KR100321647B1

KR100321647B1 - 생체분해성 요관스텐트 및 그의 제조방법.

Info

Publication number: KR100321647B1
Application number: KR1019990011401A
Authority: KR
Inventors: 민병무; 윤율로; 김학용; 최선웅
Original assignee: 윤율로; 김학용; 민병무; 최선웅
Priority date: 1999-04-01
Filing date: 1999-04-01
Publication date: 2002-01-23
Also published as: KR20000065291A

Abstract

본 발명은 생체분해성 요관 스텐트 및 그의 제조방법에 관한 것이다.

구체적으로 본 발명은 생체분해성 고분자와 수용성 물질이 혼합된 수지로 요관 스텐드를 성형한 다음, 초음파 하에서 증류수로 상기 수용성 물질을 추출하여 성형체에 미세공들이 형성된 생체분해성 요관 스텐트를 제조한다.

본 발명의 요관 스텐트는 소아수신증 수술, 정관복원 수술, 난관복원 수술, 요도하열 수술 및 요도협착 수술 등에 사용가능하며, 상기 수술시 복잡한 신루술 설치나 더블-제이-스텐트(Double-J-Stent) 설치를 생략할 수 있고, 생체분해 되기 때문에 별도의 요관 스텐트 제거술이 불필요하다.

Description

생체분해성 요관스텐트 및 그의 제조방법. {A decomposable ureter stent in a living body, and a process for preparing the same.}

본 발명은 소아수신증 수술, 정관복원 수술, 난관복원 수술, 요도하열 수술 및 요도협착 수술 등에 사용가능한 생체 분해성 요관 스텐트(Stent) 및 그의 제조방법에 관한 것이다.

소아수신증은 1세 이하의 소아에서 발견되는 복부 종물중 가장 흔한 원인으로 최근 산전초음파가 개발됨에 따라 산전 진단이 가능해졌고, 주산기에 적절한 진단 및 치료로 신기능 손실을 미연에 방지할 수 있는 질환이다.

이제까지 소아수신증은 요관 신우 이행부의 협착을 수술로 교정한 후 재협착 또는 요종(Urinoma) 발생을 예방하기 위하여 경피적 신루술 및 흡수성이 없는 더블-제이-스텐트(Double-J-Stent)를 유치하는 방법으로 치료해 오고 있다.

그러나 이와 같은 방법은 수술시간 및 입원기간이 길어지고 부가적인 재료비가 발생하여 경제적으로 부담이 될 뿐만 아니라, 수술후 일정기간이 경과한 다음 더블-제이-스텐트를 제거하기 위한 별도의 처치가 필요한 문제가 있다.

종래 요관 스텐트들은 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리우레탄 등의 비흡수성 수지로 제조된 것으로 요관의 직경이 상당이 큰 것들이다. 그 결과 생체분해성이 없어 이들의 제거를 위한 별도의 시술이 필요하다.

최근 쿡사(Cook 社)에서는 상기 종래 요관 스텐트(더블-제이-스텐트)의 표면에 친수성 물질을 코팅하여 마찰계수를 감소시킴으로서 방광내 유치가 용이하도록 하는 더블-피그테일-스텐트(Double-Pig tail-Stent)를 개발하였다.

또한 보스톤 마이크로시이브사(Boston Microsive 社)에서는 방광내로 유치되는 부분을 점차 가늘고 부드럽게 제조하여 방광내에 유치시 자극을 최소화하고 장기간 유치시에도 환자의 불편한 느낌을 감소 시킬 수 있는 퍼어 큐플렉스 테일 플러스 요관 스텐트(Per Cuflex Tail Plus Ureter Stent)를 개발 하였다.

그러나 이와 같은 요관 스텐트들 역시 비흡수성 수지로 제조되기 때문에 수술 후 일정기간이 경과한 다음, 상기 요관 스텐트 제거를 위한 추가 시술이 필요한 문제점을 해결할 수 없을 뿐만 아니라 환자들에게 불편한 증상을 초래할 수 있다는문제점이 있다.

본 발명은 요관 스텐트 제거 수술을 생략할 수 있으며, 뇨의 흐름이 보다 원활하며, 제조공정이 간편한 생체 분해성 요관 스텐트 및 그의 제조방법을 제공하고자 한다.

보다 구체적으로는 생체분해성 고분자로 구성되며, 스텐트에 미세공들이 형성된 요관 스텐트를 용매 사용없이 간편한 공정으로 제조하고자 한다.

도 1은 본 발명인 생체분해성 요관 스텐트(Stent)의 형상 일례를 나타내는 개략도 이다.

※ 도면 중 주요부분에 대한 부호 설명

1 : 요관 스텐트 상부 2 : 중공원통 형상의 요관 스텐트 하부

α : 요관 스텐트 상부면과 중심축 간의 각도

h : 요관 스텐트 상부 높이 do : 요관 스텐트 하부 외경

t : 요관 스텐트 하부 막 두께

본 발명은 소아수신증 수술, 정관복원 수술, 난관복원 수술, 요도하염 수술 및 요도협착 수술 등에 사용되는 생체분해성 요관 스텐트 및 그의 제조방법에 관한 것이다.

더욱 구체적으로 본 발명은 생체분해성 고분자로 구성되며, 0.2~0.7mm 크기의 미세공들이 존재함을 특징으로하는 생체분해성 요관 스텐트에 관한 것이다.

또한 본 발명은 생체분해성 고분자와 수용성 물질이 혼합된 수지로 요관 스텐트를 성형한 다음, 초음파 하에서 증류수로 상기 수용성 물질을 추출하여 성형체에 미세공들을 형성시킴을 특징으로하는 생체분해성 요관스텐트의 제조방법에 관한 것이다.

이하 본 발명을 보다 상세하게 설명한다.

먼저 본 발명의 제조방법으로는 생체분해성 고분자와 수용성 물질을 혼합기에서 혼합한 후 이들을 압축, 사출 또는 압출시켜 요관 스텐트 성형물을 제조한다. 계속해서 상기 요관 스텐트 성형물을 초음파 하에서 증류수로 처리하여 요관 스텐트 성형물내 수용성 물질을 추출시켜 요관 스텐트에 미세공들을 형성시켜 본 발명의 요관 스텐트를 제조한다.

생체분해성 고분자로는 폴리글리콜리드, 폴리락티드, 폴리글리콜산, 폴리젖산, 폴리디옥산원, 폴리트리메틸렌 카보네이트, 폴리카프로락톤, 폴리(올소 에스테르), 폴리(안하이드로), 폴리(포스파젠), 폴리(아미노산), 셀루로오스 유도체, 폴리(싸카라이드), 폴리(하이드록시 부틸레이트)로 구성되는 그룹 중에서 선택된 1종의 중합체 또는 이들의 공중합체 또는 이들의 블랜드물을 사용한다.

수용성 물질로는 소금, 마그네슘클로라이드, 칼슘클로라이드, 칼륨클로라이드 등과 같은 수용성 염이나 스테아린산 또는 젤라틴 등을 사용한다.

상기 수용성 물질은 직경이 200~700μm가 되도록 분쇄기에서 분쇄하는 것이 바람직하다. 요관 스텐트 성형물 내에서 수용성 물질을 추출할 때에는 상온 내지 100℃의 증류수를 사용하는 것이 바람직 하며, 초음파 하에서 처리하는 것이 더욱 바람직 하다.

요관 스텐트 성형물 내에 수용성 물질이 추출되면 성형물 내에서 미세공이 다수 형성되며, 그 결과 요관 스텐트의 뇨 흐름을 더욱 향상시킬 수 있다.

본 발명의 제조방법은 용매 사용 없이도 요관 스텐트에 미세공을 간편한 공정으로 형성시킬 수 있어서, 경제적으로 유리할 뿐만 아니라 용매 잔류로 인한 의료사고 위험을 예방할 수 있다.

이상에서 설명한 방법으로 제조된 본 발명의 요관 스텐트는 생체분해성 고분자로 구성되며 요관 스텐트에 미세공들이 다수 존재한다. 미세공의 직경은 0.2~0.7mm, 더욱 바람직 하기로는 0.2~0.5mm 이다. 그 결과 수술 후 일정기간이 경과하면 인체내에서 자연적으로 분해되기 때문에 요관 스텐트 제거를 위한 별도 수술을 생략할 수 있고, 미세공에 의해 뇨의 흐름이 향상된다.

본 발명의 요관 스텐트는 수용성 물질이 완전하게 추출되지 않는 경우 생체분해성 고분자와 수용성 물질로 구성될 수도 있다.

도 1은 본 발명의 생체분해성 요관 스텐트의 형상 일례를 나타내는 개략도 이다. 도 1에 있어서, 요관 스텐트 상부면과 중심축 간의 각도(α)는 20~89˚, 더욱 바람직 하기로는 30~70˚이며, 요관 스텐트 하부막 두께(t)는 0.1~1.3mm 더욱 바람직 하기로는 0.2~0.8mm 이다. 요관 스텐트 상부 높이(h)는 2~15mm 더욱 바람직 하기로는 2~8mm 이다. 그러나 본 발명은 이들의 수치를 특별하게 한정하는 것은 아니다.

본 발명의 요관 스텐트는 요관 신우 이행부를 절단부에 유치 된 이후 약 2주후 부터 자연적으로 분해되기 시작한다. 요관 스텐트 상부는 수술용 봉합사로 고정된다.

이하 본 발명을 실시예를 통해 보다 구체적으로 살펴보기로 한다. 그러나 본 발명이 아래 실시예에만 한정되는 것은 아니다.

실시예 1

글리콜리드에 틴 옥토에이트(Tin Octoate) 7ppm과 분자량조절제로 라울릴 알콜 0.15중량%를 투입하여 235℃에서 중합하여 영전단점도가 7,000포아스인 폴리글리콜산을 제조한다. 제조한 폴리글리콜산 90중량%와 입자평균 직경이 250μm인 소금 10중량%를 혼합기로 혼합한 후에 금형을 이용하여 요관 스텐트를 사출 성형한다. 이렇게 제조된 요관 스텐트를 30℃ 증류수로 10시간동안 처리하여 소금을 완전히 제거한다. 그런 다음에 수분율 100ppm 이하로 되게 진공하에서 건조 한다. 제조한 요관 스텐트의 규격은 표 1과 같다.

실험군으로 토끼 10마리를, 대조군으로 토끼 5마리를 사용하여 동물실험을 실시한다. 실험군은 가토를 에테르 마취 하에서 개복을한 후 요관신우부위를 절제하고 다시 연결하였으며, 이때 위에서 제조한 요관 스텐트를 사용하였고 더블-제이-스텐트나 신루술은 시행하지 않았다. 4주후 경정맥성 신우촬영술을 시행하여 요관의 상태와 요흐름을 관찰하였다. 대조군은 역시 에테르 마취하에 개복수술을 시행한 후 요관신우이행부위가 정상임을 확인한 후 아무런 수술행위도 가하지 않고 다시 봉합한 후 마취를 중단하였다. 실험군 모두에서 대조군과 비교하여 요흐름 및 요관 내경에 특이한 폐쇄현상을 발견하지 못하였다. 가토실험에서 생체분해성 스텐트는 신우성형술을 시행하는데 아무런 합병증없이 성공적으로 잘 시행되었다.

실시예 2

글리콜리드 90몰%와 락티드 10몰%를 토오크메터가 설치된 반응기에 틴 옥토에이트(Tin Octoate) 10ppm과 분자량조절제로 라울릴 알콜 0.25중량% 투입하여 220℃에서 중합을 한다. 이와같이 제조된 중량평균 분자량 87,000g/몰의 글리콜리드-락티드 90중량%와 입자평균 직경이 350μm인 소금 10중량%를 혼합기로 혼합한 후에 금형을 이용하여 요관 스텐트를 사출 성형한다. 이렇게 제조한 요관 스텐트를 35℃ 증류수로 6시간동안 처리하여 소금을 완전히 제거한다. 폴리글리콜리드-락티드 공중합체로 된 요관 스텐트를 수분율이 100ppm 이하가 되게 진공하에서 건조한다. 제조한 요관 스텐트의 규격은 표 1과 같다.

제조한 요관 스텐트를 에틸렌 옥사이드로 소독하여 토끼를 이용하여 실시예 1과 동일하게 동물실험한 결과 뇨의 흐름이 양호하였고 신우성형술을 시행하는데 아무런 합병증도 유발하지 않았다.

실시예 3

중량평균 분자량이 85,000g/몰의 폴리젓산 95중량%와 입자평균 직경이 380μm인 칼슘클로라이드 5중량%를 혼합기로 혼합한 후에 금형을 이용하여 요관 스텐트를 사출 성형한다. 제조한 요관 스텐트를 실시예 1과 같은 방법으로 증류수 처리하여 소금을 제거한다. 제조한 요관 스텐트의 규격은 표 1과 같다.

제조한 요관 스텐트를 에틸렌 옥사이드로 소독한 후 실시예 1과 동일하게 토끼를 이용하여 동물실험한 결과 뇨의 흐름이 양호하였고, 요관 내경에 특이한 폐쇄현상을 발견하지 못하였다. 아울러 신우성형술을 시행하는데 아무런 합병증 없이 성공적으로 잘 시행되었다.

실시예 4

중량평균 분자량이 85,000g/몰인 폴리디옥산원 85중량%와 입자평균 직경이380μm인 칼륨클로라이드 15중량%를 혼합기로 혼합한 후에 금형을 이용하여 요관 스텐트를 사출 성형한다. 제조한 요관 스텐트를 실시예 1과 같은 방법으로 증류수에 처리하여 소금을 제거한다. 제조한 요관 스텐트의 규격은 표 1과 같다.

실시예 5

중량평균 분자량이 65,000g/몰인 폴리글리콜리드/트리메틸렌카보네이트 (67/33몰%) 95중량%와 입자평균 직경이 450μm인 칼륨클로라이드 5중량%를 혼합기로 혼합한 후 금형을 이용하여 요관 스텐트를 제조한다. 제조한 요관 스텐트를 실시예 1과 같은 방법으로 증류수 처리하여 소금을 제거한다. 제조한 요관 스텐트의 규격은 표 1과 같다.

제조한 요관 스텐트를 에틸렌 옥사이드로 소독하여 실시예 1과 동일하게 토끼를 이용하여 동물실험한 결과 뇨의 흐름이 양호하였고, 요관 내경에 특이한 폐쇄현상을 발견하지 못하였다. 아울러 신우성형술을 시행하는데 아무런 합병증 없이 성공적으로 잘 시행되었다.

실시예 6

중량평균 분자량이 75,000g/몰인 폴리글리콜리드/락티드(70/30몰%) 93중량%와 입자평균 직경이 420μm인 칼륨클로라이드 7중량%를 혼합기로 혼합한 후에 금형을 이용하여 요관 스텐트를 제조한다. 제조한 요관 스텐트를 실시예 1과 같은 방법으로 증류수 처리하여 소금을 제거한다. 제조한 요관 스텐트의 규격은 표 1과 같다.

<표 1> 요관 스텐트 규격 측정 결과

구 분	요관 스텐트 상부면과 중심축 간의 각도(α)	요관 스텐트 하부 외경(do)	요관 스텐트 하부 막 두께(t)	요관 스텐트 상부 높이(h)	미세공 직경
실시예 1	55°	1.58mm	0.35mm	6mm	0.23mm
실시예 2	60°	1.80mm	0.55mm	5mm	0.31mm
실시예 3	60°	2.80mm	0.65mm	5mm	0.32mm
실시예 4	60°	2.80mm	0.75mm	7mm	0.43mm
실시예 5	60°	2.80mm	0.75mm	7mm	0.42mm
실시예 6	60°	2.00mm	0.60mm	6mm	0.38mm

본 발명의 요관 스텐트는 생체분해성 고분자로 구성되어 인체내에서 자연적으로 일정시간 경과 후 분해되기 때문에 요관 스텐트 제거를 위한 별도의 수술을 생략할 수 있고, 인체에 대한 부작용을 예방할 수 있다. 또한 본 발명의 요관 스텐트에는 미세공들이 다수 형성되어 있어서 뇨의 흐름을 보다 원활하게 한다.

아울러 본 발명에는 요관 스텐트에 미세공들을 용매 사용 없이 보다 간편한 공정으로 형성시킬 수 있어서 경제적이며 용매로 인한 의료사고도 예방할 수 있다.

Claims

생체분해성 고분자와 수용성 물질이 혼합된 수지로 요관 스텐트를 성형한 다음, 초음파 하에서 증류수로 상기 수용성 물질을 추출하여 성형체에 미세공들을 형성시킴을 특징으로하는 생체분해성 요관 스텐트의 제조방법.
1항에 있어서, 생체분해성 고분자가 폴리글리콜리드, 폴리락티드, 폴리글리콜산, 폴리젖산, 폴리디옥산원, 폴리트리메틸렌 카보네이트, 폴리카프로락톤, 폴리(올소 에스테르), 폴리(안하이드로), 폴리(포스파젠), 폴리(아미노산), 셀루로오스 유도체, 폴리(싸카라이드), 폴리(하이드록시 부틸레이트)로 구성되는 그룹 중에서 선택된 1종의 중합체 또는 이들의 공중합체 또는 블랜드물인 것을 특징으로 하는 생체분해성 요관 스텐트의 제조방법.
1항에 있어서, 수용성 물질이 소금, 마그네슘클로라이드, 칼슘클로라이드, 칼륨클로라이드, 스테아린산 또는 젤라틴인 것을 특징으로 하는 생체분해성 요관 스텐트의 제조방법.
1항에 있어서, 미세공의 크기라 0.2~0.7mm인 것을 특징으로 하는 생체분해성 요관 스텐트의 제조방법.
생체분해성 고분자로 구성되고, 요관스텐트를 신우요관 이행부에 고정시키는 상부(1)면과 중심축 간의 각도가 20~89°이고, 0.2~0.7mm 크기의 미세공들이 존재하는 것을 특징으로 하는 생체분해성 요관 스텐트.
5항에 있어서, 생체분해성 요관 스텐트가 생체분해성 고분자와 수용성 물질로 구성됨을 특징으로 하는 생체분해성 요관 스텐트.
5항 또는 6항에 있어서, 생체분해성 고분자가 폴리글리콜리드, 폴리락티드, 폴리글리콜산, 폴리젖산, 폴리디옥산원, 폴리트리메틸렌 카보네이트, 폴리카프로락톤, 폴리(올소 에스테르), 폴리(안하이드로), 폴리(포스파젠), 폴리(아미노산), 셀루로오스 유도체, 폴리(싸카라이드), 폴리(하이드록시 부틸레이트)로 구성되는 그룹 중에서 선택된 1종의 중합체 또는 이들의 공중합체 또는 블랜드물인 것을 특징으로 하는 생체분해성 요관 스텐트.
6항에 있어서, 수용성 물질이 소금, 마그네슘클로라이드, 칼슘클로라이드, 칼륨클로라이드, 스테아린산 또는 젤라틴인 것을 특징으로하는 생체분해성 요관스텐트.