KR100280599B1

KR100280599B1 - 백금 화합물 제조 방법

Info

Publication number: KR100280599B1
Application number: KR1019960031706A
Authority: KR
Inventors: 준이치 다니우치; 치히로 나카니시; 유코 오니시
Original assignee: 모우베르나이 롤란드-이브스; 데비오 팜 소시에떼 아노님
Priority date: 1995-07-25
Filing date: 1996-07-25
Publication date: 2001-03-02
Also published as: KR970006311A

Abstract

본 발명은 백금 화합물의 제조 방법에 관한 것으로, 일반식(Ⅰ)를 갖는 백금 화합물로 부터 시작하여 일반식(Ⅱ)를 갖는 백금 착화합물을 제조하는 방법으로, 수득율을 높이고, 불순물로 오염되는 것을 막기 위해서, 용액의 pH 및 은이온의 함량을 적정하고, 산화가 일어나기 어렵도록 반응환경을 조절하는 것을 특징으로 한다.

Description

백금 화합물 제조방법

본 발명은 제암성 물질의 원료로서 이용되는 2가 백금 착화합물인 시스-옥살라토(트랜스-ℓ-1,2-시클로헥산디아민) Pt(Ⅱ)의 제조방법, 특히 사실상 부산물 없이 생성되는 높은 수득율의 시스-옥살라토(트랜스-ℓ-1,2-시클로헥산디아민) Pt(Ⅱ)의 제조방법에 관한 것이다.

일반화학식(Ⅱ)를 갖는 시스-옥살라토(트랜스-ℓ-1,2-시클로헥산디아민) Pt(Ⅱ)(또한 이하에 "옥살라토 착화합물" 라고 언급한다)(1,2-시클로헥산디아민의 입체배치는 트랜스-ℓ이고, R은 일반화학식(Ⅲ), (Ⅳ), (Ⅴ), (Ⅵ), (Ⅶ), 및 (Ⅷ) 로부터 선택된다)는 칼륨 테트라클로로플라티네이트(Ⅱ)와 반응을 통해 트랜스-ℓ-1,2-시클로헥산디아민이 시스-디클로로(트랜스-ℓ-1,2-시클로헥산디아민) Pt(Ⅱ)로 전환하고, 일반화학식 (I) 을 갖는 시스-디아쿠오(트랜스-ℓ-1,2-시클로헥산디아민) Pt(Ⅱ)(또한 이하에 "디아쿠오 착화합물" 로 언급한다)(1,2-시클로헥산디아민의 입체배치는 트랜스-ℓ이다)를 얻기 위해 디클로로 착화합물과 질산은을 반응시키고 그리고 거기에 옥살산을 첨가하여 얻을 수 있다.

소량의 부산물을 갖는 고순도 생산물은 디아쿠오 착화합물과 옥살산 사이의 반응이 상기의 제조방법에서 두시간 정도의 짧은 기간으로 완결될 때 얻을 수 있지만, 수득율은 불리하게도 50 내지 60%로 낮다. 한편 비록 반응시간을 약 24시간으로 연장했을 때 수득율이 약 70%로 증가할지라도, 반응과정 동안에 생성된 부산물 또는 불순물의 함량이 반응 시간에 비례하여 증가되어 바람직한 옥살라토 착화합물은 불순물로 오염되어 순도가 낮아질 것이다.

제암성 물질과 같은 의약품은 고순도를 요구한다. 소량의 불순물로 오염되었을 때, 의약품의 활성이 오염된 불순물의 정도에 대해 낮아질 뿐만 아니라, 활성의 감소는 불순물에 의해 나타날 것이며, 최악의 경우에 불순물은 환자의 처방에 역효과를 낼 수 있는 독성을 포함한다. 불순물의 분리와 제거에 노동과 비용이 클 뿐만 아니라 최종 생산물이 불순물에 의해 오염되었다면 바람직한 생산물의 일부를 상기의 분리 및 제거 동안 손실될 수 있기 때문에, 불순물의 오염을 최소량으로 하여 바람직한 생산물로 유지하는 것이 바람직하다.

따라서, 불순물의 형성은 수득율을 증가시키는 것을 포기하는 짧은 반응시간으로 억제될 수 있다. 그러나, 불순물의 오염없이 수득율을 증가시키는 것이 물론 바람직 하다.

한편, 일반화학식 (Ⅸ)을 갖는 백금 화합물(1,2-시클로헥산디아민의 입체배치는 시스, 트랜스-d, 또는 트랜스-ℓ이고, X는 Cl 또는 Br이다) 및 일반화학식 (X) (1,2-시클로헥산디아민의 입체배치는 시스, 트랜스-d 또는 트랜스-ℓ이고, R₁및 R₂는 일반화학식 (Ⅲ), (Ⅳ), (Ⅴ), (Ⅵ), (Ⅶ) 및 (Ⅷ)를 갖는 반원 고리를 형성한다)는 제암성 효과를 갖는 것이 공지되어 있고, 화합물(X)는 일반화학식 (Ⅸ)를 갖는 1,2-시클로헥산디아민 이성체의 시스-Pt(Ⅱ) 착화 디할로겐 화합물에 은이온 용액 2몰 당량을 첨가하고, 여과에 의해 생성된 염화은 또는 브롬화은을 제거하고, Nal 또는 Kl 및 활성 탄소를 여과액에 첨가하여, 일반화학식 (Ⅸ)의 반응하지 않은 착화합물, 일반화학식 (Ⅸ) 착화합물의 부산물 및 반응하지 않은 은이온을 요오드 화합물로 전환시켜 여과에 의해서 완전히 제거하고, 여과액에 유기 이염기산을 첨가하는 것에 의해 제조될 것이다(일본국 특허 공개공보 제 5-194332 호).

상기의 제조의 대량생산에서 공정관리 및 기술관리를 실시하는데 중요한 목적 중 하나는 실행가능성 및 신뢰도의 관계에서 논의되고 있는 액체 부피의 엄격한 관리이다. 적절한 액체 부피관리, 특히 대량생산에서 피할 수 없는 실수에 의해서 반응에 액체의 과량 및 부족 공급이 나타나지 않는 신뢰도, 효율성, 및 높은 수득율의 공정이 만들어 지는 것이 필요하다.

예를 들면 상기의 과정에서, 은이온 용액(질산은)의 2몰 당량의 약간 과량이 마침내 첨가되었을 때, 특히 Nal 또는 Kl가 다음 단계에서 여과에 의해 제거되기 때문에 문제가 발생하지 않는다. 한편, 은이 약간 부족하게 첨가되었을 때, 1,2-시클로헥산디아민 이성체(일반화학식 (Ⅸ))의 시스-Pt(Ⅱ) 착화 디할로겐 화합물이 남고, 원의약품에서 역효과를 낼 것이다.

상기의 과정에 의해 제조된 일반화학식 (Ⅱ) 및 (Ⅹ)를 갖는 화합물에서, 일반화학식 (XI)를 갖는 디히드록소 Pt(Ⅳ) 착화합물의 약 0.1 내지 0.5%를 불순물로서 함유한다. 이 착화합물은 일반화학식 (Ⅱ)를 갖는 표적 착화합물의 산화에 의해서 제조된다.

일반화학식 (Ⅱ)를 갖는 생산물에서 일반화학식 XI을 갖는 불순물의 오염은 피해야만 한다.

상기의 결점 때문에, 본 발명의 목적은 상대적으로 간단한 과정에 의해 불순물의 오염을 감소하면서 상대적으로 높은 수득율을 갖는 표적 고순도 백금 착화합물의 제조방법을 제시하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은 일반화학식 (Ⅱ)를 갖는 1,2-시클로헥산디아민 이성체의 특정 잔기 시스-Pt(Ⅱ) 착화 디할로겐 화합물을 갖지 않는 일반화학식 (Ⅹ) 를 갖는 1,2-시클로헥산디아민 이성질체의 안정한 시스-Pt(Ⅱ) 착화합물의 제조방법을 제시하는 것이다.

더우기 본 발명의 목적은 실질적으로 불순물로서 디히드록소 Pt(Ⅳ) 착화합물을 함유하지 않는 1,2-시클로헥산디아민 이성체의 시스-Pt(Ⅱ) 착화합물 제조 방법을 제시하는 것이다.

본 발명의 첫번째 측면은 옥살산 또는 옥살산 유도체와 일반화학식 (Ⅰ)을 갖는 시스-[디아쿠오(트랜스-ℓ-1,2-시클로헥산디아민)Pt(Ⅱ)](1,2-시클로헥산디아민의 입체배치는 트랜스-ℓ 이다)와 반응하여 일반화학식 (Ⅱ)를 갖는 시스-옥살라토(트랜스-ℓ-1,2-시클로헥산디아민) Pt(Ⅱ)(1,2-시클로헥산디아민의 입체배치는 트랜스-ℓ이고, R은 일반화학식 (Ⅲ), (Ⅳ), (Ⅴ), (Ⅵ), (Ⅶ) 및 (Ⅷ) 이다)를 합성하는 것으로 구성되는 백금 착화합물의 제조공정으로: 옥살산 및 또는 옥살산 유도체를 첨가할 때, pH는 알칼리 용액의 첨가에 의해 3.0 내지 6.0 사이에서 적정되는 것을 특징으로 한다.

본 발명의 두번째측면은 2몰 중량의 은이온 용액과 일반화학식 (Ⅸ)를 갖는 1,2-시클로헥산디아민 이성체의 시스-Pt(Ⅱ) 착화 디할로겐 화합물(1,2-시클로헥산디아민의 입체배치는 시스, 트랜스-d 또는 트랜스-ℓ이고, Ⅹ는 Cl 또는 Br이다)이 반응하고, 생성된 염화은 또는 브롬화은을 제거하고, 일반화학식 (Ⅰ)의 반응하지 않은 화합물, 일반화학식 (Ⅰ)의 부산물 및 은이온을 각각의 요오드 화합물로 전환하기 위해 Nal 또는 Kl 및 활성 탄소를 첨가하고, 요오드 화합물을 분리하고, 유기 이염기산을 여과액에 첨가하여 일반화학식 (Ⅹ)를 갖는 1,2-시클로헥산디아민 이성체의 시스-Pt(Ⅱ) 착화합물(1,2-시클로헥산디아민의 입체배치는 시스, 트랜스-d 또는 트랜스-ℓ이고, R₁및 R₂는 일반화학식 (Ⅲ), (Ⅳ), (Ⅴ), (Ⅵ), (Ⅶ) 및 (Ⅷ) 을 갖는 반원 고리를 형성한다)를 제조하는 것으로 구성되는 백금 착화합물의 제조방법으로 은이온 용액 2.01 내지 2.1 몰 당량을 첨가하는 것을 특징으로 한다.

본 발명의 세번째 측면은 일반화학식 (Ⅹ)를 갖는 1,2-시클로-헥산디아민 이성체의 시스-Pt(Ⅱ) 착화합물(1,2-시클로헥산디아민의 입체배치는 시스, 트랜스-d 또는 트랜스-ℓ이고, R₁및 R₂는 일반화학식 (Ⅲ), (Ⅳ), (Ⅴ), (Ⅵ), (Ⅶ) 및 (Ⅷ)을 갖는 반원 고리를 형성한다)의 제조방법으로 1,2-시클로-헥사디아민 이성체의 Pt(Ⅱ) 착화합물을 얻기 위해 칼륨 또는 나트륨 클로로플라티네이트 및 트랜스-(-)-1,2-시클로헥산디아민의 원료를 충전하는 처리과정은 약 5% 이하의 산소를 함유하는 조건하에서 또는 질소하에서 또는 진공하에서, 또는 비활성 기체 대기에서 실시되며, 사용된 모든 물은 탈산소 물인 것을 특징으로 한다.

본 발명의 첫번째 측면에 의해, 낮은 pH는 통상적인 반응에서 디아쿠오 착화합물과 옥살레이트 이온 사이의 억제요소이기 때문에 옥살레이트 이온의 해리의 감소는 알칼리 용액의 첨가에 의해 만족할 만한 수준으로 옥살레이트 이온의 해리를 일으키기 위해 용액의 pH 범위를 이동함에 의해 용해될 것이다.

따라서, 옥살산의 해리 정도는 상대적으로 짧은 시간에 표적 옥살라토 착화합물을 합성할 수 있는 디아쿠오 착화합물과 옥살레이트 사이의 반응을 촉진하기 위해 다량의 옥살레이트 이온은 제조하기 위해 증가된다.

이런 경우에 pH가 너무 낮아졌을 때, 옥살산의 충분한 해리는 얻어질 수 없고, pH가 너무 높으면, 다-착화합물의 형성은 가속화 된다. 따라서 반응의 촉진 및 다-착화합물의 형성 저하는 본 발명에서 알칼리 용액의 첨가에 의해 3.0 내지 6.0의 범위에서 용액의 pH 이동에 의해 얻어진다.

그러나, 이 pH 범위에서, 반응촉진 및 다-착화합물의 형성 저하는 어느 정도 얻어질 수 있으나, 충분하게 만족할 정도로 얻어질 수 없을 것이다. 반응촉진 및 다-착화합물 형성 저하의 충분한 효과를 얻기 위해서, pH의 범위는 알칼리의 첨가에 의해서 4.0 내지 5.0으로 하는 것이 바람직하다.

상기 알칼리 용액으로, 수산화칼륨용액, 수산화나트륨용액 및 수산화리튬용액이 사용되고, 알칼리용액의 첨가는 높은 수득율에서 옥살라토착화합물을 합성하기 위해서 반응촉진 및 다-착화합물 형성 저하를 얻을 수 있다.

본 발명의 두번째 측면에 의해, 일반화학식 (Ⅸ) 의 1,2-시클로헥산디아민 이성체의 잔기로 시스-Pt(Ⅱ) 착화 디할로겐 화합물을 함유하지 않은 일반화학식 (Ⅹ)의 1,2-시클로헥산디아민 이성체의 시스-Pt(Ⅱ) 착화합물을 얻을 수 있다. 표적 착화합물은 훌륭한 실행가능성, 높은 안정성 및 높은 신뢰도로 얻어질 것이다.

본 발명의 세번째 측면에 의해, 불순물로서 정신적인 활성을 갖는 1,2-시클로헥산디아민 디히드록소 Pt(Ⅳ) 착화합물을 함유하지 않는 1,2-시클로헥산디아민 이성체의 Pt(Ⅱ) 착화합물은 얻어진 착화합물이 높은 순도 및 높은 안정성을 갖는 제암성제를 위한 원료로서 사용될 수 있도록 제조될 수 있다.

본 발명의 첫번째 측면에서, 일반화학식 (Ⅱ)의 표적 옥살라토 착화합물은 옥살산 또는 옥살라토 착화합물과 일반화학식 (Ⅰ)의 디아쿠오 백금 착화합물과 반응에 의해 합성될 때 알칼리 용액을 첨가하는 것이 특징이다.

옥살산 또는 유사한 산을 첨가하기 전에 디아쿠오 착화합물의 수용액은 수소의 농도가 높아져서 강한 산성(pH 1 이하)이기 때문에, 약산인 옥살산의 해리 정도는 옥살산이 첨가되었을 때 낮아질 것이다. 따라서, 수용액에서 옥살레이트 이온의 농도는 낮기 때문에, 수용액에서 디아쿠오 착화합물과 동등한 물분자 및 옥살레이트 이온 사이의 리간드 교환 반응율은 표적 백금 착화합물인 옥살라토 착화합물이 높은 수득율에서 합성될 수 없다고 추측된다.

본 발명자는 디아쿠오 착화합물 및 옥살산 또는 옥살산 유도체 사이의 동등한 교환반응을 촉진하기 위해서, 옥살산 또는 옥살산 유도체의 해리 정도는 상기의 수용액에서 옥살레이트 이온의 농도를 증가하도록 가속된다는 가설하에서 연속된 실험으로 실시하였다.

옥살레이트 이온 농도를 증가하기 위해서, 상기의 수용액의 pH는 증가될 것이다. 보통의 방법에 의한 알칼리 용액의 첨가에 의한 pH의 증가는 높은 수득율에서 고순도를 갖는 표적 옥살라토 착화합물을 합성하기 위해서 시도되었다.

첨가된 알칼리 용액의 양은 수용액의 pH 범위가 3.0 내지 6.0 사이가 되도록 적정한다. 거기서 pH 범위가 제한된 이유는 충분한 반응촉진 효과가 pH 3.0 이하에서 얻어질 수 없으며, 다-착화합물의 형성은 pH 6.0이상에서 일어날 것이다. 비록 이러한 범위에서, 상기의 반응촉진 및 다-착화합물의 형성 저하는 어느 정도 얻어지지만, 때때로 충분히 만족할 정도로 얻을 수 없다. 이것을 충분히 얻기 위해서, pH의 범위는 4.0 내지 5.0 사이가 바람직하다.

알칼리 용액은 옥살레이트 첨가 전 또는 후, 또는 거기에 동시에 특정 시간에서 수용액에 첨가될 것이다. 알칼리 용액의 농도는 10 내지 15% 사이가 바람직하다.

24시간 동안 디아쿠오 착화합물 및 옥살레이트 이온 사이의 반응에 의해 통상적으로 얻어진 수득율이 두-시간 반응을 통해서 알칼리 첨가에 의해 얻어진 것과 유사하다. 불순물의 형성 및 생산물의 착색은 높은 수득율에서 고순도 표적 옥살라토 착화합물을 얻을 수 있는 반응시간을 감소하는 정도에 의존하여 억제될 수 있다.

본 발명의 두번째 측면에서, 몰당량은 2당량보다 약간 큰, 예를 들면 2.01 내지 2.1몰 당량에서 은이온 용액을 첨가하는 것이 특징이다. 하한이 제한된 이유는 불충분한 양이 첨가되었을 때 2.01몰 당량보다 적은 은이온은 상기의 효과를 만들 수 없도록 은이온에 의해 막을 수 있는 일반화학식 (Ⅸ)의 1,2-시클로헥산디아민 이성체의 시스-Pt(Ⅱ) 착화 디할로겐 화합물이 남기 때문이다. 은이온이 2.1몰 당량 이상 첨가되었을 때, 과량의 은이온의 처리를 위한 첨가된 Kl는 다음의 과정이 필요하며, 또한 효율성을 감소시킨다. 좀 더 바람직한 범위는 2.015 내지 2.05 몰 당량 사이다.

Nal 또는 Kl의 0.05 내지 0.14몰 당량을 첨가하는 이유는 과량의 은이온을 처리하기 위해 사용된다. 일반화학식 (Ⅹ)의 화합물의 수득율은 0.14몰 당량으로 감소하는 반면 0.05몰 당량 이하에서는 어떠한 효과도 발생할수 없다. 더욱 바람직한 범위는 0.055 내지 0.09몰 당량 사이다.

본 발명의 세번째 측면에서, 1,2-시클로헥산디아민 이성체의 표적 시스-Pt(Ⅱ) 착화합물을 제조하기 위해서 원료를 충전하는 모든 제조과정은 5% 미만의 산소를 함유하는 조건에서, 질소하에서, 또는 진공 또는 비활성 기체에서 실시되며, 사용된 모든 물은 탈산소 물인 것이 특징이다.

이러한 면에서, 산화가 방지되어, 불순물로서 디히드록소 Pt(Ⅳ) 착화합물을 함유하지 않는 1,2-시클로헥산디아민 이성체의 시스-Pt(Ⅱ) 착화합물을 제조 가능하다.

[실시예]

본 발명의 실시예가 기술되었지만, 이러한 실시예는 본 발명을 제한하도록 설명하는 것은 아니다.

[실시예 1]

포타슘 테트라클로로플라티네이트 562.5g 및 트랜스-ℓ-1,2-시클로헥산디아민 154.8g을 물 3.5ℓ에 용해시키고 혼합한후, 케이크-유사 시스-[디클로로 (트랜스-ℓ-1,2-시클로헥산디아민) Pt(Ⅱ)는 재결정 없이 96%의 수득율을 얻었다. 상기 결정을 질산은 442.0g을 용해시킨 물 2.8ℓ를 첨가한 물 5.7ℓ에 현탁시킨다. 실내온도에서 24시간 동안 어두운 곳에서 교반한 후, 생성된 염화은 침전물은 여과에 의해 제거된다.

그리고, 옥살산 164.0g을 이 여과액에 첨가하고, 수산화칼륨 수용액은 상기 여과액의 pH을 측정하면서 용액의 pH가 약 4.5가 될 때까지 첨가한다. 첨가 후 실내온도에서 두 시간동안 반응시키고, 표적 시스-옥살라토(트랜스-ℓ-1,2-시클로헥산디아민) Pt(Ⅱ)(옥살라토 착화합물)의 원결정은 71.5%의 수득율을 얻을 수 있다. 그리고, 원결정을 온수에 용해시키고, 여과시킨 후, 실내온도로 냉각시킨다. 침전된 백색 결정을 모으고, 소량의 물로 세척한다. 얻어진 결정을 건조시키고, 언급된 소량의 불순물을 함유하는 표적 백색 백금 결정을 얻는다.

[비교실시예 1]

옥살라토 착화합물은 수산화칼륨 수용액을 첨가하지 않고, 원결정은 58.5%의 수득율을 얻는 것을 제외하고 실시예 1과 같은 조건에서 합성된다. 이 원결정은 언급되는 소량의 불순물을 포함하는 백색 백금 결정을 얻기 위해 실시예 1과 유사하게 정제된다.

[비교실시예 2]

옥살라토 착화합물은 옥살산을 첨가한 후 반응시간은 24시간이고, 원결정은 71.2%의 수득율로 얻는 것을 제외하고 실시예 1과 같은 조건으로 합성된다. 이 원결정은 밝은 갈색 결정을 얻기 위해 실시예 1과 유사하게 정제된다.

실시예 1 및 비교실시예 1과 2의 옥살라토 착화합물의 순도는 고속 액체 크로마토그래피(HPLC)법을 사용한 절대분석 곡선방법에 의해 측정된다.

불순물로서 간주된 반응하지 않은 표준 성분의 공지된 양은 단계적으로 도입되고, 분석곡선은 크로마토그램의 피크지역을 측정하고, 가로축에 성분의 함량을 세로축에 피크지역을 플로팅하는 것에 의해 얻어질 수 있다. 그리고, 실시예 및 비교실시예의 옥살라토 착화합물은 같은 조건에서 HPLC를 실시하고, 샘플에서 측정된 성분의 함량은 분석곡선을 사용하여 각각의 피크지역으로 부터 결정되고, 그들의 함량을 계산한다.

크로마토그래피의 작동조건은 다음과 같다.

크로마토그래피 작동조건 1:

감지기: 자외선 흡수 광도계

컬럼: 내부직경이 약 4.6mm이고, 길이가 15cm인 스테인레스 스틸 튜브에 5내지 10㎛의 입자크기를 갖는 옥타데실실릴레이트 실리카겔을 넣는다.

컬럼온도: 40℃

이동상: 물-에탄올 혼합용액(97:3)

유량: 0.7 mm/min

크로마토그래피 작동조건 2:

이동상 : 물-에탄올 혼합용액(85:15)

(다른 조건은 조건 1과 같다.)

크로마토그래피 작동조건 3:

이동상 : 물-에탄올 혼합용액(40:60)

(다른 조건은 조건 1과 같다.)

절대분석 곡선방법에 의한 표적 생산물 및 불순물의 함량은 표 1에 요약하였다.

상기의 과정에 의해 합성된 옥살라토 착화합물에 함유된 은 불순물은 원자흡광법에 의해 측정되며, 염소 불순물은 산소 플라스크 연소 전위차 적정법에 의해 측정된다.

원자 흡광법 작동 조건:

사용된 기체: 가연기체; 아세틸렌

연소지지기체; 공기

램프: 은 중공 음극 램프

파장: 328.1nm

원자흡광법에 의한 순도시험 방법은 표준첨가법에 의해 실시된다. 같은 부피의 세 개의 샘플 용액을 얻는다. 표준용액은 각각의 샘플 용액에 첨가되어 검출된 요소는 단계적으로 세 개의 샘플 용액에 첨가되며, 용매는 각각의 부피를 일정하게 만들기 위해 세 개의 용액에 첨가한다. 각각의 용액의 흡광도를 측정하고, 첨가된 표준요소의 함량은 가로축에 플로팅되고, 흡광도는 세로축에 플로팅된다. 플로팅에 의해 얻어진 라인을 확장하고, 측정된 요소의 함량은 가로축의 교차점으로 부터 원래의 점까지의 거리에 의해 결정된다.

산소 플라스크 연소 전위차 적정 조건:

산소 유량: 200ml/min

아르곤 유량: 250ml/min

전기로 온도: 850 내지 950℃

종말점 전위: 293mV

적정전류: 1.0mA

염소의 함량(염소 농도)은 다음의 식에 의해 계산된다.

염소농도(ppm)=[측정된 값 (㎍) × 1000]/[샘플 함량 (mg) × 회수속도]

이와 같이 얻어진 은 불순물의 함량 및 염소 불순물의 함량은 표 2에 요약하였다.

표 1 및 표 2에서, 약 0.04% 이하의 불순물 함량의 검출은 측정 정확도에 의해 불가능하며, 따라서, 99.96% 이상의 표적 생산물의 순도는 100%로 본다.

[실시예 2]

옥살라토 착화합물은 수산화칼륨을 pH가 3.0이 될 때 까지 연속적으로 첨가하는 것을 제외하고 실시예 1과 같은 조건으로 합성된다. 옥살라토 착화합물의 수득율은 59.5%이다.

[실시예 3]

옥살라토 착화합물은 수산화칼륨이 pH가 6.0이 될 때 까지 연속적으로 첨가하는 것을 제외하고 실시예 1과 같은 조건으로 합성된다. 얻어진 옥살라토 착화합물의 수득율은 66.5%이고, 다-착화합물의 소량이 관찰된다.

[실시예 4]

포타슘 테트라클로로플라티네이트 1700g 및 트랜스-(-)-1,2-시클로헥산디아민 467.8g(4.1 mol)은 물 10ℓ에 용해시키고, 혼합한 후, 케이크-유사 시스-[디클로로(트랜스-(-)-1,2-시클로헥산디아민) Pt(Ⅱ)는 재결정이 없이 98.84% 수득율로 얻을 수 있다. 상기 결정은 질산은 1390g(시스-[디클로로(트랜스-(-)-1,2-시클로헥산디아민) Pt(Ⅱ)의 2.02 당량과 일치하며, 0.02 당량을 초과한다)을 용해시킨 물 3kg을 첨가한 물 16ℓ에 현탁시킨다. 실내온도에서 24시간 이상 42시간 이하 동안 어두운 곳에서 교반한 후, 생성된 염화은의 대부분의 침전물은 여과에 의해서 제거된다. 이 여과물에, 물 100 ml에 용해된 Kl 40.8g(0.06당량과 일치하며, 0.04당량은 상기의 시스-[디클로로(트랜스-(-)-1,2-시클로헥산디아민) Pt(Ⅱ)]에서 0.02당량을 초과하는 것에 대해 과량이다)의 용액을 첨가한다. 36 내지 72시간 동안 교반한 후, 활성 탄소를 첨가한다. 그리고, Agl 및 일반화학식 (Ⅸ) 의 화합물과 부산물인 요오드 화합물 및 활성탄소는 여과에 의해 완전히 제거한다. 두시간동안 정지되어 있는 남은 여과액에 옥살산 512.64g을 첨가한 후에 표적 시스-옥살라토(트랜스-(-)-1,2-시클로헥산디아민) Pt(Ⅱ)의 원결정은 60%의 수득율로 얻어진다. 가열하에서 38ℓ의 물에 원결정 933.23g을 용해시킨 후에 실내온도로 냉각한다. 침전된 백색 결정은 여과에 의해 모아서, 소량의 물로 세척한다. 표적 백금 착화합물은 얻어진 결정의 건조후에 얻을 수 있다.

[비교실시예 3]

표적 백금 착화합물은 질산은 1377g(시스-디클로로(트랜스-(-)-1,2-시클로헥산디아민) Pt(Ⅱ)의 2당량) 및 Kl 28.10g을 사용하는 것을 제외하면 같은 조건에서 얻어진다.

그러므로, 일반화학식 (Ⅸ)의 1,2-시클로헥산디아민의 시스-Pt(Ⅱ) 착화 디할로겐 화합물의 나머지 유무의 확인 결과로서, 소량이 실시예 4에서 전혀 검출되지 않지만 비교실시예 3에서 검출된다.

[실시예 5]

포타슘 테트라클로로플라티네이트 562.5g 및 트랜스-(-)-1,2-시클로헥산디아민 154.8g을 탈산소 물 3.5ℓ에 용해시키고, 혼합한 후, 케이크-유사 시스-디클로로(트랜스-ℓ-1,2-시클로헥산디아민) Pt(Ⅱ)는 재결정이 없이 96% 수득율로 얻을 수 있다. 상기 결정을 질산은 386.4g을 용해시킨 탈산소 물 2.8ℓ을 첨가한 탈산소 물 5.7ℓ에 현탁시킨다. 실내온도에서 3일 동안 어두운 곳에서 교반한 후, 생성된 염화은의 대부분의 침전물은 여과에 의해서 제거된다. 이 여과물은 진공하에서 농축한 후, Kl 3.85g을 탈산소 물 45ml에 용해시켜 제조한 용액을 첨가하고, 한시간 동안 교반하고, 그리고 활성탄소를 첨가한다. 요오드화 은 및 일반화학식 (Ⅸ)의 화합물, 일반화학식 (XⅡ) 및 (XⅢ)의 화합물의 요오드 유도체 및 활성탄소를 여과에 의해 완전히 제거한다. 남은 여과액에 옥살산 146.3g을 첨가하고, 2시간동안 둔다. 표적 시스-옥살라토(트랜스-(-)1,2-시클로헥산디아민) Pt(Ⅱ)의 원결정은 50%의 수득율로 얻는다. 그리고, 원결정 270g을 가열하에서 탈산소 물의 12ℓ에 용해시킨 후, 여과하고, 실내온도로 냉각한다. 침전된 백색 결정은 여과에 의해 모으고, 소량의 탈산소 물로 세척한다. 얻어진 결정의 건조 후, 표적 백금 착화합물 160g을 얻었다.

[비교실시예 4]

과정은 실시예 5와 같지만, 모든 공정은 대기 중에서 수행되고, 사용된 물은 산소가 용해된 보통의 물이다. 결국, 표적 백금 착화합물 50g이 얻어졌다.

실시예 5 및 비교실시예 4에서 제조된 시스-옥살라토(트랜스-(-)-1,2-시클로헥산디아민 Pt(Ⅱ)의 순도 시험은 사용된 고속 액체 크로마토그래피법(HPLC)에 의해 실시되었다. 이 HPLC법에서, ODS 컬럼의 길이는 20 내지 50cm이고, 이동상은 물, 아세토니트릴 및 완충용액으로 부터 선택된 한 개 또는 혼합된 액체이고, 용출유량속은 0.1 내지 5ml/min이다.

HPLC법에 의한 순도시험의 결과, 디히드록소 Pt(Ⅳ) 착화합물의 1.2%는 비교실시예 4에서 제조된 시스-옥살라토(트랜스-(-)-1,2-시클로헥산디아민) Pt(Ⅱ)에서 검출되며, 디히드록소 Pt(Ⅳ) 착화합물은 실시예 5에서 제조된 시스-옥살라토(트랜스-(-)-1,2-시클로헥산디아민) Pt(Ⅱ)에서 검출되지 않으며, 실시예 5에서 제조된 백금 착화합물은 디히드록소 Pt(Ⅳ) 착화합물을 함유하지 않는 것이 측정되었다.

Claims

하기 일반화학식(Ⅰ)을 갖는 시스-[디아쿠오(트랜스-ℓ-1,2-시클로헥산디아민) Pt(Ⅱ)](1,2-시클로헥산디아민의 입체배치는 트랜스-ℓ이다)와 옥살산, 또는 옥살산 유도체가 반응하여 하기 일반화학식 (Ⅱ)를 갖는 시스-옥살라토(트랜스-ℓ-1,2-시클로헥산디아민) Pt(Ⅱ)(1,2-시클로헥산디아민의 입체배치는 트랜스-ℓ이고, 식에서 R은 일반화학식 (Ⅲ), (Ⅳ), (Ⅴ), (Ⅵ), (Ⅶ) 및 (Ⅷ)로 부터 선택된다)를 합성하는 것으로 구성된 백금 착화합물의 제조방법에 있어서, 옥살산, 또는 옥살산 유도체, 또는 옥살산과 옥살산 유도체를 첨가할 때, pH는 알칼리 용액을 첨가함에 의해서 3.0 내지 6.0 사이로 적정되는 것을 특징으로 하는 백금 착화합물의 제조방법.
제1항에 있어서, 상기 pH는 4.0 내지 5.0 사이에서 적정되는 것을 특징으로 하는 백금 착화합물의 제조방법.
제1항에 있어서, 상기 알칼리 용액은 수산화칼륨 용액, 수산화나트륨 용액 및 수산화리튬 용액 중 하나인 것을 특징으로 하는 백금 착화합물의 제조방법.
일반화학식 (Ⅸ)를 갖는 1,2-시클로헥산디아민 이성체의 시스-Pt(Ⅱ) 착화 디할로겐 화합물 (1,2-시클로헥산디아민의 입체배치는 시스, 트랜스-d, 또는 트랜스-ℓ이고, Ⅹ는 Cl 또는 Br이다)을 은이온 용액 2몰 중량과 반응시키고, 생성된 염화은 또는 브롬화은을 제거하며, 일반화학식 (Ⅸ)의 반응하지 않은 화합물, 일반화학식 (Ⅸ)의 부산물, 및 은이온을 각각의 요오드 화합물로 전환하기 위해 Nal 또는 Kl 및 활성탄소를 첨가하고, 상기 요오드 화합물을 분리하고, 유기 이염기산을 여과액에 첨가하여 일반화학식 (Ⅹ)을 갖는 1,2-시클로헥산디아민 이성체의 시스-Pt(Ⅱ) 착화합물(1,2-시클로헥산디아민의 입체배치는 시스, 트랜스-d 또는 트랜스-ℓ이고, R₁및 R₂는 일반화학식(Ⅲ), (Ⅳ), (Ⅴ), (Ⅵ), (Ⅶ) 및 (Ⅷ)를 갖는 반원 고리를 형성한다)을 제조하는 것으로 구성된 백금 착화합물의 제조방법에 있어서, 상기 은이온 용액의 2.01 내지 2.1 몰 당량을 첨가하는 것을 특징으로 하는 백금 착화합물의 제조방법.
제4항에 있어서, 과량 첨가된 이온 용액에서 반응하지 않은 은이온을 처리할 수 있는 Nal 또는 Kl를 0.05 내지 0.14 당량(0.02몰 당량 초과)을 첨가하는 것을 특징으로 하는 백금 착화합물의 제조방법.
일반화학식 (Ⅹ)를 갖는 1,2-시클로헥산디아민 이성체의 시스-Pt(Ⅱ) 착화합물(1,2-시클로헥산디아민의 입체배치는 시스, 트랜스-d, 또는 트랜스-ℓ이고, R₁및 R₂는 일반화학식 (Ⅲ), (Ⅳ), (Ⅴ), (Ⅵ), (Ⅶ) 및 (Ⅷ)를 갖는 반원 고리를 형성한다)의 시스-Pt(Ⅱ) 착화합물의 제조방법에 있어서, 1,2-시클로-헥산디아민 이성체의 Pt(Ⅱ) 착화합물을 얻기 위해 칼륨 또는 나트륨 테트라클로로플라티네이트 및 트랜스-(-)-1,2-시클로헥산디아민의 원료를 충전하는 처리과정은 5% 이하의 산소를 함유하는 조건에서, 또는 질소상에서, 또는 진공이나 비활성 기체 대기에서 실시되며, 사용된 모든 물은 탈산소 물인 것을 특징으로 하는 시스-Pt(Ⅱ) 착화합물의 제조방법.