JPWO2021102343A5 - - Google Patents
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Description
これらおよびその他の変更は、上記詳細な記述に照らして実施形態になすことができる。一般に、下記の特許請求の範囲において、使用される用語は、本明細書および特許請求の範囲に開示された特定の実施形態に、特許請求の範囲を限定しないと解釈されるべきであり、そのような特許請求の範囲が与える均等物の全範囲と共に、全ての可能性ある実施形態を含むと解釈すべきである。したがって特許請求の範囲は、本開示により限定されない。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
ａ）式（Ｉ）の化合物：
またはその薬学的に許容される塩；
ｂ）微結晶性セルロース；
ｃ）ラクトース；
ｄ）クロスカルメロース；および
ｅ）ステアリン酸マグネシウム
を含む、経口固体医薬組成物。
（項目２）
前記式（Ｉ）の化合物または前記薬学的に許容される塩が、遊離塩基重量に対して約３ｍｇ～約３５０ｍｇの量であり、前記医薬組成物がゼラチンカプセルである、項目１に記載の医薬組成物。
（項目３）
前記薬学的に許容される塩が塩酸塩である、項目１または２に記載の医薬組成物。
（項目４）
前記ゼラチンカプセルが遊離塩基重量に対して（ｉ）５ｍｇ、（ｉｉ）２５ｍｇ、または（ｉｉｉ）１２５ｍｇの力価である、項目１から３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目５）
前記ゼラチンカプセルが、遊離塩基重量に対して（ｉ）３０ｍｇ、（ｉｉ）６０ｍｇ、（ｉｉｉ）９０ｍｇ、（ｉｖ）１２０ｍｇ、（ｖ）１５０ｍｇ、（ｖｉ）１８０ｍｇ、（ｖｉｉ）２１０ｍｇ、（ｖｉｉｉ）２４０ｍｇ、（ｉｘ）２７０ｍｇ、または（ｘ）３００ｍｇの力価である、項目３に記載の医薬組成物。
（項目６）
前記微結晶性セルロースの量が約０％ｗ／ｗ～約５０％ｗ／ｗである、項目１から５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目７）
前記微結晶性セルロースの量が約１０％ｗ／ｗ～約２５％ｗ／ｗである、項目６に記載の医薬組成物。
（項目８）
前記微結晶性セルロースの量が約１３％ｗ／ｗ～約２３％ｗ／ｗである、項目７に記載の医薬組成物。
（項目９）
前記微結晶性セルロースの量が約１４％ｗ／ｗ～約２２％ｗ／ｗである、項目８に記載の医薬組成物。
（項目１０）
前記ラクトースの量が約１０％ｗ／ｗ～約８０％ｗ／ｗである、項目１から９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１１）
前記ラクトースの量が約４５％ｗ／ｗ～約７５％ｗ／ｗである、項目１０に記載の医薬組成物。
（項目１２）
前記ラクトースの量が約４６％ｗ／ｗ～約７２％ｗ／ｗである、項目１１に記載の医薬組成物。
（項目１３）
前記ラクトースの量が約４７％ｗ／ｗ～約７１％ｗ／ｗである、項目１２に記載の医薬組成物。
（項目１４）
前記クロスカルメロースの量が約０．１％ｗ／ｗ～約６．０％ｗ／ｗである、項目１から１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１５）
前記クロスカルメロースの量が約３．０％ｗ／ｗである、項目１４に記載の医薬組成物。
（項目１６）
前記ステアリン酸マグネシウムの量が約０．１％ｗ／ｗ～約３．０％ｗ／ｗである、項目１から１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１７）
前記ステアリン酸マグネシウムの量が約１．０％ｗ／ｗである、項目１６に記載の医薬組成物。
（項目１８）
ａ）式（Ｉ）の化合物：
またはその薬学的に許容される塩；
ｂ）１種または複数種の希釈剤；
ｃ）１種または複数種の崩壊剤；および
ｄ）１種または複数種の滑沢剤；
を含み、前記式（Ｉ）の化合物または前記薬学的に許容される塩が、遊離塩基重量に対して約３ｍｇ～約３５０ｍｇの量である、経口固体医薬組成物。
（項目１９）
前記組成物が、希釈剤の総量を約１０％ｗ／ｗ～約８０％ｗ／ｗの量で含む、項目１８に記載の医薬組成物。
（項目２０）
前記組成物が、２種の異なる希釈剤を含む、項目１８または１９に記載の医薬組成物。
（項目２１）
１種の希釈剤が約１２％～約２５％の量で存在し、別の希釈剤が約４５％～約７５％の量で存在する、項目２０に記載の医薬組成物。
（項目２２）
前記１種または複数種の希釈剤が微結晶性セルロース、ラクトース、およびこれらの組合せから選択される、項目１８から２１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２３）
前記１種または複数種の崩壊剤が約０．１％ｗ／ｗ～約３０．０％ｗ／ｗの量で存在する、項目１８から２１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２４）
前記１種または複数種の崩壊剤が約０．５％ｗ／ｗ～約２０．０％ｗ／ｗの量で存在する、項目２３に記載の医薬組成物。
（項目２５）
前記１種または複数種の崩壊剤が約０．１％ｗ／ｗ～約６．０％ｗ／ｗの量で存在する、項目２４に記載の医薬組成物。
（項目２６）
前記崩壊剤の量が約３．０％ｗ／ｗである、項目２５に記載の医薬組成物。
（項目２７）
前記崩壊剤がクロスカルメロースナトリウムである、項目１８から２６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２８）
前記１種または複数種の滑沢剤が約０．１％ｗ／ｗ～約５．０％ｗ／ｗの量で存在する、項目１８から２７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２９）
前記１種または複数種の滑沢剤が約０．５％ｗ／ｗ～約３．０％ｗ／ｗの量で存在する、項目２８に記載の医薬組成物。
（項目３０）
前記１種または複数種の滑沢剤が約０．１％ｗ／ｗ～約３．０％ｗ／ｗの量で存在する、項目２８に記載の医薬組成物。
（項目３１）
前記滑沢剤の量が約１．０％ｗ／ｗである、項目２８に記載の医薬組成物。
（項目３２）
前記滑沢剤がステアリン酸マグネシウムである、項目１８から３１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目３３）
ａ）約５．４ｍｇの式（Ｉ）の化合物：
またはその薬学的に許容される塩；
ｂ）約３６．８０ｍｇの微結晶性セルロース；
ｃ）約１２１．００ｍｇのラクトース；
ｄ）約５．１０ｍｇのクロスカルメロースナトリウム；および
ｅ）約１．７０ｍｇのステアリン酸マグネシウム
を含む、経口固体医薬組成物。
（項目３４）
ａ）約２７．００ｍｇの式（Ｉ）の化合物：
またはその薬学的に許容される塩；
ｂ）約３１．５０ｍｇの微結晶性セルロース；
ｃ）約１０４．７０ｍｇのラクトース；
ｄ）約５．１０ｍｇのクロスカルメロースナトリウム；および
ｅ）約１．７０ｍｇのステアリン酸マグネシウム
を含む、経口固体医薬組成物。
（項目３５）
ａ）約１３５．００ｍｇの式（Ｉ）の化合物：
またはその薬学的に許容される塩；
ｂ）約５３．１０ｍｇの微結晶性セルロース；
ｃ）約１７６．７０ｍｇのラクトース；
ｄ）約１１．４０ｍｇのクロスカルメロースナトリウム；および
ｅ）約３．８０ｍｇのステアリン酸マグネシウム
を含む、経口固体医薬組成物。
（項目３６）
ａ）約３．１８％ｗ／ｗの式（Ｉ）の化合物：
またはその薬学的に許容される塩；
ｂ）約２１．６５％ｗ／ｗの微結晶性セルロース；
ｃ）約７１．１８％ｗ／ｗのラクトース；
ｄ）約３．００％ｗ／ｗのクロスカルメロースナトリウム；および
ｅ）約１．００％ｗ／ｗのステアリン酸マグネシウム
を含む、経口固体医薬組成物。
（項目３７）
ａ）約１５．８８％ｗ／ｗの式（Ｉ）の化合物：
またはその薬学的に許容される塩；
ｂ）約１８．５３％ｗ／ｗの微結晶性セルロース；
ｃ）約６１．５９％ｗ／ｗのラクトース；
ｄ）約３．００％ｗ／ｗのクロスカルメロースナトリウム；および
ｅ）約１．００％ｗ／ｗのステアリン酸マグネシウム
を含む、経口固体医薬組成物。
（項目３８）
ａ）約３５．５３％ｗ／ｗの式（Ｉ）の化合物：
またはその薬学的に許容される塩；
ｂ）約１３．９７％ｗ／ｗの微結晶性セルロース；
ｃ）約４６．５０％ｗ／ｗのラクトース；
ｄ）約３．００％ｗ／ｗのクロスカルメロースナトリウム；および
ｅ）約１．００％ｗ／ｗのステアリン酸マグネシウム
を含む、経口固体医薬組成物。
（項目３９）
ＡＬＫ２、ＪＡＫ２、およびＡＬＫ５のうちの１種または複数種の阻害により媒介されるまたはこれらに伴う疾患または障害を処置する方法であって、項目１から３８のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
（項目４０）
項目１から３８のいずれか一項に記載の組成物を含む薬に使用するための組成物。
（項目４１）
ＡＬＫ２、ＪＡＫ２、およびＡＬＫ５のうちの１種または複数種の阻害により媒介されるまたはこれらに伴う疾患または障害の処置のための医薬としての、項目１から３８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４２）
ＡＬＫ２、ＪＡＫ２、およびＡＬＫ５のうちの１種または複数種の阻害により媒介されるまたはこれらに伴う疾患または障害の処置のための、項目１から３８のいずれか一項に記載の組成物の使用。
（項目４３）
前記薬学的に許容される塩が前記式（Ｉ）の化合物の塩酸結晶塩である、項目１から３８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目４４）
前記薬学的に許容される塩が前記塩酸結晶塩の形態Ａである、項目４３に記載の医薬組成物。
（項目４５）
ａ）約５．４ｍｇの前記式（Ｉ）の化合物の塩酸塩；
ｂ）約３６．８０ｍｇの微結晶性セルロース；
ｃ）約１２１．００ｍｇのラクトース；
ｄ）約５．１０ｍｇのクロスカルメロースナトリウム；および
ｅ）約１．７０ｍｇのステアリン酸マグネシウム
を含む、経口固体医薬組成物。
（項目４６）
ａ）約２７．００ｍｇの前記式（Ｉ）の化合物の塩酸塩；
ｂ）約３１．５０ｍｇの微結晶性セルロース；
ｃ）約１０４．７０ｍｇのラクトース；
ｄ）約５．１０ｍｇのクロスカルメロースナトリウム；および
ｅ）約１．７０ｍｇのステアリン酸マグネシウム
を含む、経口固体医薬組成物。
（項目４７）
ａ）約１３５．００ｍｇの前記式（Ｉ）の化合物の塩酸塩；
ｂ）約５３．１０ｍｇの微結晶性セルロース；
ｃ）約１７６．７０ｍｇのラクトース；
ｄ）約１１．４０ｍｇのクロスカルメロースナトリウム；および
ｅ）約３．８０ｍｇのステアリン酸マグネシウム
を含む、経口固体医薬組成物。
（項目４８）
ａ）約３．１８％ｗ／ｗの前記式（Ｉ）の化合物の塩酸塩；
ｂ）約２１．６５％ｗ／ｗの微結晶性セルロース；
ｃ）約７１．１８％ｗ／ｗのラクトース；
ｄ）約３．００％ｗ／ｗのクロスカルメロースナトリウム；および
ｅ）約１．００％ｗ／ｗのステアリン酸マグネシウム
を含む、経口固体医薬組成物。
（項目４９）
ａ）約１５．８８％ｗ／ｗの前記式（Ｉ）の化合物の塩酸塩；
ｂ）約１８．５３％ｗ／ｗの微結晶性セルロース；
ｃ）約６１．５９％ｗ／ｗのラクトース；
ｄ）約３．００％ｗ／ｗのクロスカルメロースナトリウム；および
ｅ）約１．００％ｗ／ｗのステアリン酸マグネシウム
を含む、経口固体医薬組成物。
（項目５０）
ａ）約３５．５３％ｗ／ｗの前記式（Ｉ）の化合物の塩酸塩；
ｂ）約１３．９７％ｗ／ｗの微結晶性セルロース；
ｃ）約４６．５０％ｗ／ｗのラクトース；
ｄ）約３．００％ｗ／ｗのクロスカルメロースナトリウム；および
ｅ）約１．００％ｗ／ｗのステアリン酸マグネシウム
を含む、経口固体医薬組成物。
（項目５１）
前記薬学的に許容される塩が前記式（Ｉ）の化合物の塩酸結晶塩である、項目４５から５０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目５２）
前記薬学的に許容される塩が前記塩酸結晶塩の形態Ａである、項目５１に記載の医薬組成物。
（項目５３）
約３ｍｇ～約３５０ｍｇの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩；
１種または複数種の希釈剤；
１種または複数種の崩壊剤；および
１種または複数種の滑沢剤
を含む、経口固体医薬組成物。
（項目５４）
約３ｍｇ～約１５０ｍｇの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩；
約３０ｍｇ～２６０ｍｇの１種または複数種の希釈剤；
約３ｍｇ～約１３ｍｇの１種または複数種の崩壊剤；および
約１ｍｇ～約５ｍｇの１種または複数種の滑沢剤
を含む、経口固体医薬組成物。
（項目５５）
約１～５０％ｗ／ｗの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩；
約１０～９５％ｗ／ｗの１種または複数種の希釈剤；
約０．１～６．０％ｗ／ｗの１種または複数種の崩壊剤；および
約０．１～３．０％ｗ／ｗの１種または複数種の滑沢剤
を含む、経口固体医薬組成物。
（項目５６）
約２～３８％ｗ／ｗの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩；
約１０～８０％ｗ／ｗの１種または複数種の希釈剤；
約２～４％ｗ／ｗの１種または複数種の崩壊剤；および
約０．７～１．３％ｗ／ｗの１種または複数種の滑沢剤
を含む、経口固体医薬組成物。
（項目５７）
約３ｍｇ～約３０ｍｇの式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩；
約３０ｍｇ～約６０ｍｇの微結晶性セルロース；
約１００ｍｇ～約２００ｍｇのラクトース；
約３ｍｇ～約１３ｍｇのクロスカルメロースナトリウム；および
約１ｍｇ～約５ｍｇのステアリン酸マグネシウム
を含む、経口固体医薬組成物。
（項目５８）
約５ｍｇ～６ｍｇの式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩；
約３３ｍｇ～３９ｍｇの微結晶性セルロース；
約１１５ｍｇ～１２５ｍｇのラクトース；
約４ｍｇ～６ｍｇのクロスカルメロースナトリウム；および
約１．４ｍｇ～２ｍｇのステアリン酸マグネシウム
を含む、経口固体医薬組成物。
（項目５９）
約２５．００ｍｇ～３０ｍｇの式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩；約２８ｍｇ～３５ｍｇの微結晶性セルロース；
約１００ｍｇ～１１０ｍｇのラクトース；
約４ｍｇ～６ｍｇのクロスカルメロースナトリウム；および
約１．４ｍｇ～２ｍｇのステアリン酸マグネシウム
を含む、経口固体医薬組成物。
（項目６０）
約１２５．００ｍｇ～１４０ｍｇの式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩；
約４８ｍｇ～５８ｍｇの微結晶性セルロース；
約１７０ｍｇ～１８０ｍｇのラクトース；
約８ｍｇ～１４ｍｇのクロスカルメロースナトリウム；および
約３．３ｍｇ～４．３ｍｇのステアリン酸マグネシウム
を含む、経口固体医薬組成物。
（項目６１）
約２～３８％ｗ／ｗの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩；
約１２～２５％ｗ／ｗの微結晶性セルロース；
約４５～７５％ｗ／ｗのラクトース；
約２～４％ｗ／ｗのクロスカルメロースナトリウム；および
約０．７～１．３％ｗ／ｗのステアリン酸マグネシウム
を含む、経口固体医薬組成物。
（項目６２）
約２～３８％ｗ／ｗの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩；
約１２～２５％ｗ／ｗの微結晶性セルロース；
約４５～７５％ｗ／ｗのラクトース；
約３％ｗ／ｗのクロスカルメロースナトリウム；および
約１％ｗ／ｗのステアリン酸マグネシウム
を含む、経口固体医薬組成物。
（項目６３）
前記薬学的に許容される塩が前記式（Ｉ）の化合物の塩酸結晶塩である、項目５３から６２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目６４）
前記薬学的に許容される塩が前記塩酸結晶塩の形態Ａである、項目６３に記載の医薬組成物。
（項目６５）
約３～３．３％ｗ／ｗの前記式（Ｉ）の化合物の塩酸塩；
約２０～２３％ｗ／ｗの微結晶性セルロース；
約７０～７３％ｗ／ｗのラクトース；
約３．００％ｗ／ｗのクロスカルメロースナトリウム；および
約１．００％ｗ／ｗのステアリン酸マグネシウム
を含む、経口固体医薬組成物。
（項目６６）
約１４～１７％ｗ／ｗの前記式（Ｉ）の化合物の塩酸塩；
約１７～２０％ｗ／ｗの微結晶性セルロース；
約６０～６４％ｗ／ｗのラクトース；
約３．００％ｗ／ｗのクロスカルメロースナトリウム；および
約１．００％ｗ／ｗのステアリン酸マグネシウム
を含む、経口固体医薬組成物。
（項目６７）
約３４～３７％ｗ／ｗの前記式（Ｉ）の化合物の塩酸塩；
約１２～１５％ｗ／ｗの微結晶性セルロース；
約４５～４８％ｗ／ｗのラクトース；
約３．００％ｗ／ｗのクロスカルメロースナトリウム；および
約１．００％ｗ／ｗのステアリン酸マグネシウム
を含む、経口固体医薬組成物。
（項目６８）
対象において、がん、貧血もしくは貧血に関連した状態、または骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）を処置するための方法であって、それを必要とする前記対象に、有効量の式（Ｉ）の化合物：
またはその薬学的に許容される塩を投与することを含み、
前記式（Ｉ）の化合物または前記薬学的に許容される塩が、項目１から６７のいずれか一項に記載の医薬組成物に製剤化されている、方法。
（項目６９）
前記貧血が、慢性疾患の貧血、慢性炎症の貧血、がんまたは進行性骨化性線維異形成症に伴う貧血である、項目６８に記載の方法。
（項目７０）
前記対象が非常に低い、低いまたは中程度の骨髄異形成症候群を有する、項目６８に記載の方法。
（項目７１）
前記貧血がＭＤＳに伴う貧血、ＭＤＳに伴う輸血依存性貧血、単一系統の異形成難治性貧血を伴うＭＤＳ、または環状鉄芽球を伴うＭＤＳである、項目６８に記載の方法。
（項目７２）
前記ＭＤＳが原発性ＭＤＳ、二次ＭＤＳ、高リスクのＭＤＳ、中程度のリスクのＭＤＳ、低リスクのＭＤＳ、非常に低い、低いまたは中程度のＭＤＳを有する、項目６８に記載の方法。
（項目７３）
前記対象が、ラスパテルセプトに対して不寛容、耐性、または難治性である、項目６８から７２のいずれか一項に記載の方法。
（項目７４）
前記がんが、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、膵臓がん、または頭頸部がんである、項目６８に記載の方法。
（項目７５）
前記がんが、骨髄増殖性障害、血液がん、または固形腫瘍である、項目６８に記載の方法。
（項目７６）
前記固形腫瘍が、乳房腫瘍、卵巣腫瘍、前立腺腫瘍、膵臓の腫瘍、または頭頸部腫瘍である、項目７５に記載の方法。
（項目７７）
前記固形腫瘍が、腎細胞癌、または肝細胞癌である、項目７５に記載の方法。
（項目７８）
前記骨髄増殖性障害が、骨髄線維症、真性赤血球増加症、または本態性血小板増加症である、項目７５に記載の方法。
（項目７９）
前記血液がんがリンパ腫である、項目７５に記載の方法。
（項目８０）
前記方法が、前記対象において１種または複数種の血液学的パラメーターを改善し、前記改善が、筋原細胞の低下、ヘモグロビンの増大、血小板の増大、好中球の増大、ヘプシジンの低下、輸血される赤血球単位の低減、輸血頻度の低減、および／または輸血依存性の低減を含む、項目６８に記載の方法。
（項目８１）
前記対象が、貧血を患っており、非常に低い、低いまたは中程度の骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）を有する、項目８０に記載の方法。
（項目８２）
前記輸血される赤血球単位が、前記式（Ｉ）の化合物または前記薬学的に許容される塩の投与前に同じ期間の間輸血された赤血球単位と比較して、４単位またはそれよりも多くの単位だけ低減され、前記期間が８週間または１２週間である、項目８０に記載の方法。
（項目８３）
前記対象が、ＭＤＳに伴う輸血依存性貧血、単一系統の異形成難治性貧血を伴うＭＤＳ、または環状鉄芽球を伴うＭＤＳを有し、ラスパテルセプトに対して不寛容であり、耐性でありまたは難治性である、項目８０に記載の方法。
（項目８４）
ヘモグロビンの増大が、ｉ）１０ｇ／ｄＬもしくはそれよりも多くの量まで、またはｉｉ）前記式（Ｉ）の化合物もしくは前記薬学的に許容される塩の投与前に測定された量と比較して、１．５ｇ／ｄＬもしくはそれよりも多くの量だけヘモグロビンを増大させることと定義され、
前記ヘモグロビンの増大が、赤血球輸血がない状態で８週間または１２週間維持される、項目８０に記載の方法。
（項目８５）
血小板の増大が、ｉ）３０×１０ ９ ／Ｌもしくはそれよりも多くのカウント数だけ、またはｉｉ）７５×１０ ９ ／Ｌもしくはそれよりも大きいカウント数まで前記血小板カウント数を増大させることと定義され、血小板の前記増大が、赤血球輸血がない状態で８週間または１２週間維持される、項目８０に記載の方法。
（項目８６）
好中球の増大が、ｉ）０．５×１０ ９ ／Ｌもしくはそれよりも多くのカウント数だけ、またはｉｉ）１．０×１０ ９ ／Ｌもしくはそれよりも多くのカウント数まで前記好中球カウント数を増大させることと定義され、好中球カウント数の前記増大が、赤血球輸血がない状態で８週間または１２週間維持される、項目８０に記載の方法。
（項目８７）
ヘプシジンの低下が、前記式（Ｉ）の化合物または前記薬学的に許容される塩の投与前に測定されたベースライン量と比較して、２５％またはそれよりも大きくヘプシジンを低下させることと定義される、項目８０に記載の方法。
（項目８８）
筋原細胞の低下が、ｉ）５％もしくはそれよりも少ない量の骨髄細胞まで、またはｉｉ）前記式（Ｉ）の化合物もしくは前記薬学的に許容される塩の投与前に測定されたベースライン量と比較して、５０％もしくはそれよりも大きく筋原細胞を低下させることと定義される、項目８０に記載の方法。
（項目８９）
前記式（Ｉ）の化合物または前記薬学的に許容される塩が、１０ｍｇ～３５０ｍｇ、９０ｍｇ～１２０ｍｇ、２０ｍｇ、４０ｍｇ、６０ｍｇ、９０ｍｇ、１２０ｍｇ、１６０ｍｇ、２１０ｍｇ、２７０ｍｇ、または３００ｍｇの１日投薬量で投与される、項目６８から８８のいずれか一項に記載の方法。
（項目９０）
前記式（Ｉ）の化合物または前記薬学的に許容される塩が、維持投薬量レジメンで投与され、維持用量が、前記対象がヘモグロビン（hemoblobin）またはバイオマーカーの既定の閾値レベルを達成し、ある期間維持する用量である、項目６８から８８のいずれか一項に記載の方法。
（項目９１）
前記バイオマーカーが、
ｉ）血清および骨髄穿刺液中のヘプシジン；
ｉｉ）鉄、フェリチン、トランスフェリン、溶解性トランスフェリン受容体［ＳＴＲ］、および総鉄結合能［ＴＩＢＣ］から選択される血清中鉄代謝マーカー；
ｉｉｉ）ＣＲＰ、ＥＰＯ、ＩＬ－６、およびＴＧＦ－ベータ１から選択される血清中または血漿中サイトカイン；ならびに
ｉｖ）ＰＢＭＣ中のＳＭＡＤ－１、２、３、５および８のリン酸化から選択される骨髄穿刺液中のシグナル伝達経路阻害の指標
から選択される、項目９０に記載の方法。
（項目９２）
前記式（Ｉ）の化合物または前記薬学的に許容される塩がゼラチンカプセルに製剤化されている、項目６８から９１のいずれか一項に記載の方法。
（項目９３）
前記ゼラチンカプセルが、前記式（Ｉ）の化合物の遊離塩基重量に対して約５ｍｇ、２５ｍｇ、または１２５ｍｇの前記式の化合物または前記薬学的に許容される塩を含む、項目９２に記載の方法。
（項目９４）
前記ゼラチンカプセルが、：
ａ）約５．４ｍｇの前記式（Ｉ）の化合物の塩酸塩；
ｂ）約３６．８０ｍｇの微結晶性セルロース；
ｃ）約１２１．００ｍｇのラクトース；
ｄ）約５．１０ｍｇのクロスカルメロースナトリウム；および
ｅ）約１．７０ｍｇのステアリン酸マグネシウム
を含む、項目９２に記載の方法。
（項目９５）
前記ゼラチンカプセルが、
ａ）約２７．００ｍｇの前記式（Ｉ）の化合物の塩酸塩；
ｂ）約３１．５０ｍｇの微結晶性セルロース；
ｃ）約１０４．７０ｍｇのラクトース；
ｄ）約５．１０ｍｇのクロスカルメロースナトリウム；および
ｅ）約１．７０ｍｇのステアリン酸マグネシウム
を含む、項目９２に記載の方法。
（項目９６）
前記ゼラチンカプセルが、
ａ）約１３５．００ｍｇの前記式（Ｉ）の化合物の塩酸塩；
ｂ）約５３．１０ｍｇの微結晶性セルロース；
ｃ）約１７６．７０ｍｇのラクトース；
ｄ）約１１．４０ｍｇのクロスカルメロースナトリウム；および
ｅ）約３．８０ｍｇのステアリン酸マグネシウム
を含む、項目９２に記載の方法。
（項目９７）
前記ゼラチンカプセルが、
ａ）約３．１８％ｗ／ｗの前記式（Ｉ）の化合物の塩酸塩；
ｂ）約２１．６５％ｗ／ｗの微結晶性セルロース；
ｃ）約７１．１８％ｗ／ｗのラクトース；
ｄ）約３．００％ｗ／ｗのクロスカルメロースナトリウム；および
ｅ）約１．００％ｗ／ｗのステアリン酸マグネシウム
を含む、項目９２に記載の方法。
（項目９８）
前記ゼラチンカプセルが、
ａ）約１５．８８％ｗ／ｗの前記式（Ｉ）の化合物の塩酸塩；
ｂ）約１８．５３％ｗ／ｗの微結晶性セルロース；
ｃ）約６１．５９％ｗ／ｗのラクトース；
ｄ）約３．００％ｗ／ｗのクロスカルメロースナトリウム；および
ｅ）約１．００％ｗ／ｗのステアリン酸マグネシウム
を含む、項目９２に記載の方法。
（項目９９）
前記ゼラチンカプセルが、
ａ）約３５．５３％ｗ／ｗの前記式（Ｉ）の化合物の塩酸塩；
ｂ）約１３．９７％ｗ／ｗの微結晶性セルロース；
ｃ）約４６．５０％ｗ／ｗのラクトース；
ｄ）約３．００％ｗ／ｗのクロスカルメロースナトリウム；および
ｅ）約１．００％ｗ／ｗのステアリン酸マグネシウム
を含む、項目９２に記載の方法。
（項目１００）
前記ゼラチンカプセルが、
ａ）約３～３．３％ｗ／ｗの前記式（Ｉ）の化合物の塩酸塩；
ｂ）約２０～２３％ｗ／ｗの微結晶性セルロース；
ｃ）約７０～７３％ｗ／ｗのラクトース；
ｄ）約３．００％ｗ／ｗのクロスカルメロースナトリウム；および
ｅ）約１．００％ｗ／ｗのステアリン酸マグネシウム
を含む、項目９２に記載の方法。
（項目１０１）
前記ゼラチンカプセルが、
ａ）約１４～１７％ｗ／ｗの前記式（Ｉ）の化合物の塩酸塩；
ｂ）約１７～２０％ｗ／ｗの微結晶性セルロース；
ｃ）約６０～６４％ｗ／ｗのラクトース；
ｄ）約３．００％ｗ／ｗのクロスカルメロースナトリウム；および
ｅ）約１．００％ｗ／ｗのステアリン酸マグネシウム
を含む、項目９２に記載の方法。
（項目１０２）
前記ゼラチンカプセルが、
ａ）約３４～３７％ｗ／ｗの前記式（Ｉ）の化合物の塩酸塩；
ｂ）約１２～１５％ｗ／ｗの微結晶性セルロース；
ｃ）約４５～４８％ｗ／ｗのラクトース；
ｄ）約３．００％ｗ／ｗのクロスカルメロースナトリウム；および
ｅ）約１．００％ｗ／ｗのステアリン酸マグネシウム
を含む、項目９２に記載の方法。
（項目１０３）
前記薬学的に許容される塩または塩酸塩が前記式（Ｉ）の化合物の塩酸結晶塩である、項目６８から１０２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０４）
塩酸結晶塩が前記塩酸結晶塩の形態Ａである、項目１０３に記載の方法。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
ａ）式（Ｉ）の化合物：
またはその薬学的に許容される塩；
ｂ）微結晶性セルロース；
ｃ）ラクトース；
ｄ）クロスカルメロース；および
ｅ）ステアリン酸マグネシウム
を含む、経口固体医薬組成物。
（項目２）
前記式（Ｉ）の化合物または前記薬学的に許容される塩が、遊離塩基重量に対して約３ｍｇ～約３５０ｍｇの量であり、前記医薬組成物がゼラチンカプセルである、項目１に記載の医薬組成物。
（項目３）
前記薬学的に許容される塩が塩酸塩である、項目１または２に記載の医薬組成物。
（項目４）
前記ゼラチンカプセルが遊離塩基重量に対して（ｉ）５ｍｇ、（ｉｉ）２５ｍｇ、または（ｉｉｉ）１２５ｍｇの力価である、項目１から３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目５）
前記ゼラチンカプセルが、遊離塩基重量に対して（ｉ）３０ｍｇ、（ｉｉ）６０ｍｇ、（ｉｉｉ）９０ｍｇ、（ｉｖ）１２０ｍｇ、（ｖ）１５０ｍｇ、（ｖｉ）１８０ｍｇ、（ｖｉｉ）２１０ｍｇ、（ｖｉｉｉ）２４０ｍｇ、（ｉｘ）２７０ｍｇ、または（ｘ）３００ｍｇの力価である、項目３に記載の医薬組成物。
（項目６）
前記微結晶性セルロースの量が約０％ｗ／ｗ～約５０％ｗ／ｗである、項目１から５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目７）
前記微結晶性セルロースの量が約１０％ｗ／ｗ～約２５％ｗ／ｗである、項目６に記載の医薬組成物。
（項目８）
前記微結晶性セルロースの量が約１３％ｗ／ｗ～約２３％ｗ／ｗである、項目７に記載の医薬組成物。
（項目９）
前記微結晶性セルロースの量が約１４％ｗ／ｗ～約２２％ｗ／ｗである、項目８に記載の医薬組成物。
（項目１０）
前記ラクトースの量が約１０％ｗ／ｗ～約８０％ｗ／ｗである、項目１から９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１１）
前記ラクトースの量が約４５％ｗ／ｗ～約７５％ｗ／ｗである、項目１０に記載の医薬組成物。
（項目１２）
前記ラクトースの量が約４６％ｗ／ｗ～約７２％ｗ／ｗである、項目１１に記載の医薬組成物。
（項目１３）
前記ラクトースの量が約４７％ｗ／ｗ～約７１％ｗ／ｗである、項目１２に記載の医薬組成物。
（項目１４）
前記クロスカルメロースの量が約０．１％ｗ／ｗ～約６．０％ｗ／ｗである、項目１から１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１５）
前記クロスカルメロースの量が約３．０％ｗ／ｗである、項目１４に記載の医薬組成物。
（項目１６）
前記ステアリン酸マグネシウムの量が約０．１％ｗ／ｗ～約３．０％ｗ／ｗである、項目１から１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１７）
前記ステアリン酸マグネシウムの量が約１．０％ｗ／ｗである、項目１６に記載の医薬組成物。
（項目１８）
ａ）式（Ｉ）の化合物：
またはその薬学的に許容される塩；
ｂ）１種または複数種の希釈剤；
ｃ）１種または複数種の崩壊剤；および
ｄ）１種または複数種の滑沢剤；
を含み、前記式（Ｉ）の化合物または前記薬学的に許容される塩が、遊離塩基重量に対して約３ｍｇ～約３５０ｍｇの量である、経口固体医薬組成物。
（項目１９）
前記組成物が、希釈剤の総量を約１０％ｗ／ｗ～約８０％ｗ／ｗの量で含む、項目１８に記載の医薬組成物。
（項目２０）
前記組成物が、２種の異なる希釈剤を含む、項目１８または１９に記載の医薬組成物。
（項目２１）
１種の希釈剤が約１２％～約２５％の量で存在し、別の希釈剤が約４５％～約７５％の量で存在する、項目２０に記載の医薬組成物。
（項目２２）
前記１種または複数種の希釈剤が微結晶性セルロース、ラクトース、およびこれらの組合せから選択される、項目１８から２１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２３）
前記１種または複数種の崩壊剤が約０．１％ｗ／ｗ～約３０．０％ｗ／ｗの量で存在する、項目１８から２１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２４）
前記１種または複数種の崩壊剤が約０．５％ｗ／ｗ～約２０．０％ｗ／ｗの量で存在する、項目２３に記載の医薬組成物。
（項目２５）
前記１種または複数種の崩壊剤が約０．１％ｗ／ｗ～約６．０％ｗ／ｗの量で存在する、項目２４に記載の医薬組成物。
（項目２６）
前記崩壊剤の量が約３．０％ｗ／ｗである、項目２５に記載の医薬組成物。
（項目２７）
前記崩壊剤がクロスカルメロースナトリウムである、項目１８から２６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２８）
前記１種または複数種の滑沢剤が約０．１％ｗ／ｗ～約５．０％ｗ／ｗの量で存在する、項目１８から２７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２９）
前記１種または複数種の滑沢剤が約０．５％ｗ／ｗ～約３．０％ｗ／ｗの量で存在する、項目２８に記載の医薬組成物。
（項目３０）
前記１種または複数種の滑沢剤が約０．１％ｗ／ｗ～約３．０％ｗ／ｗの量で存在する、項目２８に記載の医薬組成物。
（項目３１）
前記滑沢剤の量が約１．０％ｗ／ｗである、項目２８に記載の医薬組成物。
（項目３２）
前記滑沢剤がステアリン酸マグネシウムである、項目１８から３１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目３３）
ａ）約５．４ｍｇの式（Ｉ）の化合物：
またはその薬学的に許容される塩；
ｂ）約３６．８０ｍｇの微結晶性セルロース；
ｃ）約１２１．００ｍｇのラクトース；
ｄ）約５．１０ｍｇのクロスカルメロースナトリウム；および
ｅ）約１．７０ｍｇのステアリン酸マグネシウム
を含む、経口固体医薬組成物。
（項目３４）
ａ）約２７．００ｍｇの式（Ｉ）の化合物：
またはその薬学的に許容される塩；
ｂ）約３１．５０ｍｇの微結晶性セルロース；
ｃ）約１０４．７０ｍｇのラクトース；
ｄ）約５．１０ｍｇのクロスカルメロースナトリウム；および
ｅ）約１．７０ｍｇのステアリン酸マグネシウム
を含む、経口固体医薬組成物。
（項目３５）
ａ）約１３５．００ｍｇの式（Ｉ）の化合物：
またはその薬学的に許容される塩；
ｂ）約５３．１０ｍｇの微結晶性セルロース；
ｃ）約１７６．７０ｍｇのラクトース；
ｄ）約１１．４０ｍｇのクロスカルメロースナトリウム；および
ｅ）約３．８０ｍｇのステアリン酸マグネシウム
を含む、経口固体医薬組成物。
（項目３６）
ａ）約３．１８％ｗ／ｗの式（Ｉ）の化合物：
またはその薬学的に許容される塩；
ｂ）約２１．６５％ｗ／ｗの微結晶性セルロース；
ｃ）約７１．１８％ｗ／ｗのラクトース；
ｄ）約３．００％ｗ／ｗのクロスカルメロースナトリウム；および
ｅ）約１．００％ｗ／ｗのステアリン酸マグネシウム
を含む、経口固体医薬組成物。
（項目３７）
ａ）約１５．８８％ｗ／ｗの式（Ｉ）の化合物：
またはその薬学的に許容される塩；
ｂ）約１８．５３％ｗ／ｗの微結晶性セルロース；
ｃ）約６１．５９％ｗ／ｗのラクトース；
ｄ）約３．００％ｗ／ｗのクロスカルメロースナトリウム；および
ｅ）約１．００％ｗ／ｗのステアリン酸マグネシウム
を含む、経口固体医薬組成物。
（項目３８）
ａ）約３５．５３％ｗ／ｗの式（Ｉ）の化合物：
またはその薬学的に許容される塩；
ｂ）約１３．９７％ｗ／ｗの微結晶性セルロース；
ｃ）約４６．５０％ｗ／ｗのラクトース；
ｄ）約３．００％ｗ／ｗのクロスカルメロースナトリウム；および
ｅ）約１．００％ｗ／ｗのステアリン酸マグネシウム
を含む、経口固体医薬組成物。
（項目３９）
ＡＬＫ２、ＪＡＫ２、およびＡＬＫ５のうちの１種または複数種の阻害により媒介されるまたはこれらに伴う疾患または障害を処置する方法であって、項目１から３８のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
（項目４０）
項目１から３８のいずれか一項に記載の組成物を含む薬に使用するための組成物。
（項目４１）
ＡＬＫ２、ＪＡＫ２、およびＡＬＫ５のうちの１種または複数種の阻害により媒介されるまたはこれらに伴う疾患または障害の処置のための医薬としての、項目１から３８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４２）
ＡＬＫ２、ＪＡＫ２、およびＡＬＫ５のうちの１種または複数種の阻害により媒介されるまたはこれらに伴う疾患または障害の処置のための、項目１から３８のいずれか一項に記載の組成物の使用。
（項目４３）
前記薬学的に許容される塩が前記式（Ｉ）の化合物の塩酸結晶塩である、項目１から３８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目４４）
前記薬学的に許容される塩が前記塩酸結晶塩の形態Ａである、項目４３に記載の医薬組成物。
（項目４５）
ａ）約５．４ｍｇの前記式（Ｉ）の化合物の塩酸塩；
ｂ）約３６．８０ｍｇの微結晶性セルロース；
ｃ）約１２１．００ｍｇのラクトース；
ｄ）約５．１０ｍｇのクロスカルメロースナトリウム；および
ｅ）約１．７０ｍｇのステアリン酸マグネシウム
を含む、経口固体医薬組成物。
（項目４６）
ａ）約２７．００ｍｇの前記式（Ｉ）の化合物の塩酸塩；
ｂ）約３１．５０ｍｇの微結晶性セルロース；
ｃ）約１０４．７０ｍｇのラクトース；
ｄ）約５．１０ｍｇのクロスカルメロースナトリウム；および
ｅ）約１．７０ｍｇのステアリン酸マグネシウム
を含む、経口固体医薬組成物。
（項目４７）
ａ）約１３５．００ｍｇの前記式（Ｉ）の化合物の塩酸塩；
ｂ）約５３．１０ｍｇの微結晶性セルロース；
ｃ）約１７６．７０ｍｇのラクトース；
ｄ）約１１．４０ｍｇのクロスカルメロースナトリウム；および
ｅ）約３．８０ｍｇのステアリン酸マグネシウム
を含む、経口固体医薬組成物。
（項目４８）
ａ）約３．１８％ｗ／ｗの前記式（Ｉ）の化合物の塩酸塩；
ｂ）約２１．６５％ｗ／ｗの微結晶性セルロース；
ｃ）約７１．１８％ｗ／ｗのラクトース；
ｄ）約３．００％ｗ／ｗのクロスカルメロースナトリウム；および
ｅ）約１．００％ｗ／ｗのステアリン酸マグネシウム
を含む、経口固体医薬組成物。
（項目４９）
ａ）約１５．８８％ｗ／ｗの前記式（Ｉ）の化合物の塩酸塩；
ｂ）約１８．５３％ｗ／ｗの微結晶性セルロース；
ｃ）約６１．５９％ｗ／ｗのラクトース；
ｄ）約３．００％ｗ／ｗのクロスカルメロースナトリウム；および
ｅ）約１．００％ｗ／ｗのステアリン酸マグネシウム
を含む、経口固体医薬組成物。
（項目５０）
ａ）約３５．５３％ｗ／ｗの前記式（Ｉ）の化合物の塩酸塩；
ｂ）約１３．９７％ｗ／ｗの微結晶性セルロース；
ｃ）約４６．５０％ｗ／ｗのラクトース；
ｄ）約３．００％ｗ／ｗのクロスカルメロースナトリウム；および
ｅ）約１．００％ｗ／ｗのステアリン酸マグネシウム
を含む、経口固体医薬組成物。
（項目５１）
前記薬学的に許容される塩が前記式（Ｉ）の化合物の塩酸結晶塩である、項目４５から５０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目５２）
前記薬学的に許容される塩が前記塩酸結晶塩の形態Ａである、項目５１に記載の医薬組成物。
（項目５３）
約３ｍｇ～約３５０ｍｇの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩；
１種または複数種の希釈剤；
１種または複数種の崩壊剤；および
１種または複数種の滑沢剤
を含む、経口固体医薬組成物。
（項目５４）
約３ｍｇ～約１５０ｍｇの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩；
約３０ｍｇ～２６０ｍｇの１種または複数種の希釈剤；
約３ｍｇ～約１３ｍｇの１種または複数種の崩壊剤；および
約１ｍｇ～約５ｍｇの１種または複数種の滑沢剤
を含む、経口固体医薬組成物。
（項目５５）
約１～５０％ｗ／ｗの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩；
約１０～９５％ｗ／ｗの１種または複数種の希釈剤；
約０．１～６．０％ｗ／ｗの１種または複数種の崩壊剤；および
約０．１～３．０％ｗ／ｗの１種または複数種の滑沢剤
を含む、経口固体医薬組成物。
（項目５６）
約２～３８％ｗ／ｗの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩；
約１０～８０％ｗ／ｗの１種または複数種の希釈剤；
約２～４％ｗ／ｗの１種または複数種の崩壊剤；および
約０．７～１．３％ｗ／ｗの１種または複数種の滑沢剤
を含む、経口固体医薬組成物。
（項目５７）
約３ｍｇ～約３０ｍｇの式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩；
約３０ｍｇ～約６０ｍｇの微結晶性セルロース；
約１００ｍｇ～約２００ｍｇのラクトース；
約３ｍｇ～約１３ｍｇのクロスカルメロースナトリウム；および
約１ｍｇ～約５ｍｇのステアリン酸マグネシウム
を含む、経口固体医薬組成物。
（項目５８）
約５ｍｇ～６ｍｇの式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩；
約３３ｍｇ～３９ｍｇの微結晶性セルロース；
約１１５ｍｇ～１２５ｍｇのラクトース；
約４ｍｇ～６ｍｇのクロスカルメロースナトリウム；および
約１．４ｍｇ～２ｍｇのステアリン酸マグネシウム
を含む、経口固体医薬組成物。
（項目５９）
約２５．００ｍｇ～３０ｍｇの式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩；約２８ｍｇ～３５ｍｇの微結晶性セルロース；
約１００ｍｇ～１１０ｍｇのラクトース；
約４ｍｇ～６ｍｇのクロスカルメロースナトリウム；および
約１．４ｍｇ～２ｍｇのステアリン酸マグネシウム
を含む、経口固体医薬組成物。
（項目６０）
約１２５．００ｍｇ～１４０ｍｇの式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩；
約４８ｍｇ～５８ｍｇの微結晶性セルロース；
約１７０ｍｇ～１８０ｍｇのラクトース；
約８ｍｇ～１４ｍｇのクロスカルメロースナトリウム；および
約３．３ｍｇ～４．３ｍｇのステアリン酸マグネシウム
を含む、経口固体医薬組成物。
（項目６１）
約２～３８％ｗ／ｗの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩；
約１２～２５％ｗ／ｗの微結晶性セルロース；
約４５～７５％ｗ／ｗのラクトース；
約２～４％ｗ／ｗのクロスカルメロースナトリウム；および
約０．７～１．３％ｗ／ｗのステアリン酸マグネシウム
を含む、経口固体医薬組成物。
（項目６２）
約２～３８％ｗ／ｗの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩；
約１２～２５％ｗ／ｗの微結晶性セルロース；
約４５～７５％ｗ／ｗのラクトース；
約３％ｗ／ｗのクロスカルメロースナトリウム；および
約１％ｗ／ｗのステアリン酸マグネシウム
を含む、経口固体医薬組成物。
（項目６３）
前記薬学的に許容される塩が前記式（Ｉ）の化合物の塩酸結晶塩である、項目５３から６２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目６４）
前記薬学的に許容される塩が前記塩酸結晶塩の形態Ａである、項目６３に記載の医薬組成物。
（項目６５）
約３～３．３％ｗ／ｗの前記式（Ｉ）の化合物の塩酸塩；
約２０～２３％ｗ／ｗの微結晶性セルロース；
約７０～７３％ｗ／ｗのラクトース；
約３．００％ｗ／ｗのクロスカルメロースナトリウム；および
約１．００％ｗ／ｗのステアリン酸マグネシウム
を含む、経口固体医薬組成物。
（項目６６）
約１４～１７％ｗ／ｗの前記式（Ｉ）の化合物の塩酸塩；
約１７～２０％ｗ／ｗの微結晶性セルロース；
約６０～６４％ｗ／ｗのラクトース；
約３．００％ｗ／ｗのクロスカルメロースナトリウム；および
約１．００％ｗ／ｗのステアリン酸マグネシウム
を含む、経口固体医薬組成物。
（項目６７）
約３４～３７％ｗ／ｗの前記式（Ｉ）の化合物の塩酸塩；
約１２～１５％ｗ／ｗの微結晶性セルロース；
約４５～４８％ｗ／ｗのラクトース；
約３．００％ｗ／ｗのクロスカルメロースナトリウム；および
約１．００％ｗ／ｗのステアリン酸マグネシウム
を含む、経口固体医薬組成物。
（項目６８）
対象において、がん、貧血もしくは貧血に関連した状態、または骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）を処置するための方法であって、それを必要とする前記対象に、有効量の式（Ｉ）の化合物：
またはその薬学的に許容される塩を投与することを含み、
前記式（Ｉ）の化合物または前記薬学的に許容される塩が、項目１から６７のいずれか一項に記載の医薬組成物に製剤化されている、方法。
（項目６９）
前記貧血が、慢性疾患の貧血、慢性炎症の貧血、がんまたは進行性骨化性線維異形成症に伴う貧血である、項目６８に記載の方法。
（項目７０）
前記対象が非常に低い、低いまたは中程度の骨髄異形成症候群を有する、項目６８に記載の方法。
（項目７１）
前記貧血がＭＤＳに伴う貧血、ＭＤＳに伴う輸血依存性貧血、単一系統の異形成難治性貧血を伴うＭＤＳ、または環状鉄芽球を伴うＭＤＳである、項目６８に記載の方法。
（項目７２）
前記ＭＤＳが原発性ＭＤＳ、二次ＭＤＳ、高リスクのＭＤＳ、中程度のリスクのＭＤＳ、低リスクのＭＤＳ、非常に低い、低いまたは中程度のＭＤＳを有する、項目６８に記載の方法。
（項目７３）
前記対象が、ラスパテルセプトに対して不寛容、耐性、または難治性である、項目６８から７２のいずれか一項に記載の方法。
（項目７４）
前記がんが、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、膵臓がん、または頭頸部がんである、項目６８に記載の方法。
（項目７５）
前記がんが、骨髄増殖性障害、血液がん、または固形腫瘍である、項目６８に記載の方法。
（項目７６）
前記固形腫瘍が、乳房腫瘍、卵巣腫瘍、前立腺腫瘍、膵臓の腫瘍、または頭頸部腫瘍である、項目７５に記載の方法。
（項目７７）
前記固形腫瘍が、腎細胞癌、または肝細胞癌である、項目７５に記載の方法。
（項目７８）
前記骨髄増殖性障害が、骨髄線維症、真性赤血球増加症、または本態性血小板増加症である、項目７５に記載の方法。
（項目７９）
前記血液がんがリンパ腫である、項目７５に記載の方法。
（項目８０）
前記方法が、前記対象において１種または複数種の血液学的パラメーターを改善し、前記改善が、筋原細胞の低下、ヘモグロビンの増大、血小板の増大、好中球の増大、ヘプシジンの低下、輸血される赤血球単位の低減、輸血頻度の低減、および／または輸血依存性の低減を含む、項目６８に記載の方法。
（項目８１）
前記対象が、貧血を患っており、非常に低い、低いまたは中程度の骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）を有する、項目８０に記載の方法。
（項目８２）
前記輸血される赤血球単位が、前記式（Ｉ）の化合物または前記薬学的に許容される塩の投与前に同じ期間の間輸血された赤血球単位と比較して、４単位またはそれよりも多くの単位だけ低減され、前記期間が８週間または１２週間である、項目８０に記載の方法。
（項目８３）
前記対象が、ＭＤＳに伴う輸血依存性貧血、単一系統の異形成難治性貧血を伴うＭＤＳ、または環状鉄芽球を伴うＭＤＳを有し、ラスパテルセプトに対して不寛容であり、耐性でありまたは難治性である、項目８０に記載の方法。
（項目８４）
ヘモグロビンの増大が、ｉ）１０ｇ／ｄＬもしくはそれよりも多くの量まで、またはｉｉ）前記式（Ｉ）の化合物もしくは前記薬学的に許容される塩の投与前に測定された量と比較して、１．５ｇ／ｄＬもしくはそれよりも多くの量だけヘモグロビンを増大させることと定義され、
前記ヘモグロビンの増大が、赤血球輸血がない状態で８週間または１２週間維持される、項目８０に記載の方法。
（項目８５）
血小板の増大が、ｉ）３０×１０ ９ ／Ｌもしくはそれよりも多くのカウント数だけ、またはｉｉ）７５×１０ ９ ／Ｌもしくはそれよりも大きいカウント数まで前記血小板カウント数を増大させることと定義され、血小板の前記増大が、赤血球輸血がない状態で８週間または１２週間維持される、項目８０に記載の方法。
（項目８６）
好中球の増大が、ｉ）０．５×１０ ９ ／Ｌもしくはそれよりも多くのカウント数だけ、またはｉｉ）１．０×１０ ９ ／Ｌもしくはそれよりも多くのカウント数まで前記好中球カウント数を増大させることと定義され、好中球カウント数の前記増大が、赤血球輸血がない状態で８週間または１２週間維持される、項目８０に記載の方法。
（項目８７）
ヘプシジンの低下が、前記式（Ｉ）の化合物または前記薬学的に許容される塩の投与前に測定されたベースライン量と比較して、２５％またはそれよりも大きくヘプシジンを低下させることと定義される、項目８０に記載の方法。
（項目８８）
筋原細胞の低下が、ｉ）５％もしくはそれよりも少ない量の骨髄細胞まで、またはｉｉ）前記式（Ｉ）の化合物もしくは前記薬学的に許容される塩の投与前に測定されたベースライン量と比較して、５０％もしくはそれよりも大きく筋原細胞を低下させることと定義される、項目８０に記載の方法。
（項目８９）
前記式（Ｉ）の化合物または前記薬学的に許容される塩が、１０ｍｇ～３５０ｍｇ、９０ｍｇ～１２０ｍｇ、２０ｍｇ、４０ｍｇ、６０ｍｇ、９０ｍｇ、１２０ｍｇ、１６０ｍｇ、２１０ｍｇ、２７０ｍｇ、または３００ｍｇの１日投薬量で投与される、項目６８から８８のいずれか一項に記載の方法。
（項目９０）
前記式（Ｉ）の化合物または前記薬学的に許容される塩が、維持投薬量レジメンで投与され、維持用量が、前記対象がヘモグロビン（hemoblobin）またはバイオマーカーの既定の閾値レベルを達成し、ある期間維持する用量である、項目６８から８８のいずれか一項に記載の方法。
（項目９１）
前記バイオマーカーが、
ｉ）血清および骨髄穿刺液中のヘプシジン；
ｉｉ）鉄、フェリチン、トランスフェリン、溶解性トランスフェリン受容体［ＳＴＲ］、および総鉄結合能［ＴＩＢＣ］から選択される血清中鉄代謝マーカー；
ｉｉｉ）ＣＲＰ、ＥＰＯ、ＩＬ－６、およびＴＧＦ－ベータ１から選択される血清中または血漿中サイトカイン；ならびに
ｉｖ）ＰＢＭＣ中のＳＭＡＤ－１、２、３、５および８のリン酸化から選択される骨髄穿刺液中のシグナル伝達経路阻害の指標
から選択される、項目９０に記載の方法。
（項目９２）
前記式（Ｉ）の化合物または前記薬学的に許容される塩がゼラチンカプセルに製剤化されている、項目６８から９１のいずれか一項に記載の方法。
（項目９３）
前記ゼラチンカプセルが、前記式（Ｉ）の化合物の遊離塩基重量に対して約５ｍｇ、２５ｍｇ、または１２５ｍｇの前記式の化合物または前記薬学的に許容される塩を含む、項目９２に記載の方法。
（項目９４）
前記ゼラチンカプセルが、：
ａ）約５．４ｍｇの前記式（Ｉ）の化合物の塩酸塩；
ｂ）約３６．８０ｍｇの微結晶性セルロース；
ｃ）約１２１．００ｍｇのラクトース；
ｄ）約５．１０ｍｇのクロスカルメロースナトリウム；および
ｅ）約１．７０ｍｇのステアリン酸マグネシウム
を含む、項目９２に記載の方法。
（項目９５）
前記ゼラチンカプセルが、
ａ）約２７．００ｍｇの前記式（Ｉ）の化合物の塩酸塩；
ｂ）約３１．５０ｍｇの微結晶性セルロース；
ｃ）約１０４．７０ｍｇのラクトース；
ｄ）約５．１０ｍｇのクロスカルメロースナトリウム；および
ｅ）約１．７０ｍｇのステアリン酸マグネシウム
を含む、項目９２に記載の方法。
（項目９６）
前記ゼラチンカプセルが、
ａ）約１３５．００ｍｇの前記式（Ｉ）の化合物の塩酸塩；
ｂ）約５３．１０ｍｇの微結晶性セルロース；
ｃ）約１７６．７０ｍｇのラクトース；
ｄ）約１１．４０ｍｇのクロスカルメロースナトリウム；および
ｅ）約３．８０ｍｇのステアリン酸マグネシウム
を含む、項目９２に記載の方法。
（項目９７）
前記ゼラチンカプセルが、
ａ）約３．１８％ｗ／ｗの前記式（Ｉ）の化合物の塩酸塩；
ｂ）約２１．６５％ｗ／ｗの微結晶性セルロース；
ｃ）約７１．１８％ｗ／ｗのラクトース；
ｄ）約３．００％ｗ／ｗのクロスカルメロースナトリウム；および
ｅ）約１．００％ｗ／ｗのステアリン酸マグネシウム
を含む、項目９２に記載の方法。
（項目９８）
前記ゼラチンカプセルが、
ａ）約１５．８８％ｗ／ｗの前記式（Ｉ）の化合物の塩酸塩；
ｂ）約１８．５３％ｗ／ｗの微結晶性セルロース；
ｃ）約６１．５９％ｗ／ｗのラクトース；
ｄ）約３．００％ｗ／ｗのクロスカルメロースナトリウム；および
ｅ）約１．００％ｗ／ｗのステアリン酸マグネシウム
を含む、項目９２に記載の方法。
（項目９９）
前記ゼラチンカプセルが、
ａ）約３５．５３％ｗ／ｗの前記式（Ｉ）の化合物の塩酸塩；
ｂ）約１３．９７％ｗ／ｗの微結晶性セルロース；
ｃ）約４６．５０％ｗ／ｗのラクトース；
ｄ）約３．００％ｗ／ｗのクロスカルメロースナトリウム；および
ｅ）約１．００％ｗ／ｗのステアリン酸マグネシウム
を含む、項目９２に記載の方法。
（項目１００）
前記ゼラチンカプセルが、
ａ）約３～３．３％ｗ／ｗの前記式（Ｉ）の化合物の塩酸塩；
ｂ）約２０～２３％ｗ／ｗの微結晶性セルロース；
ｃ）約７０～７３％ｗ／ｗのラクトース；
ｄ）約３．００％ｗ／ｗのクロスカルメロースナトリウム；および
ｅ）約１．００％ｗ／ｗのステアリン酸マグネシウム
を含む、項目９２に記載の方法。
（項目１０１）
前記ゼラチンカプセルが、
ａ）約１４～１７％ｗ／ｗの前記式（Ｉ）の化合物の塩酸塩；
ｂ）約１７～２０％ｗ／ｗの微結晶性セルロース；
ｃ）約６０～６４％ｗ／ｗのラクトース；
ｄ）約３．００％ｗ／ｗのクロスカルメロースナトリウム；および
ｅ）約１．００％ｗ／ｗのステアリン酸マグネシウム
を含む、項目９２に記載の方法。
（項目１０２）
前記ゼラチンカプセルが、
ａ）約３４～３７％ｗ／ｗの前記式（Ｉ）の化合物の塩酸塩；
ｂ）約１２～１５％ｗ／ｗの微結晶性セルロース；
ｃ）約４５～４８％ｗ／ｗのラクトース；
ｄ）約３．００％ｗ／ｗのクロスカルメロースナトリウム；および
ｅ）約１．００％ｗ／ｗのステアリン酸マグネシウム
を含む、項目９２に記載の方法。
（項目１０３）
前記薬学的に許容される塩または塩酸塩が前記式（Ｉ）の化合物の塩酸結晶塩である、項目６８から１０２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０４）
塩酸結晶塩が前記塩酸結晶塩の形態Ａである、項目１０３に記載の方法。
Claims (15)
- ａ）式（Ｉ）の化合物：
ｂ）微結晶性セルロース；
ｃ）ラクトース；
ｄ）クロスカルメロース；および
ｅ）ステアリン酸マグネシウム
を含む、経口固体医薬組成物。 - 前記式（Ｉ）の化合物の塩酸塩が、遊離塩基重量に対して約３ｍｇ～約３５０ｍｇの量であり、前記医薬組成物がゼラチンカプセルである、請求項１に記載の医薬組成物。
- 前記ゼラチンカプセルが、遊離塩基重量に対して（ｉ）３０ｍｇ、（ｉｉ）６０ｍｇ、（ｉｉｉ）９０ｍｇ、（ｉｖ）１２０ｍｇ、（ｖ）１５０ｍｇ、（ｖｉ）１８０ｍｇ、（ｖｉｉ）２１０ｍｇ、（ｖｉｉｉ）２４０ｍｇ、（ｉｘ）２７０ｍｇ、または（ｘ）３００ｍｇの力価である、請求項２に記載の医薬組成物。
- 前記微結晶性セルロースの量が約１０％ｗ／ｗ～約２５％ｗ／ｗである、請求項１に記載の医薬組成物。
- 前記微結晶性セルロースの量が約１３％ｗ／ｗ～約２３％ｗ／ｗである、請求項４に記載の医薬組成物。
- 前記微結晶性セルロースの量が約１４％ｗ／ｗ～約２２％ｗ／ｗである、請求項５に記載の医薬組成物。
- 前記ラクトースの量が約１０％ｗ／ｗ～約８０％ｗ／ｗである、請求項１に記載の医薬組成物。
- 前記ラクトースの量が約４６％ｗ／ｗ～約７２％ｗ／ｗである、請求項７に記載の医薬組成物。
- 前記クロスカルメロースの量が約０．１％ｗ／ｗ～約６．０％ｗ／ｗである、請求項１に記載の医薬組成物。
- 前記クロスカルメロースの量が約３．０％ｗ／ｗである、請求項９に記載の医薬組成物。
- 前記ステアリン酸マグネシウムの量が約０．１％ｗ／ｗ～約３．０％ｗ／ｗである、請求項１に記載の医薬組成物。
- 前記ステアリン酸マグネシウムの量が約１．０％ｗ／ｗである、請求項１１に記載の医薬組成物。
- 約３～３．３％ｗ／ｗの前記式（Ｉ）の化合物の塩酸塩；
約２０～２３％ｗ／ｗの微結晶性セルロース；
約７０～７３％ｗ／ｗのラクトース；
約３．００％ｗ／ｗのクロスカルメロースナトリウム；および
約１．００％ｗ／ｗのステアリン酸マグネシウム；あるいは
約１４～１７％ｗ／ｗの前記式（Ｉ）の化合物の塩酸塩；
約１７～２０％ｗ／ｗの微結晶性セルロース；
約６０～６４％ｗ／ｗのラクトース；
約３．００％ｗ／ｗのクロスカルメロースナトリウム；および
約１．００％ｗ／ｗのステアリン酸マグネシウム；あるいは
約３４～３７％ｗ／ｗの前記式（Ｉ）の化合物の塩酸塩；
約１２～１５％ｗ／ｗの微結晶性セルロース；
約４５～４８％ｗ／ｗのラクトース；
約３．００％ｗ／ｗのクロスカルメロースナトリウム；および
約１．００％ｗ／ｗのステアリン酸マグネシウム
を含む、
経口固体医薬組成物。 - がん、貧血もしくは貧血に関連した状態、または骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）を処置する必要のある対象において、がん、貧血もしくは貧血に関連した状態、または骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）を処置するための、請求項１から１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記貧血が、慢性疾患の貧血、慢性炎症の貧血、がんまたは進行性骨化性線維異形成症に伴う貧血、あるいはＭＤＳに伴う貧血である、請求項１４に記載の医薬組成物。
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