JPWO2021067598A5

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Publication number: JPWO2021067598A5
Application number: JP2022520226A
Authority: JP
Publication date: 2023-10-10

Description

本発明のこれらならびに他の態様および特徴は、本出願の以下のセクションに記載される。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）を対象に投与するための方法であって、前記方法は、最初にＣＤ１９阻害剤を前記対象に投与し、その後に前記ｒＡＡＶを前記対象に投与することを含む、方法。
（項目２）
前記ＣＤ１９阻害剤を、前記ｒＡＡＶの投与の少なくとも約１２時間前に前記対象に投与する、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記ＣＤ１９阻害剤を、前記ｒＡＡＶの投与の少なくとも約２４時間前に前記対象に投与する、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記ＣＤ１９阻害剤を、前記ｒＡＡＶの投与の７日前または約７日前に前記対象に投与する、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記ＣＤ１９阻害剤を、前記ｒＡＡＶの投与の１４日前または約１４日前に前記対象に投与する、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記ＣＤ１９阻害剤を、前記ｒＡＡＶの投与の２１日前または約２１日前に前記対象に投与する、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記ＣＤ１９阻害剤を、前記ｒＡＡＶの投与前に１回投与する、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記ＣＤ１９阻害剤を、前記ｒＡＡＶの投与前に２回投与する、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記ＣＤ１９阻害剤が、抗ＣＤ１９抗体、抗ＣＤ１９ｓｃＦｖ、ＣＤ１９アンチセンスオリゴヌクレオチド、ＣＤ１９ｓｉＲＮＡ、およびＣＤ１９の小分子阻害剤から選択される、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目１０）
前記ＣＤ１９阻害剤が抗ＣＤ１９抗体である、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記抗ＣＤ１９抗体が、イネビリズマブ、タファシタマブおよびＦＭＣ６３から選択される、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記抗ＣＤ１９抗体がイネビリズマブである、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記抗ＣＤ１９抗体を約１０ｍｇ～約３０００ｍｇの用量で投与する、項目１０に記載の方法。
（項目１４）
前記抗ＣＤ１９抗体を約５０ｍｇ～約２０００ｍｇの用量で投与する、項目１０に記載の方法。
（項目１５）
前記抗ＣＤ１９抗体を約１００ｍｇ～約１０００ｍｇの用量で投与する、項目１０に記載の方法。
（項目１６）
前記抗ＣＤ１９抗体を約２００ｍｇ～約５００ｍｇの用量で投与する、項目１０に記載の方法。
（項目１７）
前記抗ＣＤ１９抗体を約３００ｍｇの用量で投与する、項目１０に記載の方法。
（項目１８）
前記抗ＣＤ１９抗体を約１ｍｇ／ｋｇ～約１０ｍｇ／ｋｇの用量で投与する、項目１０に記載の方法。
（項目１９）
前記抗ＣＤ１９を約２ｍｇ／ｋｇ～約８ｍｇ／ｋｇの用量で投与する、項目１０に記載の方法。
（項目２０）
前記ＣＤ１９抗体を、前記抗ＣＤ１９抗体と薬学的に許容され得る担体または賦形剤とを含む医薬組成物に製剤化する、項目１０に記載の方法。
（項目２１）
前記医薬組成物を、皮下、筋肉内、皮内、腹腔内または静脈内投与用に製剤化する、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記医薬組成物を静脈内投与用に製剤化する、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記ＣＤ１９阻害剤を、皮下、筋肉内、皮内、腹腔内または静脈内投与する、項目１に記載の方法。
（項目２４）
前記ＣＤ１９阻害剤を静脈内投与する、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記方法が、前記ＣＤ１９阻害剤の投与前、投与と同時、または投与後に静注用免疫グロブリン（ＩＶＩｇ）を投与することをさらに含む、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目２６）
前記方法が、前記ＣＤ１９阻害剤の投与前、投与と同時、または投与後にコルチコステロイドを投与することをさらに含む、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目２７）
前記コルチコステロイドが、プレドニゾロン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、ベタメタゾン、コルチゾン、プレドニゾン、ブデソニドおよびトリアムシノロンから選択される、項目２６記載の方法。
（項目２８）
前記コルチコステロイドがプレドニゾロンであり、６０ｍｇ／日の用量で投与する、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
プレドニゾロンを前記ｒＡＡＶの投与の約５日前に投与する、項目２７に記載の方法。
（項目３０）
前記方法が、前記ＣＤ１９阻害剤の投与前、投与と同時、または投与後に、プロテアソーム阻害剤、ＴＬＲアンタゴニスト、免疫抑制性大環状分子、代謝拮抗物質、ｃＧＡＳ－ＳＴＩＮＧアンタゴニスト、ＩＬ－２、ＩＬ－２ムテイン、抗ＣＤ３８抗体、免疫調節薬（ＩＭｉＤ）、抗Ｂ細胞成熟抗原（ＢＣＭＡ）薬剤、抗ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７）抗体、哺乳類ラパマイシン標的タンパク質（ｍＴＯＲ）阻害剤、ＳＥＬ－２１２、シクロホスファミド、ミコフェノール酸モフェチル、ホスホイノシチド３－キナーゼ阻害剤、ブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤、スフィンゴシン－１－リン酸受容体モジュレーター、抗Ｂ細胞活性化因子（ＢＡＦＦ、もしくは腫瘍壊死因子リガンドスーパーファミリーメンバー１３Ｂとしても知られる）阻害剤、またはＩｇＧ分解プロテアーゼから選択される薬剤を投与することをさらに含む、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目３１）
前記プロテアソーム阻害剤が、ボルテゾミブ、カルフィルゾミブ、イキサゾミブ、オプロゾミブ、デランゾミブおよびマリゾミブから選択される、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記プロテアソーム阻害剤がボルテゾミブである、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記ＩｇＧ分解プロテアーゼが、ＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｐｙｏｇｅｎｅｓのＩｄｅＳまたはその操作されたバリアントである、項目３０に記載の方法。
（項目３４）
前記ＩｇＧ分解プロテアーゼが、ＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｅｑｕｉのＩｄｅＺまたはその操作されたバリアントである、項目３０に記載の方法。
（項目３５）
前記ｒＡＡＶが、ＡＡＶカプシドと前記カプシド内にパッケージングされたベクターゲノムとを含む、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目３６）
前記ＡＡＶカプシドが、血清型１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、ｒｈ１０、ｈｕ３７のＡＡＶ、またはその操作されたバリアントに由来する、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記ＡＡＶカプシドがＡＡＶ９カプシドである、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記ＡＡＶカプシドがＡＡＶ８カプシドである、項目３６に記載の方法。
（項目３９）
前記ＡＡＶカプシドがｈｕ３７カプシドである、項目３６に記載の方法。
（項目４０）
前記ベクターゲノムが、タンパク質導入遺伝子のコード配列を含む、項目３５に記載の方法。
（項目４１）
前記コード配列が天然のコード配列である、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記コード配列がコドン最適化コード配列である、項目４０に記載の方法。
（項目４３）
前記コード配列が、オルニチントランスカルバミラーゼ（ＯＴＣ）、グルコース６－ホスファターゼ（Ｇ６Ｐａｓｅ）、第ＶＩＩＩ因子、第ＩＸ因子、ＡＴＰ７Ｂ、フェニルアラニンヒドロキシラーゼ（ＰＡＨ）、アルギニノコハク酸シンテターゼ、サイクリン依存性キナーゼ様５（ＣＤＫＬ５）、プロピオニル－ＣｏＡカルボキシラーゼサブユニットα（ＰＣＣＡ）およびプロピオニル－ＣｏＡカルボキシラーゼサブユニットβ（ＰＣＣＢ）、生存運動ニューロン（ＳＭＮ）、イズロン酸－２－スルファターゼ（ＩＤＳ）、α－１－イズロニダーゼ（ＩＤＵＡ）、トリペプチジルペプチダーゼ１（ＴＰＰ１）、低密度リポタンパク質受容体（ＬＤＬＲ）、ミオチューブラリン１、酸性α－グルコシダーゼ（ＧＡＡ）、筋強直性ジストロフィープロテインキナーゼ（ＤＭＰＫ）、Ｎ－スルホグルコサミンスルホヒドロラーゼ（ＳＧＳＨ）、線維芽細胞成長因子－４（ＦＧＦ－４）、ｒａｂエスコートタンパク質１（ＲＥＰ１）、カルバモイルシンテターゼ１（ＣＰＳ１）、アルギニノコハク酸リアーゼ（ＡＳＬ）、アルギナーゼ、フマリルアセテートヒドロラーゼ、α－１アンチトリプシン、メチルマロニルＣｏＡムターゼ、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）タンパク質、およびジストロフィン遺伝子産物から選択されるタンパク質導入遺伝子を発現する、項目４０に記載の方法。
（項目４４）
前記ｒＡＡＶを、皮下、筋肉内、皮内、腹腔内、髄腔内、脳室内、または静脈内投与する、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目４５）
前記ｒＡＡＶを静脈内投与する、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記ｒＡＡＶを約１×１０ ^１１～約１×１０ ^１４個のゲノムコピー（ＧＣ）／ｋｇの用量で投与する、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目４７）
前記対象がヒトである、先行する項目のいずれかに記載の方法。
（項目４８）
前記ヒト対象が成人対象である、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記ヒト対象が小児対象である、項目４７に記載の方法。
（項目５０）
少なくとも２用量の組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）を対象に投与するための方法であって、前記方法は、
（ａ）第１の用量のＣＤ１９阻害剤を前記対象に投与し、その後、第１のｒＡＡＶを前記対象に投与することと、
（ｂ）第２の用量のＣＤ１９阻害剤を前記対象に投与し、その後、第２のｒＡＡＶを前記対象に投与することと
を含む、方法。
（項目５１）
前記第１および第２の用量の前記ＣＤ１９阻害剤が同じＣＤ１９阻害剤である、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記第１の用量の前記ＣＤ１９阻害剤が、前記第２の用量と比較して異なるＣＤ１９阻害剤である、項目５０に記載の方法。
（項目５３）
前記第１のｒＡＡＶと前記第２のｒＡＡＶとが同じｒＡＡＶである、項目５０に記載の方法。
（項目５４）
前記第１のｒＡＡＶと前記第２のｒＡＡＶとが異なるｒＡＡＶである、項目５０に記載の方法。
（項目５５）
前記第１のｒＡＡＶと前記第２のｒＡＡＶとが同じＡＡＶカプシドを含有する、項目５０に記載の方法。
（項目５６）
前記第１のｒＡＡＶと前記第２のｒＡＡＶとが異なるＡＡＶカプシドを含有する、項目５０に記載の方法。
（項目５７）
前記第１のｒＡＡＶと前記第２のｒＡＡＶとが同じ導入遺伝子を発現する、項目５０に記載の方法。
（項目５８）
前記第１のｒＡＡＶと前記第２のｒＡＡＶとが異なる導入遺伝子を発現する、項目５０に記載の方法。
（項目５９）
前記ＣＤ１９阻害剤の前記第１の用量の投与を、前記ＣＤ１９阻害剤の前記第２の用量の投与の１２ヶ月超前に行う、項目５０に記載の方法。
（項目６０）
前記第１の用量の前記ＣＤ１９阻害剤の投与を、前記第２の用量の前記ＣＤ１９阻害剤の投与の２年超前に行う、項目５０に記載の方法。
（項目６１）
前記第１の用量の前記ＣＤ１９阻害剤の投与を、前記第２の用量の前記ＣＤ１９阻害剤の投与の１０年超前に行う、項目５０に記載の方法。
（項目６２）
前記第１の用量の前記ＣＤ１９阻害剤が抗ＣＤ１９抗体である、項目５０から６１のいずれかに記載の方法。
（項目６３）
前記第２の用量の前記ＣＤ１９阻害剤が抗ＣＤ１９抗体である、項目５０から６１のいずれかに記載の方法。
（項目６４）
前記第１および前記第２の用量の前記ＣＤ１９阻害剤が抗ＣＤ１９抗体である、項目５０から６１のいずれかに記載の方法。
（項目６５）
前記抗ＣＤ１９抗体が、イネビリズマブ、タファシタマブおよびＦＭＣ６３から選択される、項目６２から６４のいずれかに記載の方法。
（項目６６）
前記抗ＣＤ１９抗体がイネビリズマブである、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
前記第１および前記第２の用量で投与されるＣＤ１９阻害剤の量が同じである、項目５０に記載の方法。
（項目６８）
前記第１および前記第２の用量で投与される前記ＣＤ１９阻害剤の量が異なる、項目５０に記載の方法。

Claims

対象に投与された組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）に対する免疫応答の管理における使用のための、ＣＤ１９阻害剤を含む組成物であって、前記使用は、最初に前記組成物を前記対象に投与し、その後に前記ｒＡＡＶを前記対象に投与することを含む、組成物。
前記組成物が、
（ａ）前記ｒＡＡＶの投与の１２時間前または約１２時間前に；
（ｂ）前記ｒＡＡＶの投与の２４時間前または約２４時間前に；
（ｃ）前記ｒＡＡＶの投与の７日前または約７日前に；
（ｄ）前記ｒＡＡＶの投与の１４日前または約１４日前に；または
（ｅ）前記ｒＡＡＶの投与の２１日前または約２１日前に、
前記対象に投与されるものである、請求項１に記載の使用のための組成物。
前記ｒＡＡＶの投与前に１回または２回投与されるものである、請求項１に記載の使用のための組成物。
前記ＣＤ１９阻害剤が、抗ＣＤ１９抗体、抗ＣＤ１９ｓｃＦｖ、ＣＤ１９アンチセンスオリゴヌクレオチド、ＣＤ１９ｓｉＲＮＡ、およびＣＤ１９の小分子阻害剤から選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
前記ＣＤ１９阻害剤が、イネビリズマブ、タファシタマブおよびＦＭＣ６３から選択される抗ＣＤ１９抗体である、請求項４に記載の使用のための組成物。
前記抗ＣＤ１９抗体が約１０ｍｇ～約３０００ｍｇの用量で投与されるものである、請求項５に記載の使用のための組成物。
前記抗ＣＤ１９抗体が約３００ｍｇの用量で投与されるものである、請求項６に記載の使用のための組成物。
前記抗ＣＤ１９抗体が約１ｍｇ／ｋｇ～約１０ｍｇ／ｋｇの用量で投与されるものである、請求項７に記載の使用のための組成物。
前記ＣＤ１９抗体が、前記抗ＣＤ１９抗体と薬学的に許容され得る担体または賦形剤とを含む医薬組成物に製剤化される、請求項８に記載の使用のための組成物。
前記医薬組成物が、皮下、筋肉内、皮内、腹腔内または静脈内投与用に製剤化される、請求項９に記載の使用のための組成物。
皮下、筋肉内、皮内、腹腔内または静脈内投与されるものである、請求項１に記載の使用のための組成物。
前記使用が、
（ａ）前記組成物の投与前、投与と同時、または投与後に静注用免疫グロブリン（ＩＶＩｇ）を；
（ｂ）前記組成物の投与前、投与と同時、または投与後にコルチコステロイドを；
（ｃ）前記組成物の投与前、投与と同時、または投与後に、プロテアソーム阻害剤、ＴＬＲアンタゴニスト、免疫抑制性大環状分子、代謝拮抗物質、ｃＧＡＳ－ＳＴＩＮＧアンタゴニスト、ＩＬ－２、ＩＬ－２ムテイン、抗ＣＤ３８抗体、免疫調節薬（ＩＭｉＤ）、抗Ｂ細胞成熟抗原（ＢＣＭＡ）薬剤、抗ＳＬＡＭファミリーメンバー７（ＳＬＡＭＦ７）抗体、哺乳類ラパマイシン標的タンパク質（ｍＴＯＲ）阻害剤、ＳＥＬ－２１２、シクロホスファミド、ミコフェノール酸モフェチル、ホスホイノシチド３－キナーゼ阻害剤、ブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤、スフィンゴシン－１－リン酸受容体モジュレーター、抗Ｂ細胞活性化因子（ＢＡＦＦ、もしくは腫瘍壊死因子リガンドスーパーファミリーメンバー１３Ｂとしても知られる）阻害剤、またはＩｇＧ分解プロテアーゼから選択される薬剤を、
前記対象に投与することをさらに含む、請求項１から１１のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
前記コルチコステロイドが、プレドニゾロン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、ベタメタゾン、コルチゾン、プレドニゾン、ブデソニドおよびトリアムシノロンから選択される、請求項１２に記載の使用のための組成物。
前記コルチコステロイドがプレドニゾロンであり、
（ａ）６０ｍｇ／日の用量で；
（ｂ）前記ｒＡＡＶの投与の約５日前に；または
（ｃ）これらの組み合わせで
投与されるものである、請求項１３に記載の使用のための組成物。
前記プロテアソーム阻害剤が、ボルテゾミブ、カルフィルゾミブ、イキサゾミブ、オプロゾミブ、デランゾミブおよびマリゾミブから選択される、請求項１２に記載の使用のための組成物。
前記ＩｇＧ分解プロテアーゼが、（ａ）ＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｐｙｏｇｅｎｅｓのＩｄｅＳまたはその操作されたバリアント、または（ｂ）ＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｅｑｕｉのＩｄｅＺまたはその操作されたバリアントである、請求項１２に記載の使用のための組成物。
前記ｒＡＡＶが、ＡＡＶカプシドと前記カプシド内にパッケージングされたベクターゲノムとを含む、請求項１から１６のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
前記ＡＡＶカプシドが、血清型１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、ｒｈ１０、ｈｕ３７のＡＡＶ、またはその操作されたバリアントに由来する、請求項１７に記載の使用のための組成物。
前記ベクターゲノムが、タンパク質導入遺伝子のコード配列を含む、請求項１７に記載の使用のための組成物。
前記コード配列が天然のコード配列またはコドン最適化コード配列である、請求項１９に記載の使用のための組成物。
前記コード配列が、オルニチントランスカルバミラーゼ（ＯＴＣ）、グルコース６－ホスファターゼ（Ｇ６Ｐａｓｅ）、第ＶＩＩＩ因子、第ＩＸ因子、ＡＴＰ７Ｂ、フェニルアラニンヒドロキシラーゼ（ＰＡＨ）、アルギニノコハク酸シンテターゼ、サイクリン依存性キナーゼ様５（ＣＤＫＬ５）、プロピオニル－ＣｏＡカルボキシラーゼサブユニットα（ＰＣＣＡ）、プロピオニル－ＣｏＡカルボキシラーゼサブユニットβ（ＰＣＣＢ）、生存運動ニューロン（ＳＭＮ）、イズロン酸－２－スルファターゼ（ＩＤＳ）、α－１－イズロニダーゼ（ＩＤＵＡ）、トリペプチジルペプチダーゼ１（ＴＰＰ１）、低密度リポタンパク質受容体（ＬＤＬＲ）、ミオチューブラリン１、酸性α－グルコシダーゼ（ＧＡＡ）、筋強直性ジストロフィープロテインキナーゼ（ＤＭＰＫ）、Ｎ－スルホグルコサミンスルホヒドロラーゼ（ＳＧＳＨ）、線維芽細胞成長因子－４（ＦＧＦ－４）、ｒａｂエスコートタンパク質１（ＲＥＰ１）、カルバモイルシンテターゼ１（ＣＰＳ１）、アルギニノコハク酸リアーゼ（ＡＳＬ）、アルギナーゼ、フマリルアセテートヒドロラーゼ、α－１アンチトリプシン、メチルマロニルＣｏＡムターゼ、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）タンパク質、およびジストロフィン遺伝子産物から選択されるタンパク質導入遺伝子を発現する、請求項２０に記載の使用のための組成物。
前記ｒＡＡＶが、皮下、筋肉内、皮内、腹腔内、髄腔内、脳室内、または静脈内投与されるものである、請求項１から２１のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
前記ｒＡＡＶが、約１×１０^１１個のゲノムコピー（ＧＣ）／ｋｇ～約１×１０^１４ＧＣ／ｋｇの用量で投与されるものである、請求項１から２２のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
前記対象がヒトである、請求項１から２３のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
前記ヒト対象が成人対象または小児対象である、請求項２４に記載の使用のための組成物。