KR100502072B1

KR100502072B1 - 라쓰란계 다이터르펜류를 함유하는 5-알파 리덕테이즈억제제 및 이를 함유한 피부 외용제 조성물

Info

Publication number: KR100502072B1
Application number: KR10-2002-0039690A
Authority: KR
Inventors: 이창훈; 박원석; 손의동; 남개원; 김수현; 김승훈; 주경미; 이병곤
Original assignee: 주식회사 태평양
Priority date: 2002-07-09
Filing date: 2002-07-09
Publication date: 2005-07-25
Also published as: KR20040006148A

Abstract

본 발명은 라쓰란계 다이터르펜류(Lathyrane diterpene)인 L1, L3, L8, L9를 함유하는 5-알파리덕테이즈 억제제 및 이를 함유한 피부외용제 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 본 발명은 5 알파-리덕테이즈(5 α-reductase)에 저해 작용을 가지는 라쓰란계 다이터르펜류를 속수자 추출물로부터 분리하여 남성형 대머리, 전립선 암, 전립선 비대증 등 5 알파-리덕테이즈가 관여하는 각종 질병의 치료제의 성분으로 사용하는 피부외용제 조성물에 관한 것이다.

Description

라쓰란계 다이터르펜류를 함유하는 5-알파 리덕테이즈 억제제 및 이를 함유한 피부 외용제 조성물{5α-reductase inhibitors containing lathyrane diterpene and skin care and pharmaceutical compositions for external applications containing thereof}

본 발명은 라쓰란계 다이터르펜류(Lathyrane diterpene)인 L1, L3, L8 및 L9 군에서 선택된 1종 이상을 함유한 5-알파리덕테이즈 억제제 및 이를 함유한 피부외용제 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 본 발명은 5 알파-리덕테이즈(5 α-reductase)에 저해 작용을 가지는 라쓰란계 다이터르펜류를 속수자 추출물로부터 분리하여 남성형 대머리, 전립선 암, 전립선 비대증 등 5 알파-리덕테이즈가 관여하는 각종 질병의 치료제의 성분으로 사용하는 피부외용제 조성물에 관한 것이다.

5 알파-리덕테이즈는 피지선, 모낭, 전립선, 부고환 등의 남성 호르몬 반응성 조직에서 존재하며 남성 호르몬들 중 하나인 테스토스테론(Testosterone)을 디히드로테스토스테론(Dihydrotestosterone)으로 대사시키는데 관여하는 효소로서 그 전환에는 NADPH를 필요로 한다. 남성 성충동, 골격근 증가, 남성 외부 생식기, 음낭성장, 정자형성 등은 테스토스테론이 관여하고 여드름, 피지증가, 탈모 및 전립선비대증 등은 디히드로테스토스테론이 해당 조직에서 관여한다(Diane et al. J.I.D. 1995). 따라서 이 효소의 억제제를 사용하여 여드름 치료제, 피지분비 억제제 및 탈모 방지제를 개발하려는 연구들이 활발히 진행되고 있다. 사춘기 이후에 남성 호르몬의 과량 분비는 여드름과 탈모를 유발하는데 모낭의 모유두 세포에서도 디히드로테스토스테론의 과량 생성을 막기위해 5 알파-리덕테이즈 억제제를 사용하여 육모제나 탈모 방지제를 개발하려는 연구들이 활발히 진행되고 있다.

따라서 이 남성 호르몬 억제로 인한 여드름 치료나 남성형 탈모의 치료를 위해 종래에는 에스트로겐(estrogen) 등의 여성 호르몬을 사용하거나 5 알파-리덕테이즈 억제제를 이용해왔다. 그러나 이러한 여성 호르몬제등은 효과뿐만 아니라 피부 염증 발생, 호르몬 투여에 의한 부작용 발생 등의 보고가 있어 현재는 사용을 중단하거나 아주 극미량을 사용하고 있는 실정이다. 최근에는 머크사에서 5 알파-리덕테이즈 억제제인 피나스테라이드(finasteride)를 합성하여 먹는 육모제로 시판되고 있는 실정이나 고가라는 측면과 합성품에 기인한 부작용 등의 문제로 사용에 제한을 받고 있는 실정이다.

이에 본 발명에서는 5 알파-리덕테이즈의 활성을 저해하는 라쓰란계 다이터르펜류 L1, L3, L8, L9을 속수자로부터 순수 분리하여 사용함으로써 모발의 복원을 촉진하는 피부외용제 조성물을 제공하고자 한다.

본 발명은 각각 하기 화학식 1 내지 화학식 4로 표현되는 라쓰란계 다이터르펜류(Lathyrane diterpene) L1(5,15-Diacetoxy-3-phenylacetoxy-14-oxolathyra-6(17),(12E)-diene-6(17)-epoxide: Euphorbia factor L1), L3(5,15-Diacetoxy-3-benzoyloxy-14-oxolathyra-6(17),(12E)-diene-6(17)-epoxide: Euphorbia factor L3), L8(5,15-Diacetoxy-3-nicotinoyloxy-14-oxolathyra-6(17),(12E)-diene-6(17)-epoxide: Euphorbia factor L8) 및 L9(5,15-Diacetoxy-3-benzoyloxy-7-nicotinoyloxy-14-oxolathyra-6(17),(12E)-diene-6(17)-epoxide: Euphorbia factor L9) 군에서 선택된 1종 이상을 함유하는 5 알파-리덕테이즈 억제제 및 이를 함유한 피부 외용제에 관한 것이다.

[화학식 1]

[화학식 2]

[화학식 3]

[화학식 4]

상기 화학식 1 내지 화학식 4의 화합물은 속수자 추출물에서 분리하여 얻을 수 있다. 그렇지만 이에 한정하는 것은 아니다.

이하 본 발명을 상세히 설명한다.

속수자(생약명:Euphorbiae Lathyridis Semen; 식물명: Euphorbia lathyris L)는 천금자, 천량금 또는 백수자라고도 하며 2년생 초목으로 1m 정도 곧게 자라며 버들잎 모양의 잎을 지니고 가지를 많이 치며 유즙이 있는 식물이다. 이 식물은 4-7월에 꽃이 피며 과기는 7-8월이고, 종자는 타원형으로 길이는 5-6 ㎜ 이고 직경은 4 ㎜정도이며 내면은 광택이 있다. 예로부터 속수자는 수종장만, 간성복수, 이편불통, 월경, 식중독, 독충에 작용이 있어서 환으로 먹기도 하거나 짓찧어 환처에 붙이기도 한다(원색천연약물대사전, 남산당 1989). 알려진 주요 성분으로 씨에는 기름 40-48%, 쿠마린성분인 다프네린과 에스쿨레틴 0.6%, 비쿠마린 성분이며 파두의 설사 성분과 비슷한 물질인 에우폴, α-에우포르볼, 이소에우포를, 에우포르베틴, 이소에우포르베린 등 트리테르페노이드가 있다(약초의 성분과 이용, 일월서각, 1991).

본 발명에서는 속수자 생약을 저급 알코올, 에틸아세테이트, 헥산 또는 디에틸에테르로 추출하거나, 무수 또는 함수 에탄올 또는 메탄올 추출물 중 헥산, 에틸아세테이트, 물 층의 분획을 추출하여 유연화장수, 영양화장수, 마사지 크림, 엣센스, 팩, 헤어토닉 및 헤어 로션 등의 피부 외용제 조성물에 첨가하여 사용한다.

상기 속수자 추출물의 사용량은 조성물의 건조 중량에 대하여 0.0001∼5 중량%가 적당하며, 바람직하게는 0.001∼1 중량%를 함유하는 것이 좋다.

보다 상세히 설명하면, 생약제로 시판되고 있는 속수자 생약을 구입하여 건조중량에 대하여 에탄올 또는 메탄올 등의 유기용매를 단독으로 3-5배의 용량으로 가한 뒤 냉각콘덴서가 장치된 추출기에서 50-100℃로 1-10시간 동안 가열하여 추출한다. 또는 상기 유기용매에 속수자 생약을 넣고, 0-40℃에서 1-30일간 침적하여 유효성분을 추출할 수도 있다. 이렇게 추출한 속수자 추출물을 감압 증발기를 사용하여 완전히 건조시킨다.

상기 속수자 추출물로부터 라쓰란계 다이터르펜류를 분리하는 과정을 도 2에서 보여주고 있다. 그 과정을 살펴보면, 속수자 에틸아세테이트 추출물을 에틸아세테이트에 다시 녹여 최소량의 실리카겔에 흡착시킨 다음 이것을 실리카겔을 헥산에 현탁시켜 충진한 관에 장전한다. 헥산-에틸아세테이트의 혼합용액(10:1, 5:1, 4:1, 3:1, 2;1, 1;1)을 통과시켜가며 100㎖씩 15개의 분획을 수집하고 얻어진 분획에 대하여 5-알파 리덕테이즈 저해 활성을 조사하였다. 5-알파 리덕테이즈 저해 활성이 관찰된 분획을 다시 헥산과 에틸아세테이트(3:1)의 조건에서 예비 실리카겔 박층크로마토그래피(TLC)를 수행하여 라쓰란계 다이터르펜류 L1, L3, L8, L9을 각각 얻을 수 있다.

이하 실시예를 통해 본 발명을 상세히 설명하지만, 본 발명이 이들 실시예에만 한정되는 것은 아니다.

[실시예 1-1] 속수자 추출물의 제조

속수자 100g을 잘게 세절한 다음 여기에 70% 에탄올 250㎖를 가하고 냉각 콘덴서가 달려있는 추출기에서 2시간 동안 끓여서 추출한 후 여과하여 찌꺼기를 제거하고 속수자 추출액을 만들었다.

이 추출물을 냉각콘덴서가 달린 증류장치를 이용하여 60℃에서 감압 농축하여 건조잔량 2g을 얻었다.

[실시예 1-2] 속수자 추출물 제조

속수자 100g을 잘게 세절한 다음 여기에 클로로포름 200㎖를 가하고 냉각 콘덴서가 달려있는 추출기에서 2시간 동안 끓여서 추출한 후 여과하여 찌꺼기를 제거하고 속수자 추출액을 만들었다.

이 추출물을 냉각콘덴서가 달린 증류장치를 이용하여 60℃에서 감압 농축하여 건조잔량 1.5g을 얻었다.

[실시예 1-3] 속수자 추출물의 제조

속수자 100g을 잘게 세절한 다음 여기에 에틸아세테이트 200㎖를 가하고 냉각 콘덴서가 달려있는 추출기에서 2시간 동안 끓여서 추출한 후 여과하여 찌꺼기를 제거하고 속수자 추출액을 만들었다. 이 추출물을 냉각콘덴서가 달린 증류장치를 이용하여 50℃에서 감압 농축하여 건조잔량 2.1g을 얻었다.

[실시예 2] 속수자 추출물로부터 라쓰란계 다이터르펜류 L1, L3, L8, L9의 정제

실시예 1-3에서 얻은 속수자 에틸아세테이트 추출물 10g을 에틸아세테이트에 다시 녹여 4g의 실리카겔에 흡착시킨 다음 이것을 실리카겔 150g을 헥산에 현탁시켜 충진한 관에 장전하였다. 헥산-에틸아세테이트의 혼합용액(10:1, 5:1, 4:1, 3:1, 2;1, 1;1)을 통과시켜가며 100㎖씩 15개의 분획을 수집하였고 얻어진 분획에 대하여 쥐의 전립선에서 분리한 5-알파 리덕테이즈에 대한 저해 활성을 조사하였다. 4번 분획 (0.13 g)에서 5-알파 리덕테이즈 저해 활성이 관찰되었고 이를 다시 헥산과 에틸아세테이트(3:1)의 조건에서 예비 실리카겔 박층크로마토그래피(TLC)를 수행하여 라쓰란계 다이터르펜류 L1, L3, L8, L9을 각각 51.4mg, 1.3g, 21.2mg, 10mg씩 얻었다.

[실시예 3] 라쓰란계 다이터르펜류 L1, L3, L8, L9의 구조 결정

실시예 2에서 얻은 라쓰란계 다이터르펜류 L1, L3, L8, L9의 구조를 규명하기 위해 기기분석을 실시하였다.

¹H-NMR 및 ¹³C-NMR 스펙트럼은 Jeol 분광계를, IR 스펙트럼은 바이오-레드(Bio-Rad) FTS-40 분광계를, 그리고 Mass 스펙트럼은 JMS-700 Mass spectrometer(Jeol)를 이용하여 각각 측정하였다.

그 결과는 다음과 같다.

1. L1의 구조결정

1) L1의 물리 화학적 자료

흰 색 가루, mp 195-199℃; [a]²⁵ _D + 109^o (c 0.10, CH₂Cl₂); UV (EtOH) λ_max 273, 229 nm, IR υmax cm^-1 (KBr) : 1740, 1651, 1622, 1456, 1267, 1126, 900, 725 cm^-1

2) 라쓰란계 다이터르펜류 L1의 ¹H-NMR, ¹³C-NMR (CDCl₃) 자료

	¹³C shift	¹H shift
11'2345677'88'9101112131415161717'181920OAc X 2 OpheAc	47.91 37.8380.7250.0665.2958.9833.63 20.11 34.8625.6129.09143.63133.83196.9191.8413.5455.4328.6116.9512.35170.7721.03169.5921.9041.60 170.97127.27128.54128.54129.48129.48136.10	3.31 dd1.35 dd2.07 m5.48 dd1.86 dd6.23 d 2.10 m0.92 m2.10 m1.72 m1.08 ddd 1.47 dd6.59 dq 0.65 d2.48 d2.30 dd1.20 s1.21 s1.84 d2.03 s 2.13 s3.59 d3.55 d7.32-7.22 m

도 6, 도 7 및 도 8에서는 각각 라쓰란계 다이테르펜류 L1의 ¹H-NMR, ¹³C-NMR, EI-MS 스펙트럼 결과를 보여주고 있다.

EI-MS m/z 552 (M⁺) (C₃₂H₄₀O₈)

2. L3의 구조결정

1) L3의 물리 화학적 자료

흰 색 가루, mp 152-154℃; [a]²⁵ _D + 110^o (c 0.10, CH₂Cl₂); UV (EtOH) λ_max 273, 225 nm, IR υmax cm^-1 (KBr) : 1740, 1713, 1649, 1622, 1369, 1277, 1221, 1109, 711 cm^-1

2) 라쓰란계 다이터르펜류 L3의 ¹H-NMR, ¹³C-NMR (CDCl₃) 자료

	³C shift	¹H shift
1 234567 8 91011121314151617 181920OAc X 2 OBz	48.5 37.980.852.165.4144.534.9 21.6 35.425.328.5146.5134.2196.792.514.2115.4 29.016.812.4170.120.9169.721.9166.1130.1129.6128.3133.1	3.52 dd1.66 dd2.37 m5.82 dd2.89 dd6.20 d 2.18 br dd2.04 br dddd1.95 dddd1.74 m1.14 ddd 1.39 dd6.54 dq 0.94 d5.00 d4.77 br s1.16 s1.16 s1.72 d 1.82 s 2.21 s 8.027.447.57

EI-MS m/z 522 (M⁺) (C₃₁H₃₈O₇)

3. L8의 구조결정

1) L8의 물리 화학적 자료

흰 색 가루, mp 195-198℃; [a]²⁵ _D + 130^o (c 0.14, CH₂Cl₂); UV (EtOH) λ_max 270, 229 nm, IR υmax cm^-1 (KBr) : 1747, 1718, 1653, 1626, 1591, 1423, 1288, 1223, 1122, 742 cm^-1

2) 라쓰란계 다이터르펜류 L8의 ¹H-NMR, ¹³C-NMR (CDCl₃) 자료

	¹³C shift	¹H shift
1 234567 8 91011121314151617 181920OAC X 2 ONic	48.6 37.781.652.265.5144.334.9 21.0 35.425.328.5146.6134.2196.592.414.2115.5 28.916.812.4170.121.0169.622.0164.8151.0126.0137.1123.3153.4	3.54 dd1.65 dd2.39 m5.83 dd2.90 dd6.17 d 2.15 br dd2.05 br ddd1.94 dddd1.69 m1.14 ddd 1.39 dd6.52 dq 0.93 d5.01 d4.75 br s1.16 s1.15 s1.71 d 1.83 s 2.22 s 9.22 d8.27 ddd7.41 br dd8.79 dd

EI-MS m/z 523 (M⁺) (C₃₀H₃₇NO₇)

4. L9의 구조결정

1) L9의 물리 화학적 자료

침상 결정, mp 119-122℃; [a]²⁵ _D + 130.7^o (c 0.76, CHCl₃); UV (EtOH) λ_max 270, 226 nm, IR υmax cm^-1(KBr) : 1725, 1650, 1630, 1592 cm^-1

2) 라쓰란계 다이터르펜류 L9의 ¹H-NMR, ¹³C-NMR (CDCl₃) 자료

	¹³C shift	¹H shift
1 2345678 91011121314151617 181920Acetyl Benzoyl	47.66 37.6079.2752.2864.65142.378.8628.90 32.024.7328.05142.04135.87197.692.414.2119.16 28.8016.812.4170.121.0169.622.0128.36128.36129.66129.66130.36133.14165.97	3.40 dd1.80 dd2.36 m5.79 t2.92 dd6.36 d 5.56 dd2.36 m2.22 m1.36 m 1.53 dd6.51 dd 0.96 s5.49 s5.24 s1.21 s1.27 s1.83 d 1.35 2.228.06 dd7.59 dd7.47 t

EI-MS m/z 643 (M⁺) (C₃₁H₃₈O₇)

이하 상기 라쓰란계 다이터르펜류 L1, L3, L8 및 L9를 유효성분으로 하는 모발용 피부 외용제 조성물의 제형예를 설명한다.

[제형예 1] 탈모 방지 영양 화장수

성 분	함 량(중량%)
라쓰란계 다이터르펜류 L1	0.005
밀납	4.0
폴리솔베이트 60	1.5
솔비탄세스퀴올레이드	0.7
유동파라핀	5.0
스쿠알란	5.0
카프릴릭/카프릭트리글리세라이드	5.0
글리세린	3.0
부틸렌글리콜	3.0
프로필렌글리콜	3.0
카르복시비닐폴리머	0.1
트리에탄올아민	0.2
방부제	적량
색소	적량
향료	적량
정제수	to 100

[제형예 2] 헤어 토닉

성 분	함 량(중량%)
에탄올	55.0
피마자유	05.0
글리세린	3.0
피록톤아민	0.1
라쓰란계 다이터르펜류 L8	0.001
향료, 색소	적량
정제수	to 100

[제형예 3] 헤어 로션

성 분	함 량(중량%)
세토스테아릴알코올	2.0
염화스테아릴트리에틸암모늄	2.0
히드록시에틸셀룰로오즈	0.5
피록톤올아민	0.1
라쓰란계 다이터르펜류 L9	0.01
향료, 색소	0.5
정제수	to 100

식물 추출물과 라쓰란계 다이터르펜류 L1, L3, L8, L9의 5 알파-리덕테이즈 저해 효과를 다음과 같은 방법으로 확인하였다.

[시험예 1] 5알파-리덕테이즈 저해 효과 시험

성숙한 스프라그-돌리(Sprogue-Dawley) 웅성랫트(생후 7-8주)를 디에틸에테르(diethylether)로 치사시킨 후 복부 전립선을 떼내어 결합조직을 제거한 후 완충액(0.32M 수크로오스, 0.1mM 디티오트레이톨(dithiothreitol), 20mM 아세트산 나트륨(sodium acetate)을 첨가하여 잘게 자른 후 분쇄기로 현탁화하였다. 현탁액을 원심 분리하여 상층액을 취해 5 알파-리덕테이즈를 부분정제하여 이 효소의 활성도 억제 실험을 수행하였다.

위에서 얻은 상층액의 일부를 취하여 0.2M 일염기(monobasic) 인산염과 0.2M 이염기(dibasic) 인산염이 들어 있는 완충액에 넣은 후 동위원소인 ³H가 붙어있는 테스토스테론과 함께 반응시켜 생성물인 다이하이드러테스토스테론의 생성량을 측정하였다.

반응용액은 1mM 디티오트레이톨, 40mM 인산나트륨(Sodium phosphate), pH 6.5, 50μM NADPH, [1,2,6,7-³H] 테스토스테론/테스토스테론 (2.2X10^-9mole) 및 효소 현탁액(0.8mg) 단백질을 565㎕ 혼합한 것이다.

실시예 1-3에서 제조한 추출물의 일정량을 10% 에탄올에 녹여 각 반응당 100㎍/10% 에탄올 10㎕를 가하고 대조 실험으로는 같은 부피의 용매를, 양성 대조 실험으로는 리보플라빈(riboflavin)을 사용하였다.

반응은 효소 현탁액을 가하는 것으로 시작하여 37℃에서 30분간 진행시킨 후, 1㎖의 에틸아세테이트를 가하여 추출하였으며, 100㎕의 에틸아세테이트 상을 실리카 플라스틱 시트 카이젤겔 60 에프 254(Silica plastic sheet kieselgel 60 F₂₅₄)상에서 전개 용매계를 에틸아세테이트-사이클로헥산(1:1)으로 하여 전개하였다.

플라스틱 시트를 공기에 건조한 후, 동위원소의 양을 측정하기 위해 바스(BAS) 시스템을 사용하였는데 건조된 플라스틱 시트와 엑스레이 필름을 함께 바스(BAS) 카세트에 넣어 1주일 동안 보관한 후에 필름에 남아있는 테스토스테론과 디히드로테스토스테론의 동위 원소 양을 측정하였다.

* T : 테스토스테론 영역에서 나타난 ³H 방사능

DHT : 디히드로테스토스테론 영역에서 나타난 3H 방사능*

전환율 : DHT 영역의 방사능/토탈 방사능

저해율 : 100 x (대조군의 전환율- 시료의 전환율)/대조군의 전환율

이상의 결과에 보는 바와 같이 상기 실시예에 따른 속수자 추출물 함유제의 경우 2-50 ppm 까지 양을 달리하면서 5 알파-리덕테이즈 저해 효과를 측정한 결과 도 2에서 보이는 것처럼 20 - 85%의 저해 효과가 있음을 알 수 있었다(도 2 참조).

또한 실시예 2에서 실리카겔 관 크로마토그라피 과정 중에 얻어진 12 분획 들을 10 ppm 씩 가하여 5 알파 리덕테이즈 저해 효과를 측정한 결과 도 4에서 보이는 것처럼 각 분획들이 60% 이상의 저해 효과를 가지는 것을 관찰할 수 있었다(도 4 참조). 또한 최종적으로 순수분리하여 얻어진 라쓰란계 다이터르펜 L1-L9을 각각 1-50 ppm 까지 양을 달리해 가며 5 알파-리덕테이즈 저해 효과를 조사한 결과 도 5 및 도 6에서 보이는 것처럼 10 ppm에서 모두 60% 이상의 저해 효과를 보였으며 특히 L1의 경우 저해 효과가 제일 좋았다(도 5, 도 6 참조).

[시험예 2] 모발 생장 효과 시험

실시예 1-3에서 제조한 추출물에 의해 제조된 천연 추출물 건조 엑기스 2%를 함유하는 30% 함수 에탄올 용액과 제형예 1, 2, 3의 처방에 따라 라쓰란계 다이터르펜 L1을 가해 만든 제제 1, 2, 3을 제조하여 시험에 사용하였다. 모발성장 효과 시험은 마우스(ICR), 생후 47-53일 것을 사용하여 등 부위 털을 제거하고, 등 부위가 깨끗한 것을 골라 물질군마다 10마리를 사용하여 다음날부터 매일 실시예 1-3의 시험물질과 제제 1,2,3을 개체당 100㎕씩 도포하였다.

시간 경과에 따른 모발의 길이 및 모발 성장 정도를 모 제거 후 복원 정도에 따라 점수를 0∼3점까지 부가하여 각각 비교하였다. 모발성장 정도를 비교하기 위하여, 대조군에는 30% 알코올 수용액을 각 개체에 도포하여 성장 상태를 관찰한 결과를 표 5에 나타내었다.

0점 :털을 완전히 깎은 상태

1점 :깍은 부위의 털이 나지는 않았지만 날려고 피부가 검어진 단계

2점 :깍은 부위의 털이 40% 난 상태

3점 :깍은 부위의 털이 100% 난 상태

모 제거 후 정상 모발로의 복원 시험 결과 점수(0-3)

	10	12	15	18
실시예 1-3	0.49	1.02	2.64±0.45	2.95
제형예 1제형예 2제형예 3대조군	0.300.210.370.11	0.670.510.830.41	1.5±0.341.3±0.311.9±0.431.03±0.33	2.3±0.352.1±0.452.5±0.381.75±0.40

이상의 결과에서 상기 실시예 1-3에 따른 천연 추출물 함유제와 순수 분리한 라쓰란계 다이터르펜류 L1을 함유한 제형예 1, 2, 3의 제제가 마우스의 모발성장 촉진 효과가 있음을 확인하였다. 특히 L1의 함량이 많은 제형예 3의 효과가 가장 좋았다.

상기와 같이 본 발명에서 제조한 라쓰란계 다이터르펜류 L1, L3, L8, 및 L9 군에서 선택된 1종 이상을 함유하는 5 알파-리덕테이즈 억제 효과가 뛰어날뿐만 아니라 제품의 안전성에 영향을 미치지 않는 농도에서 모발생장 촉진 효과가 있는 피부 외용제 조성물로서 탈모 방지 및 육모효과가 있음을 알 수 있었다.

도 1은 본 발명에 따른 속수자 추출물의 양에 따른 5 알파-리덕테이즈의 활성도이다.

도 2는 본 발명에 따른 속수자 추출물에서 라쓰란계 다이터르펜 L1, L3, L8, L9을 분리하는 과정을 도시한 모식도이다.

도 3은 본 발명에 따른 속수자 추출물의 관 크로마토그래피에 의해 얻어진 분획들이 5 알파-리덕테이즈를 저해하는 정도를 도시한 것이다.

도 4는 본 발명에 따른 라쓰란계 다이터르펜 L1, L3, L8, L9의 10 ppm 에서의 5 알파-리덕테이즈를 저해하는 정도를 도시한 것이다.

도 5는 본 발명에 따른 라쓰란계 다이터르펜 L1, L3, L8, L9의 농도를 달리하였을 때 5 알파-리덕테이즈를 저해하는 정도를 도시한 것이다.

도 6은 본 발명에 따른 라쓰란계 다이터르펜 L1의 ¹H-NMR 스펙트럼이다.

도 7은 본 발명에 따른 라쓰란계 다이터르펜 L1의 ¹³C-NMR 스펙트럼이다.

도 8은 본 발명에 따른 라쓰란계 다이터르펜 L1의 EI-MS 스펙트럼이다.

Claims

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하기 화학식 1 내지 화학식 4로 표현되는 라쓰란계 다이터르펜류(Lathyrane diterpene) L1, L3, L8 및 L9 군에서 선택된 1종 이상을 함유하는 탈모 방지용 또는 모발 생장 촉진용 피부외용제 조성물.

[화학식 1]

[화학식 2]

[화학식 3]

[화학식 4]
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제 3항에 있어서, 상기 탈모 방지 또는 모발 생장 촉진은 상기 화학식 1 내지 화학식 4로 표현되는 화합물의 5 알파-리덕테이즈 억제기능에 의한 것임을 특징으로 하는 피부외용제 조성물.
제 3항 또는 제 5항에 있어서, 상기 라쓰란계 화합물이 속수자에서 추출된 것임을 특징으로 하는 피부외용제 조성물.
제 3항에 있어서, 상기 피부외용제 조성물이 유연화장수, 영양화장수, 영양크림, 맛사지크림, 엣센스, 팩, 연고 및 비누 등으로 제형화되는 것임을 특징으로 하는 피부외용제 조성물.
제 7항에 있어서, 상기 화학식 1 내지 화학식 4로 표현되는 화합물 중 하나 이상을 화장료의 건조 중량에 대하여 0.0001-5%(w/w)의 양으로 배합되어 있는 것을 특징으로 하는 피부외용제 조성물.
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