JPWO2021259944A5

JPWO2021259944A5 -

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Publication number: JPWO2021259944A5
Application number: JP2022579890A
Authority: JP
Publication date: 2024-07-01

Claims

エフェクター分子を細胞の外部から前記細胞中に移行させるためのコンジュゲートであって、直接的に又は少なくとも１つのリンカーを介して互いに共有結合された、前記細胞に移行されることになる少なくとも１つのエフェクター分子と、少なくとも１つの単一ドメイン抗体（ｓｄＡｂ）と、少なくとも１つのサポニンとを含み、前記少なくとも１つのサポニンが、モノ－デスモサイドトリテルペングリコシドであるか又はバイ－デスモサイドトリテルペングリコシドであり、前記ｓｄＡｂが、前記細胞の細胞表面分子に結合することができるコンジュゲート。
抗体の重鎖に由来するＶ_Ｈドメイン；抗体の軽鎖に由来するＶ_Ｌドメイン；ラクダ科（Ｃａｍｅｌｉｄａｅ）起源又は可変重鎖の新規の抗原受容体（Ｖ_ＮＡＲ）ドメインなどのＩｇ－ＮＡＲ起源の重鎖のみの抗体（ＨＣＡｂ）に由来する、好ましくは、前記ＨＣＡｂがラクダ科起源（Ｃａｍｅｌｉｄａｅ）に由来するＶ _ＨＨドメインのいずれか１つ以上である、少なくとも１つのｓｄＡｂを含む、請求項１に記載のコンジュゲート。
前記少なくとも１つのエフェクター分子の１つ及び／若しくは前記少なくとも１つのサポニンの１つに共有結合された単一の第１のｓｄＡｂ、又は少なくとも１つのｓｄＡｂが前記少なくとも１つのエフェクター分子に結合され及び／若しくは少なくとも１つのｓｄＡｂが前記少なくとも１つのサポニンに結合される２つ以上のｓｄＡｂ、又は前記少なくとも１つのエフェクター分子のエフェクター分子若しくは前記少なくとも１つのサポニンのサポニン、又は両方にそれぞれ別々に結合される前記少なくとも２つのｓｄＡｂの全てとともに少なくとも２つのｓｄＡｂを含む、請求項１又は２に記載のコンジュゲート。
少なくとも２つのｓｄＡｂを含み、それらが同じｓｄＡｂであるか又はバイパラトピックである、請求項１～３のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
細胞表面分子上の同じ結合部位に結合することができる１～８つのｓｄＡｂを含み、前記少なくとも１つのエフェクター分子及び／若しくは前記少なくとも１つのサポニンが前記１～８つのｓｄＡｂのうちの単一の第１のｓｄＡｂに結合されるか、又は前記少なくとも１つのエフェクター分子及び／若しくは前記少なくとも１つのサポニンが、存在する場合、前記ｓｄＡｂの２つ以上に結合され、前記少なくとも１つのエフェクター分子及び前記少なくとも１つのサポニンが、同じｓｄＡｂに結合されるか若しくは異なるｓｄＡｂに結合される、請求項１～４のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
前記少なくとも１つのｓｄＡｂが単一のｓｄＡｂであるか若しくは少なくとも２つのｓｄＡｂであり、前記ｓｄＡｂが、ＨＩＶｇｐ４１などの前記細胞の細胞表面分子に結合することができるか、又は前記ｓｄＡｂが、前記細胞の腫瘍細胞表面受容体などの前記細胞の細胞表面受容体、又は、ＣＤ７１、ＣＡ１２５、ＥｐＣＡＭ（１７－１Ａ）、ＣＤ５２、ＣＥＡ、ＣＤ４４ｖ６、ＦＡＰ、ＥＧＦ－ＩＲ、インテグリン、シンデカン－１、血管性インテグリンアルファ－Ｖベータ－３、ＨＥＲ２、ＥＧＦＲ、ＣＤ２０、ＣＤ２２、葉酸受容体１、ＣＤ１４６、ＣＤ５６、ＣＤ１９、ＣＤ１３８、ＣＤ２７Ｌ受容体、前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）、ＣａｎＡｇ、インテグリン－アルファＶ、ＣＡ６、ＣＤ３３、メソセリン、Ｃｒｉｐｔｏ、ＣＤ３、ＣＤ３０、ＣＤ２３９、ＣＤ７０、ＣＤ１２３、ＣＤ３５２、ＤＬＬ３、ＣＤ２５、エフリンＡ４、ＭＵＣ－１、Ｔｒｏｐ２、ＣＥＡＣＡＭ５、ＣＥＡＣＡＭ６、ＨＥＲ３、ＣＤ７４、ＰＴＫ７、Ｎｏｔｃｈ３、ＦＧＦ２、Ｃ４．４Ａ、ＦＬＴ３、ＣＤ３８、ＦＧＦＲ３、ＣＤ７、ＰＤ－Ｌ１、ＣＴＬＡ－４、ＣＤ５２、ＰＤＧＦＲＡ、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、ｃ－Ｍｅｔ（ＨＧＦＲ）、ＥＧＦＲ１、ＲＡＮＫＬ、ＡＤＡＭＴＳ５、ＣＤ１６、ＣＸＣＲ７（ＡＣＫＲ３）、グルココルチコイド誘導性ＴＮＦＲ関連タンパク質（ＧＩＴＲ）のいずれか１つ以上から選択される受容体に結合することができる、請求項１～５のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
前記少なくとも１つのｓｄＡｂが、単一のｓｄＡｂであるか又は少なくとも２つであり、前記ｓｄＡｂが、抗ＣＤ７１ｓｄＡｂ、抗ＨＥＲ２ｓｄＡｂ、抗ＣＤ２０ｓｄＡｂ、抗ＣＡ１２５ｓｄＡｂ、抗ＥｐＣＡＭ（１７－１Ａ）ｓｄＡｂ、抗ＥＧＦＲｓｄＡｂ、抗ＣＤ３０ｓｄＡｂ、抗ＣＤ３３ｓｄＡｂ、抗血管性インテグリンアルファ－ｖベータ－３ｓｄＡｂ、抗ＣＤ５２ｓｄＡｂ、抗ＣＤ２２ｓｄＡｂ、抗ＣＥＡｓｄＡｂ、抗ＣＤ４４ｖ６ｓｄＡｂ、抗ＦＡＰｓｄＡｂ、抗ＣＤ１９ｓｄＡｂ、抗ＣａｎＡｇｓｄＡｂ、抗ＣＤ５６ｓｄＡｂ、抗ＣＤ３８ｓｄＡｂ、抗ＣＡ６ｓｄＡｂ、抗ＩＧＦ－１ＲｓｄＡｂ、抗インテグリンｓｄＡｂ、抗シンデカン－１ｓｄＡｂ、抗ＣＤ７９ｂ、抗ｃ－ＭｅｔｓｄＡｂ、抗ＥＧＦＲ１ｓｄＡｂ、抗ＶＥＧＦＲ２ｓｄＡｂ、抗ＣＸＣＲ７ｓｄＡｂ、抗ＨＩＶｇｐ４１から選択される、請求項１～６のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
前記少なくとも１つのｓｄＡｂが、ＨＥＲ２、ＣＤ７１、ＨＩＶｇｐ４１及び／又はＥＧＦＲに結合することができるｓｄＡｂを含む、請求項１～７のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
前記少なくとも１つのｓｄＡｂが、クローン１１Ａ４、クローン１８Ｃ３、クローン２２Ｇ１２、クローンＱ１７若しくはクローンＱ１７－Ｃ－タグによって生成されるｓｄＡｂから選択されるＨＥＲ２に結合するためのｓｄＡｂを含むか；又はＥＧＦＲに結合するための及びクローン抗ＥＧＦＲＱ８６－Ｃ－タグによって生成されるｓｄＡｂを含むか；又はＣＤ７１に結合するための及びクローン抗ＣＤ７１Ｑ５２－Ｃ－タグによって生成されるｓｄＡｂを含むか；又はＨＩＶｇｐ４１に結合するための及びクローン抗ＨＩＶｇｐ４１Ｑ８Ｃ－タグによって生成されるｓｄＡｂを含むか；又は配列番号１、３、５、７、９、１１、１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５、２７、２９及び３１のいずれか１つのｃＤＮＡによってコードされるｓｄＡｂを含むか；又は配列番号２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、３６～７２のアミノ酸配列を有する前記ｓｄＡｂのいずれか１つを含むか、又は配列番号７４のアミノ酸配列を有する直列の２つのｓｄＡｂを含むか、又は配列番号７５として示されるとおりのアミノ酸配列を有するＶ_ＨＨ７Ｄ１２及び／又は配列番号７６として示されるとおりのアミノ酸配列を有するＶ_ＨＨ９Ｇ８を含む、請求項１～８のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
前記エフェクター分子が、薬物分子などの小分子、タンパク質毒素などの毒素、ＢＮＡなどのオリゴヌクレオチド、異物性核酸又はｓｉＲＮＡ、酵素、ペプチド、タンパク質、又はその任意の組み合わせの少なくとも１つを含むか又はそれらからなる、請求項１～９のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
前記少なくとも１つのエフェクター分子が、ベクター、遺伝子、細胞自殺誘導導入遺伝子、デオキシリボ核酸（ＤＮＡ）、リボ核酸（ＲＮＡ）、アンチセンスオリゴヌクレオチド（ＡＳＯ、ＡＯＮ）、短い干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、抗マイクロＲＮＡ（抗ｍｉＲＮＡ）、ＤＮＡアプタマー、ＲＮＡアプタマー、ｍＲＮＡ、小環状ＤＮＡ、ペプチド核酸（ＰＮＡ）、ホスホラミダイトモルホリノオリゴマー（ＰＭＯ）、ロックド核酸（ＬＮＡ）、架橋核酸（ＢＮＡ）、２’－デオキシ－２’－フルオロアラビノ核酸（ＦＡＮＡ）、２’－Ｏ－メトキシエチル－ＲＮＡ（ＭＯＥ）、３’－フルオロヘキシトール核酸（ＦＨＮＡ）、プラスミド、グリコール核酸（ＧＮＡ）及びトレオース核酸（ＴＮＡ）、又はその誘導体のいずれか１つ以上から選択される、請求項１～１０のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
前記少なくとも１つのエフェクター分子が、短い干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、短いヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）、抗ヘアピン型マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）、一本鎖ＲＮＡ、アプタマーＲＮＡ、二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）、抗マイクロＲＮＡ（抗ｍｉＲＮＡ、抗ｍｉＲ）、アンチセンスオリゴヌクレオチド（ＡＳＯ）、ｍＲＮＡ、ＤＮＡ、アンチセンスＤＮＡ、ロックド核酸（ＬＮＡ）、架橋核酸（ＢＮＡ）、２’－Ｏ，４’－アミノエチレン架橋核酸（ＢＮＡ^ＮＣ）、ＢＮＡに基づくｓｉＲＮＡ、及びＢＮＡに基づくアンチセンスオリゴヌクレオチド（ＢＮＡ－ＡＯＮ）のいずれか１つ以上から選択されるオリゴヌクレオチドである、請求項１～１１のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
前記少なくとも１つのエフェクター分子が、抗ｍｉＲＮＡ、ＢＮＡに基づくｓｉＲＮＡなどのＢＮＡ－ＡＯＮ又はｓｉＲＮＡ、化学修飾されたｓｉＲＮＡ、代謝的に安定なｓｉＲＮＡ、及び化学修飾され代謝的に安定なｓｉＲＮＡのいずれか１つから選択されるオリゴヌクレオチドである、請求項１～１２のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
前記少なくとも１つのエフェクター分子が、遺伝子を、そのような遺伝子を含む細胞中に存在するときにサイレンシングすることができるオリゴヌクレオチドであり、前記遺伝子が、遺伝子：アポリポタンパク質Ｂ（ａｐｏＢ）、トランスサイレチン（ＴＴＲ）、プロタンパク質転換酵素サブチリシン／ケキシン９型（ＰＣＳＫ９）、デルタ－アミノレブリン酸シンターゼ１（ＡＬＡＳ１）、アンチトロンビン３（ＡＴ３）、グリコール酸オキシダーゼ（ＧＯ）、補体成分Ｃ５（ＣＣ５）、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）のＸ遺伝子、ＨＢＶのＳ遺伝子、アルファ－１アンチトリプシン（ＡＡＴ）及び乳酸デヒドロゲナーゼ（ＬＤＨ）のいずれか１つであり、並びに／又は異常なｍｉＲＮＡを、そのような異常なｍｉＲＮＡを含む細胞中に存在するときに標的化することができる、請求項１～１３のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
前記エフェクター分子が、ｍＲＮＡを、そのようなｍＲＮＡを含む細胞中に存在するときに標的化することができるオリゴヌクレオチドであり、前記ｍＲＮＡが、タンパク質：ａｐｏＢ、ＴＴＲ、ＰＣＳＫ９、ＡＬＡＳ１、ＡＴ３、ＧＯ、ＣＣ５、ＨＢＶのＸ遺伝子の発現産物、ＨＢＶのＳ遺伝子の発現産物、ＡＡＴ及びＬＤＨのいずれか１つの発現に関与するか、又は発癌性ｍｉＲＮＡ（ｏｎｃｏ－ｍｉＲ）の阻害又はｏｎｃｏ－ｍｉＲの発現の抑制などのｍｉＲＮＡ機能を、そのようなｍｉＲＮＡを含む細胞中に存在するときに弱めるか又は回復させることができる、請求項１～１４のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
前記少なくとも１つのエフェクター分子が、ペプチド、タンパク質、酵素及びタンパク質毒素のいずれか１つ以上から選択される少なくとも１つのタンパク質性分子を含むか、又は請求項１～９のいずれか一項に依存するとき、それらからなる、請求項１～１５のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
前記少なくとも１つのエフェクター分子が、ウレアーゼ及びＣｒｅ－リコンビナーゼ、タンパク質性毒素、リボソーム－不活性化タンパク質、タンパク質毒素、細菌毒素、植物毒素の少なくとも１つを含むか、又は請求項１～９のいずれか一項に依存するとき、その少なくとも１つからなり、アポプチンなどのウイルス毒素；志賀毒素、志賀毒素様毒素、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）外毒素（ＰＥ）又はＰＥの外毒素Ａ、全長又は短縮型ジフテリア毒素（ＤＴ）、コレラ毒素などの細菌毒素；アルファ－サルシンなどの真菌毒素；リボソーム不活性化タンパク質及びジアンチン、例えば、ジアンチン－３０又はジアンチン－３２、サポリン、例えば、サポリン－Ｓ３又はサポリン－Ｓ６、ボーガニン又はボーガニンの脱免疫化誘導体デボーガニン、志賀毒素様毒素Ａ、ヤマゴボウ抗ウイルスタンパク質、リシン、リシンＡ鎖、モデクシン、モデクシンＡ鎖、アブリン、アブリンＡ鎖、ボルケンシン、ボルケンシンＡ鎖、ビスクミン、ビスクミンＡ鎖などの２型リボソーム不活性化タンパク質のＡ鎖を含む植物毒素；又はカエルＲＮａｓｅなどの動物若しくはヒト毒素、又はグランザイムＢ若しくはヒトアンジオゲニン、又はその任意の毒性断片若しくは毒性誘導体のいずれか１つ以上から選択される、請求項１～１６のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
前記少なくとも１つのエフェクター分子が、少なくとも１つのペイロードを含むか、又は請求項１～９のいずれか一項に依存するとき、少なくとも１つのペイロードからなる、請求項１～１７のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
前記少なくとも１つのエフェクター分子が、リボソームを標的化する毒素、伸長因子を標的化する毒素、チューブリンを標的化する毒素、ＤＮＡを標的化する毒素及びＲＮＡを標的化する毒素の少なくとも１つ、又は、エムタンシン、パスードトクス、マイタンシノイド誘導体ＤＭ１、マイタンシノイド誘導体ＤＭ４、モノメチルアウリスタチンＥ（ＭＭＡＥ、ベドチン）、モノメチルアウリスタチンＦ（ＭＭＡＦ、マホドチン）、カリチアマイシン、Ｎ－アセチル－γ－カリチアマイシン、ピロロベンゾジアゼピン（ＰＢＤ）二量体、ベンゾジアゼピン、ＣＣ－１０６５類似体、デュオカルマイシン、ドキソルビシン、パクリタキセル、ドセタキセル、シスプラチン、シクロホスファミド、エトポシド、ドセタキセル、５－フルオロフラシル（５－ＦＵ）、ミトキサントン、ツブリシン、インドリノベンゾジアゼピン、ＡＺ１３５９９１８５、クリプトフィシン、リゾキシン、メトトレキサート、アントラサイクリン、カンプトテシン類似体、ＳＮ－３８、ＤＸ－８９５１ｆ、エキサテカンメシル酸塩、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）外毒素の短縮形態（ＰＥ３８）、デュオカルマイシン誘導体、アマニチン、α－アマニチン、スプライソスタチン、タイランスタチン、オゾガマイシン、テシリン、アンバースタチン２６９及びソラブタンシン、若しくはその誘導体のいずれか１つ以上を含むか、又は請求項１～９のいずれか一項に依存するとき、それらからなる、請求項１～１８のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
前記コンジュゲートが、ゲムツズマブオゾガマイシン、ブレンツキシマブベドチン、トラスツズマブエムタンシン、イノツズマブオゾガマイシン、モキセツモマブパスードトクス及びポラツズマブベドチンに由来する少なくとも１つのｓｄＡｂを含むＡＤＣ、並びに／又はゲムツズマブオゾガマイシン、ブレンツキシマブベドチン、トラスツズマブエムタンシン、イノツズマブオゾガマイシン、モキセツモマブパスードトクス及びポラツズマブベドチンのいずれか１つ以上において存在する毒素であり及び／若しくはジアンチン及びサポリンから選択される少なくとも１つのエフェクター分子を含むＡＤＣなどの、抗体－薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）を含む、請求項１～１９のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
前記少なくとも１つのサポニンが、
２アルファ－ヒドロキシオレアノール酸；
１６アルファ－ヒドロキシオレアノール酸；
ヘデラゲニン（２３－ヒドロキシオレアノール酸）；
１６アルファ，２３－ジヒドロキシオレアノール酸；
ギプソゲニン；
キラ酸；
プロトエシゲニン－２１（２－メチルブタ－２－エノエート）－２２－アセテート；
２３－オキソ－バリングトゲノールＣ－２１，２２－ビス（２－メチルブタ－２－エノエート）；
２３－オキソ－バリングトゲノールＣ－２１（２－メチルブタ－２－エノエート）－１６，２２－ジアセテート；
ジギトゲニン；
３，１６，２８－トリヒドロキシオレアナン－１２－エン；
ギプソゲニン酸；又は
その誘導体
から選択されるアグリコンコア構造を含む、請求項１～２０のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
前記少なくとも１つのサポニンが、前記少なくとも１つのサポニンのアグリコンコア構造のＣ_３原子又はＣ_２８原子に結合された第１の糖鎖、及び前記少なくとも１つのサポニンの前記アグリコンコア構造の前記Ｃ_２８原子に結合された第２の糖鎖の一方又は両方を含む、請求項１～２１のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
前記少なくとも１つのサポニンが、
ＧｌｃＡ－、
Ｇｌｃ－、
Ｇａｌ－、
Ｒｈａ－（１→２）－Ａｒａ－、
Ｇａｌ－（１→２）－［Ｘｙｌ－（１→３）］－ＧｌｃＡ－、
Ｇｌｃ－（１→２）－［Ｇｌｃ－（１→４）］－ＧｌｃＡ－、
Ｇｌｃ－（１→２）－Ａｒａ－（１→３）－［Ｇａｌ－（１→２）］－ＧｌｃＡ－、
Ｘｙｌ－（１→２）－Ａｒａ－（１→３）－［Ｇａｌ－（１→２）］－ＧｌｃＡ－、
Ｇｌｃ－（１→３）－Ｇａｌ－（１→２）－［Ｘｙｌ－（１→３）］－Ｇｌｃ－（１→４）－Ｇａｌ－、
Ｒｈａ－（１→２）－Ｇａｌ－（１→３）－［Ｇｌｃ－（１→２）］－ＧｌｃＡ－、
Ａｒａ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－Ｇｌｃ－（１→２）－Ｒｈａ－（１→２）－ＧｌｃＡ－、
Ａｒａ－（１→４）－Ｆｕｃ－（１→２）－Ｇｌｃ－（１→２）－Ｒｈａ－（１→２）－ＧｌｃＡ－、
Ａｒａ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－Ｇａｌ－（１→２）－Ｒｈａ－（１→２）－ＧｌｃＡ－、
Ａｒａ－（１→４）－Ｆｕｃ－（１→２）－Ｇａｌ－（１→２）－Ｒｈａ－（１→２）－ＧｌｃＡ－、
Ａｒａ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－Ｇｌｃ－（１→２）－Ｆｕｃ－（１→２）－ＧｌｃＡ－、
Ａｒａ－（１→４）－Ｆｕｃ－（１→２）－Ｇｌｃ－（１→２）－Ｆｕｃ－（１→２）－ＧｌｃＡ－、
Ａｒａ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－Ｇａｌ－（１→２）－Ｆｕｃ－（１→２）－ＧｌｃＡ－、
Ａｒａ－（１→４）－Ｆｕｃ－（１→２）－Ｇａｌ－（１→２）－Ｆｕｃ－（１→２）－ＧｌｃＡ－、
Ｘｙｌ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－Ｇｌｃ－（１→２）－Ｒｈａ－（１→２）－ＧｌｃＡ－、
Ｘｙｌ－（１→４）－Ｆｕｃ－（１→２）－Ｇｌｃ－（１→２）－Ｒｈａ－（１→２）－ＧｌｃＡ－、
Ｘｙｌ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－Ｇａｌ－（１→２）－Ｒｈａ－（１→２）－ＧｌｃＡ－、
Ｘｙｌ－（１→４）－Ｆｕｃ－（１→２）－Ｇａｌ－（１→２）－Ｒｈａ－（１→２）－ＧｌｃＡ－、
Ｘｙｌ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－Ｇｌｃ－（１→２）－Ｆｕｃ－（１→２）－ＧｌｃＡ－、
Ｘｙｌ－（１→４）－Ｆｕｃ－（１→２）－Ｇｌｃ－（１→２）－Ｆｕｃ－（１→２）－ＧｌｃＡ－、
Ｘｙｌ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－Ｇａｌ－（１→２）－Ｆｕｃ－（１→２）－ＧｌｃＡ－、
Ｘｙｌ－（１→４）－Ｆｕｃ－（１→２）－Ｇａｌ－（１→２）－Ｆｕｃ－（１→２）－ＧｌｃＡ－、及び
その任意の誘導体
から選択される前記第１の糖鎖を含み、
並びに／又は
前記少なくとも１つのサポニンが、
Ｇｌｃ－、
Ｇａｌ－、
Ｒｈａ－（１→２）－［Ｘｙｌ－（１→４）］－Ｒｈａ－、
Ｒｈａ－（１→２）－［Ａｒａ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）］－Ｒｈａ－、
Ａｒａ－、
Ｘｙｌ－、
Ｘｙｌ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－［Ｒ１－（→４）］－Ｆｕｃ－（式中、Ｒ１は、４Ｅ－メトキシケイ皮酸である）、
Ｘｙｌ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－［Ｒ２－（→４）］－Ｆｕｃ－（式中、Ｒ２は、４Ｚ－メトキシケイ皮酸である）、
Ｘｙｌ－（１→４）－［Ｇａｌ－（１→３）］－Ｒｈａ－（１→２）－４－ＯＡｃ－Ｆｕｃ－、
Ｘｙｌ－（１→４）－［Ｇｌｃ－（１→３）］－Ｒｈａ－（１→２）－３，４－ジ－ＯＡｃ－Ｆｕｃ－、
Ｘｙｌ－（１→４）－［Ｇｌｃ－（１→３）］－Ｒｈａ－（１→２）－［Ｒ３－（→４）］－３－ＯＡｃ－Ｆｕｃ－（式中、Ｒ３は、４Ｅ－メトキシケイ皮酸である）、
Ｇｌｃ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）－［Ｇｌｃ－（１→３）］－Ｒｈａ－（１→２）－４－ＯＡｃ－Ｆｕｃ－、
Ｇｌｃ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－４－ＯＡｃ－Ｆｕｃ－、
（Ａｒａ－又はＸｙｌ－）（１→３）－（Ａｒａ－又はＸｙｌ－）（１→４）－（Ｒｈａ－又はＦｕｃ－）（１→２）－［４－ＯＡｃ－（Ｒｈａ－又はＦｕｃ－）（１→４）］－（Ｒｈａ－又はＦｕｃ－）、
Ｘｙｌ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－［Ｑｕｉ－（１→４）］－Ｆｕｃ－、
Ａｐｉ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）－［Ｇｌｃ－（１→３）］－Ｒｈａ－（１→２）－Ｆｕｃ－、
Ｘｙｌ－（１→４）－［Ｇａｌ－（１→３）］－Ｒｈａ－（１→２）－Ｆｕｃ－、
Ｘｙｌ－（１→４）－［Ｇｌｃ－（１→３）］－Ｒｈａ－（１→２）－Ｆｕｃ－、
Ａｒａ／Ｘｙｌ－（１→４）－Ｒｈａ／Ｆｕｃ－（１→４）－［Ｇｌｃ／Ｇａｌ－（１→２）］－Ｆｕｃ－、
Ａｐｉ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）－［Ｇｌｃ－（１→３）］－Ｒｈａ－（１→２）－［Ｒ４－（→４）］－Ｆｕｃ－（式中、Ｒ４は、５－Ｏ－［５－Ｏ－Ａｒａ／Ａｐｉ－３，５－ジヒドロキシ－６－メチル－オクタノイル］－３，５－ジヒドロキシ－６－メチル－オクタン酸である）、
Ａｐｉ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－［Ｒ５－（→４）］－Ｆｕｃ－（式中、Ｒ５は、５－Ｏ－［５－Ｏ－Ａｒａ／Ａｐｉ－３，５－ジヒドロキシ－６－メチル－オクタノイル］－３，５－ジヒドロキシ－６－メチル－オクタン酸である）、
Ａｐｉ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－［Ｒｈａ－（１→３）］－４－ＯＡｃ－Ｆｕｃ－、
Ａｐｉ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）－［Ｇｌｃ－（１→３）］－Ｒｈａ－（１→２）－［Ｒｈａ－（１→３）］－４－ＯＡｃ－Ｆｕｃ－、
６－ＯＡｃ－Ｇｌｃ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－［３－ＯＡｃ－Ｒｈａ－（１→３）］－Ｆｕｃ－、
Ｇｌｃ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－［３－ＯＡｃ－－Ｒｈａ－（１→３）］－Ｆｕｃ－、
Ｘｙｌ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－［Ｑｕｉ－（１→４）］－Ｆｕｃ－、
Ｇｌｃ－（１→３）－［Ｘｙｌ－（１→４）］－Ｒｈａ－（１→２）－［Ｑｕｉ－（１→４）］－Ｆｕｃ－、
Ｇｌｃ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－［Ｘｙｌ－（１→３）－４－ＯＡｃ－Ｑｕｉ－（１→４）］－Ｆｕｃ－、
Ｘｙｌ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－［３，４－ジ－ＯＡｃ－Ｑｕｉ－（１→４）］－Ｆｕｃ－、
Ｇｌｃ－（１→３）－［Ｘｙｌ－（１→４）］－Ｒｈａ－（１→２）－Ｆｕｃ－、
６－ＯＡｃ－Ｇｌｃ－（１→３）－［Ｘｙｌ－（１→４）］－Ｒｈａ－（１→２）－Ｆｕｃ－、
Ｇｌｃ－（１→３）－［Ｘｙｌ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）］－Ｒｈａ－（１→２）－Ｆｕｃ－、
Ｘｙｌ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－［Ｘｙｌ－（１→３）－４－ＯＡｃ－Ｑｕｉ－（１→４）］－Ｆｕｃ－、
Ａｐｉ／Ｘｙｌ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）－［Ｇｌｃ－（１→３）］－Ｒｈａ－（１→２）－［Ｒｈａ－（１→３）］－４ＯＡｃ－Ｆｕｃ－、
Ａｐｉ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）－［Ｇｌｃ－（１→３）］－Ｒｈａ－（１→２）－［Ｒｈａ－（１→３）］－４ＯＡｃ－Ｆｕｃ－、
Ａｐｉ／Ｘｙｌ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）－［Ｇｌｃ－（１→３）］－Ｒｈａ－（１→２）－［Ｒ６－（→４）］－Ｆｕｃ－（式中、Ｒ６は、５－Ｏ－［５－Ｏ－Ｒｈａ－（１→２）－Ａｒａ／Ａｐｉ－３，５－ジヒドロキシ－６－メチル－オクタノイル］－３，５－ジヒドロキシ－６－メチル－オクタン酸である）、
Ａｐｉ／Ｘｙｌ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）－［Ｇｌｃ－（１→３）］－Ｒｈａ－（１→２）－［Ｒ７－（→４）］－Ｆｕｃ－（式中、Ｒ７は、５－Ｏ－［５－Ｏ－Ａｒａ／Ａｐｉ－３，５－ジヒドロキシ－６－メチル－オクタノイル］－３，５－ジヒドロキシ－６－メチル－オクタン酸である）、
Ａｐｉ／Ｘｙｌ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）－［Ｇｌｃ－（１→３）］－Ｒｈａ－（１→２）－［Ｒ８－（→４）］－Ｆｕｃ－（式中、Ｒ８は、５－Ｏ－［５－Ｏ－Ａｒａ／Ａｐｉ－３，５－ジヒドロキシ－６－メチル－オクタノイル］－３，５－ジヒドロキシ－６－メチル－オクタン酸である）、
Ａｐｉ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－［Ｒ９－（→４）］－Ｆｕｃ－（式中、Ｒ９は、５－Ｏ－［５－Ｏ－Ａｒａ／Ａｐｉ－３，５－ジヒドロキシ－６－メチル－オクタノイル］－３，５－ジヒドロキシ－６－メチル－オクタン酸である）、
Ｘｙｌ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－［Ｒ１０－（→４）］－Ｆｕｃ－（式中、Ｒ１０は、５－Ｏ－［５－Ｏ－Ａｒａ／Ａｐｉ－３，５－ジヒドロキシ－６－メチル－オクタノイル］－３，５－ジヒドロキシ－６－メチル－オクタン酸である）、
Ａｐｉ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－［Ｒ１１－（→３）］－Ｆｕｃ－（式中、Ｒ１１は、５－Ｏ－［５－Ｏ－Ａｒａ／Ａｐｉ－３，５－ジヒドロキシ－６－メチル－オクタノイル］－３，５－ジヒドロキシ－６－メチル－オクタン酸である）、
Ｘｙｌ－（１→３）－Ｘｙｌ－（１→４）－Ｒｈａ－（１→２）－［Ｒ１２－（→３）］－Ｆｕｃ－（式中、Ｒ１２は、５－Ｏ－［５－Ｏ－Ａｒａ／Ａｐｉ－３，５－ジヒドロキシ－６－メチル－オクタノイル］－３，５－ジヒドロキシ－６－メチル－オクタン酸である）、
Ｇｌｃ－（１→３）－［Ｇｌｃ－（１→６）］－Ｇａｌ－、
［４，６－ｄｉ－ＯＡｃ－Ｇｌｃ－（１→３）］－［Ｘｙｌ－（１→４）］－Ｒｈａ－（１→２）－［３，４－ｄｉ－ＯＡｃ－Ｑｕｉ－（１→４）］－Ｆｕｃ－、及び
その任意の誘導体
から選択される前記第２の糖鎖を含む、請求項２２に記載のコンジュゲート。
前記少なくとも１つのサポニンが、請求項２２又は２３の前記第１の糖鎖を含み及び請求項２２又は２３の前記第２の糖鎖を含み、前記第１の糖鎖が２個以上の糖部分を含み、及び前記第２の糖鎖が２個以上の糖部分を含み、前記アグリコンコア構造が、キラ酸又はギプソゲニンであり、
ｉ．前記アグリコンコア構造中のアルデヒド基が誘導体化されている、
ｉｉ．前記第１の糖鎖におけるグルクロン酸部分のカルボキシル基が誘導体化されている、及び
ｉｉｉ．前記第２の糖鎖における少なくとも１つのアセトキシ（Ｍｅ（ＣＯ）Ｏ－）基が誘導体化されている
の１、２又は３つである、請求項１～２３のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
前記少なくとも１つのサポニンが、
ｉ．
－アルコールへの還元；
－Ｎ－ε－マレイミドカプロン酸ヒドラジド（ＥＭＣＨ）との反応を介するヒドラゾン結合への転換；
－Ｎ－ε－マレイミドカプロン酸ヒドラジド（ＥＭＣＨ）であって、前記ＥＭＣＨのマレイミド基が、メルカプトエタノールとのチオエーテル結合の形成により誘導体化されるＥＭＣＨとの反応を介するヒドラゾン結合への転換；
－Ｎ－［β－マレイミドプロピオン酸］ヒドラジド（ＢＭＰＨ）との反応を介するヒドラゾン結合への転換；
－Ｎ－［β－マレイミドプロピオン酸］ヒドラジド（ＢＭＰＨ）であって、前記ＢＭＰＨのマレイミド基が、メルカプトエタノールとのチオエーテル結合の形成により誘導体化されるＢＭＰＨとの反応を介するヒドラゾン結合への転換；
－Ｎ－［κ－マレイミドウンデカン酸］ヒドラジド（ＫＭＵＨ）との反応を介するヒドラゾン結合への転換；又は
－Ｎ－［κ－マレイミドウンデカン酸］ヒドラジド（ＫＭＵＨ）であって、前記ＫＭＵＨのマレイミド基が、メルカプトエタノールとのチオエーテル結合の形成により誘導体化されるＫＭＵＨとの反応を介するヒドラゾン結合への転換
によって誘導体化されているアルデヒド基を含むアグリコンコア構造；
ｉｉ．２－アミノ－２－メチル－１，３－プロパンジオール（ＡＭＰＤ）又はＮ－（２－アミノエチル）マレイミド（ＡＥＭ）との反応を介するアミド結合への転換によって誘導体化されているカルボキシル基を含む第１の糖鎖；
ｉｉｉ．脱アセチル化によるヒドロキシル基（ＨＯ－）への転換によって誘導体化されているアセトキシ基（Ｍｅ（ＣＯ）Ｏ－）を含む第２の糖鎖；又は
ｉｖ．２つ又は３つの誘導体化ｉ．、ｉｉ．及び／又はｉｉｉ．の任意の組み合わせ
を含む、請求項１～２４のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
前記少なくとも１つのサポニンが、ＡＧ１８５６、キラヤ属（Ｑｕｉｌｌａｊａ）樹皮サポニン、ディプサコシドＢ、サイコサポニンＡ、サイコサポニンＤ、マクラントイジンＡ、エスクレントシドＡ、フィトラッカゲニン、エシン酸塩、ＡＳ６．２、ＮＰ－００５２３６、ＡＭＡ－１、ＡＭＲ、アルファ－ヘデリン、ＮＰ－０１２６７２、ＮＰ－０１７７７７、ＮＰ－０１７７７８、ＮＰ－０１７７７４、ＮＰ－０１８１１０、ＮＰ－０１７７７２、ＮＰ－０１８１０９、ＮＰ－０１７８８８、ＮＰ－０１７８８９、ＮＰ－０１８１０８、ＳＡ１６４１、ＡＥＸ５５、ＮＰ－０１７６７４、ＮＰ－０１７８１０、ＡＧ１、ＮＰ－００３８８１、ＮＰ－０１７６７６、ＮＰ－０１７６７７、ＮＰ－０１７７０６、ＮＰ－０１７７０５、ＮＰ－０１７７７３、ＮＰ－０１７７７５、ＳＡ１６５７、ＡＧ２、ＳＯ１８６１、ＧＥ１７４１、ＳＯ１５４２、ＳＯ１５８４、ＳＯ１６５８、ＳＯ１６７４、ＳＯ１８３２、ＳＯ１９０４、ＳＯ１８６２、ＱＳ－７、ＱＳ１８６１、ＱＳ－７ａｐｉ、ＱＳ１８６２、ＱＳ－１７、ＱＳ－１８、ＱＳ－２１Ａ－ａｐｉｏ、ＱＳ－２１Ａ－ｘｙｌｏ、ＱＳ－２１Ｂ－ａｐｉｏ、ＱＳ－２１Ｂ－ｘｙｌｏ、ベータ－エスシン、エスシンＩａ、ティーシードサポニンＩ、ティーシードサポニンＪ、アッサムサポニンＦ、ジギトニン、プリムラ酸１及びＡＳ６４Ｒ、若しくはその誘導体、若しくはその立体異性体、及び／又はその任意の組み合わせのいずれか１つ以上である、請求項１～２５のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
前記少なくとも１つのサポニンが、ＡＧ１８５６、ＳＯ１８６１、ＳＡ１６５７、ＧＥ１７４１、ＳＡ１６４１、ＱＳ－２１、ＱＳ－２１Ａ、ＱＳ－２１Ａ－ａｐｉ、ＱＳ－２１Ａ－ｘｙｌ、ＱＳ－２１Ｂ、ＱＳ－２１Ｂ－ａｐｉ、ＱＳ－２１Ｂ－ｘｙｌ、ＱＳ－７－ｘｙｌ、ＱＳ－７－ａｐｉ、ＱＳ－１７－ａｐｉ、ＱＳ－１７－ｘｙｌ、ＱＳ１８６１、ＱＳ１８６２、キラヤサポニン、サポニナムアルバム（Ｓａｐｏｎｉｎｕｍａｌｂｕｍ）、ＱＳ－１８、Ｑｕｉｌ－Ａ、Ｇｙｐ１、ギプソシドＡ、ＡＧ１、ＡＧ２、ＳＯ１５４２、ＳＯ１５８４、ＳＯ１６５８、ＳＯ１６７４、ＳＯ１８３２、ＳＯ１８６２、ＳＯ１９０４、若しくはその誘導体、若しくはその立体異性体、及び／又はその任意の組み合わせのいずれか１つ以上である、請求項１～２６のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
前記少なくとも１つのｓｄＡｂが、前記細胞の細胞表面分子に結合するためのｓｄＡｂを含み、前記細胞が、腫瘍細胞、自己免疫細胞、ウイルス感染細胞などの感染細胞、又は遺伝子欠損若しくは酵素欠損を含む細胞などの異常な細胞である、請求項１～２７のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
前記少なくとも１つのｓｄＡｂが、前記細胞の細胞表面分子に結合するためのｓｄＡｂであって、免疫グロブリン：ＩｇＧ型ＯＫＴ－９などの抗ＣＤ７１抗体、トラスツズマブ（ハーセプチン）、ペルツズマブなどの抗ＨＥＲ２抗体、リツキシマブ、オファツムマブ、トシツモマブ、オビヌツズマブイブリツモマブなどの抗ＣＤ２０抗体、オレゴボマブなどの抗ＣＡ１２５抗体、エドレコロマブなどの抗ＥｐＣＡＭ（１７－１Ａ）抗体、セツキシマブ、マツズマブ、パニツムマブ、ニモツズマブなどの抗ＥＧＦＲ抗体、ブレンツキシマブなどの抗ＣＤ３０抗体、ゲムツズマブ、ｈｕＭｙ９－６などの抗ＣＤ３３抗体、エタラシズマブなどの抗血管性インテグリンアルファ－ｖベータ－３抗体、アレムツズマブなどの抗ＣＤ５２抗体、エプラツズマブ、ピナツズマブなどの抗ＣＤ２２抗体、抗ＣＤ２２抗体モキセツモマブの結合断片（Ｆｖ）、ヒト化モノクローナル抗体イノツズマブ、ラベツズマブなどの抗ＣＥＡ抗体、ビバツズマブなどの抗ＣＤ４４ｖ６抗体、シブロツズマブなどの抗ＦＡＰ抗体、ｈｕＢ４などの抗ＣＤ１９抗体、ｈｕＣ２４２などの抗ＣａｎＡｇ抗体、ｈｕＮ９０１などの抗ＣＤ５６抗体、ダラツムマブなどの抗ＣＤ３８抗体、ＯＫＴ－１０抗ＣＤ３８モノクローナル抗体、ＤＳ６などの抗ＣＡ６抗体、シズツムマブなどの抗ＩＧＦ－１Ｒ抗体、３Ｂ７、ＣＮＴＯ９５などの抗インテグリン抗体、Ｂ－Ｂ４などの抗シンデカン－１抗体、ポラツズマブなどの抗ＣＤ７９ｂ、抗ＨＩＶｇｐ４１抗体のいずれか１つ以上のいずれか１つに由来するか又は基づく前記ｓｄＡｂを含む、請求項１～２８のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
前記少なくとも１つのエフェクター分子が、少なくとも１つのｓｄＡｂ及び／若しくは前記少なくとも１つのサポニンにリンカーを介して共有結合されるか若しくは前記ｓｄＡｂ及び／若しくは前記サポニンに直接的に共有結合され、並びに／又は前記少なくとも１つのサポニンが、少なくとも１つのｓｄＡｂ及び／若しくは少なくとも１つのエフェクター分子にリンカーを介して共有結合されるか若しくは前記ｓｄＡｂ及び／若しくは前記エフェクター分子に直接的に共有結合される、請求項１～２９のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
前記コンジュゲートが、前記少なくとも１つのｓｄＡｂ、前記少なくとも１つのサポニン及び前記少なくとも１つのエフェクター分子の各々が、直接的に、又はリンカーを介して三官能性リンカーに共有結合された前記三官能性リンカーを含む、請求項１～３０のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
前記少なくとも１つのサポニンが、前記少なくとも１つのｓｄＡｂの１つ及び／又は前記少なくとも１つのエフェクター分子の１つにおけるスルフヒドリル基に対するチオ－エーテル結合を介して共有結合される、請求項１～３１のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
前記少なくとも１つのサポニンが、１２，１３－デヒドロオレアナンの型に属するバイ－デスモサイドトリテルペンサポニン又はその誘導体であり；又は、前記少なくとも１つのサポニンが、Ｃ_２３位においてアルデヒド官能基を有する１２，１３－デヒドロオレアナンの型に属し及び前記サポニンの前記アグリコンコア構造のＣ_３ベータ－ＯＨ基で結合される第１の糖鎖においてグルクロン酸単位を含むバイ－デスモサイドトリテルペンサポニン又はその誘導体であり、前記サポニンが、前記第１の糖鎖における前記グルクロン酸単位の前記カルボキシル基を介して前記少なくとも１つのｓｄＡｂ及び／又は前記少なくとも１つのエフェクター分子のアミノ酸残基に共有結合される、請求項１～３２のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
前記少なくとも１つのサポニンが、前記サポニンの前記アグリコンコア構造のＣ_３ベータ－ＯＨ基での前記第１の糖鎖においてグルクロン酸単位を含み、グルクロン酸単位がリンカーに共有結合される、請求項３３に記載のコンジュゲート。
前記少なくとも１つのサポニンの２つ以上の共有結合されたサポニン部分、又は、そのような部分の２、３、４、５、６、８、１０、１６、３２、６４、１２８若しくは１～１００個、又は任意の数のそのような部分を含む、請求項１～３４のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
前記２つ以上の共有結合されたサポニン部分が、前記少なくとも１つのｓｄＡｂ及び／若しくは前記少なくとも１つのエフェクター分子のアミノ酸残基に直接的に共有結合される、請求項３５に記載のコンジュゲート。
前記２つ以上の共有結合されたサポニン部分が、前記サポニンが共有結合されるオリゴマー分子又はポリマー分子を含む共有結合性サポニンコンジュゲートの一部であり、及び前記ｓｄＡｂもまた、前記サポニンが結合される同じオリゴマー分子又はポリマー分子に共有結合され、並びに前記エフェクター部分が、前記ｓｄＡｂ又は前記オリゴマー分子若しくは前記ポリマー分子に共有結合され、前記共有結合性サポニンコンジュゲートの前記オリゴマー分子又は前記ポリマー分子が、それぞれ４、８、１６又は３２個のサポニン部分を共有結合するための４、８、１６及び３２個の結合部位を有するＧ２デンドロン、Ｇ３デンドロン、Ｇ４デンドロン又はＧ５デンドロンなどのデンドロンであり、１～３２個のサポニン部分が、直接的に又はリンカーを介して、少なくとも１つの前記共有結合性サポニンコンジュゲートの前記オリゴマー分子又は前記ポリマー分子に共有結合される、請求項３５に記載のコンジュゲート。
前記少なくとも１つのサポニンが、切断可能なリンカーを介して前記少なくとも１つのｓｄＡｂの少なくとも１つ及び／又は前記少なくとも１つのエフェクター分子の少なくとも１つに共有結合される、請求項１～３７のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
前記切断可能なリンカーが、酸性条件、還元的条件、酵素的条件及び／又は光誘導性条件下で切断にかけられ、又は、前記切断可能なリンカーが、酸性条件下で切断にかけられるヒドラゾン結合及びヒドラジド結合、並びに／又はタンパク質分解に影響されやすい結合、並びに／又は還元的条件下で切断されやすい結合から選択される切断可能な結合を含む、請求項３８に記載のコンジュゲート。
前記切断可能なリンカーが、哺乳動物細胞のエンドソーム及び／又はリソソームに存在するような酸性条件下でインビボでの切断にかけられる、請求項３８又は３９に記載のコンジュゲート。
前記共有結合性サポニンコンジュゲートの前記オリゴマー分子又は前記ポリマー分子が、前記少なくとも１つのｓｄＡｂの少なくとも１つ及び／又は前記少なくとも１つのエフェクター分子の少なくとも１つに共有結合される、請求項３７に記載の又は請求項３７に依存するとき請求項３８～４０のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
前記少なくとも１つのサポニンが、請求項３８～４０のいずれか一項による切断可能なリンカーを介して前記共有結合性サポニンコンジュゲートの前記オリゴマー分子又は前記ポリマー分子に共有結合される、請求項４１に記載のコンジュゲート。
前記少なくとも１つのサポニンが、イミン結合、ヒドラゾン結合、ヒドラジド結合、オキシム結合、１，３－ジオキソラン結合、ジスルフィド結合、チオ－エーテル結合、アミド結合、ペプチド結合又はエステル結合のいずれか１つ以上を介して、前記共有結合性サポニンコンジュゲートの前記オリゴマー分子又は前記ポリマー分子に共有結合される、請求項４１又は４２に記載のコンジュゲート。
前記少なくとも１つのサポニンが、Ｃ_２３位におけるアルデヒド官能基を含むアグリコンコア構造を含み、及び前記少なくとも１つのサポニンが、前記サポニンの前記アグリコンコア構造のＣ_３ベータ－ＯＨ基で第１の糖鎖においてグルクロン酸官能基を含み、アルデヒド官能基が、前記共有結合性サポニンコンジュゲートの前記オリゴマー分子又はポリマー分子への共有結合に関与し、及び／又は、前記グルクロン酸官能基が、直接的な共有結合を介する、又はリンカーを介するサポニンの結合である前記共有結合性サポニンコンジュゲートの前記オリゴマー分子又は前記ポリマー分子に対する共有結合に関与する、請求項４１～４３のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
前記少なくとも１つのサポニンの前記アグリコンコア構造のＣ_２３位における前記アルデヒド官能基が、リンカーＥＭＣＨに共有結合され、ＥＭＣＨが、システインのスルフヒドリル基などの前記共有結合性サポニンコンジュゲートの前記オリゴマー分子又は前記ポリマー分子におけるスルフヒドリル基に対するチオ－エーテル結合を介して共有結合される、請求項４４に記載のコンジュゲート。
前記サポニンの前記アグリコンコア構造の前記Ｃ_３ベータ－ＯＨ基での前記第１の糖鎖における前記グルクロン酸官能基が、リンカーＨＡＴＵに共有結合され、ＨＡＴＵが、タンパク質のリジン又はＮ末端のアミン基などの前記共有結合性サポニンコンジュゲートの前記オリゴマー分子又は前記ポリマー分子におけるアミン基に対するアミド結合を介して共有結合される、請求項４４又は４５に記載のコンジュゲート。
前記共有結合性サポニンコンジュゲートの前記ポリマー分子又は前記オリゴマー分子が、前記少なくとも１つのｓｄＡｂの少なくとも１つ、及び／又は前記少なくとも１つのエフェクター分子の少なくとも１つに結合され、前記共有結合性サポニンコンジュゲートの前記ポリマー分子又は前記オリゴマー分子上のクリックケミストリー基を含む、請求項４１～４６のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
前記共有結合性サポニンコンジュゲートの前記ポリマー分子又は前記オリゴマー分子が、直鎖状ポリマー、分岐状ポリマー及び／又は環状ポリマー、オリゴマー、デンドリマー、デンドロン、ポリ－アミドアミン（ＰＡＭＡＭ）デンドリマー、Ｇ２デンドロン又はＧ３デンドロン、デンドロン化ポリマー、デンドロン化オリゴマー、ＤＮＡ、ポリペプチド、ポリ－リジン、ポリ－エチレングリコール、ＯＥＧ_３、ＯＥＧ_４及びＯＥＧ_５などのオリゴ－エチレングリコール（ＯＥＧ）、又はこれらのポリマー構造及び／又はオリゴマー構造の集合体から選択されるポリマー構造及び／又はオリゴマー構造を含む、請求項４１～４７のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
前記少なくとも１つのサポニンが、三官能性リンカー、又は、構造Ａ：

によって表される前記三官能性リンカーを介して前記少なくとも１つのｓｄＡｂの少なくとも１つに共有結合され、及び前記少なくとも１つのエフェクター分子の少なくとも１つに共有結合され、
前記コンジュゲートが、構造Ａの前記三官能性リンカーを含み、及び構造Ｂ：

によって表される分子構造を有し、
Ｓが、請求項３７及び４１～４８のいずれか一項に記載の前記少なくとも１つのサポニン又は前記共有結合性サポニンコンジュゲートであり、Ｅが、少なくとも１つの前記エフェクター分子であり、Ａが、単一のｓｄＡｂなどの前記少なくとも１つのｓｄＡｂであり、Ｌ１、Ｌ２及びＬ３がそれぞれ個別に、それぞれ前記三官能性リンカー及び前記サポニン又は前記共有結合性サポニンコンジュゲート、前記エフェクター分子及び前記ｓｄＡｂ間の結合であるか、又はＬ１、Ｌ２及びＬ３がリンカー（Ｌ１、Ｌ２及びＬ３は、同じであるか又は異なる）である、請求項４１～４８のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
請求項１～４９のいずれか一項に記載のコンジュゲート、並びに任意選択により薬学的に許容される賦形剤及び／又は薬学的に許容される希釈剤を含む医薬組成物。
医薬としての使用のための、請求項１～４９のいずれか一項に記載のコンジュゲート又は請求項５０に記載の医薬組成物。
癌、関節リウマチなどの自己免疫疾患、酵素欠損症、酵素欠損症に関連する疾患、遺伝子欠損、遺伝子欠損に関連する疾患、ウイルス感染などの感染、高コレステロール血症、原発性高シュウ酸尿症、血友病Ａ、血友病Ｂ、アルファ－１アンチトリプシン関連肝疾患、急性肝性ポルフィリン症、アミロイドーシス及びトランスサイレチン媒介性アミロイドーシスのいずれか１つ以上の治療又は発症予防における使用のための、請求項１～４９のいずれか一項に記載のコンジュゲート又は請求項５０に記載の医薬組成物。
前記サポニンが、ＳＯ１８６１、ＳＯ１８６１誘導体、ＱＳ－２１、又はＱＳ－２１誘導体である、請求項５１に記載のコンジュゲート若しくは医薬組成物、又は請求項５２に記載の使用のためのコンジュゲート若しくは医薬組成物。
－前記使用が、ヒト対象における癌の治療又は予防におけるものであり；及び／又は－前記使用が、必要とする患者における癌の治療若しくは発症予防におけるものであり、前記少なくとも１つのｓｄＡｂが、前記細胞の細胞表面分子に結合し；及び／又は
－前記医薬組成物が、必要とする患者に投与される、請求項５２又は５３に記載の使用のためのコンジュゲート又は医薬組成物。
請求項１～４９のいずれか一項に記載の前記エフェクター分子を細胞の外部から前記細胞の内部に移行させるための、インビトロ又はエクスビボでの方法であって、
ａ）その細胞表面上で、請求項１～４９のいずれか一項に記載の前記コンジュゲートによって含まれる前記少なくとも１つのｓｄＡｂのための前記結合部位であって、前記結合部位が、請求項４～９、２０、２８又は２９のいずれか一項に記載の前記細胞の細胞表面分子上に存在し、前記細胞が、肝臓細胞、ウイルス感染細胞などの異常な細胞、自己免疫細胞、遺伝子欠損を含む細胞、酵素欠損を含む細胞及び腫瘍細胞から選択される結合部位を発現する細胞を提供する工程；
ｂ）請求項１～４９のいずれか一項に記載の前記コンジュゲートであって、工程ａ）において提供される前記細胞に移行されることになる前記エフェクター分子を含む前記コンジュゲートを提供する工程；及び
ｃ）工程ａ）の前記細胞をインビトロ又はエクスビボで工程ｂ）の前記コンジュゲートと接触させる工程
を含み、
それにより、前記エフェクター分子を含む前記コンジュゲートを、前記細胞の外部から前記細胞の内部に移行させる工程、及び、前記コンジュゲートの移行により、前記エフェクター分子を前記細胞の外部から前記細胞の内部に移行させる工程
を含む、方法。
請求項１～４９のいずれか一項に記載の前記コンジュゲートを細胞の外部から前記細胞の内部に移行させるための、インビトロ又はエクスビボでの方法であって、
ａ）その細胞表面上で、請求項１～４９のいずれか一項に記載の前記コンジュゲートによって含まれる前記少なくとも１つのｓｄＡｂのための前記結合部位であって、前記結合部位が、請求項４～９、２０、２８又は２９のいずれか一項に記載の前記細胞の細胞表面分子上に存在し、前記細胞が、肝臓細胞、ウイルス感染細胞などの異常な細胞、自己免疫細胞、遺伝子欠損を含む細胞、酵素欠損を含む細胞及び腫瘍細胞から選択される結合部位を発現する細胞を提供する工程；
ｂ）請求項１～４９のいずれか一項に記載の前記コンジュゲートを提供する工程；及びｃ）工程ａ）の前記細胞をインビトロ又はエクスビボで工程ｂ）の前記コンジュゲートと接触させる工程を含み、それにより、前記コンジュゲートを前記細胞の外部から前記細胞の内部に移行させる工程
を含む方法。