KR100196339B1 - Hiv-1 감염의 치료를 위한 펜시클로버 및 팜시클로버 및 관련된 구아닌 유도체 - Google Patents

Hiv-1 감염의 치료를 위한 펜시클로버 및 팜시클로버 및 관련된 구아닌 유도체 Download PDF

Info

Publication number
KR100196339B1
KR100196339B1 KR1019930700034A KR930700034A KR100196339B1 KR 100196339 B1 KR100196339 B1 KR 100196339B1 KR 1019930700034 A KR1019930700034 A KR 1019930700034A KR 930700034 A KR930700034 A KR 930700034A KR 100196339 B1 KR100196339 B1 KR 100196339B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
formula
compound
hiv
composition
treatment
Prior art date
Application number
KR1019930700034A
Other languages
English (en)
Inventor
데이빗 존 케니그 마아틴
앤소니 베레홋지 리차아드
Original Assignee
데이빗 로버츠
비이참 그루우프 피이엘시이
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 데이빗 로버츠, 비이참 그루우프 피이엘시이 filed Critical 데이빗 로버츠
Application granted granted Critical
Publication of KR100196339B1 publication Critical patent/KR100196339B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

비루스 감염의 치료에 있어 구아닌 유도체 또는 이의 선구약제의 사용

Description

HIV-1 감염의 치료를 위한 펜시클로버 및 팜시클로버 및 관련된 구아닌 유도체
본 발명은 사람 및 동물에 있어 HIV-1 감염의 치료 방법 및 상기 감염의 치료에 사용하기 위한 약물의 제조에 있어 화합물의 사용에 관한 것이다.
EP-A-141927(비이참 그루우프 피이 엘 시이)는, 항비루스제로서 펜시클로버(penciclovir), 즉, 하기 일반식(A)의 화합물 :
및 이의 염, 포스페이트 에스테르 및 아실 유도체를 개시한다. 펜시클로버의 나트륨 염 수화물은 EP-A-141927(비이참 그루우프 피이 엘 시이)에 개시되어 있다. 펜시클로버 및 이의 항비루스 활성은 또한 'Abstracts of 14tf Int. Congress of Microbiology', 영국, 맨체스터시, 1986, 9, 7-13(보이드(Boyd)일동)의 초록 P.Ⅶ-5 p.193에 개시되어 있다.
일반식 (A) 화합물의 선구-약제는 하기 일반식(B)
및 이의 염 및 유도체이다 ; 식에서 X는 C1-6알콕시, NH1또는 수소이다. X 가 C1-6알콕시 또는 NH2이 일반식 (B)의 화합물은 EP-A-141927에 개시되어 있고, EP-A-182024(비이참 그루우프 피이 엘 시이)에 개시된 X가 수소인 일반식 (B) 화합물의 특히 바람직한 선구약제이다. 일반식(B) 화합물의 특히 바람직한 예는 EP-A-182024의 실시예 2에 기술된, 하기 팜시클로버로 언급되는, X가 수소이고 2개의 OH 기가 아세틸 유도체의 형태인 것이다.
일반식 (A) 및 (B)의 화합물, 및 이의 염 및 유도체는 단순포진 유형 1, 단순포진 유형 2, 바리셀라-조스터(Varicella-Zoster) 및 엡스타인-바아(Epsein-Barr) 비루스와 같은 포진 비루스에 의해 유발된 감염의 치료에 유용한 것으로 기술되었다.
이들 화합물은 또한 포진 비루스로 감염된 환자에게 있어 사람 면역 결핍 비루스(HIV-1)에 대항하는 효능적 활성을 갖으며, 그에 따라 상기 환자들에게 있어 HIV 감염의 치료에 효능적인 것으로 현재 밝혀졌다.
이러한 발견은 사람 면역 결핍 비루스 유형1(HIV-1)의 RNA-지시 DNA 폴리머라제(역전사효소) 활성을 저해하기 위한 펜시클로버의 트리포스페이트 유도체의 능력과 관련된다. HIV-1의 역전사효소는 게놈 RNA의 선구비루스 ds-DNA로의 전환을 위해 필수적인 비루스-암호된 효소로서, 항비루스성 화학요법을 위한 우수한 분자 표적이다.
포진비루스로 미리 감염된 세포에 유입되는 HIV의 능력이 알려져 있다(예로서, EBV1으로 감염된 B-임파구), 동일한 세포 내의 포진 및 사람 면역 결핍 비루스 둘다의 존재는 특별한 결과를 갖는다.
1. 펜시클로버는 포진 비루스-암호화된 티미딘 키나제에 의해 가인산 분해되어 많은 양의 펜시클로버 트리포스테이트2를 결과시킬 것이다. 형성된 트리포스페이트는 포진 DNA 폴리머라제 저해제일 뿐 아니라, 이러한 연구는 이것이 또한 HIV 역전사효소를 저해함을 나타낸다.
2. HIV 복제는 포진 비루스 활성전이(transactivating)인자에 의해 증강될 수 있다. HSV, ICP-4의 생성물(감염된-세포 단백질)은 HIV 전사의 개시를 증가시킬 수 있다.
3. 포진 비루스 및 HIV의 이중 감염은 표현형 혼합 및 포진 비루스 외피 글리코 단백질3을 갖는 '슈도타입' HIV 입자의 생성을 결과시킬 수 있다. HIV 게놈 RNA를 HSV캡시드 단백질로 포장하는 것도 또한 일어날 것이라 여겨진다. 어떤 경우든, 이전에는 HIV의 침입에 민감하지 않았던 CD4-음성, 포진 비루스-허용가능 세포에 HIV의 감염을 결과시킬 수 있다.
따라서, 본 발명은 포진비루스로 감염된 사람을 포함하는 포유동물에 있어 HIV-1 감염의 치료 방법을 제공하고, 이 방법은 상기 치료가 요구되는 포유동물에게 효과적 양의 하기 일반식(A) 화합물 :
또는 선구-약제, 또는 상기한 것 중 하나의 제약학적으로 허용가능한 염, 포스페이트 에스테르 및 또는 아실 유도체를 투여함으로 구성된다.
용어 '아실 유도체'는 하나 이상의 아실기가 존재하는 일반식 (A) 화합물의 임의의 유도체를 포함하는 의미로 본 명세서에서 사용된다. 상기 유도체는 그 자체로 생물학적을 활성인 이들 유도체 외에 일반식 (A) 화합물의 선구-약제로서 포함된다.
선구-약제, 제약학적으로 허용가능한 염 및 유도체의 예는 상기 언급한 유럽 특허 참고 문헌에 기술된 바와 같고, 이의 요지는 본 명세서에 참고 포함된다.
관심 대상인 특별한 선구-약제는 팜시클로버(famciclovir)로 공지된 9-(4-아세톡시-3-아세톡시메틸-부터-1-일)-2-아미노푸린이다.
일반식 (A) 화합물은 또한 EP-A-216459(비이참 그루우프 피이 엘 시이)에 공개된 형태 중 하나일 수 있다.
일반식 (A)의 화합물, 선구-약제, 염 및 유도체는 상기 언급한 유럽 특허 참고 문헌에 기술된 바와 같이 제조될 수 있다.
화합물, 특히 팜시클로버는 경구 경로에 의해 사람에게 투여될 수 있고, 시럽, 정제 또는 캡슐 형태로 배합될 수 있다. 정제 형태일 대, 상기 고체 조성물을 배합하기에 적합한 임의의 제약학적 부형제, 예를 들어 마그네슘 스테아레이트,전분,락토스, 글루코스, 쌀, 밀가루, 및 호분이 사용될 수 있다. 화합물은 또한, 화합물을 함유하는 젤라틴과 같은 섭취 가능한 캡슐의 형태, 또는 시럽, 용액 또는 현탁액의 형태일 수 있다. 적합한 액체 제약학적 부형제는 시럽을 형성하기 위해 향미제 또는 착색제가 첨가될 수 있는 에틸 알콜, 글리세린, 살린 및 물을 포함한다. 비경구적 투여를 위해, 유체 단위 투여량 형태는 화합물 및 살균 부형액을 함유하여 제조된다. 부형액 및 농도에 따라 화합물은 현탁되거나 용해될 수 있다. 비경구적 용액은 대개 화합물을 부형액에 용해시키고 적합한 바이알 또는 앰풀내로 충전시키고 밀봉시키기 전에 필터 살균시킴으로써 제조된다. 유리하게 국부적 마취제, 방부제 및 완충제와 같은 보조약이 또한 부형액 내에 용해된다. 안정성을 강화시키기 위해, 조성물은 바이알에 충전한 후 냉각시킬 수 있고 진공하에 물을 제거할 수 있다.
비경구적 현탁액은 화합물을 용해하는 대신 부형액 내에 현탁시키고 살균 부형액내에 현탁시키기 전에 산화 에틸렌에 노출시킴으로써 살균하는 것을 제외하고는 실질적으로 동일한 방식으로 제조한다. 유리하게, 본 발명 화합물의 균일한 분포를 용이하게 하기 위해 조성물에 계면 활성제 또는 습윤제가 포함된다.
바람직한 비경구적 배합물은 7.4 근처 또는 그 이상의 pH인, 특히 펜시클로버 나트륨 염 수화물을 함유하는 살균수 또는 일반적 살린을 사용하는 수성 배합물을 포함한다.
일반적 관행대로, 조성물은 대개 관계되는 의학적 치료에 사용하기 위한 기록된 또는 인쇄된 지시문이 첨가될 것이다.
비루스 감염을 치료하기 위해 효과적인 양은 감염의 성질 및 심한 정도 및 포유 동물의 체중에 따른다.
적합한 투여량 단위는 50mg 내지 1g의 활성 성분, 예를 들어 100 내지 500 mg을 함유할 수 있다. 상기 투여량은 일 당 1 내지 4 회 또는 일 당 대개 2 또는 3회 이상으로 투여될 수 있다. 화합물의 효과적 투여량은 일반적으로, 일 당 체중 킬로그램 당 0.2 내지 40mg, 보다 일반적으로, 일당 10 내지 20mg/kg 내일 것이다.
본 발명은 포진 비루스로 감염된 사람을 포함한 포유 동몰에 있어 HIV-1 감염의 치료에 사용하기 위한 약물의 제조에 있어 일반식 (A)의 화합물 또는 선구-약제, 또는 상기한 것 중 하나의제약학적으로 허용가능한 염, 포스페이트 에스테르 및/또는 아실 유도체의 사용을 제공한다. 상기 치료는 상기한 바와 같은 방식으로 수행될 수 있다.
본 발명은 더욱이, 효과적 양의 일반식 (A) 화합물 또는 선구-약제, 또는 상기한 것 중 하나의 제약학적으로 허용가능한 염, 포스페이트 에스테르 및/또는 아실 유도체 및 제약학적으로 허용가능한 부형제로 구성되는 단순 포진으로 감염된, 사람을 포함하는 포유동물에 있어 HIV-1 감염의 치료에 사용하기 위한 제약학적 조성물을 제공한다. 상기 조성물은 상기한 바와 같은 방식으로 제조될 수 있다.
일반식 (A) 화합물 및 이의 선구약제는 인터페론과 함께 상승적 항비루스 효과를 보이며; 따라서 동일한 또는 상이한 경로에 의해 연속적 또는 동시 투여를 위한 이들 두 성분으로 구성되는 조합 생성물을 사용하는 치료는 본 발명의 범위내에 있다. 상기 생성물은 EP-A-271270(비이참 그루우프 피이 엘 시이)에 기술되어 있다.
포진 비루스로 감염된 환자의 치료는 포진 비루스 에피소우드 공격의 예방(억제 치료)을 포함할 수 있다는 것으로 이해되어야 할 것이다. HSV 감염만을 갖는 환자에 있어서, 억제 치료는 아마도 빈번한 재발을 하는 환자들에게만 주어질 것이다. 반면, HIV-1에 관한 상기 언급된 발견은 이들 재발이 빈번하지 않더라도 포진 비루스 재발,특히 HSV-1, HSV-2 및 VZV 재발은 갖는 모든 HIV-1 감염 환자들에게 펜시클로버를 사용하는 연속적 억제 치료가 필요함을 지시한다.
하기 생화학적 데이터는 본 발명을 예증한다.
생화학적 데이터
물질 및 방법
화학약품[3H]dGTP(16.3 Ci/mmol)은 영국 에일즈버리 야머샴 인터내쇼날로 부터 구입하였다. 주형 프라이머 폴리 (rC). p(dG)12-18(1:1, rC:dG 비)및 2', 3'-디데옥시구아노신-5-트리포스페이트(ddGTP)는 영국 밀톤 케인즈 파아머샤 리미팃드로부터 얻었다. 펜시클로버 트리포스페이트(PCV-TP)는 영국 그레이트 버그 스미스클라인 비이참 파아머슈티컬즈 실험실에서 제조하였다.
역전사효소 정제된, 이. 콜라이에서 발현된 HIV-1 역전사효소(RT)는 미합중국 어퍼 메리온 스미스클라인 비이참 파아머슈티컬즈의 단백질 생화학부에 의해 공급되었다. 효소는 50mM 트리스-HCI(pH 8.0), 10 mM Hepes, 110 mM NaCl, 5.7mM DTT, 0.3 mM EDTA, 0.06% 트리톤 X-100, 50% 글리세롤을 함유하는 완충액 내에 저장되고 희석되었다.
역전사효소 활성에 대한 검정 HIV-1 RT 검정을 위한 반응 혼합물은 120㎕의 부피내에 하기를 함유하였다 : 33mM 트리스 HCI (pH 8.0) 100 mM KCI, 3.3mM MgCl2, 3.3mM 디티오트레이톨, 0.2mM 글루타티온, 0.33mM EGTA(에틸렌 글리콜-비스-(β-아미노에틸 에테르) N,N-테트라아세트산), 0.33% 트리톤 X-100, 1.02 μM [3H]dGTP, O-12.39μM 저해제 ddGTP, PCV-TP, 0.3 A260단위/ml 폴리(rC). p(dG)12-18및 167ng/ml RT(p66 및 p51 폴리펩티드의 동몰 혼합물을 위한 2.85nM에 대한 당량). RT 가 없는 반응 혼합물을 96-웰 평판의 마이크로웰 내에서 제조하고, 20㎕의 효소 용액을 첨가하여 반응이 개시되기 전에 37℃에서 예비배양하였다. 그리고나서 평판을 37℃에서 65분간 배양하였다. 혼입 비율은 이 시간에 걸쳐서 저해되지 않은 조절 반응에 대해 직선적이었다. 40㎕의 EDTA 용액(0.2 M, pH 7.0)의 첨가로 반응을 종결하였다. 개개의 반응 혼합물을 세포 수확기(1295-001. LKB Wallac)를 사용하여 0.3 M NaCl/0.03 M Na 시트레이트로 예비 습윤된 DEAE 필터 매트(1205-405, LKB Wallac, 필란드)로 이동시켰다. 필터 매트를 NaCl/Na 시트레이트 완충액에서 3 번 및 그리고 나서 95% 에탄올에서 1번 세척하였다. 건조된 필터에 신틸레이션 유체(Beta Plate Scint, LKB Wallac)를 첨가하고 반응 혼합물을 LKB 1205 베타 평판 액체 신틸레이션 계수기에서 방사성 dGMP의 혼입에 대해 검정하였다.
결과
저해되지 않은 조절 반응 혼합물로, 및 ddGTP 및 PCV-TP의 농도 범위로 얻어진 분당 횟수가 각각 1 및 2에 제시되어 있다. % 저해 대 저해제의 농도의 플롯으로부터, 대략적 IC50값을 하기와 같이 얻었다.
ddGTP : 25nM
(R/s)PCT-TP : 4.3 μM
결론
이들 결과는 HIV-1 역전사 효소의 50% 저해를 제공하기 위해 요구된 펜시클로버 트리포스페이트의 농도가 대략 4 μM 이라는 것을 지시한다. 이 수준의 PCV-TP는 포진-감염된 세포2에서 얻어진 것이다.
참고문헌
1. 엡스타인-바아 비루스-수반 B 세포에서 사람 면역 결핍 비루스 감염의 강화를 조정하는 상보 수용체 2.
트램블래이(Tremblay) 일동, J.Exp. Med 171, 1791(1990)
2. MRC-5 세포내 단순 포진 비루스에 대항하는 9-(4-히드록시-3-히드록시메틸부터-1-일)구아닌(BRL 39123)의 작용 모드
베르 호지(Vere Hodge) 및 퍼킨스(Perkins), A.A.C., 33, 223(1989)
3. 사람 면역 결핍 비루스와 수포성 구내염 비루스 또는 단순 포진 비루스 사이의 표현형 혼합
쮸(Zhu) 일동, J. of AIDS, 3 215 (1990)

Claims (10)

  1. 하기 일반식 (A)의 화합물 :
    또는 하기 일반식 (B)를 갖는, 상기 화합물을 위한 선구-약제 :
    (여기에서, X는 C1-6알콕시, NH2또는 수소이다)
    이거나 상기한 것 중 하나의 제약학적으로 허용가능한 염, 포스페이트 에스테르 또는 아실 유도체를 포함하는, 포진비루스로 감염된 포유동물에 있어 HIV-1 감염의 치료에 사용하기 위한 제약학적 조성물.
  2. 제 1 항에 있어서, 화합물이 일반식(A)의 펜시클로버인 조성물.
  3. 제 1 항에 있어서, 화합물이 일반식(A) 화합물의 나트륨 염 수화물인 조성물.
  4. 제 3 항에 있어서, 비경구적 투여에 적용되는 수성배합물인 조성물.
  5. 제 1 항에 있어서, 화합물이 일반식 (B)의 선구-약제이거나 또는 이의 염 또는 유도체인 조성물.
  6. 제 5 항에 있어서, 일반식 (B) 의 선구-약제 화합물은 X가 수소인 것이거나 또는 이의 유도체인 조성물.
  7. 제 6 항에 있어서, 일반식 (B)의 선구-약제 화합물은 X가 수소이고, 두 개의 OH 기가 아세틸 유도체 형태인 팜시클로버인 조성물.
  8. 제 7 항에 있어서, 경구적 투여에 적합한 조성물.
  9. 제 1 항에 있어서, 투여된 화합물은 50 mg 내지 1g 단위 투여량인 조성물.
  10. HSV 또는 VZV 재발은 갖는 HIV 감염된 환자의 연속적 억제 치료에 사용하기 위한 제 3 항에 정의된 바와 같은 일반식 (A)의 펜시클로버, 또는 이를 위한 일반식 (B)의 선구-약제.
KR1019930700034A 1990-07-07 1991-07-31 Hiv-1 감염의 치료를 위한 펜시클로버 및 팜시클로버 및 관련된 구아닌 유도체 KR100196339B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB909015051A GB9015051D0 (en) 1990-07-07 1990-07-07 Pharmaceutical treatment
GB9015051.7 1990-07-07
PCT/GB1991/001082 WO1992000742A1 (en) 1990-07-07 1991-07-03 Penciclovir and famciclovir and related guanine derivatives for the treatment of the hiv-1 infections

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR100196339B1 true KR100196339B1 (ko) 1999-06-15

Family

ID=10678814

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019930700034A KR100196339B1 (ko) 1990-07-07 1991-07-31 Hiv-1 감염의 치료를 위한 펜시클로버 및 팜시클로버 및 관련된 구아닌 유도체

Country Status (17)

Country Link
EP (1) EP0538305B1 (ko)
JP (1) JP2764656B2 (ko)
KR (1) KR100196339B1 (ko)
AP (1) AP291A (ko)
AT (1) ATE151291T1 (ko)
AU (1) AU647807B2 (ko)
CA (1) CA2086756C (ko)
DE (1) DE69125610T2 (ko)
DK (1) DK0538305T3 (ko)
ES (1) ES2101747T3 (ko)
GB (1) GB9015051D0 (ko)
GR (1) GR3023611T3 (ko)
HK (1) HK1004527A1 (ko)
IE (1) IE912358A1 (ko)
IL (1) IL98749A (ko)
WO (1) WO1992000742A1 (ko)
ZA (1) ZA915214B (ko)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6124304A (en) * 1993-10-05 2000-09-26 Smithkline Beecham Plc Penciclovir for the treatment of zoster associated pain
GB9326177D0 (en) * 1993-12-22 1994-02-23 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
US6683084B1 (en) 1993-11-12 2004-01-27 Novartis International Pharmaceutical Ltd. Use of 2-amino purine derivatives for the treatment and prophylaxis of human herpes virus 6 infections
GB9323403D0 (en) * 1993-11-12 1994-01-05 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
GB9323404D0 (en) * 1993-11-12 1994-01-05 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
UA51640C2 (uk) * 1994-12-12 2002-12-16 Смітклайн Бічам Плс Спосіб утруднення встановлення або реактивації латентної інфекції, яка викликається вірусами герпесу
US5840763A (en) * 1994-12-12 1998-11-24 Smithkline Beecham Plc Treatment of a latent infection of herpes viruses
GB9504497D0 (en) 1995-03-07 1995-04-26 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
ES2203692T3 (es) * 1995-04-24 2004-04-16 Novartis International Pharmaceutical Ltd. Uso de trifosfato de (r)-penciclovir para la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades viricas.
GB9601544D0 (en) 1996-01-26 1996-03-27 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3485225D1 (de) * 1983-08-18 1991-12-05 Beecham Group Plc Antivirale guanin-derivate.
DE3671227D1 (de) * 1985-07-27 1990-06-21 Beecham Group Plc 9-substituierte guaninmonohydrate.
GB8628826D0 (en) * 1986-12-02 1987-01-07 Beecham Group Plc Pharmaceutical products
DE3730541A1 (de) * 1987-09-11 1989-04-06 Hoechst Ag Verwendung bestimmter 6-mercaptopurine zur herstellung eines arzneimittels sowie verfahren zur herstellung des arzneimittels
AT388500B (de) * 1987-10-27 1989-06-26 Wellcome Found Antivirale 8-phenylxanthine

Also Published As

Publication number Publication date
AP9100290A0 (en) 1991-07-31
JP2764656B2 (ja) 1998-06-11
HK1004527A1 (en) 1998-11-27
IL98749A (en) 1995-03-30
AP291A (en) 1993-12-29
ATE151291T1 (de) 1997-04-15
AU8103291A (en) 1992-02-04
EP0538305B1 (en) 1997-04-09
JPH05507719A (ja) 1993-11-04
WO1992000742A1 (en) 1992-01-23
GB9015051D0 (en) 1990-08-29
AU647807B2 (en) 1994-03-31
DK0538305T3 (da) 1997-10-13
CA2086756C (en) 2003-04-08
EP0538305A1 (en) 1993-04-28
IE912358A1 (en) 1992-01-15
ZA915214B (en) 1992-06-24
CA2086756A1 (en) 1992-01-08
DE69125610T2 (de) 1997-11-20
ES2101747T3 (es) 1997-07-16
IL98749A0 (en) 1992-07-15
DE69125610D1 (de) 1997-05-15
GR3023611T3 (en) 1997-08-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100196339B1 (ko) Hiv-1 감염의 치료를 위한 펜시클로버 및 팜시클로버 및 관련된 구아닌 유도체
US10463664B2 (en) Inhibitors of HSV nucleotidyl transferases and uses therefor
EP0271270B1 (en) Pharmaceutical products
AU628137B2 (en) Pharmaceutical treatment
US5674869A (en) Pharmaceutical treatment
IE921156A1 (en) Pharmaceuticals
EP0728002B1 (en) Use of 2-amino purine derivatives for the treatment and prophylaxis of human herpes virus 7 infection
JP2007297412A (ja) ヒト・ヘルペスウイルス−８の治療に対するペンシクロビルの使用
US20220348546A1 (en) Sulfur and amide tropolone inhibitors of nucleotidyl transferases and uses therefor
EP0728001B1 (en) Use of 2-amino purine derivatives for the treatment and prophylaxis of human herpes virus 6 infections

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20100210

Year of fee payment: 12

LAPS Lapse due to unpaid annual fee