KR100515859B1 - 신규 폴리펩티드 및 이를 코딩하는 핵산 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 신규 폴리펩티드 및 이들 폴리펩티드를 코딩하는 핵산 분자에 관한 것이다. 본원에서는 상기 핵산 서열을 포함하는 벡터 및 숙주 세포, 본 발명의 폴리펩티드를 이종 폴리펩티드 서열에 융합시킨 키메라 폴리펩티드 분자, 본 발명의 폴리펩티드에 결합하는 항체, 및 본 발명의 폴리펩티드를 제조하는 방법도 제공된다.
Description
본 발명은 신규 DNA의 확인 (identification) 및 분리와 이 DNA에 의해 코딩되는 신규 폴리펩티드의 재조합적 제조 방법에 관한 것이다.
세포외 단백질은 다세포 생물의 형성, 분화 및 유지에 중요한 역할을 담당한다. 많은 개별 세포의 운명, 예를 들어 증식, 이동, 분화 또는 다른 세포와의 상호작용은 다른 세포로부터 받은 정보 및(또는) 인접 환경에 의해 지배당하는 것이 일반적이다. 이런 정보는 종종 분비된 폴리펩티드 (예를 들면 유사분열 촉진인자, 생존 인자, 세포독성 인자, 분화 인자, 신경 펩티드 및 호르몬)에 의해 전달되어, 결국엔 다양한 세포 수용체들이나 막결합 단백질들에 의해 수용되고 해독된다. 이들 분비 폴리펩티드 또는 신호전달 분자는 대개 세포 분비 경로를 통해 세포외 환경의 자신의 작용 장소, 보통은 막결합 수용체 단백질에 도달하게 된다.
분비 단백질은 제약, 진단, 바이오센서, 생물반응기 등과 같은 다양한 산업적 용도를 갖고 있다. 사실상 현재 이용되는 대부분의 단백질 의약, 예컨데 혈전융해제, 인터페론, 인터루킨, 에리트로포이에틴, 콜로니 자극 인자 및 다양한 다른 사이토킨은 분비 단백질이다. 이들의 수용체인 막결합 단백질도 치료제나 진단제로서 가능성이 있다. 새로운 천연 분비 단백질 및 막결합 수용체 단백질을 찾아내려는 노력이 산업계와 학계에서 이루어지고 있다. 이런 노력 가운데 상당수는 포유동물 재조합 DNA 라이브러리를 스크리닝해서 신규한 분비 단백질 및 막결합 수용체 단백질의 코딩 서열을 찾아내는 데 집중되어 있다. 스크리닝 방법 및 기술의 예는 문헌 (Klein et al., Proc. Natl. Acad. Sci., 93:7108-7113 (1996); 미국특허 제5,536,637호)에 기재되어 있다.
막결합 단백질 및 수용체는 다세포 생물의 형성, 분화 및 유지에 중요한 역할을 담당할 수 있다. 많은 개별 세포의 운명, 예를 들어 증식, 이동, 분화 또는 다른 세포와의 상호작용은 다른 세포로부터 받은 정보 및(또는) 인접 환경에 의해 지배당하는 것이 일반적이다. 이런 정보는 종종 분비된 폴리펩티드 (예를 들면 유사분열 촉진인자, 생존 인자, 세포독성 인자, 분화 인자, 신경 펩티드 및 호르몬)에 의해 전달되어, 결국엔 다양한 세포 수용체들이나 막결합 단백질들에 의해 수용되고 해독된다. 이러한 막결합 단백질과 세포 수용체로는 사이토킨 수용체, 수용체 키나제, 수용체 포스파타제, 세포-세포 상호작용에 관여하는 수용체, 셀렉틴 및 인테그린과 같은 세포 어드헤신 (adhesin) 분자 등을 들 수 있으나 이것으로 국한되는 것은 아니다. 세포 성장 및 분화를 조절하는 신호 도입 (transduction)은 부분적으로 여러 세포 단백질의 인산화를 통해 조절된다. 이 과정을 촉매하는 효소인 단백질 티로신 키나제는 성장인자 수용체로도 작용할 수 있다. 그 예로는 섬유아세포 성장인자 수용체 및 신경 성장인자 수용체 등을 들 수 있다.
막결합 단백질 및 수용체 분자는 제약 및 진단제를 비롯한 다양한 산업적 용도를 갖는다. 예를 들면 수용체 면역어드헤신 (immunoadhesin)는 수용체-리간드 상호작용을 차단하는 치료제로 사용될 수 있다. 막결합 단백질은 또한 관련 수용체/리간드 상호작용의 억제할 수 있는 펩티드 또는 소분자 억제제를 스크리닝하는 데도 사용될 수 있다. 신규한 천연 수용체 단백질을 찾아내려는 학계 및 산업계의 노력이 진행되고 있다. 이런 노력 가운데 상당수는 포유동물 재조합 DNA 라이브러리를 스크리닝해서 신규한 수용체 단백질의 코딩 서열을 찾아내는 데 집중되어 있다.
본 발명자들은 이 명세서에서 신규한 분비 폴리펩티드와 막횡단 (transmembrane) 폴리펩티드 및 이 폴리펩티드를 코딩하는 신규 핵산의 확인 및 특징 분석을 기재했다.
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7. PRO362
결장직장암종은 서양, 특히 미국에서 빈도가 높은 악성 종양 질환이다. 이런 종류의 종양은 종종 림프관 및 혈관을 통해 전이되며, 미국에서 연간 약 62,000 명을 사망으로 이끈다.
모노클로날 항체 A33 (mAbA33)은 쥐 면역글로불린으로서, 결장직장암종 환자에게서 광범위한 전임상 (preclinical) 분석 및 편재 연구가 이루어진 바 있다 (Welt et al., J. Clin. Oncol. 8: 1894-1906 (1990) 및 Welt et al., J. Clin. Oncol. 12: 1561-1571 (1994)). mAbA33은 정상적인 결장 세포 및 결장암 세포의 표면에서 발견되는 항원에 결합하는 것으로 밝혀졌다. 결장 점막으로부터 유래되는 암종에서, A33 항원은 95 % 이상의 환자에게서 균일하게 발현된다. 그러나, A33 항원은 광범위한 다른 정상 조직에서는 검출된 바 없었는데, 즉 이것의 발현은 아주 기관 특이적인 것으로 보인다. 따라서 A33 항원은 결장직장암의 유도에 있어서 중요한 역할을 담당하는 것으로 보인다.
A33 항원이 종양 세포 형성 및(또는) 증식에 중요하다는 것이 자명하므로, A33 항원의 동족체를 밝혀내는 데 상당한 관심이 있다. 이와 관련하여, 본 발명자들은 이 명세서에서 PRO362로 명명되는, A33 항원 단백질에 상동성이 있는 신규 폴리펩티드의 확인 및 특징 규명에 관해 설명한다.
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<발명의 요약>
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7. PRO362
본 발명자들은 본원에서 "PRO362" 폴리펩티드로 명명된, A33 항원 및 HCAR 막결합 단백질에 상동성이 있는 신규 폴리펩티드를 코딩하는 cDNA 클론을 찾아냈다.
한 실시양태에서 본 발명은 "PRO362" 폴리펩티드를 코딩하는 DNA를 포함하는 단리된 핵산 분자를 제공한다. 한 측면에서, 이 단리된 핵산 분자는 도 22 (서열 52)의 아미노산 잔기 1 내지 321을 갖는 PRO362 폴리펩티드를 코딩하는 DNA를 포함하는 것이거나, 또는 이 코딩 핵산 서열에 상보적이어서 적어도 중간정도의 엄격 조건 및 경우에 따라 고염격 조건에서 상기 코딩 핵산 서열에 안정하게 결합된 채로 남아있는 것이다. 다른 측면에서, 이 단리된 핵산 분자는 도 22 (서열 52)의 아미노산 잔기 1 내지 X (X는 도 22 (서열 52)의 271 내지 280 중 임의의 아미노산임)를 갖는 PRO362 폴리펩티드를 코딩하는 DNA를 포함하는 것이거나, 또는 이 코딩 핵산 서열에 상보적이어서 적어도 중간정도의 엄격 조건 및 경우에 따라 고염격 조건에서 상기 코딩 핵산 서열에 안정하게 결합된 채로 남아있는 것이다. 이 단리된 핵산 서열은 PRO362를 코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 1998년 2월 5일 ATCC209620으로 기탁된 DNA45416-1251 벡터의 cDNA 삽입체를 포함할 수 있다.
다른 실시양태에서 본 발명은 단리된 PRO362 폴리펩티드를 제공한다. 특히 본 발명은 단리된 천연 서열 PRO362 폴리펩티드를 제공하며, 이 경우의 한 실시양태에서 이 폴리펩티드는 도 22 (서열 52)의 아미노산 1 내지 321을 포함하는 아미노산 서열을 포함한다. 본 발명의 추가의 실시양태는 도 22 (서열 52)의 아미노산 잔기 1 내지 X (X는 도 22 (서열 52)의 271 내지 280 중 임의의 아미노산임)를 포함하는 PRO362 폴리펩티드의 단리된 세포외 도메인에 관한 것이다. 경우에 따라 PRO362 폴리펩티드는 1998년 2월 5일 ATCC209620으로 기탁된 DNA45416-1251 벡터의 cDNA 삽입체에 의해 코딩되는 폴리펩티드를 발현시킴으로써 얻어지거나 얻어질 수 있다.
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88. 추가의 실시양태
본 발명의 한 실시양태에서는 상기 또는 하기한 폴리펩티드 중 어느 하나를 코딩하는 DNA를 포함하는 벡터를 제공한다. 또한 이런 벡터를 포함하는 숙주 세포도 제공된다. 예를 들면 이 숙주 세포는 CHO 세포, 대장균(E. coli), 또는 효모이다. 또한 숙주 세포를 원하는 폴리펩티드의 발현에 적절한 조건에서 배양하여 이 세포 배양물로부터 원하는 폴리펩티드를 회수하는 것을 포함하는 원하는 폴리펩티드의 제조 방법도 제공한다.
다른 실시양태에서는 이종 폴리펩티드 또는 아미노산 서열에 융합된 상기 또는 하기 폴리펩티드를 포함하는 키메라 분자를 제공한다. 이런 키메라 분자의 예로는 에피토프 태그 서열 또는 면역글로불린의 Fc 영역에 융합된 상기 또는 하기 폴리펩티드 중 어느 하나를 포함한다.
또다른 실시양태에서는 상기 또는 하기 폴리펩티드 중 어느 하나에 특이적으로 결합하는 항체를 제공한다. 경우에 따라 이 항체는 모노클로날 항체이다.
또다른 실시양태에서는 게놈 및 cDNA 뉴클레오티드 서열을 단리하는 데 사용하기 위한, 상기 또는 하기 뉴클레오티드 서열로부터 유래된 것일 수 있는 올리고뉴클레오티드 프로브를 제공한다.
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도 21은 천연 서열 PRO362 cDNA의 뉴클레오티드 서열 (서열 51)이며, 서열 51은 이 명세서에서 "UNQ317" 및(또는) "DNA45416-1251"로 명명되는 클론이다.
도 22는 도 21에 나타낸 서열 51의 코딩 서열에서 유도된 아미노산 서열 (서열 52)이다.
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Ⅰ. 정의
"PRO 폴리펩티드" 및 "PRO"란 본 명세서에 사용된 바와 같이 바로 뒤에 숫자가 붙어서 다양한 폴리펩티드를 의미하는데, 완전한 명칭(즉, PRO/숫자)은 본 명세서에 기재된 특정 폴리펩티드를 의미하는 용어이다. 본 명세서에 사용된 "PRO/숫자 폴리펩티드"는 천연 서열 폴리펩티드 및 폴리펩티드 변이체 (본 명세서에 추가로 정의됨)를 포함하는 용어이다. 본 명세서에 기재된 PRO 폴리펩티드는 사람 조직 또는 다른 출처와 같은 다양한 출처에서 단리되거나 재조합 또는 합성에 의해 제조될 수 있다.
"천연 서열 PRO 폴리펩티드"는 자연으로부터 유도된 대응하는 PRO 폴리펩티드와 동일한 아미노산 서열을 갖는 폴리펩티드를 포함한다. 이러한 천연 서열 PRO 폴리펩티드는 자연으로부터 단리할 수 있거나 재조합 또는 합성 방법에 의해 제조할 수 있다. 용어 "천연 서열 PRO 폴리펩티드"는 구체적으로는 특정 PRO 폴리펩티드 (예를 들어 세포외 도메인 서열), 이러한 폴리펩티드의 천연 변이체 (달리 스프라이싱된 형태) 및 천연 대립 변이체의 천연 말단 절단 (truncated) 또는 분비된 형태를 포함한다. 본 발명의 다양한 실시양태에서, 천연 서열 PRO362 폴리펩티드는 도 22 (서열 52)의 아미노산 1 내지 321을 포함하는 성숙 또는 전장 천연 서열 PRO362 폴리펩티드이다.
"세포외 도메인" 또는 "ECD"란 본질적으로 막횡단 또는 세포질 도메인이 없는 PRO 폴리펩티드의 형태를 의미한다. PRO 폴리펩티드 ECD는 통상 막횡단 및(또는) 세포질 도메인을 1% 미만으로 포함하며, 바람직하게는 그러한 도메인들을 0.5% 미만으로 포함한다. 본 발명의 PRO 폴리펩티드에 나타나는 모든 막횡단 도메인은 당업계에서 소수성 도메인 유형을 밝히는 데 통상적으로 사용되는 기준에 준거하여 확인된 것임이 이해될 것이다. 막횡단 도메인의 정확한 경계선은 다를 수 있지만, 대부분은 최초 확인된 도메인의 말단에서 5개 아미노산 범위 내에 존재한다. 따라서, PRO 폴리펩티드의 세포외 도메인은 통상, 최초 확인된 막횡단 도메인 또는 이것에서 아미노산을 5개까지 더 적게 포함한다.
"PRO 폴리펩티드 변이체"는 본원에 개시된 전장 천연 서열 PRO 폴리펩티드 서열과 약 80% 이상의 아미노산 서열 동일성을 갖는 활성 PRO 폴리펩티드를 의미한다. 이러한 PRO 폴리펩티드 변이체로는 예를 들어 전장 천연 아미노산 서열의 N 말단 또는 C 말단에 하나 이상의 아미노산 잔기가 부가되거나 결실된 PRO 폴리펩티드 등이 있다. 통상, PRO 폴리펩티드 변이체는 본원에서 개시된 전장 천연 아미노산 서열의 아미노산 서열과 약 80% 이상, 더 바람직하게는 약 85 % 이상, 더욱더 바람직하게는 약 90% 이상, 보다 더 바람직하게는 약 91 % 이상, 더욱더 바람직하게는 92 % 이상, 더욱더 바람직하게는 약 93 % 이상, 더욱더 바람직하게는 약 94 % 이상, 더욱더 바람직하게는 약 96 % 이상, 더욱더 바람직하게는 약 97 % 이상, 더욱더 바람직하게는 약 98 % 이상, 가장 바람직하게는 약 99 %의 아미노산 서열 동일성을 갖는다.
본원에서 밝혀진 PRO 폴리펩티드 서열에 대한 "아미노산 서열 동일성 (%)"는 특정 PRO 폴리펩티드 서열와 후보 서열을 정렬하고, 필요한 경우 서열 동일성 퍼센트의 최대치를 얻기 위해 갭을 도입한 후 어떠한 보존적 치환도 서열 동일성의 일부로서 간주하지 않은 상태에서 특정 PRO 폴리펩티드 서열의 아미노산 잔기와 동일한, 후보 서열의 아미노산 잔기의 비율로서 정의된다. 아미노산 서열 동일성 (%)을 측정하기 위한 정렬은 당업계에 공지된 다양한 방법, 예를 들어 BLAST, ALIGN 또는 Megalign (DNASTAR) 소프트웨어와 같은 쉽게 구할 수 있는 컴퓨터 소프트웨어를 사용하여 달성할 수 있다. 바람직한 정렬 소프트웨어 프로그램은 BLAST이다. 당업계의 숙련가는 비교되는 서열의 전체 길이에 대해 최대로 정렬시키기 위해 필요한 알고리즘을 포함하여 정렬을 측정하기에 적합한 파라미터를 정할 수 있다. 본원에 사용된 동일성 값(%)는 WU-BLAST-2 컴퓨터 프로그램 (Altschul et al., Methods in Enzymology 266: 460-80 (1996); http://blast.wustl/ edu/blast/README.html)를 이용하여 얻었다. WU-BLAST-2 연구 파라미터 대부분은 디폴트값으로 설정했다. 조정가능한 파라미터는 다음 값으로 설정되었다. 오버랩 스팬 = 1, 오버랩 분획 = 0.125, 워드 한계 (T) = 11, 점수 매트릭스 = BLOSUM62. BLAST-2에 의해 사용되는 동력학적 값인 HSP S 및 HSP S2 파라미터는 해당 서열의 조성 및 서열의 연구에 사용되는 데이타베이스의 조성에 따라서 프로그램 자체에 의해 설정된다. 그러나 이 값들을 조정하여 감도를 증가시킬 수 있다. 서열 동일성 (%)는 정렬된 영역의 전체 잔기 수로 매치되는 동일한 잔기를 나눈 값으로 결정된다.
본원에서 확인된 PRO 코딩 핵산과 관련하여 "핵산 서열 동일성 (%)"은 특정 PRO 핵산 서열과 후보 서열을 정렬시키고, 필요한 경우 서열 동일성의 최대치를 얻기 위해 갭을 도입한 후 특정 PRO 핵산 서열의 뉴클레오티드와 동일한, 후보 서열의 뉴클레오티드의 비율로서 정의된다. 핵산 서열 동일성 (%)을 측정하기 위한 정렬은 당업계에 공지된 다양한 방법, 예를 들어 BLAST, ALIGN 또는 Megalign (DNASTAR) 소프트웨어와 같은 쉽게 구할 수 있는 컴퓨터 소프트웨어를 사용하여 달성할 수 있다. 당업계의 숙련가는 비교되는 서열의 전체 길이에 대해 최대로 정렬시키기 위해 필요한 알고리즘을 포함하여 정렬을 측정하기에 적합한 파라미터를 정할 수 있다. 본원에서 사용된 동일성 값은 디폴트값으로 설정된 WU-BLAST-2의 BLASTN 모듈에 의해 얻어진다 (이때 오버랩 스팬 및 오버랩 분획은 각기 1 및 0.125로 설정됨).
상기한 바와 같이 수행되는 서열 비교와 관련하여 "양성"이란 용어는 동일하지는 않으나 (예를 들면 보존적 치환의 결과로) 유사한 성질을 갖는, 비교 서열 중의 잔기를 의미한다. 양성 값(%)는 BLOSUM 62 매트릭스에서 양성 값을 기록한 잔기를 상기한 바와 같이 정렬된 영역의 전체 잔기 수로 나눈 값으로 결정된다.
본원에 사용된 "에피토프 태그를 붙인"란 용어는 PRO 폴리펩티드 또는 이의 도메인 서열이 "태그 폴리펩티드"에 융합된 키메라 폴리펩티드를 지칭한다. "태그 폴리펩티드"는 대항하는 항체를 제조할 수 있거나 다른 어떤 작용제에 의해 확인될 수 있는 에피토프를 제공하기에 충분한 잔기를 갖지만, 해당 PRO 폴리펩티드의 활성을 방해하지 않을 정도로는 충분히 짧다. 태그 폴리펩티드는 아주 독특해서 그 항체가 다른 에피토프와는 실질적으로 가교반응하지 않는 것이 바람직하다. 적절한 태그 폴리펩티드는 일반적으로 6개 이상의 아미노산을 가지며, 통상 약 8 내지 약 50개의 아미노산 잔기를 갖는다 (바람직하게는 약 10 내지 약 20개의 잔기).
본원에 개시된 다양한 폴리펩티드를 기술하기 위해 사용된 "단리된"은 폴리펩티드가 확인되고, 그 자연 환경 요소로부터 분리 및(또는) 회수되었음을 의미한다. 폴리펩티드의 자연 환경의 오염 요소는 이 폴리펩티드의 진단 또는 치료적 사용을 일반적으로 방해하는 물질로서, 효소, 호르몬 및 다른 단백질성 또는 비단백질성 용질 등이 있을 수 있다. 바람직한 실시양태에서, 폴리펩티드는 (1) 스피닝컵 서열결정기를 사용하여 N 말단 또는 내부 아미노산 서열의 15개 이상의 잔기를 얻기에 충분한 정도로 정제하거나, 또는 (2) 쿠마시 블루 또는 바람직하게는 은 염색을 사용하여 비환원 또는 환원 조건 하에 SDS-PAGE에서 하나의 밴드만 나타날 정도로 정제될 수 있다. 단리된 폴리펩티드는 PRO 폴리펩티드 자연 환경의 하나 이상의 요소가 존재하지 않을 것이기 때문에 재조합 세포 내에 존재하는 폴리펩티드를 포함한다. 그러나, 통상 단리된 폴리펩티드는 하나 이상의 정제 단계에 의해 제조될 것이다.
"단리된" PRO 폴리펩티드 핵산은 이 핵산 분자가 PRO 폴리펩티드 핵산의 천연 출처에서 통상 결합되는 하나 이상의 오염 핵산 분자로부터 확인 및 분리된 핵산 분자이다. 단리된 PRO 폴리펩티드 핵산 분자는 자연에서 발견되는 형태 또는 상태와 다르게 존재한다. 따라서, 단리된 PRO 폴리펩티드 핵산 분자는 천연 세포에 존재하는 특정 PRO 폴리펩티드 핵산 분자와 구별된다. 그러나, 단리된 PRO 폴리펩티드 핵산 분자는 예를 들어 핵산 분자가 천연 세포와 상이한 염색체 위치에 존재하는, PRO 폴리펩티드를 통상 발현하는 세포에 포함된 PRO 폴리펩티드 핵산 분자를 포함한다.
용어 "조절 서열"이란 특정 숙주 유기체에서 작동가능하게 연결된 코딩 서열의 발현에 필요한 DNA 서열이다. 원핵생물에 적절한 조절 서열은 예컨데 프로모터, 경우에 따라 오퍼레이터 서열, 및 리보솜 결함 위치를 포함한다. 진핵 세포는 프로모터, 폴리아데닐화 신호 및 인핸서를 사용하는 것으로 알려져 있다.
핵산은 다른 핵산 서열과 기능적 관계로 배치될 때 "작동가능하게 연결"된다. 예를 들면, 전서열 또는 분비 리더 (leader)에 대한 DNA는 폴리펩티드가 분비에 관여하는 전단백질로서 발현되는 경우 그 폴리펩티드에 대한 DNA에 작동가능하게 연결되고, 프로모터 또는 인핸서는 그것이 서열의 전사에 영향을 끼치는 경우 코딩 서열에 작동가능하게 연결되며, 리보좀 결합 부위는 그것이 번역을 촉진하는 경우 코딩 서열에 작동가능하게 연결된다. 일반적으로, "작동가능하게 연결된"은 연결된 DNA 서열이 인접하여 위치하고, 분비 리더의 경우 인접하여 위치할 뿐만 아니라 동일한 리딩 프레임 내에 존재하는 것을 의미한다. 그러나, 인핸서는 인접하여 위치할 필요가 없다. 연결은 편리한 제한 효소 부위에서 라이게이션에 의해 수행된다. 그러한 부위가 존재하지 않는 경우, 통상의 방법에 따른 합성 올리고뉴클레오티드 어댑터 또는 링커를 사용한다.
용어 "항체"는 가장 넓은 의미로 사용되고, 구체적으로는 하나의 항-PRO 폴리펩티드 모노클로날 항체 (아고니스트, 길항제 및 중화 항체 포함) 및 폴리에피토프 특이성을 갖는 항-PRO 폴리펩티드 항체 조성물을 포함한다. 본원에서 사용되는 용어 "모노클로날 항체"는 실질적으로 동종 항체들의 집단으로부터 얻은 항체를 의미하며, 즉, 집단을 이루는 개별적인 항체들은 소량으로 존재할 수 있는 가능한 자연발생적 돌연변이를 제외하고는 동일하다.
본원에서 사용된 "활성을 갖는" 또는 "활성"은 특정 천연 또는 PRO 폴리펩티드의 생물학적 및(또는) 면역학적 활성을 보유하는 PRO 폴리펩티드의 형태(들)을 의미한다.
"처치"는 치료 처치와 예방 또는 방지 조치를 모두 나타낸다. 처치를 요하는 대상은 이미 질환을 갖고 있는 대상 뿐만 아니라 질환을 방지하고자 하는 대상을 포함한다.
처치를 위한 "포유동물"은 사람, 가축과 사육 동물, 비인간 영장동물, 및 동물원용, 경기용 또는 애완용 동물, 예를 들면, 개, 말, 고양이, 소 등을 포함하는 포유동물로서 분류되는 모든 동물을 의미한다.
본원에서 사용되는 "담체"는 사용되는 투여량 및 농도에 노출되는 세포 또는 포유동물에 비독성인 제약상 허용되는 담체, 부형제, 안정화제를 포함한다. 생리학상 허용되는 담체는 pH 완충 수용액이다. 생리학상 허용되는 담체의 예는 포스페이트, 시트레이트, 다른 유기산과 같은 완충액, 아스코르브산을 포함하여 항산화제, 저분자량 (약 10 잔기 미만) 폴리펩티드, 단백질, 예를 들어 혈청 알부민, 젤라틴 또는 면역글로불린, 친수성 중합체, 예를 들어 폴리비닐피롤리돈, 아미노산, 예를 들어 글리신, 글루타민, 아스파라긴, 아르기닌 또는 라이신, 단당류, 이당류 및 기타 글루코스, 만노스 또는 덱스트린을 포함하는 탄수화물, 킬레이팅제, 예를 들어 EDTA, 당 알콜, 예를 들어 만니톨 또는 소르비톨, 염 형성 카운터 이온, 예를 들어 나트륨, 및(또는) 비이온계 계면활성제, 예를 들어 TWEENTM, 폴리에틸렌 글리콜 (PEG) 및 PLURONICSTM를 포함한다.
"아고니스트"는 본 발명의 천연 PRO 폴리펩티드 (여기서 천연 PRO 폴리펩티드는 프로-PRO 폴리펩티드, 프리-PRO 폴리펩티드, 프리프로-PRO 폴리펩티드 또는 성숙 PRO 폴리펩티드를 의미함)의 펩티드 및 비펩티드 유사체, 및 천연 PRO 폴리펩티드에 특이적으로 결합하는 항체로서 천연 PRO 폴리펩티드의 하나 이상의 생물학적 활성을 보유하는 것을 의미한다. 바람직하게는, 본 발명의 아고니스트는 천연 PRO 폴리펩티드의 질적 결합 인식 특성 및 수용체 활성화 특성을 보유한다.
용어 "길항제"는 본 발명의 천연 PRO 폴리펩티드 (여기서 천연 PRO 폴리펩티드는 프로-PRO 폴리펩티드, 프리-PRO 폴리펩티드, 프리프로-PRO 폴리펩티드 또는 성숙 PRO 폴리펩티드를 의미함)의 생물학적 활성을 억제하는 분자를 의미한다. 바람직하게는, 본원에서 사용되는 길항제는 본 발명의 천연 PRO 폴리펩티드의 결합하을 억제한다. 바람직한 길항제는 자신이 결합하는 PRO 폴리펩티드에 대한 천연 PRO 폴리펩티드의 결합을 본질적으로 완전히 차단한다. 상기 수용체는 TGF 거대족에 대해 확인된 타입 I 및 타입 II, 및 가능하게는 타입 III 수용체를 포함할 수 있다 (Kolodziejczyk and Hall, 상기 문헌). PRO 폴리펩티드 "길항제"는 PRO 길항제 효과 기능을 억제하거나 방해하는 분자 (예를 들어 PRO 폴리펩티드에 의한 PRO 폴리펩티드 수용체의 결합 및(또는) 활성화를 억제 또는 방해하는 분자)이다. 상기 분자는 예를 들어 시험 길항제 분자의 존재 및 부재시에 천연 PRO 폴리펩티드의 결합을 모니터링함으로써 PRO 폴리펩티드 수용체 활성화를 경쟁적으로 억제하는 능력에 대해 스크리닝할 수 있다. PRO 폴리펩티드의 예는 F-2에 대한 중화 항체를 포함한다. 본 발명의 길항제는 또한 PRO 폴리펩티드 유전자으의 전사 또는 번역을 차단하여 그의 발현 및 생물학적 활성을 억제하는, PRO 폴리펩티드 유전자에 대한 안티센스 폴리뉴클레오티드를 포함한다.
혼성화 반응의 "엄격도"는 당업자가 용이하게 결정할 수 있으며, 일반적으로 프로브 길이, 세척 온도, 염 농도에 따라 달라지는 실험적 계산값이다. 일반적으로 긴 프로브일수록 적절한 어닐링에 높은 온도를 필요로하며, 짧은 프로브일수록 낮은 온도를 필요로 한다. 혼성화는 일반적으로 변성된 DNA가 상보적 가닥이 존재할 때 그들의 용융 온도 보다 낮은 환경에서 재어닐링되는 능력에 따라 달라진다. 프로브와 혼성화가능한 서열 사이의 원하는 상동성의 정도가 높다면, 사용할 수 있는 상대적인 온도도 높다. 따라서, 높은 상대적 온도일수록 반응 조건을 더 엄격하게 만들며, 낮은 온도일수록 덜 엄격한 조건을 만든다. 혼성화 반응의 엄격도와 관련한 더 자세한 사항 및 설명은 문헌 (Ausubel et al., Current Protocols in Molecular Biology, Wiley Interscience Publishers (1995))을 참조한다.
"엄격 조건"이란 (1) 세척시 이온 세기가 낮고 온도가 높은 조건, 예를 들면 0.015 염화나트륨/0.0015 M 시트르산나트륨/0.1 % 나트륨 도데실 술페이트를 50 ℃에서 사용하는 조건, 또는 (2) 혼성화시에 42 ℃에서 0.1 % 소혈청 알부민/0.1 % 피콜/0.1 % 폴리비닐피롤리돈/750 mM 염화나트륨, 75 mM 시트르산나트륨이 함유된 50 mM 인산나트륨 완충액 (pH 6.5)이 함유된 50 % (vol/vol) 포름아미드 등의 포름아미드와 같은 변성제를 사용하는 조건을 의미한다. 또다른 예는 50 % 포름아미드, 5 x SSC (0.75 M NaCl, 0.075 M 시트르산나트륨), 50 mM 인산나트륨 (pH 6.8), 0.1 % 피로인산 나트륨, 5 x Denhardt's 용액, 초음파처리된 연어 정자 DNA (50 ㎍/ml), 0.1 % SDS, 및 10 % 덱스트란 술페이트를 42 ℃에서 사용하고, 0.2 x SSC 및 0.1 % SDS로 42 ℃에서 세척하는 것이다. 또다른 예는 10 % 덱스트란 술페이트, 2 x SSC (염화나트륨/시트르산 나트륨) 및 50 % 포름아미드의 완충액을 사용하여 55 ℃에서 혼성화한 후, 55 ℃에서 EDTA가 함유된 0.1 x SSC로 이루어진 고엄격 세척을 수행하는 것이다.
"중간정도의 엄격 조건"이란 Sambrook 등의 상기 문헌에 기재된 바와 같고, 예컨대 상기한 것보다 엄격성이 낮은 혼성화 조건 (예를 들어 온도, 이온 세기 및 SDS 비율) 및 세척액의 사용을 들 수 있다. 중간정도의 엄격 조건의 예는 20% 포름아미드, 5 x SSC (150 mM 염화나트륨, 15 mM 시트르산삼나트륨), 50 mM 인산나트륨 (pH 7.6), 5 x Denhardt 용액, 10% 덱스트란 술페이트 및 20 mg/ml의 전단변형시킨 변성 연어 정액 DNA를 포함하는 용액 중에서 37℃에서 철야 인큐베이션한 후 필터를 약 37 내지 50℃에서 1 x SSC로 세척하는 조건이다. 당업계의 숙련가는 프로브 길이 등과 같은 인자를 조정하기 위해 필요한 온도, 이온 세기 등을 조절하는 방법을 잘 알 것이다.
"서던 분석" 또는 "서던 블로팅"은 DNA 또는 DNA 함유 조성물의 제한 엔도뉴클레아제 분해물 중에 DNA 서열의 존재 여부를 공지의 표지된 올리고뉴클레오티드 또는 DNA 단편에 대한 혼성화에 의해 확인하는 방법이다. 서던 분석은 일반적으로 아가로오스 겔 상에서 DNA 분해물을 전기영동에 의해 분리하고 전기영동에 의한 분리 후에 DNA의 변성시키고, 니트로셀룰로스, 나일론 또는 분석에 적합한 다른 멤브레인 지지체로의 DNA의 이송하여, 방사성 표지되거나 바이오티닐화되거나 효소 표지된 프로브로 분석하는 과정을 수반한다 (Sambrook et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual, section 9.37-9.52, New York: Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1989).
"노던 분석" 또는 "노던 블로팅"은 올리고뉴클레오티드, DNA 단편, cDNA 또는 그의 단편 또는 RNA 단편과 같은 공지 프로브에 혼성화하는 RNA 서열을 확인하는 데 사용되는 방법이다. 프로브는 32P와 같은 방사성 동위원소 또는 바이오티닐화 또는 효소로 표지된다. 분석되는 RNA는 일반적으로 아가로오스 또는 폴리아크릴아미드 겔 상에서 전기영동에 의해 분리되고, 니트로셀룰로스, 나일론 또는 다른 적합한 멤브레인에 이송된 후, Sambrook 등의 상기 문헌 중 7.39-7.52 부분에 기재된 것과 같은 당업계에 공지된 표준 기술을 사용하여 프로브에 혼성화된다.
본원에 사용된 용어 "면역어드헤신"은 면역글로불린 불변 도메인의 이펙터 기능과 이종 단백질 (어드헤신)의 결합 특이성을 겸비한 항체 유사 분자를 지칭한다. 구조적으로 보면 면역어드헤신은 항체의 항원 인식 및 결합 부위 이외의 원하는 결합 특이성을 갖는 아미노산 서열과 면역글로불린 불변 도메인 서열과의 융합체를 포함한다. 면역어드헤신 분자의 어드헤신 부분은 전형적으로 수용체 또는 리간드의 결합 부위를 최소한 포함하는 인접 아미노산 서열이다. 면역어드헤신 중 면역글로불린 불변 도메인 서열은 IgG-1, IgG-2, IgG-3, IgG-4 서브타입, IgA (IgA-1 및 IgA-2 포함), IgE, IgD 또는 IgM 등의 임의의 면역글로불린으로부터 얻을 수 있다.
"만성" 투여란 급성 방식과 반대로 연속 방식으로 작용제(들)를 투여하여, 초기 치료 효과 (활성)를 장기간 동안 유지하는 것을 말한다. "간헐적" 투여는 중단없이 계속해서 행하는 것이 아니라 성질상 주기적으로 이루어지는 처치를 의미한다.
하나 이상의 다른 치료제와 "병행하여" 투여된다는 것은 동시에 투여하거나 어떤 순서로든 연속하여 투여하는 것을 포괄한다.
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"발현 벡터"란 본원의 PRO 폴리펩티드를 코딩하는 핵산이 이의 발현에 영향을 줄 수 있는, 숙주 세포에 적합한 조절 서열에 작동가능하게 연결된 벡터를 정의하는 것으로 사용된다. 벡터는 통상적으로 복제 개시점 (이것은 염색체 통합이 일어나는 경우에는 필요하지 않음)을 보유한다. 발현 벡터는 또한 형질전환된 세포에서 표현형 선별을 가능하게 하는 마커 서열을 포함한다. 예를 들어 대장균은 통상 대장균 종으로부터 유래된 플라스미드인 pBR322로 형질전환된다 (Bolivar et al., Gene 2: 95 (1997)). pBR322는 암피실린 및 테트라사이클린 내성 유전자를 포함하기 때문에 클로닝 또는 발현의 목적이든 형질전환된 세포를 확인하는 용이한 수단을 제공한다. 또한 발현 벡터는 최적으로는, 전사 및 번역을 조절하는 데 유용한 서열, 예를 들면, 프로모터 및 샤인-달가르노 서열 (원핵세포의 경우) 또는 프로모터와 인핸서 (포유동물 세포의 경우)를 포함한다. 프로모터는 유도성 프로모터로 제한되는 것은 아니지만 유도성일 수 있으며, 포유동물 숙주를 위해서는 CMV 프로모터와 같은 훨씬 강력한 구성적 프로모터가 숙주 세포 독성 없이 LHR을 생성할 수 있는 것으로 발견되었다. 발현 벡터가 어떠한 발현 조절, 복제 서열 또는 선별 유전자를 포함하지 않는 것도 생각할 수 있으나, 이들이 없다면 하이브리드 형질전환체의 확인 및 고수준 하이브리드 면역글로불린 발현의 달성이 어려울 것이다.
"리포폴리사카라이드" 또는 "LPS"란 용어는 "엔도톡신"과 동의어로 이 명세서에 사용된다. 리포폴리사카라이드 (LPS)는 대장균 (E. coli)과 같은 그램 음성 세균의 외막의 특징적 성분이다. 이들은 다당류 부분과 리피드 A라 불리는 지방 부분으로 구성된다. 다당류는 세균 종마다 달라지며, O-특이적 쇄 (3 내지 8개의 당의 반복 유닛으로 구성됨) 및 2부 코어로 이루어진다. 리피드 A는 실제로 항상 인산기 및 다양한 수의 지방산에 의해 변형된 두 개의 글루코사민 당을 포함한다. 추가의 정보는 예를 들면 문헌 (Rietschel and Brade, Scientific American August 1992, 54-61)을 참조한다.
"폐혈증성 쇼크"란 용어는 최광의 의미로 이 명세서에 사용하며, 문헌 (Bone, Ann. Intern Med. 114, 332-333 (1991))에 개시된 모든 정의를 포함한다. 구체적으로는 폐혈증성 쇼크는 감염에 대한 전신 반응인 폐혈증이란 증후군과 함께 시작된다. 이 증후군은 저혈압 및 기관 부전을 초래하며, 이를 폐혈증성 쇼크라 한다. 폐혈증성 쇼크는 그램 양성 유기체 및 진균에 의해서 뿐만 아니라, 엔도톡신을 갖는 그램 음성 유기체에 의해서도 개시될 수 있다. 따라서, 이 정의는 "엔도톡신 쇼크"로 한정되지 않는다.
"유전자 증폭" 및 "유전자 복제 (duplication)"는 서로 바꿔 사용할 수 있고, 특정 세포 또는 세포주에서 유전자 또는 유전자 단편의 복제본이 여러 개 형성되는 과정을 말한다. 복제된 영역 (증폭된 DNA 스트레치)는 종종 "암플리콘 (amplicon)"으로 불린다. 통상적으로 생성되는 mRNA의 양, 즉 유전자 발현량은 발현되는 특정 유전자의 복제본의 개수에 비례한다.
본원에 사용된 "종양"은 악성이든 양성이든 모든 신생물 세포 성장 및 증식, 및 모든 예비암성 및 암성 세포 및 조직을 일컫는다. 용어 "암" 및 "암성"은 미조절된 세포 증식이라는 전형적 특징을 갖는 포유동물의 생리 상태를 의미하거나 규정한다. 암의 예로는 암종, 임파종, 아세포종, 육종 및 백혈병을 들 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 상기 암의 보다 구체적인 예는 유방암, 전립선암, 결장암, 판상 세포암, 소세포 폐암, 비소세포 폐암, 위장암, 췌장암, 신경교아종, 자궁경부암, 난소암, 간암, 방광암, 간종양, 결장직장암, 자궁내막암, 타액선암종, 신장암, 외음부암, 갑상선암, 간암종 및 여러 종류의 두부 및 경부 암을 포함한다.
용어 "세포독성제"는 세포의 기능을 저해하거나 억제하고(하거나) 세포를 파괴시키는 물질을 의미한다. 이 용어는 방사성 동위원소 (예를 들어 I131, I125, Y
90 및 Re186), 화학요법제 및 독소, 예를 들면 세균, 진균, 식물 또는 동물 기원의 효소 활성을 갖는 독소 또는 그의 단편을 포함하는 것을 의미한다.
"화학요법제"는 암 치료에 유용한 화학적 화합물이다. 이의 예는 아드리아마신, 독소루비신, 에피루비신, 5-플루오로우라실, 시토신 아라비노시드 ("Ara-C"), 시클로포스파미드, 티오테파, 부술판, 시톡신, 탁소이드, 예를 들면 파클리탁셀 (등록상표명 탁솔, 미국 뉴저지주 프린스톤에 위치한 브리스톨마이어스스큅 온콜로지사 제품) 및 독세탁셀 (탁소테레 Taxotere, 프랑스 안토니에 위치한 롱플랑 로레아사 제품), 톡소테레, 메토트렉세이트, 시스플라틴, 멜팔란, 빈블라스틴, 블레오마이신, 에토포시드, 이포스파미드, 미토마이신 C, 미톡산트론, 빈크리스틴, 비노렐빈, 카르보플라틴, 테니포시드, 다우노마이신, 카르미노마이신, 아미노프테린, 닥티노마이신, 미토마이신, 에스페라미신 (미국 특허 제4,675,187호 참조), 멜팔란 및 다른 관련 질소 머스타드를 포함한다. 또한, 타목시펜 및 오나프리스톤과 같은 종양에 대한 호르몬 작용을 조절하거나 억제하는 호르몬 제제도 상기 화학요법제의 정의에 포함된다.
"증식 억제제"는 세포, 특히 ErbB2 과다발현 암세포의 시험관 내 또는 체내 증식을 억제하는 화합물 또는 조성물을 의미한다. 따라서, 성장 억제제는 ErbB2 과다발현 세포의 S기 비율을 크게 감소시키는 물질이다. 성장 억제제의 예는 세포 주기 진행을 (S기 이외의 시기에서)차단하는 물질, 예를 들어 G1 정지 및 M기 정지를 유도하는 물질을 포함한다. 전통적인 M기 차단제로는 빈카스 (빈크리스틴 및 빈블라스틴), 탁솔, 및 토포 II 억제제, 예를 들어 독소루비신, 에피루비신, 다우노루비신, 에토포시드 및 블레오마이신 등이 있다. 또한, G1을 정지시키는 물질, 예를 들어 DNA 알킬화제, 예를 들어 타목시펜, 프레드니손, 다카르바진, 메클로레타민, 시스플라틴, 메톡트렉세이트, 5-플루오로우라실 및 아라-C는 S기 정지에도 작용한다. 추가 정보는 문헌 [Murakami et al., The Molecular Basis of Cancer, Mendelsohn and Israel, eds., "Cell cycle regulation, oncogens, and antineoplastic drugs" (WB Saunders: Philadelphia, 1995), Chapter 1, 특히 13면]에 기재되어 있다.
"독소루비신"은 안트라사이클린 항생제이다.
"사이토킨"은 하나의 세포 군집에 의해 방출되는, 세포간 매개제로서 다른 세포에 대해 작용하는 단백질의 일반 명칭이다. 이러한 사이토킨의 예는 임포킨, 모노킨 및 전통적인 폴리펩티드 호르몬이다. 사이토킨에는 성장 호르몬, 예를 들어 사람 성장 호르몬, N-메티오닐 사람 성장 호르몬 및 소 성장 호르몬; 부갑상선 호르몬; 티록신; 인슐린; 프로인슐린; 렐락신; 프로렐락신 등이 있다. 본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 사이토킨은 천연 공급원 또는 재조합 세포 배양물로부터의 단백질 및 천연 서열 사이토킨의 생물학적 활성 등가물을 포함한다.
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"천연 항체" 및 "천연 면역글로불린"은 일반적으로 2개의 동일한 경쇄(L) 및 2개의 동일한 중쇄(H)로 구성되는 약 150,000 달톤의 헤테로테트라머의 당단백질이다. 각각의 경쇄는 하나의 디술피드 공유결합에 의해 중쇄에 연결되고, 디술피드 결합의 개수는 상이한 면역글로불린 이소형의 중쇄 사이에서 변한다. 또한, 각각의 중쇄 및 경쇄는 규칙적 간격으로 사슬 내부의 디술피드 결합을 갖는다. 각각의 중쇄는 한 말단에 가변 도메인(VH) 및 이 도메인에 후속하는 많은 불변 도메인을 갖는다. 각각의 경쇄는 한 말단에 가변 도메인(VL) 및 다른 말단에 불변 도메인을 갖고, 경쇄의 불변 도메인은 중쇄의 제1 불변 도메인과 한줄로 위치하고, 경쇄 가변 도메인은 중쇄의 가변 도메인과 한줄로 위치한다. 특정 아미노산 잔기들이 경쇄 및 중쇄 가변 도메인 사이의 계면을 형성하는 것으로 생각된다.
용어 "가변"은 항체들 간에 가변 도메인의 특정 부분의 서열이 크게 상이하고 그 특정 항원에 대한 각각의 특정 항체의 결합 및 특이성에 사용된다는 사실을 의미한다. 그러나, 가변성은 항체의 가변 도메인 전체에 걸쳐 균일하게 분포되지 않는다. 가변성은 경쇄 및 중쇄 가변 도메인 모두의 상보성 결정 영역 (CDR) 또는 초가변 영역으로 불리는 3개의 세그먼트에 집중된다. 가변 도메인에서 보존도가 보다 높은 부분은 프레임워크 영역(FR)이라 불린다. 천연 중쇄 및 경쇄의 가변 도메인은, 루프 연결을 형성하며 어떤 경우에는 β-시트 구조의 일부를 이루는 3개의 CDR에 의해, 주로 β-시트의 입체형태인 프레임워크 영역 4개가 연결되어 이루어진다. 각 사슬 내의 CDR은 FR 영역에 의해 서로 매우 근접하게 유지되고, 다른 사슬의 CDR과 함께 항체의 항원 결합 부위의 형성에 기여한다 (Kabat et al., NIH Publ. No. 91-3242, Vol. I, pages 647-669 (1991) 참조). 불변 도메인은 항체의 항원 결합시에 직접 관여하지 않지만, 항체 의존적 세포의 세포독성에서 항체의 참가와 같은 상이한 이펙터 기능을 보인다.
"항체 단편"은 온전한 항체의 일부로 이루어지며, 바람직하게는 온전한 항체의 항원 결합 영역 또는 가변 영역을 포함한다. 항체 단편의 예로는 Fab, Fab', F(ab')2 및 Fv 단편, 디아바디, 선형 항체 (Zapata et al., Protein Eng. 8 (10):1057-1062 (1995), 단쇄 항체 분자, 항체 단편으로부터 형성된 다특이성 항체 등이 있다.
항체를 파파인 분해하면 2개의 동일한 항원 결합 단편, 즉 항원 결합 부위를 하나씩 갖는 "Fab" 단편, 및 쉽게 결정화되는 능력을 반영하여 이름 붙여진 나머지 "Fc" 단편이 생성된다. 펩신을 처리하면, 2개의 항원 결합 부위를 가지며 여전히 항원에 교차결합할 수 있는 F(ab')2 단편이 생성된다.
"Fv"는 완전한 항원 인식 및 항원 결합 부위를 포함하는 최소 항체 단편이다. 이 영역은 단단하게 비공유결합된 하나의 중쇄 가변 도메인과 하나의 경쇄 가변 도메인의 이량체로 구성된다. 이것은 각 가변 도메인의 CDR 3개가 상호작용하여 VH-VL 이량체의 표면 상의 항원 결합 부위를 한정하는 배열로 존재한다. 결론적으로 보면, 6개의 CDR이 항체에 대한 항원 결합 특이성을 부여한다. 그러나, 하나의 가변 도메인 (또는 항원에 특이적인 단지 3개의 CDR만을 포함하는 Fv의 절반)의 경우에도 전체 결합 부위보다 친화성은 낮지만 항원을 인식하여 항원에 결합하는 능력을 갖는다.
또한, Fab 단편은 경쇄의 불변 도메인 및 중쇄의 제1 불변 도메인(CH1)을 함유한다. Fab' 단편은 항체 힌지 영역에서 유래한 하나 이상의 시스테인을 포함하여 중쇄 CH1 도메인의 카르복시 말단에 몇개의 잔기가 첨가되었다는 점에서 Fab 단편과 상이하다. Fab'-SH는 불변 도메인의 시스테인 잔기(들)이 유리 티올기를 보유하는 Fab'를 의미한다. F(ab')2 항체 단편은 본래 그들 사이에 힌지 시스테인을 갖는 몇쌍의 Fab' 단편으로서 생성되었다. 항체 단편의 다른 화학적 커플링도 공지되었다.
임의의 척추동물종으로부터 유래한 항체(면역글로불린)의 "경쇄"는 그의 불변 도메인의 아미노산 서열을 기초로 하여 카파(κ) 및 람다(λ)로 불리는 2개의 명백하게 상이한 종류 중의 하나로 분류될 수 있다.
중쇄의 불변 도메인의 아미노산 서열에 따라, 면역글로불린은 상이한 클래스로 분류될 수 있다. 면역글로불린에는 IgA, IgD, IgE, IgG 및 IgM의 5개의 주요 클래스가 존재하고, 이들 중 몇 개는 서브클래스(이소형), 예를 들어 IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA 및 IgA2로 추가 분류될 수 있다.
"단일쇄 Fv" 또는 "sFv" 항체 단편은 단일 폴리펩티드 사슬 중에 존재하는 항체의 VH 및 VL 도메인을 포함한다. 바람직하게는, Fv 폴리펩티드는 sFv가 항원 결합에 필요한 구조를 형성하도록 하는 VH 및 VL 도메인 사이의 폴리펩티드 링커를 포함한다(sFv에 관해서는 문헌 (Plueckthan in The Pharmacology of Monoclonal Antibodies, vol. 113, Rosenburg 및 Moore eds., Springer-Verlag, New York, pp. 269-315 (1994)) 참조).
용어 "디아바디 (diabody)"는 동일한 폴리펩티드 사슬 (VH-VL) 내의 경쇄 가변 도메인(VL)에 연결된 중쇄 가변 도메인 (VH)을 포함하는, 2개의 항원 결합 부위를 갖는 작은 항체 단편을 의미한다. 동일한 사슬 상의 2개의 도메인 사이의 페어링을 허용하기에는 너무 짧은 링커를 사용하여, 도메인을 다른 사슬의 상보성 도메인과 강제로 페어링시켜 2개의 항원 결합 부위를 생성시킨다. 디아바디는 예를 들어 EP 404,097, WO93/11611 및 Hollinger et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 90:6444-6448 (1993)에 보다 상세하게 기재되어 있다.
"단리된" 항체는 그의 천연 환경의 요소로부터 확인 및 분리 및(또는) 회수된 항체이다. 그의 천연 환경의 오염 요소는 항체의 진단 또는 치료적 사용을 방해하는 물질로서, 효소, 호르몬 및 다른 단백질성 또는 비단백질성 용질을 포함할 수 있다. 바람직한 실시양태에서, 항체는 (1) 로우리(Lowry) 방법에 의해 측정시 95 중량% 초과, 가장 바람직하게는 99 중량% 초과의 항체로, 또는 (2) 스피닝 컵(spinning cup) 서열분석기를 사용하여 N 말단 또는 내부 아미노산의 잔기 15개 이상을 수득하기에 충분한 정도로, 또는 (3) 쿠마시 블루, 또는 바람직하게는 은 염색을 사용하여 환원 또는 비환원 조건 하에 SDS-PAGE에 의해 하나의 밴드로 정제될 것이다. 단리된 항체는 그 항체의 천연 환경의 하나 이상의 성분이 존재하지 않을 것이기 때문에, 재조합 세포 내의 원위치에서의 항체이다. 그러나, 단리된 항체는 일반적으로 하나 이상의 정제 단계에 의해 정제될 것이다.
"표지 (label)"은 이 명세서에 사용될 때, 항체에 직간접적으로 접합되어 "표지된" 항체를 생성시키는 검출가능한 화합물 또는 조성물을 의미한다. 표지는 그 자체로 (방사성동위원소 또는 형광 표지) 검출될 수 있거나, 효소 표지인 경우에는 검출가능한 기질 화합물 또는 조성물의 화학적 변경을 촉매할 수 있다.
"고상 (solid phase)"은 본 발명의 항체가 부착될 수 있는 비수성 매트릭스를 의미한다. 고상의 예는 부분적으로 또는 완전하게 유리 (예를 들어 세공 조절된 유리), 폴리사카리이드 (예를 들어 아가로스), 폴리아크릴아미드, 폴리스티렌, 폴리비닐 알콜 및 실리콘을 포함한다. 특정 실시양태에서, 내용에 따라 고상은 분석 플레이트의 웰을 포함할 수 있다. 즉, 고상은 정제 컬럼 (예를 들어 친화도 크로마토그래피 컬럼)이다. 이 용어는 또한 미국 특허 제4,275,149호에 기재된 것과 같은 별개 입자의 비연속적 고상을 포함한다.
"리포솜"은 지질, 인지질 및(또는) 계면활성제로 이루어진 소낭이며, 약물을 포유동물에게 전달하는 데 유용한다. 리포솜의 성분은 통상적으로 생체막의 지질 정렬과 유사하게 정렬되어 2층을 형성할 수 있다.
II. 본 발명의 조성 및 방법
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7. 전장 PRO362 폴리펩티드
본 발명은 본원에서 PRO362로 언급되는 폴리펩티드를 코딩하는 새로이 확인되고 단리된 뉴클레오티드 서열을 제공한다. 특히 본 발명자들은 아래의 실시예에서 보다 상세하게 설명된 바와 같이, PRO362 폴리펩티드를 코딩하는 cDNA를 확인하고 단리했다. 본 발명자들은 BLAST 및 FastA 서열 정렬 컴퓨터 프로그램을 사용하여 PRO362 폴리펩티드가 A33항원 단백질 및 HCAR 단백질과 NrCAM 관련 세포 부착 분자와 상당한 유사성이 있음을 밝혀내었다. 따라서, 본원에서 개시된 PRO362 폴리펩티드는 새로 밝혀진 A33항원 단백질 및 HCAR 단백질 동족체인 것으로 현재 생각된다.
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88. PRO 폴리펩티드 변이체
본원에서 설명되는 전장 천연 서열 PRO 폴리펩티드 외에, PRO 폴리펩티드 변이체를 제조할 수 있다. PRO 폴리펩티드 변이체는 적합한 뉴클레오티드 변화를 PRO 폴리펩티드 DNA에 도입하거나 또는 목적 PRO 폴리펩티드의 합성에 의해 제조할 수 있다. 당업계의 숙련가는 글리코실화 부위의 수 또는 위치의 변경 또는 멤브레인 앵커링 특성의 변화와 같은 아미노산 변화가 RPO 폴리펩티드의 번역후 프로세싱을 변경시킬 수 있다는 것을 이해할 것이다.
본원에서 설명되는 전장 천연 서열 PRO 폴리펩티드 또는 PRO 폴리펩티드의 상이한 도메인에서의 변이는 예를 들어 미국 특허 제5,364,934호에 개시된 보존적 및 비보존적 돌연변이 기술 및 지침을 사용하여 제조할 수 있다. 변이는 천연 서열 PRO 폴리펩티드와 비교시에 PRO 폴리펩티드의 아미노산 서열을 변화시키는, PRO 폴리펩티드를 코딩하는 하나 이상의 코돈의 치환, 결실 또는 삽입일 수 있다. 임의로, 변이는 PRO 폴리펩티드의 하나 이상의 도메인 내의 하나 이상의 아미노산을 다른 아미노산으로 치환함으로써 생성된다. 목적 활성에 유해한 효과를 주지 않으면서 삽입, 치환 또는 결실될 수 있는 아미노산은 PRO 폴리펩티드의 서열을 공지의 상동성 단백질 분자의 서열과 비교하고 상동성이 높은 영역에서 생성된 아미노산 서열 변화의 수를 최소화함으로써 결정할 수 있다. 아미노산 치환은 하나의 아미노산을 유사한 구조 및(또는) 화학적 특성을 갖는 다른 아미노산으로 치환, 예를 들어 루이신의 세린으로의 치환, 즉 아미노산의 보존적 치환의 결과일 수 있다. 삽입 또는 결실은 1 내지 5개의 아미노산에서 발생할 수 있다. 허용되는 변이는 서열 내에 아미노산을 삽입, 결실 또는 치환시키고 하기 실시예에서 설명되는 시험관내 분석법으로 생성 변이체의 활성을 시험함으로써 정할 수 있다.
보존적 치환은 바람직한 치환의 표제 하에 표 1에 나타내었다. 이러한 치환에 의해 생물학적 활성의 변화가 이루어지면, 하기 표 1에서 치환예로서 나타내거나 아미노산 종류에 대해서 추후 상세하게 설명하는 보다 실질적인 치환을 도입하고 생성물을 스크리닝했다.
PRO 폴리펩티드의 기능 또는 면역학적 특성의 실질적인 변형은 (a) 치환 영역에서의 폴리펩티드 백본의 구조를, 예를 들어 시트 또는 나선 형태로서 유지하거나, (b) 표적 부위에서의 분자의 하전 또는 소수성을 유지하거나, 또는 (c) 대부분의 측쇄를 유지하는 그의 효과를 상당히 변경시키는 치환을 선택함으로써 수행된다. 천연 잔기는 일반적인 측쇄 특성에 따라 다음과 같은 군으로 구분된다:
(1) 소수성: norleucine, met, ala, val, leu, ile;
(2) 중성 친수성: cys, ser, thr, asn, gln;
(3) 산성: asp, glu;
(4) 염기성: his, lys, arg;
(5) 사슬 배향에 영향을 미치는 잔기: gly, pro; 및
(6) 방향족; trp, tyr, phe.
비보존적 치환은 상기 한 종류의 구성 성분을 다른 종류의 것으로 교환시킬 것이다. 이렇게 치환되는 잔기는 보존적 치환 부위에 도입될 수 있거나 또는 보다 바람직하게는 나머지 (비보존) 부위에 도입될 수 있다.
변이는 올리고뉴클레오티드 매개 (위치 지정) 돌연변이 유발법, 알라닌 스캐닝 및 PCR 돌연변이 유발법과 같은 당업계에 공지된 방법을 사용하여 제조할 수있다. 위치 지정 돌연변이 유발법 [Carter et al., PNAS USA 89, 4285 (1992); Zoller et al., Nucl. Acids Res., 10:6487 (1987)], 카세트 돌연변이 유발법 [Wells et al., Gene, 34:315 (1985)], 제한 선택 돌연변이 유발법 [Wells et al., Philos. Trans. R. Soc. London SerA, 317:415 (1986)] 또는 다른 공지의 기술을 클로닝된 DNA에 실시하여 목적하는 PRO 폴리펩티드 변이체 DNA를 제조할 수 있다.
또한, 스캐닝 아미노산 분석을 사용하여 인접 서열을 따라 하나 이상의 아미노산을 확인할 수 있다. 바람직한 스캐닝 아미노산은 비교적 작은 중성 아미노산이다. 이러한 아미노산은 알라닌, 글리신, 세린 및 시스테인을 포함한다. 알라닌은 베타-탄소 밖의 측쇄를 제거하고 변이체의 주쇄 배열을 변경시킬 가능성이 작기 때문에 바람직한 스캐닝 아미노산이다. 또한, 알라닌은 가장 흔한 아미노산이기 때문에 바람직하다. 또한, 알라닌은 파묻힌 위치 및 노출된 위치 모두에서 빈번하게 발견된다 [Creghton, The Proteins, (W.H. Freeman & Co., N.Y.); Chothia, J. Mol. Biol., 150:1 (1976)]. 알라닌 치환이 적당한 양의 변이체를 생성시키지 않으면, 동배체(isoteric) 아미노산을 사용할 수 있다.
90. PRO 폴리펩티드의 변형
PRO 폴리펩티드의 공유결합 변형은 본 발명의 범위에 포함된다. 공유결합 변형의 한 형태는 PRO 폴리펩티드의 선택된 측쇄 또는 N 말단 또는 C 말단 잔기와 반응할 수 있는 유기 유도체화제와 PRO 폴리펩티드의 표적 아미노산 잔기를 반응시키는 것을 포함한다. 이관능성 작용제를 사용한 유도체화는 예를 들어 항-PRO 폴리펩티드 항체 정제 방법에 사용하기 위한 수불용성 지지체 매트릭스 또는 표면에 PRO 폴리펩티드를 가교결합시키거나 그 반대로 가교결합시키는데 유용하다. 통상 사용되는 가교결합제는 예를 들어 1,1-비스(디아조아세틸)-2-페닐에탄, 글루타르알데히드, N-히드록시숙신이미드 에스테르, 예를 들어 4-아지도살리시클릭산과의 에스테르, 3,3'-디티오비스(숙신이미딜프로피오네이트)와 같은 디숙신이미딜 에스테르를 포함하는 동종이관능성 이미도에스테르, 비스-N-말레이미도-1,8-옥탄과 같은 이관능성 말레이미드 및 메틸-3[(p-아지도페닐)디티오]프로피오이미데이트와 같은 물질을 포함한다.
다른 변형은 글루타미닐 및 아스파라기닐 잔기의 각각 대응하는 글루타밀 및 아스파르틸 잔기로의 탈아미드화, 프롤린 및 리신의 히드록실화, 세릴 또는 트레오닐 잔기의 히드록실기의 인산화, 리신, 아르기닌 및 히스티딘 측쇄의 알파-아미노기의 메틸화[T.E. Creighton, Proteins: Structure and Molecular Properties, W.H. Freeman & Co., San Francisco, pp. 79-86(1983)], N-말단 아민의 아세틸화 및 C-말단 카르복실기의 아미드화를 포함한다.
본 발명의 범위 내에 포함되는 PRO 폴리펩티드의 공유결합 변형의 다른 종류는 폴리펩티드의 천연 글리코실화 패턴의 변화를 포함한다. "천연 글리코실화 패턴의 변화"은 천연 서열 PRO 폴리펩티드에서 발견되는 하나 이상의 탄수화물 잔기의 결실 및(또는) 천연 서열 PRO 폴리펩티드에 존재하지 않는 하나 이상의 글리코실화 부위의 부가를 의미한다.
PRO 폴리펩티드에 대한 글리코실화 부위의 부가는 아미노산 서열의 변화에 의해 달성될 수 있다. 변화는 예를 들어 천연 서열 PRO 폴리펩티드에 하나 이상의 세린 또는 트레오닌 잔기의 부가 또는 치환에 의해 이루어질 수 있다 (O-연결 글리코실화 부위의 경우). PRO 폴리펩티드 아미노산 서열은 특히 목적 아미노산으로 번역되는 코돈을 생성시키도록 PRO 폴리펩티드를 코딩하는 DNA를 미리 선택된 염기에서 돌연변이시킴으로써 DNA 수준에서의 변화를 변화를 통하여 임의로 변화시킬 수 있다.
PRO 폴리펩티드 상의 탄수화물 잔기의 수를 증가시키는 다른 수단은 글리코시드를 폴리펩티드에 화학적으로 또는 효소에 의해 커플링시키는 것이다. 이러한 방법은 예를 들어 1987년 9월 11일 공개된 WO 87/05330 및 문헌 [Aplin and Wriston, CRC Crit. Rev. Biochem., pp. 259-306 (1981)]에 기재되어 있다.
PRO 폴리펩티드에 존재하는 탄수화물 잔기의 제거는 화학적으로 또는 효소에 의해 또는 글리코실화 표적으로 기능하는 아미노산 잔기를 코딩하는 코돈의 돌연변이에 의한 치환에 의해 달성될 수 있다. 화학적 탈글리코실화 기술은 당업계에 공지되어 있고, 예를 들어 문헌 [Hakimuddin, et al., Arch. Biochem. Biophys., 259:52(1987) 및 Edge et al., Anal. Biochem., 118:131(1981)]에 기재되어 있다. 폴리펩티드 상의 탄수화물 잔기의 효소에 의한 절단은 다양한 엔도글리코시다제 및 엑소글리코시다제를 사용하여 달성할 수 있다 [Thotakura et al., Meth. Enzymol., 138:350(1987)].
본 발명의 PRO 폴리펩티드의 공유결합 변형의 다른 종류는 미국 특허 제4,640,835호, 동 제4,496,689호, 동 제4,301,144호, 동 제4,670,417호, 동 제4,791,192호 및 동 제4,179,337호에 기재된 방식으로 다양한 비단백질성 중합체, 예를 들어 폴리에틸렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜 또는 폴리옥시알킬렌 중의 하나에 PRO 폴리펩티드를 연결시키는 것을 포함한다.
또한, 본 발명의 PRO 폴리펩티드는 다른 이종성 폴리펩티드 또는 아미노산 서열에 융합된 PRO 폴리펩티드를 포함하는 키메라 분자를 형성하는 방식으로 변성될 수 있다. 다른 실시태양에서, 이러한 키메라 분자는 항-태그 항체가 선택적으로 결합할 수 있는 에피토프를 제공하는 태그 폴리펩티드와 PRO 폴리펩티드의 융합체를 포함한다. 에피토프 태그는 일반적으로 PRO 폴리펩티드의 아미노 또는 카르복실 말단에 위치한다. 상기 에피토프 태그를 갖는 형태의 PRO 폴리펩티드의 존재는 태그 폴리펩티드에 대한 항체를 사용하여 검출할 수 있다. 또한, 에피토프 태그를 도입하면 항-태그 항체 또는 에피토프 태그에 결합하는 다른 종류의 친화도 매트릭스를 사용한 친화도 정제에 의해 PRO 폴리펩티드를 용이하게 정제할 수 있다. 다른 실시태양에서, 키메라 분자는 PRO 폴리펩티드와 면역글로불린 또는 면역글로불린의 특정 영역의 융합체를 포함한다. 키메라 분자의 2가 형태의 경우, 융합체는 IgG 분자의 Fc 영역을 포함할 수 있다.
다양한 태그 폴리펩티드 및 이들의 각각의 항체는 당업계에 공지되어 있다. 그 예로는 폴리히스티딘(poly-his) 또는 폴리-히스티딘-글리신 (poly-his-gly) 태그, flu HA 태그 폴리펩티드 및 그의 항체 12CA5 [Field et al., Mol. Cell. Biol., 8:2159-2165 (1988)], c-myc 태그 및 이에 대한 8F9, 3C7, 6E10, G4, B7 및 9E10 항체 [Evan et al., Molecular and Cellular Biology, 5:3610-3636 (1985)], 및 단순포진 바이러스 당단백질 D (gD) 태그 및 그의 항체 [Paborsky et al., Protein Engineering, 3(6):547-553 (1990)]을 들 수 있다. 다른 태그 폴리펩티드는 Flag-펩티드 [Hopp et al., BioTechnology, 6:1204-1210 (1988)], KT3 에피토프 펩티드 [Martin et al., Science, 255:192-194 (1992)], 알파-튜불린 에피토프 펩티드 [Skinner et al., J. Biol. Chem. 266:15163-15166 (1991)] 및 T7 유전자 10 단백질 태그 [Lutz-Freyermuth et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 87:6393-6397 (1990)]을 포함한다.
90. PRO 폴리펩티드의 제조
이하에 설명되는 내용은 1차적으로 목적 PRO 폴리펩티드 핵산을 함유하는 벡터로 형질전환 또는 형질감염된 세포를 배양함으로써 PRO 폴리펩티드를 제조하는 방법에 관한 것이다. 물론, 당업계에 공지된 다른 방법을 사용하여 PRO 폴리펩티드를 제조할 수 있다. 예를 들어, PRO 폴리펩티드 서열 또는 그의 단편은 고상 가술을 사용하는 직접 펩티드 합성법에 의해 제조할 수 있다 [Stewart etl., Solid -Phase Peptide Synthesis, W.H. Freeman Co., San Francisco, CA (1996); Merrifield, J. Am. Chem. Soc., 85:2149-2154 (1963) 참조]. 시험관 내 단백질 합성은 수동 방법 또는 자동 방법에 의해 수행될 수 있다. 자동 합성법은 예를 들어 Applied Biosystems Peptide Synthesizer (미국 캘리포니아주 포스터시티 소재)를 제조사의 지시에 따라 사용하여 수행할 수 있다. 목적 PRO 폴리펩티드의 상이한 단편은별개로 화학적으로 합성되어 화학적 또는 효소적 방법을 사용하여 조합함으로써 전장 PRO 폴리펩티드를 제조할 수 있다.
A. PRO 폴리펩티드를 코딩하는 DNA의 단리
PRO 폴리펩티드를 코딩하는 DNA는 목적하는 PRO 폴리펩티드 mRNA를 보유하여 검출가능한 수준으로 PRO 폴리펩티드를 발현할 것으로 생각되는 조직으로부터 제조한 cDNA 라이브러리를 수득할 수 있다. 따라서, 사람 PRO 폴리펩티드 DNA는 실시예에서 설명되는 바와 같이 인체 조직으로부터 제조된 cDNA 라이브러리로부터 편리하게 수득할 수 있다. PRO 폴리펩티드 코딩 유전자는 또한 게놈 라이브러리로부터 수득하거나 또는 올리고뉴클레오티드 합성법에 의해 제조할 수 있다.
라이브러리는 목적 유전자 또는 이 유전자에 의해 코딩되는 단백질을 확인하기 위해 고안된 프로브 (예를 들어 목적하는 PRO 폴리펩티드 또는 약 20 내지 80개의 염기로 구성된 올리고뉴클레오티드에 대한 항체)를 사용하여 스크리닝할 수 있다. 선택된 프로브를 사용한 cDNA 또는 게놈 라이브러리의 스크리닝은 문헌 [Sambrook et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual (New York: Cold Spring Haror Laboratory Press, 1989)]에 기재된 바와 같은 표준 기술을 사용하여 수행할 수 있다. 목적하는 PRO 폴리펩티드를 코딩하는 유전자를 단리하는 다른 수단은 PCR 방법을 사용하는 것이다 [Sambrook et al., 상기 문헌; Dieffenbach et al., PCR Primer: A Laboratory Manual (Cold Spring Haror Laboratory Press, 1995)].
하기 실시예는 cDNA 라이브러리를 스크리닝하는 기술을 설명한다. 프로브로서 선택된 올리고뉴클레오티드 서열은 가양성 결과를 최소화하기 위해서 충분한 길이를 갖고 충분히 분명한 서열이어야 한다. 올리고뉴클레오티드는 스크리닝되는 라이브러리에서 DNA에 혼성화시에 검출될 수 있도록 표지되는 것이 바람직하다. 표지 방법은 당업계에 공지되어 있고, 32P 표지된 ATP와 같은 방사성 표지, 비오티닐화 또는 효소 표지를 포함한다. 중간정도 엄격성 및 높은 엄격성을 포함하여 혼성화 조건은 Sambrook 등의 상기 문헌에 제공된다.
상기 라이브러리 스크리닝 방법에서 확인된 서열은 GenBank와 같은 공개 데이타 베이스 또는 다른 비공개 데이타 베이스에 기탁되고 입수할 수 있는 다른 동지의 서열과 비교 및 정렬시킬 수 있다. 분자의 한정된 영역 내 또는 전장 서열에 걸친 서열 동일성 (아미노산 또는 뉴클레오티드 수준에서)은 상동성을 측정하기 위해 상이한 알고리즘을 사용하는 BLAST, ALIGH, DNAstar 및 INHERIT와 같은 컴퓨터 소프트웨어 프로그램을 사용한 서열 정렬을 통하여 정할 수 있다.
단백질 코딩 서열을 갖는 핵산은 먼저 본원에 개시된 추정 아미노산 서열 및 필요한 경우 전구체를 검출하기 위한 Sambrook 등의 상기 문헌에 기재된 통상의 프라이머 신장 방법을 사용하여 선택된 cDNA 또는 게놈 라이브러리를 스크리닝하고, cDNA로 역전사되지 않은 mRNA의 중간체를 프로세싱함으로써 수득할 수 있다.
B. 숙주 세포의 선택 및 형질전환
숙주 세포는 PRO 폴리펩티드 생산에 대해 설명한 발현 또는 클로닝 벡터로 형질감염 또는 형질전환되고 프로모터 유도, 형질전환체 선택 또는 목적 서열을 코딩하는 유전자 증폭에 적합한 개질된 통상의 영양 배지 중에서 배양된다. 배지, 온도, pH 등과 같은 배양 조건은 과도한 실험을 수행하지 않고도 당업자가 선택할 수 있다. 일반적으로, 세포 배양물의 생산성을 최대화하기 위한 원칙, 프로토콜 및 실시되는 기술은 문헌 [Mammalian Cell Biotechnology: a Practical Approach, M. Butler, ed. (IRL Press, 1991) 및 Sambrook et al., 상기 문헌]에 기재되어 있다.
형질감염 방법, 예를 들어 CaPO4 및 일렉트로포레이션은 당업게의 숙련가에게 공지되어 있다. 사용되는 숙주 세포에 따라, 형질전환은 상기 세포에 적합한 표준 기술을 사용하여 수행된다. Sambrook 등의 상기 문헌에 기재된 염화칼슘을 이용하는 칼슘 처리 또는 일렉트로포레이션은 일반적으로 원핵세포 또는 실질적인 세포벽 장벽을 포함하는 다른 세포에 대해 사용된다. 아그로박테리움 투메파시엔스(Agrobacterium tumefaciens)을 사용함 감염은 문헌 [Shaw et al., Gene, 23:315(1983) 및 1989년 6월 29일 공개된 WO 89/05859]에 기재된 특정 식물 세포의 형질전환에 사용된다. 세포벽이 없는 포유동물 세포의 경우, 문헌 [Graham and van der Eb, Virology, 52:456-457 (1978)]의 인산칼슘 침전법을 사용할 수 있다. 포유동물 세포 숙주 시스템 형질전환의 일반적인 특징은 미국 특허 제4,399,216호에 기재되어 있다. 효모 내로의 형질전환은 일반적으로 문헌 [Van Solingen et al., J. Bact., 130:949(1977) 및 Hsiao et al., Proc. Natl. Acad. Sci.(USA), 76:3829(1979)]의 방법에 따라 수행된다. 그러나, 세포 내로 DNA를 도입하는 다른 방법, 예를 들어 핵내 미세주입, 일렉트로포레이션, 완전 세포와 세균 원형질체 융합 또는 다원양이온(polycation), 예를 들어 폴리브렌, 폴리오르니틴도 사용할 수 있다. 포유동물 세포의 형질전환을 위한 상이한 기술에 대해서는 문헌 [Keown et al., Methods in Enzymology, 185:527-537 (1990) 및 Mansour et al., Nature, 336:348-352 (1988)] 참조.
본원에서 벡터 내의 DNA를 클로닝 또는 발현하기에 적합한 숙주 세포는 원핵세포, 효모 또는 고등 진핵세포이다. 적합한 원핵세포는 진정세균, 예를 들어 그람 음성 또는 그람 양성 생물, 예를 들어 엔테로박테리아세애, 예를 들어 이. 콜라이를 포함하고, 이에 제한되지 않는다. 다양한 이. 콜라이 균주, 예를 들어 이. 콜라이 K12 균주 MM294 (ATCC 31,446), 이. 콜라이 X1776 (ATCC 31,537), 이. 콜라이 균주 W3110 (ATCC 27,325) 및 K5 772 (ATCC 53,635)는 용이하게 입수할 수 있다. 다른 적합한 원핵생물 숙주 세포는 에셔리키아, 예를 들어 이. 콜라이, 엔테로박터 (Enterobacter), 에르위니아 (Erwinia), 클렙시엘라 (Klebsiella), 프로테우스 (Proteus), 살모넬라 (Salmonella), 예를 들어 살모넬라 티피무리움 (typhimurium), 세라티아 (Serratia), 예를 들어 세라티아 마르세스칸스 (marcescans) 및 시겔라 (Shigella), 및 바실러스 (Bacillus), 예를 들어 비. 서브틸리스 (subtilis) 및 비. 리체니포르미스 (licheniformis) (예를 들어 1989년 4월 12일자로 공고된 DD 266,710호에 기재된 비. 리체니포르미스 41P), 슈도모나스 (Pseudomonas), 예를 들어 피. 아에루기노사 (aeruginosa) 및 스트렙토마이세스 (Streptomyces)를 포함한다. 다양한 이. 콜라이 균주, 예를 들어 이. 콜라이 K12 균주 MM294 (ATCC 31,446), 이. 콜라이 X1776 (ATCC 31,537), 이. 콜라이 균주 W3110 (ATCC 27,325) 및 K5 772 (ATCC 53,635)는 용이하게 입수할 수 있다. 이러한 예는 단지 예시적인 것으로서 이에 제한되는 것은 아니다. 균주 W3110은 재조합 DNA 산물 발효에 공통적인 숙주 균주이기 때문에 특히 바람직한 숙주 도는 모 숙주이다. 바람직하게는, 숙주 세포는 최소량의 단백질 분해 효소를 분비한다. 예를 들어, 균주 W3110은 숙주의 내생 단백질을 코딩하는 유전자의 돌연변이를 초래하도록 변형될 수 있고, 이러한 숙주의 예는 완전한 유전자형 tonA를 갖는 이. 콜라이 W3110 균주 1A2, 완전한 유전자형 tonA ptr3을 갖는 이. 콜라이 W3110 균주 9E4, 완전한 유전자형 tonA ptr3 phoA E15 (argF-lac)169 degP ompT kanr를 갖는 이. 콜라이 W3110 균주 27C7 (ATCC 55,244), 완전한 유전자형 tonA ptr3 phoA E15 (argF-lac)169 degP ompT rbs7 ilvG kanr를 갖는 이. 콜라이 W3110 균주 37D6, 비카나마이신 내성 degP 결실 돌연변이를 갖는 균주 37D6인 이. 콜라이 W3110 균주 40B4 및 1990년 8월 7일 부여된 미국 특허 제4,946,783호에 개시된 페리플라즘 프로테아제 변이체를 갖는 이. 콜라이 균주를 포함한다. 별법으로, 시험관내 클로닝 방법, 예를 들어 PCR 또는 다른 핵산 폴리머라제 반응이 적합하다.
원핵세포 외에, 섬유상 진균 또는 효모와 같은 진핵 미생물이 PRO 폴리펩티드 코딩 벡터의 클로닝 또는 발현 숙주로서 적합하다. 사카로마이세스 세레비지애 (Saccharomyces cerevisiae)가 하등 진핵 숙주 미생물 중에서 가장 일반적으로 사용된다. 다른 미생물에는 시조사카로마이세스 폼베 (Schizosaccharomyces pombe) (Beach and Nurse, Nature, 290: 140 [1989]; 1985년 5월 2일 공고된 EP 139,383); 클루이베로마이세스(Kluyveromyces) 숙주 (미국 특허 제4,943,529호; Fleer et al., Bio/Technology, 9:968-975 (1991)), 예를 들어 케이. 락티스 (lactis) (MW98-8C, CBS683, CBS4574; Louvencourt et al., J. Baceriol., 737 [1983]), 케이. 프라길리스 (fragilis) (ATCC 12,424), 케이. 불가리쿠스 (ATCC 16,045), 케이. 위케라미 (wickeramii) (ATCC 24,178), 케이. 왈티이 (waltii) (ATCC 56,500), 케이. 드로소필라룸 (drosophilarum) (ATCC 36,906; Van den Berg et al., Bio/Technology, 8:135(1990)), 케이. 테르모톨레란스 (thermotolerans) 및 케이. 막시아누스 (marxianus); 야로위아 (yarrowia) (EP 402,226); 피치아 파스토리스 (Pichia pastoris) (EP 183,070; Sreekrishna et al., J. Basic Microbiol., 28:265-278 [1988]); 칸디다 (Candida); 트리코데르마 레에시아 (EP 244,234); 뉴로스포라 크라사 (Neurospora crassa; Case et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 76:5259-5263 [1979]); 시와니오마이세스 (Schwanniomyces), 예를 들어 시와니오마이세스 옥시덴탈리스 (occidentalis) (1990년 10월 31일 공고된 EP 394,538); 및 섬유상 진균, 예를 들어 뉴로스포라, 페니실리움 (Penicillium), 톨리포클라디움 (Tolypocladium) (1991년 1월 10일 공공된 WO 91/00357) 및 아스퍼길러스 (Aspergillus) 숙주, 예를 들어 에이. 니둘란스 (Nidulans) (Ballance et al,, Biochem. Biophys. Res. Commun., 112:284-289 [1983]; Tilburn et al., Gene, 26:205-221 [1983]; Yelton et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 81: 1470-1474 [1984]) 및 에이. 니게르 (niger) (Kelly and Hynes, EMBO J., 4: 475-479 [1985])가 본원에서 통상 유용하게 사용된다. 메틸 영양 요구성 효모가 적합하고, 한세눌란 (Hansenula), 칸디다 (Candida), 클로엑케라 (Kloeckera), 피치아, 카라로마이세스, 토룰롭시스 및 로도토룰라로 이루어지는 속으로부터 선택되는 메탄올 상에서 성장할 수 있는 효모를 포함하고 이에 제한되지 않는다. 이들 종류의 효모의 예인 구체적인 종의 목록은 문헌 [C. Anthony, The Biochemistry of Methylotrophs, 269 (1982)]에 기재되어 있다.
글리코실화 PRO 폴리펩티드의 발현에 적합한 숙주 세포는 다세포 생물로부터 유래한다. 무척추동물 세포의 예는 드로소필라 S2 및 스포돕테라 Sf9와 같은 곤충 세포 및 식물 세포이다. 유용한 포유동물 숙주 세포주의 예는 차이니즈 햄스터 난소 (CHO) 및 COS 세포를 포함한다. 보다 구체적인 예는 SV40로 형질전환된 원숭이 신장 CV1 라인 (COS-7, ATCC CRL 1651), 사람 배 신장 라인 (293 세포 또는 현탁 배양액 중의 성장을 위해 서브클로닝된 293 세포, Graham et al., J. Gen Virol., 36:59(1997)), 차이니즈 햄스터 난소 세포/-DHFR (CHO, Urlaub and Chasin, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 77:4216 (1980)), 생쥐 세르톨리 세포 (TM4, Mather, Biol. Reprod., 23:243-251 (1980)), 사람 폐세포 (W138, ATCC CCL 75), 사람 간세포 (Hep G2, HB 8065) 및 생쥐 유방 종양 (MMT 060562, ATCC CCL51)을 포함한다. 적합한 숙주 세포는 당업계의 숙련가가 용이하게 선택할 수 있다.
C. 복제가능 벡터의 선택 및 사용
목적하는 PRO 폴리펩티드를 코딩하는 핵산 (예를 들어 cDNA 또는 게놈 DNA)은 클로닝 (DNA의 증폭) 또는 발현을 위한 복제가능 벡터에 삽입된다. 다양한 벡터를 용이하게 구할 수 있다. 예를 들어, 벡터는 플라스미드, 코스미드, 바이러스 입자 또는 파지의 형태로 존재할 수 있다. 적합한 핵산 서열은 다양한 방법에 의해 벡터 내에 삽입될 수 있다. 일반적으로, DNA는 당업계에 공지된 기술을 사용하여 적합한 제한 엔도뉴클레아제 부위(들) 내에 삽입된다. 벡터 성분은 일반적으로시그날 서열, 복제 기점, 하나 이상의 마커 유전자, 인핸서 성분, 프로모터 및 전사 종결 서열을 포함하되, 이에 제한되지 않는다. 하나 이상의 상기 성분을 포함하는 적합한 벡터의 제조는 당업계의 숙련가에게 공지된 표준 라이게이션 기수을 사용한다.
목적하는 PRO 폴리펩티드는 직접 재조합 방법에 의해 생산될 수 있을 뿐만 아니라 성숙 단백질 또는 폴리펩티드의 N 말단에서 특이적 절단 부위를 갖는 다른 폴리펩티드 또는 시그날 서열일 수 있는 이종성 폴리펩티드와의 융합 폴리펩티드로서 생산될 수 있다. 일반적으로, 시그날 서열은 벡터의 성분일 수 있거나 벡터 내로 삽입된 PRO 폴리펩티드 DNA의 일부일 수 있다. 시그날 서열은 예를 들어 알칼린 포스파타제, 페니실리나제, lpp 또는 열안정성 엔테로톡신 II 리더의 군으로부터 선택되는 원핵생물 시그날 서열일 수 있다. 효모 분비를 위해, 시그날 서열은 예를 들어 효모 인버타제 리더, α 인자 리더 (사카로마이세스 (Saccharomyces) 및 클루이베로마이세스 (Kluyveromyces) α-인자 리더 (미국 특허 제5,010,182호)) 또는 산 포스파타제 리더, 씨. 알비칸스 (C. albicans) 글루코아밀라제 리더 (1990년 4월 4일 공고된 EP 362,179) 또는 1990년 11월 15일 공개된 WO 90/13646에 기재된 시그날일 수 있다. 포유동물 세포 발현에서, 포유동물 시그날 서열, 예를 들어 동일하거나 관련된 종의 분비되는 폴리펩티드로부터의 시그날 서열 및 바이러스 분비 리더는 단백질의 분비를 지시하기 위해 사용될 수 있다.
발현 및 클로닝 벡터 모두는 벡터가 1종 이상의 선택된 숙주 세포에서 복제할 수 있도록 만드는 핵산 서열을 함유한다. 이러한 서열은 다양한 세균, 효모 및 바이러스에 대해 공지되어 있다. 플라스미드 pBR322로부터의 복제 기점은 대부분의 그람 음성 세균에 적합하고, 2μ 플라스미드 기점은 효모에 적합하고, 다양한 바이러스 기원 (SV40, 폴리오마, 아데노바이러스, VSV 또는 BPV)는 포유동물 세포의 클로닝 벡터에 유용하다.
발현 및 클로닝 벡터는 선택가능한 마커로도 불리우는 선택 유전자를 함유할 수 있다. 대표적인 선택 유전자, 예를 들어 바실러스 (Bacillus)의 경우 D-알라닌 라세마제를 코딩하는 유전자는 (a) 항생제 또는 다른 독소, 예를 들어 암피실린, 네오마이신, 메토트렉세이트 또는 테트라싸이클린에 내성을 부여하는 단백질, (b) 영양요구성 결함을 보완하는 단백질 또는 (c) 복합 배지로부터 이용할 수 없는 중요한 영양물질을 공급하는 단백질을 코딩한다.
포유동물 세포에 적합한 선택가능한 마커의 예는 PRO 폴리펩티드 핵산을 수용할 수 있는 세포의 동정을 가능하게 하는 것, 예를 들어 DHFR 또는 티미딘 키나제이다. 야생형 DHFR이 이용될 경우, 적합한 숙주 세포는 DHFR 활성이 결여된 차이니즈 햄스터 난소 (CHO) 세포주이고, 문헌 [Urlaub et al, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 77:4216 (1980)]에 기재된 바와 같이 제조 및 증식된다. 효모에 사용하기 위한 적합한 선택 유전자는 효모 플라스미드 YRp7에 존재하는 trp1 유전자이다 [Stinchcomb et al., Nature, 282:39 (1979); Kingsman et al., Gene, 7:141 (1979); Tschemper et al., Gene, 10:157 (1980)]. trp1 유전자는 트립토판 중에서의 성장능이 결여된 효모의 변이주 (예를 들어 ATCC 44076 또는 PEP4-1)에 대한 선택 마커를 제공한다 [Jones, Genetics, 85: 12 (1977)].
발현 및 클로닝 벡터는 mRNA 합성을 지시하는, PRO 폴리펩티드 핵산 서열에 작동가능하게 연결된 프로모터를 함유한다. 다양한 숙주 세포에 의해 인식되는 프로모터는 공지되어 있다. 원핵생물 숙주에 사용하기에 적합한 프로모터는 β-락타마제 및 락토스 프로모터 시스템 [Chang et al., Nature, 275:615 (1978); Goeddel et al., Nature, 281:544 (1979)], 알칼리 포스파타제, 트립토판 (trp) 프로모터 시스템 [Goeddel, Nucleic acid Res., 8:4057 (1980); EP 36,776], 및 하이브리드 프로모터, 예를 들어 tac 프로모터 [deBoer et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 80:21-25 (1983)]를 포함한다. 또한, 세균계에 사용하기 위한 프로모터는 목적 PRO 폴리펩티드를 코딩하는 DNA에 작동가능하게 연결된 샤인-달가노 (S.D.) 서열을 함유할 것이다.
효모 숙주에 사용하기 적합한 프로모터 서열의 예는 3-포스포글리세레이트 키나제 [Hitzeman et al., J. Biol. Chem., 255:2073 (1980)] 또는 다른 당분해 효소 [Hess et al., J. Adv. Enzyme Reg., 7:149 (1968); Holland, Biochemistry, 17:4900 (1978)], 예를 들어 에놀라제, 글리세르알데히드-3-포스페이트 데히드로게나제, 헥소키나제, 피루베이트 데카르복실라제, 포스포프럭토키나제, 글루코스-6-포스페이트 이성질화효소, 3-포스포글리세레이트 뮤타제, 피루베이트 키나제, 트리오스포스페이트 이성질화효소, 포스포글루코스 이성질화효소 및 글루코키나제에 대한 프로모터를 포함한다.
성장 조건에 의해 조절되는 추가의 전사 잇점을 갖는 유도가능한 프로모터인 다른 효모 프로모터는 알코올 데히드로게나제 2, 이소시토크롬 C, 산 포스파타제, 질소 대사에 관련된 분해 효소, 메탈로티오네인, 글리세르알데히드-3-포스페이트 데히드로게나제 및 말토스 및 갈락토스 이용에 작용하는 효소에 대한 프로모터 영역이다. 효모 발현에 사용하기에 적합한 벡터 및 프로모터는 추가로 EP 73,657호에 기재되어 있다.
포유동물 숙주 세포에서의 벡터로부터의 PRO 폴리펩티드 전사는 바이러스, 예를 들어 폴리오마 바이러스, 계두 바이러스 (1989년 7월 5일 공고된 UK 2,211,504호), 아데노바이러스 (예를 들어 아데노바이러스 2), 소 유두종 바이러스, 조류 육종 바이러스, 사이토메갈로바이러스, 레트로바이러스, B형 간염 바이러스, 가장 바람직하게는 원숭이 바이러스 40 (SV40)의 게놈으로부터, 이종성 포유동물 프로모터, 예를 들어 악틴 프로모터 또는 면역글로불린 프로모터로부터, 열 충격 프로모터로부터 얻어진, 숙주 세포계에 적합성인 프로모터에 의해 조절된다.
고등 진핵세포에 의한 목적하는 PRO 폴리펩티드를 코딩하는 DNA의 전사는 인핸서 서열을 벡터에 삽입함으로써 종종 증가된다. 인핸서는 전사를 증가시키기 위해 프로모터에 대해 작용하는, 약 10 내지 300 bp의 DNA의 시스-액팅 성분이다. 현재, 많은 인핸서 서열이 포유동물 유전자 (글로빈, 엘라스타제, 알부민, α-페토단백질 및 인슐린)로부터 알려져 있다. 그러나, 일반적으로 진핵세포 바이러스로부터 유래한 인핸서를 사용할 것이다. 그 예는 복제 기점의 뒷부분 상의 SV40 인핸서 (bp 100-270), 사이토메갈로바이러스 초기 프로모터 인핸서, 복제 기점의 뒷부분 상의 폴리오마 인핸서 및 아데노바이러스 인핸서를 포함한다. 인핸서는 항체 코딩 서열에 5' 또는 3' 위치에서 벡터에 스플라이싱될 수 있지만, 프로모터로부터 5' 부위에 위치하는 것이 바람직하다.
진핵 숙주 세포 (효모, 진균, 곤충, 식물, 동물, 사람 또는 다른 다세포 생물로부터 유래한 응집 세포)에 사용되는 발현 벡터는 전사 종결 및 mRNA 안정화에 필요한 서열을 포함할 수도 있다. 그러한 서열은 통상적으로 진핵세포 또는 바이러스 DNA 또는 cDNA의 5' 및 때로는 3' 비번역 영역으로부터 확보된다. 이들 영역은 PRO 폴리펩티드를 코딩하는 mRNA의 비번역 부분에서 폴리아데닐화 단편으로서 전사되는 뉴클레오티드 세그먼트를 함유한다.
재조합 척추동물 세포 배양에서 PRO 폴리펩티드의 합성에 적용하기 위한 다른 방법, 벡터 및 숙주 세포는 문헌 [Gething et al., Nature, 293:620-625 (1981); Mantei et al., Nature, 281:40-46 (1979); EP 117,060 및 EP 117,058]에 기재되어 있다.
D. 유전자 증폭/발현 검출
유전자 증폭 및(또는) 발현은 예를 들어 통상의 서던 블로팅, mRNA의 전사를 정량하기 위한 노던 블로팅 [Thomas, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 77:5201-5205 (1980)], 도트 블로팅 (DNA 분석) 또는 본원에서 제고오딘 서열을 기초로 하여 적절하게 표지된 프로브를 사용한 반응계내 혼성화에 의해 시료에서 직접 측정할 수 있다. 별법으로, DNA 이중체, RNA 이중체 및 DNA-RNA 혼성 이중체 또는 DNA-단백질 이중체를 포함하여 특정 이중체를 인식하는 항체를 사용할 수 있다. 항체는 표지될 수 있고, 이중체가 표면에 결합되고, 표면 상에 이중체 형성시에 이중체에 결합한 항체의 존재를 검출할 수 있는 분석을 수행할 수 있다.
별법으로, 유전자 발현은 세포 또는 조직 절편의 면역조직화학적 염색과 같은 면역학적 방법 및 유전자 산물의 발현을 직접 정량하기 위한 세포 배양액 또는 체액의 분석에 의해 측정할 수 있다. 면역조직화학적 염색 및(또는) 시료 유체의 분석에 유용한 항체는 모노클로날 또는 폴리클로날일 수 있고, 포유동물에서 제조할 수 있다. 편리하게는, 천연 PRO 폴리펩티드 또는 본원에서 제공되는 DNA 서열을 기초로 한 합성 펩티드 또는 PRO 폴리펩티드 DNA에 융합되고 특정 항체 에피토프를 코딩하는 외인성 서열에 대한 항체를 제조할 수 있다.
E. 폴리펩티드의 정제
PRO 폴리펩티드의 형태는 배양 배지 또는 숙주 세포 용균액으로부터 회수될 수 있다. 멤브레인에 결합하는 경우, 적합한 세제 용액 (예를 들어 Triton-X 100)을 사용하여 효소에 의한 절단에 의해 멤브레인으로부터 방출될 수 있다. PRO 폴의 발현에 사용된 세포는 동결-해동 싸이클, 초음파 처리, 기계적 붕괴 또는 세포 용균제와 같은 다양한 물리적 또는 화학적 수단에 의해 붕괴시킬 수 있다.
재조합 세포 단백질 또는 폴리펩티드로부터 PRO 폴리펩티드를 정제하는 것이 바람직하다. 적합한 정제 공정의 예는 이온 교환 컬럼 상에서의 분획화, 에탄올 침전, 역상 HPLC, 실리카 또는 양이온 교환 수지, 예를 들어 DEAE 상에서의 크로마토그래피, 크로마토포커싱, SDS-PAGE, 황산암모늄 침전, 예를 들어 Sephadex G-75를 사용한 겔 여과, IgG와 같은 오염물질을 제거하기 위한 단백질 A 세파로스 컬럼 및 PRO 폴리펩티드의 에피토프 부착 형태를 결합시키기 위한 금속 킬레이팅 컬럼이다. 다양한 단백질 정제 방법을 사용할 수 있으며, 이러한 방법은 문헌 [예를 들어 Deutscher, Methods in Enzymology, 182 (1990); Scopes, Protein Purification: Principles and Practice, Springer-Verlag, New York (1982)]에 기재되어 있다. 선택되는 정제 단계(들)은 예를 들어 사용되는 생산 방법 및 생산되는 특정 PRO 폴리펩티드의 특성에 따라 결정될 것이다.
91. PRO 폴리펩티드의 용도
본 발명의 PRO 폴리펩티드를 코딩하는 뉴클레오티드 서열 (또는 그의 상보체)는 혼성화 프로브로서의 용도를 포함하여 분자생물학 분야, 염색체 및 유전자 맵핑 및 안티센스 RNA 및 DNA의 제조에서 다양한 용도를 갖는다. PRO 폴리펩티드 코딩 핵산은 또한 본원에서 설명되는 재조합 기술에 의한 PRO 폴리펩티드의 제조에도 유용할 것이다.
전장 천연 서열 PRO 폴리펩티드 코딩 핵산 또는 그의 단편은 PRO 폴리펩티드 핵산 서열과 목적하는 서열 동일성을 갖는 전장 PRO 폴리펩티드 유전자 또는 다른 유전자 (예를 들어 PRO 폴리펩티드의 천연 변이체 또는 다른 종으로부터의 PRO 폴리펩티드를 코딩하는 유전자)를 단리하기 위한 cDNA 라이브러리에 대한 혼성화 프로브로서 사용될 수 있다. 프로브의 길이는 약 20 내지 약 50개의 염기일 것이다. 혼성화 프로브는 본원에서 개시된 DNA 분자의 뉴클레오티드 서열로부터 또는 프로모터, 인핸서 성분 및 천연 서열 PRO 폴리펩티드 코딩 DNA의 인트론으로부터 유도될 수 있다. 예를 들면, 스크리닝 방법은 약 40 염기의 선택된 프로브를 합성하기 위해서 공지의 DNA 서열을 사용하여 PRO 폴리펩티드 유전자의 코딩 영역을 단리하는 것을 포함할 것이다. 혼성화 프로브는 32P 또는 35S와 같은 방사성 뉴클레오티드를 포함한 다양한 표지 또는 아비딘/바이오틴 커플링 시스템을 통하여 프로브에 커플링된 알칼린 포스파타제와 같은 효소 표지에 의해 표지화될 수 있다. 본 발명의 특정 PRO 폴리펩티드 유전자와 상보성인 서열을 갖는 표지된 프로브를 사용하여 프로브가 라이브러리의 어떤 구성원에 혼성화하는지를 조사하기 위해 사람 cDNA, 게놈 DNA 또는 mRNA의 라이브러리를 스크리닝할 수 있다. 혼성화 기술은 하기 실시예에서 보다 상세하게 설명된다.
본원에 개시된 EST는 본원에서 설명된 방법을 사용하여 프로브로서 유사하게 사용될 수 있다.
또한, 프로브는 밀접하게 관련된 PRO 폴리펩티드 서열의 확인을 위한 일군의 서열을 생성시키기 위해 PCR 기술에 사용될 수 있다.
또한, PRO 폴리펩티드를 코딩하는 뉴클레오티드 서열은 PRO 폴리펩티드를 코딩하는 유전자의 맵핑 및 유전 질환이 있는 개체의 유전자 분석을 위한 혼성화 프로브의 제조에 사용될 수 있다. 본원에서 제공되는 뉴클레오티드 서열은 계내 혼성화, 공지의 염색체 마커에 대한 연결 분석 및 라이브러리를 사용한 혼성화 스크리닝과 같은 공지의 기술을 사용하여 염색체 및 염색체의 특정 영역에 맵핑시킬 수 있다.
PRO 폴리펩티드는 그의 리간드를 확인하기 위한 분석에 사용될 수 있다. 유사하게, 수용체/리간드 결합 상호작용의 억제제도 확인할 수 있다. 상기 결합 상호작용에 관여하는 단백질은 또한 펩티드 또는 결합 상호작용의 소분자 억제제 또는 작용제 스크리닝에 사용될 수 있다. 스크리닝 분석은 천연 PRO 폴리펩티드 또는 PRO 폴리펩티드에 대한 리간드의 생물학적 활성을 모방하는 화합물을 발견하도록 고안될 수 있다. 이러한 스크리닝 분석은 화합물 라이브러리에 대한 다량의 스크리닝을 가능하게 하고, 특히 소분자의 약물 후보물질 확인에 적합한 분석을 포함할 것이다. 소분자는 합성 유기 또는 무기 화합물을 포함한다. 분석은 당업계에 잘 특성화된 단백질-단백질 결합 분석, 생화학적 스크리닝 분석, 면역분석 및 세포 기재 분석을 포함하여 다양한 포맷으로 수행될 수 있다.
또한, PRO 폴리펩티드 또는 그의 변형체를 코딩하는 핵산은 유용한 치료제의 개발 및 스크리닝에 유용한 트랜스제닉 동물 또는 "낙 아웃(knock out)" 동물의 제조에 사용할 수 있다. 트랜스제닉(transgenic) 동물 (예를 들어 생쥐 또는 쥐)은 태아기 예를 들어 배 단계에서 동물 또는 그 동물의 조상에 도입된 형질도입유전자(transgene)를 함유하는 세포를 갖는 동물이다. 한 실시태양에서, 목적하는 PRO 폴리펩티드를 코딩하는 cDNA는 확립된 기술에 따라 PRO 폴리펩티드를 코딩하는 게놈 DNA를 코딩하기 위해 사용할 수 있고, 게놈 서열은 PRO 폴리펩티드를 코딩하는 DNA를 발현하는 세포를 함유하는 트랜스제닉 동물을 생성시키는데 사용할 수 있다. 특히 생쥐 또는 쥐와 같은 트랜스제닉 동물을 생성시키는 방법은 당업계에 통상적인 방법으로 사용되고, 예를 들어 미국 특허 제4,736,866호 및 제4,870,009호에 기재되어 있다. 일반적으로, 특정 세포가 조직 특이적 인핸서를 도입한 PRO 폴리펩티드 형질도입유전자의 표적이 될 것이다. 배 단계에서 동물의 점 라인에 도입된 PRO 폴리펩티드를 코딩하는 한 카피의 형질도입유전자를 포함하는 트랜스제닉 동물은 PRO 폴리펩티드를 코딩하는 DNA의 발현 증가 효과를 조사하기 위해 사용될 수 있다. 이러한 동물은 예를 들어 PRO 폴리펩티드의 과다발현과 관련된 병리학적 상태로부터 보호할 것으로 생각되는 시약에 대한 시험 동물로서 사용할 수 있다. 본 발명의 이러한 특징에 따라, 동물은 시약으로 처리되고, 형질도입유전자를 보유하는 미처리 동물에 비해 저하된 병리학적 상태의 발생율은 병리학적 상태에 대한 효능있는 치료적 개입을 나타낼 것이다.
별법으로, PRO 폴리펩티드의 비인간 상동체는 PRO 폴리펩티드를 코딩하는 내인성 유전자와 동물의 배세포에 도입된 PRO 폴리펩티드를 코딩하는 변형된 게놈 DNA 사이의 상동성 재조합의 결과로서 목적하는 PRO 폴리펩티드를 코딩하는 결함 또는 변형 유전자를 갖는 PRO 폴리펩티드 "녹 아웃" 동물을 제조하는데 사용할 수 있다. 예를 들어, PRO 폴리펩티드를 코딩하는 cDNA는 확립된 기술에 따라 PRO 폴리펩티드를 코딩하는 게놈 DNA를 클로닝하는데 사용할 수 있다. PRO 폴리펩티드를 코딩하는 게놈 DNA의 일부는 결실되거나 통합을 모니터하기 위해 사용될 수 있는 선택가능 마커를 코딩하는 유전자와 같은 다른 유전자로 치환될 수 있다. 일반적으로, 수천개의 염기의 비변형된 플랭킹 DNA (5' 및 3' 말단 모두에서)가 벡터에 포함된다 (예를 들어 상동성 재조합 벡터에 대해서는 Thomas and Capecchi, Cell, 51:503 (1987) 참조). 벡터는 배 간세포주 (예를 들어 일렉트로포레이션에 의해)에 도입되고, 도입된 DNA가 내인성 DNA와 상동 재조합된 세포가 선택된다 (예를 들어 Li et al., Cell, 69:915 (1992) 참조). 선택된 세포는 이어서 동물 (예를 들어 생쥐 또는 쥐)의 배반포에 주입되어 응집 키메라를 형성한다 (예를 들어 Bradley, Teratocarcinomas and Embryonic Stem Cells: A Practical Approach, E.J. Robertson, ed. (IRL, Oxford, 1987), pp. 113-152). 이어서, 키메라 배를 적합한 가임신 대리모 동물에 이식하여 "녹 아웃" 동물을 생성시켰다. 배세포 내에 상동 재조합 DNA를 보유하는 자손체를 표준 기술로 확인하여 동물의 모든 세포가 상동성 재조합 DNA를 함유하는 동물의 번식에 사용할 수 있다. 녹 아웃 동물은 예를 들어 특정 병리학적 상태에 대한 방어 능력 및 PRO 폴리펩티드의 부재에 의한 병리학적 상태의 발생에 대해 특성화할 수 있다.
PRO 폴리펩티드의 생체내 투여를 실시할 때, 일반적인 투여량은 투여 경로에 따라 포유동물의 체중 1 kg당 약 10 ng 내지 100 mg, 바람직하게는 약 1 ㎍/kg/일 내지 10 mg/kg/일일 수 있다. 특정 투여량 및 전달 방법에 대한 지침은 문헌, 예를 들어 미국 특허 제4,657,760호, 제5,206,344호 또는 제5,225,212호에 제시되어 있다. 다른 치료 화합물 및 다른 질환에 대해서는 다른 제제가 효과적일 수 있고, 예를 들어 자궁을 표적으로 하는 투여시에는 다른 기관 또는 조직, 예를 들어 심장 조직에 대한 것과는 상이한 방식으로 투여할 것이 필요할 수 있다.
PRO 폴리펩티드의 서방성 투여가 PRO 폴리펩티드의 투여를 필요로 하는 질병 또는 질환의 치료에 적합한 방출 특성을 갖는 제제에 요구되는 경우, PRO 폴리펩티드의 마이크로캡슐화가 고려된다. 지연 방출을 위한 재조합 단백질의 마이크로캡슐화는 사람 성장 호르몬 (rhGH), 인터페론 (rhIFN), 인터페론-2 및 MN rgp120을 사용하여 성공적으로 수행되었다 (Johnson et al., Nat. Med., 2:795-799 (1996); Yasuda, Biomed. Ther., 27:1221-1223(1993); Hora et al., Bio/Technology, 8:755-758(1990); Cleland, "Design and Production of Single Immunization Vaccines Using Polyactide Polyglycolide Microsphere Systems," in Vaccine Design: The Subunit and Adjuvant Approach, Powell and Newman, eds, (Plenum Press: New York, 1995), pp. 439-462: WO 97/03692, WO 96/40072, WO 96/07399 및 미국 특허 제5,654,010호).
상기 단백질의 서방성 제제는 생체적합성 및 광범위한 생분해성을 갖는 폴리-락트산-co-글리콜산 (PLGA) 중합체를 사용하여 개발되었다. PLGA의 분해 산물인 락트산 및 글리콜산은 사람 체내에서 신속하게 소실될 수 있다. 또한, 상기 중합체의 분해가능성은 그의 분자량 및 조성에 따라 수개월 내지 몇년으로 조정될 수 있다 (Lewis, "Controlled release of bioactive agents from lactide/glycolide polymer," in: M. Chasin and R. Langer (Eds.), Biodegradable Polymers as Drug Delivery Systems (Marcel Dekker: New York, 1990), pp. 1-41).
예를 들어, 최대 체중이 85 kg인 포유동물에 약 80 g/kg/일의 투여량을 제공할 수 있는 제제의 경우, 최대 투여량은 약 6.8 mg PRO 폴리펩티드/일일 것이다. 상기 투여 수준을 달성하기 위해서, 가능한 최저 초기 버스트 (<20%)와 함께 가능한 최대 단백질 함량 (15 내지 20% w/w PRO 폴리펩티드)을 포함하는 서방성 제제가 필요하다. 1 내지 2주 동안 미립자로부터 PRO 폴리펩티드의 연속(0차순) 방출도 바람직하다. 또한, 방출되는 캡슐화된 단백질은 그 통합성 및 안정성을 그 방출 기간 내에 유지하여야 한다.
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A33 항원 단백질, HCAR 단백질 또는 NrCAM 관련 세포 부착 분자의 활성과 관련있는 생물학적 활성을 갖는 본 발명의 PRO362 폴리펩티드는 생체 내에서 치료 목적으로 및 시험관 내에서 모두 사용할 수 있다.
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본 발명의 화합물은 제약상 유용한 조성물을 제조하는 공지된 방법에 따라 제제화될 수 있는데, 이 때 PRO 폴리펩티드는 제약항 허용가능한 비히클과 함께 조합될 수 있다. 적절한 담체 비히클 및 다른 사람 단백질, 예컨데 사람 혈청 알부민 등을 포함하는 이들의 제제는 예들 들면 문헌 (Remington's Pharmaceutical Sciences, 16th ed. 1980, Mack Publishing Co., edited by Oslo et al.)에 기재되어 있으며, 이 문헌의 공개 내용은 이런 언급에 의해 본원에 도입된다.
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본 발명의 제약 조성물의 투여량 및 원하는 약물 농도는 의도한 특정한 용도에 따라 달라질 수 있다. 예를 들면 심한 정맥 혈전증 또는 말초 혈관 질병의 처치에서는 "농축괴 (bolus)" 투여가 통상 바람직하며, 이 때 후속 투여를 통해 대략 일정한 혈액내 농도, 바람직하게는 약 3 ㎍/ml대로 유지한다.
그러나, 일반적으로 주입이 불가능한 응급한 의료 보호 시설과 관련해서 사용될 경우는 근원적인 질병 (예를 들면, 색전증, 경색의 일반적으로 중요한 성질 때문에, 어느 정도 큰 초기 투여량 (예를 들면 정맥내 농축괴)을 제공하는 것이 바람직하다.
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92. 항-PRO 폴리펩티드 항체
본 발명은 추가로 항-PRO 폴리펩티드 항체를 제공한다. 항체의 예는 폴리클로날, 모노클로날, 인간화, 이중특이적 및 이종접합(heteroconjugate) 항체를 포함한다.
A. 폴리클로날 항체
항-PRO 폴리펩티드 항체는 폴리클로날 항체를 포함할 수 있다. 폴리클로날 항체의 제조 방법은 당업계에 공지되어 있다. 폴리클로날 항체는 예를 들어 면역화제 및 필요한 경우 보조제를 1회 이상 주사함으로써 포유동물에서 생성시킬 수 있다. 일반적으로, 면역화제 및(또는) 보조제는 피하 또는 복강내 주사에 의해 포유동물에 주사될 것이다. 면역화제는 PRO 폴리펩티드 또는 그의 융합 단편을 포함할 수 있다. 면역처리되는 포유동물에서 면역원성인 것을 공지된 단백질에 면역화제를 접합시키는 것이 유용할 수 있다. 상기 면역원성 단백질의 예로는 키홀 삿갓조개 헤모시아닌, 혈청 알부민, 소 티로글로불린 및 대두 트립신 억제제를 들 수 있다. 사용될 수 있는 보조제의 예는 프로인드 완전 보조제 및 MPL-TDM 보조제 (모노포스포릴 지질 A, 합성 트레할로스 디코리노미콜레이트)를 포함한다. 면역처리 방법은 당업계의 숙련가에 의해 선택될 수 있다.
B. 모노클로날 항체
항-PRO 폴리펩티드 항체는 별법으로 모노클로날 항체일 수 있다. 모노클로날 항체는 문헌 [Kohler and Milstein, Nature, 256:495 (1975)]에 기재되 바와 같은 하이브리도마 방법을 사용하여 제조할 수 있다. 하이브리도마 방법에서, 생쥐, 햄스터 또는 다른 적절한 숙주 동물을 면역화제로 면역처리되어 면역화제에 특이적으로 결합할 수 있는 항체를 생산하거나 생산할 수 있는 임파구를 생성시킨다. 별법으로, 임파구는 시험관 내에서 면역처리될 수 있다.
면역화제는 일반적으로 목적하는 PRO 폴리펩티드 또는 그의 융합 단백질을 포함한다. 일반적으로, 말초 혈액 임파구 ("PBL")는 인체 기원의 세포가 바람직한 경우 사용되거나, 비인간 포유동물 세포가 요구되는 경우에는 비장 세포 또는 임프절 세포가 사용된다. 이어서, 임파구는 폴리에틸렌 글리콜과 같은 적합한 융합제를 사용하여 미엘로마 세포주와 융합시켜 하이브리도마 세포를 형성시킨다 [고딩 (Goding), Monoclonal Antibodies: Principle and Practice, pp. 59-103 (Academic Press, 1986)]. 미엘로마 세포주는 대체로 형질전환된 포유동물 세포, 특히 설치류, 소 및 인체 기원의 골수종 세포이다. 하이브리도마 세포는 바람직하게는 비융합된 미엘로마 세포의 성장 또는 생존을 억제시키는 1종 이상의 물질을 함유하는 적합한 배지 중에 접종하고 배양시킨다. 예를 들면, 모세포가 하이포잔틴 구아닌 포스포리보실 트랜스퍼라제 (HGPRT 또는 HPRT) 효소가 결핍된 경우, 하이브리도마용 배지는 전형적으로 하이포잔틴, 아미노프테린 및 티미딘 (HAT 배지)을 포함할 것이며, 이들 물질은 HGPRT-결핍 세포의 성장을 억제시킨다.
바람직한 미엘로마 세포주는 효율적으로 융합하고, 선택된 항체-생산 세포에 의한 항체의 높은 수준의 안정한 생산을 지지하며, HAT 배지와 같은 배지에 감수성이 있는 것이다. 이들 중, 바람직한 미엘로마 세포주는 솔크 인스티튜트 셀 디스트리뷰션 센터 (Salk Institute Cell Distribution Center, 미국 캘리포니아주 샌디에고) 및 아메리칸 타입 컬쳐 컬렉션 (American Type Culture Collection, 미국 매릴랜드주 록빌)으로부터 입수가능한 쥐 골수종 세포주이다. 사람 골수종 세포주 및 생쥐-사람 헤테로골수종 세포주가 또한 사람 모노클로날 항체의 생산에 대해 기술되었다 [코즈보르 (Kozbor), J. Immunol., 133: 3001 (1984); 및 브로듀어 (Brodeur) 등, Monoclonal Antibody Production Techniques and Applications, pp. 51-63 (Marcel Dekker, Inc., New York, 1987)].
하이브리도마 세포가 성장하는 배지를 항원에 대해 유도된 모노클로날 항체의 생산에 대해 분석하였다. 바람직하게는, 하이브리도마 세포에 의해 생산된 모노클로날 항체의 결합 특이성을 면역침강법에 의해, 또는 방사성면역분석법 (RIA) 또는 효소 결합 면역 흡수 분석법 (ELISA)과 같은 시험관내 결합 분석에 의해 측정하였다. 이러한 기술 및 분석은 당업계에 공지되어 있다. 모노클로날 항체의 결합 친화도는 예를 들어 Scatchard 분석 (Munson and Pollard, Anal. Biochem., 107:220 (1980))에 의해 결정할 수 있다.
원하는 특이성, 친화도 및(또는) 활성의 항체를 생산하는 하이브리도마 세포를 확인한 후, 제한 희석 절차에 의해 클론을 서브클로닝시키고 표준 방법 [고딩, Monoclonal Antibodies: Principles and Practice, pp. 59-103 (Academic Press, 1986)]으로 배양시켰다. 이러한 목적에 적합한 배지는 예를 들면, D-MEM 또는 RPMI-1640 배지를 포함한다. 또한, 하이브리도마 세포는 동물에서 복수종양으로서 생체내 배양시킬 수 있다.
서브클론에 의해 분비된 모노클로날 항체는 예를 들면, 단백질 A-세파로스 (Sepharose), 히드록시아파티트 크로마토그래피, 겔 전기영동, 투석 또는 친화도 크로마토그래피와 같은 통상의 면역글로불린 정제 절차에 의해 배지, 복수액 또는 혈청으로부터 적합하게 분리시킨다.
또한, 모노클로날 항체는 미국 특허 제4,816,567호에 기재된 것과 같은 재조합 DNA 방법에 의해 제조할 수도 있다. 모노클로날 항체를 코딩하는 DNA는 통상의 절차 (예를 들면, 쥐 항체의 중쇄 및 경쇄를 코딩하는 유전자에 특이적으로 결합할 수 있는 올리고뉴클레오티드 프로브를 이용함으로써)를 이용하여 쉽게 분리되고 서열결정된다. 하이브리도마 세포는 그러한 DNA의 바람직한 기원으로서 작용한다. 일단 분리되면, DNA는 발현 백터 내로 넣을 수 있고, 이어서, 그렇지 않으면 면역글로불린 단백질을 생산하지 않는 이. 콜리(E. coli) 세포, 원숭이 COS 세포, 차이니즈 햄스터 난소(CHO) 세포, 또는 골수종 세포와 같은 숙주 세포 내로 형질감염시켜 재조합 숙주 세포에서 모노클로날 항체를 합성시킨다. DNA는 또한 예를 들어 상동성 쥐 서열 대신에 사람 중쇄 및 경쇄 불변 도메인에 대한 코딩 서열을 치환함으로써 (미국 특허 제4,816,567호; 모리슨 (Morrison) 등의 상기 문헌), 또는 비면역글로불린 폴리펩티드에 대한 코딩 서열의 전체 또는 일부를 면역글로불린 코딩 서열에 공유 결합시킴으로써 변형시킬 수 있다. 전형적으로 그러한 비면역글로불린 폴리펩티드는 항체의 불변 도메인에 대해 치환되거나, 항체의 한 항체-결합 부위의 가변 도메인에 대해 치환되어 항원에 특이성을 갖는 하나의 항체-결합 부위 및 상이한 항원에 특이성을 갖는 다른 항원-결합 부위를 포함하는 키메라 2가 항체를 생성시킨다.
항체는 1가 항체일 수 있다. 1가 항체를 제조하는 방법은 당업계에 공지되어 있다. 예를 들어 한 방법은 면역글로불린 경쇄 및 변성 중쇄의 재조합 발현을 포함한다. 중쇄는 중쇄 가교결합을 방지하기 위해서 Fc 영역의 임의의 지점에서 일반적으로 말단이 절단된다. 별법으로, 관련 시스테인 잔기는 가교결합을 방지하기 위해서 다른 아미노산 잔기로 치환되거나 결실된다.
또한, 시험관내 방법도 1가 항체의 제조에 적합하다. 항체의 단편, 특히 Fab 단편을 제조하기 위한 항체의 분해는 당업계에 통상적인 방법으로 수행될 수 있다.
C. 인간화 항체
본 발명의 항-PRO 폴리펩티드 항체는 추가로 인간화 항체 또는 인간 항체를 포함할 수 있다. 비사람(예를 들어 쥐) 항체의 인간화 형태는 키메라 면역글로불린, 비인간 면역글로불린으로부터 유래한 최소 서열을 포함하는 면역글로불린 사슬 또는 그의 단편 (예를 들어 Fv, Fab, Fab', F(ab')2 또는 항체의 다른 항원 결합 서열)이다. 인간화 항체는 수용체의 상보성 결정 영역 (CDR)의 잔기를 목적 특이성, 친화도 및 능력을 갖는 생쥐, 쥐 또는 토끼와 같은 비인간종 (공여 항체)의 CDR의 잔기로 치환시킨 사람 면역글로불린 (수용 항체)를 포함한다. 몇몇 경우에, 사람 면역글로불린의 Fv 프레임워크 잔기는 대응하는 비인간 잔기로 치환된다. 또한, 인간화 항체는 수용 항체 또는 도입되는 CDR 또는 프레임워크 서열에서 발견되지 않는 잔기를 포함할 수도 있다. 인간화 항체는 모든 또는 실질적으로 모든 CDR 영역이 비인간 면역글로불린에 대응하고 모든 또는 실질적으로 모든 FR 영역이 사람 면역글로불린 컨센서스 서열의 영역인 하나 이상, 일반적으로 둘 이상의 가변 도메인을 실질적으로 포함할 것이다. 또한, 인간화 항체는 면역글로불린 불변 영역 (Fc), 일반적으로 사람 면역글로불린의 불변 영역의 적어도 일부를 포함할 것이다 [존스 (Jones) 등, Nature, 321: 522-525 (1986); 리치만 (Riechmann) 등, Nature, 332: 323-327 (1988); Presta, Curr. Op. Struct. Biol. 2:593-596 (1992)].
비인간 항체의 인간화 방법은 당업계에 잘 알려져 있다. 바람직하게는, 인간화 항체는 비인체 기원으로부터의 그에 도입된 하나 이상의 아미노산 잔기를 갖는다. 이들 비사람 아미노산 잔기는 종종 "임포트(import)" 잔기로 부르며, 전형적으로 "임포트" 가변 도메인으로부터 취한다. 인간화는 사람 항체의 상응하는 서열 대신 설치류 CDRs 또는 CDR 서열로 치환함으로써 본질적으로 윈터 (Winter) 등의 방법 [존스 (Jones) 등, Nature, 321: 522-525 (1986); 리치만 (Riechmann) 등, Nature, 332: 323-327 (1988); 베르호옌 (Verhoeyen) 등, Science, 239: 1534-1536 (1988)]에 따라 수행할 수 있다. 따라서, 그러한 "인간화" 항체는 실질적으로 보다 적은 무손상 사람 가변 도메인이 비사람 종으로부터 상응하는 서열에 의해 치환된 키메라 항체 (미국 특허 제4,816,567호)이다. 실제, 인간화 항체는 전형적으로 일부 CDR 잔기 및 가능하게는 일부 FR 잔기를 설치류 항체에서 유사한 부위로부터의 잔기로 치환시킨 사람 항체이다.
사람 항체는 파지 디스플레이 라이브러리를 포함하여 당업계에 공지된 방법으로 제조할 수도 있다 [후겐붐 (Hoogenboom) 등, J. Mol. Biol., 227: 381 (1991); 막스 등, J. Mol. Bio., 222: 581-597 (1991)]. 코울 등 및 보에르너 등의 기술도 사람 모노클로날 항체의 제조에 사용할 수 있다 (Cole et al., Monoclonal Antibodies and Cancer Therapy, Alan R. Liss, p. 77 (1985) and Boerner et al., J. Immunol., 147(1):86-95 (1991)].
D. 이중특이적 항체
이중특이적 항체는 2개 이상의 상이한 항원에 대해 결합 특이성을 갖는 모노클로날, 바람직하게는 사람 또는 인간화 항체이다. 이 경우에, 결합 특이성 중의 하나는 PRO 폴리펩티드에 대한 것이고, 다른 하나는 다른 항원, 바람직하게는 세포 표면 단백질 또는 수용체 또는 수용체 서브유닛에 대한 것이다.
이중특이적 항체를 제조하는 방법은 당업계에 공지되어 있다. 이중 특이적 항체의 재조합 생산은 2개의 면역글로불린 중쇄-경쇄/경쇄-중쇄 쌍의 동시발현에 기초하며, 여기에서, 2개의 사슬은 상이한 특이성을 갖는다 [밀스타인 (Millstein) 등, Nature, 305: 537-539 (1983)]. 면역글로불린 중쇄 및 경쇄의 무작위 분배로 인해, 이들 하이브리도마 (쿠아드로마)는 10개의 상이한 항체 분자의 가능한 혼합물을 생산하며, 이중 하나만이 정확한 이중특이적 구조를 갖는다. 정확한 분자의 정제는 친화도 크로마토그래피 단계로 수행된다. 유사한 절차가 국제 특허 공개 제WO 93/08829호 및 문헌[트라우네커(Traunecker) 등, EMBO J., 10: 3655-3659 (1991)]에 기재되어 있다.
원하는 결합 특이성(항체-항원 결합 부위)을 갖는 항체의 가변 도메인을 면역글로불린 불변 도메인 서열에 융합시킨다. 융합은 바람직하게는 힌지, CH2의 적어도 일부 및 CH3 영역을 포함하는 면역글로불린 중쇄 불변 도메인을 사용한다. 경쇄 결합을 위해 필요한 부위를 함유하는 제1 중쇄 불변 영역 (CH1)이 융합물의 적어도 하나에 존재하는 것이 바람직하다. 면역글로불린 중쇄 융합물, 및 원하는 경우 면역글로불린 경쇄를 코딩하는 DNA를 별개의 발현 벡터에 삽입하고, 적당한 숙주 유기체로 동시형질감염시킨다. 이중특이적 항체를 생산하기 위한 보다 상세한 내용은 예를 들면, 문헌[수레쉬(Suresh) 등, Methods in Enzymmology, 121: 210(1986)] 참조.
E. 이종접합 항체
이종접합 항체도 본 발명의 범위에 포함된다. 이종접합 항체는 2개의 공유결합된 항체로 구성된다. 이러한 항체는 예를 들어 면역계 세포를 원하지 않는 세포에 표적화시키기 위해 (미국 특허 제4,676,980호), 및 HIV 감염의 치료를 위해 (국제 특허 공개 제WO 91/00360호, 동 제WO 92/200373호, 및 유럽특허 제EP03089호) 제안되었다. 이종접합 항체는 가교결합제를 사용하는 방법을 포함하여 합성 단백질 화학에 공지된 방법을 이용하여 제조할 수 있다. 예를 들어, 면역독소는 디술피드 교환 반응 또는 티오에테르 결합을 형성함으로써 제조할 수 있다. 상기 목적에 적합한 시약은 이미노티올레이트 및 메틸-4-메르캅토부티르이미데이트 및 미국 특허 제4,676,980호에 개시된 것을 포함한다.
93. 항-PRO 폴리펩티드 항체의 용도
본 발명의 항-PRO 폴리펩티드 항체는 다양한 유용성을 갖는다. 예를 들어, 항-PRO 폴리펩티드 항체는 PRO 폴리펩티드에 대한 진단 분석, 예를 들어 특정 세포, 조직 또는 혈청에서의 그의 발현의 검출에 사용될 수 있다. 당업계에 공지된 다양한 방법, 예를 들어 이종상 또는 동종상에서 수행되는 경쟁 결합 분석, 직접 또는 간접 샌드위치 분석 및 면역침전 분석[Zola, Monoclonal Antibodies: A Manual of Techniques, CRC Press, Inc. (1987) pp. 147-158]을 사용할 수 있다. 진단 분석에 사용되는 항체는 검출가능한 잔기로 표지될 수 있다. 검출가능한 잔기는 직간접적으로 검출가능한 시그날을 생성시킬 수 있어야 한다. 예를 들어, 검출가능한 잔기는 방사성 동위 원소, 예를 들어 3H, 14C, 32P, 35S 또는 125I, 형광 또는 화학발광 화합물, 예를 들어 플루오레세인 이소티오시아네이트, 로다민 또는 루시페린, 또는 효소, 예를 들어 알칼리 포스파타제, 베타-갈락토시다제 또는 양고추냉이 퍼옥시다제일 수 있다. 문헌 [Hunter et al, Nature, 144:945(1962); David et al., Biochemistry, 13:1014 (1974); Pain et al., J. Immunol. Meth., 40:219 (1981); 및 Nygren, J. Histochem. and Cytochem., 30:407 (1982)]에 기재된 방법을 포함하여 항체를 검출가능한 잔기에 결합시키기 위한 당업계에 공지된 방법을 사용할 수 있다.
또한, 항-PRO 폴리펩티드 항체는 재조합 세포 배양액 또는 천연 공급원으로부터 PRO 폴리펩티드의 친화도 정제에 유용하다. 이 과정에서, PRO 폴리펩티드에 대한 항체는 당업계에 공지된 방법을 사용하여 세파덱스 수지 또는 여과지에 적합한 지지체에 고정된다. 고정된 항체는 정제될 PRO 폴리펩티드를 함유하는 시료와 접촉된 후, 고정된 항체에 결합한 PRO 폴리펩티드를 제외하고 시료 내의 모든 물질을 실질적으로 제거하기 위해 적합한 용매로 세척한다. 최종적으로, 지지체는 다른 적합한 용매로 세척하여 PRO 폴리펩티드를 항체로부터 방출시킨다.
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다음의 실시예는 단지 예시를 목적으로 제공될 뿐이며, 어떤 식으로든 본 발명의 범위를 제한하려는 것이 아니다.
이 명세서에 인용된 모든 특허와 문헌은 그를 언급함으로써 그 전체가 본원에 도입된다.
실시예에서 언급한 시판 시약들은 달리 지시하지 않는 한 제조업자의 지시에 따라 사용하였다. 하기 실시예와 명세서 전반에서 ATCC 기탁 번호로 확인되는 세포들의 입수원은 아메리칸 타입 컬쳐 콜렉션(American Type Culture Collection, 메릴랜드주 록빌)이다.
실시예 1: 신규 폴리펩티드 및 이를 코딩하는 cDNA를 확인하기 위한 세포외 도메인 상동성 스크리닝
스위스-프롯(Swiss-Prot) 공용 데이타베이스로부터 약 950개의 공지된 분비형 단백질로부터의 세포외 도메인 (ECD) 서열 (존재하는 경우 분비 신호 서열 포함)을 사용하여 EST 데이타베이스를 조사하였다. EST 데이타베이스는 공용 데이타베이스 (예를 들면, 데이호프(Dayhoff), 젠뱅크(GenBank))와 독점 데이타베이스 (예를 들면, LIFESEQ™ (인사이트 파마슈티칼스(Incyte Pharmaceuticals, 캘리포니아주 팔로 알토))를 포함한다. 조사는 EST 서열의 6개 프레임 번역에 대한 ECD 단백질 서열의 비교로서 컴퓨터 프로그램 BLAST 또는 BLAST2 [앨츠슐(Altschul) 및 기쉬(Gish), Methods in Enzymology 266: 460-80 (1996); http://blast.wustl/ edu/blast/README.html]를 이용하여 수행하였다. 공지된 단백질을 코딩하지 않는 70 (또는 몇몇 경우 90) 이상의 블라스트(Blast) 스코어를 갖는 비교물을 클러스터시키고, 프로그램 "phrap" (필 그린(Phil Green), University of Washington (워싱턴주 시애틀); http://bozeman.mbt.washington.edu/phrap.docs/phrap.html)를 사용하여 컨센서스 DNA 서열로 조립하였다.
본 세포외 도메인 상동성 스크린을 이용하여, 컨센서스 DNA 서열을 다른 확인된 EST 서열에 대해 조립하였다. 또한, 수득한 컨센서스 DNA 서열을 종종 (항상은 아니지만) 가능한 한 상기 논의한 EST 서열원을 사용하여 컨센서스 서열을 신장시키기 위해 BLAST와 phrap의 반복 사이클을 이용하여 신장시켰다.
이어서, 상기한 바와 같이 수득한 컨센서스 서열에 기준하여 올리고뉴클레오티드를 합성하여, PCR에 의해 관심있는 서열을 포함하는 cDNA 라이브러리를 확인하기 위해 사용하고 PRO 폴리펩티드에 대한 전장 코딩 서열의 클론을 단리시키기 위한 프로브로서 사용하였다. 전방향(.f) 및 역방향(.r) PCR 프라이머는 일반적으로 20 내지 30개 뉴클레오티드 범위이고, 종종 약 100 내지 1000 bp 길이의 PCR 산물을 제공하기 위해 고안된다. 프로브(.p) 서열은 대개 40 내지 55 bp 길이이다. 몇몇 경우, 컨센서스 서열이 약 1 내지 1.5 kbp보다 큰 경우 추가의 올리고뉴클레오티드가 합성된다. 전장 클론을 위한 몇몇 라이브러리를 스크리닝하기 위해, 이들 라이브러리로부터의 DNA를 PCR 프라이머 쌍을 사용하여 아우수벨 (Ausubel) 등[Current Protocols in Molecular Biology]에 따라 PCR 증폭에 의해 스크리닝하였다. 이어서, 포지티브 라이브러리를 사용하여 프로브 올리고뉴클레오티드 및 프라이머 쌍들 중 하나를 이용하는 관심있는 유전자를 코딩하는 클론을 단리시켰다.
cDNA 클론을 단리시키기 위한 cDNA 라이브러리는 인비트로겐(Invitrogen, 캘리포니아주 샌디에고)으로부터의 시약들과 같은 시판 시약을 사용하여 표준 방법으로 제작하였다. cDNA를 NotI 부위를 갖는 올리고 dT로 프라이밍시키고, SalI 헤미키나징된(hemikinased) 어댑터(adaptor)에 블런트 말단으로 연결시키고, NotI로 절단하고, 겔 전기영동에 의해 적절하게 크기 분류하고, 적당한 클로닝 벡터 (예를 들면, pRKB 또는 pRKD; pRK5B는 SfiI 부위를 포함하지 않는 pRK5D의 전구체임; 문헌[홀름스(Holmes) 등, Science, 253: 1278-1280 (1991)] 참조) 내로 특이 XhoI 및 NotI 부위에서 규정 방향으로 클로닝시켰다.
실시예 2: 아밀라제 스크리닝에 의한 cDNA 클론의 단리
1. 올리고 dT 프라이밍된 cDNA 라이브러리의 제조
인비트로겐사의 시약 및 프로토콜을 사용하여 사람 조직으로부터 mRNA를 단리하였다. 미국 메릴랜드주 게터스버그 소재의 Life Technologies사의 시약 및 프로토콜 (Super Script Plasmid System)을 이용하여, 상기 RNA를 사용하여 벡터 pRK5D에 올리고 dT 프라이밍된 cDNA 라이브러리를 생성시켰다. 이 과정에서, 이중 가닥 cDNA의 크기를 1000 bp보다 크도록 선택하고, SalI/NotI 링커 부착 cDNA를 XhoI/NotI 절단 벡터에 클로닝하였다. pRK5D는 sp6 전사 개시 부위, SfiI 제한 효소 부위, XhoI/NotI cDNA 클로닝 부위를 순서대로 포함하는 클로닝 벡터이다.
2. 랜덤 프라이밍된 cDNA 라이브러리의 제조
1차 cDNA 클론의 5' 말단을 우선적으로 제공하기 위해 2차 cDNA 라이브러리를 생성시켰다. sp6 RNA를 1차 라이브러리 (상기한 바와 같음)로부터 생성시키고, Life Technologies사의 시약 및 프로토콜 (Super Script Plasmid System, 상기한 바와 같음)을 이용하여 상기 RNA를 사용하여 랜덤 프라이밍된 cDNA 라이브러리를 생성시켰다. 이 과정에서, 이중가닥 cDNA를 500 내지 1000 bp의 크기로 만들고, NotI 어댑터에 블런트 상태로 연결시키고, SfiI로 절단하여 SfiI/NotI 절단 벡터에 클로닝하였다. pSST-AMY.0은 cDNA 클로닝 부위 및 마우스 아밀라제 서열 (성숙 서열, 분비 시그날 없음) 앞에 효모 알콜 탈수소효소 프로모터를 갖고 클로닝 부위 뒤에 효모 알콜 탈수소효소 터미네이터를 갖는 클로닝 벡터이다. 따라서, 아밀라제 서열에 인 프레임(in frame)으로 융합된 상기 벡터 내에 클로닝된 cDNA는 적절하게 트랜스펙션된 효모 콜로니로부터 아밀라제를 분비시킬 수 있다.
3. 형질전환 및 검출
상기 패러그래프 2에 기재된 라이브러리로부터 단리한 DNA를 빙상에서 냉각시켜 전기수용성(electorcompetent) DH10B 세균 (Life Technologies) 20 ml을 첨가하였다. 세균 및 벡터 혼합물을 이어서 제조자의 권고대로 일렉트로포레이션시켰다. 이어서, SOC 배지 (Life Technologies) 1 ml을 첨가하고 혼합물을 30분 동안 37℃에서 인큐베이션하였다. 형질전환체를 암피실린 함유 표준 150 mm LB 플레이트 20개에 플레이팅하고 16시간 동안 (37℃)에서 인큐베이션하였다. 양성 콜로니를 플레이트로부터 분리하여 표준 프로토콜, 예를 들어 CsCL-구배법을 사용하여 DNA를 세균 펠렛으로부터 단리하였다. 정제된 DNA를 사용하여 다음과 같은 효모 프로토콜을 수행하였다.
효모 방법은 다음 세개의 카테고리로 분류된다: 1) 플라스미드/cDNA 조합 벡터를 사용한 효모의 형질전환, 2) 아밀라제를 분비하는 효모 클론의 검출 및 단리 및 3) 효모 콜로니로부터 삽입체의 직접 PCR 증폭 및 서열분석 및 추가의 분석을 위한 DNA의 정제.
사용된 효모는 HD56-5A (ATCC-90785)이었다. 이 균주는 MAT 알파, ura3-52, leu2-3, leu2-112, his3-11, his3-15, MAL+, SUC+, GAL+의 표현형을 갖는다. 바람직하게는, 후번역 경로가 결여된 효모 변이체를 사용할 수 있다. 이러한 변이체는 sec71, sec72, sec62, 바람직하게는 말단 절단된 sec71에 트랜스로케이션 결핍 대립유전자를 가질 수 있다. 별법으로, 상기 유전자의 정상적인 작동을 방해하는 길항질 (안티센스 뉴클레오티드 및(또는) 리간드 포함), 상기 후번역 경로에 관련된 다른 단백질 (예를 들어 SEC61p, SEC72p, SEC62p, SEC63p, TDJ1p 또는 SSA1p-4p) 또는 이들 단백질의 복합체를 아밀라제 발현 효모와 함께 사용할 수 있다.
형질전환은 문헌 [Gietz et al., Nucl. Acid. Res., 20:1425 (1992)]에 개관된 프로토콜에 기초하여 수행하였다. 이어서, 형질전환된 세포를 아가로부터 YEPD 복합 배지 브로쓰 100 ml에 접종하고 30℃에서 철야 성장시켰다. YEPD 브로쓰를 문헌 [Kaiser et al., Methods in Yeast Genetics, Cold Spring Harbor Press, Cold Spring Harbor, NY, p. 207 (1994)]에 기재된 바와 같이 제조하였다. 철야 배양액을 신선 YEPD 브로쓰 500 ml로 약 2 x 106 세포/ml (약 OD600 = 0.1)로 희석하여 약 1 x 107 세포/ml (약 OD600 = 0.4 - 0.5)로 재성장시켰다.
이어서, 세포를 회수하여 형질전환을 위해 준비하고, Sorval GS3 로터의 GS3 로터 바틀로 이송하여 5,000 rpm에서 5분 동안 원심분리하고, 상등액을 버리고, 멸균수로 재현탁시켜 Beckman GS-6KR 원심분리기에서 3,500 rpm으로 50 ml 팔콘 튜브에서 다시 원심분리하였다. 상등액을 버리고, 세포를 LiAc/TE (10 ml, 10 mM Tris-HCl, 1 mM EDTA pH7.5, 100 mM Li2OOCCH3)로 세척하여 LiAc/TE (2.5 ml)에 재현탁시켰다.
마이크로 원심분리 튜브에서 준비한 세포 100 ㎕를 신선한 변성 단일 가닥 연어 DNA (미국 메릴랜드주 게이터스버그 소재 Lofstrand Labs)와 형질전환 DNA 1 ㎍ (부피 < 10 ㎕)와 혼합하여 형질전환을 수행하였다. 혼합물을 볼텍싱에 의해 간단히 혼합한 후, 40% PEG/TE 600 ㎕ (40% 폴리에틸렌 글리콜-4000, 10 mM Tris-HCl, 1 mM EDTA, 100 mM Li2OOCCH3, pH 7.5)를 첨가하였다. 상기 혼합물을 부드럽게 혼합하고 30분 동안 교반하면서 30℃에서 인큐베이션하였다. 세포를 이어서 42℃에서 15분 동안 열 쇼크를 가하고, 반응 용기를 마이크로원심분리기에서 12,000 rpm에서 5 내지 10초 동안 원심분리하여 상등액을 버리고 TE 500 ㎕ (10 mM Tris-HCl, 1 mM EDTA pH7.5)에 재현탁시킨 후 재원심분리하였다. 세포를 TE 1 ml로 희석하고 분취액 200 ㎕를 1500 mm 성장 플레이트 (VWR)에서 미리 제조한 선택 배지 상에 도말하였다.
별법으로, 작은 다수회의 반응 대신에, 시약의 양을 증가시킬 수 있는 1회의 대규모의 반응을 사용하여 형질전환을 수행하였다.
사용된 선택 배지는 문헌 [Kaiser et al., Methods in Yeast Genetics, Cold Spring Harbor Press, Cold Spring Harbor, NY, p. 208-210 (1994)]에 기재된 바와 같이 우라실 결여된 합성 완전 덱스트로스 아가 (SCD-Ura)이었다. 형질전환체를 30℃에서 2 내지 3일 동안 성장시켰다.
아밀라제를 분비하는 콜로니의 검출은 선택 성장 배지 중에 적색 전분을 포함시켜 수행하였다. 전분을 문헌 [Biely et al., Anal. Biochem., 172:176-179]에 기재된 바와 같은 방법에 따라 적색 염료 (반응성 Red-120, Sigma)에 결합시켰다. 결합된 전분을 최종 농도 0.15% (w/v)로 SCD-Ura 아가 플레이트에 첨가하고, 인산칼륨을 사용하여 pH 7.0으로 완충시켰다 (최종 농도 50 내지 100 mM).
양성 콜로니를 새로운 선택 배지 (150 mm 플레이트 상의)에 스트리킹하여 동정가능한 단일 콜로리를 단리하였다. 적색 전분을 완충된 SCD-Ura 아가에 직접 첨가하여 아밀라제 분비 양성의 잘 단리된 단일 콜로니를 검출하였다. 직접 시각으로 확인할 수 있는 양성 콜로니 주위에 투명 원광(halo)을 생성시키는 양성 콜로니의 전분 분해능을 측정하였다.
4. PCR 증폭에 의한 DNA의 단리
양성 콜로니를 단리할 때, 그 일부를 이쑤시개로 떠내어 96웰 플레이트 내의 멸균수 30 ㎕ 중에 희석하였다. 이때, 양성 콜로니를 동결시켜 후속 분석을 위해 보관하거나 즉시 증폭하였다. 0.5 ㎕ Klentaq (미국 캘리포니아주 팔로 알토 소재의 Clontech), 10 mM dNTP 4.0 ㎕ (Perkin Elmer-Cetus), Kentaq 완충액 (Clontech) 2.5 ㎕, 전방향 올리고뉴클레오티드 1 0.25 ㎕, 역방향 올리고뉴클레오티드 2 0.25 ㎕, 증류수 12.5 ㎕를 포함하는 25 ㎕ 부피의 PCR 반응의 주형으로서 세포의 분취액 5 ㎕를 사용하였다. 전방향 올리고뉴클레오티드 1의 서열은 다음과 같다:
5'-tgtaaaacgacggccagttaaatagacctgcaattattaatct-3' (서열 324)
역방향 올리고뉴클레오티드 2의 서열은 다음과 같다:
5'-caggaaacagctatgaccacctgcacacctgcaaatccatt-3' (서열 325)
이어서, PCR을 다음과 같이 수행하였다.
a. 92℃에서 5분 동안 변성시킴,
b. 92℃에서 30초 동안 변성, 59℃에서 30초 동안 어닐링, 72℃에서 60초간 신장시키는 과정을 3회 실시,
c. 92℃에서 30초 동안 변성, 57℃에서 30초 동안 어닐링, 72℃에서 60초간 신장시키는 과정을 3회 실시,
d. 92℃에서 30초 동안 변성, 55℃에서 30초 동안 어닐링, 72℃에서 60초간 신장시키는 과정을 3회 실시,
e. 4℃에서 유지시킴.
올리고뉴클레오티드의 밑줄친 영역은 ADH 프로모터 영역 및 아밀라제 영역에 각각 어닐링되고, 삽입체가 존재하지 않을 경우 벡터 pSST-AMY.O으로부터 307 bp 영역을 증폭하였다. 일반적으로, 상기 올리고뉴클레오티드의 5' 말단의 처음 18개의 뉴클레오티드는 서열분석 프라이머의 어닐링 부위를 포함하였다. 따라서, 삽입체가 없는 벡터로부터 PCR 반응의 총 생성물은 343 bp이었다. 그러나, 신호 서열 융합된 cDNA는 상당히 긴 뉴클레오티드 서열을 생성시켰다.
PCR 후에, 반응액의 분취액 5 ㎕를 문헌 [Sambrook et al., 상기 문헌]에 기재된 Tris-Borate-EDTA (TBE) 완충 시스템을 사용하여 1% 아가로스 겔에서의 아가로스 겔 전기영동에 의해 조사하였다. 400 bp보다 큰 강력한 하나의 PCR 생성물을 생성시키는 클론을 96 Qiaquick PCR clean-up 컬럼 (미국 캘리포니아주 채스워쓰 소재의 Qiagen Inc.)로 정제한 후 DNA 서열을 결정하여 분석하였다.
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실시예 9: 사람 PRO362를 코딩하는 cDNA 클론의 단리
상기 실시예 1에 기재된 바와 같이 다양한 EST 서열에 대해, DNA42257로 명명된 컨센서스 서열을 수득하였다. DNA42257 컨센서스 서열을 기초로 하여, 1) 목적 서열을 함유하는 cDNA 라이브러리를 PCR에 의해 확인하고 2) PRO362의 전장 코딩 서열의 클론을 단리하기 위한 프로브로서 사용하기 위해 올리고뉴클레오티드를 합성하였다.
PCR 프라이머 (전방향 및 역방향)를 합성하였다.
전방향 PCR 프라이머 1 (42257.f1): 5'-tatccctcca attgagcacc ctgg-3' (서열 53)
전방향 PCR 프라이머 2 (42257.f2): 5'-gtcggaagac atcccaacaa g-3' (서열 54)
역방향 PCR 프라이머 1 (42257.r1): 5'-cttcacaatg tcgctgtgct gctc-3' (서열 55)
역방향 PCR 프라이머 2 (42257.r2): 5'-agccaaatcc agcagctggc ttac-3' (서열 56)
추가로, 다음 뉴클레오티드 서열을 갖는 합성 올리고뉴클레오티드 혼성화 프로브를 컨센서스 DNA42257 서열로부터 제조하였다.
혼성화 프로브(42257.p1)
5'-tggatgaccg gagccactac acgtgtgaag tcacctggca gactcctgat-3' (서열 57)
전장 클론의 공급원에 대해 몇개의 라이브러리를 스크리닝하기 위해 상기 확인한 PCR 프라이머쌍을 사용한 PCR 증폭에 의해 라이브러리의 DNA를 스크리닝하였다. 프로브 올리고뉴클레오티드 및 PCR 프라이머 중의 하나를 사용하여 양성 라이브러리를 이용하여 PRO362 유전자를 코딩하는 클론을 단리하였다. cDNA 라이브러리 제조용 RNA는 사람 태아 뇌 조직(LIB153)으로부터 단리하였다.
상기한 바와 같이 단리한 클론의 DNA 서열 분석을 통하여 PRO362 [UNQ317 (DNA45416-1251)으로 명명]의 전장 DNA 서열 (서열 51) 및 이로부터 유도된 PRO362의 단백질 서열을 수득하였다.
UNQ317 (DNA45416-1251)의 전체 뉴클레오티드 서열은 도 21에 도시하였다 (서열 51). 클론 UNQ317 (DNA45416-1251)은 뉴클레오티드 위치 119 내지 121의 번역 개시 부위 및 뉴클레오티드 위치 1082 내지 1084의 정지 코돈과 함께 단일 오픈 리딩 프레임을 포함한다 (도 21). 예상된 폴리펩티드 전구체는 321개의 아미노산으로 이루어진 길이를 갖는다 (도 22). 도 22에 나타낸 전장 PRO362 단백질의 추정 분자량은 약 35,544 달톤이고 pI는 약 8.51이다. 도 22에 나타낸 전장 PRO362 폴리펩티드의 분석은 약 아미노산 149 내지 약 아미노산 152에 글리코사미노글리칸 부착 부위 및 약 아미노산 276 내지 약 아미노산 306에 막횡단 도메인의 존재를 보여준다. 클론 UNQ317 (DNA45416-1251)은 ATCC 기탁번호 209620으로서 1998년 2월 5일자로 ATCC에 기탁되었다.
전장 PRO362 폴리펩티드의 아미노산 서열의 분석 결과는 그 폴리펩티드가 A33 항원 단백질 및 HCAR 단백질에 상당한 유사성을 갖는다는 것을 시사한다. 보다 구체적으로는, 데이호프 데이타 베이스 (버전 35.45 SwissProt 35)의 분석은 PRO362 아미노산 서열과 데이호프 서열 ABOO2341 1, HSU55258 1, HSC7NRCAM 1, RNU81037 1, A33 HUMAN, P W14158, NMNCAMRI 1, HSTITINN2 1 및 HSU63041
1 사이의 상당한 상동성을 보여주었다.
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실시예 99: 혼성화 프로브로서 PRO 폴리펩티드-코딩 핵산의 용도
다음 방법은 PRO 폴리펩티드를 코딩하는 뉴클레오티드 서열의 혼성화 프로브로서의 용도를 기술한다.
본원에 기술한 바와 같이 관심있는 PRO 폴리펩티드의 코딩 서열을 포함하는 DNA를 프로브로서 이용할 수 있거나, 또는 인간 조직 cDNA 라이브러리 또는 인간 조직 게놈 라이브러리에서 상동성 DNA (예를 들면, PRO 폴리펩티드의 천연 변종을 코딩하는 것)를 스크리닝하기 위해 프로브를 제조하기 위한 기초로서 사용할 수 있다.
이들 라이브러리 DNA를 포함하는 필터의 혼성화 및 세척을 다음 고엄격 조건 하에 수행하였다. 방사선 표지된 PRO 폴리펩티드-코딩 핵산-유도 프로브를 필터에 혼성화시키는 것은 50% 포름아미드, 5×SSC, 0.1% SDS, 0.1% 피로인산나트륨, 50 mM 인산나트륨, pH 6.8, 2×덴하르트(Denhardt's) 용액 및 10% 덱스트란 황산염의 용액 중에서 42℃에서 20시간 동안 수행하였다. 필터의 세척은 0.1×SSC 및 0.1% SDS의 수용액 중에서 42℃에서 수행하였다.
이어서, 전장 천연 서열 PRO 폴리펩티드를 코딩하는 DNA와 원하는 서열 동일성을 갖는 DNA를 당업계에 공지된 표준 방법으로 확인하였다.
실시예 100 : 이. 콜라이에서 PRO 폴리펩티드 코딩 핵산의 발현
본 실시예는 이. 콜라이 내의 재조합 발현으로 원하는 PRO 폴리펩티드의 비글리코실화된 형태를 제조하는 방법을 나타낸다. 처음에 원하는 PRO 폴리펩티드를 코딩하는 DNA서열을 선택된 PCR 프라이머를 이용하여 증폭하였다. 프라이머는 선택된 발현 벡터 상의 제한 효소 부위에 해당하는 제한 효소 부위를 포함해야만 한다. 여러 발현 벡터가 사용될 수 있다. 적합한 벡터의 예는 앰피실린 및 테트라사이클린 내성 유전자를 포함하는 pBR322[이. 콜라이에서 유래; Bolivar et al., Gene 2:95(1977)]이다. 벡터를 제한 효소로 절단하고 탈인산화시켰다. 이어서, PCR 증폭된 서열을 벡터에 라이게이션하였다. 벡터는 바람직하게는 항생제 내성 유전자, trp 프로모터, 폴리-his 리더(처음 6개의 STII 코돈, 폴리-his 서열 및 엔테로키나제 절단 부위를 포함), 특이적인 PRO 폴리펩티드 코딩 부위, 람다 전사 터미네이터 및 argU 유전자를 코딩하는 서열을 포함할 것이다.
이어서, Sambrook 등(상기 문헌)이 기재한 방법을 이용하여 라이게이션 혼합물을 선택된 이. 콜라이 균주를 형질전환시키는데 사용하였다. LB 배지에서 성장할 수 있는 형질전환체를 확인하고 항생제 내성을 갖는 콜로니를 선택하였다. 플라스미드 DNA를 제한 분석법 및 DNA 서열 분석을 이용하여 단리, 확인하였다.
선택된 클론을 항생제가 보충된 LB 브로스와 같은 액체 배양 배지에서 밤새 배양하였다. 이 배양액을 다음 단계의 배양 접종에 사용하였다. 이어서, 세포를 발현 프로모터가 작동되는 동안 원하는 광학 밀도까지 배양시켰다.
수시간 동안 세포를 배양한 후에 원심분리로 세포를 회수할 수 있다. 원심분리로 얻어진 세포 펠렛을 당업계에 공지된 여러가지 시약을 이용하여 용해시키고, 단백질이 강하게 결합하는 조건 하에서 금속 킬레이팅 칼럼을 이용하여 용해된 단백질을 정제하였다.
유럽 출원 제99912321.9호에서, 폴리펩티드들은 다음 과정을 이용하여 대장균에서 폴리-His 태그가 부가된 형태로 발현되었다. 처음에, 선택된 PCR 프라이머를 이용하여 PRO 폴리펩티드를 코딩하는 DNA를 증폭하였다. 프라이머는 선택된 발현 벡터 상의 제한효소 부위에 해당하는 제한 효소 부위 및 효율적이고 신뢰할 만한 번역 개시, 금속 킬레이트 칼럼에서 빠른 정제, 엔테로키나아제를 사용한 단백질 분해 제거를 제공하는 다른 유용한 서열을 포함하였다. 이어서 PCR 증폭된, 폴리-His 태그가 부가된 서열을 발현 벡터에 라이게이션시켜 이. 콜라이 숙주[균주 52(W3110fuhA(tonA) lon galE rpoHts(htpRts) clpP (lacIq)]를 형질전환 시켰다. 우선 형질전환체를 50 ㎎/㎖의 카르베니실린 (carbenicillin)을 포함하는 LB 배지에서 O.D.600이 3 내지 5에 도달할 때까지 30℃에서 진탕 배양하였다. 배양액을 CRAP 배지(물 500 ㎖ 내의 3.57 g (NH4)2SO4, 0.71 g 시트르산나트륨·2H2O, 1.07 g KCl, 5.36 g Difco 효모 추출물, 5.36 g Sheffield hycase SF, 또한 110 mM MPOS, pH 7.3, 0.55% (w/v) 글루코스 및 7 mM MgSO4를 혼합하여 준비)로 50 내지 100배로 희석하고 약 20 내지 30시간 동안 30℃에서 진탕 배양시켰다. SDS-PAGE 분석법으로 발현을 확인하기 위해 시료들을 취하고 대량 배양액을 원심분리하여 세포를 펠렛으로 만들었다. 세포 펠렛을 정제와 리폴딩시킬 때까지 냉동시켰다.
0.5 내지 1L 발효액으로부터 얻은 이. 콜라이 페이스트(6 내지 10 g 펠렛)를 10배 부피(w/v)의 7 M 구아니딘, 20 mM Tris, pH 8 완충액에 재현탁시켰다. 고체 아황산나트륨 및 사티온산나트륨을 각각 최종 농도 0.1 M과 0.02 M이 되도록 첨가하고 용액을 4℃에서 밤새 교반하였다. 이 단계에서 아황산염화에 의해 모든 시스테인 잔기가 차단된 변성 단백질이 생성되었다. 이 용액을 Beckman 초원심 분리기에서 40,000 rpm에서 30분간 원심분리하였다. 상등액을 3 내지 5 배 부피의 금속 킬레이트 칼럼 완충액(6 M 구아니딘, 20 mM Tris, pH 7.4)으로 희석하고 0.22 마이크론 필터로 여과시켜 정화하였다. 정화된 추출물을 금속 킬레이트 칼럼 완충액으로 평형화된 5 ㎖ Qiagen Ni-NTA 금속 킬레이트 칼럼에 로딩하였다. 칼럼을 50 mM 이미다졸(Calbiochem, Utrol grade)을 포함하는 추가의 완충액(pH 7.4)으로 칼럼을 세척하였다. 단백질을 250 mM 이미다졸을 포함하는 완충액으로 용출시키고, 목적하는 단백질을 포함하는 분획을 모아 4℃에 보관하였다. 아미노산 서열에 따라 계산된 흡광 계수를 이용하여 280 nm 흡광도로 단백질 농도를 측정하였다.
시료를 20 mM Tris, pH 8.6, 0.3 M NaCl, 2.5 M 우레아, 5 mM 시스테인, 20 mM 글리신 및 1 mM EDTA로 구성된 새롭게 준비한 리폴딩 완충액으로 천천히 희석하여 단백질을 리폴딩시켰다. 리폴딩 부피는 최종 단백질 농도가 50 내지 100 ㎍/㎖가 되도록 정하였다. 리폴딩 용액을 4℃에서 12 내지 36시간 가량 서서히 교반하였다. 최종농도가 0.4%(약 pH 3)가 되도록 TFA를 첨가하여 리폴딩 반응을 정지시켰다. 추가로 단백질을 정제하기 전에, 용액을 0.22 마이크론 필터로 여과시키고 아세토니트릴을 최종 농도 2 내지 10%가 되도록 첨가하였다. 리폴딩된 단백질을 10 내지 80%의 아세토니트릴 농도 구배로 용출시키면서 0.1% TFA의 이동 완충액을 이용하는 Poros R1/H 역상 칼럼 크로마토그래피시켰다. A280 흡광도를 보이는 분획의 분액을 SDS 폴리아크릴아미드 겔에서 분석하여 균질하게 리폴딩된 단백질을 포함하는 분획을 회수하였다. 일반적으로, 리폴딩된 단백질은 역상 수지와의 상호작용으로부터 보호되는 소수성의 내부 부분과 가장 밀착되기 때문에, 대부분의 단백질에서 적절하게 리폴딩된 단백질 형태는 아세토니트릴의 가장 낮은 농도에서 용출된다. 응집된 단백질은 대개 높은 아세토니트릴 농도에서 용출된다. 역상 단계는 바람직한 형태의 단백질로부터 잘못 폴딩된 형태의 단백질을 분리할 뿐 아니라, 시료로부터 내독소를 제거한다.
목적하는 폴딩된 PRO 단백질을 포함하는 분획을 회수하여 용액에 대해 질소 기류를 부드럽게 적용하여 아세토니트릴을 제거하였다. 투석법 또는 제제화 완충액으로 평형화되고 멸균 여과된 G25 Superfine(Pharmacia) 수지를 이용한 겔 여과법으로 0.14 M 염화나트륨 및 4% 만니톨을 포함하는 20 mM Hepes, pH 6.8으로 단백질을 제제화하였다.
실시예 101 : 포유동물 세포에서 PRO 폴리펩티드의 발현
본 실시예는 포유동물 세포내의 재조합 발현으로 PRO 폴리펩티드의 글리코실화된 형태를 제조하는 방법을 예시한다.
벡터 pRK5(1989. 3.15 공개된 EP 307,247 참조)를 발현 벡터로 사용한다. 임의로, Sambrook 등(상기 문헌)이 기재한 라이게이션 방법을 이용하여 PRO 폴리펩티드-코딩 DNA를 선택된 제한 효소를 사용하여 pRK5에 라이게이션시켜, PRO 폴리펩티드 DNA를 삽입하였다. 생성 벡터를 각각 pRK5-PRO 폴리펩티드로 명명하였다.
한 실시 태양에서, 숙주 세포로서 293 세포를 선택할 수 있다. 인간 293 세포(ATCC CCL 1573)를 태아 송아지 혈청 및 임의로 영양소 및(또는) 항생제가 보충된 DMEM와 같은 배지에서 조직 배양 플레이트에 융합(confluent)되도록 배양하였다. 약 10 ㎍ pRK5-PRO 폴리펩티드 DNA를 VA RNA 유전자를 코딩하는 DNA[Thimmappaya et al., Cell, 31: 543(1982)] 약 1 ㎍과 혼합하여, 500 ㎕의 1 mM Tris-HCl, 0.1 mM EDTA 및 0.227 M CaCl2에 용해시켰다. 이 혼합물에 500 ㎕의 50 mM HEPES(pH 7.35), 280 mM NaCl, 1.5 mM NaPO4를 적가하여 25℃에서 10분간 침전물을 형성시켰다. 침전물을 현탁시키고 293 세포에 첨가하여 37℃에서 4시간 가량을 정치시켰다. 배지를 흡인 제거하고 PBS 내의 20% 글리세롤 2 ㎖를 30초 동안 첨가하였다. 이어서, 293세포를 혈청 무첨가 배지로 세척하고 새로운 배지를 첨가하고 5일간 세포를 배양하였다.
형질감염 약 24시간 후에 배지를 제거하고 배지(만으로) 또는 200 μCi/㎖ 35S-시스테인 및 200 μCi/㎖ 35S-메티오닌을 포함하는 배지로 대체하였다. 12시간 배양 후, 조건화된 배지를 회수하고 회전 필터에서 농축시켜 15% SDS 겔에 로딩하였다. 처리된 겔을 건조시키고 PRO 폴리펩티드의 존재를 확인하기 위해 일정 기간동안 필름에 노출시켰다. 형질감염된 세포를 포함하는 배양액을 추가로 배양시키고(혈청 무첨가 배지), 배지를 선택된 생물분석법으로 시험하였다.
별법으로, Soparyac 등[Proc. Natl. Acad. Sci., 12:7575(1981)]이 기재한 덱스트란 술페이트 방법을 이용하여 PRO 폴리펩티드를 293 세포에 일시적으로 도입시킬 수 있었다. 293 세포는 회전 플라스크에서 최고 밀도가 되도록 배양하고 700 ㎍ pRK5-PRO 폴리펩티드 DNA를 첨가하였다. 세포를 우선 원심분리하여 회전 플라스크로부터 농축하고 PBS로 세척하였다. DNA-덱스트란 침전물을 4시간 동안 세포 펠렛 상에서 인큐베이션하였다. 세포를 20% 글리세롤로 90초간 처리하고 조직 배양 배지로 세척한 후 다시 조직 배양 배지, 5 ㎍/㎖ 소의 인슐린 및 0.1 ㎍/㎖ 소의 트랜스페린을 포함하는 회전 플라스크에 넣었다. 약 4일 후에 조건화된 배지를 원심분리하고 여과시켜 세포와 파쇄물을 제거하였다. 발현된 PRO 폴리펩티드를 포함하는 시료를 농축시키고 선택된 방법, 예를 들어 투석 및(또는) 칼럼 크로마토그래피로 정제하였다.
다른 실시 태양으로, PRO 폴리펩티드를 CHO 세포에 발현시킬 수 있다. pRK5-PRO 폴리펩티드를 공지된 시약, 예를 들어 CaPO4 또는 DEAE 덱스트란을 이용하여 CHO 세포에 형질감염시킬 수 있다. 상기에서 언급한 것과 같이, 세포를 배양하고, 배지만으로 또는 35S-메티오닌과 같은 방사선 표지를 포함하는 배지로 배양액을 대체한다. 발현된 폴리펩티드의 존재를 확인하고 나서, 배양 배지를 혈청 무첨가 배지로 대체한다. 바람직하게는, 6일 가량 배양물을 인큐베이션 하고 조건화된 배지를 회수한다. 발현된 PRO 폴리펩티드를 포함하는 배지를 농축하여 선택된 방법으로 정제한다.
또한, 에피토프 태그가 부가된 PRO 폴리펩티드는 CHO 숙주세포에서 발현될 수 있다. PRO 폴리펩티드는 pRK5로부터 서브클로닝될 수 있다. 서브클론의 삽입은 PCR을 통해 폴리-his 태그와 같은 선택된 에피토프 태그를 갖는 형태로 바큘로바이러스 발현 벡터에 융합될 수 있다. 폴리-his 태그가 부가된 PRO 폴리펩티드 삽입체는 안정한 클론을 선택하기 위해 DHFR과 같은 선택 마커를 포함하는 SV40 유도 벡터로 서브클로닝될 수 있다. 최종적으로, CHO 세포는 (상기에서와 같이) SV40 유도 벡터로 형질감염될 수 있다. 발현을 확인하기 위해서 상기와 같은 방법으로 표지될 수 있다. 이어서, 발현된 폴리-His 태그된 PRO 폴리펩티드를 포함하는 배양 배지는 농축하여 Ni2+-킬레이트 친화도 크로마토그래피와 같이 선택된 방법으로 정제할 수 있다.
다음 실험 방법을 이용하여 CHO 세포 내에서 안정하게 발현되었다. 단백질은 각 단백질의 가용성 형태의 코딩 서열이 힌지, CH2 및 CH2 도메인을 포함하는 IgG1 불변 영역 서열에 융합된 IgG 구조체(면역어드헤신)로서 발현 및(또는) 폴리-His 태그가 부가된 형태로 발현되었다.
PCR 증폭에 이어 Ausubel 등[Current Protocols of Molecular Biology, Unit 3.16, Johnn Wiley and Sons(1997)]에 의해 기재된 표준 방법을 이용하여 각 DNA를 CHO 발현 벡터에 서브클로닝 하였다. CHO 발현 벡터는 목적하는 DNA의 5' 및 3'에 적합한 제한 부위를 갖도록 제조되어 cDNA의 제한 위치가 편리하게 셔틀링될 수 있게 된다. CHO 세포에서 발현에 사용되는 벡터는 Lucas 등[Nucl. Acids Res. 24:9(1774-1779(1996)]에 의해 기재된 바와 같으며, 목적하는 cDNA와 디히드로폴레이트 리덕타제(DHFR)를 발현시키기 위해 SV40 초기 프로모터/인핸서를 사용하였다. DHFR 발현으로 형질감염된 플라스미드의 안정적 유지를 선별할 수 있다.
원하는 플라스미드 DNA 12 ㎍을 시판되는 형질감염 시약 Superfect (Qiagen), Dosper 또는 Fugene(Boehringer Mannheim)을 이용하여 약 1000만개의 CHO 세포에 도입하였다. 상기의 Lucas 등의 기재 방법에 따라 세포를 배양하였다. 추후에 세포를 배양 및 생산하기 위해 약 3 x 10-7 세포를 하기에 기재된 방법에 따라 앰플에 동결시켰다.
플라스미드 DNA를 포함하는 앰플을 수조에 넣어 녹인 후 볼텍싱하여 혼합하였다. 내용물을 배지 10 ㎖를 포함하는 원심분리 튜브에 피펫으로 넣고 1000 rpm에서 5분간 원심분리하였다. 상등액을 흡입해 내고 세포를 10 ㎖ 선택 배지(0.2 ㎛ 투석 여과된 5% 소 태아 혈장을 포함하는 0.2 ㎛ 여과된 PS20)에 재현탁시켰다. 세포를 90 ㎖ 선택 배지를 포함하는 100 ㎖ 스피너에 분주하였다. 1 내지 2일 후 세포를 150 ㎖ 선택 배지로 채워진 250 ㎖ 스피너로 옮겨 37℃에서 배양하였다. 2 내지 3일 후에 250 ㎖, 500 ㎖ 및 2000 ㎖ 스피너에 3 x 105 세포/㎖를 접종하였다. 세포 배양액을 원심 분리하여 신선한 배지로 교환하고 생산 배지에 재현탁하였다. 임의의 적합한 CHO 배지를 이용할 수 있으나, 공개 미국 특허 제 5,122,469호(1992. 6. 16)에 기재된 생산 배지를 실제로 이용하였다. 3 ℓ 생산 스피너에 1.2 x 106 세포/㎖가 되도록 접종하였다. 제0일에 세포 수와 pH를 측정하였다. 제1일에 스피너에서 시료를 취해 여과된 공기의 살포를 개시하였다. 제2일에 스피너에서 시료를 취해 온도를 33℃로 바꾸고 500 g/L-글루코스 30 ㎖ 및 10% 소포제 0.6 ㎖의(예, 35% 폴리디메틸 실록산 유액, Dow Corning 365 의약 등급 유액)을 첨가하였다. 전체 생산기 동안, pH를 약 7.2에서 유지시켜야만 한다. 10일 후 또는 생존률이 70% 미만으로 떨어질 즈음 세포 배양액을 원심분리로 회수하고 0.22 ㎛ 필터에 여과시켰다. 여과액을 정제 칼럼에 로딩하기 전까지 4℃에 보관하였다.
폴리-his 태그된 구조물의 경우, Ni-NTA 칼럼(Qiagen)을 이용하여 단백질을 정제하였다. 정제하기 전에 이미다졸을 5 mM 농도로 조건화된 배지에 첨가하였다. 조건화된 배지를 0.3 M NaCl 및 5 mM 이미다졸을 포함하는 20 mM Hepes, pH 7.4 완충액으로 평형화된 6 ㎖ Ni-NTA 칼럼에 4℃에서 4 내지 5 ㎖/분의 유속으로 주입하였다. 로딩 후에 칼럼을 추가의 평형 완충액으로 세척하고 단잭질을 0.25 M 이미다졸을 포함하는 평형 완충액으로 용출하였다. 이어서 정제된 단백질을 25 ㎖의 G25 수퍼파인 (Pharmacia) 칼럼으로 10 mM Hepes, 0.14 M NaCl 및 4% 만니톨을 함유하는 저장 완충액(pH6.8)에서 염을 제거하고 -80℃에서 보관하였다.
면역어드헤신(Fc 포함) 구조물은 조건화된 배지로부터 다음과 같이 정제되었다. 조건화된 배지를 20 mM 인산 나트륨 완충액(pH 6.8)로 평형화된 5 ㎖ 단백질 A 칼럼(Pharmacia)에 주입하였다. 로딩후, 평형화 완충용액으로 세척하고 100 mM 시트르산(pH 3.5)으로 용출하였다. 용출된 단백질을 275 ㎕의 1 M Tris 완충액(pH 9)을 포함하는 튜브에 1 ㎖ 분획으로 회수하여 즉시 중화시켰다. 이어서 고도로 정제된 단백질을 폴리-His 태그된 단백질의 경우에 상기에 기재된 방법으로 저장 완충액(pH6.8)으로 염을 제거하였다. 상동성을 SDS-PAGE 및 에드만 분해법으로 수행되는 N-말단 아미노산 서열 분석으로 확인하였다.
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PRO362 폴리펩티드를 성공적으로 COS 세포 내에서 일시적으로 발현시켰다.
PRO362 폴리펩티드를 성공적으로 CHO 세포 내에서 안정하게 발현시켰다.
실시예 102: PRO 폴리펩티드의 효모에서의 발현
다음 방법은 효모에서 원하는 PRO 폴리펩티드의 재조합 발현을 기재하고 있다.
우선, ADH2/GAPDH 프로모터로부터 PRO 폴리펩티드의 세포내 생산 또는 분비를 위한 효모 발현 벡터를 제조하였다. 원하는 PRO 폴리펩티드, 선택된 시그날 펩티드 및 프로모터를 코딩하는 DNA를 PRO 폴리펩티드의 세포내 발현을 위해 선택된 플라스미드의 적합한 제한 효소 부위에 삽입하였다. 분비의 경우, PRO 폴리펩티드를 코딩하는 DNA를 ADH2/GAPDH 프로모터, 효모 알파-인자 분비 시그날/리더 서열 및 링커 서열(필요한 경우)를 코딩하는 DNA와 함께 선택된 플라스미드에 클로닝할 수 있다.
이어서, 효모 세포, 예를 들어 효모 균주 AB110을 상기에서 기재된 발현 플라스미드로 형질전환 시키고 선택된 발효 배지에서 배양할 수 있다. 형질 전환된 효모 상등액을 10% 트리클로로아세트산으로 침전시키고 SDS-PAGE로 분리한 후 겔을 쿠마시 블루로 염색하여 분석할 수 있다.
계속해서, 원심분리하여 발효 배지로부터 효모 세포를 회수하고 선택된 카트리지 필터를 이용하여 배지를 농축시켜 재조합 PRO 폴리펩티드를 단리하고 정제할 수 있다. PRO 폴리펩티드를 포함하는 농축액을 선택된 칼럼 크로마토그래피 수지를 이용하여 추가로 정제할 수 있다.
실시예 103 : 바큘로바이러스 감염 곤충 세포 내에서 PRO 폴리펩티드의 발현
다음 방법은 바큘로바이러스 감염 곤충 세포 내에서 PRO 폴리펩티드의 재조합 발현에 대하여 기재하고 있다.
PRO 폴리펩티드를 바큘로바이러스 발현 벡터에 포함된 에피토프 태그의 상류에 융합시켰다. 상기의 에피토프 태그는 폴리-his 태그 및 면역글로블린 태그(IgG의 Fc 영역과 같이)를 포함하고 있다. 시판되는 플라스미드, 예를 들어 pVL1393(Novagen)에서 유도된 플라스미드를 포함하여 여러 플라스미드를 사용할 수 있다. 간략하게, PRO 폴리펩티드 또는 PRO 폴리펩티드의 원하는 부분(예, 트랜스멤브레인 단백질의 세포외 도메인을 코딩하는 서열)은 5' 및 3' 영역에 상보적인 프라이머를 이용하여 PCR로 증폭하였다. 5' 프라이머는 인접한 (선택된) 제한 효소 분위를 포함할 수 있다. 이어서 생산물을 선택된 제한 효소로 절단하여 발현 벡터에 서브클로닝하였다.
재조합 바큘로바이러스는 리포펙틴(GIBCO-BRL로부터 구입)을 이용하여 상기의 플라스미드 및 BaculoGold™ 바이러스 DNA(Phamingen)를 스포돕테라 프루기페르다(Sf9) 세포(ATCC CRL 1711)에 동시에 형질감염시켜 생성되었다. 28℃에서 4 내지 5일 배양 후에, 방출된 바이러스를 회수하여 이후의 증폭에 사용한다. 바이러스 감염 및 단백질 발현은 문헌[O'Reilley et al., Baculovirus Expression vectors: A laboratory Manual, Oxford: Oxford University Press (1994)]에 따라 수행하였다.
이어서, 발현된 폴리-his 태그된 PRO 폴리펩티드는 예를 들어 Ni2+-킬레이트 친화도 크로마토그래피로 다음과 같이 정제될 수 있다. 추출액을 문헌[Rupert et al., Nature, 362: 175-179(1993)]에 따라 재조합 바이러스-감염된 Sf9 세포로부터 제조한다. 간략하게, Sf9 세포를 세척하여 초음파 처리 완충액 (25 ㎖ Hepes, pH 7.9; 12.5 mM MgCl2; 0.1 mM EDTA; 10% 글리세롤; 0.1% NP-40; 0.4 M KCl)에 재현탁시키고 빙상에서 20초간 두차례 초음파 처리하였다. 초음파 처리물을 원심분리로 제거하고 상등액을 로딩 완충액(50 mM 인산, 300 mM NaCl, 10% 글리세롤, pH 7.8)에 50배 희석하여 0.45 ㎛ 필터로 여과시켰다. Ni2+-NTA 아가로즈 칼럼(Quiagen으로부터 구입)을 5 ㎖ 충진 부피로 준비하여 물 25 ㎖로 세척하고 로딩 완충액 25 ㎖로 평형화시켰다. 여과시킨 세포 추출물을 분당 0.5 ㎖로 칼럼에 로딩하였다. 점 분획 회수를 개시할 때 칼럼을 로딩 완충액으로 A280 기준선까지 세척하였. 다음으로, 2차 세척 완충액(50 mM 인산; 300 mM NaCl, 10% 글리세롤, pH 6.0)으로 칼럼을 세척하여 비특이적으로 결합된 단백질을 용출시켰다. A280이 기준선에 다시 도달하면, 칼럼을 2차 세척 완충액에 0 내지 500 mM 이미다졸로 구배로 전개시켰다. 1 ㎖ 분획을 회수하여 SDS-PAGE 및 은 염색 또는 알카리 포스파타제에 결합된 Ni2+-NTA(Qiagen)로 웨스턴 블롯팅하여 분석하였다. 용출된 His10 태그된 PRO 폴리펩티드를 포함하는 분획을 모아 로딩 완충액에 대해 투석하였다.
별법으로, IgG 태그된 (또는 Fc 태그된) PRO 폴리펩티드의 정제는 공지된 크로마토그래피 기술, 예를 들어 단백질 A 또는 단백질 G 칼럼 크로마토그래피를 이용하여 수행하였다.
PRO362는 바큘로바이러스 감염된 Sf9 곤충 세포에서 성공적으로 발현되었다. 발현은 실제 0.5 내지 2ℓ 규모로 실시되었지만 더 큰 규모(8ℓ)로 생산하기 위해 대규모화할 수 있다. 단백질은 단백질 세포외 영역이 힌지, CH2 및 CH3 도메인을 포함하는 IgG1 불변 영역 서열에 융합된 IgG 구조체(NL1-IgG 면역어드헤신) 및(또는) 폴리-His 태그가 부가된 형태로 발현되었다.
바큘로바이러스 감염된 Sf9 세포에서 발현시키기 위해, PCR 증폭 후 각각의 코딩 서열을 바큘로바이러스 발현 벡터(IgG 융합체의 경우 pb.PH.IgG 및 폴리-His 태그된 단백질의 경우 pb.PH.His.c)에 서브클로닝하였으며, 리포펙틴(GIBCO-BRL)을 이용하여 벡터 및 BaculoGold™ 바이러스 DNA(Phamingen)를 105 스포돕테라 프르기페르다(Sf9) 세포(ATCC CRL 1711)에 동시에 형질감염시켰다. pb.PH.IgG 및 pb.PH.His는 His 서열 또는 Fc 태그 서열을 포함시키기 위해 변형된 폴리링커 부위를 포함시킨, 시판되는 바큘로바이러스 발현 벡터 pVL1393(Pharmingen)의 변형물이다. 세포를 10% FBS(Hyclone)가 보충된 Hink's TNM-FH 배지에서 세포를 배양하였다. 세포를 28℃에서 5일간 배양하였다. 상등액을 회수하고 계속해서 10% FBS로 보충된 Hink's TNM-FH 배지에서 약 10의 감염 배수(MOI)로 Sf9 세포를 감염시켜 1 바이러스 증폭에 사용하였다. 세포를 28℃에서 3일간 배양하였다. 상등액을 회수하여, 히스티딘 태그된 단백질의 경우 25 ㎖ Ni-NTA 비드(QIAGEN)에 또는 IgG 부가된 단백질의 경우 단백질 A 세파로스 CL-4B 비드(Pharmacia)에 상등액 1 ㎖를 배치 결합시켜 SDS-PAGE 분석을 실시하여 쿠마시 블루 염색으로 이미 공지된 농도의 단백질과 비교하여 바큘로바이러스 발현 벡터 내의 구조물의 발현을 측정하였다.
제1 바이러스 증폭 상등액을 ESF-921 배지(Expression Systems LLC)에서 MOI가 약 0.1이 되도록 배양된 Sf9 세포의 스피너 배양액(500 ㎖)을 감염시키는데 사용하였다. 세포를 28℃에서 3일간 배양하였다. 상등액을 회수하여 여과하였다. 스피너 배양액의 발현이 확인될 때까지 필요한 만큼 배치 결합 및 SDS-PAGE 분석을 반복하였다.
형질감염된 세포(0.5 내지 3 ℓ)의 조건화된 배지를 원심분리하여 세포를 제거하고 0.22 ㎛ 필터로 여과하였다. 폴리-His 태그된 구조물은 Ni-NTA 칼럼(Qiagen)을 이용하여 정제하였다. 정제하기 전에 이미다졸을 5 mM 농도로 조건화된 배지에 첨가하였다. 조건화된 배지를 0.3 M NaCl 및 5 mM 이미다졸을 포함하는 20 mM Hepes 완충액(pH 7.4)으로 평형화된 6 ㎖ Ni-NTA 칼럼에 4℃에서 4 내지 5 ㎖/분의 유속으로 주입하였다. 로딩 후에 칼럼을 추가의 평형 완충액으로 세척하고 단백질을 0.25 M 이미다졸을 포함하는 평형 완충액으로 용출하였다. 이어서 고도로 정제된 단백질을 25 ㎖ G25 수퍼파인(Pharmacia) 칼럼으로 10 mM Hepes, 0.14 M NaCl 및 4% 만니톨을 포함하는 저장 완충액(pH6.8)에서 염을 제거하고 -80℃에서 보관하였다.
단백질의 면역어드헤신(Fc 포함) 구조체는 다음과 같이 조건화된 배지로부터 정제되었다. 조건화된 배지를 20 mM 인산나트륨 완충액(pH 6.8)으로 평형화된 5 ㎖ 단백질 A 칼럼(Pharmacia)에 주입하였다. 로딩후, 평형화 완충용액으로 세척하고 100 mM 시트르산(pH 3.5)으로 용출하였다. 용출된 단백질을 275 ㎖의 1 M Tris 완충액(pH 9)을 포함하는 튜브에 1 ㎖ 분획으로 회수하여 즉시 중화시켰다. 이어서 고도로 정제된 단백질을 상기에 기재된 폴리-His 태그가 부가된 단백질의 경우와 같이 저장 완충액(pH6.8)에서 염을 제거하였다. 단백질의 상동성을 SDS-PAGE로 확인하고 에드만 분해법으로 수행되는 N-말단 아미노산 서열 분석으로 확인하였다.
PRO362는 바큘로바이러스 감염된 Hi5 곤충 세포에서 성공적으로 발현되었다. 발현은 실제 0.5 내지 2ℓ 규모로 실시되었지만 더 큰 규모(8ℓ)로 생산하기 위해 대규모화할 수 있다.
PRO 폴리펩티드를 바큘로바이러스 감염 Hi5 세포에서 발현시키기 위해, PRO 폴리펩티드을 코딩하는 DNA가 적합한 시스템, 예를 들어 Pfu(Stratagene) 또는 바큘로바이러스 발현 벡터에 포함된 에피토프 태그의 상류에 융합시켰다. 상기의 에피토프 태그는 폴리-his 태그 및 면역글로블린 태그(IgG의 Fc 영역과 같이)를 포함하고 있다. 시판되는 플라스미드, 예를 들어 pVL1393(Novagen)에서 유도된 플라스미드를 포함하여 여러 플라스미드를 사용할 수 있다. 간략하게, PRO 폴리펩티드 또는 PRO 폴리펩티드의 원하는 부분(예, 트랜스멤브레인 단백질의 세포외 도메인을 코딩하는 서열)을 코딩하는 DNA를 5' 및 3' 영역에 상보적인 프라이머를 이용하여 PCR로 증폭하였다. 5' 프라이머는 (선택된) 제한 효소 인접 부위에 결합할 수 있다. 이어서 생산물을 선택된 제한 효소로 절단하여 발현 벡터에 서브클로닝하였다. 예를 들어, pVL1393의 유도체는 인간 IgG(pb.PH.IgG)의 Fc 부위 또는 NAME 서열의 하류에 8개의 히스티딘(pb.PH.His) 태그를 포함할 수 있다. 바람직하게, 벡터 구조물을 서열분석하여 확인한다.
Hi5 세포를 27℃, CO2 없는 NO pen/strep의 조건 하에서 융합성(confluency)이 50%가 되도록 배양하였다. 각 150 mm 플레이트에 PRO 폴리펩티드를 포함하는 pIE 유도 벡터 30 ㎍을 1 ㎖ Ex-Cell 배지(배지: Ex-Cell 401 + 1/100 L/Glu JRH Biosciences #14401-78P(빛에 민감))와 혼합하고 다른 시험관에 CellFectin (CellFECTIN(GibcoBRL #10362-010)(볼텍스하여 섞어줌)) 100 ㎕를 1 ㎖의 Ex-Cell 배지와 혼합하였다. 두 용액을 혼합하여 상온에서 15분간 인큐베이션하였다. Ex-Cell 배지 8 ㎖를 DNA/CellFECTIN 혼합물에 첨가하고 이것을 Ex-Cell 배지로 한차례 세척된 Hi5 세포 위를 덮었다. 이어서 플레이트를 실온의 암실에서 1시간동안 인큐베이션하였다. 이어서, DNA/CellFECTIN 혼합물을 흡인 제거하고 과잉의 CellFECTIN이 제거되도록 세포를 Ex-Cell로 한차례 세척하였다. 혼합물을 새로운 Ex-Cell 배지 30 ㎖를 첨가하고 세포를 28℃에서 3일간 배양하였다. 상등액을 회수하여, 히스티딘 태그가 부가된 단백질의 경우 25 ㎖의 Ni-NTA 비드(QIAGEN)에 또는 IgG 부가된 단백질의 경우 단백질 A 세파로스 CL-4B 비드(Pharmacia)에 상등액 1 ㎖를 배치 결합시켜 SDS-PAGE 분석을 실시하여 쿠마시 블루 염색으로 이미 공지된 농도의 단백질과 비교하여 바큘로바이러스 발현 벡터 내의 구조물의 발현을 측정하였다.
형질감염된 세포(0.5 내지 3 ℓ)의 조건화된 배지를 원심분리하여 세포를 제거하고 0.22 ㎛ 필터로 여과하였다. 폴리-His 태그된 구조물은 Ni-NTA 칼럼(Qiagen)을 이용하여 정제하였다. 정제하기 전에 이미다졸을 5 mM 농도로 조건화된 배지에 첨가하였다. 조건화된 배지를 0.3 M NaCl 및 5 mM 이미다졸을 포함하는 20 mM Hepes 완충액(pH 7.4)으로 평형화된 6 ㎖ Ni-NTA 칼럼에 4℃에서 4 내지 5 ㎖/분의 유속으로 주입하였다. 로딩 후에 칼럼을 추가의 평형 완충액으로 세척하고 단백질을 0.25 M 이미다졸을 포함하는 평형 완충액으로 용출하였다. 이어서 고도로 정제된 단백질을 25 ㎖ G25 수퍼파인(Pharmacia) 칼럼으로 10 mM Hepes, 0.14 M NaCl 및 4% 만니톨을 포함하는 저장 완충액(pH6.8)에서 염을 제거하고 -80℃에서 보관하였다.
단백질의 면역어드헤신(Fc 포함) 구조체는 다음과 같이 조건화된 배지로부터 정제되었다. 조건화된 배지를 20 mM 인산 나트륨 완충액(pH 6.8)로 평형화된 5 ㎖ 단백질 A 칼럼(Pharmacia)에 주입하였다. 로딩후, 칼럼 평형화 완충용액으로 세척하고 100 mM 시트르산(pH 3.5)으로 용출하였다. 용출된 단백질을 275 ㎖의 1 M Tris 완충액(pH 9)을 포함하는 튜브에 1 ㎖ 분획으로 회수하여 즉시 중화시켰다. 이어서 고도로 정제된 단백질을 상기에 기재된 폴리-His 태그가 부가된 단백질의 경우와 같이 저장 완충액(pH6.8)에서 염을 제거하였다. 단백질의 상동성을 SDS-PAGE로 확인하고 에드만 분해법으로 수행되는 N-말단 아미노산 서열 분석으로 확인하였다.
실시예 104 : PRO 폴리펩티드에 결합하는 항체의 제조
본 실시예는 PRO 폴리펩티드에 특이적으로 결합할 수 있는 단클론 항체를 제조하는 방법이다.
단클론 항체를 생산하는 기술은 당업계에 공지되어 있으며 예를 들어 상기의 문헌(Goding)에 기재되어 있다. 이용될 수 있는 면역원은 본 발명의 정제된 PRO 폴리펩티드, PRO 폴리펩티드를 포함하는 PRO 폴리펩티드를 포함하는 융합 단백질 및 세포 표면에 재조합 리간드 상동체를 발현하는 세포를 포함한다. 숙련자는 부적당한 실험을 실시하지 않고도 면역원을 선택할 수 있다.
마우스, 예를 들어 Balb/c를 프로인드 완전 보조액에 유화된 PRO 폴리펩티드 면역원 1 내지 100 ㎍을 피하 또는 복강내 주사하여 면역화시켰다. 별법으로, 면역원을 MPL-TDM 보조액(Ribi Immunochemical Research, Hamilton, MT)에 유화시켜 동물의 뒷발바닥에 주사하여 면역화하였다. 이어서 면역화된 마우스를 10 내지 12 일 후에 선택된 보조제 내에 유화된 추가의 면역원으로 부스팅하였다. 그 이후, 수주 동안 마우스를 추가 면역 주사로 부스팅할 수 있다. 항-PRO 폴리펩티드 항체를 검출하기 위한 ELISA 분석법을 시험하기 위해 역회전 출혈법으로 마우스로부터 혈청 시료를 주기적으로 채취하였다.
적합한 항체 역가가 검출되면, 항체에 대해 "양성"인 동물에 대해 주어진 리간드를 최종 정맥주사하였다. 3 내지 4일 후에 마우스를 희생시켜 비장 세포를 회수한다. 이어서, 비장 세포를 선택된 쥐의 골수종 세포주, 예를 들어 ATCC No. CRL 1597로부터 이용 가능한 P3X63AgU.1와 융합시켰다(35% 폴리에틸렌 글리콜 이용). 융합체는 비 융합 세포, 골수종 하이브리드 및 비장세포 하이브리드의 증식을 억제하는 HAT(하이포잔틴, 아미노프테린 및 티미딘) 배지를 포함하는 96 웰 조직 배양 플레이트에 플레이팅될 수 있는 하이브리도마 세포를 생성하였다.
하이브리도마 세포는 PRO 폴리펩티드에 대한 반응성을 ELISA로 스크리닝될 수 있다. PRO 폴리펩티드에 대한 목적하는 단클론 항체를 분비하는 "양성" 하이브리도마 세포를 결정하는 방법은 당업계의 숙련자에게 잘 알려져 있다.
양성 하이브리도마 세포는 동계의 Balb/c 마우스가 항-PRO 폴리펩티드 단클론 항체를 포함하는 복수를 생산하도록 복강 내에 주사될 수 있다. 별법으로, 하이브리도마 세포는 조직 배양 플라스크 또는 롤러병에서 배양될 수 있다. 복수 내에서 생성된 단클론 항체는 황산암모늄 침전, 이어서 겔 배제 크로마토그래피를 이용하여 정제될 수 있다. 별법으로, 항체의 단백질 A 또는 단백질 G 결합을 기초로 하는 친화도 크로마토그래피를 이용할 수도 있다.
실시예 105: 키메릭 PRO 폴리펩티드
PRO 폴리펩티드를 단백질 정제를 촉진하기 위해 첨가된 1종 이상의 추가의 폴리펩티드 도메인을 갖는 키메릭 단백질로서 발현시킬 수 있다. 이러한 정제 촉진 도메인은 고정된 금속 상에서 정제를 허용하는 히스티딘-트립토판 모듈과 같은 금속 킬레이팅 펩티드, 고정된 면역글로불린 상에서 정제를 허용하는 Protein A 도메인 및 FLAGS™ 신장/친화성 정제 시스템 (임뮤넥스 코오퍼레이션(Immunex Corp., 워싱턴주 시애틀))에서 이용되는 도메인을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다. 정제 도메인과 PRO 폴리펩티드 서열 사이에 인자 XA 또는 엔테로키나제 (인비트로겐 (캘리포니아주 샌디에고))와 같은 절단가능한 링커 서열을 포함시키는 것이 PRO 폴리펩티드를 코딩하는 DNA의 발현을 촉진시키기 위해 유용할 수 있다.
실시예 106: 특이적 항체를 사용한 PRO 폴리펩티드의 정제
천연 또는 재조합 PRO 폴리펩티드를 단백질 정제 분야의 다양한 표준 기법으로 정제할 수 있다. 예를 들면, 프로(pro)-PRO 폴리펩티드, 성숙 PRO 폴리펩티드 또는 프리(pre)-PRO 폴리펩티드를 관심있는 PRO 폴리펩티드에 특이적인 항체를 사용하는 면역친화성 크로마토그래피로 정제한다. 일반적으로, 면역친화성 칼럼은 항-PRO 폴리펩티드 항체를 활성화된 크로마토그래피 수지에 공유 결합적으로 커플링시킴으로써 제작된다.
폴리클론 면역글로불린은 면역 혈청으로부터 황산암모늄으로 침전시키거나, 고정화 Protein A (Pharmacia LKB Biotechnology (뉴저지주 피츠카타웨이)) 상에서 정제하여 제조하였다. 유사하게, 모노클로날 항체는 생쥐 복수액으로부터 황산암모늄 침전법 또는 고정화 Protein A 상의 크로마토그래피에 의해 제조하였다. 부분적으로 정제된 면역글로불린을 CnBr-활성화 SEPHAROSE™ (Pharmacia LKB Biotechnology)와 같은 크로마토그래피 수지에 공유적으로 부착시켰다. 항체를 수지에 커플링시키고, 수지를 블록킹시키고, 유도된 수지를 제조업자의 지시에 따라 세척하였다.
이러한 면역친화성 칼럼은 PRO 폴리펩티드를 가용성 형태로 포함하는 세포로부터 분획을 제조함으로써 PRO 폴리펩티드의 정제에 이용된다. 이 제제는 세제 첨가에 의해 또는 당업계에 잘 알려져 있는 다른 방법에 의한 전세포의 가용화 또는 차등 원심분리를 통해 수득한 세포하 분획의 가용화에 의해 유도된다. 별법으로, 시그날 서열을 포함하는 가용형 PRO 폴리펩티드가 유용한 양으로 세포가 성장하는 배지 내로 분비될 수 있다.
가용형 PRO 폴리펩티드 함유 제제를 면역친화성 칼럼 상으로 통과시키고, 칼럼을 PRO 폴리펩티드의 차별적인 흡수를 허용하는 조건 (예를 들면, 세제의 존재 하에 고이온 농도 완충액) 하에 세척하였다. 이어서, 칼럼을 항체/PRO 폴리펩티드 결합을 파괴시키는 조건 (예를 들면, 약 pH 2-3과 같은 저 pH 완충액 또는 고농도의, 요소 또는 티오시아네이트 이온과 같은 카오트로프(chaotrope)) 하에 용출시키고, PRO 폴리펩티드를 회수하였다.
실시예 107 : 약물 스크리닝
본 발명은 PRO 폴리펩티드 또는 그의 결합 단편을 사용하여 임의의 다양한 약물 스크리닝 기법으로 화합물을 스크리닝하기 위해 특히 유용하다. 이러한 시험에 사용된 PRO 폴리펩티드 또는 단편은 용액 중에 유리되어 있거나, 고상 지지체에 고착되거나, 세포 표면에서 유지되거나, 세포내에 위치할 수 있다. 약물 스크리닝의 한 방법에서는 PRO 폴리펩티드 또는 단편을 발현하는 재조합 핵산을 사용하여 안정하게 형질전환된 진핵 또는 원핵 숙주 세포를 이용한다. 약물을 경쟁적 결합 분석으로 그러한 형질전환된 세포에 대해 스크리닝하였다. 생존형 또는 고정형의 그러한 세포는 표준 결합 분석을 위해 사용할 수 있다. 예를 들면, PRO 폴리펩티드 또는 단편과 시험되는 활성제 사이의 복합체 형성을 측정할 수 있다. 별법으로, 시험되는 활성제의 의해 유발된 PRO 폴리펩티드와 그의 표적 세포 또는 표적 수용체 사이의 복합체 형성의 감소를 검사할 수 있다.
따라서, 본 발명은 PRO 폴리펩티드-관련 질환 또는 장애에 영향을 끼칠 수 있는 약물 또는 임의의 다른 활성제를 스크리닝하기 위한 방법을 제공한다. 이들 방법은 그러한 활성제를 PRO 폴리펩티드 또는 그의 단편과 접촉시키고, 당업계에 잘 알려진 방법으로 (i) 활성제와 PRO 폴리펩티드 또는 단편 사이의 복합체의 존재 또는 (ii) PRO 폴리펩티드 또는 단편과 세포 사이의 복합체의 존재에 대해 분석하는 것을 포함한다. 이러한 경쟁적 결합 분석에서, PRO 폴리펩티드 또는 단편은 대개 표지화시킨다. 적합한 인큐베이션 후, 유리 PRO 폴리펩티드 또는 단편을 결합형으로 존재하는 것으로부터 분리시키며, 유리 또는 비복합된 표지의 양은 특정 활성제의 PRO 폴리펩티드에 결합하는 능력 또는 PRO 폴리펩티드/세포 복합체를 저해하는 능력의 척도이다.
또다른 약물 스크리닝 기법은 폴리펩티드에 적합한 결합 친화도를 갖는 화합물에 대한 고처리량 스크리닝을 제공하고, WO84/03564 (1984. 9. 13일자 공개)에 상세히 기재되어 있다. 간단히 서술하면, 다수의 상이한 작은 펩티드 시험 화합물을 플라스틱 핀 또는 몇몇 다른 표면과 같은 고상 기질 상에 합성한다. PRO 폴리펩티드에 적용시켜, 펩티드 시험 화합물을 PRO 폴리펩티드와 반응시키고 세척한다. 결합된 PRO 폴리펩티드는 당업계에 잘 공지된 방법으로 검출한다. 정제된 PRO 폴리펩티드는 또한 상기 언급한 약물 스크리닝 기법에 사용하기 위해 평판 상에 직접 코팅될 수 있다. 또한, 비중화 항체를 사용하여 펩티드를 포획하여 이를 고상 지지체 상에 고정시킬 수 있다.
본 발명은 또한 PRO 폴리펩티드에 결합할 수 있는 중화 항체가 PRO 폴리펩티드 또는 그의 단편에 결합하는데 있어서 시험 화합물과 특이적으로 경쟁하는 경쟁적 약물 스크리닝 분석의 이용을 고려한다. 이러한 방식으로, 항체를 PRO 폴리펩티드와 하나 이상의 항원 결정자를 공유하는 임의의 펩티드의 존재를 검출하기 위해 사용할 수 있다.
실시예 108: 합리적인(rational) 약물 디자인
합리적 약물 디자인의 목표는 관심있는 생물 활성 폴리펩티드 (즉, PRO 폴리펩티드) 또는 이들이 상호작용하는 작은 분자, 예를 들면, 아고니스트, 길항제 또는 억제제의 구조적 동족체를 생산하는 것이다. 이들 예 중 임의의 것들을 PRO 폴리펩티드의 보다 활성적이거나 보다 안정한 형태인 약물, 또는 생체내 PRO 폴리펩티드의 기능을 강화하거나 저해하는 약물을 형성하기 위해 이용할 수 있다 (문헌[호드슨 (Hodgson), Bio/Technology, 9: 1921 (1991)] 참조).
한 연구에서, PRO 폴리펩티드 또는 PRO 폴리펩티드-억제제 복합체의 3차원 구조를 x-선 결정법, 컴퓨터 모델링 또는 가장 전형적으로 상기 두 방법의 조합에 의해 결정한다. 분자의 구조를 밝히고 활성 부위(들)을 결정하기 위해 PRO 폴리펩티드의 형태와 전하 모두를 확인해야 한다. 덜 빈번하지만, PRO 폴리펩티드의 구조에 관한 유용한 정보는 상동성 단백질의 구조를 기준으로 모델링함으로써 얻을 수 있다. 두 경우 모두, 관련 구조 정보를 동족 PRO 폴리펩티드 유사 분자를 디자인하거나 유효한 억제제를 확인하기 위해 사용한다. 합리적 약물 디자인의 유용한 예는 문헌[블락스톤(Braxton) 및 웰스(Wells), Biochemistry,
31:7796-7801 (1992)]에 나타낸 바와 같이 활성 또는 안정성을 증진시킨 분자, 또는 문헌[아타우다(Athauda) 등, J. Biochem., 113:742-746 (1993)]에 나타낸 바와 같이 천연 펩티드의 억제제, 아고니스트 또는 길항제로서 작용하는 분자를 포함할 수 있다.
표적-특이적 항체를 단리하고, 상기한 바와 같이 기능 분석에 의해 선택한 다음, 그의 결정 구조를 해석하는 것도 가능하다. 이 방법으로 원칙적으로 후속적인 약물 디자인이 기준이 될 수 있는 파마코어(pharmacore)를 얻는다. 단백질 결정법 기능성 약리 활성 항체에 대한 항-유전형 항체 (항-id)를 생산함으로써 단백질 결정법을 모두 회피하는 것도 가능하다. 거울상의 거울상으로서, 항-id의 결합 부위는 원래 수용체의 동족체일 것으로 기대될 것이다. 이어서, 항-id를 사용하여 화학적 또는 생물학적으로 생산된 펩티드 뱅크로부터 펩티드를 확인하고 단리시킬 수 있을 것이다. 이어서, 단리된 펩티드는 파마코어로서 작용할 것이다.
본 발명에 의해, x-선 결정법과 같은 분석적 연구를 수행하기 위해 충분한 양의 PRO 폴리펩티드를 이용가능하게 할 수 있다. 또한, 본원에 제공된 PRO 폴리펩티드 아미노산 서열 지식은 x-선 결정법 대신 또는 그에 덧붙여 컴퓨터 모델링 기법을 이용하는데 지침을 제공할 것이다.
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실시예 113 : 시험관 내 항증식 분석법
여러 PRO 폴리펩티드의 항증식 활성을 문헌[Skehan et al., J. Natl. Cancer Inst. 82:1107-1112(1990)]에 기재된 바와 같이 술포로다민 B(SRB) 염료 결합 분석법을 이용하는 국립 암 연구소(NCI)의 질병 유래의 시험관 내 항암 치료제 발견법으로 측정하였다. 본 연구(NCI 패널)에 이용된 60가지 종양 세포주 및 이들의 유지 및 세포내 배양의 조건이 문헌[Monks et al., J. Natl. Cancer Inst. 83:757-766(1991)]에 기재되어 있다. 이 스크리닝의 목적은 상이한 종양 형태에 대한 시험 화합물의 세포독성 및(또는) 세포 증식 억제 활성을 초기에 평가하기 위한 것이다[Monks et al., 상기 문헌; Boyd, Cancer: Princ. Pract. Oncol. Update 3(10): 1-12[1989)]
대략 60 개의 종양 세포주로부터 세포를 트립신/EDTA(Gibco)로 회수하고, 한차례 세척한 후 IMEM에 재부유시켜 이들의 생존도를 측정하였다. 세포 부유액을 피펫(100 ㎕ 부피)으로 각 96웰 마이크로타이터 플레이트에 첨가하였다. 6일 인큐베이션시 세포 밀도는 과잉 성장을 방지하는 2일 인큐베이션시 보다 낮았다. 접종물을 안정화를 위해 37℃에서 24시간 전인큐베이션시켰다. 의도하는 시험 농도에 두배 농도의 희석물을 100 ㎕ 분취액으로 0시간에 마이크로타이터 플레이트 웰(1:2 희석)에 첨가하였다. 시험 화합물을 5개의 하프-로그 희석도(1000 내지 100,00배)에서 평가하였다. 5% CO2 대기 및 100% 습도에서 2일 및 6일동안 인큐베이션하였다.
인큐베이션 후에 배지를 제거하고 세포를 0.1 ㎖의 10% 트리클로로아세트산으로 40℃에서 고정시켰다. 플레이트를 이온제거된 물로 5차례 세척하고 건조시킨 후 1% 아세트산에 용해된 0.4% 술포로다민 B 염료(Sigma)로 30분간 염색하고 결합되지 않은 염료를 제거하기 위해 1% 아세트산으로 4차례 세척하고 건조시키고 0.1 ㎖의 10 mM 트리스 베이스[tris(hydroxymethyl)aminomethane] pH10.5로 5분간 염료를 추출하였다. 컴퓨터 연결된 96웰 마이크로타이터 판독기로 492 nm에서 술포로다민 B의 흡광도를 측정하였다.
시험 시료는 최소 한 가지 이상의 농도에서 50% 성장 억제 효과를 보일 경우 포지티브로 간주하였다. PRO362 폴리펩티드는 한 개이상의 종양 세포주에서 양성으로 나타났다.
실시예 114 : 유전자 증폭
본 실시예는 여러 PRO 폴리펩티드를 코딩하는 유전자가 특정 인간 암의 게놈에서 증폭된다는 것을 보여준다. 증폭은 유전자 산물의 과다 발현과 관련되며, 이는 PRO 폴리펩티드가 특정 암, 예를 들어 결장암, 폐암 및 기타 암에서 치료의 유용한 표적이라는 것을 나타낸다. 치료제는 PRO 폴리펩티드-코딩 유전자의 길항제 형태, 예를 들어 PRO 폴리펩티드에 대한 쥐-인간 키메라, 인간화 항체 또는 인간 항체의 길항제가 될 수 있다.
스크리닝을 위한 출발 물질은 여러 암으로부터 단리된 게놈 DNA이다. DNA는 정확하게, 예를 들어 형광측정으로 정량되었다. 음성 대조군으로, DNA는 정상의 10명의 건강한 인간의 세포로부터 단리되어 건강한 인간(NorHu)에서의 유전자 카피의 분석 대조군으로 사용되었다.
5' 뉴클레아제 분석법(예, TaqMan™) 및 실시간 정량 PCR(예, ABIPrism7700 Sequence Detection System™(Perkin Elmer, Applied Biosystems Division, Foster City, CA))이 특정 암에서 증폭될 가능성 있는 유전자를 발견하는 데 이용되었다. 결과는 PRO 폴리펩티드를 코딩하는 DNA가 스크리닝되는 임의의 폐암 및 결장암에서 과잉발현되었는가를 결정하는 데 이용되었다. 결과는 델타 CT 단위로 나타낸다. 1 단위는 PCR 1 싸이클 또는 정상에 비해 약 2 배 증폭에 해당하며, 2 단위는 4 배, 3 단위는 8 배 증폭에 해당한다. 정량에는 PRO 폴리펩티드로-코딩 유전자로부터 유도된 프라이머 및 TaqMan™ 형광을 이용하였다. 고유의 핵산 서열을 포함 가능성이 가장 크고 인트론을 스플라이싱할 가능성이 가장 작은 PRO 폴리펩티드 유전자 영역, 예를 들어 3' 비번역 부위가 프라이머 유도에 바람직하다.
5' 뉴클레아제 분석 반응은 실시간 동안 증폭을 모니터하기 위해 Taq DNA 폴리머라제의 5' 엑소뉴클레아제 활성을 이용하는 형광 PCR계 기술이다. 두 개의 올리고뉴클레오티드 프라이머는 PCR 반응에 전형적인 앰플리콘을 생산하는데 이용된다. 제3 올리고뉴클레오티드 또는 프로브는 두개의 PCR 프라이머 사이에 위치한 뉴클레오티드 서열을 검출하도록 디자인된다. 프로브는 Taq DNA 폴리머라제 효소에 의해 신장되지 않으며 리포터 형광 염료 및 억제제 형광 염료로 표지된다. 리포터 염료로부터 레이저 유도된 방출은 두개의 염료가 프로브 상에 함께 가까이 위치할 때 억제 염료에 의해 억제된다. 증폭 반응 동안, TAQ DNA 폴리머라제 효소는 주형 의존적 방법으로 프로브를 절단한다. 생성되는 프로브 단편은 용액에서 분리되고, 방출된 염료의 시그날은 2차 형광단의 억제 효과를 받지 않는다. 리포터 염료의 한 분자는 각각의 합성된 신규 분자에 대해 방출되고 억제되지 않은 리포터 염료의 검출은 데이타의 정량적 해석의 기초를 제공한다.
5' 뉴클레아제 실험은 실시간 정량 PCR 장비, 예를 들어 ABI Prism 7700TM Sequence Detection에서 실시된다. 본 시스템은 열 순환기, 레이저, 하전-커플 장비(CCD) 카메라 및 컴퓨터로 구성된다. 본 시스템은 열 순환기에서 96 웰 형식으로 시료를 증폭시킨다. 증폭하는 동안, 레이저 유발된 형광 시그날을 96웰에 광섬유를 통해 실시간으로 모아져 CCD에서 검출된다. 본 시스템은 장치를 작동하고 분석을 위한 소프트웨어를 포함하고 있다.
5' 뉴클레아제 분석 자료는 초기에는 Ct 또는 스레스홀드 사이클로 표현된다. 이것은 리포터 시그날이 형광의 기본 수준 이상으로 축적될 때의 사이클로서 정의된다. Ct 측정값은 핵산 시료 내의 특정 표적 서열의 출발 카피에 대한 상대적 수치의 양적인 측정치로서 이용된다.
PRO362 폴리펩티드를 코딩하는 유전자가 상기 분석법에서 증폭되었다.
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실시예 117 : 계내 혼성화
계내 혼성화는 세포 또는 조직 내에 핵산 서열의 발견 및 위치 결정을 위한 강력하고 다양한 기술이다. 예를 들어, 유전자 발현 부위의 확인, 전사의 조직 분포의 분석, 바이러스 감염의 확인 및 위치 결정, 특정 mRNA 합성의 변화의 확인 및 염색체 맵핑에 유용하다.
PCR-합성된 33P 표지된 리보프로브를 이용한 최적화된 실험방법[Lu and Gillett, Cell Vision 1: 169-176(1994)]을 이용하여 계내 혼성화를 실시하였다. 포르말린 고정된 파라핀에 삽입된 인간의 조직을 절편화하고, 파라핀을 제거하고, 프로테이나제 K(20 g/㎖)로 37℃에서 15분간 단백질을 제거한 후 Lu 와 Gillett(1994)가 기재한 방법으로 계내 혼성화를 진행하였다. [33P] UTP-표지 안티센스 리보프로브를 PCR 산물로부터 얻어 55℃에서 밤새 혼성화하였다. 슬라이드를 KODAK NTB2 뉴클리어 트랙 에멀전에 침지시키고 4주 동안 노출시켰다.
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P-리보프로브 합성
6.0 ㎕ (125 mCi)의 33P-UTP(Amersham BF 1002, SA < 2000 Ci/mmole)를 스피드 백에서 건조시켰다. 건조된 33P-UTP를 포함하는 각 튜브에 다음 성분들을 첨가하였다.
2.0 ㎕ 5 x 전사 완충액
1.0 ㎕ DTT (100 mM)
2.0 ㎕ NTP 혼합물 (2.5 mM:10μ;각각의 10 mM GTP, CTP & ATP + 10 ㎕ H2O)
1.0 ㎕ UTP (50 μM)
1.0 ㎕ Rnasin
1.0 ㎕ DNA 주형 (1 ㎍)
1.0 ㎕ H2O
1.0 ㎕ RNA 폴리머라제 (일반적으로, PCR 산물용 T3=AS, T7=S)
튜브를 37℃에서 1시간 동안 인큐베이션하였다. 1.0 ㎕ RQ1 DNase를 첨가하고 37℃에서 15분 동안 인큐베이션하였다. 90 ㎕ TE(10 mM Tris pH 7.6/1 mM EDTA pH 8.0)를 첨가하고 혼합물을 DE81 종이 위에 피펫으로 옮겼다. 남은 용액은 Microcon-50 한외여과 장치(ultrafiltration unit)에 넣고 프로그램 10(6분)을 이용하여 회전시켰다. 여과 장치를 뒤집어 두 번째 튜브 상에 놓고 프로그램 2(3분)을 이용하여 회전시켰다. 최종적으로 회수하기 위해 회전시킨 후, 100 ㎕ TE를 첨가하였다. 최종 산물 1 ㎕를 DE81 종이 위에 피펫으로 옮기고 6 ㎖ 바이오플루오르 II(Biofluor II)내에서 계수하였다.
프로브를 TBE/우레아 겔에서 전기영동시켰다. 프로브 1 내지 3 ㎕ 또는 RNA MrkIII 5 ㎕를 로딩 완충액 3 ㎕에 첨가하였다. 95℃ 가열 블록에서 3분간 가열한 후에 즉시 얼음에 넣었다. 겔의 웰을 세척하고 시료를 넣고 180 내지 250 V에서 45분간 전기영동하였다. 겔을 사란랩으로 싸고 -70℃ 냉동실에서 1시간 내지 밤새도록 강화 스크린이 있는 XAR 필름에 노출시켰다.
33
P-혼성화
A. 냉동절편의 전처리
슬라이드를 냉동실에서 꺼내어 알루미늄 접시에 놓고 상온에서 5분간 녹였다. 응축을 감소시키기 위해 접시를 55℃ 배양기에서 5분간 두었다. 연기 배출기에서 빙상의 4% 파라포름알데하이드 내에 슬라이드를 10분간 고정시키고 나서 상온에서 5분간 0.5 x SSC(25 ㎖ 20 x SSC + 975 ㎖ SQ H2O)로 세척하였다. 37℃에서 10분간 0.5 ㎍/㎖ 프로테이나제 K(250 ㎖의 미리 가온시킨 RNase 부재 RNAse 완충액 내의 10 ㎎/㎖ 원액 12.5 ㎕)로 단백질을 제거한 후 절편들을 상온에서 10분간 0.5 x SSC로 세척하였다. 절편은 70%, 95%, 100% 에탄올로 각각 2분간 탈수시켰다.
B. 파라핀에 삽입된 절편의 전처리
슬라이드에서 파라핀을 제거하고 SQ H2O에 넣고, 상온에서 각각 2분간 2 x SSC로 두차례 세척하였다. 인간의 배의 경우 절편을 20 ㎍/㎖ 프로테아제 K(250 ㎖의 RNase 부재 RNAse 완충액 내의 10 ㎎/㎖ 용액 500 ㎕, 37℃, 15분) 또는 포르말린 조직의 경우 8 x 프로테아제 K(250 ㎖ RNAse 완충액 내의 100 ㎕, 37℃, 30분)로 단백질을 제거하였다. 이어서 절편들을 상기한 바와 같이 0.5 x SSC로 세척하고 탈수하였다.
C. 전혼성화
슬라이드를 박스 완충액(4 x SSC, 50% 포름아마이드)-포화된 여과지로 충전된 플라스틱 박스에 놓았다. 조직을 혼성화 완충액 50 ㎕(3.75 g 덱스트란 술페이트 + 6 ㎖ SQ H2O)로 덮고, 섞어준 후 마개를 느슨하게 하여 마이크로파로 2분간 가열하였다. 빙상에 냉각시킨 후, 18.75 ㎖ 포름아미드, 3.75 ㎖ 20 x SSC 및 9 ㎖ SQ H20 를 첨가하고 조직을 볼텍싱한 후 42℃에서 1 내지 4시간 동안 인큐베이션하였다.
D. 혼성화
슬라이드 당 1.0 x 106 cpm 프로브 및 1.0 ㎕ tRNA(50 ㎎/㎖ 원액)를 95℃에서 3분간 가열하였다. 슬라이드를 빙상에서 식히고 48 ㎕ 혼성화 완충액을 각 슬라이드에 첨가하였다. 잘 섞어준 후 50 ㎕ 33P 혼합물을 슬라이드 상의 전혼성화물에 첨가하였다. 슬라이드를 55℃에서 밤새 인큐베이션하였다.
E. 세척
2 x SSC, EDTA(400 ㎖ 20 x SSC +16 ㎖ 0.25 M EDTA, Vf=4L)로 상온에서 10분 동안 2회 세척하고, 37℃에서 30분간 RNase A(250 ㎖ Rnase 완충액 내의 10 ㎎/㎖ 용액 500 ㎕ = 20 ㎍/㎖)를 처리하였다. 슬라이드를 2 x SSC, EDTA로 상온에서 10분간 2회 세척하였다. 엄격 세척 조건은 55℃에서 2시간, 0.1 x SSC, EDTA(20 ㎖ 20 x SSC + 16 ㎖ EDTA, Vf=4L)이었다.
F. 올리고 뉴클레오티드
본원에 개시된 여러 DNA 서열에 대해 계내 혼성화 분석을 실시하였다. 이 분석에 이용된 올리고뉴클레오티드는 본원에 개시된 뉴클레오티드 서열에서 유래되었으며 일반적으로 40 내지 55개 길이의 뉴클레오티드이다.
G. 결과
본원에 개시된 여러 DNA 서열에 대해 계내 혼성화 분석을 실시하였다. 결과는 다음과 같다.
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(10) DNA45416-1251 (PRO362)
본 신규의 단백질의 발현은 여러 인간 및 비인간 영장류 조직에서 평가하여으며 매우 한정적이라고 것을 확인하였다. 폐의 폐포 대식세포 및 간 동양 혈관의 쿠퍼 세포에서만 발현되었다. 이들 세포에서 발현은 다른 세포군이 활성화될 때 크게 증가된다. 조직 대식 세포의 두개의 아군이 다른 조직에 위치하나 유사한 생물학적 기능을 갖는다. 두가지 형태의 이들 식세포는 병원균, 노화세포 및 단백질을 포함하는 혈류 또는 기로로부터 제거하는 생물학적 필터로 기능을 하며 광범위한 여러 중요한 전염증 사이토카인을 분비할 수 있다. 염증이 생긴 폐(7명 환자 시료)에서, 단독으로 존재하는 크고 투명한 공포가 생긴 세포로 정의된 반응성의 폐포 대식 세포군 또는 폐포 내의 응집체에서 현저하게 발현되었으며, 정상의 비 반응성의 대식세포(정상 크기의 분산된 단일 세포)에서는 약하게 발현되어 네가티브를 보인다. 폐포 대식 세포에서 세포의 수와 크기가 증가(활성화)될 때, 발현이 증가하였다. 이들 조직 내에서 간질성 염증 및 기관 주위의 림프관 증식부위에 조직구가 존재하더라도, 폐포 대식 세포에만 발현이 한정되었다. 또한, 많은 염증유발된 폐는 약간의 화농성 염증을 갖고 있다. 호중성 과립구에서 발현되지 않았다. 간에서, 급성 중심소엽성 괴사(아세토미노펜 독성) 또는 매우 현저한 문맥주위의 염증을 갖는 세포내의 반응성/활성화된 쿠퍼세포에서 강하게 발현되었다. 그러나, 정상 간 또는 단지 약한 염증을 갖거나 소엽의 증식/비대증를 중재하기에 경미한 간세포에서 발현이 약하거나 발현되지 않았다. 따라서, 폐에서처럼 활성화된/반응성의 세포에서 상승된 발현을 보였다. 염증성 장, 증식/반응성의 편도선 또는 정상 림프절에 존재하는 조직구/대식세포에서 이 분자는 발현되지 않았다. 모두 조직구 염증 또는 상주하는 대식세포군을 포함하는 이들 조직에서 발현되지 않는 것은 폐포 대식세포 및 간 쿠퍼세포로 정의된 고유의 대식세포군에 제한된 발현을 강하게 지지한다. 비장 또는 골수는 평가할 수 없었다. 검출가능한 발현을 보이지 않는 인간의 조직은 염증성 장질환(심한 질병에 온건한 7명의 환자시료), 반응성의 증식하는 편도선, 말초의 림프절, 건선성 피부(중증 질환에 경미한 2명의 환자 시료), 심장, 말초신경을 포함한다. 검출가능하게 발현되지 않는다고 평가된 침팬지 조직에는 혀, 위, 흉선이 포함된다.
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재료의 기탁
다음 재료들을 아메리칸 타입 컬쳐 콜렉션 (미국 메릴랜드주 록빌 파크론 드라이브 12301) (ATCC)에 기탁하였다:
재료
ATCC 기탁번호
기탁일
DNA45416-1251 ATCC 209620 1998년 2월 5일
이들 기탁은 특허 절차상 미생물 기탁의 국제적 승인에 관한 부다페스트 조약 및 그의 규칙 (부다페스트 조약 (Budapest Treaty))의 규정 하에 이루어졌다. 이는 기탁일로부터 30년 동안 기탁물의 생존 배양물의 유지를 보장한다. 기탁물은 부다페스트 조약의 협약 하에 ATCC로부터 제넨테크 인크와 ATCC 사이 협정에 따라 분양될 것이며, 이는 관련 미국 특허의 허여시 또는 미국 또는 외국 특허 출원의 공개시 (이 중 먼저인 때) 공공에 대한 기탁물의 배양 프로제니의 영구적이고 비제한적인 분양을 보장하고, 미국 특허 및 상표청장에 의해 35 USC §122 및 그에 따른 미국 특허 및 상표청장의 규칙 (37 CFR §1.14 포함, 특히 886 OG 638 참조)에 따라 권리가 있는 것으로 결정한 이에게 프로제니의 분양을 보장한다.
본 출원의 양수인은 적합한 조건 하에 배양할 때 기탁 물질의 배양물이 사멸하거나 손실되거나 파손된 경우, 그 통지시 물질을 다른 동일한 물질로 즉시 교체할 것임을 동의하였다. 기탁 물질의 분양은 각국 정부의 권한으로 그 특허법에 따라 승인된 권리에 위배하여 본 발명을 실시하도록 허가하는 것으로서 해석되어서는 안된다.
앞서 기술한 명세서는 당업계의 숙련인이 본 발명을 실시할 수 있도록 하기에 충분한 것으로 생각된다. 본 발명은 기탁된 실시태양은 본 발명의 특정 측면의 한 예시로서 의도되는 것이므로 기탁된 구조물의 범위에 제한되지 않고, 기능적으로 동등한 임의의 구조물은 본 발명의 범위 내에 있다. 본원에서 물질의 기탁은 본원에 포함된 기재 내용이 본 발명의 최선의 양식을 포함한 임의의 측면을 실시하기에 부적절하다는 것을 의미하지는 않으며, 특허 청구 범위의 범위를 명세서에서 나타내는 구체적인 설명에 제한하려는 것으로 해석되어서는 안된다. 실제로, 앞서의 상세한 설명으로부터 본원에 나타내고 기술된 것 이외에 본 발명의 다양한 변형이 당업계의 숙련인에게는 명백하고, 이는 첨부된 특허 청구의 범위 내에 있을 것이다.
<110> Genentech, Inc., et al.
<120> Novel Polypeptides and Nucleic Acids Encoding the Same
<130> P2630R1
<140> PCT/US99/05028
<141> 1999-03-08
<150> US 60/077,450
<151> 1998-03-10
<150> US 60/077,632
<151> 1998-03-11
<150> US 60/077,641
<151> 1998-03-11
<150> US 60/077,649
<151> 1998-03-11
<150> US 60/077,791
<151> 1998-03-12
<150> US 60/078,004
<151> 1998-03-13
<150> US 09/040,220
<151> 1998-03-17
<150> US 60/078,886
<151> 1998-03-20
<150> US 60/078,910
<151> 1998-03-20
<150> US 60/078,939
<151> 1998-03-20
<150> US 60/078,936
<151> 1998-03-20
<150> US 60/079,294
<151> 1998-03-25
<150> US 60/079,656
<151> 1998-03-26
<150> US 60/079,728
<151> 1998-03-27
<150> US 60/079,786
<151> 1998-03-27
<150> US 60/079,664
<151> 1998-03-27
<150> US 60/079,689
<151> 1998-03-27
<150> US 60/079,663
<151> 1998-03-27
<150> US 60/079,923
<151> 1998-03-30
<150> US 60/079,920
<151> 1998-03-30
<150> US 60/080,105
<151> 1998-03-31
<150> US 60/080,165
<151> 1998-03-31
<150> US 60/080,194
<151> 1998-03-31
<150> US 60/080,107
<151> 1998-03-31
<150> US 60/080,333
<151> 1998-04-01
<150> US 60/080,327
<151> 1998-04-01
<150> US 60/080,334
<151> 1998-04-01
<150> US 60/080,328
<151> 1998-04-01
<150> US 60/081,071
<151> 1998-04-08
<150> US 60/081,070
<151> 1998-04-08
<150> US 60/081,049
<151> 1998-04-08
<150> US 60/081,195
<151> 1998-04-09
<150> US 60/081,203
<151> 1998-04-09
<150> US 60/081,229
<151> 1998-04-09
<150> US 60/081,838
<151> 1998-04-15
<150> US 60/081,955
<151> 1998-04-15
<150> US 60/081,952
<151> 1998-04-15
<150> US 60/081,817
<151> 1998-04-15
<150> US 60/082,569
<151> 1998-04-21
<150> US 60/082,568
<151> 1998-04-21
<150> US 60/082,700
<151> 1998-04-22
<150> US 60/082,804
<151> 1998-04-22
<150> US 60/082,704
<151> 1998-04-22
<150> US 60/082,767
<151> 1998-04-23
<150> US 60/082,796
<151> 1998-04-23
<150> US 60/083,336
<151> 1998-04-27
<150> US 60/083,322
<151> 1998-04-28
<150> US 60/083,392
<151> 1998-04-29
<150> US 60/083,499
<151> 1998-04-29
<150> US 60/083,545
<151> 1998-04-29
<150> US 60/083,554
<151> 1998-04-29
<150> US 60/083,495
<151> 1998-04-29
<150> US 60/083,558
<151> 1998-04-29
<150> US 60/083,496
<151> 1998-04-29
<150> US 60/083,559
<151> 1998-04-29
<150> US 60/083,500
<151> 1998-04-29
<150> US 60/083,742
<151> 1998-04-30
<150> US 60/084,366
<151> 1998-05-05
<150> US 60/084,441
<151> 1998-05-06
<150> US 60/084,414
<151> 1998-05-06
<150> US 60/084,640
<151> 1998-05-07
<150> US 60/084,639
<151> 1998-05-07
<150> US 60/084,637
<151> 1998-05-07
<150> US 60/084,643
<151> 1998-05-07
<150> US 60/084,598
<151> 1998-05-07
<150> US 60/084,600
<151> 1998-05-07
<150> US 60/084,627
<151> 1998-05-07
<150> US 60/085,339
<151> 1998-05-13
<150> US 60/085,338
<151> 1998-05-13
<150> US 60/085,323
<151> 1998-05-13
<150> US 60/085,573
<151> 1998-05-15
<150> US 60/085,697
<151> 1998-05-15
<150> US 60/085,580
<151> 1998-05-15
<150> US 60/085,579
<151> 1998-05-15
<150> US 60/085,704
<151> 1998-05-15
<150> US 60/085,582
<151> 1998-05-15
<150> US 60/085,689
<151> 1998-05-15
<150> US 60/085,700
<151> 1998-05-15
<150> US 60/086,023
<151> 1998-05-18
<150> US 60/086,486
<151> 1998-05-22
<150> US 60/086,414
<151> 1998-05-22
<150> US 60/086,392
<151> 1998-05-22
<150> US 60/086,430
<151> 1998-05-22
<150> US 60/087,208
<151> 1998-05-28
<150> US 60/087,098
<151> 1998-05-28
<150> US 60/087,106
<151> 1998-05-28
<150> US 60/094,651
<151> 1998-07-30
<150> US 60/100,038
<151> 1998-09-11
<160> 538
<210> 1
<211> 1743
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1
ccaggtccaa ctgcacctcg gttctatcga ttgaattccc cggggatcct 50
ctagagatcc ctcgacctcg acccacgcgt ccgccaagct ggccctgcac 100
ggctgcaagg gaggctcctg tggacaggcc aggcaggtgg gcctcaggag 150
gtgcctccag gcggccagtg ggcctgaggc cccagcaagg gctagggtcc 200
atctccagtc ccaggacaca gcagcggcca ccatggccac gcctgggctc 250
cagcagcatc agcagccccc aggaccgggg gaggcacagg tggcccccac 300
cacccggagg agcagctcct gcccctgtcc gggggatgac tgattctcct 350
ccgccaggcc acccagagga gaaggccacc ccgcctggag gcacaggcca 400
tgaggggctc tcaggaggtg ctgctgatgt ggcttctggt gttggcagtg 450
ggcggcacag agcacgccta ccggcccggc cgttagggtg tgtgctgtcc 500
cgggctcacg gggaccctgt ctccgagtcg ttcgtgcagc gtgtgtacca 550
gcccttcctc accacctgcg acgggcaccg ggcctgcagc acctaccgaa 600
ccatttatag gaccgcctac cgccgcagcc ctgggctggc ccctgccagg 650
cctcgctacg cgtgctgccc cggctggaag aggaccagcg ggcttcctgg 700
ggcctgtgga gcagcaatat gccagccgcc atgccggaac ggagggagct 750
gtgtccagcc tggccgctgc cgctgccctg caggatggcg gggtgacact 800
tgccagtcag atgtggatga atgcagtgct aggaggggcg gctgtcccca 850
gcgctgcatc aacaccgccg gcagttactg gtgccagtgt tgggaggggc 900
acagcctgtc tgcagacggt acactctgtg tgcccaaggg agggcccccc 950
agggtggccc ccaacccgac aggagtggac agtgcaatga aggaagaagt 1000
gcagaggctg cagtccaggg tggacctgct ggaggagaag ctgcagctgg 1050
tgctggcccc actgcacagc ctggcctcgc aggcactgga gcatgggctc 1100
ccggaccccg gcagcctcct ggtgcactcc ttccagcagc tcggccgcat 1150
cgactccctg agcgagcaga tttccttcct ggaggagcag ctggggtcct 1200
gctcctgcaa gaaagactcg tgactgccca gcgccccagg ctggactgag 1250
cccctcacgc cgccctgcag cccccatgcc cctgcccaac atgctggggg 1300
tccagaagcc acctcggggt gactgagcgg aaggccaggc agggccttcc 1350
tccttttcct cctccccttc cctcgggagg gtccccagac cctggcatgg 1400
gatgggctgg gatttttttt gtgaatccac ccctggctac ccccaccctg 1450
gttaccccaa cggcatccca aggccaggtg ggccctcagc tgagggaagg 1500
tacgagttcc cctgctggag cctgggaccc atggcacagg ccaggcagcc 1550
cggaggctgg gtggggcctc agtgggggct gctgcctgac ccccagcaca 1600
ataaaaatga aacgtgaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 1650
aaaaaaaagg gcggccgcga ctctagagtc gacctgcaga agcttggccg 1700
ccatggccca acttgtttat tgcagcttat aatggttaca aat 1743
<210> 2
<211> 295
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 2
Met Thr Asp Ser Pro Pro Pro Gly His Pro Glu Glu Lys Ala Thr
1 5 10 15
Pro Pro Gly Gly Thr Gly His Glu Gly Leu Ser Gly Gly Ala Ala
20 25 30
Asp Val Ala Ser Gly Val Gly Ser Gly Arg His Arg Ala Arg Leu
35 40 45
Pro Ala Arg Pro Leu Gly Cys Val Leu Ser Arg Ala His Gly Asp
50 55 60
Pro Val Ser Glu Ser Phe Val Gln Arg Val Tyr Gln Pro Phe Leu
65 70 75
Thr Thr Cys Asp Gly His Arg Ala Cys Ser Thr Tyr Arg Thr Ile
80 85 90
Tyr Arg Thr Ala Tyr Arg Arg Ser Pro Gly Leu Ala Pro Ala Arg
95 100 105
Pro Arg Tyr Ala Cys Cys Pro Gly Trp Lys Arg Thr Ser Gly Leu
110 115 120
Pro Gly Ala Cys Gly Ala Ala Ile Cys Gln Pro Pro Cys Arg Asn
125 130 135
Gly Gly Ser Cys Val Gln Pro Gly Arg Cys Arg Cys Pro Ala Gly
140 145 150
Trp Arg Gly Asp Thr Cys Gln Ser Asp Val Asp Glu Cys Ser Ala
155 160 165
Arg Arg Gly Gly Cys Pro Gln Arg Cys Ile Asn Thr Ala Gly Ser
170 175 180
Tyr Trp Cys Gln Cys Trp Glu Gly His Ser Leu Ser Ala Asp Gly
185 190 195
Thr Leu Cys Val Pro Lys Gly Gly Pro Pro Arg Val Ala Pro Asn
200 205 210
Pro Thr Gly Val Asp Ser Ala Met Lys Glu Glu Val Gln Arg Leu
215 220 225
Gln Ser Arg Val Asp Leu Leu Glu Glu Lys Leu Gln Leu Val Leu
230 235 240
Ala Pro Leu His Ser Leu Ala Ser Gln Ala Leu Glu His Gly Leu
245 250 255
Pro Asp Pro Gly Ser Leu Leu Val His Ser Phe Gln Gln Leu Gly
260 265 270
Arg Ile Asp Ser Leu Ser Glu Gln Ile Ser Phe Leu Glu Glu Gln
275 280 285
Leu Gly Ser Cys Ser Cys Lys Lys Asp Ser
290 295
<210> 3
<211> 21
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-21
<223> Artificial Sequence
<400> 3
tggagcagca atatgccagc c 21
<210> 4
<211> 22
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-22
<223> Artificial Sequence
<400> 4
ttttccactc ctgtcgggtt gg 22
<210> 5
<211> 46
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-46
<223> Artificial Sequence
<400> 5
ggtgacactt gccagtcaga tgtggatgaa tgcagtgcta ggaggg 46
<210> 6
<211> 2945
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 6
cgctcgcccc gtcgcccctc gcctccccgc agagtcccct cgcggcagca 50
gatgtgtgtg gggtcagccc acggcgggga ctatggtgaa attcccggcg 100
ctcacgcact actggcccct gatccggttc ttggtgcccc tgggcatcac 150
caacatagcc atcgacttcg gggagcaggc cttgaaccgg ggcattgctg 200
ctgtcaagga ggatgcagtc gagatgctgg ccagctacgg gctggcgtac 250
tccctcatga agttcttcac gggtcccatg agtgacttca aaaatgtggg 300
cctggtgttt gtgaacagca agagagacag gaccaaagcc gtcctgtgta 350
tggtggtggc aggggccatc gctgccgtct ttcacacact gatagcttat 400
agtgatttag gatactacat tatcaataaa ctgcaccatg tggacgagtc 450
ggtggggagc aagacgagaa gggccttcct gtacctcgcc gcctttcctt 500
tcatggacgc aatggcatgg acccatgctg gcattctctt aaaacacaaa 550
tacagtttcc tggtgggatg tgcctcaatc tcagatgtca tagctcaggt 600
tgtttttgta gccattttgc ttcacagtca cctggaatgc cgggagcccc 650
tgctcatccc gatcctctcc ttgtacatgg gcgcacttgt gcgctgcacc 700
accctgtgcc tgggctacta caagaacatt cacgacatca tccctgacag 750
aagtggcccg gagctggggg gagatgcaac aataagaaag atgctgagct 800
tctggtggcc tttggctcta attctggcca cacagagaat cagtcggcct 850
attgtcaacc tctttgtttc ccgggacctt ggtggcagtt ctgcagccac 900
agaggcagtg gcgattttga cagccacata ccctgtgggt cacatgccat 950
acggctggtt gacggaaatc cgtgctgtgt atcctgcttt cgacaagaat 1000
aaccccagca acaaactggt gagcacgagc aacacagtca cggcagccca 1050
catcaagaag ttcaccttcg tctgcatggc tctgtcactc acgctctgtt 1100
tcgtgatgtt ttggacaccc aacgtgtctg agaaaatctt gatagacatc 1150
atcggagtgg actttgcctt tgcagaactc tgtgttgttc ctttgcggat 1200
cttctccttc ttcccagttc cagtcacagt gagggcgcat ctcaccgggt 1250
ggctgatgac actgaagaaa accttcgtcc ttgcccccag ctctgtgctg 1300
cggatcatcg tcctcatcgc cagcctcgtg gtcctaccct acctgggggt 1350
gcacggtgcg accctgggcg tgggctccct cctggcgggc tttgtgggag 1400
aatccaccat ggtcgccatc gctgcgtgct atgtctaccg gaagcagaaa 1450
aagaagatgg agaatgagtc ggccacggag ggggaagact ctgccatgac 1500
agacatgcct ccgacagagg aggtgacaga catcgtggaa atgagagagg 1550
agaatgaata aggcacggga cgccatgggc actgcaggga cggtcagtca 1600
ggatgacact tcggcatcat ctcttccctc tcccatcgta ttttgttccc 1650
ttttttttgt tttgttttgg taatgaaaga ggccttgatt taaaggtttc 1700
gtgtcaattc tctagcatac tgggtatgct cacactgacg gggggaccta 1750
gtgaatggtc tttactgttg ctatgtaaaa acaaacgaaa caactgactt 1800
catacccctg cctcacgaaa acccaaaaga cacagctgcc tcacggttga 1850
cgttgtgtcc tcctcccctg gacaatctcc tcttggaacc aaaggactgc 1900
agctgtgcca tcgcgcctcg gtcaccctgc acagcaggcc acagactctc 1950
ctgtccccct tcatcgctct taagaatcaa caggttaaaa ctcggcttcc 2000
tttgatttgc ttcccagtca catggccgta caaagagatg gagccccggt 2050
ggcctcttaa atttcccttc tgccacggag ttcgaaacca tctactccac 2100
acatgcagga ggcgggtggc acgctgcagc ccggagtccc cgttcacact 2150
gaggaacgga gacctgtgac cacagcaggc tgacagatgg acagaatctc 2200
ccgtagaaag gtttggtttg aaatgccccg ggggcagcaa actgacatgg 2250
ttgaatgata gcatttcact ctgcgttctc ctagatctga gcaagctgtc 2300
agttctcacc cccaccgtgt atatacatga gctaactttt ttaaattgtc 2350
acaaaagcgc atctccagat tccagaccct gccgcatgac ttttcctgaa 2400
ggcttgcttt tccctcgcct ttcctgaagg tcgcattaga gcgagtcaca 2450
tggagcatcc taactttgca ttttagtttt tacagtgaac tgaagcttta 2500
agtctcatcc agcattctaa tgccaggttg ctgtagggta acttttgaag 2550
tagatatatt acctggttct gctatcctta gtcataactc tgcggtacag 2600
gtaattgaga atgtactacg gtacttccct cccacaccat acgataaagc 2650
aagacatttt ataacgatac cagagtcact atgtggtcct ccctgaaata 2700
acgcattcga aatccatgca gtgcagtata tttttctaag ttttggaaag 2750
caggtttttt cctttaaaaa aattatagac acggttcact aaattgattt 2800
agtcagaatt cctagactga aagaacctaa acaaaaaaat attttaaaga 2850
tataaatata tgctgtatat gttatgtaat ttattttagg ctataataca 2900
tttcctattt tcgcattttc aataaaatgt ctctaataca aaaaa 2945
<210> 7
<211> 492
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 7
Met Val Lys Phe Pro Ala Leu Thr His Tyr Trp Pro Leu Ile Arg
1 5 10 15
Phe Leu Val Pro Leu Gly Ile Thr Asn Ile Ala Ile Asp Phe Gly
20 25 30
Glu Gln Ala Leu Asn Arg Gly Ile Ala Ala Val Lys Glu Asp Ala
35 40 45
Val Glu Met Leu Ala Ser Tyr Gly Leu Ala Tyr Ser Leu Met Lys
50 55 60
Phe Phe Thr Gly Pro Met Ser Asp Phe Lys Asn Val Gly Leu Val
65 70 75
Phe Val Asn Ser Lys Arg Asp Arg Thr Lys Ala Val Leu Cys Met
80 85 90
Val Val Ala Gly Ala Ile Ala Ala Val Phe His Thr Leu Ile Ala
95 100 105
Tyr Ser Asp Leu Gly Tyr Tyr Ile Ile Asn Lys Leu His His Val
110 115 120
Asp Glu Ser Val Gly Ser Lys Thr Arg Arg Ala Phe Leu Tyr Leu
125 130 135
Ala Ala Phe Pro Phe Met Asp Ala Met Ala Trp Thr His Ala Gly
140 145 150
Ile Leu Leu Lys His Lys Tyr Ser Phe Leu Val Gly Cys Ala Ser
155 160 165
Ile Ser Asp Val Ile Ala Gln Val Val Phe Val Ala Ile Leu Leu
170 175 180
His Ser His Leu Glu Cys Arg Glu Pro Leu Leu Ile Pro Ile Leu
185 190 195
Ser Leu Tyr Met Gly Ala Leu Val Arg Cys Thr Thr Leu Cys Leu
200 205 210
Gly Tyr Tyr Lys Asn Ile His Asp Ile Ile Pro Asp Arg Ser Gly
215 220 225
Pro Glu Leu Gly Gly Asp Ala Thr Ile Arg Lys Met Leu Ser Phe
230 235 240
Trp Trp Pro Leu Ala Leu Ile Leu Ala Thr Gln Arg Ile Ser Arg
245 250 255
Pro Ile Val Asn Leu Phe Val Ser Arg Asp Leu Gly Gly Ser Ser
260 265 270
Ala Ala Thr Glu Ala Val Ala Ile Leu Thr Ala Thr Tyr Pro Val
275 280 285
Gly His Met Pro Tyr Gly Trp Leu Thr Glu Ile Arg Ala Val Tyr
290 295 300
Pro Ala Phe Asp Lys Asn Asn Pro Ser Asn Lys Leu Val Ser Thr
305 310 315
Ser Asn Thr Val Thr Ala Ala His Ile Lys Lys Phe Thr Phe Val
320 325 330
Cys Met Ala Leu Ser Leu Thr Leu Cys Phe Val Met Phe Trp Thr
335 340 345
Pro Asn Val Ser Glu Lys Ile Leu Ile Asp Ile Ile Gly Val Asp
350 355 360
Phe Ala Phe Ala Glu Leu Cys Val Val Pro Leu Arg Ile Phe Ser
365 370 375
Phe Phe Pro Val Pro Val Thr Val Arg Ala His Leu Thr Gly Trp
380 385 390
Leu Met Thr Leu Lys Lys Thr Phe Val Leu Ala Pro Ser Ser Val
395 400 405
Leu Arg Ile Ile Val Leu Ile Ala Ser Leu Val Val Leu Pro Tyr
410 415 420
Leu Gly Val His Gly Ala Thr Leu Gly Val Gly Ser Leu Leu Ala
425 430 435
Gly Phe Val Gly Glu Ser Thr Met Val Ala Ile Ala Ala Cys Tyr
440 445 450
Val Tyr Arg Lys Gln Lys Lys Lys Met Glu Asn Glu Ser Ala Thr
455 460 465
Glu Gly Glu Asp Ser Ala Met Thr Asp Met Pro Pro Thr Glu Glu
470 475 480
Val Thr Asp Ile Val Glu Met Arg Glu Glu Asn Glu
485 490
<210> 8
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> unsure
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<223> unknown base
<400> 8
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cggcctattg tcaacctctt tgtttcccgg gaccttggtg gcagttctgc 150
agccacagag gcagtggcga ttttgacagc cacataccct gtgggtcaca 200
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aagaataacc ccagcaacaa actggtgagc acgagcaaca cagtcacggc 300
ggcccacatc aagaagttca ccttcgtctg catggctctg tcactcacgc 350
tctgtttcgt gatgttttgg acacccaacg tgtctgngaa aatcttgata 400
gacatcatcg gagtggactt tgcctttgca gaactctgtg ttgttccttt 450
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ccgggtggct gatgacactg aagaaaacct tcgtc 535
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<211> 434
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> unsure
<222> 32, 54, 80, 111, 117, 122, 139, 193, 205, 221, 226, 228, 273,
293, 296, 305, 336, 358, 361
<223> unknown base
<400> 9
tgacggaatc ccgggctggg tatcctggtt tngacaagat aaacccccag 50
caanaaattg gggagcaggg caaaacagtn acgggcagcc cacatcaaga 100
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tttttcccag ttccagtcac agngagggcg catctcaccg ggnggntgat 300
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ttgtcctnat ngccagcctt gtggtcctac cctacctggg ggtgcacggt 400
gcgaccctgg gcgtgggttc cctcctggcg ggca 434
<210> 10
<211> 154
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> unsure
<222> 33, 49, 68, 83, 90, 98, 119
<223> unknown base
<400> 10
tattcccagt tccggtcacg gggagggcgc atntcaccgg gtggctgang 50
acactgaaga aaaccttngt ccttgccccc agntttgtgn tgcggatnat 100
cgtcctcatc gccagcctng tggtcctacc ctacctgggg gtgcacggtg 150
agac 154
<210> 11
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 11
ctgatccggt tcttggtgcc cctg 24
<210> 12
<211> 18
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-18
<223> Artificial Sequence
<400> 12
gctctgtcac tcacgctc 18
<210> 13
<211> 18
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-18
<223> Artificial Sequence
<400> 13
tcatctcttc cctctccc 18
<210> 14
<211> 18
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-18
<223> Artificial Sequence
<400> 14
ccttccgcca cggagttc 18
<210> 15
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 15
ggcaaagtcc actccgatga tgtc 24
<210> 16
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 16
gcctgctgtg gtcacaggtc tccg 24
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<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-45
<223> Artificial Sequence
<400> 17
tcggggagca ggccttgaac cggggcattg ctgctgtcaa ggagg 45
<210> 18
<211> 1901
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 18
gccccgcgcc cggcgccggg cgcccgaagc cgggagccac cgccatgggg 50
gcctgcctgg gagcctgctc cctgctcagc tgcgcgtcct gcctctgcgg 100
ctctgccccc tgcatcctgt gcagctgctg ccccgccagc cgcaactcca 150
ccgtgagccg cctcatcttc acgttcttcc tcttcctggg ggtgctggtg 200
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ttaagttcct gatcctggtg ggcctcaccg tgggtgcctt ctacatccct 500
gacggctcct tcaccaacat ctggttctac ttcggcgtcg tgggctcctt 550
cctcttcatc ctcatccagc tggtgctgct catcgacttt gcgcactcct 600
ggaaccagcg gtggctgggc aaggccgagg agtgcgattc ccgtgcctgg 650
tacgcaggcc tcttcttctt cactctcctc ttctacttgc tgtcgatcgc 700
ggccgtggcg ctgatgttca tgtactacac tgagcccagc ggctgccacg 750
agggcaaggt cttcatcagc ctcaacctca ccttctgtgt ctgcgtgtcc 800
atcgctgctg tcctgcccaa ggtccaggac gcccagccca actcgggtct 850
gctgcaggcc tcggtcatca ccctctacac catgtttgtc acctggtcag 900
ccctatccag tatccctgaa cagaaatgca acccccattt gccaacccag 950
ctgggcaacg agacagttgt ggcaggcccc gagggctatg agacccagtg 1000
gtgggatgcc ccgagcattg tgggcctcat catcttcctc ctgtgcaccc 1050
tcttcatcag tctgcgctcc tcagaccacc ggcaggtgaa cagcctgatg 1100
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gcaggtggca gcctgtgagg gccgggcctt tgacaacgag caggacggcg 1200
tcacctacag ctactccttc ttccacttct gcctggtgct ggcctcactg 1250
cacgtcatga tgacgctcac caactggtac aagcccggtg agacccggaa 1300
gatgatcagc acgtggaccg ccgtgtgggt gaagatctgt gccagctggg 1350
cagggctgct cctctacctg tggaccctgg tagccccact cctcctgcgc 1400
aaccgcgact tcagctgagg cagcctcaca gcctgccatc tggtgcctcc 1450
tgccacctgg tgcctctcgg ctcggtgaca gccaacctgc cccctcccca 1500
caccaatcag ccaggctgag cccccacccc tgccccagct ccaggacctg 1550
cccctgagcc gggccttcta gtcgtagtgc cttcagggtc cgaggagcat 1600
caggctcctg cagagcccca tccccccgcc acacccacac ggtggagctg 1650
cctcttcctt cccctcctcc ctgttgccca tactcagcat ctcggatgaa 1700
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ggggaactcc caccacagtg gggcatccgg cactgaagcc ctggtgttcc 1800
tggtcacgtc ccccagggga ccctgccccc ttcctggact tcgtgcctta 1850
ctgagtctct aagacttttt ctaataaaca agccagtgcg tgtaaaaaaa 1900
a 1901
<210> 19
<211> 457
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 19
Met Gly Ala Cys Leu Gly Ala Cys Ser Leu Leu Ser Cys Ala Ser
1 5 10 15
Cys Leu Cys Gly Ser Ala Pro Cys Ile Leu Cys Ser Cys Cys Pro
20 25 30
Ala Ser Arg Asn Ser Thr Val Ser Arg Leu Ile Phe Thr Phe Phe
35 40 45
Leu Phe Leu Gly Val Leu Val Ser Ile Ile Met Leu Ser Pro Gly
50 55 60
Val Glu Ser Gln Leu Tyr Lys Leu Pro Trp Val Cys Glu Glu Gly
65 70 75
Ala Gly Ile Pro Thr Val Leu Gln Gly His Ile Asp Cys Gly Ser
80 85 90
Leu Leu Gly Tyr Arg Ala Val Tyr Arg Met Cys Phe Ala Thr Ala
95 100 105
Ala Phe Phe Phe Phe Phe Phe Thr Leu Leu Met Leu Cys Val Ser
110 115 120
Ser Ser Arg Asp Pro Arg Ala Ala Ile Gln Asn Gly Phe Trp Phe
125 130 135
Phe Lys Phe Leu Ile Leu Val Gly Leu Thr Val Gly Ala Phe Tyr
140 145 150
Ile Pro Asp Gly Ser Phe Thr Asn Ile Trp Phe Tyr Phe Gly Val
155 160 165
Val Gly Ser Phe Leu Phe Ile Leu Ile Gln Leu Val Leu Leu Ile
170 175 180
Asp Phe Ala His Ser Trp Asn Gln Arg Trp Leu Gly Lys Ala Glu
185 190 195
Glu Cys Asp Ser Arg Ala Trp Tyr Ala Gly Leu Phe Phe Phe Thr
200 205 210
Leu Leu Phe Tyr Leu Leu Ser Ile Ala Ala Val Ala Leu Met Phe
215 220 225
Met Tyr Tyr Thr Glu Pro Ser Gly Cys His Glu Gly Lys Val Phe
230 235 240
Ile Ser Leu Asn Leu Thr Phe Cys Val Cys Val Ser Ile Ala Ala
245 250 255
Val Leu Pro Lys Val Gln Asp Ala Gln Pro Asn Ser Gly Leu Leu
260 265 270
Gln Ala Ser Val Ile Thr Leu Tyr Thr Met Phe Val Thr Trp Ser
275 280 285
Ala Leu Ser Ser Ile Pro Glu Gln Lys Cys Asn Pro His Leu Pro
290 295 300
Thr Gln Leu Gly Asn Glu Thr Val Val Ala Gly Pro Glu Gly Tyr
305 310 315
Glu Thr Gln Trp Trp Asp Ala Pro Ser Ile Val Gly Leu Ile Ile
320 325 330
Phe Leu Leu Cys Thr Leu Phe Ile Ser Leu Arg Ser Ser Asp His
335 340 345
Arg Gln Val Asn Ser Leu Met Gln Thr Glu Glu Cys Pro Pro Met
350 355 360
Leu Asp Ala Thr Gln Gln Gln Gln Gln Gln Val Ala Ala Cys Glu
365 370 375
Gly Arg Ala Phe Asp Asn Glu Gln Asp Gly Val Thr Tyr Ser Tyr
380 385 390
Ser Phe Phe His Phe Cys Leu Val Leu Ala Ser Leu His Val Met
395 400 405
Met Thr Leu Thr Asn Trp Tyr Lys Pro Gly Glu Thr Arg Lys Met
410 415 420
Ile Ser Thr Trp Thr Ala Val Trp Val Lys Ile Cys Ala Ser Trp
425 430 435
Ala Gly Leu Leu Leu Tyr Leu Trp Thr Leu Val Ala Pro Leu Leu
440 445 450
Leu Arg Asn Arg Asp Phe Ser
455
<210> 20
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 20
gccgcctcat cttcacgttc ttcc 24
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<212> DNA
<213> Artificial
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<221> Artificial Sequence
<222> 1-20
<223> Artificial Sequence
<400> 21
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<210> 22
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-20
<223> Artificial Sequence
<400> 22
cttcttccac ttctgcctgg 20
<210> 23
<211> 18
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-18
<223> Artificial Sequence
<400> 23
cctgggcaaa aatgcaac 18
<210> 24
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 24
caggaatgta gaaggcaccc acgg 24
<210> 25
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 25
tggcacagat cttcacccac acgg 24
<210> 26
<211> 50
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-50
<223> Artificial Sequence
<400> 26
tgtccatcat tatgctgagc ccgggcgtgg agagtcagct ctacaagctg 50
<210> 27
<211> 1351
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 27
gagcgaggcc ggggactgaa ggtgtgggtg tcgagccctc tggcagaggg 50
ttaacctggg tcaaatgcac ggattctcac ctcgtacagt tacgctctcc 100
cgcggcacgt ccgcgaggac ttgaagtcct gagcgctcaa gtttgtccgt 150
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tctgtagagc attgtgccta tttccccgag tctttgctgc cgaagctgtg 250
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cccagagccc tattacccgg aatctggatg ggaccgcctc cgggagctgt 350
ttggcaaaga tgaacagcag agaatttcaa aggaccttgc taatatctgt 400
aagacggcag ctacagcagg catcattggc tgggtgtatg ggggaatacc 450
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tttatcataa ccggtttgat gctgtgcaat ctgcacatcg tgctgccaca 550
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tgtgactata ttcaacacag tgaacactag tctgaatgta taccgaaata 650
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gtactctcac tttacttatc cttaaattta aatacatact tatgtttgta 1250
ttaatctatc aatatatgca tacatggata tatccaccca cctagatttt 1300
aagcagtaaa taaaacattt cgcaaaagat taaagttgaa ttttacagtt 1350
t 1351
<210> 28
<211> 285
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 28
Met Glu Val Pro Pro Pro Ala Pro Arg Ser Phe Leu Cys Arg Ala
1 5 10 15
Leu Cys Leu Phe Pro Arg Val Phe Ala Ala Glu Ala Val Thr Ala
20 25 30
Asp Ser Glu Val Leu Glu Glu Arg Gln Lys Arg Leu Pro Tyr Val
35 40 45
Pro Glu Pro Tyr Tyr Pro Glu Ser Gly Trp Asp Arg Leu Arg Glu
50 55 60
Leu Phe Gly Lys Asp Glu Gln Gln Arg Ile Ser Lys Asp Leu Ala
65 70 75
Asn Ile Cys Lys Thr Ala Ala Thr Ala Gly Ile Ile Gly Trp Val
80 85 90
Tyr Gly Gly Ile Pro Ala Phe Ile His Ala Lys Gln Gln Tyr Ile
95 100 105
Glu Gln Ser Gln Ala Glu Ile Tyr His Asn Arg Phe Asp Ala Val
110 115 120
Gln Ser Ala His Arg Ala Ala Thr Arg Gly Phe Ile Arg Tyr Gly
125 130 135
Trp Arg Trp Gly Trp Arg Thr Ala Val Phe Val Thr Ile Phe Asn
140 145 150
Thr Val Asn Thr Ser Leu Asn Val Tyr Arg Asn Lys Asp Ala Leu
155 160 165
Ser His Phe Val Ile Ala Gly Ala Val Thr Gly Ser Leu Phe Arg
170 175 180
Ile Asn Val Gly Leu Arg Gly Leu Val Ala Gly Gly Ile Ile Gly
185 190 195
Ala Leu Leu Gly Thr Pro Val Gly Gly Leu Leu Met Ala Phe Gln
200 205 210
Lys Tyr Ala Gly Glu Thr Val Gln Glu Arg Lys Gln Lys Asp Arg
215 220 225
Lys Ala Leu His Glu Leu Lys Leu Glu Glu Trp Lys Gly Arg Leu
230 235 240
Gln Val Thr Glu His Leu Pro Glu Lys Ile Glu Ser Ser Leu Arg
245 250 255
Glu Asp Glu Pro Glu Asn Asp Ala Lys Lys Ile Glu Ala Leu Leu
260 265 270
Asn Leu Pro Arg Asn Pro Ser Val Ile Asp Lys Gln Asp Lys Asp
275 280 285
<210> 29
<211> 324
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 29
cggaagtccc ttgaggagcg tcagaagcgg cttccctacg tcccagagcc 50
ctattacccg gaatctggat gggaccgctc cgggagctgt ttggcaaaga 100
tgaacagcag agaatttcaa aggaccttgc taatatctgt aagacggcag 150
ctacagcagg catcattggc tgggtgtatg ggggaatacc agcttttatt 200
catgctaaac aacaatacat tgagcagagc caggcagaaa tttatcataa 250
ccggtttgat gctgtgcaat ctgcacatcg tgctgccaca cgaggcttca 300
ttcgttcatg gctggcgccg aacc 324
<210> 30
<211> 377
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> unsure
<222> 262, 330, 371
<223> unknown base
<400> 30
tcaagtttgt ccgtaggtcg agagaaggcc atggaggtgc cgccaccggc 50
accgcggagc ttttttctgt agagcattgt gcctatttcc ccgagttttt 100
gctgccgaag ctgtgactgc cgattcggaa gtccttgagg agcgtcagaa 150
gcggcttccc tacgtcccag agccctatta cccggaattt ggatgggacc 200
gcctccggga gctgtttggc aaagatgaac agcagagaat ttcaaaggac 250
cttgctgata tntgtaagac ggcagctaca gcaggcatca ttggctgggt 300
gtatggggga ataccagctt ttattcatgn taaacaacaa tacattgagc 350
agagccaggc agaaatttat nataacc 377
<210> 31
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-20
<223> Artificial Sequence
<400> 31
tcgtacagtt acgctctccc 20
<210> 32
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-20
<223> Artificial Sequence
<400> 32
cttgaggagc gtcagaagcg 20
<210> 33
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-20
<223> Artificial Sequence
<400> 33
ataacgaatg aagcctcgtg 20
<210> 34
<211> 40
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-40
<223> Artificial Sequence
<400> 34
gctaatatct gtaagacggc agctacagca ggcatcattg 40
<210> 35
<211> 1819
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 35
gagccgccgc cgcgcgcgcg ccgcgcactg cagccccagg ccccggcccc 50
ccacccacgt ctgcgttgct gccccgcctg ggccaggccc caaaggcaag 100
gacaaagcag ctgtcaggga acctccgccg gagtcgaatt tacgtgcagc 150
tgccggcaac cacaggttcc aagatggttt gcgggggctt cgcgtgttcc 200
aagaactgcc tgtgcgccct caacctgctt tacaccttgg ttagtctgct 250
gctaattgga attgctgcgt ggggcattgg cttcgggctg atttccagtc 300
tccgagtggt cggcgtggtc attgcagtgg gcatcttctt gttcctgatt 350
gctttagtgg gtctgattgg agctgtaaaa catcatcagg tgttgctatt 400
tttttatatg attattctgt tacttgtatt tattgttcag ttttctgtat 450
cttgcgcttg tttagccctg aaccaggagc aacagggtca gcttctggag 500
gttggttgga acaatacggc aagtgctcga aatgacatcc agagaaatct 550
aaactgctgt gggttccgaa gtgttaaccc aaatgacacc tgtctggcta 600
gctgtgttaa aagtgaccac tcgtgctcgc catgtgctcc aatcatagga 650
gaatatgctg gagaggtttt gagatttgtt ggtggcattg gcctgttctt 700
cagttttaca gagatcctgg gtgtttggct gacctacaga tacaggaacc 750
agaaagaccc ccgcgcgaat cctagtgcat tcctttgatg agaaaacaag 800
gaagatttcc tttcgtatta tgatcttgtt cactttctgt aattttctgt 850
taagctccat ttgccagttt aaggaaggaa acactatctg gaaaagtacc 900
ttattgatag tggaattata tatttttact ctatgtttct ctacatgttt 950
ttttctttcc gttgctgaaa aatatttgaa acttgtggtc tctgaagctc 1000
ggtggcacct ggaatttact gtattcattg tcgggcactg tccactgtgg 1050
cctttcttag catttttacc tgcagaaaaa ctttgtatgg taccactgtg 1100
ttggttatat ggtgaatctg aacgtacatc tcactggtat aattatatgt 1150
agcactgtgc tgtgtagata gttcctactg gaaaaagagt ggaaatttat 1200
taaaatcaga aagtatgaga tcctgttatg ttaagggaaa tccaaattcc 1250
caattttttt tggtcttttt aggaaagatt gttgtggtaa aaagtgttag 1300
tataaaaatg ataatttact tgtagtcttt tatgattaca ccaatgtatt 1350
ctagaaatag ttatgtctta ggaaattgtg gtttaatttt tgacttttac 1400
aggtaagtgc aaaggagaag tggtttcatg aaatgttcta atgtataata 1450
acatttacct tcagcctcca tcagaatgga acgagttttg agtaatcagg 1500
aagtatatct atatgatctt gatattgttt tataataatt tgaagtctaa 1550
aagactgcat ttttaaacaa gttagtatta atgcgttggc ccacgtagca 1600
aaaagatatt tgattatctt aaaaattgtt aaataccgtt ttcatgaaat 1650
ttctcagtat tgtaacagca acttgtcaaa cctaagcata tttgaatatg 1700
atctcccata atttgaaatt gaaatcgtat tgtgtggctc tgtatattct 1750
gttaaaaaat taaaggacag aaacctttct ttgtgtatgc atgtttgaat 1800
taaaagaaag taatggaag 1819
<210> 36
<211> 204
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 36
Met Val Cys Gly Gly Phe Ala Cys Ser Lys Asn Cys Leu Cys Ala
1 5 10 15
Leu Asn Leu Leu Tyr Thr Leu Val Ser Leu Leu Leu Ile Gly Ile
20 25 30
Ala Ala Trp Gly Ile Gly Phe Gly Leu Ile Ser Ser Leu Arg Val
35 40 45
Val Gly Val Val Ile Ala Val Gly Ile Phe Leu Phe Leu Ile Ala
50 55 60
Leu Val Gly Leu Ile Gly Ala Val Lys His His Gln Val Leu Leu
65 70 75
Phe Phe Tyr Met Ile Ile Leu Leu Leu Val Phe Ile Val Gln Phe
80 85 90
Ser Val Ser Cys Ala Cys Leu Ala Leu Asn Gln Glu Gln Gln Gly
95 100 105
Gln Leu Leu Glu Val Gly Trp Asn Asn Thr Ala Ser Ala Arg Asn
110 115 120
Asp Ile Gln Arg Asn Leu Asn Cys Cys Gly Phe Arg Ser Val Asn
125 130 135
Pro Asn Asp Thr Cys Leu Ala Ser Cys Val Lys Ser Asp His Ser
140 145 150
Cys Ser Pro Cys Ala Pro Ile Ile Gly Glu Tyr Ala Gly Glu Val
155 160 165
Leu Arg Phe Val Gly Gly Ile Gly Leu Phe Phe Ser Phe Thr Glu
170 175 180
Ile Leu Gly Val Trp Leu Thr Tyr Arg Tyr Arg Asn Gln Lys Asp
185 190 195
Pro Arg Ala Asn Pro Ser Ala Phe Leu
200
<210> 37
<211> 390
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> unsure
<222> 20, 35, 61, 83, 106, 130, 133, 187, 232, 260, 336
<223> unknown base
<400> 37
tgattggagc tgtaaaaaan tcttcaggtg ttgtnatttt tttatatgat 50
tattctgtaa nttgtattta ttgttcagtt ttntgtatct tgcgcttgtt 100
tagccntgaa ccaggagcaa cagggtcagn ttntggaggt tggttggaac 150
aatacggcaa gtgctcgaaa tgacatccag agaaatntaa actgctgtgg 200
gttccgaagt gttaacccaa atgacacctg tntggctagc tgtgttaaaa 250
gtgaccactn gtgctcgcca tgtgctccaa tcataggaga atatgctgga 300
gaggttttga gatttgttgg tggcattggc ctgttnttca gttttacaga 350
gatcctgggt gtttggctga cctacagata caggaaccag 390
<210> 38
<211> 566
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> unsure
<222> 27
<223> unknown base
<400> 38
aatcccaaat tccccaattt ttttggnctt tttagggaaa gatgtgttgt 50
ggtaaaaagt gttagtataa aaatgataat ttacttgtag tcttttatga 100
ttacaccaat gtattctaga atagttatgt cttaggaaat tgtggtttaa 150
tttttgactt ttacaggtaa gtgcaaagga gaagtggttt catgaaatgt 200
tctaatgtat aataacattt accttcagcc tcccatcaga atggaacgag 250
ttttgagtaa tccaggaagt atatctatat gatcttgata ttgttttata 300
taatttgaag tctaaaagac tgcattttta aacaagttag tattaatgcg 350
ttggcccacg tagcaaaaag atatttgatt atcttaaaaa ttgttaaata 400
ccgttttcat gaaagttctc agtattgtaa cagcaacttg tcaaacctaa 450
gcatatttga atatgatctc ccataatttg aaattgaaat cgtattgtgt 500
ggaggaaatg gcaatcttat gtgtgctgaa ggacacagta agagcaccaa 550
gttgtgcccc acttgc 566
<210> 39
<211> 264
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> unsure
<222> 84-85, 206
<223> unknown base
<400> 39
atgattattc tgttacttgt atttattgtt cagttttatg gtatcttgcg 50
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ataggagaat atgc 264
<210> 40
<211> 21
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-21
<223> Artificial Sequence
<400> 40
acccacgtct gcgttgctgc c 21
<210> 41
<211> 18
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-18
<223> Artificial Sequence
<400> 41
gagaatatgc tggagagg 18
<210> 42
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 42
aggaatgcac taggattcgc gcgg 24
<210> 43
<211> 45
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-45
<223> Artificial Sequence
<400> 43
ggccccaaag gcaaggacaa agcagctgtc agggaacctc cgccg 45
<210> 44
<211> 2061
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 44
cagtcaccat gaagctgggc tgtgtcctca tggcctgggc cctctacctt 50
tcccttggtg tgctctgggt ggcccagatg ctactggctg ccagttttga 100
gacgctgcag tgtgagggac ctgtctgcac tgaggagagc agctgccaca 150
cggaggatga cttgactgat gcaagggaag ctggcttcca ggtcaaggcc 200
tacactttca gtgaaccctt ccacctgatt gtgtcctatg actggctgat 250
cctccaaggt ccagccaagc cagtttttga aggggacctg ctggttctgc 300
gctgccaggc ctggcaagac tggccactga ctcaggtgac cttctaccga 350
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gtccaagaac tgtttccagc gccaattctc agagctgtac cctcagctga 550
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tgcagaggtc agctgcccgc ctcctcttct ccttctacaa ggatggaagg 650
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gatcttgaac ttccagcctc cagaactatg agaaataaaa ttctggttgt 2050
ttgtagccta a 2061
<210> 45
<211> 359
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 45
Met Lys Leu Gly Cys Val Leu Met Ala Trp Ala Leu Tyr Leu Ser
1 5 10 15
Leu Gly Val Leu Trp Val Ala Gln Met Leu Leu Ala Ala Ser Phe
20 25 30
Glu Thr Leu Gln Cys Glu Gly Pro Val Cys Thr Glu Glu Ser Ser
35 40 45
Cys His Thr Glu Asp Asp Leu Thr Asp Ala Arg Glu Ala Gly Phe
50 55 60
Gln Val Lys Ala Tyr Thr Phe Ser Glu Pro Phe His Leu Ile Val
65 70 75
Ser Tyr Asp Trp Leu Ile Leu Gln Gly Pro Ala Lys Pro Val Phe
80 85 90
Glu Gly Asp Leu Leu Val Leu Arg Cys Gln Ala Trp Gln Asp Trp
95 100 105
Pro Leu Thr Gln Val Thr Phe Tyr Arg Asp Gly Ser Ala Leu Gly
110 115 120
Pro Pro Gly Pro Asn Arg Glu Phe Ser Ile Thr Val Val Gln Lys
125 130 135
Ala Asp Ser Gly His Tyr His Cys Ser Gly Ile Phe Gln Ser Pro
140 145 150
Gly Pro Gly Ile Pro Glu Thr Ala Ser Val Val Ala Ile Thr Val
155 160 165
Gln Glu Leu Phe Pro Ala Pro Ile Leu Arg Ala Val Pro Ser Ala
170 175 180
Glu Pro Gln Ala Gly Ser Pro Met Thr Leu Ser Cys Gln Thr Lys
185 190 195
Leu Pro Leu Gln Arg Ser Ala Ala Arg Leu Leu Phe Ser Phe Tyr
200 205 210
Lys Asp Gly Arg Ile Val Gln Ser Arg Gly Leu Ser Ser Glu Phe
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Gln Ile Pro Thr Ala Ser Glu Asp His Ser Gly Ser Tyr Trp Cys
230 235 240
Glu Ala Ala Thr Glu Asp Asn Gln Val Trp Lys Gln Ser Pro Gln
245 250 255
Leu Glu Ile Arg Val Gln Gly Ala Ser Ser Ser Ala Ala Pro Pro
260 265 270
Thr Leu Asn Pro Ala Pro Gln Lys Ser Ala Ala Pro Gly Thr Ala
275 280 285
Pro Glu Glu Ala Pro Gly Pro Leu Pro Pro Pro Pro Thr Pro Ser
290 295 300
Ser Glu Asp Pro Gly Phe Ser Ser Pro Leu Gly Met Pro Asp Pro
305 310 315
His Leu Tyr His Gln Met Gly Leu Leu Leu Lys His Met Gln Asp
320 325 330
Val Arg Val Leu Leu Gly His Leu Leu Met Glu Leu Arg Glu Leu
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Ser Gly His Gln Lys Pro Gly Thr Thr Lys Ala Thr Ala Glu
350 355
<210> 46
<211> 18
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-18
<223> Artificial Sequence
<400> 46
tgggctgtgt cctcatgg 18
<210> 47
<211> 18
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-18
<223> Artificial Sequence
<400> 47
tttccagcgc caattctc 18
<210> 48
<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-23
<223> Artificial Sequence
<400> 48
agttcttgga ctgtgatagc cac 23
<210> 49
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 49
aaacttggtt gtcctcagtg gctg 24
<210> 50
<211> 45
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-45
<223> Artificial Sequence
<400> 50
gtgagggacc tgtctgcact gaggagagca gctgccacac ggagg 45
<210> 51
<211> 2181
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 51
cccacgcgtc cgcccacgcg tccgcccacg ggtccgccca cgcgtccggg 50
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ggacacagtt cctctggatt atgagtttct ggccactgag ggcaaaagtg 1650
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tggtgctcaa taaatatcta atcataacag c 2181
<210> 52
<211> 321
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 52
Met Gly Ile Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu Gly His Leu Thr Val
1 5 10 15
Asp Thr Tyr Gly Arg Pro Ile Leu Glu Val Pro Glu Ser Val Thr
20 25 30
Gly Pro Trp Lys Gly Asp Val Asn Leu Pro Cys Thr Tyr Asp Pro
35 40 45
Leu Gln Gly Tyr Thr Gln Val Leu Val Lys Trp Leu Val Gln Arg
50 55 60
Gly Ser Asp Pro Val Thr Ile Phe Leu Arg Asp Ser Ser Gly Asp
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His Ile Gln Gln Ala Lys Tyr Gln Gly Arg Leu His Val Ser His
80 85 90
Lys Val Pro Gly Asp Val Ser Leu Gln Leu Ser Thr Leu Glu Met
95 100 105
Asp Asp Arg Ser His Tyr Thr Cys Glu Val Thr Trp Gln Thr Pro
110 115 120
Asp Gly Asn Gln Val Val Arg Asp Lys Ile Thr Glu Leu Arg Val
125 130 135
Gln Lys Leu Ser Val Ser Lys Pro Thr Val Thr Thr Gly Ser Gly
140 145 150
Tyr Gly Phe Thr Val Pro Gln Gly Met Arg Ile Ser Leu Gln Cys
155 160 165
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185 190 195
Leu Leu Phe Lys Pro Ala Val Ile Ala Asp Ser Gly Ser Tyr Phe
200 205 210
Cys Thr Ala Lys Gly Gln Val Gly Ser Glu Gln His Ser Asp Ile
215 220 225
Val Lys Phe Val Val Lys Asp Ser Ser Lys Leu Leu Lys Thr Lys
230 235 240
Thr Glu Ala Pro Thr Thr Met Thr Tyr Pro Leu Lys Ala Thr Ser
245 250 255
Thr Val Lys Gln Ser Trp Asp Trp Thr Thr Asp Met Asp Gly Tyr
260 265 270
Leu Gly Glu Thr Ser Ala Gly Pro Gly Lys Ser Leu Pro Val Phe
275 280 285
Ala Ile Ile Leu Ile Ile Ser Leu Cys Cys Met Val Val Phe Thr
290 295 300
Met Ala Tyr Ile Met Leu Cys Arg Lys Thr Ser Gln Gln Glu His
305 310 315
Val Tyr Glu Ala Ala Arg
320
<210> 53
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 53
tatccctcca attgagcacc ctgg 24
<210> 54
<211> 21
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-21
<223> Artificial Sequence
<400> 54
gtcggaagac atcccaacaa g 21
<210> 55
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 55
cttcacaatg tcgctgtgct gctc 24
<210> 56
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 56
agccaaatcc agcagctggc ttac 24
<210> 57
<211> 50
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-50
<223> Artificial Sequence
<400> 57
tggatgaccg gagccactac acgtgtgaag tcacctggca gactcctgat 50
<210> 58
<211> 2458
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 58
gcgccgggag cccatctgcc cccaggggca cggggcgcgg ggccggctcc 50
cgcccggcac atggctgcag ccacctcgcg cgcaccccga ggcgccgcgc 100
ccagctcgcc cgaggtccgt cggaggcgcc cggccgcccc ggagccaagc 150
agcaactgag cggggaagcg cccgcgtccg gggatcggga tgtccctcct 200
ccttctcctc ttgctagttt cctactatgt tggaaccttg gggactcaca 250
ctgagatcaa gagagtggca gaggaaaagg tcactttgcc ctgccaccat 300
caactggggc ttccagaaaa agacactctg gatattgaat ggctgctcac 350
cgataatgaa gggaaccaaa aagtggtgat cacttactcc agtcgtcatg 400
tctacaataa cttgactgag gaacagaagg gccgagtggc ctttgcttcc 450
aatttcctgg caggagatgc ctccttgcag attgaacctc tgaagcccag 500
tgatgagggc cggtacacct gtaaggttaa gaattcaggg cgctacgtgt 550
ggagccatgt catcttaaaa gtcttagtga gaccatccaa gcccaagtgt 600
gagttggaag gagagctgac agaaggaagt gacctgactt tgcagtgtga 650
gtcatcctct ggcacagagc ccattgtgta ttactggcag cgaatccgag 700
agaaagaggg agaggatgaa cgtctgcctc ccaaatctag gattgactac 750
aaccaccctg gacgagttct gctgcagaat cttaccatgt cctactctgg 800
actgtaccag tgcacagcag gcaacgaagc tgggaaggaa agctgtgtgg 850
tgcgagtaac tgtacagtat gtacaaagca tcggcatggt tgcaggagca 900
gtgacaggca tagtggctgg agccctgctg attttcctct tggtgtggct 950
gctaatccga aggaaagaca aagaaagata tgaggaagaa gagagaccta 1000
atgaaattcg agaagatgct gaagctccaa aagcccgtct tgtgaaaccc 1050
agctcctctt cctcaggctc tcggagctca cgctctggtt cttcctccac 1100
tcgctccaca gcaaatagtg cctcacgcag ccagcggaca ctgtcaactg 1150
acgcagcacc ccagccaggg ctggccaccc aggcatacag cctagtgggg 1200
ccagaggtga gaggttctga accaaagaaa gtccaccatg ctaatctgac 1250
caaagcagaa accacaccca gcatgatccc cagccagagc agagccttcc 1300
aaacggtctg aattacaatg gacttgactc ccacgctttc ctaggagtca 1350
gggtctttgg actcttctcg tcattggagc tcaagtcacc agccacacaa 1400
ccagatgaga ggtcatctaa gtagcagtga gcattgcacg gaacagattc 1450
agatgagcat tttccttata caataccaaa caagcaaaag gatgtaagct 1500
gattcatctg taaaaaggca tcttattgtg cctttagacc agagtaaggg 1550
aaagcaggag tccaaatcta tttgttgacc aggacctgtg gtgagaaggt 1600
tggggaaagg tgaggtgaat atacctaaaa cttttaatgt gggatatttt 1650
gtatcagtgc tttgattcac aattttcaag aggaaatggg atgctgtttg 1700
taaattttct atgcatttct gcaaacttat tggattatta gttattcaga 1750
cagtcaagca gaacccacag ccttattaca cctgtctaca ccatgtactg 1800
agctaaccac ttctaagaaa ctccaaaaaa ggaaacatgt gtcttctatt 1850
ctgacttaac ttcatttgtc ataaggtttg gatattaatt tcaaggggag 1900
ttgaaatagt gggagatgga gaagagtgaa tgagtttctc ccactctata 1950
ctaatctcac tatttgtatt gagcccaaaa taactatgaa aggagacaaa 2000
aatttgtgac aaaggattgt gaagagcttt ccatcttcat gatgttatga 2050
ggattgttga caaacattag aaatatataa tggagcaatt gtggatttcc 2100
cctcaaatca gatgcctcta aggactttcc tgctagatat ttctggaagg 2150
agaaaataca acatgtcatt tatcaacgtc cttagaaaga attcttctag 2200
agaaaaaggg atctaggaat gctgaaagat tacccaacat accattatag 2250
tctcttcttt ctgagaaaat gtgaaaccag aattgcaaga ctgggtggac 2300
tagaaaggga gattagatca gttttctctt aatatgtcaa ggaaggtagc 2350
cgggcatggt gccaggcacc tgtaggaaaa tccagcaggt ggaggttgca 2400
gtgagccgag attatgccat tgcactccag cctgggtgac agagcgggac 2450
tccgtctc 2458
<210> 59
<211> 373
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 59
Met Ser Leu Leu Leu Leu Leu Leu Leu Val Ser Tyr Tyr Val Gly
1 5 10 15
Thr Leu Gly Thr His Thr Glu Ile Lys Arg Val Ala Glu Glu Lys
20 25 30
Val Thr Leu Pro Cys His His Gln Leu Gly Leu Pro Glu Lys Asp
35 40 45
Thr Leu Asp Ile Glu Trp Leu Leu Thr Asp Asn Glu Gly Asn Gln
50 55 60
Lys Val Val Ile Thr Tyr Ser Ser Arg His Val Tyr Asn Asn Leu
65 70 75
Thr Glu Glu Gln Lys Gly Arg Val Ala Phe Ala Ser Asn Phe Leu
80 85 90
Ala Gly Asp Ala Ser Leu Gln Ile Glu Pro Leu Lys Pro Ser Asp
95 100 105
Glu Gly Arg Tyr Thr Cys Lys Val Lys Asn Ser Gly Arg Tyr Val
110 115 120
Trp Ser His Val Ile Leu Lys Val Leu Val Arg Pro Ser Lys Pro
125 130 135
Lys Cys Glu Leu Glu Gly Glu Leu Thr Glu Gly Ser Asp Leu Thr
140 145 150
Leu Gln Cys Glu Ser Ser Ser Gly Thr Glu Pro Ile Val Tyr Tyr
155 160 165
Trp Gln Arg Ile Arg Glu Lys Glu Gly Glu Asp Glu Arg Leu Pro
170 175 180
Pro Lys Ser Arg Ile Asp Tyr Asn His Pro Gly Arg Val Leu Leu
185 190 195
Gln Asn Leu Thr Met Ser Tyr Ser Gly Leu Tyr Gln Cys Thr Ala
200 205 210
Gly Asn Glu Ala Gly Lys Glu Ser Cys Val Val Arg Val Thr Val
215 220 225
Gln Tyr Val Gln Ser Ile Gly Met Val Ala Gly Ala Val Thr Gly
230 235 240
Ile Val Ala Gly Ala Leu Leu Ile Phe Leu Leu Val Trp Leu Leu
245 250 255
Ile Arg Arg Lys Asp Lys Glu Arg Tyr Glu Glu Glu Glu Arg Pro
260 265 270
Asn Glu Ile Arg Glu Asp Ala Glu Ala Pro Lys Ala Arg Leu Val
275 280 285
Lys Pro Ser Ser Ser Ser Ser Gly Ser Arg Ser Ser Arg Ser Gly
290 295 300
Ser Ser Ser Thr Arg Ser Thr Ala Asn Ser Ala Ser Arg Ser Gln
305 310 315
Arg Thr Leu Ser Thr Asp Ala Ala Pro Gln Pro Gly Leu Ala Thr
320 325 330
Gln Ala Tyr Ser Leu Val Gly Pro Glu Val Arg Gly Ser Glu Pro
335 340 345
Lys Lys Val His His Ala Asn Leu Thr Lys Ala Glu Thr Thr Pro
350 355 360
Ser Met Ile Pro Ser Gln Ser Arg Ala Phe Gln Thr Val
365 370
<210> 60
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 60
ccagtgcaca gcaggcaacg aagc 24
<210> 61
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 61
actaggctgt atgcctgggt gggc 24
<210> 62
<211> 43
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-43
<223> Artificial Sequence
<400> 62
gtatgtacaa agcatcggca tggttgcagg agcagtgaca ggc 43
<210> 63
<211> 3534
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 63
gtcgttcctt tgctctctcg cgcccagtcc tcctccctgg ttctcctcag 50
ccgctgtcgg aggagagcac ccggagacgc gggctgcagt cgcggcggct 100
tctccccgcc tgggcggcct cgccgctggg caggtgctga gcgcccctag 150
agcctccctt gccgcctccc tcctctgccc ggccgcagca gtgcacatgg 200
ggtgttggag gtagatgggc tcccggcccg ggaggcggcg gtggatgcgg 250
cgctgggcag aagcagccgc cgattccagc tgccccgcgc gccccgggcg 300
cccctgcgag tccccggttc agccatgggg acctctccga gcagcagcac 350
cgccctcgcc tcctgcagcc gcatcgcccg ccgagccaca gccacgatga 400
tcgcgggctc ccttctcctg cttggattcc ttagcaccac cacagctcag 450
ccagaacaga aggcctcgaa tctcattggc acataccgcc atgttgaccg 500
tgccaccggc caggtgctaa cctgtgacaa gtgtccagca ggaacctatg 550
tctctgagca ttgtaccaac acaagcctgc gcgtctgcag cagttgccct 600
gtggggacct ttaccaggca tgagaatggc atagagaaat gccatgactg 650
tagtcagcca tgcccatggc caatgattga gaaattacct tgtgctgcct 700
tgactgaccg agaatgcact tgcccacctg gcatgttcca gtctaacgct 750
acctgtgccc cccatacggt gtgtcctgtg ggttggggtg tgcggaagaa 800
agggacagag actgaggatg tgcggtgtaa gcagtgtgct cggggtacct 850
tctcagatgt gccttctagt gtgatgaaat gcaaagcata cacagactgt 900
ctgagtcaga acctggtggt gatcaagccg gggaccaagg agacagacaa 950
cgtctgtggc acactcccgt ccttctccag ctccacctca ccttcccctg 1000
gcacagccat ctttccacgc cctgagcaca tggaaaccca tgaagtccct 1050
tcctccactt atgttcccaa aggcatgaac tcaacagaat ccaactcttc 1100
tgcctctgtt agaccaaagg tactgagtag catccaggaa gggacagtcc 1150
ctgacaacac aagctcagca agggggaagg aagacgtgaa caagaccctc 1200
ccaaaccttc aggtagtcaa ccaccagcaa ggcccccacc acagacacat 1250
cctgaagctg ctgccgtcca tggaggccac tgggggcgag aagtccagca 1300
cgcccatcaa gggccccaag aggggacatc ctagacagaa cctacacaag 1350
cattttgaca tcaatgagca tttgccctgg atgattgtgc ttttcctgct 1400
gctggtgctt gtggtgattg tggtgtgcag tatccggaaa agctcgagga 1450
ctctgaaaaa ggggccccgg caggatccca gtgccattgt ggaaaaggca 1500
gggctgaaga aatccatgac tccaacccag aaccgggaga aatggatcta 1550
ctactgcaat ggccatggta tcgatatcct gaagcttgta gcagcccaag 1600
tgggaagcca gtggaaagat atctatcagt ttctttgcaa tgccagtgag 1650
agggaggttg ctgctttctc caatgggtac acagccgacc acgagcgggc 1700
ctacgcagct ctgcagcact ggaccatccg gggccccgag gccagcctcg 1750
cccagctaat tagcgccctg cgccagcacc ggagaaacga tgttgtggag 1800
aagattcgtg ggctgatgga agacaccacc cagctggaaa ctgacaaact 1850
agctctcccg atgagcccca gcccgcttag cccgagcccc atccccagcc 1900
ccaacgcgaa acttgagaat tccgctctcc tgacggtgga gccttcccca 1950
caggacaaga acaagggctt cttcgtggat gagtcggagc cccttctccg 2000
ctgtgactct acatccagcg gctcctccgc gctgagcagg aacggttcct 2050
ttattaccaa agaaaagaag gacacagtgt tgcggcaggt acgcctggac 2100
ccctgtgact tgcagcctat ctttgatgac atgctccact ttctaaatcc 2150
tgaggagctg cgggtgattg aagagattcc ccaggctgag gacaaactag 2200
accggctatt cgaaattatt ggagtcaaga gccaggaagc cagccagacc 2250
ctcctggact ctgtttatag ccatcttcct gacctgctgt agaacatagg 2300
gatactgcat tctggaaatt actcaattta gtggcagggt ggttttttaa 2350
ttttcttctg tttctgattt ttgttgtttg gggtgtgtgt gtgtgtttgt 2400
gtgtgtgtgt gtgtgtgtgt gtgtgtgtgt gtttaacaga gaatatggcc 2450
agtgcttgag ttctttctcc ttctctctct ctcttttttt tttaaataac 2500
tcttctggga agttggttta taagcctttg ccaggtgtaa ctgttgtgaa 2550
atacccacca ctaaagtttt ttaagttcca tattttctcc attttgcctt 2600
cttatgtatt ttcaagatta ttctgtgcac tttaaattta cttaacttac 2650
cataaatgca gtgtgacttt tcccacacac tggattgtga ggctcttaac 2700
ttcttaaaag tataatggca tcttgtgaat cctataagca gtctttatgt 2750
ctcttaacat tcacacctac tttttaaaaa caaatattat tactattttt 2800
attattgttt gtcctttata aattttctta aagattaaga aaatttaaga 2850
ccccattgag ttactgtaat gcaattcaac tttgagttat cttttaaata 2900
tgtcttgtat agttcatatt catggctgaa acttgaccac actattgctg 2950
attgtatggt tttcacctgg acaccgtgta gaatgcttga ttacttgtac 3000
tcttcttatg ctaatatgct ctgggctgga gaaatgaaat cctcaagcca 3050
tcaggatttg ctatttaagt ggcttgacaa ctgggccacc aaagaacttg 3100
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ggaaagtcaa aatcaagtgc cagtggcgcc ctttccatag agaatttgcc 3200
cagctttgct ttaaaagatg tcttgttttt tatatacaca taatcaatag 3250
gtccaatctg ctctcaaggc cttggtcctg gtgggattcc ttcaccaatt 3300
actttaatta aaaatggctg caactgtaag aacccttgtc tgatatattt 3350
gcaactatgc tcccatttac aaatgtacct tctaatgctc agttgccagg 3400
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attaataaac attaggtgtt tgttaaaaaa aaaa 3534
<210> 64
<211> 655
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 64
Met Gly Thr Ser Pro Ser Ser Ser Thr Ala Leu Ala Ser Cys Ser
1 5 10 15
Arg Ile Ala Arg Arg Ala Thr Ala Thr Met Ile Ala Gly Ser Leu
20 25 30
Leu Leu Leu Gly Phe Leu Ser Thr Thr Thr Ala Gln Pro Glu Gln
35 40 45
Lys Ala Ser Asn Leu Ile Gly Thr Tyr Arg His Val Asp Arg Ala
50 55 60
Thr Gly Gln Val Leu Thr Cys Asp Lys Cys Pro Ala Gly Thr Tyr
65 70 75
Val Ser Glu His Cys Thr Asn Thr Ser Leu Arg Val Cys Ser Ser
80 85 90
Cys Pro Val Gly Thr Phe Thr Arg His Glu Asn Gly Ile Glu Lys
95 100 105
Cys His Asp Cys Ser Gln Pro Cys Pro Trp Pro Met Ile Glu Lys
110 115 120
Leu Pro Cys Ala Ala Leu Thr Asp Arg Glu Cys Thr Cys Pro Pro
125 130 135
Gly Met Phe Gln Ser Asn Ala Thr Cys Ala Pro His Thr Val Cys
140 145 150
Pro Val Gly Trp Gly Val Arg Lys Lys Gly Thr Glu Thr Glu Asp
155 160 165
Val Arg Cys Lys Gln Cys Ala Arg Gly Thr Phe Ser Asp Val Pro
170 175 180
Ser Ser Val Met Lys Cys Lys Ala Tyr Thr Asp Cys Leu Ser Gln
185 190 195
Asn Leu Val Val Ile Lys Pro Gly Thr Lys Glu Thr Asp Asn Val
200 205 210
Cys Gly Thr Leu Pro Ser Phe Ser Ser Ser Thr Ser Pro Ser Pro
215 220 225
Gly Thr Ala Ile Phe Pro Arg Pro Glu His Met Glu Thr His Glu
230 235 240
Val Pro Ser Ser Thr Tyr Val Pro Lys Gly Met Asn Ser Thr Glu
245 250 255
Ser Asn Ser Ser Ala Ser Val Arg Pro Lys Val Leu Ser Ser Ile
260 265 270
Gln Glu Gly Thr Val Pro Asp Asn Thr Ser Ser Ala Arg Gly Lys
275 280 285
Glu Asp Val Asn Lys Thr Leu Pro Asn Leu Gln Val Val Asn His
290 295 300
Gln Gln Gly Pro His His Arg His Ile Leu Lys Leu Leu Pro Ser
305 310 315
Met Glu Ala Thr Gly Gly Glu Lys Ser Ser Thr Pro Ile Lys Gly
320 325 330
Pro Lys Arg Gly His Pro Arg Gln Asn Leu His Lys His Phe Asp
335 340 345
Ile Asn Glu His Leu Pro Trp Met Ile Val Leu Phe Leu Leu Leu
350 355 360
Val Leu Val Val Ile Val Val Cys Ser Ile Arg Lys Ser Ser Arg
365 370 375
Thr Leu Lys Lys Gly Pro Arg Gln Asp Pro Ser Ala Ile Val Glu
380 385 390
Lys Ala Gly Leu Lys Lys Ser Met Thr Pro Thr Gln Asn Arg Glu
395 400 405
Lys Trp Ile Tyr Tyr Cys Asn Gly His Gly Ile Asp Ile Leu Lys
410 415 420
Leu Val Ala Ala Gln Val Gly Ser Gln Trp Lys Asp Ile Tyr Gln
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440 445 450
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455 460 465
Trp Thr Ile Arg Gly Pro Glu Ala Ser Leu Ala Gln Leu Ile Ser
470 475 480
Ala Leu Arg Gln His Arg Arg Asn Asp Val Val Glu Lys Ile Arg
485 490 495
Gly Leu Met Glu Asp Thr Thr Gln Leu Glu Thr Asp Lys Leu Ala
500 505 510
Leu Pro Met Ser Pro Ser Pro Leu Ser Pro Ser Pro Ile Pro Ser
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Pro Asn Ala Lys Leu Glu Asn Ser Ala Leu Leu Thr Val Glu Pro
530 535 540
Ser Pro Gln Asp Lys Asn Lys Gly Phe Phe Val Asp Glu Ser Glu
545 550 555
Pro Leu Leu Arg Cys Asp Ser Thr Ser Ser Gly Ser Ser Ala Leu
560 565 570
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575 580 585
Leu Arg Gln Val Arg Leu Asp Pro Cys Asp Leu Gln Pro Ile Phe
590 595 600
Asp Asp Met Leu His Phe Leu Asn Pro Glu Glu Leu Arg Val Ile
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620 625 630
Ile Ile Gly Val Lys Ser Gln Glu Ala Ser Gln Thr Leu Leu Asp
635 640 645
Ser Val Tyr Ser His Leu Pro Asp Leu Leu
650 655
<210> 65
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 65
gtagcagtgc acatggggtg ttgg 24
<210> 66
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 66
accgcacatc ctcagtctct gtcc 24
<210> 67
<211> 50
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-50
<223> Artificial Sequence
<400> 67
acgatgatcg cgggctccct tctcctgctt ggattcctta gcaccaccac 50
<210> 68
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 68
atgggaagcc agtaacactg tggcctacta tctcttccgt ggtgccatct 50
acatttttgg gactcgggaa ttatgaggta gaggtggagg cggagccgga 100
tgtcagaggt cctgaaatag tcaccatggg ggaaaatgat ccgcctgctg 150
ttgaagcccc cttctcattc cgatcgcttt ttggccttga tgatttgaaa 200
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actgctgcca ttgaagtttt ttccaatcat cgtcattggg atcattgcat 300
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ttgccagatg acaaggtgac tgcattacac cactcagtat atgtgaggga 700
gggatgtgcc tctggccacg tggttacctt gcagtgcaca gcctgtggtc 750
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tcgcagtggc cctggcaggc cagccttcag ttccagggct accacctgtg 850
cgggggctct gtcatcacgc ccctgtggat catcactgct gcacactgtg 900
tttatgactt gtacctcccc aagtcatgga ccatccaggt gggtctagtt 950
tccctgttgg acaatccagc cccatcccac ttggtggaga agattgtcta 1000
ccacagcaag tacaagccaa agaggctggg caatgacatc gcccttatga 1050
agctggccgg gccactcacg ttcaatgaaa tgatccagcc tgtgtgcctg 1100
cccaactctg aagagaactt ccccgatgga aaagtgtgct ggacgtcagg 1150
atggggggcc acagaggatg gaggtgacgc ctcccctgtc ctgaaccacg 1200
cggccgtccc tttgatttcc aacaagatct gcaaccacag ggacgtgtac 1250
ggtggcatca tctccccctc catgctctgc gcgggctacc tgacgggtgg 1300
cgtggacagc tgccaggggg acagcggggg gcccctggtg tgtcaagaga 1350
ggaggctgtg gaagttagtg ggagcgacca gctttggcat cggctgcgca 1400
gaggtgaaca agcctggggt gtacacccgt gtcacctcct tcctggactg 1450
gatccacgag cagatggaga gagacctaaa aacctgaaga ggaaggggac 1500
aagtagccac ctgagttcct gaggtgatga agacagcccg atcctcccct 1550
ggactcccgt gtaggaacct gcacacgagc agacaccctt ggagctctga 1600
gttccggcac cagtagcagg cccgaaagag gcacccttcc atctgattcc 1650
agcacaacct tcaagctgct ttttgttttt tgtttttttg aggtggagtc 1700
tcgctctgtt gcccaggctg gagtgcagtg gcgaaatccc tgctcactgc 1750
agcctccgct tccctggttc aagcgattct cttgcctcag cttccccagt 1800
agctgggacc acaggtgccc gccaccacac ccaactaatt tttgtatttt 1850
tagtagagac agggtttcac catgttggcc aggctgctct caaacccctg 1900
acctcaaatg atgtgcctgc ttcagcctcc cacagtgctg ggattacagg 1950
catgggccac cacgcctagc ctcacgctcc tttctgatct tcactaagaa 2000
caaaagaagc agcaacttgc aagggcggcc tttcccactg gtccatctgg 2050
ttttctctcc agggtcttgc aaaattcctg acgagataag cagttatgtg 2100
acctcacgtg caaagccacc aacagccact cagaaaagac gcaccagccc 2150
agaagtgcag aactgcagtc actgcacgtt ttcatctcta gggaccagaa 2200
ccaaacccac cctttctact tccaagactt attttcacat gtggggaggt 2250
taatctagga atgactcgtt taaggcctat tttcatgatt tctttgtagc 2300
atttggtgct tgacgtatta ttgtcctttg attccaaata atatgtttcc 2350
ttccctcatt gtctggcgtg tctgcgtgga ctggtgacgt gaatcaaaat 2400
catccactga aa 2412
<210> 69
<211> 453
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 69
Met Gly Glu Asn Asp Pro Pro Ala Val Glu Ala Pro Phe Ser Phe
1 5 10 15
Arg Ser Leu Phe Gly Leu Asp Asp Leu Lys Ile Ser Pro Val Ala
20 25 30
Pro Asp Ala Asp Ala Val Ala Ala Gln Ile Leu Ser Leu Leu Pro
35 40 45
Leu Lys Phe Phe Pro Ile Ile Val Ile Gly Ile Ile Ala Leu Ile
50 55 60
Leu Ala Leu Ala Ile Gly Leu Gly Ile His Phe Asp Cys Ser Gly
65 70 75
Lys Tyr Arg Cys Arg Ser Ser Phe Lys Cys Ile Glu Leu Ile Ala
80 85 90
Arg Cys Asp Gly Val Ser Asp Cys Lys Asp Gly Glu Asp Glu Tyr
95 100 105
Arg Cys Val Arg Val Gly Gly Gln Asn Ala Val Leu Gln Val Phe
110 115 120
Thr Ala Ala Ser Trp Lys Thr Met Cys Ser Asp Asp Trp Lys Gly
125 130 135
His Tyr Ala Asn Val Ala Cys Ala Gln Leu Gly Phe Pro Ser Tyr
140 145 150
Val Ser Ser Asp Asn Leu Arg Val Ser Ser Leu Glu Gly Gln Phe
155 160 165
Arg Glu Glu Phe Val Ser Ile Asp His Leu Leu Pro Asp Asp Lys
170 175 180
Val Thr Ala Leu His His Ser Val Tyr Val Arg Glu Gly Cys Ala
185 190 195
Ser Gly His Val Val Thr Leu Gln Cys Thr Ala Cys Gly His Arg
200 205 210
Arg Gly Tyr Ser Ser Arg Ile Val Gly Gly Asn Met Ser Leu Leu
215 220 225
Ser Gln Trp Pro Trp Gln Ala Ser Leu Gln Phe Gln Gly Tyr His
230 235 240
Leu Cys Gly Gly Ser Val Ile Thr Pro Leu Trp Ile Ile Thr Ala
245 250 255
Ala His Cys Val Tyr Asp Leu Tyr Leu Pro Lys Ser Trp Thr Ile
260 265 270
Gln Val Gly Leu Val Ser Leu Leu Asp Asn Pro Ala Pro Ser His
275 280 285
Leu Val Glu Lys Ile Val Tyr His Ser Lys Tyr Lys Pro Lys Arg
290 295 300
Leu Gly Asn Asp Ile Ala Leu Met Lys Leu Ala Gly Pro Leu Thr
305 310 315
Phe Asn Glu Met Ile Gln Pro Val Cys Leu Pro Asn Ser Glu Glu
320 325 330
Asn Phe Pro Asp Gly Lys Val Cys Trp Thr Ser Gly Trp Gly Ala
335 340 345
Thr Glu Asp Gly Gly Asp Ala Ser Pro Val Leu Asn His Ala Ala
350 355 360
Val Pro Leu Ile Ser Asn Lys Ile Cys Asn His Arg Asp Val Tyr
365 370 375
Gly Gly Ile Ile Ser Pro Ser Met Leu Cys Ala Gly Tyr Leu Thr
380 385 390
Gly Gly Val Asp Ser Cys Gln Gly Asp Ser Gly Gly Pro Leu Val
395 400 405
Cys Gln Glu Arg Arg Leu Trp Lys Leu Val Gly Ala Thr Ser Phe
410 415 420
Gly Ile Gly Cys Ala Glu Val Asn Lys Pro Gly Val Tyr Thr Arg
425 430 435
Val Thr Ser Phe Leu Asp Trp Ile His Glu Gln Met Glu Arg Asp
440 445 450
Leu Lys Thr
<210> 70
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 70
tgacatcgcc cttatgaagc tggc 24
<210> 71
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 71
tacacgtccc tgtggttgca gatc 24
<210> 72
<211> 50
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-50
<223> Artificial Sequence
<400> 72
cgttcaatgc agaaatgatc cagcctgtgt gcctgcccaa ctctgaagag 50
<210> 73
<211> 3305
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 73
cccacgcgtc cgtcctagtc cccgggccaa ctcggacagt ttgctcattt 50
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gtgggatggt gcagcgctcg ccgccgggcc cgagagctgc tgcactgaag 300
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tcctgctcgc cctggccggt gctctgctcg cgccctgcga ggcccgaggg 400
gtgagcttat ggaaccaagg aagagctgat gaagttgtca gtgcctctgt 450
tcggagtggg gacctctgga tcccagtgaa gagcttcgac tccaagaatc 500
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ataaatctgg aaagaaatga aggtctcatt gccagcagtt tcacggaaac 600
ccactatctg caagacggta ctgatgtctc cctcgctcga aattacacgg 650
gtcactgtta ctaccatgga catgtacggg gatattctga ttcagcagtc 700
agtctcagca cgtgttctgg tctcagggga cttattgtgt ttgaaaatga 750
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agctggtgat cgtggcagac aaccgagagt ttcagaggca aggaaaagat 1000
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gctgcaactt aatgctctga tatggctttt agcatttatt atatgaaaat 3000
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tccatccaag caaactgaat ggcaatgaaa caaactggag aagaaggtag 3100
gagaaagggc ggtgaactct ggctctttgc tgtggacatg cgtgaccagc 3150
agtactcagg tttgagggtt tgcagaaagc cagggaaccc acagagtcac 3200
caacccttca tttaacaagt aagaatgtta aaaagtgaaa acaatgtaag 3250
agcctaactc catcccccgt ggccattact gcataaaata gagtgcattt 3300
gaaat 3305
<210> 74
<211> 735
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 74
Met Ala Ala Arg Pro Leu Pro Val Ser Pro Ala Arg Ala Leu Leu
1 5 10 15
Leu Ala Leu Ala Gly Ala Leu Leu Ala Pro Cys Glu Ala Arg Gly
20 25 30
Val Ser Leu Trp Asn Gln Gly Arg Ala Asp Glu Val Val Ser Ala
35 40 45
Ser Val Arg Ser Gly Asp Leu Trp Ile Pro Val Lys Ser Phe Asp
50 55 60
Ser Lys Asn His Pro Glu Val Leu Asn Ile Arg Leu Gln Arg Glu
65 70 75
Ser Lys Glu Leu Ile Ile Asn Leu Glu Arg Asn Glu Gly Leu Ile
80 85 90
Ala Ser Ser Phe Thr Glu Thr His Tyr Leu Gln Asp Gly Thr Asp
95 100 105
Val Ser Leu Ala Arg Asn Tyr Thr Gly His Cys Tyr Tyr His Gly
110 115 120
His Val Arg Gly Tyr Ser Asp Ser Ala Val Ser Leu Ser Thr Cys
125 130 135
Ser Gly Leu Arg Gly Leu Ile Val Phe Glu Asn Glu Ser Tyr Val
140 145 150
Leu Glu Pro Met Lys Ser Ala Thr Asn Arg Tyr Lys Leu Phe Pro
155 160 165
Ala Lys Lys Leu Lys Ser Val Arg Gly Ser Cys Gly Ser His His
170 175 180
Asn Thr Pro Asn Leu Ala Ala Lys Asn Val Phe Pro Pro Pro Ser
185 190 195
Gln Thr Trp Ala Arg Arg His Lys Arg Glu Thr Leu Lys Ala Thr
200 205 210
Lys Tyr Val Glu Leu Val Ile Val Ala Asp Asn Arg Glu Phe Gln
215 220 225
Arg Gln Gly Lys Asp Leu Glu Lys Val Lys Gln Arg Leu Ile Glu
230 235 240
Ile Ala Asn His Val Asp Lys Phe Tyr Arg Pro Leu Asn Ile Arg
245 250 255
Ile Val Leu Val Gly Val Glu Val Trp Asn Asp Met Asp Lys Cys
260 265 270
Ser Val Ser Gln Asp Pro Phe Thr Ser Leu His Glu Phe Leu Asp
275 280 285
Trp Arg Lys Met Lys Leu Leu Pro Arg Lys Ser His Asp Asn Ala
290 295 300
Gln Leu Val Ser Gly Val Tyr Phe Gln Gly Thr Thr Ile Gly Met
305 310 315
Ala Pro Ile Met Ser Met Cys Thr Ala Asp Gln Ser Gly Gly Ile
320 325 330
Val Met Asp His Ser Asp Asn Pro Leu Gly Ala Ala Val Thr Leu
335 340 345
Ala His Glu Leu Gly His Asn Phe Gly Met Asn His Asp Thr Leu
350 355 360
Asp Arg Gly Cys Ser Cys Gln Met Ala Val Glu Lys Gly Gly Cys
365 370 375
Ile Met Asn Ala Ser Thr Gly Tyr Pro Phe Pro Met Val Phe Ser
380 385 390
Ser Cys Ser Arg Lys Asp Leu Glu Thr Ser Leu Glu Lys Gly Met
395 400 405
Gly Val Cys Leu Phe Asn Leu Pro Glu Val Arg Glu Ser Phe Gly
410 415 420
Gly Gln Lys Cys Gly Asn Arg Phe Val Glu Glu Gly Glu Glu Cys
425 430 435
Asp Cys Gly Glu Pro Glu Glu Cys Met Asn Arg Cys Cys Asn Ala
440 445 450
Thr Thr Cys Thr Leu Lys Pro Asp Ala Val Cys Ala His Gly Leu
455 460 465
Cys Cys Glu Asp Cys Gln Leu Lys Pro Ala Gly Thr Ala Cys Arg
470 475 480
Asp Ser Ser Asn Ser Cys Asp Leu Pro Glu Phe Cys Thr Gly Ala
485 490 495
Ser Pro His Cys Pro Ala Asn Val Tyr Leu His Asp Gly His Ser
500 505 510
Cys Gln Asp Val Asp Gly Tyr Cys Tyr Asn Gly Ile Cys Gln Thr
515 520 525
His Glu Gln Gln Cys Val Thr Leu Trp Gly Pro Gly Ala Lys Pro
530 535 540
Ala Pro Gly Ile Cys Phe Glu Arg Val Asn Ser Ala Gly Asp Pro
545 550 555
Tyr Gly Asn Cys Gly Lys Val Ser Lys Ser Ser Phe Ala Lys Cys
560 565 570
Glu Met Arg Asp Ala Lys Cys Gly Lys Ile Gln Cys Gln Gly Gly
575 580 585
Ala Ser Arg Pro Val Ile Gly Thr Asn Ala Val Ser Ile Glu Thr
590 595 600
Asn Ile Pro Leu Gln Gln Gly Gly Arg Ile Leu Cys Arg Gly Thr
605 610 615
His Val Tyr Leu Gly Asp Asp Met Pro Asp Pro Gly Leu Val Leu
620 625 630
Ala Gly Thr Lys Cys Ala Asp Gly Lys Ile Cys Leu Asn Arg Gln
635 640 645
Cys Gln Asn Ile Ser Val Phe Gly Val His Glu Cys Ala Met Gln
650 655 660
Cys His Gly Arg Gly Val Cys Asn Asn Arg Lys Asn Cys His Cys
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Glu Ala His Trp Ala Pro Pro Phe Cys Asp Lys Phe Gly Phe Gly
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Gly Ser Thr Asp Ser Gly Pro Ile Arg Gln Ala Glu Ala Arg Gln
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Glu Ala Ala Glu Ser Asn Arg Glu Arg Gly Gln Gly Gln Glu Pro
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<210> 75
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> unsure
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<223> unknown base
<400> 75
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ctgacaacga aaacaaaaca gttttggggg ttcaggaggg gaantccagc 100
ctacccagga agtttgcaga aacagtgcaa ggaagggcag ganttcctgg 150
ttgagntttt tgntaaaaca tggacatgnt tcagtgctgc tcntgagaga 200
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aggactcaaa agtttggcct ttcactgagc ctccacagca gtgggggaga 300
agcaagggtt gggcccagtg tcccctttcc ccagtgacac ctcagccttg 350
gcagccctga taactggtnt ntggctgcaa nttaatgctn tgatatggct 400
tttagcattt attatatgaa aatagcaggg ttttagtttt taatttatca 450
gagaccctgc cacccattcc atntccatcc aag 483
<210> 76
<211> 27
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-27
<223> Artificial Sequence
<400> 76
gtctcagcac gtgttctggt ctcaggg 27
<210> 77
<211> 18
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-18
<223> Artificial Sequence
<400> 77
catgagcatg tgcacggc 18
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<211> 18
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-18
<223> Artificial Sequence
<400> 78
tacctgcacg atgggcac 18
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<211> 18
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-18
<223> Artificial Sequence
<400> 79
cactgggcac ctcccttc 18
<210> 80
<211> 26
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-26
<223> Artificial Sequence
<400> 80
ctccaggctg gtctccaagt ccttcc 26
<210> 81
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 81
tccctgttgg actctgcagc ttcc 24
<210> 82
<211> 19
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-19
<223> Artificial Sequence
<400> 82
cttcgctggg aagagtttg 19
<210> 83
<211> 50
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-50
<223> Artificial Sequence
<400> 83
gtgcaaccaa cagatacaaa ctcttcccag cgaagaagct gaaaagcgtc 50
<210> 84
<211> 1714
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 84
catcctgcaa catggtgaaa ccacgcctgg ctaattttgt tgtatttttg 50
gtagagatgg gatttcaccg tgttagccag gattgtctca atctgacctc 100
atgatctgcc cgcctcggcc tcccaaagtg ctgggattac aggcgagtgc 150
aaccacaccc ggccacaaac tttttaagaa gttaatgaaa ccataccttt 200
tacattttta atgacaggaa aatgctcaca ataattgtta acccaaaatt 250
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tttgttcctt taaccagtat gccggaagct actgcagccg aaaccacaaa 850
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gttctccaac ccatacacta aaaccgaatc caaatggtgc ctagaagttc 1000
aatgtggcaa ggaaaaaaac caggtcttca tcaaatctac taatttcact 1050
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gggcgtggtg gtgagtgcct gtgatcccag ctactcaggt ggctgaagca 1300
ggacaatcac ttgaactcag gaggcagagg ttgcagtgag ctgagatcgc 1350
gctactgcac tctagcctag cctgggcaac agagtgagac ttcgtctcaa 1400
aaaaaaaaaa gccaagtgca gtggctcacg cctgtaatcc cggcactttg 1450
ggaggccgag gtgggcggat cacgaggtca ggagatcaag accatcctgg 1500
ctaatacagt gaaaccctgt ctctactaaa aatacaaaaa attagccggg 1550
gatggtggca ggcacctgga gtcccagcta ctcgggaggc tgaggcagga 1600
gaatagcgtg aactcaggag gcggagcttg cagtgagccg agattgcgct 1650
actgcactcc agcctgggcg acagcgcgag actccgtctc aaaaaaaaaa 1700
aaaaaaaaaa aaaa 1714
<210> 85
<211> 67
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 85
Met Gly Lys Gly Met Val Ala Met Leu Ile Leu Gly Leu Leu Leu
1 5 10 15
Leu Ala Leu Leu Leu Pro Val Gln Val Ser Ser Phe Val Pro Leu
20 25 30
Thr Ser Met Pro Glu Ala Thr Ala Ala Glu Thr Thr Lys Pro Ser
35 40 45
Asn Ser Ala Leu Gln Pro Thr Ala Gly Leu Leu Val Val Leu Leu
50 55 60
Ala Leu Leu His Leu Tyr His
65
<210> 86
<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
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<222> 1-23
<223> Artificial Sequence
<400> 86
acgggcacac tggatcccaa atg 23
<210> 87
<211> 29
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-29
<223> Artificial Sequence
<400> 87
ggtagagatg tagaagggca agcaagacc 29
<210> 88
<211> 50
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-50
<223> Artificial Sequence
<400> 88
gctccctacc cgtgcaggtt tcttcatttg ttcctttaac cagtatgccg 50
<210> 89
<211> 2956
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 89
gccgcggcga gagcgcgccc agccccgccg cgatgcccgc gcgcccagga 50
cgcctcctcc cgctgctggc ccggccggcg gccctgactg cgctgctgct 100
gctgctgctg ggccatggcg gcggcgggcg ctggggcgcc cgggcccagg 150
aggcggcggc ggcggcggcg gacgggcccc ccgcggcaga cggcgaggac 200
ggacaggacc cgcacagcaa gcacctgtac acggccgaca tgttcacgca 250
cgggatccag agcgccgcgc acttcgtcat gttcttcgcg ccctggtgtg 300
gacactgcca gcggctgcag ccgacttgga atgacctggg agacaaatac 350
aacagcatgg aagatgccaa agtctatgtg gctaaagtgg actgcacggc 400
ccactccgac gtgtgctccg cccagggggt gcgaggatac cccaccttaa 450
agcttttcaa gccaggccaa gaagctgtga agtaccaggg tcctcgggac 500
ttccagacac tggaaaactg gatgctgcag acactgaacg aggagccagt 550
gacaccagag ccggaagtgg aaccgcccag tgcccccgag ctcaagcaag 600
ggctgtatga gctctcagca agcaactttg agctgcacgt tgcacaaggc 650
gaccacttta tcaagttctt cgctccgtgg tgtggtcact gcaaagccct 700
ggctccaacc tgggagcagc tggctctggg ccttgaacat tccgaaactg 750
tcaagattgg caaggttgat tgtacacagc actatgaact ctgctccgga 800
aaccaggttc gtggctatcc cactcttctc tggttccgag atgggaaaaa 850
ggtggatcag tacaagggaa agcgggattt ggagtcactg agggagtacg 900
tggagtcgca gctgcagcgc acagagactg gagcgacgga gaccgtcacg 950
ccctcagagg ccccggtgct ggcagctgag cccgaggctg acaagggcac 1000
tgtgttggca ctcactgaaa ataacttcga tgacaccatt gcagaaggaa 1050
taaccttcat caagttttat gctccatggt gtggtcattg taagactctg 1100
gctcctactt gggaggaact ctctaaaaag gaattccctg gtctggcggg 1150
ggtcaagatc gccgaagtag actgcactgc tgaacggaat atctgcagca 1200
agtattcggt acgaggctac cccacgttat tgcttttccg aggagggaag 1250
aaagtcagtg agcacagtgg aggcagagac cttgactcgt tacaccgctt 1300
tgtcctgagc caagcgaaag acgaacttta ggaacacagt tggaggtcac 1350
ctctcctgcc cagctcccgc accctgcgtt taggagttca gtcccacaga 1400
ggccactggg ttcccagtgg tggctgttca gaaagcagaa catactaagc 1450
gtgaggtatc ttctttgtgt gtgtgttttc caagccaaca cactctacag 1500
attctttatt aagttaagtt tctctaagta aatgtgtaac tcatggtcac 1550
tgtgtaaaca ttttcagtgg cgatatatcc cctttgacct tctcttgatg 1600
aaatttacat ggtttccttt gagactaaaa tagcgttgag ggaaatgaaa 1650
ttgctggact atttgtggct cctgagttga gtgattttgg tgaaagaaag 1700
cacatccaaa gcatagttta cctgcccacg agttctggaa aggtggcctt 1750
gtggcagtat tgacgttcct ctgatcttaa ggtcacagtt gactcaatac 1800
tgtgttggtc cgtagcatgg agcagattga aatgcaaaaa cccacacctc 1850
tggaagatac cttcacggcc gctgctggag cttctgttgc tgtgaatact 1900
tctctcagtg tgagaggtta gccgtgatga aagcagcgtt acttctgacc 1950
gtgcctgagt aagagaatgc tgatgccata actttatgtg tcgatacttg 2000
tcaaatcagt tactgttcag gggatccttc tgtttctcac ggggtgaaac 2050
atgtctttag ttcctcatgt taacacgaag ccagagccca catgaactgt 2100
tggatgtctt ccttagaaag ggtaggcatg gaaaattcca cgaggctcat 2150
tctcagtatc tcattaactc attgaaagat tccagttgta tttgtcacct 2200
ggggtgacaa gaccagacag gctttcccag gcctgggtat ccagggaggc 2250
tctgcagccc tgctgaaggg ccctaactag agttctagag tttctgattc 2300
tgtttctcag tagtcctttt agaggcttgc tatacttggt ctgcttcaag 2350
gaggtcgacc ttctaatgta tgaagaatgg gatgcatttg atctcaagac 2400
caaagacaga tgtcagtggg ctgctctggc cctggtgtgc acggctgtgg 2450
cagctgttga tgccagtgtc ctctaactca tgctgtcctt gtgattaaac 2500
acctctatct cccttgggaa taagcacata caggcttaag ctctaagata 2550
gataggtgtt tgtcctttta ccatcgagct acttcccata ataaccactt 2600
tgcatccaac actcttcacc cacctcccat acgcaagggg atgtggatac 2650
ttggcccaaa gtaactggtg gtaggaatct tagaaacaag accacttata 2700
ctgtctgtct gaggcagaag ataacagcag catctcgacc agcctctgcc 2750
ttaaaggaaa tctttattaa tcacgtatgg ttcacagata attctttttt 2800
taaaaaaacc caacctccta gagaagcaca actgtcaaga gtcttgtaca 2850
cacaacttca gctttgcatc acgagtcttg tattccaaga aaatcaaagt 2900
ggtacaattt gtttgtttac actatgatac tttctaaata aactcttttt 2950
ttttaa 2956
<210> 90
<211> 432
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 90
Met Pro Ala Arg Pro Gly Arg Leu Leu Pro Leu Leu Ala Arg Pro
1 5 10 15
Ala Ala Leu Thr Ala Leu Leu Leu Leu Leu Leu Gly His Gly Gly
20 25 30
Gly Gly Arg Trp Gly Ala Arg Ala Gln Glu Ala Ala Ala Ala Ala
35 40 45
Ala Asp Gly Pro Pro Ala Ala Asp Gly Glu Asp Gly Gln Asp Pro
50 55 60
His Ser Lys His Leu Tyr Thr Ala Asp Met Phe Thr His Gly Ile
65 70 75
Gln Ser Ala Ala His Phe Val Met Phe Phe Ala Pro Trp Cys Gly
80 85 90
His Cys Gln Arg Leu Gln Pro Thr Trp Asn Asp Leu Gly Asp Lys
95 100 105
Tyr Asn Ser Met Glu Asp Ala Lys Val Tyr Val Ala Lys Val Asp
110 115 120
Cys Thr Ala His Ser Asp Val Cys Ser Ala Gln Gly Val Arg Gly
125 130 135
Tyr Pro Thr Leu Lys Leu Phe Lys Pro Gly Gln Glu Ala Val Lys
140 145 150
Tyr Gln Gly Pro Arg Asp Phe Gln Thr Leu Glu Asn Trp Met Leu
155 160 165
Gln Thr Leu Asn Glu Glu Pro Val Thr Pro Glu Pro Glu Val Glu
170 175 180
Pro Pro Ser Ala Pro Glu Leu Lys Gln Gly Leu Tyr Glu Leu Ser
185 190 195
Ala Ser Asn Phe Glu Leu His Val Ala Gln Gly Asp His Phe Ile
200 205 210
Lys Phe Phe Ala Pro Trp Cys Gly His Cys Lys Ala Leu Ala Pro
215 220 225
Thr Trp Glu Gln Leu Ala Leu Gly Leu Glu His Ser Glu Thr Val
230 235 240
Lys Ile Gly Lys Val Asp Cys Thr Gln His Tyr Glu Leu Cys Ser
245 250 255
Gly Asn Gln Val Arg Gly Tyr Pro Thr Leu Leu Trp Phe Arg Asp
260 265 270
Gly Lys Lys Val Asp Gln Tyr Lys Gly Lys Arg Asp Leu Glu Ser
275 280 285
Leu Arg Glu Tyr Val Glu Ser Gln Leu Gln Arg Thr Glu Thr Gly
290 295 300
Ala Thr Glu Thr Val Thr Pro Ser Glu Ala Pro Val Leu Ala Ala
305 310 315
Glu Pro Glu Ala Asp Lys Gly Thr Val Leu Ala Leu Thr Glu Asn
320 325 330
Asn Phe Asp Asp Thr Ile Ala Glu Gly Ile Thr Phe Ile Lys Phe
335 340 345
Tyr Ala Pro Trp Cys Gly His Cys Lys Thr Leu Ala Pro Thr Trp
350 355 360
Glu Glu Leu Ser Lys Lys Glu Phe Pro Gly Leu Ala Gly Val Lys
365 370 375
Ile Ala Glu Val Asp Cys Thr Ala Glu Arg Asn Ile Cys Ser Lys
380 385 390
Tyr Ser Val Arg Gly Tyr Pro Thr Leu Leu Leu Phe Arg Gly Gly
395 400 405
Lys Lys Val Ser Glu His Ser Gly Gly Arg Asp Leu Asp Ser Leu
410 415 420
His Arg Phe Val Leu Ser Gln Ala Lys Asp Glu Leu
425 430
<210> 91
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-20
<223> Artificial Sequence
<400> 91
atgttcttcg cgccctggtg 20
<210> 92
<211> 21
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-21
<223> Artificial Sequence
<400> 92
ccaagccaac acactctaca g 21
<210> 93
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 93
aagtggtcgc cttgtgcaac gtgc 24
<210> 94
<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-23
<223> Artificial Sequence
<400> 94
ggtcaaaggg gatatatcgc cac 23
<210> 95
<211> 49
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-49
<223> Artificial Sequence
<400> 95
gcatggaaga tgccaaagtc tatgtggcta aagtggactg cacggccca 49
<210> 96
<211> 1016
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 96
cttttctgag gaaccacagc aatgaatggc tttgcatcct tgcttcgaag 50
aaaccaattt atcctcctgg tactatttct tttgcaaatt cagagtctgg 100
gtctggatat tgatagccgt cctaccgctg aagtctgtgc cacacacaca 150
atttcaccag gacccaaagg agatgatggt gaaaaaggag atccaggaga 200
agagggaaag catggcaaag tgggacgcat ggggccgaaa ggaattaaag 250
gagaactggg tgatatggga gatcagggca atattggcaa gactgggccc 300
attgggaaga agggtgacaa aggggaaaaa ggtttgcttg gaatacctgg 350
agaaaaaggc aaagcaggta ctgtctgtga ttgtggaaga taccggaaat 400
ttgttggaca actggatatt agtattgctc ggctcaagac atctatgaag 450
tttgtcaaga atgtgatagc agggattagg gaaactgaag agaaattcta 500
ctacatcgtg caggaagaga agaactacag ggaatcccta acccactgca 550
ggattcgggg tggaatgcta gccatgccca aggatgaagc tgccaacaca 600
ctcatcgctg actatgttgc caagagtggc ttctttcggg tgttcattgg 650
cgtgaatgac cttgaaaggg agggacagta catgtccaca gacaacactc 700
cactgcagaa ctatagcaac tggaatgagg gggaacccag cgacccctat 750
ggtcatgagg actgtgtgga gatgctgagc tctggcagat ggaatgacac 800
agagtgccat cttaccatgt actttgtctg tgagttcatc aagaagaaaa 850
agtaacttcc ctcatcctac gtatttgcta ttttcctgtg accgtcatta 900
cagttattgt tatccatcct ttttttcctg attgtactac atttgatctg 950
agtcaacata gctagaaaat gctaaactga ggtatggagc ctccatcatc 1000
aaaaaaaaaa aaaaaa 1016
<210> 97
<211> 277
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 97
Met Asn Gly Phe Ala Ser Leu Leu Arg Arg Asn Gln Phe Ile Leu
1 5 10 15
Leu Val Leu Phe Leu Leu Gln Ile Gln Ser Leu Gly Leu Asp Ile
20 25 30
Asp Ser Arg Pro Thr Ala Glu Val Cys Ala Thr His Thr Ile Ser
35 40 45
Pro Gly Pro Lys Gly Asp Asp Gly Glu Lys Gly Asp Pro Gly Glu
50 55 60
Glu Gly Lys His Gly Lys Val Gly Arg Met Gly Pro Lys Gly Ile
65 70 75
Lys Gly Glu Leu Gly Asp Met Gly Asp Gln Gly Asn Ile Gly Lys
80 85 90
Thr Gly Pro Ile Gly Lys Lys Gly Asp Lys Gly Glu Lys Gly Leu
95 100 105
Leu Gly Ile Pro Gly Glu Lys Gly Lys Ala Gly Thr Val Cys Asp
110 115 120
Cys Gly Arg Tyr Arg Lys Phe Val Gly Gln Leu Asp Ile Ser Ile
125 130 135
Ala Arg Leu Lys Thr Ser Met Lys Phe Val Lys Asn Val Ile Ala
140 145 150
Gly Ile Arg Glu Thr Glu Glu Lys Phe Tyr Tyr Ile Val Gln Glu
155 160 165
Glu Lys Asn Tyr Arg Glu Ser Leu Thr His Cys Arg Ile Arg Gly
170 175 180
Gly Met Leu Ala Met Pro Lys Asp Glu Ala Ala Asn Thr Leu Ile
185 190 195
Ala Asp Tyr Val Ala Lys Ser Gly Phe Phe Arg Val Phe Ile Gly
200 205 210
Val Asn Asp Leu Glu Arg Glu Gly Gln Tyr Met Ser Thr Asp Asn
215 220 225
Thr Pro Leu Gln Asn Tyr Ser Asn Trp Asn Glu Gly Glu Pro Ser
230 235 240
Asp Pro Tyr Gly His Glu Asp Cys Val Glu Met Leu Ser Ser Gly
245 250 255
Arg Trp Asn Asp Thr Glu Cys His Leu Thr Met Tyr Phe Val Cys
260 265 270
Glu Phe Ile Lys Lys Lys Lys
275
<210> 98
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 98
cgctgactat gttgccaaga gtgg 24
<210> 99
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 99
gatgatggag gctccatacc tcag 24
<210> 100
<211> 50
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-50
<223> Artificial Sequence
<400> 100
gtgttcattg gcgtgaatga ccttgaaagg gagggacagt acatgttcac 50
<210> 101
<211> 2574
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 101
ggttctatcg attcgaattc ggccacactg gccggatcct ctagagatcc 50
ctcgacctcg acccacgcgt ccgctgctct ccgcccgtgt ggagtggtgg 100
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gagaagtctc agctagaacg agcggcccta ggttttcgga agggaggatc 200
agggatgttt gcgagcggct ggaaccagac ggtgccgata gaggaagcgg 250
gctccatggc tgccctcctg ctgctgcccc tgctgctgtt gctaccgctg 300
ctgctgctga agctacacct ctggccgcag ttgcgctggc ttccggcgga 350
cttggccttt gcggtgcgag ctctgtgctg caaaagggct cttcgagctc 400
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agagtaacag ggctgcacgc gccttcctac gtgcgctagg ctgggactgg 600
ggacccgacg gcggcgacag cggcgagggg agcgctggag aaggcgagcg 650
ggcagcgccg ggagccggag atgcagcggc cggaagcggc gcggagtttg 700
ccggagggga cggtgccgcc agaggtggag gagccgccgc ccctctgtca 750
cctggagcaa ctgtggcgct gctcctcccc gctggcccag agtttctgtg 800
gctctggttc gggctggcca aggccggcct gcgcactgcc tttgtgccca 850
ccgccctgcg ccggggcccc ctgctgcact gcctccgcag ctgcggcgcg 900
cgcgcgctgg tgctggcgcc agagtttctg gagtccctgg agccggacct 950
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cccaccctgc tggaattagc gatttgctgg ctgaagtgtc cgctgaagtg 1050
gatgggccag tgccaggata cctctcttcc ccccagagca taacagacac 1100
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ggatcagtca tctgaagatc ctgcaatgcc agggcttcta tcagctgtgt 1200
ggtgtccacc aggaagatgt gatctacctc gccctcccac tctaccacat 1250
gtccggttcc ctgctgggca tcgtgggctg catgggcatt ggggccacag 1300
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cagcacaggg tgacggtgtt ccagtacatt ggggagctgt gccgatacct 1400
tgtcaaccag cccccgagca aggcagaacg tggccataag gtccggctgg 1450
cagtgggcag cgggctgcgc ccagatacct gggagcgttt tgtgcggcgc 1500
ttcgggcccc tgcaggtgct ggagacatat ggactgacag agggcaacgt 1550
ggccaccatc aactacacag gacagcgggg cgctgtgggg cgtgcttcct 1600
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acaggagagc caattcggga cccccagggg cactgtatgg ccacatctcc 1700
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tgggctatgc tggcgggcca gagctggccc aggggaagtt gctaaaggat 1800
gtcttccggc ctggggatgt tttcttcaac actggggacc tgctggtctg 1850
cgatgaccaa ggttttctcc gcttccatga tcgtactgga gacaccttca 1900
ggtggaaggg ggagaatgtg gccacaaccg aggtggcaga ggtcttcgag 1950
gccctagatt ttcttcagga ggtgaacgtc tatggagtca ctgtgccagg 2000
gcatgaaggc agggctggaa tggcagccct agttctgcgt cccccccacg 2050
ctttggacct tatgcagctc tacacccacg tgtctgagaa cttgccacct 2100
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gaccttcaaa cagcagaaag ttcggatggc aaatgagggc ttcgacccca 2200
gcaccctgtc tgacccactg tacgttctgg accaggctgt aggtgcctac 2250
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ctctgaccta aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaag ggcggccgcg 2500
actctagagt cgacctgcag tagggataac agggtaataa gcttggccgc 2550
catggcccaa cttgtttatt gcag 2574
<210> 102
<211> 730
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 102
Met Gly Val Cys Gln Arg Thr Arg Ala Pro Trp Lys Glu Lys Ser
1 5 10 15
Gln Leu Glu Arg Ala Ala Leu Gly Phe Arg Lys Gly Gly Ser Gly
20 25 30
Met Phe Ala Ser Gly Trp Asn Gln Thr Val Pro Ile Glu Glu Ala
35 40 45
Gly Ser Met Ala Ala Leu Leu Leu Leu Pro Leu Leu Leu Leu Leu
50 55 60
Pro Leu Leu Leu Leu Lys Leu His Leu Trp Pro Gln Leu Arg Trp
65 70 75
Leu Pro Ala Asp Leu Ala Phe Ala Val Arg Ala Leu Cys Cys Lys
80 85 90
Arg Ala Leu Arg Ala Arg Ala Leu Ala Ala Ala Ala Ala Asp Pro
95 100 105
Glu Gly Pro Glu Gly Gly Cys Ser Leu Ala Trp Arg Leu Ala Glu
110 115 120
Leu Ala Gln Gln Arg Ala Ala His Thr Phe Leu Ile His Gly Ser
125 130 135
Arg Arg Phe Ser Tyr Ser Glu Ala Glu Arg Glu Ser Asn Arg Ala
140 145 150
Ala Arg Ala Phe Leu Arg Ala Leu Gly Trp Asp Trp Gly Pro Asp
155 160 165
Gly Gly Asp Ser Gly Glu Gly Ser Ala Gly Glu Gly Glu Arg Ala
170 175 180
Ala Pro Gly Ala Gly Asp Ala Ala Ala Gly Ser Gly Ala Glu Phe
185 190 195
Ala Gly Gly Asp Gly Ala Ala Arg Gly Gly Gly Ala Ala Ala Pro
200 205 210
Leu Ser Pro Gly Ala Thr Val Ala Leu Leu Leu Pro Ala Gly Pro
215 220 225
Glu Phe Leu Trp Leu Trp Phe Gly Leu Ala Lys Ala Gly Leu Arg
230 235 240
Thr Ala Phe Val Pro Thr Ala Leu Arg Arg Gly Pro Leu Leu His
245 250 255
Cys Leu Arg Ser Cys Gly Ala Arg Ala Leu Val Leu Ala Pro Glu
260 265 270
Phe Leu Glu Ser Leu Glu Pro Asp Leu Pro Ala Leu Arg Ala Met
275 280 285
Gly Leu His Leu Trp Ala Ala Gly Pro Gly Thr His Pro Ala Gly
290 295 300
Ile Ser Asp Leu Leu Ala Glu Val Ser Ala Glu Val Asp Gly Pro
305 310 315
Val Pro Gly Tyr Leu Ser Ser Pro Gln Ser Ile Thr Asp Thr Cys
320 325 330
Leu Tyr Ile Phe Thr Ser Gly Thr Thr Gly Leu Pro Lys Ala Ala
335 340 345
Arg Ile Ser His Leu Lys Ile Leu Gln Cys Gln Gly Phe Tyr Gln
350 355 360
Leu Cys Gly Val His Gln Glu Asp Val Ile Tyr Leu Ala Leu Pro
365 370 375
Leu Tyr His Met Ser Gly Ser Leu Leu Gly Ile Val Gly Cys Met
380 385 390
Gly Ile Gly Ala Thr Val Val Leu Lys Ser Lys Phe Ser Ala Gly
395 400 405
Gln Phe Trp Glu Asp Cys Gln Gln His Arg Val Thr Val Phe Gln
410 415 420
Tyr Ile Gly Glu Leu Cys Arg Tyr Leu Val Asn Gln Pro Pro Ser
425 430 435
Lys Ala Glu Arg Gly His Lys Val Arg Leu Ala Val Gly Ser Gly
440 445 450
Leu Arg Pro Asp Thr Trp Glu Arg Phe Val Arg Arg Phe Gly Pro
455 460 465
Leu Gln Val Leu Glu Thr Tyr Gly Leu Thr Glu Gly Asn Val Ala
470 475 480
Thr Ile Asn Tyr Thr Gly Gln Arg Gly Ala Val Gly Arg Ala Ser
485 490 495
Trp Leu Tyr Lys His Ile Phe Pro Phe Ser Leu Ile Arg Tyr Asp
500 505 510
Val Thr Thr Gly Glu Pro Ile Arg Asp Pro Gln Gly His Cys Met
515 520 525
Ala Thr Ser Pro Gly Glu Pro Gly Leu Leu Val Ala Pro Val Ser
530 535 540
Gln Gln Ser Pro Phe Leu Gly Tyr Ala Gly Gly Pro Glu Leu Ala
545 550 555
Gln Gly Lys Leu Leu Lys Asp Val Phe Arg Pro Gly Asp Val Phe
560 565 570
Phe Asn Thr Gly Asp Leu Leu Val Cys Asp Asp Gln Gly Phe Leu
575 580 585
Arg Phe His Asp Arg Thr Gly Asp Thr Phe Arg Trp Lys Gly Glu
590 595 600
Asn Val Ala Thr Thr Glu Val Ala Glu Val Phe Glu Ala Leu Asp
605 610 615
Phe Leu Gln Glu Val Asn Val Tyr Gly Val Thr Val Pro Gly His
620 625 630
Glu Gly Arg Ala Gly Met Ala Ala Leu Val Leu Arg Pro Pro His
635 640 645
Ala Leu Asp Leu Met Gln Leu Tyr Thr His Val Ser Glu Asn Leu
650 655 660
Pro Pro Tyr Ala Arg Pro Arg Phe Leu Arg Leu Gln Glu Ser Leu
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Ala Thr Thr Glu Thr Phe Lys Gln Gln Lys Val Arg Met Ala Asn
680 685 690
Glu Gly Phe Asp Pro Ser Thr Leu Ser Asp Pro Leu Tyr Val Leu
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Asp Gln Ala Val Gly Ala Tyr Leu Pro Leu Thr Thr Ala Arg Tyr
710 715 720
Ser Ala Leu Leu Ala Gly Asn Leu Arg Ile
725 730
<210> 103
<211> 22
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-22
<223> Artificial Sequence
<400> 103
gagagccatg gggctccacc tg 22
<210> 104
<211> 18
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-18
<223> Artificial Sequence
<400> 104
ggagaatgtg gccacaac 18
<210> 105
<211> 26
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-26
<223> Artificial Sequence
<400> 105
gccctggcac agtgactcca tagacg 26
<210> 106
<211> 18
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-18
<223> Artificial Sequence
<400> 106
atccacttca gcggacac 18
<210> 107
<211> 45
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-45
<223> Artificial Sequence
<400> 107
ccagtgccag gatacctctc ttccccccag agcataacag acacg 45
<210> 108
<211> 2579
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 108
cctgtgttaa gctgaggttt cccctagatc tcgtatatcc ccaacacata 50
cctccacgca cacacatccc caagaacctc gagctcacac caacagacac 100
acgcgcgcat acacactcgc tctcgcttgt ccatctccct cccgggggag 150
ccggcgcgcg ctcccacctt tgccgcacac tccggcgagc cgagcccgca 200
gcgctccagg attctgcggc tcggaactcg gattgcagct ctgaaccccc 250
atggtggttt tttaaacact tcttttcctt ctcttcctcg ttttgattgc 300
accgtttcca tctgggggct agaggagcaa ggcagcagcc ttcccagcca 350
gcccttgttg gcttgccatc gtccatctgg cttataaaag tttgctgagc 400
gcagtccaga gggctgcgct gctcgtcccc tcggctggca gaagggggtg 450
acgctgggca gcggcgagga gcgcgccgct gcctctggcg ggctttcggc 500
ttgaggggca aggtgaagag cgcaccggcc gtggggttta ccgagctgga 550
tttgtatgtt gcaccatgcc ttcttggatc ggggctgtga ttcttcccct 600
cttggggctg ctgctctccc tccccgccgg ggcggatgtg aaggctcgga 650
gctgcggaga ggtccgccag gcgtacggtg ccaagggatt cagcctggcg 700
gacatcccct accaggagat cgcaggggaa cacttaagaa tctgtcctca 750
ggaatataca tgctgcacca cagaaatgga agacaagtta agccaacaaa 800
gcaaactcga atttgaaaac cttgtggaag agacaagcca ttttgtgcgc 850
accacttttg tgtccaggca taagaaattt gacgaatttt tccgagagct 900
cctggagaat gcagaaaagt cactaaatga tatgtttgta cggacctatg 950
gcatgctgta catgcagaat tcagaagtct tccaggacct cttcacagag 1000
ctgaaaaggt actacactgg gggtaatgtg aatctggagg aaatgctcaa 1050
tgacttttgg gctcggctcc tggaacggat gtttcagctg ataaaccctc 1100
agtatcactt cagtgaagac tacctggaat gtgtgagcaa atacactgac 1150
cagctcaagc catttggaga cgtgccccgg aaactgaaga ttcaggttac 1200
ccgcgccttc attgctgcca ggacctttgt ccaggggctg actgtgggca 1250
gagaagttgc aaaccgagtt tccaaggtca gcccaacccc agggtgtatc 1300
cgtgccctca tgaagatgct gtactgccca tactgtcggg ggcttcccac 1350
tgtgaggccc tgcaacaact actgtctcaa cgtcatgaag ggctgcttgg 1400
caaatcaggc tgacctcgac acagagtgga atctgtttat agatgcaatg 1450
ctcttggtgg cagagcgact ggaggggcca ttcaacattg agtcggtcat 1500
ggacccgata gatgtcaaga tttctgaagc cattatgaac atgcaagaaa 1550
acagcatgca ggtgtctgca aaggtctttc agggatgtgg tcagcccaaa 1600
cctgctccag ccctcagatc tgcccgctca gctcctgaaa attttaatac 1650
acgtttcagg ccctacaatc ctgaggaaag accaacaact gctgcaggca 1700
caagcttgga ccggctggtc acagacataa aagagaaatt gaagctctct 1750
aaaaaggtct ggtcagcatt accctacact atctgcaagg acgagagcgt 1800
gacagcgggc acgtccaacg aggaggaatg ctggaacggg cacagcaaag 1850
ccagatactt gcctgagatc atgaatgatg ggctcaccaa ccagatcaac 1900
aatcccgagg tggatgtgga catcactcgg cctgacactt tcatcagaca 1950
gcagattatg gctctccgtg tgatgaccaa caaactaaaa aacgcctaca 2000
atggcaatga tgtcaatttc caggacacaa gtgatgaatc cagtggctca 2050
gggagtggca gtgggtgcat ggatgacgtg tgtcccacgg agtttgagtt 2100
tgtcaccaca gaggcccccg cagtggatcc cgaccggaga gaggtggact 2150
cttctgcagc ccagcgtggc cactccctgc tctcctggtc tctcacctgc 2200
attgtcctgg cactgcagag actgtgcaga taatcttggg tttttggtca 2250
gatgaaactg cattttagct atctgaatgg ccaactcact tcttttctta 2300
cactcttgga caatggacca tgccacaaaa acttaccgtt ttctatgaga 2350
agagagcagt aatgcaatct gcctcccttt ttgttttccc aaagagtacc 2400
gggtgccaga ctgaactgct tcctctttcc ttcagctatc tgtggggacc 2450
ttgtttattc tagagagaat tcttactcaa atttttcgta ccaggagatt 2500
ttcttacctt catttgcttt tatgctgcag aagtaaagga atctcacgtt 2550
gtgagggttt tttttttctc atttaaaat 2579
<210> 109
<211> 555
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 109
Met Pro Ser Trp Ile Gly Ala Val Ile Leu Pro Leu Leu Gly Leu
1 5 10 15
Leu Leu Ser Leu Pro Ala Gly Ala Asp Val Lys Ala Arg Ser Cys
20 25 30
Gly Glu Val Arg Gln Ala Tyr Gly Ala Lys Gly Phe Ser Leu Ala
35 40 45
Asp Ile Pro Tyr Gln Glu Ile Ala Gly Glu His Leu Arg Ile Cys
50 55 60
Pro Gln Glu Tyr Thr Cys Cys Thr Thr Glu Met Glu Asp Lys Leu
65 70 75
Ser Gln Gln Ser Lys Leu Glu Phe Glu Asn Leu Val Glu Glu Thr
80 85 90
Ser His Phe Val Arg Thr Thr Phe Val Ser Arg His Lys Lys Phe
95 100 105
Asp Glu Phe Phe Arg Glu Leu Leu Glu Asn Ala Glu Lys Ser Leu
110 115 120
Asn Asp Met Phe Val Arg Thr Tyr Gly Met Leu Tyr Met Gln Asn
125 130 135
Ser Glu Val Phe Gln Asp Leu Phe Thr Glu Leu Lys Arg Tyr Tyr
140 145 150
Thr Gly Gly Asn Val Asn Leu Glu Glu Met Leu Asn Asp Phe Trp
155 160 165
Ala Arg Leu Leu Glu Arg Met Phe Gln Leu Ile Asn Pro Gln Tyr
170 175 180
His Phe Ser Glu Asp Tyr Leu Glu Cys Val Ser Lys Tyr Thr Asp
185 190 195
Gln Leu Lys Pro Phe Gly Asp Val Pro Arg Lys Leu Lys Ile Gln
200 205 210
Val Thr Arg Ala Phe Ile Ala Ala Arg Thr Phe Val Gln Gly Leu
215 220 225
Thr Val Gly Arg Glu Val Ala Asn Arg Val Ser Lys Val Ser Pro
230 235 240
Thr Pro Gly Cys Ile Arg Ala Leu Met Lys Met Leu Tyr Cys Pro
245 250 255
Tyr Cys Arg Gly Leu Pro Thr Val Arg Pro Cys Asn Asn Tyr Cys
260 265 270
Leu Asn Val Met Lys Gly Cys Leu Ala Asn Gln Ala Asp Leu Asp
275 280 285
Thr Glu Trp Asn Leu Phe Ile Asp Ala Met Leu Leu Val Ala Glu
290 295 300
Arg Leu Glu Gly Pro Phe Asn Ile Glu Ser Val Met Asp Pro Ile
305 310 315
Asp Val Lys Ile Ser Glu Ala Ile Met Asn Met Gln Glu Asn Ser
320 325 330
Met Gln Val Ser Ala Lys Val Phe Gln Gly Cys Gly Gln Pro Lys
335 340 345
Pro Ala Pro Ala Leu Arg Ser Ala Arg Ser Ala Pro Glu Asn Phe
350 355 360
Asn Thr Arg Phe Arg Pro Tyr Asn Pro Glu Glu Arg Pro Thr Thr
365 370 375
Ala Ala Gly Thr Ser Leu Asp Arg Leu Val Thr Asp Ile Lys Glu
380 385 390
Lys Leu Lys Leu Ser Lys Lys Val Trp Ser Ala Leu Pro Tyr Thr
395 400 405
Ile Cys Lys Asp Glu Ser Val Thr Ala Gly Thr Ser Asn Glu Glu
410 415 420
Glu Cys Trp Asn Gly His Ser Lys Ala Arg Tyr Leu Pro Glu Ile
425 430 435
Met Asn Asp Gly Leu Thr Asn Gln Ile Asn Asn Pro Glu Val Asp
440 445 450
Val Asp Ile Thr Arg Pro Asp Thr Phe Ile Arg Gln Gln Ile Met
455 460 465
Ala Leu Arg Val Met Thr Asn Lys Leu Lys Asn Ala Tyr Asn Gly
470 475 480
Asn Asp Val Asn Phe Gln Asp Thr Ser Asp Glu Ser Ser Gly Ser
485 490 495
Gly Ser Gly Ser Gly Cys Met Asp Asp Val Cys Pro Thr Glu Phe
500 505 510
Glu Phe Val Thr Thr Glu Ala Pro Ala Val Asp Pro Asp Arg Arg
515 520 525
Glu Val Asp Ser Ser Ala Ala Gln Arg Gly His Ser Leu Leu Ser
530 535 540
Trp Ser Leu Thr Cys Ile Val Leu Ala Leu Gln Arg Leu Cys Arg
545 550 555
<210> 110
<211> 21
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-21
<223> Artificial Sequence
<400> 110
aagcgtgaca gcgggcacgt c 21
<210> 111
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 111
tgcacagtct ctgcagtgcc cagg 24
<210> 112
<211> 40
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-40
<223> Artificial Sequence
<400> 112
gaatgctgga acgggcacag caaagccaga tacttgcctg 40
<210> 113
<211> 4649
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 113
cggacgcgtg ggcggacgcg tgggcaaaag aactcggagt gccaaagcta 50
aataagttag ctgagaaaac gcacgcagtt tgcagcgcct gcgccgggtg 100
cgccaactac gcaaagacca agcgggctcc gcgcggaccg gccgcggggc 150
tagggacccg gctttggcct tcaggctccc tagcagcggg gaaaaggaat 200
tgctgcccgg agtttctgcg gaggtggagg gagatcagga aacggcttct 250
tcctcacttc gccgcctggt gagtgtcggg gagattggca aacgcctagg 300
aaaggactgg ggaaaatagc cctgggaaag tggagaaggt gatcaggagg 350
ccggtccact acggcagttt atctgtctga tcagagccag acgcgacgcg 400
tccacttcgc agttctttcc aggtgtgggg accgcaggac agacggccga 450
tcccgccgcc ctccgtacca gcactcccag gagagtcagc ctcgctcccc 500
aacgtcgagg gcgctctggc cacgaaaagt tcctgtccac tgtgattctc 550
aattccttgc ttggtttttt tctccagaga acttttgggt ggagatatta 600
acttttttct tttttttttt ccttggtgga agctgctcta gggagggggg 650
aggaggagga gaaagtgaaa tgtgctggag aagagcgagc cctccttgtt 700
cttccggagt cccatccatt aagccatcac ttctggaaga ttaaagttgt 750
cggacatggt gacagctgag aggagaggag gatttcttgc caggtggaga 800
gtcttcaccg tctgttgggt gcatgtgtgc gcccgcagcg gcgcggggcg 850
cgtggttctc cgcgtggagt ctcacctggg acctgagtga atggctccca 900
ggggctgtgc ggggcatccg cctccgcctt ctccacaggc ctgtgtctgt 950
cctggaaaga tgctagcaat gggggcgctg gcaggattct ggatcctctg 1000
cctcctcact tatggttacc tgtcctgggg ccaggcctta gaagaggagg 1050
aagaaggggc cttactagct caagctggag agaaactaga gcccagcaca 1100
acttccacct cccagcccca tctcattttc atcctagcgg atgatcaggg 1150
atttagagat gtgggttacc acggatctga gattaaaaca cctactcttg 1200
acaagctcgc tgccgaagga gttaaactgg agaactacta tgtccagcct 1250
atttgcacac catccaggag tcagtttatt actggaaagt atcagataca 1300
caccggactt caacattcta tcataagacc tacccaaccc aactgtttac 1350
ctctggacaa tgccacccta cctcagaaac tgaaggaggt tggatattca 1400
acgcatatgg tcggaaaatg gcacttgggt tttaacagaa aagaatgcat 1450
gcccaccaga agaggatttg ataccttttt tggttccctt ttgggaagtg 1500
gggattacta tacacactac aaatgtgaca gtcctgggat gtgtggctat 1550
gacttgtatg aaaacgacaa tgctgcctgg gactatgaca atggcatata 1600
ctccacacag atgtacactc agagagtaca gcaaatctta gcttcccata 1650
accccacaaa gcctatattt ttatatactg cctatcaagc tgttcattca 1700
ccactgcaag ctcctggcag gtatttcgaa cactaccgat ccattatcaa 1750
cataaacagg agaagatatg ctgccatgct ttcctgctta gatgaagcaa 1800
tcaacaacgt gacattggct ctaaagactt atggtttcta taacaacagc 1850
attatcattt actcttcaga taatggtggc cagcctacgg caggagggag 1900
taactggcct ctcagaggta gcaaaggaac atattgggaa ggagggatcc 1950
gggctgtagg ctttgtgcat agcccacttc tgaaaaacaa gggaacagtg 2000
tgtaaggaac ttgtgcacat cactgactgg taccccactc tcatttcact 2050
ggctgaagga cagattgatg aggacattca actagatggc tatgatatct 2100
gggagaccat aagtgagggt cttcgctcac cccgagtaga tattttgcat 2150
aacattgacc cctatacacc aaggcaaaaa atggctcctg ggcagcaggc 2200
tatgggatct ggaacactgc aatccagtca gccatcagag tgcagcactg 2250
gaaattgctt acaggaaatc ctggctacag cgactgggtc ccccctcagt 2300
ctttcagcaa cctgggaccg aaccggtggc acaatgaacg gatcaccttg 2350
tcaactggca aaagtgtatg gcttttcaac atcacagccg acccatatga 2400
gagggtggac ctatctaaca ggtatccagg aatcgtgaag aagctcctac 2450
ggaggctctc acagttcaac aaaactgcag tgccggtcag gtatcccccc 2500
aaagacccca gaagtaaccc taggctcaat ggaggggtct ggggaccatg 2550
gtataaagag gaaaccaaga aaaagaagcc aagcaaaaat caggctgaga 2600
aaaagcaaaa gaaaagcaaa aaaaagaaga agaaacagca gaaagcagtc 2650
tcaggtaaac cagcaaattt ggctcgataa tatcgctggc ctaagcgtca 2700
ggcttgtttt catgctgtgc cactccagag acttctgcca cctggccgcc 2750
acactgaaaa ctgtcctgct cagtgccaag gtgctactct tgcaagccac 2800
acttagagag agtggagatg tttatttctc tcgctccttt agaaaacgtg 2850
gtgagtcctg agttccactg ctgtgcttca gtcaactgac caaacactgc 2900
tttgaattat aggaggagaa caataaccta ccatccgcaa gcatgctaat 2950
ttgatggaag ttacagggta gcatgattaa aactaccttt gataaattac 3000
agtcaaagat tgtgtcacct caaaggcctt gaagaatata ttttcttggt 3050
gaatttttgt atgtctgtca tatgacactt gggtttttta attaattcta 3100
ttttatatat ataaatatat gtttcttttc ctgtgaaaag ctgtttttct 3150
cacatgtgaa cagcttgcac ctcattttac catgcgtgag ggaatggcaa 3200
ataagaatgt ttgagcacac tgcccacaat gaatgtaact attttctaaa 3250
cactttacta gaagaacatt tcagtataaa aaacctaatt tatttttaca 3300
gaaaaatatt ttgttgtttt tataaaaagt tatgcaaatg acttttattt 3350
ttatttcctg cataccatta gaagaatttt atttcatttc ttcaaattat 3400
caagcactgt aatactataa attaatgtaa tactgtgtga attcagacta 3450
taaaaaacat cattcagaaa actttataat cgtcattgtt caatcaagat 3500
tttgaatgta ataagatgaa tatattcctt acaaattact tggaaattca 3550
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atgtatctta attattaaaa tgatttactt tatggcacta gaaaatttac 3650
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aaaataaaaa tctttactaa taggcaattg aaggaatggt ttgctaacaa 3750
ccacagtaat ataatatgat tttacagata gatgcttccc cttggctatg 3800
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aggagaatta aaggagtatt atcagtaatg aagtttatca tgggtcatca 4050
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gtcacagata gctagaatta tgatctttga agttataact gtgatctgaa 4200
aatgtgtgtg gtggtatgac agcataccat taaatacatt tacatcacag 4250
ctcaaaggac tgtgatataa tccatttata tcacaactca aaggactgtg 4300
atataatcca tttatatcac agctcacagt ttctgaaaat gtataaaaga 4350
atctataatc tagtactgaa attactaaat tgggtaagat gatttaaatg 4400
attttaattt taacatttta tttctagaat atatggctcc attttatttt 4450
atagtgtaaa gttgtatttc ctaaagtttg tgttttgtcg acagtatctt 4500
ttaaatgagt cttaaaaata aaggcatatt gttcatgttt aaaaaaaaaa 4550
aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 4600
aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaa 4649
<210> 114
<211> 515
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 114
Met Ala Pro Arg Gly Cys Ala Gly His Pro Pro Pro Pro Ser Pro
1 5 10 15
Gln Ala Cys Val Cys Pro Gly Lys Met Leu Ala Met Gly Ala Leu
20 25 30
Ala Gly Phe Trp Ile Leu Cys Leu Leu Thr Tyr Gly Tyr Leu Ser
35 40 45
Trp Gly Gln Ala Leu Glu Glu Glu Glu Glu Gly Ala Leu Leu Ala
50 55 60
Gln Ala Gly Glu Lys Leu Glu Pro Ser Thr Thr Ser Thr Ser Gln
65 70 75
Pro His Leu Ile Phe Ile Leu Ala Asp Asp Gln Gly Phe Arg Asp
80 85 90
Val Gly Tyr His Gly Ser Glu Ile Lys Thr Pro Thr Leu Asp Lys
95 100 105
Leu Ala Ala Glu Gly Val Lys Leu Glu Asn Tyr Tyr Val Gln Pro
110 115 120
Ile Cys Thr Pro Ser Arg Ser Gln Phe Ile Thr Gly Lys Tyr Gln
125 130 135
Ile His Thr Gly Leu Gln His Ser Ile Ile Arg Pro Thr Gln Pro
140 145 150
Asn Cys Leu Pro Leu Asp Asn Ala Thr Leu Pro Gln Lys Leu Lys
155 160 165
Glu Val Gly Tyr Ser Thr His Met Val Gly Lys Trp His Leu Gly
170 175 180
Phe Asn Arg Lys Glu Cys Met Pro Thr Arg Arg Gly Phe Asp Thr
185 190 195
Phe Phe Gly Ser Leu Leu Gly Ser Gly Asp Tyr Tyr Thr His Tyr
200 205 210
Lys Cys Asp Ser Pro Gly Met Cys Gly Tyr Asp Leu Tyr Glu Asn
215 220 225
Asp Asn Ala Ala Trp Asp Tyr Asp Asn Gly Ile Tyr Ser Thr Gln
230 235 240
Met Tyr Thr Gln Arg Val Gln Gln Ile Leu Ala Ser His Asn Pro
245 250 255
Thr Lys Pro Ile Phe Leu Tyr Thr Ala Tyr Gln Ala Val His Ser
260 265 270
Pro Leu Gln Ala Pro Gly Arg Tyr Phe Glu His Tyr Arg Ser Ile
275 280 285
Ile Asn Ile Asn Arg Arg Arg Tyr Ala Ala Met Leu Ser Cys Leu
290 295 300
Asp Glu Ala Ile Asn Asn Val Thr Leu Ala Leu Lys Thr Tyr Gly
305 310 315
Phe Tyr Asn Asn Ser Ile Ile Ile Tyr Ser Ser Asp Asn Gly Gly
320 325 330
Gln Pro Thr Ala Gly Gly Ser Asn Trp Pro Leu Arg Gly Ser Lys
335 340 345
Gly Thr Tyr Trp Glu Gly Gly Ile Arg Ala Val Gly Phe Val His
350 355 360
Ser Pro Leu Leu Lys Asn Lys Gly Thr Val Cys Lys Glu Leu Val
365 370 375
His Ile Thr Asp Trp Tyr Pro Thr Leu Ile Ser Leu Ala Glu Gly
380 385 390
Gln Ile Asp Glu Asp Ile Gln Leu Asp Gly Tyr Asp Ile Trp Glu
395 400 405
Thr Ile Ser Glu Gly Leu Arg Ser Pro Arg Val Asp Ile Leu His
410 415 420
Asn Ile Asp Pro Tyr Thr Pro Arg Gln Lys Met Ala Pro Gly Gln
425 430 435
Gln Ala Met Gly Ser Gly Thr Leu Gln Ser Ser Gln Pro Ser Glu
440 445 450
Cys Ser Thr Gly Asn Cys Leu Gln Glu Ile Leu Ala Thr Ala Thr
455 460 465
Gly Ser Pro Leu Ser Leu Ser Ala Thr Trp Asp Arg Thr Gly Gly
470 475 480
Thr Met Asn Gly Ser Pro Cys Gln Leu Ala Lys Val Tyr Gly Phe
485 490 495
Ser Thr Ser Gln Pro Thr His Met Arg Gly Trp Thr Tyr Leu Thr
500 505 510
Gly Ile Gln Glu Ser
515
<210> 115
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 115
cccaacccaa ctgtttacct ctgg 24
<210> 116
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 116
ctctctgagt gtacatctgt gtgg 24
<210> 117
<211> 53
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-53
<223> Artificial Sequence
<220>
<221> unsure
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<223> unknown base
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> unsure
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cggacgcgtg ggtgcgagtg gagcggagga cccgagcggc tgaggagaga 50
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aacacagatg tgtgaataca cacggaagct acaagtgctt ttgcctcagt 500
ggccacatgc tcatgccaga tgctacgtgt gtgaactcta ggacatgtgc 550
catgataaac tgtcagtaca gctgtgaaga cacagaagaa gggccacagt 600
gcctgtgtcc atcctcagga ctccgcctgg ccccaaatgg aagagactgt 650
ctagatattg atgaatgtgc ctctggtaaa gtcatctgtc cctacaatcg 700
aagatgtgtg aacacatttg gaagctacta ctgcaaatgt cacattggtt 750
tcgaactgca atatatcagt ggacgatatg actgtataga tataaatgaa 800
tgtactatgg atagccatac gtgcagccac catgccaatt gcttcaatac 850
ccaagggtcc ttcaagtgta aatgcaagca gggatataaa ggcaatggac 900
ttcggtgttc tgctatccct gaaaattctg tgaaggaagt cctcagagca 950
cctggtacca tcaaagacag aatcaagaag ttgcttgctc acaaaaacag 1000
catgaaaaag aaggcaaaaa ttaaaaatgt taccccagaa cccaccagga 1050
ctcctacccc taaggtgaac ttgcagccct tcaactatga agagatagtt 1100
tccagaggcg ggaactctca tggaggtaaa aaagggaatg aagagaaatg 1150
aaagaggggc ttgaggatga gaaaagagaa gagaaagccc tgaagaatga 1200
catagaggag cgaagcctgc gaggagatgt gtttttccct aaggtgaatg 1250
aagcaggtga attcggcctg attctggtcc aaaggaaagc gctaacttcc 1300
aaactggaac ataaagattt aaatatctcg gttgactgca gcttcaatca 1350
tgggatctgt gactggaaac aggatagaga agatgatttt gactggaatc 1400
ctgctgatcg agataatgct attggcttct atatggcagt tccggccttg 1450
gcaggtcaca agaaagacat tggccgattg aaacttctcc tacctgacct 1500
gcaaccccaa agcaacttct gtttgctctt tgattaccgg ctggccggag 1550
acaaagtcgg gaaacttcga gtgtttgtga aaaacagtaa caatgccctg 1600
gcatgggaga agaccacgag tgaggatgaa aagtggaaga cagggaaaat 1650
tcagttgtat caaggaactg atgctaccaa aagcatcatt tttgaagcag 1700
aacgtggcaa gggcaaaacc ggcgaaatcg cagtggatgg cgtcttgctt 1750
gtttcaggct tatgtccaga tagcctttta tctgtggatg actgaatgtt 1800
actatcttta tatttgactt tgtatgtcag ttccctggtt tttttgatat 1850
tgcatcatag gacctctggc attttagaat tactagctga aaaattgtaa 1900
tgtaccaaca gaaatattat tgtaagatgc ctttcttgta taagatatgc 1950
caatatttgc tttaaatatc atatcactgt atcttctcag tcatttctga 2000
atctttccnc attatattat aaaatntgga aangtcagtt tatctcccct 2050
cctcngtata tctgatttgt atangtangt tgatgngctt ctctctacaa 2100
catttctaga aaatagaaaa aaaagcacag agaaatgttt aactgtttga 2150
ctcttatgat acttcttgga aactatgaca tcaaagatag acttttgcct 2200
aagtggctta gctgggtctt tcatagccaa acttgtatat ttaattcttt 2250
gtaataataa 2260
<210> 119
<211> 338
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 119
Met Pro Leu Pro Trp Ser Leu Ala Leu Pro Leu Leu Leu Ser Trp
1 5 10 15
Val Ala Gly Gly Phe Gly Asn Ala Ala Ser Ala Arg His His Gly
20 25 30
Leu Leu Ala Ser Ala Arg Gln Pro Gly Val Cys His Tyr Gly Thr
35 40 45
Lys Leu Ala Cys Cys Tyr Gly Trp Arg Arg Asn Ser Lys Gly Val
50 55 60
Cys Glu Ala Thr Cys Glu Pro Gly Cys Lys Phe Gly Glu Cys Val
65 70 75
Gly Pro Asn Lys Cys Arg Cys Phe Pro Gly Tyr Thr Gly Lys Thr
80 85 90
Cys Ser Gln Asp Val Asn Glu Cys Gly Met Lys Pro Arg Pro Cys
95 100 105
Gln His Arg Cys Val Asn Thr His Gly Ser Tyr Lys Cys Phe Cys
110 115 120
Leu Ser Gly His Met Leu Met Pro Asp Ala Thr Cys Val Asn Ser
125 130 135
Arg Thr Cys Ala Met Ile Asn Cys Gln Tyr Ser Cys Glu Asp Thr
140 145 150
Glu Glu Gly Pro Gln Cys Leu Cys Pro Ser Ser Gly Leu Arg Leu
155 160 165
Ala Pro Asn Gly Arg Asp Cys Leu Asp Ile Asp Glu Cys Ala Ser
170 175 180
Gly Lys Val Ile Cys Pro Tyr Asn Arg Arg Cys Val Asn Thr Phe
185 190 195
Gly Ser Tyr Tyr Cys Lys Cys His Ile Gly Phe Glu Leu Gln Tyr
200 205 210
Ile Ser Gly Arg Tyr Asp Cys Ile Asp Ile Asn Glu Cys Thr Met
215 220 225
Asp Ser His Thr Cys Ser His His Ala Asn Cys Phe Asn Thr Gln
230 235 240
Gly Ser Phe Lys Cys Lys Cys Lys Gln Gly Tyr Lys Gly Asn Gly
245 250 255
Leu Arg Cys Ser Ala Ile Pro Glu Asn Ser Val Lys Glu Val Leu
260 265 270
Arg Ala Pro Gly Thr Ile Lys Asp Arg Ile Lys Lys Leu Leu Ala
275 280 285
His Lys Asn Ser Met Lys Lys Lys Ala Lys Ile Lys Asn Val Thr
290 295 300
Pro Glu Pro Thr Arg Thr Pro Thr Pro Lys Val Asn Leu Gln Pro
305 310 315
Phe Asn Tyr Glu Glu Ile Val Ser Arg Gly Gly Asn Ser His Gly
320 325 330
Gly Lys Lys Gly Asn Glu Glu Lys
335
<210> 120
<211> 22
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-22
<223> Artificial Sequence
<400> 120
cctcagtggc cacatgctca tg 22
<210> 121
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 121
ggctgcacgt atggctatcc atag 24
<210> 122
<211> 50
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-50
<223> Artificial Sequence
<400> 122
gataaactgt cagtacagct gtgaagacac agaagaaggg ccacagtgcc 50
<210> 123
<211> 1199
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 123
gggagctgct gctgtggctg ctggtgctgt gcgcgctgct cctgctcttg 50
gtgcagctgc tgcgcttcct gagggctgac ggcgacctga cgctactatg 100
ggccgagtgg cagggacgac gcccagaatg ggagctgact gatatggtgg 150
tgtgggtgac tggagcctcg agtggaattg gtgaggagct ggcttaccag 200
ttgtctaaac taggagtttc tcttgtgctg tcagccagaa gagtgcatga 250
gctggaaagg gtgaaaagaa gatgcctaga gaatggcaat ttaaaagaaa 300
aagatatact tgttttgccc cttgacctga ccgacactgg ttcccatgaa 350
gcggctacca aagctgttct ccaggagttt ggtagaatcg acattctggt 400
caacaatggt ggaatgtccc agcgttctct gtgcatggat accagcttgg 450
atgtctacag aaagctaata gagcttaact acttagggac ggtgtccttg 500
acaaaatgtg ttctgcctca catgatcgag aggaagcaag gaaagattgt 550
tactgtgaat agcatcctgg gtatcatatc tgtacctctt tccattggat 600
actgtgctag caagcatgct ctccggggtt tttttaatgg ccttcgaaca 650
gaacttgcca catacccagg tataatagtt tctaacattt gcccaggacc 700
tgtgcaatca aatattgtgg agaattccct agctggagaa gtcacaaaga 750
ctataggcaa taatggagac cagtcccaca agatgacaac cagtcgttgt 800
gtgcggctga tgttaatcag catggccaat gatttgaaag aagtttggat 850
ctcagaacaa cctttcttgt tagtaacata tttgtggcaa tacatgccaa 900
cctgggcctg gtggataacc aacaagatgg ggaagaaaag gattgagaac 950
tttaagagtg gtgtggatgc agactcttct tattttaaaa tctttaagac 1000
aaaacatgac tgaaaagagc acctgtactt ttcaagccac tggagggaga 1050
aatggaaaac atgaaaacag caatcttctt atgcttctga ataatcaaag 1100
actaatttgt gattttactt tttaatagat atgactttgc ttccaacatg 1150
gaatgaaata aaaaataaat aataaaagat tgccatgaat cttgcaaaa 1199
<210> 124
<211> 289
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 124
Met Val Val Trp Val Thr Gly Ala Ser Ser Gly Ile Gly Glu Glu
1 5 10 15
Leu Ala Tyr Gln Leu Ser Lys Leu Gly Val Ser Leu Val Leu Ser
20 25 30
Ala Arg Arg Val His Glu Leu Glu Arg Val Lys Arg Arg Cys Leu
35 40 45
Glu Asn Gly Asn Leu Lys Glu Lys Asp Ile Leu Val Leu Pro Leu
50 55 60
Asp Leu Thr Asp Thr Gly Ser His Glu Ala Ala Thr Lys Ala Val
65 70 75
Leu Gln Glu Phe Gly Arg Ile Asp Ile Leu Val Asn Asn Gly Gly
80 85 90
Met Ser Gln Arg Ser Leu Cys Met Asp Thr Ser Leu Asp Val Tyr
95 100 105
Arg Lys Leu Ile Glu Leu Asn Tyr Leu Gly Thr Val Ser Leu Thr
110 115 120
Lys Cys Val Leu Pro His Met Ile Glu Arg Lys Gln Gly Lys Ile
125 130 135
Val Thr Val Asn Ser Ile Leu Gly Ile Ile Ser Val Pro Leu Ser
140 145 150
Ile Gly Tyr Cys Ala Ser Lys His Ala Leu Arg Gly Phe Phe Asn
155 160 165
Gly Leu Arg Thr Glu Leu Ala Thr Tyr Pro Gly Ile Ile Val Ser
170 175 180
Asn Ile Cys Pro Gly Pro Val Gln Ser Asn Ile Val Glu Asn Ser
185 190 195
Leu Ala Gly Glu Val Thr Lys Thr Ile Gly Asn Asn Gly Asp Gln
200 205 210
Ser His Lys Met Thr Thr Ser Arg Cys Val Arg Leu Met Leu Ile
215 220 225
Ser Met Ala Asn Asp Leu Lys Glu Val Trp Ile Ser Glu Gln Pro
230 235 240
Phe Leu Leu Val Thr Tyr Leu Trp Gln Tyr Met Pro Thr Trp Ala
245 250 255
Trp Trp Ile Thr Asn Lys Met Gly Lys Lys Arg Ile Glu Asn Phe
260 265 270
Lys Ser Gly Val Asp Ala Asp Ser Ser Tyr Phe Lys Ile Phe Lys
275 280 285
Thr Lys His Asp
<210> 125
<211> 19
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-25
<223> Artificial Sequence
<400> 125
gcaatgaact gggagctgc 19
<210> 126
<211> 19
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-19
<223> Artificial Sequence
<400> 126
ctgtgaatag catcctggg 19
<210> 127
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-20
<223> Artificial Sequence
<400> 127
cttttcaagc cactggaggg 20
<210> 128
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 128
ctgtagacat ccaagctggt atcc 24
<210> 129
<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-23
<223> Artificial Sequence
<400> 129
aagagtctgc atccacacca ctc 23
<210> 130
<211> 46
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-46
<223> Artificial Sequence
<400> 130
acctgacgct actatgggcc gagtggcagg gacgacgccc agaatg 46
<210> 131
<211> 2365
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 131
gcgacgtggg caccgccatc agctgttcgc gcgtcttctc ctccaggtgg 50
ggcaggggtt tcgggctggt ggagcatgtg ctgggacagg acagcatcct 100
caatcaatcc aacagcatat tcggttgcat cttctacaca ctacagctat 150
tgttaggttg cctgcggaca cgctgggcct ctgtcctgat gctgctgagc 200
tccctggtgt ctctcgctgg ttctgtctac ctggcctgga tcctgttctt 250
cgtgctctat gatttctgca ttgtttgtat caccacctat gctatcaacg 300
tgagcctgat gtggctcagt ttccggaagg tccaagaacc ccagggcaag 350
gctaagaggc actgagccct caacccaagc caggctgacc tcatctgctt 400
tgctttggtc ttcaagccgc tcagcgtgcc tgtggacagc gtggccccgg 450
cccccccaag cctcaggagg gcaacacagt ccctggcgag tggccctggc 500
aggccagtgt gaggaggcaa ggagcccaca tctgcagcgg ctccctggtg 550
gcagacacct gggtcctcac tgctgcccac tgctttgaaa aggcagcagc 600
aacagaactg aattcctggt cagtggtcct gggttctctg cagcgtgagg 650
gactcagccc tggggccgaa gaggtggggg tggctgccct gcagttgccc 700
agggcctata accactacag ccagggctca gacctggccc tgctgcagct 750
cgcccacccc acgacccaca cacccctctg cctgccccag cccgcccatc 800
gcttcccctt tggagcctcc tgctgggcca ctggctggga tcaggacacc 850
agtgatgctc ctgggaccct acgcaatctg cgcctgcgtc tcatcagtcg 900
ccccacatgt aactgtatct acaaccagct gcaccagcga cacctgtcca 950
acccggcccg gcctgggatg ctatgtgggg gcccccagcc tggggtgcag 1000
ggcccctgtc agggagattc cgggggccct gtgctgtgcc tcgagcctga 1050
cggacactgg gttcaggctg gcatcatcag ctttgcatca agctgtgccc 1100
aggaggacgc tcctgtgctg ctgaccaaca cagctgctca cagttcctgg 1150
ctgcaggctc gagttcaggg ggcagctttc ctggcccaga gcccagagac 1200
cccggagatg agtgatgagg acagctgtgt agcctgtgga tccttgagga 1250
cagcaggtcc ccaggcagga gcaccctccc catggccctg ggaggccagg 1300
ctgatgcacc agggacagct ggcctgtggc ggagccctgg tgtcagagga 1350
ggcggtgcta actgctgccc actgcttcat tgggcgccag gccccagagg 1400
aatggagcgt agggctgggg accagaccgg aggagtgggg cctgaagcag 1450
ctcatcctgc atggagccta cacccaccct gaggggggct acgacatggc 1500
cctcctgctg ctggcccagc ctgtgacact gggagccagc ctgcggcccc 1550
tctgcctgcc ctatcctgac caccacctgc ctgatgggga gcgtggctgg 1600
gttctgggac gggcccgccc aggagcaggc atcagctccc tccagacagt 1650
gcccgtgacc ctcctggggc ctagggcctg cagccggctg catgcagctc 1700
ctgggggtga tggcagccct attctgccgg ggatggtgtg taccagtgct 1750
gtgggtgagc tgcccagctg tgagggcctg tctggggcac cactggtgca 1800
tgaggtgagg ggcacatggt tcctggccgg gctgcacagc ttcggagatg 1850
cttgccaagg ccccgccagg ccggcggtct tcaccgcgct ccctgcctat 1900
gaggactggg tcagcagttt ggactggcag gtctacttcg ccgaggaacc 1950
agagcccgag gctgagcctg gaagctgcct ggccaacata agccaaccaa 2000
ccagctgctg acaggggacc tggccattct caggacaaga gaatgcaggc 2050
aggcaaatgg cattactgcc cctgtcctcc ccaccctgtc atgtgtgatt 2100
ccaggcacca gggcaggccc agaagcccag cagctgtggg aaggaacctg 2150
cctggggcca caggtgccca ctccccaccc tgcaggacag gggtgtctgt 2200
ggacactccc acacccaact ctgctaccaa gcaggcgtct cagctttcct 2250
cctcctttac tctttcagat acaatcacgc cagccacgtt gttttgaaaa 2300
tttctttttt tggggggcag cagttttcct ttttttaaac ttaaataaat 2350
tgttacaaaa taaaa 2365
<210> 132
<211> 571
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 132
Met Leu Leu Ser Ser Leu Val Ser Leu Ala Gly Ser Val Tyr Leu
1 5 10 15
Ala Trp Ile Leu Phe Phe Val Leu Tyr Asp Phe Cys Ile Val Cys
20 25 30
Ile Thr Thr Tyr Ala Ile Asn Val Ser Leu Met Trp Leu Ser Phe
35 40 45
Arg Lys Val Gln Glu Pro Gln Gly Lys Ala Lys Arg His Gly Asn
50 55 60
Thr Val Pro Gly Glu Trp Pro Trp Gln Ala Ser Val Arg Arg Gln
65 70 75
Gly Ala His Ile Cys Ser Gly Ser Leu Val Ala Asp Thr Trp Val
80 85 90
Leu Thr Ala Ala His Cys Phe Glu Lys Ala Ala Ala Thr Glu Leu
95 100 105
Asn Ser Trp Ser Val Val Leu Gly Ser Leu Gln Arg Glu Gly Leu
110 115 120
Ser Pro Gly Ala Glu Glu Val Gly Val Ala Ala Leu Gln Leu Pro
125 130 135
Arg Ala Tyr Asn His Tyr Ser Gln Gly Ser Asp Leu Ala Leu Leu
140 145 150
Gln Leu Ala His Pro Thr Thr His Thr Pro Leu Cys Leu Pro Gln
155 160 165
Pro Ala His Arg Phe Pro Phe Gly Ala Ser Cys Trp Ala Thr Gly
170 175 180
Trp Asp Gln Asp Thr Ser Asp Ala Pro Gly Thr Leu Arg Asn Leu
185 190 195
Arg Leu Arg Leu Ile Ser Arg Pro Thr Cys Asn Cys Ile Tyr Asn
200 205 210
Gln Leu His Gln Arg His Leu Ser Asn Pro Ala Arg Pro Gly Met
215 220 225
Leu Cys Gly Gly Pro Gln Pro Gly Val Gln Gly Pro Cys Gln Gly
230 235 240
Asp Ser Gly Gly Pro Val Leu Cys Leu Glu Pro Asp Gly His Trp
245 250 255
Val Gln Ala Gly Ile Ile Ser Phe Ala Ser Ser Cys Ala Gln Glu
260 265 270
Asp Ala Pro Val Leu Leu Thr Asn Thr Ala Ala His Ser Ser Trp
275 280 285
Leu Gln Ala Arg Val Gln Gly Ala Ala Phe Leu Ala Gln Ser Pro
290 295 300
Glu Thr Pro Glu Met Ser Asp Glu Asp Ser Cys Val Ala Cys Gly
305 310 315
Ser Leu Arg Thr Ala Gly Pro Gln Ala Gly Ala Pro Ser Pro Trp
320 325 330
Pro Trp Glu Ala Arg Leu Met His Gln Gly Gln Leu Ala Cys Gly
335 340 345
Gly Ala Leu Val Ser Glu Glu Ala Val Leu Thr Ala Ala His Cys
350 355 360
Phe Ile Gly Arg Gln Ala Pro Glu Glu Trp Ser Val Gly Leu Gly
365 370 375
Thr Arg Pro Glu Glu Trp Gly Leu Lys Gln Leu Ile Leu His Gly
380 385 390
Ala Tyr Thr His Pro Glu Gly Gly Tyr Asp Met Ala Leu Leu Leu
395 400 405
Leu Ala Gln Pro Val Thr Leu Gly Ala Ser Leu Arg Pro Leu Cys
410 415 420
Leu Pro Tyr Pro Asp His His Leu Pro Asp Gly Glu Arg Gly Trp
425 430 435
Val Leu Gly Arg Ala Arg Pro Gly Ala Gly Ile Ser Ser Leu Gln
440 445 450
Thr Val Pro Val Thr Leu Leu Gly Pro Arg Ala Cys Ser Arg Leu
455 460 465
His Ala Ala Pro Gly Gly Asp Gly Ser Pro Ile Leu Pro Gly Met
470 475 480
Val Cys Thr Ser Ala Val Gly Glu Leu Pro Ser Cys Glu Gly Leu
485 490 495
Ser Gly Ala Pro Leu Val His Glu Val Arg Gly Thr Trp Phe Leu
500 505 510
Ala Gly Leu His Ser Phe Gly Asp Ala Cys Gln Gly Pro Ala Arg
515 520 525
Pro Ala Val Phe Thr Ala Leu Pro Ala Tyr Glu Asp Trp Val Ser
530 535 540
Ser Leu Asp Trp Gln Val Tyr Phe Ala Glu Glu Pro Glu Pro Glu
545 550 555
Ala Glu Pro Gly Ser Cys Leu Ala Asn Ile Ser Gln Pro Thr Ser
560 565 570
Cys
<210> 133
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 133
cctgtgctgt gcctcgagcc tgac 24
<210> 134
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 134
gtgggcagca gttagcaccg cctc 24
<210> 135
<211> 45
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-45
<223> Artificial Sequence
<400> 135
ggctggcatc atcagctttg catcaagctg tgcccaggag gacgc 45
<210> 136
<211> 1998
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 136
cgggccgccc ccggccccca ttcgggccgg gcctcgctgc ggcggcgact 50
gagccaggct gggccgcgtc cctgagtccc agagtcggcg cggcgcggca 100
ggggcagcct tccaccacgg ggagcccagc tgtcagccgc ctcacaggaa 150
gatgctgcgt cggcggggca gccctggcat gggtgtgcat gtgggtgcag 200
ccctgggagc actgtggttc tgcctcacag gagccctgga ggtccaggtc 250
cctgaagacc cagtggtggc actggtgggc accgatgcca ccctgtgctg 300
ctccttctcc cctgagcctg gcttcagcct ggcacagctc aacctcatct 350
ggcagctgac agataccaaa cagctggtgc acagctttgc tgagggccag 400
gaccagggca gcgcctatgc caaccgcacg gccctcttcc cggacctgct 450
ggcacagggc aacgcatccc tgaggctgca gcgcgtgcgt gtggcggacg 500
agggcagctt cacctgcttc gtgagcatcc gggatttcgg cagcgctgcc 550
gtcagcctgc aggtggccgc tccctactcg aagcccagca tgaccctgga 600
gcccaacaag gacctgcggc caggggacac ggtgaccatc acgtgctcca 650
gctaccaggg ctaccctgag gctgaggtgt tctggcagga tgggcagggt 700
gtgcccctga ctggcaacgt gaccacgtcg cagatggcca acgagcaggg 750
cttgtttgat gtgcacagcg tcctgcgggt ggtgctgggt gcgaatggca 800
cctacagctg cctggtgcgc aaccccgtgc tgcagcagga tgcgcacrgc 850
tctgtcacca tcacagggca gcctatgaca ttccccccag aggccctgtg 900
ggtgaccgtg gggctgtctg tctgtctcat tgcactgctg gtggccctgg 950
ctttcgtgtg ctggagaaag atcaaacaga gctgtgagga ggagaatgca 1000
ggagctgagg accaggatgg ggagggagaa ggctccaaga cagccctgca 1050
gcctctgaaa cactctgaca gcaaagaaga tgatggacaa gaaatagcct 1100
gaccatgagg accagggagc tgctacccct ccctacagct cctaccctct 1150
ggctgcaatg gggctgcact gtgagccctg cccccaacag atgcatcctg 1200
ctctgacagg tgggctcctt ctccaaagga tgcgatacac agaccactgt 1250
gcagccttat ttctccaatg gacatgattc ccaagtcatc ctgctgcctt 1300
ttttcttata gacacaatga acagaccacc cacaacctta gttctctaag 1350
tcatcctgcc tgctgcctta tttcacagta catacatttc ttagggacac 1400
agtacactga ccacatcacc accctcttct tccagtgctg cgtggaccat 1450
ctggctgcct tttttctcca aaagatgcaa tattcagact gactgacccc 1500
ctgccttatt tcaccaaaga cacgatgcat agtcaccccg gccttgtttc 1550
tccaatggcc gtgatacact agtgatcatg ttcagccctg cttccacctg 1600
catagaatct tttcttctca gacagggaca gtgcggcctc aacatctcct 1650
ggagtctaga agctgtttcc tttcccctcc ttcctccctg ccccaagtga 1700
agacagggca gggccaggaa tgctttgggg acaccgaggg gactgccccc 1750
cacccccacc atggtgctat tctggggctg gggcagtctt ttcctggctt 1800
gcctctggcc agctcctggc ctctggtaga gtgagacttc agacgttctg 1850
atgccttccg gatgtcatct ctccctgccc caggaatgga agatgtgagg 1900
acttctaatt taaatgtggg actcggaggg attttgtaaa ctgggggtat 1950
attttgggga aaataaatgt ctttgtaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaa 1998
<210> 137
<211> 316
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<220>
<221> unsure
<222> 233
<223> unknown amino acid
<400> 137
Met Leu Arg Arg Arg Gly Ser Pro Gly Met Gly Val His Val Gly
1 5 10 15
Ala Ala Leu Gly Ala Leu Trp Phe Cys Leu Thr Gly Ala Leu Glu
20 25 30
Val Gln Val Pro Glu Asp Pro Val Val Ala Leu Val Gly Thr Asp
35 40 45
Ala Thr Leu Cys Cys Ser Phe Ser Pro Glu Pro Gly Phe Ser Leu
50 55 60
Ala Gln Leu Asn Leu Ile Trp Gln Leu Thr Asp Thr Lys Gln Leu
65 70 75
Val His Ser Phe Ala Glu Gly Gln Asp Gln Gly Ser Ala Tyr Ala
80 85 90
Asn Arg Thr Ala Leu Phe Pro Asp Leu Leu Ala Gln Gly Asn Ala
95 100 105
Ser Leu Arg Leu Gln Arg Val Arg Val Ala Asp Glu Gly Ser Phe
110 115 120
Thr Cys Phe Val Ser Ile Arg Asp Phe Gly Ser Ala Ala Val Ser
125 130 135
Leu Gln Val Ala Ala Pro Tyr Ser Lys Pro Ser Met Thr Leu Glu
140 145 150
Pro Asn Lys Asp Leu Arg Pro Gly Asp Thr Val Thr Ile Thr Cys
155 160 165
Ser Ser Tyr Gln Gly Tyr Pro Glu Ala Glu Val Phe Trp Gln Asp
170 175 180
Gly Gln Gly Val Pro Leu Thr Gly Asn Val Thr Thr Ser Gln Met
185 190 195
Ala Asn Glu Gln Gly Leu Phe Asp Val His Ser Val Leu Arg Val
200 205 210
Val Leu Gly Ala Asn Gly Thr Tyr Ser Cys Leu Val Arg Asn Pro
215 220 225
Val Leu Gln Gln Asp Ala His Xaa Ser Val Thr Ile Thr Gly Gln
230 235 240
Pro Met Thr Phe Pro Pro Glu Ala Leu Trp Val Thr Val Gly Leu
245 250 255
Ser Val Cys Leu Ile Ala Leu Leu Val Ala Leu Ala Phe Val Cys
260 265 270
Trp Arg Lys Ile Lys Gln Ser Cys Glu Glu Glu Asn Ala Gly Ala
275 280 285
Glu Asp Gln Asp Gly Glu Gly Glu Gly Ser Lys Thr Ala Leu Gln
290 295 300
Pro Leu Lys His Ser Asp Ser Lys Glu Asp Asp Gly Gln Glu Ile
305 310 315
Ala
<210> 138
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 138
ctggcacagc tcaacctcat ctgg 24
<210> 139
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-20
<223> Artificial Sequence
<400> 139
gctgtctgtc tgtctcattg 20
<210> 140
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-20
<223> Artificial Sequence
<400> 140
ggacacagta tactgaccac 20
<210> 141
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 141
tgcgaaccag gcagctgtaa gtgc 24
<210> 142
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 142
tggaagaaga gggtggtgat gtgg 24
<210> 143
<211> 45
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-45
<223> Artificial Sequence
<400> 143
cagctgacag acaccaaaca gctggtgcac agtttcaccg aaggc 45
<210> 144
<211> 2336
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> unsure
<222> 1620, 1673
<223> unknown base
<400> 144
ttcgtgaccc ttgagaaaag agttggtggt aaatgtgcca cgtcttctaa 50
gaagggggag tcctgaactt gtctgaagcc cttgtccgta agccttgaac 100
tacgttctta aatctatgaa gtcgagggac ctttcgctgc ttttgtaggg 150
acttctttcc ttgcttcagc aacatgaggc ttttcttgtg gaacgcggtc 200
ttgactctgt tcgtcacttc tttgattggg gctttgatcc ctgaaccaga 250
agtgaaaatt gaagttctcc agaagccatt catctgccat cgcaagacca 300
aaggagggga tttgatgttg gtccactatg aaggctactt agaaaaggac 350
ggctccttat ttcactccac tcacaaacat aacaatggtc agcccatttg 400
gtttaccctg ggcatcctgg aggctctcaa aggttgggac cagggcttga 450
aaggaatgtg tgtaggagag aagagaaagc tcatcattcc tcctgctctg 500
ggctatggaa aagaaggaaa aggtaaaatt cccccagaaa gtacactgat 550
atttaatatt gatctcctgg agattcgaaa tggaccaaga tcccatgaat 600
cattccaaga aatggatctt aatgatgact ggaaactctc taaagatgag 650
gttaaagcat atttaaagaa ggagtttgaa aaacatggtg cggtggtgaa 700
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aagacaaaga tgggtttata tctgccagag aatttacata taaacacgat 800
gagttataga gatacatcta cccttttaat atagcactca tctttcaaga 850
gagggcagtc atctttaaag aacattttat ttttatacaa tgttctttct 900
tgctttgttt tttattttta tatatttttt ctgactccta tttaaagaac 950
cccttaggtt tctaagtacc catttctttc tgataagtta ttgggaagaa 1000
aaagctaatt ggtctttgaa tagaagactt ctggacaatt tttcactttc 1050
acagatatga agctttgttt tactttctca cttataaatt taaaatgttg 1100
caactgggaa tataccacga catgagacca ggttatagca caaattagca 1150
ccctatattt ctgcttccct ctattttctc caagttagag gtcaacattt 1200
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aatagtttat gtgtaactgg ctctgagtct ctgcttgagg accagaggaa 1300
aatggttgtt ggacctgact tgttaatggc tactgcttta ctaaggagat 1350
gtgcaatgct gaagttagaa acaaggttaa tagccaggca tggtggctca 1400
tgcctgtaat cccagcactt tgggaggctg aggcgggcgg atcacctgag 1450
gttgggagtt cgagaccagc ctgaccaaca cggagaaacc ctatctctac 1500
taaaaataca aagtagcccg gcgtggtgat gcgtgcctgt aatcccagct 1550
acccaggaag gctgaggcgg cagaatcact tgaacccgag gccgaggttg 1600
cggtaagccg agatcacctn cagcctggac actctgtctc gaaaaaagaa 1650
aagaacacgg ttaataccat atnaatatgt atgcattgag acatgctacc 1700
taggacttaa gctgatgaag cttggctcct agtgattggt ggcctattat 1750
gataaatagg acaaatcatt tatgtgtgag tttctttgta ataaaatgta 1800
tcaatatgtt atagatgagg tagaaagtta tatttatatt caatatttac 1850
ttcttaaggc tagcggaata tccttcctgg ttctttaatg ggtagtctat 1900
agtatattat actacaataa cattgtatca taagataaag tagtaaacca 1950
gtctacattt tcccatttct gtctcatcaa aaactgaagt tagctgggtg 2000
tggtggctca tgcctgtaat cccagcactt tgggggccaa ggagggtgga 2050
tcacttgaga tcaggagttc aagaccagcc tggccaacat ggtgaaacct 2100
tgtctctact aaaaatacaa aaattagcca ggcgtggtgg tgcacacctg 2150
tagtcccagc tactcgggag gctgagacag gagatttgct tgaacccggg 2200
aggcggaggt tgcagtgagc caagattgtg ccactgcact ccagcctggg 2250
tgacagagca agactccatc tcaaaaaaaa aaaaaagaag cagacctaca 2300
gcagctacta ttgaataaat acctatcctg gatttt 2336
<210> 145
<211> 211
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 145
Met Arg Leu Phe Leu Trp Asn Ala Val Leu Thr Leu Phe Val Thr
1 5 10 15
Ser Leu Ile Gly Ala Leu Ile Pro Glu Pro Glu Val Lys Ile Glu
20 25 30
Val Leu Gln Lys Pro Phe Ile Cys His Arg Lys Thr Lys Gly Gly
35 40 45
Asp Leu Met Leu Val His Tyr Glu Gly Tyr Leu Glu Lys Asp Gly
50 55 60
Ser Leu Phe His Ser Thr His Lys His Asn Asn Gly Gln Pro Ile
65 70 75
Trp Phe Thr Leu Gly Ile Leu Glu Ala Leu Lys Gly Trp Asp Gln
80 85 90
Gly Leu Lys Gly Met Cys Val Gly Glu Lys Arg Lys Leu Ile Ile
95 100 105
Pro Pro Ala Leu Gly Tyr Gly Lys Glu Gly Lys Gly Lys Ile Pro
110 115 120
Pro Glu Ser Thr Leu Ile Phe Asn Ile Asp Leu Leu Glu Ile Arg
125 130 135
Asn Gly Pro Arg Ser His Glu Ser Phe Gln Glu Met Asp Leu Asn
140 145 150
Asp Asp Trp Lys Leu Ser Lys Asp Glu Val Lys Ala Tyr Leu Lys
155 160 165
Lys Glu Phe Glu Lys His Gly Ala Val Val Asn Glu Ser His His
170 175 180
Asp Ala Leu Val Glu Asp Ile Phe Asp Lys Glu Asp Glu Asp Lys
185 190 195
Asp Gly Phe Ile Ser Ala Arg Glu Phe Thr Tyr Lys His Asp Glu
200 205 210
Leu
<210> 146
<211> 26
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
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<223> Artificial Sequence
<400> 146
ctttccttgc ttcagcaaca tgaggc 26
<210> 147
<211> 25
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-25
<223> Artificial Sequence
<400> 147
gcccagagca ggaggaatga tgagc 25
<210> 148
<211> 49
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-49
<223> Artificial Sequence
<400> 148
gtggaacgcg gtcttgactc tgttcgtcac ttctttgatt ggggctttg 49
<210> 149
<211> 2196
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 149
aataaagctt ccttaatgtt gtatatgtct ttgaagtaca tccgtgcatt 50
tttttttagc atccaaccat tcctcccttg tagttctcgc cccctcaaat 100
caccctctcc cgtagcccac ccgactaaca tctcagtctc tgaaaatgca 150
cagagatgcc tggctacctc gccctgcctt cagcctcacg gggctcagtc 200
tctttttctc tttggtgcca ccaggacgga gcatggaggt cacagtacct 250
gccaccctca acgtcctcaa tggctctgac gcccgcctgc cctgcacctt 300
caactcctgc tacacagtga accacaaaca gttctccctg aactggactt 350
accaggagtg caacaactgc tctgaggaga tgttcctcca gttccgcatg 400
aagatcatta acctgaagct ggagcggttt caagaccgcg tggagttctc 450
agggaacccc agcaagtacg atgtgtcggt gatgctgaga aacgtgcagc 500
cggaggatga ggggatttac aactgctaca tcatgaaccc ccctgaccgc 550
caccgtggcc atggcaagat ccatctgcag gtcctcatgg aagagccccc 600
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tcctggctgt ggtcatcttg gtgctgatgg tggtcaagtg tgtgaggaga 700
aaaaaagagc agaagctgag cacagatgac ctgaagaccg aggaggaggg 750
caagacggac ggtgaaggca acccggatga tggcgccaag tagtgggtgg 800
ccggccctgc agcctcccgt gtcccgtctc ctcccctctc cgccctgtac 850
agtgaccctg cctgctcgct cttggtgtgc ttcccgtgac ctaggacccc 900
agggcccacc tggggcctcc tgaacccccg acttcgtatc tcccaccctg 950
caccaagagt gacccactct cttccatccg agaaacctgc catgctctgg 1000
gacgtgtggg ccctggggag aggagagaaa gggctcccac ctgccagtcc 1050
ctggggggag gcaggaggca catgtgaggg tccccagaga gaagggagtg 1100
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ggcagtggct tcagagagga cctggtgggg agggagggct ttcctgtgct 1200
gacagcgctc cctcaggagg gccttggcct ggcacggctg tgctcctccc 1250
ctgctcccag cccagagcag ccatcaggct ggaggtgacg atgagttcct 1300
gaaacttgga ggggcatgtt aaagggatga ctgtgcattc cagggcactg 1350
acggaaagcc agggctgcag gcaaagctgg acatgtgccc tggcccagga 1400
ggccatgttg ggccctcgtt tccattgcta gtggcctcct tggggctcct 1450
gttggctcct aatcccttag gactgtggat gaggccagac tggaagagca 1500
gctccaggta gggggccatg tttcccagcg gggacccacc aacagaggcc 1550
agtttcaaag tcagctgagg ggctgagggg tggggctcca tggtgaatgc 1600
aggttgctgc aggctctgcc ttctccatgg ggtaaccacc ctcgcctggg 1650
caggggcagc caaggctggg aaatgaggag gccatgcaca gggtggggca 1700
gctttctttg gggcttcagt gagaactctc ccagttgccc ttggtggggt 1750
ttccacctgg cttttggcta cagagaggga agggaaagcc tgaggccggc 1800
ataaggggag gccttggaac ctgagctgcc aatgccagcc ctgtcccatc 1850
tgcggccacg ctactcgctc ctctcccaac aactcccttc gtggggacaa 1900
aagtgacaat tgtaggccag gcacagtggc tcacgcctgt aatcccagca 1950
ctttgggagg ccaaggcggg tggattacct ccatctgttt agtagaaatg 2000
ggcaaaaccc catctctact aaaaatacaa gaattagctg ggcgtggtgg 2050
cgtgtgcctg taatcccagc tatttgggag gctgaggcag gagaatcgct 2100
tgagcccggg aagcagaggt tgcagtgaac tgagatagtg atagtgccac 2150
tgcaattcag cctgggtgac atagagagac tccatctcaa aaaaaa 2196
<210> 150
<211> 215
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 150
Met His Arg Asp Ala Trp Leu Pro Arg Pro Ala Phe Ser Leu Thr
1 5 10 15
Gly Leu Ser Leu Phe Phe Ser Leu Val Pro Pro Gly Arg Ser Met
20 25 30
Glu Val Thr Val Pro Ala Thr Leu Asn Val Leu Asn Gly Ser Asp
35 40 45
Ala Arg Leu Pro Cys Thr Phe Asn Ser Cys Tyr Thr Val Asn His
50 55 60
Lys Gln Phe Ser Leu Asn Trp Thr Tyr Gln Glu Cys Asn Asn Cys
65 70 75
Ser Glu Glu Met Phe Leu Gln Phe Arg Met Lys Ile Ile Asn Leu
80 85 90
Lys Leu Glu Arg Phe Gln Asp Arg Val Glu Phe Ser Gly Asn Pro
95 100 105
Ser Lys Tyr Asp Val Ser Val Met Leu Arg Asn Val Gln Pro Glu
110 115 120
Asp Glu Gly Ile Tyr Asn Cys Tyr Ile Met Asn Pro Pro Asp Arg
125 130 135
His Arg Gly His Gly Lys Ile His Leu Gln Val Leu Met Glu Glu
140 145 150
Pro Pro Glu Arg Asp Ser Thr Val Ala Val Ile Val Gly Ala Ser
155 160 165
Val Gly Gly Phe Leu Ala Val Val Ile Leu Val Leu Met Val Val
170 175 180
Lys Cys Val Arg Arg Lys Lys Glu Gln Lys Leu Ser Thr Asp Asp
185 190 195
Leu Lys Thr Glu Glu Glu Gly Lys Thr Asp Gly Glu Gly Asn Pro
200 205 210
Asp Asp Gly Ala Lys
215
<210> 151
<211> 524
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> unsure
<222> 103, 233
<223> unknown base
<400> 151
gttgtatatg tcctgaagta catccgtgca ttttttttag catccaacca 50
tcctcccttg tagttctcgc cccctcaaat caccttctcc cttagcccac 100
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aatggctctg acgcccgcct gccctgccct tcaactcctg ctacacagtg 300
aaccacaaac agttctccct gaactggact taccaggagt gcaacaactg 350
ctctgaggag atgttcctcc agttccgcat gaagatcatt aacctgaagc 400
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gatgtgtcgg tgatgctgag aaacgtgcag ccggaggatg aggggattta 500
caactgctac atcatgaacc cccc 524
<210> 152
<211> 368
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> unsure
<222> 56, 123
<223> unknown base
<400> 152
tcacggggct catctctttt tctctttggt gcccaccagg acggagcatg 50
gaggtncaca tacctgccac cctcaacgtc ctcaatggct ttgacgcccg 100
cctgccctgc accttcaact ccngctacac agtgaaccac aaacagttct 150
ccctgaactg gatttaccag gagtgcaaca actggctctg aggagatgtt 200
cctccagttc ccgcatggaa gatcatttaa cctgaaagct ggaagcggtt 250
ttcaagaacc gcgtggaagt ttctcaggga accccagcaa gtacgatgtg 300
tcggtgatgc tgagaaacgt gcagccggag gatgagggga tttacaactg 350
ctacatcatg aacccccc 368
<210> 153
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 153
acggagcatg gaggtccaca gtac 24
<210> 154
<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-23
<223> Artificial Sequence
<400> 154
gcacgtttct cagcatcacc gac 23
<210> 155
<211> 50
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-50
<223> Artificial Sequence
<400> 155
cgcctgccct gcaccttcaa ctcctgctac acagtgaacc acaaacagtt 50
<210> 156
<211> 2680
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 156
tgcggcgacc gtcgtacacc atgggcctcc acctccgccc ctaccgtgtg 50
gggctgctcc cggatggcct cctgttcctc ttgctgctgc taatgctgct 100
cgcggaccca gcgctcccgg ccggacgtca ccccccagtg gtgctggtcc 150
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gaacctggaa ctgctgctgc ctgtcatcat tgactgctgg attgacaata 300
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tatgactggc gccgagcccc aaatgaaaac gggccctact tcctggccct 550
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tgcgccctgg gggggcgtgg ccaagaccct gcgcgtcctg gcttcaggag 750
acaacaaccg gatcccagtc atcgggcccc tgaagatccg ggagcagcag 800
cggtcagctg tctccaccag ctggctgctg ccctacaact acacatggtc 850
acctgagaag gtgttcgtgc agacacccac aatcaactac acactgcggg 900
actaccgcaa gttcttccag gacatcggct ttgaagatgg ctggctcatg 950
cggcaggaca cagaagggct ggtggaagcc acgatgccac ctggcgtgca 1000
gctgcactgc ctctatggta ctggcgtccc cacaccagac tccttctact 1050
atgagagctt ccctgaccgt gaccctaaaa tctgctttgg tgacggcgat 1100
ggtactgtga acttgaagag tgccctgcag tgccaggcct ggcagagccg 1150
ccaggagcac caagtgttgc tgcaggagct gccaggcagc gagcacatcg 1200
agatgctggc caacgccacc accctggcct atctgaaacg tgtgctcctt 1250
gggccctgac tcctgtgcca caggactcct gtggctcggc cgtggacctg 1300
ctgttggcct ctggggctgt catggcccac gcgttttgca aagtttgtga 1350
ctcaccattc aaggccccga gtcttggact gtgaagcatc tgccatgggg 1400
aagtgctgtt tgttatcctt tctctgtggc agtgaagaag gaagaaatga 1450
gagtctagac tcaagggaca ctggatggca agaatgctgc tgatggtgga 1500
actgctgtga ccttaggact ggctccacag ggtggactgg ctgggccctg 1550
gtcccagtcc ctgcctgggg ccatgtgtcc ccctattcct gtgggctttt 1600
catacttgcc tactgggccc tggccccgca gccttcctat gagggatgtt 1650
actgggctgt ggtcctgtac ccagaggtcc cagggatcgg ctcctggccc 1700
ctcgggtgac ccttcccaca caccagccac agataggcct gccactggtc 1750
atgggtagct agagctgctg gcttccctgt ggcttagctg gtggccagcc 1800
tgactggctt cctgggcgag cctagtagct cctgcaggca ggggcagttt 1850
gttgcgttct tcgtggttcc caggccctgg gacatctcac tccactccta 1900
cctcccttac caccaggagc attcaagctc tggattgggc agcagatgtg 1950
cccccagtcc cgcaggctgt gttccagggg ccctgatttc ctcggatgtg 2000
ctattggccc caggactgaa gctgcctccc ttcaccctgg gactgtggtt 2050
ccaaggatga gagcaggggt tggagccatg gccttctggg aacctatgga 2100
gaaagggaat ccaaggaagc agccaaggct gctcgcagct tccctgagct 2150
gcacctcttg ctaaccccac catcacactg ccaccctgcc ctagggtctc 2200
actagtacca agtgggtcag cacagggctg aggatggggc tcctatccac 2250
cctggccagc acccagctta gtgctgggac tagcccagaa acttgaatgg 2300
gaccctgaga gagccagggg tcccctgagg cccccctagg ggctttctgt 2350
ctgccccagg gtgctccatg gatctccctg tggcagcagg catggagagt 2400
cagggctgcc ttcatggcag taggctctaa gtgggtgact ggccacaggc 2450
cgagaaaagg gtacagcctc taggtggggt tcccaaagac gccttcaggc 2500
tggactgagc tgctctccca cagggtttct gtgcagctgg attttctctg 2550
ttgcatacat gcctggcatc tgtctcccct tgttcctgag tggccccaca 2600
tggggctctg agcaggctgt atctggattc tggcaataaa agtactctgg 2650
atgctgtaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 2680
<210> 157
<211> 412
<212> PRT
<213> Artificial
<400> 157
Met Gly Leu His Leu Arg Pro Tyr Arg Val Gly Leu Leu Pro Asp
1 5 10 15
Gly Leu Leu Phe Leu Leu Leu Leu Leu Met Leu Leu Ala Asp Pro
20 25 30
Ala Leu Pro Ala Gly Arg His Pro Pro Val Val Leu Val Pro Gly
35 40 45
Asp Leu Gly Asn Gln Leu Glu Ala Lys Leu Asp Lys Pro Thr Val
50 55 60
Val His Tyr Leu Cys Ser Lys Lys Thr Glu Ser Tyr Phe Thr Ile
65 70 75
Trp Leu Asn Leu Glu Leu Leu Leu Pro Val Ile Ile Asp Cys Trp
80 85 90
Ile Asp Asn Ile Arg Leu Val Tyr Asn Lys Thr Ser Arg Ala Thr
95 100 105
Gln Phe Pro Asp Gly Val Asp Val Arg Val Pro Gly Phe Gly Lys
110 115 120
Thr Phe Ser Leu Glu Phe Leu Asp Pro Ser Lys Ser Ser Val Gly
125 130 135
Ser Tyr Phe His Thr Met Val Glu Ser Leu Val Gly Trp Gly Tyr
140 145 150
Thr Arg Gly Glu Asp Val Arg Gly Ala Pro Tyr Asp Trp Arg Arg
155 160 165
Ala Pro Asn Glu Asn Gly Pro Tyr Phe Leu Ala Leu Arg Glu Met
170 175 180
Ile Glu Glu Met Tyr Gln Leu Tyr Gly Gly Pro Val Val Leu Val
185 190 195
Ala His Ser Met Gly Asn Met Tyr Thr Leu Tyr Phe Leu Gln Arg
200 205 210
Gln Pro Gln Ala Trp Lys Asp Lys Tyr Ile Arg Ala Phe Val Ser
215 220 225
Leu Gly Ala Pro Trp Gly Gly Val Ala Lys Thr Leu Arg Val Leu
230 235 240
Ala Ser Gly Asp Asn Asn Arg Ile Pro Val Ile Gly Pro Leu Lys
245 250 255
Ile Arg Glu Gln Gln Arg Ser Ala Val Ser Thr Ser Trp Leu Leu
260 265 270
Pro Tyr Asn Tyr Thr Trp Ser Pro Glu Lys Val Phe Val Gln Thr
275 280 285
Pro Thr Ile Asn Tyr Thr Leu Arg Asp Tyr Arg Lys Phe Phe Gln
290 295 300
Asp Ile Gly Phe Glu Asp Gly Trp Leu Met Arg Gln Asp Thr Glu
305 310 315
Gly Leu Val Glu Ala Thr Met Pro Pro Gly Val Gln Leu His Cys
320 325 330
Leu Tyr Gly Thr Gly Val Pro Thr Pro Asp Ser Phe Tyr Tyr Glu
335 340 345
Ser Phe Pro Asp Arg Asp Pro Lys Ile Cys Phe Gly Asp Gly Asp
350 355 360
Gly Thr Val Asn Leu Lys Ser Ala Leu Gln Cys Gln Ala Trp Gln
365 370 375
Ser Arg Gln Glu His Gln Val Leu Leu Gln Glu Leu Pro Gly Ser
380 385 390
Glu His Ile Glu Met Leu Ala Asn Ala Thr Thr Leu Ala Tyr Leu
395 400 405
Lys Arg Val Leu Leu Gly Pro
410
<210> 158
<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-23
<223> Artificial Sequence
<400> 158
ctggggctac acacggggtg agg 23
<210> 159
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 159
ggtgccgctg cagaaagtag agcg 24
<210> 160
<211> 45
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-45
<223> Artificial Sequence
<400> 160
gccccaaatg aaaacgggcc ctacttcctg gccctccgcg agatg 45
<210> 161
<211> 1512
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 161
cggacgcgtg ggcggacgcg tggggcggcg gcagcggcgg cgacggcgac 50
atggagagcg gggcctacgg cgcggccaag gcgggcggct ccttcgacct 100
gcggcgcttc ctgacgcagc cgcaggtggt ggcgcgcgcc gtgtgcttgg 150
tcttcgcctt gatcgtgttc tcctgcatct atggtgaggg ctacagcaat 200
gcccacgagt ctaagcagat gtactgcgtg ttcaaccgca acgaggatgc 250
ctgccgctat ggcagtgcca tcggggtgct ggccttcctg gcctcggcct 300
tcttcttggt ggtcgacgcg tatttccccc agatcagcaa cgccactgac 350
cgcaagtacc tggtcattgg tgacctgctc ttctcagctc tctggacctt 400
cctgtggttt gttggtttct gcttcctcac caaccagtgg gcagtcacca 450
acccgaagga cgtgctggtg ggggccgact ctgtgagggc agccatcacc 500
ttcagcttct tttccatctt ctcctggggt gtgctggcct ccctggccta 550
ccagcgctac aaggctggcg tggacgactt catccagaat tacgttgacc 600
ccactccgga ccccaacact gcctacgcct cctacccagg tgcatctgtg 650
gacaactacc aacagccacc cttcacccag aacgcggaga ccaccgaggg 700
ctaccagccg ccccctgtgt actgagtggc ggttagcgtg ggaaggggga 750
cagagagggc cctcccctct gccctggact ttcccatcag cctcctggaa 800
ctgccagccc ctctctttca cctgttccat cctgtgcagc tgacacacag 850
ctaaggagcc tcatagcctg gcgggggctg gcagagccac accccaagtg 900
cctgtgccca gagggcttca gtcagccgct cactcctcca gggcactttt 950
aggaaagggt ttttagctag tgtttttcct cgcttttaat gacctcagcc 1000
ccgcctgcag tggctagaag ccagcaggtg cccatgtgct actgacaagt 1050
gcctcagctt ccccccggcc cgggtcaggc cgtgggagcc gctattatct 1100
gcgttctctg ccaaagactc gtgggggcca tcacacctgc cctgtgcagc 1150
ggagccggac caggctcttg tgtcctcact caggtttgct tcccctgtgc 1200
ccactgctgt atgatctggg ggccaccacc ctgtgccggt ggcctctggg 1250
ctgcctcccg tggtgtgagg gcggggctgg tgctcatggc acttcctcct 1300
tgctcccacc cctggcagca gggaagggct ttgcctgaca acacccagct 1350
ttatgtaaat attctgcagt tgttacttag gaagcctggg gagggcaggg 1400
gtgccccatg gctcccagac tctgtctgtg ccgagtgtat tataaaatcg 1450
tgggggagat gcccggcctg ggatgctgtt tggagacgga ataaatgttt 1500
tctcattcaa ag 1512
<210> 162
<211> 224
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 162
Met Glu Ser Gly Ala Tyr Gly Ala Ala Lys Ala Gly Gly Ser Phe
1 5 10 15
Asp Leu Arg Arg Phe Leu Thr Gln Pro Gln Val Val Ala Arg Ala
20 25 30
Val Cys Leu Val Phe Ala Leu Ile Val Phe Ser Cys Ile Tyr Gly
35 40 45
Glu Gly Tyr Ser Asn Ala His Glu Ser Lys Gln Met Tyr Cys Val
50 55 60
Phe Asn Arg Asn Glu Asp Ala Cys Arg Tyr Gly Ser Ala Ile Gly
65 70 75
Val Leu Ala Phe Leu Ala Ser Ala Phe Phe Leu Val Val Asp Ala
80 85 90
Tyr Phe Pro Gln Ile Ser Asn Ala Thr Asp Arg Lys Tyr Leu Val
95 100 105
Ile Gly Asp Leu Leu Phe Ser Ala Leu Trp Thr Phe Leu Trp Phe
110 115 120
Val Gly Phe Cys Phe Leu Thr Asn Gln Trp Ala Val Thr Asn Pro
125 130 135
Lys Asp Val Leu Val Gly Ala Asp Ser Val Arg Ala Ala Ile Thr
140 145 150
Phe Ser Phe Phe Ser Ile Phe Ser Trp Gly Val Leu Ala Ser Leu
155 160 165
Ala Tyr Gln Arg Tyr Lys Ala Gly Val Asp Asp Phe Ile Gln Asn
170 175 180
Tyr Val Asp Pro Thr Pro Asp Pro Asn Thr Ala Tyr Ala Ser Tyr
185 190 195
Pro Gly Ala Ser Val Asp Asn Tyr Gln Gln Pro Pro Phe Thr Gln
200 205 210
Asn Ala Glu Thr Thr Glu Gly Tyr Gln Pro Pro Pro Val Tyr
215 220
<210> 163
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 163
tggtcttcgc cttgatcgtg ttct 24
<210> 164
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-20
<223> Artificial Sequence
<400> 164
gtgtactgag cggcggttag 20
<210> 165
<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-23
<223> Artificial Sequence
<400> 165
ctgaaggtga tggctgccct cac 23
<210> 166
<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-23
<223> Artificial Sequence
<400> 166
ccaggaggct catgggaaag tcc 23
<210> 167
<211> 50
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-50
<223> Artificial Sequence
<400> 167
ccacgagtct aagcagatgt actgcgtgtt caaccgcaac gaggatgcct 50
<210> 168
<211> 3143
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 168
gagccaccta ccctgctccg aggccaggcc tgcagggcct catcggccag 50
agggtgatca gtgagcagaa ggatgcccgt ggccgaggcc ccccaggtgg 100
ctggcgggca gggggacgga ggtgatggcg aggaagcgga gccagagggg 150
atgttcaagg cctgtgagga ctccaagaga aaagcccggg gctacctccg 200
cctggtgccc ctgtttgtgc tgctggccct gctcgtgctg gcttcggcgg 250
gggtgctact ctggtatttc ctagggtaca aggcggaggt gatggtcagc 300
caggtgtact caggcagtct gcgtgtactc aatcgccact tctcccagga 350
tcttacccgc cgggaatcta gtgccttccg cagtgaaacc gccaaagccc 400
agaagatgct caaggagctc atcaccagca cccgcctggg aacttactac 450
aactccagct ccgtctattc ctttggggag ggacccctca cctgcttctt 500
ctggttcatt ctccaaatcc ccgagcaccg ccggctgatg ctgagccccg 550
aggtggtgca ggcactgctg gtggaggagc tgctgtccac agtcaacagc 600
tcggctgccg tcccctacag ggccgagtac gaagtggacc ccgagggcct 650
agtgatcctg gaagccagtg tgaaagacat agctgcattg aattccacgc 700
tgggttgtta ccgctacagc tacgtgggcc agggccaggt cctccggctg 750
aaggggcctg accacctggc ctccagctgc ctgtggcacc tgcagggccc 800
caaggacctc atgctcaaac tccggctgga gtggacgctg gcagagtgcc 850
gggaccgact ggccatgtat gacgtggccg ggcccctgga gaagaggctc 900
atcacctcgg tgtacggctg cagccgccag gagcccgtgg tggaggttct 950
ggcgtcgggg gccatcatgg cggtcgtctg gaagaagggc ctgcacagct 1000
actacgaccc cttcgtgctc tccgtgcagc cggtggtctt ccaggcctgt 1050
gaagtgaacc tgacgctgga caacaggctc gactcccagg gcgtcctcag 1100
caccccgtac ttccccagct actactcgcc ccaaacccac tgctcctggc 1150
acctcacggt gccctctctg gactacggct tggccctctg gtttgatgcc 1200
tatgcactga ggaggcagaa gtatgatttg ccgtgcaccc agggccagtg 1250
gacgatccag aacaggaggc tgtgtggctt gcgcatcctg cagccctacg 1300
ccgagaggat ccccgtggtg gccacggccg ggatcaccat caacttcacc 1350
tcccagatct ccctcaccgg gcccggtgtg cgggtgcact atggcttgta 1400
caaccagtcg gacccctgcc ctggagagtt cctctgttct gtgaatggac 1450
tctgtgtccc tgcctgtgat ggggtcaagg actgccccaa cggcctggat 1500
gagagaaact gcgtttgcag agccacattc cagtgcaaag aggacagcac 1550
atgcatctca ctgcccaagg tctgtgatgg gcagcctgat tgtctcaacg 1600
gcagcgatga agagcagtgc caggaagggg tgccatgtgg gacattcacc 1650
ttccagtgtg aggaccggag ctgcgtgaag aagcccaacc cgcagtgtga 1700
tgggcggccc gactgcaggg acggctcgga tgaggagcac tgtgactgtg 1750
gcctccaggg cccctccagc cgcattgttg gtggagctgt gtcctccgag 1800
ggtgagtggc catggcaggc cagcctccag gttcggggtc gacacatctg 1850
tgggggggcc ctcatcgctg accgctgggt gataacagct gcccactgct 1900
tccaggagga cagcatggcc tccacggtgc tgtggaccgt gttcctgggc 1950
aaggtgtggc agaactcgcg ctggcctgga gaggtgtcct tcaaggtgag 2000
ccgcctgctc ctgcacccgt accacgaaga ggacagccat gactacgacg 2050
tggcgctgct gcagctcgac cacccggtgg tgcgctcggc cgccgtgcgc 2100
cccgtctgcc tgcccgcgcg ctcccacttc ttcgagcccg gcctgcactg 2150
ctggattacg ggctggggcg ccttgcgcga gggcggcccc atcagcaacg 2200
ctctgcagaa agtggatgtg cagttgatcc cacaggacct gtgcagcgag 2250
gcctatcgct accaggtgac gccacgcatg ctgtgtgccg gctaccgcaa 2300
gggcaagaag gatgcctgtc agggtgactc aggtggtccg ctggtgtgca 2350
aggcactcag tggccgctgg ttcctggcgg ggctggtcag ctggggcctg 2400
ggctgtggcc ggcctaacta cttcggcgtc tacacccgca tcacaggtgt 2450
gatcagctgg atccagcaag tggtgacctg aggaactgcc cccctgcaaa 2500
gcagggccca cctcctggac tcagagagcc cagggcaact gccaagcagg 2550
gggacaagta ttctggcggg gggtggggga gagagcaggc cctgtggtgg 2600
caggaggtgg catcttgtct cgtccctgat gtctgctcca gtgatggcag 2650
gaggatggag aagtgccagc agctgggggt caagacgtcc cctgaggacc 2700
caggcccaca cccagccctt ctgcctccca attctctctc ctccgtcccc 2750
ttcctccact gctgcctaat gcaaggcagt ggctcagcag caagaatgct 2800
ggttctacat cccgaggagt gtctgaggtg cgccccactc tgtacagagg 2850
ctgtttgggc agccttgcct ccagagagca gattccagct tcggaagccc 2900
ctggtctaac ttgggatctg ggaatggaag gtgctcccat cggaggggac 2950
cctcagagcc ctggagactg ccaggtgggc ctgctgccac tgtaagccaa 3000
aaggtgggga agtcctgact ccagggtcct tgccccaccc ctgcctgcca 3050
cctgggccct cacagcccag accctcactg ggaggtgagc tcagctgccc 3100
tttggaataa agctgcctga tcaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaa 3143
<210> 169
<211> 802
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 169
Met Pro Val Ala Glu Ala Pro Gln Val Ala Gly Gly Gln Gly Asp
1 5 10 15
Gly Gly Asp Gly Glu Glu Ala Glu Pro Glu Gly Met Phe Lys Ala
20 25 30
Cys Glu Asp Ser Lys Arg Lys Ala Arg Gly Tyr Leu Arg Leu Val
35 40 45
Pro Leu Phe Val Leu Leu Ala Leu Leu Val Leu Ala Ser Ala Gly
50 55 60
Val Leu Leu Trp Tyr Phe Leu Gly Tyr Lys Ala Glu Val Met Val
65 70 75
Ser Gln Val Tyr Ser Gly Ser Leu Arg Val Leu Asn Arg His Phe
80 85 90
Ser Gln Asp Leu Thr Arg Arg Glu Ser Ser Ala Phe Arg Ser Glu
95 100 105
Thr Ala Lys Ala Gln Lys Met Leu Lys Glu Leu Ile Thr Ser Thr
110 115 120
Arg Leu Gly Thr Tyr Tyr Asn Ser Ser Ser Val Tyr Ser Phe Gly
125 130 135
Glu Gly Pro Leu Thr Cys Phe Phe Trp Phe Ile Leu Gln Ile Pro
140 145 150
Glu His Arg Arg Leu Met Leu Ser Pro Glu Val Val Gln Ala Leu
155 160 165
Leu Val Glu Glu Leu Leu Ser Thr Val Asn Ser Ser Ala Ala Val
170 175 180
Pro Tyr Arg Ala Glu Tyr Glu Val Asp Pro Glu Gly Leu Val Ile
185 190 195
Leu Glu Ala Ser Val Lys Asp Ile Ala Ala Leu Asn Ser Thr Leu
200 205 210
Gly Cys Tyr Arg Tyr Ser Tyr Val Gly Gln Gly Gln Val Leu Arg
215 220 225
Leu Lys Gly Pro Asp His Leu Ala Ser Ser Cys Leu Trp His Leu
230 235 240
Gln Gly Pro Lys Asp Leu Met Leu Lys Leu Arg Leu Glu Trp Thr
245 250 255
Leu Ala Glu Cys Arg Asp Arg Leu Ala Met Tyr Asp Val Ala Gly
260 265 270
Pro Leu Glu Lys Arg Leu Ile Thr Ser Val Tyr Gly Cys Ser Arg
275 280 285
Gln Glu Pro Val Val Glu Val Leu Ala Ser Gly Ala Ile Met Ala
290 295 300
Val Val Trp Lys Lys Gly Leu His Ser Tyr Tyr Asp Pro Phe Val
305 310 315
Leu Ser Val Gln Pro Val Val Phe Gln Ala Cys Glu Val Asn Leu
320 325 330
Thr Leu Asp Asn Arg Leu Asp Ser Gln Gly Val Leu Ser Thr Pro
335 340 345
Tyr Phe Pro Ser Tyr Tyr Ser Pro Gln Thr His Cys Ser Trp His
350 355 360
Leu Thr Val Pro Ser Leu Asp Tyr Gly Leu Ala Leu Trp Phe Asp
365 370 375
Ala Tyr Ala Leu Arg Arg Gln Lys Tyr Asp Leu Pro Cys Thr Gln
380 385 390
Gly Gln Trp Thr Ile Gln Asn Arg Arg Leu Cys Gly Leu Arg Ile
395 400 405
Leu Gln Pro Tyr Ala Glu Arg Ile Pro Val Val Ala Thr Ala Gly
410 415 420
Ile Thr Ile Asn Phe Thr Ser Gln Ile Ser Leu Thr Gly Pro Gly
425 430 435
Val Arg Val His Tyr Gly Leu Tyr Asn Gln Ser Asp Pro Cys Pro
440 445 450
Gly Glu Phe Leu Cys Ser Val Asn Gly Leu Cys Val Pro Ala Cys
455 460 465
Asp Gly Val Lys Asp Cys Pro Asn Gly Leu Asp Glu Arg Asn Cys
470 475 480
Val Cys Arg Ala Thr Phe Gln Cys Lys Glu Asp Ser Thr Cys Ile
485 490 495
Ser Leu Pro Lys Val Cys Asp Gly Gln Pro Asp Cys Leu Asn Gly
500 505 510
Ser Asp Glu Glu Gln Cys Gln Glu Gly Val Pro Cys Gly Thr Phe
515 520 525
Thr Phe Gln Cys Glu Asp Arg Ser Cys Val Lys Lys Pro Asn Pro
530 535 540
Gln Cys Asp Gly Arg Pro Asp Cys Arg Asp Gly Ser Asp Glu Glu
545 550 555
His Cys Asp Cys Gly Leu Gln Gly Pro Ser Ser Arg Ile Val Gly
560 565 570
Gly Ala Val Ser Ser Glu Gly Glu Trp Pro Trp Gln Ala Ser Leu
575 580 585
Gln Val Arg Gly Arg His Ile Cys Gly Gly Ala Leu Ile Ala Asp
590 595 600
Arg Trp Val Ile Thr Ala Ala His Cys Phe Gln Glu Asp Ser Met
605 610 615
Ala Ser Thr Val Leu Trp Thr Val Phe Leu Gly Lys Val Trp Gln
620 625 630
Asn Ser Arg Trp Pro Gly Glu Val Ser Phe Lys Val Ser Arg Leu
635 640 645
Leu Leu His Pro Tyr His Glu Glu Asp Ser His Asp Tyr Asp Val
650 655 660
Ala Leu Leu Gln Leu Asp His Pro Val Val Arg Ser Ala Ala Val
665 670 675
Arg Pro Val Cys Leu Pro Ala Arg Ser His Phe Phe Glu Pro Gly
680 685 690
Leu His Cys Trp Ile Thr Gly Trp Gly Ala Leu Arg Glu Gly Gly
695 700 705
Pro Ile Ser Asn Ala Leu Gln Lys Val Asp Val Gln Leu Ile Pro
710 715 720
Gln Asp Leu Cys Ser Glu Ala Tyr Arg Tyr Gln Val Thr Pro Arg
725 730 735
Met Leu Cys Ala Gly Tyr Arg Lys Gly Lys Lys Asp Ala Cys Gln
740 745 750
Gly Asp Ser Gly Gly Pro Leu Val Cys Lys Ala Leu Ser Gly Arg
755 760 765
Trp Phe Leu Ala Gly Leu Val Ser Trp Gly Leu Gly Cys Gly Arg
770 775 780
Pro Asn Tyr Phe Gly Val Tyr Thr Arg Ile Thr Gly Val Ile Ser
785 790 795
Trp Ile Gln Gln Val Val Thr
800
<210> 170
<211> 1327
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 170
gcacccaggg ccagtggacg atccagaaca ggaggctgtg tggcttgcgc 50
atcctgcagc cctacgccga gaggatcccc gtggtggcca cggccgggat 100
caccatcaac ttcacctccc agatctccct caccgggccc ggtgtgcggg 150
tgcactatgg cttgtacaac cagtcggacc cctgccctgg agagttcctc 200
tgttctgtga atggactctg tgtccctgcc tgtgatgggg tcaaggactg 250
ccccaacggc ctggatgaga gaaactgcgt ttgcagagcc acattccagt 300
gcaaagagga cagcacatgc atctcactgc ccaaggtctg tgatgggcag 350
cctgattgtc tcaacggcag cgatgaagag cagtgccagg aaggggtgcc 400
atgtgggaca ttcaccttcc agtgtgagga ccggagctgc gtgaagaagc 450
ccaacccgca gtgtgatggg cggcccgact gcagggacgg ctcggatgag 500
gagcactgtg actgtggcct ccagggcccc tccagccgca ttgttggtgg 550
agctgtgtcc tccgagggtg agtggccatg gcaggccagc ctccaggttc 600
ggggtcgaca catctgtggg ggggccctca tcgctgaccg ctgggtgata 650
acagctgccc actgcttcca ggaggacagc atggcctcca cggtgctgtg 700
gaccgtgttc ctgggcaagg tgtggcagaa ctcgcgctgg cctggagagg 750
tgtccttcaa ggtgagccgc ctgctcctgc acccgtacca cgaagaggac 800
agccatgact acgacgtggc gctgctgcag ctcgaccacc cggtggtgcg 850
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ggacctgtgc agcgaggcct atcgctacca ggtgacgcca cgcatgctgt 1050
gtgccggcta ccgcaagggc aagaaggatg cctgtcaggg tgactcaggt 1100
ggtccgctgg tgtgcaaggc actcagtggc cgctggttcc tggcggggct 1150
ggtcagctgg ggcctgggct gtggccggcc taactacttc ggcgtctaca 1200
cccgcatcac aggtgtgatc agctggatcc agcaagtggt gacctgagga 1250
actgcccccc tgcaaagcag ggcccacctc ctggactcag agagcccagg 1300
gcaactgcca agcaggggga caagtat 1327
<210> 171
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 171
taacagctgc ccactgcttc cagg 24
<210> 172
<211> 22
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-22
<223> Artificial Sequence
<400> 172
taatccagca gtgcaggccg gg 22
<210> 173
<211> 50
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-50
<223> Artificial Sequence
<400> 173
atggcctcca cggtgctgtg gaccgtgttc ctgggcaagg tgtggcagaa 50
<210> 174
<211> 25
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-25
<223> Artificial Sequence
<400> 174
tgcctatgca ctgaggaggc agaag 25
<210> 175
<211> 25
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-25
<223> Artificial Sequence
<400> 175
aggcagggac acagagtcca ttcac 25
<210> 176
<211> 50
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-50
<223> Artificial Sequence
<400> 176
agtatgattt gccgtgcacc cagggccagt ggacgatcca gaacaggagg 50
<210> 177
<211> 1510
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 177
ggacgagggc agatctcgtt ctggggcaag ccgttgacac tcgctccctg 50
ccaccgcccg ggctccgtgc cgccaagttt tcattttcca ccttctctgc 100
ctccagtccc ccagcccctg gccgagagaa gggtcttacc ggccgggatt 150
gctggaaaca ccaagaggtg gtttttgttt tttaaaactt ctgtttcttg 200
ggagggggtg tggcggggca ggatgagcaa ctccgttcct ctgctctgtt 250
tctggagcct ctgctattgc tttgctgcgg ggagccccgt accttttggt 300
ccagagggac ggctggaaga taagctccac aaacccaaag ctacacagac 350
tgaggtcaaa ccatctgtga ggtttaacct ccgcacctcc aaggacccag 400
agcatgaagg atgctacctc tccgtcggcc acagccagcc cttagaagac 450
tgcagtttca acatgacagc taaaaccttt ttcatcattc acggatggac 500
gatgagcggt atctttgaaa actggctgca caaactcgtg tcagccctgc 550
acacaagaga gaaagacgcc aatgtagttg tggttgactg gctccccctg 600
gcccaccagc tttacacgga tgcggtcaat aataccaggg tggtgggaca 650
cagcattgcc aggatgctcg actggctgca ggagaaggac gatttttctc 700
tcgggaatgt ccacttgatc ggctacagcc tcggagcgca cgtggccggg 750
tatgcaggca acttcgtgaa aggaacggtg ggccgaatca caggtttgga 800
tcctgccggg cccatgtttg aaggggccga catccacaag aggctctctc 850
cggacgatgc agattttgtg gatgtcctcc acacctacac gcgttccttc 900
ggcttgagca ttggtattca gatgcctgtg ggccacattg acatctaccc 950
caatgggggt gacttccagc caggctgtgg actcaacgat gtcttgggat 1000
caattgcata tggaacaatc acagaggtgg taaaatgtga gcatgagcga 1050
gccgtccacc tctttgttga ctctctggtg aatcaggaca agccgagttt 1100
tgccttccag tgcactgact ccaatcgctt caaaaagggg atctgtctga 1150
gctgccgcaa gaaccgttgt aatagcattg gctacaatgc caagaaaatg 1200
aggaacaaga ggaacagcaa aatgtaccta aaaacccggg caggcatgcc 1250
tttcagaggt aaccttcagt ccctggagtg tccctgagga aggcccttaa 1300
tacctccttc ttaataccat gctgcagagc agggcacatc ctagcccagg 1350
agaagtggcc agcacaatcc aatcaaatcg ttgcaaatca gattacactg 1400
tgcatgtcct aggaaaggga atctttacaa aataaacagt gtggacccct 1450
aataaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 1500
aaaaaaaaaa 1510
<210> 178
<211> 354
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 178
Met Ser Asn Ser Val Pro Leu Leu Cys Phe Trp Ser Leu Cys Tyr
1 5 10 15
Cys Phe Ala Ala Gly Ser Pro Val Pro Phe Gly Pro Glu Gly Arg
20 25 30
Leu Glu Asp Lys Leu His Lys Pro Lys Ala Thr Gln Thr Glu Val
35 40 45
Lys Pro Ser Val Arg Phe Asn Leu Arg Thr Ser Lys Asp Pro Glu
50 55 60
His Glu Gly Cys Tyr Leu Ser Val Gly His Ser Gln Pro Leu Glu
65 70 75
Asp Cys Ser Phe Asn Met Thr Ala Lys Thr Phe Phe Ile Ile His
80 85 90
Gly Trp Thr Met Ser Gly Ile Phe Glu Asn Trp Leu His Lys Leu
95 100 105
Val Ser Ala Leu His Thr Arg Glu Lys Asp Ala Asn Val Val Val
110 115 120
Val Asp Trp Leu Pro Leu Ala His Gln Leu Tyr Thr Asp Ala Val
125 130 135
Asn Asn Thr Arg Val Val Gly His Ser Ile Ala Arg Met Leu Asp
140 145 150
Trp Leu Gln Glu Lys Asp Asp Phe Ser Leu Gly Asn Val His Leu
155 160 165
Ile Gly Tyr Ser Leu Gly Ala His Val Ala Gly Tyr Ala Gly Asn
170 175 180
Phe Val Lys Gly Thr Val Gly Arg Ile Thr Gly Leu Asp Pro Ala
185 190 195
Gly Pro Met Phe Glu Gly Ala Asp Ile His Lys Arg Leu Ser Pro
200 205 210
Asp Asp Ala Asp Phe Val Asp Val Leu His Thr Tyr Thr Arg Ser
215 220 225
Phe Gly Leu Ser Ile Gly Ile Gln Met Pro Val Gly His Ile Asp
230 235 240
Ile Tyr Pro Asn Gly Gly Asp Phe Gln Pro Gly Cys Gly Leu Asn
245 250 255
Asp Val Leu Gly Ser Ile Ala Tyr Gly Thr Ile Thr Glu Val Val
260 265 270
Lys Cys Glu His Glu Arg Ala Val His Leu Phe Val Asp Ser Leu
275 280 285
Val Asn Gln Asp Lys Pro Ser Phe Ala Phe Gln Cys Thr Asp Ser
290 295 300
Asn Arg Phe Lys Lys Gly Ile Cys Leu Ser Cys Arg Lys Asn Arg
305 310 315
Cys Asn Ser Ile Gly Tyr Asn Ala Lys Lys Met Arg Asn Lys Arg
320 325 330
Asn Ser Lys Met Tyr Leu Lys Thr Arg Ala Gly Met Pro Phe Arg
335 340 345
Gly Asn Leu Gln Ser Leu Glu Cys Pro
350
<210> 179
<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-23
<223> Artificial Sequence
<400> 179
gtgagcatga gcgagccgtc cac 23
<210> 180
<211> 26
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-26
<223> Artificial Sequence
<400> 180
gctattacaa cggttcttgc ggcagc 26
<210> 181
<211> 44
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-44
<223> Artificial Sequence
<400> 181
ttgactctct ggtgaatcag gacaagccga gttttgcctt ccag 44
<210> 182
<211> 3240
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 182
cggacgcgtg ggcggacgcg tgggcctggg caagggccgg ggcgccgggc 50
cgagccacct cttcccctcc cccgcttccc tgtcgcgctc cgctggctgg 100
acgcgctgga ggagtggagc agcacccggc cggccctggg ggctgacagt 150
cggcaaagtt tggcccgaag aggaagtggt ctcaaacccc ggcaggtggc 200
gaccaggcca gaccaggggc gctcgctgcc tgcgggcggg ctgtaggcga 250
gggcgcgccc cagtgccgag acccggggct tcaggagccg gccccgggag 300
agaagagtgc ggcggcggac ggagaaaaca actccaaagt tggcgaaagg 350
caccgcccct actcccgggc tgccgccgcc tccccgcccc cagccctggc 400
atccagagta cgggtcgagc ccgggccatg gagcccccct ggggaggcgg 450
caccagggag cctgggcgcc cggggctccg ccgcgacccc atcgggtaga 500
ccacagaagc tccgggaccc ttccggcacc tctggacagc ccaggatgct 550
gttggccacc ctcctcctcc tcctccttgg aggcgctctg gcccatccag 600
accggattat ttttccaaat catgcttgtg aggacccccc agcagtgctc 650
ttagaagtgc agggcacctt acagaggccc ctggtccggg acagccgcac 700
ctcccctgcc aactgcacct ggctcatcct gggcagcaag gaacagactg 750
tcaccatcag gttccagaag ctacacctgg cctgtggctc agagcgctta 800
accctacgct cccctctcca gccactgatc tccctgtgtg aggcacctcc 850
cagccctctg cagctgcccg ggggcaacgt caccatcact tacagctatg 900
ctggggccag agcacccatg ggccagggct tcctgctctc ctacagccaa 950
gattggctga tgtgcctgca ggaagagttt cagtgcctga accaccgctg 1000
tgtatctgct gtccagcgct gtgatggggt tgatgcctgt ggcgatggct 1050
ctgatgaagc aggttgcagc tcagacccct tccctggcct gaccccaaga 1100
cccgtcccct ccctgccttg caatgtcacc ttggaggact tctatggggt 1150
cttctcctct cctggatata cacacctagc ctcagtctcc cacccccagt 1200
cctgccattg gctgctggac ccccatgatg gccggcggct ggccgtgcgc 1250
ttcacagccc tggacttggg ctttggagat gcagtgcatg tgtatgacgg 1300
ccctgggccc cctgagagct cccgactact gcgtagtctc acccacttca 1350
gcaatggcaa ggctgtcact gtggagacac tgtctggcca ggctgttgtg 1400
tcctaccaca cagttgcttg gagcaatggt cgtggcttca atgccaccta 1450
ccatgtgcgg ggctattgct tgccttggga cagaccctgt ggcttaggct 1500
ctggcctggg agctggcgaa ggcctaggtg agcgctgcta cagtgaggca 1550
cagcgctgtg acggctcatg ggactgtgct gacggcacag atgaggagga 1600
ctgcccaggc tgcccacctg gacacttccc ctgtggggct gctggcacct 1650
ctggtgccac agcctgctac ctgcctgctg accgctgcaa ctaccagact 1700
ttctgtgctg atggagcaga tgagagacgc tgtcggcatt gccagcctgg 1750
caatttccga tgccgggacg agaagtgcgt gtatgagacg tgggtgtgcg 1800
atgggcagcc agactgtgcg gacggcagtg atgagtggga ctgctcctat 1850
gttctgcccc gcaaggtcat tacagctgca gtcattggca gcctagtgtg 1900
cggcctgctc ctggtcatcg ccctgggctg cacctgcaag ctctatgcca 1950
ttcgcaccca ggagtacagc atctttgccc ccctctcccg gatggaggct 2000
gagattgtgc agcagcaggc acccccttcc tacgggcagc tcattgccca 2050
gggtgccatc ccacctgtag aagactttcc tacagagaat cctaatgata 2100
actcagtgct gggcaacctg cgttctctgc tacagatctt acgccaggat 2150
atgactccag gaggtggccc aggtgcccgc cgtcgtcagc ggggccgctt 2200
gatgcgacgc ctggtacgcc gtctccgccg ctggggcttg ctccctcgaa 2250
ccaacacccc ggctcgggcc tctgaggcca gatcccaggt cacaccttct 2300
gctgctcccc ttgaggccct agatggtggc acaggtccag cccgtgaggg 2350
cggggcagtg ggtgggcaag atggggagca ggcaccccca ctgcccatca 2400
aggctcccct cccatctgct agcacgtctc cagcccccac tactgtccct 2450
gaagccccag ggccactgcc ctcactgccc ctagagccat cactattgtc 2500
tggagtggtg caggccctgc gaggccgcct gttgcccagc ctggggcccc 2550
caggaccaac ccggagcccc cctggacccc acacagcagt cctggccctg 2600
gaagatgagg acgatgtgct actggtgcca ctggctgagc cgggggtgtg 2650
ggtagctgag gcagaggatg agccactgct tacctgaggg gacctggggg 2700
ctctactgag gcctctcccc tgggggctct actcatagtg gcacaacctt 2750
ttagaggtgg gtcagcctcc cctccaccac ttccttccct gtccctggat 2800
ttcagggact tggtgggcct cccgttgacc ctatgtagct gctataaagt 2850
taagtgtccc tcaggcaggg agagggctca cagagtctcc tctgtacgtg 2900
gccatggcca gacaccccag tcccttcacc accacctgct ccccacgcca 2950
ccaccatttg ggtggctgtt tttaaaaagt aaagttctta gaggatcata 3000
ggtctggaca ctccatcctt gccaaacctc tacccaaaag tggccttaag 3050
caccggaatg ccaattaact agagaccctc cagcccccaa ggggaggatt 3100
tgggcagaac ctgaggtttt gccatccaca atccctccta cagggcctgg 3150
ctcacaaaaa gagtgcaaca aatgcttcta ttccatagct acggcattgc 3200
tcagtaagtt gaggtcaaaa ataaaggaat catacatctc 3240
<210> 183
<211> 713
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 183
Met Leu Leu Ala Thr Leu Leu Leu Leu Leu Leu Gly Gly Ala Leu
1 5 10 15
Ala His Pro Asp Arg Ile Ile Phe Pro Asn His Ala Cys Glu Asp
20 25 30
Pro Pro Ala Val Leu Leu Glu Val Gln Gly Thr Leu Gln Arg Pro
35 40 45
Leu Val Arg Asp Ser Arg Thr Ser Pro Ala Asn Cys Thr Trp Leu
50 55 60
Ile Leu Gly Ser Lys Glu Gln Thr Val Thr Ile Arg Phe Gln Lys
65 70 75
Leu His Leu Ala Cys Gly Ser Glu Arg Leu Thr Leu Arg Ser Pro
80 85 90
Leu Gln Pro Leu Ile Ser Leu Cys Glu Ala Pro Pro Ser Pro Leu
95 100 105
Gln Leu Pro Gly Gly Asn Val Thr Ile Thr Tyr Ser Tyr Ala Gly
110 115 120
Ala Arg Ala Pro Met Gly Gln Gly Phe Leu Leu Ser Tyr Ser Gln
125 130 135
Asp Trp Leu Met Cys Leu Gln Glu Glu Phe Gln Cys Leu Asn His
140 145 150
Arg Cys Val Ser Ala Val Gln Arg Cys Asp Gly Val Asp Ala Cys
155 160 165
Gly Asp Gly Ser Asp Glu Ala Gly Cys Ser Ser Asp Pro Phe Pro
170 175 180
Gly Leu Thr Pro Arg Pro Val Pro Ser Leu Pro Cys Asn Val Thr
185 190 195
Leu Glu Asp Phe Tyr Gly Val Phe Ser Ser Pro Gly Tyr Thr His
200 205 210
Leu Ala Ser Val Ser His Pro Gln Ser Cys His Trp Leu Leu Asp
215 220 225
Pro His Asp Gly Arg Arg Leu Ala Val Arg Phe Thr Ala Leu Asp
230 235 240
Leu Gly Phe Gly Asp Ala Val His Val Tyr Asp Gly Pro Gly Pro
245 250 255
Pro Glu Ser Ser Arg Leu Leu Arg Ser Leu Thr His Phe Ser Asn
260 265 270
Gly Lys Ala Val Thr Val Glu Thr Leu Ser Gly Gln Ala Val Val
275 280 285
Ser Tyr His Thr Val Ala Trp Ser Asn Gly Arg Gly Phe Asn Ala
290 295 300
Thr Tyr His Val Arg Gly Tyr Cys Leu Pro Trp Asp Arg Pro Cys
305 310 315
Gly Leu Gly Ser Gly Leu Gly Ala Gly Glu Gly Leu Gly Glu Arg
320 325 330
Cys Tyr Ser Glu Ala Gln Arg Cys Asp Gly Ser Trp Asp Cys Ala
335 340 345
Asp Gly Thr Asp Glu Glu Asp Cys Pro Gly Cys Pro Pro Gly His
350 355 360
Phe Pro Cys Gly Ala Ala Gly Thr Ser Gly Ala Thr Ala Cys Tyr
365 370 375
Leu Pro Ala Asp Arg Cys Asn Tyr Gln Thr Phe Cys Ala Asp Gly
380 385 390
Ala Asp Glu Arg Arg Cys Arg His Cys Gln Pro Gly Asn Phe Arg
395 400 405
Cys Arg Asp Glu Lys Cys Val Tyr Glu Thr Trp Val Cys Asp Gly
410 415 420
Gln Pro Asp Cys Ala Asp Gly Ser Asp Glu Trp Asp Cys Ser Tyr
425 430 435
Val Leu Pro Arg Lys Val Ile Thr Ala Ala Val Ile Gly Ser Leu
440 445 450
Val Cys Gly Leu Leu Leu Val Ile Ala Leu Gly Cys Thr Cys Lys
455 460 465
Leu Tyr Ala Ile Arg Thr Gln Glu Tyr Ser Ile Phe Ala Pro Leu
470 475 480
Ser Arg Met Glu Ala Glu Ile Val Gln Gln Gln Ala Pro Pro Ser
485 490 495
Tyr Gly Gln Leu Ile Ala Gln Gly Ala Ile Pro Pro Val Glu Asp
500 505 510
Phe Pro Thr Glu Asn Pro Asn Asp Asn Ser Val Leu Gly Asn Leu
515 520 525
Arg Ser Leu Leu Gln Ile Leu Arg Gln Asp Met Thr Pro Gly Gly
530 535 540
Gly Pro Gly Ala Arg Arg Arg Gln Arg Gly Arg Leu Met Arg Arg
545 550 555
Leu Val Arg Arg Leu Arg Arg Trp Gly Leu Leu Pro Arg Thr Asn
560 565 570
Thr Pro Ala Arg Ala Ser Glu Ala Arg Ser Gln Val Thr Pro Ser
575 580 585
Ala Ala Pro Leu Glu Ala Leu Asp Gly Gly Thr Gly Pro Ala Arg
590 595 600
Glu Gly Gly Ala Val Gly Gly Gln Asp Gly Glu Gln Ala Pro Pro
605 610 615
Leu Pro Ile Lys Ala Pro Leu Pro Ser Ala Ser Thr Ser Pro Ala
620 625 630
Pro Thr Thr Val Pro Glu Ala Pro Gly Pro Leu Pro Ser Leu Pro
635 640 645
Leu Glu Pro Ser Leu Leu Ser Gly Val Val Gln Ala Leu Arg Gly
650 655 660
Arg Leu Leu Pro Ser Leu Gly Pro Pro Gly Pro Thr Arg Ser Pro
665 670 675
Pro Gly Pro His Thr Ala Val Leu Ala Leu Glu Asp Glu Asp Asp
680 685 690
Val Leu Leu Val Pro Leu Ala Glu Pro Gly Val Trp Val Ala Glu
695 700 705
Ala Glu Asp Glu Pro Leu Leu Thr
710
<210> 184
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-20
<223> Artificial Sequence
<400> 184
ggctgtcact gtggagacac 20
<210> 185
<211> 18
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-18
<223> Artificial Sequence
<400> 185
gcaaggtcat tacagctg 18
<210> 186
<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-23
<223> Artificial Sequence
<400> 186
agaacatagg agcagtccca ctc 23
<210> 187
<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-23
<223> Artificial Sequence
<400> 187
tgcctgctgc tgcacaatct cag 23
<210> 188
<211> 45
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-45
<223> Artificial Sequence
<400> 188
ggctattgct tgccttggga cagaccctgt ggcttaggct ctggc 45
<210> 189
<211> 663
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 189
cgagctgggc gagaagtagg ggagggcggt gctccgccgc ggtggcggtt 50
gctatcgctt cgcagaacct actcaggcag ccagctgaga agagttgagg 100
gaaagtgctg ctgctgggtc tgcagacgcg atggataacg tgcagccgaa 150
aataaaacat cgccccttct gcttcagtgt gaaaggccac gtgaagatgc 200
tgcggctggc actaactgtg acatctatga ccttttttat catcgcacaa 250
gcccctgaac catatattgt tatcactgga tttgaagtca ccgttatctt 300
atttttcata cttttatatg tactcagact tgatcgatta atgaagtggt 350
tattttggcc tttgcttgat attatcaact cactggtaac aacagtattc 400
atgctcatcg tatctgtgtt ggcactgata ccagaaacca caacattgac 450
agttggtgga ggggtgtttg cacttgtgac agcagtatgc tgtcttgccg 500
acggggccct tatttaccgg aagcttctgt tcaatcccag cggtccttac 550
cagaaaaagc ctgtgcatga aaaaaaagaa gttttgtaat tttatattac 600
tttttagttt gatactaagt attaaacata tttctgtatt cttccaaaaa 650
aaaaaaaaaa aaa 663
<210> 190
<211> 152
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 190
Met Asp Asn Val Gln Pro Lys Ile Lys His Arg Pro Phe Cys Phe
1 5 10 15
Ser Val Lys Gly His Val Lys Met Leu Arg Leu Ala Leu Thr Val
20 25 30
Thr Ser Met Thr Phe Phe Ile Ile Ala Gln Ala Pro Glu Pro Tyr
35 40 45
Ile Val Ile Thr Gly Phe Glu Val Thr Val Ile Leu Phe Phe Ile
50 55 60
Leu Leu Tyr Val Leu Arg Leu Asp Arg Leu Met Lys Trp Leu Phe
65 70 75
Trp Pro Leu Leu Asp Ile Ile Asn Ser Leu Val Thr Thr Val Phe
80 85 90
Met Leu Ile Val Ser Val Leu Ala Leu Ile Pro Glu Thr Thr Thr
95 100 105
Leu Thr Val Gly Gly Gly Val Phe Ala Leu Val Thr Ala Val Cys
110 115 120
Cys Leu Ala Asp Gly Ala Leu Ile Tyr Arg Lys Leu Leu Phe Asn
125 130 135
Pro Ser Gly Pro Tyr Gln Lys Lys Pro Val His Glu Lys Lys Glu
140 145 150
Val Leu
<210> 191
<211> 495
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> unsure
<222> 78, 212, 234, 487
<223> unknown base
<400> 191
gggcgagaag taggggaggg cgtgttccgc cgcggtggcg gttgctatcg 50
ttttgcagaa cctactcagg cagccagntg agaagagttg agggaaagtg 100
ctgctgctgg gtctgcagac gcgatggata acgtgcagcc gaaaataaaa 150
catcgcccct tctgcttcag tgtgaaaggc cacgtgaaga tgctgcggct 200
ggcactaact gngacatcta tgaccttttt tatnatcgca caagcccctg 250
aaccatatat tgttatcact ggatttgaag tcaccgttat cttatttttc 300
atacttttat atgtactcag acttgatcga ttaatgaagt ggttattttg 350
gcctttgctt gatattatca actcactggt aacaacagta ttcatgctca 400
tcgtatctgt gttggcactg ataccagaaa ccacaacatt gacagttggt 450
ggaggggtgt ttgcacttgt gacagcagta tgctgtnttg ccgac 495
<210> 192
<211> 25
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-25
<223> Artificial Sequence
<400> 192
cgttttgcag aacctactca ggcag 25
<210> 193
<211> 25
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-25
<223> Artificial Sequence
<400> 193
cctccaccaa ctgtcaatgt tgtgg 25
<210> 194
<211> 40
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-40
<223> Artificial Sequence
<400> 194
aaagtgctgc tgctgggtct gcagacgcga tggataacgt 40
<210> 195
<211> 1879
<212> DNA
<213> Homo sapien
<400> 195
cagccccgcg cgccggccga gtcgctgagc cgcggctgcc ggacgggacg 50
ggaccggcta ggctgggcgc gccccccggg ccccgccgtg ggcatgggcg 100
cactggcccg ggcgctgctg ctgcctctgc tggcccagtg gctcctgcgc 150
gccgccccgg agctggcccc cgcgcccttc acgctgcccc tccgggtggc 200
cgcggccacg aaccgcgtag ttgcgcccac cccgggaccc gggacccctg 250
ccgagcgcca cgccgacggc ttggcgctcg ccctggagcc tgccctggcg 300
tcccccgcgg gcgccgccaa cttcttggcc atggtagaca acctgcaggg 350
ggactctggc cgcggctact acctggagat gctgatcggg acccccccgc 400
agaagctaca gattctcgtt gacactggaa gcagtaactt tgccgtggca 450
ggaaccccgc actcctacat agacacgtac tttgacacag agaggtctag 500
cacataccgc tccaagggct ttgacgtcac agtgaagtac acacaaggaa 550
gctggacggg cttcgttggg gaagacctcg tcaccatccc caaaggcttc 600
aatacttctt ttcttgtcaa cattgccact atttttgaat cagagaattt 650
ctttttgcct gggattaaat ggaatggaat acttggccta gcttatgcca 700
cacttgccaa gccatcaagt tctctggaga ccttcttcga ctccctggtg 750
acacaagcaa acatccccaa cgttttctcc atgcagatgt gtggagccgg 800
cttgcccgtt gctggatctg ggaccaacgg aggtagtctt gtcttgggtg 850
gaattgaacc aagtttgtat aaaggagaca tctggtatac ccctattaag 900
gaagagtggt actaccagat agaaattctg aaattggaaa ttggaggcca 950
aagccttaat ctggactgca gagagtataa cgcagacaag gccatcgtgg 1000
acagtggcac cacgctgctg cgcctgcccc agaaggtgtt tgatgcggtg 1050
gtggaagctg tggcccgcgc atctctgatt ccagaattct ctgatggttt 1100
ctggactggg tcccagctgg cgtgctggac gaattcggaa acaccttggt 1150
cttacttccc taaaatctcc atctacctga gagacgagaa ctccagcagg 1200
tcattccgta tcacaatcct gcctcagctt tacattcagc ccatgatggg 1250
ggccggcctg aattatgaat gttaccgatt cggcatttcc ccatccacaa 1300
atgcgctggt gatcggtgcc acggtgatgg agggcttcta cgtcatcttc 1350
gacagagccc agaagagggt gggcttcgca gcgagcccct gtgcagaaat 1400
tgcaggtgct gcagtgtctg aaatttccgg gcctttctca acagaggatg 1450
tagccagcaa ctgtgtcccc gctcagtctt tgagcgagcc cattttgtgg 1500
attgtgtcct atgcgctcat gagcgtctgt ggagccatcc tccttgtctt 1550
aatcgtcctg ctgctgctgc cgttccggtg tcagcgtcgc ccccgtgacc 1600
ctgaggtcgt caatgatgag tcctctctgg tcagacatcg ctggaaatga 1650
atagccaggc ctgacctcaa gcaaccatga actcagctat taagaaaatc 1700
acatttccag ggcagcagcc gggatcgatg gtggcgcttt ctcctgtgcc 1750
cacccgtctt caatctctgt tctgctccca gatgccttct agattcactg 1800
tcttttgatt cttgattttc aagctttcaa atcctcccta cttccaagaa 1850
aaataattaa aaaaaaaact tcattctaa 1879
<210> 196
<211> 518
<212> PRT
<213> Homo sapien
<400> 196
Met Gly Ala Leu Ala Arg Ala Leu Leu Leu Pro Leu Leu Ala Gln
1 5 10 15
Trp Leu Leu Arg Ala Ala Pro Glu Leu Ala Pro Ala Pro Phe Thr
20 25 30
Leu Pro Leu Arg Val Ala Ala Ala Thr Asn Arg Val Val Ala Pro
35 40 45
Thr Pro Gly Pro Gly Thr Pro Ala Glu Arg His Ala Asp Gly Leu
50 55 60
Ala Leu Ala Leu Glu Pro Ala Leu Ala Ser Pro Ala Gly Ala Ala
65 70 75
Asn Phe Leu Ala Met Val Asp Asn Leu Gln Gly Asp Ser Gly Arg
80 85 90
Gly Tyr Tyr Leu Glu Met Leu Ile Gly Thr Pro Pro Gln Lys Leu
95 100 105
Gln Ile Leu Val Asp Thr Gly Ser Ser Asn Phe Ala Val Ala Gly
110 115 120
Thr Pro His Ser Tyr Ile Asp Thr Tyr Phe Asp Thr Glu Arg Ser
125 130 135
Ser Thr Tyr Arg Ser Lys Gly Phe Asp Val Thr Val Lys Tyr Thr
140 145 150
Gln Gly Ser Trp Thr Gly Phe Val Gly Glu Asp Leu Val Thr Ile
155 160 165
Pro Lys Gly Phe Asn Thr Ser Phe Leu Val Asn Ile Ala Thr Ile
170 175 180
Phe Glu Ser Glu Asn Phe Phe Leu Pro Gly Ile Lys Trp Asn Gly
185 190 195
Ile Leu Gly Leu Ala Tyr Ala Thr Leu Ala Lys Pro Ser Ser Ser
200 205 210
Leu Glu Thr Phe Phe Asp Ser Leu Val Thr Gln Ala Asn Ile Pro
215 220 225
Asn Val Phe Ser Met Gln Met Cys Gly Ala Gly Leu Pro Val Ala
230 235 240
Gly Ser Gly Thr Asn Gly Gly Ser Leu Val Leu Gly Gly Ile Glu
245 250 255
Pro Ser Leu Tyr Lys Gly Asp Ile Trp Tyr Thr Pro Ile Lys Glu
260 265 270
Glu Trp Tyr Tyr Gln Ile Glu Ile Leu Lys Leu Glu Ile Gly Gly
275 280 285
Gln Ser Leu Asn Leu Asp Cys Arg Glu Tyr Asn Ala Asp Lys Ala
290 295 300
Ile Val Asp Ser Gly Thr Thr Leu Leu Arg Leu Pro Gln Lys Val
305 310 315
Phe Asp Ala Val Val Glu Ala Val Ala Arg Ala Ser Leu Ile Pro
320 325 330
Glu Phe Ser Asp Gly Phe Trp Thr Gly Ser Gln Leu Ala Cys Trp
335 340 345
Thr Asn Ser Glu Thr Pro Trp Ser Tyr Phe Pro Lys Ile Ser Ile
350 355 360
Tyr Leu Arg Asp Glu Asn Ser Ser Arg Ser Phe Arg Ile Thr Ile
365 370 375
Leu Pro Gln Leu Tyr Ile Gln Pro Met Met Gly Ala Gly Leu Asn
380 385 390
Tyr Glu Cys Tyr Arg Phe Gly Ile Ser Pro Ser Thr Asn Ala Leu
395 400 405
Val Ile Gly Ala Thr Val Met Glu Gly Phe Tyr Val Ile Phe Asp
410 415 420
Arg Ala Gln Lys Arg Val Gly Phe Ala Ala Ser Pro Cys Ala Glu
425 430 435
Ile Ala Gly Ala Ala Val Ser Glu Ile Ser Gly Pro Phe Ser Thr
440 445 450
Glu Asp Val Ala Ser Asn Cys Val Pro Ala Gln Ser Leu Ser Glu
455 460 465
Pro Ile Leu Trp Ile Val Ser Tyr Ala Leu Met Ser Val Cys Gly
470 475 480
Ala Ile Leu Leu Val Leu Ile Val Leu Leu Leu Leu Pro Phe Arg
485 490 495
Cys Gln Arg Arg Pro Arg Asp Pro Glu Val Val Asn Asp Glu Ser
500 505 510
Ser Leu Val Arg His Arg Trp Lys
515
<210> 197
<211> 21
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-21
<223> Artificial Sequence
<400> 197
cgcagaagct acagattctc g 21
<210> 198
<211> 19
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-19
<223> Artificial Sequence
<400> 198
ggaaattgga ggccaaagc 19
<210> 199
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-20
<223> Artificial Sequence
<400> 199
ggatgtagcc agcaactgtg 20
<210> 200
<211> 19
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-19
<223> Artificial Sequence
<400> 200
gccttggctc gttctcttc 19
<210> 201
<211> 18
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-18
<223> Artificial Sequence
<400> 201
ggtcctgtgc ctggatgg 18
<210> 202
<211> 22
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-22
<223> Artificial Sequence
<400> 202
gacaagacta cctccgttgg tc 22
<210> 203
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 203
tgatgcacag ttcagcacct gttg 24
<210> 204
<211> 47
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-47
<223> Artificial Sequence
<400> 204
cgctccaagg gctttgacgt cacagtgaag tacacacaag gaagctg 47
<210> 205
<211> 1939
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 205
cgcctccgcc ttcggaggct gacgcgcccg ggcgccgttc caggcctgtg 50
cagggcggat cggcagccgc ctggcggcga tccagggcgg tgcggggcct 100
gggcgggagc cgggaggcgc ggccggcatg gaggcgctgc tgctgggcgc 150
ggggttgctg ctgggcgctt acgtgcttgt ctactacaac ctggtgaagg 200
ccccgccgtg cggcggcatg ggcaacctgc ggggccgcac ggccgtggtc 250
acgggcgcca acagcggcat cggaaagatg acggcgctgg agctggcgcg 300
ccggggagcg cgcgtggtgc tggcctgccg cagccaggag cgcggggagg 350
cggctgcctt cgacctccgc caggagagtg ggaacaatga ggtcatcttc 400
atggccttgg acttggccag tctggcctcg gtgcgggcct ttgccactgc 450
ctttctgagc tctgagccac ggttggacat cctcatccac aatgccggta 500
tcagttcctg tggccggacc cgtgaggcgt ttaacctgct gcttcgggtg 550
aaccatatcg gtccctttct gctgacacat ctgctgctgc cttgcctgaa 600
ggcatgtgcc cctagccgcg tggtggtggt agcctcagct gcccactgtc 650
ggggacgtct tgacttcaaa cgcctggacc gcccagtggt gggctggcgg 700
caggagctgc gggcatatgc tgacactaag ctggctaatg tactgtttgc 750
ccgggagctc gccaaccagc ttgaggccac tggcgtcacc tgctatgcag 800
cccacccagg gcctgtgaac tcggagctgt tcctgcgcca tgttcctgga 850
tggctgcgcc cacttttgcg cccattggct tggctggtgc tccgggcacc 900
aagagggggt gcccagacac ccctgtattg tgctctacaa gagggcatcg 950
agcccctcag tgggagatat tttgccaact gccatgtgga agaggtgcct 1000
ccagctgccc gagacgaccg ggcagcccat cggctatggg aggccagcaa 1050
gaggctggca gggcttgggc ctggggagga tgctgaaccc gatgaagacc 1100
cccagtctga ggactcagag gccccatctt ctctaagcac cccccaccct 1150
gaggagccca cagtttctca accttacccc agccctcaga gctcaccaga 1200
tttgtctaag atgacgcacc gaattcaggc taaagttgag cctgagatcc 1250
agctctccta accctcaggc caggatgctt gccatggcac ttcatggtcc 1300
ttgaaaacct cggatgtgtg tgaggccatg ccctggacac tgacgggttt 1350
gtgatcttga cctccgtggt tactttctgg ggccccaagc tgtgccctgg 1400
acatctcttt tcctggttga aggaataatg ggtgattatt tcttcctgag 1450
agtgacagta accccagatg gagagatagg ggtatgctag acactgtgct 1500
tctcggaaat ttggatgtag tattttcagg ccccaccctt attgattctg 1550
atcagctctg gagcagaggc agggagtttg caatgtgatg cactgccaac 1600
attgagaatt agtgaactga tccctttgca accgtctagc taggtagtta 1650
aattaccccc atgttaatga agcggaatta ggctcccgag ctaagggact 1700
cgcctagggt ctcacagtga gtaggaggag ggcctgggat ctgaacccaa 1750
gggtctgagg ccagggccga ctgccgtaag atgggtgctg agaagtgagt 1800
cagggcaggg cagctggtat cgaggtgccc catgggagta aggggacgcc 1850
ttccgggcgg atgcagggct ggggtcatct gtatctgaag cccctcggaa 1900
taaagcgcgt tgaccgccaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaa 1939
<210> 206
<211> 377
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 206
Met Glu Ala Leu Leu Leu Gly Ala Gly Leu Leu Leu Gly Ala Tyr
1 5 10 15
Val Leu Val Tyr Tyr Asn Leu Val Lys Ala Pro Pro Cys Gly Gly
20 25 30
Met Gly Asn Leu Arg Gly Arg Thr Ala Val Val Thr Gly Ala Asn
35 40 45
Ser Gly Ile Gly Lys Met Thr Ala Leu Glu Leu Ala Arg Arg Gly
50 55 60
Ala Arg Val Val Leu Ala Cys Arg Ser Gln Glu Arg Gly Glu Ala
65 70 75
Ala Ala Phe Asp Leu Arg Gln Glu Ser Gly Asn Asn Glu Val Ile
80 85 90
Phe Met Ala Leu Asp Leu Ala Ser Leu Ala Ser Val Arg Ala Phe
95 100 105
Ala Thr Ala Phe Leu Ser Ser Glu Pro Arg Leu Asp Ile Leu Ile
110 115 120
His Asn Ala Gly Ile Ser Ser Cys Gly Arg Thr Arg Glu Ala Phe
125 130 135
Asn Leu Leu Leu Arg Val Asn His Ile Gly Pro Phe Leu Leu Thr
140 145 150
His Leu Leu Leu Pro Cys Leu Lys Ala Cys Ala Pro Ser Arg Val
155 160 165
Val Val Val Ala Ser Ala Ala His Cys Arg Gly Arg Leu Asp Phe
170 175 180
Lys Arg Leu Asp Arg Pro Val Val Gly Trp Arg Gln Glu Leu Arg
185 190 195
Ala Tyr Ala Asp Thr Lys Leu Ala Asn Val Leu Phe Ala Arg Glu
200 205 210
Leu Ala Asn Gln Leu Glu Ala Thr Gly Val Thr Cys Tyr Ala Ala
215 220 225
His Pro Gly Pro Val Asn Ser Glu Leu Phe Leu Arg His Val Pro
230 235 240
Gly Trp Leu Arg Pro Leu Leu Arg Pro Leu Ala Trp Leu Val Leu
245 250 255
Arg Ala Pro Arg Gly Gly Ala Gln Thr Pro Leu Tyr Cys Ala Leu
260 265 270
Gln Glu Gly Ile Glu Pro Leu Ser Gly Arg Tyr Phe Ala Asn Cys
275 280 285
His Val Glu Glu Val Pro Pro Ala Ala Arg Asp Asp Arg Ala Ala
290 295 300
His Arg Leu Trp Glu Ala Ser Lys Arg Leu Ala Gly Leu Gly Pro
305 310 315
Gly Glu Asp Ala Glu Pro Asp Glu Asp Pro Gln Ser Glu Asp Ser
320 325 330
Glu Ala Pro Ser Ser Leu Ser Thr Pro His Pro Glu Glu Pro Thr
335 340 345
Val Ser Gln Pro Tyr Pro Ser Pro Gln Ser Ser Pro Asp Leu Ser
350 355 360
Lys Met Thr His Arg Ile Gln Ala Lys Val Glu Pro Glu Ile Gln
365 370 375
Leu Ser
<210> 207
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 207
cttcatggcc ttggacttgg ccag 24
<210> 208
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 208
acgccagtgg cctcaagctg gttg 24
<210> 209
<211> 45
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-45
<223> Artificial Sequence
<400> 209
ctttctgagc tctgagccac ggttggacat cctcatccac aatgc 45
<210> 210
<211> 3716
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 210
ggaggagaca gcctcctggg gggcaggggt tccctgcctc tgctgctcct 50
gctcatcatg ggaggcatgg ctcaggactc cccgccccag atcctagtcc 100
acccccagga ccagctgttc cagggccctg gccctgccag gatgagctgc 150
caagcctcag gccagccacc tcccaccatc cgctggttgc tgaatgggca 200
gcccctgagc atggtgcccc cagacccaca ccacctcctg cctgatggga 250
cccttctgct gctacagccc cctgcccggg gacatgccca cgatggccag 300
gccctgtcca cagacctggg tgtctacaca tgtgaggcca gcaaccggct 350
tggcacggca gtcagcagag gcgctcggct gtctgtggct gtcctccggg 400
aggatttcca gatccagcct cgggacatgg tggctgtggt gggtgagcag 450
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atggtggaaa gatgggaaac ccctggccct ccagcccgga aggcacacag 550
tgtccggggg gtccctgctg atggcaagag cagagaagag tgacgaaggg 600
acctacatgt gtgtggccac caacagcgca ggacataggg agagccgcgc 650
agcccgggtt tccatccagg agccccagga ctacacggag cctgtggagc 700
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cctgcagagg gccccaagcc tagaccggcg gtgtggctca gctggaaggt 800
cagtggccct gctgcgcctg cccaatctta cacggccttg ttcaggaccc 850
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ggctggcaga gcgcagagct tggaggcctc cactggggcc aagactacga 950
gttcaaagtg agaccatcct ctggccgggc tcgaggccct gacagcaacg 1000
tgctgctcct gaggctgccg gaaaaagtgc ccagtgcccc acctcaggaa 1050
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acctgctgaa aaccacaatg gcatcatccg tggctaccag gtctggagcc 1150
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ggctgcagtc actggtgctg gagctgggga gcccagtaga cctgtctgcc 1300
tccttttaga gcaggccatg gagcgagcca cccaagaacc cagtgagcat 1350
ggtccctgga ccctggagca gctgagggct accttgaagc ggcctgaggt 1400
cattgccacc tgcggtgttg cactctggct gctgcttctg ggcaccgccg 1450
tgtgtatcca ccgccggcgc cgagctaggg tgcacctggg cccaggtctg 1500
tacagatata ccagtgagga tgccatccta aaacacagga tggatcacag 1550
tgactcccag tggttggcag acacttggcg ttccacctct ggctctcggg 1600
acctgagcag cagcagcagc ctcagcagtc ggctgggggc ggatgcccgg 1650
gacccactag actgtcgtcg ctccttgctc tcctgggact cccgaagccc 1700
cggcgtgccc ctgcttccag acaccagcac tttttatggc tccctcatcg 1750
ctgagctgcc ctccagtacc ccagccaggc caagtcccca ggtcccagct 1800
gtcaggcgcc tcccacccca gctggcccag ctctccagcc cctgttccag 1850
ctcagacagc ctctgcagcc gcaggggact ctcttctccc cgcttgtctc 1900
tggcccctgc agaggcttgg aaggccaaaa agaagcagga gctgcagcat 1950
gccaacagtt ccccactgct ccggggcagc cactccttgg agctccgggc 2000
ctgtgagtta ggaaatagag gttccaagaa cctttcccaa agcccaggag 2050
ctgtgcccca agctctggtt gcctggcggg ccctgggacc gaaactcctc 2100
agctcctcaa atgagctggt tactcgtcat ctccctccag cacccctctt 2150
tcctcatgaa actcccccaa ctcagagtca acagacccag cctccggtgg 2200
caccacaggc tccctcctcc atcctgctgc cagcagcccc catccccatc 2250
cttagcccct gcagtccccc tagcccccag gcctcttccc tctctggccc 2300
cagcccagct tccagtcgcc tgtccagctc ctcactgtca tccctggggg 2350
aggatcaaga cagcgtgctg acccctgagg aggtagccct gtgcttggaa 2400
ctcagtgagg gtgaggagac tcccaggaac agcgtctctc ccatgccaag 2450
ggctccttca ccccccacca cctatgggta catcagcgtc ccaacagcct 2500
cagagttcac ggacatgggc aggactggag gaggggtggg gcccaagggg 2550
ggagtcttgc tgtgcccacc tcggccctgc ctcaccccca cccccagcga 2600
gggctcctta gccaatggtt ggggctcagc ctctgaggac aatgccgcca 2650
gcgccagagc cagccttgtc agctcctccg atggctcctt cctcgctgat 2700
gctcactttg cccgggccct ggcagtggct gtggatagct ttggtttcgg 2750
tctagagccc agggaggcag actgcgtctt catagatgcc tcatcacctc 2800
cctccccacg ggatgagatc ttcctgaccc ccaacctctc cctgcccctg 2850
tgggagtgga ggccagactg gttggaagac atggaggtca gccacaccca 2900
gcggctggga agggggatgc ctccctggcc ccctgactct cagatctctt 2950
cccagagaag tcagctccac tgtcgtatgc ccaaggctgg tgcttctcct 3000
gtagattact cctgaaccgt gtccctgaga cttcccagac gggaatcaga 3050
accacttctc ctgtccaccc acaagacctg ggctgtggtg tgtgggtctt 3100
ggcctgtgtt tctctgcagc tggggtccac cttcccaagc ctccagagag 3150
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ctgaggagca gccctgcctg ctgctcttcc cccaccattt ggatcacagg 3350
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agagggctgt ggaggaagga gcttctcgga gccccctctc agccttacct 3450
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aaacaaaggg ttcaaggctg ggtctagcga ggatgctgaa ggaagggagg 3600
tatgagaccg taggtcaaaa gcaccatcct cgtactgttg tcactatgag 3650
cttaagaaat ttgataccat aaaatggtaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 3700
aaaaaaaaaa aaaaaa 3716
<210> 211
<211> 985
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 211
Met Gly Gly Met Ala Gln Asp Ser Pro Pro Gln Ile Leu Val His
1 5 10 15
Pro Gln Asp Gln Leu Phe Gln Gly Pro Gly Pro Ala Arg Met Ser
20 25 30
Cys Gln Ala Ser Gly Gln Pro Pro Pro Thr Ile Arg Trp Leu Leu
35 40 45
Asn Gly Gln Pro Leu Ser Met Val Pro Pro Asp Pro His His Leu
50 55 60
Leu Pro Asp Gly Thr Leu Leu Leu Leu Gln Pro Pro Ala Arg Gly
65 70 75
His Ala His Asp Gly Gln Ala Leu Ser Thr Asp Leu Gly Val Tyr
80 85 90
Thr Cys Glu Ala Ser Asn Arg Leu Gly Thr Ala Val Ser Arg Gly
95 100 105
Ala Arg Leu Ser Val Ala Val Leu Arg Glu Asp Phe Gln Ile Gln
110 115 120
Pro Arg Asp Met Val Ala Val Val Gly Glu Gln Phe Thr Leu Glu
125 130 135
Cys Gly Pro Pro Trp Gly His Pro Glu Pro Thr Val Ser Trp Trp
140 145 150
Lys Asp Gly Lys Pro Leu Ala Leu Gln Pro Gly Arg His Thr Val
155 160 165
Ser Gly Gly Ser Leu Leu Met Ala Arg Ala Glu Lys Ser Asp Glu
170 175 180
Gly Thr Tyr Met Cys Val Ala Thr Asn Ser Ala Gly His Arg Glu
185 190 195
Ser Arg Ala Ala Arg Val Ser Ile Gln Glu Pro Gln Asp Tyr Thr
200 205 210
Glu Pro Val Glu Leu Leu Ala Val Arg Ile Gln Leu Glu Asn Val
215 220 225
Thr Leu Leu Asn Pro Asp Pro Ala Glu Gly Pro Lys Pro Arg Pro
230 235 240
Ala Val Trp Leu Ser Trp Lys Val Ser Gly Pro Ala Ala Pro Ala
245 250 255
Gln Ser Tyr Thr Ala Leu Phe Arg Thr Gln Thr Ala Pro Gly Gly
260 265 270
Gln Gly Ala Pro Trp Ala Glu Glu Leu Leu Ala Gly Trp Gln Ser
275 280 285
Ala Glu Leu Gly Gly Leu His Trp Gly Gln Asp Tyr Glu Phe Lys
290 295 300
Val Arg Pro Ser Ser Gly Arg Ala Arg Gly Pro Asp Ser Asn Val
305 310 315
Leu Leu Leu Arg Leu Pro Glu Lys Val Pro Ser Ala Pro Pro Gln
320 325 330
Glu Val Thr Leu Lys Pro Gly Asn Gly Thr Val Phe Val Ser Trp
335 340 345
Val Pro Pro Pro Ala Glu Asn His Asn Gly Ile Ile Arg Gly Tyr
350 355 360
Gln Val Trp Ser Leu Gly Asn Thr Ser Leu Pro Pro Ala Asn Trp
365 370 375
Thr Val Val Gly Glu Gln Thr Gln Leu Glu Ile Ala Thr His Met
380 385 390
Pro Gly Ser Tyr Cys Val Gln Val Ala Ala Val Thr Gly Ala Gly
395 400 405
Ala Gly Glu Pro Ser Arg Pro Val Cys Leu Leu Leu Glu Gln Ala
410 415 420
Met Glu Arg Ala Thr Gln Glu Pro Ser Glu His Gly Pro Trp Thr
425 430 435
Leu Glu Gln Leu Arg Ala Thr Leu Lys Arg Pro Glu Val Ile Ala
440 445 450
Thr Cys Gly Val Ala Leu Trp Leu Leu Leu Leu Gly Thr Ala Val
455 460 465
Cys Ile His Arg Arg Arg Arg Ala Arg Val His Leu Gly Pro Gly
470 475 480
Leu Tyr Arg Tyr Thr Ser Glu Asp Ala Ile Leu Lys His Arg Met
485 490 495
Asp His Ser Asp Ser Gln Trp Leu Ala Asp Thr Trp Arg Ser Thr
500 505 510
Ser Gly Ser Arg Asp Leu Ser Ser Ser Ser Ser Leu Ser Ser Arg
515 520 525
Leu Gly Ala Asp Ala Arg Asp Pro Leu Asp Cys Arg Arg Ser Leu
530 535 540
Leu Ser Trp Asp Ser Arg Ser Pro Gly Val Pro Leu Leu Pro Asp
545 550 555
Thr Ser Thr Phe Tyr Gly Ser Leu Ile Ala Glu Leu Pro Ser Ser
560 565 570
Thr Pro Ala Arg Pro Ser Pro Gln Val Pro Ala Val Arg Arg Leu
575 580 585
Pro Pro Gln Leu Ala Gln Leu Ser Ser Pro Cys Ser Ser Ser Asp
590 595 600
Ser Leu Cys Ser Arg Arg Gly Leu Ser Ser Pro Arg Leu Ser Leu
605 610 615
Ala Pro Ala Glu Ala Trp Lys Ala Lys Lys Lys Gln Glu Leu Gln
620 625 630
His Ala Asn Ser Ser Pro Leu Leu Arg Gly Ser His Ser Leu Glu
635 640 645
Leu Arg Ala Cys Glu Leu Gly Asn Arg Gly Ser Lys Asn Leu Ser
650 655 660
Gln Ser Pro Gly Ala Val Pro Gln Ala Leu Val Ala Trp Arg Ala
665 670 675
Leu Gly Pro Lys Leu Leu Ser Ser Ser Asn Glu Leu Val Thr Arg
680 685 690
His Leu Pro Pro Ala Pro Leu Phe Pro His Glu Thr Pro Pro Thr
695 700 705
Gln Ser Gln Gln Thr Gln Pro Pro Val Ala Pro Gln Ala Pro Ser
710 715 720
Ser Ile Leu Leu Pro Ala Ala Pro Ile Pro Ile Leu Ser Pro Cys
725 730 735
Ser Pro Pro Ser Pro Gln Ala Ser Ser Leu Ser Gly Pro Ser Pro
740 745 750
Ala Ser Ser Arg Leu Ser Ser Ser Ser Leu Ser Ser Leu Gly Glu
755 760 765
Asp Gln Asp Ser Val Leu Thr Pro Glu Glu Val Ala Leu Cys Leu
770 775 780
Glu Leu Ser Glu Gly Glu Glu Thr Pro Arg Asn Ser Val Ser Pro
785 790 795
Met Pro Arg Ala Pro Ser Pro Pro Thr Thr Tyr Gly Tyr Ile Ser
800 805 810
Val Pro Thr Ala Ser Glu Phe Thr Asp Met Gly Arg Thr Gly Gly
815 820 825
Gly Val Gly Pro Lys Gly Gly Val Leu Leu Cys Pro Pro Arg Pro
830 835 840
Cys Leu Thr Pro Thr Pro Ser Glu Gly Ser Leu Ala Asn Gly Trp
845 850 855
Gly Ser Ala Ser Glu Asp Asn Ala Ala Ser Ala Arg Ala Ser Leu
860 865 870
Val Ser Ser Ser Asp Gly Ser Phe Leu Ala Asp Ala His Phe Ala
875 880 885
Arg Ala Leu Ala Val Ala Val Asp Ser Phe Gly Phe Gly Leu Glu
890 895 900
Pro Arg Glu Ala Asp Cys Val Phe Ile Asp Ala Ser Ser Pro Pro
905 910 915
Ser Pro Arg Asp Glu Ile Phe Leu Thr Pro Asn Leu Ser Leu Pro
920 925 930
Leu Trp Glu Trp Arg Pro Asp Trp Leu Glu Asp Met Glu Val Ser
935 940 945
His Thr Gln Arg Leu Gly Arg Gly Met Pro Pro Trp Pro Pro Asp
950 955 960
Ser Gln Ile Ser Ser Gln Arg Ser Gln Leu His Cys Arg Met Pro
965 970 975
Lys Ala Gly Ala Ser Pro Val Asp Tyr Ser
980 985
<210> 212
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 212
gaagggacct acatgtgtgt ggcc 24
<210> 213
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 213
actgaccttc cagctgagcc acac 24
<210> 214
<211> 50
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-50
<223> Artificial Sequence
<400> 214
aggactacac ggagcctgtg gagcttctgg ctgtgcgaat tcagctggaa 50
<210> 215
<211> 2749
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> unsure
<222> 1869, 1887
<223> unknown base
<400> 215
ctcccacggt gtccagcgcc cagaatgcgg cttctggtcc tgctatgggg 50
ttgcctgctg ctcccaggtt atgaagccct ggagggccca gaggaaatca 100
gcgggttcga aggggacact gtgtccctgc agtgcaccta cagggaagag 150
ctgagggacc accggaagta ctggtgcagg aagggtggga tcctcttctc 200
tcgctgctct ggcaccatct atgcagaaga agaaggccag gagacaatga 250
agggcagggt gtccatccgt gacagccgcc aggagctctc gctcattgtg 300
accctgtgga acctcaccct gcaagacgct ggggagtact ggtgtggggt 350
cgaaaaacgg ggccccgatg agtctttact gatctctctg ttcgtctttc 400
caggaccctg ctgtcctccc tccccttctc ccaccttcca gcctctggct 450
acaacacgcc tgcagcccaa ggcaaaagct cagcaaaccc agcccccagg 500
attgacttct cctgggctct acccggcagc caccacagcc aagcagggga 550
agacaggggc tgaggcccct ccattgccag ggacttccca gtacgggcac 600
gaaaggactt ctcagtacac aggaacctct cctcacccag cgacctctcc 650
tcctgcaggg agctcccgcc cccccatgca gctggactcc acctcagcag 700
aggacaccag tccagctctc agcagtggca gctctaagcc cagggtgtcc 750
atcccgatgg tccgcatact ggccccagtc ctggtgctgc tgagccttct 800
gtcagccgca ggcctgatcg ccttctgcag ccacctgctc ctgtggagaa 850
aggaagctca acaggccacg gagacacaga ggaacgagaa gttctggctc 900
tcacgcttga ctgcggagga aaaggaagcc ccttcccagg cccctgaggg 950
ggacgtgatc tcgatgcctc ccctccacac atctgaggag gagctgggct 1000
tctcgaagtt tgtctcagcg tagggcagga ggccctcctg gccaggccag 1050
cagtgaagca gtatggctgg ctggatcagc accgattccc gaaagctttc 1100
cacctcagcc tcagagtcca gctgcccgga ctccagggct ctccccaccc 1150
tccccaggct ctcctcttgc atgttccagc ctgacctaga agcgtttgtc 1200
agccctggag cccagagcgg tggccttgct cttccggctg gagactggga 1250
catccctgat aggttcacat ccctgggcag agtaccaggc tgctgaccct 1300
cagcagggcc agacaaggct cagtggatct ggtctgagtt tcaatctgcc 1350
aggaactcct gggcctcatg cccagtgtcg gaccctgcct tcctcccact 1400
ccagacccca ccttgtcttc cctccctggc gtcctcagac ttagtcccac 1450
ggtctcctgc atcagctggt gatgaagagg agcatgctgg ggtgagactg 1500
ggattctggc ttctctttga accacctgca tccagccctt caggaagcct 1550
gtgaaaaacg tgattcctgg ccccaccaag acccaccaaa accatctctg 1600
ggcttggtgc aggactctga attctaacaa tgcccagtga ctgtcgcact 1650
tgagtttgag ggccagtggg cctgatgaac gctcacaccc cttcagctta 1700
gagtctgcat ttgggctgtg acgtctccac ctgccccaat agatctgctc 1750
tgtctgcgac accagatcca cgtggggact cccctgaggc ctgctaagtc 1800
caggccttgg tcaggtcagg tgcacattgc aggataagcc caggaccggc 1850
acagaagtgg ttgcctttnc catttgccct ccctggncca tgccttcttg 1900
cctttggaaa aaatgatgaa gaaaaccttg gctccttcct tgtctggaaa 1950
gggttacttg cctatgggtt ctggtggcta gagagaaaag tagaaaacca 2000
gagtgcacgt aggtgtctaa cacagaggag agtaggaaca gggcggatac 2050
ctgaaggtga ctccgagtcc agccccctgg agaaggggtc gggggtggtg 2100
gtaaagtagc acaactacta ttttttttct ttttccatta ttattgtttt 2150
ttaagacaga atctcgtgct gctgcccagg ctggagtgca gtggcacgat 2200
ctgcaaactc cgcctcctgg gttcaagtga ttcttctgcc tcagcctccc 2250
gagtagctgg gattacaggc acgcaccacc acacctggct aatttttgta 2300
cttttagtag agatggggtt tcaccatgtt ggccaggctg gtcttgaact 2350
cctgacctca aatgagcctc ctgcttcagt ctcccaaatt gccgggatta 2400
caggcatgag ccactgtgtc tggccctatt tcctttaaaa agtgaaatta 2450
agagttgttc agtatgcaaa acttggaaag atggaggaga aaaagaaaag 2500
gaagaaaaaa atgtcaccca tagtctcacc agagactatc attatttcgt 2550
tttgttgtac ttccttccac tcttttcttc ttcacataat ttgccggtgt 2600
tctttttaca gagcaattat cttgtatata caactttgta tcctgccttt 2650
tccaccttat cgttccatca ctttattcca gcacttctct gtgttttaca 2700
gaccttttta taaataaaat gttcatcagc tgcataaaaa aaaaaaaaa 2749
<210> 216
<211> 332
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 216
Met Arg Leu Leu Val Leu Leu Trp Gly Cys Leu Leu Leu Pro Gly
1 5 10 15
Tyr Glu Ala Leu Glu Gly Pro Glu Glu Ile Ser Gly Phe Glu Gly
20 25 30
Asp Thr Val Ser Leu Gln Cys Thr Tyr Arg Glu Glu Leu Arg Asp
35 40 45
His Arg Lys Tyr Trp Cys Arg Lys Gly Gly Ile Leu Phe Ser Arg
50 55 60
Cys Ser Gly Thr Ile Tyr Ala Glu Glu Glu Gly Gln Glu Thr Met
65 70 75
Lys Gly Arg Val Ser Ile Arg Asp Ser Arg Gln Glu Leu Ser Leu
80 85 90
Ile Val Thr Leu Trp Asn Leu Thr Leu Gln Asp Ala Gly Glu Tyr
95 100 105
Trp Cys Gly Val Glu Lys Arg Gly Pro Asp Glu Ser Leu Leu Ile
110 115 120
Ser Leu Phe Val Phe Pro Gly Pro Cys Cys Pro Pro Ser Pro Ser
125 130 135
Pro Thr Phe Gln Pro Leu Ala Thr Thr Arg Leu Gln Pro Lys Ala
140 145 150
Lys Ala Gln Gln Thr Gln Pro Pro Gly Leu Thr Ser Pro Gly Leu
155 160 165
Tyr Pro Ala Ala Thr Thr Ala Lys Gln Gly Lys Thr Gly Ala Glu
170 175 180
Ala Pro Pro Leu Pro Gly Thr Ser Gln Tyr Gly His Glu Arg Thr
185 190 195
Ser Gln Tyr Thr Gly Thr Ser Pro His Pro Ala Thr Ser Pro Pro
200 205 210
Ala Gly Ser Ser Arg Pro Pro Met Gln Leu Asp Ser Thr Ser Ala
215 220 225
Glu Asp Thr Ser Pro Ala Leu Ser Ser Gly Ser Ser Lys Pro Arg
230 235 240
Val Ser Ile Pro Met Val Arg Ile Leu Ala Pro Val Leu Val Leu
245 250 255
Leu Ser Leu Leu Ser Ala Ala Gly Leu Ile Ala Phe Cys Ser His
260 265 270
Leu Leu Leu Trp Arg Lys Glu Ala Gln Gln Ala Thr Glu Thr Gln
275 280 285
Arg Asn Glu Lys Phe Trp Leu Ser Arg Leu Thr Ala Glu Glu Lys
290 295 300
Glu Ala Pro Ser Gln Ala Pro Glu Gly Asp Val Ile Ser Met Pro
305 310 315
Pro Leu His Thr Ser Glu Glu Glu Leu Gly Phe Ser Lys Phe Val
320 325 330
Ser Ala
<210> 217
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 217
ccctgcagtg cacctacagg gaag 24
<210> 218
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 218
ctgtcttccc ctgcttggct gtgg 24
<210> 219
<211> 47
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-47
<223> Artificial Sequence
<400> 219
ggtgcaggaa gggtgggatc ctcttctctc gctgctctgg ccacatc 47
<210> 220
<211> 950
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 220
ttgtgactaa aagctggcct agcaggccag ggagtgcagc tgcaggcgtg 50
ggggtggcag gagccgcaga gccagagcag acagccgaga aacaggtgga 100
cagtgtgaaa gaaccagtgg tctcgctctg ttgcccaggc tagagtgtac 150
tggcgtgatc atagctcact gcagcctcag actcctggac ttgagaaatc 200
ctcctgcctt agcctcctgc atatctggga ctccaggggt gcactcaagc 250
cctgtttctt ctccttctgt gagtggacca cggaggctgg tgagctgcct 300
gtcatcccaa agctcagctc tgagccagag tggtggtggc tccacctctg 350
ccgccggcat agaagccagg agcagggctc tcagaaggcg gtggtgccca 400
gctgggatca tgttgttggc cctggtctgt ctgctcagct gcctgctacc 450
ctccagtgag gccaagctct acggtcgttg tgaactggcc agagtgctac 500
atgacttcgg gctggacgga taccggggat acagcctggc tgactgggtc 550
tgccttgctt atttcacaag cggtttcaac gcagctgctt tggactacga 600
ggctgatggg agcaccaaca acgggatctt ccagatcaac agccggaggt 650
ggtgcagcaa cctcaccccg aacgtcccca acgtgtgccg gatgtactgc 700
tcagatttgt tgaatcctaa tctcaaggat accgttatct gtgccatgaa 750
gataacccaa gagcctcagg gtctgggtta ctgggaggcc tggaggcatc 800
actgccaggg aaaagacctc actgaatggg tggatggctg tgacttctag 850
gatggacgga accatgcaca gcaggctggg aaatgtggtt tggttcctga 900
cctaggcttg ggaagacaag ccagcgaata aaggatggtt gaacgtgaaa 950
<210> 221
<211> 146
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 221
Met Leu Leu Ala Leu Val Cys Leu Leu Ser Cys Leu Leu Pro Ser
1 5 10 15
Ser Glu Ala Lys Leu Tyr Gly Arg Cys Glu Leu Ala Arg Val Leu
20 25 30
His Asp Phe Gly Leu Asp Gly Tyr Arg Gly Tyr Ser Leu Ala Asp
35 40 45
Trp Val Cys Leu Ala Tyr Phe Thr Ser Gly Phe Asn Ala Ala Ala
50 55 60
Leu Asp Tyr Glu Ala Asp Gly Ser Thr Asn Asn Gly Ile Phe Gln
65 70 75
Ile Asn Ser Arg Arg Trp Cys Ser Asn Leu Thr Pro Asn Val Pro
80 85 90
Asn Val Cys Arg Met Tyr Cys Ser Asp Leu Leu Asn Pro Asn Leu
95 100 105
Lys Asp Thr Val Ile Cys Ala Met Lys Ile Thr Gln Glu Pro Gln
110 115 120
Gly Leu Gly Tyr Trp Glu Ala Trp Arg His His Cys Gln Gly Lys
125 130 135
Asp Leu Thr Glu Trp Val Asp Gly Cys Asp Phe
140 145
<210> 222
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 222
gggatcatgt tgttggccct ggtc 24
<210> 223
<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-23
<223> Artificial Sequence
<400> 223
gcaaggcaga cccagtcagc cag 23
<210> 224
<211> 45
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-45
<223> Artificial Sequence
<400> 224
ctgcctgcta ccctccaagt gaggccaagc tctacggtcg ttgtg 45
<210> 225
<211> 2049
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 225
agccgctgcc ccgggccggg cgcccgcggc ggcaccatga gtccccgctc 50
gtgcctgcgt tcgctgcgcc tcctcgtctt cgccgtcttc tcagccgccg 100
cgagcaactg gctgtacctg gccaagctgt cgtcggtggg gagcatctca 150
gaggaggaga cgtgcgagaa actcaagggc ctgatccaga ggcaggtgca 200
gatgtgcaag cggaacctgg aagtcatgga ctcggtgcgc cgcggtgccc 250
agctggccat tgaggagtgc cagtaccagt tccggaaccg gcgctggaac 300
tgctccacac tcgactcctt gcccgtcttc ggcaaggtgg tgacgcaagg 350
gactcgggag gcggccttcg tgtacgccat ctcttcggca ggtgtggcct 400
ttgcagtgac gcgggcgtgc agcagtgggg agctggagaa gtgcggctgt 450
gacaggacag tgcatggggt cagcccacag ggcttccagt ggtcaggatg 500
ctctgacaac atcgcctacg gtgtggcctt ctcacagtcg tttgtggatg 550
tgcgggagag aagcaagggg gcctcgtcca gcagagccct catgaacctc 600
cacaacaatg aggccggcag gaaggccatc ctgacacaca tgcgggtgga 650
atgcaagtgc cacggggtgt caggctcctg tgaggtaaag acgtgctggc 700
gagccgtgcc gcccttccgc caggtgggtc acgcactgaa ggagaagttt 750
gatggtgcca ctgaggtgga gccacgccgc gtgggctcct ccagggcact 800
ggtaccacgc aacgcacagt tcaagccgca cacagatgag gacctggtgt 850
acttggagcc tagccccgac ttctgtgagc aggacatgcg cagcggcgtg 900
ctgggcacga ggggccgcac atgcaacaag acgtccaagg ccatcgacgg 950
ctgtgagctg ctgtgctgtg gccgcggctt ccacacggcg caggtggagc 1000
tggctgaacg ctgcagctgc aaattccact ggtgctgctt cgtcaagtgc 1050
cggcagtgcc agcggctcgt ggagttgcac acgtgccgat gaccgcctgc 1100
ctagccctgc gccggcaacc acctagtggc ccagggaagg ccgataattt 1150
aaacagtctc ccaccaccta ccccaagaga tactggttgt attttttgtt 1200
ctggtttggt ttttgggtcc tcatgttatt tattgccgaa accaggcagg 1250
caaccccaag ggcaccaacc agggcctccc caaagcctgg gcctttgtgg 1300
ctgccactga ccaaagggac cttgctcgtg ccgctggctg cccgcatgtg 1350
gctgccactg accactcagt tgttatctgt gtccgttttt ctacttgcag 1400
acctaaggtg gagtaacaag gagtattacc accacatggc tactgaccgt 1450
gtcatcgggg aagagggggc cttatggcag ggaaaatagg taccgacttg 1500
atggaagtca caccctctgg aaaaaagaac tcttaactct ccagcacaca 1550
tacacatgga ctcctggcag cttgagccta gaagccatgt ctctcaaatg 1600
ccctgagaaa gggaacaagc agataccagg tcaagggcac caggttcatt 1650
tcagccctta catggacagc tagaggttcg atatctgtgg gtccttccag 1700
gcaagaagag ggagatgaga gcaagagacg actgaagtcc caccctagaa 1750
cccagcctgc cccagcctgc ccctgggaag aggaaactta accactcccc 1800
agacccacct aggcaggcat ataggctgcc atcctggacc agggatcccg 1850
gctgtgcctt tgcagtcatg cccgagtcac ctttcacagc gctgttcctc 1900
catgaaactg aaaaacacac acacacacac acacacacac acacacacac 1950
acacacacac ggacacacac acacacctgc gagagagagg gaggaaaggg 2000
ctgtgccttt gcagtcatgc ccgagtcacc tttcacagca ctgttcctc 2049
<210> 226
<211> 351
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 226
Met Ser Pro Arg Ser Cys Leu Arg Ser Leu Arg Leu Leu Val Phe
1 5 10 15
Ala Val Phe Ser Ala Ala Ala Ser Asn Trp Leu Tyr Leu Ala Lys
20 25 30
Leu Ser Ser Val Gly Ser Ile Ser Glu Glu Glu Thr Cys Glu Lys
35 40 45
Leu Lys Gly Leu Ile Gln Arg Gln Val Gln Met Cys Lys Arg Asn
50 55 60
Leu Glu Val Met Asp Ser Val Arg Arg Gly Ala Gln Leu Ala Ile
65 70 75
Glu Glu Cys Gln Tyr Gln Phe Arg Asn Arg Arg Trp Asn Cys Ser
80 85 90
Thr Leu Asp Ser Leu Pro Val Phe Gly Lys Val Val Thr Gln Gly
95 100 105
Thr Arg Glu Ala Ala Phe Val Tyr Ala Ile Ser Ser Ala Gly Val
110 115 120
Ala Phe Ala Val Thr Arg Ala Cys Ser Ser Gly Glu Leu Glu Lys
125 130 135
Cys Gly Cys Asp Arg Thr Val His Gly Val Ser Pro Gln Gly Phe
140 145 150
Gln Trp Ser Gly Cys Ser Asp Asn Ile Ala Tyr Gly Val Ala Phe
155 160 165
Ser Gln Ser Phe Val Asp Val Arg Glu Arg Ser Lys Gly Ala Ser
170 175 180
Ser Ser Arg Ala Leu Met Asn Leu His Asn Asn Glu Ala Gly Arg
185 190 195
Lys Ala Ile Leu Thr His Met Arg Val Glu Cys Lys Cys His Gly
200 205 210
Val Ser Gly Ser Cys Glu Val Lys Thr Cys Trp Arg Ala Val Pro
215 220 225
Pro Phe Arg Gln Val Gly His Ala Leu Lys Glu Lys Phe Asp Gly
230 235 240
Ala Thr Glu Val Glu Pro Arg Arg Val Gly Ser Ser Arg Ala Leu
245 250 255
Val Pro Arg Asn Ala Gln Phe Lys Pro His Thr Asp Glu Asp Leu
260 265 270
Val Tyr Leu Glu Pro Ser Pro Asp Phe Cys Glu Gln Asp Met Arg
275 280 285
Ser Gly Val Leu Gly Thr Arg Gly Arg Thr Cys Asn Lys Thr Ser
290 295 300
Lys Ala Ile Asp Gly Cys Glu Leu Leu Cys Cys Gly Arg Gly Phe
305 310 315
His Thr Ala Gln Val Glu Leu Ala Glu Arg Cys Ser Cys Lys Phe
320 325 330
His Trp Cys Cys Phe Val Lys Cys Arg Gln Cys Gln Arg Leu Val
335 340 345
Glu Leu His Thr Cys Arg
350
<210> 227
<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-23
<223> Artificial Sequence
<400> 227
gctgcagctg caaattccac tgg 23
<210> 228
<211> 28
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-28
<223> Artificial Sequence
<400> 228
tggtgggaga ctgtttaaat tatcggcc 28
<210> 229
<211> 41
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-41
<223> Artificial Sequence
<400> 229
tgcttcgtca agtgccggca gtgccagcgg ctcgtggagt t 41
<210> 230
<211> 1355
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 230
cggacgcgtg ggcggacgcg tgggcggacg cgtgggcgga cgcgtgggct 50
gggtgcctgc atcgccatgg acaccaccag gtacagcaag tggggcggca 100
gctccgagga ggtccccgga gggccctggg gacgctgggt gcactggagc 150
aggagacccc tcttcttggc cctggctgtc ctggtcacca cagtcctttg 200
ggctgtgatt ctgagtatcc tattgtccaa ggcctccacg gagcgcgcgg 250
cgctgcttga cggccacgac ctgctgagga caaacgcctc gaagcagacg 300
gcggcgctgg gtgccctgaa ggaggaggtc ggagactgcc acagctgctg 350
ctcggggacg caggcgcagc tgcagaccac gcgcgcggag cttggggagg 400
cgcaggcgaa gctgatggag caggagagcg ccctgcggga actgcgtgag 450
cgcgtgaccc agggcttggc tgaagccggc aggggccgtg aggacgtccg 500
cactgagctg ttccgggcgc tggaggccgt gaggctccag aacaactcct 550
gcgagccgtg ccccacgtcg tggctgtcct tcgagggctc ctgctacttt 600
ttctctgtgc caaagacgac gtgggcggcg gcgcaggatc actgcgcaga 650
tgccagcgcg cacctggtga tcgttggggg cctggatgag cagggcttcc 700
tcactcggaa cacgcgtggc cgtggttact ggctgggcct gagggctgtg 750
cgccatctgg gcaaggttca gggctaccag tgggtggacg gagtctctct 800
cagcttcagc cactggaacc agggagagcc caatgacgct tgggggcgcg 850
agaactgtgt catgatgctg cacacggggc tgtggaacga cgcaccgtgt 900
gacagcgaga aggacggctg gatctgtgag aaaaggcaca actgctgacc 950
ccgcccagtg ccctggagcc gcgcccattg cagcatgtcg tatcctgggg 1000
gctgctcacc tccctggctc ctggagctga ttgccaaaga gtttttttct 1050
tcctcatcca ccgctgctga gtctcagaaa cacttggccc aacatagccc 1100
tgtccagccc agtgcctggg ctctgggacc tccatgccga cctcatccta 1150
actccactca cgcagaccca acctaacctc cactagctcc aaaatccctg 1200
ctcctgcgtc cccgtgatat gcctccactt ctctccctaa ccaaggttag 1250
gtgactgagg actggagctg tttggttttc tcgcattttc caccaaactg 1300
gaagctgttt ttgcagcctg aggaagcatc aataaatatt tgagaaatga 1350
aaaaa 1355
<210> 231
<211> 293
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 231
Met Asp Thr Thr Arg Tyr Ser Lys Trp Gly Gly Ser Ser Glu Glu
1 5 10 15
Val Pro Gly Gly Pro Trp Gly Arg Trp Val His Trp Ser Arg Arg
20 25 30
Pro Leu Phe Leu Ala Leu Ala Val Leu Val Thr Thr Val Leu Trp
35 40 45
Ala Val Ile Leu Ser Ile Leu Leu Ser Lys Ala Ser Thr Glu Arg
50 55 60
Ala Ala Leu Leu Asp Gly His Asp Leu Leu Arg Thr Asn Ala Ser
65 70 75
Lys Gln Thr Ala Ala Leu Gly Ala Leu Lys Glu Glu Val Gly Asp
80 85 90
Cys His Ser Cys Cys Ser Gly Thr Gln Ala Gln Leu Gln Thr Thr
95 100 105
Arg Ala Glu Leu Gly Glu Ala Gln Ala Lys Leu Met Glu Gln Glu
110 115 120
Ser Ala Leu Arg Glu Leu Arg Glu Arg Val Thr Gln Gly Leu Ala
125 130 135
Glu Ala Gly Arg Gly Arg Glu Asp Val Arg Thr Glu Leu Phe Arg
140 145 150
Ala Leu Glu Ala Val Arg Leu Gln Asn Asn Ser Cys Glu Pro Cys
155 160 165
Pro Thr Ser Trp Leu Ser Phe Glu Gly Ser Cys Tyr Phe Phe Ser
170 175 180
Val Pro Lys Thr Thr Trp Ala Ala Ala Gln Asp His Cys Ala Asp
185 190 195
Ala Ser Ala His Leu Val Ile Val Gly Gly Leu Asp Glu Gln Gly
200 205 210
Phe Leu Thr Arg Asn Thr Arg Gly Arg Gly Tyr Trp Leu Gly Leu
215 220 225
Arg Ala Val Arg His Leu Gly Lys Val Gln Gly Tyr Gln Trp Val
230 235 240
Asp Gly Val Ser Leu Ser Phe Ser His Trp Asn Gln Gly Glu Pro
245 250 255
Asn Asp Ala Trp Gly Arg Glu Asn Cys Val Met Met Leu His Thr
260 265 270
Gly Leu Trp Asn Asp Ala Pro Cys Asp Ser Glu Lys Asp Gly Trp
275 280 285
Ile Cys Glu Lys Arg His Asn Cys
290
<210> 232
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 232
gcgagaactg tgtcatgatg ctgc 24
<210> 233
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 233
gtttctgaga ctcagcagcg gtgg 24
<210> 234
<211> 50
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-50
<223> Artificial Sequence
<400> 234
caccgtgtga cagcgagaag gacggctgga tctgtgagaa aaggcacaac 50
<210> 235
<211> 1847
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 235
gccaggggaa gagggtgatc cgacccgggg aaggtcgctg ggcagggcga 50
gttgggaaag cggcagcccc cgccgccccc gcagcccctt ctcctccttt 100
ctcccacgtc ctatctgcct ctcgctggag gccaggccgt gcagcatcga 150
agacaggagg aactggagcc tcattggccg gcccggggcg ccggcctcgg 200
gcttaaatag gagctccggg ctctggctgg gacccgaccg ctgccggccg 250
cgctcccgct gctcctgccg ggtgatggaa aaccccagcc cggccgccgc 300
cctgggcaag gccctctgcg ctctcctcct ggccactctc ggcgccgccg 350
gccagcctct tgggggagag tccatctgtt ccgccagagc cccggccaaa 400
tacagcatca ccttcacggg caagtggagc cagacggcct tccccaagca 450
gtaccccctg ttccgccccc ctgcgcagtg gtcttcgctg ctgggggccg 500
cgcatagctc cgactacagc atgtggagga agaaccagta cgtcagtaac 550
gggctgcgcg actttgcgga gcgcggcgag gcctgggcgc tgatgaagga 600
gatcgaggcg gcgggggagg cgctgcagag cgtgcacgag gtgttttcgg 650
cgcccgccgt ccccagcggc accgggcaga cgtcggcgga gctggaggtg 700
cagcgcaggc actcgctggt ctcgtttgtg gtgcgcatcg tgcccagccc 750
cgactggttc gtgggcgtgg acagcctgga cctgtgcgac ggggaccgtt 800
ggcgggaaca ggcggcgctg gacctgtacc cctacgacgc cgggacggac 850
agcggcttca ccttctcctc ccccaacttc gccaccatcc cgcaggacac 900
ggtgaccgag ataacgtcct cctctcccag ccacccggcc aactccttct 950
actacccgcg gctgaaggcc ctgcctccca tcgccagggt gacactgctg 1000
cggctgcgac agagccccag ggccttcatc cctcccgccc cagtcctgcc 1050
cagcagggac aatgagattg tagacagcgc ctcagttcca gaaacgccgc 1100
tggactgcga ggtctccctg tggtcgtcct ggggactgtg cggaggccac 1150
tgtgggaggc tcgggaccaa gagcaggact cgctacgtcc gggtccagcc 1200
cgccaacaac gggagcccct gccccgagct cgaagaagag gctgagtgcg 1250
tccctgataa ctgcgtctaa gaccagagcc ccgcagcccc tggggccccc 1300
cggagccatg gggtgtcggg ggctcctgtg caggctcatg ctgcaggcgg 1350
ccgagggcac agggggtttc gcgctgctcc tgaccgcggt gaggccgcgc 1400
cgaccatctc tgcactgaag ggccctctgg tggccggcac gggcattggg 1450
aaacagcctc ctcctttccc aaccttgctt cttaggggcc cccgtgtccc 1500
gtctgctctc agcctcctcc tcctgcagga taaagtcatc cccaaggctc 1550
cagctactct aaattatgtc tccttataag ttattgctgc tccaggagat 1600
tgtccttcat cgtccagggg cctggctccc acgtggttgc agatacctca 1650
gacctggtgc tctaggctgt gctgagccca ctctcccgag ggcgcatcca 1700
agcgggggcc acttgagaag tgaataaatg gggcggtttc ggaagcgtca 1750
gtgtttccat gttatggatc tctctgcgtt tgaataaaga ctatctctgt 1800
tgctcacaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaa 1847
<210> 236
<211> 331
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 236
Met Glu Asn Pro Ser Pro Ala Ala Ala Leu Gly Lys Ala Leu Cys
1 5 10 15
Ala Leu Leu Leu Ala Thr Leu Gly Ala Ala Gly Gln Pro Leu Gly
20 25 30
Gly Glu Ser Ile Cys Ser Ala Arg Ala Pro Ala Lys Tyr Ser Ile
35 40 45
Thr Phe Thr Gly Lys Trp Ser Gln Thr Ala Phe Pro Lys Gln Tyr
50 55 60
Pro Leu Phe Arg Pro Pro Ala Gln Trp Ser Ser Leu Leu Gly Ala
65 70 75
Ala His Ser Ser Asp Tyr Ser Met Trp Arg Lys Asn Gln Tyr Val
80 85 90
Ser Asn Gly Leu Arg Asp Phe Ala Glu Arg Gly Glu Ala Trp Ala
95 100 105
Leu Met Lys Glu Ile Glu Ala Ala Gly Glu Ala Leu Gln Ser Val
110 115 120
His Glu Val Phe Ser Ala Pro Ala Val Pro Ser Gly Thr Gly Gln
125 130 135
Thr Ser Ala Glu Leu Glu Val Gln Arg Arg His Ser Leu Val Ser
140 145 150
Phe Val Val Arg Ile Val Pro Ser Pro Asp Trp Phe Val Gly Val
155 160 165
Asp Ser Leu Asp Leu Cys Asp Gly Asp Arg Trp Arg Glu Gln Ala
170 175 180
Ala Leu Asp Leu Tyr Pro Tyr Asp Ala Gly Thr Asp Ser Gly Phe
185 190 195
Thr Phe Ser Ser Pro Asn Phe Ala Thr Ile Pro Gln Asp Thr Val
200 205 210
Thr Glu Ile Thr Ser Ser Ser Pro Ser His Pro Ala Asn Ser Phe
215 220 225
Tyr Tyr Pro Arg Leu Lys Ala Leu Pro Pro Ile Ala Arg Val Thr
230 235 240
Leu Leu Arg Leu Arg Gln Ser Pro Arg Ala Phe Ile Pro Pro Ala
245 250 255
Pro Val Leu Pro Ser Arg Asp Asn Glu Ile Val Asp Ser Ala Ser
260 265 270
Val Pro Glu Thr Pro Leu Asp Cys Glu Val Ser Leu Trp Ser Ser
275 280 285
Trp Gly Leu Cys Gly Gly His Cys Gly Arg Leu Gly Thr Lys Ser
290 295 300
Arg Thr Arg Tyr Val Arg Val Gln Pro Ala Asn Asn Gly Ser Pro
305 310 315
Cys Pro Glu Leu Glu Glu Glu Ala Glu Cys Val Pro Asp Asn Cys
320 325 330
Val
<210> 237
<211> 22
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-22
<223> Artificial Sequence
<400> 237
cagcactgcc aggggaagag gg 22
<210> 238
<211> 18
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-18
<223> Artificial Sequence
<400> 238
caggactcgc tacgtccg 18
<210> 239
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 239
cagccccttc tcctcctttc tccc 24
<210> 240
<211> 25
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-25
<223> Artificial Sequence
<400> 240
gcagttatca gggacgcact cagcc 25
<210> 241
<211> 18
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-18
<223> Artificial Sequence
<400> 241
ccagcgagag gcagatag 18
<210> 242
<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-23
<223> Artificial Sequence
<400> 242
cggtcaccgt gtcctgcggg atg 23
<210> 243
<211> 42
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-42
<223> Artificial Sequence
<400> 243
cagccccttc tcctcctttc tcccacgtcc tatctgcctc tc 42
<210> 244
<211> 1894
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 244
ggcggcgtcc gtgaggggct cctttgggca ggggtagtgt ttggtgtccc 50
tgtcttgcgt gatattgaca aactgaagct ttcctgcacc actggactta 100
aggaagagtg tactcgtagg cggacagctt tagtggccgg ccggccgctc 150
tcatcccccg taaggagcag agtcctttgt actgaccaag atgagcaaca 200
tctacatcca ggagcctccc acgaatggga aggttttatt gaaaactaca 250
gctggagata ttgacataga gttgtggtcc aaagaagctc ctaaagcttg 300
cagaaatttt atccaacttt gtttggaagc ttattatgac aataccattt 350
ttcatagagt tgtgcctggt ttcatagtcc aaggcggaga tcctactggc 400
acagggagtg gtggagagtc tatctatgga gcgccattca aagatgaatt 450
tcattcacgg ttgcgtttta atcggagagg actggttgcc atggcaaatg 500
ctggttctca tgataatggc agccagtttt tcttcacact gggtcgagca 550
gatgaactta acaataagca taccatcttt ggaaaggtta caggggatac 600
agtatataac atgttgcgac tgtcagaagt agacattgat gatgacgaaa 650
gaccacataa tccacacaaa ataaaaagct gtgaggtttt gtttaatcct 700
tttgatgaca tcattccaag ggaaattaaa aggctgaaaa aagagaaacc 750
agaggaggaa gtaaagaaat tgaaacccaa aggcacaaaa aattttagtt 800
tactttcatt tggagaggaa gctgaggaag aagaggagga agtaaatcga 850
gttagtcaga gcatgaaggg caaaagcaaa agtagtcatg acttgcttaa 900
ggatgatcca catctcagtt ctgttccagt tgtagaaagt gaaaaaggtg 950
atgcaccaga tttagttgat gatggagaag atgaaagtgc agagcatgat 1000
gaatatattg atggtgatga aaagaacctg atgagagaaa gaattgccaa 1050
aaaattaaaa aaggacacaa gtgcgaatgt taaatcagct ggagaaggag 1100
aagtggagaa gaaatcagtc agccgcagtg aagagctcag aaaagaagca 1150
agacaattaa aacgggaact cttagcagca aaacaaaaaa aagtagaaaa 1200
tgcagcaaaa caagcagaaa aaagaagtga agaggaagaa gcccctccag 1250
atggtgctgt tgccgaatac agaagagaaa agcaaaagta tgaagctttg 1300
aggaagcaac agtcaaagaa gggaacttcc cgggaagatc agacccttgc 1350
actgctgaac cagtttaaat ctaaactcac tcaagcaatt gctgaaacac 1400
ctgaaaatga cattcctgaa acagaagtag aagatgatga aggatggatg 1450
tcacatgtac ttcagtttga ggataaaagc agaaaagtga aagatgcaag 1500
catgcaagac tcagatacat ttgaaatcta tgatcctcgg aatccagtga 1550
ataaaagaag gagggaagaa agcaaaaagc tgatgagaga gaaaaaagaa 1600
agaagataaa atgagaataa tgataaccag aacttgctgg aaatgtgcct 1650
acaatggcct tgtaacagcc attgttccca acagcatcac ttaggggtgt 1700
gaaaagaagt atttttgaac ctgttgtctg gttttgaaaa acaattatct 1750
tgttttgcaa attgtggaat gatgtaagca aatgcttttg gttactggta 1800
catgtgtttt ttcctagctg accttttata ttgctaaatc tgaaataaaa 1850
taactttcct tccacaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaa 1894
<210> 245
<211> 472
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 245
Met Ser Asn Ile Tyr Ile Gln Glu Pro Pro Thr Asn Gly Lys Val
1 5 10 15
Leu Leu Lys Thr Thr Ala Gly Asp Ile Asp Ile Glu Leu Trp Ser
20 25 30
Lys Glu Ala Pro Lys Ala Cys Arg Asn Phe Ile Gln Leu Cys Leu
35 40 45
Glu Ala Tyr Tyr Asp Asn Thr Ile Phe His Arg Val Val Pro Gly
50 55 60
Phe Ile Val Gln Gly Gly Asp Pro Thr Gly Thr Gly Ser Gly Gly
65 70 75
Glu Ser Ile Tyr Gly Ala Pro Phe Lys Asp Glu Phe His Ser Arg
80 85 90
Leu Arg Phe Asn Arg Arg Gly Leu Val Ala Met Ala Asn Ala Gly
95 100 105
Ser His Asp Asn Gly Ser Gln Phe Phe Phe Thr Leu Gly Arg Ala
110 115 120
Asp Glu Leu Asn Asn Lys His Thr Ile Phe Gly Lys Val Thr Gly
125 130 135
Asp Thr Val Tyr Asn Met Leu Arg Leu Ser Glu Val Asp Ile Asp
140 145 150
Asp Asp Glu Arg Pro His Asn Pro His Lys Ile Lys Ser Cys Glu
155 160 165
Val Leu Phe Asn Pro Phe Asp Asp Ile Ile Pro Arg Glu Ile Lys
170 175 180
Arg Leu Lys Lys Glu Lys Pro Glu Glu Glu Val Lys Lys Leu Lys
185 190 195
Pro Lys Gly Thr Lys Asn Phe Ser Leu Leu Ser Phe Gly Glu Glu
200 205 210
Ala Glu Glu Glu Glu Glu Glu Val Asn Arg Val Ser Gln Ser Met
215 220 225
Lys Gly Lys Ser Lys Ser Ser His Asp Leu Leu Lys Asp Asp Pro
230 235 240
His Leu Ser Ser Val Pro Val Val Glu Ser Glu Lys Gly Asp Ala
245 250 255
Pro Asp Leu Val Asp Asp Gly Glu Asp Glu Ser Ala Glu His Asp
260 265 270
Glu Tyr Ile Asp Gly Asp Glu Lys Asn Leu Met Arg Glu Arg Ile
275 280 285
Ala Lys Lys Leu Lys Lys Asp Thr Ser Ala Asn Val Lys Ser Ala
290 295 300
Gly Glu Gly Glu Val Glu Lys Lys Ser Val Ser Arg Ser Glu Glu
305 310 315
Leu Arg Lys Glu Ala Arg Gln Leu Lys Arg Glu Leu Leu Ala Ala
320 325 330
Lys Gln Lys Lys Val Glu Asn Ala Ala Lys Gln Ala Glu Lys Arg
335 340 345
Ser Glu Glu Glu Glu Ala Pro Pro Asp Gly Ala Val Ala Glu Tyr
350 355 360
Arg Arg Glu Lys Gln Lys Tyr Glu Ala Leu Arg Lys Gln Gln Ser
365 370 375
Lys Lys Gly Thr Ser Arg Glu Asp Gln Thr Leu Ala Leu Leu Asn
380 385 390
Gln Phe Lys Ser Lys Leu Thr Gln Ala Ile Ala Glu Thr Pro Glu
395 400 405
Asn Asp Ile Pro Glu Thr Glu Val Glu Asp Asp Glu Gly Trp Met
410 415 420
Ser His Val Leu Gln Phe Glu Asp Lys Ser Arg Lys Val Lys Asp
425 430 435
Ala Ser Met Gln Asp Ser Asp Thr Phe Glu Ile Tyr Asp Pro Arg
440 445 450
Asn Pro Val Asn Lys Arg Arg Arg Glu Glu Ser Lys Lys Leu Met
455 460 465
Arg Glu Lys Lys Glu Arg Arg
470
<210> 246
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 246
tgcggagatc ctactggcac aggg 24
<210> 247
<211> 18
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-18
<223> Artificial Sequence
<400> 247
cgagttagtc agagcatg 18
<210> 248
<211> 18
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-18
<223> Artificial Sequence
<400> 248
cagatggtgc tgttgccg 18
<210> 249
<211> 29
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-29
<223> Artificial Sequence
<400> 249
caactggaac aggaactgag atgtggatc 29
<210> 250
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 250
ctggttcagc agtgcaaggg tctg 24
<210> 251
<211> 18
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-18
<223> Artificial Sequence
<400> 251
cctctccgat taaaacgc 18
<210> 252
<211> 45
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-45
<223> Artificial Sequence
<400> 252
gagaggactg gttgccatgg caaatgctgg ttctcatgat aatgg 45
<210> 253
<211> 2456
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 253
cgccgccgtt ggggctggaa gttcccgcca ggtccgtgcc gggcgagaga 50
gatgctgccc ggcccgcctc ggctttgagg cgagagaagt gtcccagacc 100
catttcgcct tgctgacggc gtcgagccct ggccagacat gtccacaggg 150
ttctccttcg ggtccgggac tctgggctcc accaccgtgg ccgccggcgg 200
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cttctgtggg gctcaatttt ggaaatcttg gaagtacttc aactccagca 300
actacatctg ctccttcaag tggttttgga accgggctct ttggatctaa 350
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ccaagaggcc tcaagtggtc accaaatatg gaaccctgca aggaaaacag 450
atgcatgtgg ggaagacacc catccaagtc tttttaggag tccccttctc 500
cagacctcct ctaggtatcc tcaggtttgc acctccagaa cccccggagc 550
cctggaaagg aatcagagat gctaccacct acccgcctgg atggagtctc 600
gctctgtcgc caggctggag tgcagtggca cgatctcggc tcactgcaac 650
ctccgcctcc cgggttcaag cgagtctcct gcctcagcct ctgagtgtct 700
ggggctacag gtgcctgcag gagtcctggg gccagctggc ctcgatgtac 750
gtcagcacgc gggaacggta caagtggctg cgcttcagcg aggactgtct 800
gtacctgaac gtgtacgcgc cggcgcgcgc gcccggggat ccccagctgc 850
cagtgatggt ctggttcccg ggaggcgcct tcatcgtggg cgctgcttct 900
tcgtacgagg gctctgactt ggccgcccgc gagaaagtgg tgctggtgtt 950
tctgcagcac aggctcggca tcttcggctt cctgagcacg gacgacagcc 1000
acgcgcgcgg gaactggggg ctgctggacc agatggcggc tctgcgctgg 1050
gtgcaggaga acatcgcagc cttcggggga gacccaggaa atgtgaccct 1100
gttcggccag tcggcggggg ccatgagcat ctcaggactg atgatgtcac 1150
ccctagcctc gggtctcttc catcgggcca tttcccagag tggcaccgcg 1200
ttattcagac ttttcatcac tagtaaccca ctgaaagtgg ccaagaaggt 1250
tgcccacctg gctggatgca accacaacag cacacagatc ctggtaaact 1300
gcctgagggc actatcaggg accaaggtga tgcgtgtgtc caacaagatg 1350
agattcctcc aactgaactt ccagagagac ccggaagaga ttatctggtc 1400
catgagccct gtggtggatg gtgtggtgat cccagatgac cctttggtgc 1450
tcctgaccca ggggaaggtt tcatctgtgc cctaccttct aggtgtcaac 1500
aacctggaat tcaattggct cttgccttat aatatcacca aggagcaggt 1550
accacttgtg gtggaggagt acctggacaa tgtcaatgag catgactgga 1600
agatgctacg aaaccgtatg atggacatag ttcaagatgc cactttcgtg 1650
tatgccacac tgcagactgc tcactaccac cgagaaaccc caatgatggg 1700
aatctgccct gctggccacg ctacaacaag gatgaaaagt acctgcagct 1750
ggattttacc acaagagtgg gcatgaagct caaggagaag aagatggctt 1800
tttggatgag tctgtaccag tctcaaagac ctgagaagca gaggcaattc 1850
taagggtggc tatgcaggaa ggagccaaag aggggtttgc ccccaccatc 1900
caggccctgg ggagactagc catggacata cctggggaca agagttctac 1950
ccaccccagt ttagaactgc aggagctccc tgctgcctcc aggccaaagc 2000
tagagctttt gcctgttgtg tgggacctgc actgcccttt ccagcctgac 2050
atcccatgat gcccctctac ttcactgttg acatccagtt aggccaggcc 2100
ctgtcaacac cacactgtgc tcagctctcc agcctcagga caacctcttt 2150
ttttcccttc ttcaaatcct cccacccttc aatgtctcct tgtgactcct 2200
tcttatggga ggtcgaccca gactgccact gcccctgtca ctgcacccag 2250
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ttgggatctt ctctcccacc cacacttatc tcccccaggg ccactccaaa 2400
gtctatacac aggggtggtc tcttcaataa agaagtgttg attagaaaaa 2450
aaaaaa 2456
<210> 254
<211> 545
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 254
Met Ser Thr Gly Phe Ser Phe Gly Ser Gly Thr Leu Gly Ser Thr
1 5 10 15
Thr Val Ala Ala Gly Gly Thr Ser Thr Gly Gly Val Phe Ser Phe
20 25 30
Gly Thr Gly Thr Ser Ser Asn Pro Ser Val Gly Leu Asn Phe Gly
35 40 45
Asn Leu Gly Ser Thr Ser Thr Pro Ala Thr Thr Ser Ala Pro Ser
50 55 60
Ser Gly Phe Gly Thr Gly Leu Phe Gly Ser Lys Pro Ala Thr Gly
65 70 75
Phe Thr Leu Gly Gly Thr Asn Thr Gly Ala Leu His Thr Lys Arg
80 85 90
Pro Gln Val Val Thr Lys Tyr Gly Thr Leu Gln Gly Lys Gln Met
95 100 105
His Val Gly Lys Thr Pro Ile Gln Val Phe Leu Gly Val Pro Phe
110 115 120
Ser Arg Pro Pro Leu Gly Ile Leu Arg Phe Ala Pro Pro Glu Pro
125 130 135
Pro Glu Pro Trp Lys Gly Ile Arg Asp Ala Thr Thr Tyr Pro Pro
140 145 150
Gly Trp Ser Leu Ala Leu Ser Pro Gly Trp Ser Ala Val Ala Arg
155 160 165
Ser Arg Leu Thr Ala Thr Ser Ala Ser Arg Val Gln Ala Ser Leu
170 175 180
Leu Pro Gln Pro Leu Ser Val Trp Gly Tyr Arg Cys Leu Gln Glu
185 190 195
Ser Trp Gly Gln Leu Ala Ser Met Tyr Val Ser Thr Arg Glu Arg
200 205 210
Tyr Lys Trp Leu Arg Phe Ser Glu Asp Cys Leu Tyr Leu Asn Val
215 220 225
Tyr Ala Pro Ala Arg Ala Pro Gly Asp Pro Gln Leu Pro Val Met
230 235 240
Val Trp Phe Pro Gly Gly Ala Phe Ile Val Gly Ala Ala Ser Ser
245 250 255
Tyr Glu Gly Ser Asp Leu Ala Ala Arg Glu Lys Val Val Leu Val
260 265 270
Phe Leu Gln His Arg Leu Gly Ile Phe Gly Phe Leu Ser Thr Asp
275 280 285
Asp Ser His Ala Arg Gly Asn Trp Gly Leu Leu Asp Gln Met Ala
290 295 300
Ala Leu Arg Trp Val Gln Glu Asn Ile Ala Ala Phe Gly Gly Asp
305 310 315
Pro Gly Asn Val Thr Leu Phe Gly Gln Ser Ala Gly Ala Met Ser
320 325 330
Ile Ser Gly Leu Met Met Ser Pro Leu Ala Ser Gly Leu Phe His
335 340 345
Arg Ala Ile Ser Gln Ser Gly Thr Ala Leu Phe Arg Leu Phe Ile
350 355 360
Thr Ser Asn Pro Leu Lys Val Ala Lys Lys Val Ala His Leu Ala
365 370 375
Gly Cys Asn His Asn Ser Thr Gln Ile Leu Val Asn Cys Leu Arg
380 385 390
Ala Leu Ser Gly Thr Lys Val Met Arg Val Ser Asn Lys Met Arg
395 400 405
Phe Leu Gln Leu Asn Phe Gln Arg Asp Pro Glu Glu Ile Ile Trp
410 415 420
Ser Met Ser Pro Val Val Asp Gly Val Val Ile Pro Asp Asp Pro
425 430 435
Leu Val Leu Leu Thr Gln Gly Lys Val Ser Ser Val Pro Tyr Leu
440 445 450
Leu Gly Val Asn Asn Leu Glu Phe Asn Trp Leu Leu Pro Tyr Asn
455 460 465
Ile Thr Lys Glu Gln Val Pro Leu Val Val Glu Glu Tyr Leu Asp
470 475 480
Asn Val Asn Glu His Asp Trp Lys Met Leu Arg Asn Arg Met Met
485 490 495
Asp Ile Val Gln Asp Ala Thr Phe Val Tyr Ala Thr Leu Gln Thr
500 505 510
Ala His Tyr His Arg Glu Thr Pro Met Met Gly Ile Cys Pro Ala
515 520 525
Gly His Ala Thr Thr Arg Met Lys Ser Thr Cys Ser Trp Ile Leu
530 535 540
Pro Gln Glu Trp Ala
545
<210> 255
<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-23
<223> Artificial Sequence
<400> 255
aggtgcctgc aggagtcctg ggg 23
<210> 256
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 256
ccacctcagg aagccgaaga tgcc 24
<210> 257
<211> 45
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-45
<223> Artificial Sequence
<400> 257
gaacggtaca agtggctgcg cttcagcgag gactgtctgt acctg 45
<210> 258
<211> 2764
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 258
gagaacaggc ctgtctcagg caggccctgc gcctcctatg cggagatgct 50
actgccactg ctgctgtcct cgctgctggg cgggtcccag gctatggatg 100
ggagattctg gatacgagtg caggagtcag tgatggtgcc ggagggcctg 150
tgcatctctg tgccctgctc tttctcctac ccccgacaag actggacagg 200
gtctacccca gcttatggct actggttcaa agcagtgact gagacaacca 250
agggtgctcc tgtggccaca aaccaccaga gtcgagaggt ggaaatgagc 300
acccggggcc gattccagct cactggggat cccgccaagg ggaactgctc 350
cttggtgatc agagacgcgc agatgcagga tgagtcacag tacttctttc 400
gggtggagag aggaagctat gtgacatata atttcatgaa cgatgggttc 450
tttctaaaag taacagtgct cagcttcacg cccagacccc aggaccacaa 500
caccgacctc acctgccatg tggacttctc cagaaagggt gtgagcgcac 550
agaggaccgt ccgactccgt gtggcctatg cccccagaga ccttgttatc 600
agcatttcac gtgacaacac gccagccctg gagccccagc cccagggaaa 650
tgtcccatac ctggaagccc aaaaaggcca gttcctgcgg ctcctctgtg 700
ctgctgacag ccagccccct gccacactga gctgggtcct gcagaacaga 750
gtcctctcct cgtcccatcc ctggggccct agacccctgg ggctggagct 800
gcccggggtg aaggctgggg attcagggcg ctacacctgc cgagcggaga 850
acaggcttgg ctcccagcag cgagccctgg acctctctgt gcagtatcct 900
ccagagaacc tgagagtgat ggtttcccaa gcaaacagga cagtcctgga 950
aaaccttggg aacggcacgt ctctcccagt actggagggc caaagcctgt 1000
gcctggtctg tgtcacacac agcagccccc cagccaggct gagctggacc 1050
cagaggggac aggttctgag cccctcccag ccctcagacc ccggggtcct 1100
ggagctgcct cgggttcaag tggagcacga aggagagttc acctgccacg 1150
ctcggcaccc actgggctcc cagcacgtct ctctcagcct ctccgtgcac 1200
tataagaagg gactcatctc aacggcattc tccaacggag cgtttctggg 1250
aatcggcatc acggctcttc ttttcctctg cctggccctg atcatcatga 1300
agattctacc gaagagacgg actcagacag aaaccccgag gcccaggttc 1350
tcccggcaca gcacgatcct ggattacatc aatgtggtcc cgacggctgg 1400
ccccctggct cagaagcgga atcagaaagc cacaccaaac agtcctcgga 1450
cccctcctcc accaggtgct ccctccccag aatcaaagaa gaaccagaaa 1500
aagcagtatc agttgcccag tttcccagaa cccaaatcat ccactcaagc 1550
cccagaatcc caggagagcc aagaggagct ccattatgcc acgctcaact 1600
tcccaggcgt cagacccagg cctgaggccc ggatgcccaa gggcacccag 1650
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ctgggacttc ggctagggag gaaggtagag taagaggttg aagataacag 1750
agtgcaaagt ttccttctct ccctctctct ctctctttct ctctctctct 1800
ctctttctct ctcttttaaa aaaacatctg gccagggcac agtggctcac 1850
gcctgtaatc ccagcacttt gggaggttga ggtgggcaga tcgcctgagg 1900
tcgggagttc gagaccagcc tggccaactt ggtgaaaccc cgtctctact 1950
aaaaatacaa aaattagctg ggcatggtgg caggcgcctg taatcctacc 2000
tacttgggaa gctgaggcag gagaatcact tgaacctggg agacggaggt 2050
tgcagtgagc caagatcaca ccattgcacg ccagcctggg caacaaagcg 2100
agactccatc tcaaaaaaaa aatcctccaa atgggttggg tgtctgtaat 2150
cccagcactt tgggaggcta aggtgggtgg attgcttgag cccaggagtt 2200
cgagaccagc ctgggcaaca tggtgaaacc ccatctctac aaaaaataca 2250
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tttaaaccag agcaactcca tctggaatag gagctgaata aaatgaggct 2350
gagacctact gggctgcatt ctcagacagt ggaggcattc taagtcacag 2400
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cccaaaaggg ggaggaatga ataatccacc ccttgtttag caaataagca 2650
agaaataacc ataaaagtgg gcaaccagca gctctaggcg ctgctcttgt 2700
ctatggagta gccattcttt tgttccttta ctttcttaat aaacttgctt 2750
tcaccttaaa aaaa 2764
<210> 259
<211> 544
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 259
Met Leu Leu Pro Leu Leu Leu Ser Ser Leu Leu Gly Gly Ser Gln
1 5 10 15
Ala Met Asp Gly Arg Phe Trp Ile Arg Val Gln Glu Ser Val Met
20 25 30
Val Pro Glu Gly Leu Cys Ile Ser Val Pro Cys Ser Phe Ser Tyr
35 40 45
Pro Arg Gln Asp Trp Thr Gly Ser Thr Pro Ala Tyr Gly Tyr Trp
50 55 60
Phe Lys Ala Val Thr Glu Thr Thr Lys Gly Ala Pro Val Ala Thr
65 70 75
Asn His Gln Ser Arg Glu Val Glu Met Ser Thr Arg Gly Arg Phe
80 85 90
Gln Leu Thr Gly Asp Pro Ala Lys Gly Asn Cys Ser Leu Val Ile
95 100 105
Arg Asp Ala Gln Met Gln Asp Glu Ser Gln Tyr Phe Phe Arg Val
110 115 120
Glu Arg Gly Ser Tyr Val Thr Tyr Asn Phe Met Asn Asp Gly Phe
125 130 135
Phe Leu Lys Val Thr Val Leu Ser Phe Thr Pro Arg Pro Gln Asp
140 145 150
His Asn Thr Asp Leu Thr Cys His Val Asp Phe Ser Arg Lys Gly
155 160 165
Val Ser Ala Gln Arg Thr Val Arg Leu Arg Val Ala Tyr Ala Pro
170 175 180
Arg Asp Leu Val Ile Ser Ile Ser Arg Asp Asn Thr Pro Ala Leu
185 190 195
Glu Pro Gln Pro Gln Gly Asn Val Pro Tyr Leu Glu Ala Gln Lys
200 205 210
Gly Gln Phe Leu Arg Leu Leu Cys Ala Ala Asp Ser Gln Pro Pro
215 220 225
Ala Thr Leu Ser Trp Val Leu Gln Asn Arg Val Leu Ser Ser Ser
230 235 240
His Pro Trp Gly Pro Arg Pro Leu Gly Leu Glu Leu Pro Gly Val
245 250 255
Lys Ala Gly Asp Ser Gly Arg Tyr Thr Cys Arg Ala Glu Asn Arg
260 265 270
Leu Gly Ser Gln Gln Arg Ala Leu Asp Leu Ser Val Gln Tyr Pro
275 280 285
Pro Glu Asn Leu Arg Val Met Val Ser Gln Ala Asn Arg Thr Val
290 295 300
Leu Glu Asn Leu Gly Asn Gly Thr Ser Leu Pro Val Leu Glu Gly
305 310 315
Gln Ser Leu Cys Leu Val Cys Val Thr His Ser Ser Pro Pro Ala
320 325 330
Arg Leu Ser Trp Thr Gln Arg Gly Gln Val Leu Ser Pro Ser Gln
335 340 345
Pro Ser Asp Pro Gly Val Leu Glu Leu Pro Arg Val Gln Val Glu
350 355 360
His Glu Gly Glu Phe Thr Cys His Ala Arg His Pro Leu Gly Ser
365 370 375
Gln His Val Ser Leu Ser Leu Ser Val His Tyr Lys Lys Gly Leu
380 385 390
Ile Ser Thr Ala Phe Ser Asn Gly Ala Phe Leu Gly Ile Gly Ile
395 400 405
Thr Ala Leu Leu Phe Leu Cys Leu Ala Leu Ile Ile Met Lys Ile
410 415 420
Leu Pro Lys Arg Arg Thr Gln Thr Glu Thr Pro Arg Pro Arg Phe
425 430 435
Ser Arg His Ser Thr Ile Leu Asp Tyr Ile Asn Val Val Pro Thr
440 445 450
Ala Gly Pro Leu Ala Gln Lys Arg Asn Gln Lys Ala Thr Pro Asn
455 460 465
Ser Pro Arg Thr Pro Pro Pro Pro Gly Ala Pro Ser Pro Glu Ser
470 475 480
Lys Lys Asn Gln Lys Lys Gln Tyr Gln Leu Pro Ser Phe Pro Glu
485 490 495
Pro Lys Ser Ser Thr Gln Ala Pro Glu Ser Gln Glu Ser Gln Glu
500 505 510
Glu Leu His Tyr Ala Thr Leu Asn Phe Pro Gly Val Arg Pro Arg
515 520 525
Pro Glu Ala Arg Met Pro Lys Gly Thr Gln Ala Asp Tyr Ala Glu
530 535 540
Val Lys Phe Gln
<210> 260
<211> 22
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-22
<223> Artificial Sequence
<400> 260
caaagcctgc gcctggtctg tg 22
<210> 261
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 261
ttctggagcc cagagggtgc tgag 24
<210> 262
<211> 45
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-45
<223> Artificial Sequence
<400> 262
ggagctgcca cccattcaaa tggagcacga aggagagttc acctg 45
<210> 263
<211> 2857
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 263
tgaagagtaa tagttggaat caaaagagtc aacgcaatga actgttattt 50
actgctgcgt tttatgttgg gaattcctct cctatggcct tgtcttggag 100
caacagaaaa ctctcaaaca aagaaagtca agcagccagt gcgatctcat 150
ttgagagtga agcgtggctg ggtgtggaac caattttttg taccagagga 200
aatgaatacg actagtcatc acatcggcca gctaagatct gatttagaca 250
atggaaacaa ttctttccag tacaagcttt tgggagctgg agctggaagt 300
acttttatca ttgatgaaag aacaggtgac atatatgcca tacagaagct 350
tgatagagag gagcgatccc tctacatctt aagagcccag gtaatagaca 400
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cattgtacca gagatgtctc cagaaggaac attagttatc caggtgacag 550
caagtgatgc tgacgatccc tcaagtggta ataatgctcg tctcctctac 600
agcttacttc aaggccagcc atatttttct gttgaaccaa caacaggagt 650
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taatcattca agccaaggac atgattggtc agccaggagc gttgtctgga 750
acaacaagtg tattaattaa actttcagat gttaatgaca ataagcctat 800
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ggacttctat aggaacaatc atggcatatg ataatgacat aggagagaat 900
gcagaaatgg attacagcat tgaagaggat gattcgcaaa catttgacat 950
tattactaat catgaaactc aagaaggaat agttatatta aaaaagaaag 1000
tggattttga gcaccagaac cactacggta ttagagcaaa agttaaaaac 1050
catcatgttc ctgagcagct catgaagtac cacactgagg cttccaccac 1100
tttcattaag atccaggtgg aagatgttga tgagcctcct cttttcctcc 1150
ttccatatta tgtatttgaa gtttttgaag aaaccccaca gggatcattt 1200
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gtattctatt actaggagca aagtgttcaa tatcaatgat aatggtacaa 1300
tcactacaag taactcactg gatcgtgaaa tcagtgcttg gtacaaccta 1350
agtattacag ccacagaaaa atacaatata gaacagatct cttcgatccc 1400
actgtatgtg caagttctta acatcaatga tcatgctcct gagttctctc 1450
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cagactatca gtgcagtgga tagagatgaa tccatagaag agcaccattt 1550
ttactttaat ctatctgtag aagacactaa caattcaagt tttacaatca 1600
tagataatca agataacaca gctgtcattt tgactaatag aactggtttt 1650
aaccttcaag aagaacctgt cttctacatc tccatcttaa ttgccgacaa 1700
tggaatcccg tcacttacaa gtacaaacac ccttaccatc catgtctgtg 1750
actgtggtga cagtgggagc acacagacct gccagtacca ggagcttgtg 1800
ctttccatgg gattcaagac agaagttatc attgctattc tcatttgcat 1850
tatgatcata tttgggttta tttttttgac tttgggttta aaacaacgga 1900
gaaaacagat tctatttcct gagaaaagtg aagatttcag agagaatata 1950
ttccaatatg atgatgaagg gggtggagaa gaagatacag aggcctttga 2000
tatagcagag ctgaggagta gtaccataat gcgggaacgc aagactcgga 2050
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ggccccgaca gtgccatatt caggaaattc attctggaaa agctcgaaga 2150
agctaatact gatccgtgtg cccctccttt tgattccctc cagacctacg 2200
cttttgaggg aacagggtca ttagctggat ccctgagctc cttagaatca 2250
gcagtctctg atcaggatga aagctatgat taccttaatg agttgggacc 2300
tcgctttaaa agattagcat gcatgtttgg ttctgcagtg cagtcaaata 2350
attagggctt tttaccatca aaatttttaa aagtgctaat gtgtattcga 2400
acccaatggt agtcttaaag agttttgtgc cctggctcta tggcggggaa 2450
agccctagtc tatggagttt tctgatttcc ctggagtaaa tactccatgg 2500
ttattttaag ctacctacat gctgtcattg aacagagatg tggggagaaa 2550
tgtaaacaat cagctcacag gcatcaatac aaccagattt gaagtaaaat 2600
aatgtaggaa gatattaaaa gtagatgaga ggacacaaga tgtagtcgat 2650
ccttatgcga ttatatcatt atttacttag gaaagagtaa aaataccaaa 2700
cgagaaaatt taaaggagca aaaatttgca agtcaaatag aaatgtacaa 2750
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tatagtcaga gaaattttca tgaattattc catgaagtat tgtttccttt 2850
atttaaa 2857
<210> 264
<211> 772
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 264
Met Asn Cys Tyr Leu Leu Leu Arg Phe Met Leu Gly Ile Pro Leu
1 5 10 15
Leu Trp Pro Cys Leu Gly Ala Thr Glu Asn Ser Gln Thr Lys Lys
20 25 30
Val Lys Gln Pro Val Arg Ser His Leu Arg Val Lys Arg Gly Trp
35 40 45
Val Trp Asn Gln Phe Phe Val Pro Glu Glu Met Asn Thr Thr Ser
50 55 60
His His Ile Gly Gln Leu Arg Ser Asp Leu Asp Asn Gly Asn Asn
65 70 75
Ser Phe Gln Tyr Lys Leu Leu Gly Ala Gly Ala Gly Ser Thr Phe
80 85 90
Ile Ile Asp Glu Arg Thr Gly Asp Ile Tyr Ala Ile Gln Lys Leu
95 100 105
Asp Arg Glu Glu Arg Ser Leu Tyr Ile Leu Arg Ala Gln Val Ile
110 115 120
Asp Ile Ala Thr Gly Arg Ala Val Glu Pro Glu Ser Glu Phe Val
125 130 135
Ile Lys Val Ser Asp Ile Asn Asp Asn Glu Pro Lys Phe Leu Asp
140 145 150
Glu Pro Tyr Glu Ala Ile Val Pro Glu Met Ser Pro Glu Gly Thr
155 160 165
Leu Val Ile Gln Val Thr Ala Ser Asp Ala Asp Asp Pro Ser Ser
170 175 180
Gly Asn Asn Ala Arg Leu Leu Tyr Ser Leu Leu Gln Gly Gln Pro
185 190 195
Tyr Phe Ser Val Glu Pro Thr Thr Gly Val Ile Arg Ile Ser Ser
200 205 210
Lys Met Asp Arg Glu Leu Gln Asp Glu Tyr Trp Val Ile Ile Gln
215 220 225
Ala Lys Asp Met Ile Gly Gln Pro Gly Ala Leu Ser Gly Thr Thr
230 235 240
Ser Val Leu Ile Lys Leu Ser Asp Val Asn Asp Asn Lys Pro Ile
245 250 255
Phe Lys Glu Ser Leu Tyr Arg Leu Thr Val Ser Glu Ser Ala Pro
260 265 270
Thr Gly Thr Ser Ile Gly Thr Ile Met Ala Tyr Asp Asn Asp Ile
275 280 285
Gly Glu Asn Ala Glu Met Asp Tyr Ser Ile Glu Glu Asp Asp Ser
290 295 300
Gln Thr Phe Asp Ile Ile Thr Asn His Glu Thr Gln Glu Gly Ile
305 310 315
Val Ile Leu Lys Lys Lys Val Asp Phe Glu His Gln Asn His Tyr
320 325 330
Gly Ile Arg Ala Lys Val Lys Asn His His Val Pro Glu Gln Leu
335 340 345
Met Lys Tyr His Thr Glu Ala Ser Thr Thr Phe Ile Lys Ile Gln
350 355 360
Val Glu Asp Val Asp Glu Pro Pro Leu Phe Leu Leu Pro Tyr Tyr
365 370 375
Val Phe Glu Val Phe Glu Glu Thr Pro Gln Gly Ser Phe Val Gly
380 385 390
Val Val Ser Ala Thr Asp Pro Asp Asn Arg Lys Ser Pro Ile Arg
395 400 405
Tyr Ser Ile Thr Arg Ser Lys Val Phe Asn Ile Asn Asp Asn Gly
410 415 420
Thr Ile Thr Thr Ser Asn Ser Leu Asp Arg Glu Ile Ser Ala Trp
425 430 435
Tyr Asn Leu Ser Ile Thr Ala Thr Glu Lys Tyr Asn Ile Glu Gln
440 445 450
Ile Ser Ser Ile Pro Leu Tyr Val Gln Val Leu Asn Ile Asn Asp
455 460 465
His Ala Pro Glu Phe Ser Gln Tyr Tyr Glu Thr Tyr Val Cys Glu
470 475 480
Asn Ala Gly Ser Gly Gln Val Ile Gln Thr Ile Ser Ala Val Asp
485 490 495
Arg Asp Glu Ser Ile Glu Glu His His Phe Tyr Phe Asn Leu Ser
500 505 510
Val Glu Asp Thr Asn Asn Ser Ser Phe Thr Ile Ile Asp Asn Gln
515 520 525
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530 535 540
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545 550 555
Gly Ile Pro Ser Leu Thr Ser Thr Asn Thr Leu Thr Ile His Val
560 565 570
Cys Asp Cys Gly Asp Ser Gly Ser Thr Gln Thr Cys Gln Tyr Gln
575 580 585
Glu Leu Val Leu Ser Met Gly Phe Lys Thr Glu Val Ile Ile Ala
590 595 600
Ile Leu Ile Cys Ile Met Ile Ile Phe Gly Phe Ile Phe Leu Thr
605 610 615
Leu Gly Leu Lys Gln Arg Arg Lys Gln Ile Leu Phe Pro Glu Lys
620 625 630
Ser Glu Asp Phe Arg Glu Asn Ile Phe Gln Tyr Asp Asp Glu Gly
635 640 645
Gly Gly Glu Glu Asp Thr Glu Ala Phe Asp Ile Ala Glu Leu Arg
650 655 660
Ser Ser Thr Ile Met Arg Glu Arg Lys Thr Arg Lys Thr Thr Ser
665 670 675
Ala Glu Ile Arg Ser Leu Tyr Arg Gln Ser Leu Gln Val Gly Pro
680 685 690
Asp Ser Ala Ile Phe Arg Lys Phe Ile Leu Glu Lys Leu Glu Glu
695 700 705
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710 715 720
Tyr Ala Phe Glu Gly Thr Gly Ser Leu Ala Gly Ser Leu Ser Ser
725 730 735
Leu Glu Ser Ala Val Ser Asp Gln Asp Glu Ser Tyr Asp Tyr Leu
740 745 750
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<220>
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<223> unknown base
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atttcaaggc cagccatatt tttntgttga accaacaaca ggagtcataa 50
gaatattttn taaaatggat agagaactgc aagatgagta ttgggtaatc 100
attcaagcca aggacatgat tggtcagcca ggagcgttgt ntggaacaac 150
aagtgtatta attaaacttt cagatgttaa tgacaataag cctatattta 200
aagaaagttt ataccgcttg actgtntntg aatctgcacc cactgggant 250
tntataggaa caatcatggc atatgataat gacataggag agaatgcaga 300
aatggattac agcattgaag aggatgattc gcaaacattt gacattatt 349
<210> 266
<211> 25
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-25
<223> Artificial Sequence
<400> 266
cttgactgtc tctgaatctg caccc 25
<210> 267
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 267
aagtggtgga agcctccagt gtgg 24
<210> 268
<211> 52
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-52
<223> Artificial Sequence
<400> 268
ccactacggt attagagcaa aagttaaaaa ccatcatggt tcctggagca 50
gc 52
<210> 269
<211> 2747
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 269
gcaacctcag cttctagtat ccagactcca gcgccgcccc gggcgcggac 50
cccaaccccg acccagagct tctccagcgg cggcgcagcg agcagggctc 100
cccgccttaa cttcctccgc ggggcccagc caccttcggg agtccgggtt 150
gcccacctgc aaactctccg ccttctgcac ctgccacccc tgagccagcg 200
cgggcccccg agcgagtcat ggccaacgcg gggctgcagc tgttgggctt 250
cattctcgcc ttcctgggat ggatcggcgc catcgtcagc actgccctgc 300
cccagtggag gatttactcc tatgccggcg acaacatcgt gaccgcccag 350
gccatgtacg aggggctgtg gatgtcctgc gtgtcgcaga gcaccgggca 400
gatccagtgc aaagtctttg actccttgct gaatctgagc agcacattgc 450
aagcaacccg tgccttgatg gtggttggca tcctcctggg agtgatagca 500
atctttgtgg ccaccgttgg catgaagtgt atgaagtgct tggaagacga 550
tgaggtgcag aagatgagga tggctgtcat tgggggtgcg atatttcttc 600
ttgcaggtct ggctatttta gttgccacag catggtatgg caatagaatc 650
gttcaagaat tctatgaccc tatgacccca gtcaatgcca ggtacgaatt 700
tggtcaggct ctcttcactg gctgggctgc tgcttctctc tgccttctgg 750
gaggtgccct actttgctgt tcctgtcccc gaaaaacaac ctcttaccca 800
acaccaaggc cctatccaaa acctgcacct tccagcggga aagactacgt 850
gtgacacaga ggcaaaagga gaaaatcatg ttgaaacaaa ccgaaaatgg 900
acattgagat actatcatta acattaggac cttagaattt tgggtattgt 950
aatctgaagt atggtattac aaaacaaaca aacaaacaaa aaacccatgt 1000
gttaaaatac tcagtgctaa acatggctta atcttatttt atcttctttc 1050
ctcaatatag gagggaagat ttttccattt gtattactgc ttcccattga 1100
gtaatcatac tcaaatgggg gaaggggtgc tccttaaata tatatagata 1150
tgtatatata catgtttttc tattaaaaat agacagtaaa atactattct 1200
cattatgttg atactagcat acttaaaata tctctaaaat aggtaaatgt 1250
atttaattcc atattgatga agatgtttat tggtatattt tctttttcgt 1300
ccttatatac atatgtaaca gtcaaatatc atttactctt cttcattagc 1350
tttgggtgcc tttgccacaa gacctagcct aatttaccaa ggatgaattc 1400
tttcaattct tcatgcgtgc ccttttcata tacttatttt attttttacc 1450
ataatcttat agcacttgca tcgttattaa gcccttattt gttttgtgtt 1500
tcattggtct ctatctcctg aatctaacac atttcatagc ctacatttta 1550
gtttctaaag ccaagaagaa tttattacaa atcagaactt tggaggcaaa 1600
tctttctgca tgaccaaagt gataaattcc tgttgacctt cccacacaat 1650
ccctgtactc tgacccatag cactcttgtt tgctttgaaa atatttgtcc 1700
aattgagtag ctgcatgctg ttcccccagg tgttgtaaca caactttatt 1750
gattgaattt ttaagctact tattcatagt tttatatccc cctaaactac 1800
ctttttgttc cccattcctt aattgtattg ttttcccaag tgtaattatc 1850
atgcgtttta tatcttccta ataaggtgtg gtctgtttgt ctgaacaaag 1900
tgctagactt tctggagtga taatctggtg acaaatattc tctctgtagc 1950
tgtaagcaag tcacttaatc tttctacctc ttttttctat ctgccaaatt 2000
gagataatga tacttaacca gttagaagag gtagtgtgaa tattaattag 2050
tttatattac tcttattctt tgaacatgaa ctatgcctat gtagtgtctt 2100
tatttgctca gctggctgag acactgaaga agtcactgaa caaaacctac 2150
acacgtacct tcatgtgatt cactgccttc ctctctctac cagtctattt 2200
ccactgaaca aaacctacac acataccttc atgtggttca gtgccttcct 2250
ctctctacca gtctatttcc actgaacaaa acctacgcac ataccttcat 2300
gtggctcagt gccttcctct ctctaccagt ctatttccat tctttcagct 2350
gtgtctgaca tgtttgtgct ctgttccatt ttaacaactg ctcttacttt 2400
tccagtctgt acagaatgct atttcacttg agcaagatga tgtaatggaa 2450
agggtgttgg cactggtgtc tggagacctg gatttgagtc ttggtgctat 2500
caatcaccgt ctgtgtttga gcaaggcatt tggctgctgt aagcttattg 2550
cttcatctgt aagcggtggt ttgtaattcc tgatcttccc acctcacagt 2600
gatgttgtgg ggatccagtg agatagaata catgtaagtg tggttttgta 2650
atttaaaaag tgctatacta agggaaagaa ttgaggaatt aactgcatac 2700
gttttggtgt tgcttttcaa atgtttgaaa ataaaaaaaa tgttaag 2747
<210> 270
<211> 211
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 270
Met Ala Asn Ala Gly Leu Gln Leu Leu Gly Phe Ile Leu Ala Phe
1 5 10 15
Leu Gly Trp Ile Gly Ala Ile Val Ser Thr Ala Leu Pro Gln Trp
20 25 30
Arg Ile Tyr Ser Tyr Ala Gly Asp Asn Ile Val Thr Ala Gln Ala
35 40 45
Met Tyr Glu Gly Leu Trp Met Ser Cys Val Ser Gln Ser Thr Gly
50 55 60
Gln Ile Gln Cys Lys Val Phe Asp Ser Leu Leu Asn Leu Ser Ser
65 70 75
Thr Leu Gln Ala Thr Arg Ala Leu Met Val Val Gly Ile Leu Leu
80 85 90
Gly Val Ile Ala Ile Phe Val Ala Thr Val Gly Met Lys Cys Met
95 100 105
Lys Cys Leu Glu Asp Asp Glu Val Gln Lys Met Arg Met Ala Val
110 115 120
Ile Gly Gly Ala Ile Phe Leu Leu Ala Gly Leu Ala Ile Leu Val
125 130 135
Ala Thr Ala Trp Tyr Gly Asn Arg Ile Val Gln Glu Phe Tyr Asp
140 145 150
Pro Met Thr Pro Val Asn Ala Arg Tyr Glu Phe Gly Gln Ala Leu
155 160 165
Phe Thr Gly Trp Ala Ala Ala Ser Leu Cys Leu Leu Gly Gly Ala
170 175 180
Leu Leu Cys Cys Ser Cys Pro Arg Lys Thr Thr Ser Tyr Pro Thr
185 190 195
Pro Arg Pro Tyr Pro Lys Pro Ala Pro Ser Ser Gly Lys Asp Tyr
200 205 210
Val
<210> 271
<211> 564
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> unsure
<222> 21, 69, 163, 434, 436, 444
<223> unknown base
<400> 271
ttctggccaa acccggggct ncagctgttg ggcttcatct cgccttcctg 50
ggatggatcg gcgccatcnt cacactgccc ttccccagtg gaggatttta 100
ctccctatgc tggcgacaac atcgtgaccg cccagcccat gtacgagggg 150
ctgtggatgt ccngcgtgtc gcagagcacc gggcagatcc agtgcaaagt 200
ctttgactcc ttgctgaatc tgagcagcac attgcaagca acccgtgcct 250
tgatggtggt tggcatcctc ctgggagtga tagcaatctt tgtggccacc 300
gttggcatga agtgtatgaa gtgcttggaa gacgatgagg tgcagaagat 350
gaggatggct gtcattgggg gcgcgatatt tcttcttgca ggtctggcta 400
ttttagttgc cacagcatgg tatggcaata gaancnttca acanttctat 450
gaccctatga ccccagtcaa tgccaggtac gaatttggtc aggctctctt 500
cactggctgg gctgctgctt ctctctgcct tctgggaggt gccctacttt 550
gctgttcctg tccc 564
<210> 272
<211> 498
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> unsure
<222> 30, 49, 102, 141, 147, 171, 324-325, 339-341
<223> unknown base
<400> 272
acccttgacc caacgcggcc ccccgaccgn ttcatggcca aacgcgggnc 50
tccagctgtt gggcttcatt ctccccttcc tgggatggac cggcgcccat 100
cntcagcact gccctgcccc agtggaggat ttactcctat nccggcnaca 150
acatcgtgac cgcccaggcc ntgtacgagg ggctgtggat gtcctgcgtg 200
tcgcagagca ccgggcagat ccagtgcaaa gtctttgact cccttgctga 250
atctgagcag cacattgcaa gcaacccgtg ccttgatggt ggttggcatc 300
ctcctgggag tgatagcaat cttnntggcc accgttgtnn ntgaagtgta 350
tgaagtgctt ggaagacgat gaggtgcaga agatgaggat ggctgtcatt 400
gggggcgcga tatttcttct tgcaggtctg gctattttag ttgccacagc 450
atggtatggc aatagaatcg ttcaagaatt ctatgaccct atgaccga 498
<210> 273
<211> 552
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> unsure
<222> 25, 57, 67, 94-95, 116, 152, 165, 212, 233, 392-394
<223> unknown base
<400> 273
gggcccgacc attatccaac cgggntcact gttggctcat ctccctcctg 50
gatgaancgc gccatcntca gactccctgc cccatggaga tttnncctat 100
gctggcgaca acatcntgac ccccagccat gtacgagggg ctttgaacgt 150
cngcgtgtcg cagancaccg ggcagatcca gtgcaaagtc tttgactcct 200
tgctgaatct gngcagcaca ttgcagcaac ccntgccctg atggtggttg 250
gcatcctcct gggagtgata gcaatctttg tggccaccgt tggcatgaag 300
tgtatgaagt gcttggaaga cgatgaggtg cagaagatga ggatggctgt 350
cattgggggc gcgatatttc ttcttgcagg tctggctatt tnnngttgcc 400
acagcatggt atggcaatag aatcgttcaa gaattctatg accctatgac 450
cccagtcaat gccaggtacg aatttggtca ggctctcttc actggctggg 500
ctgctgcttc tctctgcctt ctgggaggtg ccctactttg ctgttcctgc 550
ga 552
<210> 274
<211> 526
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> unsure
<222> 25, 50, 60, 123, 127, 370, 395, 397-398, 402-403, 405-407
<223> unknown base
<400> 274
attctcccct cctggatgga tcgcnccacc gtcacattgc cttcccccan 50
tggaggattn actcctatgc tggcgacaac atcgtgaccc cccaggccat 100
ttaccgaggg gctttggatg tcntgcntgt cgcagagcac cgggcagatc 150
ccagtgcaaa gtctttgact ccttgctgaa tctgagcagc acattgcaag 200
caacccgtgc cttgatgggg ttggcatcct cctgggagtg atagcaacct 250
ttgtggccac cgttggcatg aagtgtatga agtgcttgga agacgatgag 300
gtgccagaag atgaggatgg ctgtcattgg gggcgcgata tttcttgttg 350
caggtctggc tattttagtn gccacagcat ggtatggcaa tagantnntt 400
cnngnnntct atgaccctat gaccccagtc aatgccaggt acgaatttgg 450
tcaggctctc ttcactggct gggctgctgc ttctctctgc cttctgggag 500
gtgccctact ttgctgttcc tgtccc 526
<210> 275
<211> 398
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> unsure
<222> 22, 61, 91, 144, 238-239, 262, 265-266, 271, 274
<223> unknown base
<400> 275
agagcaccgg cagatcccag tncaaagtct ttgacccttg ctgaatctga 50
gcagcacatt ncaagcaacc ccttgccttg aaggtggttg ncatcccccc 100
tgggagtgaa tagcaatctt tgtggccacc gttggcatga agtntatgaa 150
gtgcttggaa gacgatgagg tgcagaagat gaggatggct gtcattgggg 200
gcgcgatatt tcttcttgca ggtctggcta ttttagtnnc cacagcatgg 250
tatggcaata gnatnnttcg nggnttctat gaccctatga ccccagtcaa 300
tgccaggtac gaatttggtc aggctctctt cactggctgg gctgctgctt 350
ctctctgcct tctgggaggt gccctacttt gctgttcctg tccccgaa 398
<210> 276
<211> 495
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> unsure
<222> 39, 58, 130, 234, 314, 364, 427, 450, 461, 476
<223> unknown base
<400> 276
agcaatgccc tgcccccagt ggaggattaa ttcctatgnt ggggacaaca 50
ttgtgacngc ccaggccatg tacggggggc tgtggatgtc ctgcgtgtcg 100
cagagcaccg ggcagatcca gtgcaaagtn tttgactcct tgctgaattt 150
gagcagcaca ttgcaagcaa cccgtgcctt gatggtggtt ggcatcttcc 200
tgggagtgat agcaatcttt gtggccaccg tggnaatgaa gtgtatgaag 250
tgcttggaag acgatgaggt gcagaagatg aggatggctg tcattggggg 300
cgcgatattt cttnttgcag gtctggctat tttagttgcc acagcatggt 350
atggcaatag aatngttcaa gaattttatg accctatgac cccagtcaat 400
gccaggtacg aatttggtca ggctttnttc actggctggg ctgctgcttn 450
tttctgcctt ntgggaggtg ccctantttg ctgttcctgc gaacc 495
<210> 277
<211> 200
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> unsure
<222> 34, 87, 138, 147, 163, 165-166, 172
<223> unknown base
<400> 277
tcataggggg gcgcgatatt ttttcttgca ggtntggtta ttttagttgc 50
cacagcatgg tatggcaata gaatcgttca agaattntat gaccctatga 100
ccccagtcaa tgccaggtac gaatttggtc aggctctntt cactggntgg 150
gctgctgctt ctntnngcct tntgggaggt gccctacttt gctgttcctg 200
<210> 278
<211> 542
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> unsure
<222> 26, 43, 55, 77, 198, 361-362, 391-392, 396
<223> unknown base
<400> 278
ttcctgggat ggatccgccc ccatcntcac atgccctgcc ccntggagat 50
ttacncctat gctggcgaac aacatcntga ccgcccaggc catgtacgag 100
gggctgtgga atgtcctgcg tgtcccagag caccgggcag atccagtgca 150
aagtctttga ctccttgctg aatctgagca gcacattgca agcaaccntg 200
ccttgatggt ggttggcatc ctcctgggag tgatagcaat ctttgtggcc 250
accgttggca tgaaagtgta tgaagtgctt ggaagacgat gaggtgcaga 300
agatgaggat ggctgtcatt gggggcgcga tatttcttct tgcaggtctg 350
gctattttag nngccacagc atggtatggc aatcagaccc nntcanaaac 400
tctatgaccc tatgacccca gtcaatgcca ggtacgaatt tggtcaggct 450
ctcttcactg gctgggctgc tgcttctctc tgccttctgg gaggtgccct 500
actttgctgt tcctgtcccc gaaaaacaac ctcttaccca cg 542
<210> 279
<211> 548
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> unsure
<222> 90, 115, 147, 228, 387
<223> unknown base
<400> 279
cggggctgca gctgttgggc ttcatctcgc ttcctgggat ggaatcggcg 50
ccatcgtcag cactgccctg ccccatggag gatttactcn tatgctggcg 100
acaacatcgt gaccncccag gccatgtacg aggggctgtg gatgtcngcg 150
tgtcgcagag caccgggcag atccagtgca aagtctttga ctccttgctg 200
aatctgagca gcacattgca agcaaccntg ccttgatggt ggttggcatc 250
ctcctgggag tgatagcaat ctttgtggcc accgttggca tgaagtgtat 300
gaagtgcttg gaagacgatg aggtgcagaa gatgaggatg gctgtcattg 350
ggggcgcgat atttcttctt gcaggtctgg ctatttntag ttgccacagc 400
atggtatggc aatagaatcg ttcaagaatt ctatgaccct atgaccccag 450
tcaatgccag gtacgaattt ggtcaggctc tcttcactgg ctgggctgct 500
gcttctctct gccttctggg aggtgcccta ctttgctgtt cctgcgaa 548
<210> 280
<211> 21
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-21
<223> Artificial Sequence
<400> 280
cgagcgagtc atggccaacg c 21
<210> 281
<211> 26
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-26
<223> Artificial Sequence
<400> 281
gtgtcacacg tagtctttcc cgctgg 26
<210> 282
<211> 43
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-43
<223> Artificial Sequence
<400> 282
ctgcagctgt tgggcttcat tctcgccttc ctgggatgga tcg 43
<210> 283
<211> 2285
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 283
gcgtgccgtc agctcgccgg gcaccgcggc ctcgccctcg ccctccgccc 50
ctgcgcctgc accgcgtaga ccgacccccc cctccagcgc gcccacccgg 100
tagaggaccc ccgcccgtgc cccgaccggt ccccgccttt ttgtaaaact 150
taaagcgggc gcagcattaa cgcttcccgc cccggtgacc tctcaggggt 200
ctccccgcca aaggtgctcc gccgctaagg aacatggcga aggtggagca 250
ggtcctgagc ctcgagccgc agcacgagct caaattccga ggtcccttca 300
ccgatgttgt caccaccaac ctaaagcttg gcaacccgac agaccgaaat 350
gtgtgtttta aggtgaagac tacagcacca cgtaggtact gtgtgaggcc 400
caacagcgga atcatcgatg caggggcctc aattaatgta tctgtgatgt 450
tacagccttt cgattatgat cccaatgaga aaagtaaaca caagtttatg 500
gttcagtcta tgtttgctcc aactgacact tcagatatgg aagcagtatg 550
gaaggaggca aaaccggaag accttatgga ttcaaaactt agatgtgtgt 600
ttgaattgcc agcagagaat gataaaccac atgatgtaga aataaataaa 650
attatatcca caactgcatc aaagacagaa acaccaatag tgtctaagtc 700
tctgagttct tctttggatg acaccgaagt taagaaggtt atggaagaat 750
gtaagaggct gcaaggtgaa gttcagaggc tacgggagga gaacaagcag 800
ttcaaggaag aagatggact gcggatgagg aagacagtgc agagcaacag 850
ccccatttca gcattagccc caactgggaa ggaagaaggc cttagcaccc 900
ggctcttggc tctggtggtt ttgttcttta tcgttggtgt aattattggg 950
aagattgcct tgtagaggta gcatgcacag gatggtaaat tggattggtg 1000
gatccaccat atcatgggat ttaaatttat cataaccatg tgtaaaaaga 1050
aattaatgta tgatgacatc tcacaggtct tgcctttaaa ttacccctcc 1100
ctgcacacac atacacagat acacacacac aaatataatg taacgatctt 1150
ttagaaagtt aaaaatgtat agtaactgat tgagggggaa aaagaatgat 1200
ctttattaat gacaagggaa accatgagta atgccacaat ggcatattgt 1250
aaatgtcatt ttaaacattg gtaggccttg gtacatgatg ctggattacc 1300
tctcttaaaa tgacaccctt cctcgcctgt tggtgctggc ccttggggag 1350
ctggagccca gcatgctggg gagtgcggtc agctccacac agtagtcccc 1400
acgtggccca ctcccggccc aggctgcttt ccgtgtcttc agttctgtcc 1450
aagccatcag ctccttggga ctgatgaaca gagtcagaag cccaaaggaa 1500
ttgcactgtg gcagcatcag acgtactcgt cataagtgag aggcgtgtgt 1550
tgactgattg acccagcgct ttggaaataa atggcagtgc tttgttcact 1600
taaagggacc aagctaaatt tgtattggtt catgtagtga agtcaaactg 1650
ttattcagag atgtttaatg catatttaac ttatttaatg tatttcatct 1700
catgttttct tattgtcaca agagtacagt taatgctgcg tgctgctgaa 1750
ctctgttggg tgaactggta ttgctgctgg agggctgtgg gctcctctgt 1800
ctctggagag tctggtcatg tggaggtggg gtttattggg atgctggaga 1850
agagctgcca ggaagtgttt tttctgggtc agtaaataac aactgtcata 1900
gggagggaaa ttctcagtag tgacagtcaa ctctaggtta ccttttttaa 1950
tgaagagtag tcagtcttct agattgttct tataccacct ctcaaccatt 2000
actcacactt ccagcgccca ggtccaagtc tgagcctgac ctccccttgg 2050
ggacctagcc tggagtcagg acaaatggat cgggctgcag agggttagaa 2100
gcgagggcac cagcagttgt gggtggggag caagggaaga gagaaactct 2150
tcagcgaatc cttctagtac tagttgagag tttgactgtg aattaatttt 2200
atgccataaa agaccaaccc agttctgttt gactatgtag catcttgaaa 2250
agaaaaatta taataaagcc ccaaaattaa gaaaa 2285
<210> 284
<211> 243
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 284
Met Ala Lys Val Glu Gln Val Leu Ser Leu Glu Pro Gln His Glu
1 5 10 15
Leu Lys Phe Arg Gly Pro Phe Thr Asp Val Val Thr Thr Asn Leu
20 25 30
Lys Leu Gly Asn Pro Thr Asp Arg Asn Val Cys Phe Lys Val Lys
35 40 45
Thr Thr Ala Pro Arg Arg Tyr Cys Val Arg Pro Asn Ser Gly Ile
50 55 60
Ile Asp Ala Gly Ala Ser Ile Asn Val Ser Val Met Leu Gln Pro
65 70 75
Phe Asp Tyr Asp Pro Asn Glu Lys Ser Lys His Lys Phe Met Val
80 85 90
Gln Ser Met Phe Ala Pro Thr Asp Thr Ser Asp Met Glu Ala Val
95 100 105
Trp Lys Glu Ala Lys Pro Glu Asp Leu Met Asp Ser Lys Leu Arg
110 115 120
Cys Val Phe Glu Leu Pro Ala Glu Asn Asp Lys Pro His Asp Val
125 130 135
Glu Ile Asn Lys Ile Ile Ser Thr Thr Ala Ser Lys Thr Glu Thr
140 145 150
Pro Ile Val Ser Lys Ser Leu Ser Ser Ser Leu Asp Asp Thr Glu
155 160 165
Val Lys Lys Val Met Glu Glu Cys Lys Arg Leu Gln Gly Glu Val
170 175 180
Gln Arg Leu Arg Glu Glu Asn Lys Gln Phe Lys Glu Glu Asp Gly
185 190 195
Leu Arg Met Arg Lys Thr Val Gln Ser Asn Ser Pro Ile Ser Ala
200 205 210
Leu Ala Pro Thr Gly Lys Glu Glu Gly Leu Ser Thr Arg Leu Leu
215 220 225
Ala Leu Val Val Leu Phe Phe Ile Val Gly Val Ile Ile Gly Lys
230 235 240
Ile Ala Leu
<210> 285
<211> 418
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> unsure
<222> 40, 53, 68, 119, 134, 177-178, 255
<223> unknown base
<400> 285
gtcagtcttc tagattgtcc ttatcccacc tttcaaccan tactcacatt 50
tcnagcgccc aggtccangt ctgagcctga cttccccttg gggacctagc 100
ctggagtcag gacaatggnt cgggctgcag aggnttagaa gcgagggcac 150
cagcagtttt gggtggggag caagggnnga gagaaactct tcagcgaatc 200
cttctagtac tagttgagag tttgactgtg aattaatttt atgccataaa 250
agacnaaccc agttctgttt gactatgtag catcttgaaa agaaaaatta 300
taataaagcc ccaaaattaa gaattctttt gtcattttgt cacatttgct 350
ctatgggggg aattattatt ttatcatttt tattattttg ccattggaag 400
gttaacttta aaatgagc 418
<210> 286
<211> 543
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> unsure
<222> 73, 97
<223> unknown base
<400> 286
tattgtaaag gccattttaa accattggta ggccttggta catgatgctg 50
gattacctcc ttaaatgaca ccnttcctcg cctgttggtg ctggccnttg 100
gggagctgga gccccagcat gctggggagt gcggtcagct ccacacagta 150
gtccccacgt ggcccactcc cggcccaggc tgctttccgt gtcttcagtt 200
ctgtccaagc catcagctcc ttgggactga tgaacagagt cagaagccca 250
aaggaattgc cactgtggca gcatcagacg tactcgtcat aagtgagagg 300
cgtgtgttga ctgattgacc cagcgctttg gaaataaatg gcagtgcttt 350
gttcacttaa agggaccaag ctaaattgta ttggttcatg tagtgaagtc 400
aaactgttat tcagagatgt ttaatgcata tttaacttat ttaatgtatt 450
tcatctcatg ttttcttatt gtcacaagag tacagttaat gctgcgtgct 500
gctgaactct gttgggtgaa ctggtattgc tgctggaggg ctg 543
<210> 287
<211> 270
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> unsure
<222> 38, 64, 72, 164, 198, 200, 220, 222, 229, 242
<223> unknown base
<400> 287
ccctggtggt tttgttcttt aattcgttgg tgtaattntt gggaagattg 50
cttgtagagg tagnatgcac cnggctggta aattggattg gtggatccac 100
catatccatg ggatttaaat ttatcataac catgtgtaaa aagaaattaa 150
tgtatgatga catntcacag gtattgcctt taaattaccc atccctgnan 200
acacatacac agatacacan anacaaatnt aatgtaacga tnttttagaa 250
agttaaaaat gtatagtaac 270
<210> 288
<211> 428
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> unsure
<222> 35, 116, 129, 197, 278, 294, 297, 349, 351
<223> unknown base
<400> 288
ggtggcccat tcccggccca ggctgctttc cggtnttcag ttctgtccaa 50
gccatcagct ccttgggact gatgaacaga gtcagaagcc caaaggaatt 100
gcactgtggc agcatnagac gtacttgtna taagtgagag gcgtgtgttg 150
actgattgac ccagcgcttt ggaaataaat ggcagtgctt tgttcantta 200
aagggaccaa gctaaatttg tattggttca tgtagtgaag tcaaactgtt 250
attcagagat gtttaatgca tatttaantt atttaatgta tttnatntca 300
tgttttctta ttgtcacaag agtacagtta atgctgcgtg ctgctgaant 350
ntgttgggtg aactggtatt gctgctggag ggctgtgggc tcctctgtct 400
ttggagagtc tggtcatgtg gaggtggg 428
<210> 289
<211> 320
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 289
tgctttccgt gtcttcagtt ctgtccaagc catcagctcc ttgggacttg 50
atgaacagag tcagaagccc aaaggaattg cactgtggca gcatcagacg 100
tactcgtcat aagtgagagg cgtgtgttga ctgattgacc cagcgctttg 150
gaaataaatg gcagtgcttt gttcacttaa agggaccaag ctaaatttgt 200
attggttcat gtagtgaagt caaactgtta ttcagagatg tttaatgcat 250
atttaactta tttaatgtat ttcatctcat gttttcttat tgtcacaaga 300
gtacagttaa tgctgcgtgc 320
<210> 290
<211> 609
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> unsure
<222> 57, 60, 186, 235, 244, 304, 339, 355, 359, 361, 387, 432, 441,
447, 481, 513, 532, 584, 598
<223> unknown base
<400> 290
aaacctttaa aagttgaggg gaaaagaatg atcctttatt aatgacaagg 50
gaaaccntgn gtaatgccac aatggcatat tgtaaatgtc attttaaaca 100
ttggtaggcc ttggtacatg atgctggatt acctctctta aaatgacacc 150
cttcctcgcc tgttggtgct ggcccttggg gagctngagc ccagcatgct 200
ggggagtgcg gtctgctcca cacagtagtc cccangtggc ccantcccgg 250
cccaggctgc tttccgtgtc ttcagttctg tccaagccat cagctccttg 300
ggantgatga acagagtcag aagcccaaag gaattgcant gtggcagcat 350
cagangtant ngtcataagt gagaggcgtg tgttgantga ttgacccagc 400
gctttggaaa taaatggcag tgctttgttc anttaaaggg nccaagntaa 450
atttgtattg gttcatgtag tgaagtcaaa ntgttattca gagatgttta 500
atgcatattt aanttattta atgtatttca tntcatgttt tcttattgtc 550
acaagggtac agttaatgct gcgtgctgct gaantctgtt gggtgaantg 600
gtattgctg 609
<210> 291
<211> 493
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 291
ggcccttggg gagctggagc ccagcatgct ggggagtgcg gtcagctcca 50
cacagtagtc cccacgtggc ccactcccgg cccaggctgc tttccgtgtc 100
ttcagttctg tccaagccat cagctccttg ggactgatga acagagtcag 150
aagcccaaag gaattgcact gtggcagcat cagacgtact cgtcataagt 200
gagaggcgtg tgttgactga ttgacccagc gctttggaaa taaatggcag 250
tgctttgttc acttaaaggg accaagctaa atttgtattg gttcatgtag 300
tgaagtcaaa ctgttattca gagatgttta atgcatattt aacttattta 350
atgtatttca tctcatgttt tcttattgtc acaagagtac agttaatgct 400
gcgtgctgct gaactctgtt gggtgaactg gtattgctgc tggagggctg 450
tgggctcctc tgtctctgga gagtctggtc atgtggaggt ggg 493
<210> 292
<211> 27
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-27
<223> Artificial Sequence
<400> 292
gcaccaccgt aggtacttgt gtgaggc 27
<210> 293
<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-23
<223> Artificial Sequence
<400> 293
aaccaccaga gccaagagcc ggg 23
<210> 294
<211> 50
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-50
<223> Artificial Sequence
<400> 294
cagcggaatc atcgatgcag gggcctcaat taatgtatct gtgatgttac 50
<210> 295
<211> 2530
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 295
gcgagctccg ggtgctgtgg cccggccttg gcggggcggc ctccggctca 50
ggctggctga gaggctccca gctgcagcgt ccccgcccgc ctcctcggga 100
gctctgatct cagctgacag tgccctcggg gaccaaacaa gcctggcagg 150
gtctcacttt gttgcccagg ctggagttca gtgccatgat catggtttac 200
tgcagccttg acctcctggg ttcaagcgat cctgctgagt agctgggact 250
acaggacaaa attagaagat caaaatggaa aatatgctgc tttggttgat 300
atttttcacc cctgggtgga ccctcattga tggatctgaa atggaatggg 350
attttatgtg gcacttgaga aaggtacccc ggattgtcag tgaaaggact 400
ttccatctca ccagccccgc atttgaggca gatgctaaga tgatggtaaa 450
tacagtgtgt ggcatcgaat gccagaaaga actcccaact cccagccttt 500
ctgaattgga ggattatctt tcctatgaga ctgtctttga gaatggcacc 550
cgaaccttaa ccagggtgaa agttcaagat ttggttcttg agccgactca 600
aaatatcacc acaaagggag tatctgttag gagaaagaga caggtgtatg 650
gcaccgacag caggttcagc atcttggaca aaaggttctt aaccaatttc 700
cctttcagca cagctgtgaa gctttccacg ggctgtagtg gcattctcat 750
ttcccctcag catgttctaa ctgctgccca ctgtgttcat gatggaaagg 800
actatgtcaa agggagtaaa aagctaaggg tagggttgtt gaagatgagg 850
aataaaagtg gaggcaagaa acgtcgaggt tctaagagga gcaggagaga 900
agctagtggt ggtgaccaaa gagagggtac cagagagcat ctgcaggaga 950
gagcgaaggg tgggagaaga agaaaaaaat ctggccgggg tcagaggatt 1000
gccgaaggga ggccttcctt tcagtggacc cgggtcaaga atacccacat 1050
tccgaagggc tgggcacgag gaggcatggg ggacgctacc ttggactatg 1100
actatgctct tctggagctg aagcgtgctc acaaaaagaa atacatggaa 1150
cttggaatca gcccaacgat caagaaaatg cctggtggaa tgatccactt 1200
ctcaggattt gataacgata gggctgatca gttggtctat cggttttgca 1250
gtgtgtccga cgaatccaat gatctccttt accaatactg cgatgctgag 1300
tcgggctcca ccggttcggg ggtctatctg cgtctgaaag atccagacaa 1350
aaagaattgg aagcgcaaaa tcattgcggt ctactcaggg caccagtggg 1400
tggatgtcca cggggttcag aaggactaca acgttgctgt tcgcatcact 1450
cccctaaaat acgcccagat ttgcctctgg attcacggga acgatgccaa 1500
ttgtgcttac ggctaacaga gacctgaaac agggcggtgt atcatctaaa 1550
tcacagagaa aaccagctct gcttaccgta gtgagatcac ttcataggtt 1600
atgcctggac ttgaactctg tcaatagcat ttcaacattt ttcaaaatca 1650
ggagattttc gtccatttaa aaaatgtata ggtgcagata ttgaaactag 1700
gtgggcactt caatgccaag tatatactct tctttacatg gtgatgagtt 1750
tcatttgtag aaaaattttg ttgccttctt aaaaattaga cacactttaa 1800
accttcaaac aggtattata aataacatgt gactccttaa tggacttatt 1850
ctcagggtcc tactctaaga agaatctaat aggatgctgg ttgtgtatta 1900
aatgtgaaat tgcatagata aaggtagatg gtaaagcaat tagtatcaga 1950
atagagacag aaagttacaa cacagtttgt actactctga gatggatcca 2000
ttcagctcat gccctcaatg tttatattgt gttatctgtt gggtctggga 2050
catttagttt agtttttttg aagaattaca aatcagaaga aaaagcaagc 2100
attataaaca aaactaataa ctgttttact gctttaagaa ataacaatta 2150
caatgtgtat tatttaaaaa tgggagaaat agtttgttct atgaaataaa 2200
cctagtttag aaatagggaa gctgagacat tttaagatct caagttttta 2250
tttaactaat actcaaaata tggacttttc atgtatgcat agggaagaca 2300
cttcacaaat tatgaatgat catgtgttga aagccacatt attttatgct 2350
atacattcta tgtatgaggt gctacatttt taggacaaag aattctgtaa 2400
tctttttcaa gaaagagtct ttttctcctt gacaaaatcc agcttttgta 2450
tgaggactat agggtgaatt ctctgattag taattttaga tatgtccttt 2500
cctaaaaatg aataaaattt atgaatatga 2530
<210> 296
<211> 413
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 296
Met Glu Asn Met Leu Leu Trp Leu Ile Phe Phe Thr Pro Gly Trp
1 5 10 15
Thr Leu Ile Asp Gly Ser Glu Met Glu Trp Asp Phe Met Trp His
20 25 30
Leu Arg Lys Val Pro Arg Ile Val Ser Glu Arg Thr Phe His Leu
35 40 45
Thr Ser Pro Ala Phe Glu Ala Asp Ala Lys Met Met Val Asn Thr
50 55 60
Val Cys Gly Ile Glu Cys Gln Lys Glu Leu Pro Thr Pro Ser Leu
65 70 75
Ser Glu Leu Glu Asp Tyr Leu Ser Tyr Glu Thr Val Phe Glu Asn
80 85 90
Gly Thr Arg Thr Leu Thr Arg Val Lys Val Gln Asp Leu Val Leu
95 100 105
Glu Pro Thr Gln Asn Ile Thr Thr Lys Gly Val Ser Val Arg Arg
110 115 120
Lys Arg Gln Val Tyr Gly Thr Asp Ser Arg Phe Ser Ile Leu Asp
125 130 135
Lys Arg Phe Leu Thr Asn Phe Pro Phe Ser Thr Ala Val Lys Leu
140 145 150
Ser Thr Gly Cys Ser Gly Ile Leu Ile Ser Pro Gln His Val Leu
155 160 165
Thr Ala Ala His Cys Val His Asp Gly Lys Asp Tyr Val Lys Gly
170 175 180
Ser Lys Lys Leu Arg Val Gly Leu Leu Lys Met Arg Asn Lys Ser
185 190 195
Gly Gly Lys Lys Arg Arg Gly Ser Lys Arg Ser Arg Arg Glu Ala
200 205 210
Ser Gly Gly Asp Gln Arg Glu Gly Thr Arg Glu His Leu Gln Glu
215 220 225
Arg Ala Lys Gly Gly Arg Arg Arg Lys Lys Ser Gly Arg Gly Gln
230 235 240
Arg Ile Ala Glu Gly Arg Pro Ser Phe Gln Trp Thr Arg Val Lys
245 250 255
Asn Thr His Ile Pro Lys Gly Trp Ala Arg Gly Gly Met Gly Asp
260 265 270
Ala Thr Leu Asp Tyr Asp Tyr Ala Leu Leu Glu Leu Lys Arg Ala
275 280 285
His Lys Lys Lys Tyr Met Glu Leu Gly Ile Ser Pro Thr Ile Lys
290 295 300
Lys Met Pro Gly Gly Met Ile His Phe Ser Gly Phe Asp Asn Asp
305 310 315
Arg Ala Asp Gln Leu Val Tyr Arg Phe Cys Ser Val Ser Asp Glu
320 325 330
Ser Asn Asp Leu Leu Tyr Gln Tyr Cys Asp Ala Glu Ser Gly Ser
335 340 345
Thr Gly Ser Gly Val Tyr Leu Arg Leu Lys Asp Pro Asp Lys Lys
350 355 360
Asn Trp Lys Arg Lys Ile Ile Ala Val Tyr Ser Gly His Gln Trp
365 370 375
Val Asp Val His Gly Val Gln Lys Asp Tyr Asn Val Ala Val Arg
380 385 390
Ile Thr Pro Leu Lys Tyr Ala Gln Ile Cys Leu Trp Ile His Gly
395 400 405
Asn Asp Ala Asn Cys Ala Tyr Gly
410
<210> 297
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 297
gcatctgcag gagagagcga aggg 24
<210> 298
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 298
catcgttccc gtgaatccag aggc 24
<210> 299
<211> 45
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-45
<223> Artificial Sequence
<400> 299
gaagggaggc cttcctttca gtggacccgg gtcaagaata cccac 45
<210> 300
<211> 1869
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 300
aatgtgagag gggctgatgg aagctgatag gcaggactgg agtgttagca 50
ccagtactgg atgtgacagc aggcagagga gcacttagca gcttattcag 100
tgtccgattc tgattccggc aaggatccaa gcatggaatg ctgccgtcgg 150
gcaactcctg gcacactgct cctctttctg gctttcctgc tcctgagttc 200
caggaccgca cgctccgagg aggaccggga cggcctatgg gatgcctggg 250
gcccatggag tgaatgctca cgcacctgcg ggggaggggc ctcctactct 300
ctgaggcgct gcctgagcag caagagctgt gaaggaagaa atatccgata 350
cagaacatgc agtaatgtgg actgcccacc agaagcaggt gatttccgag 400
ctcagcaatg ctcagctcat aatgatgtca agcaccatgg ccagttttat 450
gaatggcttc ctgtgtctaa tgaccctgac aacccatgtt cactcaagtg 500
ccaagccaaa ggaacaaccc tggttgttga actagcacct aaggtcttag 550
atggtacgcg ttgctataca gaatctttgg atatgtgcat cagtggttta 600
tgccaaattg ttggctgcga tcaccagctg ggaagcaccg tcaaggaaga 650
taactgtggg gtctgcaacg gagatgggtc cacctgccgg ctggtccgag 700
ggcagtataa atcccagctc tccgcaacca aatcggatga tactgtggtt 750
gcacttccct atggaagtag acatattcgc cttgtcttaa aaggtcctga 800
tcacttatat ctggaaacca aaaccctcca ggggactaaa ggtgaaaaca 850
gtctcagctc cacaggaact ttccttgtgg acaattctag tgtggacttc 900
cagaaatttc cagacaaaga gatactgaga atggctggac cactcacagc 950
agatttcatt gtcaagattc gtaactcggg ctccgctgac agtacagtcc 1000
agttcatctt ctatcaaccc atcatccacc gatggaggga gacggatttc 1050
tttccttgct cagcaacctg tggaggaggt tatcagctga catcggctga 1100
gtgctacgat ctgaggagca accgtgtggt tgctgaccaa tactgtcact 1150
attacccaga gaacatcaaa cccaaaccca agcttcagga gtgcaacttg 1200
gatccttgtc cagccagtga cggatacaag cagatcatgc cttatgacct 1250
ctaccatccc cttcctcggt gggaggccac cccatggacc gcgtgctcct 1300
cctcgtgtgg ggggggcatc cagagccggg cagtttcctg tgtggaggag 1350
gacatccagg ggcatgtcac ttcagtggaa gagtggaaat gcatgtacac 1400
ccctaagatg cccatcgcgc agccctgcaa catttttgac tgccctaaat 1450
ggctggcaca ggagtggtct ccgtgcacag tgacatgtgg ccagggcctc 1500
agataccgtg tggtcctctg catcgaccat cgaggaatgc acacaggagg 1550
ctgtagccca aaaacaaagc cccacataaa agaggaatgc atcgtaccca 1600
ctccctgcta taaacccaaa gagaaacttc cagtcgaggc caagttgcca 1650
tggttcaaac aagctcaaga gctagaagaa ggagctgctg tgtcagagga 1700
gccctcgtaa gttgtaaaag cacagactgt tctatatttg aaactgtttt 1750
gtttaaagaa agcagtgtct cactggttgt agctttcatg ggttctgaac 1800
taagtgtaat catctcacca aagctttttg gctctcaaat taaagattga 1850
ttagtttcaa aaaaaaaaa 1869
<210> 301
<211> 525
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 301
Met Glu Cys Cys Arg Arg Ala Thr Pro Gly Thr Leu Leu Leu Phe
1 5 10 15
Leu Ala Phe Leu Leu Leu Ser Ser Arg Thr Ala Arg Ser Glu Glu
20 25 30
Asp Arg Asp Gly Leu Trp Asp Ala Trp Gly Pro Trp Ser Glu Cys
35 40 45
Ser Arg Thr Cys Gly Gly Gly Ala Ser Tyr Ser Leu Arg Arg Cys
50 55 60
Leu Ser Ser Lys Ser Cys Glu Gly Arg Asn Ile Arg Tyr Arg Thr
65 70 75
Cys Ser Asn Val Asp Cys Pro Pro Glu Ala Gly Asp Phe Arg Ala
80 85 90
Gln Gln Cys Ser Ala His Asn Asp Val Lys His His Gly Gln Phe
95 100 105
Tyr Glu Trp Leu Pro Val Ser Asn Asp Pro Asp Asn Pro Cys Ser
110 115 120
Leu Lys Cys Gln Ala Lys Gly Thr Thr Leu Val Val Glu Leu Ala
125 130 135
Pro Lys Val Leu Asp Gly Thr Arg Cys Tyr Thr Glu Ser Leu Asp
140 145 150
Met Cys Ile Ser Gly Leu Cys Gln Ile Val Gly Cys Asp His Gln
155 160 165
Leu Gly Ser Thr Val Lys Glu Asp Asn Cys Gly Val Cys Asn Gly
170 175 180
Asp Gly Ser Thr Cys Arg Leu Val Arg Gly Gln Tyr Lys Ser Gln
185 190 195
Leu Ser Ala Thr Lys Ser Asp Asp Thr Val Val Ala Leu Pro Tyr
200 205 210
Gly Ser Arg His Ile Arg Leu Val Leu Lys Gly Pro Asp His Leu
215 220 225
Tyr Leu Glu Thr Lys Thr Leu Gln Gly Thr Lys Gly Glu Asn Ser
230 235 240
Leu Ser Ser Thr Gly Thr Phe Leu Val Asp Asn Ser Ser Val Asp
245 250 255
Phe Gln Lys Phe Pro Asp Lys Glu Ile Leu Arg Met Ala Gly Pro
260 265 270
Leu Thr Ala Asp Phe Ile Val Lys Ile Arg Asn Ser Gly Ser Ala
275 280 285
Asp Ser Thr Val Gln Phe Ile Phe Tyr Gln Pro Ile Ile His Arg
290 295 300
Trp Arg Glu Thr Asp Phe Phe Pro Cys Ser Ala Thr Cys Gly Gly
305 310 315
Gly Tyr Gln Leu Thr Ser Ala Glu Cys Tyr Asp Leu Arg Ser Asn
320 325 330
Arg Val Val Ala Asp Gln Tyr Cys His Tyr Tyr Pro Glu Asn Ile
335 340 345
Lys Pro Lys Pro Lys Leu Gln Glu Cys Asn Leu Asp Pro Cys Pro
350 355 360
Ala Ser Asp Gly Tyr Lys Gln Ile Met Pro Tyr Asp Leu Tyr His
365 370 375
Pro Leu Pro Arg Trp Glu Ala Thr Pro Trp Thr Ala Cys Ser Ser
380 385 390
Ser Cys Gly Gly Gly Ile Gln Ser Arg Ala Val Ser Cys Val Glu
395 400 405
Glu Asp Ile Gln Gly His Val Thr Ser Val Glu Glu Trp Lys Cys
410 415 420
Met Tyr Thr Pro Lys Met Pro Ile Ala Gln Pro Cys Asn Ile Phe
425 430 435
Asp Cys Pro Lys Trp Leu Ala Gln Glu Trp Ser Pro Cys Thr Val
440 445 450
Thr Cys Gly Gln Gly Leu Arg Tyr Arg Val Val Leu Cys Ile Asp
455 460 465
His Arg Gly Met His Thr Gly Gly Cys Ser Pro Lys Thr Lys Pro
470 475 480
His Ile Lys Glu Glu Cys Ile Val Pro Thr Pro Cys Tyr Lys Pro
485 490 495
Lys Glu Lys Leu Pro Val Glu Ala Lys Leu Pro Trp Phe Lys Gln
500 505 510
Ala Gln Glu Leu Glu Glu Gly Ala Ala Val Ser Glu Glu Pro Ser
515 520 525
<210> 302
<211> 1533
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 302
cggacgcgtg ggcggcggct gcggaactcc cgtggagggg ccggtgggcc 50
ctcgggcctg acagatggca gtggccactg cggcggcagt actggccgct 100
ctgggcgggg cgctgtggct ggcggcccgc cggttcgtgg ggcccagggt 150
ccagcggctg cgcagaggcg gggaccccgg cctcatgcac gggaagactg 200
tgctgatcac cggggcgaac agcggcctgg gccgcgccac ggccgccgag 250
ctactgcgcc tgggagcgcg ggtgatcatg ggctgccggg accgcgcgcg 300
cgccgaggag gcggcgggtc agctccgccg cgagctccgc caggccgcgg 350
agtgcggccc agagcctggc gtcagcgggg tgggcgagct catagtccgg 400
gagctggacc tcgcctcgct gcgctcggtg cgcgccttct gccaggaaat 450
gctccaggaa gagcctaggc tggatgtctt gatcaataac gcagggatct 500
tccagtgccc ttacatgaag actgaagatg ggtttgagat gcagttcgga 550
gtgaaccatc tggggcactt tctactcacc aatcttctcc ttggactcct 600
caaaagttca gctcccagca ggattgtggt agtttcttcc aaactttata 650
aatacggaga catcaatttt gatgacttga acagtgaaca aagctataat 700
aaaagctttt gttatagccg gagcaaactg gctaacattc tttttaccag 750
ggaactagcc cgccgcttag aaggcacaaa tgtcaccgtc aatgtgttgc 800
atcctggtat tgtacggaca aatctgggga ggcacataca cattccactg 850
ttggtcaaac cactcttcaa tttggtgtca tgggcttttt tcaaaactcc 900
agtagaaggt gcccagactt ccatttattt ggcctcttca cctgaggtag 950
aaggagtgtc aggaagatac tttggggatt gtaaagagga agaactgttg 1000
cccaaagcta tggatgaatc tgttgcaaga aaactctggg atatcagtga 1050
agtgatggtt ggcctgctaa aataggaaca aggagtaaaa gagctgttta 1100
taaaactgca tatcagttat atctgtgatc aggaatggtg tggattgaga 1150
acttgttact tgaagaaaaa gaattttgat attggaatag cctgctaaga 1200
ggtacatgtg ggtattttgg agttactgaa aaattatttt tgggataaga 1250
gaatttcagc aaagatgttt taaatatata tagtaagtat aatgaataat 1300
aagtacaatg aaaaatacaa ttatattgta aaattataac tgggcaagca 1350
tggatgacat attaatattt gtcagaatta agtgactcaa agtgctatcg 1400
agaggttttt caagtatctt tgagtttcat ggccaaagtg ttaactagtt 1450
ttactacaat gtttggtgtt tgtgtggaaa ttatctgcct ggtgtgtgca 1500
cacaagtctt acttggaata aatttactgg tac 1533
<210> 303
<211> 336
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 303
Met Ala Val Ala Thr Ala Ala Ala Val Leu Ala Ala Leu Gly Gly
1 5 10 15
Ala Leu Trp Leu Ala Ala Arg Arg Phe Val Gly Pro Arg Val Gln
20 25 30
Arg Leu Arg Arg Gly Gly Asp Pro Gly Leu Met His Gly Lys Thr
35 40 45
Val Leu Ile Thr Gly Ala Asn Ser Gly Leu Gly Arg Ala Thr Ala
50 55 60
Ala Glu Leu Leu Arg Leu Gly Ala Arg Val Ile Met Gly Cys Arg
65 70 75
Asp Arg Ala Arg Ala Glu Glu Ala Ala Gly Gln Leu Arg Arg Glu
80 85 90
Leu Arg Gln Ala Ala Glu Cys Gly Pro Glu Pro Gly Val Ser Gly
95 100 105
Val Gly Glu Leu Ile Val Arg Glu Leu Asp Leu Ala Ser Leu Arg
110 115 120
Ser Val Arg Ala Phe Cys Gln Glu Met Leu Gln Glu Glu Pro Arg
125 130 135
Leu Asp Val Leu Ile Asn Asn Ala Gly Ile Phe Gln Cys Pro Tyr
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Met Lys Thr Glu Asp Gly Phe Glu Met Gln Phe Gly Val Asn His
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Leu Gly His Phe Leu Leu Thr Asn Leu Leu Leu Gly Leu Leu Lys
170 175 180
Ser Ser Ala Pro Ser Arg Ile Val Val Val Ser Ser Lys Leu Tyr
185 190 195
Lys Tyr Gly Asp Ile Asn Phe Asp Asp Leu Asn Ser Glu Gln Ser
200 205 210
Tyr Asn Lys Ser Phe Cys Tyr Ser Arg Ser Lys Leu Ala Asn Ile
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Leu Phe Thr Arg Glu Leu Ala Arg Arg Leu Glu Gly Thr Asn Val
230 235 240
Thr Val Asn Val Leu His Pro Gly Ile Val Arg Thr Asn Leu Gly
245 250 255
Arg His Ile His Ile Pro Leu Leu Val Lys Pro Leu Phe Asn Leu
260 265 270
Val Ser Trp Ala Phe Phe Lys Thr Pro Val Glu Gly Ala Gln Thr
275 280 285
Ser Ile Tyr Leu Ala Ser Ser Pro Glu Val Glu Gly Val Ser Gly
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Arg Tyr Phe Gly Asp Cys Lys Glu Glu Glu Leu Leu Pro Lys Ala
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Met Asp Glu Ser Val Ala Arg Lys Leu Trp Asp Ile Ser Glu Val
320 325 330
Met Val Gly Leu Leu Lys
335
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> unsure
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<223> unknown base
<400> 304
ggggattgta aagaggaagn actgtgccca aagntatgga tgaatctgtt 50
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gtgatcagga atggtgtgga ttgagaactt gttacttgaa gaaaaagaat 200
tttgatattg gaatagcctg ntaagaggna catgtgggta ttttggagtt 250
actgaaaaat tatttttggg ataagagaat ttcagcaaag atgttttaaa 300
tatatatagt aagtataatg aataataagt acaatgaaaa atacaattat 350
attgtaaaat tataactggg caagcatgga tgacatatta atatttgtca 400
gaattaagtg actcaaagtg ctatcgagag gtttttcaag tatctttgag 450
tttcatggcc aaagtgttaa ctagttttac tacaatgttt ggtgtttgtg 500
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<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
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<223> Artificial Sequence
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<210> 306
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<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-26
<223> Artificial Sequence
<400> 306
gcccatgaca ccaaattgaa gagtgg 26
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<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
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<223> Artificial Sequence
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 308
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tgtgcctttc tttctgcatt tggggatgtt tcaaaaccgg aaagatatag 750
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tttattttga ataaacagaa agaaatttaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 1500
aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaa 1523
<210> 309
<211> 406
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 309
Met His Pro Ala Val Phe Leu Ser Leu Pro Asp Leu Arg Cys Ser
1 5 10 15
Leu Leu Leu Leu Val Thr Trp Val Phe Thr Pro Val Thr Thr Glu
20 25 30
Ile Thr Ser Leu Ala Thr Glu Asn Ile Asp Glu Ile Leu Asn Asn
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Ala Asp Val Ala Leu Val Asn Phe Tyr Ala Asp Trp Cys Arg Phe
50 55 60
Ser Gln Met Leu His Pro Ile Phe Glu Glu Ala Ser Asp Val Ile
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Lys Glu Glu Phe Pro Asn Glu Asn Gln Val Val Phe Ala Arg Val
80 85 90
Asp Cys Asp Gln His Ser Asp Ile Ala Gln Arg Tyr Arg Ile Ser
95 100 105
Lys Tyr Pro Thr Leu Lys Leu Phe Arg Asn Gly Met Met Met Lys
110 115 120
Arg Glu Tyr Arg Gly Gln Arg Ser Val Lys Ala Leu Ala Asp Tyr
125 130 135
Ile Arg Gln Gln Lys Ser Asp Pro Ile Gln Glu Ile Arg Asp Leu
140 145 150
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155 160 165
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170 175 180
Val Ala Asn Ile Leu His Asp Asp Cys Ala Phe Leu Ser Ala Phe
185 190 195
Gly Asp Val Ser Lys Pro Glu Arg Tyr Ser Gly Asp Asn Ile Ile
200 205 210
Tyr Lys Pro Pro Gly His Ser Ala Pro Asp Met Val Tyr Leu Gly
215 220 225
Ala Met Thr Asn Phe Asp Val Thr Tyr Asn Trp Ile Gln Asp Lys
230 235 240
Cys Val Pro Leu Val Arg Glu Ile Thr Phe Glu Asn Gly Glu Glu
245 250 255
Leu Thr Glu Glu Gly Leu Pro Phe Leu Ile Leu Phe His Met Lys
260 265 270
Glu Asp Thr Glu Ser Leu Glu Ile Phe Gln Asn Glu Val Ala Arg
275 280 285
Gln Leu Ile Ser Glu Lys Gly Thr Ile Asn Phe Leu His Ala Asp
290 295 300
Cys Asp Lys Phe Arg His Pro Leu Leu His Ile Gln Lys Thr Pro
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Ala Asp Cys Pro Val Ile Ala Ile Asp Ser Phe Arg His Met Tyr
320 325 330
Val Phe Gly Asp Phe Lys Asp Val Leu Ile Pro Gly Lys Leu Lys
335 340 345
Gln Phe Val Phe Asp Leu His Ser Gly Lys Leu His Arg Glu Phe
350 355 360
His His Gly Pro Asp Pro Thr Asp Thr Ala Pro Gly Glu Gln Ala
365 370 375
Gln Asp Val Ala Ser Ser Pro Pro Glu Ser Ser Phe Gln Lys Leu
380 385 390
Ala Pro Ser Glu Tyr Arg Tyr Thr Leu Leu Arg Asp Arg Asp Glu
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Leu
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<220>
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<223> unknown base
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> unsure
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<223> unknown base
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<210> 312
<211> 22
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<213> Artificial
<220>
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<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
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<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
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<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
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<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
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<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
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<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
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<212> DNA
<213> Artificial
<220>
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<223> Artificial Sequence
<400> 320
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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taaatggtat tacgtataaa ttaatataaa atgattacct ctggtgttga 700
caggtttgaa cttgcacttc ttaaggaaca gccataatcc tctgaatgat 750
gcattaatta ctgactgtcc tagtacattg gaagcttttg tttataggaa 800
cttgtagggc tcattttggt ttcattgaaa cagtatctaa ttataaatta 850
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tgggaaactt catgggtttc ctcatctgtc atgtcgatga ttatatatgg 950
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tccctgtata ttgcatgaat gagagatttc ccatatttcc atcagagtaa 1050
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ttctaatctg gtggtaaagg tattcttaag aatttgcagg tactacagat 1250
tttcaaaact gaatgagaga aaattgtata accatcctgc tgttccttta 1300
gtgcaataca ataaaactct gaaattaaga ctc 1333
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<212> PRT
<213> Homo sapiens
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Met Ala Phe Thr Phe Ala Ala Phe Cys Tyr Met Leu Ala Leu Leu
1 5 10 15
Leu Thr Ala Ala Leu Ile Phe Phe Ala Ile Trp His Ile Ile Ala
20 25 30
Phe Asp Glu Leu Lys Thr Asp Tyr Lys Asn Pro Ile Asp Gln Cys
35 40 45
Asn Thr Leu Asn Pro Leu Val Leu Pro Glu Tyr Leu Ile His Ala
50 55 60
Phe Phe Cys Val Met Phe Leu Cys Ala Ala Glu Trp Leu Thr Leu
65 70 75
Gly Leu Asn Met Pro Leu Leu Ala Tyr His Ile Trp Arg Tyr Met
80 85 90
Ser Arg Pro Val Met Ser Gly Pro Gly Leu Tyr Asp Pro Thr Thr
95 100 105
Ile Met Asn Ala Asp Ile Leu Ala Tyr Cys Gln Lys Glu Gly Trp
110 115 120
Cys Lys Leu Ala Phe Tyr Leu Leu Ala Phe Phe Tyr Tyr Leu Tyr
125 130 135
Gly Met Ile Tyr Val Leu Val Ser Ser
140
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 323
attatagcat ttgatgagct gaagactgat tacaagatcc tatagaccag 50
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<213> Artificial
<220>
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<213> Artificial
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<211> 20
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<213> Artificial
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<213> Artificial
<220>
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<222> 1-45
<223> Artificial Sequence
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gatattctag catattgtca gaaggaagga tggtgcaaat tagct 45
<210> 329
<211> 1174
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 329
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tcataacctc ttcatggact ttttatcttc aagccgatga cggaaaaata 600
gttatattcc agtctaagcc agaaatccag tacgcaccac atttggagca 650
ggagcctaca aatttgagag aatcatctct aagcaaaatg tcctatctgc 700
aaatgagaaa ttcacaagcg cacaggaatt ttcttgaaga tggagaaagt 750
gatggctttt taagatgcct ctctcttaac tctgggtgga ttttaactac 800
aactcttgtc ctctcggtga tggtattgct ttggatttgt tgtgcaactg 850
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ttttaaaaga caagtgtaat agacatctaa aattccactc ctcatagagc 1100
ttttaaaatg gtttcattgg atataggcct taagaaatca ctataaaatg 1150
caaataaagt tactcaaatc tgtg 1174
<210> 330
<211> 323
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 330
Met Ala Ala Pro Lys Gly Ser Leu Trp Val Arg Thr Gln Leu Gly
1 5 10 15
Leu Pro Pro Leu Leu Leu Leu Thr Met Ala Leu Ala Gly Gly Ser
20 25 30
Gly Thr Ala Ser Ala Glu Ala Phe Asp Ser Val Leu Gly Asp Thr
35 40 45
Ala Ser Cys His Arg Ala Cys Gln Leu Thr Tyr Pro Leu His Thr
50 55 60
Tyr Pro Lys Glu Glu Glu Leu Tyr Ala Cys Gln Arg Gly Cys Arg
65 70 75
Leu Phe Ser Ile Cys Gln Phe Val Asp Asp Gly Ile Asp Leu Asn
80 85 90
Arg Thr Lys Leu Glu Cys Glu Ser Ala Cys Thr Glu Ala Tyr Ser
95 100 105
Gln Ser Asp Glu Gln Tyr Ala Cys His Leu Gly Cys Gln Asn Gln
110 115 120
Leu Pro Phe Ala Glu Leu Arg Gln Glu Gln Leu Met Ser Leu Met
125 130 135
Pro Lys Met His Leu Leu Phe Pro Leu Thr Leu Val Arg Ser Phe
140 145 150
Trp Ser Asp Met Met Asp Ser Ala Gln Ser Phe Ile Thr Ser Ser
155 160 165
Trp Thr Phe Tyr Leu Gln Ala Asp Asp Gly Lys Ile Val Ile Phe
170 175 180
Gln Ser Lys Pro Glu Ile Gln Tyr Ala Pro His Leu Glu Gln Glu
185 190 195
Pro Thr Asn Leu Arg Glu Ser Ser Leu Ser Lys Met Ser Tyr Leu
200 205 210
Gln Met Arg Asn Ser Gln Ala His Arg Asn Phe Leu Glu Asp Gly
215 220 225
Glu Ser Asp Gly Phe Leu Arg Cys Leu Ser Leu Asn Ser Gly Trp
230 235 240
Ile Leu Thr Thr Thr Leu Val Leu Ser Val Met Val Leu Leu Trp
245 250 255
Ile Cys Cys Ala Thr Val Ala Thr Ala Val Glu Gln Tyr Val Pro
260 265 270
Ser Glu Lys Leu Ser Ile Tyr Gly Asp Leu Glu Phe Met Asn Glu
275 280 285
Gln Lys Leu Asn Arg Tyr Pro Ala Ser Ser Leu Val Val Val Arg
290 295 300
Ser Lys Thr Glu Asp His Glu Glu Ala Gly Pro Leu Pro Thr Lys
305 310 315
Val Asn Leu Ala His Ser Glu Ile
320
<210> 331
<211> 350
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 331
ttgggtgata cggcgtcttg ccaccgggcc tgtcagttga cctacccctt 50
gcacacctac cctaaggaag aggagttgta cgcatgtcag agaggttgca 100
ggctgttttc aatttgtcag tttgtggatg atggaattga cttaaatcga 150
actaaattgg aatgtgaatc tgcatgtaca gaagcatatt cccaatctga 200
tgagcaatat gcttgccatc ttggttgcca gaatcagctg ccattcgctg 250
aactgagaca agaacaactt atgtccctga tgccaaaaat gcacctactc 300
tttcctctaa ctctggtgag gtcattctgg agtgacatga tggactccgc 350
<210> 332
<211> 562
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> unsure
<222> 47
<223> unknown base
<400> 332
cacactggcc ggatctttta gagtcctttg accttgacca agggtcngga 50
aaacagcaac aagctgagct gctgtgacag agggaacaag atggcggcgc 100
cgaagggagc ctttgggtga ggacccaact ggggctcccg ccgctgctgc 150
tgctgaccat ggccttggcc ggaggttcgg ggaccgcttc ggctgaagca 200
tttgactcgg tcttgggtga tacggcgtct tgccaccggg cctgtcagtt 250
gacctacccc ttgcacacct accctaagga agaggagttg tacgcatgtc 300
agagaggttg caggctgttt tcaatttgtc agtttgtgga tgatggaatt 350
gacttaaatc gaactaaatt ggaatgtgaa tctgcatgta cagaagcata 400
ttcccaatct gatgagcaat atgcttgcca tcttggttgc cagaatcagc 450
tgccattcgc tgaactgaga caagaacaac ttatgtccct gatgccaaaa 500
atgcacctac tctttcctct aactctggtg aggtcattct ggagtgacat 550
gatggactcc gc 562
<210> 333
<211> 22
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-22
<223> Artificial Sequence
<400> 333
acaagctgag ctgctgtgac ag 22
<210> 334
<211> 22
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-22
<223> Artificial Sequence
<400> 334
tgattctggc aaccaagatg gc 22
<210> 335
<211> 40
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-40
<223> Artificial Sequence
<400> 335
atggccttgg ccggaggttc ggggaccgct tcggctgaag 40
<210> 336
<211> 1885
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 336
gcgaggtggc gatcgctgag aggcaggagg gccgaggcgg gcctgggagg 50
cggcccggag gtggggcgcc gctggggccg gcccgcacgg gcttcatctg 100
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cccccggaga cagcggcaca gaggtgcttc tgccaggtta gtggttactt 300
ggatgattgt acctgtgatg ttgaaaccat tgatagattt aataactaca 350
ggcttttccc aagactacaa aaacttcttg aaagtgacta ctttaggtat 400
tacaaggtaa acctgaagag gccgtgtcct ttctggaatg acatcagcca 450
gtgtggaaga agggactgtg ctgtcaaacc atgtcaatct gatgaagttc 500
ctgatggaat taaatctgcg agctacaagt attctgaaga agccaataat 550
ctcattgaag aatgtgaaca agctgaacga cttggagcag tggatgaatc 600
tctgagtgag gaaacacaga aggctgttct tcagtggacc aagcatgatg 650
attcttcaga taacttctgt gaagctgatg acattcagtc ccctgaagct 700
gaatatgtag atttgcttct taatcctgag cgctacactg gttacaaggg 750
accagatgct tggaaaatat ggaatgtcat ctacgaagaa aactgtttta 800
agccacagac aattaaaaga cctttaaatc ctttggcttc tggtcaaggg 850
acaagtgaag agaacacttt ttacagttgg ctagaaggtc tctgtgtaga 900
aaaaagagca ttctacagac ttatatctgg cctacatgca agcattaatg 950
tgcatttgag tgcaagatat cttttacaag agacctggtt agaaaagaaa 1000
tggggacaca acattacaga atttcaacag cgatttgatg gaattttgac 1050
tgaaggagaa ggtccaagaa ggcttaagaa cttgtatttt ctctacttaa 1100
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tttcaactct ttactggaaa taaaattcag gatgaggaaa acaaaatgtt 1200
acttctggaa atacttcatg aaatcaagtc atttcctttg cattttgatg 1250
agaattcatt ttttgctggg gataaaaaag aagcacacaa actaaaggag 1300
gactttcgac tgcattttag aaatatttca agaattatgg attgtgttgg 1350
ttgttttaaa tgtcgtctgt ggggaaagct tcagactcag ggtttgggca 1400
ctgctctgaa gatcttattt tctgagaaat tgatagcaaa tatgccagaa 1450
agtggaccta gttatgaatt ccatctaacc agacaagaaa tagtatcatt 1500
attcaacgca tttggaagaa tttctacaag tgtgaaagaa ttagaaaact 1550
tcaggaactt gttacagaat attcattaaa gaaaacaagc tgatatgtgc 1600
ctgtttctgg acaatggagg cgaaagagtg gaatttcatt caaaggcata 1650
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aaggagaatt atattgtttt aagtaaacac atttttaaaa attgtgttaa 1750
gtctatgtat aatactactg tgagtaaaag taatacttta ataatgtggt 1800
acaaatttta aagtttaata ttgaataaaa ggaggattat caaattaaaa 1850
aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaa 1885
<210> 337
<211> 468
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 337
Met Gly Arg Gly Trp Gly Phe Leu Phe Gly Leu Leu Gly Ala Val
1 5 10 15
Trp Leu Leu Ser Ser Gly His Gly Glu Glu Gln Pro Pro Glu Thr
20 25 30
Ala Ala Gln Arg Cys Phe Cys Gln Val Ser Gly Tyr Leu Asp Asp
35 40 45
Cys Thr Cys Asp Val Glu Thr Ile Asp Arg Phe Asn Asn Tyr Arg
50 55 60
Leu Phe Pro Arg Leu Gln Lys Leu Leu Glu Ser Asp Tyr Phe Arg
65 70 75
Tyr Tyr Lys Val Asn Leu Lys Arg Pro Cys Pro Phe Trp Asn Asp
80 85 90
Ile Ser Gln Cys Gly Arg Arg Asp Cys Ala Val Lys Pro Cys Gln
95 100 105
Ser Asp Glu Val Pro Asp Gly Ile Lys Ser Ala Ser Tyr Lys Tyr
110 115 120
Ser Glu Glu Ala Asn Asn Leu Ile Glu Glu Cys Glu Gln Ala Glu
125 130 135
Arg Leu Gly Ala Val Asp Glu Ser Leu Ser Glu Glu Thr Gln Lys
140 145 150
Ala Val Leu Gln Trp Thr Lys His Asp Asp Ser Ser Asp Asn Phe
155 160 165
Cys Glu Ala Asp Asp Ile Gln Ser Pro Glu Ala Glu Tyr Val Asp
170 175 180
Leu Leu Leu Asn Pro Glu Arg Tyr Thr Gly Tyr Lys Gly Pro Asp
185 190 195
Ala Trp Lys Ile Trp Asn Val Ile Tyr Glu Glu Asn Cys Phe Lys
200 205 210
Pro Gln Thr Ile Lys Arg Pro Leu Asn Pro Leu Ala Ser Gly Gln
215 220 225
Gly Thr Ser Glu Glu Asn Thr Phe Tyr Ser Trp Leu Glu Gly Leu
230 235 240
Cys Val Glu Lys Arg Ala Phe Tyr Arg Leu Ile Ser Gly Leu His
245 250 255
Ala Ser Ile Asn Val His Leu Ser Ala Arg Tyr Leu Leu Gln Glu
260 265 270
Thr Trp Leu Glu Lys Lys Trp Gly His Asn Ile Thr Glu Phe Gln
275 280 285
Gln Arg Phe Asp Gly Ile Leu Thr Glu Gly Glu Gly Pro Arg Arg
290 295 300
Leu Lys Asn Leu Tyr Phe Leu Tyr Leu Ile Glu Leu Arg Ala Leu
305 310 315
Ser Lys Val Leu Pro Phe Phe Glu Arg Pro Asp Phe Gln Leu Phe
320 325 330
Thr Gly Asn Lys Ile Gln Asp Glu Glu Asn Lys Met Leu Leu Leu
335 340 345
Glu Ile Leu His Glu Ile Lys Ser Phe Pro Leu His Phe Asp Glu
350 355 360
Asn Ser Phe Phe Ala Gly Asp Lys Lys Glu Ala His Lys Leu Lys
365 370 375
Glu Asp Phe Arg Leu His Phe Arg Asn Ile Ser Arg Ile Met Asp
380 385 390
Cys Val Gly Cys Phe Lys Cys Arg Leu Trp Gly Lys Leu Gln Thr
395 400 405
Gln Gly Leu Gly Thr Ala Leu Lys Ile Leu Phe Ser Glu Lys Leu
410 415 420
Ile Ala Asn Met Pro Glu Ser Gly Pro Ser Tyr Glu Phe His Leu
425 430 435
Thr Arg Gln Glu Ile Val Ser Leu Phe Asn Ala Phe Gly Arg Ile
440 445 450
Ser Thr Ser Val Lys Glu Leu Glu Asn Phe Arg Asn Leu Leu Gln
455 460 465
Asn Ile His
<210> 338
<211> 507
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> unsure
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<223> unknown base
<400> 338
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ttaaaagacc tttaaatcct ttggcttctg gtcaagggac aagtgaagag 100
nacacttttt acagttggct agaaggtctc tgtgtagaaa aaagagcatt 150
ctacagactt atatctggcc tacatgcaag cattaatgtg catttgagtg 200
caagatatct tttacaagag acctggttag aaaagaaatg gggacacaac 250
attacagaat ttnaacagcg atttgatgga attttgactg aaggagaagg 300
tccaagaagg cttaagaact tgtattttct ctacttaata gaactaaggg 350
ctttatccaa agtgttacca ttcttngagc gcccagattt tcaactnttt 400
actggaaata aaattcagga tgaggnaaac aaaatgttac ttttggaaat 450
acttcatgaa atcaagtcat ttcctttgca ttttgatgag aattcatttt 500
tttgctg 507
<210> 339
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-20
<223> Artificial Sequence
<400> 339
aagctgccgg agctgcaatg 20
<210> 340
<211> 21
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-21
<223> Artificial Sequence
<400> 340
ttgcttctta atcctgagcg c 21
<210> 341
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-20
<223> Artificial Sequence
<400> 341
aaaggaggac tttcgactgc 20
<210> 342
<211> 26
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-26
<223> Artificial Sequence
<400> 342
agagattcat ccactgctcc aagtcg 26
<210> 343
<211> 25
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-25
<223> Artificial Sequence
<400> 343
tgtccagaaa caggcacata tcagc 25
<210> 344
<211> 50
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-50
<223> Artificial Sequence
<400> 344
agacagcggc acagaggtgc ttctgccagg ttagtggtta cttggatgat 50
<210> 345
<211> 1486
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 345
cggacgcgtg ggcggacgcg tgggcggacg cgtgggttgg gagggggcag 50
gatgggaggg aaagtgaaga aaacagaaaa ggagagggac agaggccaga 100
ggacttctca tactggacag aaaccgatca ggcatggaac tccccttcgt 150
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tttatcgctg ccctgtaggg ggggcccaca atgccccatg tgccaagggc 400
cacttaggtg actaccaact gggaaattca tctcatcctg ctgtgaatat 450
gcacctgggg atgtctctgt tagagacaga tggtgatggg ggattcatgg 500
tgagctaagg agagggtggt ggcagtgtct ctgaaggtcc ataaaagaaa 550
aaagagaagt gtggtaaggg aaaatggtct gtgtggaggg gtcaaggagt 600
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gcctccttca actgggagca tgttctgagg gtgccctccc aagcctggga 700
gtaactattt cccccatccc caggcctgtg cccctctctg gtctcgtgct 750
tgtggcagct ctgtcttcag ttctgggata tgtgcccgtg tggatgcttc 800
attccagcct cagggaagcc tggcacccac tgcccaacgt gagccagagg 850
aaggctgagt acttggttcc cagaaggaga tactgggtgg gaaaaagatg 900
gggcaaagcg gtatgatgcc tggcaaaggg cctgcatggc tatcctcatt 950
gctacctaat gtgcttgcaa aagctccatg tttcctaaca gattcagact 1000
cctggccagg tgtggtggcc cacacctgta attctagcac tttgggaggc 1050
caaggtgggc agatcacttg aggtcaggag ttcaagacca gcctggccaa 1100
catggtgaaa ctccatctct actaaaaaaa aaaaaataca aaaattagct 1150
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ggagactctc acttcaaccc aggaggtgga ggttgcggtg agccaagatt 1250
gtgcctctgc actctagcgt gggtgacaga gtaagcgaga ctccatctca 1300
aaaataataa taataataat tcagactcct tatcaggagt ccatgatctg 1350
gcctggcaca gtaactcatg cctgtaatcc caacattttg ggaggccaac 1400
gcaggaggat tgcttgaggt ctggaggttt gagaccagcc tgggcaacat 1450
agaaagaccc catctctaaa taaatgtttt aaaaat 1486
<210> 346
<211> 124
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 346
Met Glu Leu Pro Phe Val Thr His Leu Phe Leu Pro Leu Val Phe
1 5 10 15
Leu Thr Gly Leu Cys Ser Pro Phe Asn Leu Asp Glu His His Pro
20 25 30
Arg Leu Phe Pro Gly Pro Pro Glu Ala Glu Phe Gly Tyr Ser Val
35 40 45
Leu Gln His Val Gly Gly Gly Gln Arg Trp Met Leu Val Gly Ala
50 55 60
Pro Trp Asp Gly Pro Ser Gly Asp Arg Arg Gly Asp Val Tyr Arg
65 70 75
Cys Pro Val Gly Gly Ala His Asn Ala Pro Cys Ala Lys Gly His
80 85 90
Leu Gly Asp Tyr Gln Leu Gly Asn Ser Ser His Pro Ala Val Asn
95 100 105
Met His Leu Gly Met Ser Leu Leu Glu Thr Asp Gly Asp Gly Gly
110 115 120
Phe Met Val Ser
<210> 347
<211> 509
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> unsure
<222> 22
<223> unknown base
<400> 347
cacagttccc caccatcact cntcccattc cttccaactt tatttttagc 50
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<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-23
<223> Artificial Sequence
<400> 348
agggacagag gccagaggac ttc 23
<210> 349
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 349
caggtgcata ttcacagcag gatg 24
<210> 350
<211> 45
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-45
<223> Artificial Sequence
<400> 350
ggaactcccc ttcgtcactc acctgttctt gcccctggtg ttcct 45
<210> 351
<211> 2056
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 351
aaagttacat tttctctgga actctcctag gccactccct gctgatgcaa 50
catctgggtt tgggcagaaa ggagggtgct tcggagcccg ccctttctga 100
gcttcctggg ccggctctag aacaattcag gcttcgctgc gactcagacc 150
tcagctccaa catatgcatt ctgaagaaag atggctgaga tggacagaat 200
gctttatttt ggaaagaaac aatgttctag gtcaaactga gtctaccaaa 250
tgcagacttt cacaatggtt ctagaagaaa tctggacaag tcttttcatg 300
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tctgcctgcc cctcagaacc tctctgtact ctcaaccaac atgaagcatc 400
tcttgatgtg gagcccagtg atcgcgcctg gagaaacagt gtactattct 450
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acctggttat tgagctggag gacctggggc cccagtttga gttccttgtg 750
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gagtgggggt attccagtgc acctagaaac catggagcca ggggctgcat 850
actgtgtgaa ggcccagaca ttcgtgaagg ccattgggag gtacagcgcc 900
ttcagccaga cagaatgtgt ggaggtgcaa ggagaggcca ttcccctggt 950
actggccctg tttgcctttg ttggcttcat gctgatcctt gtggtcgtgc 1000
cactgttcgt ctggaaaatg ggccggctgc tccagtactc ctgttgcccc 1050
gtggtggtcc tcccagacac cttgaaaata accaattcac cccagaagtt 1100
aatcagctgc agaagggagg aggtggatgc ctgtgccacg gctgtgatgt 1150
ctcctgagga actcctcagg gcctggatct cataggtttg cggaagggcc 1200
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aagttgtgtt tctgttttcc gccacggaca agggatgaga gaagtaggaa 1300
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cggtcctaag ttttctcatc tgtaatgggg gaattaccta cacacctgct 1500
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tacacccagc acttgcaagg ctagagggaa actggtgaca ctctacagtc 1600
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taatccttga gagaaaagga atcatgggag caatggtgtt gagttcactt 1750
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aattcagcaa ataaaaaggg ccaccctggc caaaagcggt aaaaaaaaaa 2050
aaaaaa 2056
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<211> 311
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<213> Homo sapiens
<400> 352
Met Gln Thr Phe Thr Met Val Leu Glu Glu Ile Trp Thr Ser Leu
1 5 10 15
Phe Met Trp Phe Phe Tyr Ala Leu Ile Pro Cys Leu Leu Thr Asp
20 25 30
Glu Val Ala Ile Leu Pro Ala Pro Gln Asn Leu Ser Val Leu Ser
35 40 45
Thr Asn Met Lys His Leu Leu Met Trp Ser Pro Val Ile Ala Pro
50 55 60
Gly Glu Thr Val Tyr Tyr Ser Val Glu Tyr Gln Gly Glu Tyr Glu
65 70 75
Ser Leu Tyr Thr Ser His Ile Trp Ile Pro Ser Ser Trp Cys Ser
80 85 90
Leu Thr Glu Gly Pro Glu Cys Asp Val Thr Asp Asp Ile Thr Ala
95 100 105
Thr Val Pro Tyr Asn Leu Arg Val Arg Ala Thr Leu Gly Ser Gln
110 115 120
Thr Ser Ala Trp Ser Ile Leu Lys His Pro Phe Asn Arg Asn Ser
125 130 135
Thr Ile Leu Thr Arg Pro Gly Met Glu Ile Thr Lys Asp Gly Phe
140 145 150
His Leu Val Ile Glu Leu Glu Asp Leu Gly Pro Gln Phe Glu Phe
155 160 165
Leu Val Ala Tyr Trp Arg Arg Glu Pro Gly Ala Glu Glu His Val
170 175 180
Lys Met Val Arg Ser Gly Gly Ile Pro Val His Leu Glu Thr Met
185 190 195
Glu Pro Gly Ala Ala Tyr Cys Val Lys Ala Gln Thr Phe Val Lys
200 205 210
Ala Ile Gly Arg Tyr Ser Ala Phe Ser Gln Thr Glu Cys Val Glu
215 220 225
Val Gln Gly Glu Ala Ile Pro Leu Val Leu Ala Leu Phe Ala Phe
230 235 240
Val Gly Phe Met Leu Ile Leu Val Val Val Pro Leu Phe Val Trp
245 250 255
Lys Met Gly Arg Leu Leu Gln Tyr Ser Cys Cys Pro Val Val Val
260 265 270
Leu Pro Asp Thr Leu Lys Ile Thr Asn Ser Pro Gln Lys Leu Ile
275 280 285
Ser Cys Arg Arg Glu Glu Val Asp Ala Cys Ala Thr Ala Val Met
290 295 300
Ser Pro Glu Glu Leu Leu Arg Ala Trp Ile Ser
305 310
<210> 353
<211> 864
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> unsure
<222> 654, 711, 748, 827
<223> unknown base
<400> 353
tcctgctgat gcacatctgg gtttggcaaa aggaggttgc ttcgagccgc 50
cctttctagc ttcctggccg gctctagaac aattcaggct tcgctgcgac 100
tagacctcag ctccaacata tgcattctga agaaagatgg ctgagatgac 150
agaatgcttt attttggaaa gaaacaatgt tctaggtcaa actgagtcta 200
ccaaatgcag actttcacaa tggttctaga agaaatctgg acaagtcttt 250
tcatgtggtt tttctacgca ttgattccat gtttgctcac agatgaagtg 300
gccattctgc ctgcccctca gaacctctct gtactctcaa ccaacatgaa 350
gcatctcttg atgtggagcc cagtgatcgc gcctggagaa acagtgtact 400
attctgtcga ataccagggg gagtacgaga gcctgtacac gagccacatc 450
tggatcccca gcagctggtg ctcactcact gaaggtcctg agtgtgatgt 500
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cattgggctc acagacctca gcctggagca tcctgaagca tccctttaat 600
agaaactcaa ccatccttac ccgacctggg atggagatca ccaaagatgg 650
cttncacctg gttattgagc tggaggacct ggggccccag tttgagttcc 700
ttgtggccta ntggaggagg ggcgaacccc ttgcggcgca aggggttngc 750
gaaccccttg cggccgctgg ggtatctctc gagaaaagag aggcccaata 800
tgacccacat actcaatatg gacgaantgc tattgtccac ctgtttgagt 850
ggcgctgggt tgat 864
<210> 354
<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-23
<223> Artificial Sequence
<400> 354
aggcttcgct gcgactagac ctc 23
<210> 355
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 355
ccaggtcggg taaggatggt tgag 24
<210> 356
<211> 50
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-50
<223> Artificial Sequence
<400> 356
tttctacgca ttgattccat gtttgctcac agatgaagtg gccattctgc 50
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<211> 1670
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 357
cccacgcgtc cgcccacgcg tccgagggac aagagagaag agagactgaa 50
acagggagaa gaggcaggag aggaggaggt ggggagagca cgaagctgga 100
ggccgacact gagggagggc gggaggaggt gaagaaggag agaggggaga 150
agaggcagga gctggaaagg agagagggag gaggaggagg agatgcggga 200
tggagacctg gagttaggtg gcttgggaga gcttaatgaa aagagaacgg 250
agaggaggtg tgggttagga accaagaggt agccctgtgg gcagcagaag 300
gctgagagga gtaggaagat caggagctag agggagactg gagggttccg 350
ggaaaagagc agaggaaaga ggaaagacac agagagacgg gagagagaag 400
aagagtgggt ttgaagggcg gatctcagtc cctggctgct ttggcatttg 450
gggaactggg actccctgtg gggaggagag gaaagctgga agtcctggag 500
ggacagggtc ccagaaggag gggacagagg agctgagaga ggggggcagg 550
gcgttgggca ggggtccctc ggaggcctcc tggggatggg ggctgcagct 600
cgtctgagcg cccctcgagc gctggtactc tgggctgcac tgggggcagc 650
agctcacatc ggaccagcac ctgaccccga ggactggtgg agctacaagg 700
ataatctcca gggaaacttc gtgccagggc ctcctttctg gggcctggtg 750
aatgcagcgt ggagtctgtg tgctgtgggg aagcggcaga gccccgtgga 800
tgtggagctg aagagggttc tttatgaccc ctttctgccc ccattaaggc 850
tcagcactgg aggagagaag ctccggggaa ccttgtacaa caccggccga 900
catgtctcct tcctgcctgc accccgacct gtggtcaatg tgtctggagg 950
tcccctcctt tacagccacc gactcagtga actgcggctg ctgtttggag 1000
ctcgcgacgg agccggctcg gaacatcaga tcaaccacca gggcttctct 1050
gctgaggtgc agctcattca cttcaaccag gaactctacg ggaatttcag 1100
cgctgcctcc cgcggcccca atggcctggc cattctcagc ctctttgtca 1150
acgttgccag tacctctaac ccattcctca gtcgcctcct taaccgcgac 1200
accatcactc gcatctccta caagaatgat gcctactttc ttcaagacct 1250
gagcctggag ctcctgttcc ctgaatcctt cggcttcatc acctatcagg 1300
gctctctcag caccccgccc tgctccgaga ctgtcacctg gatcctcatt 1350
gaccgggccc tcaatatcac ctcccttcag atgcactccc tgagactcct 1400
gagccagaat cctccatctc agatcttcca gagcctcagc ggtaacagcc 1450
ggcccctgca gcccttggcc cacagggcac tgaggggcaa cagggacccc 1500
cggcaccccg agaggcgctg ccgaggcccc aactaccgcc tgcatgtgga 1550
tggtgtcccc catggtcgct gagactcccc ttcgaggatt gcacccgccc 1600
gtcctaagcc tccccacaag gcgaggggag ttacccctaa aacaaagcta 1650
ttaaagggac agaatactta 1670
<210> 358
<211> 328
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 358
Met Gly Ala Ala Ala Arg Leu Ser Ala Pro Arg Ala Leu Val Leu
1 5 10 15
Trp Ala Ala Leu Gly Ala Ala Ala His Ile Gly Pro Ala Pro Asp
20 25 30
Pro Glu Asp Trp Trp Ser Tyr Lys Asp Asn Leu Gln Gly Asn Phe
35 40 45
Val Pro Gly Pro Pro Phe Trp Gly Leu Val Asn Ala Ala Trp Ser
50 55 60
Leu Cys Ala Val Gly Lys Arg Gln Ser Pro Val Asp Val Glu Leu
65 70 75
Lys Arg Val Leu Tyr Asp Pro Phe Leu Pro Pro Leu Arg Leu Ser
80 85 90
Thr Gly Gly Glu Lys Leu Arg Gly Thr Leu Tyr Asn Thr Gly Arg
95 100 105
His Val Ser Phe Leu Pro Ala Pro Arg Pro Val Val Asn Val Ser
110 115 120
Gly Gly Pro Leu Leu Tyr Ser His Arg Leu Ser Glu Leu Arg Leu
125 130 135
Leu Phe Gly Ala Arg Asp Gly Ala Gly Ser Glu His Gln Ile Asn
140 145 150
His Gln Gly Phe Ser Ala Glu Val Gln Leu Ile His Phe Asn Gln
155 160 165
Glu Leu Tyr Gly Asn Phe Ser Ala Ala Ser Arg Gly Pro Asn Gly
170 175 180
Leu Ala Ile Leu Ser Leu Phe Val Asn Val Ala Ser Thr Ser Asn
185 190 195
Pro Phe Leu Ser Arg Leu Leu Asn Arg Asp Thr Ile Thr Arg Ile
200 205 210
Ser Tyr Lys Asn Asp Ala Tyr Phe Leu Gln Asp Leu Ser Leu Glu
215 220 225
Leu Leu Phe Pro Glu Ser Phe Gly Phe Ile Thr Tyr Gln Gly Ser
230 235 240
Leu Ser Thr Pro Pro Cys Ser Glu Thr Val Thr Trp Ile Leu Ile
245 250 255
Asp Arg Ala Leu Asn Ile Thr Ser Leu Gln Met His Ser Leu Arg
260 265 270
Leu Leu Ser Gln Asn Pro Pro Ser Gln Ile Phe Gln Ser Leu Ser
275 280 285
Gly Asn Ser Arg Pro Leu Gln Pro Leu Ala His Arg Ala Leu Arg
290 295 300
Gly Asn Arg Asp Pro Arg His Pro Glu Arg Arg Cys Arg Gly Pro
305 310 315
Asn Tyr Arg Leu His Val Asp Gly Val Pro His Gly Arg
320 325
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<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
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<223> Artificial Sequence
<400> 359
tctgctgagg tgcagctcat tcac 24
<210> 360
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 360
gaggctctgg aagatctgag atgg 24
<210> 361
<211> 50
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-50
<223> Artificial Sequence
<400> 361
gcctctttgt caacgttgcc agtacctcta acccattcct cagtcgcctc 50
<210> 362
<211> 3038
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 362
ggcgcctggt tctgcgcgta ctggctgtac ggagcaggag caagaggtcg 50
ccgccagcct ccgccgccga gcctcgttcg tgtccccgcc cctcgctcct 100
gcagctactg ctcagaaacg ctggggcgcc caccctggca gactaacgaa 150
gcagctccct tcccacccca actgcaggtc taattttgga cgctttgcct 200
gccatttctt ccaggttgag ggagccgcag aggcggaggc tcgcgtattc 250
ctgcagtcag cacccacgtc gcccccggac gctcggtgct caggcccttc 300
gcgagcgggg ctctccgtct gcggtccctt gtgaaggctc tgggcggctg 350
cagaggccgg ccgtccggtt tggctcacct ctcccaggaa acttcacact 400
ggagagccaa aaggagtgga agagcctgtc ttggagattt tcctggggaa 450
atcctgaggt cattcattat gaagtgtacc gcgcgggagt ggctcagagt 500
aaccacagtg ctgttcatgg ctagagcaat tccagccatg gtggttccca 550
atgccacttt attggagaaa cttttggaaa aatacatgga tgaggatggt 600
gagtggtgga tagccaaaca acgagggaaa agggccatca cagacaatga 650
catgcagagt attttggacc ttcataataa attacgaagt caggtgtatc 700
caacagcctc taatatggag tatatgacat gggatgtaga gctggaaaga 750
tctgcagaat cctgggctga aagttgcttg tgggaacatg gacctgcaag 800
cttgcttcca tcaattggac agaatttggg agcacactgg ggaagatata 850
ggcccccgac gtttcatgta caatcgtggt atgatgaagt gaaagacttt 900
agctacccat atgaacatga atgcaaccca tattgtccat tcaggtgttc 950
tggccctgta tgtacacatt atacacaggt cgtgtgggca actagtaaca 1000
gaatcggttg tgccattaat ttgtgtcata acatgaacat ctgggggcag 1050
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acagcagtca caagtccatg acacccatgt ccggacaaga tcagatgata 1300
gtagcagaaa tgaagtcata agcgcacagc aaatgtccca aattgtttct 1350
tgtgaagtaa gattaagaga tcagtgcaaa ggaacaacct gcaataggta 1400
cgaatgtcct gctggctgtt tggatagtaa agctaaagtt attggcagtg 1450
tacattatga aatgcaatcc agcatctgta gagctgcaat tcattatggt 1500
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gcattatttc atcaagtcca atagaaatgg tattcaaaca attggcaaat 1600
atcagtctgc taattccttc acagtctcta aagtaacagt tcaggctgtg 1650
acttgtgaaa caactgtgga acagctctgt ccatttcata agcctgcttc 1700
acattgccca agagtatact gtcctcgtaa ctgtatgcaa gcaaatccac 1750
attatgctcg tgtaattgga actcgagttt attctgatct gtccagtatc 1800
tgcagagcag cagtacatgc tggagtggtt cgaaatcacg gtggttatgt 1850
tgatgtaatg cctgtggaca aaagaaagac ctacattgct tcttttcaga 1900
atggaatctt ctcagaaagt ttacagaatc ctccaggagg aaaggcattc 1950
agagtgtttg ctgttgtgtg aaactgaata cttggaagag gaccataaag 2000
actattccaa atgcaatatt tctgaatttt gtataaaact gtaacattac 2050
tgtacagagt acatcaacta ttttcagccc aaaaaggtgc caaatgcata 2100
taaatcttga taaacaaagt ctataaaata aaacatggga cattagcttt 2150
gggaaaagta atgaaaatat aatggtttta gaaatcctgt gttaaatatt 2200
gctatatttt cttagcagtt atttctacag ttaattacat agtcatgatt 2250
gttctacgtt tcatatatta tatggtgctt tgtatatgcc actaataaaa 2300
tgaatctaaa cattgaatgt gaatggccct cagaaaatca tctagtgcat 2350
ttaaaaataa tcgactctaa aactgaaaga aaccttatca cattttcccc 2400
agttcaatgc tatgccatta ccaactccaa ataatctcaa ataattttcc 2450
acttaataac tgtaaagttt ttttctgtta atttaggcat atagaatatt 2500
aaattctgat attgcacttc ttattttata taaaataatc ctttaatatc 2550
caaatgaatc tgttaaaatg tttgattcct tgggaatggc cttaaaaata 2600
aatgtaataa agtcagagtg gtggtatgaa aacattccta gtgatcatgt 2650
agtaaatgta gggttaagca tggacagcca gagctttcta tgtactgtta 2700
aaattgaggt cacatatttt cttttgtatc ctggcaaata ctcctgcagg 2750
ccaggaagta taatagcaaa aagttgaaca aagatgaact aatgtattac 2800
attaccattg ccactgattt tttttaaatg gtaaatgacc ttgtatataa 2850
atattgccat atcatggtac ctataatggt gatatatttg tttctatgaa 2900
aaatgtattg tgctttgata ctaaaaatct gtaaaatgtt agttttggta 2950
attttttttc tgctggtgga tttacatatt aaattttttc tgctggtgga 3000
taaacattaa aattaatcat gtttcaaaaa aaaaaaaa 3038
<210> 363
<211> 500
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 363
Met Lys Cys Thr Ala Arg Glu Trp Leu Arg Val Thr Thr Val Leu
1 5 10 15
Phe Met Ala Arg Ala Ile Pro Ala Met Val Val Pro Asn Ala Thr
20 25 30
Leu Leu Glu Lys Leu Leu Glu Lys Tyr Met Asp Glu Asp Gly Glu
35 40 45
Trp Trp Ile Ala Lys Gln Arg Gly Lys Arg Ala Ile Thr Asp Asn
50 55 60
Asp Met Gln Ser Ile Leu Asp Leu His Asn Lys Leu Arg Ser Gln
65 70 75
Val Tyr Pro Thr Ala Ser Asn Met Glu Tyr Met Thr Trp Asp Val
80 85 90
Glu Leu Glu Arg Ser Ala Glu Ser Trp Ala Glu Ser Cys Leu Trp
95 100 105
Glu His Gly Pro Ala Ser Leu Leu Pro Ser Ile Gly Gln Asn Leu
110 115 120
Gly Ala His Trp Gly Arg Tyr Arg Pro Pro Thr Phe His Val Gln
125 130 135
Ser Trp Tyr Asp Glu Val Lys Asp Phe Ser Tyr Pro Tyr Glu His
140 145 150
Glu Cys Asn Pro Tyr Cys Pro Phe Arg Cys Ser Gly Pro Val Cys
155 160 165
Thr His Tyr Thr Gln Val Val Trp Ala Thr Ser Asn Arg Ile Gly
170 175 180
Cys Ala Ile Asn Leu Cys His Asn Met Asn Ile Trp Gly Gln Ile
185 190 195
Trp Pro Lys Ala Val Tyr Leu Val Cys Asn Tyr Ser Pro Lys Gly
200 205 210
Asn Trp Trp Gly His Ala Pro Tyr Lys His Gly Arg Pro Cys Ser
215 220 225
Ala Cys Pro Pro Ser Phe Gly Gly Gly Cys Arg Glu Asn Leu Cys
230 235 240
Tyr Lys Glu Gly Ser Asp Arg Tyr Tyr Pro Pro Arg Glu Glu Glu
245 250 255
Thr Asn Glu Ile Glu Arg Gln Gln Ser Gln Val His Asp Thr His
260 265 270
Val Arg Thr Arg Ser Asp Asp Ser Ser Arg Asn Glu Val Ile Ser
275 280 285
Ala Gln Gln Met Ser Gln Ile Val Ser Cys Glu Val Arg Leu Arg
290 295 300
Asp Gln Cys Lys Gly Thr Thr Cys Asn Arg Tyr Glu Cys Pro Ala
305 310 315
Gly Cys Leu Asp Ser Lys Ala Lys Val Ile Gly Ser Val His Tyr
320 325 330
Glu Met Gln Ser Ser Ile Cys Arg Ala Ala Ile His Tyr Gly Ile
335 340 345
Ile Asp Asn Asp Gly Gly Trp Val Asp Ile Thr Arg Gln Gly Arg
350 355 360
Lys His Tyr Phe Ile Lys Ser Asn Arg Asn Gly Ile Gln Thr Ile
365 370 375
Gly Lys Tyr Gln Ser Ala Asn Ser Phe Thr Val Ser Lys Val Thr
380 385 390
Val Gln Ala Val Thr Cys Glu Thr Thr Val Glu Gln Leu Cys Pro
395 400 405
Phe His Lys Pro Ala Ser His Cys Pro Arg Val Tyr Cys Pro Arg
410 415 420
Asn Cys Met Gln Ala Asn Pro His Tyr Ala Arg Val Ile Gly Thr
425 430 435
Arg Val Tyr Ser Asp Leu Ser Ser Ile Cys Arg Ala Ala Val His
440 445 450
Ala Gly Val Val Arg Asn His Gly Gly Tyr Val Asp Val Met Pro
455 460 465
Val Asp Lys Arg Lys Thr Tyr Ile Ala Ser Phe Gln Asn Gly Ile
470 475 480
Phe Ser Glu Ser Leu Gln Asn Pro Pro Gly Gly Lys Ala Phe Arg
485 490 495
Val Phe Ala Val Val
500
<210> 364
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
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ggacagaatt tgggagcaca ctgg 24
<210> 365
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-20
<223> Artificial Sequence
<400> 365
ccaagagtat actgtcctcg 20
<210> 366
<211> 25
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-25
<223> Artificial Sequence
<400> 366
agcacagatt ttctctacag ccccc 25
<210> 367
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 367
aaccactcca gcatgtactg ctgc 24
<210> 368
<211> 50
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-50
<223> Artificial Sequence
<400> 368
ccattcaggt gttctggccc tgtatgtaca cattatacac aggtcgtgtg 50
<210> 369
<211> 1685
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 369
gcggagacaa gcgcagagcg cagcgcacgg ccacagacag ccctgggcat 50
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agggtgaaaa acctcagaag ggaaaactcc aaaccagttg ggagacttgt 550
gcaaaggact ttgcagatta aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 600
aaaaaaaaaa aaagcctttc tttctcacag gcataagaca caaattatat 650
attgttatga agcacttttt accaacggtc agtttttaca ttttatagct 700
gcgtgcgaaa ggcttccaga tgggagaccc atctctcttg tgctccagac 750
ttcatcacag gctgcttttt atcaaaaagg ggaaaactca tgcctttcct 800
ttttaaaaaa tgcttttttg tatttgtcca tacgtcacta tacatctgag 850
ctttataagc gcccgggagg aacaatgagc ttggtggaca catttcattg 900
cagtgttgct ccattcctag cttgggaagc ttccgcttag aggtcctggc 950
gcctcggcac agctgccacg ggctctcctg ggcttatggc cggtcacagc 1000
ctcagtgtga ctccacagtg gcccctgtag ccgggcaagc aggagcaggt 1050
ctctctgcat ctgttctctg aggaactcaa gtttggttgc cagaaaaatg 1100
tgcttcattc ccccctggtt aatttttaca caccctagga aacatttcca 1150
agatcctgtg atggcgagac aaatgatcct taaagaaggt gtggggtctt 1200
tcccaacctg aggatttctg aaaggttcac aggttcaata tttaatgctt 1250
cagaagcatg tgaggttccc aacactgtca gcaaaaacct taggagaaaa 1300
cttaaaaata tatgaataca tgcgcaatac acagctacag acacacattc 1350
tgttgacaag ggaaaacctt caaagcatgt ttctttccct caccacaaca 1400
gaacatgcag tactaaagca atatatttgt gattccccat gtaattcttc 1450
aatgttaaac agtgcagtcc tctttcgaaa gctaagatga ccatgcgccc 1500
tttcctctgt acatataccc ttaagaacgc cccctccaca cactgccccc 1550
cagtatatgc cgcattgtac tgctgtgtta tatgctatgt acatgtcaga 1600
aaccattagc attgcatgca ggtttcatat tctttctaag atggaaagta 1650
ataaaatata tttgaaatgt aaaaaaaaaa aaaaa 1685
<210> 370
<211> 111
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 370
Met Ser Leu Leu Pro Arg Arg Ala Pro Pro Val Ser Met Arg Leu
1 5 10 15
Leu Ala Ala Ala Leu Leu Leu Leu Leu Leu Ala Leu Tyr Thr Ala
20 25 30
Arg Val Asp Gly Ser Lys Cys Lys Cys Ser Arg Lys Gly Pro Lys
35 40 45
Ile Arg Tyr Ser Asp Val Lys Lys Leu Glu Met Lys Pro Lys Tyr
50 55 60
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65 70 75
Ser Arg Tyr Arg Gly Gln Glu His Cys Leu His Pro Lys Leu Gln
80 85 90
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110
<210> 371
<211> 22
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-22
<223> Artificial Sequence
<400> 371
cagcgccctc cccatgtccc tg 22
<210> 372
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 372
tcccaactgg tttggagttt tccc 24
<210> 373
<211> 45
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-45
<223> Artificial Sequence
<400> 373
ctccggtcag catgaggctc ctggcggccg ctgctcctgc tgctg 45
<210> 374
<211> 3113
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 374
gccccaggga ctgctatggc ttcctttgtt gttcaccccg gtctgcgtca 50
tgttaaactc caatgtcctc ctgtggttaa ctgctcttgc catcaagttc 100
accctcattg acagccaagc acagtatcca gttgtcaaca caaattatgg 150
caaaatccgg ggcctaagaa caccgttacc caatgagatc ttgggtccag 200
tggagcagta cttaggggtc ccctatgcct caccccccac tggagagagg 250
cggtttcagc ccccagaacc cccgtcctcc tggactggca tccgaaatac 300
tactcagttt gctgctgtgt gcccccagca cctggatgag agatccttac 350
tgcatgacat gctgcccatc tggtttaccg ccaatttgga tactttgatg 400
acctatgttc aagatcaaaa tgaagactgc ctttacttaa acatctacgt 450
gcccacggaa gatggagcca acacaaagaa aaacgcagat gatataacga 500
gtaatgaccg tggtgaagac gaagatattc atgatcagaa cagtaagaag 550
cccgtcatgg tctatatcca tgggggatct tacatggagg gcaccggcaa 600
catgattgac ggcagcattt tggcaagcta cggaaacgtc atcgtgatca 650
ccattaacta ccgtctggga atactagggt ttttaagtac cggtgaccag 700
gcagcaaaag gcaactatgg gctcctggat cagattcaag cactgcggtg 750
gattgaggag aatgtgggag cctttggcgg ggaccccaag agagtgacca 800
tctttggctc gggggctggg gcctcctgtg tcagcctgtt gaccctgtcc 850
cactactcag aaggtctctt ccagaaggcc atcattcaga gcggcaccgc 900
cctgtccagc tgggcagtga actaccagcc ggccaagtac actcggatat 950
tggcagacaa ggtcggctgc aacatgctgg acaccacgga catggtagaa 1000
tgcctgcgga acaagaacta caaggagctc atccagcaga ccatcacccc 1050
ggccacctac cacatagcct tcgggccggt gatcgacggc gacgtcatcc 1100
cagacgaccc ccagatcctg atggagcaag gcgagttcct caactacgac 1150
atcatgctgg gcgtcaacca aggggaaggc ctgaagttcg tggacggcat 1200
cgtggataac gaggacggtg tgacgcccaa cgactttgac ttctccgtgt 1250
ccaacttcgt ggacaacctt tacggctacc ctgaagggaa agacactttg 1300
cgggagacta tcaagttcat gtacacagac tgggccgata aggaaaaccc 1350
ggagacgcgg cggaaaaccc tggtggctct ctttactgac caccagtggg 1400
tggcccccgc cgtggccgcc gacctgcacg cgcagtacgg ctcccccacc 1450
tacttctatg ccttctatca tcactgccaa agcgaaatga agcccagctg 1500
ggcagattcg gcccatggtg atgaggtccc ctatgtcttc ggcatcccca 1550
tgatcggtcc caccgagctc ttcagttgta acttttccaa gaacgacgtc 1600
atgctcagcg ccgtggtcat gacctactgg acgaacttcg ccaaaactgg 1650
tgatccaaat caaccagttc ctcaggatac caagttcatt cacacaaaac 1700
ccaaccgctt tgaagaagtg gcctggtcca agtataatcc caaagaccag 1750
ctctatctgc atattggctt gaaacccaga gtgagagatc actaccgggc 1800
aacgaaagtg gctttctggt tggaactcgt tcctcatttg cacaacttga 1850
acgagatatt ccagtatgtt tcaacaacca caaaggttcc tccaccagac 1900
atgacatcat ttccctatgg cacccggcga tctcccgcca agatatggcc 1950
aaccaccaaa cgcccagcaa tcactcctgc caacaatccc aaacactcta 2000
aggaccctca caaaacaggg cctgaggaca caactgtcct cattgaaacc 2050
aaacgagatt attccaccga attaagtgtc accattgccg tcggggcgtc 2100
gctcctcttc ctcaacatct tagcttttgc ggcgctgtac tacaaaaagg 2150
acaagaggcg ccatgagact cacaggcgcc ccagtcccca gagaaacacc 2200
acaaatgata tcgctcacat ccagaacgaa gagatcatgt ctctgcagat 2250
gaagcagctg gaacacgatc acgagtgtga gtcgctgcag gcacacgaca 2300
cactgaggct cacctgcccg ccagactaca ccctcacgct gcgccggtcg 2350
ccagatgaca tcccacttat gacgccaaac accatcacca tgattccaaa 2400
cacactgacg gggatgcagc ctttgcacac ttttaacacc ttcagtggag 2450
gacaaaacag tacaaattta ccccacggac attccaccac tagagtatag 2500
ctttgcccta tttcccttcc tatccctctg ccctacccgc tcagcaacat 2550
agaagaggga aggaaagaga gaaggaaaga gagagagaaa gaaagtctcc 2600
agaccaggaa tgtttttgtc ccactgactt aagacaaaaa tgcaaaaagg 2650
cagtcatccc atcccggcag acccttatcg ttggtgtttt ccagtattac 2700
aagatcaact tctgaccctg tgaaatgtga gaagtacaca tttctgttaa 2750
aataactgct ttaagatctc taccactcca atcaatgttt agtgtgatag 2800
gacatcacca tttcaaggcc ccgggtgttt ccaacgtcat ggaagcagct 2850
gacacttctg aaactcagcc aaggacactt gatatttttt aattacaatg 2900
gaagtttaaa catttctttc tgtgccacac aatggatggc tctccttaag 2950
tgaagaaaga gtcaatgaga ttttgcccag cacatggagc tgtaatccag 3000
agagaaggaa acgtagaaat ttattattaa aagaatggac tgtgcagcga 3050
aatctgtacg gttctgtgca aagaggtgtt ttgccagcct gaactatatt 3100
taagagactt tgt 3113
<210> 375
<211> 816
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 375
Met Leu Asn Ser Asn Val Leu Leu Trp Leu Thr Ala Leu Ala Ile
1 5 10 15
Lys Phe Thr Leu Ile Asp Ser Gln Ala Gln Tyr Pro Val Val Asn
20 25 30
Thr Asn Tyr Gly Lys Ile Arg Gly Leu Arg Thr Pro Leu Pro Asn
35 40 45
Glu Ile Leu Gly Pro Val Glu Gln Tyr Leu Gly Val Pro Tyr Ala
50 55 60
Ser Pro Pro Thr Gly Glu Arg Arg Phe Gln Pro Pro Glu Pro Pro
65 70 75
Ser Ser Trp Thr Gly Ile Arg Asn Thr Thr Gln Phe Ala Ala Val
80 85 90
Cys Pro Gln His Leu Asp Glu Arg Ser Leu Leu His Asp Met Leu
95 100 105
Pro Ile Trp Phe Thr Ala Asn Leu Asp Thr Leu Met Thr Tyr Val
110 115 120
Gln Asp Gln Asn Glu Asp Cys Leu Tyr Leu Asn Ile Tyr Val Pro
125 130 135
Thr Glu Asp Gly Ala Asn Thr Lys Lys Asn Ala Asp Asp Ile Thr
140 145 150
Ser Asn Asp Arg Gly Glu Asp Glu Asp Ile His Asp Gln Asn Ser
155 160 165
Lys Lys Pro Val Met Val Tyr Ile His Gly Gly Ser Tyr Met Glu
170 175 180
Gly Thr Gly Asn Met Ile Asp Gly Ser Ile Leu Ala Ser Tyr Gly
185 190 195
Asn Val Ile Val Ile Thr Ile Asn Tyr Arg Leu Gly Ile Leu Gly
200 205 210
Phe Leu Ser Thr Gly Asp Gln Ala Ala Lys Gly Asn Tyr Gly Leu
215 220 225
Leu Asp Gln Ile Gln Ala Leu Arg Trp Ile Glu Glu Asn Val Gly
230 235 240
Ala Phe Gly Gly Asp Pro Lys Arg Val Thr Ile Phe Gly Ser Gly
245 250 255
Ala Gly Ala Ser Cys Val Ser Leu Leu Thr Leu Ser His Tyr Ser
260 265 270
Glu Gly Leu Phe Gln Lys Ala Ile Ile Gln Ser Gly Thr Ala Leu
275 280 285
Ser Ser Trp Ala Val Asn Tyr Gln Pro Ala Lys Tyr Thr Arg Ile
290 295 300
Leu Ala Asp Lys Val Gly Cys Asn Met Leu Asp Thr Thr Asp Met
305 310 315
Val Glu Cys Leu Arg Asn Lys Asn Tyr Lys Glu Leu Ile Gln Gln
320 325 330
Thr Ile Thr Pro Ala Thr Tyr His Ile Ala Phe Gly Pro Val Ile
335 340 345
Asp Gly Asp Val Ile Pro Asp Asp Pro Gln Ile Leu Met Glu Gln
350 355 360
Gly Glu Phe Leu Asn Tyr Asp Ile Met Leu Gly Val Asn Gln Gly
365 370 375
Glu Gly Leu Lys Phe Val Asp Gly Ile Val Asp Asn Glu Asp Gly
380 385 390
Val Thr Pro Asn Asp Phe Asp Phe Ser Val Ser Asn Phe Val Asp
395 400 405
Asn Leu Tyr Gly Tyr Pro Glu Gly Lys Asp Thr Leu Arg Glu Thr
410 415 420
Ile Lys Phe Met Tyr Thr Asp Trp Ala Asp Lys Glu Asn Pro Glu
425 430 435
Thr Arg Arg Lys Thr Leu Val Ala Leu Phe Thr Asp His Gln Trp
440 445 450
Val Ala Pro Ala Val Ala Ala Asp Leu His Ala Gln Tyr Gly Ser
455 460 465
Pro Thr Tyr Phe Tyr Ala Phe Tyr His His Cys Gln Ser Glu Met
470 475 480
Lys Pro Ser Trp Ala Asp Ser Ala His Gly Asp Glu Val Pro Tyr
485 490 495
Val Phe Gly Ile Pro Met Ile Gly Pro Thr Glu Leu Phe Ser Cys
500 505 510
Asn Phe Ser Lys Asn Asp Val Met Leu Ser Ala Val Val Met Thr
515 520 525
Tyr Trp Thr Asn Phe Ala Lys Thr Gly Asp Pro Asn Gln Pro Val
530 535 540
Pro Gln Asp Thr Lys Phe Ile His Thr Lys Pro Asn Arg Phe Glu
545 550 555
Glu Val Ala Trp Ser Lys Tyr Asn Pro Lys Asp Gln Leu Tyr Leu
560 565 570
His Ile Gly Leu Lys Pro Arg Val Arg Asp His Tyr Arg Ala Thr
575 580 585
Lys Val Ala Phe Trp Leu Glu Leu Val Pro His Leu His Asn Leu
590 595 600
Asn Glu Ile Phe Gln Tyr Val Ser Thr Thr Thr Lys Val Pro Pro
605 610 615
Pro Asp Met Thr Ser Phe Pro Tyr Gly Thr Arg Arg Ser Pro Ala
620 625 630
Lys Ile Trp Pro Thr Thr Lys Arg Pro Ala Ile Thr Pro Ala Asn
635 640 645
Asn Pro Lys His Ser Lys Asp Pro His Lys Thr Gly Pro Glu Asp
650 655 660
Thr Thr Val Leu Ile Glu Thr Lys Arg Asp Tyr Ser Thr Glu Leu
665 670 675
Ser Val Thr Ile Ala Val Gly Ala Ser Leu Leu Phe Leu Asn Ile
680 685 690
Leu Ala Phe Ala Ala Leu Tyr Tyr Lys Lys Asp Lys Arg Arg His
695 700 705
Glu Thr His Arg Arg Pro Ser Pro Gln Arg Asn Thr Thr Asn Asp
710 715 720
Ile Ala His Ile Gln Asn Glu Glu Ile Met Ser Leu Gln Met Lys
725 730 735
Gln Leu Glu His Asp His Glu Cys Glu Ser Leu Gln Ala His Asp
740 745 750
Thr Leu Arg Leu Thr Cys Pro Pro Asp Tyr Thr Leu Thr Leu Arg
755 760 765
Arg Ser Pro Asp Asp Ile Pro Leu Met Thr Pro Asn Thr Ile Thr
770 775 780
Met Ile Pro Asn Thr Leu Thr Gly Met Gln Pro Leu His Thr Phe
785 790 795
Asn Thr Phe Ser Gly Gly Gln Asn Ser Thr Asn Leu Pro His Gly
800 805 810
His Ser Thr Thr Arg Val
815
<210> 376
<211> 25
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-25
<223> Artificial Sequence
<400> 376
ggcaagctac ggaaacgtca tcgtg 25
<210> 377
<211> 25
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-25
<223> Artificial Sequence
<400> 377
aacccccgag ccaaaagatg gtcac 25
<210> 378
<211> 47
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-47
<223> Artificial Sequence
<400> 378
gtaccggtga ccaggcagca aaaggcaact atgggctcct ggatcag 47
<210> 379
<211> 2461
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 379
gggaaagatg gcggcgactc tgggacccct tgggtcgtgg cagcagtggc 50
ggcgatgttt gtcggctcgg gatgggtcca ggatgttact ccttcttctt 100
ttgttggggt ctgggcaggg gccacagcaa gtcggggcgg gtcaaacgtt 150
cgagtacttg aaacgggagc actcgctgtc gaagccctac cagggtgtgg 200
gcacaggcag ttcctcactg tggaatctga tgggcaatgc catggtgatg 250
acccagtata tccgccttac cccagatatg caaagtaaac agggtgcctt 300
gtggaaccgg gtgccatgtt tcctgagaga ctgggagttg caggtgcact 350
tcaaaatcca tggacaagga aagaagaatc tgcatgggga tggcttggca 400
atctggtaca caaaggatcg gatgcagcca gggcctgtgt ttggaaacat 450
ggacaaattt gtggggctgg gagtatttgt agacacctac cccaatgagg 500
agaagcagca agagcgggta ttcccctaca tctcagccat ggtgaacaac 550
ggctccctca gctatgatca tgagcgggat gggcggccta cagagctggg 600
aggctgcaca gccattgtcc gcaatcttca ttacgacacc ttcctggtga 650
ttcgctacgt caagaggcat ttgacgataa tgatggatat tgatggcaag 700
catgagtgga gggactgcat tgaagtgccc ggagtccgcc tgccccgcgg 750
ctactacttc ggcacctcct ccatcactgg ggatctctca gataatcatg 800
atgtcatttc cttgaagttg tttgaactga cagtggagag aaccccagaa 850
gaggaaaagc tccatcgaga tgtgttcttg ccctcagtgg acaatatgaa 900
gctgcctgag atgacagctc cactgccgcc cctgagtggc ctggccctct 950
tcctcatcgt ctttttctcc ctggtgtttt ctgtatttgc catagtcatt 1000
ggtatcatac tctacaacaa atggcaggaa cagagccgaa agcgcttcta 1050
ctgagccctc ctgctgccac cacttttgtg actgtcaccc atgaggtatg 1100
gaaggagcag gcactggcct gagcatgcag cctggagagt gttcttgtct 1150
ctagcagctg gttggggact atattctgtc actggagttt tgaatgcagg 1200
gaccccgcat tcccatggtt gtgcatgggg acatctaact ctggtctggg 1250
aagccaccca ccccagggca atgctgctgt gatgtgcctt tccctgcagt 1300
ccttccatgt gggagcagag gtgtgaagag aatttacgtg gttgtgatgc 1350
caaaatcaca gaacagaatt tcatagccca ggctgccgtg ttgtttgact 1400
cagaaggccc ttctacttca gttttgaatc cacaaagaat taaaaactgg 1450
taacaccaca ggctttctga ccatccattc gttgggtttt gcatttgacc 1500
caaccctctg cctacctgag gagctttctt tggaaaccag gatggaaact 1550
tcttccctgc cttaccttcc tttcactcca ttcattgtcc tctctgtgtg 1600
caacctgagc tgggaaaggc atttggatgc ctctctgttg gggcctgggg 1650
ctgcagaaca cacctgcgtt tcactggcct tcattaggtg gccctaggga 1700
gatggctttc tgctttggat cactgttccc tagcatgggt cttgggtcta 1750
ttggcatgtc catggccttc ccaatcaagt ctcttcaggc cctcagtgaa 1800
gtttggctaa aggttggtgt aaaaatcaag agaagcctgg aagacatcat 1850
ggatgccatg gattagctgt gcaactgacc agctccaggt ttgatcaaac 1900
caaaagcaac atttgtcatg tggtctgacc atgtggagat gtttctggac 1950
ttgctagagc ctgcttagct gcatgttttg tagttacgat ttttggaatc 2000
ccactttgag tgctgaaagt gtaaggaagc tttcttctta caccttgggc 2050
ttggatattg cccagagaag aaatttggct ttttttttct taatggacaa 2100
gagacagttg ctgttctcat gttccaagtc tgagagcaac agaccctcat 2150
catctgtgcc tggaagagtt cactgtcatt gagcagcaca gcctgagtgc 2200
tggcctctgt caacccttat tccactgcct tatttgacaa ggggttacat 2250
gctgctcacc ttactgccct gggattaaat cagttacagg ccagagtctc 2300
cttggagggc ctggaactct gagtcctcct atgaacctct gtagcctaaa 2350
tgaaattctt aaaatcaccg atggaaccaa aaaaaaaaaa aaaaagggcg 2400
gccgcgactc tagagtcgac ctgcagtagg gataacaggg taataagctt 2450
ggccgccatg g 2461
<210> 380
<211> 348
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 380
Met Ala Ala Thr Leu Gly Pro Leu Gly Ser Trp Gln Gln Trp Arg
1 5 10 15
Arg Cys Leu Ser Ala Arg Asp Gly Ser Arg Met Leu Leu Leu Leu
20 25 30
Leu Leu Leu Gly Ser Gly Gln Gly Pro Gln Gln Val Gly Ala Gly
35 40 45
Gln Thr Phe Glu Tyr Leu Lys Arg Glu His Ser Leu Ser Lys Pro
50 55 60
Tyr Gln Gly Val Gly Thr Gly Ser Ser Ser Leu Trp Asn Leu Met
65 70 75
Gly Asn Ala Met Val Met Thr Gln Tyr Ile Arg Leu Thr Pro Asp
80 85 90
Met Gln Ser Lys Gln Gly Ala Leu Trp Asn Arg Val Pro Cys Phe
95 100 105
Leu Arg Asp Trp Glu Leu Gln Val His Phe Lys Ile His Gly Gln
110 115 120
Gly Lys Lys Asn Leu His Gly Asp Gly Leu Ala Ile Trp Tyr Thr
125 130 135
Lys Asp Arg Met Gln Pro Gly Pro Val Phe Gly Asn Met Asp Lys
140 145 150
Phe Val Gly Leu Gly Val Phe Val Asp Thr Tyr Pro Asn Glu Glu
155 160 165
Lys Gln Gln Glu Arg Val Phe Pro Tyr Ile Ser Ala Met Val Asn
170 175 180
Asn Gly Ser Leu Ser Tyr Asp His Glu Arg Asp Gly Arg Pro Thr
185 190 195
Glu Leu Gly Gly Cys Thr Ala Ile Val Arg Asn Leu His Tyr Asp
200 205 210
Thr Phe Leu Val Ile Arg Tyr Val Lys Arg His Leu Thr Ile Met
215 220 225
Met Asp Ile Asp Gly Lys His Glu Trp Arg Asp Cys Ile Glu Val
230 235 240
Pro Gly Val Arg Leu Pro Arg Gly Tyr Tyr Phe Gly Thr Ser Ser
245 250 255
Ile Thr Gly Asp Leu Ser Asp Asn His Asp Val Ile Ser Leu Lys
260 265 270
Leu Phe Glu Leu Thr Val Glu Arg Thr Pro Glu Glu Glu Lys Leu
275 280 285
His Arg Asp Val Phe Leu Pro Ser Val Asp Asn Met Lys Leu Pro
290 295 300
Glu Met Thr Ala Pro Leu Pro Pro Leu Ser Gly Leu Ala Leu Phe
305 310 315
Leu Ile Val Phe Phe Ser Leu Val Phe Ser Val Phe Ala Ile Val
320 325 330
Ile Gly Ile Ile Leu Tyr Asn Lys Trp Gln Glu Gln Ser Arg Lys
335 340 345
Arg Phe Tyr
<210> 381
<211> 22
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-22
<223> Artificial Sequence
<400> 381
ccttgggtcg tggcagcagt gg 22
<210> 382
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 382
cactctccag gctgcatgct cagg 24
<210> 383
<211> 45
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-45
<223> Artificial Sequence
<400> 383
gtcaaacgtt cgagtacttg aaacgggagc actcgctgtc gaagc 45
<210> 384
<211> 3150
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 384
ccgagccggg cgcgcagcga cggagctggg gccggcctgg gaccatgggc 50
gtgagtgcaa tctacggatc agtctctgat ggtgggtcgt taacctcagt 100
ggggactcca agatttccat gaagaaaatc agttgtcttc attcaagaat 150
tggggtctgg ctcagaattc ctgcagctgg tgaaaatctg ttttctagaa 200
gaggtttaat taatgcctgc agtctgacat gttcccgatt tgaggtgaaa 250
ccatgaagag aaaatagaat acttaataat gcttttccgc aaccgcttct 300
tgctgctgct ggccctggct gcgctgctgg cctttgtgag cctcagcctg 350
cagttcttcc acctgatccc ggtgtcgact cctaagaatg gaatgagtag 400
caagagtcga aagagaatca tgcccgaccc tgtgacggag ccccctgtga 450
cagaccccgt ttatgaagct cttttgtact gcaacatccc cagtgtggcc 500
gagcgcagca tggaaggtca tgccccgcat cattttaagc tggtctcagt 550
gcatgtgttc attcgccacg gagacaggta cccactgtat gtcattccca 600
aaacaaagcg accagaaatt gactgcactc tggtggctaa caggaaaccg 650
tatcacccaa aactggaagc tttcattagt cacatgtcaa aaggatccgg 700
agcctctttc gaaagcccct tgaactcctt gcctctttac ccaaatcacc 750
cattgtgtga gatgggagag ctcacacaga caggagttgt gcagcatttg 800
cagaacggtc agctgctgag ggatatctat ctaaagaaac acaaactcct 850
gcccaatgat tggtctgcag accagctcta tttagagacc actgggaaaa 900
gccggaccct acaaagtggg ctggccttgc tttatggctt tctcccagat 950
tttgactgga agaagattta tttcaggcac cagccaagtg cgctgttctg 1000
ctctggaagc tgctattgcc cggtaagaaa ccagtatctg gaaaaggagc 1050
agcgtcgtca gtacctccta cgtttgaaaa acagccagct ggagaagacc 1100
tacggggaga tggccaagat cgtggatgtc cccaccaagc agcttagagc 1150
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ttccctgtac cagaaatggc tgtgttgaca tggagcactt caaggtaatt 1250
aagacccatc agatcgagga tgaaagggaa agacgggaga agaaattgta 1300
cttcgggtat tctctcctgg gtgcccaccc catcctgaac caaaccatcg 1350
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ttcagaagcc aggttcccaa ggtttgcagc caggttgatc tttgagcttt 1500
ggcaagacag agaaaagccc agtgaacatt ccgtccggat tctttacaat 1550
ggcgtcgatg tcacattcca cacctctttc tgccaagacc accacaagcg 1600
ttctcccaag cccatgtgcc cgcttgaaaa cttggtccgc tttgtgaaaa 1650
gggacatgtt tgtagccctg ggtggcagtg gtacaaatta ttatgatgca 1700
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atgccaatac agagcatagg gaaaggtcca cttctagttt tgtctgttac 1800
taagggtaga agattattgc tttttaaagg ctaaatattg tttgtgggaa 1850
ccacagatgg ttggggttga acagtaagca cattgctgca atgtggtacg 1900
tgaattgctt ggtacaaaat ggccagttca cagaggaata gaaggtactt 1950
tatcatagcc agacttcgct tagaatgcca gaataatata gttcaagacc 2000
tgaagttgcc aatccaagtt tgcactcttc tggcctgccc catgttacta 2050
tgtgatggaa ccagcacacc tcaaccaaaa tttttttaat cttagacatt 2100
tttaccttgt ccttgttaag aatttcttga agtgatttat ctaaaataaa 2150
ggttggcaaa ctttttctgt aaagggccag attgtaaata tttcagactg 2200
tgtggaccaa aaggccacat acagtctctg tcataactac tcaactctgt 2250
ttctgaagca ggaaagccac cacagacagt acataaagga atatgtgtag 2300
ctgggttccc aggccagaca aaacagatgg tgaccagact tggcccctgg 2350
gctgtagttt gctgacccct catctaaaaa ataggctata ctacaattgc 2400
acttccagca ctttgagaac gagttgaata ccaagaatta ttcaatggtt 2450
cctccagtaa cttctgctag aaacacagaa tttggtctgt atctgacact 2500
agaacaaaac ttgagggtaa ataaacattg aattagaatg aatcatagaa 2550
aactgattag aagaatactt gatgtttatg atgattgtgg tacaagatag 2600
ttttaagtat gttctaaata tttgtctgct gtagtctatt tgctgtatat 2650
gctgaaattt ttgtatgcca tttagtattt ttatagttta ggaaaatatt 2700
ttctaagacc agttttagat gactcttatt cctgtagtaa tattcaattt 2750
gctgtacctg cttggtggtt agaaggaggc tagaagatga attcaggcac 2800
tttcttccaa taaaactaat tatggctcat tccctttgac aagctgtaga 2850
actggattca tttttaaacc attttcatca gtttcaaatg gtaaattctg 2900
attgattttt aaatgcgttt ttggaagaac tttgctatta ggtagtttac 2950
agatctttat aaggtgtttt atatattaga agcaattata attacatctg 3000
tgatttctga actaatggtg ctaattcaga gaaatggaaa gtgaaagtga 3050
gattctctgt tgtcatcggc attccaactt tttctctttg tttttgtcca 3100
gtgttgcatt tgaatatgtc tgtttctata aataaatttt ttaagaataa 3150
<210> 385
<211> 480
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 385
Met Leu Phe Arg Asn Arg Phe Leu Leu Leu Leu Ala Leu Ala Ala
1 5 10 15
Leu Leu Ala Phe Val Ser Leu Ser Leu Gln Phe Phe His Leu Ile
20 25 30
Pro Val Ser Thr Pro Lys Asn Gly Met Ser Ser Lys Ser Arg Lys
35 40 45
Arg Ile Met Pro Asp Pro Val Thr Glu Pro Pro Val Thr Asp Pro
50 55 60
Val Tyr Glu Ala Leu Leu Tyr Cys Asn Ile Pro Ser Val Ala Glu
65 70 75
Arg Ser Met Glu Gly His Ala Pro His His Phe Lys Leu Val Ser
80 85 90
Val His Val Phe Ile Arg His Gly Asp Arg Tyr Pro Leu Tyr Val
95 100 105
Ile Pro Lys Thr Lys Arg Pro Glu Ile Asp Cys Thr Leu Val Ala
110 115 120
Asn Arg Lys Pro Tyr His Pro Lys Leu Glu Ala Phe Ile Ser His
125 130 135
Met Ser Lys Gly Ser Gly Ala Ser Phe Glu Ser Pro Leu Asn Ser
140 145 150
Leu Pro Leu Tyr Pro Asn His Pro Leu Cys Glu Met Gly Glu Leu
155 160 165
Thr Gln Thr Gly Val Val Gln His Leu Gln Asn Gly Gln Leu Leu
170 175 180
Arg Asp Ile Tyr Leu Lys Lys His Lys Leu Leu Pro Asn Asp Trp
185 190 195
Ser Ala Asp Gln Leu Tyr Leu Glu Thr Thr Gly Lys Ser Arg Thr
200 205 210
Leu Gln Ser Gly Leu Ala Leu Leu Tyr Gly Phe Leu Pro Asp Phe
215 220 225
Asp Trp Lys Lys Ile Tyr Phe Arg His Gln Pro Ser Ala Leu Phe
230 235 240
Cys Ser Gly Ser Cys Tyr Cys Pro Val Arg Asn Gln Tyr Leu Glu
245 250 255
Lys Glu Gln Arg Arg Gln Tyr Leu Leu Arg Leu Lys Asn Ser Gln
260 265 270
Leu Glu Lys Thr Tyr Gly Glu Met Ala Lys Ile Val Asp Val Pro
275 280 285
Thr Lys Gln Leu Arg Ala Ala Asn Pro Ile Asp Ser Met Leu Cys
290 295 300
His Phe Cys His Asn Val Ser Phe Pro Cys Thr Arg Asn Gly Cys
305 310 315
Val Asp Met Glu His Phe Lys Val Ile Lys Thr His Gln Ile Glu
320 325 330
Asp Glu Arg Glu Arg Arg Glu Lys Lys Leu Tyr Phe Gly Tyr Ser
335 340 345
Leu Leu Gly Ala His Pro Ile Leu Asn Gln Thr Ile Gly Arg Met
350 355 360
Gln Arg Ala Thr Glu Gly Arg Lys Glu Glu Leu Phe Ala Leu Tyr
365 370 375
Ser Ala His Asp Val Thr Leu Ser Pro Val Leu Ser Ala Leu Gly
380 385 390
Leu Ser Glu Ala Arg Phe Pro Arg Phe Ala Ala Arg Leu Ile Phe
395 400 405
Glu Leu Trp Gln Asp Arg Glu Lys Pro Ser Glu His Ser Val Arg
410 415 420
Ile Leu Tyr Asn Gly Val Asp Val Thr Phe His Thr Ser Phe Cys
425 430 435
Gln Asp His His Lys Arg Ser Pro Lys Pro Met Cys Pro Leu Glu
440 445 450
Asn Leu Val Arg Phe Val Lys Arg Asp Met Phe Val Ala Leu Gly
455 460 465
Gly Ser Gly Thr Asn Tyr Tyr Asp Ala Cys His Arg Glu Gly Phe
470 475 480
<210> 386
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 386
ccaagcagct tagagctcca gacc 24
<210> 387
<211> 25
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-25
<223> Artificial Sequence
<400> 387
ttccctatgc tctgtattgg catgg 25
<210> 388
<211> 50
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-50
<223> Artificial Sequence
<400> 388
gccacttctg ccacaatgtc agctttccct gtaccagaaa tggctgtgtt 50
<210> 389
<211> 3313
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 389
aaaaaagctc actaaagttt ctattagagc gaatacggta gatttccatc 50
cccttttgaa gaacagtact gtggagctat ttaagagata aaaacgaaat 100
atcctttctg ggagttcaag attgtgcagt aattggttag gactctgagc 150
gccgctgttc accaatcggg gagagaaaag cggagatcct gctcgccttg 200
cacgcgcctg aagcacaaag cagatagcta ggaatgaacc atccctggga 250
gtatgtggaa acaacggagg agctctgact tcccaactgt cccattctat 300
gggcgaagga actgctcctg acttcagtgg ttaagggcag aattgaaaat 350
aattctggag gaagataaga atgattcctg cgcgactgca ccgggactac 400
aaagggcttg tcctgctggg aatcctcctg gggactctgt gggagaccgg 450
atgcacccag atacgctatt cagttccgga agagctggag aaaggctcta 500
gggtgggcga catctccagg gacctggggc tggagccccg ggagctcgcg 550
gagcgcggag tccgcatcat ccccagaggt aggacgcagc ttttcgccct 600
gaatccgcgc agcggcagct tggtcacggc gggcaggata gaccgggagg 650
agctctgtat gggggccatc aagtgtcaat taaatctaga cattctgatg 700
gaggataaag tgaaaatata tggagtagaa gtagaagtaa gggacattaa 750
cgacaatgcg ccttactttc gtgaaagtga attagaaata aaaattagtg 800
aaaatgcagc cactgagatg cggttccctc taccccacgc ctgggatccg 850
gatatcggga agaactctct gcagagctac gagctcagcc cgaacactca 900
cttctccctc atcgtgcaaa atggagccga cggtagtaag taccccgaat 950
tggtgctgaa acgcgccctg gaccgcgaag aaaaggctgc tcaccacctg 1000
gtccttacgg cctccgacgg gggcgacccg gtgcgcacag gcaccgcgcg 1050
catccgcgtg atggttctgg atgcgaacga caacgcacca gcgtttgctc 1100
agcccgagta ccgcgcgagc gttccggaga atctggcctt gggcacgcag 1150
ctgcttgtag tcaacgctac cgaccctgac gaaggagtca atgcggaagt 1200
gaggtattcc ttccggtatg tggacgacaa ggcggcccaa gttttcaaac 1250
tagattgtaa ttcagggaca atatcaacaa taggggagtt ggaccacgag 1300
gagtcaggat tctaccagat ggaagtgcaa gcaatggata atgcaggata 1350
ttctgcgcga gccaaagtcc tgatcactgt tctggacgtg aacgacaatg 1400
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ggaaaacgga caggtgatct gtttcatcca aggaaatctg ccctttaaat 1550
tagaaaaatc ttacggaaat tactatagtt tagtcacaga catagtcttg 1600
gatagggaac aggttcctag ctacaacatc acagtgaccg ccactgaccg 1650
gggaaccccg cccctatcca cggaaactca tatctcgctg aacgtggcag 1700
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atcccagaga acaatcccag aggagtttcc ctcgtctctg tgaccgccca 1800
cgaccccgac tgtgaagaga acgcccagat cacttattcc ctggctgaga 1850
acaccatcca aggggcaagc ctatcgtcct acgtgtccat caactccgac 1900
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<210> 390
<211> 916
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 390
Met Ile Pro Ala Arg Leu His Arg Asp Tyr Lys Gly Leu Val Leu
1 5 10 15
Leu Gly Ile Leu Leu Gly Thr Leu Trp Glu Thr Gly Cys Thr Gln
20 25 30
Ile Arg Tyr Ser Val Pro Glu Glu Leu Glu Lys Gly Ser Arg Val
35 40 45
Gly Asp Ile Ser Arg Asp Leu Gly Leu Glu Pro Arg Glu Leu Ala
50 55 60
Glu Arg Gly Val Arg Ile Ile Pro Arg Gly Arg Thr Gln Leu Phe
65 70 75
Ala Leu Asn Pro Arg Ser Gly Ser Leu Val Thr Ala Gly Arg Ile
80 85 90
Asp Arg Glu Glu Leu Cys Met Gly Ala Ile Lys Cys Gln Leu Asn
95 100 105
Leu Asp Ile Leu Met Glu Asp Lys Val Lys Ile Tyr Gly Val Glu
110 115 120
Val Glu Val Arg Asp Ile Asn Asp Asn Ala Pro Tyr Phe Arg Glu
125 130 135
Ser Glu Leu Glu Ile Lys Ile Ser Glu Asn Ala Ala Thr Glu Met
140 145 150
Arg Phe Pro Leu Pro His Ala Trp Asp Pro Asp Ile Gly Lys Asn
155 160 165
Ser Leu Gln Ser Tyr Glu Leu Ser Pro Asn Thr His Phe Ser Leu
170 175 180
Ile Val Gln Asn Gly Ala Asp Gly Ser Lys Tyr Pro Glu Leu Val
185 190 195
Leu Lys Arg Ala Leu Asp Arg Glu Glu Lys Ala Ala His His Leu
200 205 210
Val Leu Thr Ala Ser Asp Gly Gly Asp Pro Val Arg Thr Gly Thr
215 220 225
Ala Arg Ile Arg Val Met Val Leu Asp Ala Asn Asp Asn Ala Pro
230 235 240
Ala Phe Ala Gln Pro Glu Tyr Arg Ala Ser Val Pro Glu Asn Leu
245 250 255
Ala Leu Gly Thr Gln Leu Leu Val Val Asn Ala Thr Asp Pro Asp
260 265 270
Glu Gly Val Asn Ala Glu Val Arg Tyr Ser Phe Arg Tyr Val Asp
275 280 285
Asp Lys Ala Ala Gln Val Phe Lys Leu Asp Cys Asn Ser Gly Thr
290 295 300
Ile Ser Thr Ile Gly Glu Leu Asp His Glu Glu Ser Gly Phe Tyr
305 310 315
Gln Met Glu Val Gln Ala Met Asp Asn Ala Gly Tyr Ser Ala Arg
320 325 330
Ala Lys Val Leu Ile Thr Val Leu Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro
335 340 345
Glu Val Val Leu Thr Ser Leu Ala Ser Ser Val Pro Glu Asn Ser
350 355 360
Pro Arg Gly Thr Leu Ile Ala Leu Leu Asn Val Asn Asp Gln Asp
365 370 375
Ser Glu Glu Asn Gly Gln Val Ile Cys Phe Ile Gln Gly Asn Leu
380 385 390
Pro Phe Lys Leu Glu Lys Ser Tyr Gly Asn Tyr Tyr Ser Leu Val
395 400 405
Thr Asp Ile Val Leu Asp Arg Glu Gln Val Pro Ser Tyr Asn Ile
410 415 420
Thr Val Thr Ala Thr Asp Arg Gly Thr Pro Pro Leu Ser Thr Glu
425 430 435
Thr His Ile Ser Leu Asn Val Ala Asp Thr Asn Asp Asn Pro Pro
440 445 450
Val Phe Pro Gln Ala Ser Tyr Ser Ala Tyr Ile Pro Glu Asn Asn
455 460 465
Pro Arg Gly Val Ser Leu Val Ser Val Thr Ala His Asp Pro Asp
470 475 480
Cys Glu Glu Asn Ala Gln Ile Thr Tyr Ser Leu Ala Glu Asn Thr
485 490 495
Ile Gln Gly Ala Ser Leu Ser Ser Tyr Val Ser Ile Asn Ser Asp
500 505 510
Thr Gly Val Leu Tyr Ala Leu Ser Ser Phe Asp Tyr Glu Gln Phe
515 520 525
Arg Asp Leu Gln Val Lys Val Met Ala Arg Asp Asn Gly His Pro
530 535 540
Pro Leu Ser Ser Asn Val Ser Leu Ser Leu Phe Val Leu Asp Gln
545 550 555
Asn Asp Asn Ala Pro Glu Ile Leu Tyr Pro Ala Leu Pro Thr Asp
560 565 570
Gly Ser Thr Gly Val Glu Leu Ala Pro Arg Ser Ala Glu Pro Gly
575 580 585
Tyr Leu Val Thr Lys Val Val Ala Val Asp Arg Asp Ser Gly Gln
590 595 600
Asn Ala Trp Leu Ser Tyr Arg Leu Leu Lys Ala Ser Glu Pro Gly
605 610 615
Leu Phe Ser Val Gly Leu His Thr Gly Glu Val Arg Thr Ala Arg
620 625 630
Ala Leu Leu Asp Arg Asp Ala Leu Lys Gln Ser Leu Val Val Ala
635 640 645
Val Gln Asp His Gly Gln Pro Pro Leu Ser Ala Thr Val Thr Leu
650 655 660
Thr Val Ala Val Ala Asp Ser Ile Pro Gln Val Leu Ala Asp Leu
665 670 675
Gly Ser Leu Glu Ser Pro Ala Asn Ser Glu Thr Ser Asp Leu Thr
680 685 690
Leu Tyr Leu Val Val Ala Val Ala Ala Val Ser Cys Val Phe Leu
695 700 705
Ala Phe Val Ile Leu Leu Leu Ala Leu Arg Leu Arg Arg Trp His
710 715 720
Lys Ser Arg Leu Leu Gln Ala Ser Gly Gly Gly Leu Thr Gly Ala
725 730 735
Pro Ala Ser His Phe Val Gly Val Asp Gly Val Gln Ala Phe Leu
740 745 750
Gln Thr Tyr Ser His Glu Val Ser Leu Thr Thr Asp Ser Arg Lys
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Ser His Leu Ile Phe Pro Gln Pro Asn Tyr Ala Asp Met Leu Val
770 775 780
Ser Gln Glu Ser Phe Glu Lys Ser Glu Pro Leu Leu Leu Ser Gly
785 790 795
Asp Ser Val Phe Ser Lys Asp Ser His Gly Leu Ile Glu Val Ser
800 805 810
Leu Tyr Gln Ile Phe Phe Leu Phe Phe Phe Asn Cys Ser Val Ser
815 820 825
Gln Ala Gly Val Gln Arg Tyr Asp His Ser Ser Leu Arg Pro Gln
830 835 840
Thr Pro Arg Leu Lys Gln Leu Ser His Leu Cys Leu Arg Cys Asn
845 850 855
Arg Asp Tyr Arg Cys Lys Pro Pro Thr Val Cys Leu Ser Ile Tyr
860 865 870
Leu Ser Ile Tyr Leu Ser Ile Tyr Leu Ser Ile Tyr Leu Leu Leu
875 880 885
Ser Cys Thr Asp Gly Ser Leu Thr Pro Val Ile Pro Val Leu Trp
890 895 900
Glu Ala Glu Ala Gly Gly Ser Pro Glu Val Gly Ser Leu Arg Pro
905 910 915
Ala
<210> 391
<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-23
<223> Artificial Sequence
<400> 391
tccgtctctg tgaaccgccc cac 23
<210> 392
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 392
ctcgggcgca ttgtcgttct ggtc 24
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<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-40
<223> Artificial Sequence
<400> 393
ccgactgtga aagagaacgc cccagatcca cttgttcccc 40
<210> 394
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 394
cccaggctct agtgcaggag gagaaggagg aggagcagga ggtggagatt 50
cccagttaaa aggctccaga atcgtgtacc aggcagagaa ctgaagtact 100
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ctggaagacc tcaccatggg acgcccccga cctcgtgcgg ccaagacgtg 200
gatgttcctg ctcttgctgg ggggagcctg ggcaggacac tccagggcac 250
aggaggacaa ggtgctgggg ggtcatgagt gccaacccca ttcgcagcct 300
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tgtaggtggc aactgggtcc ttacagctgc ccactgtaaa aaaccgaaat 400
acacagtacg cctgggagac cacagcctac agaataaaga tggcccagag 450
caagaaatac ctgtggttca gtccatccca cacccctgct acaacagcag 500
cgatgtggag gaccacaacc atgatctgat gcttcttcaa ctgcgtgacc 550
aggcatccct ggggtccaaa gtgaagccca tcagcctggc agatcattgc 600
acccagcctg gccagaagtg caccgtctca ggctggggca ctgtcaccag 650
tccccgagag aattttcctg acactctcaa ctgtgcagaa gtaaaaatct 700
ttccccagaa gaagtgtgag gatgcttacc cggggcagat cacagatggc 750
atggtctgtg caggcagcag caaaggggct gacacgtgcc agggcgattc 800
tggaggcccc ctggtgtgtg atggtgcact ccagggcatc acatcctggg 850
gctcagaccc ctgtgggagg tccgacaaac ctggcgtcta taccaacatc 900
tgccgctacc tggactggat caagaagatc ataggcagca agggctgatt 950
ctaggataag cactagatct cccttaataa actcacaact ctctggttc 999
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<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 395
Met Gly Arg Pro Arg Pro Arg Ala Ala Lys Thr Trp Met Phe Leu
1 5 10 15
Leu Leu Leu Gly Gly Ala Trp Ala Gly His Ser Arg Ala Gln Glu
20 25 30
Asp Lys Val Leu Gly Gly His Glu Cys Gln Pro His Ser Gln Pro
35 40 45
Trp Gln Ala Ala Leu Phe Gln Gly Gln Gln Leu Leu Cys Gly Gly
50 55 60
Val Leu Val Gly Gly Asn Trp Val Leu Thr Ala Ala His Cys Lys
65 70 75
Lys Pro Lys Tyr Thr Val Arg Leu Gly Asp His Ser Leu Gln Asn
80 85 90
Lys Asp Gly Pro Glu Gln Glu Ile Pro Val Val Gln Ser Ile Pro
95 100 105
His Pro Cys Tyr Asn Ser Ser Asp Val Glu Asp His Asn His Asp
110 115 120
Leu Met Leu Leu Gln Leu Arg Asp Gln Ala Ser Leu Gly Ser Lys
125 130 135
Val Lys Pro Ile Ser Leu Ala Asp His Cys Thr Gln Pro Gly Gln
140 145 150
Lys Cys Thr Val Ser Gly Trp Gly Thr Val Thr Ser Pro Arg Glu
155 160 165
Asn Phe Pro Asp Thr Leu Asn Cys Ala Glu Val Lys Ile Phe Pro
170 175 180
Gln Lys Lys Cys Glu Asp Ala Tyr Pro Gly Gln Ile Thr Asp Gly
185 190 195
Met Val Cys Ala Gly Ser Ser Lys Gly Ala Asp Thr Cys Gln Gly
200 205 210
Asp Ser Gly Gly Pro Leu Val Cys Asp Gly Ala Leu Gln Gly Ile
215 220 225
Thr Ser Trp Gly Ser Asp Pro Cys Gly Arg Ser Asp Lys Pro Gly
230 235 240
Val Tyr Thr Asn Ile Cys Arg Tyr Leu Asp Trp Ile Lys Lys Ile
245 250 255
Ile Gly Ser Lys Gly
260
<210> 396
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 396
cagcctacag aataaagatg gccc 24
<210> 397
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 397
ggtgcaatga tctgccaggc tgat 24
<210> 398
<211> 48
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-48
<223> Artificial Sequence
<400> 398
agaaatacct gtggttcagt ccatcccaaa cccctgctac aacagcag 48
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<211> 2236
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 399
ggcgccggtg caccgggcgg gctgagcgcc tcctgcggcc cggcctgcgc 50
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gggcctgcag gctgtgcccg tgggcatccc tgctgccagc cagcgcatct 700
tcctgcacgg caaccgcatc tcgcatgtgc cagctgccag cttccgtgcc 750
tgccgcaacc tcaccatcct gtggctgcac tcgaatgtgc tggcccgaat 800
tgatgcggct gccttcactg gcctggccct cctggagcag ctggacctca 850
gcgataatgc acagctccgg tctgtggacc ctgccacatt ccacggcctg 900
ggccgcctac acacgctgca cctggaccgc tgcggcctgc aggagctggg 950
cccggggctg ttccgcggcc tggctgccct gcagtacctc tacctgcagg 1000
acaacgcgct gcaggcactg cctgatgaca ccttccgcga cctgggcaac 1050
ctcacacacc tcttcctgca cggcaaccgc atctccagcg tgcccgagcg 1100
cgccttccgt gggctgcaca gcctcgaccg tctcctactg caccagaacc 1150
gcgtggccca tgtgcacccg catgccttcc gtgaccttgg ccgcctcatg 1200
acactctatc tgtttgccaa caatctatca gcgctgccca ctgaggccct 1250
ggcccccctg cgtgccctgc agtacctgag gctcaacgac aacccctggg 1300
tgtgtgactg ccgggcacgc ccactctggg cctggctgca gaagttccgc 1350
ggctcctcct ccgaggtgcc ctgcagcctc ccgcaacgcc tggctggccg 1400
tgacctcaaa cgcctagctg ccaatgacct gcagggctgc gctgtggcca 1450
ccggccctta ccatcccatc tggaccggca gggccaccga tgaggagccg 1500
ctggggcttc ccaagtgctg ccagccagat gccgctgaca aggcctcagt 1550
actggagcct ggaagaccag cttcggcagg caatgcgctg aagggacgcg 1600
tgccgcccgg tgacagcccg ccgggcaacg gctctggccc acggcacatc 1650
aatgactcac cctttgggac tctgcctggc tctgctgagc ccccgctcac 1700
tgcagtgcgg cccgagggct ccgagccacc agggttcccc acctcgggcc 1750
ctcgccggag gccaggctgt tcacgcaaga accgcacccg cagccactgc 1800
cgtctgggcc aggcaggcag cgggggtggc gggactggtg actcagaagg 1850
ctcaggtgcc ctacccagcc tcacctgcag cctcaccccc ctgggcctgg 1900
cgctggtgct gtggacagtg cttgggccct gctgaccccc agcggacaca 1950
agagcgtgct cagcagccag gtgtgtgtac atacggggtc tctctccacg 2000
ccgccaagcc agccgggcgg ccgacccgtg gggcaggcca ggccaggtcc 2050
tccctgatgg acgcctgccg cccgccaccc ccatctccac cccatcatgt 2100
ttacagggtt cggcggcagc gtttgttcca gaacgccgcc tcccacccag 2150
atcgcggtat atagagatat gcattttatt ttacttgtgt aaaaatatcg 2200
gacgacgtgg aataaagagc tcttttctta aaaaaa 2236
<210> 400
<211> 473
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 400
Met Lys Arg Ala Ser Ala Gly Gly Ser Arg Leu Leu Ala Trp Val
1 5 10 15
Leu Trp Leu Gln Ala Trp Gln Val Ala Ala Pro Cys Pro Gly Ala
20 25 30
Cys Val Cys Tyr Asn Glu Pro Lys Val Thr Thr Ser Cys Pro Gln
35 40 45
Gln Gly Leu Gln Ala Val Pro Val Gly Ile Pro Ala Ala Ser Gln
50 55 60
Arg Ile Phe Leu His Gly Asn Arg Ile Ser His Val Pro Ala Ala
65 70 75
Ser Phe Arg Ala Cys Arg Asn Leu Thr Ile Leu Trp Leu His Ser
80 85 90
Asn Val Leu Ala Arg Ile Asp Ala Ala Ala Phe Thr Gly Leu Ala
95 100 105
Leu Leu Glu Gln Leu Asp Leu Ser Asp Asn Ala Gln Leu Arg Ser
110 115 120
Val Asp Pro Ala Thr Phe His Gly Leu Gly Arg Leu His Thr Leu
125 130 135
His Leu Asp Arg Cys Gly Leu Gln Glu Leu Gly Pro Gly Leu Phe
140 145 150
Arg Gly Leu Ala Ala Leu Gln Tyr Leu Tyr Leu Gln Asp Asn Ala
155 160 165
Leu Gln Ala Leu Pro Asp Asp Thr Phe Arg Asp Leu Gly Asn Leu
170 175 180
Thr His Leu Phe Leu His Gly Asn Arg Ile Ser Ser Val Pro Glu
185 190 195
Arg Ala Phe Arg Gly Leu His Ser Leu Asp Arg Leu Leu Leu His
200 205 210
Gln Asn Arg Val Ala His Val His Pro His Ala Phe Arg Asp Leu
215 220 225
Gly Arg Leu Met Thr Leu Tyr Leu Phe Ala Asn Asn Leu Ser Ala
230 235 240
Leu Pro Thr Glu Ala Leu Ala Pro Leu Arg Ala Leu Gln Tyr Leu
245 250 255
Arg Leu Asn Asp Asn Pro Trp Val Cys Asp Cys Arg Ala Arg Pro
260 265 270
Leu Trp Ala Trp Leu Gln Lys Phe Arg Gly Ser Ser Ser Glu Val
275 280 285
Pro Cys Ser Leu Pro Gln Arg Leu Ala Gly Arg Asp Leu Lys Arg
290 295 300
Leu Ala Ala Asn Asp Leu Gln Gly Cys Ala Val Ala Thr Gly Pro
305 310 315
Tyr His Pro Ile Trp Thr Gly Arg Ala Thr Asp Glu Glu Pro Leu
320 325 330
Gly Leu Pro Lys Cys Cys Gln Pro Asp Ala Ala Asp Lys Ala Ser
335 340 345
Val Leu Glu Pro Gly Arg Pro Ala Ser Ala Gly Asn Ala Leu Lys
350 355 360
Gly Arg Val Pro Pro Gly Asp Ser Pro Pro Gly Asn Gly Ser Gly
365 370 375
Pro Arg His Ile Asn Asp Ser Pro Phe Gly Thr Leu Pro Gly Ser
380 385 390
Ala Glu Pro Pro Leu Thr Ala Val Arg Pro Glu Gly Ser Glu Pro
395 400 405
Pro Gly Phe Pro Thr Ser Gly Pro Arg Arg Arg Pro Gly Cys Ser
410 415 420
Arg Lys Asn Arg Thr Arg Ser His Cys Arg Leu Gly Gln Ala Gly
425 430 435
Ser Gly Gly Gly Gly Thr Gly Asp Ser Glu Gly Ser Gly Ala Leu
440 445 450
Pro Ser Leu Thr Cys Ser Leu Thr Pro Leu Gly Leu Ala Leu Val
455 460 465
Leu Trp Thr Val Leu Gly Pro Cys
470
<210> 401
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 401
tggctgccct gcagtacctc tacc 24
<210> 402
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 402
ccctgcaggt cattggcagc tagg 24
<210> 403
<211> 45
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-45
<223> Artificial Sequence
<400> 403
aggcactgcc tgatgacacc ttccgcgacc tgggcaacct cacac 45
<210> 404
<211> 2738
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 404
ggaagtccac ggggagcttg gatgccaaag ggaggacggc tgggtcctct 50
ggagaggact actcactggc atatttctga ggtatctgta gaataaccac 100
agcctcagat actggggact ttacagtccc acagaaccgt cctcccagga 150
agctgaatcc agcaagaaca atggaggcca gcgggaagct catttgcaga 200
caaaggcaag tccttttttc ctttctcctt ttgggcttat ctctggcggg 250
cgcggcggaa cctagaagct attctgtggt ggaggaaact gagggcagct 300
cctttgtcac caatttagca aaggacctgg gtctggagca gagggaattc 350
tccaggcggg gggttagggt tgtttccaga gggaacaaac tacatttgca 400
gctcaatcag gagaccgcgg atttgttgct aaatgagaaa ttggaccgtg 450
aggatctgtg cggtcacaca gagccctgtg tgctacgttt ccaagtgttg 500
ctagagagtc ccttcgagtt ttttcaagct gagctgcaag taatagacat 550
aaacgaccac tctccagtat ttctggacaa acaaatgttg gtgaaagtat 600
cagagagcag tcctcctggg actacgtttc ctctgaagaa tgccgaagac 650
ttagatgtag gccaaaacaa tattgagaac tatataatca gccccaactc 700
ctattttcgg gtcctcaccc gcaaacgcag tgatggcagg aaatacccag 750
agctggtgct ggacaaagcg ctggaccgag aggaagaagc tgagctcagg 800
ttaacactca cagcactgga tggtggctct ccgcccagat ctggcactgc 850
tcaggtctac atcgaagtcc tggatgtcaa cgataatgcc cctgaatttg 900
agcagccttt ctatagagtg cagatctctg aggacagtcc ggtaggcttc 950
ctggttgtga aggtctctgc cacggatgta gacacaggag tcaacggaga 1000
gatttcctat tcacttttcc aagcttcaga agagattggc aaaaccttta 1050
agatcaatcc cttgacagga gaaattgaac taaaaaaaca actcgatttc 1100
gaaaaacttc agtcctatga agtcaatatt gaggcaagag atgctggaac 1150
cttttctgga aaatgcaccg ttctgattca agtgatagat gtgaacgacc 1200
atgccccaga agttaccatg tctgcattta ccagcccaat acctgagaac 1250
gcgcctgaaa ctgtggttgc acttttcagt gtttcagatc ttgattcagg 1300
agaaaatggg aaaattagtt gctccattca ggaggatcta cccttcctcc 1350
tgaaatccgc ggaaaacttt tacaccctac taacggagag accactagac 1400
agagaaagca gagcggaata caacatcact atcactgtca ctgacttggg 1450
gacccctatg ctgataacac agctcaatat gaccgtgctg atcgccgatg 1500
tcaatgacaa cgctcccgcc ttcacccaaa cctcctacac cctgttcgtc 1550
cgcgagaaca acagccccgc cctgcacatc cgcagcgtca gcgctacaga 1600
cagagactca ggcaccaacg cccaggtcac ctactcgctg ctgccgcccc 1650
aggacccgca cctgcccctc acatccctgg tctccatcaa cgcggacaac 1700
ggccacctgt tcgccctcag gtctctggac tacgaggccc tgcaggggtt 1750
ccagttccgc gtgggcgctt cagaccacgg ctccccggcg ctgagcagcg 1800
aggcgctggt gcgcgtggtg gtgctggacg ccaacgacaa ctcgcccttc 1850
gtgctgtacc cgctgcagaa cggctccgcg ccctgcaccg agctggtgcc 1900
ccgggcggcc gagccgggct acctggtgac caaggtggtg gcggtggacg 1950
gcgactcggg ccagaacgcc tggctgtcgt accagctgct caaggccacg 2000
gagctcggtc tgttcggcgt gtgggcgcac aatggcgagg tgcgcaccgc 2050
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tcaaggacaa tggcgagcct ccgcgctcgg ccaccgccac gctgcacgtg 2150
ctcctggtgg acggcttctc ccagccctac ctgcctctcc cggaggcggc 2200
cccgacccag gcccaggccg acttgctcac cgtctacctg gtggtggcgt 2250
tggcctcggt gtcttcgctc ttcctctttt cggtgctcct gttcgtggcg 2300
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gcccgagggc ccccttccag ggcatcttgt ggacatgagc ggcaccagga 2400
ccctatccca gagctaccag tatgaggtgt gtctggcagg aggctcaggg 2450
accaatgagt tcaagttcct gaagccgatt atccccaact tccctcccca 2500
gtgccctggg aaagaaatac aaggaaattc taccttcccc aataactttg 2550
ggttcaatat tcagtgacca tagttgactt ttacattcca taggtatttt 2600
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gtaatattgt acggatttac tcttgatttt tctcatgttc tttctccctt 2700
tgttttaaag tgaacattta cctttattcc tggttctt 2738
<210> 405
<211> 798
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 405
Met Glu Ala Ser Gly Lys Leu Ile Cys Arg Gln Arg Gln Val Leu
1 5 10 15
Phe Ser Phe Leu Leu Leu Gly Leu Ser Leu Ala Gly Ala Ala Glu
20 25 30
Pro Arg Ser Tyr Ser Val Val Glu Glu Thr Glu Gly Ser Ser Phe
35 40 45
Val Thr Asn Leu Ala Lys Asp Leu Gly Leu Glu Gln Arg Glu Phe
50 55 60
Ser Arg Arg Gly Val Arg Val Val Ser Arg Gly Asn Lys Leu His
65 70 75
Leu Gln Leu Asn Gln Glu Thr Ala Asp Leu Leu Leu Asn Glu Lys
80 85 90
Leu Asp Arg Glu Asp Leu Cys Gly His Thr Glu Pro Cys Val Leu
95 100 105
Arg Phe Gln Val Leu Leu Glu Ser Pro Phe Glu Phe Phe Gln Ala
110 115 120
Glu Leu Gln Val Ile Asp Ile Asn Asp His Ser Pro Val Phe Leu
125 130 135
Asp Lys Gln Met Leu Val Lys Val Ser Glu Ser Ser Pro Pro Gly
140 145 150
Thr Thr Phe Pro Leu Lys Asn Ala Glu Asp Leu Asp Val Gly Gln
155 160 165
Asn Asn Ile Glu Asn Tyr Ile Ile Ser Pro Asn Ser Tyr Phe Arg
170 175 180
Val Leu Thr Arg Lys Arg Ser Asp Gly Arg Lys Tyr Pro Glu Leu
185 190 195
Val Leu Asp Lys Ala Leu Asp Arg Glu Glu Glu Ala Glu Leu Arg
200 205 210
Leu Thr Leu Thr Ala Leu Asp Gly Gly Ser Pro Pro Arg Ser Gly
215 220 225
Thr Ala Gln Val Tyr Ile Glu Val Leu Asp Val Asn Asp Asn Ala
230 235 240
Pro Glu Phe Glu Gln Pro Phe Tyr Arg Val Gln Ile Ser Glu Asp
245 250 255
Ser Pro Val Gly Phe Leu Val Val Lys Val Ser Ala Thr Asp Val
260 265 270
Asp Thr Gly Val Asn Gly Glu Ile Ser Tyr Ser Leu Phe Gln Ala
275 280 285
Ser Glu Glu Ile Gly Lys Thr Phe Lys Ile Asn Pro Leu Thr Gly
290 295 300
Glu Ile Glu Leu Lys Lys Gln Leu Asp Phe Glu Lys Leu Gln Ser
305 310 315
Tyr Glu Val Asn Ile Glu Ala Arg Asp Ala Gly Thr Phe Ser Gly
320 325 330
Lys Cys Thr Val Leu Ile Gln Val Ile Asp Val Asn Asp His Ala
335 340 345
Pro Glu Val Thr Met Ser Ala Phe Thr Ser Pro Ile Pro Glu Asn
350 355 360
Ala Pro Glu Thr Val Val Ala Leu Phe Ser Val Ser Asp Leu Asp
365 370 375
Ser Gly Glu Asn Gly Lys Ile Ser Cys Ser Ile Gln Glu Asp Leu
380 385 390
Pro Phe Leu Leu Lys Ser Ala Glu Asn Phe Tyr Thr Leu Leu Thr
395 400 405
Glu Arg Pro Leu Asp Arg Glu Ser Arg Ala Glu Tyr Asn Ile Thr
410 415 420
Ile Thr Val Thr Asp Leu Gly Thr Pro Met Leu Ile Thr Gln Leu
425 430 435
Asn Met Thr Val Leu Ile Ala Asp Val Asn Asp Asn Ala Pro Ala
440 445 450
Phe Thr Gln Thr Ser Tyr Thr Leu Phe Val Arg Glu Asn Asn Ser
455 460 465
Pro Ala Leu His Ile Arg Ser Val Ser Ala Thr Asp Arg Asp Ser
470 475 480
Gly Thr Asn Ala Gln Val Thr Tyr Ser Leu Leu Pro Pro Gln Asp
485 490 495
Pro His Leu Pro Leu Thr Ser Leu Val Ser Ile Asn Ala Asp Asn
500 505 510
Gly His Leu Phe Ala Leu Arg Ser Leu Asp Tyr Glu Ala Leu Gln
515 520 525
Gly Phe Gln Phe Arg Val Gly Ala Ser Asp His Gly Ser Pro Ala
530 535 540
Leu Ser Ser Glu Ala Leu Val Arg Val Val Val Leu Asp Ala Asn
545 550 555
Asp Asn Ser Pro Phe Val Leu Tyr Pro Leu Gln Asn Gly Ser Ala
560 565 570
Pro Cys Thr Glu Leu Val Pro Arg Ala Ala Glu Pro Gly Tyr Leu
575 580 585
Val Thr Lys Val Val Ala Val Asp Gly Asp Ser Gly Gln Asn Ala
590 595 600
Trp Leu Ser Tyr Gln Leu Leu Lys Ala Thr Glu Leu Gly Leu Phe
605 610 615
Gly Val Trp Ala His Asn Gly Glu Val Arg Thr Ala Arg Leu Leu
620 625 630
Ser Glu Arg Asp Ala Ala Lys His Arg Leu Val Val Leu Val Lys
635 640 645
Asp Asn Gly Glu Pro Pro Arg Ser Ala Thr Ala Thr Leu His Val
650 655 660
Leu Leu Val Asp Gly Phe Ser Gln Pro Tyr Leu Pro Leu Pro Glu
665 670 675
Ala Ala Pro Thr Gln Ala Gln Ala Asp Leu Leu Thr Val Tyr Leu
680 685 690
Val Val Ala Leu Ala Ser Val Ser Ser Leu Phe Leu Phe Ser Val
695 700 705
Leu Leu Phe Val Ala Val Arg Leu Cys Arg Arg Ser Arg Ala Ala
710 715 720
Ser Val Gly Arg Cys Leu Val Pro Glu Gly Pro Leu Pro Gly His
725 730 735
Leu Val Asp Met Ser Gly Thr Arg Thr Leu Ser Gln Ser Tyr Gln
740 745 750
Tyr Glu Val Cys Leu Ala Gly Gly Ser Gly Thr Asn Glu Phe Lys
755 760 765
Phe Leu Lys Pro Ile Ile Pro Asn Phe Pro Pro Gln Cys Pro Gly
770 775 780
Lys Glu Ile Gln Gly Asn Ser Thr Phe Pro Asn Asn Phe Gly Phe
785 790 795
Asn Ile Gln
<210> 406
<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-23
<223> Artificial Sequence
<400> 406
ctgagaacgc gcctgaaact gtg 23
<210> 407
<211> 22
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-22
<223> Artificial Sequence
<400> 407
agcgttgtca ttgacatcgg cg 22
<210> 408
<211> 50
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-50
<223> Artificial Sequence
<400> 408
ttagttgctc cattcaggag gatctaccct tcctcctgaa atccgcggaa 50
<210> 409
<211> 1379
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 409
acccacgcgt ccgcccacgc gtccgcccac gcgtccgccc acgcgtccgc 50
gcgtagccgt gcgccgattg cctctcggcc tgggcaatgg tcccggctgc 100
cggtcgacga ccgccccgcg tcatgcggct cctcggctgg tggcaagtat 150
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ggctgtgtac ctgggtgagg aggagctcct gcatgacccg atgggccagg 300
acagggcagc agaagaggcc aatgcggtgc tggggctgga cacccaaggc 350
gatcacatgg tgatgctgtc tgtgattcct ggggaagctg aggacaaagt 400
gagttcagag cctagcggcg tcacctgtgg tgctggagga gcggaggact 450
caaggtgcaa cgtccgagag agccttttct ctctggatgg cgctggagca 500
cacttccctg acagagaaga ggagtattac acagagccag aagtggcgga 550
atctgacgca gccccgacag aggactccaa taacactgaa agtctgaaat 600
ccccaaaggt gaactgtgag gagagaaaca ttacaggatt agaaaatttc 650
actctgaaaa ttttaaatat gtcacaggac cttatggatt ttctgaaccc 700
aaacggtagt gactgtactc tagtcctgtt ttacaccccg tggtgccgct 750
tttctgccag tttggcccct cactttaact ctctgccccg ggcatttcca 800
gctcttcact ttttggcact ggatgcatct cagcacagca gcctttctac 850
caggtttggc accgtagctg ttcctaatat tttattattt caaggagcta 900
aaccaatggc cagatttaat catacagatc gaacactgga aacactgaaa 950
atcttcattt ttaatcagac aggtatagaa gccaagaaga atgtggtggt 1000
aactcaagcc gaccaaatag gccctcttcc cagcactttg ataaaaagtg 1050
tggactggtt gcttgtattt tccttattct ttttaattag ttttattatg 1100
tatgctacca ttcgaactga gagtattcgg tggctaattc caggacaaga 1150
gcaggaacat gtggagtagt gatggtctga aagaagttgg aaagaggaac 1200
ttcaatcctt cgtttcagaa attagtgcta cagtttcata cattttctcc 1250
agtgacgtgt tgacttgaaa cttcaggcag attaaaagaa tcatttgttg 1300
aacaactgaa tgtataaaaa aattataaac tggtgtttta actagtattg 1350
caataagcaa atgcaaaaat attcaatag 1379
<210> 410
<211> 360
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 410
Met Val Pro Ala Ala Gly Arg Arg Pro Pro Arg Val Met Arg Leu
1 5 10 15
Leu Gly Trp Trp Gln Val Leu Leu Trp Val Leu Gly Leu Pro Val
20 25 30
Arg Gly Val Glu Val Ala Glu Glu Ser Gly Arg Leu Trp Ser Glu
35 40 45
Glu Gln Pro Ala His Pro Leu Gln Val Gly Ala Val Tyr Leu Gly
50 55 60
Glu Glu Glu Leu Leu His Asp Pro Met Gly Gln Asp Arg Ala Ala
65 70 75
Glu Glu Ala Asn Ala Val Leu Gly Leu Asp Thr Gln Gly Asp His
80 85 90
Met Val Met Leu Ser Val Ile Pro Gly Glu Ala Glu Asp Lys Val
95 100 105
Ser Ser Glu Pro Ser Gly Val Thr Cys Gly Ala Gly Gly Ala Glu
110 115 120
Asp Ser Arg Cys Asn Val Arg Glu Ser Leu Phe Ser Leu Asp Gly
125 130 135
Ala Gly Ala His Phe Pro Asp Arg Glu Glu Glu Tyr Tyr Thr Glu
140 145 150
Pro Glu Val Ala Glu Ser Asp Ala Ala Pro Thr Glu Asp Ser Asn
155 160 165
Asn Thr Glu Ser Leu Lys Ser Pro Lys Val Asn Cys Glu Glu Arg
170 175 180
Asn Ile Thr Gly Leu Glu Asn Phe Thr Leu Lys Ile Leu Asn Met
185 190 195
Ser Gln Asp Leu Met Asp Phe Leu Asn Pro Asn Gly Ser Asp Cys
200 205 210
Thr Leu Val Leu Phe Tyr Thr Pro Trp Cys Arg Phe Ser Ala Ser
215 220 225
Leu Ala Pro His Phe Asn Ser Leu Pro Arg Ala Phe Pro Ala Leu
230 235 240
His Phe Leu Ala Leu Asp Ala Ser Gln His Ser Ser Leu Ser Thr
245 250 255
Arg Phe Gly Thr Val Ala Val Pro Asn Ile Leu Leu Phe Gln Gly
260 265 270
Ala Lys Pro Met Ala Arg Phe Asn His Thr Asp Arg Thr Leu Glu
275 280 285
Thr Leu Lys Ile Phe Ile Phe Asn Gln Thr Gly Ile Glu Ala Lys
290 295 300
Lys Asn Val Val Val Thr Gln Ala Asp Gln Ile Gly Pro Leu Pro
305 310 315
Ser Thr Leu Ile Lys Ser Val Asp Trp Leu Leu Val Phe Ser Leu
320 325 330
Phe Phe Leu Ile Ser Phe Ile Met Tyr Ala Thr Ile Arg Thr Glu
335 340 345
Ser Ile Arg Trp Leu Ile Pro Gly Gln Glu Gln Glu His Val Glu
350 355 360
<210> 411
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 411
cacagagcca gaagtggcgg aatc 24
<210> 412
<211> 25
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-25
<223> Artificial Sequence
<400> 412
ccacatgttc ctgctcttgt cctgg 25
<210> 413
<211> 45
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-45
<223> Artificial Sequence
<400> 413
cggtagtgac tgtactctag tcctgtttta caccccgtgg tgccg 45
<210> 414
<211> 1196
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 414
cccggctccg ctccctctgc cccctcgggg tcgcgcgccc acgatgctgc 50
agggccctgg ctcgctgctg ctgctcttcc tcgcctcgca ctgctgcctg 100
ggctcggcgc gcgggctctt cctctttggc cagcccgact tctcctacaa 150
gcgcagcaat tgcaagccca tcccggtcaa cctgcagctg tgccacggca 200
tcgaatacca gaacatgcgg ctgcccaacc tgctgggcca cgagaccatg 250
aaggaggtgc tggagcaggc cggcgcttgg atcccgctgg tcatgaagca 300
gtgccacccg gacaccaaga agttcctgtg ctcgctcttc gcccccgtct 350
gcctcgatga cctagacgag accatccagc catgccactc gctctgcgtg 400
caggtgaagg accgctgcgc cccggtcatg tccgccttcg gcttcccctg 450
gcccgacatg cttgagtgcg accgtttccc ccaggacaac gacctttgca 500
tccccctcgc tagcagcgac cacctcctgc cagccaccga ggaagctcca 550
aaggtatgtg aagcctgcaa aaataaaaat gatgatgaca acgacataat 600
ggaaacgctt tgtaaaaatg attttgcact gaaaataaaa gtgaaggaga 650
taacctacat caaccgagat accaaaatca tcctggagac caagagcaag 700
accatttaca agctgaacgg tgtgtccgaa agggacctga agaaatcggt 750
gctgtggctc aaagacagct tgcagtgcac ctgtgaggag atgaacgaca 800
tcaacgcgcc ctatctggtc atgggacaga aacagggtgg ggagctggtg 850
atcacctcgg tgaagcggtg gcagaagggg cagagagagt tcaagcgcat 900
ctcccgcagc atccgcaagc tgcagtgcta gtcccggcat cctgatggct 950
ccgacaggcc tgctccagag cacggctgac catttctgct ccgggatctc 1000
agctcccgtt ccccaagcac actcctagct gctccagtct cagcctgggc 1050
agcttccccc tgccttttgc acgtttgcat ccccagcatt tcctgagtta 1100
taaggccaca ggagtggata gctgttttca cctaaaggaa aagcccaccc 1150
gaatcttgta gaaatattca aactaataaa atcatgaata ttttaa 1196
<210> 415
<211> 295
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 415
Met Leu Gln Gly Pro Gly Ser Leu Leu Leu Leu Phe Leu Ala Ser
1 5 10 15
His Cys Cys Leu Gly Ser Ala Arg Gly Leu Phe Leu Phe Gly Gln
20 25 30
Pro Asp Phe Ser Tyr Lys Arg Ser Asn Cys Lys Pro Ile Pro Val
35 40 45
Asn Leu Gln Leu Cys His Gly Ile Glu Tyr Gln Asn Met Arg Leu
50 55 60
Pro Asn Leu Leu Gly His Glu Thr Met Lys Glu Val Leu Glu Gln
65 70 75
Ala Gly Ala Trp Ile Pro Leu Val Met Lys Gln Cys His Pro Asp
80 85 90
Thr Lys Lys Phe Leu Cys Ser Leu Phe Ala Pro Val Cys Leu Asp
95 100 105
Asp Leu Asp Glu Thr Ile Gln Pro Cys His Ser Leu Cys Val Gln
110 115 120
Val Lys Asp Arg Cys Ala Pro Val Met Ser Ala Phe Gly Phe Pro
125 130 135
Trp Pro Asp Met Leu Glu Cys Asp Arg Phe Pro Gln Asp Asn Asp
140 145 150
Leu Cys Ile Pro Leu Ala Ser Ser Asp His Leu Leu Pro Ala Thr
155 160 165
Glu Glu Ala Pro Lys Val Cys Glu Ala Cys Lys Asn Lys Asn Asp
170 175 180
Asp Asp Asn Asp Ile Met Glu Thr Leu Cys Lys Asn Asp Phe Ala
185 190 195
Leu Lys Ile Lys Val Lys Glu Ile Thr Tyr Ile Asn Arg Asp Thr
200 205 210
Lys Ile Ile Leu Glu Thr Lys Ser Lys Thr Ile Tyr Lys Leu Asn
215 220 225
Gly Val Ser Glu Arg Asp Leu Lys Lys Ser Val Leu Trp Leu Lys
230 235 240
Asp Ser Leu Gln Cys Thr Cys Glu Glu Met Asn Asp Ile Asn Ala
245 250 255
Pro Tyr Leu Val Met Gly Gln Lys Gln Gly Gly Glu Leu Val Ile
260 265 270
Thr Ser Val Lys Arg Trp Gln Lys Gly Gln Arg Glu Phe Lys Arg
275 280 285
Ile Ser Arg Ser Ile Arg Lys Leu Gln Cys
290 295
<210> 416
<211> 21
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-21
<223> Artificial Sequence
<400> 416
cctggctcgc tgctgctgct c 21
<210> 417
<211> 25
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-25
<223> Artificial Sequence
<400> 417
cctcacaggt gcactgcaag ctgtc 25
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<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-47
<223> Artificial Sequence
<400> 418
ctcttcctct ttggccagcc cgacttctcc tacaagcgca gaattgc 47
<210> 419
<211> 1830
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 419
gtggaggccg ccgacgatgg cggggccgac ggaggccgag acggggttgg 50
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tcctgtccat ggagcagatc aactggctgt cactggtcta cctcgtggta 250
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ccgtgcggcg accatcctgg gtgcgtggct gaactttgcc gggagtgtgc 350
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cggccaacat gctcgccacc atgtcgaacc ctctgggcgt ccttgtggcc 550
aatgtgctgt cccctgtgct ggtcaagaag ggtgaggaca ttccgttaat 600
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agctccacct cagagaagtt cctggatggg ctcaagctgc agctcatgtg 750
gaacaaggcc tatgtcatcc tggctgtgtg cttgggggga atgatcggga 800
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tcactgaggc caccaagatt ggcctgtgcc tgttctctct ggcctgcgtg 1000
ccctttgccc tggtgtccca gctgcaggga cagacccttg ccctggctgc 1050
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ggcatgatct ttgtgctggg gcaggccgag ggaatactca tcatgctggc 1200
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gggagcgaat tacaagcgcg cacctgaaaa 1830
<210> 420
<211> 560
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 420
Met Ala Gly Pro Thr Glu Ala Glu Thr Gly Leu Ala Glu Pro Arg
1 5 10 15
Ala Leu Cys Ala Gln Arg Gly His Arg Thr Tyr Ala Arg Arg Trp
20 25 30
Val Phe Leu Leu Ala Ile Ser Leu Leu Asn Cys Ser Asn Ala Thr
35 40 45
Leu Trp Leu Ser Phe Ala Pro Val Ala Asp Val Ile Ala Glu Asp
50 55 60
Leu Val Leu Ser Met Glu Gln Ile Asn Trp Leu Ser Leu Val Tyr
65 70 75
Leu Val Val Ser Thr Pro Phe Gly Val Ala Ala Ile Trp Ile Leu
80 85 90
Asp Ser Val Gly Leu Arg Ala Ala Thr Ile Leu Gly Ala Trp Leu
95 100 105
Asn Phe Ala Gly Ser Val Leu Arg Met Val Pro Cys Met Val Val
110 115 120
Gly Thr Gln Asn Pro Phe Ala Phe Leu Met Gly Gly Gln Ser Leu
125 130 135
Cys Ala Leu Ala Gln Ser Leu Val Ile Phe Ser Pro Ala Lys Leu
140 145 150
Ala Ala Leu Trp Phe Pro Glu His Gln Arg Ala Thr Ala Asn Met
155 160 165
Leu Ala Thr Met Ser Asn Pro Leu Gly Val Leu Val Ala Asn Val
170 175 180
Leu Ser Pro Val Leu Val Lys Lys Gly Glu Asp Ile Pro Leu Met
185 190 195
Leu Gly Val Tyr Thr Ile Pro Ala Gly Val Val Cys Leu Leu Ser
200 205 210
Thr Ile Cys Leu Trp Glu Ser Val Pro Pro Thr Pro Pro Ser Ala
215 220 225
Gly Ala Ala Ser Ser Thr Ser Glu Lys Phe Leu Asp Gly Leu Lys
230 235 240
Leu Gln Leu Met Trp Asn Lys Ala Tyr Val Ile Leu Ala Val Cys
245 250 255
Leu Gly Gly Met Ile Gly Ile Ser Ala Ser Phe Ser Ala Leu Leu
260 265 270
Glu Gln Ile Leu Cys Ala Ser Gly His Ser Ser Gly Phe Ser Gly
275 280 285
Leu Cys Gly Ala Leu Phe Ile Thr Phe Gly Ile Leu Gly Ala Leu
290 295 300
Ala Leu Gly Pro Tyr Val Asp Arg Thr Lys His Phe Thr Glu Ala
305 310 315
Thr Lys Ile Gly Leu Cys Leu Phe Ser Leu Ala Cys Val Pro Phe
320 325 330
Ala Leu Val Ser Gln Leu Gln Gly Gln Thr Leu Ala Leu Ala Ala
335 340 345
Thr Cys Ser Leu Leu Gly Leu Phe Gly Phe Ser Val Gly Pro Val
350 355 360
Ala Met Glu Leu Ala Val Glu Cys Ser Phe Pro Val Gly Glu Gly
365 370 375
Ala Ala Thr Gly Met Ile Phe Val Leu Gly Gln Ala Glu Gly Ile
380 385 390
Leu Ile Met Leu Ala Met Thr Ala Leu Thr Val Arg Arg Ser Glu
395 400 405
Pro Ser Leu Ser Thr Cys Gln Gln Gly Glu Asp Pro Leu Asp Trp
410 415 420
Thr Val Ser Leu Leu Leu Met Ala Gly Leu Cys Thr Phe Phe Ser
425 430 435
Cys Ile Leu Ala Val Phe Phe His Thr Pro Tyr Arg Arg Leu Gln
440 445 450
Ala Glu Ser Gly Glu Pro Pro Ser Thr Arg Asn Ala Val Gly Gly
455 460 465
Ala Asp Ser Gly Pro Gly Val Asp Arg Gly Gly Ala Gly Arg Ala
470 475 480
Gly Val Leu Gly Pro Ser Thr Ala Thr Pro Glu Cys Thr Ala Arg
485 490 495
Gly Ala Ser Leu Glu Asp Pro Arg Gly Pro Gly Ser Pro His Pro
500 505 510
Ala Cys His Arg Ala Thr Pro Arg Ala Gln Gly Pro Ala Ala Thr
515 520 525
Asp Ala Pro Ser Arg Pro Gly Arg Leu Ala Gly Arg Val Gln Ala
530 535 540
Ser Arg Phe Ile Asp Pro Ala Gly Ser His Ser Ser Phe Ser Ser
545 550 555
Pro Trp Val Ile Thr
560
<210> 421
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 421
agcttctcag ccctcctgga gcag 24
<210> 422
<211> 25
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-25
<223> Artificial Sequence
<400> 422
cgggtcaata aacctggacg cttgg 25
<210> 423
<211> 43
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-43
<223> Artificial Sequence
<400> 423
tatgtggacc ggaccaagca cttcactgag gccaccaaga ttg 43
<210> 424
<211> 4313
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 424
gtcccacatc ctgctcaact gggtcaggtc cctcttagac cagctcttgt 50
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tccaggaaac actggaggac ttgtccagcc ttgaaagaac tctagtggtt 300
tctgaatcta gcccacttgg cggtaagcat gatgcaactt ctgcaacttc 350
tgctggggct tttggggcca ggtggctact tatttctttt aggggattgt 400
caggaggtga ccactctcac ggtgaaatac caagtgtcag aggaagtgcc 450
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ggcggaggca agctggggcc gccttccagg tgttgcagct gcctcaggcg 550
ctccccattc aggtggactc tgaggaaggc ttgctcagca caggcaggcg 600
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gctggaaatc tctgagagcg cctctctgcg aacccggatc cccctggaca 800
gagctcttga cccagacaca ggccctaaca ccctgcacac ctacactctg 850
tctcccagtg agcactttgc cttggatgtc attgtgggcc ctgatgagac 900
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cattttttga tctggtgtta actgcctatg acaatgggaa cccccccaag 1000
tcaggtacca gcttggtcaa ggtcaacgtc ttggactcca atgacaatag 1050
ccctgcgttt gctgagagtt cactggcact ggaaatccaa gaagatgctg 1100
cacctggtac gcttctcata aaactgaccg ccacagaccc tgaccaaggc 1150
cccaatgggg aggtggagtt cttcctcagt aagcacatgc ctccagaggt 1200
gctggacacc ttcagtattg atgccaagac aggccaggtc attctgcgtc 1250
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ggttctggat gtcaatgaca acatcccaag catccacgtc acatgggcct 1400
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ctgtgtttga gaaaagcagg tatgaagtct ccacgcggga aaacaactta 1750
ccctctcttc acctcattac catcaaggct catgatgcag acttgggcat 1800
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tagctattga ctccaacaca ggagaggtca ctgctcagag gtcactgaac 1900
tatgaagaga tggccggctt tgagttccag gtgatcgcag aggacagcgg 1950
gcaacccatg cttgcatcca gtgtctctgt gtgggtcagc ctcttggatg 2000
ccaatgataa tgccccagag gtggtccagc ctgtgctcag cgatggaaaa 2050
gccagcctct ccgtgcttgt gaatgcctcc acaggccacc tgctggtgcc 2100
catcgagact cccaatggct tgggcccagc gggcactgac acacctccac 2150
tggccactca cagctcccgg ccattccttt tgacaaccat tgtggcaaga 2200
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gagggtcatg tttgtcacca gtgtggacca cctgagggac tcagcccgca 2450
agcctggggc cttgagcatg tcgatgctga cggtgatctg cctggctgta 2500
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gacagaaaag aaggacaaca gggcctacaa ctgtcgggag gccgagtcca 2600
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cctttgtctc ggagatgagc tcactgctgg agatgctgct ggaacagcgc 3700
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ctgcgggagg accctcagtt tagacttggc caccagtgca gcctcaggca 3800
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agaggcagca gcagcagcag caggtgcctg tgaacatacc tcagacgcct 3900
ctggatccaa gaaccagggg cctgaggatc tgtggacaag agctggtttc 3950
taaaatcttg taactcacta gctagcggcg gcctgagaac tttagggtga 4000
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tgccaggaaa tgctctctga cctatcaata aaggaaaagc agtaaaaaaa 4300
aaaaaaaaaa aaa 4313
<210> 425
<211> 1184
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 425
Met Met Gln Leu Leu Gln Leu Leu Leu Gly Leu Leu Gly Pro Gly
1 5 10 15
Gly Tyr Leu Phe Leu Leu Gly Asp Cys Gln Glu Val Thr Thr Leu
20 25 30
Thr Val Lys Tyr Gln Val Ser Glu Glu Val Pro Ser Gly Thr Val
35 40 45
Ile Gly Lys Leu Ser Gln Glu Leu Gly Arg Glu Glu Arg Arg Arg
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Gln Ala Gly Ala Ala Phe Gln Val Leu Gln Leu Pro Gln Ala Leu
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Pro Ile Gln Val Asp Ser Glu Glu Gly Leu Leu Ser Thr Gly Arg
80 85 90
Arg Leu Asp Arg Glu Gln Leu Cys Arg Gln Trp Asp Pro Cys Leu
95 100 105
Val Ser Phe Asp Val Leu Ala Thr Gly Asp Leu Ala Leu Ile His
110 115 120
Val Glu Ile Gln Val Leu Asp Ile Asn Asp His Gln Pro Arg Phe
125 130 135
Pro Lys Gly Glu Gln Glu Leu Glu Ile Ser Glu Ser Ala Ser Leu
140 145 150
Arg Thr Arg Ile Pro Leu Asp Arg Ala Leu Asp Pro Asp Thr Gly
155 160 165
Pro Asn Thr Leu His Thr Tyr Thr Leu Ser Pro Ser Glu His Phe
170 175 180
Ala Leu Asp Val Ile Val Gly Pro Asp Glu Thr Lys His Ala Glu
185 190 195
Leu Ile Val Val Lys Glu Leu Asp Arg Glu Ile His Ser Phe Phe
200 205 210
Asp Leu Val Leu Thr Ala Tyr Asp Asn Gly Asn Pro Pro Lys Ser
215 220 225
Gly Thr Ser Leu Val Lys Val Asn Val Leu Asp Ser Asn Asp Asn
230 235 240
Ser Pro Ala Phe Ala Glu Ser Ser Leu Ala Leu Glu Ile Gln Glu
245 250 255
Asp Ala Ala Pro Gly Thr Leu Leu Ile Lys Leu Thr Ala Thr Asp
260 265 270
Pro Asp Gln Gly Pro Asn Gly Glu Val Glu Phe Phe Leu Ser Lys
275 280 285
His Met Pro Pro Glu Val Leu Asp Thr Phe Ser Ile Asp Ala Lys
290 295 300
Thr Gly Gln Val Ile Leu Arg Arg Pro Leu Asp Tyr Glu Lys Asn
305 310 315
Pro Ala Tyr Glu Val Asp Val Gln Ala Arg Asp Leu Gly Pro Asn
320 325 330
Pro Ile Pro Ala His Cys Lys Val Leu Ile Lys Val Leu Asp Val
335 340 345
Asn Asp Asn Ile Pro Ser Ile His Val Thr Trp Ala Ser Gln Pro
350 355 360
Ser Leu Val Ser Glu Ala Leu Pro Lys Asp Ser Phe Ile Ala Leu
365 370 375
Val Met Ala Asp Asp Leu Asp Ser Gly His Asn Gly Leu Val His
380 385 390
Cys Trp Leu Ser Gln Glu Leu Gly His Phe Arg Leu Lys Arg Thr
395 400 405
Asn Gly Asn Thr Tyr Met Leu Leu Thr Asn Ala Thr Leu Asp Arg
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Glu Gln Trp Pro Lys Tyr Thr Leu Thr Leu Leu Ala Gln Asp Gln
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Gly Leu Gln Pro Leu Ser Ala Lys Lys Gln Leu Ser Ile Gln Ile
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Ser Tyr Arg Ile Gln Asp Ser Pro Val Ala His Leu Val Ala Ile
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Glu Glu Met Ala Gly Phe Glu Phe Gln Val Ile Ala Glu Asp Ser
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Leu Arg Val Met Phe Val Thr Ser Val Asp His Leu Arg Asp Ser
695 700 705
Ala Arg Lys Pro Gly Ala Leu Ser Met Ser Met Leu Thr Val Ile
710 715 720
Cys Leu Ala Val Leu Leu Gly Ile Phe Gly Leu Ile Leu Ala Leu
725 730 735
Phe Met Ser Ile Cys Arg Thr Glu Lys Lys Asp Asn Arg Ala Tyr
740 745 750
Asn Cys Arg Glu Ala Glu Ser Thr Tyr Arg Gln Gln Pro Lys Arg
755 760 765
Pro Gln Lys His Ile Gln Lys Ala Asp Ile His Leu Val Pro Val
770 775 780
Leu Arg Gly Gln Ala Gly Glu Pro Cys Glu Val Gly Gln Ser His
785 790 795
Lys Asp Val Asp Lys Glu Ala Met Met Glu Ala Gly Trp Asp Pro
800 805 810
Cys Leu Gln Ala Pro Phe His Leu Thr Pro Thr Leu Tyr Arg Thr
815 820 825
Leu Arg Asn Gln Gly Asn Gln Gly Ala Pro Ala Glu Ser Arg Glu
830 835 840
Val Leu Gln Asp Thr Val Asn Leu Leu Phe Asn His Pro Arg Gln
845 850 855
Arg Asn Ala Ser Arg Glu Asn Leu Asn Leu Pro Glu Pro Gln Pro
860 865 870
Ala Thr Gly Gln Pro Arg Ser Arg Pro Leu Lys Val Ala Gly Ser
875 880 885
Pro Thr Gly Arg Leu Ala Gly Asp Gln Gly Ser Glu Glu Ala Pro
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905 910 915
Leu Asn Gly Lys Val Ser Pro Glu Lys Glu Ser Gly Pro Arg Gln
920 925 930
Ile Leu Arg Ser Leu Val Arg Leu Ser Val Ala Ala Phe Ala Glu
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950 955 960
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<212> DNA
<213> Artificial
<220>
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<223> Artificial Sequence
<400> 426
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<210> 427
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 427
gtgacgtgga tgcttgggat gttg 24
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<211> 50
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-50
<223> Artificial Sequence
<400> 428
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<210> 429
<211> 2037
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 429
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<212> PRT
<213> Homo sapiens
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455
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> unsure
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> unsure
<222> 31, 66, 81-82, 84, 122, 184, 187, 232, 241, 400, 424, 427, 434
<223> unknown base
<400> 432
gtgttgccct tggggagggg aaggggagcc nggccctttc ctaaaatttg 50
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cattctc 457
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<212> DNA
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<220>
<221> Artificial Sequence
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<223> Artificial Sequence
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aagtggagcc ggagccttcc 20
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<211> 22
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-22
<223> Artificial Sequence
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tcgttgttta tgcagtagtc gg 22
<210> 435
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<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-41
<223> Artificial Sequence
<400> 435
attgtttaaa gactatgaga tacgtcagta tgttgtacag g 41
<210> 436
<211> 3951
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 436
ctcgcgcagg gatcgtccca tggccggggc tcggagccgc gacccttggg 50
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a 3951
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<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 437
Met Ala Gly Ala Arg Ser Arg Asp Pro Trp Gly Ala Ser Gly Ile
1 5 10 15
Cys Tyr Leu Phe Gly Ser Leu Leu Val Glu Leu Leu Phe Ser Arg
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Ala Val Ala Phe Asn Leu Asp Val Met Gly Ala Leu Arg Lys Glu
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Gly Glu Pro Gly Ser Leu Phe Gly Phe Ser Val Ala Leu His Arg
50 55 60
Gln Leu Gln Pro Arg Pro Gln Ser Trp Leu Leu Val Gly Ala Pro
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Gln Ala Leu Ala Leu Pro Gly Gln Gln Ala Asn Arg Thr Gly Gly
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Leu Phe Ala Cys Pro Leu Ser Leu Glu Glu Thr Asp Cys Tyr Arg
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Val Asp Ile Asp Gln Gly Ala Asp Met Gln Lys Glu Ser Lys Glu
110 115 120
Asn Gln Trp Leu Gly Val Ser Val Arg Ser Gln Gly Pro Gly Gly
125 130 135
Lys Ile Val Thr Cys Ala His Arg Tyr Glu Ala Arg Gln Arg Val
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170 175 180
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185 190 195
Phe Cys Gln Gln Gly Thr Ala Ala Ala Phe Ser Pro Asp Ser His
200 205 210
Tyr Leu Leu Phe Gly Ala Pro Gly Thr Tyr Asn Trp Lys Gly Thr
215 220 225
Ala Arg Val Glu Leu Cys Ala Gln Gly Ser Ala Asp Leu Ala His
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Leu Asp Asp Gly Pro Tyr Glu Ala Gly Gly Glu Lys Glu Gln Asp
245 250 255
Pro Arg Leu Ile Pro Val Pro Ala Asn Ser Tyr Phe Gly Phe Ser
260 265 270
Ile Asp Ser Gly Lys Gly Leu Val Arg Ala Glu Glu Leu Ser Phe
275 280 285
Val Ala Gly Ala Pro Arg Ala Asn His Lys Gly Ala Val Val Ile
290 295 300
Leu Arg Lys Asp Ser Ala Ser Arg Leu Val Pro Glu Val Met Leu
305 310 315
Ser Gly Glu Arg Leu Thr Ser Gly Phe Gly Tyr Ser Leu Ala Val
320 325 330
Ala Asp Leu Asn Ser Asp Gly Trp Pro Asp Leu Ile Val Gly Ala
335 340 345
Pro Tyr Phe Phe Glu Arg Gln Glu Glu Leu Gly Gly Ala Val Tyr
350 355 360
Val Tyr Leu Asn Gln Gly Gly His Trp Ala Gly Ile Ser Pro Leu
365 370 375
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Val Leu Gly Asp Leu Asn Gln Asp Gly Phe Pro Asp Ile Ala Val
395 400 405
Gly Ala Pro Phe Asp Gly Asp Gly Lys Val Phe Ile Tyr His Gly
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515 520 525
Val Ala Leu Asp Tyr Val Leu Asp Ala Asp Thr Asp Arg Arg Leu
530 535 540
Arg Gly Gln Val Pro Arg Val Thr Phe Leu Ser Arg Asn Leu Glu
545 550 555
Glu Pro Lys His Gln Ala Ser Gly Thr Val Trp Leu Lys His Gln
560 565 570
His Asp Arg Val Cys Gly Asp Ala Met Phe Gln Leu Gln Glu Asn
575 580 585
Val Lys Asp Lys Leu Arg Ala Ile Val Val Thr Leu Ser Tyr Ser
590 595 600
Leu Gln Thr Pro Arg Leu Arg Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu
605 610 615
Pro Pro Val Ala Pro Ile Leu Asn Ala His Gln Pro Ser Thr Gln
620 625 630
Arg Ala Glu Ile His Phe Leu Lys Gln Gly Cys Gly Glu Asp Lys
635 640 645
Ile Cys Gln Ser Asn Leu Gln Leu Val His Ala Arg Phe Cys Thr
650 655 660
Arg Val Ser Asp Thr Glu Phe Gln Pro Leu Pro Met Asp Val Asp
665 670 675
Gly Thr Thr Ala Leu Phe Ala Leu Ser Gly Gln Pro Val Ile Gly
680 685 690
Leu Glu Leu Met Val Thr Asn Leu Pro Ser Asp Pro Ala Gln Pro
695 700 705
Gln Ala Asp Gly Asp Asp Ala His Glu Ala Gln Leu Leu Val Met
710 715 720
Leu Pro Asp Ser Leu His Tyr Ser Gly Val Arg Ala Leu Asp Pro
725 730 735
Ala Glu Lys Pro Leu Cys Leu Ser Asn Glu Asn Ala Ser His Val
740 745 750
Glu Cys Glu Leu Gly Asn Pro Met Lys Arg Gly Ala Gln Val Thr
755 760 765
Phe Tyr Leu Ile Leu Ser Thr Ser Gly Ile Ser Ile Glu Thr Thr
770 775 780
Glu Leu Glu Val Glu Leu Leu Leu Ala Thr Ile Ser Glu Gln Glu
785 790 795
Leu His Pro Val Ser Ala Arg Ala Arg Val Phe Ile Glu Leu Pro
800 805 810
Leu Ser Ile Ala Gly Met Ala Ile Pro Gln Gln Leu Phe Phe Ser
815 820 825
Gly Val Val Arg Gly Glu Arg Ala Met Gln Ser Glu Arg Asp Val
830 835 840
Gly Ser Lys Val Lys Tyr Glu Val Thr Val Ser Asn Gln Gly Gln
845 850 855
Ser Leu Arg Thr Leu Gly Ser Ala Phe Leu Asn Ile Met Trp Pro
860 865 870
His Glu Ile Ala Asn Gly Lys Trp Leu Leu Tyr Pro Met Gln Val
875 880 885
Glu Leu Glu Gly Gly Gln Gly Pro Gly Gln Lys Gly Leu Cys Ser
890 895 900
Pro Arg Pro Asn Ile Leu His Leu Asp Val Asp Ser Arg Asp Arg
905 910 915
Arg Arg Arg Glu Leu Glu Pro Pro Glu Gln Gln Glu Pro Gly Glu
920 925 930
Arg Gln Glu Pro Ser Met Ser Trp Trp Pro Val Ser Ser Ala Glu
935 940 945
Lys Lys Lys Asn Ile Thr Leu Asp Cys Ala Arg Gly Thr Ala Asn
950 955 960
Cys Val Val Phe Ser Cys Pro Leu Tyr Ser Phe Asp Arg Ala Ala
965 970 975
Val Leu His Val Trp Gly Arg Leu Trp Asn Ser Thr Phe Leu Glu
980 985 990
Glu Tyr Ser Ala Val Lys Ser Leu Glu Val Ile Val Arg Ala Asn
995 1000 1005
Ile Thr Val Lys Ser Ser Ile Lys Asn Leu Met Leu Arg Asp Ala
1010 1015 1020
Ser Thr Val Ile Pro Val Met Val Tyr Leu Asp Pro Met Ala Val
1025 1030 1035
Val Ala Glu Gly Val Pro Trp Trp Val Ile Leu Leu Ala Val Leu
1040 1045 1050
Ala Gly Leu Leu Val Leu Ala Leu Leu Val Leu Leu Leu Trp Lys
1055 1060 1065
Met Gly Phe Phe Lys Arg Ala Lys His Pro Glu Ala Thr Val Pro
1070 1075 1080
Gln Tyr His Ala Val Lys Ile Pro Arg Glu Asp Arg Gln Gln Phe
1085 1090 1095
Lys Glu Glu Lys Thr Gly Thr Ile Leu Arg Asn Asn Trp Gly Ser
1100 1105 1110
Pro Arg Arg Glu Gly Pro Asp Ala His Pro Ile Leu Ala Ala Asp
1115 1120 1125
Gly His Pro Glu Leu Gly Pro Asp Gly His Pro Gly Pro Gly Thr
1130 1135 1140
Ala
<210> 438
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 438
ggctgacacc gcagtgctct tcag 24
<210> 439
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 439
gctgctgggg actgcaatgt agct 24
<210> 440
<211> 46
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-46
<223> Artificial Sequence
<400> 440
catcctccat gtctcccatg aggtctctat tgctccacga agcatc 46
<210> 441
<211> 1964
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 441
cgcgccgggc gcagggagct gagtggacgg ctcgagacgg cggcgcgtgc 50
agcagctcca gaaagcagcg agttggcaga gcagggctgc atttccagca 100
ggagctgcga gcacagtgct ggctcacaac aagatgctca aggtgtcagc 150
cgtactgtgt gtgtgtgcag ccgcttggtg cagtcagtct ctcgcagctg 200
ccgcggcggt ggctgcagcc ggggggcggt cggacggcgg taattttctg 250
gatgataaac aatggctcac cacaatctct cagtatgaca aggaagtcgg 300
acagtggaac aaattccgag acgaagtaga ggatgattat ttccgcactt 350
ggagtccagg aaaacccttc gatcaggctt tagatccagc taaggatcca 400
tgcttaaaga tgaaatgtag tcgccataaa gtatgcattg ctcaagattc 450
tcagactgca gtctgcatta gtcaccggag gcttacacac aggatgaaag 500
aagcaggagt agaccatagg cagtggaggg gtcccatatt atccacctgc 550
aagcagtgcc cagtggtcta tcccagccct gtttgtggtt cagatggtca 600
tacctactct tttcagtgca aactagaata tcaggcatgt gtcttaggaa 650
aacagatctc agtcaaatgt gaaggacatt gcccatgtcc ttcagataag 700
cccaccagta caagcagaaa tgttaagaga gcatgcagtg acctggagtt 750
cagggaagtg gcaaacagat tgcgggactg gttcaaggcc cttcatgaaa 800
gtggaagtca aaacaagaag acaaaaacat tgctgaggcc tgagagaagc 850
agattcgata ccagcatctt gccaatttgc aaggactcac ttggctggat 900
gtttaacaga cttgatacaa actatgacct gctattggac cagtcagagc 950
tcagaagcat ttaccttgat aagaatgaac agtgtaccaa ggcattcttc 1000
aattcttgtg acacatacaa ggacagttta atatctaata atgagtggtg 1050
ctactgcttc cagagacagc aagacccacc ttgccagact gagctcagca 1100
atattcagaa gcggcaaggg gtaaagaagc tcctaggaca gtatatcccc 1150
ctgtgtgatg aagatggtta ctacaagcca acacaatgtc atggcagtgt 1200
tggacagtgc tggtgtgttg acagatatgg aaatgaagtc atgggatcca 1250
gaataaatgg tgttgcagat tgtgctatag attttgagat ctccggagat 1300
tttgctagtg gcgattttca tgaatggact gatgatgagg atgatgaaga 1350
cgatattatg aatgatgaag atgaaattga agatgatgat gaagatgaag 1400
gggatgatga tgatggtggt gatgaccatg atgtatacat ttgattgatg 1450
acagttgaaa tcaataaatt ctacatttct aatatttaca aaaatgatag 1500
cctatttaaa attatcttct tccccaataa caaaatgatt ctaaacctca 1550
catatatttt gtataattat ttgaaaaatt gcagctaaag ttatagaact 1600
ttatgtttaa ataagaatca tttgctttga gtttttatat tccttacaca 1650
aaaagaaaat acatatgcag tctagtcaga caaaataaag ttttgaagtg 1700
ctactataat aaatttttca cgagaacaaa ctttgtaaat cttccataag 1750
caaaatgaca gctagtgctt gggatcgtac atgttaattt tttgaaagat 1800
aattctaagt gaaatttaaa ataaataaat ttttaatgac ctgggtctta 1850
aggatttagg aaaaatatgc atgctttaat tgcatttcca aagtagcatc 1900
ttgctagacc tagatgagtc aggataacag agagatacca catgactcca 1950
aaaaaaaaaa aaaa 1964
<210> 442
<211> 436
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 442
Met Leu Lys Val Ser Ala Val Leu Cys Val Cys Ala Ala Ala Trp
1 5 10 15
Cys Ser Gln Ser Leu Ala Ala Ala Ala Ala Val Ala Ala Ala Gly
20 25 30
Gly Arg Ser Asp Gly Gly Asn Phe Leu Asp Asp Lys Gln Trp Leu
35 40 45
Thr Thr Ile Ser Gln Tyr Asp Lys Glu Val Gly Gln Trp Asn Lys
50 55 60
Phe Arg Asp Glu Val Glu Asp Asp Tyr Phe Arg Thr Trp Ser Pro
65 70 75
Gly Lys Pro Phe Asp Gln Ala Leu Asp Pro Ala Lys Asp Pro Cys
80 85 90
Leu Lys Met Lys Cys Ser Arg His Lys Val Cys Ile Ala Gln Asp
95 100 105
Ser Gln Thr Ala Val Cys Ile Ser His Arg Arg Leu Thr His Arg
110 115 120
Met Lys Glu Ala Gly Val Asp His Arg Gln Trp Arg Gly Pro Ile
125 130 135
Leu Ser Thr Cys Lys Gln Cys Pro Val Val Tyr Pro Ser Pro Val
140 145 150
Cys Gly Ser Asp Gly His Thr Tyr Ser Phe Gln Cys Lys Leu Glu
155 160 165
Tyr Gln Ala Cys Val Leu Gly Lys Gln Ile Ser Val Lys Cys Glu
170 175 180
Gly His Cys Pro Cys Pro Ser Asp Lys Pro Thr Ser Thr Ser Arg
185 190 195
Asn Val Lys Arg Ala Cys Ser Asp Leu Glu Phe Arg Glu Val Ala
200 205 210
Asn Arg Leu Arg Asp Trp Phe Lys Ala Leu His Glu Ser Gly Ser
215 220 225
Gln Asn Lys Lys Thr Lys Thr Leu Leu Arg Pro Glu Arg Ser Arg
230 235 240
Phe Asp Thr Ser Ile Leu Pro Ile Cys Lys Asp Ser Leu Gly Trp
245 250 255
Met Phe Asn Arg Leu Asp Thr Asn Tyr Asp Leu Leu Leu Asp Gln
260 265 270
Ser Glu Leu Arg Ser Ile Tyr Leu Asp Lys Asn Glu Gln Cys Thr
275 280 285
Lys Ala Phe Phe Asn Ser Cys Asp Thr Tyr Lys Asp Ser Leu Ile
290 295 300
Ser Asn Asn Glu Trp Cys Tyr Cys Phe Gln Arg Gln Gln Asp Pro
305 310 315
Pro Cys Gln Thr Glu Leu Ser Asn Ile Gln Lys Arg Gln Gly Val
320 325 330
Lys Lys Leu Leu Gly Gln Tyr Ile Pro Leu Cys Asp Glu Asp Gly
335 340 345
Tyr Tyr Lys Pro Thr Gln Cys His Gly Ser Val Gly Gln Cys Trp
350 355 360
Cys Val Asp Arg Tyr Gly Asn Glu Val Met Gly Ser Arg Ile Asn
365 370 375
Gly Val Ala Asp Cys Ala Ile Asp Phe Glu Ile Ser Gly Asp Phe
380 385 390
Ala Ser Gly Asp Phe His Glu Trp Thr Asp Asp Glu Asp Asp Glu
395 400 405
Asp Asp Ile Met Asn Asp Glu Asp Glu Ile Glu Asp Asp Asp Glu
410 415 420
Asp Glu Gly Asp Asp Asp Asp Gly Gly Asp Asp His Asp Val Tyr
425 430 435
Ile
<210> 443
<211> 25
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-25
<223> Artificial Sequence
<400> 443
cagcaatatt cagaagcggc aaggg 25
<210> 444
<211> 28
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-28
<223> Artificial Sequence
<400> 444
catcatggtc atcaccacca tcatcatc 28
<210> 445
<211> 48
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-48
<223> Artificial Sequence
<400> 445
ggttactaca agccaacaca atgtcatggc agtgttggac agtgctgg 48
<210> 446
<211> 3617
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 446
cagactccag atttccctgt caaccacgag gagtccagag aggaaacgcg 50
gagcggagac aacagtacct gacgcctctt tcagcccggg atcgccccag 100
cagggatggg cgacaagatc tggctgccct tccccgtgct ccttctggcc 150
gctctgcctc cggtgctgct gcctggggcg gccggcttca caccttccct 200
cgatagcgac ttcaccttta cccttcccgc cggccagaag gagtgcttct 250
accagcccat gcccctgaag gcctcgctgg agatcgagta ccaagtttta 300
gatggagcag gattagatat tgatttccat cttgcctctc cagaaggcaa 350
aaccttagtt tttgaacaaa gaaaatcaga tggagttcac actgtagaga 400
ctgaagttgg tgattacatg ttctgctttg acaatacatt cagcaccatt 450
tctgagaagg tgattttctt tgaattaatc ctggataata tgggagaaca 500
ggcacaagaa caagaagatt ggaagaaata tattactggc acagatatat 550
tggatatgaa actggaagac atcctggaat ccatcaacag catcaagtcc 600
agactaagca aaagtgggca catacaaatt ctgcttagag catttgaagc 650
tcgtgatcga aacatacaag aaagcaactt tgatagagtc aatttctggt 700
ctatggttaa tttagtggtc atggtggtgg tgtcagccat tcaagtttat 750
atgctgaaga gtctgtttga agataagagg aaaagtagaa cttaaaactc 800
caaactagag tacgtaacat tgaaaaatga ggcataaaaa tgcaataaac 850
tgttacagtc aagaccatta atggtcttct ccaaaatatt ttgagatata 900
aaagtaggaa acaggtataa ttttaatgtg aaaattaagt cttcactttc 950
tgtgcaagta atcctgctga tccagttgta cttaagtgtg taacaggaat 1000
attttgcaga atataggttt aactgaatga agccatatta ataactgcat 1050
tttcctaact ttgaaaaatt ttgcaaatgt cttaggtgat ttaaataaat 1100
gagtattggg cctaattgca acaccagtct gtttttaaca ggttctatta 1150
cccagaactt ttttgtaaat gcggcagtta caaattaact gtggaagttt 1200
tcagttttaa gttataaatc acctgagaat tacctaatga tggattgaat 1250
aaatctttag actacaaaag cccaactttt ctctatttac atatgcatct 1300
ctcctataat gtaaatagaa taatagcttt gaaatacaat taggtttttg 1350
agatttttat aaccaaatac atttcagtgt aacatattag cagaaagcat 1400
tagtctttgt actttgctta cattcccaaa agctgacatt ttcacgattc 1450
ttaaaaacac aaagttacac ttactaaaat taggacatgt tttctctttg 1500
aaatgaagaa tatagtttaa aagcttcctc ctccataggg acacattttc 1550
tctaaccctt aactaaagtg taggatttta aaattaaatg tgaggtaaaa 1600
taagtttatt tttaatagta tctgtcaagt taatatctgt caacagttaa 1650
taatcatgtt atgttaattt taacatgatt gctgacttgg ataattcatt 1700
attaccagca gttatgaagg aaatattgct aaaatgatct gggcctacca 1750
taaataaata tctccttttc tgagctctaa gaattatcag aaaacaggaa 1800
agaatttaga aaaacttgag aaaacctaat ccaaaataaa attcacttaa 1850
gtagaactat aaataaatat ctagaatctg actggctcat catgacatcc 1900
tactcataac ataaatcaaa ggagatgatt aatttccagt tagctggaag 1950
aaactttggc tgtaggtttt tattttctac aagaattctg gtttgaatta 2000
tttttgtaag caggtacatt ttataaaatg taagccctac tgtaaggttt 2050
agcactgggt gtacatattt attaaaaatt tttattataa caacttttat 2100
taaaatggcc tttctgaaca ctttatttat tgatgttgaa gtaaggatta 2150
gaaacataga ctcccaagtt ttaaacacct aaatgtgaat aacccatata 2200
tacaacaaag tttctgccat ctagcttttt gaagtctatg ggggtcttac 2250
tcaagtacta gtaatttaac ttcatcatga atgaactata atttttaagt 2300
tatgcccatt tataacgttg tttatgacta cattgtgagt tagaaacaaa 2350
cttaaaattt ggggtataga acccctcaac aggttagtaa tgctggaatt 2400
cttgatgagc aataatgata accagagagt gatttcattt acactcatag 2450
tagtataaaa agagatacat ttccctctta ggcccctggg agaagagcag 2500
cttagatttc cctactggca aggtttttaa aaatgaggta aatgccgtat 2550
atgatcaatt accttaattg gccaagaaaa tgcttcaggt gtctaggggt 2600
atcctctgca acacttgcag aacaaaggtc aataagatcc ttgcctatga 2650
atacccctcc cttttgcgct gttaaatttg caatgagaag caaatttaca 2700
gtaccataac taataaagca gggtacagat ataaactact gcatcttttc 2750
tataaaactg tgattaagaa ttctacctct cctgtatggc tgttactgta 2800
ctgtactctc tgactcctta cctaacaatg aatttgttac ataatcttct 2850
acatgtatga tttgtgccac tgatcttaaa cctatgattc agtaacttct 2900
taccatataa aaacgataat tgctttattt ggaaaagaat ttaggaatac 2950
taaggacaat tatttttata gacaaagtaa aaagacagat atttaagagg 3000
cataaccaaa aaagcaaaac ttgtaaacag agtaaaaatc tttaatattt 3050
ctaaagacat actgtttatc tgcttcatat gcttttttta atttcactat 3100
tccatttcta aattaaagtt atgctaaatt gagtaagctg tttatcactt 3150
aacagctcat tttgtctttt tcaatataca aattttaaaa atactacaat 3200
atttaactaa ggcccaaccg atttccataa tgtagcagtt accgtgttca 3250
cctcacacta aggcctagag tttgctctga tatgcatttg gatgattaat 3300
gttatgctgt tctttcatgt gaatgtcaag acatggaggg tgtttgtaat 3350
tttatggtaa aattaatcct tcttacacat aatggtgtct taaaattgac 3400
aaaaaatgag cacttacaat tgtatgtctc ctcaaatgaa gattctttat 3450
gtgaaatttt aaaagacatt gattccgcat gtaaggattt ttcatctgaa 3500
gtacaataat gcacaatcag tgttgctcaa actgctttat acttataaac 3550
agccatctta aataagcaac gtattgtgag tactgatatg tatataataa 3600
aaattatcaa aggaaaa 3617
<210> 447
<211> 229
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 447
Met Gly Asp Lys Ile Trp Leu Pro Phe Pro Val Leu Leu Leu Ala
1 5 10 15
Ala Leu Pro Pro Val Leu Leu Pro Gly Ala Ala Gly Phe Thr Pro
20 25 30
Ser Leu Asp Ser Asp Phe Thr Phe Thr Leu Pro Ala Gly Gln Lys
35 40 45
Glu Cys Phe Tyr Gln Pro Met Pro Leu Lys Ala Ser Leu Glu Ile
50 55 60
Glu Tyr Gln Val Leu Asp Gly Ala Gly Leu Asp Ile Asp Phe His
65 70 75
Leu Ala Ser Pro Glu Gly Lys Thr Leu Val Phe Glu Gln Arg Lys
80 85 90
Ser Asp Gly Val His Thr Val Glu Thr Glu Val Gly Asp Tyr Met
95 100 105
Phe Cys Phe Asp Asn Thr Phe Ser Thr Ile Ser Glu Lys Val Ile
110 115 120
Phe Phe Glu Leu Ile Leu Asp Asn Met Gly Glu Gln Ala Gln Glu
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Gln Glu Asp Trp Lys Lys Tyr Ile Thr Gly Thr Asp Ile Leu Asp
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Met Lys Leu Glu Asp Ile Leu Glu Ser Ile Asn Ser Ile Lys Ser
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Arg Leu Ser Lys Ser Gly His Ile Gln Ile Leu Leu Arg Ala Phe
170 175 180
Glu Ala Arg Asp Arg Asn Ile Gln Glu Ser Asn Phe Asp Arg Val
185 190 195
Asn Phe Trp Ser Met Val Asn Leu Val Val Met Val Val Val Ser
200 205 210
Ala Ile Gln Val Tyr Met Leu Lys Ser Leu Phe Glu Asp Lys Arg
215 220 225
Lys Ser Arg Thr
<210> 448
<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-23
<223> Artificial Sequence
<400> 448
cccagcaggg ctgggcgaca aga 23
<210> 449
<211> 23
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-23
<223> Artificial Sequence
<400> 449
gtcttccagt ttcatatcca ata 23
<210> 450
<211> 43
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-43
<223> Artificial Sequence
<400> 450
ccagaaggag cacggggaag ggcagccaga tcttgtcgcc cat 43
<210> 451
<211> 859
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 451
ccatccctga gatcttttta taaaaaaccc agtctttgct gaccagacaa 50
agcataccag atctcaccag agagtcgcag acactatgct gcctcccatg 100
gccctgccca gtgtgtcctg gatgctgctt tcctgcctca ttctcctgtg 150
tcaggttcaa ggtgaagaaa cccagaagga actgccctct ccacggatca 200
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cctccctggt gaggagcatt agtaacagct actcatacat ctggattggg 400
ctccatgacc ccacacaggg ctctgagcct gatggagatg gatgggagtg 450
gagtagcact gatgtgatga attactttgc atgggagaaa aatccctcca 500
ccatcttaaa ccctggccac tgtgggagcc tgtcaagaag cacaggattt 550
ctgaagtgga aagattataa ctgtgatgca aagttaccct atgtctgcaa 600
gttcaaggac tagggcaggt gggaagtcag cagcctcagc ttggcgtgca 650
gctcatcatg gacatgagac cagtgtgaag actcaccctg gaagagaata 700
ttctccccaa actgccctac ctgactacct tgtcatgatc ctccttcttt 750
ttcctttttc ttcaccttca tttcaggctt ttctctgtct tccatgtctt 800
gagatctcag agaataataa taaaaatgtt actttataaa aaaaaaaaaa 850
aaaaaaaaa 859
<210> 452
<211> 175
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 452
Met Leu Pro Pro Met Ala Leu Pro Ser Val Ser Trp Met Leu Leu
1 5 10 15
Ser Cys Leu Ile Leu Leu Cys Gln Val Gln Gly Glu Glu Thr Gln
20 25 30
Lys Glu Leu Pro Ser Pro Arg Ile Ser Cys Pro Lys Gly Ser Lys
35 40 45
Ala Tyr Gly Ser Pro Cys Tyr Ala Leu Phe Leu Ser Pro Lys Ser
50 55 60
Trp Met Asp Ala Asp Leu Ala Cys Gln Lys Arg Pro Ser Gly Lys
65 70 75
Leu Val Ser Val Leu Ser Gly Ala Glu Gly Ser Phe Val Ser Ser
80 85 90
Leu Val Arg Ser Ile Ser Asn Ser Tyr Ser Tyr Ile Trp Ile Gly
95 100 105
Leu His Asp Pro Thr Gln Gly Ser Glu Pro Asp Gly Asp Gly Trp
110 115 120
Glu Trp Ser Ser Thr Asp Val Met Asn Tyr Phe Ala Trp Glu Lys
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Asn Pro Ser Thr Ile Leu Asn Pro Gly His Cys Gly Ser Leu Ser
140 145 150
Arg Ser Thr Gly Phe Leu Lys Trp Lys Asp Tyr Asn Cys Asp Ala
155 160 165
Lys Leu Pro Tyr Val Cys Lys Phe Lys Asp
170 175
<210> 453
<211> 550
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 453
ccagtctgtc gccacctcac ttggtgtctg ctgtccccgc caggcaagcc 50
tggggtgaga gcacagagga gtgggccggg accatgcggg ggacgcggct 100
ggcgctcctg gcgctggtgc tggctgcctg cggagagctg gcgccggccc 150
tgcgctgcta cgtctgtccg gagcccacag gagtgtcgga ctgtgtcacc 200
atcgccacct gcaccaccaa cgaaaccatg tgcaagacca cactctactc 250
ccgggagata gtgtacccct tccaggggga ctccacggtg accaagtcct 300
gtgccagcaa gtgtaagccc tcggatgtgg atggcatcgg ccagaccctg 350
cccgtgtcct gctgcaatac tgagctgtgc aatgtagacg gggcgcccgc 400
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tccgactgta gagtccccgc ccacccccat ggccctatgc ggcccagccc 500
cgaatgcctt gaagaagtgc cccctgcacc aggaaaaaaa aaaaaaaaaa 550
<210> 454
<211> 125
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 454
Met Arg Gly Thr Arg Leu Ala Leu Leu Ala Leu Val Leu Ala Ala
1 5 10 15
Cys Gly Glu Leu Ala Pro Ala Leu Arg Cys Tyr Val Cys Pro Glu
20 25 30
Pro Thr Gly Val Ser Asp Cys Val Thr Ile Ala Thr Cys Thr Thr
35 40 45
Asn Glu Thr Met Cys Lys Thr Thr Leu Tyr Ser Arg Glu Ile Val
50 55 60
Tyr Pro Phe Gln Gly Asp Ser Thr Val Thr Lys Ser Cys Ala Ser
65 70 75
Lys Cys Lys Pro Ser Asp Val Asp Gly Ile Gly Gln Thr Leu Pro
80 85 90
Val Ser Cys Cys Asn Thr Glu Leu Cys Asn Val Asp Gly Ala Pro
95 100 105
Ala Leu Asn Ser Leu His Cys Gly Ala Leu Thr Leu Leu Pro Leu
110 115 120
Leu Ser Leu Arg Leu
125
<210> 455
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 455
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ttccaacgct atcaagaacc tgcccccacc gctgggcggc gctgcggggc 300
acccaggctc tgcagtcagc gccgcgccgg gaatcctgta cccgggcggg 350
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atgcgtcacg ctatgtgctg ccccgggaat tactgcaaaa atggaatatg 550
tgtgtcttct gatcaaaatc atttccgagg agaaattgag gaaaccatca 600
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accaccttgt cttcaaaaat gtatcacacc aaaggacaag aaggttctgt 700
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aagcatagga gaaaaggctc tcatggacta gaaatattcc agcgttgtta 850
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gtaattcttc taggcttcac acttgtcaga gacactaaac cagctatcca 950
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ccttcatcaa ctcaatccta aggatataca agttctgtgg tttcagttaa 1050
gcattccaat aacaccttcc aaaaacctgg agtgtaagag ctttgtttct 1100
ttatggaact cccctgtgat tgcagtaaat tactgtattg taaattctca 1150
gtgtggcact tacctgtaaa tgcaatgaaa cttttaatta tttttctaaa 1200
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tgattgttat cttgactgac aaatattcta tattgaactg aagtaaatca 1300
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ttaaattata tttcccttta ggctgtgata gtttttgaaa taaaatttaa 1500
catttaaaaa aaaaaaaa 1518
<210> 456
<211> 266
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 456
Met Met Ala Leu Gly Ala Ala Gly Ala Thr Arg Val Phe Val Ala
1 5 10 15
Met Val Ala Ala Ala Leu Gly Gly His Pro Leu Leu Gly Val Ser
20 25 30
Ala Thr Leu Asn Ser Val Leu Asn Ser Asn Ala Ile Lys Asn Leu
35 40 45
Pro Pro Pro Leu Gly Gly Ala Ala Gly His Pro Gly Ser Ala Val
50 55 60
Ser Ala Ala Pro Gly Ile Leu Tyr Pro Gly Gly Asn Lys Tyr Gln
65 70 75
Thr Ile Asp Asn Tyr Gln Pro Tyr Pro Cys Ala Glu Asp Glu Glu
80 85 90
Cys Gly Thr Asp Glu Tyr Cys Ala Ser Pro Thr Arg Gly Gly Asp
95 100 105
Ala Gly Val Gln Ile Cys Leu Ala Cys Arg Lys Arg Arg Lys Arg
110 115 120
Cys Met Arg His Ala Met Cys Cys Pro Gly Asn Tyr Cys Lys Asn
125 130 135
Gly Ile Cys Val Ser Ser Asp Gln Asn His Phe Arg Gly Glu Ile
140 145 150
Glu Glu Thr Ile Thr Glu Ser Phe Gly Asn Asp His Ser Thr Leu
155 160 165
Asp Gly Tyr Ser Arg Arg Thr Thr Leu Ser Ser Lys Met Tyr His
170 175 180
Thr Lys Gly Gln Glu Gly Ser Val Cys Leu Arg Ser Ser Asp Cys
185 190 195
Ala Ser Gly Leu Cys Cys Ala Arg His Phe Trp Ser Lys Ile Cys
200 205 210
Lys Pro Val Leu Lys Glu Gly Gln Val Cys Thr Lys His Arg Arg
215 220 225
Lys Gly Ser His Gly Leu Glu Ile Phe Gln Arg Cys Tyr Cys Gly
230 235 240
Glu Gly Leu Ser Cys Arg Ile Gln Lys Asp His His Gln Ala Ser
245 250 255
Asn Ser Ser Arg Leu His Thr Cys Gln Arg His
260 265
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> unsure
<222> 30, 123, 133, 139, 180, 214, 259, 282, 308, 452, 467, 471, 473,
509, 556
<223> unknown base
<400> 457
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acccaggntt tgcagtcagc gccgcgccgg gaatcctgta cccgggcggg 350
aataagtacc agaccattga caattaccag ccgtacccgt gcgcagagga 400
cgaggagtgc ggcactgatg agtactgcgc tagtcccacc cgcggagggg 450
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atgcgtcang ctatgtgctg ccccgggaat tactgcaaaa atggaatatg 550
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<211> 4040
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 458
gaggaaccta ccggtaccgg ccgcgcgctg gtagtcgccg gtgtggctgc 50
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gggtttgagg atgggggagt agctacagga agcgaccccg cgatggcaag 200
gtatattttt gtggaatgaa aaggaagtat tagaaatgag ctgaagacca 250
ttcacagatt aatatttttg gggacagatt tgtgatgctt gattcaccct 300
tgaagtaatg tagacagaag ttctcaaatt tgcatattac atcaactgga 350
accagcagtg aatcttaatg ttcacttaaa tcagaacttg cataagaaag 400
agaatgggag tctggttaaa taaagatgac tatatcagag acttgaaaag 450
gatcattctc tgttttctga tagtgtatat ggccatttta gtgggcacag 500
atcaggattt ttacagttta cttggagtgt ccaaaactgc aagcagtaga 550
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ctattatcgt tatgattttg gtatttatga tgatgatcct gaaatcataa 800
cattggaaag aagagaattt gatgctgctg ttaattctgg agaactgtgg 850
tttgtaaatt tttactcccc aggctgttca cactgccatg atttagctcc 900
cacatggaga gactttgcta aagaagtgga tgggttactt cgaattggag 950
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acccaccacc ttcaacgaac tagttacaca aagaaaacac aacgaagtct 2000
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attaaaaggc ttgcaacttt ttcaaaaaaa aaaaaaaaaa 4040
<210> 459
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<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 459
Met Gly Val Trp Leu Asn Lys Asp Asp Tyr Ile Arg Asp Leu Lys
1 5 10 15
Arg Ile Ile Leu Cys Phe Leu Ile Val Tyr Met Ala Ile Leu Val
20 25 30
Gly Thr Asp Gln Asp Phe Tyr Ser Leu Leu Gly Val Ser Lys Thr
35 40 45
Ala Ser Ser Arg Glu Ile Arg Gln Ala Phe Lys Lys Leu Ala Leu
50 55 60
Lys Leu His Pro Asp Lys Asn Pro Asn Asn Pro Asn Ala His Gly
65 70 75
Asp Phe Leu Lys Ile Asn Arg Ala Tyr Glu Val Leu Lys Asp Glu
80 85 90
Asp Leu Arg Lys Lys Tyr Asp Lys Tyr Gly Glu Lys Gly Leu Glu
95 100 105
Asp Asn Gln Gly Gly Gln Tyr Glu Ser Trp Asn Tyr Tyr Arg Tyr
110 115 120
Asp Phe Gly Ile Tyr Asp Asp Asp Pro Glu Ile Ile Thr Leu Glu
125 130 135
Arg Arg Glu Phe Asp Ala Ala Val Asn Ser Gly Glu Leu Trp Phe
140 145 150
Val Asn Phe Tyr Ser Pro Gly Cys Ser His Cys His Asp Leu Ala
155 160 165
Pro Thr Trp Arg Asp Phe Ala Lys Glu Val Asp Gly Leu Leu Arg
170 175 180
Ile Gly Ala Val Asn Cys Gly Asp Asp Arg Met Leu Cys Arg Met
185 190 195
Lys Gly Val Asn Ser Tyr Pro Ser Leu Phe Ile Phe Arg Ser Gly
200 205 210
Met Ala Pro Val Lys Tyr His Gly Asp Arg Ser Lys Glu Ser Leu
215 220 225
Val Ser Phe Ala Met Gln His Val Arg Ser Thr Val Thr Glu Leu
230 235 240
Trp Thr Gly Asn Phe Val Asn Ser Ile Gln Thr Ala Phe Ala Ala
245 250 255
Gly Ile Gly Trp Leu Ile Thr Phe Cys Ser Lys Gly Gly Asp Cys
260 265 270
Leu Thr Ser Gln Thr Arg Leu Arg Leu Ser Gly Met Leu Phe Leu
275 280 285
Asn Ser Leu Asp Ala Lys Glu Ile Tyr Leu Glu Val Ile His Asn
290 295 300
Leu Pro Asp Phe Glu Leu Leu Ser Ala Asn Thr Leu Glu Asp Arg
305 310 315
Leu Ala His His Arg Trp Leu Leu Phe Phe His Phe Gly Lys Asn
320 325 330
Glu Asn Ser Asn Asp Pro Glu Leu Lys Lys Leu Lys Thr Leu Leu
335 340 345
Lys Asn Asp His Ile Gln Val Gly Arg Phe Asp Cys Ser Ser Ala
350 355 360
Pro Asp Ile Cys Ser Asn Leu Tyr Val Phe Gln Pro Ser Leu Ala
365 370 375
Val Phe Lys Gly Gln Gly Thr Lys Glu Tyr Glu Ile His His Gly
380 385 390
Lys Lys Ile Leu Tyr Asp Ile Leu Ala Phe Ala Lys Glu Ser Val
395 400 405
Asn Ser His Val Thr Thr Leu Gly Pro Gln Asn Phe Pro Ala Asn
410 415 420
Asp Lys Glu Pro Trp Leu Val Asp Phe Phe Ala Pro Trp Cys Pro
425 430 435
Pro Cys Arg Ala Leu Leu Pro Glu Leu Arg Arg Ala Ser Asn Leu
440 445 450
Leu Tyr Gly Gln Leu Lys Phe Gly Thr Leu Asp Cys Thr Val His
455 460 465
Glu Gly Leu Cys Asn Met Tyr Asn Ile Gln Ala Tyr Pro Thr Thr
470 475 480
Val Val Phe Asn Gln Ser Asn Ile His Glu Tyr Glu Gly His His
485 490 495
Ser Ala Glu Gln Ile Leu Glu Phe Ile Glu Asp Leu Met Asn Pro
500 505 510
Ser Val Val Ser Leu Thr Pro Thr Thr Phe Asn Glu Leu Val Thr
515 520 525
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530 535 540
Trp Cys His Pro Cys Gln Val Leu Met Pro Glu Trp Lys Arg Met
545 550 555
Ala Arg Thr Leu Thr Gly Leu Ile Asn Val Gly Ser Ile Asp Cys
560 565 570
Gln Gln Tyr His Ser Phe Cys Ala Gln Glu Asn Val Gln Arg Tyr
575 580 585
Pro Glu Ile Arg Phe Phe Pro Pro Lys Ser Asn Lys Ala Tyr Gln
590 595 600
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Ile Trp Gly Leu Gly Phe Leu Pro Gln Val Ser Thr Asp Leu Thr
620 625 630
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635 640 645
Val Ile Asp Phe Tyr Ala Pro Trp Cys Gly Pro Cys Gln Asn Phe
650 655 660
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Asp Ala Lys Ala Ile Ala Ala Leu Ile Ser Glu Lys Leu Glu Thr
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Leu Arg Asn Gln Gly Lys Arg Asn Lys Asp Glu Leu
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<210> 460
<211> 24
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<220>
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<223> Artificial Sequence
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<210> 461
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 461
gatcagccag ccaataccag cagc 24
<210> 462
<211> 50
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-50
<223> Artificial Sequence
<400> 462
gtggtgatga tagaatgctt tgccgaatga aaggagtcaa cagctatccc 50
<210> 463
<211> 1818
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 463
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caagcacaag attatggcct gtattggaga cagatgaagt cgtaagaagt 800
ctgatagatg gaatacttac caataagaaa atgatttttg ttccatcgta 850
tatcaatatc tttctgagac tacagaagtt tcttcctgaa cgcgcctcag 900
cgattttaaa tcgtatgcag aatattcaat ttgaagcagt ggttggccac 950
aaaatcaaaa tgaaatgaat aaataagctc cagccagaga tgtatgcatg 1000
ataatgatat gaatagtttc gaatcaatgc tgcaaagctt tatttcacat 1050
tttttcagtc ctgataatat taaaaacatt ggtttggcac tagcagcagt 1100
caaacgaaca agattaatta cctgtcttcc tgtttctcaa gaatatttac 1150
gtagtttttc ataggtctgt ttttcctttc atgcctctta aaaacttctg 1200
tgcttacata aacatactta aaaggttttc tttaagatat tttatttttc 1250
catttaaagg tggacaaaag ctacctccct aaaagtaaat acaaagagaa 1300
cttatttaca cagggaaggt ttaagactgt tcaagtagca ttccaatctg 1350
tagccatgcc acagaatatc aacaagaaca cagaatgagt gcacagctaa 1400
gagatcaagt ttcagcaggc agctttatct caacctggac atattttaag 1450
attcagcatt tgaaagattt ccctagcctc ttcctttttc attagcccaa 1500
aacggtgcaa ctctattctg gactttatta cttgattctg tcttctgtat 1550
aactctgaag tccaccaaaa gtggaccctc tatatttcct ccctttttat 1600
agtcttataa gatacattat gaaaggtgac cgactctatt ttaaatctca 1650
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ttcatatatc cttggtccca gagatgttta gacaatttta ggctcaaaaa 1750
ttaaagctaa cacaggaaaa ggaactgtac tggctattac ataagaaaca 1800
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<210> 464
<211> 300
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<213> Homo sapiens
<400> 464
Met Asn Ile Ile Leu Glu Ile Leu Leu Leu Leu Ile Thr Ile Ile
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80 85 90
Val Val Asp Cys Ser Asn Arg Glu Glu Ile Tyr Arg Ser Leu Asn
95 100 105
Gln Val Lys Lys Glu Val Gly Asp Val Thr Ile Val Val Asn Asn
110 115 120
Ala Gly Thr Val Tyr Pro Ala Asp Leu Leu Ser Thr Lys Asp Glu
125 130 135
Glu Ile Thr Lys Thr Phe Glu Val Asn Ile Leu Gly His Phe Trp
140 145 150
Ile Thr Lys Ala Leu Leu Pro Ser Met Met Glu Arg Asn His Gly
155 160 165
His Ile Val Thr Val Ala Ser Val Cys Gly His Glu Gly Ile Pro
170 175 180
Tyr Leu Ile Pro Tyr Cys Ser Ser Lys Phe Ala Ala Val Gly Phe
185 190 195
His Arg Gly Leu Thr Ser Glu Leu Gln Ala Leu Gly Lys Thr Gly
200 205 210
Ile Lys Thr Ser Cys Leu Cys Pro Val Phe Val Asn Thr Gly Phe
215 220 225
Thr Lys Asn Pro Ser Thr Arg Leu Trp Pro Val Leu Glu Thr Asp
230 235 240
Glu Val Val Arg Ser Leu Ile Asp Gly Ile Leu Thr Asn Lys Lys
245 250 255
Met Ile Phe Val Pro Ser Tyr Ile Asn Ile Phe Leu Arg Leu Gln
260 265 270
Lys Phe Leu Pro Glu Arg Ala Ser Ala Ile Leu Asn Arg Met Gln
275 280 285
Asn Ile Gln Phe Glu Ala Val Val Gly His Lys Ile Lys Met Lys
290 295 300
<210> 465
<211> 1547
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 465
cggcggcggc tgcgggcgcg aggtgagggg cgcgaggtga ggggcgcgag 50
gttcccagca ggatgccccg gctctgcagg aagctgaagt gagaggcccg 100
gagagggccc agcccgcccg gggcaggatg accaaggccc ggctgttccg 150
gctgtggctg gtgctggggt cggtgttcat gatcctgctg atcatcgtgt 200
actgggacag cgcaggcgcc gcgcacttct acttgcacac gtccttctct 250
aggccgcaca cggggccgcc gctgcccacg cccgggccgg acagggacag 300
ggagctcacg gccgactccg atgtcgacga gtttctggac aagtttctca 350
gtgctggcgt gaagcagagc gaccttccca gaaaggagac ggagcagccg 400
cctgcgccgg ggagcatgga ggagagcgtg agaggctacg actggtcccc 450
gcgcgacgcc cggcgcagcc cagaccaggg ccggcagcag gcggagcgga 500
ggagcgtgct gcggggcttc tgcgccaact ccagcctggc cttccccacc 550
aaggagcgcg cattcgacga catccccaac tcggagctga gccacctgat 600
cgtggacgac cggcacgggg ccatctactg ctacgtgccc aaggtggcct 650
gcaccaactg gaagcgcgtg atgatcgtgc tgagcggaag cctgctgcac 700
cgcggtgcgc cctaccgcga cccgctgcgc atcccgcgcg agcacgtgca 750
caacgccagc gcgcacctga ccttcaacaa gttctggcgc cgctacggga 800
agctctcccg ccacctcatg aaggtcaagc tcaagaagta caccaagttc 850
ctcttcgtgc gcgacccctt cgtgcgcctg atctccgcct tccgcagcaa 900
gttcgagctg gagaacgagg agttctaccg caagttcgcc gtgcccatgc 950
tgcggctgta cgccaaccac accagcctgc ccgcctcggc gcgcgaggcc 1000
ttccgcgctg gcctcaaggt gtccttcgcc aacttcatcc agtacctgct 1050
ggacccgcac acggagaagc tggcgccctt caacgagcac tggcggcagg 1100
tgtaccgcct ctgccacccg tgccagatcg actacgactt cgtggggaag 1150
ctggagactc tggacgagga cgccgcgcag ctgctgcagc tactccaggt 1200
ggaccggcag ctccgcttcc ccccgagcta ccggaacagg accgccagca 1250
gctgggagga ggactggttc gccaagatcc ccctggcctg gaggcagcag 1300
ctgtataaac tctacgaggc cgactttgtt ctcttcggct accccaagcc 1350
cgaaaacctc ctccgagact gaaagctttc gcgttgcttt ttctcgcgtg 1400
cctggaacct gacgcacgcg cactccagtt tttttatgac ctacgatttt 1450
gcaatctggg cttcttgttc actccactgc ctctatccat tgagtactgt 1500
atcgatattg ttttttaaga ttaatatatt tcaggtattt aatacga 1547
<210> 466
<211> 414
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 466
Met Thr Lys Ala Arg Leu Phe Arg Leu Trp Leu Val Leu Gly Ser
1 5 10 15
Val Phe Met Ile Leu Leu Ile Ile Val Tyr Trp Asp Ser Ala Gly
20 25 30
Ala Ala His Phe Tyr Leu His Thr Ser Phe Ser Arg Pro His Thr
35 40 45
Gly Pro Pro Leu Pro Thr Pro Gly Pro Asp Arg Asp Arg Glu Leu
50 55 60
Thr Ala Asp Ser Asp Val Asp Glu Phe Leu Asp Lys Phe Leu Ser
65 70 75
Ala Gly Val Lys Gln Ser Asp Leu Pro Arg Lys Glu Thr Glu Gln
80 85 90
Pro Pro Ala Pro Gly Ser Met Glu Glu Ser Val Arg Gly Tyr Asp
95 100 105
Trp Ser Pro Arg Asp Ala Arg Arg Ser Pro Asp Gln Gly Arg Gln
110 115 120
Gln Ala Glu Arg Arg Ser Val Leu Arg Gly Phe Cys Ala Asn Ser
125 130 135
Ser Leu Ala Phe Pro Thr Lys Glu Arg Ala Phe Asp Asp Ile Pro
140 145 150
Asn Ser Glu Leu Ser His Leu Ile Val Asp Asp Arg His Gly Ala
155 160 165
Ile Tyr Cys Tyr Val Pro Lys Val Ala Cys Thr Asn Trp Lys Arg
170 175 180
Val Met Ile Val Leu Ser Gly Ser Leu Leu His Arg Gly Ala Pro
185 190 195
Tyr Arg Asp Pro Leu Arg Ile Pro Arg Glu His Val His Asn Ala
200 205 210
Ser Ala His Leu Thr Phe Asn Lys Phe Trp Arg Arg Tyr Gly Lys
215 220 225
Leu Ser Arg His Leu Met Lys Val Lys Leu Lys Lys Tyr Thr Lys
230 235 240
Phe Leu Phe Val Arg Asp Pro Phe Val Arg Leu Ile Ser Ala Phe
245 250 255
Arg Ser Lys Phe Glu Leu Glu Asn Glu Glu Phe Tyr Arg Lys Phe
260 265 270
Ala Val Pro Met Leu Arg Leu Tyr Ala Asn His Thr Ser Leu Pro
275 280 285
Ala Ser Ala Arg Glu Ala Phe Arg Ala Gly Leu Lys Val Ser Phe
290 295 300
Ala Asn Phe Ile Gln Tyr Leu Leu Asp Pro His Thr Glu Lys Leu
305 310 315
Ala Pro Phe Asn Glu His Trp Arg Gln Val Tyr Arg Leu Cys His
320 325 330
Pro Cys Gln Ile Asp Tyr Asp Phe Val Gly Lys Leu Glu Thr Leu
335 340 345
Asp Glu Asp Ala Ala Gln Leu Leu Gln Leu Leu Gln Val Asp Arg
350 355 360
Gln Leu Arg Phe Pro Pro Ser Tyr Arg Asn Arg Thr Ala Ser Ser
365 370 375
Trp Glu Glu Asp Trp Phe Ala Lys Ile Pro Leu Ala Trp Arg Gln
380 385 390
Gln Leu Tyr Lys Leu Tyr Glu Ala Asp Phe Val Leu Phe Gly Tyr
395 400 405
Pro Lys Pro Glu Asn Leu Leu Arg Asp
410
<210> 467
<211> 1071
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 467
tcgggccaga attcggcacg aggcggcacg agggcgacgg cctcacgggg 50
ctttggaggt gaaagaggcc cagagtagag agagagagag accgacgtac 100
acgggatggc tacgggaacg cgctatgccg ggaaggtggt ggtcgtgacc 150
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cggggcccga gtggttatct gcgacaagga tgagtctggg ggccgggccc 250
tggagcagga gctccctgga gctgtcttta tcctctgtga tgtgactcag 300
gaagatgatg tgaagaccct ggtttctgag accatccgcc gatttggccg 350
cctggattgt gttgtcaaca acgctggcca ccacccaccc ccacagaggc 400
ctgaggagac ctctgcccag ggattccgcc agctgctgga gctgaaccta 450
ctggggacgt acaccttgac caagctcgcc ctcccctacc tgcggaagag 500
tcaagggaat gtcatcaaca tctccagcct ggtgggggca atcggccagg 550
cccaggcagt tccctatgtg gccaccaagg gggcagtaac agccatgacc 600
aaagctttgg ccctggatga aagtccatat ggtgtccgag tcaactgtat 650
ctccccagga aacatctgga ccccgctgtg ggaggagctg gcagccttaa 700
tgccagaccc tagggccaca atccgagagg gcatgctggc ccagccactg 750
ggccgcatgg gccagcccgc tgaggtcggg gctgcggcag tgttcctggc 800
ctccgaagcc aacttctgca cgggcattga actgctcgtg acggggggtg 850
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aggactctcc caccccaaac tccaacctgt atcagatgca gcccccaagc 1000
ccttagactc taagcccagt tagcaaggtg ccgggtcacc ctgcaggttc 1050
ccataaaaac gatttgcagc c 1071
<210> 468
<211> 270
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 468
Met Ala Thr Gly Thr Arg Tyr Ala Gly Lys Val Val Val Val Thr
1 5 10 15
Gly Gly Gly Arg Gly Ile Gly Ala Gly Ile Val Arg Ala Phe Val
20 25 30
Asn Ser Gly Ala Arg Val Val Ile Cys Asp Lys Asp Glu Ser Gly
35 40 45
Gly Arg Ala Leu Glu Gln Glu Leu Pro Gly Ala Val Phe Ile Leu
50 55 60
Cys Asp Val Thr Gln Glu Asp Asp Val Lys Thr Leu Val Ser Glu
65 70 75
Thr Ile Arg Arg Phe Gly Arg Leu Asp Cys Val Val Asn Asn Ala
80 85 90
Gly His His Pro Pro Pro Gln Arg Pro Glu Glu Thr Ser Ala Gln
95 100 105
Gly Phe Arg Gln Leu Leu Glu Leu Asn Leu Leu Gly Thr Tyr Thr
110 115 120
Leu Thr Lys Leu Ala Leu Pro Tyr Leu Arg Lys Ser Gln Gly Asn
125 130 135
Val Ile Asn Ile Ser Ser Leu Val Gly Ala Ile Gly Gln Ala Gln
140 145 150
Ala Val Pro Tyr Val Ala Thr Lys Gly Ala Val Thr Ala Met Thr
155 160 165
Lys Ala Leu Ala Leu Asp Glu Ser Pro Tyr Gly Val Arg Val Asn
170 175 180
Cys Ile Ser Pro Gly Asn Ile Trp Thr Pro Leu Trp Glu Glu Leu
185 190 195
Ala Ala Leu Met Pro Asp Pro Arg Ala Thr Ile Arg Glu Gly Met
200 205 210
Leu Ala Gln Pro Leu Gly Arg Met Gly Gln Pro Ala Glu Val Gly
215 220 225
Ala Ala Ala Val Phe Leu Ala Ser Glu Ala Asn Phe Cys Thr Gly
230 235 240
Ile Glu Leu Leu Val Thr Gly Gly Ala Glu Leu Gly Tyr Gly Cys
245 250 255
Lys Ala Ser Arg Ser Thr Pro Val Asp Ala Pro Asp Ile Pro Ser
260 265 270
<210> 469
<211> 687
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 469
aggcgggcag cagctgcagg ctgaccttgc agcttggcgg aatggactgg 50
cctcacaacc tgctgtttct tcttaccatt tccatcttcc tggggctggg 100
ccagcccagg agccccaaaa gcaagaggaa ggggcaaggg cggcctgggc 150
ccctggcccc tggccctcac caggtgccac tggacctggt gtcacggatg 200
aaaccgtatg cccgcatgga ggagtatgag aggaacatcg aggagatggt 250
ggcccagctg aggaacagct cagagctggc ccagagaaag tgtgaggtca 300
acttgcagct gtggatgtcc aacaagagga gcctgtctcc ctggggctac 350
agcatcaacc acgaccccag ccgtatcccc gtggacctgc cggaggcacg 400
gtgcctgtgt ctgggctgtg tgaacccctt caccatgcag gaggaccgca 450
gcatggtgag cgtgccggtg ttcagccagg ttcctgtgcg ccgccgcctc 500
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ggcctatgaa aagtaaacac tgacttttga aagcaag 687
<210> 470
<211> 180
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 470
Met Asp Trp Pro His Asn Leu Leu Phe Leu Leu Thr Ile Ser Ile
1 5 10 15
Phe Leu Gly Leu Gly Gln Pro Arg Ser Pro Lys Ser Lys Arg Lys
20 25 30
Gly Gln Gly Arg Pro Gly Pro Leu Ala Pro Gly Pro His Gln Val
35 40 45
Pro Leu Asp Leu Val Ser Arg Met Lys Pro Tyr Ala Arg Met Glu
50 55 60
Glu Tyr Glu Arg Asn Ile Glu Glu Met Val Ala Gln Leu Arg Asn
65 70 75
Ser Ser Glu Leu Ala Gln Arg Lys Cys Glu Val Asn Leu Gln Leu
80 85 90
Trp Met Ser Asn Lys Arg Ser Leu Ser Pro Trp Gly Tyr Ser Ile
95 100 105
Asn His Asp Pro Ser Arg Ile Pro Val Asp Leu Pro Glu Ala Arg
110 115 120
Cys Leu Cys Leu Gly Cys Val Asn Pro Phe Thr Met Gln Glu Asp
125 130 135
Arg Ser Met Val Ser Val Pro Val Phe Ser Gln Val Pro Val Arg
140 145 150
Arg Arg Leu Cys Pro Pro Pro Pro Arg Thr Gly Pro Cys Arg Gln
155 160 165
Arg Ala Val Met Glu Thr Ile Ala Val Gly Cys Thr Cys Ile Phe
170 175 180
<210> 471
<211> 2368
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 471
gcgccgccag gcgtaggcgg ggtggccctt gcgtctcccg cttccttgaa 50
aaacccggcg ggcgagcgag gctgcgggcc ggccgctgcc cttccccaca 100
ctccccgccg agaagcctcg ctcggcgccc aacatggcgg gtgggcgctg 150
cggcccgcag ctaacggcgc tcctggccgc ctggatcgcg gctgtggcgg 200
cgacggcagg ccccgaggag gccgcgctgc cgccggagca gagccgggtc 250
cagcccatga ccgcctccaa ctggacgctg gtgatggagg gcgagtggat 300
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aatgggaggc ttttgcaaag aatggtgaaa tacttcagat cagtgtgggg 400
aaggtagatg tcattcaaga accaggtttg agtggccgct tctttgtcac 450
cactctccca gcattttttc atgcaaagga tgggatattc cgccgttatc 500
gtggcccagg aatcttcgaa gacctgcaga attatatctt agagaagaaa 550
tggcaatcag tcgagcctct gactggctgg aaatccccag cttctctaac 600
gatgtctgga atggctggtc tttttagcat ctctggcaag atatggcatc 650
ttcacaacta tttcacagtg actcttggaa ttcctgcttg gtgttcttat 700
gtgtttttcg tcatagccac cttggttttt ggccttttta tgggtctggt 750
cttggtggta atatcagaat gtttctatgt gccacttcca aggcatttat 800
ctgagcgttc tgagcagaat cggagatcag aggaggctca tagagctgaa 850
cagttgcagg atgcggagga ggaaaaagat gattcaaatg aagaagaaaa 900
caaagacagc cttgtagatg atgaagaaga gaaagaagat cttggcgatg 950
aggatgaagc agaggaagaa gaggaggagg acaacttggc tgctggtgtg 1000
gatgaggaga gaagtgaggc caatgatcag gggcccccag gagaggacgg 1050
tgtgacccgg gaggaagtag agcctgagga ggctgaagaa ggcatctctg 1100
agcaaccctg cccagctgac acagaggtgg tggaagactc cttgaggcag 1150
cgtaaaagtc agcatgctga caagggactg tagatttaat gatgcgtttt 1200
caagaataca caccaaaaca atatgtcagc ttccctttgg cctgcagttt 1250
gtaccaaatc cttaattttt cctgaatgag caagcttctc ttaaaagatg 1300
ctctctagtc atttggtctc atggcagtaa gcctcatgta tactaaggag 1350
agtcttccag gtgtgacaat caggatatag aaaaacaaac gtagtgttgg 1400
gatctgtttg gagactggga tgggaacaag ttcatttact taggggtcag 1450
agagtctcga ccagaggagg ccattcccag tcctaatcag caccttccag 1500
agacaaggct gcaggccctg tgaaatgaaa gccaagcagg agccttggct 1550
cctgagcatc cccaaagtgt aacgtagaag ccttgcatcc ttttcttgtg 1600
taaagtattt atttttgtca aattgcagga aacatcaggc accacagtgc 1650
atgaaaaatc tttcacagct agaaattgaa agggccttgg gtatagagag 1700
cagctcagaa gtcatcccag ccctctgaat ctcctgtgct atgttttatt 1750
tcttaccttt aatttttcca gcatttccac catgggcatt caggctctcc 1800
acactcttca ctattatctc ttggtcagag gactccaata acagccaggt 1850
ttacatgaac tgtgtttgtt cattctgacc taaggggttt agataatcag 1900
taaccataac ccctgaagct gtgactgcca aacatctcaa atgaaatgtt 1950
gtggccatca gagactcaaa aggaagtaag gattttacaa gacagattaa 2000
aaaaaaattg ttttgtccaa aatatagttg ttgttgattt ttttttaagt 2050
tttctaagca atatttttca agccagaagt cctctaagtc ttgccagtac 2100
aaggtagtct tgtgaagaaa agttgaatac tgttttgttt tcatctcaag 2150
gggttccctg ggtcttgaac tactttaata ataactaaaa aaccacttct 2200
gattttcctt cagtgatgtg cttttggtga aagaattaat gaactccagt 2250
acctgaaagt gaaagatttg attttgtttc catcttctgt aatcttccaa 2300
agaattatat ctttgtaaat ctctcaatac tcaatctact gtaagtaccc 2350
agggaggcta atttcttt 2368
<210> 472
<211> 349
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 472
Met Ala Gly Gly Arg Cys Gly Pro Gln Leu Thr Ala Leu Leu Ala
1 5 10 15
Ala Trp Ile Ala Ala Val Ala Ala Thr Ala Gly Pro Glu Glu Ala
20 25 30
Ala Leu Pro Pro Glu Gln Ser Arg Val Gln Pro Met Thr Ala Ser
35 40 45
Asn Trp Thr Leu Val Met Glu Gly Glu Trp Met Leu Lys Phe Tyr
50 55 60
Ala Pro Trp Cys Pro Ser Cys Gln Gln Thr Asp Ser Glu Trp Glu
65 70 75
Ala Phe Ala Lys Asn Gly Glu Ile Leu Gln Ile Ser Val Gly Lys
80 85 90
Val Asp Val Ile Gln Glu Pro Gly Leu Ser Gly Arg Phe Phe Val
95 100 105
Thr Thr Leu Pro Ala Phe Phe His Ala Lys Asp Gly Ile Phe Arg
110 115 120
Arg Tyr Arg Gly Pro Gly Ile Phe Glu Asp Leu Gln Asn Tyr Ile
125 130 135
Leu Glu Lys Lys Trp Gln Ser Val Glu Pro Leu Thr Gly Trp Lys
140 145 150
Ser Pro Ala Ser Leu Thr Met Ser Gly Met Ala Gly Leu Phe Ser
155 160 165
Ile Ser Gly Lys Ile Trp His Leu His Asn Tyr Phe Thr Val Thr
170 175 180
Leu Gly Ile Pro Ala Trp Cys Ser Tyr Val Phe Phe Val Ile Ala
185 190 195
Thr Leu Val Phe Gly Leu Phe Met Gly Leu Val Leu Val Val Ile
200 205 210
Ser Glu Cys Phe Tyr Val Pro Leu Pro Arg His Leu Ser Glu Arg
215 220 225
Ser Glu Gln Asn Arg Arg Ser Glu Glu Ala His Arg Ala Glu Gln
230 235 240
Leu Gln Asp Ala Glu Glu Glu Lys Asp Asp Ser Asn Glu Glu Glu
245 250 255
Asn Lys Asp Ser Leu Val Asp Asp Glu Glu Glu Lys Glu Asp Leu
260 265 270
Gly Asp Glu Asp Glu Ala Glu Glu Glu Glu Glu Glu Asp Asn Leu
275 280 285
Ala Ala Gly Val Asp Glu Glu Arg Ser Glu Ala Asn Asp Gln Gly
290 295 300
Pro Pro Gly Glu Asp Gly Val Thr Arg Glu Glu Val Glu Pro Glu
305 310 315
Glu Ala Glu Glu Gly Ile Ser Glu Gln Pro Cys Pro Ala Asp Thr
320 325 330
Glu Val Val Glu Asp Ser Leu Arg Gln Arg Lys Ser Gln His Ala
335 340 345
Asp Lys Gly Leu
<210> 473
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 473
gtccagccca tgaccgcctc caac 24
<210> 474
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 474
ctctcctcat ccacaccagc agcc 24
<210> 475
<211> 44
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-44
<223> Artificial Sequence
<400> 475
gtggatgctg aaattttacg ccccatggtg tccatcctgc cagc 44
<210> 476
<211> 2478
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 476
atctggttga actacttaag cttaatttgt taaactccgg taagtaccta 50
gcccacatga tttgactcag agattctctt ttgtccacag acagtcatct 100
caggggcaga aagaaaagag ctcccaaatg ctatatctat tcaggggctc 150
tcaagaacaa tggaatatca tcctgattta gaaaatttgg atgaagatgg 200
atatactcaa ttacacttcg actctcaaag caataccagg atagctgttg 250
tttcagagaa aggatcgtgt gctgcatctc ctccttggcg cctcattgct 300
gtaattttgg gaatcctatg cttggtaata ctggtgatag ctgtggtcct 350
gggtaccatg ggggttcttt ccagcccttg tcctcctaat tggattatat 400
atgagaagag ctgttatcta ttcagcatgt cactaaattc ctgggatgga 450
agtaaaagac aatgctggca actgggctct aatctcctaa agatagacag 500
ctcaaatgaa ttgggattta tagtaaaaca agtgtcttcc caacctgata 550
attcattttg gataggcctt tctcggcccc agactgaggt accatggctc 600
tgggaggatg gatcaacatt ctcttctaac ttatttcaga tcagaaccac 650
agctacccaa gaaaacccat ctccaaattg tgtatggatt cacgtgtcag 700
tcatttatga ccaactgtgt agtgtgccct catatagtat ttgtgagaag 750
aagttttcaa tgtaagagga agggtggaga aggagagaga aatatgtgag 800
gtagtaagga ggacagaaaa cagaacagaa aagagtaaca gctgaggtca 850
agataaatgc agaaaatgtt tagagagctt ggccaactgt aatcttaacc 900
aagaaattga agggagaggc tgtgatttct gtatttgtcg acctacaggt 950
aggctagtat tatttttcta gttagtagat ccctagacat ggaatcaggg 1000
cagccaagct tgagttttta ttttttattt atttattttt ttgagatagg 1050
gtctcacttt gttacccagg ctggagtgca gtggcacaat ctcgactcac 1100
tgcagctatc tctcgcctca gcccctcaag tagctgggac tacaggtgca 1150
tgccaccatg ccaggctaat ttttggtgtt ttttgtagag actgggtttt 1200
gccatgttga ccaagctggt ctctaactcc tgggcttaag tgatctgccc 1250
gccttggcct cccaaagtgc tgggattaca gatgtgagcc accacacctg 1300
gccccaagct tgaattttca ttctgccatt gacttggcat ttaccttggg 1350
taagccataa gcgaatctta atttctggct ctatcagagt tgtttcatgc 1400
tcaacaatgc cattgaagtg cacggtgtgt tgccacgatt tgaccctcaa 1450
cttctagcag tatatcagtt atgaactgag ggtgaaatat atttctgaat 1500
agctaaatga agaaatggga aaaaatcttc accacagtca gagcaatttt 1550
attattttca tcagtatgat cataattatg attatcatct tagtaaaaag 1600
caggaactcc tactttttct ttatcaatta aatagctcag agagtacatc 1650
tgccatatct ctaatagaat cttttttttt tttttttttt tttgagacag 1700
agtttcgctc ttgttgccca ggctggagtg caacggcacg atctcggctc 1750
accgcaacct ccgccccctg ggttcaagca attctcctgc ctcagcctcc 1800
caagtagctg ggattacagt caggcaccac cacacccggc taattttgta 1850
tttttttagt agagacaggg tttctccatg tcggtcaggg tagtcccgaa 1900
ctcctgacct caagtgatct gcctgcctcg gcctcccaag tgctgggatt 1950
acaggcgtga gccactgcac ccagcctaga atcttgtata atatgtaatt 2000
gtagggaaac tgctctcata ggaaagtttt ctgcttttta aatacaaaaa 2050
tacataaaaa tacataaaat ctgatgatga atataaaaaa gtaaccaacc 2100
tcattggaac aagtattaac attttggaat atgttttatt agttttgtga 2150
tgtactgttt tacaattttt accatttttt tcagtaatta ctgtaaaatg 2200
gtattattgg aatgaaacta tatttcctca tgtgctgatt tgtcttattt 2250
ttttcatact ttcccactgg tgctattttt atttccaatg gatatttctg 2300
tattactagg gaggcattta cagtcctcta atgttgatta atatgtgaaa 2350
agaaattgta ccaattttac taaattatgc agtttaaaat ggatgatttt 2400
atgttatgtg gatttcattt caataaaaaa aaactcttat caaaaaaaaa 2450
aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaa 2478
<210> 477
<211> 201
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 477
Met Glu Tyr His Pro Asp Leu Glu Asn Leu Asp Glu Asp Gly Tyr
1 5 10 15
Thr Gln Leu His Phe Asp Ser Gln Ser Asn Thr Arg Ile Ala Val
20 25 30
Val Ser Glu Lys Gly Ser Cys Ala Ala Ser Pro Pro Trp Arg Leu
35 40 45
Ile Ala Val Ile Leu Gly Ile Leu Cys Leu Val Ile Leu Val Ile
50 55 60
Ala Val Val Leu Gly Thr Met Gly Val Leu Ser Ser Pro Cys Pro
65 70 75
Pro Asn Trp Ile Ile Tyr Glu Lys Ser Cys Tyr Leu Phe Ser Met
80 85 90
Ser Leu Asn Ser Trp Asp Gly Ser Lys Arg Gln Cys Trp Gln Leu
95 100 105
Gly Ser Asn Leu Leu Lys Ile Asp Ser Ser Asn Glu Leu Gly Phe
110 115 120
Ile Val Lys Gln Val Ser Ser Gln Pro Asp Asn Ser Phe Trp Ile
125 130 135
Gly Leu Ser Arg Pro Gln Thr Glu Val Pro Trp Leu Trp Glu Asp
140 145 150
Gly Ser Thr Phe Ser Ser Asn Leu Phe Gln Ile Arg Thr Thr Ala
155 160 165
Thr Gln Glu Asn Pro Ser Pro Asn Cys Val Trp Ile His Val Ser
170 175 180
Val Ile Tyr Asp Gln Leu Cys Ser Val Pro Ser Tyr Ser Ile Cys
185 190 195
Glu Lys Lys Phe Ser Met
200
<210> 478
<211> 27
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-27
<223> Artificial Sequence
<400> 478
gtccacagac agtcatctca ggagcag 27
<210> 479
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-20
<223> Artificial Sequence
<400> 479
acaagtgtct tcccaacctg 20
<210> 480
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 480
atcctcccag agccatggta cctc 24
<210> 481
<211> 51
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-51
<223> Artificial Sequence
<400> 481
ccaaggatag ctgttgtttc agagaaagga tcgtgtgctg catctcctcc 50
t 51
<210> 482
<211> 3819
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 482
ggaaggggag gagcaggcca cacaggcaca ggccggtgag ggacctgccc 50
agacctggag ggtctcgctc tgtcacacag gctggagtgc agtggtgtga 100
tcttggctca tcgtaacctc cacctcccgg gttcaagtga ttctcatgcc 150
tcagcctccc gagtagctgg gattacaggt ggtgacttcc aagagtgact 200
ccgtcggagg aaaatgactc cccagtcgct gctgcagacg acactgttcc 250
tgctgagtct gctcttcctg gtccaaggtg cccacggcag gggccacagg 300
gaagactttc gcttctgcag ccagcggaac cagacacaca ggagcagcct 350
ccactacaaa cccacaccag acctgcgcat ctccatcgag aactccgaag 400
aggccctcac agtccatgcc cctttccctg cagcccaccc tgcttcccga 450
tccttccctg accccagggg cctctaccac ttctgcctct actggaaccg 500
acatgctggg agattacatc ttctctatgg caagcgtgac ttcttgctga 550
gtgacaaagc ctctagcctc ctctgcttcc agcaccagga ggagagcctg 600
gctcagggcc ccccgctgtt agccacttct gtcacctcct ggtggagccc 650
tcagaacatc agcctgccca gtgccgccag cttcaccttc tccttccaca 700
gtcctcccca cacggccgct cacaatgcct cggtggacat gtgcgagctc 750
aaaagggacc tccagctgct cagccagttc ctgaagcatc cccagaaggc 800
ctcaaggagg ccctcggctg cccccgccag ccagcagttg cagagcctgg 850
agtcgaaact gacctctgtg agattcatgg gggacatggt gtccttcgag 900
gaggaccgga tcaacgccac ggtgtggaag ctccagccca cagccggcct 950
ccaggacctg cacatccact cccggcagga ggaggagcag agcgagatca 1000
tggagtactc ggtgctgctg cctcgaacac tcttccagag gacgaaaggc 1050
cggagcgggg aggctgagaa gagactcctc ctggtggact tcagcagcca 1100
agccctgttc caggacaaga attccagcca agtcctgggt gagaaggtct 1150
tggggattgt ggtacagaac accaaagtag ccaacctcac ggagcccgtg 1200
gtgctcactt tccagcacca gctacagccg aagaatgtga ctctgcaatg 1250
tgtgttctgg gttgaagacc ccacattgag cagcccgggg cattggagca 1300
gtgctgggtg tgagaccgtc aggagagaaa cccaaacatc ctgcttctgc 1350
aaccacttga cctactttgc agtgctgatg gtctcctcgg tggaggtgga 1400
cgccgtgcac aagcactacc tgagcctcct ctcctacgtg ggctgtgtcg 1450
tctctgccct ggcctgcctt gtcaccattg ccgcctacct ctgctccagg 1500
gtgcccctgc cgtgcaggag gaaacctcgg gactacacca tcaaggtgca 1550
catgaacctg ctgctggccg tcttcctgct ggacacgagc ttcctgctca 1600
gcgagccggt ggccctgaca ggctctgagg ctggctgccg agccagtgcc 1650
atcttcctgc acttctccct gctcacctgc ctttcctgga tgggcctcga 1700
ggggtacaac ctctaccgac tcgtggtgga ggtctttggc acctatgtcc 1750
ctggctacct actcaagctg agcgccatgg gctggggctt ccccatcttt 1800
ctggtgacgc tggtggccct ggtggatgtg gacaactatg gccccatcat 1850
cttggctgtg cataggactc cagagggcgt catctaccct tccatgtgct 1900
ggatccggga ctccctggtc agctacatca ccaacctggg cctcttcagc 1950
ctggtgtttc tgttcaacat ggccatgcta gccaccatgg tggtgcagat 2000
cctgcggctg cgcccccaca cccaaaagtg gtcacatgtg ctgacactgc 2050
tgggcctcag cctggtcctt ggcctgccct gggccttgat cttcttctcc 2100
tttgcttctg gcaccttcca gcttgtcgtc ctctaccttt tcagcatcat 2150
cacctccttc caaggcttcc tcatcttcat ctggtactgg tccatgcggc 2200
tgcaggcccg gggtggcccc tcccctctga agagcaactc agacagcgcc 2250
aggctcccca tcagctcggg cagcacctcg tccagccgca tctaggcctc 2300
cagcccacct gcccatgtga tgaagcagag atgcggcctc gtcgcacact 2350
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ttggaaagcc caacgaccat ggagagatgg gccgttgcca tggtggacgg 2450
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cctccctcca tcttccctgg ggttctcctc ctctcccagg gcctccttgc 2950
tccttcgttc acagctgggg gtccccgatt ccaatgctgt tttttgggga 3000
gtggtttcca ggagctgcct ggtgtctgct gtaaatgttt gtctactgca 3050
caagcctcgg cctgcccctg agccaggctc ggtaccgatg cgtgggctgg 3100
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gggaaggatg ttctttttac gtaccaattc ttttgtcttt tgatattaaa 3650
aagaagtaca tgttcattgt agagaatttg gaaactgtag aagagaatca 3700
agaagaaaaa taaaaatcag ctgttgtaat cgcctagcaa aaaaaaaaaa 3750
aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 3800
aaaaaaaaaa aaaaaaaaa 3819
<210> 483
<211> 693
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 483
Met Thr Pro Gln Ser Leu Leu Gln Thr Thr Leu Phe Leu Leu Ser
1 5 10 15
Leu Leu Phe Leu Val Gln Gly Ala His Gly Arg Gly His Arg Glu
20 25 30
Asp Phe Arg Phe Cys Ser Gln Arg Asn Gln Thr His Arg Ser Ser
35 40 45
Leu His Tyr Lys Pro Thr Pro Asp Leu Arg Ile Ser Ile Glu Asn
50 55 60
Ser Glu Glu Ala Leu Thr Val His Ala Pro Phe Pro Ala Ala His
65 70 75
Pro Ala Ser Arg Ser Phe Pro Asp Pro Arg Gly Leu Tyr His Phe
80 85 90
Cys Leu Tyr Trp Asn Arg His Ala Gly Arg Leu His Leu Leu Tyr
95 100 105
Gly Lys Arg Asp Phe Leu Leu Ser Asp Lys Ala Ser Ser Leu Leu
110 115 120
Cys Phe Gln His Gln Glu Glu Ser Leu Ala Gln Gly Pro Pro Leu
125 130 135
Leu Ala Thr Ser Val Thr Ser Trp Trp Ser Pro Gln Asn Ile Ser
140 145 150
Leu Pro Ser Ala Ala Ser Phe Thr Phe Ser Phe His Ser Pro Pro
155 160 165
His Thr Ala Ala His Asn Ala Ser Val Asp Met Cys Glu Leu Lys
170 175 180
Arg Asp Leu Gln Leu Leu Ser Gln Phe Leu Lys His Pro Gln Lys
185 190 195
Ala Ser Arg Arg Pro Ser Ala Ala Pro Ala Ser Gln Gln Leu Gln
200 205 210
Ser Leu Glu Ser Lys Leu Thr Ser Val Arg Phe Met Gly Asp Met
215 220 225
Val Ser Phe Glu Glu Asp Arg Ile Asn Ala Thr Val Trp Lys Leu
230 235 240
Gln Pro Thr Ala Gly Leu Gln Asp Leu His Ile His Ser Arg Gln
245 250 255
Glu Glu Glu Gln Ser Glu Ile Met Glu Tyr Ser Val Leu Leu Pro
260 265 270
Arg Thr Leu Phe Gln Arg Thr Lys Gly Arg Ser Gly Glu Ala Glu
275 280 285
Lys Arg Leu Leu Leu Val Asp Phe Ser Ser Gln Ala Leu Phe Gln
290 295 300
Asp Lys Asn Ser Ser Gln Val Leu Gly Glu Lys Val Leu Gly Ile
305 310 315
Val Val Gln Asn Thr Lys Val Ala Asn Leu Thr Glu Pro Val Val
320 325 330
Leu Thr Phe Gln His Gln Leu Gln Pro Lys Asn Val Thr Leu Gln
335 340 345
Cys Val Phe Trp Val Glu Asp Pro Thr Leu Ser Ser Pro Gly His
350 355 360
Trp Ser Ser Ala Gly Cys Glu Thr Val Arg Arg Glu Thr Gln Thr
365 370 375
Ser Cys Phe Cys Asn His Leu Thr Tyr Phe Ala Val Leu Met Val
380 385 390
Ser Ser Val Glu Val Asp Ala Val His Lys His Tyr Leu Ser Leu
395 400 405
Leu Ser Tyr Val Gly Cys Val Val Ser Ala Leu Ala Cys Leu Val
410 415 420
Thr Ile Ala Ala Tyr Leu Cys Ser Arg Val Pro Leu Pro Cys Arg
425 430 435
Arg Lys Pro Arg Asp Tyr Thr Ile Lys Val His Met Asn Leu Leu
440 445 450
Leu Ala Val Phe Leu Leu Asp Thr Ser Phe Leu Leu Ser Glu Pro
455 460 465
Val Ala Leu Thr Gly Ser Glu Ala Gly Cys Arg Ala Ser Ala Ile
470 475 480
Phe Leu His Phe Ser Leu Leu Thr Cys Leu Ser Trp Met Gly Leu
485 490 495
Glu Gly Tyr Asn Leu Tyr Arg Leu Val Val Glu Val Phe Gly Thr
500 505 510
Tyr Val Pro Gly Tyr Leu Leu Lys Leu Ser Ala Met Gly Trp Gly
515 520 525
Phe Pro Ile Phe Leu Val Thr Leu Val Ala Leu Val Asp Val Asp
530 535 540
Asn Tyr Gly Pro Ile Ile Leu Ala Val His Arg Thr Pro Glu Gly
545 550 555
Val Ile Tyr Pro Ser Met Cys Trp Ile Arg Asp Ser Leu Val Ser
560 565 570
Tyr Ile Thr Asn Leu Gly Leu Phe Ser Leu Val Phe Leu Phe Asn
575 580 585
Met Ala Met Leu Ala Thr Met Val Val Gln Ile Leu Arg Leu Arg
590 595 600
Pro His Thr Gln Lys Trp Ser His Val Leu Thr Leu Leu Gly Leu
605 610 615
Ser Leu Val Leu Gly Leu Pro Trp Ala Leu Ile Phe Phe Ser Phe
620 625 630
Ala Ser Gly Thr Phe Gln Leu Val Val Leu Tyr Leu Phe Ser Ile
635 640 645
Ile Thr Ser Phe Gln Gly Phe Leu Ile Phe Ile Trp Tyr Trp Ser
650 655 660
Met Arg Leu Gln Ala Arg Gly Gly Pro Ser Pro Leu Lys Ser Asn
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Ser Asp Ser Ala Arg Leu Pro Ile Ser Ser Gly Ser Thr Ser Ser
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Ser Arg Ile
<210> 484
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> unsure
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<223> unknown base
<400> 484
tgcctggcct gccttgtcaa caatgccgct tactctgctt ccaggttgcc 50
ctgccttgca gaggaaancn tcgggactac accntcaagt gcacatgaac 100
ctgctgctgg ccgtcttcct gctggacacg agcttcctgc tcagcgnagc 150
cggtggccct gacaggctct gaaggctggc tgccgagcca gtgccatctt 200
cctgcacttc tcctgctcac ctgcctttcc tggatgggcc tcgaggggta 250
caacctctac cgactcgtgg tggaggtctt tggcacctat gtccctggct 300
acctactcaa gctgagcgcc atgggctggg gcttccccat ctttctggtg 350
acgctggtgg ccctggtgga tgtggacaac tatggcccca tcatcttggc 400
tgtgcatagg actccagagg gcgtcatcta cccttccatg tgctggatcc 450
gggactccct ggtcagctac atcaccaacc tgggcctctt cagcctggtg 500
tttctgttca acatgg 516
<210> 485
<211> 22
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
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<223> Artificial Sequence
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ggcattggag cagtgctggg tg 22
<210> 486
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 486
tggaggccta gatgcggctg gacg 24
<210> 487
<211> 2849
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> unsure
<222> 2715
<223> unknown base
<400> 487
cggacgcgtg ggcggacgcg tgggcggacg cgtgggcgga cgcgtgggct 50
ggttcaggtc caggttttgc tttgatcctt ttcaaaaact ggagacacag 100
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gcgattctct gctgccagag caggctcggc gcttccaccc cagtgcagcc 200
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ttctcctgct gacatctgcc ctggccggcc agagacaggg gactcaggcg 350
gaatccaacc tgagtagtaa attccagttt tccagcaaca aggaacagaa 400
cggagtacaa gatcctcagc atgagagaat tattactgtg tctactaatg 450
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ttggtatgga gattagtagc agtagaggaa aatgtatgga tacaacttac 550
gtttgatgaa agatttgggc ttgaagaccc agaagatgac atatgcaagt 600
atgattttgt agaagttgag gaacccagtg atggaactat attagggcgc 650
tggtgtggtt ctggtactgt accaggaaaa cagatttcta aaggaaatca 700
aattaggata agatttgtat ctgatgaata ttttccttct gaaccagggt 750
tctgcatcca ctacaacatt gtcatgccac aattcacaga agctgtgagt 800
ccttcagtgc tacccccttc agctttgcca ctggacctgc ttaataatgc 850
tataactgcc tttagtacct tggaagacct tattcgatat cttgaaccag 900
agagatggca gttggactta gaagatctat ataggccaac ttggcaactt 950
cttggcaagg cttttgtttt tggaagaaaa tccagagtgg tggatctgaa 1000
ccttctaaca gaggaggtaa gattatacag ctgcacacct cgtaacttct 1050
cagtgtccat aagggaagaa ctaaagagaa ccgataccat tttctggcca 1100
ggttgtctcc tggttaaacg ctgtggtggg aactgtgcct gttgtctcca 1150
caattgcaat gaatgtcaat gtgtcccaag caaagttact aaaaaatacc 1200
acgaggtcct tcagttgaga ccaaagaccg gtgtcagggg attgcacaaa 1250
tcactcaccg acgtggccct ggagcaccat gaggagtgtg actgtgtgtg 1300
cagagggagc acaggaggat agccgcatca ccaccagcag ctcttgccca 1350
gagctgtgca gtgcagtggc tgattctatt agagaacgta tgcgttatct 1400
ccatccttaa tctcagttgt ttgcttcaag gacctttcat cttcaggatt 1450
tacagtgcat tctgaaagag gagacatcaa acagaattag gagttgtgca 1500
acagctcttt tgagaggagg cctaaaggac aggagaaaag gtcttcaatc 1550
gtggaaagaa aattaaatgt tgtattaaat agatcaccag ctagtttcag 1600
agttaccatg tacgtattcc actagctggg ttctgtattt cagttctttc 1650
gatacggctt agggtaatgt cagtacagga aaaaaactgt gcaagtgagc 1700
acctgattcc gttgccttgc ttaactctaa agctccatgt cctgggccta 1750
aaatcgtata aaatctggat tttttttttt ttttttgctc atattcacat 1800
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ttttcatatt tcttattaaa atttctgcca tttagaagaa gagaactaca 1950
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tccttttgac attataactg ttggcttttc taatcttgtt aaatatatct 2100
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tatttttagc ttggtaaatt tttctaaaca caattgttat agccagagga 2200
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ttctcgtatg gtgctagagt tagattaatc tgcattttaa aaaactgaat 2300
tggaatagaa ttggtaagtt gcaaagactt tttgaaaata attaaattat 2350
catatcttcc attcctgtta ttggagatga aaataaaaag caacttatga 2400
aagtagacat tcagatccag ccattactaa cctattcctt ttttggggaa 2450
atctgagcct agctcagaaa aacataaagc accttgaaaa agacttggca 2500
gcttcctgat aaagcgtgct gtgctgtgca gtaggaacac atcctattta 2550
ttgtgatgtt gtggttttat tatcttaaac tctgttccat acacttgtat 2600
aaatacatgg atatttttat gtacagaagt atgtctctta accagttcac 2650
ttattgtact ctggcaattt aaaagaaaat cagtaaaata ttttgcttgt 2700
aaaatgctta atatngtgcc taggttatgt ggtgactatt tgaatcaaaa 2750
atgtattgaa tcatcaaata aaagaatgtg gctattttgg ggagaaaatt 2800
aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aggtttaggg ataacagggt aatgcggcc 2849
<210> 488
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<213> Homo sapiens
<400> 488
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Gln Phe Ser Ser Asn Lys Glu Gln Asn Gly Val Gln Asp Pro Gln
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125 130 135
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140 145 150
Pro Ser Glu Pro Gly Phe Cys Ile His Tyr Asn Ile Val Met Pro
155 160 165
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170 175 180
Leu Pro Leu Asp Leu Leu Asn Asn Ala Ile Thr Ala Phe Ser Thr
185 190 195
Leu Glu Asp Leu Ile Arg Tyr Leu Glu Pro Glu Arg Trp Gln Leu
200 205 210
Asp Leu Glu Asp Leu Tyr Arg Pro Thr Trp Gln Leu Leu Gly Lys
215 220 225
Ala Phe Val Phe Gly Arg Lys Ser Arg Val Val Asp Leu Asn Leu
230 235 240
Leu Thr Glu Glu Val Arg Leu Tyr Ser Cys Thr Pro Arg Asn Phe
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Ser Val Ser Ile Arg Glu Glu Leu Lys Arg Thr Asp Thr Ile Phe
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Cys Cys Leu His Asn Cys Asn Glu Cys Gln Cys Val Pro Ser Lys
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Val Thr Lys Lys Tyr His Glu Val Leu Gln Leu Arg Pro Lys Thr
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Gly Val Arg Gly Leu His Lys Ser Leu Thr Asp Val Ala Leu Glu
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<223> Artificial Sequence
<400> 489
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<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
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<400> 490
gaactaaaga gaaccgatac cattttctgg ccaggttgtc 40
<210> 491
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<213> Artificial
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<222> 1-20
<223> Artificial Sequence
<400> 491
caccacagcg tttaaccagg 20
<210> 492
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-20
<223> Artificial Sequence
<400> 492
acaacaggca cagttcccac 20
<210> 493
<211> 21
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-21
<223> Artificial Sequence
<400> 493
ggcggaatcc aacctgagta g 21
<210> 494
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-20
<223> Artificial Sequence
<400> 494
gcggctatcc tcctgtgctc 20
<210> 495
<211> 3283
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 495
cccatctcaa gctgatcttg gcacctctca tgctctgctc tcttcaacca 50
gacctctaca ttccattttg gaagaagact aaaaatggtg tttccaatgt 100
ggacactgaa gagacaaatt cttatccttt ttaacataat cctaatttcc 150
aaactccttg gggctagatg gtttcctaaa actctgccct gtgatgtcac 200
tctggatgtt ccaaagaacc atgtgatcgt ggactgcaca gacaagcatt 250
tgacagaaat tcctggaggt attcccacga acaccacgaa cctcaccctc 300
accattaacc acataccaga catctcccca gcgtcctttc acagactgga 350
ccatctggta gagatcgatt tcagatgcaa ctgtgtacct attccactgg 400
ggtcaaaaaa caacatgtgc atcaagaggc tgcagattaa acccagaagc 450
tttagtggac tcacttattt aaaatccctt tacctggatg gaaaccagct 500
actagagata ccgcagggcc tcccgcctag cttacagctt ctcagccttg 550
aggccaacaa catcttttcc atcagaaaag agaatctaac agaactggcc 600
aacatagaaa tactctacct gggccaaaac tgttattatc gaaatccttg 650
ttatgtttca tattcaatag agaaagatgc cttcctaaac ttgacaaagt 700
taaaagtgct ctccctgaaa gataacaatg tcacagccgt ccctactgtt 750
ttgccatcta ctttaacaga actatatctc tacaacaaca tgattgcaaa 800
aatccaagaa gatgatttta ataacctcaa ccaattacaa attcttgacc 850
taagtggaaa ttgccctcgt tgttataatg ccccatttcc ttgtgcgccg 900
tgtaaaaata attctcccct acagatccct gtaaatgctt ttgatgcgct 950
gacagaatta aaagttttac gtctacacag taactctctt cagcatgtgc 1000
ccccaagatg gtttaagaac atcaacaaac tccaggaact ggatctgtcc 1050
caaaacttct tggccaaaga aattggggat gctaaatttc tgcattttct 1100
ccccagcctc atccaattgg atctgtcttt caattttgaa cttcaggtct 1150
atcgtgcatc tatgaatcta tcacaagcat tttcttcact gaaaagcctg 1200
aaaattctgc ggatcagagg atatgtcttt aaagagttga aaagctttaa 1250
cctctcgcca ttacataatc ttcaaaatct tgaagttctt gatcttggca 1300
ctaactttat aaaaattgct aacctcagca tgtttaaaca atttaaaaga 1350
ctgaaagtca tagatctttc agtgaataaa atatcacctt caggagattc 1400
aagtgaagtt ggcttctgct caaatgccag aacttctgta gaaagttatg 1450
aaccccaggt cctggaacaa ttacattatt tcagatatga taagtatgca 1500
aggagttgca gattcaaaaa caaagaggct tctttcatgt ctgttaatga 1550
aagctgctac aagtatgggc agaccttgga tctaagtaaa aatagtatat 1600
tttttgtcaa gtcctctgat tttcagcatc tttctttcct caaatgcctg 1650
aatctgtcag gaaatctcat tagccaaact cttaatggca gtgaattcca 1700
acctttagca gagctgagat atttggactt ctccaacaac cggcttgatt 1750
tactccattc aacagcattt gaagagcttc acaaactgga agttctggat 1800
ataagcagta atagccatta ttttcaatca gaaggaatta ctcatatgct 1850
aaactttacc aagaacctaa aggttctgca gaaactgatg atgaacgaca 1900
atgacatctc ttcctccacc agcaggacca tggagagtga gtctcttaga 1950
actctggaat tcagaggaaa tcacttagat gttttatgga gagaaggtga 2000
taacagatac ttacaattat tcaagaatct gctaaaatta gaggaattag 2050
acatctctaa aaattcccta agtttcttgc cttctggagt ttttgatggt 2100
atgcctccaa atctaaagaa tctctctttg gccaaaaatg ggctcaaatc 2150
tttcagttgg aagaaactcc agtgtctaaa gaacctggaa actttggacc 2200
tcagccacaa ccaactgacc actgtccctg agagattatc caactgttcc 2250
agaagcctca agaatctgat tcttaagaat aatcaaatca ggagtctgac 2300
gaagtatttt ctacaagatg ccttccagtt gcgatatctg gatctcagct 2350
caaataaaat ccagatgatc caaaagacca gcttcccaga aaatgtcctc 2400
aacaatctga agatgttgct tttgcatcat aatcggtttc tgtgcacctg 2450
tgatgctgtg tggtttgtct ggtgggttaa ccatacggag gtgactattc 2500
cttacctggc cacagatgtg acttgtgtgg ggccaggagc acacaagggc 2550
caaagtgtga tctccctgga tctgtacacc tgtgagttag atctgactaa 2600
cctgattctg ttctcacttt ccatatctgt atctctcttt ctcatggtga 2650
tgatgacagc aagtcacctc tatttctggg atgtgtggta tatttaccat 2700
ttctgtaagg ccaagataaa ggggtatcag cgtctaatat caccagactg 2750
ttgctatgat gcttttattg tgtatgacac taaagaccca gctgtgaccg 2800
agtgggtttt ggctgagctg gtggccaaac tggaagaccc aagagagaaa 2850
cattttaatt tatgtctcga ggaaagggac tggttaccag ggcagccagt 2900
tctggaaaac ctttcccaga gcatacagct tagcaaaaag acagtgtttg 2950
tgatgacaga caagtatgca aagactgaaa attttaagat agcattttac 3000
ttgtcccatc agaggctcat ggatgaaaaa gttgatgtga ttatcttgat 3050
atttcttgag aagccctttc agaagtccaa gttcctccag ctccggaaaa 3100
ggctctgtgg gagttctgtc cttgagtggc caacaaaccc gcaagctcac 3150
ccatacttct ggcagtgtct aaagaacgcc ctggccacag acaatcatgt 3200
ggcctatagt caggtgttca aggaaacggt ctagcccttc tttgcaaaac 3250
acaactgcct agtttaccaa ggagaggcct ggc 3283
<210> 496
<211> 1049
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 496
Met Val Phe Pro Met Trp Thr Leu Lys Arg Gln Ile Leu Ile Leu
1 5 10 15
Phe Asn Ile Ile Leu Ile Ser Lys Leu Leu Gly Ala Arg Trp Phe
20 25 30
Pro Lys Thr Leu Pro Cys Asp Val Thr Leu Asp Val Pro Lys Asn
35 40 45
His Val Ile Val Asp Cys Thr Asp Lys His Leu Thr Glu Ile Pro
50 55 60
Gly Gly Ile Pro Thr Asn Thr Thr Asn Leu Thr Leu Thr Ile Asn
65 70 75
His Ile Pro Asp Ile Ser Pro Ala Ser Phe His Arg Leu Asp His
80 85 90
Leu Val Glu Ile Asp Phe Arg Cys Asn Cys Val Pro Ile Pro Leu
95 100 105
Gly Ser Lys Asn Asn Met Cys Ile Lys Arg Leu Gln Ile Lys Pro
110 115 120
Arg Ser Phe Ser Gly Leu Thr Tyr Leu Lys Ser Leu Tyr Leu Asp
125 130 135
Gly Asn Gln Leu Leu Glu Ile Pro Gln Gly Leu Pro Pro Ser Leu
140 145 150
Gln Leu Leu Ser Leu Glu Ala Asn Asn Ile Phe Ser Ile Arg Lys
155 160 165
Glu Asn Leu Thr Glu Leu Ala Asn Ile Glu Ile Leu Tyr Leu Gly
170 175 180
Gln Asn Cys Tyr Tyr Arg Asn Pro Cys Tyr Val Ser Tyr Ser Ile
185 190 195
Glu Lys Asp Ala Phe Leu Asn Leu Thr Lys Leu Lys Val Leu Ser
200 205 210
Leu Lys Asp Asn Asn Val Thr Ala Val Pro Thr Val Leu Pro Ser
215 220 225
Thr Leu Thr Glu Leu Tyr Leu Tyr Asn Asn Met Ile Ala Lys Ile
230 235 240
Gln Glu Asp Asp Phe Asn Asn Leu Asn Gln Leu Gln Ile Leu Asp
245 250 255
Leu Ser Gly Asn Cys Pro Arg Cys Tyr Asn Ala Pro Phe Pro Cys
260 265 270
Ala Pro Cys Lys Asn Asn Ser Pro Leu Gln Ile Pro Val Asn Ala
275 280 285
Phe Asp Ala Leu Thr Glu Leu Lys Val Leu Arg Leu His Ser Asn
290 295 300
Ser Leu Gln His Val Pro Pro Arg Trp Phe Lys Asn Ile Asn Lys
305 310 315
Leu Gln Glu Leu Asp Leu Ser Gln Asn Phe Leu Ala Lys Glu Ile
320 325 330
Gly Asp Ala Lys Phe Leu His Phe Leu Pro Ser Leu Ile Gln Leu
335 340 345
Asp Leu Ser Phe Asn Phe Glu Leu Gln Val Tyr Arg Ala Ser Met
350 355 360
Asn Leu Ser Gln Ala Phe Ser Ser Leu Lys Ser Leu Lys Ile Leu
365 370 375
Arg Ile Arg Gly Tyr Val Phe Lys Glu Leu Lys Ser Phe Asn Leu
380 385 390
Ser Pro Leu His Asn Leu Gln Asn Leu Glu Val Leu Asp Leu Gly
395 400 405
Thr Asn Phe Ile Lys Ile Ala Asn Leu Ser Met Phe Lys Gln Phe
410 415 420
Lys Arg Leu Lys Val Ile Asp Leu Ser Val Asn Lys Ile Ser Pro
425 430 435
Ser Gly Asp Ser Ser Glu Val Gly Phe Cys Ser Asn Ala Arg Thr
440 445 450
Ser Val Glu Ser Tyr Glu Pro Gln Val Leu Glu Gln Leu His Tyr
455 460 465
Phe Arg Tyr Asp Lys Tyr Ala Arg Ser Cys Arg Phe Lys Asn Lys
470 475 480
Glu Ala Ser Phe Met Ser Val Asn Glu Ser Cys Tyr Lys Tyr Gly
485 490 495
Gln Thr Leu Asp Leu Ser Lys Asn Ser Ile Phe Phe Val Lys Ser
500 505 510
Ser Asp Phe Gln His Leu Ser Phe Leu Lys Cys Leu Asn Leu Ser
515 520 525
Gly Asn Leu Ile Ser Gln Thr Leu Asn Gly Ser Glu Phe Gln Pro
530 535 540
Leu Ala Glu Leu Arg Tyr Leu Asp Phe Ser Asn Asn Arg Leu Asp
545 550 555
Leu Leu His Ser Thr Ala Phe Glu Glu Leu His Lys Leu Glu Val
560 565 570
Leu Asp Ile Ser Ser Asn Ser His Tyr Phe Gln Ser Glu Gly Ile
575 580 585
Thr His Met Leu Asn Phe Thr Lys Asn Leu Lys Val Leu Gln Lys
590 595 600
Leu Met Met Asn Asp Asn Asp Ile Ser Ser Ser Thr Ser Arg Thr
605 610 615
Met Glu Ser Glu Ser Leu Arg Thr Leu Glu Phe Arg Gly Asn His
620 625 630
Leu Asp Val Leu Trp Arg Glu Gly Asp Asn Arg Tyr Leu Gln Leu
635 640 645
Phe Lys Asn Leu Leu Lys Leu Glu Glu Leu Asp Ile Ser Lys Asn
650 655 660
Ser Leu Ser Phe Leu Pro Ser Gly Val Phe Asp Gly Met Pro Pro
665 670 675
Asn Leu Lys Asn Leu Ser Leu Ala Lys Asn Gly Leu Lys Ser Phe
680 685 690
Ser Trp Lys Lys Leu Gln Cys Leu Lys Asn Leu Glu Thr Leu Asp
695 700 705
Leu Ser His Asn Gln Leu Thr Thr Val Pro Glu Arg Leu Ser Asn
710 715 720
Cys Ser Arg Ser Leu Lys Asn Leu Ile Leu Lys Asn Asn Gln Ile
725 730 735
Arg Ser Leu Thr Lys Tyr Phe Leu Gln Asp Ala Phe Gln Leu Arg
740 745 750
Tyr Leu Asp Leu Ser Ser Asn Lys Ile Gln Met Ile Gln Lys Thr
755 760 765
Ser Phe Pro Glu Asn Val Leu Asn Asn Leu Lys Met Leu Leu Leu
770 775 780
His His Asn Arg Phe Leu Cys Thr Cys Asp Ala Val Trp Phe Val
785 790 795
Trp Trp Val Asn His Thr Glu Val Thr Ile Pro Tyr Leu Ala Thr
800 805 810
Asp Val Thr Cys Val Gly Pro Gly Ala His Lys Gly Gln Ser Val
815 820 825
Ile Ser Leu Asp Leu Tyr Thr Cys Glu Leu Asp Leu Thr Asn Leu
830 835 840
Ile Leu Phe Ser Leu Ser Ile Ser Val Ser Leu Phe Leu Met Val
845 850 855
Met Met Thr Ala Ser His Leu Tyr Phe Trp Asp Val Trp Tyr Ile
860 865 870
Tyr His Phe Cys Lys Ala Lys Ile Lys Gly Tyr Gln Arg Leu Ile
875 880 885
Ser Pro Asp Cys Cys Tyr Asp Ala Phe Ile Val Tyr Asp Thr Lys
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Asp Pro Ala Val Thr Glu Trp Val Leu Ala Glu Leu Val Ala Lys
905 910 915
Leu Glu Asp Pro Arg Glu Lys His Phe Asn Leu Cys Leu Glu Glu
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Arg Asp Trp Leu Pro Gly Gln Pro Val Leu Glu Asn Leu Ser Gln
935 940 945
Ser Ile Gln Leu Ser Lys Lys Thr Val Phe Val Met Thr Asp Lys
950 955 960
Tyr Ala Lys Thr Glu Asn Phe Lys Ile Ala Phe Tyr Leu Ser His
965 970 975
Gln Arg Leu Met Asp Glu Lys Val Asp Val Ile Ile Leu Ile Phe
980 985 990
Leu Glu Lys Pro Phe Gln Lys Ser Lys Phe Leu Gln Leu Arg Lys
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Arg Leu Cys Gly Ser Ser Val Leu Glu Trp Pro Thr Asn Pro Gln
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Ala His Pro Tyr Phe Trp Gln Cys Leu Lys Asn Ala Leu Ala Thr
1025 1030 1035
Asp Asn His Val Ala Tyr Ser Gln Val Phe Lys Glu Thr Val
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<210> 497
<211> 4199
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 497
gggtaccatt ctgcgctgct gcaagttacg gaatgaaaaa ttagaacaac 50
agaaacatgg aaaacatgtt ccttcagtcg tcaatgctga cctgcatttt 100
cctgctaata tctggttcct gtgagttatg cgccgaagaa aatttttcta 150
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tgcagcaatc gtcgactaca ggaagttccc caaacggtgg gcaaatatgt 250
gacagaacta gacctgtctg ataatttcat cacacacata acgaatgaat 300
catttcaagg gctgcaaaat ctcactaaaa taaatctaaa ccacaacccc 350
aatgtacagc accagaacgg aaatcccggt atacaatcaa atggcttgaa 400
tatcacagac ggggcattcc tcaacctaaa aaacctaagg gagttactgc 450
ttgaagacaa ccagttaccc caaataccct ctggtttgcc agagtctttg 500
acagaactta gtctaattca aaacaatata tacaacataa ctaaagaggg 550
catttcaaga cttataaact tgaaaaatct ctatttggcc tggaactgct 600
attttaacaa agtttgcgag aaaactaaca tagaagatgg agtatttgaa 650
acgctgacaa atttggagtt gctatcacta tctttcaatt ctctttcaca 700
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cttttcaaaa cttgacccaa cttcgatacc taaacctctc tagcacttcc 950
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ataaagggga gttatccaca gcatattaat atttccagaa acttctctaa 1150
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ttaacagata agtataacct ggaaagcaag tccctggtag aattagtttt 1900
cagtggcaat cgccttgaca ttttgtggaa tgatgatgac aacaggtata 1950
tctccatttt caaaggtctc aagaatctga cacgtctgga tttatccctt 2000
aataggctga agcacatccc aaatgaagca ttccttaatt tgccagcgag 2050
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cattactcca gcagtttcct cgtctcgagt tgcttgactt acgtggaaac 2150
aaactactct ttttaactga tagcctatct gactttacat cttcccttcg 2200
gacactgctg ctgagtcata acaggatttc ccacctaccc tctggctttc 2250
tttctgaagt cagtagtctg aagcacctcg atttaagttc caatctgcta 2300
aaaacaatca acaaatccgc acttgaaact aagaccacca ccaaattatc 2350
tatgttggaa ctacacggaa acccctttga atgcacctgt gacattggag 2400
atttccgaag atggatggat gaacatctga atgtcaaaat tcccagactg 2450
gtagatgtca tttgtgccag tcctggggat caaagaggga agagtattgt 2500
gagtctggag ctaacaactt gtgtttcaga tgtcactgca gtgatattat 2550
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ttaaaatgaa tgaataaaaa tgtttcattt tacaaaaaaa aaaaaaaaa 4199
<210> 498
<211> 1041
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 498
Met Glu Asn Met Phe Leu Gln Ser Ser Met Leu Thr Cys Ile Phe
1 5 10 15
Leu Leu Ile Ser Gly Ser Cys Glu Leu Cys Ala Glu Glu Asn Phe
20 25 30
Ser Arg Ser Tyr Pro Cys Asp Glu Lys Lys Gln Asn Asp Ser Val
35 40 45
Ile Ala Glu Cys Ser Asn Arg Arg Leu Gln Glu Val Pro Gln Thr
50 55 60
Val Gly Lys Tyr Val Thr Glu Leu Asp Leu Ser Asp Asn Phe Ile
65 70 75
Thr His Ile Thr Asn Glu Ser Phe Gln Gly Leu Gln Asn Leu Thr
80 85 90
Lys Ile Asn Leu Asn His Asn Pro Asn Val Gln His Gln Asn Gly
95 100 105
Asn Pro Gly Ile Gln Ser Asn Gly Leu Asn Ile Thr Asp Gly Ala
110 115 120
Phe Leu Asn Leu Lys Asn Leu Arg Glu Leu Leu Leu Glu Asp Asn
125 130 135
Gln Leu Pro Gln Ile Pro Ser Gly Leu Pro Glu Ser Leu Thr Glu
140 145 150
Leu Ser Leu Ile Gln Asn Asn Ile Tyr Asn Ile Thr Lys Glu Gly
155 160 165
Ile Ser Arg Leu Ile Asn Leu Lys Asn Leu Tyr Leu Ala Trp Asn
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Cys Tyr Phe Asn Lys Val Cys Glu Lys Thr Asn Ile Glu Asp Gly
185 190 195
Val Phe Glu Thr Leu Thr Asn Leu Glu Leu Leu Ser Leu Ser Phe
200 205 210
Asn Ser Leu Ser His Val Pro Pro Lys Leu Pro Ser Ser Leu Arg
215 220 225
Lys Leu Phe Leu Ser Asn Thr Gln Ile Lys Tyr Ile Ser Glu Glu
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Asp Phe Lys Gly Leu Ile Asn Leu Thr Leu Leu Asp Leu Ser Gly
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Asn Cys Pro Arg Cys Phe Asn Ala Pro Phe Pro Cys Val Pro Cys
260 265 270
Asp Gly Gly Ala Ser Ile Asn Ile Asp Arg Phe Ala Phe Gln Asn
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Leu Thr Gln Leu Arg Tyr Leu Asn Leu Ser Ser Thr Ser Leu Arg
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Lys Ile Asn Ala Ala Trp Phe Lys Asn Met Pro His Leu Lys Val
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Leu Asp Leu Glu Phe Asn Tyr Leu Val Gly Glu Ile Val Ser Gly
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Ala Phe Leu Thr Met Leu Pro Arg Leu Glu Ile Leu Asp Leu Ser
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Phe Asn Tyr Ile Lys Gly Ser Tyr Pro Gln His Ile Asn Ile Ser
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Arg Asn Phe Ser Lys Leu Leu Ser Leu Arg Ala Leu His Leu Arg
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Gly Tyr Val Phe Gln Glu Leu Arg Glu Asp Asp Phe Gln Pro Leu
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Met Gln Leu Pro Asn Leu Ser Thr Ile Asn Leu Gly Ile Asn Phe
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Phe Ser Ala Ile Pro His Val Lys Tyr Leu Asp Leu Thr Asn Asn
530 535 540
Arg Leu Asp Phe Asp Asn Ala Ser Ala Leu Thr Glu Leu Ser Asp
545 550 555
Leu Glu Val Leu Asp Leu Ser Tyr Asn Ser His Tyr Phe Arg Ile
560 565 570
Ala Gly Val Thr His His Leu Glu Phe Ile Gln Asn Phe Thr Asn
575 580 585
Leu Lys Val Leu Asn Leu Ser His Asn Asn Ile Tyr Thr Leu Thr
590 595 600
Asp Lys Tyr Asn Leu Glu Ser Lys Ser Leu Val Glu Leu Val Phe
605 610 615
Ser Gly Asn Arg Leu Asp Ile Leu Trp Asn Asp Asp Asp Asn Arg
620 625 630
Tyr Ile Ser Ile Phe Lys Gly Leu Lys Asn Leu Thr Arg Leu Asp
635 640 645
Leu Ser Leu Asn Arg Leu Lys His Ile Pro Asn Glu Ala Phe Leu
650 655 660
Asn Leu Pro Ala Ser Leu Thr Glu Leu His Ile Asn Asp Asn Met
665 670 675
Leu Lys Phe Phe Asn Trp Thr Leu Leu Gln Gln Phe Pro Arg Leu
680 685 690
Glu Leu Leu Asp Leu Arg Gly Asn Lys Leu Leu Phe Leu Thr Asp
695 700 705
Ser Leu Ser Asp Phe Thr Ser Ser Leu Arg Thr Leu Leu Leu Ser
710 715 720
His Asn Arg Ile Ser His Leu Pro Ser Gly Phe Leu Ser Glu Val
725 730 735
Ser Ser Leu Lys His Leu Asp Leu Ser Ser Asn Leu Leu Lys Thr
740 745 750
Ile Asn Lys Ser Ala Leu Glu Thr Lys Thr Thr Thr Lys Leu Ser
755 760 765
Met Leu Glu Leu His Gly Asn Pro Phe Glu Cys Thr Cys Asp Ile
770 775 780
Gly Asp Phe Arg Arg Trp Met Asp Glu His Leu Asn Val Lys Ile
785 790 795
Pro Arg Leu Val Asp Val Ile Cys Ala Ser Pro Gly Asp Gln Arg
800 805 810
Gly Lys Ser Ile Val Ser Leu Glu Leu Thr Thr Cys Val Ser Asp
815 820 825
Val Thr Ala Val Ile Leu Phe Phe Phe Thr Phe Phe Ile Thr Thr
830 835 840
Met Val Met Leu Ala Ala Leu Ala His His Leu Phe Tyr Trp Asp
845 850 855
Val Trp Phe Ile Tyr Asn Val Cys Leu Ala Lys Val Lys Gly Tyr
860 865 870
Arg Ser Leu Ser Thr Ser Gln Thr Phe Tyr Asp Ala Tyr Ile Ser
875 880 885
Tyr Asp Thr Lys Asp Ala Ser Val Thr Asp Trp Val Ile Asn Glu
890 895 900
Leu Arg Tyr His Leu Glu Glu Ser Arg Asp Lys Asn Val Leu Leu
905 910 915
Cys Leu Glu Glu Arg Asp Trp Asp Pro Gly Leu Ala Ile Ile Asp
920 925 930
Asn Leu Met Gln Ser Ile Asn Gln Ser Lys Lys Thr Val Phe Val
935 940 945
Leu Thr Lys Lys Tyr Ala Lys Ser Trp Asn Phe Lys Thr Ala Phe
950 955 960
Tyr Leu Ala Leu Gln Arg Leu Met Asp Glu Asn Met Asp Val Ile
965 970 975
Ile Phe Ile Leu Leu Glu Pro Val Leu Gln His Ser Gln Tyr Leu
980 985 990
Arg Leu Arg Gln Arg Ile Cys Lys Ser Ser Ile Leu Gln Trp Pro
995 1000 1005
Asp Asn Pro Lys Ala Glu Gly Leu Phe Trp Gln Thr Leu Arg Asn
1010 1015 1020
Val Val Leu Thr Glu Asn Asp Ser Arg Tyr Asn Asn Met Tyr Val
1025 1030 1035
Asp Ser Ile Lys Gln Tyr
1040
<210> 499
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-20
<223> Artificial Sequence
<400> 499
taaagaccca gctgtgaccg 20
<210> 500
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-20
<223> Artificial Sequence
<400> 500
atccatgagc ctctgatggg 20
<210> 501
<211> 45
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-45
<223> Artificial Sequence
<400> 501
atttatgtct cgaggaaagg gactggttac cagggcagcc agttc 45
<210> 502
<211> 21
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-21
<223> Artificial Sequence
<400> 502
gccgagacaa aaacgttctc c 21
<210> 503
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 503
catccatgtt ctcatccatt agcc 24
<210> 504
<211> 46
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-46
<223> Artificial Sequence
<400> 504
tcgacaacct catgcagagc atcaaccaaa gcaagaaaac agtatt 46
<210> 505
<211> 1738
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 505
ccaggtccaa ctgcacctcg gttctatcga ttgaattccc cggggatcct 50
ctagagatcc ctcgacctcg acccacgcgt ccgccaagct ggccctgcac 100
ggctgcaagg gaggctcctg tggacaggcc aggcaggtgg gcctcaggag 150
gtgcctccag gcggccagtg ggcctgaggc cccagcaagg gctagggtcc 200
atctccagtc ccaggacaca gcagcggcca ccatggccac gcctgggctc 250
cagcagcatc agcagccccc aggaccgggg aggcacaggt ggcccccacc 300
acccggagga gcagctcctg cccctgtccg ggggatgact gattctcctc 350
cgccaggcca cccagaggag aaggccaccc cgcctggagg cacaggccat 400
gaggggctct caggaggtgc tgctgatgtg gcttctggtg ttggcagtgg 450
gcggcacaga gcacgcctac cggcccggcc gtagggtgtg tgctgtccgg 500
gctcacgggg accctgtctc cgagtcgttc gtgcagcgtg tgtaccagcc 550
cttcctcacc acctgcgacg ggcaccgggc ctgcagcacc taccgaacca 600
tctataggac cgcctaccgc cgcagccctg ggctggcccc tgccaggcct 650
cgctacgcgt gctgccccgg ctggaagagg accagcgggc ttcctggggc 700
ctgtggagca gcaatatgcc agccgccatg ccggaacgga gggagctgtg 750
tccagcctgg ccgctgccgc tgccctgcag gatggcgggg tgacacttgc 800
cagtcagatg tggatgaatg cagtgctagg aggggcggct gtccccagcg 850
ctgcatcaac accgccggca gttactggtg ccagtgttgg gaggggcaca 900
gcctgtctgc agacggtaca ctctgtgtgc ccaagggagg gccccccagg 950
gtggccccca acccgacagg agtggacagt gcaatgaagg aagaagtgca 1000
gaggctgcag tccagggtgg acctgctgga ggagaagctg cagctggtgc 1050
tggccccact gcacagcctg gcctcgcagg cactggagca tgggctcccg 1100
gaccccggca gcctcctggt gcactccttc cagcagctcg gccgcatcga 1150
ctccctgagc gagcagattt ccttcctgga ggagcagctg gggtcctgct 1200
cctgcaagaa agactcgtga ctgcccagcg ccccaggctg gactgagccc 1250
ctcacgccgc cctgcagccc ccatgcccct gcccaacatg ctgggggtcc 1300
agaagccacc tcggggtgac tgagcggaag gccaggcagg gccttcctcc 1350
tcttcctcct ccccttcctc gggaggctcc ccagaccctg gcatgggatg 1400
ggctgggatc ttctctgtga atccacccct ggctaccccc accctggcta 1450
ccccaacggc atcccaaggc caggtgggcc ctcagctgag ggaaggtacg 1500
agctccctgc tggagcctgg gacccatggc acaggccagg cagcccggag 1550
gctgggtggg gcctcagtgg gggctgctgc ctgaccccca gcacaataaa 1600
aatgaaacgt gaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 1650
aaagggcggc cgcgactcta gagtcgacct gcagaagctt ggccgccatg 1700
gcccaacttg tttattgcag cttataatgg ttacaaat 1738
<210> 506
<211> 273
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 506
Met Arg Gly Ser Gln Glu Val Leu Leu Met Trp Leu Leu Val Leu
1 5 10 15
Ala Val Gly Gly Thr Glu His Ala Tyr Arg Pro Gly Arg Arg Val
20 25 30
Cys Ala Val Arg Ala His Gly Asp Pro Val Ser Glu Ser Phe Val
35 40 45
Gln Arg Val Tyr Gln Pro Phe Leu Thr Thr Cys Asp Gly His Arg
50 55 60
Ala Cys Ser Thr Tyr Arg Thr Ile Tyr Arg Thr Ala Tyr Arg Arg
65 70 75
Ser Pro Gly Leu Ala Pro Ala Arg Pro Arg Tyr Ala Cys Cys Pro
80 85 90
Gly Trp Lys Arg Thr Ser Gly Leu Pro Gly Ala Cys Gly Ala Ala
95 100 105
Ile Cys Gln Pro Pro Cys Arg Asn Gly Gly Ser Cys Val Gln Pro
110 115 120
Gly Arg Cys Arg Cys Pro Ala Gly Trp Arg Gly Asp Thr Cys Gln
125 130 135
Ser Asp Val Asp Glu Cys Ser Ala Arg Arg Gly Gly Cys Pro Gln
140 145 150
Arg Cys Ile Asn Thr Ala Gly Ser Tyr Trp Cys Gln Cys Trp Glu
155 160 165
Gly His Ser Leu Ser Ala Asp Gly Thr Leu Cys Val Pro Lys Gly
170 175 180
Gly Pro Pro Arg Val Ala Pro Asn Pro Thr Gly Val Asp Ser Ala
185 190 195
Met Lys Glu Glu Val Gln Arg Leu Gln Ser Arg Val Asp Leu Leu
200 205 210
Glu Glu Lys Leu Gln Leu Val Leu Ala Pro Leu His Ser Leu Ala
215 220 225
Ser Gln Ala Leu Glu His Gly Leu Pro Asp Pro Gly Ser Leu Leu
230 235 240
Val His Ser Phe Gln Gln Leu Gly Arg Ile Asp Ser Leu Ser Glu
245 250 255
Gln Ile Ser Phe Leu Glu Glu Gln Leu Gly Ser Cys Ser Cys Lys
260 265 270
Lys Asp Ser
<210> 507
<211> 1700
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 507
gccaggcagg tgggcctcag gaggtgcctc caggcggcca gtgggcctga 50
ggccccagca agggctaggg tccatctcca gtcccaggac acagcagcgg 100
ccaccatggc cacgcctggg ctccagcagc atcagagcag cccctgtggt 150
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cgccctgcgg tgtcccgagg gctgaggtct cctcatcttc tccctagcag 250
tggatgagca acccaacggg ggcccgggga ggggaactgg ccccgaggga 300
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gcagccccca ggaccgggga ggcacaggtg gcccccacca cccggaggag 400
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ccagaggaga aggccacccc gcctggaggc acaggccatg aggggctctc 500
aggaggtgct gctgatgtgg cttctggtgt tggcagtggg cggcacagag 550
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ccctgtctcc gagtcgttcg tgcagcgtgt gtaccagccc ttcctcacca 650
cctgcgacgg gcaccgggcc tgcagcacct accgaaccat ctataggacc 700
gcctaccgcc gcagccctgg gctggcccct gccaggcctc gctacgcgtg 750
ctgccccggc tggaagagga ccagcgggct tcctggggcc tgtggagcag 800
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cgctgccgct gccctgcagg atggcggggt gacacttgcc agtcagatgt 900
ggatgaatgc agtgctagga ggggcggctg tccccagcgc tgcatcaaca 950
ccgccggcag ttactggtgc cagtgttggg aggggcacag cctgtctgca 1000
gacggtacac tctgtgtgcc caagggaggg ccccccaggg tggcccccaa 1050
cccgacagga gtggacagtg caatgaagga agaagtgcag aggctgcagt 1100
ccagggtgga cctgctggag gagaagctgc agctggtgct ggccccactg 1150
cacagcctgg cctcgcaggc actggagcat gggctcccgg accccggcag 1200
cctcctggtg cactccttcc agcagctcgg ccgcatcgac tccctgagcg 1250
agcagatttc cttcctggag gagcagctgg ggtcctgctc ctgcaagaaa 1300
gactcgtgac tgcccagcgc tccaggctgg actgagcccc tcacgccgcc 1350
ctgcagcccc catgcccctg cccaacatgc tgggggtcca gaagccacct 1400
cggggtgact gagcggaagg ccaggcaggg ccttcctcct cttcctcctc 1450
cccttcctcg ggaggctccc cagaccctgg catgggatgg gctgggatct 1500
tctctgtgaa tccacccctg gctaccccca ccctggctac cccaacggca 1550
tcccaaggcc aggtggaccc tcagctgagg gaaggtacga gctccctgct 1600
ggagcctggg acccatggca caggccaggc agcccggagg ctgggtgggg 1650
cctcagtggg ggctgctgcc tgacccccag cacaataaaa atgaaacgtg 1700
<210> 508
<211> 273
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 508
Met Arg Gly Ser Gln Glu Val Leu Leu Met Trp Leu Leu Val Leu
1 5 10 15
Ala Val Gly Gly Thr Glu His Ala Tyr Arg Pro Gly Arg Arg Val
20 25 30
Cys Ala Val Arg Ala His Gly Asp Pro Val Ser Glu Ser Phe Val
35 40 45
Gln Arg Val Tyr Gln Pro Phe Leu Thr Thr Cys Asp Gly His Arg
50 55 60
Ala Cys Ser Thr Tyr Arg Thr Ile Tyr Arg Thr Ala Tyr Arg Arg
65 70 75
Ser Pro Gly Leu Ala Pro Ala Arg Pro Arg Tyr Ala Cys Cys Pro
80 85 90
Gly Trp Lys Arg Thr Ser Gly Leu Pro Gly Ala Cys Gly Ala Ala
95 100 105
Ile Cys Gln Pro Pro Cys Arg Asn Gly Gly Ser Cys Val Gln Pro
110 115 120
Gly Arg Cys Arg Cys Pro Ala Gly Trp Arg Gly Asp Thr Cys Gln
125 130 135
Ser Asp Val Asp Glu Cys Ser Ala Arg Arg Gly Gly Cys Pro Gln
140 145 150
Arg Cys Ile Asn Thr Ala Gly Ser Tyr Trp Cys Gln Cys Trp Glu
155 160 165
Gly His Ser Leu Ser Ala Asp Gly Thr Leu Cys Val Pro Lys Gly
170 175 180
Gly Pro Pro Arg Val Ala Pro Asn Pro Thr Gly Val Asp Ser Ala
185 190 195
Met Lys Glu Glu Val Gln Arg Leu Gln Ser Arg Val Asp Leu Leu
200 205 210
Glu Glu Lys Leu Gln Leu Val Leu Ala Pro Leu His Ser Leu Ala
215 220 225
Ser Gln Ala Leu Glu His Gly Leu Pro Asp Pro Gly Ser Leu Leu
230 235 240
Val His Ser Phe Gln Gln Leu Gly Arg Ile Asp Ser Leu Ser Glu
245 250 255
Gln Ile Ser Phe Leu Glu Glu Gln Leu Gly Ser Cys Ser Cys Lys
260 265 270
Lys Asp Ser
<210> 509
<211> 1538
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 509
cccacgcgtc cgaagctggc cctgcacggc tgcaagggag gctcctgtgg 50
acaggccagg caggtgggcc tcaggaggtg cctccaggcg gccagtgggc 100
ctgaggcccc agcaagggct agggtccatc tccagtccca ggacacagca 150
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accggggagg cacaggtggc ccccaccacc cggaggagca gctcctgccc 250
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gtcgttcgtg cagcgtgtgt accagccctt cctcaccacc tgcgacgggc 500
accgggcctg cagcacctac cgaaccatct ataggaccgc ctaccgccgc 550
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gaagaggacc agcgggcttc ctggggcctg tggagcagca atatgccagc 650
cgccatgccg gaacggaggg agctgtgtcc agcctggccg ctgccgctgc 700
cctgcaggat ggcggggtga cacttgccag tcagatgtgg atgaatgcag 750
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ggacagtgca atgaaggaag aagtgcagag gctgcagtcc agggtggacc 950
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tcctggagga gcagctgggg tcctgctcct gcaagaaaga ctcgtgactg 1150
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tgcccctgcc caacatgctg ggggtccaga agccacctcg gggtgactga 1250
gcggaaggcc aggcagggcc ttcctcctct tcctcctccc cttcctcggg 1300
aggctcccca gaccctggca tgggatgggc tgggatcttc tctgtgaatc 1350
cacccctggc tacccccacc ctggctaccc caacggcatc ccaaggccag 1400
gtgggccctc agctgaggga aggtacgagc tccctgctgg agcctgggac 1450
ccatggcaca ggccaggcag cccggaggct gggtggggcc tcagtggggg 1500
ctgctgcctg acccccagca caataaaaat gaaacgtg 1538
<210> 510
<211> 273
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 510
Met Arg Gly Ser Gln Glu Val Leu Leu Met Trp Leu Leu Val Leu
1 5 10 15
Ala Val Gly Gly Thr Glu His Ala Tyr Arg Pro Gly Arg Arg Val
20 25 30
Cys Ala Val Arg Ala His Gly Asp Pro Val Ser Glu Ser Phe Val
35 40 45
Gln Arg Val Tyr Gln Pro Phe Leu Thr Thr Cys Asp Gly His Arg
50 55 60
Ala Cys Ser Thr Tyr Arg Thr Ile Tyr Arg Thr Ala Tyr Arg Arg
65 70 75
Ser Pro Gly Leu Ala Pro Ala Arg Pro Arg Tyr Ala Cys Cys Pro
80 85 90
Gly Trp Lys Arg Thr Ser Gly Leu Pro Gly Ala Cys Gly Ala Ala
95 100 105
Ile Cys Gln Pro Pro Cys Arg Asn Gly Gly Ser Cys Val Gln Pro
110 115 120
Gly Arg Cys Arg Cys Pro Ala Gly Trp Arg Gly Asp Thr Cys Gln
125 130 135
Ser Asp Val Asp Glu Cys Ser Ala Arg Arg Gly Gly Cys Pro Gln
140 145 150
Arg Cys Val Asn Thr Ala Gly Ser Tyr Trp Cys Gln Cys Trp Glu
155 160 165
Gly His Ser Leu Ser Ala Asp Gly Thr Leu Cys Val Pro Lys Gly
170 175 180
Gly Pro Pro Arg Val Ala Pro Asn Pro Thr Gly Val Asp Ser Ala
185 190 195
Met Lys Glu Glu Val Gln Arg Leu Gln Ser Arg Val Asp Leu Leu
200 205 210
Glu Glu Lys Leu Gln Leu Val Leu Ala Pro Leu His Ser Leu Ala
215 220 225
Ser Gln Ala Leu Glu His Gly Leu Pro Asp Pro Gly Ser Leu Leu
230 235 240
Val His Ser Phe Gln Gln Leu Gly Arg Ile Asp Ser Leu Ser Glu
245 250 255
Gln Ile Ser Phe Leu Glu Glu Gln Leu Gly Ser Cys Ser Cys Lys
260 265 270
Lys Asp Ser
<210> 511
<211> 21
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-21
<223> Artificial Sequence
<400> 511
tggagcagca atatgccagc c 21
<210> 512
<211> 22
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-22
<223> Artificial Sequence
<400> 512
ttttccactc ctgtcgggtt gg 22
<210> 513
<211> 46
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-46
<223> Artificial Sequence
<400> 513
ggtgacactt gccagtcaga tgtggatgaa tgcagtgcta ggaggg 46
<210> 514
<211> 2690
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> unsure
<222> 2039-2065
<223> unknown base
<400> 514
ggttgccaca gctggtttag ggccccgacc actggggccc cttgtcagga 50
ggagacagcc tcccggcccg gggaggacaa gtcgctgcca cctttggctg 100
ccgacgtgat tccctgggac ggtccgtttc ctgccgtcag ctgccggccg 150
agttgggtct ccgtgtttca ggccggctcc cccttcctgg tctcccttct 200
cccgctgggc cggtttatcg ggaggagatt gtcttccagg gctagcaatt 250
ggacttttga tgatgtttga cccagcggca ggaatagcag gcaacgtgat 300
ttcaaagctg ggctcagcct ctgtttcttc tctcgtgtaa tcgcaaaacc 350
cattttggag caggaattcc aatcatgtct gtgatggtgg tgagaaagaa 400
ggtgacacgg aaatgggaga aactcccagg caggaacacc ttttgctgtg 450
atggccgcgt catgatggcc cggcaaaagg gcattttcta cctgaccctt 500
ttcctcatcc tggggacatg tacactcttc ttcgcctttg agtgccgcta 550
cctggctgtt cagctgtctc ctgccatccc tgtatttgct gccatgctct 600
tccttttctc catggctaca ctgttgagga ccagcttcag tgaccctgga 650
gtgattcctc gggcgctacc agatgaagca gctttcatag aaatggagat 700
agaagctacc aatggtgcgg tgccccaggg ccagcgacca ccgcctcgta 750
tcaagaattt ccagataaac aaccagattg tgaaactgaa atactgttac 800
acatgcaaga tcttccggcc tccccgggcc tcccattgca gcatctgtga 850
caactgtgtg gagcgcttcg accatcactg cccctgggtg gggaattgtg 900
ttggaaagag gaactaccgc tacttctacc tcttcatcct ttctctctcc 950
ctcctcacaa tctatgtctt cgccttcaac atcgtctatg tggccctcaa 1000
atctttgaaa attggcttct tggagacatt gaaagaaact cctggaactg 1050
ttctagaagt cctcatttgc ttctttacac tctggtccgt cgtgggactg 1100
actggatttc atactttcct cgtggctctc aaccagacaa ccaatgaaga 1150
catcaaagga tcatggacag ggaagaatcg cgtccagaat ccctacagcc 1200
atggcaatat tgtgaagaac tgctgtgaag tgctgtgtgg ccccttgccc 1250
cccagtgtgc tggatcgaag gggtattttg ccactggagg aaagtggaag 1300
tcgacctccc agtactcaag agaccagtag cagcctcttg ccacagagcc 1350
cagcccccac agaacacctg aactcaaatg agatgccgga ggacagcagc 1400
actcccgaag agatgccacc tccagagccc ccagagccac cacaggaggc 1450
agctgaagct gagaagtagc ctatctatgg aagagacttt tgtttgtgtt 1500
taattagggc tatgagagat ttcaggtgag aagttaaacc tgagacagag 1550
agcaagtaag ctgtcccttt taactgtttt tctttggtct ttagtcaccc 1600
agttgcacac tggcattttc ttgctgcaag cttttttaaa tttctgaact 1650
caaggcagtg gcagaagatg tcagtcacct ctgataactg gaaaaatggg 1700
tctcttgggc cctggcactg gttctccatg gcctcagcca cagggtcccc 1750
ttggaccccc tctcttccct ccagatccca gccctcctgc ttggggtcac 1800
tggtctcatt ctggggctaa aagtttttga gactggctca aatcctccca 1850
agctgctgca cgtgctgagt ccagaggcag tcacagagac ctctggccag 1900
gggatcctaa ctgggttctt ggggtcttca ggactgaaga ggagggagag 1950
tggggtcaga agattctcct ggccaccaag tgccagcatt gcccacaaat 2000
ccttttagga atgggacagg taccttccac ttgttgtann nnnnnnnnnn 2050
nnnnnnnnnn nnnnnttgtt tttccttttg actcctgctc ccattaggag 2100
caggaatggc agtaataaaa gtctgcactt tggtcatttc ttttcctcag 2150
aggaagcccg agtgctcact taaacactat cccctcagac tccctgtgtg 2200
aggcctgcag aggccctgaa tgcacaaatg ggaaaccaag gcacagagag 2250
gctctcctct cctctcctct cccccgatgt accctcaaaa aaaaaaaaat 2300
gctaaccagt tcttccatta agcctcggct gagtgaggga aagcccagca 2350
ctgctgccct ctcgggtaac tcaccctaag gcctcggccc acctctggct 2400
atggtaacca cactgggggc ttcctccaag ccccgctctt ccagcacttc 2450
caccggcaga gtcccagagc cacttcaccc tgggggtggg ctgtggcccc 2500
cagtcagctc tgctcaggac ctgctctatt tcagggaaga agatttatgt 2550
attatatgtg gctatatttc ctagagcacc tgtgttttcc tctttctaag 2600
ccagggtcct gtctggatga cttatgcggt gggggagtgt aaaccggaac 2650
ttttcatcta tttgaaggcg attaaactgt gtctaatgca 2690
<210> 515
<211> 364
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 515
Met Ser Val Met Val Val Arg Lys Lys Val Thr Arg Lys Trp Glu
1 5 10 15
Lys Leu Pro Gly Arg Asn Thr Phe Cys Cys Asp Gly Arg Val Met
20 25 30
Met Ala Arg Gln Lys Gly Ile Phe Tyr Leu Thr Leu Phe Leu Ile
35 40 45
Leu Gly Thr Cys Thr Leu Phe Phe Ala Phe Glu Cys Arg Tyr Leu
50 55 60
Ala Val Gln Leu Ser Pro Ala Ile Pro Val Phe Ala Ala Met Leu
65 70 75
Phe Leu Phe Ser Met Ala Thr Leu Leu Arg Thr Ser Phe Ser Asp
80 85 90
Pro Gly Val Ile Pro Arg Ala Leu Pro Asp Glu Ala Ala Phe Ile
95 100 105
Glu Met Glu Ile Glu Ala Thr Asn Gly Ala Val Pro Gln Gly Gln
110 115 120
Arg Pro Pro Pro Arg Ile Lys Asn Phe Gln Ile Asn Asn Gln Ile
125 130 135
Val Lys Leu Lys Tyr Cys Tyr Thr Cys Lys Ile Phe Arg Pro Pro
140 145 150
Arg Ala Ser His Cys Ser Ile Cys Asp Asn Cys Val Glu Arg Phe
155 160 165
Asp His His Cys Pro Trp Val Gly Asn Cys Val Gly Lys Arg Asn
170 175 180
Tyr Arg Tyr Phe Tyr Leu Phe Ile Leu Ser Leu Ser Leu Leu Thr
185 190 195
Ile Tyr Val Phe Ala Phe Asn Ile Val Tyr Val Ala Leu Lys Ser
200 205 210
Leu Lys Ile Gly Phe Leu Glu Thr Leu Lys Glu Thr Pro Gly Thr
215 220 225
Val Leu Glu Val Leu Ile Cys Phe Phe Thr Leu Trp Ser Val Val
230 235 240
Gly Leu Thr Gly Phe His Thr Phe Leu Val Ala Leu Asn Gln Thr
245 250 255
Thr Asn Glu Asp Ile Lys Gly Ser Trp Thr Gly Lys Asn Arg Val
260 265 270
Gln Asn Pro Tyr Ser His Gly Asn Ile Val Lys Asn Cys Cys Glu
275 280 285
Val Leu Cys Gly Pro Leu Pro Pro Ser Val Leu Asp Arg Arg Gly
290 295 300
Ile Leu Pro Leu Glu Glu Ser Gly Ser Arg Pro Pro Ser Thr Gln
305 310 315
Glu Thr Ser Ser Ser Leu Leu Pro Gln Ser Pro Ala Pro Thr Glu
320 325 330
His Leu Asn Ser Asn Glu Met Pro Glu Asp Ser Ser Thr Pro Glu
335 340 345
Glu Met Pro Pro Pro Glu Pro Pro Glu Pro Pro Gln Glu Ala Ala
350 355 360
Glu Ala Glu Lys
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<221> unsure
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<223> unknown base
<400> 516
aaaaccctgt attttttaca atgcaaatag acaatnancc tggaggtctt 50
tgaattaggt attataggga tggtggggtt gatttttntt cctggaggct 100
tttggctttg gactctcnct ttctcccaca gagcncttcg accatcactg 150
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atcgt 255
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<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
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<223> Artificial Sequence
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caacgtgatt tcaaagctgg gctc 24
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<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
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<223> Artificial Sequence
<400> 518
gcctcgtatc aagaatttcc 20
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<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
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<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
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<220>
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cgcaaaaccc attttgggag caggaattcc aatcatgtct gtgatggtgg 50
<210> 522
<211> 1679
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 522
gttgtgtcct tcagcaaaac agtggattta aatctccttg cacaagcttg 50
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caaaaaagaa gaaaaagaag aagaaaaaaa atcatgaaaa ccatccagcc 150
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aaacgtgaaa taaaaagagc aaaaaaaaa 1679
<210> 523
<211> 344
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 523
Met Lys Thr Ile Gln Pro Lys Met His Asn Ser Ile Ser Trp Ala
1 5 10 15
Ile Phe Thr Gly Leu Ala Ala Leu Cys Leu Phe Gln Gly Val Pro
20 25 30
Val Arg Ser Gly Asp Ala Thr Phe Pro Lys Ala Met Asp Asn Val
35 40 45
Thr Val Arg Gln Gly Glu Ser Ala Thr Leu Arg Cys Thr Ile Asp
50 55 60
Asn Arg Val Thr Arg Val Ala Trp Leu Asn Arg Ser Thr Ile Leu
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Tyr Ala Gly Asn Asp Lys Trp Cys Leu Asp Pro Arg Val Val Leu
80 85 90
Leu Ser Asn Thr Gln Thr Gln Tyr Ser Ile Glu Ile Gln Asn Val
95 100 105
Asp Val Tyr Asp Glu Gly Pro Tyr Thr Cys Ser Val Gln Thr Asp
110 115 120
Asn His Pro Lys Thr Ser Arg Val His Leu Ile Val Gln Val Ser
125 130 135
Pro Lys Ile Val Glu Ile Ser Ser Asp Ile Ser Ile Asn Glu Gly
140 145 150
Asn Asn Ile Ser Leu Thr Cys Ile Ala Thr Gly Arg Pro Glu Pro
155 160 165
Thr Val Thr Trp Arg His Ile Ser Pro Lys Ala Val Gly Phe Val
170 175 180
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185 190 195
Ser Gly Asp Tyr Glu Cys Ser Ala Ser Asn Asp Val Ala Ala Pro
200 205 210
Val Val Arg Arg Val Lys Val Thr Val Asn Tyr Pro Pro Tyr Ile
215 220 225
Ser Glu Ala Lys Gly Thr Gly Val Pro Val Gly Gln Lys Gly Thr
230 235 240
Leu Gln Cys Glu Ala Ser Ala Val Pro Ser Ala Glu Phe Gln Trp
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Tyr Lys Asp Asp Lys Arg Leu Ile Glu Gly Lys Lys Gly Val Lys
260 265 270
Val Glu Asn Arg Pro Phe Leu Ser Lys Leu Ile Phe Phe Asn Val
275 280 285
Ser Glu His Asp Tyr Gly Asn Tyr Thr Cys Val Ala Ser Asn Lys
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Val Ser Glu Val Ser Asn Gly Thr Ser Arg Arg Ala Gly Cys Val
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Trp Leu Leu Pro Leu Leu Val Leu His Leu Leu Leu Lys Phe
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<211> 503
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 524
gaaaaaaaat catgaaaacc atccagccaa aaatgcacaa ttctatctct 50
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gag 503
<210> 525
<211> 2602
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 525
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cc 2602
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<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 526
Met Asn Val Ala Leu Gln Glu Leu Gly Ala Gly Ser Asn Val Gly
1 5 10 15
Phe Gln Lys Gly Thr Arg Gln Leu Leu Gly Ser Arg Thr Gln Leu
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Glu Leu Val Leu Ala Gly Ala Ser Leu Leu Leu Ala Ala Leu Leu
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Leu Gly Cys Leu Val Ala Leu Gly Val Gln Tyr His Arg Asp Pro
50 55 60
Ser His Ser Thr Cys Leu Thr Glu Ala Cys Ile Arg Val Ala Gly
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Lys Ile Leu Glu Ser Leu Asp Arg Gly Val Ser Pro Cys Glu Asp
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Pro Asp Gly Arg Ser Arg Trp Asn Thr Phe Asn Ser Leu Trp Asp
110 115 120
Gln Asn Gln Ala Ile Leu Lys His Leu Leu Glu Asn Thr Thr Phe
125 130 135
Asn Ser Ser Ser Glu Ala Glu Gln Lys Thr Gln Arg Phe Tyr Leu
140 145 150
Ser Cys Leu Gln Val Glu Arg Ile Glu Glu Leu Gly Ala Gln Pro
155 160 165
Leu Arg Asp Leu Ile Glu Lys Ile Gly Gly Trp Asn Ile Thr Gly
170 175 180
Pro Trp Asp Gln Asp Asn Phe Met Glu Val Leu Lys Ala Val Ala
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Gly Thr Tyr Arg Ala Thr Pro Phe Phe Thr Val Tyr Ile Ser Ala
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Asp Ser Lys Ser Ser Asn Ser Asn Val Ile Gln Val Asp Gln Ser
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Gly Leu Phe Leu Pro Ser Arg Asp Tyr Tyr Leu Asn Arg Thr Ala
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Gly Met Leu Leu Gly Gly Arg Pro Thr Ser Thr Arg Glu Gln Met
260 265 270
Gln Gln Val Leu Glu Leu Glu Ile Gln Leu Ala Asn Ile Thr Val
275 280 285
Pro Gln Asp Gln Arg Arg Asp Glu Glu Lys Ile Tyr His Lys Met
290 295 300
Ser Ile Ser Glu Leu Gln Ala Leu Ala Pro Ser Met Asp Trp Leu
305 310 315
Glu Phe Leu Ser Phe Leu Leu Ser Pro Leu Glu Leu Ser Asp Ser
320 325 330
Glu Pro Val Val Val Tyr Gly Met Asp Tyr Leu Gln Gln Val Ser
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350 355 360
Ile Trp Asn Leu Val Gln Lys Thr Thr Ser Ser Leu Asp Arg Arg
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Met Asp Glu Lys Thr Arg Gln Ala Ala Lys Glu Lys Ala Asp Ala
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Ile Tyr Asp Met Ile Gly Phe Pro Asp Phe Ile Leu Glu Pro Lys
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Glu Leu Asp Asp Val Tyr Asp Gly Tyr Glu Ile Ser Glu Asp Ser
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Phe Phe Gln Asn Met Leu Asn Leu Tyr Asn Phe Ser Ala Lys Val
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Met Ala Asp Gln Leu Arg Lys Pro Pro Ser Arg Asp Gln Trp Ser
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Glu Ile Val Phe Pro Ala Gly Ile Leu Gln Ala Pro Phe Tyr Ala
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Arg Asn His Pro Lys Ala Leu Asn Phe Gly Gly Ile Gly Val Val
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Met Gly His Glu Leu Thr His Ala Phe Asp Asp Gln Gly Arg Glu
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Tyr Asp Lys Glu Gly Asn Leu Arg Pro Trp Trp Gln Asn Glu Ser
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Leu Gly Glu Asn Ile Thr Asp Asn Gly Gly Leu Lys Ala Ala Tyr
635 640 645
Asn Ala Tyr Lys Ala Trp Leu Arg Lys His Gly Glu Glu Gln Gln
650 655 660
Leu Pro Ala Val Gly Leu Thr Asn His Gln Leu Phe Phe Val Gly
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ggggagctgc agatggccct ggagtgggca ggcaggccag ggctgcgcat 1350
cagtggacac attgctgcca ggaagagctg cgacgtcctg caaagtgtcc 1400
tttgtggggc taatgccctg atcccagtcc aaacgggtgc tgccggctca 1450
gccagcctca ctctgctagg aaatggcncc ctgatcctcc aggtgcaatt 1500
ggtagggaca accagtgagg tggtggccat gacactggaa accaagcctc 1550
agcggaggga tcagcccact gtcctgtgcc acatggctgg cctatcctcc 1600
cctgccccca ggccgtgggt atctgccctg ggctggggtg cccgaggggc 1650
tcatatgctg ctgcagaatg agctcttcct gaacgtgggc accaaggact 1700
tcccagacgg agagcttcgg gggcaacgtg gctgccctgc cctactgtgg 1750
ggcatagcgc ccgccctgcc cgtgccccta gcaggagccc tggtgctacc 1800
ccctgtgaag agccaagcag cagggcacgc ctggctttcc ttggataccc 1850
actgtcacct gcactatgaa gtgctgctgg ctgggcttgg tggctcagaa 1900
caaggcactg tcactgccca cctccttggg cctcctggaa cgccagggcc 1950
tcggcggctg ctgaagggat tctatggctc agaggcccag ggtgtggtga 2000
aggacctgga gccggaactg ctgcggcacc tggcaaaagg catggcttcc 2050
ctgatgatca ccaccaaggt agccccagag gggagctccg agggcagcct 2100
ctcctcccag gtgcacatag ccaaccaatg tgaggttggc ggactgcgcc 2150
tggaggcggc cggggccgag ggggtgcggg cgctgggggc tccggataca 2200
gcctctgctg cgccgcctgt ggtgcctggt ctcccggccc tagcgcccgc 2250
caaacctggt ggtcctgggc ggccccgaga ccccaacaca tgcttcttcg 2300
aggggcagca gcgcccccac ggggctcgct gggcgcccaa ctacgacccg 2350
ctctgctcac tctgcacctg ccagagacga acggtgatct gtgacccggt 2400
ggtgtgccca ccgcccagct gcccacaccc ggtgcaggct cccgaccagt 2450
gctgccctgt ttgccctggc tgctattttg atggtgaccg gagctggcgg 2500
gcagcgggta cgcggtggca ccccgttgtg cccccctttg gcttaattaa 2550
gtgtgctgtc tgcacctgca agcagggggg cactggagag gtgcactgtg 2600
agaaggtgca gtgtccccgg ctggcctgtg cccagcctgt gcgtgtcaac 2650
cccaccgact gctgcaaaca gtgtccaggt gaggcccacc cccagctggg 2700
ggaccccatg caggctgatg ggccccgggg ctgccgtttt gctgggcagt 2750
ggttcccaga gagtcagagc tggcacccct cagtgccccc gtttggagag 2800
atgagctgta tcacctgcag atgtggggta agtggggagc agaggcttgt 2850
gtgaggtggg tactgggagc ctggtctgga gtagggagac cttcccaggg 2900
aggtccctga agaagctgaa ggtcactgtg tcccagtgcc tctgggggac 2950
actcagtgtc tgctctgtct tgtaccaggc aggggtgcct cactgtgagc 3000
gggatgactg ttcactgcca ctgtcctgtg gctcggggaa ggagagtcga 3050
tgctgttccc gctgcacggc ccaccggcgg cgtaagtgag ggagtccagg 3100
gtcagcagct gtgagtggag ggctcacctg cctgtgggac tcctgatcag 3150
ggaagggagc actcactgtg tgcaggaaca gtgcagcctg cctcacaagt 3200
gccattccaa tccaccctca cagcaacctg gtggaattgt tatttatgac 3250
cttttcttta caaatgagat ttctgaagct cagagaaatt aagcaacgag 3300
atgaaggtca cccagctgtg tgcactgacc tgtttagaaa atactggcct 3350
ttctgggacc aaggcaggga tgctttgccc tgccctctat gcctctctgt 3400
gcctctccac tccctctccc ctcctccaac attccctccc ttctgtctcc 3450
agcagcccca gagaccagaa ctgatccaga gctggagaaa gaagccgaag 3500
gctcttaggg agcagccaga gggccaagtg accaagagga tggggcctga 3550
gctggggaag gggtggcatc gaggaccttc ttgcattctc ctgtgggaag 3600
cccagtgcct ttgctcctct gtcctgcctc tactcccacc cccactacct 3650
ctgggaacca cagctccaca agggggagag gcagctgggc cagaccgagg 3700
tcacagccac tccaagtcct gccctgccac cctcggcctc tgtcctggaa 3750
gccccacccc tttcttcctg tacataatgt cactggcttg ttgggatttt 3800
taatttatct tcactcagca ccaagggccc cggacactcc actcctgctg 3850
cccctgagct gagcagagtc attattggag agttttgtat ttattaaaac 3900
atttcttttt cagtctttgg gcatgaggtt ggctctttgt ggccaggaac 3950
ctgagtgggg cctggtggag aaggggcnga gagtaggagg tgagagagag 4000
gagctctgac acttggggag ctgaaagaga cctggagagg cagaggatag 4050
cgtggcnntt ggctggcatn cctgggttcc gcagaggggc tggggatggt 4100
tcttgagatg gtctagagac tcaagaattt agggaagtag aagcaggatt 4150
ttgactcaag tttagtttcc cacatcgctg gcctgtttgc tgacttcatg 4200
tttgaagttg ctccagagag agaatcaaag gtgtcaccag cccctctctc 4250
cctccttccc ttcccttccc tttctttccc tcccctcccc tcccctcccc 4300
tcccctcc 4308
<210> 528
<211> 1285
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 528
ggccgagcgg gggtgctgcg cggcggccgt gatggctggt gacggcgggg 50
ccgggcaggg gaccggggcc gcggcccggg agcgggccag ctgccgggag 100
ccctgaatca ccgcctggcc cgactccacc atgaacgtcg cgctgcagga 150
gctgggagct ggcagcaacg tgggattcca gaaggggaca agacagctgt 200
taggctcacg cacgcagctg gagctggtct tagcaggtgc ctctctactg 250
ctggctgcac tgcttctggg ctgccttgtg gccctagggg tccagtacca 300
cagagaccca tcccacagca cctgccttac agaggcctgc attcgagtgg 350
ctggaaaaat cctggagtcc ctggaccgag gggtgagccc ctgtgaggac 400
ttttaccagt tctcctgtgg gggctggatt cggaggaacc ccctgcccga 450
tgggcgttct cgctggaaca ccttcaacag cctctgggac caaaaccagg 500
ccatactgaa gcacctgctt gaaaacacca ccttcaactc cagcagtgaa 550
gctgagcaga agacacagcg cttctaccta tcttgcctac aggtggagcg 600
cattgaggag ctgggagccc agccactgag agacctcatt gagaagattg 650
gtggttggaa cattacgggg ccctgggacc aggacaactt tatggaggtg 700
ttgaaggcag tagcagggac ctacagggcc accccattct tcaccgtcta 750
catcagtgcc gactctaaga gttccaacag caatgttatc caggtggacc 800
agtctgggct ctttctgccc tctcgggatt actacttaaa cagaactgcc 850
aatgagaaag taaggaacat cttccgaacc cccatcccta cccctggctg 900
agctgggctg atccctgttg acttttccct ttgccaaggg tcagagcagg 950
gaaggtgagc ctatcctgtc acctagtgaa caaactgccc ctcctttctt 1000
tcttcttttc ttcctccctc cctccctttc ttcccctttt ccttccttcc 1050
ttcctcttat tcttctagta ggtttcatag acacctactg tgtgccaggt 1100
ccagtggggg aattcggaga tataagtttc cgagccattg ccacaggaag 1150
cgttcagtgt cgatgggttc atggacctag ataggctgat aacaaagctc 1200
acaagagggt cctgaggatt caggagagac ttatggagcc agcaaagtct 1250
tcctgaagag attgcatttg agccaggtcc tgtag 1285
<210> 529
<211> 1380
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 529
atgcctacta ccttccaact aagaatgaga tcgtcttccc cgctggcatc 50
ctgcaggccc ccttctatgc ccgcaaccac cccaaggccc tgaacttcgg 100
tggcatcggt gtggtcatgg gccatgagtt gacgcatgcc tttgatgacc 150
aagggcgcga gtatgacaaa gaagggaacc tgcggccctg gtggcagaat 200
gagtccctgg cagccttccg gaaccacacg gcctgcatgg aggaacagta 250
caatcaatac caggtcaatg gggagaggct caacggccgc cagacgctgg 300
gggagaacat tgctgacaac ggggggctga aggctgccta caatgcttac 350
aaagcatggc tgagaaagca tggggaggag cagcaactgc cagccgtggg 400
gctcaccaac caccagctct tcttcgtggg atttgcccag gtgtggtgct 450
cggtccgcac accagagagc tctcacgagg ggctggtgac cgacccccac 500
agccctgccc gcttccgcgt gctgggcact ctctccaact cccgtgactt 550
cctgcggcac ttcggctgcc ctgtcggctc ccccatgaac ccagggcagc 600
tgtgtgaggt gtggtagacc tggatcaggg gagaaatggc cagctgtcac 650
cagacctggg gcagctctcc tgacaaagct gtttgctctt gggttgggag 700
gaagcaaatg caagctgggc tgggtctagt ccctcccccc cacaggtgac 750
atgagtacag accctcctca atcaccacat tgtgcctctg ctttgggggt 800
gcccctgcct ccagcagagc ccccaccatt cactgtgaca tctttccgtg 850
tcaccctgcc tggaagaggt ctgggtgggg aggccagttc ccataggaag 900
gagtctgcct cttctgtccc caggctcact cagcctggcg gccatggggc 950
ctgccgtgcc tgccccactg tgacccacag gcctgggtgg tgtacctcct 1000
ggacttctcc ccaggctcac tcagtgcgca cttaggggtg gactcagctc 1050
tgtctggctc accctcacgg gctaccccca cctcaccctg tgctccttgt 1100
gccactgctc ccagtgctgc tgctgacctt cactgacagc tcctagtgga 1150
agcccaaggg cctctgaaag cctcctgctg cccactgttt ccctgggctg 1200
agaggggaag tgcatatgtg tagcgggtac tggttcctgt gtcttagggc 1250
acaagcctta gcaaatgatt gattctccct ggacaaagca ggaaagcaga 1300
tagagcaggg aaaaggaaga acagagttta tttttacaga aaagagggtg 1350
ggagggtgtg gtcttggccc ttataggacc 1380
<210> 530
<211> 39
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-39
<223> Artificial Sequence
<400> 530
gaagcagtgc agccagcagt agagaggcac ctgctaaga 39
<210> 531
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 531
acgcagctgg agctggtctt agca 24
<210> 532
<211> 24
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-24
<223> Artificial Sequence
<400> 532
ggtactggac ccctagggcc acaa 24
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<211> 21
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-21
<223> Artificial Sequence
<400> 533
cctcccagcc gagaccagtg g 21
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<211> 21
<212> DNA
<213> Artificial
<220>
<221> Artificial Sequence
<222> 1-21
<223> Artificial Sequence
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ggtcctataa gggccaagac c 21
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<220>
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<223> Artificial Sequence
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gactagttct agatcgcgag cggccgccct tttttttttt tttt 44
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cggacgcgtg ggtcga 16
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cggccgtgat ggctggtgac g 21
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<222> 1-20
<223> Artificial Sequence
<400> 538
ggcagactcc ttcctatggg 20
Claims (45)
- 삭제
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- 도 22 (서열 52)에 나타낸 아미노산 서열을 갖는 단리된 폴리펩티드.
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- 제20항에 있어서, 기탁 번호 ATCC 209620으로 기탁된 DNA에 의해 코딩되는 아미노산 서열을 갖는 단리된 폴리펩티드.
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- 에피토프 태그 서열에 융합된 제20항 또는 제24항에 따른 폴리펩티드를 갖는 키메라 분자.
- 면역글로불린의 Fc 영역에 융합된 제20항 또는 제24항에 따른 폴리펩티드를 갖는 키메라 분자.
- 제20항 또는 제24항에 따른 폴리펩티드에 특이적으로 결합하는 항체.
- 제28항에 있어서, 모노클로날 항체인 항체.
- 제29항에 있어서, 인간화 항체인 항체.
- 제29항에 있어서, 키메라 항체인 항체.
- 제29항에 있어서, 인간 항체인 항체.
- 도 22 (서열 52)에 나타낸 아미노산 서열을 갖는 폴리펩티드를 코딩하는 단리된 핵산 분자.
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 제33항에 있어서, 상기 뉴클레오티드 서열이 도 21 (서열 51)에 나타낸 뉴클레오티드 서열의 전장 코딩 서열을 갖는 단리된 핵산 분자.
- 제33항에 있어서, 기탁 번호 ATCC 209620으로 기탁된 DNA의 전장 코딩 서열을 갖는 단리된 핵산 분자.
- 제33항, 제37항 및 제38항 중 어느 한 항의 핵산을 포함하는 벡터.
- 제39항에 있어서, 상기 핵산이 형질전환될 숙주 세포에 의해 인식되는 조절 서열에 작동가능하게 연결된 것인 벡터.
- 제39항의 벡터를 포함하는 숙주 세포.
- 제41항에 있어서, CHO 세포, 대장균(E. coli.) 세포 또는 효모 세포인 숙주 세포.
- 삭제
- 제40항의 벡터를 포함하는 숙주 세포.
- 제44항에 있어서, CHO 세포, 대장균 세포 또는 효모 세포인 숙주 세포.
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KR (1) | KR100515859B1 (ko) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014159813A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-10-02 | Moderna Therapeutics, Inc. | Long-lived polynucleotide molecules |
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1999
- 1999-03-08 KR KR20007010107A patent/KR100515859B1/ko not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014159813A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-10-02 | Moderna Therapeutics, Inc. | Long-lived polynucleotide molecules |
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