KR100465537B1 - 레보설피라이드 액제 조성물 - Google Patents

레보설피라이드 액제 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 레보설피라이드(Levosulpiride) 특유의 쓴 맛 및 아린 맛 등과 같은 불쾌한 맛과 느낌을 효과적으로 차폐함으로써 레보설피라이드 제제를 최초로 액상으로 제형화한 액제 조성물, 특히 소아용 레보설피라이드 시럽 조성물에 관한 것으로서,
본 발명에 따른 레보설피라이드 액제 조성물은 유효량의 1,2,3,4-부탄테트롤, 또는 1,2,3,4-부탄테트롤과 소디움 아세테이트를 첨가함으로써, 바람직하게는 이들을 정제 백당, 과당, 소르비톨액 또는 이들의 임의의 조합물과의 적절한 조합으로 첨가함으로써, 레보설피라이드 특유의 쓴 맛 및 아린 맛 등과 같은 불쾌한 맛과 느낌을 매우 효과적으로 차폐시킬 수가 있으므로 레보설피라이드 제제의 액상 제형화를 가능케 하며, 기능성 소화불량 증상을 나타내는 환자, 특히 소아 환자에 대한 복용 거부감을 현저히 저감시켜 그 복용 편의성 및 용이성을 향상시킬 수가 있는 유용한 발명이다.

Description

레보설피라이드 액제 조성물{LIQUID COMPOSITION FOR LEVOSULPIRIDE}
본 발명은 신규한 레보설피라이드 액제 조성물에 관한 것이며, 더욱 상세하게는, 위장관 운동 정상화제인 레보설피라이드(Levosulpiride) 특유의 쓴 맛 및 아린 맛 등의 불쾌한 잔미와 느낌을 효과적으로 차폐하여 레보설피라이드 함유 약제의 복용에 대한 거부감을 크게 완화시킴으로써 기능성 소화불량 증상을 나타내는 환자, 특히 소아에 대한 복용 편의성 및 용이성을 증대시킨 레보설피라이드 액제 조성물에 관한 것이다.
레보설피라이드는 위장관과 중추에 동시에 작용하여 이중으로 위장관 운동을 활성화시키는 장점이 있는 안전성이 높은 약제이며, 구체적으로는 위장관 근육의 근층간 신경총(Myenteric plexus)에 있는 도파민 수용체 2(Dopamine receptor 2)를 차단하여 위장관 운동을 촉진시키는 아세틸콜린의 분비를 자극함으로써 위장관 운동을 정상화시키는 약제이다. 레보설피라이드의 효능을 보다 구체적으로 언급하면, 위장관 전반에 걸친 운동 촉진 효과, 즉 식도의 괄약근 압력 증가, 식도 연동 운동 촉진, 위장으로 내려온 음식물의 분쇄, 배출 등의 소화 작용을 촉진하며, 음식물의 소화관 이동 시간을 단축시킴으로써 위장관 운동이 나빠져서 나타나는 기능성 소화불량으로 인한 복부 팽만감, 상복부 불쾌감, 속쓰림, 트림, 구역, 구토 등과 같은 소화불량 증상의 개선에 사용되는 약제이다.
레보설피라이드는 상기한 바와 같은 장점 및 효능을 갖고 있으므로 기능성 소화불량으로 인한 제반 증상의 치료에 폭넓게 사용되고 있으나, 쓴 맛 및 아린 맛 등의 불쾌한 맛과 느낌이 강하여 거부감이 심하므로 지금까지 정제 형태로만 제형화 되고 있다. 그러나, 환자 순응도(compliance)가 상대적으로 낮은 소아의 경우 가장 일반적으로 사용되는 제형은 액제이며, 정제의 경우에도 마쇄하여 물이나 시럽액 등과 함께 혼합하여 경구 투여함이 일반적이므로 이러한 문제점은 더욱 심각하며 개선할 필요성이 있다.
일반적으로, 불쾌한 맛, 특히 쓴 맛을 갖는 약제에 있어서의 이러한 쓴 맛의 차폐를 위한 다양한 방법이 종래에 제안되어 있으며, 그 전형적인 예를 들면 다음과 같으나, 하기의 그 어느 것도 레보설피라이드에는 효과적으로 적용하기 곤란한 점이 있다.
미합중국 특허 제5,728,403호에는 메트로니다졸, 트리글리세라이드 혼합물 및 양이온성 공중합체의 3성분계로 이루어지는 쓴 맛 차폐 시스템이 기술되어 있으며, 여기서 상기한 트리글리세라이드 혼합물은 융점이 낮아 체온에 의해 쉽게 용융되고 사용된 공중합체가 낮은 산도에서도 쉽게 용해되는 특징을 가지므로 높은 산성도를 나타내는 위액 중에서 약물이 용출되어 나오는 시스템으로 구성되어 있으나, 상기한 시스템은 고형 상태에서는 쓴 맛 차폐 효과가 그런대로 만족할 만하지만 시럽 중에 용해시키거나 물에 타서 복용하는 경우에는 쓴 맛 차폐 효과가 현저히 감소하게 되는 문제점이 있다.
또한, 영국 특허 공개 제2,081,092호에는 염산 탈람피실린, 염산 인데놀롤, 염산 하이드랄라진 등과 같은 수용성 약물의 불쾌한 맛을 차폐하기 위하여 왁스류 및 지방산 에스테르, 그리고 다양한 수용성 고분자를 혼합하여 제조되는 약물 조성물과 제조방법을 소개하고는 있으나, 이 방법은 수용성 약물에만 제한적으로 적용될 수 있으며 사용되는 고분자 또한 수용성이므로 액제에 적용하는 경우 불쾌한 맛에 대한 차폐 효과가 상당히 감소되는 문제점을 가지고 있다.
또한, 일본 특허 공개 평4-346937호 공보에는, 쓴 맛 저감 방법으로서 쓴 맛이 있는 물질에 한천, 젤라틴 또는 k-카라기난으로부터 선택되는 겔화제와 조미제를 첨가하여 조미 젤리 형상으로 하는 것을 특징으로 하는 쓴 맛 저감 방법이 개시(開示)되어 있으나, 이 방법은 젤리 형태로 형상화함으로써 혀에 대한 쓴 맛 물질의 접촉을 줄이는 한편, 일부 용해되는 쓴 맛 물질은 조미제에 의하여 쓴 맛을 완화시키는 것으로서 그 효과는 제한적일 수밖에 없는 문제점이 있다.
상기한 방법 이외에도, 불쾌한 맛을 갖는 약물의 맛 차폐를 목적으로 하는 다양한 방법이 검토 또는 제안되어 있지만, 그 대부분은 제조 공정이 복잡하거나 효과가 불충분하거나 또는 품질상의 문제가 있거나 하여 아직껏 충분히 만족스러운 것은 못되고 있다. 더욱이, 이러한 방법들의 대부분은 일부 약물에만 한정적으로 적용할 수밖에 없으며, 특히 레보설피라이드의 경우에 효과적으로 적용할 수 있는 방법은 현재까지 알려져 있는 바 없다.
본 발명자들은 상기한 바와 같은 종래의 제반 문제점을 해소하고자 레보설피라이드의 쓴 맛 및 아린 맛과 같은 불쾌한 맛과 느낌을 효과적으로 저감시킬 수가 있는 물질을 찾고자 광범위한 연구 및 다대한 노력을 경주한 결과, 당알코올(Sugar Alcohol) 계열의 1,2,3,4-부탄테트롤(1,2,3,4-Butanetetrol)이 이에 놀라운 효과를 발휘한다는 사실을 발견하고 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
본 발명의 첫 번째 목적은 레보설피라이드의 쓴 맛 및 아린 맛 등의 불쾌한 느낌을 효과적으로 차폐하여 복용 거부감을 현저히 완화시킴으로써 향상된 복용 편의성 및 용이성을 발휘할 수가 있는 당업계 최초의 레보설피라이드 액제 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 두 번째 목적은 특히 소아용의 상기한 첫 번째 목적에 따른 레보설피라이드 액제 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 세 번째 목적은 간단하고도 용이하게 제조할 수가 있는 상기한 첫 번째 및 두 번째 목적에 따른 레보설피라이드 액제 조성물을 제공하는 것이다.
이하, 본 발명에 관하여 상세히 설명하기로 한다.
본 발명에 따른 레보설피라이드 액제 조성물은 통상적인 액제 조합물에 일정량의 당알코올 계열의 감미료인 1,2,3,4-부탄테트롤(메조-에리스리톨, 에리스리트, 에리스롤, 테트라하이드록시부탄)을 첨가함으로써, 레보설피라이드 특유의 쓴 맛 및 아린 맛 등과 같은 불쾌한 맛과 느낌을 효과적으로 차폐한다. 또한, 선택적으로는, 상기한 1,2,3,4-부탄테트롤에 소디움 아세테이트를 첨가함으로써 상기한 차폐 효과를 누적적으로 증진시킬 수가 있다.
상기한 바와 같은 종래의 레보설피라이드 액제 조성물에 대한 상기한 1,2,3,4-부탄테트롤, 또는 1,2,3,4-부탄테트롤과 소디움 아세테이트의 첨가, 혼합은 특별한 조작을 필요로 하지 않으므로 그 제조 또한 간단하고 용이하다는 장점이 있다.
또한, 본 발명은 레보설피라이드 액제의 조제시 유효량의 1,2,3,4-부탄테트롤, 또는 1,2,3,4-부탄테트롤과 소디움 아세테이트를 일반적인 소아용 시럽 처방에서 광범위하게 사용되고 있는 정제 백당, 소르비톨액 등을 포함하는 조합물에 첨가함으로써 레보설피라이드 특유의 쓴 맛 및 아린 맛 등과 같은 불쾌한 맛과 느낌에 대한 차폐 효과를 더욱 누적적으로 증진시킬 수가 있다.
본 발명에 의한 레보설피라이드 액제 조성물은 제형 100㎖당 레보설피라이드를 약 250mg 내지 1000mg 함유하도록 제형화되며, 바람직하게는 액제 조성물은 제형 100㎖당 레보설피라이드를 약 250mg 내지 500mg 함유하도록 제형화된다.
본 발명에 따른 조성물은, 레보설피라이드 액제 조성물 100㎖을 기준으로 하여 레보설피라이드 0.25~0.5g, 통상적인 용해보조제 및 안정화제 배합물 0.4~1.0g을 함유하는 배합물이며, 풍미 차폐 배합물로서의 교미 및 감미 성분들의 혼합량은 액제 조성물 100㎖을 기준으로 하여 70~115g의 범위, 구체적으로는 대략 74.4~111g의 범위이다. 그러나, 이러한 범위는 필요에 따라 다양하게 변화될 수 있으며, 본 발명은 이에 한정되는 것이 아님을 유의하여야 할 필요가 있다.
상기한 풍미 차폐 배합물로서의 교미 및 감미 성분들로서는, 현탁제, 콜로이드제, 시럽제 등에 당업계에서 관용적으로 사용되고 있는 다양한 유형의 성분들을 들 수 있으며, 이에 특별한 제한은 없지만, 전형적으로는 정제 백당, 소르비톨액, 과당, 또는 이들의 조합물을 들 수 있으며, 본 발명에 있어서는 1,2,3,4-부탄테트롤, 또는 1,2,3,4-부탄테트롤과 소디움 아세테이트가 포함된다.
또한, 본 발명에 따른 액제 조성물은 적당량의 정제수, 착향제, 방부제 등 액제 조성물의 제조에 통상적으로 사용되는 성분들을 포함할 수 있음은 물론이다.
본 발명에 따른 레보설피라이드 액제 조성물에 함유되는 1,2,3,4-부탄테트롤의 첨가량은 액제 조성물 100㎖을 기준으로 0.1~12g의 양이며, 바람직하게는 0.1~10g, 더욱 바람직하게는 0.3~3g, 가장 바람직하게는 1~3g이다. 상기한 1,2,3,4-부탄테트롤의 첨가량이 0.1g 미만인 경우에는 기타 교미 및 감미 성분들의 배합 조성에 따라서는 레보설피라이드 특유의 불쾌한 맛과 느낌에 대한 차폐 효과가 불충분하게 될 우려가 있으므로 바람직하지 못하며, 역으로 12g을 초과하는 경우에는 첨가량의 증대에 따른 상승효과를 기대할 수 없으므로 역시 바람직하지 못하다.
또한, 본 발명에 따른 레보설피라이드 액제 조성물에 선택적으로 함유시켜 누적적 상승효과를 기대할 수 있는 소디움 아세테이트의 첨가량은 액제 조성물 100㎖을 기준으로 0.01~5g의 양이며, 바람직하게는 0.01~3g, 더욱 바람직하게는 0.03~1.5g, 가장 바람직하게는 0.05~0.2g이다. 상기한 소디움 아세테이트의 첨가량이 0.01g 미만인 경우에는 그 첨가에 따른 효과를 기대하기 곤란하게 될 우려가 있으므로 바람직하지 못하며, 역으로 5g을 초과하는 경우에는 첨가량의 증대에 따른 상승효과를 기대할 수 없으므로 역시 바람직하지 못하다.
이하의 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하기로 하며, 이는 본 발명을 예증하기 위한 것일 뿐 본 발명을 제한하고자 하는 것이 아니다.
실시예 1: 차폐 물질의 스크린닝
레보설피라이드(250mg)를 시럽 형태의 조성물 100㎖(용해보조제로서의 묽은 염산 0.6㎖과 정제 백당 및 소르비톨액을 각각 40g씩 함유)로 제조한 후, 이를 기본 조성물로 하고, 다양한 교미 및 감미 물질을 첨가하여 레보설피라이드의 쓴 맛 및 아린 맛 등의 불쾌한 맛과 느낌의 차폐 정도를 조사함으로써 적합한 물질을 스크린닝하였다.
실시예 1에서는 교미 및 감미 물질로서 만니톨, 스테비오사이드, 사카린, 아스파탐, 자일리톨, 1,2,3,4-부탄테트롤, 글리세린, 멘톨, 글리시리진산 암모늄, 소디움 아세테이트, 소디움 클로라이드를 상기한 기본 조성물 100㎖에 대하여 각각 5g씩 첨가하여 시험하였으며, 상기한 교미 및 감미 물질(풍미 물질)들에 대한 차폐능 평가 시험은 24명의 시험 대상자에게 상기한 풍미 물질의 혼합물 각각에 대해 미각 시험을 수행하여, 상기한 풍미 물질을 첨가함으로써 레보설피라이드의 쓴 맛 및 아린 맛 등의 불쾌한 맛과 느낌이 어느 정도 차폐 및 감소되었는지의 관능 시험 결과로 평가하였다.
시험 결과를 하기의 표 1에 나타낸다.
쓴 맛 및 아린 맛의 불쾌한 맛과 느낌*
< 조 성 > +++ ++ + ± - 평균
기본 조성물 + 만니톨 3 13 8 0 0 1.79
기본 조성물 + 스테비오사이드 2 15 6 1 0 1.75
기본 조성물 + 사카린 8 12 4 0 0 2.17
기본 조성물 + 아스파탐 5 14 5 0 0 2.00
기본 조성물 + 자일리톨 3 12 5 4 0 1.58
기본 조성물 + 1,2,3,4-부탄테트롤 0 4 12 6 2 0.75
기본 조성물 + 글리세린 3 8 11 2 0 1.50
기본 조성물 + 멘톨 5 12 6 1 0 1.88
기본 조성물 + 글리시리진산 암모늄 5 15 3 1 0 2.00
기본 조성물 + 소디움 아세테이트 4 15 5 0 0 1.96
기본 조성물 + 소디움 클로라이드 7 13 4 0 0 2.13
*주 : 평가 등급
+++ 매우 강함 (3점)
++ 강함 (2점)
+ 느낄 수 있음 (1점)
± 거의 느낄 수 없음 (0점)
- 완전히 느낄 수 없음 (-1점)
상기한 표 1의 결과로부터 명확히 인지되는 바와 같이, 레보설피라이드 액제 기본 조성물에 1,2,3,4-부탄테트롤을 첨가하면 레보설피라이드 특유의 쓴 맛 및 아린 맛 등의 불쾌한 맛과 느낌이 타 감미제나 교미제를 사용한 경우와 비교하여 현저히 감소되었다.
한편, 레보설피라이드 액제 기본 조성물과 소디움 아세테이트의 혼합물의 경우에는 상기한 기본 조성물과 다른 감미제나 교미제의 혼합물의 경우와 마찬가지로 레보설피라이드 특유의 쓴 맛 및 아린 맛과 같은 불쾌한 맛과 느낌을 효과적으로감소시키지는 못하는 것으로 확인되었다.
그러나, 소디움 아세테이트의 첨가는 복용 후 입안에 남는 잔미(특히, 입안이 아린 듯한 불쾌한 느낌)가 상당히 감소하게 된다는 특이한 사실을 발견하였다.
상기한 결과로써, 레보설피라이드 특유의 쓴 맛 및 아린 맛 등의 불쾌한 맛과 느낌의 차폐에 가장 큰 영향을 미치는 풍미 물질은 1,2,3,4-부탄테트롤로 확인되었다. 또한, 계속된 시험 결과, 소디움 아세테이트는 1,2,3,4-부탄테트롤과 함께 보조 교미물질로 첨가하는 경우 상승적인 효과를 기대할 수 있는 것으로 확인되었다.
실시예 2:
1,2,3,4-부탄테트롤 및 소디움 아세테이트의 첨가량에 따른 누적적 상승 효과
실시예 2에서는 상기한 실시예 1의 결과를 바탕으로 하여, 레보설피라이드 액제 기본 조성물에 1,2,3,4-부탄테트롤 및 소디움 아세테이트를 동시에 첨가하되 그 첨가량을 달리하여 레보설피라이드 특유의 쓴 맛 및 아린 맛 등의 불쾌한 맛과 느낌에 대한 차폐 효과를 24명의 관능 시험 대상자를 상대로 조사, 평가하였으며, 그 결과를 하기의 표 2에 나타낸다.
기본 조성물 1,2,3,4- 부탄테트롤 소디움 아세테이트 쓴 맛 및 아린 맛의 불쾌한 맛과 느낌*
++ + ± - -- 평균
레보설피라이드250mg/100mL 3g 0.5g 1 3 5 8 7 -0.71
1g 2 5 3 7 7 -0.50
3g 2 7 5 5 5 -0.17
5g 0.5g 4 5 6 6 3 0.04
1g 3 6 5 7 3 -0.04
3g 4 6 11 3 0 0.46
10g 0.5g 5 10 8 1 0 0.79
1g 6 12 4 2 0 0.92
3g 8 9 5 2 0 0.96
*주 : 평가 등급
++ 아주 나쁨 (2점)
+ 나쁨 (1점)
± 보통 (0점)
- 좋음 (-1점)
-- 아주 좋음 (-2점)
상기한 표 2에 나타낸 결과로부터 명료히 확인되는 바와 같이, 1,2,3,4-부탄테트롤 및 소디움 아세테이트의 동시 첨가는 레보설피라이드 특유의 쓴 맛 및 아린 맛과 같은 불쾌한 맛과 느낌을 차폐함에 있어 상호 누적적 및 상승적으로 작용하여 매우 우수한 효과를 나타내는 것으로 확인되었다.
실시예 3:
1,2,3,4-부탄테트롤 및 소디움 아세테이트의 첨가량에 따른 누적적 상승 효과
실시예 2의 결과를 바탕으로 하여 레보설피라이드 액제 기본 조성물에 첨가되는 1,2,3,4-부탄테트롤 및 소디움 아세테이트의 첨가량을 보다 세분화하여 레보설피라이드의 쓴 맛 및 아린 맛 등의 불쾌한 맛과 느낌에 대한 차폐 효과를 24명의 피시험자를 대상으로 시험하여 평가하였으며, 그 결과를 하기의 표 3에 나타낸다.
기본 조성물 1,2,3,4- 부턴테트롤 소디움 아세테이트 쓴 맛 및 아린 맛의 불쾌한 느낌*
++ + ± - -- 평균
레보설피라이드250mg/100mL 0.1g 0.01g 0 8 12 4 0 0.17
0.05g 0 5 14 5 0 0.00
0.1g 0 4 13 6 1 -0.17
0.2g 0 4 12 7 1 -0.21
0.3g 0 5 11 6 2 -0.21
0.5g 0.01g 0 6 13 4 1 0.00
0.05g 0 3 13 7 1 -0.25
0.1g 0 4 11 7 2 -0.29
0.2g 0 2 10 8 4 -0.58
0.3g 0 2 8 9 5 -0.71
1g 0.01g 0 1 7 9 7 -0.92
0.05g 0 0 7 10 7 -1.00
0.1g 0 0 6 12 6 -1.00
0.2g 0 0 8 12 4 -0.83
0.3g 0 1 7 9 7 -0.92
2g 0.01g 0 0 7 12 5 -0.92
0.05g 0 0 5 10 9 -1.17
0.1g 0 0 2 8 14 -1.50
0.2g 0 0 3 10 11 -1.33
0.3g 0 1 7 9 7 -0.92
3g 0.01g 0 1 9 9 5 -0.75
0.05g 0 1 5 12 6 -0.96
0.1g 0 0 6 13 5 -0.96
0.2g 0 0 5 12 7 -1.08
0.3g 0 1 6 11 6 -0.92
*주 : 평가 등급
++ 아주 나쁨 (2점)
+ 나쁨 (1점)
± 보통 (0점)
- 좋음 (-1점)
-- 아주 좋음 (-2점)
상기한 표 3의 세분화된 추가 실험 결과에서 볼 수 있듯이 레보설피라이드 액제 기본조성물(25mg/100mL)에 대하여 1~3g의 1,2,3,4-부탄테트롤 함량과 0.05~0.2g의 소디움 아세테이트 함량의 조합에서 최적한 차폐 효과를 발휘한다는 사실을 확인할 수 있었다.
실시예 4: 레보설피라이드 액제 조성물의 제형화
하기의 표 4에 따른 성분 및 조성비에 따라 혼합하는 것에 의하여, 쓴 맛 및 아린 맛 등의 불쾌한 맛과 느낌을 효과적으로 개선한 투명한 레보설피라이드 250mg/100㎖ 및 500mg/100㎖의 액제 조성물을 처방전의 일례로써 제조하였다.
성분 100mL
차폐유효성분 레보설피라이드 0.25 또는 0.50g
용해보조제 묽은 염산 0.6mL
감미제 정제 백당 40.0g
감미제 디소르비톨액70% 40.0g
감미제 1,2,3,4-부탄테트롤 2.0g
교미제 소디움 아세테이트 0.1g
방향제 오렌지 에센스 0.1mL
용제 정제수 적량
상술한 실시예 4에 따라 제형화한 액제 조성물을 복용시킨 결과, 레보설피라이드 특유의 쓴 맛 및 아린 맛 등의 불쾌한 맛과 느낌이 거의 차폐됨과 동시에, 적당한 향과 맛을 가져 이를 소아에 대한 경구투여에 전혀 문제가 없는 것으로 확인되었다.
상술한 바와 같이, 본 발명에 따른 레보설피라이드 액제 조성물은 유효량의 1,2,3,4-부탄테트롤, 또는 1,2,3,4-부탄테트롤과 소디움 아세테이트가 첨가됨으로써, 바람직하게는 이들을 정제 백당, 과당, 소르비톨액 또는 이들의 임의의 조합물과의 적절한 조합으로 첨가됨으로써, 레보설피라이드 특유의 쓴 맛 및 아린 맛 등과 같은 불쾌한 맛과 느낌을 매우 효과적으로 차폐시킬 수가 있으므로, 기능성 소화불량 증상을 나타내는 환자, 특히 소아 환자에 대한 복용 거부감을 현저히 저감시켜 그 복용 편의성 및 용이성을 향상시킬 수가 있는 신규한 액상 제형의 유용한 발명이다.

Claims (8)

  1. 레보설피라이드 액제 조성물 100㎖ 기준으로 레보설피라이드 0.25 또는 0.5g;
    용해보조제 및 안정화제 0.4~1.0g;
    교미 및 감미 성분 70~115g을 포함하고;
    상기한 교미 및 감미 성분 중 1,2,3,4-부탄테트롤(1,2,3,4-Butanetetrol) 및 소디움 아세테이트의 함량이 상기한 조성물 100㎖ 기준으로 각각 1~3g 및 0.05~0.2 g의 범위이며,
    상기한 조성물의 투명화를 위하여 묽은 염산이 첨가되는 레보설피라이드 액제 조성물.
  2. 삭제
  3. 제 1항에 있어서, 정제 백당, 소르비톨액, 과당 또는 이들의 임의의 조합물을 또한 함유하는 레보설피라이드 액제 조성물.
  4. 삭제
  5. 삭제
  6. 삭제
  7. 삭제
  8. 제 1항에 있어서, 상기한 액제 조성물이 소아용인 레보설피라이드 액제 조성물.
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