KR100264218B1 - 관절의 T-세포 매개 염증의 치료용 CDw52-특이 항체 - Google Patents

Abstract

본 발명은 환절의 T-세포 매개 염증의 치료, 특히 류마티스성 관절염의 치료용으로 CDw52 항원을 인지하는 합계를 사용하는 방법에 관한 것이다. 항체는 인간화된 항체 CAMPATH-1H 가 바람직하며, 이것은 또 다른 면역 억제항체 또는 스테로이드와 같은 면역 억제제와 함께 사용할 수 있다.

Description

관절의 T-세포 매개 염증의 치료용 CDw52-특이 항체

본 발명은 인간 또는 동물의 특정 자가면역 질환의 치료용 약제의 제조 방법에 관한 것이다.

동물체내 세포 및 분자는 "자가내성(self-tolerance)"으로 불리는 상태를 보증하는 다수의 메카니즘의 결과로서 그 동물체 내에서 적응성 면역 반응을 정상적으로 유발하지 않는다. 그러나, 특정 경우에 이들 메카니즘은 그러한 면역 반응의유발을 방지하지 못할 수가 있는데, 이 상태를 "자가면역"으로 부른다. 인간 및 동물의 다수의 질병들이 현재 자가면역으로부터 야기되는 것으로 생각된다.

그러한 상태의 하나가 류머티스성 관절염인데, 이것은 흔한 진행성의 불구성질병으로서 동물에 의한 그 자신의 IgG에 대한 항체의 생산과 관계되어 있다. 상기 질병과 관계된 관절의 염증 및 그 결과적 손상은 면역 복합체를 통해 매개되는것 같다. 관절의 염증 및 그 손상이 자가면역으로부터 생기는 질병들은 본원에서 총괄적으로 "관절의 T-세포 매개 염증"으로 언급한다.

CDw52 항원(CAMPATH-1 으로도 언급되는 23 kDa 당단백질)은 모든 인간의 임파구 및 대부분의 단핵구의 표면상에서 강하게 발현되지만, 간세포(stemcell)를 포함하여 기타 혈구에는 존재하지 않는다. 보체-매개 발병의 대단히 우수한 표적인 CDw52에 대한 다수의 항체들이 개발되었다. CDw52에 대한 항체들은 모든 임파구 및 단핵구에 결합하지만, 생체내에서 임파구(T 및 B)만을 용해시킨다. CDw52와 유사한 항원들이 기타 포유류 종에서 발현된다.

CDw52에 대해 개발되었고, 치료용으로 사용되어 온 항체들은 다음과 같은 것들이 있다.

CAMPATH-1M은 골수 이식전에 T 세포 집단을 고갈시키기 위해 골수 채집물을 정화할 목적으로 생체외에서 광범위하게 사용되어 온 래트 IgM 단일클론 항체이다. 이 치료로써 이식체-대-숙주 질병의 발생 및 심도는 현저하게 감소하였다.

CAMPATH-1G는 CDw52 항원을 인지하는 IgG2a 항체의 래트 IgG2b 류-접속 변형체(class-switch variant)인데, CDw52 항원은 기관 및 골수 이식을 실시한 100 명 이상의 환자에서의 면역 억제, 장기 이식 거부 반응의 조정 및 혈액암(haematologic malignancy)의 치료를 높은 성공률로 달성하기 위해 생체내에 사용되어 온 것이다. 그러나, 과민증(anaphylaxis)의 가능성을 포함하여 항-래트 면역글로불린 반응의 급속한 진행은 인간의 생체내 CDw52 항원에 대한 래트의 단일클론 항체의 사용을 제한하는 것 같다.

CAMPATH-1H은 유전자 조작된 IgG 항체이며, CAMPATH-1G 에서 유래한 상보성 결정 영역을 인간 구조 영역내로 이식시켜서 얻어지는 것이다. 생성된 "인간화된(humanized)" 항체는 보체 용해시 래트 단일클론 항체에 상당하므로 생체외에서 매우 효과적이며. 인간 임파구의 세포 매개 용해에서 2 내지 4 배 더 양호하다. 이 인간화된 항체에 대해서는 제한적인 항-글로불린 반응이 예상되지 않는다.

CAMPATH-1H는, 유전자 조작된 항체 쇄를 암호화하는 DNA를 면역글로불린 프로모터/인헨서의 조절하에 게놈 구조내에 배치시킴으로써 래트 골수종 세포에서 최초로 발현되었다. CAMPATH-1H는 최근에 중국 햄스터 난소(CHO) 세포에서 높은 레벨로 발현되었다.

놀랍게도 CDw52 항원에 대한 항체가 관절의 T-세포 매개 염증의 치료에 효과적임이 발견되었다.

본 발명은 관절의 T-세포 매개 염증을 앓고 있는 인간 또는 동물 환자의 치료용 약제의 제조를 위해 CDw52 항원을 인지하는 항체를 사용하는 방법을 제공한다.

또한, 본 발명은 관절의 T-세포 매개 염증을 앓고 있는 인간 또는 동물 환자의 치료 방법을 제공하는데, 그것은 CDw52 항원을 인지하는 항체의 유효량을 상기 환자에게 투여하는 것을 포함한다.

본 발명에 따른 방법은 관절의 T-세포 매개 염증에 관계되는 임의의 질병의 치료에 이용할 수 있다. 가장 흔한 그러한 질병은 개발 도상국에서 통증 및 불구의 주원인인 류마티스성 관절염이다. 관절의 T-세포 매개 염증과 관련된 기타 질병으로는 희귀한 스틸병과 같은 변성 류마티스성 관절염이 있다. 본 발명에 따른 방법은 인간의 치료에서 가장 큰 이용 가능성을 찾을 수 있으나, 또한 관절의 T-세포 매개 염증과 관련된 질병이 있는 동물 역시 적합한 항체로 치료될 수 있는 수의 약학 분야에서 그 이용 가능성을 찾을 수 있다.

인간의 치료에 있어서는, 항체 자체에 대한 면역 반응의 진행의 위험성을 갖지 않는 항-CDw52 항체를 사용하는 것이 바람직하다. 따라서, 마우스 또는 래트의 단일-클론 항체를 사용하는 것이 가능하지만, 재조합 DNA 기술에 의해 생산되고 면역 반응을 일으킬 위험을 감소시키도록 조작된 항체들을 사용하는 것이 바람직하다. 따라서, 마우스 또는 래트의 항-CDw52 항체의 불변 도메인(constant domain)을 인간 항체의 불변 도메인으로 대체한 키메라 항체를 사용하는 것이 가능하다. 그러나, 인간 치료용의 인간화된 또는 CDR-이식된 항체, 즉 마우스 또는 래트의 항체에서 유래한 상보성 결정 영역을 하나 이상의 인간 항체에서 유래한 구조(framework) 영역 및 불변 도메인과 결합시킨 항체를 사용하는 것이 바람직하다.

본 발명에 따른 가장 바람직한 방법은 CDR-이식된 항체 CAMPATH-1H를 사용하여 수행하는 방법이다(참조 : 라이히만 등의 Nature 322, 323-327(1988)). 상기한 바와 같이, 항체 CAMPATH-1H는 처음에 기술한 바와 같이 래트 골수종 세포에서 생산될 수 있거나, 또는 임의의 기타 발현 시스템, 특히 정확히 폴딩되고, 당부가된 포유류 단백질의 생산에 적합한 발현 시스템에서 생산될 수 있다. CAMPATH-1H를 유전자 조작된 CHO 세포주에서 발현시켜 고수율로 수득 하였다(참조 : 페이지 및 사이든햄, Biotechnology , 9, 64-68 (1991)).

관절의 T-세포 매개 염증과 관련된 질병을 앓고 있는 환자에게 투여할 항-CDw52 항체, 바람직하게는 CAMPATH-1H의 투여량은 치료할 상태 및 치료 대상에 따라 다를 것이다. 투여량은 일반적으로 성인 환자의 경우 1 내지 약 100mg 의 범위이며, 보통 1 내지 30 일간의 기간 동안 매일 투여한다. 바람직한 일일 투여량은 1 내지 10 mg 이지만, 일부 경우에는 하루에 40 mg까지 보다 많은 투여량을 사용할 수도 있다.

항-CDw52 항체, 특히 CAMPATH-1H는 일반적으로 약학적 제제의 형태로 환자에게 투여될 수 있다. 그러한 제제는 상기 항체외에도, 기타 항체 또는 약제(예: 항생제)와 같은 1 종 이상의 기타 작용제와 혼합가능한 생리적 허용 담체 또는 희석제를 포함하는 것이 바람직하다. 적합한 담체로는 생리 식염수, 인산염 완충 염수, 인산염 완충 염수 글루코즈 및 완충 염수가 있으며, 이들에 제한되는 것은 아니다. 한편 상기 항체는 동결 건조될 수 있고, 상기한 바와 같은 수성 완충용액의 첨가에 의해 필요시 사용하기 위해 재구성될 수 있다. 투여 경로는 통상적으로 정맥내, 근육내, 피하 및 복강내 주사 또는 전달을 포함하는 비경구적 경로이다.

항-CDw52 항체는 기타 약제, 특히 관절의 T-세포 매개 염증의 치료에 통상적으로 사용되는 기타 약제(예: 면역 억제제 및/또는 항-염증제)와 함께 또는 순차적으로 투여될 수 있다. 통상적으로, 면역 억제제로는 시클로스포린 A 또는 퓨린 유사체, 예를 들면 메토트렉세이트, 6-메르캅토퓨린 등이 있다. 적합한 항-염증제로는 스테로이드, 예를 들면 히드로코르티손(예: 프레드니손 등), 또는 비-스테로이드성 항-염증제 등이 있으며, 당업자에게는 이들중 다수가 공지되어 있다.

일부 경우에는 항체와 다른 약제를 순차적으로 투여하는 것이 적합할 수가 있다. 예를 들면, 항-CDw52 항체는 스테로이드 치료가 효과적이지 못하게 된 환자에서 스테로이드의 효능을 재확립하므로써 항체로 치료한 후 편리하게 스테로이드 치료를 실시할 수 있다.

또한, 항-CDw52 항체는 면역 억제 효과 및/또는 내성 유도 효과를 가지는 다른 항체, 예를 들면 항-CD2, 항-CD3, 항-CD4 또는 항-CD18 항체와 병행 투여될 수도 있다. 본 발명에 따른 한가지 바람직한 치료 프로토콜은 CAMPATH 1H와 같은 항-CDw52 항체를 항-CD4 항체와 함께 또는 항-CD4 항체를 나중에 투여하는 것과 관계된다. 항체의 투여는 스테로이드와 같은 화학적 치료제의 동시투여 또는 후속 투여에 의해 보충될 수 있다.

본 발명은, CDR-이식된 항-CDw52 항체 CAMPATH-1H로 치료한 환자들의 하기 사례 기록을 통해 예시된다.

사례 1에 사용된 항-CDw52 항체는 래트의 Y-0 골수종 세포에서 생산되었다. 나머지 사례들에서 사용된 항-CDw52 항체는 재조합 CHO 세포주에서 발현시켜 생산하였다(참조: 페이지 및 사이든햄, Biotechnology, 9, 64-68 (1991)). 모든 사례에서 항체들을 세포 배양 배지에서 추출하였으며, 이어서 정제하였다.

이들 사례 기록이 본 발명의 범위를 제한하는 것이 아님을 이해하여야 한다.

[사례 1]

환자는 1940 년에 출생한 여성으로서, 여러가지 질병 완화성 항-류마티스 약제에 반응하지 않거나 부작용을 일으킨 심각한 공격성 류마티스성 관절염 환자의 전형적인 사례였다.

CAMPATH-1H로 치료를 개시하기 적전에. 환자는 관절 운동이 제한되었으며 중단되었던 페니실아민의 투여랑 증가에 대해 반응을 약하게 나타내었다. CAMPATH-1H을 이용한 치료는 1988 년 9 월에 시작하였으며 환자에게 14 일 에 걸척 500 ml 의 통상적인 염수중의 CAMPATH-1H 2 mg을 정맥내로 12 회 투여하였다. 이것은 환자의 상태를 주관적 관점에서 "현저하게" 개선시켰다. 다수의 통상적인 임상적 기준을 근거로, 그리고 그녀 자신의 자기-관리와 걷기 및 뜨개질과 같은 활동을 수행할 수 있다는 의미에서 객관적인 개선 또한 있었다. 이 환자에게는 또한 하루에 2 회 500 mg 의 나프로신을 투여하였다.

CAMPATH-1H를 이용한 치료는 비교적 오래 지속되는 임파구감소증을 일으켰다. 치료후 약 20 주 후에, 환자의 임파구 수는 그녀 질병의 재활성화와 일치하는 1.0 이상으로 회복되었다. 이 치료는 피리티놀(시험을 거친 2차 항-류마티스제)로 시작하였으며, 이 치료를 12개월동안 계속하였다. 그 후 매일 125 mg의 시클로스포린으로 치료를 개시하고, CAMPATH-1H로 치료를 개시한 지 25 개월후에 환자는 시클로스포린으로 상당히 양호한 상태를 유지하였다.

[사례 2]

환자는 1971 년에 출생한 여성으로서, 희귀한 스틸병(보다 어린 환자에게 발생하는 변성 류마티스성 관절염)의 특히 심각한 중상을 앓고 있는 것으로 진단된 환자였다.

15 세가 되었을 때(1986 년) 그녀는 열병을 않았으며, 오심 및 구토의 잠깐씩의 에피소드 및 복통, 이어서 우측 발목에 통증성 발적을 나타내었다. 그녀는 병원에 입원되었으며, 발목 관절로부터 소량의 농(膿)을 추출하였다. 동시에, 그녀는 대칭성 활막염, 우측 계륵부의 통증, 흉막염 통증 및 발진을 갖는 것으로 관찰되었다. 그 후 이들은 간헐적으로 지속되었으며, 다발성 관절 장애가 우세해지고 정착되 었다.

1988 년에서 1990 년 까지의 기간에, 다양한 연구들은 빈혈(정상 분비성, 정상 적혈구의), 혈소판 증가증, 글로불린 과잉혈증, 비정상적 간기능(알칼리 포스파타제 및 트랜스퍼라제 양자 모두), 크레아틴 클리어런스의 동요(NSAID 치료에 관련된 것 같음), 저 알부민혈증(단백뇨증 없이), 백혈구 스캔(관절에서 흡수), 호흡 기능 시험, ECG(역전 T 파동), 양성 ANCA를 나타내었다. ANA, DNAB, Rh인자, 보체, 뼈 스캔은 항상 신장, 간 및 피부 생검처럼 정상이었다. 1990 년 6월에 실시한 활액 생검은 주로 T 세포 침윤물을 나타내었으며, 주변 서브 세트 또한 대부분 T(80%, Bll%)를 나타내었다.

상기 기간중의 치료는 스테로이드, 페니실아민, 아자티오프린, 시클로포스파미드, 메토트렉세이트, 혈장 교환, 고용량의 정맥내 감마-글로불린 및 시클로스포린 A를 포함하였다. 부분적 조절은 스테로이드, 혈장 교환 및 시클로스포린 A로써 이루어졌으나, 차도는 오래 지속되지 않았다. 그녀는 질병의 진행 및 통상적이고 공격적인 치료에 대한 반응의 결핍으로 인해 1990 년에 장기간 병원에 입원해 있었다.

상기 환자는 1990 년 12 월에 CAMPATH-1H를 이용한 치료를 개시하였고, CAMPATH-1H를 각각 2 mg 의 일일 투여량으로 6 회 투여 받았고, 그 후 7일에 걸쳐 각각 10 mg 의 투여량으로 6 회 투여받았다. 상기 항체를 염수중에 함유시켜 정맥내로 투여하였다. 치료 기간의 말미에 명백한 징후의 개선이 나타났으며, 치료가 끝날 무렵 환자의 관절은 염증이 보다 약화되었고, 그녀는 적혈구 침전속도의 감소 뿐만 아니라 C-반응성 단백질 값 및 온도 기록계 지수의 감도를 나타내었다. 치료가 끝난 직후에, 그녀는 왼쪽 대퇴부상에 항생제로 치료한 피하 주사부위에서 피부 농양을 발병시켰다. 치료가 끝난지 2 주 반이 지났을 때 그녀의 영양 공급 형태를 전체 비경구적 영양 공급 형태로부터 경구적 공급 형태로 전환시켰다. 치료가 끝난지 4 주 후에 그녀의 상태는 현저하게 개선되었고, 그녀는 퇴원하여 집으로 돌아가게 되었다. 스테로이드 치료는 항체로 치료하기 전의 레벨(30mg/일)로부터 점차 감소시켜 항체 치료 5 개월 후에는 환자에게 하루에 단지 6mg 의 프레드니손만을 투여하고 이것도 계속해서 줄여 나가서 투여를 중지하였다.

최초 치료 약 9 개월 후에, 그녀는 다발성 관절 장애가 재발하였다. 낮은 투여량에서 민감도를 초기에 시험한 후, 그녀에게 CAMPATH-1H를 하루에 8 mg씩 5 일간, 그 후 하루에 10 mg 씩 20 일간 투여하는 치료를 추가로 실시했다. 치료 반응은 초기에는 양호했으나, 차도는 비교적 단기간이었으며, 3 개월후 그녀는 추가의 치료를 필요로 하였다.

CAMPATH-1H를 하루 12 mg 씩 5 일 동안 투여한 후, 그 후 하루에 20mg 씩 래트에서 유도된 인간 항-CD4 항체를 투여하였다(클론 YNB46.1.8 : IgG₂₆, 카파 경쇄 혈청형 : 갤프레등의 Nature, 277, 131-133 (1979) 참조). 지속된 치료 효과는 없었으며, 연구는 CAMPATH-1H에 대한 항-이디오타이프 반응의 존재를 나타내었다. 항-이디오타이프 항체의 수준을 낮추기 위해 혈장 교환을 실시하고, 환자를 CAMPATH-1H와 항-CD4 항체의 배합물로 다시 치료하였는데, 이런에는 양호한 효과를 나타내었다. 환자에게 또한 스테로이드 치료(프레드니손 10 mg/일)를 실시하였는데, 4 개월 후 차도를 나타내었다.

[사례 3.1 내지 3.8]

작은 공개 연구에서, 류마티스성 관절염이 있는 8 명의 환자(3.1 내지 3.8)를 CAMPATH-1H로 치료하였다. 8 명의 환자중 7 명에서는, 단기간의 치료가 양호한 치료 반응을 유도하였다. 단 1 명의 환자에서는, 어떠한 감작의 표시도 나타나지 않았으며, 일어난 혈청학적 반응은 태내 송아지 혈청(항체의 제조에 사용됨) 성분에 대한 것이며, 인간화된 항체 자체에 대한 것이 아니었다.

표 1은 8 명의 환자의 특성을 요약한 것이다. 모두 류마티스성 관절염(RA)에 대한 미합중국 류마티즘 협회 기준을 충족시켰으며, 다음 기준 4 개중 3개에 의해 결정되는 활동성 질병을 가졌다. 리치(Ritchie) 관절 지수> 10, 이른 아침의 경직도 > 45 분, ESR > 30 mm/시간, 관절 스코어 ) 10. 7 명은 혈청 양성 반응을 나타냈다. 그들의 병은 2 이상의 2차 작용제에 반응하지 않는 것으로 입증되었으며, 이들은 실험을 실시하기 적어도 4 주 전에 중지되었다. 환자들에게는 계속해서 비-스테로이드성 항-염증제(NSAID) 및 기존 용량의 프레드니솔론의 투여가 허용되었다(하루에 20 mg 이하). 그들은 건강하였고, 정상적인 신장 및 간 기능을 가졌다.

항체 치료를 위해 환자들을 병원에 입원시켰다. 치료 등급의 CAMPATH-1H는 중공-섬유 연속 배양 시스템[아쿠시스트-쥬니어(Acucyst-Junior), 엔도트로닉스 인코오포레이티드]에서 성장시킨 중국 햄스터 난소(CHO) 세포에서 생산되었고, 단백질 A 상에서 정제되었다. 그것은 인산염-완충 염수 중에서 제제화되었고, 항체멸균 및 내독소 검사후 투여하기 전까지 -30℃에서 보관되었다.

항체는 2-4 시간의 기간에 걸쳐 정맥내 주입에 의해 투여되었는데, 그 동안 중요한 생명 징후를 15 분마다 기록하였다. 치료 과정은 10 일 동안 지속되었는데, 5 일간 4 mg 의 항체, 이어서 5 일간 8 mg 의 항체를 투여하는 것으로 구성되었다. 매일의 주입들 사이에, 환자들은 완전히 운동 가능하였으나 물리 치료는 받지 않았다.

리치 관절 지수 및 관절 스코어는 치료 직전, 그리고 치료중에 매일 숙련된 측정자에 의해 평가되었다. 아침 경직의 지속 시간, 환자의 전체적 평가(야간 통증, 휴식 통증, 일반적인 안정 및 기능적 능력을 나타내는 4 종의 스코어의 합계를 포함, 각각 시각적 유사 정도로 측정됨), 관절 온도 기록, ESR, CRP 및 FBC를 차별적으로 WCC와 함께 기록하였다. 한달 동안 치료한 후 유사한 측정을 주 단위로, 그 후 한 달 단위로 실시하였다. 환자들은 징후를 조절하기 위해 추가의 2차 작용제 또는 증가된 프레드니솔론 용량을 투여한 경우 재발된 것으로 판단되었다.

맨-휘트니 월콕슨 랭크 시험(Mann-Whitney Wilcoxon Rank test)을 이용하여 환자 데이타를 분석하여 치료후의 값을 치료 개시일의 값과 비교하였다. 추가의 프레드니솔론 또는 추가의 2 차 작용제를 투여한 경우(즉, 그들이 재발된 것으로 판단된 경우), 환자들을 추가 분석에서 제외시켰다. 이것은 이들 추가 치료에 의한 편차의 발생을 방지하기 위해 필요한 것이다.

CAMPATH-1H 의 첫번째 주입은 모든 환자에게 전체 임파구 수의 급속한 감소를 야기하였다. 임파구 감소증은 첫번째 주입을 개시한 후 1 시간만에 나타났으며, 이 때 모든 환자들이 열(47℃ 이하), 경직, 오심, 및 한 환자에서는 저혈압등의 전신 징후를 진행시켰다. 이들 징후는 2-3 시간 지속되었다. 임파구 수는 치료후 여러달 동안 감소된 상태로 존재하였다.

7 명의 환자에서는 관절 종창의 임상적 감소 및 온도 기록의 개선으로 확인되는 바와 같이 치료에 대해 인상적인 초기 반응을 나타내었다. 게다가, 리치 관절지수 및 관절 스코어에 있어 통계적으로 유의성 있는 개선이 있었으며, 그것은 125일째까지 지속되었다. 표 2는 모든 환자에 대해 종합한 데이타를 제시한 것이며, 표 1은 또한 가변적인 각각의 응답자에 대한 차도의 기간을 포함하고 있다. 따라서, 한명의 환자(3.7)는 항체 치료후 1 개월의 추가 치료를 필요로 한 반면, 또 다른 환자(3.5)는 치료후 6 개월 동안 리치 지수(1), 아침의 경직도(0 분), 관절 스코어(13) 및 전체적 평가(92)에 있어 지속된 개선을 포함하여 이점을 입증하고 있다. ESR또는 CRP에 있어서는 치료에 의한 개선이 없었으며, 임상적 재발과 임파구 수 사이에 상호 관련은 없었다.

최초 투여후의 반응, 및 제2 투여후의 유사하지만 더 약한 징후는 별도로 하고, 치료는 잘 관용되었다. 치료한 최초 두 환자는 배양-음성 반응의 구강 궤양을 발생시켰으나, 이것은 암포테리신 및 항-세균 양치액의 혼합물로 예방을 실시한 차후의 환자들에서는 나타나지 않았다. 약한 단순 포진 궤양은 환자 3.4에서 발생하였으나, 아실클로버를 사용한 국소 치료에 반응하였다. 신장 또는 간 기능상에 부작용은 발생하지 않았다.

환자 3.5 에서 치료 말기에 약한 "항글로불린 반응"이 확인되었다. 후속 분석은 상기 항글로불린이 태내 송아지 혈청에 의해 비-특이적으로 흡착될 수 있음을 보여주었는데, 이 사실은 상기 반응이 CAMPATH-1H 자체에 대해서라기 보다는 항글로불린의 성분에 대한 혈청학적 반응임을 암시한다. 게다가, 상기 반응은 CDw52를 발현시키는 형질감염체에의 CAMPATH-1H 의 결합을 억제하지 못했다.

이것은 치료의 제1 과정을 악화시키는 상당한 항글로불린 반응 없이 류마티스성 관절염을 항체 치료하는 것을 최초로 입증한 것이다. 환자 3.5 에서 측정된 혈청학적 반응은 CAMPATH-1H 자체 이외의 항체 제제의 성분에 대한 것으로 나타났다.

[표 1]

[표 2]

Claims (9)

1. CDw52 항원을 인지하는 항체를 포함하는 류마티스성 관절염 치료제.
2. 제1항에 있어서, 상기 항체가 인간화된 항체인 치료제.
3. 제2항에 있어서, 상기 항체가 CAMPATH-1H 인 치료제.
4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 항체가 1 내지 30 일의 기간 동안 하루에 1 내지 약 100 mg로 투여되는 치료제.
5. 제4항에 있어서, 상기 양이 하루에 1 내지 10 mg 인 치료제.
6. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 정맥내 투여에 적합한 치료제.
7. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 다른 면역 억제 항체의 동시 또는 순차적 투여를 포함하는 방법에 의해 사용되는 류마티스성 관절염 치료제.
8. 제7항에 있어서, 상기 다른 면역 억제 항체가 항-CD4 항체인 치료제.
9. 제1항 내지 제3항 중 어느 한항에 있어서, 스테로이드의 동시 또는 순차적 투여를 포함하는 방법에 의해 사용되는 류마티스성 관절염 치료제.