JPWO2021255189A5

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Publication number: JPWO2021255189A5
Application number: JP2022574521A
Authority: JP
Publication date: 2024-06-10

Claims

細胞拡大および／または生存を改善する方法における使用のための、抗ＣＤ３抗体を含む組成物であって、
前記方法は、細胞をインビボで前記組成物と接触させる工程を含み、
前記抗ＣＤ３抗体は、
（ａ）ＣＤ３およびＩＬ－６Ｒ、ＣＤ２８またはＴＮＦに対する特異性を有する二重特異性抗体；または
（ｂ）ｉ．ＣＤ３、ＩＬ６Ｒ、およびＣＤ２８；
ｉｉ．ＣＤ３、ＩＬ６ＲおよびＴＮＦ；
ｉｉｉ．ＣＤ３、ＣＤ２８およびＴＮＦ；または
ｉｖ．ＩＬ－６、ＩＬ－１７；
に対する特異性を有する三重特異性抗体；
である、組成物。
細胞拡大および／または生存を改善する方法であって、
前記方法は、細胞をエクスビボで抗ＣＤ３抗体を含む組成物と接触させる工程を含み、
前記抗ＣＤ３抗体は、
（ａ）ＣＤ３およびＩＬ－６Ｒ、ＣＤ２８またはＴＮＦに対する特異性を有する二重特異性抗体；または
（ｂ）ｉ．ＣＤ３、ＩＬ６Ｒ、およびＣＤ２８；
ｉｉ．ＣＤ３、ＩＬ６ＲおよびＴＮＦ；
ｉｉｉ．ＣＤ３、ＣＤ２８およびＴＮＦ；または
ｉｖ．ＩＬ－６、ＩＬ－１７；
に対する特異性を有する三重特異性抗体；
である、方法。
前記細胞が、操作された細胞である、請求項１に記載の組成物。
前記細胞が、リンパ球であり、
場合により前記リンパ球がＢ細胞またはＴ細胞であり、
更に場合により前記Ｔ細胞がＣＡＲ－Ｔ細胞である、請求項１に記載の組成物。
前記細胞が、幹細胞であり、
場合により前記幹細胞が、ヒト胚性幹細胞、組織特異的幹細胞、神経幹細胞、間葉系幹細胞、造血幹細胞、人工多能性幹細胞、表皮幹細胞、上皮幹細胞、および／または神経幹細胞である、請求項１に記載の組成物。
細胞療法を強化する方法における使用のための、抗ＣＤ３抗体を含む組成物であって、
前記方法は、それを必要とする対象に前記組成物を投与する工程を含み、
前記細胞療法がＣＡＲ－Ｔ細胞療法または幹細胞療法である、組成物。
前記幹細胞が、ヒト胚性幹細胞、組織特異的幹細胞、神経幹細胞、間葉系幹細胞、造血幹細胞、人工多能性幹細胞、表皮幹細胞、上皮幹細胞、および／または神経幹細胞である、請求項６に記載の組成物。
１つまたは複数の同時刺激薬剤をさらに含む、請求項１および３～７のいずれか一項に記載の組成物。
前記同時刺激薬剤が、抗ＣＤ２８抗体、抗ＩＬ－６Ｒ抗体、ＰＩ３Ｋ阻害剤、Ａｋｔ阻害剤またはｍＴｏｒ阻害剤であり、
場合により、
（ａ）前記ＣＤ２８抗体が、モノクローナル抗体、二重特異性抗体または三重特異性抗体であり、場合により前記二重特異性抗体が、ＣＤ２８およびＩＬ－６ＲまたはＴＮＦに対する特異性を有するか、また前記三重特異性抗体が、ＣＤ２８、ＩＬ－６Ｒ、およびＴＮＦに対する特異性を有する；あるいは、
（ｂ）前記抗ＩＬ－６Ｒ抗体が、モノクローナル抗体、二重特異性抗体または三重特異性抗体であり、場合により前記二重特異性抗体が、ＩＬ－６ＲおよびＣＤ２８またはＴＮＦに対する特異性を有するか、または前記三重特異性抗体が、ＩＬ－６Ｒ、ＣＤ２８、およびＴＮＦに対する特異性を有する、
請求項８に記載の組成物。
前記抗ＣＤ３抗体および／または前記抗ＣＤ２８抗体が、マクロ多孔性ビーズ上にコーティングされる、請求項１および３～９のいずれか一項に記載の組成物。
前記組成物抗体が、経鼻、経口、皮下、静脈内または吸入により投与される、請求項１および３～１０のいずれか一項に記載の組成物。
前記抗ＣＤ３抗体が、
（ａ）アミノ酸配列ＧＹＧＭＨ（配列番号４２）を含む重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲＨ１）、アミノ酸配列ＶＩＷＹＤＧＳＫＫＹＹＶＤＳＶＫＧ（配列番号４３）を含む重鎖相補性決定領域２（ＣＤＲＨ２）、アミノ酸配列ＱＭＧＹＷＨＦＤＬ（配列番号４４）を含む重鎖相補性決定領域３（ＣＤＲＨ３）、アミノ酸配列ＲＡＳＱＳＶＳＳＹＬＡ（配列番号４５）を含む軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲＬ１）、アミノ酸配列ＤＡＳＮＲＡＴ（配列番号４６）を含む軽鎖相補性決定領域２（ＣＤＲＬ２）、およびアミノ酸配列ＱＱＲＳＮＷＰＰＬＴ（配列番号４７）を含む軽鎖相補性決定領域３（ＣＤＲＬ３）；
（ｂ）配列番号４８のアミノ酸配列を含む可変重鎖アミノ酸配列および配列番号４９のアミノ酸配列を含む可変軽鎖アミノ酸配列；または
（ｃ）配列番号５０のアミノ酸配列を含む重鎖アミノ酸配列および配列番号５１のアミノ酸配列を含む軽鎖アミノ酸配列；
を含む、請求項１および３～１１のいずれか一項に記載の組成物。
前記抗ＩＬ－６Ｒ抗体が、配列番号１５のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ１領域、配列番号３７のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ２領域、配列番号３５のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ３領域、配列番号２４のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ１領域、配列番号２５のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ２領域、および配列番号２６のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ３領域を含み、
場合により、前記抗ＩＬ－６Ｒ抗体が、トシリズマブまたはサリルマブである、請求項１１に記載の組成物。
細胞療法細胞組成物の対象への投与前、後、前と後の両方、および／または同時に投与され、
場合により、細胞療法組成物の対象への投与の２４～４８時間前に投与され、または、細胞療法細胞組成物の投与の１４～２１日後に投与される、請求項６～１３のいずれか一項に記載の組成物。
前記抗ＣＤ３抗体および医薬的に許容される担体を含み、
場合により、前記抗ＣＤ３抗体を０．５ｍｇ、１．０ｍｇ、１．５ｍｇ、２．０ｍｇ、２．５ｍｇ、３．０ｍｇ、または４ｍｇの単位用量で含む、請求項１および３～１４のいずれか一項に記載の組成物。
前記細胞が、操作された細胞である、請求項2に記載の方法。
前記細胞が、リンパ球であり、
場合により前記リンパ球がＢ細胞またはＴ細胞であり、
更に場合により前記Ｔ細胞がＣＡＲ－Ｔ細胞である、請求項２に記載の方法。
前記細胞が、幹細胞であり、
場合により前記幹細胞が、ヒト胚性幹細胞、組織特異的幹細胞、神経幹細胞、間葉系幹細胞、造血幹細胞、人工多能性幹細胞、表皮幹細胞、上皮幹細胞、および／または神経幹細胞である、請求項２に記載の方法。
１つまたは複数の同時刺激薬剤をさらに含む、請求項２および１６～１８のいずれか一項に記載の方法。
前記同時刺激薬剤が、抗ＣＤ２８抗体、抗ＩＬ－６Ｒ抗体、ＰＩ３Ｋ阻害剤、Ａｋｔ阻害剤またはｍＴｏｒ阻害剤であり、
場合により、
（ａ）前記ＣＤ２８抗体が、モノクローナル抗体、二重特異性抗体または三重特異性抗体であり、場合により前記二重特異性抗体が、ＣＤ２８およびＩＬ－６ＲまたはＴＮＦに対する特異性を有するか、または前記三重特異性抗体が、ＣＤ２８、ＩＬ－６Ｒ、およびＴＮＦに対する特異性を有する；あるいは、
（ｂ）前記抗ＩＬ－６Ｒ抗体が、モノクローナル抗体、二重特異性抗体または三重特異性抗体であり、場合により前記二重特異性抗体が、ＩＬ－６ＲおよびＣＤ２８またはＴＮＦに対する特異性を有するか、または前記三重特異性抗体が、ＩＬ－６Ｒ、ＣＤ２８、およびＴＮＦに対する特異性を有する、
請求項１９に記載の方法。
前記抗ＣＤ３抗体および／または前記抗ＣＤ２８抗体が、マクロ多孔性ビーズ上にコーティングされる、請求項２および１６～２０のいずれか一項に記載の方法。
前記組成物が、経鼻、経口、皮下、静脈内または吸入により投与される、請求項２および１６～２１のいずれか一項に記載の方法。
前記抗ＣＤ３抗体が、
（ａ）アミノ酸配列ＧＹＧＭＨ（配列番号４２）を含む重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲＨ１）、アミノ酸配列ＶＩＷＹＤＧＳＫＫＹＹＶＤＳＶＫＧ（配列番号４３）を含む重鎖相補性決定領域２（ＣＤＲＨ２）、アミノ酸配列ＱＭＧＹＷＨＦＤＬ（配列番号４４）を含む重鎖相補性決定領域３（ＣＤＲＨ３）、アミノ酸配列ＲＡＳＱＳＶＳＳＹＬＡ（配列番号４５）を含む軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲＬ１）、アミノ酸配列ＤＡＳＮＲＡＴ（配列番号４６）を含む軽鎖相補性決定領域２（ＣＤＲＬ２）、およびアミノ酸配列ＱＱＲＳＮＷＰＰＬＴ（配列番号４７）を含む軽鎖相補性決定領域３（ＣＤＲＬ３）；
（ｂ）配列番号４８のアミノ酸配列を含む可変重鎖アミノ酸配列および配列番号４９のアミノ酸配列を含む可変軽鎖アミノ酸配列；または
（ｃ）配列番号５０のアミノ酸配列を含む重鎖アミノ酸配列および配列番号５１のアミノ酸配列を含む軽鎖アミノ酸配列；
を含む、請求項２および１６～２２のいずれか一項に記載の方法。
前記抗ＩＬ－６Ｒ抗体が、配列番号１５のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ１領域、配列番号３７のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ２領域、配列番号３５のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ３領域、配列番号２４のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ１領域、配列番号２５のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ２領域、および配列番号２６のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ３領域を含み、
場合により、前記抗ＩＬ－６Ｒ抗体が、トシリズマブまたはサリルマブである、請求項２２に記載の方法。
前記組成物が、前記抗ＣＤ３抗体および医薬的に許容される担体を含み、
場合により、前記組成物が、前記抗ＣＤ３抗体を０．５ｍｇ、１．０ｍｇ、１．５ｍｇ、２．０ｍｇ、２．５ｍｇ、３．０ｍｇ、または４ｍｇの単位用量で含む、請求項２および１６～２４のいずれか一項に記載の方法。