KR100245482B1 - 활성 산소 소거제 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 활성 성분이 하기 화학식 1로 나타내어지는 화합물이고, 유해한 자외선으로 인한 광독성 및 산소 독성으로 부터의 안정하고 효과적인 보호제로서 유용한 활성 산소 소거제, 피부용 제제 또는 활성 산소 및 자유 라디칼에 의해 야기된 질환에 대한 억제제 및/또는 치료제에 관한 것이다.
(상기에서, R1및 R2는 동일 또는 상이할 수 있으며, 각각 수소 원자, 탄소수 1-22의 포화 또는 불포화 직쇄 또는 촉쇄 알킬기, 아실기 또는 아미디노기를 나타내고; R3은 수소원자 또는 -COOR4(여기에서, R4는 수소 원자, 탄소수 1-22의 포화 또는 불포화 직쇄 또는 측쇄 알킬기 또는 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속을 나타낸다)를 나타내며; n은 0 또는 1을 나타낸다).

Description

활성 산소 소거제
제1도는 Rf/hν 시스템에 티오타우린 및 NaN3를 첨가한 효과를 설명하는 그래프.
제2도는 메틸 리놀레에이트의 과산화 반응(peroxidation)에 대한 티오타우린의 영향을 설명하는 그래프.
제3도는 메티오닌 광산화 반응(photooxidation) (HO.)에 대한 티오타우린의 억제 효과를 설명하는 그래프.
제4도는 H2O2에 의해 티오타우린이 산화되는 것을 보여주는 크로마토그램.
본 발명은 활성 산소 소거제(scavenger)에 관한 것이며, 보다 상세하게는, 본 발명은 활성 성분이 타우린 유사체, 특히 아미노티오술폰산인 당업계에 공지되지 않은 활성 산호 소거제에 관한 것이다. 본 발명은 아미노티오술폰산 화합물을 함유하는, 활성 산소와 관련된 각각의 질병에 대한 예방제 및/또는 치료제 뿐만 아니라 탁월한 피부학적 제제를 제공한다.
근년에, 환경오염 특히, 예를 들어 프레온 가스에 의한 공기 오염이 오존층에 구멍을 유발시켜 지구 표면에 도달하는 유해한 자외선을 증가시키고 있다. 최근에, 과거에 이미 알려진 해악 이외에도, 활성 산소 (수퍼옥시드, 과산화수소, 수산화 라디칼, 단일상태 산소, 하이포아염소산) 및 자유 라디칼 (리피드퍼옥시드 라디칼, 리피드알콕시 라디칼, 리피드 라디칼) 이 생성되는 것을 포함하는, 자외선에 피부가 노출되었을때 광독성 및 산소 독성으로 부터 유발되는 자외선에 의한 해악에 많은 관심이 집중되고 있다. 이것은 이들이 광노화 및 광발암의 한 원인이 되기 때문이다.
또한, 세포내에서 생성되고 광독성의 원인이 되지 않는 활성 산소도 다른 각종 질병의 원인 물질인 것으로 생각된다. 활성 산소는 예를 들면, 심근경색, 부정맥, 동맥경화 등과 같은 순환기계 질환; 폐암, 흡연 질환 등과 같은 호흡기계 질환; 대뇌부종, 대뇌경색, 대뇌출혈 등과 같은 두개 신경계 질환; 급성 위점막 질환, 위궤양, 경변, 췌장염 등과 같은 소화기계 질환; 백혈병, 혈색소병, 패혈증 등과 같은 혈관계 질환; 당뇨병, 스트레스 반응 등과 같은 내분비계 질환; 사구체 신장염, 용혈성 신장 질환 등과 같은 비뇨기계 질환; 관절성 류머티즘, 자기 면역 질환 등과 같은 지지조직 질환; 백내장, 각막 궤양 등과 같은 안과계 질병; 및 방사선 손상으로 인한 질환을 유발하는 작용을 한다.
당 업계에서 현재 가용한 기술을 사용하여 산소 독성 및 광노화를 포함하는 활성 산소에 관련된 질환을 치료할 수 있는 효과적인 시스템이 개발되기를 간절히 바라고 있으나; 현재 이러한 개발은 아직 만족할만한 수준에 와있지는 않다. 본 발명은 당 업계에 공지되지 않은 완전히 새로운 시스템으로 산소 독성 및 광노화와 같은 활성 산소에 관련된 질환을 막기 위해 특정 아미노티오술폰산을 사용하였다.
본 발명의 목적은 유해한 자외선에 의해 생성된 활성 산소 및 자유 라디칼을 소거함으로써 광노화 및 산소 독성과 같은 활성 산소에 관련된 질환을 막는 신규 시스템을 개발하는 것이다.
전술한 목적을 달성하기 위해 다면적인 연구를 수행한 결과 천연물질을 사용하는 것이 바람직하다는 결론을 얻고, 항 산소독성 및 항 광노화성을 지닌 물질을 심사하여, 항 산소독성 및 항 광독성을 지닌 물질로서 해양 생물에 존재하는 타우린 유사체를 발견하는 데에 성공했다.
즉, 본 발명의 발명자는 표준 조건하에서 안정한 상태인 아미노티오술폰산 화합물이 가시광선 또는 자외선에 의해 생성된 활성 산소 및 자유 라디칼과 반응하여 황 및 아미노술폰산 (예 : 타우린)이 되는 것을 발견하였다. 이 반응의 부생물인 콜로이드성 불용물 (황)은 살균성 뿐만 아니라 직사광선을 제거하는 광차폐능을 보여준다.
이에 대한 메카니즘 또는 이유에 관한 상세한 사항은 더 연구되어야 하지만, 하기 화학식 4가 나타내는 바와 같이, 아미노티오술폰산 --→ 아미노술핀산 + 황 --→ 아미노술폰산의 반응이 촉진되고, 그 결과로 전술한 광차폐, 살균 효과 및 활성 산소 및 자유 라디칼에 대한 생성 억제 또는 소거 효과가 나타난다는 것을 추측할 수 있다.
[화학식 4]
아미노티오술폰산에 대한 광분해 시스템
아미노티오술폰산 --→ 아미노술핀산 + 황 --→ 아미노술폰산
활성 산소 및 자유 라디칼은 광복사와 관련되며 피부에 손상을 유발하지만, 활성 산소 및 자유 라디칼에 대한 소거제를 적용함으로서 광 복사에 기인한 피부 손상을 줄일 수 있다. 예를 들면, 활성 산소 및 자유 라디칼에 대한 소거제를 국소 적용함으로서 홍반 및 부종을 막을 수 있다. 또한, 항 산화제 및 소거제는 햇볕에 탄 세포의 생성, 홍반 및 리피드 퍼옥시드의 생성을 정지시키는 데에 효과적이다 (Photochemistry and Photobiology, vol. 46, No. 2, pp. 213-221, 1987 ; 자회선 유발성 피부 손상에 있어서의 자유 라디칼 반응의 현저한 관련).
본 발명은 전술한 바와 같이 아미노티오술폰산의 탁월한 항 산소독성, 항 광독성 및 광차폐 작용을 입증한 결과로서 최종 완성되었으며, 하기 관찰이 이를 보다 명백하게 해준다.
본 발명에 사용된 활성 성분 화합물은 하기 화학식 5에 의해 나타내어지는 아미노티오술폰산 화합물이다.
[화학식 5]
(상기에서, R1및 R2는 동일 또는 상이할 수 있으며, 각각 수소 원자, 탄소수 1-22의 포화 또는 불포화 직쇄 또는 측쇄 알킬 또는 아실기 또는 아미디노기를 나타내고; R3은 수소 원자 또는 -COOR4(여기에서, R4는 수소 원자, 탄소수 1-22의 포화 또는 불포화 직쇄 또는 측쇄 알킬기 또는 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속을 나타낸다)를 나타내며; M은 수소 원자 또는 알칼리금속 또는 알칼리토금속을 나타내고; n은 0 또는 1을 나타낸다).
이 활성 성분 화합물 중에서, R1및 R2는 메틸, 에틸, 프로필 …에이코실, 헨에이코실 및 도코실기를 포함하는 탄소수 1-22 알킬기 뿐만아니라 이로부터 유도된 불포화 알킬기 또는 이로 부터 유사하게 유도된 측쇄 포화 또는 불포화 알킬기; 이들 각종 알킬기의 각각으로 부터 유도된 아실기 (포르밀, 아세틸, 프로피오닐, 부티릴, 발레릴 … 스테아로일, 올레오일기 등등) ; 아미디노기 ; 및 수소로 구성된 군에서 선택할 수 있다. R3은 수소원자 또는 -COOR4를 나타내고, R4는 또한 전술한 탄소수 1-22의 알킬기, 수소 원자 또는 금속중 하나를 나타낸다. 또한, 금속은 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘 또는 임의의 다른 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속일 수 있다.
본 발명에 따르는 활성 성분 화합물은 이제까지 알려진 임의의 적당한 방법으로 제조될 수 있으며, 예를 들면 하기와 같은 것들이 포함된다(단, 여기에 한정되지는 않는다) : 티오타우린, 디메틸티오타우린, 디에틸티오타우린, 모노메틸티오타우린, 모노에틸티오타우린, 티오타우로시아민, 라우릴티오타우린, 알라닌 티오술포네이트 및 이의 염.
생체 내에서 유리된 활성 산소는 재빨리 소모되어야 한다. 그렇지 않으면, DNA, 리피드 및 단백질과 같은 각종 세포 성분이 산화용 목적 분자가 되며, 세포 작용이 파괴되면 리피드 퍼옥시드의 생성이 수반된다. 몸체는 이들 활성 산소의 제거를 위한 시스템을 지니고 있으며, 이들중 수퍼옥시드 디스무타제(SOD), 카탈라제 및 글루타티온 퍼옥시다제(GSH-Px)가 알려져 있다. 이들중, SOD는 수퍼옥시드 (하기의 화학식 6)를 분해 및 탈독성화하여 외부적으로 피부에 적용되었을때, UV 선에 기인한 표피중의 리피드 퍼옥시드(LPO)의 양을 저하시키는 하기에 나타낸 반응용 촉매로서 관심을 모으고 있다(R. Ogura 등등, 피부에 대한 반응성 산소종의 생물학적 역할, D. Hayaishi, S. Imamura 및 Y. Miyachi, University of Tokyo Press, 1987, p.55).
[화학식 6]
또한, 최근의 관찰 결과에 의하면 정맥내 주사된 SOD 유도체가 대뇌 허혈성 질환, 심근 허혈성 질환, 급성 위점막 질환, 카라게닌 부종, 출혈성 쇼크, 대뇌 부종, 신장 허혈성 질환 등을 억제 또는 현저하게 완화시키는 것으로 알려져 있다 (M. Inoue 및 N. Watanabe : "치료용 억제 약제에서의 산화 방지제", I. Emerit, Plenum Press, 1989, p.5 ; M. Inoue, N. Watanabe 및 S. Kawamoto ; "혈관 기능 및 장해", T. Sato, Fujita Kikaku Press, 1991, p.356).
활성 산소의 제거 또는 리피드 퍼옥시드 생성억제, 또는 홍반에 영향이 있는 것으로 생각되어지는 자외선 (UV)에 의한 홍반의 변화 억제 및 수퍼옥시드에 관련된 질환에 대한 억제 및 치료효과에 대한 유용성을 고려할 때, 주어진 화합물이 SOD와 유사한 작용을 하는지의 여부 또는 SOD 활성 작용을 갖는지의 여부를 결정하는 것은 매우 중요한 것으로 여겨진다.
티오타우린의 SOD-형 작용 및 SOD 활성 작용에 대한 연구결과를 하기에 기술한다.
[실험예 1 : 타오타우린의 SOD-의태 작용]
실험 방법 : 리피드 퍼옥시드 실험에 기재된 크산틴-크산틴 옥시다아제-니트로블루테트라졸륨 (NBT) 법 (N. Kaneda, N. Ueda, Ishiyaku Press, p.144)에 따라 약간 변형하여 SOD-의태 작용을 측정한다. 측정은 크산틴 옥시다아제로 크산틴을 산화시켜 생성된 수퍼옥시드로 NBT를 환원시켜 제조한 포르마잔의 양을 560nm에서 측정하고 이의 활성을 계산하는 것을 기초로 한다.
변형된 방법은 반응을 방해하기 위해 크산틴 옥시다아제를 동시에 가하면서 5분간 UVB (6.0mW/㎤ㆍ5분, 1.8J/㎠, 313nm)를 조사하는 것을 포함한다. 그 결과를 표 1에 나타내었다.
[표 1]
상기 결과는 농도에 관계없이 티오타우린에 대한 SOD-의태 작용을 보여준다. 이 결과는 티오타우린의 수퍼옥시드 소거에 대한 효능을 확인해 준다.
이어서, SOD 활성 작용을 측정한다. 먼저, 4개의 시험관을 준비하고, 하기 표 2에 기재된 조성 및 방법에 따라 측정을 수행한다.
[표 2]
(1) 시험 조성물로 SOD에 의한 수퍼옥시드의 소모가 더 증가되었는가를 관측하기 위한 시스템.
(2) (1)을 위한 바탕용액
(3) SOD로 XOD 반응을 억제하기 위한 시스템.
XOD 반응은 SOD에 의해 20% 억제된다.
(4) 완전한, 비억제된 XOD 반응용 시스템
시험 조성물의 SOD 활성률을 하기 식 1에 기재된 식을 사용하여 계산하여 표 3에 나타난 결과를 얻었다.
[식 1]
[표 3]
상기 결과에서 명백한 바와 같이, 티오타우린은 농도 의존적으로 SOD를 활성화시킨다. 이것이 티오타우린이 SOD를 활성화시키고 활성 산소를 소거시키는 작용을 한다는 사실을 입증해 준다.
이어서, 단일상태 산소(1O2)(를 제거하는 능력)와의 티오타우린의 반응성 및 메틸 리놀레에이트의 과산화에 관해 연구를 수행하였다. 하기 실험들은 티오타우린의 이와 반응시킴으로서1O2를 소거하고, 리피드의 과산화가 농도 의존 방식으로 억제됨을 명백히 보여주는 예이다. 하기 실험예 2는1O2와 티오타우린의 반응을 입증해 준다.
[실험예 2 : 티오타우린의1O2와의 반응성 (리보플라빈 (Rf)/hν-시스템)]
티오타우린 14mg 및 리보플라빈 (Rf) 1.5mg을 윙 완충용액 (pH 7.8) 50ml에 용해시킨 후, 소듐 아지드 (NaN3) 34mg 존재 및 부재하에 광조사(FL 20 SBRF Toshiba, UVA 0.1mW/㎠, UVB 0.1mW/㎠, 가시광선 0.4mW/㎠)를 개시한다. 반응물 용액으로 부터의 생성물을 단실 클로라이드 및 인광시약과 연속적으로 반응시킨 후, 고성능 액체 크로마토그래피를 사용하여 분리 및 분석한다.
고성능 액체 크로마토그래피의 조건은 하기와 같다.
컬럼 : 어니트실 (Inertsil) OSD - 2
유동상 : 0.1M 인산염 완충 용액 : THF(테트라히드로푸란) : 아세토니트릴 = 670 : 40 : 350
유속 : 1.0ml / 분
Ex : 305 -395 nm
Em : 480nm
얻어진 결과를, 티오타우린, 하이포타우린 및 타우린의 각 시간에서의 비율에 대한 백분율 (%)로 제1도에 나타내었다.
하기 화학식 7에 기재된 식에 따라 Rf/hν - 시스템에서1O2가 제조된다고 가정한다.
[화학식 7]
Rf*+3O2--→ Rf +1O2
Rf*: 들뜬 상태의 리보플라빈
Rf : 바닥 상태의 리보플라빈
먼저, NaN3,1O2퀀처 부재하에 전술한 바와 같이 제조된1O2와 반응될때, 2시간 동안 40% 반응되고, 6 시간 동안 90% 반응될때, 하이포타우린 (○-○) 및 타우린 (X-X)가 증가하는 반면, 티오타우린 (●-●)은 분해된다. 반대로, NaN3존재하에,1O2생성이 억제되면, 티오타우린(●-●)은 거의 분해되지 않으며, 6시간에서 대략 85%가 남아 있는다.
이것은1O2이 티오타우린-타우린의 분해 경로에 역할을 함을 나타낸다.
단일 형의 시스템 또는 퀀처만을 사용한 실험은 주어진 반응에1O2가 기여함을 명확히 증명하는 데에 충분하지 않다. 따라서, 하기 게시된 3개의 시스템은 동일한 실험에 사용된다.
1.1O2퀀처로서 1, 4-디아자비시클로옥탄 (DABCO)을 사용하는 리보플라빈 / hν-시스템.
2.1O2퀀처로서 DABCO를 사용한 로제 벤갈 / hν-시스템.
3.1O2제거제로서 DABCO를 사용한 메틸렌 블루 / hν-시스템.
이 결과는 모든 3개의 시스템에서 티오타우린이1O2와 반응하고, 그 자체가 하이포타우린 및 타우린으로 전화되는 것을 증명한다.
리피드 퍼옥시드는 유기성 막의 파괴 및 산소의 비활성화를 통해 노화 및 발암에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 티오타우린이 리피드 퍼옥시드의 생성을 억제하는지의 여부를 결정하는 실험을 하기에 나타내었다.
[실험예 3: 티오타우린의 리피드 퍼옥시드 생성 억제 효과]
에탄올중 메틸 리놀레에이트 12.5mg, Rf 2.5mg 및 티오타우린 2-70mg 용액을 윙 완충용액과 혼합하여 용액 50ml를 제조하고, 생성된 용액을 실험예 2에서와 같이 광 조사한다. 정해진 시간후에 시료를 회수하고, 야지(Yagi) 법을 사용하여 리피드 퍼옥시드를 측정한다. 그 결과를 제2도에 나타내었다.
이 결과로 부터 명백한 바와 같이, 2.8×1/104M의 양으로 존재하는 티오타우린은 7.5 시간후에 리피드 퍼옥시드의 생성을 대략 50% 억제하며, 이는 농도 의존 방식으로 리피드 퍼옥시드 생성을 억제한다. 4×1/103M의 양으로는 생성이 거의 100% 억제된다.
따라서, 이것은 또한, 티오타우린이 리피드 퍼옥시드, 노화 및 암의 원인 물질에 대해 강한 생성 억제 효과를 나타낸다는 것을 명백히 보여준다.
망막은 다수의 플라빈 화합물을 함유하는 체내 조직중 하나이지만, 최근에, 수정체 단백질의 메티오닌 잔기가 노인성 백내장에서 메티오닌 술폰 또는 메티오닌 술폭시드로 산화된다는 것이 보고되어 있다 (Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 77 (3), 1274-1277, 1980).
또한, 광수용체가 풍부한 외층은 광조사시 안방수로 방출되는 타우린을 매우 높은 농도로 함유하고 있으며, 이것은 본 발명에 따르는 아미노 티오술폰산이 이러한 유형의 단백질 및 아미노산의 광산화에 대한 메카니즘으로서 탁월한 항산화 작용을 보여준다는 것을 시사한다. 이것을 하기에 기술한다.
[실시예 4 : 아미노산의 광산화에 대한 티오타우린의 억제 효과]
메티오닌 1mM, 리보플라빈, NADH 및 Fe (II) EDTA를 석영 용기에 위치시키고 초고압 수은 램프선 (UVA 370nm)을 조사하여 대조 실험을 한다. 이어서 티오타우린 1mM을 전술한 바와 같은 시스템에 가하여 전과 같이 광을 조사하여 반응을 개시하고, 이어서 두 반응액을 HPLC하고 최종적으로 비교한다. 그 결과를 제3도에 나타내었다.
리보플라빈 존재하에 Fe (II) 킬레이트 화합물 및 전자 주개, 즉 NADH를 가한 시스템은 매우 활성이 크고 가장 위험한 활성 산소인 HO.(수산화 라디칼)을 생성한다. 여기에서 티오타우린에 대해 소거 효과가 관찰된다. 그 결과로서, 티오타우린이 HO.에 의한 메티오닌 산화를 억제하고, 수산화 라디칼에 대해 소거 효과를 갖는다는 것을 확인하였다.
H2O2는 활성 산소이며, 이것은 그 자체의 공지된 독성 이외에도, EDTA와 같은 킬레이트가 존재할 때, 또는 이것이 하기 화학식 9의 물질 및 철 이온에 비해 적절한 비율로 존재할때, 하기 화학식 8 또는 화학식 10에서 보는 바와같이, 2가의 철을 함유하는 수용액 중에서 활성산소 중 가장 반응성이 큰 HO.를 생성한다.
[화학식 8]
[화학식 9]
[화학식 10]
티오타우린의 H2O2소거 작용에 대해 하기에 기술한다.
[실험예 5 : 티오타우린의 H2O2소거 작용]
티오타우린 1mM 및 H2O21mM을 석영 용기에 위치시키고, 광을 조사하면서, 티오타우린의 변화를 HPLC로 측정한다. 얻어진 결과를 제4도에 나타내었다. 이 결과로 부터 명백한 바와 같이, 티오타우린은 광조사 후 약 3시간 뒤에 타우린 및 하이포타우린으로 산화되며, H2O2로 산화가 수행되기 때문에, 타우린이 H2O2에 대해 제거 효과를 갖는다는 것을 확인하였다. 그러나, 광을 조사하지 않으면 티오타우린은 전혀 반응하지 않는다.
자외선 광 존재하에 티로신의 산화에 대한 티오타우로시아민의 억제 효과에 관한 사항
피부의 색소침착과도의 원인인, 티로신 옥시드 중합체의 생성은 티로신의 DOPA 또는 도파 퀴논으로의 산화에 의해 개시되며, 후자는 도파 크롬으로 더 산화된다. 이 반응들은1O2또는 하기 화학식 11의 물질에 의해 가속된다. 본 발명의 발명자는 본 발명의 활성 성분이 전술한 티로신 산화에 대해 억제 효과를 나타낸다는 것을 발견하였다. 그 결과를 하기에 기술하였다.
[화학식 11]
[실험예 6 : 티로신 산화 억제 효과]
L-티로신 (30mg / 100ml) 1ml, 트리스 완충 용액 1ml 및 시험 용액 (6.25 × 1/102M-1M) 0.9ml을 석용 용기에 위치시키고, 그 혼합물을 37℃에서 자외선 램프 광 조사하에 10분간 정치시켜 둔다. 이어서, 티로시나아제 (2000 단위 / ml) 0.1ml을 가하고, 37℃에서 30분간 추가로 자외선 램프 광 조사한 후, 티로신 옥시드 중합체의 생성을 475nm에서 측정한다. 그 결과를 하기 표 4에 나타내었다.
[표 4]
상기 결과에서 명백한 바와 같이, 자외선을 사용하였을때 티로신 옥시드 중합체에 대한 티오타우로시아민의 생성 억제 효과는 실내 조명을 사용하여 반응시켰을때 보다 매우 크다. 이것은 티로신 산화를 가속시키는 활성 산소의 생성을 자외선 조사에 의한 광산화를 통해 억제한다. 이 효과는 낮은 농도에서도 강하다.
이에 의하여, 티오타우린이 시험관내에서 활성 산소 및 자유 라디칼의 생성을 억제하는 것을 확인하였으나, 동일한 결과를 입증하기 위해 생체내 실험에 다음 동물을 사용하였다.
[실험예 7 : 티오타우린에 UVB선을 외부적으로 적용하였을 때의 영향
각각 5.0%(w/w) 및 7.5%(w/w)의 농도에서 표 5에 나타낸 조성의 베이스(base) 크림에 티오타우린을 첨가한다.
[표 5]
실험 방법 : 이 실험에서는, 수컷 하틀리(Hartley) 기니아 피그 (체중 : 230-250g)를 사용한다. 먼저, 기니아 피크의 등모, 복부모 및 측모를 이발기계로 제거한 후, 브라운(Brown) 전기 면도기를 사용하여 조심스럽게 털을 완전히 제거한다. 다음날 아침에, 털을 다시 제거하고, 체중을 측정하여 여러 군으로 나눈다. 0.075, 0.1, 0.15, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7 및 0.8의 10단계로 UVB를 조사한다. 조사하기 5분전에, 비교 부위에 베이스크림을 바르고 티오타우린 함유 크림 제제를 시험부위에 바른다. 2, 4, 6, 8 및 24 시간 후에 관찰하여 홍반이 존재하는 지를 나안으로 결정한다.
기준 : 하기 표 6에 따라, 결과를 태양광 차단 인자로서 도시한다.
(하기 표 7)
[표 6]
기준
0 ; 홍반 없음.
1 ; 홍반의 존재 또는 부재를 결정하기 힘듬.
2 ; 홍반은 명백히 존재하지만 테두리가 불분명함.
3 ; 홍반이 명백히 존재하고 테두리도 분명함.
4 ; 부종을 동반한 홍반.
[표 7]
상기 결과에서 명백한 바와 같이, 5% 티오타우린 크림을 2시간 동안 사용하면 3.6의 SPF 값이 얻어지며, 이는 점차 증가하여 24시간의 종료시 5.0의 최종 SPF 값에 이른다. 또한, 7.5% 티오타우린 크림을 사용하였을 때에는 유사하거나 심지어 더 강한 효과가 관찰된다.
전술한 바와 같이, 외부적으로 적용하였을 때에도 티오타우린은 상당한 홍반 억제 작용을 갖는 것이 명백하다.
이어서, 히드로코르티손에 의해 유발된 병아리 태아 백내장에 대한 티오타우린의 치료효과를 하기 실험을 통해 입증한다.
[실험예 8 : 히드로코르티손 유발성 병아리 태아 백내장에 대한 티오타우린의 효과]
백색 레그혼 병아리 태아를 습도가 대략 70%이고, 온도가 37℃인 인큐베이터에서 부화시킨다. 이어서 부화 15일째에 정제수 0.2ml중 히드로코르티손 숙시네이트 (HC) 0.12mg 용액을 대조군 및 시험군의 알의 공기 챔버 (chamber)를 통해 투여한다. HC 투여후 2시간, 또는 2 및 5시간 뒤에 시험군에 티오타우린을 투여한다.
HC 투여후 8시간 뒤에 수정체를 제거하고 니시꾸니(Nishikuni) 등의 방법을 사용하여 표 8에 기재된 기준에 따라 백내장의 존재를 판단한다 (Investigative Opthamology and Visual Science, 25, p. 1051, 1984). 이에 의해 수득한 결과를 하기 표 9에 나타낸다.
[표 8]
기준
I : 수정체가 투명하고 대조군과 구별불능.
II : 수정체가 피질부분과 핵부분 사이에 희미한 불투명한 고리가 있음.
III : 수정체의 피질부분과 핵부분 사이에 뚜렷한 불투명한 고리가 있음.
IV : 불투명한 핵중에 핀홀 크기의 투명한 부분이 있음.
V : 핵이 불투명함.
[표 9]
부화 15일째에 HC 0.12mg을 투여하였을때, 17일째까지 등급 V 백내장이 모든 눈에서 관찰되었다. 따라서 백내장에 대한 티오타우린의 개선 효과가 입증되었다.
백내장에서, 활성 산소는 다가 불포화 지방산 (PUFA)을 PUFA 라디칼(PUFA.)로 전화시키는 작용을 하며, 이어서 이것은 산소분자와 반응하여 지방산 퍼옥시드 라디칼 (PUFAOO.)이 된다. 소수성 리피드 이중막 내에서 생성된 친수성 리피드 퍼옥시드는 막의 투과성에 변화를 야기시키고, 세포의 항상성을 교란시켜 백내장을 생성시킨다. 티오타우린은 활성 산소를 소거함으로써 백내장의 발생을 억제하는 것으로 생각된다.
췌장 질환에 관하여, 활성 산소가 알록산 또는 스트렙토조토신에 의해 야기된 실험용 I-형 당뇨병 모델에 대한 공격에 기여하는 것으로 보고되었다. 수퍼옥시드가 시험관내에서 생성되고, 당뇨병의 징후가 SOD 또는 카탈라아제 투여를 통해 억제된다는 점 (L. J. Fischen 및 S. A. Hamburger, 당뇨병, 29, p.213, 1980) 및 화학 발광법을 이용하여 연구하였을때 알록산 투여시 다른 조직에 있는 췌장 섬조직으로 부터의 발광이 매우 강하다는 점 (K. Asayama, F.Nyfeler, D. English 등등, 당뇨병, 33, p.1008, 1980)에 근거하여, 활성 산소가 특히, 알록산과 함께 당뇨병 징후의 근원에 중요한 역할을 하는 것으로 믿어진다.
알록산 당뇨병에 대한 티오타우린의 효과를 하기 실험에서 입증하였다.
[실험예 9 : 알록산 당뇨병에 대한 티오타우린의 효과]
위스타 이마미치(Wister Imamichi) 쥐에 하루에 한번씩 500 mg/kg의 양으로 2주간에 걸쳐 티오타우린을 경구 투여한다. 최종 약물 투여 3일전에, 쥐에 대한 급식을 16시간 동안 중지시키고, 차가운 생리 식염수에 용해된 알록산을 75mg/kg의 양으로 정맥내 주사한다. 최종 약물 투여후 1시간 뒤에, 쥐를 죽이고, 채혈하여 혈중 트리글리세리드 및 혈당을 효소법으로 측정한다. 얻어진 결과를 표 10에 나타내었다.
[표 10]
상기 결과는 티오타우린이 대조군의 값과 비교하여 당뇨병중 트리글리세리드의 증가를 70%로, 글루코오즈의 증가를 65%로 현저하게 억제하는 것을 보여주며, 이 결과가 알록산 당뇨병을 치유하는 능력을 확인해 준다.
실험예 7에 나타낸 동물 실험의 결과는 티오타우린이 강한 홍반 억제 효과를 갖고 있음을 나타낸다.
프로스타그란딘, 활성 산소 및 자유 라디칼이 직접적으로 또는 간접적으로 UVB에 기인한 홍반의 발생에 관련되는 것으로 알려져 있다. 이 생체내 결과는 시험관내에서 시험된 티오타우린의 작용; 즉, SOD-의태 작용, SOD-활성 작용, 하기 화학식 12의 물질에 대한 소거 작용 (실험예 1),1O2소거작용 (실험예 2), 리피드 과산화반응 억제작용 (실험예 3) 및 하기 화학식 13의 물질에 대한 소거작용 (실시예 4)에 의해 지지된다.
[화학식 12]
[화학식 13]
본 발명에 따르는 활성 성분 화합물, 즉 아미노티오술폰산은 광차폐제, 리피드 퍼옥시드 및 활성 산소의 생성 억제제 또는 소거제로서 작용할 뿐만아니라, 이것과 이의 분해 생성물이 타우린등을 포함하는 체내에 자연적으로 존재하는 화합물과 구조적으로 유사하기 때문에 (C. R. Acad. Sci., Ser. 3, 302 (13) 503-8 : 리프티아 파칩틸라의 조직내의 다량의 티오타우린 및 하이포라우린의 존재) 이의 독성이 매우 낮아서 안전한 물질이 된다. 실제로, 매일 티오타우린 200mg/kg을 180일 동안의 장기간에 걸쳐 투여하였을때에도, 사망한 쥐가 전혀 없을 뿐아니라 체중 곡선에 아무런 변화도 없는 것이 각각 관찰된다.
또한, SOD 수컷 및 암컷쥐를 사용하여 급성 독성 시험하였을때, 경구 LD50이 2,000mg/kg 이상인 것으로 발견되었다. 또한, 세균을 사용한 역 돌연변이 실험 (아메스 (Ames) 시험) 시에도 S9 믹스 (Mix)와 함께 공존하거나 비공존하여도 변이유발이 관찰되지 않았다. 또한, 토끼를 사용한 1차 피부 조사 시험 및 눈조사 시험 모두에서 그 결과가 음성이 되는 것으로 확인되었다.
따라서, 본 발명에 따르는 화합물을 활성 산소에 의해 유발되는 것으로 생각되는 인체 또는 동물의 질병에 대한 안전하고 효과적인 치료제 또는 억제제로서 사용할 수 있다. 그러므로, 본 발명에 따르는 화합물은 예를 들면, 활성 산소 소거제, 피부용 제제로서 효과적으로 사용될 수 있다.
본 발명에 따르는 활성 성분 화합물은 도포제로서, 경구적으로 또는 임의의 비경구적인 방법으로 투여할 수 있다. 다른 방법으로 적용할때도, 투약법은 사용된 각각의 기제에 관계없이 어떤 특별한 유형에 한정되지는 않으며, 어떠한 유형의 제제도 종래의 방법에 따라 만들 수 있다.
예를 들면, 사용할 수 있는 각종 형태의 경구 투여제로는 정제, 환제, 과립, 연질 / 경질 캡슐, 살포제, 미소과립, 분말, 유탁액, 현탁액, 시럽, 펠릿, 엘릭시르등이 포함된다. 사용할 수 있는 비경구 투여제의 형태로는 주사제, 적주제, 수주제, 페이스트, 로션, 토닉, 스프레이, 현탁액, 오일, 유탁액, 좌약등이 포함된다. 본 발명에 따르는 효과적인 성분의 제제는 계면활성제, 부형제, 착색제, 방향제, 방부제, 안정화제, 완충액 또는 현탁제, 등장제 또는 다른 종래 사용된 보조제를 사용하여 종래방법에 따라 제형할 수 있다. 동일한 것을 외용 제제에 적용할 수 있다.
투여되는 약제 조성물의 양은 그 종류, 질환의 종류, 투여방법, 환자의 연령 및 증상, 치료기간에 따라 다르다. 성인에 대한 일일 투여량의 범위는 정맥내 주사시 0.01-2000mg/kg, 바람직하게는 0.1-1000mg/kg; 근육내 주사시 0.01-3000mg/kg, 바람직하게는 0.1-1500mg/kg; 및 경구 투여시 0.5-4000mg/kg, 바람직하게는 1-2000mg/kg이다. 피부용 제제로서 사용하였을때에는, 통상의 방법에 따라 감염 부위에 적당한 양으로 도포하여야한다.
본 발명에 따르는 제제의 기타 유형 및 작용 실시예를 하기에 나타낸다.
[실시예 1 : 크림의 제조]
하기 표 11에 기재된 성분 (1)-(10)에 정제수를 가하여 총량을 100g으로 만들어서 크림을 제조한다.
[표 11]
[실시예 2 : 정제의 제조]
하기 표 12에 나타낸 성분 (1)-(4) 중, 먼저 성분 (1), (2) 및 (3) (17g)을 함께 혼합하고, 성분 (3) (17g)으로 만든 페이스트와 함께 분쇄한다. 성분 (3) (5g) 및 (4)를 수득한 과립에 첨가하고 잘 혼합하여 이 혼합물을 압착 정제기를 사용하여 압착하여 각각 50mg의 활성 성분 (1)을 함유하는 정제 1000개를 제조한다.
[표 12]
[실시예 3 : 주사액의 제조]
표 13에 기재된 성분 (1)-(4) 모두를 증류수 1000ml에 용해시킨후, 용액을 앰퓰 1ml에 분배시켜 주사액 1000개를 제조한다.
[표 13]
본 발명에 따르면, 활성 산소 및 자유 라디칼에 의해 야기된 광범위한 질환을 억제 및/또는 치료하는 것이 가능하며, 이것이 아무런 약제적 또는 화장제적 손상을 주지 않기 때문에, 매우 안전하게 사용할 수 있다.

Claims (4)

  1. 활성성분이 하기 화학식 1에 의해 나타내어지는 아미노티오술폰산 화합물임을 특징으로 하는 활성 산소 소거제.
    화학식 1
    (상기에서, R1및 R2는 동일 또는 상이할 수 있으며, 각각 수소 원자, 탄소수 1-22의 포화 또는 불포화 직쇄 또는 측쇄 알킬 또는 아실기, 또는 아미디노기를 나타내고; R3은 수소원자 또는 -COOR4(여기에서, R4는 수소 원자, 탄소수 1-22의 포화 또는 불포화 직쇄 또는 측쇄 알킬기, 또는 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속을 나타낸다)를 나타내며; M은 수소 원자 또는 알칼리금속 또는 알칼리토금속을 나타내고; n은 0 또는 1을 나타낸다).
  2. 제1항에 있어서, 아미노티오술폰산 화합물이 티오타우린, 디메틸티오타우린, 디에틸티오타우린, 티오타우로시아민, 라우릴티오타우린, 알라닌 티오술포네이트 및 이의 염들로 구성된 군에서 선택된 1종 이상의 화합물인 활성 산소 소거제.
  3. 활성성분이 하기 화학식 2에 의해 나타내어지는 아미노티오술폰산 화합물임을 특징으로 하는 활성 산소에 관계된 질환의 억제제 및/또는 치료제.
    화학식 2
    (상기에서, R1및 R2는 동일 또는 상이할 수 있으며, 각각 수소 원자, 탄소수 1-22의 포화 또는 불포화 직쇄 또는 측쇄알킬 또는 아실기, 또는 아미디노기를 나타내고; R3은 수소원자 또는 -COOR4(여기에서, R4는 수소 원자, 탄소수 1-22의 포화 또는 불포화 직쇄 또는 측쇄 알킬기, 또는 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속을 나타낸다)를 나타내며; M은 수소 원자 또는 알칼리금속 또는 알칼리토금속을 나타내고; n은 0 또는 1을 나타낸다).
  4. 하기 화학식 3에 의해 나타내어지는 아미노티오술폰산 화합물을 함유함을 특징으로 하는 홍반 억제용 제제.
    화학식 3
    (상기에서, R1및 R2는 동일 또는 상이할 수 있으며, 각각 수소 원자, 탄소수 1-22의 포화 또는 불포화 직쇄 또는 측쇄알킬 또는 아실기, 또는 아미디노기를 나타내고; R3은 수소원자 또는 -COOR4(여기에서, R4는 수소 원자, 탄소수 1-22의 포화 또는 불포화 직쇄 또는 측쇄 알킬기, 또는 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속을 나타낸다)를 나타내며; M은 수소 원자 또는 알칼리금속 또는 알칼리토금속을 나타내고; n은 0 또는 1을 나타낸다).
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Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4228455A1 (de) * 1992-08-26 1994-09-15 Beiersdorf Ag Kosmetische und dermatologische Lichtschutzformulierungen mit einem Gehalt an Thiolen und/oder Thiolderivaten
JP3542665B2 (ja) * 1995-07-07 2004-07-14 株式会社資生堂 抗老化皮膚外用剤、コラーゲン架橋阻害皮膚外用剤及び抗紫外線皮膚外用剤
JP4237256B2 (ja) * 1996-02-29 2009-03-11 シーメンス メディカル ソリューションズ ユーエスエイ インコーポレイテッド 超音波トランスジューサ
TW575422B (en) * 1997-03-30 2004-02-11 Shiseido Co Ltd Composition for external use for prevention of environmental stress
US6391924B1 (en) * 1997-12-10 2002-05-21 Hampar Karageozian Taurine derivatives useable in the treatment of ophthalmic disorders
US6036946A (en) 1997-12-24 2000-03-14 Shaklee Corporation Methods for protecting skin from damaging effects of ultraviolet light
JPH11292753A (ja) * 1998-04-14 1999-10-26 Dowa Yakushou Kk 頭部皮膚外用剤
US6146664A (en) * 1998-07-10 2000-11-14 Shaklee Corporation Stable topical ascorbic acid compositions
JP4082823B2 (ja) * 1999-05-06 2008-04-30 日本メナード化粧品株式会社 光毒性抑制剤
DE10032165A1 (de) * 2000-07-01 2002-01-10 Beiersdorf Ag Verwendung von physiologisch verträglichen Sulfinsäuren als Antioxidans oder Radikalfänger in kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen
DE10032166A1 (de) * 2000-07-01 2002-01-10 Beiersdorf Ag Verwendung von physiologisch verträglichen Thiosulfonsäuren als Antioxidans oder Radikalfänger in kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen
JP2002201125A (ja) * 2000-12-28 2002-07-16 Shiseido Co Ltd 乾燥による皮膚傷害の抑制剤もしくは修復剤
WO2002074294A1 (en) * 2001-03-15 2002-09-26 Rhode Island Hospital, A Lifespan Partner Taurine compounds
FR2829696B1 (fr) * 2001-09-17 2004-02-27 Oreal Utilisation de l'acide pantetheine sulfonique et/ou de ses sels en tant qu'agent anti-radicalaire
WO2004000293A2 (fr) * 2002-06-21 2003-12-31 L'oreal Utilisation de la taurine ou de derives pour le traitement de l'alopecie
US20070191368A1 (en) * 2004-03-23 2007-08-16 Bissett Donald L Inhibition of tissue damage to skin from radiation treatment therapy
CN101394844A (zh) * 2006-02-14 2009-03-25 东弗吉尼亚医学院 甲氧基聚乙二醇硫酯螯合物及其用途
JP4869751B2 (ja) * 2006-03-14 2012-02-08 株式会社マンダム サンバーンセル形成抑制剤及びｄｎａ損傷修復促進剤
EP1847248A1 (de) * 2006-04-21 2007-10-24 Schrader, Andreas, Dr. Kosmetische Mittel zum Schutz oder zur Regenerierung des Haares oder der Haut
JP2008290970A (ja) * 2007-05-24 2008-12-04 Mandom Corp サンバーンセル形成抑制剤および該抑制剤を含有してなるサンケア剤用組成物
US8563061B2 (en) * 2008-04-21 2013-10-22 University Of Florida Research Foundation, Inc. Method of inhibition of enzymatic browning in food using hypotaurine and equivalents
GB201101793D0 (en) 2011-02-02 2011-03-16 Univ Edinburgh Weight related disorders
JP2020125254A (ja) * 2019-02-04 2020-08-20 株式会社協和 化粧料、紫外線に対する細胞保護剤、光老化防止剤
US20230414564A1 (en) * 2020-12-11 2023-12-28 Shiseido Company, Ltd. Blue light oxidation inhibitor and screening method for same

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL47149A (en) * 1974-04-29 1979-05-31 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Amino acid derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
HU180443B (en) * 1979-04-02 1983-03-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for preparing a pharmaceutical preparation with synergetic action against radiation
CH643241A5 (en) * 1980-05-30 1984-05-30 Arconthorn Ltd Pharmaceutical for reactivating homeostasis of the liver cells and restoring the function of the hepatocytes
US4508733A (en) * 1982-11-04 1985-04-02 Arconthorn Limited Drug for stimulating hepatic cell homeostasis and for restoring the functional capacity of the hepatocytes
DE3270797D1 (en) * 1982-11-11 1986-05-28 Arconthorn Limited Drug for stimulating hepatic cell homeostasis and for restoring the functional capacity of the hepatocytes
DE3314492A1 (de) * 1983-04-21 1984-10-25 Ludwig Niederhelfenschwil St. Gallen Baumann Matte, insbesondere als badewanneneinlage
JPS6281365A (ja) * 1985-10-02 1987-04-14 Sogo Yatsukou Kk グアニジノエタンチオスルホン酸、その製造法、及びそれを含有するコレステロ−ル低下剤
US5000945A (en) * 1986-04-22 1991-03-19 Ajinomoto Co., Inc. Method of stabilizing a UVB absorbing compound, a stabilized UV absorber, and a cosmetic composition containing the same
US4847069A (en) * 1987-10-22 1989-07-11 The Procter & Gamble Company Photoprotection compositions comprising sorbohydroxamic acid and an anti-inflammatory agent
HU208072B (en) * 1990-02-28 1993-08-30 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing pharmaceutical composition suitable for preventing and curing autoimmune diseases and skin affections caused by heat and light radiacion

Also Published As

Publication number Publication date
FR2689396A1 (fr) 1993-10-08
AU663542B2 (en) 1995-10-12
IT1256816B (it) 1995-12-21
JPH0680964A (ja) 1994-03-22
ES2051650A1 (es) 1994-06-16
ES2051650B1 (es) 1995-02-16
ITRM920928A0 (it) 1992-12-24
FR2689396B1 (fr) 1995-02-10
KR930012008A (ko) 1993-07-20
DE4244090A1 (en) 1993-08-12
US5601806A (en) 1997-02-11
AU3045292A (en) 1993-07-08
ITRM920928A1 (it) 1994-06-24

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