KR100354677B1 - 염산암프롤륨과 술파퀴녹살린 나트륨을 함유하는 액상 동물용 의약품의 제조방법. - Google Patents

염산암프롤륨과 술파퀴녹살린 나트륨을 함유하는 액상 동물용 의약품의 제조방법. Download PDF

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Abstract

본 발명은 가금류에 있어서의 콕시듐증을 억제하기 위해 첨가되는 염산암프롤륨을 주성분으로 하는 동물용 의약품을 액상으로 제조하는 방법에 관한 것으로서, 정제수에 염산암프롤륨을 용해시켜 염산암프롤륨 수용액을 제조하는 단계; 상기 염산암프롤륨 수용액에 수산화나트륨이나 수산화칼륨을 부가하여 pH를 6.0∼8.0으로 조정하는 단계; pH가 조절된 상기 수용액에 술파퀴녹살린나트륨을 용해시켜 약액을 제조하는 단계; 상기 약액에 용해보조제를 첨가하고 교반 혼합조제하는 단계; 및 상기 혼합조제액에 정제수를 첨가하여 pH를 9.0∼11 되도록 조정하는 단계를 거쳐 얻어진다.
이와같이 액상으로 제조된 염산암프롤륨과 술파퀴녹살린나트륨을 함유하는 동물용 의약품은 가금류에 먹일 때 사용하고자 하는 물 양에 직접 넣어 경구형으로 사용할 수 있으므로 편리하고, 물에 완전히 녹일 수 있으므로 효과가 우수하며, 농장의 물탱크 및 급수기 니쁠이 막힐 우려가 없어 안전하다.

Description

염산암프롤륨과 술파퀴녹살린 나트륨을 함유하는 액상 동물용 의약품의 제조방법{Method for preparing of liquid type animal use containing Amprolium hydrochloride and sulfaquinoxaline sodium}
본 발명은 염산암프롤륨과 술파퀴녹살린나트륨의 혼합물을 함유하는 동물용 의약품을 액상으로 제조하는 방법에 관한 것이다.
염산암프롤륨(Amprolium Hydrochloride, C14H19ClN4·HCl, 분자량 315.25)은 콕시듐억제약(Coccidiostat)으로서 동물용 약품이다. 암프롤륨은 화학구조에 있어 비타민 B1(티아민)과 동족체이다. 암프롤륨은 비타민 B1과의 생물학적 길항작용을 통해서 콕시듐을 굶겨 죽이되 장벽세포 속에서의 일대 스키존트의 발육을 지체시킴으로써 효과를 발휘한다. 암프롤륨은 포유동물에 있어서의 티아민의 흡수를 방해하며 티아민의 활성화를 방해할 수도 있어서 오랜 기간에 걸친 과다한 투여는 면양과 강아지에 있어서 티아민 결핍증을 일으킬 수 있다. 염산암프롤륨은 가금에 있어서의 콕시듐증을 억제하기 위해서 보통 에토파베이트, 피리메타민, 또는 술파퀴녹살린과 같은 다른 약물과 배합되어서 사용되고 있다.
이 중 술파퀴녹살린나트륨과 염산암프롤륨과의 혼합 약품은 현재까지 분말형태로 시판되고 있는 바, 분말제재의 경우 실제 사용시 약이 분말상태이므로 사용하고자 하는 약량을 소량의 물에 1차적으로 넣어 막대기로 저어 용해시킨 후, 2차적으로 사용하고자 하는 나머지 양을 혼합하여 녹여 사용해야 하므로 그 사용이 매우 불편하였다.
또한, 분말제재는 완전히 용해시키지 못하면 침전 또는 엉키는 현상이 발생되고, 물통이나 급수기의 니쁠이 막혀 가축이 물을 먹지 못하여 생산성 저하를 가져오는 문제도 있다.
더구나, 물에 녹여 액상의 상태로 투여하는 경우 염산암프롤륨과 술파퀴녹살린나트륨을 각각 물에 녹이는 경우에는 잘 녹지만, 이들의 혼합물을 물에 녹이는 경우에는 잘 녹지 않아 약물의 혼합제제를 액상화하는 데 어려웠기 때문에 이를 가금류에 투여하는 데 많은 불편함이 있었다.
이에 본 발명자는 상기한 문제점을 해결하기 위하여 염산암프롤륨과 술파퀴녹살린나트륨을 함유하는 동물용 의약품을 액상으로 제조할 수 있는 방법에 대하여 연구를 거듭한 결과, 정제수에 염산암프롤륨을 용해시킨 후, 수산화나트륨이나 수산화칼륨으로 pH를 6.0∼8.0으로 조정한 다음, 술파퀴녹살린나트륨을 용해시키고, 여기에 용해보조제를 첨가한다면 염산암프롤륨과 술파퀴록살린나트륨 혼합물이 물에 잘 녹아 이를 가금류에 경구형으로 투여하는 데 있어서의 불편함, 유효성, 안정성 등의 문제를 해결할 수 있음을 알게되어 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서, 본 발명의 목적은 염산암프롤륨과 술파퀴녹살린나트륨을 함유하는 액상의 동물용 의약품을 제조하는 방법을 제공하는 데 있다.
이와같은 목적을 달성하기 위한 본 발명의 동물용 의약품을 제조하는 방법은 정제수에 염산암프롤륨을 용해시킨 다음, 수산화나트륨 또는 수산화칼륨을 부가하여 pH를 6.0∼8.0으로 조절하고, 여기에 술파퀴녹살린나트륨을 용해시킨 후, 용해보조제를 첨가하고, 여기에 정제수를 첨가하여 pH를 9.0∼11 되도록 조정하여 포장하는 것을 그 특징으로 한다.
염산암프롤륨과 술파퀴녹살린나트륨은 가금류에 있어서 콕시듐증을 예방하고 치료하기 위해서 이들을 병용하여 사용하고 있으나, 이들을 함께 물에 녹일 경우 각각은 물에 대한 용해도가 높은 약품임에도 불구하고 물이 혼탁해진다. 따라서, 종래와 같이 분말로 되어 있는 약물을 물에 녹여 가금류에 투여하기 어려우며, 투약에 사용되는 노즐 니쁠이 막혀 급수중단 사고가 발생할 수 있다.
그러나, 본 발명에서는 염산암프롤륨과 술파퀴녹살린나트륨의 혼합제재를 액상화하였으므로, 물에 타서 투약시 물에 잘 용해되므로 사용이 편리하고 유용성, 유효성 등에 있어서 좋다.
본 발명의 액상의 동물용 의약품을 제조하는 방법을 구체적으로 설명하면,우선 정제수에 염산암프롤륨을 용해시킨다. 이때, 농도는 5.0∼20되도록 녹이는 것이 바람직하다.
그 다음, 여기에 수산화나트륨 또는 수산화칼륨을 가하여 pH를 6.0∼8.0, 바람직하기로는 7.0∼7.5 되도록 조정한다. 만일, pH를 이와같은 범위로 조정하지 않으면 암프롤륨이 산이기 때문에 혼탁침전 및 액 분리현상이 일어날 수 있다.
이와같이 pH를 조정한 염산암프롤륨 수용액에 술파퀴녹살린나트륨을 넣고 교반한다. 이때, 술파퀴녹살린나트륨의 양은 염산암프롤륨에 대하여 25∼100중량부 범위이며, 가장 바람직하기로는 동일한 양인 것이다.
마지막으로, 염산암프롤륨과 술파퀴녹살린나트륨의 혼합액에 용해보조제를 넣고 교반 혼합한다.
이때, 용해보조제로는 폴리소르베이트 20, 40, 60 및 80, 글리세롤, 프로필렌글리콜, 에틸렌글리콜 및 폴리에틸렌글리콜로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 것을 사용할 수 있다.
액상화를 가능케 하기 위해서는 반드시 용해보조제를 첨가하여야 하며, 상기와 같은 용해보조제 외의 것을 사용할 경우 처음에는 용해 및 유화가 되나, 시간이 경과할수록 침전혼탁 및 분리현상이 발생된다.
액상화를 가능케하기 위해 첨가되는 용해보조제의 함량은 전체 액상 동물용 의약품 함량 중 20∼40중량퍼센트이며, 만일 그 함량이 20중량퍼센트 미만이면 액상화가 용이치 못하고 40중량퍼센트 초과면 액상화하는 데 문제가 발생될 수 있다.
이와같이 제조된 액상의 동물용 의약품에 있어서, 염산암프롤륨과 술파퀴녹살린나트륨의 함량은 전체 액상 동물용 의약품 함량 중 5∼40중량퍼센트인 것이 약효를 이중적, 복합적으로 우수하게 얻을 수 있으며, 각각의 두 성분을 액상화하였을 경우에는 이중효과를 기대할 수 있으며, 그 함량이 40중량퍼센트를 초과하여 제조하기는 힘들다.
이밖에 필요에 따라 산패방지 등 방부제 역할을 하는 메틸 4-히드록시벤조에이트 또는 프로필 4-히드록시벤조에이트 등을 첨가할 수 있다.
마지막으로, 적량의 정제수를 첨가하여 교반하여 pH를 9.0∼11 되도록 조정한 다음 여과 포장한다.
최종 제품의 pH를 알칼리화하는 것은 안정성 및 유효성을 위해서이다.
이하, 본 발명을 실시예에 의거하여 상세히 설명하면 다음과 같은 바, 본 발명이 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
실시예 1
1,000ℓ 반응을 할 수 있는 반응기에 정제수 370ℓ를 넣고 교반하면서 염산암프롤륨 190kg을 넣고 30분 동안 교반하였다. 교반이 완료된 후, 45수산화나트륨을 넣어 pH를 7.0으로 맞추었다.
여기에, 술파퀴녹살린나트륨 180.52kg을 천천히 넣으면서 교반반응을 실시하였다.
그 다음, 반응기에 폴리소르베이트 80 280kg, 메틸 4-히드록시벤조에이트 1kg, 프로필 4-히드록시벤조에이트 0.5kg을 상기 혼합된 약액에 서서히 넣으면서 교반 혼합하였다.
교반혼합된 액에 적량의 정제수를 넣고 3시간 동안 반응하여 pH를 9.0∼11.0로 조절하고, 총량이 1,000ℓ 되도록 하였다.
실시예 2∼13
상기 실시예 1과 동일한 방법으로 액상의 동물 의약품을 제조하되, 다만 첨가물의 함량을 다음 표 1에 나타낸 바와 같이 달리하였다.
염산암프롤륨(kg) 술파퀴녹살린나트륨(kg) 염기(kg) 용해보조제(kg) 메틸 4-히드록시벤조에이트(kg) 프로필 4-히드록시벤조에이트(kg) 총량(ℓ)
실시예 1 190 180.52 수산화나트륨(45) 폴리소르베이트80(280) 1 0.5 1000
2 150 150 수산화나트륨(45) 폴리소르베이트80(280) 1 0.5 1000
3 100 100 수산화나트륨(45) 글리세롤(280) 1 0.5 1000
4 50 50 수산화나트륨(45) 폴리소르베이트80(280) 1 0.5 1000
5 190 50 수산화나트륨(45) 폴리에틸렌글리콜(280) 1 0.5 1000
6 190 100 수산화나트륨(45) 폴리소르베이트80(280) 1 0.5 1000
7 190 150 수산화나트륨(45) 폴리소르베이트80(280) 1 0.5 1000
8 150 150 수산화칼륨(적량) 폴리소르베이트80(280) 1 0.5 1000
9 100 100 수산화칼륨(적량) 폴리소르베이트80(280) 1 0.5 1000
10 50 50 수산화칼륨(적량) 폴리소르베이트80(280) 1 0.5 1000
11 190 50 수산화칼륨(적량) 폴리소르베이트80(280) 1 0.5 1000
12 190 100 수산화칼륨(적량) 폴리소르베이트80(280) 1 0.5 1000
13 190 150 수산화칼륨(적량) 폴리소르베이트80(280) 1 0.5 1000
실험예
본 발명에 따라 제조된 액상의 동물용 의약품과 시판되고 있는 분말상 동물용 의약품에 대하여 약품 농도에 따른 pH, 비중, 탁도, 용해정도, 완전용해시간 및역가를 측정하여 그 결과를 다음 표 2에 나타내었다.
0.5 1.0 5 10 20
본발명 pH 7.97 8.11 8.44 8.54 8.57
비중 1.002 1.003 1.01 1.016 1.028
탁도 0.5 0.7 1.6 2.2 3.1
해정도(유·무) 매우좋음 매우좋음 매우좋음 매우좋음 매우좋음
완전용해시간 3초 3초 4초 5초 5초
함량(역가) 100.24(0.84mg/g) 99.9(1.67mg/g) 99.46(8.29mg/g) 99.66(16.61mg/g) 100.12(33.38mg/g)
분말제제 pH 9.91 9.87 9.73 9.60 9.33
비중 1.002 1.004 1.020 1.042 1.064
탁도 0.9 1.9 5.8 5.7 13.9
용해정도(유·무) 좋음 보통 보통 불량 불량
완전용해시간 40초 60초 90초 120초 130초
함량(역가) 95.12(0.79mg/g) 99.47(1.66mg/g) 114.18(9.52mg/g) 96.74(16.13mg/g) 95.65(31.89mg/g)
상기 표 2의 결과로부터 종래의 분말제재는 함량이 균일하지 못한 반면 액상 제제는 균일한 함량을 보여줌을 알 수 있으며, 분말제재는 동일한 조건에서 용해시간이 너무 느리며 쉽게 녹지 않아 사용자가 불편한 반면, 본 발명의 액상제재의 경우 용해성이 우수하고 녹이는 방법면에서도 쉬우며, 약품을 녹인 후의 탁도를 살펴보면 액상제재는 탁도면에서 매우 선명하고 맑으나 분말제재는 탁도가 높아 혼탁하므로 니뿔 등이 막힐 우려가 있음을 알 수 있다. 그리고, 분말제재는 약품을 녹일 때 막대기로 수십회 저어주어야 하는 불편성이 있으나 액상제재는 2∼3회 정도 저어주면 잘 혼합되며 유화를 촉진시켜 간편히 사용할 수 있으며 약효를 높일 수 있다.
이상에서 상세히 설명한 바와 같이, 본 발명에서와 같이 염산암프롤륨을 정제수에 녹이고 이의 산도를 조절한 다음 여기에 술파퀴녹살린나트륨을 녹인 다음 용해보조제를 첨가하여 액상화한 동물용 의약품은 통상 염산암프롤륨과 술파퀴녹살린나트륨을 함유하는 분말상의 동물용 의약품에서 일어날 수 있는 사용상의 문제를 완전히 해결하면서 효과도 보다 우수하고 사용에 있어서 안전한 효과 등을 얻을 수 있다.

Claims (5)

  1. 정제수에 염산암프롤륨을 용해시켜 염산암프롤륨 수용액을 제조하는 단계;
    상기 염산암프롤륨 수용액에 수산화나트륨 또는 수산화칼륨을 부가하여 pH를 6.0∼8.0으로 조정하는 단계;
    pH가 조절된 상기 수용액에 술파퀴녹살린나트륨을 용해시켜 약액을 제조하는 단계;
    상기 약액에 용해보조제를 첨가하고 교반 혼합조제하는 단계; 및
    상기 혼합조제액에 정제수를 첨가하여 pH를 9.0∼11 되도록 조정하는 단계를 포함하는 염산암프롤륨과 술파퀴녹살린나트륨을 함유하는 액상 동물용 의약품의 제조방법.
  2. (정정)제 1 항에 있어서, 염산암프롤륨과 술파퀴녹살린은전체 액상 동물용 의약품 함량 중 5∼40중량퍼센트로 함유하는 것을 특징으로 하는 염산암프롤륨과 술파퀴녹살린나트륨을 함유하는 액상 동물용 의약품의 제조방법.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 염산암프롤륨에 대하여 술파퀴녹살린을 25∼100중량부 되도록 첨가하는 것을 특징으로 하는 염산암프롤륨과 술파퀴녹살린나트륨을 함유하는 액상 동물용 의약품의 제조방법.
  4. 제 1 항에 있어서, 용해보조제는 글리세롤, 폴리소르베이트 20, 폴리소르베이트 40, 폴리소르베이트 60, 폴리소르베이트 80, 프로필렌글리콜, 에틸렌글리콜 및 폴리에틸렌글리콜로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 것임을 특징으로 하는 염산암프롤륨과 술파퀴녹살린나트륨을 함유하는 액상 동물용 의약품의 제조방법.
  5. (정정)제 1 항 또는 제 4 항에 있어서, 용해보조제는전체 액상 동물용 의약품 함량 중 20∼40중량퍼센트로 함유되는 것임을 특징으로 하는 염산암프롤륨과 술파퀴녹살린나트륨을 함유하는 액상 동물용 의약품의 제조방법.
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