KR100543954B1

KR100543954B1 - 1ｎ-벤질-4-메틸벤젠-1,2-디아민, 그의 제조방법 및 그를함유하는 미백 화장품 조성물

Info

Publication number: KR100543954B1
Application number: KR1020030073575A
Authority: KR
Inventors: 정상헌; 김영수; 민경락; 이지현; 박경열
Original assignee: 충남대학교산학협력단
Priority date: 2003-10-21
Filing date: 2003-10-21
Publication date: 2007-04-12
Also published as: KR20050038312A

Abstract

본 발명은 하기 화학식 (1)로 표시된 신물질 1N-벤질-4-메틸벤젠-1,2-디아민과 이의 제법 및 이 물질을 유효성분으로 과색소 침착 피부질환을 예방 및 치료할 수 있는 미백기능 화장품 조성물에 관한 것이다.

1N-벤질-4-메틸벤젠-1,2-디아민, 미백, 화장품, 기능성, 멜라닌, 티로신, 티로시나제

Description

1Ｎ-벤질-4-메틸벤젠-1,2-디아민, 그의 제조방법 및 그를 함유하는 미백 화장품 조성물{1N-benzyl-4-methylbenzene-1,2-diamine, a Method for Production of the Compound and a Cosmetic Composition Containing the Compound for Depigmentation}

도 1은 본 발명에 의한 1N-벤질-4-메틸벤젠-1,2-디아민의 cAMP/단백키나제 A를 경유한 멜라닌 생성 억제효과를 보여주는 도표.

도 2는 본 발명에 의한 1N-벤질-4-메틸벤젠-1,2-디아민의 cGMP/단백키나제 G를 경유한 멜라닌 생성 억제효과를 보여주는 도표.

도 3은 본 발명에 의한 1N-벤질-4-메틸벤젠-1,2-디아민의 미백효과의 기작을 보여주는 도표.

도 4는 본 발명에 의한 1N-벤질-4-메틸벤젠-1,2-디아민의 세포 무독성을 보여주는 도표.

본 발명은 하기 화학식 (1)로 표시된 1N-벤질-4-메틸벤젠-1,2-디아민과, 이의 제조방법 및 이 물질을 유효성분으로 함유하는 과색소 침착 피부질환 예방 및 치료용 미백 기능성 화장품 조성물에 관한 것이다.

피부가 검고 칙칙해지는 원인은 자외선, 호르몬 불균형, 정신적 스트레스 등으로 인하여 멜라노사이트(melanocyte)에서 필요이상의 멜라닌(melanin) 색소가 생성되기 때문이다 (Nordlund, J. J. et al., The Pigmentation System: Physiology and Pathophysiology. New York, Oxford Univ. Press, pp. 1-1025, 1998).

멜라닌 생성은 티로신(tyrosine)을 출발물질로 티로시나제(tyrosinase)에 의해 도파(DOPA)와 도파큐론(DOPAquinone)으로 변형되고 중간체 5,6-디히드로인돌 2-카복실산(5,6-dihydroxyindole 2-carboxylic acid)과 5,6-디히드로인돌(5,6-dihydroxyindole)를 거처 유멜라닌(eumelanin)을 생성하고 도파큐론은 시스테인과 반응하여 페오멜라닌(pheomelanin)을 생성한다. 5,6-디히드로인돌 2-카복실산으로부터 만들어진 유멜라닌은 갈색, 5,6-디히드로인돌로부터 만들어진 유멜라닌은 흑색을 나타내고 페오멜라닌은 노란-적색을 나타내는 색소이다 (Hearing, V. J., FASEB J., 5:2902-9, 1991; Hearing, V. J., J. Invest. Dermatol., 4:24-8, 1999).

태양광선의 자외선은 피부 멜라닌 생성에 중요한 역할을 한다. 멜라노사이트에 자외선이 노출되면 디아실글리세롤을 통하여 단백키나제 C를 활성화시키고 이어 멜라닌의 생성을 증가시킨다 (Gilchrest, B. A., et al., Photochem. Photobiol., 93:1-10, 1996; Park, H. Y., et al., J. Biol. Chem., 274:16470-8, 1999). 태양광선이 노출된 케라티노사이트(keratinocyte)는 일산화질소, 알파-멜라노사이트 자극 호르몬, 프로스타글란딘 E₂, 엔도텔린-1 등을 방출시키고 이들은 멜라노사이트로 이동하며 일산화질소는 cGMP와 단백키나제 G의 신호전이를 통하여 그리고 나머지 인자들은 cAMP와 단백키나제 A의 신호전이를 통하여 멜라닌 생성을 증가시킨다. (Romero-Graillet, C., et al., J. Biol. Chem., 271:28052-6, 1996; Rasmussen, N., et al., Neuroendocrinol. Lett., 20:265-282, 1999; Scott, M. C., et al., J. Cell. Sci. 115:2349-55, 2002).

따라서 멜라닌 생성을 조절하는 기술은 피부에 과도한 멜라닌 색소의 침착을 방지하거나, 이미 침착된 멜라닌 색소의 색을 엷게 하여 기미, 주근깨 등의 과색소 침착 질환을 억제하는 미백제품 개발에 있어 핵심 기술에 해당된다 (Hori, W., Drug Discovery Approaches for Developing Cosmeceuticals. Advanced Skin Care and Cosmetic Products. Southborough, IBC Library Series, pp. 3.1.1-3.1.21, 1997).

지금까지 개발된 멜라닌 생성 저해 물질로서 대표적인 것은 코직산(kojic acid), 알부틴(arbutin), 히드로퀴논(hydroquinone), 비타민 C, 상백피추출물, 감초추출물 등이 있다. 코직산은 티로시나제의 활성에 필요한 구리 이온을 킬레이트시켜 멜라닌 생성을 저해하는 효과를 나타내는데 미백효능은 우수하나 최근에 발암성이 인정되어 사용이 제한되고 있다. 비타민 C 및 그 유도체는 비교적 낮은 미백효능을 나타내고, 히드로퀴논은 피부에 대한 자극성이 높아 안전성 문제로 그 사용이 제한되고 있다. 그리고 대부분의 식물추출물은 고농도에서만 미백효과를 나타내고 저농도에서는 거의 효과가 없는 것으로 알려져 있다.

본 발명자들은 종래 알려져 있는 멜라닌 생성 저해제들이 갖고 있는 문제점을 극복하고 보다 미백효과가 강한 물질을 찾기 위하여 다원화된 활성 분석법을 도입하여 스크리닝을 수행한 결과, 신물질 1N-벤질-4-메틸벤젠-1,2-디아민을 유효성분으로 함유한 화장품 조성물이 우수한 미백효과를 나타낸다는 것을 확인하여 본 발명을 완성하게 되었다.

1N-벤질-4-메틸벤젠-1,2-디아민은 신물질로 이를 유효성분으로 함유한 화장품 조성물은 세포독성이 없이 cAMP/단백키나제 A를 통한 멜라닌 생성 및 cGMP/단백키나제 G를 통한 멜라닌 생성을 통합적으로 억제하였으며 미백제로 사용되고 있는 코직산, 알부틴과 비교하여 수십배 강한 미백효능을 나타내었다.

따라서, 본 발명은 신물질 1N-벤질-4-메틸벤젠-1,2-디아민과 이의 제법 및 용도에 관한 것으로, 안전하면서도 과색소 침착 피부질환을 예방 및 치료할 수 있 는 1N-벤질-4-메틸벤젠-1,2-디아민을 함유한 화장품 조성물을 제공하는데 목적이 있다.

본 발명의 1N-벤질-4-메틸벤젠-1,2-디아민 (화학식 1)은 신규물질이며, 4-메틸-2-니트로아닐린과 벤질할라이드를 출발물질로 하여 중간체로 1N-벤질-4-메틸-2-니트로아닐린 (화학식 2)를 거치는 하기 반응식에 따라 제조할 수 있다.

위의 반응을 단계별로 자세히 살펴보면 다음과 같다.

1) 1N-벤질-4-메틸-2-니트로아닐린 제조 단계

1차 아민인 4-메틸-2-니트로아닐린을 유기 용매에 용해시킨 후 염기 존재 하에서 벤질 할라이드와 반응시켜 2차 아민인 1N-벤질-4-메틸-2-니트로아닐린을 형성 하는 단계이다. 이 때 사용되는 반응 조건은 유기화학에서 통상적으로 2차 아민을 제조할 때의 조건에 따른다.

2) 1N-벤질-4-메틸벤젠-1,2-디아민의 제조 단계

화학식 (2)의 화합물의 2-니트로기를 아미노기로 환원시켜 1N-벤질-4-메틸벤젠-1,2-디아민을 제조하는 단계이다. 환원반응은 철이나 아연, 주석 등의 금속과 산 존재 하에서 반응하거나, 팔라듐이나 니켈 등 금속 촉매 하에서 수소화 반응을 하는 유기화학에서 통상적으로 사용되는 니트로기의 일반적인 환원 반응 조건을 모두 사용할 수 있다.

본 발명의 신물질 1N-벤질-4-메틸벤젠-1,2-디아민은 미백효과를 나타내는 화합물로서, 유연화장수, 수렴화장수, 영양화장수, 영양크림, 맛사지 크림, 엣센스, 팩 등의 화장품에 첨가하여 기미, 주근깨 등의 과색소 침착 피부질환을 예방 및 치료하는데 사용할 수 있다.

본 발명의 유효성분인 1N-벤질-4-메틸벤젠-1,2-디아민은 미백화장품 조성물의 총 중량에 대하여 0.001-2중량%를 포함하는 것이 바람직하다.

이하 구체적으로 실시예, 제제의 조제예, 실험예를 들어 설명하고자 하나, 본 발명의 범위가 이들로 한정하는 것은 아니다.

<실시예 1 : 1 N -벤질-4-메틸벤젠-1,2-디아민의 제법>

1N-벤질-4-메틸-2-니트로아닐린 (2 g, 0.00825몰)과 철 파우더 (10당량, 4.6 g)을 둥근 훌라스크에 넣고 에탄올 (16 ml)와 증류수 (4 ml)에 용해한다. 이를 30℃ 정도로 가온 후, 강염산 (1/6 당량, 0.418 ml)을 5분에 걸쳐 서서히 적가하고 80-90℃에서 1시간 환류한 다음 반응액이 뜨거운 상태에서 재빨리 감압여과하고 이어 60-70℃로 가온된 에탄올로 세척한다. 여액을 감압증류한 다음 컬럼으로 분리한다. 1N-벤질-4-메틸벤젠-1,2-디아민의 특성은 violet solid; R_f=0.30(hexane : ethyl acetate = 3:1); yield 51.4％; mp 111.9-112.4℃; IR(KBr) 3450, 3360, 3050, 2940, 1710, 1620, 1510, 1495, 1390, 1300, 1265, 1200, 1105cm^-1; NMR(CDCl₃, 89.45MHz) δ 7.41-7.13(m, 5H), 6.38(m, 2H), 5.87(d, J=7.9㎐, 1H), 4.21(s, 2H), 3.67(br, NH), 2.17(s, 3H)이다.

1N-벤질-4-메틸-2-니트로아닐린의 합성법은 다음과 같다. 4-메틸-2-니트로아닐린 (3 g, 0.0197몰)을 둥근 훌라스크에 넣고 메틸렌클로리드 (150 ml)로 용해한 다. 여기에 피리딘 (3 당량, 4.78 ml)을 넣고 10분간 교반 한다. 주사기로 벤질브로미드 (1.5 당량, 3.52 ml)를 취해 반응액에 20분에 걸쳐 서서히 적가한다. 이를 10분간 상온에서 교반한 다음 50-60℃에서 16시간 동안 환류한다. 반응액을 상온으로 식힌 다음, 메틸레클로리드와 물 혼합용액으로 추출한다. 유기층을 무수 sodium sulfate로 탈수한 후, 컬럼으로 분리한다. 1N-벤질-4-메틸-2-니트로아닐린의 특성은 orange solid; R_f=0.53(hexane : ethyl acetate = 5:1); yield 90.3％; mp 87.4-88.5℃; IR(KBr) 3400, 1635, 1530-1510cm^-1; NMR(CDCl₃, 89.45MHz) δ 8.33(br, NH), 7.99(s, 1H), 7.34-7.17(m, 6H), 6.72(d, J=8.8㎐, 1H), 4.54(d, J=5.6㎐, 2H), 2.25(s, 3H)이다.

<제제의 조제예>

처방예 1. 1N-벤질-4-메틸벤젠-1,2-디아민을 포함하는 과색소 침착 질환의 예방 및 치료용 의약 조성물 - 연고제

성분	함량
1N-벤질-4-메틸벤젠-1,2-디아민	0.5g
백납	4.0 g
콜레스테롤	1.6 g
백색바세린	잔량
에탄올	1.6 g
합계	100 g

처방예 2. 1N-벤질-4-메틸벤젠-1,2-디아민을 포함하는 과색소 침착 질환의 예방 및 치료용 의약 조성물-겔제

성분	함량
1N-벤질-4-메틸벤젠-1,2-디아민	0.5g
에탄올	18 g
카놀린	5 g
1,3-부탄디올	5 g
글리세린	8 g
CMC-Na	9 g
젤라틴	3 g
메틸파라벤	0.1 g
프로필파라벤	0.2 g
정제수	잔량
합계	100 g

처방예 3. 1N-벤질-4-메틸벤젠-1,2-디아민을 포함하는 미백 화장료 조성물 - 영양크림

성분	함량
트리에탄올아민	0.1 g
글리세린	3.0 g
부틸렌글리콜	3.0 g
유동파라핀	7.0 g
베타글루칸	7.0 g
카보머	0.1 g
1N-벤질-4-메틸벤젠-1,2-디아민	0.5g
카프릴릭 카프릭 트리글리세라이드	3.0 g
스쿠알란	5.0 g
세테아릴 글루코사이드	1.5 g
소르비탄 스테아레이트	0.4 g
폴리솔베이트 60	1.2 g
메틸파라벤	0.1 g
프로필파라벤	0.1 g
향	0.1 g
정제수	잔량
합계	100 g

처방예 4. 1N-벤질-4-메틸벤젠-1,2-디아민을 포함하는 미백 화장료 조성물 -팩

함량	성분
에탄올	6.0 g
글리세린	4.0 g
폴리비닐 알코올	15.0 g
히아루론산 추출물	5.0 g
베타글루칸	7.0 g
알란토인	0.1 g
1N-벤질-4-메틸벤젠-1,2-디아민	0.5g
노닐 페닐 에테르	0.4 g
폴리솔베이트 60	1.2 g
메틸파라벤	0.2 g
프로필파라벤	0.1 g
향	0.1 g
정제수	잔량
합계	100 g

<실험예 1: cAMP/단백키나제 A를 통한 멜라닌 생성의 억제효과>

알파-멜라노사이트 자극 호르몬을 가한 세포주 melanoma B16은 cAMP/단백키나제 A의 신호전이를 통하여 멜라닌을 생성한다 (Rasmussen, N., et al., Neuroendocrinol. Lett., 20:265-282, 1999; Scott, M. C., et al., J. Cell. Sci. 115:2349-55, 2002). 세포주 melanoma B16을 10% 소태반 혈청을 함유한 DMEM 배지에서 37^oC 그리고 5% CO₂ 조건에서 배양하였다. 세포주 melanoma B16을 96-웰 플레이트의 웰당 2,500개씩 분주한 다음 24시간 배양하였다. 알파-멜라노사이트 자극 호르몬 (최종농도 1 nM)과 시료인 1N-벤질-4-메틸벤젠-1,2-디아민을 동시에 처리하고 3일간 배양한 다음 배지로 방출된 멜라닌의 양을 파장 405 nm에서의 흡광도 측정을 통하여 정량 하였다 (도 1).

도 1에서, 위의 도표를 보면, 세포주 melanoma B16에 알파-멜라노사이트 자극 호르몬을 가하면 cAMP/단백키나제 A의 신호전이를 통하여 멜라닌이 생성된다. 세포주 melanoma B16에 알파-멜라노사이트 자극 호르몬과 시료 JSH-21 (1N-벤질-4-메틸벤젠-1,2-디아민, 시료농도 1.3-10 uM)를 동시에 처리하고 3일 후에 방출한 멜라닌의 양을 측정한 것으로, 시료는 용량-의존적으로 미백효과를 나타내었다.

도 1에서, 아래의 도표를 보면, cAMP/단백키나제 A의 신호전이를 통한 멜라닌 생성 모델에서, 1N-벤질-4-메틸벤젠-1,2-디아민 (solid circle)과 알부틴 (open circle), 코직산 (solid trianlge)의 미백효능을 비교 평가한 것이다.

10% 소태반 혈청을 함유한 DMEM 배지에서 3일간 배양한 세포주 melanoma B16은 59±1 ug/ml의 멜라닌을 방출하였고 동일한 배지에 알파-멜라노사이트 자극 호르몬을 첨가하였을 때는 156±2 ug/ml의 멜라닌을 방출하였다. 알파-멜라노사이트 자극 호르몬과 시료인 1N-벤질-4-메틸벤젠-1,2-디아민을 동시에 처리하였을 때 방출된 멜라닌의 양은 시료농도 10 uM에서는 62±2 ug/ml, 5 uM에서는 100±4 ug/ml, 2.5 uM에서는 128±3 ug/ml, 1.3 uM에서는 147±3 ug/ml로 50%의 미백효과를 나타내는 농도 (EC₅₀)는 4.3 uM이었다. 동일한 실험모델에서 알부틴과 코직산의 미백효능 EC₅₀값는 각각 121 uM과 263 uM이었다. 따라서 cAMP/단백키나제 A의 신호전이를 통한 세포주 melanoma B16의 멜라닌 생성에 대한 1N-벤질-4-메틸벤젠-1,2-디아민의 미백효능은 EC₅₀값 측면에서 알부틴 보다는 28배 그리고 코직산 보다는 61배 강함을 관찰하였다.

<실험예 2: cGMP/단백키나제 G를 통한 멜라닌 생성의 억제효과>

프로토포르피린 IX로 자극한 세포주 melanoma B16은 일산화질소를 매개로 cGMP/단백키나제 G를 통해 멜라닌을 생성한다 (Romero-Graillet, C., et al., J. Biol. Chem., 271:28052-6, 1996). 세포주 melanoma B16을 96-웰 플레이트의 웰당 2,500개씩 분주한 다음 24시간 배양하였다. 프로토포르피린 IX (최종농도 30 uM)과 시료인 1N-벤질-4-메틸벤젠-1,2-디아민을 동시에 처리하고 3일간 배양한 후 배지로 방출된 멜라닌의 양을 파장 405 nm에서의 흡광도 측정을 통하여 정량 하였다 (도 2).

도 2에서 위쪽 도표에서, 세포주 melanoma B16에 프로토포르피린 IX를 가하면 cGMP/단백키나제 G의 신호전이를 통하여 멜라닌이 생성된다. 세포주 melanoma B16에 프로토포르피린 IX (최종농도 30 uM)과 시료 JSH-21 (1N-벤질-4-메틸벤젠-1,2-디아민, 시료농도 1.3-10 uM)를 동시에 처리하고 3일 후에 방출한 멜라닌의 양을 측정한 것으로, 시료는 용량-의존적으로 미백효과를 나타내었다.

도 2에서 아래 쪽 도표에서, cGMP/단백키나제 G의 신호전이를 통한 멜라닌 생성 모델에서 1N-벤질-4-메틸벤젠-1,2-디아민 (solid circle)과 알부틴 (open circle), 코직산 (solid trianlge)의 미백효능을 비교 평가한 것이다.

10% 소태반 혈청을 함유한 DMEM 배지에서 3일간 배양한 세포주 melanoma B16은 66±8 ug/ml의 멜라닌을 방출하였고 동일한 배지에 프로토포르피린 IX를 첨가하였을 때는 145±1 ug/ml의 멜라닌을 방출하였다. 프로토포르피린 IX와 시료인 1N-벤질-4-메틸벤젠-1,2-디아민을 동시에 처리하였을 때 방출된 멜라닌의 양은 시료농 도 10 uM에서는 67±3 ug/ml, 5 uM에서는 109±5 ug/ml, 2.5 uM에서는 135±6 ug/ml, 1.3 uM에서는 143±2 ug/ml로 50%의 미백효과를 나타내는 농도 (EC₅₀)는 5.9 uM이었다. 동일한 실험모델에서 알부틴과 코직산의 미백효능 EC₅₀값는 각각 159 uM과 122 uM이었다. 따라서 cGMP/단백키나제 G의 신호전이를 통한 세포주 melanoma B16의 멜라닌 생성에 대한 1N-벤질-4-메틸벤젠-1,2-디아민의 미백효능은 EC₅₀값 측면에서 알부틴 보다는 27배 그리고 코직산 보다는 21배 강함을 관찰하였다.

<실험예 3: 티로시나제 함량을 감소시키는 미백 메카니즘>

세포주 melanoma B16을 6-웰 플레이트의 웰당 2만개씩 분주하고, 37℃ 그리고 5% CO₂ 조건에서 24시간 배양하였다. 알파-멜라노사이트 자극 호르몬 (최종농도 1 nM)과 시료인 1N-벤질-4-메틸벤젠-1,2-디아민을 동시에 처리하고 3일간 배양한 다음 세포를 포집하였다. 세포를 파쇄한 다음 원심분리하여 얻은 상징액을 효소원으로 사용한다. 효소원 20 ug을 SDS를 함유한 폴리아크릴아마이드 겔에 전기영동 하였다. 이어 겔을 100 mM 인산 완충용액 (pH 6.8)으로 세척하여 SDS를 제거한 다음, 5 mM 도파를 함유한 100 mM 인산 완충용액 (pH 6.8)으로 옮기고 37^oC, 차광 하에 방치하여 검은색으로 염색되는 티로시나제의 함량을 densitometer로 측정하였다 (도 3).

세포 lysate을 폴리아크릴아마이드 겔에 전기영동하고, 겔을 도파 용액에 방 치하여 검은색으로 염색되는 티로시나제를 영상화한 것으로 티로시나제의 함량은 densitometer를 사용하여 측정하였다. 도면에는 알파-멜라노사이트 자극 호르몬 만을 가하였을 때 생성된 티로시나제의 함량을 100%로 정하고, 알파-멜라노사이트 자극 호르몬과 JSH-21 (1N-벤질-4-메틸벤젠-1,2-디아민, 시료농도 1.3-10 uM)를 동시에 처리하였을 때의 티로시나제 함량을 상대 비율로 표시하였다.

10% 소태반 혈청을 함유한 DMEM 배지에서 3일간 배양한 세포주 melanoma B16가 생성한 티로시나제 함량과 비교하여 동일한 배지에 알파-멜라노사이트 자극 호르몬을 첨가하였을 때의 티로시나제 함량은 10배 증가하였다. 알파-멜라노사이트 자극 호르몬 만을 가한 세포주 melanoma B16이 생성한 티로시나제의 함량을 100%로 정할 때, 알파-멜라노사이트 자극 호르몬과 시료인 1N-벤질-4-메틸벤젠-1,2-디아민을 동시에 처리하였을 때의 티로시나제 함량은 시료농도 10 uM에서는 21%, 5 uM에서는 27%, 2.5 uM에서는 55%, 1.3 uM에서는 97%의 상대 비율의 용량-의존적 감소효과를 나타내었다. 따라서 1N-벤질-4-메틸벤젠-1,2-디아민은 티로시나제의 함량을 감소시키는 메카니즘을 통하여 미백효과를 나타냄을 알 수 있었다.

<실험예 4: 세포주 melanoma B16에 대한 세포독성>

10% 소태반 혈청을 함유한 DMEM 배지에 현탁시킨 세포주 melanoma B16을 96-웰 플레이트의 웰당 2,500개씩 분주한 다음 37℃ 그리고 5% CO₂ 조건에서 24시간 배양하였다. 알파-멜라노사이트 자극 호르몬 (최종농도 1 nM)과 시료인 1N-벤질-4-메 틸벤젠-1,2-디아민(시료농도 1.3-10 uM)을 동시에 처리하고 3일 후에 트립판 불루 염색법을 사용하여 살아있는 세포와 죽은 세포의 숫자를 측정하였다 (도 4).

알파-멜라노사이트 자극 호르몬과 1N-벤질-4-메틸벤젠-1,2-디아민을 동시에 처리한 군은 알파-멜라노사이트 자극 호르몬 만을 가한 군과 비교하여 살아있는 세포 숫자가 거의 동일하였으며 또한 세포를 사멸시키는 독성도 없었다.

이상에서 설명한 바와 같이 본 발명은 신물질 1N-벤질-4-메틸벤젠-1,2-디아민과 이의 제법 및 용도에 관한 것으로, 1N-벤질-4-메틸벤젠-1,2-디아민을 유효성분으로 함유하는 화장품 조성물은 피부에 과도한 멜라닌 색소의 침착을 방지하거나 또는 이미 침착된 멜라닌 색소의 색을 엷게 하여 기미, 주근깨 등의 과색소 침착 피부질환을 개선하는 미백효과가 뛰어남을 알 수 있었다.

Claims

삭제
하기 화학식 (1)로 표시되는 1N-벤질-4-메틸벤젠-1,2-디아민을 유효성분으로 함유하는 과색소 침착 피부질환의 예방 및 치료용 조성물.

화학식 (1)
하기 화학식 (1)로 표시되는 1N-벤질-4-메틸벤젠-1,2-디아민을 유효성분으로 함유하는 화장품 조성물.

화학식 (1)
(A) 4-메틸-2-니트로아닐린을 유기 용매에 용해시킨 후 염기 존재하에서 벤질 할라이드와 반응시켜 1N-벤질-4-메틸-2-니트로아닐린을 제조하는 단계;와

(B) 상기 1N-벤질-4-메틸-2-니트로아닐린을 아미노기로 환원시켜 1N-벤질-4-메틸벤젠-1,2-디아민을 제조하는 단계;

로 이루어지는 것을 특징으로 하는 하기 화학식 (1)로 표시되는 1N-벤질-4-메틸벤젠-1,2-디아민의 제조방법.

화학식 (1)