KR0128493B1 - 장원 연질캅셀의 제조방법 - Google Patents

Abstract

본 발명은 장원연질캅셀의 제조방법에 관한 것으로, 1) 산조인 백자인, 원지, 석창포 및 백복신을 1군 생약으로 분리하여, 이들의 본말을 비극성 용매로 초임계 추출하고, 그 잔사는 추출 보조제가 함유된 수용성 저급알코올로 환류추출하여, 비극성 용매 추출엑스와 수용성 저급알코올 추출엑스를 합하여 감압 농축시켜 엑스를 제조한 다음, 2) 맥문동, 현삼, 생지황 및 용안육을 2군 생약으로 분리하여, 이들의 본말을 저극성 용매로 탈지후 그 잔사를 추출보조제가 함유된 수용성 저급알코올로 환류추출하고 감압농축시켜 엑스를 제조하고, 3) 인삼 및 당귀는 3군생약으로 분리하여 이들 분말을 추출보조제가 함유된 수용성 저급알코올로 환류추출하고 감압, 농축시켜 엑스를 제조하며, 4) 별도로 금박함유 젤라틴액을 제조한 다음, 5) 1),2),3)의 생약엑스에 현탁화제 및 유화제를 가하여 균질하게 한 후, 4)의 젤라틴액을 가하고 보존제, 착색제 및 방향제 등을 가하여 금박이 피복된 장원연질캅셀을 제조하는 것이다.

본 발명에 따른 연질캅셀은 장기 보존시험에서도 매우 안정한 약제임이 확인되였고, 환제보다 용출도가 양호하며 흡수가 신속하여 약효발현이 빠르다는 특장점이 있다.

Description

장원 연질캅셀의 제조방법

본 발명은 예로부터 심장을 보(補)하여 피를 생성하고 신(神)를 편하게 하며, 뜻을 안정시키고 정치(政冶)에 근노(勤勞)하고 독서(讀書)에 신고(辛苦)하여 건망(健忘)이 많고, 정충(炡沖)으로 잠못자는 증세를 치료하는데 사용되어 온 처방인 동의보감에 수재된 장원환을 흡수가 신속하고 휴대나 복용이 간편하며 캅셀기제에 금분, 금박(또는 금설)이 균질하게 피포된 제제로 만든 장원 연질캅셀 및 그의 제조방법에 관한 것이다.

동의보감 등에 수재된 장원학의 처방량은 원지(강제) 11.25g, 석창포 11.25g, 용안육 11.25g, 생건지황(수세) 11.25g, 현삼 11.25g, 인삼 7.5g, 백복신 7.5g, 당귀(주세) 7.5g, 산조인(초), 7.5g, 맥문동 7.5g, 백자인(거유) 7.5g, 주사 7.5g 및 이들 처방생약을 작말하여 저심혈(猪心血)에 화환(和丸), 녹두대 크기의 환을 만들과 금박으로 환의하고 미음죽에 20∼30환을 복용한다로 되어 있어 처방 생약에 대한 문제점(예를 들면 주사), 성인에 대한 용법용량(1회 및 1일 복용량) 및 제조방법에 대하여 정확하게 설정되어 있지 않는 문제점 등이 있어 현대인이 복용하기에 여러가지 어려운점이 많았다.

일반적으로 현재 시중에 생산, 유통되는 장원환이나 장원정은 단순히 생약을 분말화하여 환제로 만들거나 생약을 추출방법에 준하여 추출하여 농축한 엑스를 사용하여 정제를 만든 것으로써 이것에는 금박동 성분이 누락되었을 뿐만 아니라 물에는 추출되지 않는 유효성분들이 손실되는 등 단점이 있었다.

따라서, 본 발명자는 오랜 연구끝에 처방 구성생약의 유효활성성분들의 이용율을 극대화하기 위하여 각 처방 생약을 최신의 추출기법인 초임계 추출방법을 이용하여 추출하면 종래의 추출방법인 환류추출방법보다는 우수한 추출효과로 각 생약에 함유된 유효활성성분들의 이용률을 최대로 하여 동의보감 등에 수재된 장원환제 또는 정제보다도 복용이 용이하고, 휴대하기가 편리하며, 체내에서의 흡수가 신속하여 약효발현이 빠르며, 제제에서의 안정성과 유효성이 개선된 제형으로서 젤라틴 피막에 금분, 금박(또는 금설)이 균질하게 피포된 연질캅셀과 이의 제조방법에 관한 본 발명을 완성하게 되었다.

본 발명의 장원연질캅셀의 1회 처방생약은 원지(강제) 47.0㎎, 석창포 47.0㎎, 용안육 47.0㎎, 생건지황(주세) 47.0㎎, 현삼 47.0㎎, 인삼 31.3㎎, 백복신 31.3㎎, 당귀(주세) 31.3㎎, 산조인(초) 31.3㎎, 맥문동 31.3㎎, 백자인(거유) 31.3㎎을 함유하고 있으며, 용법, 용량은 성인 1일 3회 1회 1캅셀을 복용하는 것이다.

따라서, 본 발명의 목적은 제형을 변경하므로서 복용이 용이하고 휴대가 간편하며 흡수가 신속하여 약효발현이 빠를뿐만 아니라 제제의 유효성과 안정성이 개선된 신규 연질캅셀제제를 제공하는 것이다.

본 발명의 요지는, 하기의 공정으로 구성된 장원연질캅셀의 제조방법에 관한 것으로, 1) 산조인, 백자인, 원지, 석창포 및 백복신 분말을 비극성용매로 초임계 추출방법으로 추출하고, 추출잔사를 수용성 저급알코올에 추출보조제인 알카리염류 혹은 유기산, 안정화제인 싸이클로덱스트린류를 가한 혼합용매로 환류추출한 다음, 수용성 저급알코올 추출액에 비극성용매추출액을 가하고 감압농축하여 액스를 얻고, 2) 맥문동, 현삼, 생자황 및 용안육 분말을 저극성용매로 탈지후, 탈지한 잔사를 수용성저급알코올에 추출보조제인 알카리염류 혹은 유기산, 안정화제인 싸이클로덱스트린류를 가한 혼합용매로 환류추출한 다음, 추출액을 감압농축하여 엑스를 얻은 후, 3) 인삼 및 당귀분말을 수용성 저급알코올에 추출보조제인 알카리염류 혹은 유기산, 안정화제인 싸이클로덱스트린류를 가한 혼합용매로 환류추출한 다음, 추출액을 감압농축하여 엑스를 얻으며, 4) 글리세린 : 정제수 : 금박, 금분 또는 금설을 12∼8 : 7∼11 : 1의 중량비율로 혼합하여 금박함유 젤라틴액을 제조한 다음, 5) 상기 1)내지 3) 공정에서 얻은 생약엑스에 현탁화제 및 유화제를 가하여 균질하게 한 다음, 상기 4)항의 금박함유 젤라틴액을 보존제, 착색제 및 방향제 1종 이상을 가하여 금박이 피포된 장원연질캅셀을 제조하는 방법으로 요약된다.

신규 장원여질캅셀의 처방 주생약의 유효성활성성분을 추출하는 제조방법으로서 용안육, 현삼, 석창포, 맥삼, 원지, 산조인 및 당귀를 미리 정선, 세척, 절단, 멸균 및 건조 등 전처리 과정과 독특한 수치 방법에 의하여 수치하고, 생견지황, 백복신, 맥문동 및 백자인 등을 미리 정선, 절단, 멸균 및 건조 등 전처리과정과 독특한 수치방법에 의하여 수치한 후, 이들 생약을 하기와 같이 3군으로 나누어 분말로 제조하였다.

1군 생약 : 산조인, 백자인, 원지, 석창포 및 백복신을 혼합하여 분말로 제조한다.

2군 생약 : 맥문동, 현삼, 생지황, 요안육을 혼합하여 분말로 제조한다.

3군 생약 : 인삼 및 당귀를 혼합하여 분말로 제조한다.

이와 같이 처리한 각 군의 생약분말을 하기에 공정에 따라 생약의 성질에 따른 엑스를 얻고 이를 연질캅셀에 충진하는 것이다.

제 1 공정

상기 1군생약 분말을 비극성용매로 정유, 지방, 스테롤계, 프탈리드계, 폴리아세틸렌계, 사포닌 및 스테로이드류 등을 초임계 추출방법을 이용하여 추출하고 엑스를 얻은 다음, 비극성용매 추출잔사를 수용성 저급알코올과 추출보조제인 알칼리 염류 혹은 유기산, 안정화제인 싸이클로덱슬린류를 첨가하고 추출하여 지방산, 탄수화물, 당류, 단백질, 염류, 유산, 아미노산 등을 추출한 다음 여과하여 얻은 저급 수용성알코올 추출액에 비극성 용매 추출엑스를 합하고 감압, 농축하여 엑스를 얻는다.

제 2 공정

상기 2군 생약분말을 저극성용매로 탈지하고 탈지한 잔사에 수용성 저급알콜올과 추출보조제인 알칼리염류 혹은 유기산류, 안정화제인 싸이클로덱스트린류를 첨가하고 추출하여 지방산, 탄수화물, 당, 단백질, 염류 유기산 및 비타민류 등을 추출한 다음, 여과하여 얻은 저급 수용성알코올 추출액을 감압, 농축하여 엑스를 얻는다.

제 3공정

상기 3군 생약분말을 20%, 40% 또는 60% 알코올수용액에 추출보조제인 알카리염류 혹은 유기산류, 안정화제인 싸이클로덱스트린류를 첨가하고 환류추출하여 정유, 지방, 스테로이드류 프탈리드계, 피라노쿠마린계(쿠마린계), 폴리아세틸렌계, 사포닌, 지방산, 탄수화물, 당, 단백질, 염류, 유기산 등을 추출한 다음 여과하여 얻은 20%, 40% 또는 60% 수용성알코올 추출액을 감압농축하여 엑스를 얻는다.

제 4 공정

금박, 금분(또는 금설) 함유한 젤라틴액을 글리세틴 : 정제수 : 금분의 적당한 비율로 하여 이를 호모 게나이져로 균질하게 교반하여 금박함유 젤라틴액을 제조한다.

제 5 공정

미리 콩기름, 백납 및 팜유를 용해한 다음, 나머지 콩기름, 레시틴을 가하여 얻은 액에 상기 제1공정내지 제3공정에서 제조한 생약 추출엑스를 교반시키면서 가하여 균질하게 교반하고, 콜로로이드밑에서 분쇄시킨 다음, 여과하여 얻은 액을 감압하에서 기포를 완전히 제거하여 주생약액을 조제한다. 미리 열정제수에 글리세린, 파라옥시안식향산메칠, 파라옥시안식향산프로필, 에칠바닐린, 산화티탄 및 색소 적량을 가하여 용해시킨 다음 실온으로 냉각시켜 얻은 부형제액에 나머지 젤라틴을 신속하게 가하여 균질하게 교반, 혼합한다. 여기에 상기 제4공정에서 제조한 금박함유 젤라틴액을 신속히 가하여 팽윤시킨 다음, 가온, 용해시키고 감압하에서 기포를 완전히 제거시킨 후 점도를 조절하여 캅셀기제로 피막을 성형시킨 후, 상기에서 조제한 주생약액을 넣어 캅셀로 성형한 다음 세척, 건조시킨 후 다시 재건조시켜, 금박, 금분(또는 금설)이 균질하게 피포된 장원 연질캅셀을 얻는다.

본 발명에 사용되는 보존제는 안식향산류(안식향산. 안식향산소다), 파라벤류(파라옥시안식향산메칠, 파라옥시안식향상프로필 등), 데히드로초산류(데히드로 초산, 데히드로초산나트륨), 소르빈산류(소르빈산, 소르빈산나트륨, 소르빈산칼륨) 및 기타 의약품 제조에 통상 허용된 보존제를 1종 또는 2종 이상 혼합하여 사용할 수 있다.

본 발명에 사용되는 용제는 정제수, 에칠알코올 등을 사용할 수 있다.

본 발명에 사용되는 방향제는 천연 또는 인공향료로써 의약품의 제조에 통상 사용되는 방향제를 1종 또는 2종 이상 혼합하여 사용할 수 있다.

현탁화제 및 유화제는 폴리소르베이트류 또는 셀텍스(사이클로텍스트린)액, 납류, 레시틴 및 참유 등, 기타 의약품의 제조에 통상으로 사용되는 현탁화제 및 유화제를 1종 또는 2종 이상 혼합하여 사용할 수 있다.

본 발명에 사용되는 기타 부형제로서는 유당, 포도당, 대두인지질, 콩기름, 프로필렌글리콜류 등을 1종 또는 2종 이상 혼합하여 사용할 수 있다.

본 발명에 사용된 추출보조제인 알칼리 염류는 염화나트륨 또는 중조이고 유기산류로서는 인산, 젖산, 수산 등으로, 1종 혹은 2종 이상 혼합하여 사용할 수 있다.

본 발명에 사용된 안정화제는 사이클로덱스트린류를 사용할 수 있다.

이하, 본 발명에 대하여 보다 상세히 설명하면 다음과 같다.

본 발명에 사용된 주생약은 미리 정선, 세척, 절단, 멸균, 건조 등 전처리과정을 거쳐 얻은 주생약중, 원지는 보통 불로 달인다음 골을 버리고 건조한 후 강즙을 잘 섞어 내부까지 강즙이 흡수되도록 다음 솥에 넣어 불로 초한 건조한 것을 사용하며(강즙), 생건지황은 생지황을 술로 씻은 다음 햇빛에 말린것을 사용하며(주세), 산조인은 적당한 불로 가열하면서 볶은 다음 반일간 쪄서 피와 첨을 버리고 이겨서 사용하며(초), 당귀는 일정량의 술로 세척하여 건조한 것을 사용하며(주세), 백자인은 니상으로 갈아서 여러겹의 흡유지에 싸고 외표면을 포로 싸서 증열한 다음 압착하여 수회에 걸쳐 거유하여 점성이 없을때까지 한 다음 세말로 한 것을 사용한다(백자인거유).

기타 용안육, 인삼, 현삼, 석창포 등은 미리 정선, 절단, 세척, 건조 및 멸균 등 전처리 과정을 거쳐 얻는 것을 사용하며, 백복신 및 맥문동은 미리 정선, 절단, 건조 및 멸균 등 전처리과정을 거쳐 얻은 것을 사용한다. 본 발명에서 주생약은 분쇄하여 분말로 한 것을 사용하며 추출방법은 다음 공정에 준하여 추출한다.

제 1공정

상기 1군 생약(산조인, 백자인, 원지, 석창포 및 백복신) 분말을 여과포에 넣고 생약총량의 6∼7배량인 비극성용매를 가하여 정유, 지방, 스테롤계, 프탈리드계, 폴리아세틸렌계, 사포닌 및 스테로이드류 등을 이산화탄소 5∼10kg/㎠/hr, 25∼35℃에서 1∼2일간 초임계 추출방법을 이용하여 추출하고, 비극성용매 추출잔사를 수용성 저급알코올 6∼10리터에 추출보조제인 알칼리염류 0.01∼0.1% 혹은 유기산 0.92∼0.06%, 안정화제인 싸이클로덱스트린류 0.1∼0.2%를 첨가하여 6∼8시간 동안 환류추출하여 지방산, 탄수화물, 당유, 단백질, 염류, 유기산, 아미노산 등을 추출한 다음 여과하여 얻은 수용성 저급알코올 추출액에 비극성용매 추출엑스를 합하고 감압농축하여 엑스를 얻는다.

비극성용매로는 이산화탄소, 석유에테르, 에칠에테르, 카본다이설파이드, 싸이클로헥산, 1,2-니클로로에칠렌 등을 단독 호긍 2종 이상 혼합하여 사용하는데 이산화탄소, 석유에테르가 가장 바람직하다. 저급알코올로는 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올 등을 사용하는데 에탄올이 가장 바람직하고, 수용성 저급알코올의 농도는 에탄올이 20% 함유되어 있으며, 추출보조제인 알칼리 염류는 염화나트륨 또는 중조이고 유기산으로는 인산, 젖산 및 수산 등을 단독 혹은 2종 이상 혼합하여 사용하는데, 염화나트륨 혹은 인산이 가장 바람직하다. 안정제인 싸이클로덱스트린은 α,β,γ 및 복합체가 사용되는데 β형태가 가장 바람직하다.

제 2공정

상기 2군은 생약(맥문동, 현삼, 생지황 및 용산육) 분말을 여과포에 넣고 생약총량의 6∼10배량의 저극성 용매로 실온에서 1일동안 탈지하며, 탈지한 잔사에 수용성 저급알코올 6∼10리터에 추출보조제인 알칼리 염류 0.01∼0.1% 혹은 유기산류 0.02∼0.06%, 안정화제인 사이클로덱스트린류 0.1∼0.2%를 첨가하여 6∼8시간 동안 환류추출하여 지방산, 탄수화물, 당, 단백질, 염류, 유기산 및 비타민류 등을 추출하여 얻은 수용성 저급알코올 추출액을 감압농축하여 엑스를 얻는다.

저극성용매로는 디옥산, 노르말 헥산 등을 사용하는데 주로 노르말-헥산이 가장 바람직하며, 추출보조제, 안정화제 및 저급알코올은 상기 제1공정에 사용된 것과 동일하다.

제 3공정

상기 3군 생약(인삼 및 당귀)분말을 여과포에 넣고 생약총량의 6∼8배인 20%, 40% 및 60% 수용성 알코올 6∼10리터에 추출보조제인 알칼리 염류 0.01∼0.1% 혹은 유기산류 0.02∼0.06%, 안정화제인 싸이클로덱스트린류 0.1∼0.2%을 첨가하여 5∼7시간동안 환류추출하여 정유, 지방, 스테로이드류, 프탈리드계, 피라노쿠마린계(쿠마린계), 폴리아세틸렌계, 사포닌, 지방산, 탄수화물, 당, 단백질, 염류, 유기산 등을 추출한 다음 여과하여 얻은 수용성 알코올추출액을 감압농축하여 엑스를 얻는다. 추출보조제, 안정화제 및 저급알코올은 상기 제1공정에 사용된 것과 동일하며 저급알코올의 농도는 20%, 40%, 60%의 에탄올을 사용한다.

제 4공정

금박, 금분(또는 금설)함유 젤라틴액 제조

글리세린 : 정제수 : 금분(=12 : 7 : 1)의 비율로 하여 65∼70℃에서 이를 호모게나이져로 1∼2시간 동안 균질하게 교반하여 금박함유 젤라틴액을 제조한다.

제 5공정

연질캅셀의 제조

미리 콩기름, 백납 및 팜유를 65∼75℃에서 용해한 다음, 나머지 콩기름, 레시틴을 가하여 얻은 액을 0.5∼1시간 동안 교반시키면서 상기 제1공정 내지 제3공정에서 여과하여 얻은 액을 30∼60㎜Hg 감압하에서 2∼4시간 동안 기포를 완전히 제거하여 주생약액을 조제한다. 미리 열정제수 12리터에 글리세린, 파라옥시안식향산메칠, 파라옥시안식향산프로필, 에칠바닐린, 산화티탄 및 색소적량을 가하여 용해시킨 다음 실온으로 냉각시켜 얻은 부형제액에 제4공정에서 제조한 금박함유 젤라틴액을 신속하게 가하여 균질하게 교반, 혼합하여 1시간동안 팽윤시킨 다음 60∼75℃에서 가온, 용해시키고, 10∼30㎜Hg 감압하에서 30분간 기포를 완전히 제거시킨 다음 점도를 조절하여 캅셀기제로 피막을 성형시킨 후 상기에서 조제한 주생약액에 넣어 캅셀로 성형한 다음 세척하고, 온도 25∼35℃, 습도 40∼45%에서 5∼6시간 동안 건조시킨 후 다시 온도 35∼40℃, 습도 35∼40%에서 2∼4시간동안 건조시켜 캅셀기제에 금분, 금박(또는 금설)이 균질하게 피포된 제제로 만든 장원 연질캅셀을 얻는다.

다음의 실시예를 들어 본 발명을 상세히 설명한다.

또한 본 발명은 하기의 실시예에 의하여 그 범위가 한정되는 것은 아니며 이하 본 발명의 내용중 주생약인 원지, 용안육, 생건지황, 현삼, 석창포, 백삼, 백복신, 당귀, 산조인 맥문 등 및 백자인은 미리 수치된 생약을 뜻하는 것이고, 분말이라 함은 약 20∼100메쉬를 통과한 생약을 의미하여, 용법·용량은 성인을 기준으로 할 경우에 1일 3회, 1회 1캅셀씩 복용하며, 15∼7세 1/2, 7∼4세 1/3, 4세 미만 1/4를 복용함을 의미한다.

주생약의 수치 및 혼합분말 제조방법

실시예 1

주생약의 수치방법

1. 원지 : 미리 정선, 절단, 세척 그리고 및 멸균 그리고 전처리과정을 거쳐 얻은 것을 보통 불로 달인 다음 골을 버리고 건조한 후, 강즙을 잘 섞어 내부까지 강즙이 흡수되도록 한 다음, 솔에 넣어 불로 초한 것을 건조하여 사용한다.(원지강즙)

2. 생건지황 : 생지황을 술로 씻은 다음 햇빛에 말린 것을 사용한다.(생건지황주세)

3. 산조인 : 미리 정선 및 멸균 등 전처리과정을 거쳐 얻은 것을 적당한 불로 가열하면서 볶은 다음(청초, 초초, 부초), 반일간 쪄서 피와 첨을 버고 이겨서 사용한다.(산조인초)

4. 당귀 : 미리 정선, 세척, 절단, 건조 및 멸균 및 전처리과정을 거쳐 얻은 것을 일정량의 약주, 황주 혹은 소주 등을 사용하여 세척하고 일광에 건조한 것(주세)을 사용한다.(당귀주세)

5. 백자인 : 백자인을 니상으로 갈아서 여러겹의 흡유지에 싸고 외표면을 포로 싸서 증열한 다음 압착하여 수회에 걸쳐 거유하고 점성이 없을 때까지 한 다음, 세말로 한 것을 사용한다.

6. 용안육, 인심, 현삼, 석창포 : 미리 정선, 절단, 세척, 건조 및 멸균 등 전처리과정을 거쳐 얻은 것을 사용한다.

7. 백복신, 맥문동 : 미리 정선, 절단, 건조 및 멸균 등 전처리과정을 거쳐 얻은 것을 사용한다.

주생약분말 제조방법

1. 1군생약 : 분쇄기에서 상기 생약의 수치방법에 의하여 수치한 원지 4.7㎏, 산조인 3.13㎏, 백자인 3.13㎏, 석창포 4.7㎏, 백복신 3.13㎏ 등을 혼합하여 소량씩 가하여 분쇄하여 조말로한 다음, 다시 콜로이드밀을 사용하여 완전히 분쇄하여 세말로 한 것 17.85㎏(95%)을 얻었다.

2. 군생약 : 분쇄기에서 상기 생약의 수치방법예 의하여 수치한 맥문동 3.13㎏, 현삼 4.7㎏, 생지황 4.7㎏, 용안육 4.7㎏ 등등 혼합하여 소량씩 가하여 분쇄하여 조말로 한 다음, 다시 콜로이드밀을 사용하여 완전히 분쇄하여 세말로 한것 16.20㎏(94%)을 얻었다.

3. 3군생약 : 분쇄기에서 상기 생약의 수치방법에 의하여 수치한 백삼 4.7㎏ 및 당귀 3.13㎏을 혼합하여 소량씩 가하여 분쇄하여 조말로 한 다음, 다시 콜로이드밀을 사용하여 완전히 분쇄하여 세말로 한것 7.67㎏(98%)을 얻었다.

주생약 건조 엑스 제조방법

실시예 2

1) 실시예 1에서 제조한 주생약 혼합분말(1군생약), 1,785㎏을 초임계 추출장치에 넣고 이산화탄소가스 5㎏/㎠/hr을 사용하여 30∼31℃에서 1일간 추출하여 추출액을 얻은 다음, 그 추출잔사에 20% 에칠알코올을 8리터를 7시간동안 환류한 다음 여과하여 얻은 20% 에칠알코올 추출액에 상기 추출액을 합친다음 추출액의 총량이 1/3이 될때까지 감압, 농축하여 유기용매를 회수하고 얻은 농축 추출액을 스프레이드 라이어를 이용하여 건조엑스 576.45g(수율 32.29%)을 얻었다.

2) 실시예 1에서 제조한 주생약 혼합분말(2군생약) 1,620g을 여과포에 넣고 생약 총량의 6배량인 노르말-헥산 12리터를 넣고 실온에서 1일간 침출한 다음 여과하어 추출액을 얻은 다음, 노르말-헥산추출잔사에 20% 에칠 알코올 8리터를 가하고 염화나트륨 180㎎, 싸이클로덱스트린 1.74g을 가하고 6시간동안 95℃에서 환류추출한 다음 냉각, 여과하여 얻은 20% 에칠알코올 추출액에 상기 노르말 헥산추출액을 합친다음 추출액의 총량이 1/3이 될때까지 감압, 농축하여 유기용매를 회수하고 얻은 농축추출액을 스프레이드라이어를 이용하여 건조엑스 592.72g(수율 36.59%)을 얻었다.

3) 실시예 1에서 제조한 주생약 혼합분말(3군생약) 767g을 여과포에 넣고 20% 에칠알코올 15리터를 가하고 염화나트륨 620㎎, 싸이클로덱스트린 1.23g을 가하고 6시간 동안 95℃에서 환류추출한 다음 냉각, 여과하여 얻은 20% 에칠알코올 추출액의 총량의 1/3이 될때까지 감압, 농축하여 유기용매를 회수하고 얻은 농축추출액을 스프레이드라이어를 이용하여 건조엑스 276.59g(36.06%)을 얻었다.

금분, 금박(또는 금설) 함유 젤라틴액 제조방법

실시예 3

1) 글리세린 480g, 정제수 280ml, 금박(또는 금분) 40gdmf 12 : 7 : 1의 혼합비율로 혼합한다.

2) 상기 혼합액을 65∼70℃에서 이를 호모게나이저로 1∼2시간 동안 균질하게 금박함유 젤라틴액을 제조한다.

연질캅셀제의 제조방법

실시예 4

1) 미리 콩기름 770g, 백납 245g 및 팜유 735g을 60∼70℃에서 가온하여 용해시킨 다음 나머지 콩기름 670g, 레시틴 80g을 가하여 교반시키면서 실시예 2에서 제조한 후 생약엑스 1,445.76g을 넣어 0.5∼2시간 동안 교반하고 콜로이드밀에서 소량씩 분쇄시킨 다음 80호체로 여과하여 얻은 주 생약물을 30∼60㎜Hg에서 2시간동안 기포를 완전히 제거하여 주생약액을 조제한다.(주생약액)

2) 열정제수 12리터에 파라옥시안향산메칠 3g, 파라옥시안식향산프로필 1g 및 에칠바닐린 및 색소를 적량을 가하여 용해시킨 다음 실온으로 냉각시킨다.(부형제액)

3) 2)의 부형제액에서 젤라틴 490g을 신속하게 가하여 교반, 혼합하고 여기에 실시예 3에서 조제한 금박함유 젤라틴액을 가하여 20분간 팽윤시킨 다음, 진공하여서 65∼70℃로 가온하면서 6시간 동안 용해시키고, 다시 65∼70℃,10∼20㎜Hg 감압하에서 감압하여 기포를 완전히 제거시킨 다음 점도를 조절하여 캅셀기제로 피막을 성형시킨 후 상기 1)에서 조제한 주생약액을 넣어 캅셀로 성형(내용량360㎎×10,000cap)한 다음 납사로 세척하고 온도 20∼25℃, 습도 30∼50%에서 캅셀을 2∼3시간동안 건조시킨 후 다시 30℃에서 습도 20∼40%에서 10∼15시간 동안 건조시킨다.

4) 건조가 완료된 캅셀에 인쇄를 한 다음 선별하여 포장한다

5) 성인 1일 3회, 1회 1캅셀씩 복용한다.

본 발명에 따라 제조된 연질캅셀의 경시변화 및 자기보존에 따른 안정성 시험을 하기와 가이 실시하였는바, 매우 안정한 제제임을 알 수 있었고, 기존 환제와의 비교용출시험에서도 본 발명의 장원 연결캅셀이 훨씬 빠른 속도로 용출됨을 볼 수 있어 신속한 효과가 기대된다.

실험예 1

장원 연질캅셀제의 경시변환에 따른 안정성시험

1. 시료

본 발명의 방법에 의하여 제조한 장원 연질캅셀을 검체로 사용하여 시험하였다.

2. 실험방법

1) 확인시험

보사부고시 제87∼86호 생약규격집에 의하여 원지, 용안육, 생건지황, 현삼, 석창포, 백복신, 산조인, 맥문동 및 백자인의 확인시험을 박층크로마토그라프를 이용하여 시험하였다.

2) 함량시험

인삼중 진세노사이드 Rb₁의 함량은 액체크로마토그라프법으로 정량 분석하였다.

당귀중 데쿠르신의 함량은 액체크로마토그라프법으로 정량 분석하였다.

3) 봉해시험

대한약전 6개정 일반시험법중 붕해시험법에 준하여 시험하였다.

4) 검체의 보존

검체의 보존은 실온 및 라이프테스터내에서 40℃(습도 75%)로 시험였다.

5) 실험결과

각각의 실험데이타는 모두 3회이상 실험한 결과의 평균치로 하였다.

3. 시료의 제조

1) 장원 연질캅셀(JWSC) : 본 발명의 실시예 4의 방법에 준하여 제조하였다.

장원연질캅셀의 경시변화에 따른 안정성시험

[표 1]

함량 A : 인삼중 Ginsenoside Rb₁(㎎/1)

함량 B : 당귀중 Decursin(㎎/1)

실험예 2

장원 연질캅셀제의 장기보존에 따른 안정성시험

1. 시료, 2. 실험방법, 3. 시료의 제조는 실험예 1과 동일함.

장원연질캅셀의 장기보존에 따른 안정성시험

[표 2]

함량 A : 인삼중 Ginsenoside Rb1(㎎/1)

함량 B : 당귀중 Decursin(㎎/1)

실험예 3

장원 연질캅셀제의 제형별 비교용출시험

1. 시료

본 발명 실시예 4의 방법에 의하여 제조한 장원 연질캅셀과 일반적인 환제 제조방법에 준하여 제조한 장원환을 검체로 사용하여 시험하였다.

2. 시험방법

1) 함량시험

인삼중 진세노사이드 Rb₁의 함량은 액체크로마토그라프법으로 정량 분석하였다.

2) 용출시험

일반적인 환제 제조방법으로 제조한 장원한 표준환제를 각각 용출시킨 대별로 대한약전 6개정 용출시험 방법예 준하여 시험하였다.

3) 실험결과

각각의 실험데이타는 모두 3회 이상 실험한 결과의 평균치로 하였다.

본 발명에 따라 제조한 장원연질캅셀과 장원환의 인삼중 Ginenoside Rb₁및 당귀중 Decursin의 용출시험결과

[표 3]

Claims (7)

1. 하기의 공정으로 구성된 장원연질캅셀의 제조방법. 1) 산조인, 백자인, 원지, 석창포 및 백복신 분말을 비극성용매로 초임계 추출방법으로 추출하고, 추출잔사를 수용성 저급알코올에 추출보조제인 알카리염류 혹은 유기산, 안정화제인 싸이클로덱스트린류를 가한 혼합용매로 환류추출한 다음, 수용성 저급알코올 추출액에 비극성용매 추출액을 가하고 감압농축하여 액스를 얻고, 2) 맥문동, 현삼, 생지황 및 용안육 분말을 저극성용매로 탈지후, 탈지한 잔사를 수용성 저급알코올에 추출보조제인 알카리염류 혹은 유기산, 안전화제인 싸이클로덱스트린류를 가한 혼합용매로 환류추출한 다음, 추출액을 감압농축하여 엑스를 얻은 후, 3) 인삼 및 당귀분말을 수용성 저급알코올에 추출보조제인 알카리염류 혹은 유기산, 안정화제인 싸이클로덱스트린류를 가한 혼합용매로 환류추출한 다음, 추출액을 감압농축하여 엑스를 얻으며, 4) 글리세린 : 정제수 : 금박, 금분 또는 금설을 12-8 : 7-11 : 1의 중량비율로 혼합하여 금박함유 젤라틴액을 제조한 다음, 5) 상기 1) 내지 3) 공정에서 얻은 생약엑스에 현탁화제 및 유화제를 가하여 균질하게한 다음, 상기 4)항의 금박함유 젤라틴액을 보존제, 착색제 및 방향제 1종이상을 가하여 금박이 피포된 장원연질캅셀을 제조하는 방법.
2. 제1항에 있어서, 초임계 추출조건은 이산화탄소 5∼10㎏/㎠/hr, 25∼35℃에서 1∼2일간 추출함을 특징으로하는 방법.
3. 제1항에 있어서, 비극성용매는 이산화탄소, 석유에테르, 에칠에테르, 카본디설파이드, 싸이클로핵산 또는 1,2-디클로로에칠렌을 단독 또는 2종 이상 혼합하여 사용함을 특징으로하는 방법.
4. 제1항에 있어서, 수용성 저급알코올은 메탄올, 에탄올, 프로판올 또는 부탄올을 사용함을 특징으로 하는 방법.
5. 제1항에 있어서, 추출보조제 첨가로 알카리염류 0.01∼0.1% 혹은 유기산 0.02∼0.06%, 안정화제인 싸이클로덱스트린류 0.1∼0.2%를 사용함을 특징으로 하는 방법.
6. 제1항에 있어서, 알카리염류는 염화나트륨 또는 중조이고, 유기산은 인산, 젖산 또는 수산이며, 싸이클로덱스트린류는 α,β,γ-체중 선택 사용함을 특징하는 하는 방법.
7. 제1항에 있어서, 저극성 용매로 디옥산, 노르말헥산 중 선택사용함을 특징으로 하는 방법.