KR100298145B1 - 올레핀 화합물의 비균일계 비대칭 아미노히드록시화 반응용 신코나알칼로이드 촉매 - Google Patents

올레핀 화합물의 비균일계 비대칭 아미노히드록시화 반응용 신코나알칼로이드 촉매 Download PDF

Info

Publication number
KR100298145B1
KR100298145B1 KR1019990018254A KR19990018254A KR100298145B1 KR 100298145 B1 KR100298145 B1 KR 100298145B1 KR 1019990018254 A KR1019990018254 A KR 1019990018254A KR 19990018254 A KR19990018254 A KR 19990018254A KR 100298145 B1 KR100298145 B1 KR 100298145B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
formula
represented
reaction
added
derivative
Prior art date
Application number
KR1019990018254A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20000074359A (ko
Inventor
송충의
오천림
이상기
이재균
Original Assignee
박호군
한국과학기술연구원
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 박호군, 한국과학기술연구원 filed Critical 박호군
Priority to KR1019990018254A priority Critical patent/KR100298145B1/ko
Publication of KR20000074359A publication Critical patent/KR20000074359A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100298145B1 publication Critical patent/KR100298145B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C213/08—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions not involving the formation of amino groups, hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2527/00—Catalysts comprising the elements or compounds of halogens, sulfur, selenium, tellurium, phosphorus or nitrogen; Catalysts comprising carbon compounds
    • C07C2527/02—Sulfur, selenium or tellurium; Compounds thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2527/00—Catalysts comprising the elements or compounds of halogens, sulfur, selenium, tellurium, phosphorus or nitrogen; Catalysts comprising carbon compounds
    • C07C2527/20—Carbon compounds
    • C07C2527/22—Carbides
    • C07C2527/224—Silicon carbide

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Abstract

본 발명은 올레핀 화합물의 비균일계 비대칭 아미노히드록시화 반응에 의한 광학활성 아미노알코올 화합물의 제조방법에 있어서, 공지의 화학식 1로 표시되는 신코나알칼로이드 유도체를 포함하는 촉매계와 질소원 및 염기를 사용하는 것을 특징으로하여 이에 대응하는 광학활성의 아미노알코올 화합물을 제조하는 방법에 관한 것이다. 이는 많은 키랄 리간드 및 생물활성을 갖는 유기화합물 제조에 사용되는 유용한 중간체이다.
[화학식 1]
화학식 1에 있어서, Y는 화학식 2로 표시되는 히드로퀴니닐 또는 화학식 3으로 표시되는 히드로퀴니디닐이며, X는 0 또는 탄소수 4개의 불포화 화합물을 표시하는데 X가 0인 경우 피리다진을 표시하며, X가 탄소수 4개의 불포화화합물인 경우 프탈라진을 표시하며, R은 메톡시, 에톡시 또는 메틸기를 표시한다.

Description

올레핀 화합물의 비균일계 비대칭 아미노히드록시화 반응용 신코나알칼로이드 촉매{CINCHONA ALKALOID CATALYSTS FOR HETEROGENEOUS ASYMMETRIC AMINOHYDROXYLATION OF OLEFINS}
본 발명은 올레핀 화합물의 비균일계 비대칭 아미노히드록시화 반응에 의한 광학활성 아미노알코올 화합물의 제조방법에 있어서, 공지의 화학식 1로 표시되는 신코나알칼로이드 유도체를 포함하는 촉매계와 질소원 및 염기를 사용하는 것을 특징으로하여 이에 대응하는 광학활성의 아미노알코올 화합물을 제조하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 화학식 I로 표시되는 신코나알칼로이드 유도체는 본 출원인이 출원한 발명특허원(1998년 3월 13일자 특허출원 제 8512 호)에서와 같이 신코나알칼로이드 유도체와 실리카겔을 반응시켜 용이하게 제조할 수 있다.
광학활성을 갖는 베타-아미노알코올 화합물은 많은 키랄 리간드 및 생물활성을 갖는 유기화합물 제조에 사용되는 유용한 중간체이다.
[화학식 1]
화학식 1에 있어서, Y는 화학식 2로 표시되는 히드로퀴니닐 또는 화학식 3으로 표시되는 히드로퀴니디닐이며, X는 0 또는 탄소수 4개의 불포화 화합물을 표시하는데 X가 0인 경우 피리다진을 표시하며, X가 탄소수 4개의 불포화화합물인 경우 프탈라진을 표시하며, R은 메톡시, 에톡시 또는 메틸기를 표시한다.
[화학식 2]
[화학식 3]
화학식 1로 표시되는 신코나알칼로이드 유도체의 화학구조를 보다 자세히 설명하면, 다음과 같이 세분할 수 있다.
(1). X = 0인 경우: 피리다진 유도체
－ 화학식 1a의 퀴니닐피리다진 유도체
－ 화학식 1b의 퀴니디닐피리다진 유도체
(2). X = C4인 경우: 프탈라진 유도체
－ 화학식 1c의 퀴니닐프탈라진 유도체
－ 화학식 1d의 퀴니디닐프탈라진 유도체
신코나알칼로이드 유도체와 포타슘 오스메이트[K2OsO2(OH)4] 혹은 오스뮴테트록사이드(OsO4)를 촉매로 사용하는 올레핀의 비대칭 아미노 히드록시화 반응은 다양한 종류의 광학활성 베타-아미노알코올을 제조할 수 있는 매우 유용한 반응이다[Angew. Chem., Int. Ed. Engl., 35,451 (1996) ;Acta Chem. Scand., 50,649 (1996);Angew. Chem., Int. Ed. Engl., 35,2810 (1996) ;Angew. Chem., Int. Ed. Engl., 35, 2813 (1996), ;Angew. Chem., Int. Ed. Engl., 36, 1483 (1997) ;J. Am. Chem. Soc., 120,1207 (1998) ;Tetrahedron Lett.,39, 3667 (1998) ;Tetrahedron Lett.,39, 4099 (1998)].
그러나, 오스뮴과 신코나 알칼로이드유도체는 가격이 매우 고가일 뿐만 아니라 특히 기존의 균일계 반응에서는 오스뮴테트록사이드(OsO4)의 높은 독성 및 휘발성 때문에 유용한 광학활성의 베타-아미노알코올의 공업적 합성에 이 반응을 이용하는데 많은 문제점이 되고 있다. 이와 반면, 비균일상 촉매계(heterogeneous catalytic system)를 이용할 경우 오스뮴과 신코나알카로이드의 반복사용이 가능하므로 이러한 단점이 극복될 수 있다.
본 발명은 올레핀 화합물의 비균일계 비대칭 아미노히드록시화 반응에 의한 광학활성의 아미노알코올 화합물의 제조방법에 있어서, 공지의 화학식 1로 표시되는 신코나알칼로이드 유도체를 포함하는 촉매계와 질소원 및 염기를 사용하여 이에 대응하는 광학활성의 아미노알코올 화합물을 제조하는 방법을 제공하는데에 있다.
따라서 본 발명에서는 촉매의 효능이 보다 탁월하며 재사용이 가능하고 아울러 열적, 기계적 안정성이 뛰어난 새로운 비균일계 신코나알칼로이드 유도체를 이용하여 올레핀의 비대칭 아미노히드록시화반응을 보다 경제적으로 수행함과 동시에 OsO4의 높은 독성 및 휘발성으로 인한 공정상의 어려움을 개선시킬 수 있는 새로운 비균일계 비대칭 촉매반응공정을 개발하는데 그 목적이 있다.
본 발명은 올레핀 화합물의 비균일계 비대칭 아미노히드록시화 반응에 의한 광학활성의 아미노알코올 화합물의 제조방법에 있어서, 공지의 화학식 1로 표시되는 신코나알칼로이드 유도체를 포함하는 촉매계와 질소원 및 염기를 사용하여 이에 대응하는 광학활성의 아미노알코올 화합물을 제조하는 방법에 관한 것이다.
최근, 본 출원인이 출원한 발명특허원(1998년 3월 13일자 특허출원 제 8512 호)에서와 같이, 올레핀의 비대칭 이수산화반응에 대한 촉매의 효능이 탁월할 뿐만 아니라 재사용이 가능하고 아울러 열적, 기계적 안정성이 뛰어나며 부수적으로 제조방법이 단순하고 경제적인 화학식 1로 표시되는 신코나알칼로이드 유도체를 개발한바 있다.
화학식 1로 표시되는 신코나알칼로이드 유도체는 본 출원인이 출원한 발명특허원(1998년 3월 13일자 특허출원 제 8512 호)에서 이의 제조방법을 상세히 설명한 바와 같이, 신코나알칼로이드 유도체와 머캅토프로필 실라나이즈드 실리카겔과 2,2'-아조비스이소부티로니트릴 존재하에 클로로포름내에서 약 48시간 가열환류하여 연노란색 고체의 형태로 화학식 1의 신코나알칼로이드 유도체를 제조할 수 있다. 이때에 화학식 1로 표시되는 신코나알칼로이드유도체는 원소분석결과 약 1% ∼ 3%의 질소를 함유하고 있다.
이러한 결과들로 인해 본 발명자들은 화학식 1로 표시되는 신코나알칼로이드 유도체를 올레핀 화합물의 비균일계 비대칭 아미노히드록시화 반응에 오스뮴과 함께 촉매로 사용한 결과 탁월한 촉매의 활성과 광학선택성을 나타내었다. 또한 오스뮴과 화학식 1의 신코나알칼로이드 유도체와의 복합체(complex)가 반응종결 후 반응용액으로부터 쉽게 여과 분리되었고, 촉매의 효능 특히, 촉매의 광학선택성(enantioselectivity)이 거의 유지되어 이들 촉매계의 재사용이 가능하게 되었다. 즉, 본 발명은 화학식 1로 표시되는 신코나알칼로이드 유도체들을 사용함으로써 올레핀의 비대칭 아미노히드록시화 촉매반응을 기존의 균일상 촉매계를 사용하는 것 보다 단순하면서도 월등히 경제적으로 진행시킬 수 있음을 알게 되었다.
본 발명을 보다 상세히 설명하면 다음과 같다.
본 발명에서는 화학식 1로 표시되는 신코나알칼로이드 유도체들의 촉매효능을 입증하기 위해 올레핀 화합물의 비대칭 아미노히드록시화반응을 기존문헌 [Angew. Chem., Int. Ed. Engl., 35,2813 (1996), ;Angew. Chem., Int. Ed. Engl., 36, 1483 (1997)]에 알려진 바와 같이 아래의 두가지 방법에 의해 실시하였다.
본 발명에서 실시한 올레핀 화합물의 비대칭 아미노히드록시화 촉매반응을 위한 첫 번째 조건은 화학식 4의 카바메이트[ROC(O)NH2]를 질소원으로 사용하였으며 상세한 내용은 아래와 같다.
화학식 4로 표시되는 카바메이트 (3.1 당량)를 프로판올, 이소프로판올, 3차 부탄올, 아세토니트릴 등의 용매에 녹이고 교반하에 NaOH 수용액 (3.05 당량) 그리고 3차-부틸하이포클로라이드(t-BuOCl)(3.05 당량)를 차례로 가한다. 계속해서 화학식 1의 신코나알칼로이드 유도체(0.01 ∼　0.3 당량)을 넣고 30분간 교반한 뒤 포타슘 오스메이트 혹은 오스뮴테트록사이드(0.002 ∼ 0.2 당량)를 가하고 1시간 동안 교반한다. 여기에 올레핀(1.0 당량)을 가하고 계속해서 교반시킨다. 이때 반응온도는 0℃ ∼ 30℃사이가 적당하다. 반응이 종결되면 반응혼합물을 여과하여 화학식 1의 신코나알칼로이드 유도체와 오스뮴의 복합체를 분리하고 여액으로부터 통상적인 분리과정을 거쳐 순수 생성물을 분리한 후 생성물의 수율과 광학적 순도를 측정하였다.
[화학식 4]
ROC(O)NH2
화학식 4에 있어서, R은 C1∼ C12의 알킬기 혹은 아릴기가 바람직하며, 더욱 바람직한 것은 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, 3차-부틸, 벤질 등이다.
두 번째 조건에서는 화학식 5의 N-할로아마이드[RC(O)NHX]를 질소원으로 사용하였으며 상세한 내용은 아래와 같다.
물에 수산화리튬-1-수화물(LiOH-H2O) (1.02 당량)과 포타슘 오스메이트 혹은 오스뮴테트록사이드 (0.002 ∼ 0.2 당량)을 넣고 교반한다. 여기에 화학식 1의 신코나알칼로이드 유도체(0.01 ∼ 03 당량)과 t-부탄올을 넣고 10분간 교반한다. 반응 온도를 4℃로 냉각시킨 후 올레핀 (1.0 당량)과 화학식 5로 표시되는 N-할로아마이드(1.1 당량)를 물과 함께 넣고 격렬히 교반한다. 이때 반응온도는 0℃ ∼ 30℃사이가 적당하다. 반응이 종결되면 반응혼합물을 여과하여 화학식 1의 신코나알칼로이드 유도체와 오스뮴의 복합체를 분리하고 여액으로 부터 통상적 정제방법에 의하여 생성물을 분리한 후 생성물의 수율과 생성물의 광학적 순도를 측정하였다.
[화학식 5]
RC(O)NHX
화학식 5에 있어서, R은 C1∼ C12의 알킬기 혹은 아릴기를 표시하나, 바람직한 것은 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, 3차-부틸, 벤질, 페닐 등이며, X는 염소, 브롬, 혹은 요오드원자를 표시한다.
실험 결과중 몇 가지 대표적인 예를 아래 표1에 요약하였다.
표1. 화학식 1로 표시되는 신코나알칼로이드 유도체를 이용한 올레핀의 비대칭 아미노히드록시화 반응a,b
예 올레핀 본발명촉매 질소원-산화제 용매 반응시간 수율(%)c %eed 절대배열.d
1 6a 1c EtOCONCINa PriOH-H2O 12h 40 88 2R,3S
2 6b 1c EtOCONCINa PriOH-H2O 12h 43 92 2R,3S
3 6c 1c EtOCONCINa CH3CN-H2O 12h 52 92 2R,3S
4 6d 1c CH3CONBrLi ButOH-H2O 7h 71 99 2R,3S
5e 6d 1c CH3CONBrLi ButOH-H2O 7h 30 99 2R,3S
6 6e 1c CH3CONBrLi ButOH-H2O 9h 76 99 2R,3S
7e 6e 1c CH3CONBrLi ButOH-H2O 9h 32 99 2R,3S
8f 6e 1c CH3CONBrLi ButOH-H2O 9h 81 99 2R,3S
9 6d 1d CH3CONBrLi ButOH-H2O 8h 79 99 2S,3R
10 6e 1d CH3CONBrLi ButOH-H2O 8h 72 99 2S,3R
11 6d 1a CH3CONBrLi ButOH-H2O 10h 68 98 2R,3S
a모든 경우 4몰%의 K2OsO2(OH)4와 5몰%의 리간드가 사용되었다. 예 1 ∼ 3은 공지문헌[Angew. Chem., Int. Ed. Engl.,35, 2813 (1996)]과 같은 반응 조건의 10℃하에서 진행되었다. 예 4 ∼ 11은 공지 문헌[Angew. Chem., Int. Ed. Engl.,36, 1483, (1997)]과 같은 반응 조건하의 4℃에서 진행되었다.
b예 1 ∼ 3의 위치선택성은 약 9 : 1, 예 4 ∼ 11은 >20 : 1이었다.
c컬럼크로마토 그래피로 분리된 수율을 구했다.
d%ee와 절대 분자 배열은 키랄 HPLC 분석에 의해 결정되었다.
e반응은 별도의 K2OsO2(OH)4의 추가 없이 예 4와 예 6의 반응으로부터 회수된 오스뮴과 화학식 1c의 신코나알칼로이드중합체와의 복합체 착물을 갖고 진행시켰다.
f반응은 예 7로부터 회수된 오스뮴과 화학식 1c의 신코나알칼로이드 중합체와의 복합체 착물과 2몰%의 K2OsO2(OH)4를 추가로 첨가시켜 진행시켰다.
표 1에서 보듯이 이들 화학식 1의 신코나알칼로이드 유도체는 모두 탁월한 반응성과 광학선택성(enantioselectivity)을 나타내었다. 더욱이 오스뮴과 화학식 1의 신코나알칼로이드중합체와의 복합체 역시 반응용액으로 부터 쉽게 여과되었고, 이 복합체를 오스뮴의 추가없이 다음 반응에 그대로 재사용한 결과 촉매의 효능 특히 광학선택성이 거의 유지되었다. 표1의 예 5와 7에서 보는 바와 같이 얻고자 하는 아미노 알코올 7d와 7e는 >99% ee를 갖고, 30%와 32%의 수율로 얻어졌다. 또한 2몰%의 포타슘 오스메이트를 추가하여 반응시킨 경우(표1의 예8)에는 생성물 7e는 81%의 수율과 >99%ee를 나타내었다.
그림 1 및 그림 2는 각각 표1의 예 5와 예 7의 반응 후 단순여과에 의해 얻어진 오스뮴과 화학식 1의 신코나알칼로이드중합체와의 복합체의 X-선 광전자 분광법(X-ray photoelectron spectroscopy)의 스펙트럼이다. 이러한 스펙트럼들은 재회수된 복합체내에 오스뮴이 포함되어 있음을 확실히 보여주고 있다. 또한 기존의 균일계기술에서는 OsO4의 높은 독성 및 휘발성 때문에 공업적 공정에 많은 어려움이 있었으나, 화학식 1의 신코나알칼로이드유도체는 OsO4와 매우 안정화된 복합체를 형성하므로 통상의 조건하에서 수개월 방치하여도 OsO4가 전혀 휘발되거나 분해되지 않았다. 일예로서 3개월간 방치된 화학식 1의 신코나알칼로이드유도체와 OsO4의 복합체를 같은 반응에 사용한 결과 거의 동일한 촉매의 활성화 광학선택성을 나타내었다. 따라서, 화학식 1의 신코나알칼로이드유도체를 사용한 비균일계 비대칭 아미노히드록시화반응은 작업환경 개선에도 크게 기여할 수 있을 것이다.
그림 1. 표1의 예 4에서 반응 후 단순여과에 의해 얻어진 오스뮴과 화학식 1c의 신코나알칼로이드중합체와의 복합체의 X-선 광전자 분광법의 스펙트럼
그림 2. 표1의 예6에서 반응 후 단순여과에 의해 얻어진 오스뮴과 화학식 1c의 신코나알칼로이드중합체와의 복합체의 X-선 광전자 분광법의 스펙트럼
결론적으로, 본 발명에서는 본 발명인들이 제조한 신규한 화학식 1의 신코나알칼로이드 유도체들을 사용함으로서 올레핀의 비대칭 아미노히드록시화반응을 기존의 균일상 촉매계를 사용하는 것에 비해 월등히 경제적인 방법을 제공하고 있다.
다음 실시예에 의해 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 그러나 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 국한되지는 않는다.
[실시예 1]
이소프로판올 3.5 밀리리터에 에틸카바메이트 170 밀리그램을 녹이고 교반하에 NaOH 수용액 3.75 밀리리터(NaOH 0.075g) 그리고 3차 부틸하이포클로라이트(t-BuOCl) 0.21 밀리리터를 차례로 가하였다. 계속해서 화학식 1c의 신코나알칼로이드 유도체 173 밀리그램을 넣고 30분간 교반한 뒤 포타슘 오스메이트(K2OsO2(OH)4) 9.07 밀리그램을 가하고 1시간 동안 교반시켰다. 여기서 메틸 트랜스-신나메이트(화학식 6a) 100미리그램을 가하고 반응의 진행정도를 박막 크로마토그래피(ThinLayer Chromatography)를 이용하여 확인하였다. 확인후 반응이 종결되면 반응 혼합물을 여과하여 오스뮴과 화학식 1c의 신코나알칼로이드 유도체의 복합체를 분리하고 여액에 아황산나트륨을 넣고 1시간 동안 교반시켰다. 유기층을 초산에틸에스테르로 추출한 후 소금물로 세척한 뒤, 무수 황산마그네슘으로 건조시켰다. 초산에틸에스테르를 감압 제거한 뒤 얻어진 획득물을 초산에틸에스테르 : 헥산 = 1 : 1의 용매 조건으로 칼럼크로마토그래피를 실시하여 순수한 아미노알코올 (화학식 7a)을 얻었다.
수율 : 40% %ee : 88%ee
[실시예 2]
이소프로판올 3.5 밀리리터에 에틸카바메이트 170 밀리그램을 녹이고 교반하에 NaOH 수용액 3.75 밀리리터(NaOH 0.075 g) 그리고 3차 부틸하이포클로라이트(t-BuOCl) 0.21 밀리리터를 차례로 가하였다. 계속해서 화학식 1c의 신코나알칼로이드 유도체 173 밀리그램을 넣고 30분간 교반한 뒤 포타슘 오스메이트(K2OsO2(OH)4) 9.07 밀리그램을 가하고 1시간 동안 교반시켰다. 여기에 메틸 트랜스-파라메톡시신나메이트(화학식 6b) 100 밀리그램을 가하고 반응의 진행정도를 박막크로마토그래피를 이용하여 확인하고, 반응이 종결되면 반응 혼합물을 여과하여 오스뮴과 화학식 1c의 신코나알칼로이드 유도체의 복합체를 분리하고 여액에 아황산나트륨을 넣고 30분에서 1시간 정도 교반하였다. 유기층을 초산에틸에스테르로 추출한 후 소금물로 닦아준 뒤, 무수황산마그네슘으로 건조시켰다. 초산에틸에스테르를 감압 제거한 뒤 얻어진 획득물을 초산에틸에스테르 : 헥산 = 1 : 1의 용매 조건으로 칼럼크로마토그래피를 실시하여 순수한 아미노알코올(화학식 7b)을 얻었다.
수율 : 43% %ee : 92% ee
[실시예 3]
아세토니트릴 3.5 밀리리터에 에틸카바메이트 170 밀리그램을 녹이고 교반하에 NaOH 수용액 3.75 밀리리터(NaOH 0.075g) 그리고 3차 부틸하이포클로라이트(t-BuOCl) 0.21 밀리리터를 차례로 가하였다. 계속해서 화학식 1c의 신코나알칼로이드 유도체 173 밀리그램을 넣고 30분간 교반한 뒤 포타슘 오스메이트(K2OsO2(OH)4) 9.07 밀리그램을 가하고 1시간 동안 교반시켰다. 여기에 메틸 트랜스-파라니트로신나메이트(화학식 6c) 100 밀리그램을 가하고 반응의 진행정도를 박막크로마토그래피를 이용하여 확인하고, 반응이 종결되면 반응 혼합물을 여과하여 오스뮴과 화학식 1c의 신코나알칼로이드 유도체의 복합체를 분리하고 여액에 아황산나트륨을 넣고 30분에서 1시간 정도 교반시켰다. 유기층을 초산에틸에스테르를 감압 제거한 뒤 얻어진 획득물을 초산에틸에스테르 : 헥산 = 1 : 1의 용매 조건으로 칼럼크로마토그래피를 실시하여 순수한 아미노알코올(화학식 7c)을 얻었다.
수율 : 41% %ee : 92% ee
[실시예 4]
3 밀리리터 물에 수산화리튬-1수화물(LiOH-H2O) 42.8 밀리그램과 포타슘오스메이트(K2OsO2(OH)4) 14.7 밀리그램을 넣고 교반시켰다. 여기에 화학식1c의 신코나알칼로이드 유도체 238.1 밀리그램과 t-부탄올 6 밀리리터를 넣고 10분간 교반하고, 반응 온도를 4℃로 냉각시킨 후 이소프로필 트랜스-신나메이트(화학식 6d) 190.2 밀리그램과 N-브로모아세트아마이드 151.8 밀리그램을 물 6 밀리리터와 함께 넣고 격렬히 교반시켰다. 반응 온도 4℃를 그대로 유지하며 교반을 계속시킨 후, 반응이 종결되면 반응혼합물을 여과하여 오스뮴과 화학식 1c의 신코나알칼로이드 유도체의 복합체를 분리하고 여액에 아황산나트륨을 넣고 1시간 교반시켰다. 유기층을 초산에틸에스테르로 추출한 후 소금물로 닦아준 뒤, 무수 황산마그네슘으로 건조하였다. 초산에틸에스테르를 감압 제거한 뒤 얻어진 획득물을 초산에틸에스테르 : 헥산 = 1 : 1의 용매 조건으로 칼럼크로마토그래피를 실시하여 순수한 아미노알코올(화학식 7d)을 획득하였다.
수율 : 71% %ee : >99%ee
[실시예 5]
3 밀리리터 물에 수산화리튬-1수화물(LiOH-H2O) 42.8 밀리그램을 넣고 교반시켰다. 여기에 실시예 4로부터 얻어진 화학식 1c의 신코나알칼로이드 유도체-오스뮴 착물 238.1 밀리그램과 t-부탄올 6 밀리리터를 넣고 10분간 교반시키고, 반응 온도를 4℃로 냉각시킨 후 이소프로필 트랜스-신나메이트 190.2 밀리그램과 N-브로모아세트아마이드 151.8 밀리그램을 물 6 밀리리터와 함께 넣고 격렬히 교반시켰다.
반응 온도 4℃를 그대로 유지하여 교반을 계속시키고, 반응이 종결되면 반응 혼합물을 여과하여 오스뮴과 화학식 1c의 신코나알칼로이드 유도체의 복합체를 분리하고 여액에 아황산나트륨을 넣고 1시간 교반시켰다. 유기층을 초산에틸에스테르로 추출한 후 소금물로 닦아준 뒤, 무수 황산마그네슘으로 건조한다. 초산에틸에스테르를 감압 제거한 뒤 얻어진 획득물을 초산에틸에스테르 : 헥산 = 1 : 1의 용매 조건으로 칼럼크로마토그래피를 실시하여 순수한 아미노알코올(화학식 7d)을 획득하였다.
수율 : 30% %ee : >99%ee
[실시예 6]
3 밀리리터 물에 수산화리튬-1수화물(LiOH-H2O) 42.8 밀리그램과 포타슘오스메이트(K2OsO2(OH)4) 14.7 밀리그램을 넣고 교반시켰다. 여기에 화학식 1c의 신코나알칼로이드 유도체 238.1 밀리그램과 t-부탄올 6 밀리리터를 넣고 10분간 교반하고, 반응온도를 4℃로 냉각시킨 후 이소프로필 트랜스-4-메톡시 신나메이트 (화학식 6e) 220.3 밀리그램과 N-브로모아세트아마이드 151.8 밀리그램을 물 6 밀리리터와 함께 넣고 격렬히 교반하고, 반응 온도 4℃를 그대로 유지하여 교반을 계속시켰다. 반응이 종결되면 반응혼합물을 여과하여 오스뮴과 화학식 1c의 신코나알칼로이드 유도체의 복합체를 분리하고 여액에 아황산나트륨을 넣고 1시간 교반을 실시하였다. 유기층을 초산에틸에스테르로 추출한 후 소금물로 닦아준 뒤, 무수황산마그네슘으로 건조하고, 초산에틸에스테르를 감압 제거한 뒤 얻어진 잔유물을 초산에틸에스테르 : 헥산 = 1 : 1 용매 조건으로 칼럼크로마토그래피를 실시하여 순수한 아미노알코올(화학식 7e)을 획득하였다.
수율 : 81% %ee : >99%ee
[실시예 7]
3 밀리리터 물에 수산화리튬-1수화물(LiOH-H2O) 42.8 밀리그램을 가하고 교반시켰다. 여기에 실시예 6으로부터 얻어진 화학식 1c의 신코나알칼로이드 유도체-오스뮴 착화물 238.1 밀리그램과 t-부탄올 6 밀리리터를 넣고 10분간 교반하고, 반응온도를 4℃로 냉각시킨 후 이소프로필 트랜스-4-메톡시 신나메이트 (화학식 6e) 220.3 밀리그램과 N-브로모아세트아마이드 151.8 밀리그램을 물 6 밀리리터와 함께 넣고 격렬히 교반하고, 반응 온도 4℃를 그대로 유지하여 교반을 계속시켰다. 반응이 종결되면 반응혼합물을 여과하여 오스뮴과 화학식 1c의 신코나알칼로이드 유도체의 복합체를 분리하고 여액에 아황산나트륨을 넣고 1시간 교반을 실시하였다. 유기층을 초산에틸에스테르로 추출한 후 소금물로 닦아준 뒤, 무수황산마그네슘으로 건조하고, 초산에틸에스테르를 감압 제거한 뒤 얻어진 잔유물을 초산에틸에스테르 : 헥산 = 1 : 1 용매 조건으로 칼럼크로마토그래피를 실시하여 순수한 아미노알코올(화학식 7e)을 획득하였다.
수율 : 32% %ee : >99%ee
[실시예 8]
3 밀리리터 물에 수산화리튬-1수화물(LiOH-H2O) 42.8 밀리그램과 포타슘오스메이트(K2OsO2(OH)4) 7.4 밀리그램을 넣고 교반시켰다. 여기에 실시예 7로부터 얻어진 화학식 1c의 신코나알칼로이드 유도체-오스뮴 착화물 238.1 밀리그램과 t-부탄올 6 밀리리터를 넣고 10분간 교반하고, 반응온도를 4℃로 냉각시킨 후 이소프로필 트랜스-4-메톡시 신나메이트 (화학식 6e) 220.3 밀리그램과 N-브로모아세트아마이드 151.8 밀리그램을 물 6 밀리리터와 함께 넣고 격렬히 교반하고, 반응 온도 4℃를 그대로 유지하여 교반을 계속시켰다. 반응이 종결되면 반응혼합물을 여과하여 오스뮴과 화학식 1c의 신코나알칼로이드 유도체의 복합체를 분리하고 여액에 아황산나트륨을 넣고 1시간 교반을 실시하였다. 유기층을 초산에틸에스테르로 추출한 후 소금물로 닦아준 뒤, 무수황산마그네슘으로 건조하고, 초산에틸에스테르를 감압 제거한 뒤 얻어진 잔유물을 초산에틸에스테르 : 헥산 = 1 : 1 용매 조건으로 칼럼크로마토그래피를 실시하여 순수한 아미노알코올(화학식 7e)을 획득하였다.
수율 : 81% %ee : >99%ee
[실시예 9]
3 밀리리터 물에 수산화리튬-1수화물(LiOH-H2O) 42.8 밀리그램과 포타슘오스메이트(K2OsO2(OH)4) 14.7 밀리그램을 넣고 교반시켰다. 여기에 화학식 1d의 신코나알칼로이드 유도체 242 밀리그램과 t-부탄올 6 밀리리터를 넣고 10분간 교반하고, 반응 온도를 4℃로 냉각시킨 후 이소프로필 트랜스-신나메이트(화학식 6d) 190.2 밀리그램과 N-브로모아세트아마이드 151.8 밀리그램을 물 6 밀리리터와 함께 넣고 격렬히 교반하였다. 반응 온도 4℃를 그대로 유지하며 교반을 계속한 후, 반응이 종결되면 반응 혼합물을 여과하여 오스뮴과 화학식 1d의 신코나알칼로이드 유도체의 복합체를 분리하고 여액에 아황산나트륨을 넣고 1시간 교반을 실시하였다. 유기층을 초산에틸에스테르로 추출한 후 소금물로 닦아준 뒤, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 초산에틸에스테르를 감압 제거한 뒤 얻어진 획득물을 초산에틸에스테르 : = 1 : 1의 용매 조건으로 칼럼크로마토그래피를 실시하여 순수한 아미노알코올(화학식 7d)을 획득하였다.
수율 :79% %ee : >99%ee
[실시예 10]
3 밀리리터 물에 수산화리튬-1수화물(LiOH-H2O) 42.8 밀리그램과 포타슘오스메이트(K2OsO2(OH)4) 14.7 밀리그램을 넣고 교반시켰다. 여기에 화학식 1d의 신코나알칼로이드 유도체 242 밀리그램과 t-부탄올 6 밀리리터를 넣고 10분간 교반시켰다. 반응 온도를 4℃로 냉각시킨 후 이소프로필 트랜스-4-메톡시 신나메이트(화학식 6e) 220.3 밀리그램과 N-브로모아세트아마이드 151.8 밀리그램을 물 6 밀리리터와 함께 넣고 격렬히 교반시켰다. 반응 온도 4℃를 그대로 유지하며 교반을 계속시킨 후, 반응이 종결되면 반응 혼합물을 여과하여 오스뮴과 화학식 1d의 신코나알칼로이드 유도체의 복합체를 분리하고 여액에 아황산나트륨을 넣고 1시간 교반을 실시하였다. 유기층을 초산에틸에스테르로 추출한 후 소금물로 닦아준 뒤, 무수 황산마그네슘을 건조하고, 초산에틸에스테르를 감압 제거한 뒤 칼럼크로마토그래피를 실시하여 순수한 아미노알코올(화학식 7e)을 획득하였다.
수율 : 72% %ee : >99%ee
[실시예 11]
3 밀리리터 물에 수산화리튬-1수화물(LiOH-H2O) 42.8 밀리그램과 포타슘오스메이트(K2OsO2(OH)4) 14.7 밀리그램을 넣고 교반시켰다. 여기에 실시예 12로부터 얻어진 화학식 1a의 신코나알칼로이드 유도체 200 밀리그램과 t-부탄올 6 밀리리터를 넣고 10분간 교반시켰다. 반응 온도를 4℃로 냉각시킨 후 이소프로필 트랜스-4-메톡시 신나메이트(화학식 6d) 190 밀리그램과 N-브로모아세트아마이드 151.8 밀리그램을 물 6 밀리리터와 함께 넣고 격렬히 교반시켰다. 반응 온도 4℃를 그대로 유지하며 교반을 계속시킨 후, 반응이 종결되면 반응 혼합물을 여과하여 오스뮴과 화학식 1a의 신코나알칼로이드 유도체의 복합체를 분리하고 여액에 아황산나트륨을 넣고 1시간 교반을 실시하였다. 유기층을 초산에틸에스테르로 추출한 후 소금물로 닦아준 뒤, 무수 황산마그네슘을 건조하고, 초산에틸에스테르를 감압 제거한 뒤 칼럼크로마토그래피를 실시하여 순수한 아미노알코올(화학식 7e)을 획득하였다.
수율 : 68% %ee : >98%ee
본 발명은 올레핀 화합물의 비균일계 비대칭 아미노히드록시화 반응에 의한 광학활성의 아미노알코올 화합물의 제조방법에 있어서, 공지의 화학식 1로 표시되는 신코나알칼로이드 유도체를 포함하는 촉매계와 질소원 및 염기를 사용하여 이에 대응하는 광학활성의 아미노알코올 화합물을 제조하는 방법을 제공함으로써, 촉매의 효능이 보다 탁월하며 재사용이 가능하고 아울러 열적, 기계적 안정성이 뛰어난 새로운비균일계 신코나알칼로이드 유도체를 이용하여 올레핀의 비대칭 아미노히드록시화반응을 보다 경제적으로 수행함과 동시에 OsO4의 높은 독성 및 휘발성으로 인한 공정상의 어려움을 개선시킬 수 있는 새로운 비균일계 비대칭 촉매반응공정을 개발하게 되었다.

Claims (6)

  1. 올레핀 화합물의 비균일계 비대칭 아미노히드록시화 반응에 의한 광학활성의 아미노알코올 화합물의 제조방법에 있어서, 공지의 화학식 1로 표시되는 신코나알칼로이드 유도체를 포함하는 촉매계와 질소원 및 염기를 사용하는 것을 특징으로하는 방법.
    [화학식 1]
    화학식 1에 있어서, Y는 화학식 2로 표시되는 히드로퀴니닐 또는 화학식 3으로 표시되는 히드로퀴니디닐이며, X는 0 또는 탄소수 4개의 불포화 화합물을 표시하는데 X가 0인 경우 피리다진을 표시하며, X가 탄소수 4개의 불포화화합물인 경우 프탈라진을 표시하며, R은 메톡시, 에톡시 또는 메틸기를 표시한다.
    [화학식 2]
    [화학식 3]
  2. 제 1 항에 있어서, 촉매로서 오스뮴 테트록사이드 또는 포타슘 오스메이트를 함께 사용하는 방법.
  3. 제 1 항에 있어서, 질소원으로서 화학식 4로 표시되는 카바메이트와 3차-부틸하이포클로라이드 또는 화학식 5로 표시되는 N-할로아마이드인 것이 특징인 방법.
    [화학식 4]
    ROC(O)NH2
    화학식 4에 있어서, R은 C1∼ C12의 알킬기 또는 아릴기가 바람직하며, 더욱 바람직한 것은 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, 3차-부틸 또는 벤질이다.
    [화학식 5]
    RC(O)NHX
    화학식 5에서, R은 C1∼ C12의 알킬기 혹은 아릴기를 표시하나, 바람직한 것은 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, 3차-부틸, 벤질 또는 페닐이며, X는 염소, 브롬 또는 요오드원자를 표시한다.
  4. 제 1 항에 있어서, 염기로서 수산화 리튬-수화물, 수산화 나트륨 또는 수산화 칼륨인 것이 특징인 방법.
  5. 제 1 항에 있어서, 올레핀 : 화학식 1로 표시되는 신코나알칼로이드 유도체(실리카겔내에 포함된 알칼로이드 함유량 기준) : 포타슘 오스메이트 혹은 오스뮴테트록사이드 : 화학식 4의 카르바메이트 또는 화학식 5의 N-할로아마이드를 1 : 0.01 ∼ 0.3 : 0.002 ∼ 0.2 : 1 ∼ 3의 당량비로 반응시키는 것이 특징인 방법.
  6. 제 1 항에 있어서, 0 ∼ 30℃의 온도에서 7 ∼ 12시간 반응시키는 것이 특징인 방법.
KR1019990018254A 1999-05-20 1999-05-20 올레핀 화합물의 비균일계 비대칭 아미노히드록시화 반응용 신코나알칼로이드 촉매 KR100298145B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1019990018254A KR100298145B1 (ko) 1999-05-20 1999-05-20 올레핀 화합물의 비균일계 비대칭 아미노히드록시화 반응용 신코나알칼로이드 촉매

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1019990018254A KR100298145B1 (ko) 1999-05-20 1999-05-20 올레핀 화합물의 비균일계 비대칭 아미노히드록시화 반응용 신코나알칼로이드 촉매

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20000074359A KR20000074359A (ko) 2000-12-15
KR100298145B1 true KR100298145B1 (ko) 2001-10-29

Family

ID=19586783

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019990018254A KR100298145B1 (ko) 1999-05-20 1999-05-20 올레핀 화합물의 비균일계 비대칭 아미노히드록시화 반응용 신코나알칼로이드 촉매

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR100298145B1 (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101101145B1 (ko) 2009-05-27 2012-01-05 연세대학교 산학협력단 신코나 알칼로이드계 유기 촉매를 이용한 4차 탄소 포함 키랄 아미노산의 제조방법

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS63165355A (ja) * 1986-12-26 1988-07-08 Sumitomo Chem Co Ltd 不斉シアンヒドリンの製造方法
JPH0429958A (ja) * 1990-05-25 1992-01-31 Nippon Steel Corp 光学活性なα―芳香族基置換プロピオン酸誘導体の製造方法
JPH04198159A (ja) * 1990-11-28 1992-07-17 Sumitomo Chem Co Ltd 光学活性α―シアノヒドリン誘導体の製造法
KR100275786B1 (ko) * 1997-09-27 2001-02-01 박호군 실리카겔지지체에결합된비스-신코나알칼로이드유도체,그의제조방법및용도

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS63165355A (ja) * 1986-12-26 1988-07-08 Sumitomo Chem Co Ltd 不斉シアンヒドリンの製造方法
JPH0429958A (ja) * 1990-05-25 1992-01-31 Nippon Steel Corp 光学活性なα―芳香族基置換プロピオン酸誘導体の製造方法
JPH04198159A (ja) * 1990-11-28 1992-07-17 Sumitomo Chem Co Ltd 光学活性α―シアノヒドリン誘導体の製造法
KR100275786B1 (ko) * 1997-09-27 2001-02-01 박호군 실리카겔지지체에결합된비스-신코나알칼로이드유도체,그의제조방법및용도

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101101145B1 (ko) 2009-05-27 2012-01-05 연세대학교 산학협력단 신코나 알칼로이드계 유기 촉매를 이용한 4차 탄소 포함 키랄 아미노산의 제조방법

Also Published As

Publication number Publication date
KR20000074359A (ko) 2000-12-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4768638B2 (ja) 立体選択的開環反応
US9040738B2 (en) Intermediate compounds of tamiflu, methods of preparation and uses thereof
JP4913077B2 (ja) 光学活性ホモアリルヒドラジノエステル類の製造方法
US7417142B2 (en) Chiral porphyrins, chiral metalloporphyrins, and methods for synthesis of the same
EP2773611B1 (en) Method for producing optically active -hydroxy- -aminocarboxylic acid ester
WO2003064420A1 (fr) Nouveaux composes optiquement actifs, procede de resolution optique cinetique de derives d'acide carboxylique, et catalyseurs y relatifs
KR101130818B1 (ko) 이작용성 비스 신코나 알칼로이드 티오우레아 유기 키랄 촉매 화합물을 이용한 아즈락톤으로부터의 키랄 아미노산 제조방법
CN115298199A (zh) 环孢菌素衍生物的制备
KR100298145B1 (ko) 올레핀 화합물의 비균일계 비대칭 아미노히드록시화 반응용 신코나알칼로이드 촉매
KR100362947B1 (ko) 설폭시드 화합물의 제조방법
CN1229077A (zh) 制备3－氨基吡咯烷衍生物的方法
CN116396298A (zh) CDK Ligand-1的中间体XII及CDK Ligand-1的制备方法
EP0769003B1 (en) Amino acid-derived diaminopropanols
WO1997044316A9 (en) Catalytic asymmetric aminohydroxylation of olefins with sulfonamides
WO1997044316A1 (en) Catalytic asymmetric aminohydroxylation of olefins with sulfonamides
US20070142681A1 (en) Process for chlorinating tertiary alcohols
WO2021060277A1 (ja) アミノ化剤及びアミノ化物の製造方法
EP1706205B1 (en) A catalytical asymmetric epoxidation
JP3547590B2 (ja) 不斉ジルコニウム触媒
FR2908131A1 (fr) Derives d'aminobenzocycloheptene,leurs procedes de preparation et leur utilisation en therapeutique
JP3464431B2 (ja) 高分子固定化キラルジルコニウム触媒
Nadeau et al. A Concise Synthesis of (S)-γ-Fluoroleucine Ethyl Ester
JP3691235B2 (ja) 光学活性ピペリジン類の製造方法
KR100545311B1 (ko) 고분자 흡착제에 고정화된 오스뮴 테트록사이드를 이용한광학활성의 아미노 알코올 화합물을 제조하는 방법
EP1553073A1 (en) Process for production of 1,2,4-butanetriol

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20070502

Year of fee payment: 7

LAPS Lapse due to unpaid annual fee