KR100366967B1 - 리팜피신을 유효성분으로 하는 어류의 연쇄상구균증 및 에드와드병 치료제 및 투여방법 - Google Patents
리팜피신을 유효성분으로 하는 어류의 연쇄상구균증 및 에드와드병 치료제 및 투여방법 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 항생제인 리팜피신(Rifampicin; 리팜핀 Rifampin)을 유효성분으로 하는 어류의 연쇄상구균증 및 에드와드병 치료제에 관한 것으로서, 본 발명의 치료제는 리팜피신을 단독으로 또는 상기 리팜피신에 β락탐계 항생물질, 마크로라이드계 항생물질 및 아미노글리코싸이드계 항생물질들 중에서 선택된 1종과 혼합한 복합제를 유효성분으로 함유하고 있다.
본 발명에 의하면 기존에 사람과 가축에만 사용되어 오던 리팜피신을 어류의 세균성 질병치료에 사용함으로써 세균성 질병에 대한 어류의 생존율향상은 물론 양식 어민의 생산성 향상에 크게 기여할 수 있다.
Description
본 발명은 항생제인 리팜피신(Rifampicin; 리팜핀 Rifampin)을 유효성분으로 하는 어류의 연쇄상구균증 및 에드와드병 치료제 및 그 투여방법에 관한 것이다.
리팜피신은 스트렙토미세스 메디테라네이(Streptomyces mediterranei)의 한균주로부터 분리된 리파마이신 계열의 항생물질의 한 유도체로서, 사람에게는 결핵증과 수막염의 치료제로 널리 사용되고 있으며 가축에게는 폐렴, 기관지 폐렴 및 장염 등의 치료에 널리 사용되고 있는 물질로서 어류에 적용된 바는 아직까지 보고되지 않고 있다.
종래의 어류의 세균성질병 치료제로 페니실린계 항생물질로 암피실린, 아목시실린 등이, 테트라싸이클린계 항생물질로 옥시테트라싸이클린, 독시싸이클린 및 미노싸이클린 등이, 마크로라이드계 항생물질로 에리트로마이신, 스피라마이신, 조사마이신, 키타사마이신 및 타이로신 등이, 아미노글리코싸이드계 항생물질로 스트렙토마이신, 디하이드로스트렙토마이신, 가나마이신, 네오마이신, 겐타마이신 등이, 클로람페니콜계 항생물질로 치암페니콜, 플루로페니콜 등이, 그 외에 클린다마이신 및 퀴놀론계 항균물질, 설파제 항균물질, 트리메토프림 등이 단독으로 또는 2종 이상이 혼합된 복합치료제가 나와 있긴 하지만, 장기간 사용에 따른 내성균의 출현 등으로 상기 치료제는 어류의 폐사율 개선에 크게 효과를 보이지 않고 있을 뿐만 아니라, 투약중지 후 곧바로 재발하는 문제점을 지니고 있다. 이에 따라 치료제의 지속적인 투여로 인한 경제적인 손실뿐만 아니라 항생제의 내성을 지니는 돌연변이 종의 양산이 우려되며, 어류의 지속적인 폐사로 인한 양식업계의 경제적인 손실은 이루 말할 수 없다.
본 발명자는 상기와 같은 종래 어류의 세균성 질병치료제의 문제점을 인식하고 이에 대한 대안을 모색하여 오던 중 리팜피신을 유효성분으로 하여 어류의 세균성 질병의 일종인 연쇄상구균증 및 에드와드병에 적용하여 본 결과 어류의 폐사율이 현저하게 개선되어 진다는 사실을 발견하고서 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서 본 발명의 목적은 종래 어류 질병의 원인이 되어 오던 연쇄상구균, 비브리오균, 에로모나스균, 에드와드균 및 파스튜렐라균에 의한 어류의 질병감염에 대한 해결방안으로 리팜피신을 유효성분으로 하는 신규한 치료제를 제공함으로써 어류의 폐사율을 개선하는 것에 있다.
리팜피신은 감수성 세균의 DNA-의존성 RNA 중합효소를 억제하는 기작에 의해 세균체내에서의 핵산합성을 방해함으로써 항생효과를 발휘하게 된다. 상기 감수성 세균으로서는 그람양성균, 제한적이지만 몇몇 종의 마이코박테리아, 그람음성균, 혐기성균, 클라미디아에 대하여 유효하며 이들 주요 병원성 세균에 대한 MIC값은 표 1에 나타낸 바와 같다.
<표 1> 주요 병원성 세균에 대한 리팜피신의 MIC
| 균명 | MIC(㎍/㎖) | 균명 | MIC(㎕/㎖) |
| 스타필로코커스 아우레우스 | 0.0048∼0.07 | 네이세리아 고노호애 | 0.02 |
| 스타필로코커스 에피더미디스 | 0.04 | 네이세리아 메닌기티디스 | 0.02 |
| 스트렙토코커스 헤모리티쿠스 | 0.02 | 헤모필러스 인플루엔자 | 0.02 |
| 스트렙토코커스 피오게네스 | 0.02 | 대장균 | 10.0∼12.5 |
| 디플로코커스 뉴모니애 | 0.01 | 클렙시엘라 뉴모니애 | 3.12∼25 |
| 바실러스 앤트라시스 | 0.01∼0.6 | 살모넬라 티포사 | 25 |
| 클로스트리디움 테타니 | 0.006 | 살모넬라 티피뮤리움 | 5.0 |
| 클로스트리디움 웰치 | 0.002 | 쉬겔라 플랙스네리 | 12.5 |
| 클로스트리디움 퍼프린겐스 | 0.02 | 쉬겔라 소네 | 6.25 |
| 코리네박테리움 디프테리애 | 0.01 | 프로토스 불가리아 | 5.0∼12.5 |
| 미코박테리움 튜버큘로우시스 | 0.05∼0.5 | 슈도모나스 애루지노사 | 10∼25 |
리팜피신은 리파마이신(Rifamycin)계 항생제로 일반적으로 사람과 가축의 병원성 세균에 기인한 각종 질병의 예방 및 치료목적으로만 널리 사용되어 왔으나 어류의 주요 질병의 원인이 되는 연쇄상구균(스트렙토코커스 spp.), 비브리오균(비브리오 안귈라룸), 에로모나스균(에로모나스 살모니시다, 에로모나스 하이드로필라), 애드와드균(애드와드시엘라 타르도) 및 파스튜렐라균(파스튜렐라 spp.)등에 강한 항균력을 나타내는 것으로 나타났다.
본 발명에서 사용한 리팜피신은 어류의 연쇄상구균증 및 에드와드병의 치료를 위해 단독으로 또는 β-락탐계 항생물질, 마크로라이드계 항생물질 및 아미노글리코싸이드계 항생물질 등과 혼합하여 사용할 수 있다.
본 발명의 리팜피신을 유효성분으로 하는 어류의 연쇄상구균증 및 에드와드병 치료제는 리팜피신은 전체 약제조성물에 대하여 1∼90중량%를 첨가하여 주는 것이 항생효과를 극대화하는데 있어 바람직하며, 상기 리팜피신과 혼합되어지는 β락탐계 항생물질 또는 마크로라이드계 항생물질 및 아미노글리코싸이드계 항생물질들 중에서 선택된 1종의 물질은 전체 약제 조성물에 대하여 1∼75중량%를 함유하는 것이 바람직하나 특별히 이들에만 한정되는 것은 아니며 어류의 종류, 감염세균의 종류 등에 따라 첨가량은 조절하여 사용하는 것이 가능하다.
또한 본 발명의 어류의 연쇄상구균증 및 에드와드병 치료제의 조성물 중 리팜피신과 함께 혼용하여 사용할 수 있는 항생제로는 β락탐계 항생물질과 마크로라이드계 항생물질 및 아미노글리코싸이드계 항생물질들이 있다. β락탐계 항생물질로 페니실린계의 페니실린, 암피실린, 아목사실린 등이 있으며, 세파로스포린계로 세파렉신, 세파로틴, 세파졸린 등이 있다. 상기 페니실린계 항생제는 그람양성균과 그람음성균 중 헤모필러스, 네이세리아(Neisseria)에 저지작용을 보유하고 있는 것으로 알려져 있으며, 세파로스포린계는 진균류의 배양액에서 얻은 항생물질로 그람양성균 및 그람음성균의 발육을 저지하는 것으로 알려져 있다. 마크로라이드계 항생물질로는 에리트로마이신, 스피라마이신, 조사마이신, 키타사마이신 및 타이로신 등이 있으며 세균의 단백질합성을 억제하여 항균력을 나타내며, 아미노글리코싸이드계 항생물질로는 스트렙토마이신, 디하이드로스트렙토마이신, 가나마이신, 네오마이신 및 겐타마이신 등이 있으며 역시 세균의 리보소옴에 작용하여 단백질 합성을 억제하여 항균작용을 발휘한다.
상기 β락탐계 항생물질, 마크로라이드계 항생물질 또는 아미노글리코싸이드계 항생물질 등은 본 발명에서 리팜피신을 단독으로 처리할 때 야기될 수 있는 단점, 즉 어류의 세균성 질병의 원인이 되는 병원체의 리팜피신에 대한 저항성이 1단계 과정으로 나타날 수 있다는 문제를 극복하기 위하여 첨가사용 될 수 있다.
상기 본 발명의 리팜피신이 함유된 어류의 연쇄상구균증 및 에드와드병 치료제의 일반적인 투여방법은 사료에 흡착시켜 경구투여 하는 방법과 액상으로 만들어 물에 희석한 뒤 물고기를 넣어 약욕시키는 방법이 있으며, 그 투여량은 투여방법, 피처리 어류의 상황에 따라서 적당하게 변화하여 사용하여도 좋지만 바람직하기로는 어류체중kg당 11∼1000mg을 경구투여하는 것이 바람직하다.
이하 본 발명의 내용을 실시예를 통해 보다 구체적으로 설명하고자 한다. 다만 이들 실시예는 본 발명의 내용을 예시하는 데 불과하며 본 발명의 권리범위를 한정하는 것으로 해석하여서는 아니 된다.
<실시예 1>
리팜피신 단독 또는 리팜피신에 대한 내성균의 발현을 억제하기 위해 β락탐계 항생물질, 마크로라이드계 항생물질 또는 아미노글리코싸이드계 항생물질 등을 함께 복합한 약제들을 제조하여 어류 질병에 대한 항균효과를 확인하기 위해 임상실험 이전에 먼저 실험실 실험을 아래와 같이 실시하였다.
약제 조성물
본 실시예에서 조제한 약제의 조성성분 및 투여량은 아래 표 2와 같다.
<표 2> 조성성분 및 투여량
| 약제명 | 시험시약A | 시험시약B | 시험시약C | 시험시약D | 시험시약E | 시험시약F | 시험시약G | 시험시약H | 시험시약I | 시험시약J | 시험시약K | 시험시약L |
| 리팜피신 | 900g | 50g | 50g | 50g | 50g | 50g | 50g | 50g | 10g | 50g | 50g | 50g |
| 암피실린 | 50g | |||||||||||
| 아목시실린 | 200g | |||||||||||
| 페니실린G | 625g | |||||||||||
| 세파렉신 | 160g | |||||||||||
| 에리트로마이신 | 500g | |||||||||||
| 조사마이신 | 100g | |||||||||||
| 키타사마이신 | 750g | |||||||||||
| 스피라마이신 | 200g | |||||||||||
| 네오마이신 | 100g | |||||||||||
| 겐타마이신 | 10g | |||||||||||
| 스트렙토마이신 | 125g | |||||||||||
| 어체중kg당투여량(mg) | 11 | 200 | 200 | 200 | 200 | 200 | 200 | 200 | 1000 | 200 | 200 | 200 |
*주요성분이외의 부형제는 공지의 어류약제에 사용하는 것과 동일하게 포도당과 전분을 사용하여 1000g이 되게 하였다.
실험실 실험
상기에서 조제한 약제를 이용하여 양식어류 넙치의 복합 연쇄상구균증(스트렙토코커스 감염증)과 에드와드병의 복합질병에 감염된 물고기를 각각 60마리씩 무작위 채취하여 공기주입기, 순환여과장치, 주수 및 배수시설, 형광등이 설치된 물고기 배양수조에 수온 22±2℃, pH6.8∼8.2, 용존산소량 4.3∼6.2, 암모니아농도20ppm이하, 환수율 10∼20%/시간의 조건으로 시험사육하였다.
무투약 대조군과 시험시약A∼L군으로 각각 구획하고 약제투여는 상기 표2의 용량으로 사료에 흡착시켜 5일간 경구투여 하였으며, 시험 결과는 아래 표 3에 나타난 바와 같다.
<표 3>
| 구 분 | 공시어수(미) | 약제 투여기간 폐사수(미) | 투약종료 후 폐사수(미) | 누적폐사수(미) | 누적폐사율 | ||||||||
| 1일 | 2일 | 3일 | 4일 | 5일 | 6일 | 7일 | 8일 | 9일 | 10일 | ||||
| 시험시약 A | 60 | 2 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 4 | 6.7% |
| 시험시약 B | 60 | 1 | 2 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 3 | 5.0% |
| 시험시약 C | 60 | 2 | 1 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 4 | 6.7% |
| 시험시약 D | 60 | 2 | 1 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 4 | 6.7% |
| 시험시약 E | 60 | 1 | 1 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 3 | 5.0% |
| 시험시약 F | 60 | 3 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 4 | 6.7% |
| 시험시약 G | 60 | 2 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 3 | 5.0% |
| 시험시약 H | 60 | 2 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 4 | 6.7% |
| 시험시약 I | 60 | 1 | 2 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 3 | 5.0% |
| 시험시약 J | 60 | 3 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 4 | 6.7% |
| 시험시약 K | 60 | 3 | 1 | 2 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 6 | 10.0% |
| 시험시약 L | 60 | 2 | 0 | 1 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 | 5 | 8.3% |
| 무투약 대조군 | 60 | 3 | 1 | 2 | 0 | 2 | 1 | 1 | 0 | 1 | 0 | 11 | 18.3% |
상기 시험결과 리팜피신 단일투약군 및 타항생제 복합투여군 공히 병증상 및 폐사율의 개선이 현저하였다. 실제 야외에서의 효능을 확인하기 위해 상기 표 3을 근거로 투약효과가 우수하면서 혼합시 약품의 가격적인 측면에서 경제성이 있는 시험시약B를 임상실험용 약제로 선정하여 아래 실시예 2와 같이 실시하였다.
<실시예 2>
리팜피신의 어류 질병에 대한 항균효과를 확인하기 위해 임상실험을 아래와 같이 실시하였으며, 실시예 1의 시험결과를 토대로 하여 리팜피신에 대한 내성균의 발현을 억제하기 위해 암피실린을 함께 복합한 약제를 제조하여 이를 시험시약으로 하였다.
약제 조성물
본 실시예에서 조제한 약제의 조성성분은 아래 표 4와 같다.
<표 4> 조성성분 및 함량
| 주요성분 | 함량(1kg중) |
| 리팜피신 | 50g |
| 암피실린 | 50g |
| 포도당 | 450g |
| 전분 | 적량 |
* 주요성분이외에는 공지의 어류약제에 사용하는 것과 동일하게 사용하였다.
임상실험
상기에서 조제한 약제를 이용하여 양식어류 넙치의 복합 연쇄상구균증(스트렙토코커스 감염증)과 에드와드병의 복합질병에 대한 항생제 작용효과를 시험하였다.
약제투여는 대조군으로 기존의 조사마이신(트리메토프림+조사마이신)을 에체중 톤당 150g을 사료에 흡착시켜 5일간 경구투여 하였으며, 본 발명의 약제는 어체중 톤당 200g을 사료에 흡착시켜 역시 5일간 경구투여하였으며, 시험 결과는 아래 표 5에 나타난 바와 같다.
<표 5>
| 구분 | 공시마리수 | 투약전폐사수(폐사율) | 약제 투여기간 폐사수(미) | 투약종료 후 폐사수(미) | 누적폐사수(미) | 누적폐사율(%) | ||||||||
| 1일 | 2일 | 3일 | 4일 | 5일 | 6일 | 7일 | 8일 | 9일 | 10일 | |||||
| 시험약제투여군 | 4,500미 | 약7,500미(15.79%) | 10 | 3 | 2 | 2 | 1 | 2 | 2 | 2 | 3 | 1 | 28 | 0.62 |
| 기존약제투여군1) | 35,500미 | 165 | 158 | 168 | 139 | 154 | 144 | 183 | 351 | 2)231 | 2)173 | 1,866 | 5.26 |
1) 조사마이신: 제품 1kg중 트리메토프림 100g + 조사마이신 200g 이 복합된 어류의 연쇄상구균증 전문치료제.
2) 투약중지 후 폐사율 증가로 조사마이신 재투여
상기 시험결과 기존의 치료약제의 경우에는 병증상 및 폐사율의 개선이 눈에 띄지 않고 투약중지 후 곧바로 질병이 재발하는 양상을 보여 투약을 재개할 수 밖에 없었던 반면, 본 발명의 약제투여 결과 감염어류의 안구주위 충혈, 아가미 부위의 충혈 및 부식 등의 연쇄상구균 및 에드와드균의 복합증상이 상당히 개선되어 지고 투약종료 후에도 폐사율이 기존의 약제보다 현저하게 줄어들었음을 확인하였다.
본 발명에 의하여 기존에 사람과 가축에만 사용되어 오던 리팜피신을 어류의 연쇄상구균증 및 에드와드병 치료에 사용함으로써 세균성 질병에 대한 어류의 생존율 향상은 물론 양식 어민의 생산성 향상에 크게 기여할 수 있게 되었다.
Claims (4)
- 어류의 연쇄상구균증 및 에드와드병 치료제에 있어서, 리팜피신을 단독으로 또는 상기 리팜피신에 암피실린, 아목사실린, 페니실린G, 세파락신, 에리스로마이신, 에리트로마이신, 조사마이신, 키타사마이신, 스피라마이신, 네오마이신, 겐타마이신, 스트렙토마이신 중에서 선택된 1종과 혼합한 복합제를 유효성분으로 함유하는 어류의 연쇄상구균증 및 에드와드병 치료제.
- 제 1항에 있어서, 리팜피신은 전체 약제조성물에 대하여 1∼90중량%가 첨가되는 것을 특징으로 하는 어류의 연쇄상구균증 및 에드와드병 치료제.
- 제 1항에 있어서, 암피실린, 아목사실린, 페니실린G, 세파락신, 에리스로마이신, 에리트로마이신, 조사마이신, 키타사마이신, 스피라마이신, 네오마이신, 겐타마이신, 스트렙토마이 중에서 선택된 1종의 항생물질은 전체 약제조성물에 대하여 1∼75중량%가 첨가되는 것을 특징으로 하는 어류의 연쇄상구균증 및 에드와드병 치료제.
- 청구항 1의 연쇄상구균증 및 에드와드병 치료제는 어류체중kg당 11∼1000mg을 경구투여하는 것을 특징으로 하는 어류의 연쇄상구균증 및 에드와드병 치료제의 투여방법.
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| KR10-1999-0058374A KR100366967B1 (ko) | 1999-12-16 | 1999-12-16 | 리팜피신을 유효성분으로 하는 어류의 연쇄상구균증 및 에드와드병 치료제 및 투여방법 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR100366967B1 (ko) |
-
1999
- 1999-12-16 KR KR10-1999-0058374A patent/KR100366967B1/ko not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20010056202A (ko) | 2001-07-04 |
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