KR100474945B1 - Composition for reducing somatic cell and preventing or treating mastitis of dairy cattle - Google Patents
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Abstract
본 발명은 젖소의 원유 중 체세포 감소 및 유방염의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 구체적으로 0.1 내지 20 중량%의 키토산-키토올리고당, 0.1 내지 10 중량%의 브로멜라인 및 0.01 내지 10 중량%의 감초를 활성성분으로 하고 0.5 내지 30 중량%의 아연 또는 그의 염 및 10 내지 60 중량%의 발효배양체를 추가적으로 함유하는 젖소의 원유 중 체세포 감소 및 유방염의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 조성물은 젖소의 원유 중 체세포 수 감소효과 및 항염증 작용이 우수하여 유방염의 예방 또는 치료에 유용할 뿐만 아니라 유량 증가에도 효과적으로 사용될 수 있다.The present invention relates to a composition for preventing or treating somatic reduction and mastitis in cow's milk, specifically 0.1-20 wt% chitosan-chitooligosaccharide, 0.1-10 wt% bromelain and 0.01-10 wt% The present invention relates to a composition for preventing or treating somatic cell reduction and mastitis in milk of dairy cow, which contains licorice as an active ingredient and additionally contains 0.5 to 30% by weight of zinc or salts thereof and 10 to 60% by weight of fermentation broth. The composition of the present invention is excellent in the effect of reducing the number of somatic cells and anti-inflammatory action in the milk of the cow is not only useful for the prevention or treatment of mastitis, but also can be effectively used to increase the flow rate.
Description
본 발명은 젖소의 원유 중 체세포 감소 및 유방염의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 구체적으로 0.1 내지 20 중량%의 키토산-키토올리고당, 0.1 내지 10 중량%의 브로멜라인 및 0.01 내지 10 중량%의 감초를 활성성분으로 하고 0.5 내지 30 중량%의 아연 또는 그의 염 및 10 내지 60 중량%의 발효배양체를 추가적으로 함유하는 젖소의 원유 중 체세포 감소 및 유방염의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a composition for preventing or treating somatic reduction and mastitis in cow's milk, specifically 0.1-20 wt% chitosan-chitooligosaccharide, 0.1-10 wt% bromelain and 0.01-10 wt% The present invention relates to a composition for preventing or treating somatic cell reduction and mastitis in milk of dairy cow, which contains licorice as an active ingredient and additionally contains 0.5 to 30% by weight of zinc or salts thereof and 10 to 60% by weight of fermentation broth.
원유 중 체세포 수 (SSC; Somatic Cell Count)의 측정은 유방의 건강상태 여부를 측정하는 가장 일반적인 기준으로서, 높은 체세포 수는 어떠한 원인에 의해서든 유방이 손상을 입은 상태임을 말해준다. 즉, 젖소의 유방 내로 병원성 세균이 침입하게 되면 유선 조직의 염증반응으로 인하여 우유 중 체세포 수가 증가하게 된다. 우유 중에 존재하는 체세포의 종류는 유선 조직에서 떨어져 나온 상피세포 (Epithelial Cell)와 중성구 (Neutrophils), 임파구 (Lymphocytes), 단핵구 (Monocytes) 등의 백혈구 등이 있다. 정상적인 건강한 유선으로부터 분비되는 체세포는 소수의 상피세포와 호중구이지만, 외부로부터의 병원균 침입 등으로 인해 분방에 손상을 입게되면 중성구의 숫자가 급격히 증가하게 된다. 따라서, 체세포 수의 측정은 유방 내의 염증상태를 알아내는데 중요한 지표가 되는 것이다. 이와 같이 체세포 수의 기준은 젖소의 건강 상태를 가늠하는 중요한 인자로서 우유의 품질을 구분하는 첫 번째 요소이지만, 현재까지 항생물질을 제외한 뚜렷한 대안이 제시되고 있지 못한 상태이다. Somatic cell count (SSC) in crude milk is the most common measure of breast health, and high somatic cell counts indicate that the breast is damaged by any cause. That is, when pathogenic bacteria invade the cow's breast, the somatic cell count in milk increases due to the inflammatory response of the mammary gland. Somatic cells present in milk include epithelial cells that are separated from mammary tissues, leukocytes such as neutrophils, lymphocytes, and monocytes. Somatic cells secreted from normal healthy mammary glands are a small number of epithelial cells and neutrophils, but the number of neutrophils is rapidly increased when damaged by the invasion of pathogens from the outside. Thus, measuring the number of somatic cells is an important indicator for detecting inflammation in the breast. As such, the somatic cell count is the first factor to distinguish the quality of milk as an important factor to measure the health status of cows, but until now no clear alternative except antibiotics has been proposed.
유방염, 즉 유선의 염증은 낙농산업에서 가장 복잡하고 고질적이며 비용이 많이 드는 질병 중의 하나이다. 젖소의 유방염은 자연계에 널리 분포되어 있는 여러 가지 미생물 감염에 의하여 유선 조직에 염증이 생기는 것으로, 병원성 포도상구균 (Staphylococcus aureus) 및 연쇄상구균 (Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, streptococcus uberis) 등의 오염이나 침입으로 발병된다. 낙농 선진국인 미국에서조차도 이 질병으로 연간 20억 달러 이상의 경제적 손실을 초래하고 있으며, 유질에도 부정적인 영향을 미치므로 낙농가의 소득을 직접적으로 감소시키는 중대한 요인이 되고 있다. 유방염은 착젖소의 건강상태에 따라 자연적으로 치유되거나 임상형 또는 잠재형으로 진행되는데, 산유량 감소 및 유질 저하는 물론이고 건강우에 대한 감염원으로 작용하여 유방염을 전파시키는 역할도 한다. 이외에도 젖소로서의 기능 상실 및 폐사에 이르기도 하는 등의 막대한 경제적 손실을 초래한다. 따라서, 우유의 질적 향상 및 가격 경쟁력 재고 등에 의한 낙농산업의 발전을 위해서는 유방염의 효율적인 치료 및 예방 대책이 강구되어야 할 것이다.Mastitis, or inflammation of the mammary gland, is one of the most complex, chronic and expensive diseases in the dairy industry. The cow mastitis by pollution or intrusion, such as inflammation in the mammary gland by various microbial infections which are widely distributed in nature, pathogenic staphylococci (Staphylococcus aureus) and streptococci (Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, streptococcus uberis) Onset. Even in the advanced dairy country, the disease has caused economic losses of more than $ 2 billion a year and has a negative impact on oil quality, which is a significant factor in directly reducing dairy farmers' income. Mastitis naturally heals or progresses to clinical or latent forms, depending on the health of the cow, and acts as an infectious agent for healthy cows, as well as spreading mastitis. In addition, it causes huge economic losses such as loss of function as cows and even death. Therefore, in order to develop the dairy industry by improving the quality of milk and rethinking the price competitiveness, effective treatment and prevention measures for mastitis should be taken.
종래 유방염 치료에는 다양한 종류의 항생제 및 화학요법제가 통상적으로 사용되어 왔으며 대부분 건유기용과 비유기용으로 구분되어 적용되었고, 주로 연고상의 약제를 유두구를 통해 유방 내로 주입해서 치료하는 방법을 사용하였다. In the conventional mastitis treatment, various kinds of antibiotics and chemotherapeutic agents have been commonly used, and most of them are divided into dry and non-organic drugs, and mainly ointment drugs are injected into the breast through the nipples to treat them.
그러나, 이와 같은 기존의 항생제나 화학요법제는 지속적으로 사용할 경우 각종 유방염 원인균에 내성이 생기게 되어 약효가 발휘되지 않을 뿐만 아니라 유방 내 정상적인 균총에 영향을 주게된다는 문제점이 있다. 따라서, 이러한 항생제 또는 화학요법제의 투여로 유방의 저항성 감퇴 및 유방 내 미생물총, 특히 세균총의 변화가 일어나서 최근에는 아스페르질러스속, 칸디다속을 비롯한 여러 종류의 진균 감염증이 많이 발생하고 있으며, 이들 진균들은 연쇄상구균 등의 세균들과 중복 감염을 일으키고 유방염을 만성화시켜 치료불능의 상태로까지 진행시킨다. 그러나, 기존의 항생제나 화학요법제들은 진균에는 거의 감수성이 없고 진균성 유방염에는 새로운 치료방법이 요구되어 왔으며, 세균 및 진균 모두에 감수성이 있는 약제에 대한 필요성이 대두되었다.However, such conventional antibiotics or chemotherapeutic agents have a problem in that resistance to various mastitis causative organisms is not used when continuously used, and the normal flora in the breast is not affected. Therefore, the administration of such antibiotics or chemotherapeutic agents has caused a decrease in the resistance of the breast and a change in the microflora in the breast, especially the bacterial flora, resulting in many types of fungal infections, including Aspergillus and Candida. Fungi cause overlapping infections with bacteria, such as streptococci, and chronicize mastitis, leading to incurable conditions. However, existing antibiotics and chemotherapeutic agents are hardly susceptible to fungi, new treatments have been required for fungal mastitis, and there is a need for drugs that are sensitive to both bacteria and fungi.
또한, 종래의 항생제 및 화학요법제는 비유기에 투여할 경우 원유 및 젖소 체내의 약물 잔류 문제로 투여 후 반드시 별도의 휴약기간을 설정할 것이 요구되고 있으며, 이 기간 동안에는 우유를 납품할 수 없어 낙농가에는 큰 경제적 손실이 되어 왔다. 이밖에도 종래의 연고상 유방염 치료제는 주로 기제로 유성물질을 사용하였으므로 우유 중에 기름이 뜨는 수가 있어 이로 인한 우유의 손실 또한 많다는 문제점이 있었다.In addition, conventional antibiotics and chemotherapeutic agents are required to set a separate drug holiday period after administration due to drug residues in the milk and cow's body when administered in a non-organic period. It has been an economic loss. In addition, since the conventional ointment mastitis treatment agent mainly used oily substances as a base, oil may float in the milk, and thus there is a problem in that the loss of milk is also large.
한편, 키틴과 키토산은 복합다당류 (polusaccharide)로서 키틴은 게나 새우 같은 갑각동물의 폐기물이나 곰팡이의 세포벽 성분으로부터 추출한 아세틸글루코사민 (N-acetylglucosamine)의 중합체이고, 단량체 글루코사민 (D-glucosamine)의 중합체인 키토산은 약산성에서 양이온중합체 (polycation)로서 키틴의 탈아세틸화 산물이다. 키토산은 양이온성 아민기가 세균 세포벽에 작용하여 일부 세균과 식물병원성 곰팡이 균주에 대하여 항균활성을 나타내고 있으며 분자량에 따라 항균활성에 많은 차이가 있는 것으로 보고되고 있다 (Hirano et al., Agri. Boil. Chem. 53(11):3065~3066, 1989). 또한, 키토산은 동물 체내에서 비특이적 탐식(phagocytosis) 기능을 갖는 대식세포 (marcrophage)는 물론 인터루킨 (interleukin-1)과 같은 사이토카인 (cytokines)을 활성화시켜 병원체에 대한 방어기전을 일으키는 것으로 알려져 있다.On the other hand, chitin and chitosan are polysaccharides, and chitin is a polymer of acetylglucosamine (N-acetylglucosamine) extracted from waste material of shellfish such as crabs and shrimps or cell wall components of fungi, and chitosan, a polymer of monomeric glucosamine (D-glucosamine). Is a deacetylation product of chitin as a polycation in weak acidity. Chitosan has been reported to have antimicrobial activity against some bacterial and phytopathogenic fungi strains by cationic amine groups acting on bacterial cell walls (Hirano et al., Agri. Boil. Chem). 53 (11): 3065-3066, 1989). In addition, chitosan is known to activate defense mechanisms against pathogens by activating cytokines such as interleukin-1 as well as macrocrops with nonspecific phagocytosis.
파인애플에서 추출되는 식물 유래 브로멜라인 (bromelain)은 단백질 분해효소로 소화를 촉진하며 식품첨가물에 풍미제로 사용되고 있다. 치료 목적으로는 항염증, 산과적 처치, 다른 약제의 효과를 증강시킬 목적으로도 이용되며 자돈에서의 대장균성 설사방지에 대한 효능도 보고되고 있다 (T. L. Mynott et al., Gut. 38:28~32, 1996; D. S. Chandler & T. L. Mynott, Gut. 43:196-202, 1998). 또한, 브로멜라인은 혈청 섬유소를 분해하고 섬유소원 (fibrinogen)의 합성을 억제하며 악성세포 성장을 억제하는 것으로 보고되어 있으며, 창상에 대한 브로멜라인의 적용은 부종 (edema)을 억제하거나 예방하는 것으로 알려져 있다 (S. J. Taussing & S. Batkin, J. ethno-pharmacol. 22:191~203, 1988; Lotz-Winter, H., Planta medica 56:249~253, 1990).Plant-derived bromelain extracted from pineapple promotes digestion with proteolytic enzymes and is used as a flavor in food additives. It is also used for anti-inflammatory, obstetric treatment and to enhance the effects of other drugs. It has also been reported to be effective in preventing E. coli diarrhea in piglets (TL Mynott et al., Gut. 38: 28 ~). 32, 1996; DS Chandler & TL Mynott, Gut. 43: 196-202, 1998). In addition, bromelain has been reported to decompose serum fibrin, inhibit the synthesis of fibrinogen and inhibit malignant cell growth. The application of bromelain to wounds inhibits or prevents edema. Known (SJ Taussing & S. Batkin, J. ethno-pharmacol . 22: 191-203, 1988; Lotz-Winter, H., Planta medica 56: 249-253 , 1990).
감초 (甘草)는 동의보감 및 본초강목 등의 처방으로 오래 전부터 쓰여오던 식물체로 해독 작용, 인후염, 기관지염, 결막염 등의 소염 작용에 효과적이며, 간 기능 회본, 스트레스 완화 효과 등이 있는 것으로 알려져 왔다. 특히, 감미료 작용에 따른 식욕 촉진 효과를 기대할 수 있다. 감초에는 글리시리진, 플라보노이드, 와아이소, 글리시리진 (Glycyrrhizin), 사포닌, 쿠마린, 정유, 전분, 파이토스테롤, 탄닌 및 효소 등을 함유하고 있으며 감초의 주성분인 글리시리진은 자당보다 50배나 더 단맛을 낸다. Licorice (甘草) is a plant that has been used for a long time, such as Dongbobogam and herbal herb, and is effective for anti-inflammatory effects such as detoxification, sore throat, bronchitis and conjunctivitis, and has been known to have liver function circulating and stress relief effects. In particular, the appetite promoting effect according to the sweetener action can be expected. Licorice contains glycyrrhizin, flavonoids, waiso, glycyrrhizin, saponins, coumarins, essential oils, starch, phytosterols, tannins, and enzymes, and glycyridin, the main component of licorice, is 50 times sweeter than sucrose.
효소의 구성성분이자 효소반응의 활성제인 아연 (Zn)은 필수 미량 광물질로 Fe 다음으로 다량의 생체 구성성분으로 정상적인 성장을 돕고 신체의 발달, 번식, 뼈와 혈액을 형성하며 탄수화물, 단백질, 지방의 효과적인 대사를 도모하는 성분이다. 아연의 공급은 번식력을 향상시키고 인슐린의 작용을 촉진하며 상피세포 조직 성장 및 기능의 유지, 프로스타글란딘 (prostaglandin) 합성을 촉진하여 면역력을 강화시키는 것으로 알려져 있다. 아연이 결핍되는 경우에는 성장저하, 식욕감퇴, 피부 및 상피세포의 조직 손상을 가져옴은 물론 번식 능력의 감소 및 난산, 폐사율의 증가를 나타내게 된다 (J. W. Spears, J. Anim. Sci. 77:835~843, 1989; R. L. Kinaid et al., J. Dairy Sci. 80:1381~1388, 1997).Zinc (Zn), an constituent of enzyme and activator of enzymatic reaction, is an essential trace mineral. It is next to Fe. It is a large amount of biological component that helps normal growth, forms the body's development, breeds, forms bone and blood. It is an ingredient that promotes effective metabolism. The supply of zinc is known to enhance fertility, promote the action of insulin, maintain epithelial tissue growth and function, promote prostaglandin synthesis and enhance immunity. Zinc deficiency can lead to decreased growth, loss of appetite, tissue damage to skin and epithelial cells, as well as decreased fertility, increased egg production and mortality (JW Spears, J. Anim. Sci . 77: 835 ~). 843, 1989; RL Kinaid et al., J. Dairy Sci . 80: 1381-1388, 1997).
이에 본 발명자들은 기존의 항생제 및 화학요법제에 의한 젖소의 유방염 치료상의 문제점을 해결하고자 예의 연구 노력한 결과, 키토산-키토올리고당, 브로멜라인 및 감초를 활성성분으로 하고 추가적으로 아연 및 발효배양체를 함유하는 조성물이 원유 중 체세포 수 감소효과 및 항염증 작용이 우수하여 유방염의 예방 또는 치료에 유용할 뿐만 아니라 인체와 동물 모두에 안전하고 유량 증가에도 효과적으로 사용될 수 있음을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다. Accordingly, the present inventors have made diligent research efforts to solve the problems of mastitis treatment of cows by antibiotics and chemotherapeutic agents. As a result, chitosan-chito-oligosaccharides, bromelain and licorice are active ingredients and additionally contain zinc and fermentation cultures. The present invention has been completed by confirming that the composition is excellent in reducing the number of somatic cells and anti-inflammatory action in crude oil, which is not only useful for the prevention or treatment of mastitis, but also safe for both humans and animals and effectively used for increasing flow rate.
본 발명의 목적은 젖소의 원유 중 체세포 수를 감소시키고 유방염을 효과적으로 예방 또는 치료할 수 있는 조성물을 제공하는 것이다. It is an object of the present invention to provide a composition capable of reducing the somatic cell count in cow's milk and effectively preventing or treating mastitis.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 0.1 내지 20 중량%의 키토산-키토올리고당, 0.1 내지 10 중량%의 브로멜라인 및 0.01 내지 10 중량%의 감초를 활성성분으로 하고 0.5 내지 30 중량%의 아연 또는 그의 염 및 10 내지 60 중량%의 발효배양체를 추가적으로 함유하는 젖소의 원유 중 체세포 감소 및 유방염의 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.In order to achieve the above object, the present invention comprises 0.1 to 20% by weight of chitosan-chitooligosaccharide, 0.1 to 10% by weight of bromelain and 0.01 to 10% by weight of licorice, and 0.5 to 30% by weight of zinc. Or it provides a composition for the prevention or treatment of somatic cell reduction and mastitis in the milk of the cow further containing a salt thereof and 10 to 60% by weight of the fermentation broth.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail.
본 발명의 젖소의 원유 중 체세포 감소 및 유방염의 예방 또는 치료용 조성물은 0.1 내지 20 중량%의 키토산-키토올리고당, 0.1 내지 10 중량%의 브로멜라인 및 0.01 내지 10 중량%의 감초를 활성성분으로 함유하는 것을 특징으로 한다.The composition for preventing or treating somatic reduction and mastitis in the milk of the cow of the present invention comprises 0.1 to 20% by weight of chitosan-chito-oligosaccharide, 0.1 to 10% by weight of bromelain and 0.01 to 10% by weight of licorice as active ingredients. It is characterized by containing.
상기 조성물은 체세포 감소 효과를 극대화할 수 있는 키토산 형태로서 키토산-키토올리고당을 함유한다.The composition contains chitosan-chitooligosaccharide as a chitosan form capable of maximizing somatic cell reducing effects.
본 발명에서 사용된 키토산-키토올리고당은 키틴/키토산:키토올리고당의 혼합비율이 1:0.5 내지 1:0.75인 것이 바람직하고, 광범위한 항균력을 나타내며 면역력을 증가시키는 특징을 갖는다. The chitosan-chito-oligosaccharide used in the present invention preferably has a mixing ratio of chitin / chitosan: chito-oligosaccharide 1: 0.5 to 1: 0.75, and exhibits a wide range of antibacterial activity and increases immunity.
일반적으로, 키토올리고당은 키틴이나 키토산을 효소적 방법으로 아세틸글루코사민이나 글루코사민의 중합도가 분자량 약 3,000 이하가 되도록 분해시켜 그 물성이 중성에서도 수용성인 것을 의미한다. 본 발명에서 사용된 키틴/키토산은 면역기능 중 면역세포 분화에 작용하여 면역세포의 분화를 촉진시키며, 특히 다핵 백혈구 (polymorphonuclear leukocyte, PMN), 대식세포 (macrophage, M), 자연살상세포 (natural killer cell, MK) 등의 수를 증가시켜 PMN과 M에 의한 항균작용과 NK와 M에 의한 항균작용 및 다른 병인자들의 저해작용을 증진시킨다. In general, chitooligosaccharide means that chitin or chitosan is decomposed so that the polymerization degree of acetylglucosamine or glucosamine to molecular weight is about 3,000 or less by enzymatic method, and the physical properties thereof are also water-soluble. Chitin / chitosan used in the present invention acts on immune cell differentiation during immune function to promote differentiation of immune cells, in particular, polymorphonuclear leukocyte (PMN), macrophage (macrophage, M), natural killer By increasing the number of cells (MK), etc., antibacterial action by PMN and M, antibacterial action by NK and M, and inhibition of other pathogens are enhanced.
또한, 본 발명의 조성물은 항염증 작용을 나타내는 단백질 분해효소인 브로멜라인을 함유한다. The composition of the present invention also contains bromelain, a protease that exhibits anti-inflammatory action.
본 발명에서 브로멜라인은 그대로 본 발명의 조성물에 사용되거나 장용성 코팅기제로 코팅된 형태로 사용될 수 있다. 브로멜라인은 장에서 흡수되어 이용되는 물질이기 때문에 젖소와 같은 반추위 동물에서는 위를 통과하는 시간이 길어져 장까지 도달되는 양이 감소하고 위산 내 안정성의 문제로 인해 그 유효량이 증가하는 문제점이 있다. 따라서, 이러한 문제점을 해결하기 위해서 브로멜라인을 장용성 코팅하면 안정성을 높임으로써 유효량을 감소시키고 경제적 측면에서 이용가치를 높일 수 있어 더욱 바람직하다. In the present invention, bromelain may be used in the composition of the present invention as it is or in a form coated with an enteric coating base. Since bromelain is a substance that is absorbed and used in the intestine, in ruminant animals such as cows, the amount of time to pass through the stomach decreases and the amount reached to the intestine decreases, and the effective amount increases due to the problem of stability in gastric acid. Therefore, in order to solve such a problem, enteric coating of bromelain is more preferable because it can reduce the effective amount and increase the value of use in terms of economics by increasing stability.
본 발명에서는 수계코팅기제로 저온에서 1차 코팅한 후 방출제어 및 안정성 증진을 위한 코팅기제로 2차 코팅된 브로멜라인을 사용한다. 1차 코팅시 사용가능한 수계코팅기제로는 미역 등 해조류 추출물의 주성분인 알긴산나트륨, 알긴산, 폴리메틸메타크릴레이트 [예; 유드래짓 (Eudragit L30D, Eudragit LS30D) 또는 콜리코트 (Kollicoat MP, BASF사)], 소맥단백, 대두단백, 메틸셀룰로오스 (MC), 하이드록시프로필셀룰로오스 (HPC), 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 (HPMC) [예; 파마코트 (pharma coat) 또는 아쿠아코트 (aqua coat)] 및 검류 [예; 구아르검 (Guar gum), 로커스트빈검 (Locust bean gum), 잔탄검 (Xanthan gum), 겔란검 (Gellan gum) 또는 아라비아검 (Arabia gum)]가 사용될 수 있다. In the present invention, after the first coating at low temperature with the water-based coating base, a second coating bromelline is used as a coating base for emission control and stability enhancement. Aqueous coating bases that can be used for the primary coating include sodium alginate, alginic acid and polymethyl methacrylate, which are the main components of seaweed extracts such as seaweed. Eudragit L30D, Eudragit LS30D or Kollicoat MP (BASF)], wheat protein, soy protein, methyl cellulose (MC), hydroxypropyl cellulose (HPC), hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC) [Yes; Pharma coat or aqua coat] and gums [eg; Guar gum, Locust bean gum, Xanthan gum, Gellan gum or Arabian gum] can be used.
이들 수계코팅기제는 수용성이거나 수분산성이므로 물을 용매로 사용하여 간단히 코팅을 수행할 수 있다는 장점을 지니고 있으며, 이는 인체에 유해한 유기용매의 원유 중 잔존여부에 대한 문제가 근본적으로 해결된다는 점에서 매우 중요하다. 더구나, 기존에 코팅기제로 사용되어 온 대부분의 고분자 물질들이 이를 용해시키기 위하여 반드시 유기용매를 사용해야만 했던 것과는 명확히 구별되는 장점이다. 본 발명에서는 바람직한 일례로서 알긴산나트륨을 1차 수계코팅기제로 사용하는데, 특히 알긴산나트륨은 수용성일 뿐만 아니라 물에 용해되었을 때 중성을 나타내므로 브로멜라인의 안정화에 더욱 더 유리하다. Since these water-based coating bases are water-soluble or water-dispersible, coating can be easily carried out using water as a solvent, which is fundamentally solved in that the problem of remaining of crude oil in organic solvents harmful to human body is fundamentally solved. It is important. Moreover, most of the polymer materials that have been used as coating bases are clearly distinguished from those in which an organic solvent must be used to dissolve them. In the present invention, sodium alginate is used as a preferred water-based coating base as a preferred example. Especially, sodium alginate is not only water-soluble but also neutral when dissolved in water.
2차 코팅기제로는 방출제어형 코팅기제가 사용될 수 있는데, 구체적으로 일반의약품용 장용성 코팅기제; 카보폴, 아라비아검과 같이 팽윤을 목적으로 하는 코팅기제; 및 그 밖의 방출제어형 코팅기제가 사용될 수 있다. 본 발명의 바람직한 코팅기제로는 옥수수 단백추출물 (USP/NF에 기제되어 있음) 및 그의 인위적 가공물질 [예; Zein-DP 또는 프롤라민 (prolamin)], 알긴산나트륨, 알긴산, 폴리메틸메타크릴레이트 [예; 유드래짓 L30D, 유드래짓 LS30D 또는 콜리코트 MP (BASF사)], 쉘락, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스프탈레이트 (HPMCP), 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 (HPMC), 하이드록시프로필메틸셀룰로오스아세테이트숙시네이트 (HPMCAS), 카복시메틸셀룰로오스 (CMC), 하이드록시프로필셀룰로오스 (HPC), 셀룰로오스아세테이트프탈레이트 (CAP), 에틸셀룰로오스 (EC), 메틸셀룰로오스 (MC), 대두단백, 소맥단백, 키틴, 키틴산, 한천, 카라기난, 펙틴, 카보폴 또는 검류 [예; 구아르검, 로커스트빈검, 잔탄검, 겔란검 또는 아라비아검] 등이 사용될 수 있으며, 이 중에서도 옥수수 단백추출물, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스프탈레이트 (HPMCP) 및 쉘락 중에서 선택된 1종 이상의 물질을 2차 코팅기제로서 사용하는 것이 더욱 바람직하다.As the secondary coating base, a controlled release coating base may be used, specifically, an enteric coating base for general medicine; Coating bases for swelling, such as carbopol and gum arabic; And other controlled release coating bases may be used. Preferred coating bases of the present invention include corn protein extracts (based on USP / NF) and their artificial processing materials [eg; Zein-DP or prolamin], sodium alginate, alginic acid, polymethylmethacrylate [eg; Eudragit L30D, Eudragit LS30D or Colicoat MP (BASF)], Shellac, hydroxypropylmethylcellulose phthalate (HPMCP), hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate (HPMCAS ), Carboxymethyl cellulose (CMC), hydroxypropyl cellulose (HPC), cellulose acetate phthalate (CAP), ethyl cellulose (EC), methyl cellulose (MC), soy protein, wheat protein, chitin, chitin acid, agar, carrageenan , Pectin, carbopol or gum [eg; Guar gum, locust bean gum, xanthan gum, gellan gum or gum arabic] may be used, and among these, corn protein extract, hydroxypropylmethylcellulose phthalate (HPMCP) and shellac at least one material selected from secondary coating base It is more preferable to use as.
또한, 본 발명의 조성물은 0.01 내지 10 중량%의 감초를 유효성분으로 함유한다. 본 발명에서 감초는 염증을 완화하는 목적으로 사용되어 유방염을 치유할 수 있는 효과를 나타낸다.In addition, the composition of the present invention contains 0.01 to 10% by weight licorice as an active ingredient. Licorice in the present invention is used for the purpose of alleviating inflammation has an effect that can heal mastitis.
키토산-키토올리고당 및 브로멜라인을 활성성분으로 하는 본 발명의 조성물은 추가적으로 0.5 내지 30 중량%의 아연 또는 그의 염을 함유할 수 있다. Compositions of the present invention having chitosan-chitooligosaccharide and bromelain as active ingredients may additionally contain 0.5 to 30% by weight of zinc or salts thereof.
본 발명의 조성물에는 아연 또는 그의 염의 체내 흡수율을 높이기 위해 메티오닌 (methionine), 아세테이트 (acetate), 프로테네이트 (protenate)로 킬레이트화 (chelating)한 형태를 사용하는 것이 바람직하며, 황산아연, 산화아연 등의 무기태 아연은 물론 징크메티오닌, 징크 아세테이트, 징크 프로테네이트의 유기태 아연이 사용될 수 있다.In the composition of the present invention, it is preferable to use a form chelated with methionine, acetate, or protenate in order to increase the absorption rate of zinc or its salts in the body. Zinc sulfate, zinc oxide Inorganic zinc such as zinc methionine, zinc acetate, zinc proteinate and the like can be used.
아울러, 본 발명의 조성물은 추가적으로 10 내지 60 중량%의 발효배양체를 포함할 수 있다. 본 발명에서 발효배양체란 미생물을 배양하여 미생물과 배지를 함께 건조한 것이고, 미생물은 생균 형태로 존재하는 특징을 갖는다.In addition, the composition of the present invention may further comprise 10 to 60% by weight of the fermentation broth. Fermentation culture in the present invention is to culture the microorganisms to dry the microorganisms and the medium together, the microorganisms are characterized in that they exist in the form of live bacteria.
본 발명의 발효배양체에 사용될 수 있는 미생물로는 아스페르질러스 오리제 (Aspergillus oryzae), 아스페르질러스 니거 (Aspergillus niger), 아스페르질러스 테레우스 (Aspergillus terreus), 사카로마이세스 세레비지애 (Saccharomyces cerevisiae) 또는 바실러스 서브틸리스 (Bacillus subtilis) 등이 있으며, 바람직한 실시예로서 본 발명에서는 산유량 증가 효과가 있는 것으로 알려져 있는 아스페르질러스 오리제의 배양물을 사용한다.Microorganisms that can be used in the fermentation culture of the present invention include Aspergillus oryzae , Aspergillus niger , Aspergillus terreus , Saccharomyces cerevisiae Saccharomyces cerevisiae or Bacillus subtilis and the like, and as a preferred embodiment, the present invention uses a culture of Aspergillus duckase known to have an acid flow increasing effect.
이밖에도 본 발명의 조성물에는 약제로의 제제화를 위해 필요한 용해보조제, 보습제, 희석제 등의 제제보조제가 필요에 따라 포함될 수 있다. 구체적으로, 용해보조제로는 폴리에틸렌글리콜류, 글리세린지방산 에스테르류, 소르비탄 지방산 에스테르류, 프로필렌글리콜, 글리세린, 구연산트리에틸, 트리아세틴, 세틸알콜, 스테아릴알콜 등으로 이를 단독 또는 둘 이상 혼합하여 사용할 수 있으며, 용해보조제의 사용량은 전체 코팅과립에 대하여 0.5 내지 50중량%가 바람직하고, 보습제로는 만니톨, 소비톨, 자일리톨 또는 이노시톨이 사용될 수 있으며, 희석제로는 옥수수전분, 말분, 포도당, 탈지미강 또는 대두박이 사용될 수 있다.In addition, the composition of the present invention may contain a formulation aid such as a dissolution aid, moisturizer, diluent, etc. necessary for formulation into a medicament. Specifically, as a dissolution aid, polyethylene glycols, glycerin fatty acid esters, sorbitan fatty acid esters, propylene glycol, glycerin, triethyl citrate, triacetin, cetyl alcohol, stearyl alcohol, etc. may be used alone or in combination of two or more thereof. The amount of the dissolving aid is preferably 0.5 to 50% by weight based on the total coated granules, mannitol, sorbitol, xylitol or inositol may be used as a moisturizing agent, and corn starch, powder, glucose, degreasing rice as a diluent. Or soybean meal may be used.
상기와 같은 구성성분으로 이루어진 본 발명의 조성물은 유방염 원인균에 대해서 매우 낮은 농도에서도 우수한 사멸효과를 나타내며, 원유 중 체세포 수를 효과적으로 감소시키고 유량을 증가시킬 뿐만 아니라 동물 및 인체 모두에 안전하여 원유 중 체세포 감소 및 유방염의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.The composition of the present invention composed of the above components shows an excellent killing effect even at very low concentrations against the mastitis causative bacteria, effectively reducing the number of somatic cells in crude oil and increasing the flow rate as well as safe for both animals and human body somatic cells in crude oil It can be usefully used for the reduction and prevention or treatment of mastitis.
본 발명의 젖소의 원유 중 체세포 감소 및 유방염 치료 또는 예방용 조성물은 통상적으로Composition for treating or preventing somatic cell reduction and mastitis in the milk of the cow of the present invention is usually
1) 브로멜라인을 코팅하는 단계; 1) coating the bromelain;
2) 유효성분을 혼합하는 단계; 2) mixing the active ingredient;
3) 상기 혼합물에 발효배양체를 혼합하는 단계; 3) mixing the fermentation broth to the mixture;
4) 여기에 부형제를 혼합하는 단계; 및 4) mixing excipients there; And
5) 상기 혼합물을 펠렛팅 하는 단계를 포함하는 방법에 의해 제조된다.5) prepared by a method comprising pelleting the mixture.
단계 1)에서는 유동층 조립기를 사용하여 브로멜라인을 코팅하는데, 본 발명의 바람직한 일례에서는 1차 코팅기제로 알긴산 나트륨 수용액을 사용하고 2차 코팅기제로 제인-DP (Zein-DP)와 에탄올로 구성된 코팅액을 사용한다.In step 1), the bromelline is coated using a fluidized bed granulator. In a preferred embodiment of the present invention, a sodium alginate aqueous solution is used as a primary coating base and a coating solution composed of zein-DP and ethanol as a secondary coating base is used. use.
단계 2)에서는 코팅된 브로멜라인 0.1~10 중량%에 활성성분으로 징크 메치오닌 0.1~20 중량%, 키토산·키토올리고당 복합물 0.1~10 중량%, 0.01~10 중량% 감초, 산화아연 0.5~30 중량%를 첨가한 후 소형 리본 믹서를 사용하여 15분간 상온에서 골고루 혼합한다.In step 2), 0.1-10% by weight of zinc methionine, 0.1-10% by weight of chitosan-chito-oligosaccharide complex, 0.01-10% by weight licorice, 0.5-30% by weight of zinc oxide After adding%, mix evenly at room temperature for 15 minutes using a small ribbon mixer.
단계 3)에서는 단계 2)에서 제조된 혼합물에 발효배양체 10~60 중량%를 2회로 나누어 소형 믹서를 사용하여 10분씩 상온에서 골고루 혼합한다. 본 발명에서는 바람직한 일례로서 아스페르질러스 오리제 (Aspergillus oryzae)를 고체배양하여 얻은 배양물을 사용한다.In step 3), 10 to 60% by weight of the fermentation broth was divided into two parts of the mixture prepared in step 2) and mixed evenly at room temperature for 10 minutes using a small mixer. In the present invention, as a preferred example, a culture obtained by solid culture of Aspergillus oryzae is used.
단계 4)에서는 부형제를 대형 리본 믹서를 사용하여 15분간 골고루 혼합하는 단계로, 본 발명에서는 부형제로서 알파파, 옥수수전분, 올글루텐, 소맥분, 당밀이 선호된다.In step 4), the excipients are mixed evenly for 15 minutes using a large ribbon mixer. In the present invention, alpha wave, corn starch, all gluten, wheat flour, and molasses are preferred as excipients.
단계 5)에서는 상기 혼합물을 121℃에서 15분간 가열하여 펠렛팅한다In step 5), the mixture is heated and pelleted at 121 ° C. for 15 minutes.
상기와 같이 제조된 조성물은 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라 가축의 사료에 혼합하여 투여될 수도 있고, 투여 용량의 정확한 조절을 위하여 약제학적으로 허용되는 부형제 또는 보조제와 혼합되어 여러 가지 제형으로 제제화될 수도 있다. 이러한 제형에는 예를 들어, 산제, 과립제, 정제, 캅셀제, 드렌치 (drench) 등의 액제, 유제 및 현탁제 등의 경구용 제제와 비경구용 제제로서 주사제 등이 포함된다. 본 발명의 조성물을 포함하는 동물용 주사제는 약제학적으로 허용가능한 담체로서 증류수, 올레인산에칠, 에탄올, 프로필렌글리콜, 글리세린 등; 항산화제로서 아스코르브산, 아황산수소나트륨, 피로아황산나트륨, 토코페롤 등; 보존제로서 질산페닐수은, 치메로살, 염화벤잘코늄, 페놀, 크레솔, 파라옥시안식향산메칠, 벤질알코올 등을 이용하여 제조될 수 있다.The composition prepared as described above may be administered by mixing the feed of the animal according to a method that can be easily carried out by those skilled in the art, and pharmaceutical for precise control of the dosage It may also be formulated into a variety of formulations by mixing with acceptable excipients or adjuvants. Such formulations include, for example, powders, granules, tablets, capsules, liquids such as trenches, oral preparations such as emulsions and suspensions, and injections as parenteral preparations. Injectable for animals comprising the composition of the present invention as a pharmaceutically acceptable carrier, distilled water, oleic acid, ethanol, propylene glycol, glycerin and the like; As antioxidants, ascorbic acid, sodium bisulfite, sodium pyrosulfite, tocopherol and the like; It can be manufactured using phenyl mercury nitrate, chimerosal, benzalkonium chloride, phenol, cresol, methyl paraoxybenzoate, benzyl alcohol, etc. as a preservative.
한편, 본 발명의 조성물을 포함하는 동물용 산제 및 과립제는 통상적으로 사용되는 비타민류, 글루코스, 락토스 등의 당류, 전분, 말분, 질석 또는 각종 분말 및 액상효소를 사용량 범위로 함유시켜 제조될 수 있다.On the other hand, animal powders and granules comprising the composition of the present invention can be prepared by containing a sugar, starch, powder, vermiculite or various powders and liquid enzymes, such as vitamins, glucose, lactose, etc. which are commonly used in the range of the amount used .
본 발명에서 제조된 조성물의 급여는 펠렛형 사료첨가제로서 통상적으로 동물에 적용하며, 산제 및 과립제는 음수 및 사료에 혼합하여 투여한다. The feed of the composition prepared in the present invention is commonly applied to animals as a pellet feed additive, powder and granules are administered in a mixture of drinking water and feed.
투여량은 본 발명에서 정하는 비율로 혼합된 조성물로 펠렛형 사료첨가제의 경우에는 질병의 치료목적으로 활성성분인 키토산-키토올리고당 기준으로 하루에 동물의 두당 20~4,000 ㎎으로 급여하고, 산제 및 과립제를 사료로 투여할 경우에는 사료 1톤에 1,000~2,000 g으로 투여될 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니고 증상 및 대상 젖소에 따라 증감될 수 있다.The dosage is a composition mixed in the proportion set in the present invention, in the case of pellet feed additive, 20 to 4,000 mg per head of the animal per day based on chitosan-chito-oligosaccharide, the active ingredient for the treatment of diseases, powder and granules When administered as a feed may be administered in 1,000 to 2,000 g per tonne of feed, but is not limited to this may be increased or decreased depending on the symptoms and the target cow.
이하, 본 발명을 실시예에 의해 상세히 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail by way of examples.
단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.However, the following examples are merely to illustrate the invention, but the content of the present invention is not limited to the following examples.
<실시예 1> 키토산-키토올리고당의 유방염 원인균에 대한 사멸효과<Example 1> Killing effect of chitosan-chitooligosaccharide against mastitis causative bacteria
유방염의 대표적인 원인균으로서 스타필로코커스 아우레우스 (Staphylococcus aureus), 스트렙토코커스 아갈락티아 (Streptococcus agalactiae), 스트렙토코커스 디스갈락티아 (Streptococcus dysgalactiae), 스트렙토코커스 우베리스 (Streptococcus uberis) (서울대학교 수의과대학 미생물학 실험실로부터 분양 받음) 등 4가지 균주에 대하여 in vitro 상에서 키토산-키토 올리고당의 최소 저해 농도 (MIC, Minimum Inhibitory Concentration)를 관찰하였다. Staphylococcus aureus , Streptococcus agalactiae , Streptococcus dysgalactiae , Streptococcus uberis , Streptococcus uberis , Seoul National University Minimum Inhibitory Concentration (MIC) of chitosan-chito oligosaccharides was observed in vitro for four strains.
상기 각각의 균주를 TSB (tryptic soy broth; bacto tryptone 17 g, bacto soytone 3 g, bacto dextrose 2.5 g, 염화나트륨 5 g 및 인산이칼륨 2.5 g)에서 배양한 후 세포 수를 측정하여 5 × 104개/100 ㎕의 균체 농도로 TSB 배지로 희석하고 마이크로 타이트레이트 플레이트에 접종하였다. 여기에 키토산-키토올리고당 (1:0.75, 이지바이오사)을 각각 0.1, 0.5, 1, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10 및 15 ㎎/ℓ씩 첨가하여 25℃에서 24시간 동안 배양한 다음 MTT (3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium bromide)를 10 ㎕ (5 ㎎/㎖)씩, 그리고 10× 인산염 완충용액 (PBS, pH 7.0)을 10 ㎕씩 첨가하여 37℃에서 12시간 정도 발색시키고 발색 정도를 마이크로플레이트 판독기를 이용하여 570 nm에서 흡광도로 측정하였으며, 그 결과를 하기 표 1에 나타내었다.The respective strain TSB; and then (tryptic soy broth bacto tryptone 17 g , bacto soytone 3 g, bacto dextrose 2.5 g, sodium chloride 5 g and phosphate potassium 2.5 g) cultured at by measuring the cell numbers 5 × 10 4 gae Diluted with TSB medium at a cell concentration of / 100 μl and inoculated into micro titrate plates. Chitosan-chitooligosaccharide (1: 0.75, EasyBio) was added thereto at 0.1, 0.5, 1, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10 and 15 mg / l, respectively, for 24 hours at 25 ° C. After incubation, 10 μl (5 mg / ml) of MTT (3- [4,5-dimethylthiazol-2-yl] -2,5-diphenyltetrazolium bromide) and 10 × phosphate buffer solution (PBS, pH 7.0) 10 μl each was added and developed for about 12 hours at 37 ° C., and the degree of color development was measured by absorbance at 570 nm using a microplate reader. The results are shown in Table 1 below.
표 1에 나타난 바와 같이, 키토산-키토올리고당은 각 균에 대하여 9 내지 10 ㎎/ℓ의 최소 저해 농도를 나타내었다.As shown in Table 1 , chitosan-chitooligosaccharide showed a minimum inhibitory concentration of 9 to 10 mg / l for each bacterium.
<실시예 2> 키토산-키토올리고당과 브로멜라인 합제의 유방염 원인균에 대한 사멸효과Example 2 Killing Effect of Chitosan-Chitooligosaccharide and Bromelain Combination on Mastitis Causative Agents
키토산-키토산올리고당과 브로멜라인 합제의 유방염 원인균에 대한 사멸효과를 확인하기 위하여 상기 실시예 2와 동일한 방법으로 최소 저해 농도를 측정하였고, 그 결과를 하기 표 2에 나타내었다. 이때, 0.1, 0.5, 1, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10 및 15 ㎎/ℓ 농도의 키토산-키토올리고당 (C) 각각에 브로멜라인 (B) (Pineapple Meal HONG MAO BIOCHEMICAL CO. LTD, TIWAN) 1,000 CDU/㎎을 1 ㎎/ℓ씩 첨가하였다. 이때, 브로멜라인의 효소 활성도는 CDU (Casein Digestion Unit)로 나타내는데, 이것은 37℃에서 1분 동안 카제인에서 티로신 (tyrosine) 1 ㎍을 분리해내는데 필요한 효소의 양을 나타낸 것이다. 브로멜라인 1 ㎎이 티로신 1 ㎎을 분리하는 CDU는 1,000이다.In order to confirm the killing effect of the chitosan-chitosan oligosaccharide and bromelain mixture on the causative agent of mastitis, the minimum inhibitory concentration was measured in the same manner as in Example 2, and the results are shown in Table 2 below. In this case, each of chitosan-chito-oligosaccharides (C) at concentrations of 0.1, 0.5, 1, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, and 15 mg / L bromine (B) (Pineapple Meal HONG MAO BIOCHEMICAL CO LTD, TIWAN) 1,000 CDU / mg was added in 1 mg / l increments. In this case, the enzyme activity of bromelain is expressed as CDU (Casein Digestion Unit), which represents the amount of enzyme required to separate 1 μg of tyrosine from casein at 37 ° C. for 1 minute. The CDU for which 1 mg of bromelain separates 1 mg of tyrosine is 1,000.
표 2에 나타난 바와 같이, 키토산-키토올리고당과 브로멜라인 합제 (C+B)는 유방염 원인균에 대하여 8 ~ 9 ㎎/ℓ의 최소 저해 농도를 보였으며, 이는 키토산-키토올리고당을 단독으로 사용할 때보다 우수한 살균효과를 나타내는 것이다.As shown in Table 2 , chitosan-chitooligosaccharide and bromelain combination (C + B) showed a minimum inhibitory concentration of 8 to 9 mg / l against mastitis causative organisms, which was higher than when chitosan-chitooligosaccharide was used alone. It shows an excellent bactericidal effect.
<실시예 3> 체세포 수에 대한 키토산-키토올리고당의 농도별 영향Example 3 Effect of Concentration of Chitosan-Chitooligosaccharide on Somatic Cell Count
젖소에서 최적의 체세포 감소 효과를 보이는 키토산-키토올리고당의 농도를 찾기 위하여, 키토산-키토올리고당 무처리군, 5 ㎎ 투여군, 7.5 ㎎ 투여군 및 10 ㎎ 투여군으로 나누어 매일 경구투여하였다. 이때, 키토산-키토올리고당은 물에 용해시킨 후 페트병을 이용하여 투여하였다. 착유는 각 군별 10두를 대상으로 하였으며, 1주일 단위로 8주 동안 시험하였다. 이로부터 채취된 착유의 우유 중 체세포 수 변화를 포소마틱 300 (Fossomatic 300)을 이용하여 측정하였다. 구체적으로, 상기 방법은 우유 중 세포를 형광물질인 에티디움 브로마이드 (Ethydium bromide)로 코팅시킨 후 일정량을 디스크에 도포시켜 순간적으로 통과되는 체세포를 할로겐 램프로 측정하는 방법에 따라 수행하였고, 그 결과를 하기 표 3에 나타내었다. 이때, 체세포 수는 착유 후 평균값으로 나타내었다.In order to find the concentration of chitosan-chitooligosaccharide showing the optimal somatic cell reduction effect in cows, daily oral administration was divided into chitosan-chitooligosaccharide untreated group, 5 mg administration group, 7.5 mg administration group and 10 mg administration group. At this time, chitosan-chitooligosaccharide was dissolved in water and administered using a PET bottle. Milking was carried out in 10 heads of each group and tested for 8 weeks on a weekly basis. The change of somatic cell count in milk of the milk obtained from this was measured using Fossomatic 300. Specifically, the method was performed according to the method of measuring the cells in the milk by a halogen lamp after coating the cells in the milk with a fluorescent substance Ethydium bromide (cobalt) and then apply a certain amount to the disk. It is shown in Table 3 below. At this time, the somatic cell number was expressed as an average value after milking.
표 3에 나타난 바와 같이, 키토산-키토올리고당을 투여하지 않은 군에 비하여 투여한 군에서 상당한 체세포 감소효과가 확인되었다. 즉, 투여 후 8주째에 5 ㎎ 투여군은 대조군에 비하여 53.1%의 체세포 감소율을 나타내었고 7.5 ㎎ 및 10 ㎎ 투여군은 대조군에 비하여 각각 65.7% 및 64.6%의 체세포 감소율을 나타내었다. 따라서, 체세포 감소를 위한 키토산-키토올리고당의 최적 농도는 7.5 ㎎인 것을 알 수 있다.As shown in Table 3 , a significant somatic reduction effect was observed in the group administered compared to the group not administered chitosan-chitooligosaccharide. That is, at 8 weeks after administration, the 5 mg administration group showed a 53.1% somatic cell reduction rate compared to the control group, and the 7.5 mg and 10 mg administration groups showed 65.7% and 64.6% somatic cell reduction rates, respectively, compared to the control group. Therefore, it can be seen that the optimal concentration of chitosan-chitooligosaccharide for somatic cell reduction is 7.5 mg.
<실시예 4> 체세포 수에 대한 감초의 농도별 영향Example 4 Effect of Concentration of Licorice on Somatic Cell Count
감초의 체세포 감소 효과를 확인하기 위하여, 감초 무처리군, 100 ㎎ 투여군, 200 ㎎ 투여군 및 200 ㎎ 투여군으로 나누어 매일 경구투여하였다. 이때, 감초 (주식회사 대평)는 유효성분인 글리시리진 7%짜리 사료 첨가용을 이용하였으며, 물에 용해시켜 카데터를 이용하여 젖소에 경구 투여하였다. 착유는 각 군별 10두를 대상으로 하였으며, 1주일 단위로 6주 동안 시험하였다. 이로부터 채취된 착유의 우유 중 체세포 수 변화를 실시예 3과 동일한 방법으로 포소마틱 300 (Fossomatic 300)을 이용하여 측정하였고, 그 결과를 하기 표 3에 나타내었다. 이때, 체세포 수는 착유 후 평균값으로 나타내었다.In order to confirm the somatic reduction effect of licorice, daily oral administration was divided into licorice untreated group, 100 mg administration group, 200 mg administration group and 200 mg administration group. At this time, licorice (Daepyeong Co., Ltd.) was used for the addition of 7% feed glycisrizine as an active ingredient, dissolved in water and orally administered to cows using a catheter. Milking was performed in 10 heads of each group and tested for 6 weeks on a weekly basis. The change of the somatic cell count in the milk of the milk obtained therefrom was measured using Fossomatic 300 in the same manner as in Example 3, and the results are shown in Table 3 below. At this time, the somatic cell number was expressed as an average value after milking.
표 4에 나타난 바와 같이, 감초를 투여하지 않은 군에 비하여 투여한 군에서 상당한 체세포 감소효과가 확인되었다.As shown in Table 4 , a significant somatic reduction effect was observed in the group administered compared to the group not administered licorice.
<실시예 5> 체세포 수에 대한 아연의 농도별 영향Example 5 Effect of Zinc on Somatic Cell Count
아연의 원유 중 체세포 감소효과를 확인하기 위하여, 아연 무처리군, 100 ㎎ 투여군 및 200 ㎎ 투여군으로 나누어 매일 경구투여하였다. 이때, 아연은 징크-메치오닌 (삼조사) 형태로 이를 물에 용해시킨 후 카데터 병을 이용하여 공급하였다. 착유는 각 군별 20두를 대상으로 하였으며, 1주일 단위로 8주 동안 시험하였다. 이로부터 채취된 착유의 우유 중 체세포 수는 상기 실시예 3의 방법에 따라 측정하였고, 그 결과를 하기 표 5에 나타내었다.In order to confirm the effect of reducing somatic cells in the crude oil of zinc, divided orally administered to the zinc untreated group, 100 mg administration group and 200 mg administration group daily. At this time, zinc was dissolved in water in the form of zinc-methionine (triode) and then supplied using a catheter bottle. Milking was carried out in 20 heads of each group and tested for 8 weeks on a weekly basis. The somatic cell count in the milk of the milk obtained therefrom was measured according to the method of Example 3, and the results are shown in Table 5 below.
표 5에 나타난 바와 같이, 아연을 투여하지 않은 군에 비하여 투여한 군에서 상당한 체세포 감소효과가 확인되었다. 즉, 투여 후 8주째에 100 ㎎ 투여군은 대조군에 비하여 51.1%의 체세포 감소율을 나타내었고 200 ㎎ 투여군은 50.8%의 체세포 감소율을 나타내었다. 따라서, 체세포 감소를 위한 아연의 최적 농도는 100 ㎎인 것을 알 수 있다.As shown in Table 5 , a significant somatic reduction effect was observed in the group administered compared to the group not administered zinc. That is, at 8 weeks after the administration, the 100 mg administration group showed 51.1% somatic cell reduction compared to the control group, and the 200 mg administration group showed 50.8% somatic cell reduction. Therefore, it can be seen that the optimal concentration of zinc for somatic cell reduction is 100 mg.
<실시예 6> 코팅에 따른 브로멜라인의 위액에서의 활성화 비교Example 6 Comparison of Activation in Gastric Fluids of Bromelain According to Coating
브로멜라인의 적정 pH는 pH 4.5 내지 5.0이다. 그러나, 진위라고 할 수 있는 소의 위는 pH 1 내지 2 정도를 나타낸다. 일반적으로 위에 유입된 음식물은 위액에서 6시간 정도를 거친 후 장에 도달하기 때문에 본 발명에서는 브로멜라인이 위액 내에서도 효소활성을 유지하도록 2차 코팅한 후 코팅에 따른 위액 내에서의 안정화도를 비교하였다. The proper pH of bromelain is pH 4.5-5.0. However, the stomach of a cow, which can be said to be authentic, shows a pH of 1 to 2. In general, the food flowed into the stomach reaches the intestine after 6 hours in the gastric juice, in the present invention, after comparing the degree of stabilization in the gastric juice according to the coating after the second coating so that bromelain maintains enzyme activity even in the gastric juice It was.
우선, 브로멜라인 (Pineapple Meal HONG MAO BIOCHEMICAL CO. LTD, TIWAN)은 유동층 조립기에서 부유시키면서 알긴산 나트륨 수용액을 분사시켜 1차 코팅한 후 1차 코팅된 과립을 유동층 조립기에서 부유시키면서 제인-DP (Zein-DP)와 80% 에탄올로 구성된 코팅액을 분사하여 2차 코팅하였다.First, the Bromelain (Pineapple Meal HONG MAO BIOCHEMICAL CO. LTD, TIWAN) was sprayed in a fluidized bed granulator and sprayed with an aqueous sodium alginate solution for the first coating. -DP) and the coating solution consisting of 80% ethanol was sprayed and the second coating.
실험에 사용될 위액으로 USP (United State Pharmacopeia) 기준에 따라 약 pH 1.2의 인공 위액을 만들었다. 1,000 CDU의 브로멜라인을 상기 방법에 따라 코팅한 코팅 및 무코팅 브로멜라인 각각을 인공 위액 0.1 ℓ에 6시간 동안 침지하여 각각의 CDU를 계산하였다. CDU는 카제인 수용액에 상기 브로멜라인을 1 ㎎씩 첨가한 후 나온 티로신의 양을 계산하여 측정하였다. Gastric juice to be used in the experiment was made artificial gastric juice of about pH 1.2 according to the United State Pharmacopeia (USP) standard. Each CDU was calculated by immersing each of the coated and uncoated bromelain coated with 1,000 CDU of bromline according to the above method in 0.1 L of artificial gastric juice for 6 hours. CDU was measured by calculating the amount of tyrosine released after adding 1 mg of bromelain to an aqueous casein solution.
그 결과, 무코팅 브로멜라인은 300 CDU, 코팅 브로멜라인은 900 CDU로 3배의 효소 활성도를 나타내어 본 발명에 따라 2차 코팅된 브로멜라인이 위액 내에서 안정하게 효소활성을 유지함을 확인하였다. As a result, the uncoated bromelain is 300 CDU, the coated bromelain exhibits three times the enzyme activity as 900 CDU, confirming that the second coated bromelain according to the present invention maintains enzyme activity stably in gastric juice. It was.
<실시예 7> 코팅 브로멜라인의 농도별 체세포 수 감소효과 Example 7 Reduction of Somatic Cell Counts by Concentration of Coated Bromelain
코팅 브로멜라인의 체세포 감소효과를 확인하기 위하여, 코팅 브로멜라인 무처리군, 3 ㎎ 투여군, 6 ㎎ 투여군 및 9 ㎎ 투여군으로 나누어 매일 경구투여하였다. 이때, 코팅 브로멜라인은 물에 용해시킨 후 카데터 병을 이용하여 공급하였다. 착유는 각 군별 10두를 대상으로 하였으며, 1주일 단위로 6주 동안 시험하였다. 이로부터 채취된 착유의 우유 중 체세포 수는 상기 실시예 3의 방법에 따라 측정하였고, 그 결과를 하기 표 6에 나타내었다.In order to confirm the somatic cell reduction effect of the coated bromelain, daily administration was orally administered to the coated bromelain untreated group, 3 mg administered group, 6 mg administered group and 9 mg administered group. At this time, the coated bromelain was dissolved in water and then supplied using a catheter bottle. Milking was performed in 10 heads of each group and tested for 6 weeks on a weekly basis. The somatic cell count in the milk of the milk obtained therefrom was measured according to the method of Example 3, and the results are shown in Table 6 below.
표 6에 나타난 바와 같이, 코팅 브로멜라인을 투여하지 않은 군에 비하여 투여한 군에서 상당한 체세포 감소효과가 확인되었다. 즉, 투여 후 6주째에 3 ㎎ 투여군은 대조군에 비하여 51.2%의 체세포 감소율을 나타내었고 6 ㎎ 및 9 ㎎ 투여군은 대조군에 비하여 각각 62.35% 및 63.07%의 체세포 감소율을 나타내었다. 따라서, 체세포 감소를 위한 코팅 브로멜라인의 최적 농도는 9 ㎎인 것을 알 수 있다.As shown in Table 6 , a significant somatic reduction effect was observed in the group administered compared to the group not administered the coated bromelain. That is, at 6 weeks after the administration, the 3 mg administration group showed 51.2% somatic cell reduction compared to the control group, and the 6 mg and 9 mg administration groups showed 62.35% and 63.07% somatic cell reduction rates, respectively, compared to the control group. Thus, it can be seen that the optimal concentration of coated bromelain for somatic cell reduction is 9 mg.
<실시예 8> 키토산-키토올리고당, 징크 메치오닌 및 코팅 브로멜라인 합제에 의한 체세포 감소 효과Example 8 Somatic Reduction Effect of Chitosan-Chitooligosaccharide, Zinc Methionine, and Coated Bromelain Combination
상기 실시예 1 내지 7의 실험 결과를 토대로 키토산-키토올리고당, 징크메치오닌 및 코팅 브로멜라인을 각각 7.5 ㎎/ℓ, 100 ㎎/ℓ 및 9 ㎎/ℓ 농도로 수용액으로 제조하였다. 시험의 유의성을 위하여 무처리군과 키토산-키토올리고당+징크 메치오닌의 혼합제형 A 및, 키토산-키토올리고당+징크 메치오닌+코팅 브로멜라인의 혼합제형 B 투여군으로 나누어 경구투여하였다. 착유는 각 군별 30두를 대상으로 하였으며, 1주일 단위로 8주 동안 시험하였다. 이로부터 채취된 착유의 우유 중 체세포 수는 상기 실시예 3의 방법에 따라 측정하였고, 그 결과를 하기 표 7에 나타내었다.Based on the experimental results of Examples 1 to 7, chitosan-chitooligosaccharide, zinc methionine, and coated bromelain were prepared as aqueous solutions at concentrations of 7.5 mg / L, 100 mg / L and 9 mg / L, respectively. For the significance of the test, the mixture was administered orally to the untreated group and the mixed formulation A of chitosan-chitooligosaccharide + zinc methionine and the mixed formulation B of chitosan-chitooligosaccharide + zinc methionine + coated bromelain. Milking was performed on 30 heads of each group and tested for 8 weeks on a weekly basis. The somatic cell count in the milk of the milk obtained therefrom was measured according to the method of Example 3, and the results are shown in Table 7 below.
상기 표들에서 무처리군의 경우 감소 효과가 현저하지 않을 경우에는 소의 상태, 날씨 등에 따라 체세포수의 변화가 크다. In the above tables, in the case of the untreated group, when the reduction effect is not remarkable, the change in the somatic cell count is large according to the condition of the cow, the weather, and the like.
표 7에 나타난 바와 같이, 본 발명의 조성물을 투여하지 않은 군에 비하여 투여한 군에서 상당한 체세포 감소효과가 확인되었다. 즉, 투여 후 8주째에 키토산-키토올리고당+징크 메치오닌 투여군 (A 제형)은 대조군에 비하여 62.4%의 체세포 감소율을 나타내었고 키토산-키토올리고당+징크 메치오닌+코팅 브로멜라인 투여군 (B 제형)은 대조군에 비하여 69.6%의 체세포 감소율을 나타내어 2 내지 3등급의 체세포 수를 갖던 유질이 1등급으로 상승하였음을 알 수 있다. 또한, 키토산-키토올리고당+징크 메치오닌만을 포함하는 A 제형보다는 코팅 브로멜라인을 동시에 포함하는 B 제형이 더욱 우수한 체세포 감소효과를 나타내었다.As shown in Table 7 , significant somatic cell reduction effects were observed in the group administered compared to the group not administered the composition of the present invention. That is, at 8 weeks after administration, the chitosan-chitooligosaccharide + zinc methionine group (A formulation) showed a 62.4% somatic cell reduction rate compared to the control group, and the chitosan-chitooligosaccharide + zinc methionine + coated bromelain group (B formulation) was the control group. Compared to 69.6% of the somatic cell reduction rate, it can be seen that the oil quality having the somatic cell number of 2 to 3 has increased to the first grade. In addition, B formulations containing simultaneously coated bromelain showed better somatic cell reduction effects than A formulations containing only chitosan-chitooligosaccharide + zinc methionine.
<실시예 9> 발효배양체의 산유량 증가효과Example 9 Acid Flow Increase Effect of Fermentation Culture
산유량 증가에 효과가 있는 아스페르질러스 오리제 (Aspergillus oryzae) (진바이오텍) 배양물을 본 발명의 조성물에 첨가하여 체세포 감소효과와 유량 증가효과를 조사하였다. 우선, 아스페르질러스 오리제 배양물은 고체발효 방법으로 얻었다 (Raper, K. B. et al., The genus Aspergillus. R. E. Krieger Publishing company, Huntington. NY. USA, 1965). 이로부터 얻은 배양액을 건조시켜 얻은 배양체 200 g을 상기 실시예 7의 키토산-키토올리고당+징크 메치오닌+코팅 브로멜라인 혼합물에 첨가하여 혼합제형 (C 제형)을 제조하였다. 무처리군, 실시예 7의 B 제형 투여군 및 발효배양체 함유 C 제형 투여군으로 나누어 경구투여하였다. 착유는 각 군별 40두를 대상으로 하였으며 5주 후에 체세포 수와 유량의 변화를 측정하였고, 그 결과를 하기 표 8에 나타내었다. Aspergillus oryzae (Ginbiotech) cultures, which are effective in increasing the acid flow rate, were added to the composition of the present invention to investigate the effect of somatic cell reduction and flow rate increase. First, Aspergillus aurise cultures were obtained by a solid fermentation method (Raper, KB et al., The genus Aspergillus. RE Krieger Publishing company, Huntington. NY. USA, 1965). 200 g of the culture obtained by drying the culture solution obtained therefrom was added to the chitosan-chitooligosaccharide + zinc methionine + coating bromelain mixture of Example 7 to prepare a mixed formulation (C formulation). It was orally administered to the untreated group, B formulation administration group of Example 7 and C formulation administration group containing fermentation broth. Milking was performed on 40 heads of each group, and changes in somatic cell count and flow rate were measured after 5 weeks, and the results are shown in Table 8 below.
상기 표 8에 나타난 바와 같이, 체세포 수는 무처리군에 비하여 B 제형 투여군 및 발효배양체 함유 C 제형 투여군 모두에서 약 68% 정도의 세포 감소효과를 나타내었으며, 유량은 각각 7.1% 및 11.4%씩 증가하였다.As shown in Table 8 , the somatic cell count showed a decrease of about 68% in both the B formulation group and the fermentation broth-containing C formulation group compared to the non-treated group, and the flow rate increased by 7.1% and 11.4%, respectively. It was.
상기에서 살펴본 바와 같이, 본 발명의 조성물은 원유 중 체세포 수를 효과적으로 감소시키고 유방염 원인균에 대한 사멸효과 및 항염증 작용이 우수하여 유방염의 예방 및 치료에 유용할 뿐만 아니라 유량 증가에도 효과적으로 사용될 수 있다.As described above, the composition of the present invention effectively reduces the number of somatic cells in crude oil and is excellent in killing effect and anti-inflammatory action against mastitis causative organisms, and may be useful for preventing and treating mastitis as well as increasing flow rate.
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