KR100230721B1 - 장기 안정성이 우수한 인지질 나노캡슐의 제조방법 - Google Patents

장기 안정성이 우수한 인지질 나노캡슐의 제조방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 장기 안정성이 우수한 인지질 나노캡슐의 제조방법에 관한 것으로, 좀 더 상세하게는 글리세롤 수용액 기준으로 비타민 A, 비타민 E 및 스쿠알란으로 이루어진 군으로부터 선택된 소수성물질 0.1∼10중량%와 인지질 0.5∼5중량% 및 폴리에틸렌옥사이드 사슬을 가지며 친수성-소수성의 정량적인 HBL값이 8∼25인 비이온성계면활성제 0.5∼4중량%를 혼합하고, 고속으로 교반되는 글리세롤 수용액에 상기 혼합물 적가시킨 다음, 생성된 인지질 에멀젼을 초음파 처리하는 장기 안정성이 우수한 인지질 나노캡슐의 제조방법에 관한 것이다. 본 방법에 의해 제조된 비타민이 도입된 인지질 나노캡슐은 100∼300㎚의 크기로 균일한 크기 분포를 나타내었다.

Description

장기 안정성이 우수한 인지질 나노캡슐의 제조방법
본 발명은 장기 안정성이 우수한 인지질 나노캡슐의 제조방법에 관한 것으로, 좀 더 상세하게는 생체내에서 필수적인 요소이며 화장품의 성분으로서 유용한 물질이지만 공기중에서 파괴되기 쉽고 불안정한 비타민 A와 E, 스쿠알란(squalane)의 보존 안정성을 높이고 피부로의 투과도를 높이기 위해 생체적합성이 우수하고 친수성과 소수성의 분자구조로 이루어진 인지질(포스포리피드)을 사용해 나노 크기의 균일한 캡슐을 제조하는 방법에 관한 것이다.
비타민은 필수아미노산과 마찬가지로 필수 영양소이며 어떤 특정 비타민이 결핍되면 흔히 독특한 장애현상이 나타나게 된다. 지용성 비타민 중의 하나인 비타민 A(레티놀)는 레티날의 전구체로서 동물의 성장에 필수적인 비타민이며, 생체 내에 이것의 공급이 부족할 경우 제일 먼저 야맹증이 나타나게 되고, 그 다음에는 눈의 각막상피의 각화가 뒤따르게 되며, 각막건조증을 야기시킨다. 또한, 비타민 A는 피부의 노화를 방지하는 기능이 있다고 알려져 있다.
비타민 E(α-토코페롤)는 산화되기 쉬운 성질을 가졌기 때문에 산화방지제의 구실을 하여 불포화된 물질의 자발적 산화, 즉 세포막의 지질에 있는 다중 불포화 지방산의 과산화물 생성을 억제한다. 또한, 이것이 부족할 경우, 주된 증상으로서 근육 쇄약이나 적혈구의 파괴가 쉬워진다고 알려져 있다. 이러한 지용성 비타민 A와 E는 화장품의 유효성분으로서 사용되고 있으나 공기중에서 쉽게 산화되고 불안정해 쉽게 파괴된다는 문제점이 있다.
한편, 비타민 K류에 대해서는 일본특개소 제 56-65817호 및 제 56-115714호에서는 비이온성 계면활성제 및 안정화제로 비타민 K를 안정화시킨 비타민 K 주사제를 개시하고 있다. 그러나, 상기 특허들에서 안정화시킨 비타민 K류 주사제는 비타민 K의 함유량이 상당히 낮다. 또한, 인지질 캡슐의 형성에 있어서 오일, 인지질, 물, 첨가제 등 각각의 성분간의 상호작용에 의해 이를 이루고 있는 물질의 종류와 양에 따라 상당히 다른 특성을 나타내는데, 이러한 관점에서 상기 특허들은 함량이 낮으면서 안정성이 떨어지는 단점이 있다.
그리고, 일본특개소 제 56-75421호에서는 라멜라상의 리포좀으로 이루어진 비타민 E를 함유하는 물과 알코올을 주제로 하는 화장수를 개시하고 있고, 일본특개소 제 56-120612호에서는 아스코르빈산염 또는 이를 주성분으로 하는 비타민류를 함유하는 복합지질에 의해 라멜라상을 형성시킨 리포좀을 물에 분산시킨 미백화장품을 개시하고 있으며, 일본특개소 제 58-201708호에서는 수소첨가 레시틴을 함유하는 화장용 조성물을 개시하고 있다.
상기 특허들은 인지질을 사용하여 인지질 이중막으로 이루어진 리포좀의 제조에 관한 것이나, 근래 이러한 리포좀보다는 단일막의 인지질로 이루어진 인지질 캡슐이 안정성면에서 더욱 우수하다는 것이 보고되었다.
이에 본 발명자들은 캡슐내의 물질의 함유량을 높이는 것 보다는 나노크기의 인지질 캡슐이 첨가제의 사용량을 줄이면서 안정성을 오래 지속시킬 수 있다고 판단하였고, 이에 따라 상기 지용성 비타민 A와 E 및 스쿠알란의 문제점을 해결하기 위한 방법으로서 비타민을 생체막의 주요 구성성분인 인지질(포스포리피드)을 사용하여 캡슐화할 수 있는 방법을 예의 연구하던 중 본 발명에 이르렀다.
따라서, 본 발명에서는 인지질이 생체 유래 물질로서 생체적합성이 우수하며, 특이한 분자구조에 의해 물 매체 속에서 친유성 물질이 도입된 미셀을 형성할 수 있다는 점에 착안해, 이를 이용하여 지용성 비타민 A나 E, 및 스쿠알란 등이 도입된 캡슐을 제조하여 본 발명에 이르렀다. 또한 캡슐의 크기를 나노 크기까지 줄이는 방법을 고안하여 도입된 물질을 서서히 지속적으로 방출할 수 있고 피부의 투과도를 개선시킬 수 있는 나노캡슐을 제조함에 이르렀다.
전술한 바와 같이, 종래에 인지질에 의해 형성된 이중막의 리포좀의 경우 미셀의 크기 증가나 상 분리가 일어나는 등 안정성이 문제가 된다고 알려져 있다. 따라서 본 발명에서는 비타민과 인지질의 조성비 및 다른 보조성분들의 조성과 제조조건을 최적화 하여 장기 보존성이 우수한 비타민이 도입된 인지질 단일막으로 이루어진 나노캡슐을 제공하는데 그 목적이 있다.
상기 목적을 달성하기 위한 본 발명의 제조방법은 글리세롤 수용액을 기준으로 비타민 A, 비타민 E 및 스쿠알란으로 이루어진 군으로부터 선택된 소수성물질 0.1∼10중량%와 인지질 0.5∼5중량% 및 폴리에틸렌옥사이드 사슬을 가지며, 친수성-소수성의 정량적인 값인 HLB가 8∼25인 비이온성계면활성제 0.5∼4중량%를 혼합하고, 고속으로 교반되는 글리세롤 수용액에 상기 혼합물 적가시킨 다음, 생성된 인지질 에멀젼을 초음파 처리하는 것으로 이루어진다.
이하 본 발명의 방법을 좀 더 구체적으로 살펴보면 다음과 같다.
일반적으로, 인지질은 소수성의 긴 탄화수소 사슬과 친수성의 극성기로 이루어진 양극성 물질로서, 그 인산기는 한쪽이 스핑고신(sphingosin) 유도체 또는 글리세롤 유도체와, 다른 한쪽이 콜린, 에탄올 아민, 세린, 이노시톨 또는 글리세롤과 에스테르 결합을 이루고 있다. 인지질은 이러한 분자구조에 의해 물 매체 속에서 규칙적으로 배치된 구조, 즉 미셀이나 라멜라 구조를 형성한다. 또한 생체막은 인지질과 단백질로 이루어져 있어 인지질이 피부를 통한 약물의 경피 흡수를 증가시킨다는 연구가 T. Nishihata et al.(Chem. Pharm. Bull. 35 (1987) 3807-3812), C. Nastruzzi et al.(J. Control Release. 34 (1995) 53-63) 등에 의해 보고되어 있다.
이러한 인지질을 이용한 비타민인 도입된 인지질 나노캡슐의 제조방법을 살펴보면, 먼저 콩으로부터 추출한 0.5∼5중량%의 인지질(Nikkol lecinol S-10, Nikkol Chemicals Co., Ltd., Tokyo, Japan)에 0.1∼10중량%로 함량비를 변화시키면서 비타민 A나 E, 또는 스쿠알란(Pacific Corporation R&D Center, Korea) 등을 첨가하고, 또한 보조 계면활성제 0.5∼4중량%를 첨가하고 혼합한다.
한편, 등장액으로 사용한 글리세롤 수용액을 호모게나이저를 사용해 20,000∼30,000rpm으로 교반시키면서 상기 혼합물을 주사기를 사용해 천천히 적가시킨다. 생성된 인지질 에멀젼을 수분간 초음파 처리한 후, 최종 생성물을 얻는다.
일반적으로, 대전성을 기준으로 계면활성제를 분류하면 음이온성 계면활성제, 양이온성 계면활성제, 양성이온 계면활성제 및 비이온성 계면활성제로 나눌 수 있다. 그러나 이온성을 띈 계면활성제의 경우 생체에 흡착 등에 의한 자극성 및 독성이 문제가 될 수 있기 때문에 본 발명에서는 비이온성 계면활성제를 인지질의 보조 계면활성제로 사용하였다. 한편, 친수성-소수성의 정량적인 값(hydrophilic- lipophilic balance, HLB)이나 분자구조가 다른 스판(Span)과 트윈(Tween) 타입의 여러 가지 비이온성 계면활성제, 고분자 계면활성제인 플루로닉(Pluronic) 및 수화된 피마자유(hydrogenated castor oil) 등을 보조 계면활성제로 사용할 수 있지만, HLB값이 8 내지 25인 것이 바람직하다. 이때, HLB값이 8 미만이면 W/O 에멀젼이 형성되어 O/W 에멀젼을 형성시키는데 적합하지 않으며, 또한 25를 초과하여도 O/W 에멀젼이 잘 형성되지 않는 단점이 있다.
상기의 방법에 의해 제조된 비타민이 도입된 인지질 나노캡슐은 100∼300㎚의 크기로 균일한 크기분포를 나타내었다. 본 발명에서 제조한 가장 작은 크기의 캡슐의 경우 안정성 시험결과 6개월 이상 캡슐의 크기 변화나 상분리가 나타나지 않음을 알아 장기저장 안정성이 있음을 확인하였다. 또한 쥐의 피부를 이용한 생체실험에서 비타민의 투과 실험결과, 캡슐화 하지 않은 비타민에 비해 비타민의 투과도가 상당히 증가함을 확인하였다. 그러므로, 본 발명의 장기 안정성이 우수한 인지질 나노캡슐의 제조방법은 비타민이나 소수성 유효성분의 캡슐화로 화장품의 산업분야에서 큰 활용가능성이 있을 뿐 아니라, 생체내 소수성 약물의 새로운 운반체로서 의약 분야에서도 큰 가능성이 있을 것으로 기대된다.
이하 실시예 및 비교예를 통하여 본 발명의 방법 및 효과를 좀더 구체적으로 살펴보지만, 하기 예에 본 발명의 범주가 한정되는 것은 아니다.
실시예 1 내지 8 및 비교예 1 내지 2
인지질을 지용성 비타민 A나 E, 스쿠알란(Pacific Corporation R&D Center, Korea)에 가하고 약 2시간동안 교반하여 완전하게 녹인 후, 하기 표 1에 기재된 보조 계면활성제의 종류와 함량비를 변화시키면서 첨가하고 교반하여 골고루 섞는다. 이때 각각의 조성성분들의 함량비를 변화시키면서 제조하였다. 한편, 2.25%의 글리세롤 수용액을 호모게나이저를 사용해 24,000rpm의 속도로 교반시키면서, 상기에서 제조한 혼합물을 주사기를 사용해 천천히 적가시킨다. 이 과정을 거쳐 생성된 인지질 에멀젼을 약 10분간 초음파 처리한 후, 최종 생성물을 얻는다. 생성된 인지질 에멀젼의 입자크기를 동적광산란(Dynamic light scattering)법으로 측정하여 하기 표 2에 기재하였다.
사용된 보조계면활성제의 종류와 HLB(Hydropilic/Lipophilic Balance)값
보조계면활성제의 종류 HLB값
Tween 80 polyethylene(20)sorbitan monooleate 15.0
Pluronic F127 polyoxyethylene-polypropylene block copolymer 22.0
HCO-60 polyoxyethylene hydrogenated caster oil 14.0
Span 80 sorbitan monooleate 4.3
Brij 52 polyoxyethylene(2) cetyl ether 5.3
실시예 9 내지 14
하기 표 2에 나타낸 바와 같이 실시예 2의 성분과 그 함량비를 변화시키면서 상기 실시예 2와 같은 방법으로 나노캡슐을 제조하였다. 제조된 나노캡슐의 크기, 제타전위와 상대점도 등을 측정하여 하기 표 3에 나타내었다.
비교예 3
인지질을 지용성 비타민 E에 가하고 약 2시간동안 교반하여 완전하게 녹인다. 2.25%의 글리세롤 수용액을 호모게나이저를 사용해 24,000rpm의 속도로 교반시키면서, 상기에서 제조한 혼합물을 주사기를 사용해 천천히 적가시킨다. 이 과정을 거쳐 생성된 인지질 에멀젼을 10분간 초음파 처리한 후, 최종 생성물을 얻는다. 생성된 인지질 에멀젼의 입자크기를 동적광산란법으로 측정하여 하기 표 2에 나타내었다.
비타민이 도입된 인지질 나노캡슐의 성분과 캡슐의 크기
예 비타민(%) 보조 계면활성제(%)3 크기(nm)b
Avg. S.D.
실시예 1 비타민 E, 5 T, 0.5 221.6 2.3
실시예 2 비타민 E, 5 T, 1.5 204.5 1.7
실시예 3 비타민 E, 5 T, 2.5 188.5 2.7
실시예 4 비타민 E, 5 T, 3.5 201.0 1.3
실시예 5 비타민 A, 5 T, 2.5 256.0 3.0
실시예 6 squalane, 5 T, 2.5 215.5 3.1
실시예 7 비타민 E, 5 H, 2.5 227.1 2.8
비교예 1 비타민 E, 5 S, 2.5 · ·
실시예 8 비타민 E, 5 P, 2.5 299.7 4.2
비교예 2 비타민 E, 5 B, 2.5 · ·
비교예 3 비타민 E, 5 · 314.4 4.5
a보조 계면활성제:
T = Tween 80 (polyethylene(20)sorbitan monooleate)
S = Span 80 (sorbitan monooleate)
P = Pluronic F-127 (polyoxyethylene-polypropylene block copolymer)
H = HCO-60 (polyoxyethylene hydrogenated caster oil)
B = Brij 52 (polyoxyethylene(2) cethyl ether)
b각각 5개 측정값의 평균크기
상기 표 2에서 실시예와 비교예를 통해 제조한 비타민이 도입된 인지질 나노캡슐의 크기는 동적광 산란법으로 측정하였다. 상기 표 2에 나타낸 바와 같이 실시예 3의 Tween 80을 사용한 경우 캡슐의 크기가 188.5nm로 같은 함량비의 다른 보조 계면활성제를 사용한 경우보다 훨씬 작았으며 균일한 크기 분포를 나타내었다. 이는 Tween 80의 긴 폴리옥시에틸렌(polyoxyethylene) 사슬이 인지질로 둘러싸인 O/W 에멀젼 입자들이 서로 응집되어 합일이 일어나는 것을 방지하는 입체적 효과로 생각되며, 반면에 실시예 8의 Pluronic F-127은 폴리옥시에틸렌-폴리프로필렌으로 이루어진 공중합체이지만 분자량이 12,600으로 분자량 428.6인 Tween 80에 비해 상대적으로 큰 입자가 형성됨을 알 수 있다. 따라서, 캡슐의 크기가 제조시 보조 계면활성제의 종류나 양에 크게 영향을 받음을 확인할 수 있었다. 특히, 비교예 1과 2에서 HLB의 값이 상대적으로 매우 낮은 Span 80과 Brij 52를 보조 계면활성제로 사용한 경우 캡슐이 잘 형성 되지 않음을 확인하였다.
그리고 실시예 3과 5의 비교에서 같은 조성비에서 비타민 A나 스쿠알란의 경우가 E의 경우보다 다소 큰 캡슐이 형성되어 비타민의 종류에 따라서도 영향을 받음을 알 수 있었다. 또한 실시예에 나타내지 않았지만 인지질에 대한 오일의 비가 증가할수록 캡슐의 크기가 증가하였다.
그리고, 인지질의 농도가 캡슐표면의 제타전위와 캡슐의 크기에 미치는 영향을 하기 표 3에 나타내었다. 하기 표 3은 실시예 2의 조성에서 인지질의 함량비를 변화시킨 실시예 9∼14의 결과이다.
인지질 농도에 따른 제타전위와 캡슐크기의 변화
예 인지질의 농도(%) 제타전위(mV) 상대점도 크기(nm)
Avg. S.D.
실시예 9 0.1 -34.16 1.61 272.2 3.4
실시예 10 1.0 -36.03 1.75 266.2 2.0
실시예 11 2.0 -46.5 1.79 232.6 2.1
실시예 12 2.5 -58.45 1.81 204.5 1.7
실시예 13 4.0 -54.86 1.83 211.4 2.3
실시예 14 5.0 -57.80 2.21 216.9 1.9
콜로이드 입자의 안전성을 결정하는 인자에는 제타전위, 웨팅(wetting), 반데르발스(Van der Waals)력 및 입체 반발력 등이 있다. 용액중에 분산되어 있는 입자는 그 표면극성기의 해리와 이온의 흡착에 의해 전기적으로 － 또는＋로 대전된다. 그 때문에 입자주변에는 계면전하를 중화하기 위하여 과잉으로 존재하는 반대부호를 갖는 이온과 소량의 동부호를 갖는 이온이 확산적으로 분포, 전기이중층을 형성하고 있다. 외부에서 전장을 걸면 콜로이드 입자는 그 표면전위의 부호와 반대방향으로 이동한다. 그 이동속도, 전장의 강도와 유체역학적인 효과 등을 고려해서 계산한 것이 제타전위이다. 통상의 제타전위는 전기 이중층의 고정층과 확산층의 경계면에서의 전위를 표시한다. 즉, 전극간 거리lcm, 전극간에 건 전압을e볼트(V)로 하면,e/l=E를전장강도(전위구배)라고 한다. 입자의 이동속도(vcm/sec)는 전장강도, 계면전위(제타전위 ζV)에 비례하고, 액의 점도(η)에 역비례하므로 하기 수학식 1와 같은 관계가 있다.
Figure 1019970051037_B1_M0001
이것을 Smoluchowski의 식이라고 한다. ε(유전율), η는 측정할 수 있으므로v의 측정으로부터 ζ를 구할 수 있다.
제타 전위값이 증가한다면 대전량은 많고 콜로이드 입자의 안전성은 보다 높아지고, 반대로 제타전위가 0에 가깝게 되면 대전량은 완화되어 입자는 불안정하고 응집하기 쉬워진다. 즉, 사용된 인지질은 pH의 중성영역에서 중성이나 마이너스 전위를 나타내는 혼합물로 이루어져 있어 인지질의 양이 증가함에 따라 캡슐표면의 마이너스 전위가 커지므로써 입자간의 반발력이 커져 크리이밍이나 응집, 합일 등이 쉽게 일어날 수 없는 안정한 구조를 형성함을 예측할 수 있다. 상기 표 3에 나타낸 바와 같이 인지질의 농도가 증가함에 따라 캡슐의 크기는 감소하고, 인지질의 양극성 분자구조에 의해 형성된 캡슐 표면의 제타전위는 감소함을 알 수 있다.
또한 인지질의 농도가 2.5% 이상까지 증가하면 캡슐의 크기나 제타전위차의 변화가 일정해지는 경향을 나타내었고, 점도는 점차 증가하다가 인지질 농도 2.5% 부근에서 일정해지다가 다시 급격하게 증가됨을 확인하였다. 이것은 인지질의 농도가 9.0% 부근에서 인지질 분자에 의해 비타민 입자들이 완전하게 코팅되어 제타전위가 일정해지며, 그이상의 인지질 농도에서 충분히 안정한 구조를 형성할 수 있음을 의미하는 것이다.
한편, 상기 실시예 비교예에서 제조한 비타민이 도입된 인지질 나노캡슐의 장기 보존 안정성을 시험하기 위해 캡슐의 크기 변화와 상분리 거동을 관찰하였다. 즉, 제조된 캡슐을 유리병에 밀봉한 후 실온 25℃에서 6개월 이상 보관하면서 캡슐의 크기변화를 광산란법에 의해 측정하였고, 상분리 여부를 육안으로 관찰하였다. 시간에 따른 캡슐의 안정성을 검토한 결과를 하기 표 4에 나타내었다. 비교예 3과 같이 보조 계면활성제를 사용하지 않고 인지질만을 사용한 경우 60일정도 경과한 후에는 상분리가 일어나 더 이상 캡슐의 크기를 측정할 수 없었으나, 보조 계면활성제로 Tween 80을 사용하고 Tween 80의 함량이 2.5%인 실시예 3의 경우에는 6개월 이상 지난 후에도 크기의 변화가 거의 없이 안정성이 가장 좋았다. 이것은 전술한 바와 같이, 입자들의 안정한 구조를 형성하는데 영향을 미치는 요소인 입자표면의 전위차에 의한 전기적 반발력과 보조 계면활성제에 의한 입체적 반발력이 서로 균형을 이룰때 가장 안정한 구조를 형성함을 의미하는 것이다. 즉, 인지질과 보조계면활성제의 혼합 함량비가 1 : 1를 이룰때 가장 우수한 안정성을 나타내었다.
비타민을 도입한 인지질 나노캡슐의 안정성
예 시간에 따른 캡슐의 크기 변화(nm)a
7일후 14일후 28일후 56일후 70일후 100일후 120일후
실시예 3 201 192 200 189 202 207 225
실시예 5 256 237 253 244 246 231 276
비교예 1 299 294 336 376 342 361 384
실시예 8 227 198 210 238 219 257 287.1
비교예 3 314.4 368 366 477 N.D. N.D. N.D.
a각각 5개 측정값의 평균크기
그리고, 상기 방법에 의해 제조된 비타민이 도입된 인지질 나노캡슐로부터 쥐의 피부를 통한 비타민의 투과 거동을 살펴보았다. 즉, 두 개의 셀로 이루어진 투과장치 사이에 적출한 쥐의 피부를 장착한다. 쥐의 피부 표면쪽 셀에 제조한 비타민이 도입된 인지질 나노캡슐 25ml를 넣고, 반대편 셀에는 방출 매질로 메탄올 25ml를 채운다. 이 투과셀장치의 각 셀을 자석 교반봉으로 일정하게 교반하면서 항온조에 넣어 37℃을 유지한다. 시간에 따라 0.5∼5ml의 방출매질을 취해 자외선분광기로 비타민 A나 E의 흡광도를 측정해서 정량한 후, 하기 수학식 2을 사용하여 각각의 투과도를 구하였다.
Figure 1019970051037_B1_M0002
Ct: donor 셀에서 초기의 용질 농도
C0: receptor 셀에서 용질의 농도
V : 각 셀의 부피
δ : 막의 두께
A: 막의 유효면적
t: 시간(초)
P: 투과 계수
또한, 캡슐화 하지 않은 비타민의 투과도를 살펴보기 위해, 우선 두 개의 셀로 이루어진 투과장치 사이에 적출한 쥐의 피부를 장착한 다음, 쥐의 피부 표면쪽 셀에 비타민을 분산시킨 메탄올 용액 25ml를 넣고, 반대편 셀에는 방출 매질로 메탄올 25ml를 채운다. 이 투과셀장치의 각 셀을 자석 교반봉으로 일정하게 교반하면서 항온조에 넣어 37℃을 유지한다. 시간에 따라 0.5∼5ml의 방출매질을 취해 자외선분광기로 비타민 A나 E의 흡광도를 측정해서 정량한 후, 상기 수학식 2를 사용하여 각각의 투과도를 구하였다.
쥐의 피부를 통한 비타민의 투과도를 측정한 결과, 캡슐화 시키지 않은 경우의 비타민 E의 투과도보다 실시예 3에서 캡슐화시킨 비타민 E의 투과도가 높게 나타났다. 따라서 인지질을 사용하여 캡슐화시킴으로써, 도입시킨 물질을 외부로부터의 보호할 수 있을 뿐 아니라 피부를 통한 투과도 역시 향상시킬 수 있음을 확인하였다. 또한 인지질에 대한 비타민 E의 함량비를 1.04wt%에서 0.42wt%로 감소시킴에 따라 그 투과계수P는 0.377×10-5cm s-1에서 1.584×10-5cm s-1로 증가하였다. 그러므로, 캡슐의 크기가 작을수록, 인지질에 대한 오일상의 비가 작을수록 투과도가 증가됨을 확인할 수 있었다.
전술한 바와 같이, 본 발명의 방법에 의해 제조된 비타민이 도입된 인지질 나노캡슐은 100∼300㎚의 크기로 균일한 크기 분포를 나타내었다. 또한, 제조 조건을 최적화하여 장기 보존성이 우수한 비타민 A, E 및 스쿠알란이 도입된 나노캡슐을 제조하기 위해 비타민과 인지질의 조성비 및 다른 보조 계면 활성제의 조성과 온도와 교반속도등의 제조조건을 변화시켜 시험해 본 결과, 가장 작은 크기의 캡슐을 형성한 경우 안정성 시험결과 6개월 이상 캡슐의 큰 크기 변화나 상분리가 나타나지 않음을 확인하였다. 또한 쥐의 피부를 이용한 비타민의 투과 실험결과 캡슐화 하지 않은 비타민에 비해 비타민의 투과도가 상당히 증가함을 확인하였다. 그러므로, 본 발명의 장기 안정성이 우수한 인지질 나노캡슐의 제조방법은 비타민이나 소수성 유효성분의 캡슐화로 화장품의 산업분야에서 큰 활용가능성이 있을 뿐 아니라, 생체 내 소수성 약물의 새로운 운반체로서 의약 분야에서도 큰 가능성이 있을 것으로 기대된다.

Claims (3)

  1. 글리세롤 수용액 기준으로 비타민 A, 비타민 E 및 스쿠알란으로 이루어진 군으로부터 선택된 소수성물질 0.1∼10중량%와 인지질 0.5∼5중량% 및 친수성-소수성의 정량적인 값 8∼25인 비이온성계면활성제 0.5∼4중량%를 혼합하고, 고속으로 교반되는 글리세롤 수용액에 상기 혼합물 적가시킨 다음, 생성된 인지질 에멀젼을 초음파 처리하는 것을 특징으로 하는 장기 안정성이 우수한 인지질 나노캡슐의 제조방법.
  2. 제 1항에 있어서, 상기 비이온성계면활성제가 폴리옥시에틸렌(20) 솔비탄 모노올레이트(Tween 80), 폴리옥시에틸렌-폴리프로필렌 블록 공중합체(Pluronic F-127), 또는 폴리옥시에틸렌-수화된 피마자유(HCO-60)임을 특징으로 하는 장기 안정성이 우수한 인지질 나노캡슐의 제조방법.
  3. 제 1항에 있어서, 상기 인지질과 비이온성계면활성제의 혼합 중량비가 1 : 1인 것을 특징으로 하는 장기 안정성이 우수한 인지질 나노캡슐의 제조방법.
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