JPWO2021092333A5

JPWO2021092333A5 -

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Publication number: JPWO2021092333A5
Application number: JP2022525643A
Authority: JP
Publication date: 2023-09-14

Description

[本発明１００１]
（ａ）細胞の試料を得ることであって、前記試料がＣＤ１６１ ^＋Ｔ細胞を含む、ことと、
（ｂ）ＩＬ－７、ＩＬ－１５およびＩＬ－２１の存在下で前記Ｔ細胞を培養し、
それによって、ＣＤ１６１ ^＋細胞の数が非ＣＤ１６１ ^＋細胞と比較して増大しているＴ細胞の集団を提供することと
を含む、インビトロまたはエクスビボ方法。
[本発明１００２]
（ａ）細胞の試料を得ることであって、前記試料がＣＤ８ ^＋ＣＤ１６１ ^＋Ｔ細胞を含む、ことと、
（ｂ）ＩＬ－７、ＩＬ－１５、およびＩＬ－２１の存在下で前記Ｔ細胞を培養し、
それによって、ＣＤ８ ^＋ＣＤ１６１ ^＋Ｔ細胞の数が非ＣＤ８ ^＋ＣＤ１６１ ^＋細胞と比較して増大しているＴ細胞の集団を提供することと
を含む、本発明１００１の方法。
[本発明１００３]
（ａ）細胞の試料を得ることであって、前記試料がＣＤ４ ^＋ＣＤ１６１ ^＋Ｔ細胞を含む、ことと、
（ｂ）ＩＬ－７、ＩＬ－１５、およびＩＬ－２１の存在下で前記Ｔ細胞を培養し、
それによって、ＣＤ４ ^＋ＣＤ１６１ ^＋Ｔ細胞の数が非ＣＤ４ ^＋ＣＤ１６１ ^＋細胞と比較して増大しているＴ細胞の集団を提供することと
を含む、本発明１００１の方法。
[本発明１００４]
前記細胞が、ＣＤ３および／またはＣＤ２８刺激剤を含む培地中でさらに培養される、本発明１００１～１００３のいずれかの方法。
[本発明１００５]
前記ＣＤ３および／またはＣＤ２８刺激剤が、ＣＤ３および／またはＣＤ２８結合抗体を含む、本発明１００４の方法。
[本発明１００６]
前記細胞が、ＣＤ３結合抗体、ＣＤ２８結合抗体、Ｃｌｅｃ２ｄ、および／またはＣＤ１６１結合抗体を含む培地中でさらに培養される、本発明１００４の方法。
[本発明１００７]
前記細胞が、約０．１～５．０、０．３～３．０、または０．５～２．０μｇ／ｍｌのＣＤ３結合抗体、ＣＤ２８結合抗体、Ｃｌｅｃ２ｄ、および／またはＣＤ１６１結合抗体を含む培地中でさらに培養される、本発明１００６の方法。
[本発明１００８]
（ａ１）細胞の試料を得ることであって、前記試料がＣＤ１６１ ^＋Ｔ細胞を含む、ことと、
（ａ２）ＣＤ３および／またはＣＤ２８刺激剤の存在下、ならびにＩＬ－７、ＩＬ－１５、およびＩＬ－２１の存在下で、前記Ｔ細胞を培養することと、
（ｂ）ＩＬ－７、ＩＬ－１５、およびＩＬ－２１の存在下で前記Ｔ細胞を培養することと
を含む、本発明１００１～１００３のいずれかの方法。
[本発明１００９]
（ａ１）細胞の試料を得ることであって、前記試料がＣＤ１６１ ^＋Ｔ細胞を含む、ことと、
（ａ２）ＣＤ３結合抗体、ＣＤ２８結合抗体、ＣＤ１６１結合抗体、および／またはＣｌｅｃ２ｄの存在下、ならびにＩＬ－７、ＩＬ－１５、およびＩＬ－２１の存在下で、前記Ｔ細胞を培養することと、
（ｂ）ＩＬ－７、ＩＬ－１５、およびＩＬ－２１の存在下で前記Ｔ細胞を培養することと
を含む、本発明１００１～１００３のいずれかの方法。
[本発明１０１０]
ステップ（ｂ）の前記培養が、ＣＤ３結合抗体、ＣＤ２８結合抗体、Ｃｌｅｃ２ｄ、および／またはＣＤ１６１結合抗体を本質的に含まない、本発明１００９の方法。
[本発明１０１１]
ステップ（ａ２）の前記培養が、約１２～７２時間、２４～５８時間、または２４～３６時間にわたる、本発明１０１０の方法。
[本発明１０１２]
ステップ（ｂ）の前記培養が、少なくとも約１２時間にわたる、本発明１０１０の方法。
[本発明１０１３]
ステップ（ｂ）の前記培養が、少なくとも約１、２、３、４、５、６、または７日間にわたる、本発明１０１２の方法。
[本発明１０１４]
ステップ（ｂ）の前記培養が、ＣＤ３結合抗体およびＣＤ２８結合抗体を本質的に含まない、本発明１００９の方法。
[本発明１０１５]
ＩＬ－７が、約５～２０ｎｇ／ｍｌで存在し、ＩＬ－１５が、約２．５～１０ｎｇ／ｍｌで存在し、かつ／またはＩＬ－２１が、約２０～４０ｎｇ／ｍｌで存在し、例えば、１０ｎｇ／ｍｌのＩＬ－７、５ｎｇ／ｍｌのＩＬ－１５、および／または３０ｎｇ／ｍｌのＩＬ－２１である、本発明１００１～１００３のいずれかの方法。
[本発明１０１６]
ステップ（ｂ）の前に、前記試料中のＣＤ８ ^＋ＣＤ１６１ ^＋細胞の存在についてＴ細胞を精製または濃縮することをさらに含む、本発明１００１または１０１５の方法。
[本発明１０１７]
ステップ（ｂ）の後に、前記試料中のＣＤ８ ^＋ＣＤ１６１ ^＋細胞の存在についてＴ細胞を精製または濃縮することをさらに含む、本発明１００１または１０１５の方法。
[本発明１０１８]
前記試料中のＴ細胞を濃縮することが、蛍光細胞選別、磁気ビーズ分離、または常磁性ビーズ分離を含む、本発明１０１６または１０１７の方法。
[本発明１０１９]
培養することが、最長で７、１４、２１、２８、３５、または４２日間持続する、本発明１００１～１０１８のいずれかの方法。
[本発明１０２０]
前記培養することが、血清含有培地中である、本発明１００１～１０１９のいずれかの方法。
[本発明１０２１]
前記培養することが、無血清培地中である、本発明１００１～１０１９のいずれかの方法。
[本発明１０２２]
対象から前記細胞を得ることをさらに含む、本発明１００１～１００３のいずれかの方法。
[本発明１０２３]
前記試料が、アフェレーシスによって得られる、本発明１０２２の方法。
[本発明１０２４]
前記試料が、凍結保存された試料である、本発明１００１～１００３のいずれかの方法。
[本発明１０２５]
前記試料が、臍帯血由来である、本発明１００１～１００３のいずれかの方法。
[本発明１０２６]
前記試料が、前記対象からの末梢血試料である、本発明１００１～１００３のいずれかの方法。
[本発明１０２７]
前記試料が、アフェレーシスによって得られた、本発明１００１～１００３のいずれかの方法。
[本発明１０２８]
前記試料が、静脈穿刺によって得られた、本発明１００１～１００３のいずれかの方法。
[本発明１０２９]
前記試料が、前記対象から得られた同等の試料と比較して増加した割合のＣＤ８ ^＋ＣＤ１６１ ^＋細胞を含むＴ細胞の亜集団を含む、本発明１００１～１００３のいずれかの方法。
[本発明１０３０]
前記試料を得ることが、前記試料を第三者機関から得ることを含む、本発明１００１～１００３のいずれかの方法。
[本発明１０３１]
前記試料中のＴ細胞に、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）またはトランスジェニックＴ細胞受容体（ＴＣＲ）をコードする核酸を導入することをさらに含む、本発明１００１～１０３０のいずれかの方法。
[本発明１０３２]
導入することが、前記Ｔ細胞をウイルスで感染させるかまたは形質導入することを必要としない、本発明１０３１の方法。
[本発明１０３３]
前記Ｔ細胞にＣＡＲまたはトランスジェニックＴＣＲをコードする核酸を導入することが、ステップ（ｂ）の前に行われる、本発明１０３１または１０３２の方法。
[本発明１０３４]
前記Ｔ細胞にＣＡＲまたはトランスジェニックＴＣＲをコードする核酸を導入することが、ステップ（ｂ）の後に行われる、本発明１０３１または１０３２の方法。
[本発明１０３５]
前記Ｔ細胞が、内因性Ｔ細胞受容体および／または内因性ＨＬＡの発現に関して不活性化される、本発明１０３１の方法。
[本発明１０３６]
膜結合Ｃγサイトカインをコードする核酸を、前記Ｔ細胞に導入することをさらに含む、本発明１０３１の方法。
[本発明１０３７]
前記膜結合Ｃγサイトカインが、膜結合ＩＬ－１５である、本発明１０３６の方法。
[本発明１０３８]
前記膜結合Ｃγサイトカインが、ＩＬ－１５－ＩＬ－１５Ｒα融合タンパク質である、本発明１０３６の方法。
[本発明１０３９]
培養することが、前記Ｔ細胞を、樹状細胞または人工抗原提示細胞（ａＡＰＣ）の存在下で培養することを含む、本発明１０３１の方法。
[本発明１０４０]
前記ａＡＰＣが、前記ａＡＰＣの表面上で発現するＣＡＲ結合抗体またはそのフラグメントを含む、本発明１０３９の方法。
[本発明１０４１]
前記ａＡＰＣが、Ｔ細胞を活性化または共刺激する追加の分子を含む、本発明１０３９の方法。
[本発明１０４２]
前記追加の分子が、膜結合Ｃγサイトカインを含む、本発明１０４０の方法。
[本発明１０４３]
前記Ｔ細胞をａＡＰＣの存在下で培養することが、前記細胞を約１０：１～約１：１０（ＣＡＲ細胞対ａＡＰＣ）の比で培養することを含む、本発明１０３９の方法。
[本発明１０４４]
前記トランスジェニックＣＡＲまたはトランスジェニックＴＣＲ細胞の集団の試料を凍結保存することをさらに含む、本発明１０３１の方法。
[本発明１０４５]
前記ＣＡＲまたは前記トランスジェニックＴＣＲが、がん細胞抗原を標的とする、本発明１０３１の方法。
[本発明１０４６]
前記がん細胞抗原が、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＲＯＲ１、ＣＤ２２がん胎児性抗原、アルファフェトプロテイン、ＣＡ－１２５、５Ｔ４、ＭＵＣ－１、上皮腫瘍抗原、前立腺特異的抗原、黒色腫関連抗原、変異型ｐ５３、変異型ｒａｓ、ＨＥＲ２／Ｎｅｕ、葉酸結合タンパク質、ＨＩＶ－１エンベロープ糖タンパク質ｇｐ１２０、ＨＩＶ－１エンベロープ糖タンパク質ｇｐ４１、ＧＤ２、ＣＤ１２３、ＣＤ３３、ＣＤ１３８、ＣＤ２３、ＣＤ３０、ＣＤ５６、ｃ－Ｍｅｔ、メオテリン、ＧＤ３、ＨＥＲＶ－Ｋ、ＩＬ－１１Ｒα、κ鎖、λ鎖、ＣＳＰＧ４、ＥＲＢＢ２、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＶＥＧＦＲ２、ＨＥＲ２－ＨＥＲ３の組み合わせ、またはＨＥＲ１－ＨＥＲ２の組み合わせである、本発明１０４５の方法。
[本発明１０４７]
前記ＣＡＲまたは前記トランスジェニックＴＣＲが、病原体抗原を標的とする、本発明１０３１の方法。
[本発明１０４８]
前記病原体が、真菌、ウイルス、または細菌病原体である、本発明１０４７の方法。
[本発明１０４９]
前記病原体が、プラスモディウム、トリパノソーマ、アスペルギルス、カンジダ、ＨＳＶ、ＨＩＶ、ＲＳＶ、ＥＢＶ、ＣＭＶ、ＪＣウイルス、ＢＫウイルス、またはエボラ病原体である、本発明１０４７の方法。
[本発明１０５０]
ステップ（ｂ）の前、ステップ（ｂ）の後、またはステップ（ｂ）の前後両方で、例えば細胞計数／フローサイトメトリーによって、前記試料のＣＤ１６１ ^＋Ｔ細胞の含有量を評価することをさらに含む、本発明１００１～１００３のいずれかの方法。
[本発明１０５１]
本発明１００１～１０５０のいずれかの方法によって作製されたＴ細胞組成物。
[本発明１０５２]
疾患を有するヒト対象においてＴ細胞応答を提供する方法であって、有効量の本発明１０３１または１０３２のＴ細胞を前記対象に投与することを含む、前記方法。
[本発明１０５３]
前記疾患が、がんであり、前記ＣＡＲまたは前記トランスジェニックＴＣＲが、がん細胞抗原を標的とする、本発明１０５２の方法。
[本発明１０５４]
前記対象が、以前に抗がん療法を受けている、本発明１０５３の方法。
[本発明１０５５]
前記対象が、寛解状態であるか、または前記がんの症状を有しないが、検出可能ながん細胞を含む、本発明１０５４の方法。
本開示の他の目的、特徴および利点は、以下の詳細な説明から明らかになるであろう。しかしながら、本開示の趣旨および範囲内の様々な変更および修正が、この詳細な説明から当業者に明らかになるであろうため、詳細な説明および具体的な実施例は、本開示の好ましい実施形態を示す一方で、例示としてのみ提供されることを理解されたい。

Claims

（ａ）細胞の試料を得ることであって、前記試料がＣＤ１６１^＋Ｔ細胞を含む、ことと、
（ｂ）ＩＬ－７、ＩＬ－１５およびＩＬ－２１の存在下で前記Ｔ細胞を培養し、
それによって、ＣＤ１６１^＋細胞の数が非ＣＤ１６１^＋細胞と比較して増大しているＴ細胞の集団を提供することと
を含む、インビトロまたはエクスビボ方法。
（ａ）細胞の試料を得ることであって、前記試料がＣＤ８^＋ＣＤ１６１^＋Ｔ細胞を含む、ことと、
（ｂ）ＩＬ－７、ＩＬ－１５、およびＩＬ－２１の存在下で前記Ｔ細胞を培養し、
それによって、ＣＤ８^＋ＣＤ１６１^＋Ｔ細胞の数が非ＣＤ８^＋ＣＤ１６１^＋細胞と比較して増大しているＴ細胞の集団を提供することと
を含む、請求項１に記載の方法。
（ａ）細胞の試料を得ることであって、前記試料がＣＤ４^＋ＣＤ１６１^＋Ｔ細胞を含む、ことと、
（ｂ）ＩＬ－７、ＩＬ－１５、およびＩＬ－２１の存在下で前記Ｔ細胞を培養し、
それによって、ＣＤ４^＋ＣＤ１６１^＋Ｔ細胞の数が非ＣＤ４^＋ＣＤ１６１^＋細胞と比較して増大しているＴ細胞の集団を提供することと
を含む、請求項１に記載の方法。
前記細胞が、ＣＤ３および／またはＣＤ２８刺激剤を含む培地中でさらに培養される、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
前記ＣＤ３および／またはＣＤ２８刺激剤が、ＣＤ３および／またはＣＤ２８結合抗体を含む、請求項４に記載の方法。
前記細胞が、ＣＤ３結合抗体、ＣＤ２８結合抗体、Ｃｌｅｃ２ｄ、および／またはＣＤ１６１結合抗体を含む培地中でさらに培養される、請求項４に記載の方法。
前記細胞が、約０．１～５．０、０．３～３．０、または０．５～２．０μｇ／ｍｌのＣＤ３結合抗体、ＣＤ２８結合抗体、Ｃｌｅｃ２ｄ、および／またはＣＤ１６１結合抗体を含む培地中でさらに培養される、請求項６に記載の方法。
（ａ１）細胞の試料を得ることであって、前記試料がＣＤ１６１^＋Ｔ細胞を含む、ことと、
（ａ２）ＣＤ３および／またはＣＤ２８刺激剤の存在下、ならびにＩＬ－７、ＩＬ－１５、およびＩＬ－２１の存在下で、前記Ｔ細胞を培養することと、
（ｂ）ＩＬ－７、ＩＬ－１５、およびＩＬ－２１の存在下で前記Ｔ細胞を培養することと
を含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
（ａ１）細胞の試料を得ることであって、前記試料がＣＤ１６１^＋Ｔ細胞を含む、ことと、
（ａ２）ＣＤ３結合抗体、ＣＤ２８結合抗体、ＣＤ１６１結合抗体、および／またはＣｌｅｃ２ｄの存在下、ならびにＩＬ－７、ＩＬ－１５、およびＩＬ－２１の存在下で、前記Ｔ細胞を培養することと、
（ｂ）ＩＬ－７、ＩＬ－１５、およびＩＬ－２１の存在下で前記Ｔ細胞を培養することと
を含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
ステップ（ｂ）の前記培養が、ＣＤ３結合抗体、ＣＤ２８結合抗体、Ｃｌｅｃ２ｄ、および／またはＣＤ１６１結合抗体を本質的に含まない、請求項９に記載の方法。
ステップ（ａ２）の前記培養が、約１２～７２時間、２４～５８時間、または２４～３６時間にわたる、請求項１０に記載の方法。
ステップ（ｂ）の前記培養が、少なくとも約１２時間にわたる、請求項１０に記載の方法。
ステップ（ｂ）の前記培養が、少なくとも約１、２、３、４、５、６、または７日間にわたる、請求項１２に記載の方法。
ステップ（ｂ）の前記培養が、ＣＤ３結合抗体およびＣＤ２８結合抗体を本質的に含まない、請求項９に記載の方法。
ＩＬ－７が、約５～２０ｎｇ／ｍｌで存在し、ＩＬ－１５が、約２．５～１０ｎｇ／ｍｌで存在し、かつ／またはＩＬ－２１が、約２０～４０ｎｇ／ｍｌで存在し、例えば、１０ｎｇ／ｍｌのＩＬ－７、５ｎｇ／ｍｌのＩＬ－１５、および／または３０ｎｇ／ｍｌのＩＬ－２１である、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
ステップ（ｂ）の前に、前記試料中のＣＤ８^＋ＣＤ１６１^＋細胞の存在についてＴ細胞を精製または濃縮することをさらに含む、請求項１または１５に記載の方法。
ステップ（ｂ）の後に、前記試料中のＣＤ８^＋ＣＤ１６１^＋細胞の存在についてＴ細胞を精製または濃縮することをさらに含む、請求項１または１５に記載の方法。
前記試料中のＴ細胞を濃縮することが、蛍光細胞選別、磁気ビーズ分離、または常磁性ビーズ分離を含む、請求項１６または１７に記載の方法。
培養することが、最長で７、１４、２１、２８、３５、または４２日間持続する、請求項１～１８のいずれか一項に記載の方法。
前記培養することが、血清含有培地中である、請求項１～１９のいずれか一項に記載の方法。
前記培養することが、無血清培地中である、請求項１～１９のいずれか一項に記載の方法。
前記細胞の試料が、対象に由来する、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
前記試料が、アフェレーシスによって得られたものである、請求項２２に記載の方法。
前記試料が、凍結保存された試料である、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
前記試料が、臍帯血由来である、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
前記試料が、前記対象からの末梢血試料である、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
前記試料が、アフェレーシスによって得られたものである、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
前記試料が、静脈穿刺によって得られたものである、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
前記試料が、前記対象から得られた同等の試料と比較して増加した割合のＣＤ８^＋ＣＤ１６１^＋細胞を含むＴ細胞の亜集団を含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
前記試料を得ることが、前記試料を第三者機関から得ることを含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
前記試料中のＴ細胞に、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）またはトランスジェニックＴ細胞受容体（ＴＣＲ）をコードする核酸を導入することをさらに含む、請求項１～３０のいずれか一項に記載の方法。
導入することが、前記Ｔ細胞をウイルスで感染させるかまたは形質導入することを必要としない、請求項３１に記載の方法。
前記Ｔ細胞にＣＡＲまたはトランスジェニックＴＣＲをコードする核酸を導入することが、ステップ（ｂ）の前に行われる、請求項３１または３２に記載の方法。
前記Ｔ細胞にＣＡＲまたはトランスジェニックＴＣＲをコードする核酸を導入することが、ステップ（ｂ）の後に行われる、請求項３１または３２に記載の方法。
前記Ｔ細胞が、内因性Ｔ細胞受容体および／または内因性ＨＬＡの発現に関して不活性化される、請求項３１に記載の方法。
膜結合Ｃγサイトカインをコードする核酸を、前記Ｔ細胞に導入することをさらに含む、請求項３１に記載の方法。
前記膜結合Ｃγサイトカインが、膜結合ＩＬ－１５である、請求項３６に記載の方法。
前記膜結合Ｃγサイトカインが、ＩＬ－１５－ＩＬ－１５Ｒα融合タンパク質である、請求項３６に記載の方法。
培養することが、前記Ｔ細胞を、樹状細胞または人工抗原提示細胞（ａＡＰＣ）の存在下で培養することを含む、請求項３１に記載の方法。
前記ａＡＰＣが、前記ａＡＰＣの表面上で発現するＣＡＲ結合抗体またはそのフラグメントを含む、請求項３９に記載の方法。
前記ａＡＰＣが、Ｔ細胞を活性化または共刺激する追加の分子を含む、請求項３９に記載の方法。
前記追加の分子が、膜結合Ｃγサイトカインを含む、請求項４０に記載の方法。
前記Ｔ細胞をａＡＰＣの存在下で培養することが、前記細胞を約１０：１～約１：１０（ＣＡＲ細胞対ａＡＰＣ）の比で培養することを含む、請求項３９に記載の方法。
前記トランスジェニックＣＡＲまたはトランスジェニックＴＣＲ細胞の集団の試料を凍結保存することをさらに含む、請求項３１に記載の方法。
前記ＣＡＲまたは前記トランスジェニックＴＣＲが、がん細胞抗原を標的とする、請求項３１に記載の方法。
前記がん細胞抗原が、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＲＯＲ１、ＣＤ２２がん胎児性抗原、アルファフェトプロテイン、ＣＡ－１２５、５Ｔ４、ＭＵＣ－１、上皮腫瘍抗原、前立腺特異的抗原、黒色腫関連抗原、変異型ｐ５３、変異型ｒａｓ、ＨＥＲ２／Ｎｅｕ、葉酸結合タンパク質、ＨＩＶ－１エンベロープ糖タンパク質ｇｐ１２０、ＨＩＶ－１エンベロープ糖タンパク質ｇｐ４１、ＧＤ２、ＣＤ１２３、ＣＤ３３、ＣＤ１３８、ＣＤ２３、ＣＤ３０、ＣＤ５６、ｃ－Ｍｅｔ、メオテリン、ＧＤ３、ＨＥＲＶ－Ｋ、ＩＬ－１１Ｒα、κ鎖、λ鎖、ＣＳＰＧ４、ＥＲＢＢ２、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＶＥＧＦＲ２、ＨＥＲ２－ＨＥＲ３の組み合わせ、またはＨＥＲ１－ＨＥＲ２の組み合わせである、請求項４５に記載の方法。
前記ＣＡＲまたは前記トランスジェニックＴＣＲが、病原体抗原を標的とする、請求項３１に記載の方法。
前記病原体が、真菌、ウイルス、または細菌病原体である、請求項４７に記載の方法。
前記病原体が、プラスモディウム、トリパノソーマ、アスペルギルス、カンジダ、ＨＳＶ、ＨＩＶ、ＲＳＶ、ＥＢＶ、ＣＭＶ、ＪＣウイルス、ＢＫウイルス、またはエボラ病原体である、請求項４７に記載の方法。
ステップ（ｂ）の前、ステップ（ｂ）の後、またはステップ（ｂ）の前後両方で、例えば細胞計数／フローサイトメトリーによって、前記試料のＣＤ１６１^＋Ｔ細胞の含有量を評価することをさらに含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
請求項１～５０のいずれか一項に記載の方法によって作製されたＴ細胞組成物。
疾患を有するヒト対象においてＴ細胞応答を提供するための、有効量の請求項３１または３２に記載のＴ細胞を含む薬学的組成物。
前記疾患が、がんであり、前記ＣＡＲまたは前記トランスジェニックＴＣＲが、がん細胞抗原を標的とする、請求項５２に記載の薬学的組成物。
前記対象が、以前に抗がん療法を受けている、請求項５３に記載の薬学的組成物。
前記対象が、寛解状態であるか、または前記がんの症状を有しないが、検出可能ながん細胞を含む、請求項５４に記載の薬学的組成物。