KR0175217B1

KR0175217B1 - 캡슐화한 히노키티올을 함유하는 구강용 조성물

Info

Publication number: KR0175217B1
Application number: KR1019960043716A
Authority: KR
Inventors: 김덕희; 서경희; 홍종언; 이상린
Original assignee: 이능희; 주식회사태평양
Priority date: 1996-10-02
Filing date: 1996-10-02
Publication date: 1999-10-01
Also published as: KR19980025553A

Abstract

본 발명은 구강용 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 캡슐화한 히노키티올을 함유하여 구강내 미생물의 생육을 억제시켜 충치 및 치주 질환을 효과적으로 예방 및 치료할 수 있는 구강용 조성물에 관한 것이다.

본 발명의 구강용 조성물에 있어서, 히노키티올은 한천을 벽재로 하고, 친유성 물질을 기재로 하여 히노키티올을 배합한 것을 활성물질로 하여 벽재와 활성물질을 각각 이중 노즐로 이송시키고 이중 노즐 선단에서 제트 흐름을 형성시켜 제트 흐름 선단에서 표면장력의 차이에 의해 벽재가 활성 물질을 둘러싸고 형성된 액적이 냉각액에 적하되어 구형의 캡슐을 형성하는 액중경화피복법을 이용하여 캡슐을 형성함으로써 안정화된다.

Description

캡슐화한 히노키티올을 함유하는 구강용 조성물

일반적으로, 치과 영역의 질환중 치주질환은 발병요인도 복잡하고 증상도 다양하다. 치주질환의 예방에 대해서는 구강내 철결을 적절히 행하는 것이 중요하지만, 예방치료를 목적으로 여러 가지 약제를 배합시킨 구강용 조성물이 제안되고 있다. 치주질환의 예방치료를 목적으로 사용되고 있는 약제중 충치의 주요 원인균인 스트렘토코커스 뮤탄스의 생육을 억제하고 살균하는데 이용되는 페니실린, 에리스 로마이신, 테트라사이클린과 같은 항생제는 살균 및 생육 억제에는 효과적이기는 하나 내성균의 출현을 유방하는 등의 부작용이 크다. 또한 클로르헥시딘과 같은 항균제는 충치 형성을 저해하는 효과는 있으나, 독성이 강하고 치아착색등과 같은 부작용이 있는 것으로 알력져 있다. 따라서, 상기한 문제점을 해결하기 위해 종래의 치마분 등의 구강용 조성물 성분에 약효성분, 방부제, 안정화제 성분이 첨가된 구강용 조성물이 개발되고 있고, 구강내의 세정작용에 더해 약리작용 및 안정성이 우수한 구강용 조성물 등이 제공되고 있다. 이중 대표적인 물질이 히노키티올로, 히노키티올은 천연유래의 물질로서 강력한 살균작용에 의해 치주질환의 예방, 치료가 가능한 것으로 알려져 있다. 그러나 히노키티올은 광에 대해 불안정하고 또한 강한 반응성으로 인해 용이하게 다른 화합물과 반응하는 설질을 갖고 있어 약중 혹은 구강중에서 실활되어 충분한 효과를 나타내지 못하는 결점이 있다. 또한 고온 보존시 현저하게 그 보존 안정성이 저하되어 고온에서 장기간 보존할 경우, 히노키티올의 잔존율이 극도로 낮아지는 문제점이 있다. 종래, 히노키티올의 이같은 무제점을 해결하기 위해, 수용성 무기염(일본 공개특허공보 평 4-198121호), 카르본산형 양성계면활성제(일본 공개특허공보 소 63-211218호) 및 수불용성무기결합제(일본 공개특허공보 평 3-271215호)등과 병용하여 사용하였으나, 히노키티올의 안정성의 문제는 여전히 존재하였다.

이에, 본 발명자들은 약재중에서 반응성을 억제함과 동시에 안정성을 향상시켜 구강내 적용시 활성을 갖는 안정화된 히노키티올을 함유하는 구강용 조성물을 제공하고자 연구를 거듭한 바, 히노키티올을 캡슐화하여 구강용 조성물에 배합함으로써 상기한 목적을 달성할 수 있음을 알고 본 발명을 완성하게 되었다.

따라서, 본 발명의 목적은 히노키티올 캡슐을 함유하는 구강용 조성물을 제공하는 것이다.

상기한 목적을 이루기 위해서, 본 발명에 따른 구강용 조성물은 히노키티올을 한천으로 이루어진 벽재에 친유성 물질을 기재로 하여 내장시켜 이음새 없는 캡슐을 제조하므로써 안정화됨을 특징으로 한다.

본 발명의 다른 목적 및 적용은 하기 발명의 상세한 설명으로부터 당업자에게 명백하게 드러날 것이다.

이하 본 발명을 상세히 설명한다.

본 발명에 사용되는 히노키티올은 충치의 주요 원인균에 대해 항균 효과를 갖는 성분으로, 한천으로 이루어진 벽재에 내장시켜 이음새가 없는 캡슐을 제조하여 안정성을 향상시켰다.

본 발명에서 히노키티올의 안정화 방법인 캡슐화 방법은 캡슐의 벽재와 활성물질을 각각 이중 노즐로 이송시키고 이중 노즐 선단에서 제트 흐름을 형성시켜 제트흐름 선단에서 표면장력의 차이에 의해 벽재가 활성 물질을 둘러싸고 형성된 액적이 냉각액에 적하되어 구형의 캡슐을 형성하는 액중경화피복법을 이용하였다.

본 발명의 히노키티올의 캡슐화에 사용되는 활성물질은 친유성 물질을 기재로 하여 히노키티올을 배합한 것으로, 히노키티올의 배합량은 캡슐 총 중량에 대하여 0.001-1중량, 특히 0.05-1중량가 바람직하다. 히노키티올의 배합량이 0.01중량미만이면 치주질환 예방, 치료 및 충치예방효과가 미약하게 되고, 1중량이상일 경우에는 큰 효과를 기대할 수 없다.

또한, 본 발명의 히노키티올의 캡슐화에 사용되는 친유성 물질로는 스쿠알란, 비타민 A, 비타민 E, 비타민 E 아세테이트, 비타민 E 지방산에스테르 등에서 선택된 1종 또는 2종 이상을 배합하여 사용할 수 있다.

본 발명의 히노키티올의 캡슐화에서 벽재로는 한천을 사용할 수 있으며, 캡슐 총 중량에 대해 0.52.5중량를 사용하는 것이 바람직하다.

본 발명에 따른 히노키티올 캡슐은 수분을 함유하는 각종의 조성물, 예를 들면, 크림, 치마제 등에 배합하는 것도 가능하지만 특히 액체치약에 배합하는 것이 바람직하다. 따라서, 이하 구강용 조성물의 대표적인 치약 조성물을 예를 들어 필수 성분과 첨가물에 대하여 설명한다. 이들 성분의 양은 당업자에 의해 용이하게 선정될 수 있다.

본 발명에 따른 히노키티올 캡슐은 치약 조성물 총 중량에 대하여 150중량, 특히 330중량의 양으로 배합되는 것이 바람직하다. 히노키티올 캡슐은 통상적인 치약 조성물에 사용되는 그 외 성분, 예를 들면, 결합제, 계면활성제, 감미료, 향료, 물 등과 배합하지만 캡슐 외부에도 약효 성분을 배합시킬 수 있다. 또한,F 본 발명의 치약 조성물은 통상적인 치약성분들로서 연마제, 습윤제, 결합제, 기포제, 감미제, 방부제, 향료 등을 함유할 수 있다. 즉 침강실리카, 실리카겔, 인산일수소칼슘, 탄산칼슘, 수산화알루미늄, 불용성 메타인산나트륨 등의 연마제 (본품 1060); 카르복시메틸셀룰로오스나트륨, 카라기난, 잔탄검, 폴리비닐피롤리돈, 알긴산나트륨, 기타 검류 등의 점증제 (0.45); 글리세린, 소르비톨액, 비결정성 소르비톨액, 폴리에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜 등의 습윤제; 라우릴황산나트륨, N-라우릴살코실산나트륨, N-장쇄아실글루탐산염, 자당지방산에스테르, 폴리옥시에틸렌경화피마자유, 소르비탄지방산에스테르, 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌 공중합체 등의 발포제; 감미제, pH 조절제, 방부제 등의 성분을 물과 혼합하여 통상의 치걍 제조방법에 따라 제조할 수 있다.

본 발명에 따른 구강용 조성물은 히노키티올 캡슐을 함유함으로써 글루코실트랜스퍼레이즈(GTase)를 저해하여 프라그 형성을 억제하고, 충치 및 치주질환을 예방한다. 또한 히노키티올의 안정도가 향상되어 저농도에서도 효과를 발휘할 수 있다.

이하, 시험예 및 실시예를 들어 본 발명의 구강용 조성물의 효과에 대하여 자세히 설명하지만, 본 발명이 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.

[시험예 1]

치약 조성물에 사용한 히노키티올의 충치 및 치주질환균에 대한 항균효과를 하기 실험방법에 따라 측정하고, 그 결과를 표 1에 나타내었다.

1) 실험방법

시험균인 박테리오데스 깅기발라스(Bacteriodes gingivalis ATCC 33277)와 후소박테리움 뉴클레아툼(Fusobacterium nucleatum ATCC 25586), 스트렙토코커스 뮤탄스(Streptococcus mutans ATCC 27607), 악티노마이세스 비스코커스(Actinomyces viscosus ATCC 15987)를 BHI(Brain Heart Infusion) 배지에 각각 배양하고, BHI배지에 시료인 히노키티올을 농도별로 연속 희석하여 최종농도가 5 ppm이 되도록 하였다. 상기에서 제조된 시험균 현탁액을 접종하여 각각의 희석된 튜브에 세균수가 10³cells/정도 되도록 한 후, 37에서 24시간 배양하여 세포의 성장을 저해하는 최소균성장 억제농도(MIC : minimal inhibitory concentration)를 측정하였다. 이때 후소박테리움 뉴클레아툼(Fusobacterium nucleatum ATCC 25586), 악티노마이세스 비스코커스(Actinomyces viscosus ATCC 15987)는 혐기성자(Anaerobic chamber)에서 배양하였다.

[시험예 2]

일반적으로 충치는 구강내 미생물인 스트렙토코커스 뮤탄스에 의해 발생하는 것으로 알려져 있다. 즉 이 균의 균체외 효소인 글루코실 트랜스퍼레이즈(GTase)는 음식을 섭취한 후 구강내 남아 있는 각종 당류로부터 접착성이 있는 다당체의 일종인 수용성 및 불용성 글루칸을 합성하는데 이들중 특히 불용성 글루칸이 각종 세균들과 더불어 치아표면에 부착하여 견고한 치석을 형성하게 된다. 이들 치석 내에 부착된 각종 세균들은 구강 내에 잔조해 있는 각종 유기물들을 대사하고, 그 결과로 생선된 유기산에 의해 치아 표면을 둘러싸고 있는 에나멜을 용해함으로써 치아부식이 일어나게 된다.

따라서 본 실험에서는 충치균이 내는 균체의 효소인 GTase가 불용성 글루칸을 합성하는 과정을 억제함으로써 충치 예방 목적을 달성할 수 있다고 생각하여, 히노키티올이 함유된 액상 치약(실시예 13 및 비교예 13)의 GTase 저해 효과를 측정하였다.

[실시예 1]

한천 1중량의 수용액을 벽재로 하고 히노키티올 0.05중량와 토코페롤 5중량를 스쿠알렌에 용히한 액을 내용물로 하여 이중노즐을 이용하여 흐르는 냉매 중에 입출시켜 입경 0.51.5크기의 한천 피막으로 이루어진 이음새 없는 캡슐을 제조하였다. 제조된 히노키티올 캡슐 5 중량를 하기 처방예에 첨가하여 통상적인 치약의 제조방법에 따라 액상치약을 제조하였다.

[실시예 2]

한천 2중량의 수용액을 벽재로 하고 히노키티올 0.1중량와 토코페롤 5중량를 스쿠알렌에 용히한 액을 내용물, 즉 심재로 하여 이중노즐을 이용하여 냉매중에 적하시켜 입경 0.51.5크기의 한천 피막으로 이루어진 이음새 없는 캡슐을 제조하였다. 제조된 히노키티올 캡슐 5 중량를 하기 처방예에 첨가하여 통상적인 치약의 제조방법에 따라 액상치약을 제조하였다.

[실시예 3]

한천 2 중량의 수용액을 벽재로 하고 히노키티올 0.1중량를 β-카로틴과 토코페롤에 분산시킨 액을 내용물, 즉 심재로 하여 이중노즐을 이용하여 냉매중에 적하시켜 입경 0.51.5크기의 한천 피막으로 이루어진 이음새 없는 캡슐을 제조하고, 이 제조된 히노키티올 캡슐 5 중량를 하기 처방예에 첨가하여 통상적인 치약의 제조방법에 따라 액상치약을 제조하였다.

[비교예 1]

히노키티올 0.001중량를 하기 처방예에 첨가하여 통상적인 치약의 제조방법에 따라 액상치약을 제조하였다.

[비교예 2]

히노키티올 0.0025중량를 하기 처방예에 첨가하여 통상적인 치약의 제조법에 따라 액상치약을 제조하였다.

[비교예 3]

히노키티올 0.005중량를 하기 처방예에 첨가하여 통상적인 치약의 제조법에 따라 액상치약을 제조하였다.

[처방예]

1) 실험방법

치약 베이스에서의 GTase 저해효과 측정

① GTase 분리 및 정제

스트렙토코커스 뮤탄스 ATCC 25175를 3ℓ의 BHI 브로쓰에 접종하여 37인큐베이터에서 18시간 배양한 후 원심분리(3000rpm, 20분)하여 균체를 제거하고, 그 상층액을 황산암모늄으로 6070포화시킨 후 4에서 18시간동안 방치하였다. 이렇게 하여 생성된 침전물을 원심분리(3000rpm, 20분)하여 인산칼륨완충액(0.05M pH 6.5) 200에 용해한 후 동일 완충용액으로 24시간 투석시켰다. 투석이 완료된 액을 다시 원심분리하여 불용물을 제거하고, 얻은 조효소 용액을 히드록시아파타이트(hydroxyapatite)로 충진된 칼럼에 주입한 후 이온강도가 다른 동일 완충용액을 단계적으로 용출시켜 정제된 GTase를 얻었다.

② GTase 저해활성 측정

상기방법으로 제조된 GTF 50-100, 설당 70및 0.02NaN3를 함유하는 0.05M인산칼륨완충액(pH 6.5) 4에 실시예 13 및 비교예 13의 치약 조성물 각각 10g을 증류수로 치약 농도 50까지 희석한 다음, 원심분리하여 상등액을 얻는다.

이 액을 치약농도 0.5까지 재희석한 후, 완충용액에 가하고 37에서 18시간 동안 항온기에서 반응시킨 후 생성된 글루칸의 양을 분광광도계(spectrophotometer)로 660㎚에서 흡광도를 측정하였다. 이 파장에서 흡광도의 감소는 글루칸의 생성 억제, 즉 GTase 저해도에 비례한다. GTase 저해활성도는 다음 식에 의해 구하였으며, 대조용액의 흡광도는 히노키티올을 제외한 반응액의 흡광도이다.

2) 실험결과

상기 방법에 의해 표 2 와 같은 결과를 얻었다. 즉 히노키티올이 함유된 치약(실시예 13 및 비교예 13)은 GTase 저해 효과가 우수하므로, 충치 예방을 목적으로 하는 구강용 조성물에 효과적이다.

[시험예 3]

[히노키티올의 안정성]

본 발명의 구강용 조성물이 저농도에서 효과를 발휘할 수 있다는 것은 안정성이 향상되었다는 것을 의미한다. 따라서, 상기 실시예 13 및 비교예 13의 치약 조성물을 50에서 1개월 동안 보존 한 후, 히노키티올의 잔존율을 측정하여 히노키티올의 안정성 향상을 확인한다.

히노키티올의 잔존율 측정방법은 히노키티올을 에탄올로 추출하여 염화제이철로 발색시킨 후, 분광광도계로 흡광도를 측정하여 잔존율을 다음 식에 의해 계산한다. 대조용액의 흡광도는 1개월 동안 보존하기 전의 실시예 13 및 비교예 13의 치약 조성물에서 히노키티올을 에탄올로 추출한 반응액의 흡광도이다. 그 결과는 표 3에 나타내었다.

표 3에서 알수 있는 바와 같이, 히노키티올 캡슐을 함유하는 실시예 13의 치약 조성물이 히노키티올을 단순 함유한 비교예 13의 치약조성물에 비하여 안정성이 향상되었음을 알 수 있다.

본 발명에 따른 구강용 조성물은 히노키티올을 캡슐화하여 히노키티올이 지닌 불안정성의 문제를 해결하였다. 따라서, 안정화한 히노키티올을 함유하는 구강용 조성물은 구강내 미생물의 생육을 억제시켜 충치 및 치주질환의 예방 및 치료에 효과적이며, 저농도에서도 원하는 효과를 발휘할 수 있다.

Claims

히노티키올을 함유하는 구강용 조성물에 있어서, 상기 히노키티올은 한천으로 이루어진 벽재에 친유성 물질을 기재로하여 내장시켜서 이음새 없는 캡슐을 제조하므로써 안정환된 것임을 특징으로 하는 구강용 조성물.
제1항에 있어서, 히노키티올은 캡슐 총 중량에 대하여 0.001-1중량의 양으로 함유함을 특징으로 하는 구강용 조성물.