KR100483716B1 - 트리메부틴 서방정의 조성물 및 그의 제조방법 - Google Patents

Abstract

본 발명에 따른 서방성정제 조성물은 유효활성성분인 트리메부틴 또는 말레인산 트리메부틴 30∼60 중량%, 유당 20∼40 중량%, 인산일수소칼슘 0.1∼10 중량%, 포비돈 K-30 0.1∼10 중량%, 활택제, 부형제 및 서방화제로유드라짓 RL-PO 5∼25 중량%를 함유한 트리메부틴 또는 말레인산 트리메부틴 서방성정제 조성물로서, 유효활성성분을 균일한 방출제어의 형태로 일정하게 용출시키는 특장점이 있다.

Description

트리메부틴 서방정의 조성물 및 그의 제조방법 {Formulation of Trimebutine Sustained-release Tablets and its Manufacturing Method}

본 발명은 트리메부틴(Trimebutine)서방정의 조성물과 그의 제조방법으로서, 소화기계계통의 기능 장애와 관련된 통증의 치료 및 기능적 장관의 장애와 관련된 통증 및 불쾌감의 치료에 사용되는 트리메부틴 및 그 염류의 서방형 제제를 간단하고, 생물학적 활성은 종래의 정제와 같으면서도 0차의 방출 속도로 활성성분을 서서히 일정하게 방출하는 제제의 조성물 및 그의 제조방법에 관한 것이다.

일반적으로 서방형 제제 기술은 적당한 서방기제를 사용하여 용출율을 조절하고 일정시간동안 지속적으로 약물이 방출되도록 함으로써 유효농도를 유지하게 하여 치료효과를 상승시키며 환자의 복약순응도를 높이고 삶의 질을 높이는데 그 목적이 있다.

본 발명의 유효활성성분인 트리메부틴(2-디메틸아미노-2-페닐-1-부틸 3,4,5-트리메톡시벤조에이트)은 항콜린계 약물로서 하기구조식을 갖으며, 과민성 대장증후군이나 소화기계 이상 치료에 매우 효과적인 약물로 알려져 있다.

본 발명은 트리메부틴을 함유하는 지속성 제제중 재현성 있는 약물방출을 보이고 제조가 용이한 매트릭스제형으로 서방화하여, 종래일반시판 정제를 1 일 3 회 또는 그 이상 투여해야 하는 많은 환자에게도 더욱 편리함을 제공하고자 하는 것이다.

본 발명의 서방성 정제는 활성성분으로서 트리메부틴 및 그 염류를 함유하는, 메트릭스 타입의 약물 투여 시스템이다. 서방성 정제의 제형은 메트릭스형과 막조절형이 있는데, 일반적으로 수용성 중합체와 덜 수용성인 중합체를 서방성 기제로서 사용한다.

본 발명의 따른 신규의 투여 시스템은 덜 수용성인 중합체를 운반체로 사용하는데 확산-조절 기전에 의해서 활성성분이 서서히 방출 되도록 작용한다. 이 운반체는 수불용성이나 수분을 투과하는 특성이 있다. 이러한 확산에 의한 약물 방출은 거대분자 중합체 결합 사이의 공간을 통해서 일어난다. 덜 수용성인 중합체를 운반체로 사용한 시스템에서 최적의 확산조건은 중합체 형태, 중합체 비율, 및 기타 파라메터를 조절하여 이룰 수 있다. 이 시스템의 장점은 간단한 작업공정과 균일한 성분 함량 분포로 어느 부위를 취하여 복용하여도 같은 서방출성을 유지할 수 있다는 것이다. 본 발명에서는 폴리메칠 메타크릴레이트 계열의 유드라짓 RL-PO(독일 롬 회사의 상품명)를 사용하여 완결할 수 있었다.

본 발명의 트리메부틴 및 그 염류의 신규한 서방성 정제조성물 및 그의 제조방법은 다음과 같다.

먼저, 본 발명에 따른 서방성정제 조성물은 유효활성성분인 트리메부틴 또는 말레인산 트리메부틴 30∼60 중량%, 유당 20∼40 중량%, 인산일수소칼슘 0.1∼10 중량%, 포비돈 K-30 0.1∼10 중량%, 활택제, 부형제 및 서방화제로유드라짓 RL-PO 5∼25 중량%를 함유한 트리메부틴 또는 말레인산 트리메부틴 서방성정제 조성물이고, 그 제조방법은 유효활성성분으로 트리메부틴 또는 말레인산 트리메부틴 30∼60중량%를 유당 20∼40 중량%와 인산일수소칼슘 0.1∼10 중량%와 혼합한 후 미리 적당량의 정제수에 용해시킨 포비돈 K-30 0.1∼10 중량 %를 결합액으로 가하여 연합 및 과립화하고, 유동층 건조기에서 50∼55 ℃온도로 30 분간 건조 시킨다.

정립한 후에 적당량의 활택제와 부형제 그리고, 서방화제로서 유드라짓 RL-PO 5내지 25 중량%를 혼합하여 정제화함으로써 간단히 제조할 수 있다. 유드라짓 RL-PO는 폴리메칠 메타크릴레이트 계열로서 유드라짓 RL-100을 후혼합 공정이나 직타공정에 사용할 수 있도록 분말로 제조된 상태이다. 이 기제는 수불용성이지만 수분의 투과성이 있는 부형제로서 후혼합 공정에 간단히 첨가함으로써 서방작용을 나타내며, 메트릭스 사이의 공극으로 수분이 침투하여 약물이 확산되어 용출되도록 하는 작용기전을 가지고 있다. 유드라짓은 종류에 따라 위용성, 장용성, 수용성, 서방성, 가용성, 현탁액등이 있으며 특성이 매우 서로 다르며 본 발명의 제제의 안정성고려시 유드라짓 RL-PO가 바람직하다. 포비돈 K-30은 합성 수용성 고분자로서, 유기용매에도 용해 가능하며 제제의 결합력을 증대시킨다. 활택제로 이산화규소, 탈크와 함께 스테아린산마그네슘을 0.1 내지 3 중량% 사용하였는데 0.1 중량% 미만에서는 활택성이 부족하며 3 중량%보다 많으면 용출이 너무 지연된다.

본 발명의 신규 제제중에 존재하는 성분 함량으로서, 서방화제로 쓰이는 중합체는 5 중량% 미만이 될 수 없고. 또한 서방출성은 약물의 흡수에 영향이 크므로 25 중량%를 초과하여 너무 지연되지 않도록 적절하게 조정되어야 한다. 결합제로 쓰이는 포비돈 K-30은 0.1 중량% 미만에서는 결합력이 없고, 10 중량%를 초과하여 과량 사용시 약물의 용출을 지연시킬 수 있다.

이하 본 발명을 구체적으로 이해할 수 있도록 실시예를 통하여 설명한다.

본 발명의 서방정은 1정중 트리메부틴 또는 그의 염을 300 mg 함유하게 되며, 성인기준 통상 1일 2회, 1회 1정을 공복시에 복용하는 것이 바람직하다.

(실시예1)

1) 서방정의 처방성분 및 조성

2) 제조방법 : 말레인산 트리메부틴과 인산일수소칼슘, 유당을 혼합한 후 미리 정제수에 녹인 포비돈 K-30액을 가하여 연합 및 과립하고, 유동층건조기에서 50 ℃ 온도로 30 분간 건조시킨다. 정립한 후에 유드라짓 RL-PO와 나머지 부형제들을 혼합하고 타정한 후 오파드라이(칼라콘사의 상품명)로 통상적인 방법대로 필름코팅하여 서방정(1정중 말레인산트리메부틴 300 mg 함유)을 만든다.

(실시예2)

1)서방정의 처방성분 및 조성

2) 제조방법 : 말레인산 트리메부틴과 인산일수소칼슘, 유당을 혼합한 후 미리 정제수에 녹인 포비돈 K-30액을 가하여 연합 및 과립하고, 유동층건조기에서 50 ℃ 온도로 30 분간 건조시킨다. 정립한 후에 유드라짓 RL-PO와 나머지 부형제들을 혼합하고 타정한 후 오파드라이(칼라콘사의 상품명)로 통상적인 방법대로 필름코팅하여 서방정(1정중 말레인산트리메부틴 300 mg 함유)을 만든다.

(비교예)

제조방법 : 말레인산 트리메부틴과 인산일수소칼슘, 유당을 혼합한 후 미리 정제수에 녹인 포비돈 K-30액을 가하여 연합 및 과립하고 유동층건조기에서 50 ℃ 온도로 30 분간 건조시킨다. 정립한 후에 나머지 부형제들을 혼합하고 타정한 후 오파드라이(칼라콘사의 상품명)로 통상적인 방법대로 필름코팅하여 필름코팅정(1정중 말레인산트리메부틴 300 mg 함유)을 만든다.

(시험예)

말레인산 트리메부틴 서방정의 용출시험은 미국약전 제 2법에 기술된 장치와 약 37 ℃로 유지된 정제수를 사용하여 실시하였으며, 전 시험에 걸쳐서 교반시키면서 50 rpm의 속도를 유지하였다. 1 시간부터 8 시간까지 매시간 용출액을 채취하고, 방출된 활성성분을 함량 분석하였다. 측정은 자외가시부 흡광광도계를 사용하여 267 nm 파장에서 흡광도를 측정하였다.

용출실험결과를 도1에 나타내었는바, 비교예( )는 2시간에 대부분이 용출되었지만 실시예 1( ) 및 2 ()는 비교예에 비하여 균일한 방출제어의 형태로 일정하게 8 시간 이상 용출되었음을 볼수 있다.

본 발명에 따른 서방정은 생물학적 활성은 종래의 비교예에 따른 정제와 같으면서도 0차의 방출속도로 활성성분을 서서히 방출할 수 있는 특장점이 있어, 산업적으로 매우 유용한 발명임이 틀림없다.

도1은 본 발명의 실시예에 따른 서방정과 비교예에 따른 정제의 용출비교 실험 결과를 나타낸 그래프이다.(:실시예1,:실시예2,: 비교예)

Claims (4)

1. 유효활성성분인 트리메부틴 또는 말레인산 트리메부틴 30∼60 중량%, 유당 20∼40 중량%, 인산일수소칼슘 0.1∼10 중량%, 포비돈 K-30 0.1∼10 중량 %, 활택제 0.1∼3 중량%, 부형제 및 서방화제로유드라짓 RL-PO 5∼25 중량%를 함유한 트리메부틴 또는 말레인산 트리메부틴 서방성정제 조성물.
2. 제1항에 있어서, 활택제로 이산화규소, 탈크 및 스테아린산마그네슘을 0.1∼3 중량% 함유한 트리메부틴 또는 말레인산트리메부틴 서방성 정제 조성물.
3. 유효활성성분인 트리메부틴 또는 말레인산트리메부틴 30∼60 중량%를 유당 20∼40 중량%, 인산일수소칼슘 0.1∼10 중량%와 혼합한후, 포비돈 K-30 0.1∼10 중량%를 정제수에 용해시킨 용액을 결합액으로 가하여 연합 및 과립화하고, 이를 유동층건조기에서 50∼55 ℃ 온도에서 건조시켜 정립한 다음, 활택제 0.1∼3 중량%, 부형제 및 서방화제인 유드라짓 RL-90 5∼25 중량%를 가하고 타정하는 트리메부틴 또는 말레인산트리메부틴 서방성정제의 제조방법.
4. 제3항에 있어서, 활택제로 이산화규소, 탈크 및 스테아린산마그네슘을 0.1∼3 중량% 함유한 트리메부틴 또는 말레인산트리메부틴 서방성정제의 제조방법.