JPWO2021236676A5

JPWO2021236676A5 -

Info

Publication number: JPWO2021236676A5
Application number: JP2022570534A
Authority: JP
Publication date: 2024-05-24

Description

本開示はまた、治療を必要とする対象に、本明細書に開示される有効量のＩＬ－１２ポリペプチド複合体、ＩＬ－１２ポリペプチド複合体をコードする核酸、またはその医薬組成物を投与することを含む、腫瘍の治療方法に関する。本開示はまた、治療を必要とする対象に、本明細書に開示される有効量のＩＬ－２３ポリペプチド複合体、ＩＬ－２３ポリペプチド複合体をコードする核酸、またはその医薬組成物を投与することを含む、腫瘍の治療方法に関する。本明細書に開示される方法に従って、任意の好適な腫瘍、例えば黒色腫または乳癌を治療することができる。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
ＩＬ－１２、半減期延長エレメント、ＩＬ－１２遮断エレメント及びプロテアーゼ切断性リンカーを含むポリペプチド複合体であって、前記ＩＬ－１２遮断エレメントが、ＩＬ－１２またはその抗原結合フラグメントに結合する単鎖抗体であり、前記複合体が：
ｉ．ＩＬ－１２サブユニット、及び任意選択で前記ＩＬ－１２遮断エレメントを含む第１のポリペプチドであって、前記ＩＬ－１２遮断エレメントが存在する場合、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介して前記ＩＬ－１２サブユニットに作動可能に連結する、前記第１のポリペプチド；
ｉｉ．第２のプロテアーゼ切断性リンカーを介して半減期延長エレメントに作動可能に連結されたＩＬ－１２サブユニット、及び任意選択で前記ＩＬ－１２遮断エレメントを含む第２のポリペプチド鎖であって、前記ＩＬ－１２遮断エレメントが存在する場合、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介して、前記ＩＬ－１２サブユニットに作動可能に連結するか、または任意選択でプロテアーゼ切断性であるリンカーを介して、前記半減期延長エレメントに作動可能に連結する、前記第２のポリペプチド鎖を含み；
前記第１のポリペプチド及び前記第２のポリペプチドの一方のみが前記ＩＬ－１２遮断エレメントを含み；
前記第１のポリペプチドの前記ＩＬ－１２サブユニットがｐ３５の場合、前記第２のポリペプチドの前記ＩＬ－１２サブユニットがｐ４０であり、前記第１のポリペプチドの前記ＩＬ－１２サブユニットがｐ４０の場合、前記第２のポリペプチドの前記ＩＬ－１２サブユニットがｐ３５である、前記ポリペプチド複合体。
(項目２)
前記第１のプロテアーゼ切断性リンカー及び前記第２のプロテアーゼ切断性リンカーが同じである、項目１に記載のポリペプチド。
(項目３)
ＩＬ－１２、半減期延長エレメント、ＩＬ－１２遮断エレメント、及びプロテアーゼ切断性リンカーを含むポリペプチド複合体であって、前記ＩＬ－１２遮断エレメントが、抗体の抗原結合フラグメントであり、前記抗原結合フラグメントが、別個の構成要素として、抗体軽鎖の少なくとも抗原結合部分及び相補的抗体重鎖の少なくとも抗原結合部分を含み、前記複合体が：
ｉ．ＩＬ－１２サブユニット、及び任意選択で半減期延長エレメントを含む第１のポリペプチドであって、前記半減期延長エレメントが存在する場合、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介して前記ＩＬ－１２サブユニットに作動可能に連結する、前記第１のポリペプチド；
ｉｉ．ＩＬ－１２サブユニット、少なくとも抗体軽鎖の抗原結合部分または抗体重鎖の抗原結合部分、及び任意選択で半減期延長エレメントを含む第２のポリペプチドであって；前記半減期延長エレメントが存在する場合、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介して前記ＩＬ－１２サブユニットに作動可能に連結し、前記抗体重鎖または前記抗体軽鎖が、ａ）第２のプロテアーゼ切断性リンカーを介して前記ＩＬ－１２サブユニットと作動可能に連結するか、またはｂ）任意選択で切断可能性リンカーを介して前記半減期延長エレメントに作動可能に連結する、前記第２のポリペプチド；ならびに
ｉｉｉ．前記第２のポリペプチドの前記軽鎖に相補的である抗体重鎖の少なくとも抗原結合部分、または前記第２のポリペプチドの前記重鎖に相補的であり、前記軽鎖と一緒になってＩＬ－１２結合部位を形成する抗体軽鎖を含む、第３のポリペプチドを含み；
前記第１のポリペプチドの前記ＩＬ－１２サブユニットがｐ３５の場合、前記第２のポリペプチドの前記ＩＬ－１２サブユニットがｐ４０であり、前記第１のポリペプチドの前記ＩＬ－１２サブユニットがｐ４０の場合、前記第２のポリペプチドの前記ＩＬ－１２サブユニットがｐ３５である、前記ポリペプチド複合体。
(項目４)
前記第１のプロテアーゼ切断性リンカー及び前記第２のプロテアーゼ切断性リンカーが同じである、項目３に記載のポリペプチド。
(項目５)
ＩＬ－１２、半減期延長エレメント、ＩＬ－１２遮断エレメント、及びプロテアーゼ切断性リンカーを含むポリペプチド複合体であって、前記ＩＬ－１２遮断エレメントが、抗体の抗原結合フラグメントであり、前記抗原結合フラグメントが、別個の構成要素として、抗体軽鎖の少なくとも抗原結合部分及び相補的抗体重鎖の少なくとも抗原結合部分を含み、前記複合体が：
ｉ．ｐ３５、ｐ４０、半減期延長エレメント、及び抗体軽鎖の少なくとも抗原結合部分を含む第１のポリペプチド鎖であって、ｐ３５及びｐ４０が作動可能に連結し、前記半減期延長エレメントが、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ４０に作動可能に連結し、前記抗体軽鎖の抗原結合部分が、第２のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ３５に作動可能に連結するか；または、前記半減期延長エレメントが、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ３５に作動可能に連結し、前記抗体軽鎖の抗原結合部分が、第２のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ４０に作動可能に連結する、前記第１のポリペプチド鎖；ならびに
ｉｉ．第２のポリペプチドであって、前記第２のポリペプチドの軽鎖に相補的であり、前記軽鎖と一緒になってＩＬ－１２結合部位を形成する抗体重鎖の少なくとも抗原結合部分を含む、前記第２のポリペプチドを含む、前記ポリペプチド複合体。
(項目６)
ＩＬ－１２、半減期延長エレメント、ＩＬ－１２遮断エレメント、及びプロテアーゼ切断性リンカーを含むポリペプチド複合体であって、前記ＩＬ－１２遮断エレメントが、抗体の抗原結合フラグメントであり、前記抗原結合フラグメントが、別個の構成要素として、抗体軽鎖の少なくとも抗原結合部分及び相補的抗体重鎖の少なくとも抗原結合部分を含み、前記複合体が：
ｉｉｉ．ｐ３５、ｐ４０、半減期延長エレメント、及び抗体重鎖の少なくとも抗原結合部分を含む第１のポリペプチド鎖であって、ｐ３５及びｐ４０が作動可能に連結し、前記半減期延長エレメントが、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ４０に作動可能に連結し、前記抗体重鎖の抗原結合部分が、第２のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ３５に作動可能に連結するか；または、前記半減期延長エレメントが、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ３５に作動可能に連結し、前記抗体重鎖の抗原結合部分が、第２のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ４０に作動可能に連結する、前記第１のポリペプチド鎖；ならびに
ｉｖ．第２のポリペプチドであって、前記第２のポリペプチドの重鎖に相補的であり、抗体軽鎖と一緒になってＩＬ－１２結合部位を形成する前記軽鎖の少なくとも抗原結合部分を含む、前記第２のポリペプチドを含む、前記ポリペプチド複合体。
(項目７)
前記第１のプロテアーゼ切断性リンカー及び前記第２のプロテアーゼ切断性リンカーが同じである、項目５または６に記載のポリペプチド。
(項目８)
前記第１のポリペプチドが、遮断エレメントを含まず、前記第２のポリペプチドが、式：
［Ａ］－［Ｌ１］－［Ｂ］－［Ｌ３］－［Ｄ］または［Ｄ］－［Ｌ３］－［Ｂ］－［Ｌ１］－［Ａ］または［Ｂ］－［Ｌ１］－［Ａ］－［Ｌ２］－［Ｄ］または
［Ｄ］－［Ｌ１］－［Ａ］－［Ｌ２］－［Ｂ］を有し、式中、
Ａが、前記ＩＬ－１２サブユニットであり；
Ｌ１が、前記第１のプロテアーゼ切断性リンカーであり；
Ｌ２が、前記第２のプロテアーゼ切断性リンカーであり；
Ｌ３が、前記任意選択で切断可能性リンカーであり；
Ｂが、前記半減期延長エレメントであり；
Ｄが、前記遮断エレメントである、項目１または３に記載のポリペプチド複合体。
(項目９)
前記第１のポリペプチドが、式：
［Ａ］－［Ｌ１］－［Ｄ］または［Ｄ］－［Ｌ１］－［Ａ］を含み；前記第２のポリペプチドが、式：
［Ａ’］－［Ｌ２］－［Ｂ］または［Ｂ］－［Ｌ２］－［Ａ’］を有し、式中、
Ａが、ｐ３５またはｐ４０のいずれかであり、Ａがｐ３５の場合、Ａ’がｐ４０であり、Ａがｐ４０の場合、Ａ’がｐ３５であり；
Ａ’が、ｐ３５またはｐ４０のいずれかであり；
Ｌ１が、前記第１のプロテアーゼ切断性リンカーであり；
Ｌ２が、前記第２のプロテアーゼ切断性リンカーであり；
Ｂが、前記半減期延長エレメントであり；
Ｄが、前記遮断エレメントである、項目１に記載のポリペプチド複合体。
(項目１０)
前記第１のポリペプチドが、式：［Ａ］－［Ｌ１］－［Ｂ］または［Ｂ］－［Ｌ１］－［Ａ］を含み；前記第２のポリペプチドが、式［Ａ’］－［Ｌ２］－［Ｄ］または［Ｄ］－［Ｌ２］－［Ａ’］を有し、式中、
Ａが、ｐ３５またはｐ４０のいずれかであり；
Ａ’が、ｐ３５またはｐ４０のいずれかであり、Ａがｐ３５の場合、Ａ’がｐ４０であり、Ａがｐ４０の場合、Ａ’がｐ３５であり；
Ｌ１が、前記第１のプロテアーゼ切断性リンカーであり；
Ｌ２が、前記第２のプロテアーゼ切断性リンカーであり；
Ｂが、前記半減期延長エレメントであり；
Ｄが、前記遮断エレメントである、項目３に記載のポリペプチド複合体。
(項目１１)
前記半減期延長エレメントが、ヒト血清アルブミン、ヒト血清アルブミンに結合する抗原結合ポリペプチド、または免疫グロブリンＦｃもしくはそのフラグメントである、項目１～１０のいずれか一項に記載のポリペプチド複合体。
(項目１２)
前記プロテアーゼ切断性リンカーが、カリクレイン、トロンビン、キマーゼ、カルボキシペプチダーゼＡ、カテプシン、エラスターゼ、ＰＲ－３、グランザイムＭ、カルパイン、マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）、ＡＤＡＭ、ＦＡＰ、プラスミノーゲン活性化因子、カスパーゼ、トリプターゼ、または腫瘍プロテアーゼから選択されるプロテアーゼによって切断され得る配列を含む、項目１～１０のいずれか一項に記載のポリペプチド複合体。
(項目１３)
前記プロテアーゼが、カテプシンＢ、カテプシンＣ、カテプシンＤ、カテプシンＥ、カテプシンＫ、カテプシンＬ、またはカテプシンＧから選択される、項目１～１０のいずれか一項に記載のポリペプチド複合体。
(項目１４)
前記プロテアーゼが、マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）１、ＭＭＰ２、ＭＭＰ３、ＭＭＰ８、ＭＭＰ９、ＭＭＰ１０、ＭＭＰ１１、ＭＭＰ１２、ＭＭＰ１３、またはＭＭＰ１４であるＭＭＰから選択される、項目１～１０のいずれか一項に記載のポリペプチド複合体。
(項目１５)
前記プロテアーゼ切断性リンカーが、プロテアーゼによって独立して切断され得る少なくとも２つの配列を含む、項目１～１０のいずれか一項に記載のポリペプチド複合体。
(項目１６)
前記プロテアーゼ切断性リンカーが、合成配列を含む、項目１～１０のいずれか一項に記載のポリペプチド複合体。
(項目１７)
前記プロテアーゼ切断性リンカーのそれぞれが、２つ以上の異なるプロテアーゼによって切断される、先行項目のいずれか一項に記載のポリペプチド複合体。
(項目１８)
前記単鎖抗体が単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）である、項目１に記載のポリペプチド複合体。
(項目１９)
前記抗体の抗原結合フラグメントがＦａｂである、項目３、５または６に記載のポリペプチド複合体。
(項目２０)
前記遮断エレメントが、前記ＩＬ－１２に結合する、項目１、３、５、または６のいずれか一項に記載のポリペプチド複合体。
(項目２１)
前記遮断エレメントが、ｐ３５、ｐ４０、またはｐ３５ｐ４０複合体に結合する、項目１７または１８に記載のポリペプチド複合体。
(項目２２)
項目１～２１のいずれか一項に定義されるポリペプチドをコードする核酸。
(項目２３)
前記核酸が、ｐ３５またはｐ４０のみをコードしない、項目２２に記載の核酸。
(項目２４)
ＩＬ－１２、半減期延長エレメント、ＩＬ－１２遮断エレメント及びプロテアーゼ切断性リンカーを含むポリペプチド複合体をコードする１つ以上の核酸配列を含む核酸組成物であって、前記ＩＬ－１２遮断エレメントが、ＩＬ－１２またはその抗原結合フラグメントに結合する単鎖抗体であり、前記複合体が：
ｉｉｉ．ＩＬ－１２サブユニット、及び任意選択で前記ＩＬ－１２遮断エレメントを含む第１のポリペプチドであって、前記ＩＬ－１２遮断エレメントが存在する場合、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介して前記ＩＬ－１２サブユニットに作動可能に連結する、前記第１のポリペプチド；
ｉｖ．第２のプロテアーゼ切断性リンカーを介して半減期延長エレメントに作動可能に連結されたＩＬ－１２サブユニット、及び任意選択で前記ＩＬ－１２遮断エレメントを含む第２のポリペプチド鎖であって、前記ＩＬ－１２遮断エレメントが存在する場合、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介して、前記ＩＬ－１２サブユニットに作動可能に連結するか、または任意選択でプロテアーゼ切断性であるリンカーを介して、前記半減期延長エレメントに作動可能に連結する、前記第２のポリペプチド鎖を含み；
前記第１のポリペプチド及び前記第２のポリペプチドの一方のみが前記ＩＬ－１２遮断エレメントを含み；
前記第１のポリペプチドの前記ＩＬ－１２サブユニットがｐ３５の場合、前記第２のポリペプチドの前記ＩＬ－１２サブユニットがｐ４０であり、前記第１のポリペプチドの前記ＩＬ－１２サブユニットがｐ４０の場合、前記第２のポリペプチドの前記ＩＬ－１２サブユニットがｐ３５である、前記核酸組成物。
(項目２５)
ＩＬ－１２、半減期延長エレメント、ＩＬ－１２遮断エレメント、及びプロテアーゼ切断性リンカーを含むポリペプチド複合体をコードする１つ以上の核酸配列を含む核酸組成物であって、前記ＩＬ－１２遮断エレメントが、抗体の抗原結合フラグメントであり、前記抗原結合フラグメントが、別個の構成要素として、抗体軽鎖の少なくとも抗原結合部分及び相補的抗体重鎖の少なくとも抗原結合部分を含み、前記複合体が：
ｉ．ＩＬ－１２サブユニット、及び任意選択で半減期延長エレメントを含む第１のポリペプチドであって、前記半減期延長エレメントが存在する場合、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介して前記ＩＬ－１２サブユニットに作動可能に連結する、前記第１のポリペプチド；
ｉｉ．ＩＬ－１２サブユニット、少なくとも抗体軽鎖の抗原結合部分、及び任意選択で半減期延長エレメントを含む第２のポリペプチドであって；前記半減期延長エレメントが存在する場合、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介して前記ＩＬ－１２サブユニットに作動可能に連結し、前記抗体重鎖または前記抗体軽鎖が、ａ）第２のプロテアーゼ切断性リンカーを介して前記ＩＬ－１２サブユニットと作動可能に連結するか、またはｂ）任意選択で切断可能性リンカーを介して前記半減期延長エレメントに作動可能に連結する、前記第２のポリペプチド；ならびに
ｉｉｉ．前記第２のポリペプチドの前記軽鎖に相補的であり、前記軽鎖と一緒になってＩＬ－１２結合部位を形成する抗体重鎖の少なくとも抗原結合部分を含む、第３のポリペプチドを含み、
前記第１のポリペプチドの前記ＩＬ－１２サブユニットがｐ３５の場合、前記第２のポリペプチドの前記ＩＬ－１２サブユニットがｐ４０であり、前記第１のポリペプチドの前記ＩＬ－１２サブユニットがｐ４０の場合、前記第２のポリペプチドの前記ＩＬ－１２サブユニットがｐ３５である、前記核酸組成物。
(項目２６)
ＩＬ－１２、半減期延長エレメント、ＩＬ－１２遮断エレメント、及びプロテアーゼ切断性リンカーを含むポリペプチド複合体をコードする１つ以上の核酸配列を含む核酸組成物であって、前記ＩＬ－１２遮断エレメントが、抗体の抗原結合フラグメントであり、前記抗原結合フラグメントが、別個の構成要素として、抗体軽鎖の少なくとも抗原結合部分及び相補的抗体重鎖の少なくとも抗原結合部分を含み、前記複合体が：
ｉ．ｐ３５、ｐ４０、半減期延長エレメント、及び抗体軽鎖の少なくとも抗原結合部分を含む第１のポリペプチド鎖であって、ｐ３５及びｐ４０が作動可能に連結し、前記半減期延長エレメントが、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ４０に作動可能に連結し、前記抗体軽鎖の抗原結合部分が、第２のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ３５に作動可能に連結するか；または、前記半減期延長エレメントが、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ３５に作動可能に連結し、前記抗体軽鎖の抗原結合部分が、第２のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ４０に作動可能に連結する、前記第１のポリペプチド鎖；ならびに
ｉｉ．第２のポリペプチドであって、前記第２のポリペプチドの軽鎖に相補的であり、前記軽鎖と一緒になってＩＬ－１２結合部位を形成する抗体重鎖の少なくとも抗原結合部分を含む、前記第２のポリペプチドを含む、前記核酸組成物。
(項目２７)
ＩＬ－１２、半減期延長エレメント、ＩＬ－１２遮断エレメント、及びプロテアーゼ切断性リンカーを含むポリペプチド複合体をコードする１つ以上の核酸配列を含む核酸組成物であって、前記ＩＬ－１２遮断エレメントが、抗体の抗原結合フラグメントであり、前記抗原結合フラグメントが、別個の構成要素として、抗体軽鎖の少なくとも抗原結合部分及び相補的抗体重鎖の少なくとも抗原結合部分を含み、前記複合体が：
ｉｉｉ．ｐ３５、ｐ４０、半減期延長エレメント、及び抗体重鎖の少なくとも抗原結合部分を含む第１のポリペプチド鎖であって、ｐ３５及びｐ４０が作動可能に連結し、前記半減期延長エレメントが、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ４０に作動可能に連結し、前記抗体重鎖の抗原結合部分が、第２のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ３５に作動可能に連結するか；または、前記半減期延長エレメントが、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ３５に作動可能に連結し、前記抗体重鎖の抗原結合部分が、第２のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ４０に作動可能に連結する、前記第１のポリペプチド鎖；ならびに
ｉｖ．第２のポリペプチドであって、前記第２のポリペプチドの重鎖に相補的であり、前記重鎖と一緒になってＩＬ－１２結合部位を形成する抗体軽鎖の少なくとも抗原結合部分を含む、前記第２のポリペプチドを含む、前記核酸組成物。
(項目２８)
環状ベクターを含む、項目２２～２７のいずれか一項に記載の核酸組成物。
(項目２９)
ＤＮＡを含む、項目２２～２７のいずれか一項に記載の核酸組成物。
(項目３０)
ＲＮＡを含む、項目２２～２７のいずれか一項に記載の核酸組成物。
(項目３１)
項目２２～２７のいずれか一項に記載の核酸を含む発現ベクター。
(項目３２)
項目３１に記載のベクターを含む、単離された宿主細胞。
(項目３３)
前記ポリペプチド複合体の発現に適した条件下で、項目３２に記載の単離された宿主細胞を培養することを含む、医薬組成物の製造方法。
(項目３４)
前記ポリペプチド複合体を単離することをさらに含む、項目３３に記載の方法。
(項目３５)
項目１～２１のいずれか一項に記載のタンパク質複合体または項目２２～３１のいずれか一項に記載の核酸を含む医薬組成物。
(項目３６)
項目１～２１のいずれか一項に記載のポリペプチド複合体、項目２２～３０のいずれか一項に記載の核酸、項目３１に記載の発現ベクター、または項目３４に記載の医薬組成物の有効量を、腫瘍の治療を必要とする対象に投与することを含む、腫瘍の治療方法。
(項目３７)
配列番号９５～１１０、配列番号１１９～１２６、及び配列番号１３５～１４３からなる群、または配列番号９５～１１０、配列番号１１９～１２６、及び配列番号１３５～１４３に対して少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列から選択される第１のポリペプチドを含む、ＩＬ－１２ポリペプチド複合体。
(項目３８)
配列番号１０４または配列番号１３６を含む第１のポリペプチドを含む、ＩＬ－１２ポリペプチド複合体。
(項目３９)
配列番号１０４のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖及び配列番号１８のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖を含む、ＩＬ－１２ポリペプチド複合体。
(項目４０)
配列番号１３６のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖及び配列番号１８のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖を含む、ポリペプチド複合体。
(項目４１)
配列番号７、９、１０、１８、２４～９４、配列番号１１０～１１８、及び配列番号１２７～１３４からなる群から選択されるアミノ酸を含むか、または配列番号７、９、１０、１８、２４～９４、配列番号１１０～１１８、及び配列番号１２７～１３４に対して少なくとも約８０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、単鎖ＩＬ－１２誘導性ポリペプチド。
(項目４２)
ｐ３５、ｐ４０、遮断エレメント、及び半減期延長エレメントを含む誘導性ＩＬ－１２ポリペプチドであって、前記遮断エレメントが、表１のアミノ酸によって定義されるＩＬ－１２上のエピトープに対する結合特異性を有する抗体または抗原結合フラグメントである、前記誘導性ＩＬ－１２ポリペプチド。
(項目４３)
項目３７～４２のいずれか一項に定義されるポリペプチドをコードする核酸。
(項目４４)
環状ベクターを含む、項目３７～４２のいずれか一項に記載の核酸組成物。
(項目４５)
ＤＮＡを含む、項目３７～４２のいずれか一項に記載の核酸組成物。
(項目４６)
ＲＮＡを含む、項目３７～４２のいずれか一項に記載の核酸組成物。
(項目４７)
項目３７～４２のいずれか一項に記載の核酸を含む発現ベクター。
(項目４８)
項目４７に記載のベクターを含む、単離された宿主細胞。
(項目４９)
前記ポリペプチド複合体の発現に適した条件下で、項目４８に記載の単離された宿主細胞を培養することを含む、医薬組成物の製造方法。
(項目５０)
前記ポリペプチド複合体を単離することをさらに含む、項目４９に記載の方法。
(項目５１)
項目３７～４０もしくは４２のいずれか一項に記載のタンパク質複合体、または項目４１に記載のポリペプチド、または項目４３～４７のいずれか一項に記載の核酸を含む、医薬組成物。
(項目５２)
項目３７～４０もしくは４２のいずれか一項に記載のポリペプチド複合体、項目４３～４７のいずれか一項に記載の核酸、項目４８に記載の発現ベクター、または項目５１に記載の医薬組成物の有効量を、腫瘍の治療を必要とする対象に投与することを含む、腫瘍の治療方法。
(項目５３)
前記ＩＬ－１２がムテインである、項目１～１０のいずれか一項に記載のポリペプチドまたは項目２４～２７のいずれか一項に記載の核酸組成物。
(項目５４)
前記ＩＬ－１２が、部分的または完全にアグリコシル化されている、項目５３に記載のポリペプチドまたは項目５３に記載の核酸組成物。
(項目５５)
前記ｐ３５及び／または前記ｐ４０が、部分的または完全にアグリコシル化されている、項目５４に記載のポリペプチドまたは項目５４に記載の核酸組成物。
(項目５６)
前記ｐ３５及び／または前記ｐ４０が、完全にアグリコシル化されている、項目５５に記載のポリペプチドまたは項目５５に記載の核酸組成物。
(項目５７)
ＩＬ－２３、半減期延長エレメント、ＩＬ－２３遮断エレメント及びプロテアーゼ切断性リンカーを含むポリペプチド複合体であって、前記ＩＬ－２３遮断エレメントが、ＩＬ－２３またはその抗原結合フラグメントに結合する単鎖抗体であり、前記複合体が：
ｖ．ＩＬ－２３サブユニット、及び任意選択で前記ＩＬ－２３遮断エレメントを含む第１のポリペプチドであって、前記ＩＬ－２３遮断エレメントが存在する場合、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介して前記ＩＬ－２３サブユニットに作動可能に連結する、前記第１のポリペプチド；
ｖｉ．第２のプロテアーゼ切断性リンカーを介して半減期延長エレメントに作動可能に連結されたＩＬ－２３サブユニット、及び任意選択で前記ＩＬ－２３遮断エレメントを含む第２のポリペプチド鎖であって、前記ＩＬ－２３遮断エレメントが存在する場合、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介して、前記ＩＬ－２３サブユニットに作動可能に連結するか、または任意選択でプロテアーゼ切断性であるリンカーを介して、前記半減期延長エレメントに作動可能に連結する、前記第２のポリペプチド鎖を含み；
前記第１のポリペプチド及び前記第２のポリペプチドの一方のみが前記ＩＬ－２３遮断エレメントを含み；
前記第１のポリペプチドの前記ＩＬ－２３サブユニットがｐ１９の場合、前記第２のポリペプチドの前記ＩＬ－２３サブユニットがｐ４０であり、前記第１のポリペプチドの前記ＩＬ－２３サブユニットがｐ４０の場合、前記第２のポリペプチドの前記ＩＬ－２３サブユニットがｐ１９である、前記ポリペプチド複合体。
(項目５８)
前記第１のプロテアーゼ切断性リンカー及び前記第２のプロテアーゼ切断性リンカーが同じである、項目５７に記載のポリペプチド。
(項目５９)
ＩＬ－２３、半減期延長エレメント、ＩＬ－２３遮断エレメント、及びプロテアーゼ切断性リンカーを含むポリペプチド複合体であって、前記ＩＬ－２３遮断エレメントが、抗体の抗原結合フラグメントであり、前記抗原結合フラグメントが、別個の構成要素として、抗体軽鎖の少なくとも抗原結合部分及び相補的抗体重鎖の少なくとも抗原結合部分を含み、前記複合体が：
ｉｖ．ＩＬ－２３サブユニット、及び任意選択で半減期延長エレメントを含む第１のポリペプチドであって、前記半減期延長エレメントが存在する場合、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介して前記ＩＬ－２３サブユニットに作動可能に連結する、前記第１のポリペプチド；
ｖ．ＩＬ－１２サブユニット、少なくとも抗体軽鎖の抗原結合部分または抗体重鎖の抗原結合部分、及び任意選択で半減期延長エレメントを含む第２のポリペプチドであって；前記半減期延長エレメントが存在する場合、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介して前記ＩＬ－２３サブユニットに作動可能に連結し、前記抗体重鎖または前記抗体軽鎖が、ａ）第２のプロテアーゼ切断性リンカーを介して前記ＩＬ－２３サブユニットと作動可能に連結するか、またはｂ）任意選択で切断可能性リンカーを介して前記半減期延長エレメントに作動可能に連結する、前記第２のポリペプチド；ならびに
ｖｉ．前記第２のポリペプチドの前記軽鎖に相補的である抗体重鎖の少なくとも抗原結合部分、または前記第２のポリペプチドの前記重鎖に相補的であり、前記軽鎖と一緒になってＩＬ－２３結合部位を形成する抗体軽鎖を含む、第３のポリペプチドを含み；
前記第１のポリペプチドの前記ＩＬ－２３サブユニットがｐ１９の場合、前記第２のポリペプチドの前記ＩＬ－２３サブユニットがｐ４０であり、前記第１のポリペプチドの前記ＩＬ－２３サブユニットがｐ４０の場合、前記第２のポリペプチドの前記ＩＬ－２３サブユニットがｐ１９である、前記ポリペプチド複合体。
(項目６０)
前記第１のプロテアーゼ切断性リンカー及び前記第２のプロテアーゼ切断性リンカーが同じである、項目５９に記載のポリペプチド。
(項目６１)
ＩＬ－２３、半減期延長エレメント、ＩＬ－２３遮断エレメント、及びプロテアーゼ切断性リンカーを含むポリペプチド複合体であって、前記ＩＬ－２３遮断エレメントが、抗体の抗原結合フラグメントであり、前記抗原結合フラグメントが、別個の構成要素として、抗体軽鎖の少なくとも抗原結合部分及び相補的抗体重鎖の少なくとも抗原結合部分を含み、前記複合体が：
ｖ．ｐ１９、ｐ４０、半減期延長エレメント、及び抗体軽鎖の少なくとも抗原結合部分を含む第１のポリペプチド鎖であって、ｐ１９及びｐ４０が作動可能に連結し、前記半減期延長エレメントが、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ４０に作動可能に連結し、前記抗体軽鎖の抗原結合部分が、第２のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ１９に作動可能に連結するか；または、前記半減期延長エレメントが、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ１９に作動可能に連結し、前記抗体軽鎖の抗原結合部分が、第２のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ４０に作動可能に連結する、前記第１のポリペプチド鎖；ならびに
ｖｉ．第２のポリペプチドであって、前記第２のポリペプチドの軽鎖に相補的であり、前記軽鎖と一緒になってＩＬ－２３結合部位を形成する抗体重鎖の少なくとも抗原結合部分を含む、前記第２のポリペプチドを含む、前記ポリペプチド複合体。
(項目６２)
ＩＬ－２３、半減期延長エレメント、ＩＬ－２３遮断エレメント、及びプロテアーゼ切断性リンカーを含むポリペプチド複合体であって、前記ＩＬ－２３遮断エレメントが、抗体の抗原結合フラグメントであり、前記抗原結合フラグメントが、別個の構成要素として、抗体軽鎖の少なくとも抗原結合部分及び相補的抗体重鎖の少なくとも抗原結合部分を含み、前記複合体が：
ｖｉｉ．ｐ１９、ｐ４０、半減期延長エレメント、及び抗体重鎖の少なくとも抗原結合部分を含む第１のポリペプチド鎖であって、ｐ１９及びｐ４０が作動可能に連結し、前記半減期延長エレメントが、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ４０に作動可能に連結し、前記抗体重鎖の抗原結合部分が、第２のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ１９に作動可能に連結するか；または、前記半減期延長エレメントが、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ１９に作動可能に連結し、前記抗体重鎖の抗原結合部分が、第２のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ４０に作動可能に連結する、前記第１のポリペプチド鎖；ならびに
ｖｉｉｉ．第２のポリペプチドであって、前記第２のポリペプチドの重鎖に相補的であり、抗体軽鎖と一緒になってＩＬ－２３結合部位を形成する前記軽鎖の少なくとも抗原結合部分を含む、前記第２のポリペプチドを含む、前記ポリペプチド複合体。
(項目６３)
前記第１のプロテアーゼ切断性リンカー及び前記第２のプロテアーゼ切断性リンカーが同じである、項目６１または６２に記載のポリペプチド。
(項目６４)
前記第１のポリペプチドが、遮断エレメントを含まず、前記第２のポリペプチドが、式：
［Ａ］－［Ｌ１］－［Ｂ］－［Ｌ３］－［Ｄ］または［Ｄ］－［Ｌ３］－［Ｂ］－［Ｌ１］－［Ａ］または［Ｂ］－［Ｌ１］－［Ａ］－［Ｌ２］－［Ｄ］または
［Ｄ］－［Ｌ１］－［Ａ］－［Ｌ２］－［Ｂ］を有し、式中、
Ａが、前記ＩＬ－２３サブユニットであり；
Ｌ１が、前記第１のプロテアーゼ切断性リンカーであり；
Ｌ２が、前記第２のプロテアーゼ切断性リンカーであり；
Ｌ３が、前記任意選択で切断可能性リンカーであり；
Ｂが、前記半減期延長エレメントであり；
Ｄが、前記遮断エレメントである、項目５７または５９に記載のポリペプチド複合体。
(項目６５)
前記第１のポリペプチドが、式：
［Ａ］－［Ｌ１］－［Ｄ］または［Ｄ］－［Ｌ１］－［Ａ］を含み；前記第２のポリペプチドが、式：
［Ａ’］－［Ｌ２］－［Ｂ］または［Ｂ］－［Ｌ２］－［Ａ’］を有し、式中、
Ａが、ｐ１９またはｐ４０のいずれかであり、Ａがｐ１９の場合、Ａ’がｐ４０であり、Ａがｐ４０の場合、Ａ’がｐ１９であり；
Ａ’が、ｐ１９またはｐ４０のいずれかであり；
Ｌ１が、前記第１のプロテアーゼ切断性リンカーであり；
Ｌ２が、前記第２のプロテアーゼ切断性リンカーであり；
Ｂが、前記半減期延長エレメントであり；
Ｄが、前記遮断エレメントである、項目５７に記載のポリペプチド複合体。
(項目６６)
前記第１のポリペプチドが、式：［Ａ］－［Ｌ１］－［Ｂ］または［Ｂ］－［Ｌ１］－［Ａ］を含み；前記第２のポリペプチドが、式［Ａ’］－［Ｌ２］－［Ｄ］または［Ｄ］－［Ｌ２］－［Ａ’］を有し、式中、
Ａが、ｐ１９またはｐ４０のいずれかであり；
Ａ’が、ｐ１９またはｐ４０のいずれかであり、Ａがｐ１９の場合、Ａ’がｐ４０であり、Ａがｐ４０の場合、Ａ’がｐ１９であり；
Ｌ１が、前記第１のプロテアーゼ切断性リンカーであり；
Ｌ２が、前記第２のプロテアーゼ切断性リンカーであり；
Ｂが、前記半減期延長エレメントであり；
Ｄが、前記遮断エレメントである、項目５９に記載のポリペプチド複合体。
(項目６７)
前記半減期延長エレメントが、ヒト血清アルブミン、ヒト血清アルブミンに結合する抗原結合ポリペプチド、または免疫グロブリンＦｃもしくはそのフラグメントである、項目５７～６６のいずれか一項に記載のポリペプチド複合体。
(項目６８)
前記プロテアーゼ切断性リンカーが、カリクレイン、トロンビン、キマーゼ、カルボキシペプチダーゼＡ、カテプシン、エラスターゼ、ＰＲ－３、グランザイムＭ、カルパイン、マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）、ＡＤＡＭ、ＦＡＰ、プラスミノーゲン活性化因子、カスパーゼ、トリプターゼ、または腫瘍プロテアーゼから選択されるプロテアーゼによって切断され得る配列を含む、項目５７～６６のいずれか一項に記載のポリペプチド複合体。
(項目６９)
前記プロテアーゼが、カテプシンＢ、カテプシンＣ、カテプシンＤ、カテプシンＥ、カテプシンＫ、カテプシンＬ、またはカテプシンＧから選択される、項目５７～６６のいずれか一項に記載のポリペプチド複合体。
(項目７０)
前記プロテアーゼが、マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）１、ＭＭＰ２、ＭＭＰ３、ＭＭＰ８、ＭＭＰ９、ＭＭＰ１０、ＭＭＰ１１、ＭＭＰ１２、ＭＭＰ１３、またはＭＭＰ１４であるＭＭＰから選択される、項目５７～６６のいずれか一項に記載のポリペプチド複合体。
(項目７１)
前記プロテアーゼ切断性リンカーが、プロテアーゼによって独立して切断され得る少なくとも２つの配列を含む、項目５７～６６のいずれか一項に記載のポリペプチド複合体。
(項目７２)
前記プロテアーゼ切断性リンカーが、合成配列を含む、項目５７～６６のいずれか一項に記載のポリペプチド複合体。
(項目７３)
前記プロテアーゼ切断性リンカーのそれぞれが、２つ以上の異なるプロテアーゼによって切断される、先行項目のいずれか一項に記載のポリペプチド複合体。
(項目７４)
前記単鎖抗体が単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）である、項目５７に記載のポリペプチド複合体。
(項目７５)
前記抗体の抗原結合フラグメントがＦａｂである、項目５９、６１または６２に記載のポリペプチド複合体。
(項目７６)
前記遮断エレメントが、前記ＩＬ－２３に結合する、項目５７、５９、６１、または６２のいずれか一項に記載のポリペプチド複合体。
(項目７７)
前記遮断エレメントが、ｐ１９、ｐ４０、またはｐ１９ｐ４０複合体に結合する、項目７３または７４に記載のポリペプチド複合体。
(項目７８)
項目５７～７７のいずれか一項に定義されるポリペプチドをコードする核酸。
(項目７９)
前記核酸が、ｐ１９またはｐ４０のみをコードしない、項目７８に記載の核酸。
(項目８０)
ＩＬ－２３、半減期延長エレメント、ＩＬ－２３遮断エレメント及びプロテアーゼ切断性リンカーを含むポリペプチド複合体をコードする１つ以上の核酸配列を含む核酸組成物であって、前記ＩＬ－２３遮断エレメントが、ＩＬ－２３またはその抗原結合フラグメントに結合する単鎖抗体であり、前記複合体が：
ｖｉｉ．ＩＬ－２３サブユニット、及び任意選択で前記ＩＬ－２３遮断エレメントを含む第１のポリペプチドであって、前記ＩＬ－２３遮断エレメントが存在する場合、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介して前記ＩＬ－２３サブユニットに作動可能に連結する、前記第１のポリペプチド；
ｖｉｉｉ．第２のプロテアーゼ切断性リンカーを介して半減期延長エレメントに作動可能に連結されたＩＬ－２３サブユニット、及び任意選択で前記ＩＬ－２３遮断エレメントを含む第２のポリペプチド鎖であって、前記ＩＬ－２３遮断エレメントが存在する場合、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介して、前記ＩＬ－２３サブユニットに作動可能に連結するか、または任意選択でプロテアーゼ切断性であるリンカーを介して、前記半減期延長エレメントに作動可能に連結する、前記第２のポリペプチド鎖を含み；
前記第１のポリペプチド及び前記第２のポリペプチドの一方のみが前記ＩＬ－２３遮断エレメントを含み；
前記第１のポリペプチドの前記ＩＬ－２３サブユニットがｐ１９の場合、前記第２のポリペプチドの前記ＩＬ－２３サブユニットがｐ４０であり、前記第１のポリペプチドの前記ＩＬ－２３サブユニットがｐ４０の場合、前記第２のポリペプチドの前記ＩＬ－２３サブユニットがｐ１９である、前記核酸組成物。
(項目８１)
ＩＬ－２３、半減期延長エレメント、ＩＬ－２３遮断エレメント、及びプロテアーゼ切断性リンカーを含むポリペプチド複合体をコードする１つ以上の核酸配列を含む核酸組成物であって、前記ＩＬ－２３遮断エレメントが、抗体の抗原結合フラグメントであり、前記抗原結合フラグメントが、別個の構成要素として、抗体軽鎖の少なくとも抗原結合部分及び相補的抗体重鎖の少なくとも抗原結合部分を含み、前記複合体が：
ｉｖ．ＩＬ－２３サブユニット、及び任意選択で半減期延長エレメントを含む第１のポリペプチドであって、前記半減期延長エレメントが存在する場合、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介して前記ＩＬ－２３サブユニットに作動可能に連結する、前記第１のポリペプチド；
ｖ．ＩＬ－１２サブユニット、少なくとも抗体軽鎖の抗原結合部分、及び任意選択で半減期延長エレメントを含む第２のポリペプチドであって；前記半減期延長エレメントが存在する場合、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介して前記ＩＬ－２３サブユニットに作動可能に連結し、前記抗体重鎖または前記抗体軽鎖が、ａ）第２のプロテアーゼ切断性リンカーを介して前記ＩＬ－２３サブユニットと作動可能に連結するか、またはｂ）任意選択で切断可能性リンカーを介して前記半減期延長エレメントに作動可能に連結する、前記第２のポリペプチド；ならびに
ｖｉ．前記第２のポリペプチドの前記軽鎖に相補的であり、前記軽鎖と一緒になってＩＬ－２３結合部位を形成する抗体重鎖の少なくとも抗原結合部分を含む、第３のポリペプチドを含み、
前記第１のポリペプチドの前記ＩＬ－２３サブユニットがｐ１９の場合、前記第２のポリペプチドの前記ＩＬ－２３サブユニットがｐ４０であり、前記第１のポリペプチドの前記ＩＬ－２３サブユニットがｐ４０の場合、前記第２のポリペプチドの前記ＩＬ－２３サブユニットがｐ１９である、前記核酸組成物。
(項目８２)
ＩＬ－２３、半減期延長エレメント、ＩＬ－２３遮断エレメント、及びプロテアーゼ切断性リンカーを含むポリペプチド複合体をコードする１つ以上の核酸配列を含む核酸組成物であって、前記ＩＬ－２３遮断エレメントが、抗体の抗原結合フラグメントであり、前記抗原結合フラグメントが、別個の構成要素として、抗体軽鎖の少なくとも抗原結合部分及び相補的抗体重鎖の少なくとも抗原結合部分を含み、前記複合体が：
ｖ．ｐ１９、ｐ４０、半減期延長エレメント、及び抗体軽鎖の少なくとも抗原結合部分を含む第１のポリペプチド鎖であって、ｐ１９及びｐ４０が作動可能に連結し、前記半減期延長エレメントが、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ４０に作動可能に連結し、前記抗体軽鎖の抗原結合部分が、第２のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ１９に作動可能に連結するか；または、前記半減期延長エレメントが、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ１９に作動可能に連結し、前記抗体軽鎖の抗原結合部分が、第２のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ４０に作動可能に連結する、前記第１のポリペプチド鎖；ならびに
ｖｉ．第２のポリペプチドであって、前記第２のポリペプチドの軽鎖に相補的であり、前記軽鎖と一緒になってＩＬ－２３結合部位を形成する抗体重鎖の少なくとも抗原結合部分を含む、前記第２のポリペプチドを含む、前記核酸組成物。
(項目８３)
ＩＬ－２３、半減期延長エレメント、ＩＬ－２３遮断エレメント、及びプロテアーゼ切断性リンカーを含むポリペプチド複合体をコードする１つ以上の核酸配列を含む核酸組成物であって、前記ＩＬ－２３遮断エレメントが、抗体の抗原結合フラグメントであり、前記抗原結合フラグメントが、別個の構成要素として、抗体軽鎖の少なくとも抗原結合部分及び相補的抗体重鎖の少なくとも抗原結合部分を含み、前記複合体が：
ｖｉｉ．ｐ１９、ｐ４０、半減期延長エレメント、及び抗体重鎖の少なくとも抗原結合部分を含む第１のポリペプチド鎖であって、ｐ１９及びｐ４０が作動可能に連結し、前記半減期延長エレメントが、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ４０に作動可能に連結し、前記抗体重鎖の抗原結合部分が、第２のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ１９に作動可能に連結するか；または、前記半減期延長エレメントが、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ１９に作動可能に連結し、前記抗体重鎖の抗原結合部分が、第２のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ４０に作動可能に連結する、前記第１のポリペプチド鎖；ならびに
ｖｉｉｉ．第２のポリペプチドであって、前記第２のポリペプチドの重鎖に相補的であり、前記重鎖と一緒になってＩＬ－２３結合部位を形成する抗体軽鎖の少なくとも抗原結合部分を含む、前記第２のポリペプチドを含む、前記核酸組成物。
(項目８４)
環状ベクターを含む、項目７８～８３のいずれか一項に記載の核酸組成物。
(項目８５)
ＤＮＡを含む、項目７８～８３のいずれか一項に記載の核酸組成物。
(項目８６)
ＲＮＡを含む、項目７８～８３のいずれか一項に記載の核酸組成物。
(項目８７)
項目７８～８３のいずれか一項に記載の核酸を含む発現ベクター。
(項目８８)
項目８７に記載のベクターを含む、単離された宿主細胞。
(項目８９)
前記ポリペプチド複合体の発現に適した条件下で、項目８８に記載の単離された宿主細胞を培養することを含む、医薬組成物の製造方法。
(項目９０)
前記ポリペプチド複合体を単離することをさらに含む、項目８９に記載の方法。
(項目９１)
項目５７～７７のいずれか一項に記載のタンパク質複合体または項目７８～８６のいずれか一項に記載の核酸を含む医薬組成物。
(項目９２)
項目５７～７７のいずれか一項に記載のポリペプチド複合体、項目７８～８６のいずれか一項に記載の核酸、項目８７に記載の発現ベクター、または項目９１に記載の医薬組成物の有効量を、腫瘍の治療を必要とする対象に投与することを含む、腫瘍の治療方法。
(項目９３)
配列番号４２３～４２８からなる群、または配列番号４２３～４２８に対して少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列から選択される第１のポリペプチドを含むＩＬ－２３ポリペプチド複合体。
(項目９４)
配列番号１０４、４３４もしくは４４２～４４５のアミノ酸配列、または配列番号１０４、４３４もしくは４４２～４４５と少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖をさらに含む、項目９３に記載のＩＬ－２３ポリペプチド複合体。
(項目９５)
配列番号４２２もしくは４２９～４３２からなる群から選択されるアミノ酸、または配列番号４２２もしくは配列番号４２９～４３２に対して少なくとも約８０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、単鎖ＩＬ－２３誘導性ポリペプチド。
(項目９６)
ｐ１９、ｐ４０、遮断エレメント、及び半減期延長エレメントを含む誘導性ＩＬ－２３ポリペプチドであって、前記遮断エレメントが、ＩＬ－２３上のエピトープに対する結合特異性を有する抗体または抗原結合フラグメントである、前記誘導性ＩＬ－２３ポリペプチド。
(項目９７)
項目９３～９６のいずれか一項に定義されるポリペプチドをコードする核酸。
(項目９８)
環状ベクターを含む、項目９３～９７のいずれか一項に記載の核酸組成物。
(項目９９)
ＤＮＡを含む、項目９３～９８のいずれか一項に記載の核酸組成物。
(項目１００)
ＲＮＡを含む、項目９３～９８のいずれか一項に記載の核酸組成物。
(項目１０１)
項目９７～１００のいずれか一項に記載の核酸を含む発現ベクター。
(項目１０２)
項目１０１に記載のベクターを含む、単離された宿主細胞。
(項目１０３)
前記ポリペプチド複合体の発現に適した条件下で、項目１０２に記載の単離された宿主細胞を培養することを含む、医薬組成物の製造方法。
(項目１０４)
前記ポリペプチド複合体を単離することをさらに含む、項目１０３に記載の方法。
(項目１０５)
項目９３～９６のいずれか一項に記載のポリペプチド複合体、または項目９７～１００のいずれか一項に記載の核酸を含む、医薬組成物。
(項目１０６)
項目９３～９６のいずれか一項に記載のポリペプチド複合体、項目９７～１００のいずれか一項に記載の核酸、項目１０１に記載の発現ベクター、または項目１０５に記載の医薬組成物の有効量を、腫瘍の治療を必要とする対象に投与することを含む、腫瘍の治療方法。
(項目１０７)
前記ＩＬ－２３がムテインである、項目５７～６６のいずれか一項に記載のポリペプチドまたは項目８０～８６のいずれか一項に記載の核酸組成物。
(項目１０８)
前記ＩＬ－２３が、部分的または完全にアグリコシル化されている、項目５３に記載のポリペプチドまたは項目１０７に記載の核酸組成物。
(項目１０９)
前記ｐ１９及び／または前記ｐ４０が、部分的または完全にアグリコシル化されている、項目１０８に記載のポリペプチドまたは項目１０８に記載の核酸組成物。
(項目１１０)
前記ｐ１９及び／または前記ｐ４０が、完全にアグリコシル化されている、項目１０９に記載のポリペプチドまたは項目１０９に記載の核酸組成物。

Claims

ＩＬ－１２、半減期延長エレメント、ＩＬ－１２遮断エレメント及びプロテアーゼ切断性リンカーを含むポリペプチド複合体であって、前記ＩＬ－１２遮断エレメントが、ＩＬ－１２またはその抗原結合フラグメントに結合する単鎖抗体であり、前記複合体が：
ｉ．ＩＬ－１２サブユニット、及び任意選択で前記ＩＬ－１２遮断エレメントを含む第１のポリペプチドであって、前記ＩＬ－１２遮断エレメントが存在する場合、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介して前記ＩＬ－１２サブユニットに作動可能に連結する、前記第１のポリペプチド；
ｉｉ．第２のプロテアーゼ切断性リンカーを介して半減期延長エレメントに作動可能に連結されたＩＬ－１２サブユニット、及び任意選択で前記ＩＬ－１２遮断エレメントを含む第２のポリペプチド鎖であって、前記ＩＬ－１２遮断エレメントが存在する場合、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介して、前記ＩＬ－１２サブユニットに作動可能に連結するか、または任意選択でプロテアーゼ切断性であるリンカーを介して、前記半減期延長エレメントに作動可能に連結する、前記第２のポリペプチド鎖を含み；
前記第１のポリペプチド及び前記第２のポリペプチドの一方のみが前記ＩＬ－１２遮断エレメントを含み；
前記第１のポリペプチドの前記ＩＬ－１２サブユニットがｐ３５の場合、前記第２のポリペプチドの前記ＩＬ－１２サブユニットがｐ４０であり、前記第１のポリペプチドの前記ＩＬ－１２サブユニットがｐ４０の場合、前記第２のポリペプチドの前記ＩＬ－１２サブユニットがｐ３５である、前記ポリペプチド複合体。
前記第１のプロテアーゼ切断性リンカー及び前記第２のプロテアーゼ切断性リンカーが同じである、請求項１に記載のポリペプチド。
ＩＬ－１２、半減期延長エレメント、ＩＬ－１２遮断エレメント、及びプロテアーゼ切断性リンカーを含むポリペプチド複合体であって、前記ＩＬ－１２遮断エレメントが、抗体の抗原結合フラグメントであり、前記抗原結合フラグメントが、別個の構成要素として、抗体軽鎖の少なくとも抗原結合部分及び相補的抗体重鎖の少なくとも抗原結合部分を含み、前記複合体が：
ｉ．ＩＬ－１２サブユニット、及び任意選択で半減期延長エレメントを含む第１のポリペプチドであって、前記半減期延長エレメントが存在する場合、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介して前記ＩＬ－１２サブユニットに作動可能に連結する、前記第１のポリペプチド；
ｉｉ．ＩＬ－１２サブユニット、少なくとも抗体軽鎖の抗原結合部分または抗体重鎖の抗原結合部分、及び任意選択で半減期延長エレメントを含む第２のポリペプチドであって；前記半減期延長エレメントが存在する場合、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介して前記ＩＬ－１２サブユニットに作動可能に連結し、前記抗体重鎖または前記抗体軽鎖が、ａ）第２のプロテアーゼ切断性リンカーを介して前記ＩＬ－１２サブユニットと作動可能に連結するか、またはｂ）任意選択で切断可能性リンカーを介して前記半減期延長エレメントに作動可能に連結する、前記第２のポリペプチド；ならびに
ｉｉｉ．前記第２のポリペプチドの前記軽鎖に相補的である抗体重鎖の少なくとも抗原結合部分、または前記第２のポリペプチドの前記重鎖に相補的であり、前記軽鎖と一緒になってＩＬ－１２結合部位を形成する抗体軽鎖を含む、第３のポリペプチドを含み；
前記第１のポリペプチドの前記ＩＬ－１２サブユニットがｐ３５の場合、前記第２のポリペプチドの前記ＩＬ－１２サブユニットがｐ４０であり、前記第１のポリペプチドの前記ＩＬ－１２サブユニットがｐ４０の場合、前記第２のポリペプチドの前記ＩＬ－１２サブユニットがｐ３５である、前記ポリペプチド複合体。
前記第１のプロテアーゼ切断性リンカー及び前記第２のプロテアーゼ切断性リンカーが同じである、請求項３に記載のポリペプチド。
ＩＬ－１２、半減期延長エレメント、ＩＬ－１２遮断エレメント、及びプロテアーゼ切断性リンカーを含むポリペプチド複合体であって、前記ＩＬ－１２遮断エレメントが、抗体の抗原結合フラグメントであり、前記抗原結合フラグメントが、別個の構成要素として、抗体軽鎖の少なくとも抗原結合部分及び相補的抗体重鎖の少なくとも抗原結合部分を含み、前記複合体が：
ｉ．ｐ３５、ｐ４０、半減期延長エレメント、及び抗体軽鎖の少なくとも抗原結合部分を含む第１のポリペプチド鎖であって、ｐ３５及びｐ４０が作動可能に連結し、前記半減期延長エレメントが、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ４０に作動可能に連結し、前記抗体軽鎖の抗原結合部分が、第２のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ３５に作動可能に連結するか；または、前記半減期延長エレメントが、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ３５に作動可能に連結し、前記抗体軽鎖の抗原結合部分が、第２のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ４０に作動可能に連結する、前記第１のポリペプチド鎖；ならびに
ｉｉ．第２のポリペプチドであって、前記第２のポリペプチドの軽鎖に相補的であり、前記軽鎖と一緒になってＩＬ－１２結合部位を形成する抗体重鎖の少なくとも抗原結合部分を含む、前記第２のポリペプチドを含む、前記ポリペプチド複合体。
ＩＬ－１２、半減期延長エレメント、ＩＬ－１２遮断エレメント、及びプロテアーゼ切断性リンカーを含むポリペプチド複合体であって、前記ＩＬ－１２遮断エレメントが、抗体の抗原結合フラグメントであり、前記抗原結合フラグメントが、別個の構成要素として、抗体軽鎖の少なくとも抗原結合部分及び相補的抗体重鎖の少なくとも抗原結合部分を含み、前記複合体が：
ｉｉｉ．ｐ３５、ｐ４０、半減期延長エレメント、及び抗体重鎖の少なくとも抗原結合部分を含む第１のポリペプチド鎖であって、ｐ３５及びｐ４０が作動可能に連結し、前記半減期延長エレメントが、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ４０に作動可能に連結し、前記抗体重鎖の抗原結合部分が、第２のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ３５に作動可能に連結するか；または、前記半減期延長エレメントが、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ３５に作動可能に連結し、前記抗体重鎖の抗原結合部分が、第２のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ４０に作動可能に連結する、前記第１のポリペプチド鎖；ならびに
ｉｖ．第２のポリペプチドであって、前記第２のポリペプチドの重鎖に相補的であり、抗体軽鎖と一緒になってＩＬ－１２結合部位を形成する前記軽鎖の少なくとも抗原結合部分を含む、前記第２のポリペプチドを含む、前記ポリペプチド複合体。
前記第１のプロテアーゼ切断性リンカー及び前記第２のプロテアーゼ切断性リンカーが同じである、請求項５または６に記載のポリペプチド。
前記第１のポリペプチドが、遮断エレメントを含まず、前記第２のポリペプチドが、式：
［Ａ］－［Ｌ１］－［Ｂ］－［Ｌ３］－［Ｄ］または［Ｄ］－［Ｌ３］－［Ｂ］－［Ｌ１］－［Ａ］または［Ｂ］－［Ｌ１］－［Ａ］－［Ｌ２］－［Ｄ］または
［Ｄ］－［Ｌ１］－［Ａ］－［Ｌ２］－［Ｂ］を有し、式中、
Ａが、前記ＩＬ－１２サブユニットであり；
Ｌ１が、前記第１のプロテアーゼ切断性リンカーであり；
Ｌ２が、前記第２のプロテアーゼ切断性リンカーであり；
Ｌ３が、前記任意選択で切断可能性リンカーであり；
Ｂが、前記半減期延長エレメントであり；
Ｄが、前記遮断エレメントである、請求項１または３に記載のポリペプチド複合体。
前記第１のポリペプチドが、式：
［Ａ］－［Ｌ１］－［Ｄ］または［Ｄ］－［Ｌ１］－［Ａ］を含み；前記第２のポリペプチドが、式：
［Ａ’］－［Ｌ２］－［Ｂ］または［Ｂ］－［Ｌ２］－［Ａ’］を有し、式中、
Ａが、ｐ３５またはｐ４０のいずれかであり、Ａがｐ３５の場合、Ａ’がｐ４０であり、Ａがｐ４０の場合、Ａ’がｐ３５であり；
Ａ’が、ｐ３５またはｐ４０のいずれかであり；
Ｌ１が、前記第１のプロテアーゼ切断性リンカーであり；
Ｌ２が、前記第２のプロテアーゼ切断性リンカーであり；
Ｂが、前記半減期延長エレメントであり；
Ｄが、前記遮断エレメントである、請求項１に記載のポリペプチド複合体。
前記第１のポリペプチドが、式：［Ａ］－［Ｌ１］－［Ｂ］または［Ｂ］－［Ｌ１］－［Ａ］を含み；前記第２のポリペプチドが、式［Ａ’］－［Ｌ２］－［Ｄ］または［Ｄ］－［Ｌ２］－［Ａ’］を有し、式中、
Ａが、ｐ３５またはｐ４０のいずれかであり；
Ａ’が、ｐ３５またはｐ４０のいずれかであり、Ａがｐ３５の場合、Ａ’がｐ４０であり、Ａがｐ４０の場合、Ａ’がｐ３５であり；
Ｌ１が、前記第１のプロテアーゼ切断性リンカーであり；
Ｌ２が、前記第２のプロテアーゼ切断性リンカーであり；
Ｂが、前記半減期延長エレメントであり；
Ｄが、前記遮断エレメントである、請求項３に記載のポリペプチド複合体。
前記半減期延長エレメントが、ヒト血清アルブミン、ヒト血清アルブミンに結合する抗原結合ポリペプチド、または免疫グロブリンＦｃもしくはそのフラグメントである、請求項１～１０のいずれか一項に記載のポリペプチド複合体。
前記プロテアーゼ切断性リンカーが、カリクレイン、トロンビン、キマーゼ、カルボキシペプチダーゼＡ、カテプシン、エラスターゼ、ＰＲ－３、グランザイムＭ、カルパイン、マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）、ＡＤＡＭ、ＦＡＰ、プラスミノーゲン活性化因子、カスパーゼ、トリプターゼ、または腫瘍プロテアーゼから選択されるプロテアーゼによって切断され得る配列を含む、請求項１～１０のいずれか一項に記載のポリペプチド複合体。
前記プロテアーゼが、カテプシンＢ、カテプシンＣ、カテプシンＤ、カテプシンＥ、カテプシンＫ、カテプシンＬ、またはカテプシンＧから選択される、請求項１～１０のいずれか一項に記載のポリペプチド複合体。
前記プロテアーゼが、マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）１、ＭＭＰ２、ＭＭＰ３、ＭＭＰ８、ＭＭＰ９、ＭＭＰ１０、ＭＭＰ１１、ＭＭＰ１２、ＭＭＰ１３、またはＭＭＰ１４であるＭＭＰから選択される、請求項１～１０のいずれか一項に記載のポリペプチド複合体。
前記プロテアーゼ切断性リンカーが、プロテアーゼによって独立して切断され得る少なくとも２つの配列を含む、請求項１～１０のいずれか一項に記載のポリペプチド複合体。
前記プロテアーゼ切断性リンカーが、合成配列を含む、請求項１～１０のいずれか一項に記載のポリペプチド複合体。
前記プロテアーゼ切断性リンカーのそれぞれが、２つ以上の異なるプロテアーゼによって切断される、先行請求項のいずれか一項に記載のポリペプチド複合体。
前記単鎖抗体が単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）である、請求項１に記載のポリペプチド複合体。
前記抗体の抗原結合フラグメントがＦａｂである、請求項３、５または６に記載のポリペプチド複合体。
前記遮断エレメントが、前記ＩＬ－１２に結合する、請求項１、３、５、または６のいずれか一項に記載のポリペプチド複合体。
前記遮断エレメントが、ｐ３５、ｐ４０、またはｐ３５ｐ４０複合体に結合する、請求項１７または１８に記載のポリペプチド複合体。
請求項１～２１のいずれか一項に定義されるポリペプチドをコードする核酸。
前記核酸が、ｐ３５またはｐ４０のみをコードしない、請求項２２に記載の核酸。
ＩＬ－１２、半減期延長エレメント、ＩＬ－１２遮断エレメント及びプロテアーゼ切断性リンカーを含むポリペプチド複合体をコードする１つ以上の核酸配列を含む核酸組成物であって、前記ＩＬ－１２遮断エレメントが、ＩＬ－１２またはその抗原結合フラグメントに結合する単鎖抗体であり、前記複合体が：
ｉｉｉ．ＩＬ－１２サブユニット、及び任意選択で前記ＩＬ－１２遮断エレメントを含む第１のポリペプチドであって、前記ＩＬ－１２遮断エレメントが存在する場合、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介して前記ＩＬ－１２サブユニットに作動可能に連結する、前記第１のポリペプチド；
ｉｖ．第２のプロテアーゼ切断性リンカーを介して半減期延長エレメントに作動可能に連結されたＩＬ－１２サブユニット、及び任意選択で前記ＩＬ－１２遮断エレメントを含む第２のポリペプチド鎖であって、前記ＩＬ－１２遮断エレメントが存在する場合、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介して、前記ＩＬ－１２サブユニットに作動可能に連結するか、または任意選択でプロテアーゼ切断性であるリンカーを介して、前記半減期延長エレメントに作動可能に連結する、前記第２のポリペプチド鎖を含み；
前記第１のポリペプチド及び前記第２のポリペプチドの一方のみが前記ＩＬ－１２遮断エレメントを含み；
前記第１のポリペプチドの前記ＩＬ－１２サブユニットがｐ３５の場合、前記第２のポリペプチドの前記ＩＬ－１２サブユニットがｐ４０であり、前記第１のポリペプチドの前記ＩＬ－１２サブユニットがｐ４０の場合、前記第２のポリペプチドの前記ＩＬ－１２サブユニットがｐ３５である、前記核酸組成物。
ＩＬ－１２、半減期延長エレメント、ＩＬ－１２遮断エレメント、及びプロテアーゼ切断性リンカーを含むポリペプチド複合体をコードする１つ以上の核酸配列を含む核酸組成物であって、前記ＩＬ－１２遮断エレメントが、抗体の抗原結合フラグメントであり、前記抗原結合フラグメントが、別個の構成要素として、抗体軽鎖の少なくとも抗原結合部分及び相補的抗体重鎖の少なくとも抗原結合部分を含み、前記複合体が：
ｉ．ＩＬ－１２サブユニット、及び任意選択で半減期延長エレメントを含む第１のポリペプチドであって、前記半減期延長エレメントが存在する場合、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介して前記ＩＬ－１２サブユニットに作動可能に連結する、前記第１のポリペプチド；
ｉｉ．ＩＬ－１２サブユニット、少なくとも抗体軽鎖の抗原結合部分、及び任意選択で半減期延長エレメントを含む第２のポリペプチドであって；前記半減期延長エレメントが存在する場合、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介して前記ＩＬ－１２サブユニットに作動可能に連結し、前記抗体重鎖または前記抗体軽鎖が、ａ）第２のプロテアーゼ切断性リンカーを介して前記ＩＬ－１２サブユニットと作動可能に連結するか、またはｂ）任意選択で切断可能性リンカーを介して前記半減期延長エレメントに作動可能に連結する、前記第２のポリペプチド；ならびに
ｉｉｉ．前記第２のポリペプチドの前記軽鎖に相補的であり、前記軽鎖と一緒になってＩＬ－１２結合部位を形成する抗体重鎖の少なくとも抗原結合部分を含む、第３のポリペプチドを含み、
前記第１のポリペプチドの前記ＩＬ－１２サブユニットがｐ３５の場合、前記第２のポリペプチドの前記ＩＬ－１２サブユニットがｐ４０であり、前記第１のポリペプチドの前記ＩＬ－１２サブユニットがｐ４０の場合、前記第２のポリペプチドの前記ＩＬ－１２サブユニットがｐ３５である、前記核酸組成物。
ＩＬ－１２、半減期延長エレメント、ＩＬ－１２遮断エレメント、及びプロテアーゼ切断性リンカーを含むポリペプチド複合体をコードする１つ以上の核酸配列を含む核酸組成物であって、前記ＩＬ－１２遮断エレメントが、抗体の抗原結合フラグメントであり、前記抗原結合フラグメントが、別個の構成要素として、抗体軽鎖の少なくとも抗原結合部分及び相補的抗体重鎖の少なくとも抗原結合部分を含み、前記複合体が：
ｉ．ｐ３５、ｐ４０、半減期延長エレメント、及び抗体軽鎖の少なくとも抗原結合部分を含む第１のポリペプチド鎖であって、ｐ３５及びｐ４０が作動可能に連結し、前記半減期延長エレメントが、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ４０に作動可能に連結し、前記抗体軽鎖の抗原結合部分が、第２のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ３５に作動可能に連結するか；または、前記半減期延長エレメントが、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ３５に作動可能に連結し、前記抗体軽鎖の抗原結合部分が、第２のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ４０に作動可能に連結する、前記第１のポリペプチド鎖；ならびに
ｉｉ．第２のポリペプチドであって、前記第２のポリペプチドの軽鎖に相補的であり、前記軽鎖と一緒になってＩＬ－１２結合部位を形成する抗体重鎖の少なくとも抗原結合部分を含む、前記第２のポリペプチドを含む、前記核酸組成物。
ＩＬ－１２、半減期延長エレメント、ＩＬ－１２遮断エレメント、及びプロテアーゼ切断性リンカーを含むポリペプチド複合体をコードする１つ以上の核酸配列を含む核酸組成物であって、前記ＩＬ－１２遮断エレメントが、抗体の抗原結合フラグメントであり、前記抗原結合フラグメントが、別個の構成要素として、抗体軽鎖の少なくとも抗原結合部分及び相補的抗体重鎖の少なくとも抗原結合部分を含み、前記複合体が：
ｉｉｉ．ｐ３５、ｐ４０、半減期延長エレメント、及び抗体重鎖の少なくとも抗原結合部分を含む第１のポリペプチド鎖であって、ｐ３５及びｐ４０が作動可能に連結し、前記半減期延長エレメントが、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ４０に作動可能に連結し、前記抗体重鎖の抗原結合部分が、第２のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ３５に作動可能に連結するか；または、前記半減期延長エレメントが、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ３５に作動可能に連結し、前記抗体重鎖の抗原結合部分が、第２のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ４０に作動可能に連結する、前記第１のポリペプチド鎖；ならびに
ｉｖ．第２のポリペプチドであって、前記第２のポリペプチドの重鎖に相補的であり、前記重鎖と一緒になってＩＬ－１２結合部位を形成する抗体軽鎖の少なくとも抗原結合部分を含む、前記第２のポリペプチドを含む、前記核酸組成物。
環状ベクターを含む、請求項２２～２７のいずれか一項に記載の核酸組成物。
ＤＮＡを含む、請求項２２～２７のいずれか一項に記載の核酸組成物。
ＲＮＡを含む、請求項２２～２７のいずれか一項に記載の核酸組成物。
請求項２２～２７のいずれか一項に記載の核酸を含む発現ベクター。
請求項３１に記載のベクターを含む、単離された宿主細胞。
前記ポリペプチド複合体の発現に適した条件下で、請求項３２に記載の単離された宿主細胞を培養することを含む、医薬組成物の製造方法。
前記ポリペプチド複合体を単離することをさらに含む、請求項３３に記載の方法。
請求項１～２１のいずれか一項に記載のタンパク質複合体または請求項２２～３１のいずれか一項に記載の核酸を含む医薬組成物。
腫瘍の治療のための、請求項１～２１のいずれか一項に記載のポリペプチド複合体、請求項２２～３０のいずれか一項に記載の核酸、もしくは請求項３１に記載の発現ベクターを含む組成物、または請求項３４に記載の医薬組成物。
配列番号９５～１１０、配列番号１１９～１２６、及び配列番号１３５～１４３からなる群、または配列番号９５～１１０、配列番号１１９～１２６、及び配列番号１３５～１４３に対して少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列から選択される第１のポリペプチドを含む、ＩＬ－１２ポリペプチド複合体。
配列番号１０４または配列番号１３６を含む第１のポリペプチドを含む、ＩＬ－１２ポリペプチド複合体。
配列番号１０４のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖及び配列番号１８のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖を含む、ＩＬ－１２ポリペプチド複合体。
配列番号１３６のアミノ酸配列を含む第１のポリペプチド鎖及び配列番号１８のアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖を含む、ポリペプチド複合体。
配列番号７、９、１０、１８、２４～９４、配列番号１１０～１１８、及び配列番号１２７～１３４からなる群から選択されるアミノ酸を含むか、または配列番号７、９、１０、１８、２４～９４、配列番号１１０～１１８、及び配列番号１２７～１３４に対して少なくとも約８０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、単鎖ＩＬ－１２誘導性ポリペプチド。
ｐ３５、ｐ４０、遮断エレメント、及び半減期延長エレメントを含む誘導性ＩＬ－１２ポリペプチドであって、前記遮断エレメントが、表１のアミノ酸によって定義されるＩＬ－１２上のエピトープに対する結合特異性を有する抗体または抗原結合フラグメントである、前記誘導性ＩＬ－１２ポリペプチド。
請求項３７～４２のいずれか一項に定義されるポリペプチドをコードする核酸。
環状ベクターを含む、請求項３７～４２のいずれか一項に記載の核酸組成物。
ＤＮＡを含む、請求項３７～４２のいずれか一項に記載の核酸組成物。
ＲＮＡを含む、請求項３７～４２のいずれか一項に記載の核酸組成物。
請求項３７～４２のいずれか一項に記載の核酸を含む発現ベクター。
請求項４７に記載のベクターを含む、単離された宿主細胞。
前記ポリペプチド複合体の発現に適した条件下で、請求項４８に記載の単離された宿主細胞を培養することを含む、医薬組成物の製造方法。
前記ポリペプチド複合体を単離することをさらに含む、請求項４９に記載の方法。
請求項３７～４０もしくは４２のいずれか一項に記載のタンパク質複合体、または請求項４１に記載のポリペプチド、または請求項４３～４７のいずれか一項に記載の核酸を含む、医薬組成物。
腫瘍の治療のための、請求項３７～４０もしくは４２のいずれか一項に記載のポリペプチド複合体、請求項４３～４７のいずれか一項に記載の核酸、もしくは請求項４８に記載の発現ベクターを含む組成物、または請求項５１に記載の医薬組成物。
前記ＩＬ－１２がムテインである、請求項１～１０のいずれか一項に記載のポリペプチドまたは請求項２４～２７のいずれか一項に記載の核酸組成物。
前記ＩＬ－１２が、部分的または完全にアグリコシル化されている、請求項５３に記載のポリペプチドまたは請求項５３に記載の核酸組成物。
前記ｐ３５及び／または前記ｐ４０が、部分的または完全にアグリコシル化されている、請求項５４に記載のポリペプチドまたは請求項５４に記載の核酸組成物。
前記ｐ３５及び／または前記ｐ４０が、完全にアグリコシル化されている、請求項５５に記載のポリペプチドまたは請求項５５に記載の核酸組成物。
ＩＬ－２３、半減期延長エレメント、ＩＬ－２３遮断エレメント及びプロテアーゼ切断性リンカーを含むポリペプチド複合体であって、前記ＩＬ－２３遮断エレメントが、ＩＬ－２３またはその抗原結合フラグメントに結合する単鎖抗体であり、前記複合体が：
ｖ．ＩＬ－２３サブユニット、及び任意選択で前記ＩＬ－２３遮断エレメントを含む第１のポリペプチドであって、前記ＩＬ－２３遮断エレメントが存在する場合、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介して前記ＩＬ－２３サブユニットに作動可能に連結する、前記第１のポリペプチド；
ｖｉ．第２のプロテアーゼ切断性リンカーを介して半減期延長エレメントに作動可能に連結されたＩＬ－２３サブユニット、及び任意選択で前記ＩＬ－２３遮断エレメントを含む第２のポリペプチド鎖であって、前記ＩＬ－２３遮断エレメントが存在する場合、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介して、前記ＩＬ－２３サブユニットに作動可能に連結するか、または任意選択でプロテアーゼ切断性であるリンカーを介して、前記半減期延長エレメントに作動可能に連結する、前記第２のポリペプチド鎖を含み；
前記第１のポリペプチド及び前記第２のポリペプチドの一方のみが前記ＩＬ－２３遮断エレメントを含み；
前記第１のポリペプチドの前記ＩＬ－２３サブユニットがｐ１９の場合、前記第２のポリペプチドの前記ＩＬ－２３サブユニットがｐ４０であり、前記第１のポリペプチドの前記ＩＬ－２３サブユニットがｐ４０の場合、前記第２のポリペプチドの前記ＩＬ－２３サブユニットがｐ１９である、前記ポリペプチド複合体。
前記第１のプロテアーゼ切断性リンカー及び前記第２のプロテアーゼ切断性リンカーが同じである、請求項５７に記載のポリペプチド。
ＩＬ－２３、半減期延長エレメント、ＩＬ－２３遮断エレメント、及びプロテアーゼ切断性リンカーを含むポリペプチド複合体であって、前記ＩＬ－２３遮断エレメントが、抗体の抗原結合フラグメントであり、前記抗原結合フラグメントが、別個の構成要素として、抗体軽鎖の少なくとも抗原結合部分及び相補的抗体重鎖の少なくとも抗原結合部分を含み、前記複合体が：
ｉｖ．ＩＬ－２３サブユニット、及び任意選択で半減期延長エレメントを含む第１のポリペプチドであって、前記半減期延長エレメントが存在する場合、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介して前記ＩＬ－２３サブユニットに作動可能に連結する、前記第１のポリペプチド；
ｖ．ＩＬ－１２サブユニット、少なくとも抗体軽鎖の抗原結合部分または抗体重鎖の抗原結合部分、及び任意選択で半減期延長エレメントを含む第２のポリペプチドであって；前記半減期延長エレメントが存在する場合、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介して前記ＩＬ－２３サブユニットに作動可能に連結し、前記抗体重鎖または前記抗体軽鎖が、ａ）第２のプロテアーゼ切断性リンカーを介して前記ＩＬ－２３サブユニットと作動可能に連結するか、またはｂ）任意選択で切断可能性リンカーを介して前記半減期延長エレメントに作動可能に連結する、前記第２のポリペプチド；ならびに
ｖｉ．前記第２のポリペプチドの前記軽鎖に相補的である抗体重鎖の少なくとも抗原結合部分、または前記第２のポリペプチドの前記重鎖に相補的であり、前記軽鎖と一緒になってＩＬ－２３結合部位を形成する抗体軽鎖を含む、第３のポリペプチドを含み；
前記第１のポリペプチドの前記ＩＬ－２３サブユニットがｐ１９の場合、前記第２のポリペプチドの前記ＩＬ－２３サブユニットがｐ４０であり、前記第１のポリペプチドの前記ＩＬ－２３サブユニットがｐ４０の場合、前記第２のポリペプチドの前記ＩＬ－２３サブユニットがｐ１９である、前記ポリペプチド複合体。
前記第１のプロテアーゼ切断性リンカー及び前記第２のプロテアーゼ切断性リンカーが同じである、請求項５９に記載のポリペプチド。
ＩＬ－２３、半減期延長エレメント、ＩＬ－２３遮断エレメント、及びプロテアーゼ切断性リンカーを含むポリペプチド複合体であって、前記ＩＬ－２３遮断エレメントが、抗体の抗原結合フラグメントであり、前記抗原結合フラグメントが、別個の構成要素として、抗体軽鎖の少なくとも抗原結合部分及び相補的抗体重鎖の少なくとも抗原結合部分を含み、前記複合体が：
ｖ．ｐ１９、ｐ４０、半減期延長エレメント、及び抗体軽鎖の少なくとも抗原結合部分を含む第１のポリペプチド鎖であって、ｐ１９及びｐ４０が作動可能に連結し、前記半減期延長エレメントが、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ４０に作動可能に連結し、前記抗体軽鎖の抗原結合部分が、第２のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ１９に作動可能に連結するか；または、前記半減期延長エレメントが、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ１９に作動可能に連結し、前記抗体軽鎖の抗原結合部分が、第２のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ４０に作動可能に連結する、前記第１のポリペプチド鎖；ならびに
ｖｉ．第２のポリペプチドであって、前記第２のポリペプチドの軽鎖に相補的であり、前記軽鎖と一緒になってＩＬ－２３結合部位を形成する抗体重鎖の少なくとも抗原結合部分を含む、前記第２のポリペプチドを含む、前記ポリペプチド複合体。
ＩＬ－２３、半減期延長エレメント、ＩＬ－２３遮断エレメント、及びプロテアーゼ切断性リンカーを含むポリペプチド複合体であって、前記ＩＬ－２３遮断エレメントが、抗体の抗原結合フラグメントであり、前記抗原結合フラグメントが、別個の構成要素として、抗体軽鎖の少なくとも抗原結合部分及び相補的抗体重鎖の少なくとも抗原結合部分を含み、前記複合体が：
ｖｉｉ．ｐ１９、ｐ４０、半減期延長エレメント、及び抗体重鎖の少なくとも抗原結合部分を含む第１のポリペプチド鎖であって、ｐ１９及びｐ４０が作動可能に連結し、前記半減期延長エレメントが、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ４０に作動可能に連結し、前記抗体重鎖の抗原結合部分が、第２のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ１９に作動可能に連結するか；または、前記半減期延長エレメントが、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ１９に作動可能に連結し、前記抗体重鎖の抗原結合部分が、第２のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ４０に作動可能に連結する、前記第１のポリペプチド鎖；ならびに
ｖｉｉｉ．第２のポリペプチドであって、前記第２のポリペプチドの重鎖に相補的であり、抗体軽鎖と一緒になってＩＬ－２３結合部位を形成する前記軽鎖の少なくとも抗原結合部分を含む、前記第２のポリペプチドを含む、前記ポリペプチド複合体。
前記第１のプロテアーゼ切断性リンカー及び前記第２のプロテアーゼ切断性リンカーが同じである、請求項６１または６２に記載のポリペプチド。
前記第１のポリペプチドが、遮断エレメントを含まず、前記第２のポリペプチドが、式：
［Ａ］－［Ｌ１］－［Ｂ］－［Ｌ３］－［Ｄ］または［Ｄ］－［Ｌ３］－［Ｂ］－［Ｌ１］－［Ａ］または［Ｂ］－［Ｌ１］－［Ａ］－［Ｌ２］－［Ｄ］または
［Ｄ］－［Ｌ１］－［Ａ］－［Ｌ２］－［Ｂ］を有し、式中、
Ａが、前記ＩＬ－２３サブユニットであり；
Ｌ１が、前記第１のプロテアーゼ切断性リンカーであり；
Ｌ２が、前記第２のプロテアーゼ切断性リンカーであり；
Ｌ３が、前記任意選択で切断可能性リンカーであり；
Ｂが、前記半減期延長エレメントであり；
Ｄが、前記遮断エレメントである、請求項５７または５９に記載のポリペプチド複合体。
前記第１のポリペプチドが、式：
［Ａ］－［Ｌ１］－［Ｄ］または［Ｄ］－［Ｌ１］－［Ａ］を含み；前記第２のポリペプチドが、式：
［Ａ’］－［Ｌ２］－［Ｂ］または［Ｂ］－［Ｌ２］－［Ａ’］を有し、式中、
Ａが、ｐ１９またはｐ４０のいずれかであり、Ａがｐ１９の場合、Ａ’がｐ４０であり、Ａがｐ４０の場合、Ａ’がｐ１９であり；
Ａ’が、ｐ１９またはｐ４０のいずれかであり；
Ｌ１が、前記第１のプロテアーゼ切断性リンカーであり；
Ｌ２が、前記第２のプロテアーゼ切断性リンカーであり；
Ｂが、前記半減期延長エレメントであり；
Ｄが、前記遮断エレメントである、請求項５７に記載のポリペプチド複合体。
前記第１のポリペプチドが、式：［Ａ］－［Ｌ１］－［Ｂ］または［Ｂ］－［Ｌ１］－［Ａ］を含み；前記第２のポリペプチドが、式［Ａ’］－［Ｌ２］－［Ｄ］または［Ｄ］－［Ｌ２］－［Ａ’］を有し、式中、
Ａが、ｐ１９またはｐ４０のいずれかであり；
Ａ’が、ｐ１９またはｐ４０のいずれかであり、Ａがｐ１９の場合、Ａ’がｐ４０であり、Ａがｐ４０の場合、Ａ’がｐ１９であり；
Ｌ１が、前記第１のプロテアーゼ切断性リンカーであり；
Ｌ２が、前記第２のプロテアーゼ切断性リンカーであり；
Ｂが、前記半減期延長エレメントであり；
Ｄが、前記遮断エレメントである、請求項５９に記載のポリペプチド複合体。
前記半減期延長エレメントが、ヒト血清アルブミン、ヒト血清アルブミンに結合する抗原結合ポリペプチド、または免疫グロブリンＦｃもしくはそのフラグメントである、請求項５７～６６のいずれか一項に記載のポリペプチド複合体。
前記プロテアーゼ切断性リンカーが、カリクレイン、トロンビン、キマーゼ、カルボキシペプチダーゼＡ、カテプシン、エラスターゼ、ＰＲ－３、グランザイムＭ、カルパイン、マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）、ＡＤＡＭ、ＦＡＰ、プラスミノーゲン活性化因子、カスパーゼ、トリプターゼ、または腫瘍プロテアーゼから選択されるプロテアーゼによって切断され得る配列を含む、請求項５７～６６のいずれか一項に記載のポリペプチド複合体。
前記プロテアーゼが、カテプシンＢ、カテプシンＣ、カテプシンＤ、カテプシンＥ、カテプシンＫ、カテプシンＬ、またはカテプシンＧから選択される、請求項５７～６６のいずれか一項に記載のポリペプチド複合体。
前記プロテアーゼが、マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）１、ＭＭＰ２、ＭＭＰ３、ＭＭＰ８、ＭＭＰ９、ＭＭＰ１０、ＭＭＰ１１、ＭＭＰ１２、ＭＭＰ１３、またはＭＭＰ１４であるＭＭＰから選択される、請求項５７～６６のいずれか一項に記載のポリペプチド複合体。
前記プロテアーゼ切断性リンカーが、プロテアーゼによって独立して切断され得る少なくとも２つの配列を含む、請求項５７～６６のいずれか一項に記載のポリペプチド複合体。
前記プロテアーゼ切断性リンカーが、合成配列を含む、請求項５７～６６のいずれか一項に記載のポリペプチド複合体。
前記プロテアーゼ切断性リンカーのそれぞれが、２つ以上の異なるプロテアーゼによって切断される、先行請求項のいずれか一項に記載のポリペプチド複合体。
前記単鎖抗体が単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）である、請求項５７に記載のポリペプチド複合体。
前記抗体の抗原結合フラグメントがＦａｂである、請求項５９、６１または６２に記載のポリペプチド複合体。
前記遮断エレメントが、前記ＩＬ－２３に結合する、請求項５７、５９、６１、または６２のいずれか一項に記載のポリペプチド複合体。
前記遮断エレメントが、ｐ１９、ｐ４０、またはｐ１９ｐ４０複合体に結合する、請求項７３または７４に記載のポリペプチド複合体。
請求項５７～７７のいずれか一項に定義されるポリペプチドをコードする核酸。
前記核酸が、ｐ１９またはｐ４０のみをコードしない、請求項７８に記載の核酸。
ＩＬ－２３、半減期延長エレメント、ＩＬ－２３遮断エレメント及びプロテアーゼ切断性リンカーを含むポリペプチド複合体をコードする１つ以上の核酸配列を含む核酸組成物であって、前記ＩＬ－２３遮断エレメントが、ＩＬ－２３またはその抗原結合フラグメントに結合する単鎖抗体であり、前記複合体が：
ｖｉｉ．ＩＬ－２３サブユニット、及び任意選択で前記ＩＬ－２３遮断エレメントを含む第１のポリペプチドであって、前記ＩＬ－２３遮断エレメントが存在する場合、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介して前記ＩＬ－２３サブユニットに作動可能に連結する、前記第１のポリペプチド；
ｖｉｉｉ．第２のプロテアーゼ切断性リンカーを介して半減期延長エレメントに作動可能に連結されたＩＬ－２３サブユニット、及び任意選択で前記ＩＬ－２３遮断エレメントを含む第２のポリペプチド鎖であって、前記ＩＬ－２３遮断エレメントが存在する場合、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介して、前記ＩＬ－２３サブユニットに作動可能に連結するか、または任意選択でプロテアーゼ切断性であるリンカーを介して、前記半減期延長エレメントに作動可能に連結する、前記第２のポリペプチド鎖を含み；
前記第１のポリペプチド及び前記第２のポリペプチドの一方のみが前記ＩＬ－２３遮断エレメントを含み；
前記第１のポリペプチドの前記ＩＬ－２３サブユニットがｐ１９の場合、前記第２のポリペプチドの前記ＩＬ－２３サブユニットがｐ４０であり、前記第１のポリペプチドの前記ＩＬ－２３サブユニットがｐ４０の場合、前記第２のポリペプチドの前記ＩＬ－２３サブユニットがｐ１９である、前記核酸組成物。
ＩＬ－２３、半減期延長エレメント、ＩＬ－２３遮断エレメント、及びプロテアーゼ切断性リンカーを含むポリペプチド複合体をコードする１つ以上の核酸配列を含む核酸組成物であって、前記ＩＬ－２３遮断エレメントが、抗体の抗原結合フラグメントであり、前記抗原結合フラグメントが、別個の構成要素として、抗体軽鎖の少なくとも抗原結合部分及び相補的抗体重鎖の少なくとも抗原結合部分を含み、前記複合体が：
ｉｖ．ＩＬ－２３サブユニット、及び任意選択で半減期延長エレメントを含む第１のポリペプチドであって、前記半減期延長エレメントが存在する場合、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介して前記ＩＬ－２３サブユニットに作動可能に連結する、前記第１のポリペプチド；
ｖ．ＩＬ－１２サブユニット、少なくとも抗体軽鎖の抗原結合部分、及び任意選択で半減期延長エレメントを含む第２のポリペプチドであって；前記半減期延長エレメントが存在する場合、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介して前記ＩＬ－２３サブユニットに作動可能に連結し、前記抗体重鎖または前記抗体軽鎖が、ａ）第２のプロテアーゼ切断性リンカーを介して前記ＩＬ－２３サブユニットと作動可能に連結するか、またはｂ）任意選択で切断可能性リンカーを介して前記半減期延長エレメントに作動可能に連結する、前記第２のポリペプチド；ならびに
ｖｉ．前記第２のポリペプチドの前記軽鎖に相補的であり、前記軽鎖と一緒になってＩＬ－２３結合部位を形成する抗体重鎖の少なくとも抗原結合部分を含む、第３のポリペプチドを含み、
前記第１のポリペプチドの前記ＩＬ－２３サブユニットがｐ１９の場合、前記第２のポリペプチドの前記ＩＬ－２３サブユニットがｐ４０であり、前記第１のポリペプチドの前記ＩＬ－２３サブユニットがｐ４０の場合、前記第２のポリペプチドの前記ＩＬ－２３サブユニットがｐ１９である、前記核酸組成物。
ＩＬ－２３、半減期延長エレメント、ＩＬ－２３遮断エレメント、及びプロテアーゼ切断性リンカーを含むポリペプチド複合体をコードする１つ以上の核酸配列を含む核酸組成物であって、前記ＩＬ－２３遮断エレメントが、抗体の抗原結合フラグメントであり、前記抗原結合フラグメントが、別個の構成要素として、抗体軽鎖の少なくとも抗原結合部分及び相補的抗体重鎖の少なくとも抗原結合部分を含み、前記複合体が：
ｖ．ｐ１９、ｐ４０、半減期延長エレメント、及び抗体軽鎖の少なくとも抗原結合部分を含む第１のポリペプチド鎖であって、ｐ１９及びｐ４０が作動可能に連結し、前記半減期延長エレメントが、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ４０に作動可能に連結し、前記抗体軽鎖の抗原結合部分が、第２のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ１９に作動可能に連結するか；または、前記半減期延長エレメントが、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ１９に作動可能に連結し、前記抗体軽鎖の抗原結合部分が、第２のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ４０に作動可能に連結する、前記第１のポリペプチド鎖；ならびに
ｖｉ．第２のポリペプチドであって、前記第２のポリペプチドの軽鎖に相補的であり、前記軽鎖と一緒になってＩＬ－２３結合部位を形成する抗体重鎖の少なくとも抗原結合部分を含む、前記第２のポリペプチドを含む、前記核酸組成物。
ＩＬ－２３、半減期延長エレメント、ＩＬ－２３遮断エレメント、及びプロテアーゼ切断性リンカーを含むポリペプチド複合体をコードする１つ以上の核酸配列を含む核酸組成物であって、前記ＩＬ－２３遮断エレメントが、抗体の抗原結合フラグメントであり、前記抗原結合フラグメントが、別個の構成要素として、抗体軽鎖の少なくとも抗原結合部分及び相補的抗体重鎖の少なくとも抗原結合部分を含み、前記複合体が：
ｖｉｉ．ｐ１９、ｐ４０、半減期延長エレメント、及び抗体重鎖の少なくとも抗原結合部分を含む第１のポリペプチド鎖であって、ｐ１９及びｐ４０が作動可能に連結し、前記半減期延長エレメントが、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ４０に作動可能に連結し、前記抗体重鎖の抗原結合部分が、第２のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ１９に作動可能に連結するか；または、前記半減期延長エレメントが、第１のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ１９に作動可能に連結し、前記抗体重鎖の抗原結合部分が、第２のプロテアーゼ切断性リンカーを介してｐ４０に作動可能に連結する、前記第１のポリペプチド鎖；ならびに
ｖｉｉｉ．第２のポリペプチドであって、前記第２のポリペプチドの重鎖に相補的であり、前記重鎖と一緒になってＩＬ－２３結合部位を形成する抗体軽鎖の少なくとも抗原結合部分を含む、前記第２のポリペプチドを含む、前記核酸組成物。
環状ベクターを含む、請求項７８～８３のいずれか一項に記載の核酸組成物。
ＤＮＡを含む、請求項７８～８３のいずれか一項に記載の核酸組成物。
ＲＮＡを含む、請求項７８～８３のいずれか一項に記載の核酸組成物。
請求項７８～８３のいずれか一項に記載の核酸を含む発現ベクター。
請求項８７に記載のベクターを含む、単離された宿主細胞。
前記ポリペプチド複合体の発現に適した条件下で、請求項８８に記載の単離された宿主細胞を培養することを含む、医薬組成物の製造方法。
前記ポリペプチド複合体を単離することをさらに含む、請求項８９に記載の方法。
請求項５７～７７のいずれか一項に記載のタンパク質複合体または請求項７８～８６のいずれか一項に記載の核酸を含む医薬組成物。
腫瘍の治療のための、請求項５７～７７のいずれか一項に記載のポリペプチド複合体、請求項７８～８６のいずれか一項に記載の核酸、もしくは請求項８７に記載の発現ベクターを含む組成物、または請求項９１に記載の医薬組成物。
配列番号４２３～４２８からなる群、または配列番号４２３～４２８に対して少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列から選択される第１のポリペプチドを含むＩＬ－２３ポリペプチド複合体。
配列番号１０４、４３４もしくは４４２～４４５のアミノ酸配列、または配列番号１０４、４３４もしくは４４２～４４５と少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む第２のポリペプチド鎖をさらに含む、請求項９３に記載のＩＬ－２３ポリペプチド複合体。
配列番号４２２もしくは４２９～４３２からなる群から選択されるアミノ酸、または配列番号４２２もしくは配列番号４２９～４３２に対して少なくとも約８０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、単鎖ＩＬ－２３誘導性ポリペプチド。
ｐ１９、ｐ４０、遮断エレメント、及び半減期延長エレメントを含む誘導性ＩＬ－２３ポリペプチドであって、前記遮断エレメントが、ＩＬ－２３上のエピトープに対する結合特異性を有する抗体または抗原結合フラグメントである、前記誘導性ＩＬ－２３ポリペプチド。
請求項９３～９６のいずれか一項に定義されるポリペプチドをコードする核酸。
環状ベクターを含む、請求項９３～９７のいずれか一項に記載の核酸組成物。
ＤＮＡを含む、請求項９３～９８のいずれか一項に記載の核酸組成物。
ＲＮＡを含む、請求項９３～９８のいずれか一項に記載の核酸組成物。
請求項９７～１００のいずれか一項に記載の核酸を含む発現ベクター。
請求項１０１に記載のベクターを含む、単離された宿主細胞。
前記ポリペプチド複合体の発現に適した条件下で、請求項１０２に記載の単離された宿主細胞を培養することを含む、医薬組成物の製造方法。
前記ポリペプチド複合体を単離することをさらに含む、請求項１０３に記載の方法。
請求項９３～９６のいずれか一項に記載のポリペプチド複合体、または請求項９７～１００のいずれか一項に記載の核酸を含む、医薬組成物。
腫瘍の治療のための、請求項９３～９６のいずれか一項に記載のポリペプチド複合体、請求項９７～１００のいずれか一項に記載の核酸、もしくは請求項１０１に記載の発現ベクターを含む組成物、または請求項１０５に記載の医薬組成物。
前記ＩＬ－２３がムテインである、請求項５７～６６のいずれか一項に記載のポリペプチドまたは請求項８０～８６のいずれか一項に記載の核酸組成物。
前記ＩＬ－２３が、部分的または完全にアグリコシル化されている、請求項５３に記載のポリペプチドまたは請求項１０７に記載の核酸組成物。
前記ｐ１９及び／または前記ｐ４０が、部分的または完全にアグリコシル化されている、請求項１０８に記載のポリペプチドまたは請求項１０８に記載の核酸組成物。
前記ｐ１９及び／または前記ｐ４０が、完全にアグリコシル化されている、請求項１０９に記載のポリペプチドまたは請求項１０９に記載の核酸組成物。