JPWO2021021605A5 - - Google Patents
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Description
[本発明1001]
エンテロウイルスD68（EV-D68）に感染した対象を治療するか、またはEV-D68に罹患するリスクがある対象の感染の可能性を低減する方法であって、それぞれ表3および表4のクローンと組にした（clone-paired）重鎖CDR配列および軽鎖CDR配列を有する抗体または抗体断片を前記対象に送達する工程を含む、前記方法。
[本発明1002]
前記抗体または抗体断片が、表1に記載のクローンと組にした軽鎖可変配列および重鎖可変配列によってコードされる、本発明1001の方法。
[本発明1003]
前記抗体または抗体断片が、表1に記載のものに対して95％の同一性を有するクローンと組にした軽鎖可変配列および重鎖可変配列によってコードされる、本発明1001～1002のいずれかの方法。
[本発明1004]
前記抗体または抗体断片が、表1のクローンと組にした配列に対して70％、80％または90％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列によってコードされる、本発明1001～1002のいずれかの方法。
[本発明1005]
前記抗体または抗体断片が、表2のクローンと組にした配列の通りの軽鎖可変配列および重鎖可変配列を含む、本発明1001の方法。
[本発明1006]
前記抗体または抗体断片が、表2のクローンと組にした配列に対して70％、80％または90％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列を含む、本発明1001の方法。
[本発明1007]
前記抗体または抗体断片が、表2のクローンと組にした配列に対して95％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列を含む、本発明1001の方法。
[本発明1008]
前記抗体断片が、組換えscFv（一本鎖断片可変）抗体、Fab断片、F（ab'） 2 断片もしくはFv断片であるか、または前記抗体が、キメラ抗体もしくは二重特異性抗体である、本発明1001～1007のいずれかの方法。
[本発明1009]
前記抗体が、
IgGであるか、または、
LALA、N297、GASD/ALIE、YTE、DHSもしくはLS変異など、半減期を増加させるためにおよび/もしくは治療効果を増加させるためにFcR相互作用を変化させる（排除もしくは増強する）ように変異されたFc部分、またはグリカンの酵素的もしくは化学的な付加もしくは除去、もしくは定義されたグリコシル化パターンを有する操作された細胞株内での発現など、FcR相互作用を変化させる（排除もしくは増強する）ように改変されたグリカンを含む、組換えIgG抗体または抗体断片である、
本発明1001～1008のいずれかの方法。
[本発明1010]
第2の療法、例えば、抗ウイルス療法または抗炎症療法を用いて前記対象を治療する工程をさらに含む、本発明1001～1009のいずれかの方法。
[本発明1011]
前記抗体または抗体断片が、感染前または感染後に投与される、本発明1001～1010のいずれかの方法。
[本発明1012]
前記治療が、肺感染および/もしくは神経感染を治療するか、または治療が、肺感染および/もしくは神経感染を低減する、本発明1001～1011のいずれかの方法。
[本発明1013]
送達する工程が、抗体もしくは抗体断片の投与、または抗体もしくは抗体断片をコードするRNA配列もしくはDNA配列もしくはベクターによる遺伝的送達を含む、本発明1001～1012のいずれかの方法。
[本発明1014]
対象のエンテロウイルスD68（EV-D68）感染を検出する方法であって、以下の工程を含む方法:
（a）前記対象から得られた試料と、それぞれ表3および表4のクローンと組にした重鎖CDR配列および軽鎖CDR配列を有する抗体または抗体断片とを接触させる工程;ならびに
（b）前記抗体または抗体断片を前記試料中のEV-D68抗原に結合させることによって、前記試料中のEV-D68を検出する工程。
[本発明1015]
前記試料が体液である、本発明1014の方法。
[本発明1016]
前記試料が、血液、痰、涙液、唾液、粘膜もしくは血清、精液、子宮頸部分泌物もしくは膣分泌物、羊水、胎盤組織、尿、滲出液、濾出液、呼吸器飛沫もしくはエアロゾル、組織擦過物または糞便である、本発明1014の方法。
[本発明1017]
検出がELISA、RIA、ラテラルフローアッセイまたはウエスタンブロットを含む、本発明1014～1016のいずれかの方法。
[本発明1018]
工程（a）および（b）を再度行い、第1のアッセイと比較してEV-D68抗原レベルの変化を決定する工程をさらに含む、本発明1014～1017のいずれかの方法。
[本発明1019]
抗体または抗体断片が、表1に記載のクローンと組にした可変配列によってコードされる、本発明1014～1018のいずれかの方法。
[本発明1020]
前記抗体または抗体断片が、表1に記載のクローンと組にした可変配列に対して70％、80％または90％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列によってコードされる、本発明1014～1018のいずれかの方法。
[本発明1021]
前記抗体または抗体断片が、表1に記載のクローンと組にした配列に対して95％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列によってコードされる、本発明1014～1018のいずれかの方法。
[本発明1022]
前記抗体または抗体断片が、表2のクローンと組にした配列の通りの軽鎖可変配列および重鎖可変配列を含む、本発明1014～1018のいずれかの方法。
[本発明1023]
前記抗体または抗体断片が、表2のクローンと組にした配列に対して70％、80％または90％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列を含む、本発明1014～1018のいずれかの方法。
[本発明1024]
前記抗体または抗体断片が、表2のクローンと組にした配列に対して95％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列を含む、本発明1014～1018のいずれかの方法。
[本発明1025]
前記抗体断片が、組換えscFv（一本鎖断片可変）抗体、Fab断片、F（ab'） 2 断片またはFv断片である、本発明1014～1024のいずれかの方法。
[本発明1026]
モノクローナル抗体であって、該抗体または抗体断片が、それぞれ表3および表4のクローンと組にした重鎖CDR配列および軽鎖CDR配列を特徴とする、前記モノクローナル抗体。
[本発明1027]
前記抗体または抗体断片が、表1のクローンと組にした配列の通りの軽鎖可変配列および重鎖可変配列によってコードされる、本発明1026のモノクローナル抗体。
[本発明1028]
前記抗体または抗体断片が、表1のクローンと組にした配列に対して少なくとも70％、80％または90％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列によってコードされる、本発明1026のモノクローナル抗体。
[本発明1029]
前記抗体または抗体断片が、表1のクローンと組にした配列に対して少なくとも95％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列によってコードされる、本発明1026のモノクローナル抗体。
[本発明1030]
前記抗体または抗体断片が、表2のクローンと組にした配列の通りの軽鎖可変配列および重鎖可変配列を含む、本発明1026のモノクローナル抗体。
[本発明1031]
前記抗体または抗体断片が、表2のクローンと組にした配列に対して95％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列を含む、本発明1026のモノクローナル抗体。
[本発明1032]
前記抗体断片が、組換えscFv（一本鎖断片可変）抗体、Fab断片、F（ab'） 2 断片またはFv断片である、本発明1026～1031のいずれかのモノクローナル抗体。
[本発明1033]
前記抗体が、キメラ抗体であるか、または二重特異性抗体である、本発明1026～1031のいずれかのモノクローナル抗体。
[本発明1034]
前記抗体が、
IgGであるか、または、
LALA、N297、GASD/ALIE、YTE、DHSもしくはLS変異など、半減期を増加させるためにおよび/もしくは治療効果を増加させるためにFcR相互作用を変化させる（排除もしくは増強する）ように変異されたFc部分、またはグリカンの酵素的もしくは化学的な付加もしくは除去、もしくは定義されたグリコシル化パターンを有する操作された細胞株内での発現など、FcR相互作用を変化させる（排除もしくは増強する）ように改変されたグリカンを含む、組換えIgG抗体または抗体断片である、
本発明1026～1033のいずれかのモノクローナル抗体。
[本発明1035]
前記抗体または抗体断片が、細胞透過性ペプチドをさらに含む、および/またはイントラボディである、本発明1026～1034のいずれかのモノクローナル抗体。
[本発明1036]
抗体または抗体断片をコードするハイブリドーマまたは操作された細胞であって、抗体または抗体断片が、それぞれ表3および表4のクローンと組にした重鎖CDR配列および軽鎖CDR配列を特徴とする、前記ハイブリドーマまたは操作された細胞。
[本発明1037]
前記抗体または抗体断片が、表1のクローンと組にした配列の通りの軽鎖可変配列および重鎖可変配列によってコードされる、本発明1036のハイブリドーマまたは操作された細胞。
[本発明1038]
前記抗体または抗体断片が、表1のクローンと組にした可変配列に対して少なくとも70％、80％または90％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列によってコードされる、本発明1036のハイブリドーマまたは操作された細胞。
[本発明1039]
前記抗体または抗体断片が、表1のクローンと組にした可変配列に対して95％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列によってコードされる、本発明1036のハイブリドーマまたは操作された細胞。
[本発明1040]
前記抗体または抗体断片が、表2のクローンと組にした配列の通りの軽鎖可変配列および重鎖可変配列を含む、本発明1036のハイブリドーマまたは操作された細胞。
[本発明1041]
前記抗体または抗体断片が、表2のクローンと組にした可変配列に対して少なくとも70％、80％または90％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列によってコードされる、本発明1036のハイブリドーマまたは操作された細胞。
[本発明1042]
前記抗体または抗体断片が、表2のクローンと組にした配列に対して95％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列を含む、本発明1036のハイブリドーマまたは操作された細胞。
[本発明1043]
前記抗体断片が、組換えscFv（一本鎖断片可変）抗体、Fab断片、F（ab'） 2 断片またはFv断片である、本発明1036～1042のいずれかのハイブリドーマまたは操作された細胞。
[本発明1044]
前記抗体が、キメラ抗体または二重特異性抗体である、本発明1036～1043のいずれかのハイブリドーマまたは操作された細胞。
[本発明1045]
前記抗体が、
IgGであるか、または、
LALA、N297、GASD/ALIE、YTE、DHSもしくはLS変異など、半減期を増加させるためにおよび/もしくは治療効果を増加させるためにFcR相互作用を変化させる（排除もしくは増強する）ように変異されたFc部分、またはグリカンの酵素的もしくは化学的な付加もしくは除去、もしくは定義されたグリコシル化パターンを有する操作された細胞株内での発現など、FcR相互作用を変化させる（排除もしくは増強する）ように改変されたグリカンを含む、組換えIgG抗体または抗体断片である、
本発明1036～1043のいずれかのハイブリドーマまたは操作された細胞。
[本発明1046]
前記抗体または抗体断片が、細胞透過性ペプチドをさらに含む、および/またはイントラボディである、本発明1036～1045のいずれかのハイブリドーマまたは操作された細胞。
[本発明1047]
それぞれ表3および表4のクローンと組にした重鎖CDR配列および軽鎖CDR配列を特徴とする1つまたは複数の抗体または抗体断片を含む、ワクチン製剤。
[本発明1048]
前記抗体または抗体断片のうちの少なくとも1つが、表1のクローンと組にした配列の通りの軽鎖可変配列および重鎖可変配列によってコードされる、本発明1047のワクチン製剤。
[本発明1049]
前記抗体または抗体断片のうちの少なくとも1つが、表1のクローンと組にした配列に対して少なくとも70％、80％または90％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列によってコードされる、本発明1047のワクチン製剤。
[本発明1050]
前記抗体または抗体断片のうちの少なくとも1つが、表1のクローンと組にした配列に対して少なくとも95％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列によってコードされる、本発明1047のワクチン製剤。
[本発明1051]
前記抗体または抗体断片のうちの少なくとも1つが、表2のクローンと組にした配列の通りの軽鎖可変配列および重鎖可変配列を含む、本発明1047のワクチン製剤。
[本発明1052]
前記抗体または抗体断片のうちの少なくとも1つが、表2のクローンと組にした配列に対して95％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列を含む、本発明1047のワクチン製剤。
[本発明1053]
前記抗体断片のうちの少なくとも1つが、組換えscFv（一本鎖断片可変）抗体、Fab断片、F（ab'） 2 断片またはFv断片である、本発明1047～1052のいずれかのワクチン製剤。
[本発明1054]
前記抗体のうちの少なくとも1つが、キメラ抗体であるか、または二重特異性抗体である、本発明1047～1052のいずれかのワクチン製剤。
[本発明1055]
前記抗体が、
IgGであるか、または、
LALA、N297、GASD/ALIE、YTE、DHSもしくはLS変異など、半減期を増加させるためにおよび/もしくは治療効果を増加させるためにFcR相互作用を変化させる（排除もしくは増強する）ように変異されたFc部分、またはグリカンの酵素的もしくは化学的な付加もしくは除去、もしくは定義されたグリコシル化パターンを有する操作された細胞株内での発現など、FcR相互作用を変化させる（排除もしくは増強する）ように改変されたグリカンを含む、組換えIgG抗体または抗体断片である、
本発明1047～1054のいずれかのワクチン製剤。
[本発明1056]
前記抗体または抗体断片のうちの少なくとも1つが、細胞透過性ペプチドをさらに含む、および/またはイントラボディである、本発明1047～1055のいずれかのワクチン製剤。
[本発明1057]
本発明1026～1034のいずれかの第1の抗体または抗体断片をコードする1つまたは複数の発現ベクターを含む、ワクチン製剤。
[本発明1058]
前記発現ベクターが、シンドビスウイルスベクターまたはVEEベクターである、本発明1057のワクチン製剤。
[本発明1059]
針注射、ジェット注射またはエレクトロポレーションによる送達のために製剤化された、本発明1057～1058のいずれかのワクチン製剤。
[本発明1060]
第2の抗体または抗体断片、例えば、本発明1026～1034のいずれかの別個の抗体または抗体断片をコードする1つまたは複数の発現ベクターをさらに含む、本発明1057のワクチン製剤。
[本発明1061]
エンテロウイルスD68に感染したか、エンテロウイルスD68に感染するリスクがある妊娠中の対象の胎盤および/または胎児の健康を保護する方法であって、それぞれ表3および表4のクローンと組にした重鎖CDR配列および軽鎖CDR配列を有する抗体または抗体断片を前記対象に送達する工程を含む、前記方法。
[本発明1062]
前記抗体または抗体断片が、表1に記載のクローンと組にした軽鎖可変配列および重鎖可変配列によってコードされる、本発明1061の方法。
[本発明1063]
前記抗体または抗体断片が、表1に記載のものに対して95％の同一性を有するクローンと組にした軽鎖可変配列および重鎖可変配列によってコードされる、本発明1061～1062のいずれかの方法。
[本発明1064]
前記抗体または抗体断片が、表1のクローンと組にした配列に対して70％、80％または90％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列によってコードされる、本発明1061～1062のいずれかの方法。
[本発明1065]
前記抗体または抗体断片が、表2のクローンと組にした配列の通りの軽鎖可変配列および重鎖可変配列を含む、本発明1061の方法。
[本発明1066]
前記抗体または抗体断片が、表2のクローンと組にした配列に対して70％、80％または90％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列を含む、本発明1061の方法。
[本発明1067]
前記抗体または抗体断片が、表2のクローンと組にした配列に対して95％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列を含む、本発明1061の方法。
[本発明1068]
前記抗体断片が、組換えscFv（一本鎖断片可変）抗体、Fab断片、F（ab'） 2 断片またはFv断片である、本発明1061～1067のいずれかの方法。
[本発明1069]
前記抗体が、
IgGであるか、または、
LALA、N297、GASD/ALIE、YTE、DHSもしくはLS変異など、半減期を増加させるためにおよび/もしくは治療効果を増加させるためにFcR相互作用を変化させる（排除もしくは増強する）ように変異されたFc部分、またはグリカンの酵素的もしくは化学的な付加もしくは除去、もしくは定義されたグリコシル化パターンを有する操作された細胞株内での発現など、FcR相互作用を変化させる（排除もしくは増強する）ように改変されたグリカンを含む、組換えIgG抗体または抗体断片である、
本発明1061～1068のいずれかの方法。
[本発明1070]
前記抗体が、キメラ抗体または二重特異性抗体である、本発明1061～1067のいずれかの方法。
[本発明1071]
前記抗体または抗体断片が、感染前または感染後に投与される、本発明1061～1070のいずれかの方法。
[本発明1072]
前記対象が、妊娠中の女性、性的に活発な女性、または不妊治療を受けている女性である、本発明1061～1071のいずれかの方法。
[本発明1073]
送達が、抗体もしくは抗体断片の投与、または抗体もしくは抗体断片をコードするRNA配列もしくはDNA配列もしくはベクターによる遺伝的送達を含む、本発明1061～1072のいずれかの方法。
[本発明1074]
抗体または抗体断片が、未治療対照と比較して、胎盤のサイズを増加させる、本発明1061の方法。
[本発明1075]
抗体または抗体断片が、未治療対照と比較して、胎児のウイルス量および/または病態を減少させる、本発明1061の方法。
[本発明1076]
エンテロウイルスD68抗原の抗原完全性、正確な立体配座および/または正確な配列を決定する方法であって、以下の工程を含む方法:
（a）前記抗原を含む試料と、それぞれ表3および表4のクローンと組にした重鎖CDR配列および軽鎖CDR配列を有する第1の抗体または抗体断片とを接触させる工程;ならびに
（b）前記抗原に対する前記第1の抗体または抗体断片の検出可能な結合によって、前記抗原の抗原完全性、正確な立体配座および/または正確な配列を決定する工程。
[本発明1077]
前記試料が、組換え生成された抗原を含む、本発明1076の方法。
[本発明1078]
前記試料が、ワクチン製剤またはワクチン生産バッチを含む、本発明1076の方法。
[本発明1079]
検出が、ELISA、RIA、ウエスタンブロット、表面プラズモン共鳴もしくはバイオレイヤー干渉法を使用するバイオセンサー、またはフローサイトメトリー染色を含む、本発明1076～1078のいずれかの方法。
[本発明1080]
前記第1の抗体または抗体断片が、表1に記載のクローンと組にした可変配列によってコードされる、本発明1076～1079のいずれかの方法。
[本発明1081]
前記第1の抗体または抗体断片が、表1に記載のクローンと組にした可変配列に対して70％、80％または90％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列によってコードされる、本発明1076～1079のいずれかの方法。
[本発明1082]
前記第1の抗体または抗体断片が、表1に記載のクローンと組にした配列に対して95％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列によってコードされる、本発明1076～1079のいずれかの方法。
[本発明1083]
前記第1の抗体または抗体断片が、表2のクローンと組にした配列の通りの軽鎖可変配列および重鎖可変配列を含む、本発明1076～1079のいずれかの方法。
[本発明1084]
前記第1の抗体または抗体断片が、表2のクローンと組にした配列に対して70％、80％または90％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列を含む、本発明1076～1079のいずれかの方法。
[本発明1085]
前記第1の抗体または抗体断片が、表2のクローンと組にした配列に対して95％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列を含む、本発明1076～1079のいずれかの方法。
[本発明1086]
前記第1の抗体断片が、組換えscFv（一本鎖断片可変）抗体、Fab断片、F（ab'） 2 断片またはFv断片である、本発明1076～1085のいずれかの方法。
[本発明1087]
工程（a）および（b）を再度行って、前記抗原の抗原安定性を経時的に決定する工程をさらに含む、本発明1076～1086のいずれかの方法。
[本発明1088]
以下の工程をさらに含む、本発明1076～1087のいずれかの方法:
（c）前記抗原を含む試料と、それぞれ表3および表4のクローンと組にした重鎖CDR配列および軽鎖CDR配列を有する第2の抗体または抗体断片とを接触させる工程;ならびに
（d）前記抗原に対する前記第2の抗体または抗体断片の検出可能な結合によって、前記抗原の抗原完全性を決定する工程。
[本発明1089]
前記第2の抗体または抗体断片が、表1に記載のクローンと組にした可変配列によってコードされる、本発明1088の方法。
[本発明1090]
前記第2の抗体または抗体断片が、表1に記載のクローンと組にした可変配列に対して70％、80％または90％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列によってコードされる、本発明1089の方法。
[本発明1091]
前記第2の抗体または抗体断片が、表1に記載のクローンと組にした配列に対して95％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列によってコードされる、本発明1089の方法。
[本発明1092]
前記第2の抗体または抗体断片が、表2のクローンと組にした配列の通りの軽鎖可変配列および重鎖可変配列を含む、本発明1089の方法。
[本発明1093]
前記第2の抗体または抗体断片が、表2のクローンと組にした配列に対して70％、80％または90％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列を含む、本発明1089の方法。
[本発明1094]
前記第2の抗体または抗体断片が、表2のクローンと組にした配列に対して95％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列を含む、本発明1089の方法。
[本発明1095]
前記第2の抗体断片が、組換えscFv（一本鎖断片可変）抗体、Fab断片、F（ab'） 2 断片またはFv断片である、本発明1089の方法。
[本発明1096]
工程（c）および（d）を再度行って、前記抗原の抗原安定性を経時的に決定する工程をさらに含む、本発明1089の方法。
[本発明1097]
ヒトモノクローナル抗体もしくは抗体断片、またはそれを産生するハイブリドーマもしくは操作された細胞であって、前記抗体が、少なくとも2つのウイルスクレードにわたってEV-D68に結合する、前記ヒトモノクローナル抗体もしくは抗体断片、またはそれを産生するハイブリドーマもしくは操作された細胞。
[本発明1098]
ヒトモノクローナル抗体もしくは抗体断片、またはそれを産生するハイブリドーマもしくは操作された細胞であって、前記抗体が、EV-D68 VP1、VP2およびVP3に結合する、前記ヒトモノクローナル抗体もしくは抗体断片、またはそれを産生するハイブリドーマもしくは操作された細胞。
[本発明1099]
前記抗体が、EV-D68 VP1 DEループに結合する、本発明1098のヒトモノクローナル抗体もしくは抗体断片、またはそれを産生するハイブリドーマもしくは操作された細胞。
[本発明1100]
前記抗体が、EV-D68 VP2 EEループに結合する、本発明1098のヒトモノクローナル抗体もしくは抗体断片、またはそれを産生するハイブリドーマもしくは操作された細胞。
[本発明1101]
前記抗体が、EV-D68 VP3 N末端ループに結合する、本発明1098のヒトモノクローナル抗体もしくは抗体断片、またはそれを産生するハイブリドーマもしくは操作された細胞。
[本発明1102]
前記抗体が、（a）EV-D68 VP3 N末端ループおよびEV-D68 VP2 EEループ、または（b）EV-D68 VP2 EEループおよびEV-D68 VP1 DEループ、または（c）EV-D68 VP1 DEループおよびEV-D68 VP3 N末端ループ、または（d）EV-D68 VP3 N末端ループ、EV-D68 VP1 DEループおよびEV-D68 VP2 EEループに結合する、本発明1098のヒトモノクローナル抗体もしくは抗体断片、またはそれを産生するハイブリドーマもしくは操作された細胞。
本明細書において記載される任意の方法または組成物は、本明細書において記載される任意の他の方法または組成物に関して実施することができることが企図される。本開示の他の目的、特徴および利点は、以下の詳細な説明から明らかになるであろう。ただし、本開示の趣旨および範囲内の様々な変更および修正は、この詳細な説明から当業者には明らかになると考えられるため、詳細な説明および具体的な例は、本開示の具体的な態様を示しているが、例示としてのみ与えられていることを理解されたい。
[Invention 1001]
A method of treating a subject infected with enterovirus D68 (EV-D68) or reducing the likelihood of infection in a subject at risk of contracting EV-D68 comprising the clones of Tables 3 and 4, respectively. delivering to said subject an antibody or antibody fragment having clone-paired heavy and light chain CDR sequences.
[Invention 1002]
1002. The method of invention 1001, wherein said antibody or antibody fragment is encoded by the cloned paired light and heavy chain variable sequences of Table 1.
[Invention 1003]
1002. Any of the invention 1001-1002, wherein said antibody or antibody fragment is encoded by light and heavy chain variable sequences paired with clones having 95% identity to those listed in Table 1. the method of.
[Invention 1004]
1001- of the invention, wherein said antibody or antibody fragment is encoded by a light chain variable sequence and a heavy chain variable sequence having 70%, 80% or 90% identity to the clone paired sequences of Table 1. 1002 either way.
[Invention 1005]
1002. The method of invention 1001, wherein said antibody or antibody fragment comprises a light chain variable sequence and a heavy chain variable sequence according to the clone paired sequences of Table 2.
[Invention 1006]
1002. The method of invention 1001, wherein said antibody or antibody fragment comprises light and heavy chain variable sequences having 70%, 80% or 90% identity to the clone paired sequences of Table 2.
[Invention 1007]
1002. The method of invention 1001, wherein said antibody or antibody fragment comprises light and heavy chain variable sequences having 95% identity to the clone paired sequences of Table 2.
[Invention 1008]
said antibody fragment is a recombinant scFv (single chain fragment variable) antibody, Fab fragment, F(ab') 2 fragment or Fv fragment, or said antibody is a chimeric or bispecific antibody; The method of any one of inventions 1001-1007.
[Invention 1009]
the antibody
is IgG, or
Mutated to alter (eliminate or enhance) FcR interactions to increase half-life and/or increase therapeutic efficacy, such as LALA, N297, GASD/ALIE, YTE, DHS or LS mutations To alter (eliminate or enhance) FcR interactions, such as enzymatic or chemical addition or removal of Fc moieties, or glycans, or expression in engineered cell lines with defined glycosylation patterns a recombinant IgG antibody or antibody fragment comprising modified glycans,
The method of any one of inventions 1001-1008.
[Invention 1010]
The method of any of inventions 1001-1009, further comprising treating said subject with a second therapy, such as an antiviral therapy or an anti-inflammatory therapy.
[Invention 1011]
The method of any of inventions 1001-1010, wherein said antibody or antibody fragment is administered prior to or following infection.
[Invention 1012]
1012. The method of any of the inventions 1001-1011, wherein said treatment treats pulmonary and/or neurological infection or treatment reduces pulmonary and/or neurological infection.
[Invention 1013]
1013. The method of any of inventions 1001-1012, wherein the delivering step comprises administration of the antibody or antibody fragment, or genetic delivery by an RNA or DNA sequence or vector encoding the antibody or antibody fragment.
[Invention 1014]
A method of detecting enterovirus D68 (EV-D68) infection in a subject comprising the steps of:
(a) contacting a sample obtained from said subject with an antibody or antibody fragment having heavy and light chain CDR sequences paired with the clones of Tables 3 and 4, respectively; and
(b) detecting EV-D68 in said sample by allowing said antibody or antibody fragment to bind to EV-D68 antigen in said sample.
[Invention 1015]
1014. The method of the present invention 1014, wherein said sample is bodily fluid.
[Invention 1016]
The sample is blood, sputum, tears, saliva, mucous membranes or serum, semen, cervical or vaginal secretions, amniotic fluid, placental tissue, urine, exudate, filtrate, respiratory droplets or aerosol, tissue The method of the invention 1014, which is scrapings or feces.
[Invention 1017]
The method of any of inventions 1014-1016, wherein detection comprises ELISA, RIA, lateral flow assay or western blot.
[Invention 1018]
The method of any of Inventions 1014-1017, further comprising repeating steps (a) and (b) to determine changes in EV-D68 antigen levels compared to the first assay.
[Invention 1019]
1019. The method of any of the inventions 1014-1018, wherein the antibody or antibody fragment is encoded by the clone paired variable sequences listed in Table 1.
[Invention 1020]
The present invention, wherein said antibody or antibody fragment is encoded by light and heavy chain variable sequences having 70%, 80% or 90% identity to the clone paired variable sequences listed in Table 1. The method of any of Inventions 1014-1018.
[Invention 1021]
1018. Any of the inventions 1014-1018, wherein said antibody or antibody fragment is encoded by light and heavy chain variable sequences having 95% identity to the cloned sequences listed in Table 1. the method of.
[Invention 1022]
1019. The method of any of the inventions 1014-1018, wherein said antibody or antibody fragment comprises a light chain variable sequence and a heavy chain variable sequence according to the clone paired sequences of Table 2.
[Invention 1023]
1014-1018 of the invention, wherein said antibody or antibody fragment comprises light and heavy chain variable sequences having 70%, 80% or 90% identity to the clone-paired sequences of Table 2. either way.
[Invention 1024]
1019. The method of any of the inventions 1014-1018, wherein said antibody or antibody fragment comprises light and heavy chain variable sequences having 95% identity to the clone paired sequences of Table 2.
[Invention 1025]
The method of any of inventions 1014-1024, wherein said antibody fragment is a recombinant scFv (single chain fragment variable) antibody, Fab fragment, F(ab') 2 fragment or Fv fragment.
[Invention 1026]
A monoclonal antibody, wherein said antibody or antibody fragment is characterized by heavy and light chain CDR sequences paired with the clones of Tables 3 and 4, respectively.
[Invention 1027]
The monoclonal antibody of the invention 1026, wherein said antibody or antibody fragment is encoded by the light and heavy chain variable sequences according to the clone paired sequences of Table 1.
[Invention 1028]
1026 of the invention, wherein said antibody or antibody fragment is encoded by light and heavy chain variable sequences having at least 70%, 80% or 90% identity to the clone paired sequences of Table 1 monoclonal antibody.
[Invention 1029]
1026. The monoclonal antibody of the invention 1026, wherein said antibody or antibody fragment is encoded by light and heavy chain variable sequences having at least 95% identity to the clone paired sequences of Table 1.
[Invention 1030]
1026. The monoclonal antibody of the invention 1026, wherein said antibody or antibody fragment comprises a light chain variable sequence and a heavy chain variable sequence according to the clone paired sequences of Table 2.
[Invention 1031]
1026. The monoclonal antibody of the invention 1026, wherein said antibody or antibody fragment comprises light and heavy chain variable sequences having 95% identity to the clone paired sequences of Table 2.
[Invention 1032]
The monoclonal antibody of any of the inventions 1026-1031, wherein said antibody fragment is a recombinant scFv (single chain fragment variable) antibody, Fab fragment, F(ab') 2 fragment or Fv fragment.
[Invention 1033]
The monoclonal antibody of any of inventions 1026-1031, wherein said antibody is a chimeric antibody or a bispecific antibody.
[Invention 1034]
the antibody
is IgG, or
Mutated to alter (eliminate or enhance) FcR interactions to increase half-life and/or increase therapeutic efficacy, such as LALA, N297, GASD/ALIE, YTE, DHS or LS mutations To alter (eliminate or enhance) FcR interactions, such as enzymatic or chemical addition or removal of Fc moieties, or glycans, or expression in engineered cell lines with defined glycosylation patterns a recombinant IgG antibody or antibody fragment comprising modified glycans,
A monoclonal antibody of any of the inventions 1026-1033.
[Invention 1035]
The monoclonal antibody of any of the invention 1026-1034, wherein said antibody or antibody fragment further comprises a cell penetrating peptide and/or is an intrabody.
[Invention 1036]
A hybridoma or engineered cell encoding an antibody or antibody fragment, wherein the antibody or antibody fragment is characterized by heavy and light chain CDR sequences paired with the clones of Tables 3 and 4, respectively. Hybridomas or engineered cells.
[Invention 1037]
The hybridoma or engineered cell of the invention 1036, wherein said antibody or antibody fragment is encoded by light and heavy chain variable sequences according to the clone-paired sequences of Table 1.
[Invention 1038]
The invention wherein said antibody or antibody fragment is encoded by light and heavy chain variable sequences having at least 70%, 80% or 90% identity to the clone paired variable sequences of Table 1. 1036 hybridomas or engineered cells.
[Invention 1039]
The hybridoma of the invention 1036 or an engineered hybridoma of the invention 1036, wherein said antibody or antibody fragment is encoded by light and heavy chain variable sequences having 95% identity to the clone paired variable sequences of Table 1. cell.
[Invention 1040]
The hybridoma or engineered cell of the invention 1036, wherein said antibody or antibody fragment comprises a light chain variable sequence and a heavy chain variable sequence according to the clone paired sequences of Table 2.
[Invention 1041]
The invention wherein said antibody or antibody fragment is encoded by light and heavy chain variable sequences having at least 70%, 80% or 90% identity to the clone paired variable sequences of Table 2. 1036 hybridomas or engineered cells.
[Invention 1042]
1036. A hybridoma or engineered cell of the invention 1036, wherein said antibody or antibody fragment comprises light and heavy chain variable sequences having 95% identity to the clone-paired sequences of Table 2.
[Invention 1043]
The hybridoma or engineered cell of any of invention 1036-1042, wherein said antibody fragment is a recombinant scFv (single chain fragment variable) antibody, Fab fragment, F(ab') 2 fragment or Fv fragment.
[Invention 1044]
The hybridoma or engineered cell of any of inventions 1036-1043, wherein said antibody is a chimeric or bispecific antibody.
[Invention 1045]
the antibody
is IgG, or
Mutated to alter (eliminate or enhance) FcR interactions to increase half-life and/or increase therapeutic efficacy, such as LALA, N297, GASD/ALIE, YTE, DHS or LS mutations To alter (eliminate or enhance) FcR interactions, such as enzymatic or chemical addition or removal of Fc moieties, or glycans, or expression in engineered cell lines with defined glycosylation patterns a recombinant IgG antibody or antibody fragment comprising modified glycans,
A hybridoma or engineered cell of any of the inventions 1036-1043.
[Invention 1046]
The hybridoma or engineered cell of any of inventions 1036-1045, wherein said antibody or antibody fragment further comprises a cell penetrating peptide and/or is an intrabody.
[Invention 1047]
A vaccine formulation comprising one or more antibodies or antibody fragments characterized by heavy and light chain CDR sequences paired with the clones of Tables 3 and 4, respectively.
[Invention 1048]
The vaccine formulation of the invention 1047, wherein at least one of said antibodies or antibody fragments is encoded by light and heavy chain variable sequences according to the clone-paired sequences of Table 1.
[Invention 1049]
at least one of said antibodies or antibody fragments is encoded by light and heavy chain variable sequences having at least 70%, 80% or 90% identity to the clone paired sequences of Table 1; A vaccine formulation of the present invention 1047.
[Invention 1050]
1047 of the invention, wherein at least one of said antibodies or antibody fragments is encoded by light and heavy chain variable sequences having at least 95% identity to the clone-paired sequences of Table 1. vaccine formulations.
[Invention 1051]
The vaccine formulation of the invention 1047, wherein at least one of said antibodies or antibody fragments comprises light and heavy chain variable sequences according to the clone-paired sequences of Table 2.
[Invention 1052]
1047. A vaccine formulation of the invention 1047, wherein at least one of said antibodies or antibody fragments comprises light and heavy chain variable sequences having 95% identity to the clone-paired sequences of Table 2.
[Invention 1053]
The vaccine formulation of any of invention 1047-1052, wherein at least one of said antibody fragments is a recombinant scFv (single chain fragment variable) antibody, Fab fragment, F(ab')2 fragment or Fv fragment .
[Invention 1054]
The vaccine formulation of any of inventions 1047-1052, wherein at least one of said antibodies is a chimeric antibody or a bispecific antibody.
[Invention 1055]
the antibody
is IgG, or
Mutated to alter (eliminate or enhance) FcR interactions to increase half-life and/or increase therapeutic efficacy, such as LALA, N297, GASD/ALIE, YTE, DHS or LS mutations To alter (eliminate or enhance) FcR interactions, such as enzymatic or chemical addition or removal of Fc moieties, or glycans, or expression in engineered cell lines with defined glycosylation patterns a recombinant IgG antibody or antibody fragment comprising modified glycans,
A vaccine formulation of any of the inventions 1047-1054.
[Invention 1056]
The vaccine formulation of any of invention 1047-1055, wherein at least one of said antibodies or antibody fragments further comprises a cell penetrating peptide and/or is an intrabody.
[Invention 1057]
A vaccine formulation comprising one or more expression vectors encoding the first antibody or antibody fragment of any of the inventions 1026-1034.
[Invention 1058]
The vaccine formulation of the invention 1057, wherein said expression vector is a Sindbis virus vector or a VEE vector.
[Invention 1059]
A vaccine formulation of any of the inventions 1057-1058 formulated for delivery by needle injection, jet injection or electroporation.
[Invention 1060]
A vaccine formulation of the invention 1057 further comprising one or more expression vectors encoding a second antibody or antibody fragment, eg, a separate antibody or antibody fragment of any of the inventions 1026-1034.
[Invention 1061]
A method of protecting the placental and/or fetal health of a pregnant subject infected with or at risk of being infected with enterovirus D68, comprising heavy chain CDRs paired with the clones of Tables 3 and 4, respectively. delivering to said subject an antibody or antibody fragment having the sequences and light chain CDR sequences.
[Invention 1062]
1061. The method of the invention 1061, wherein said antibody or antibody fragment is encoded by the cloned paired light and heavy chain variable sequences set forth in Table 1.
[Invention 1063]
1062. Any of the invention 1061-1062, wherein said antibody or antibody fragment is encoded by light and heavy chain variable sequences paired with clones having 95% identity to those listed in Table 1. the method of.
[Invention 1064]
1061- of the invention, wherein said antibody or antibody fragment is encoded by light and heavy chain variable sequences having 70%, 80% or 90% identity to the clone paired sequences of Table 1 1062 either way.
[Invention 1065]
1061. The method of the invention 1061, wherein said antibody or antibody fragment comprises a light chain variable sequence and a heavy chain variable sequence according to the clone paired sequences of Table 2.
[Invention 1066]
1061. The method of the invention 1061, wherein said antibody or antibody fragment comprises light and heavy chain variable sequences having 70%, 80% or 90% identity to the clone paired sequences of Table 2.
[Invention 1067]
1061. The method of invention 1061, wherein said antibody or antibody fragment comprises light and heavy chain variable sequences having 95% identity to the clone paired sequences of Table 2.
[Invention 1068]
The method of any of inventions 1061-1067, wherein said antibody fragment is a recombinant scFv (single chain fragment variable) antibody, Fab fragment, F(ab') 2 fragment or Fv fragment.
[Invention 1069]
the antibody
is IgG, or
Mutated to alter (eliminate or enhance) FcR interactions to increase half-life and/or increase therapeutic efficacy, such as LALA, N297, GASD/ALIE, YTE, DHS or LS mutations To alter (eliminate or enhance) FcR interactions, such as enzymatic or chemical addition or removal of Fc moieties, or glycans, or expression in engineered cell lines with defined glycosylation patterns a recombinant IgG antibody or antibody fragment comprising modified glycans,
The method of any of the inventions 1061-1068.
[Invention 1070]
The method of any of inventions 1061-1067, wherein said antibody is a chimeric or bispecific antibody.
[Invention 1071]
The method of any of inventions 1061-1070, wherein said antibody or antibody fragment is administered prior to infection or after infection.
[Invention 1072]
The method of any of inventions 1061-1071, wherein said subject is a pregnant woman, a sexually active woman, or a woman undergoing fertility treatment.
[Invention 1073]
The method of any of the inventions 1061-1072, wherein delivery comprises administration of the antibody or antibody fragment, or genetic delivery by an RNA or DNA sequence or vector encoding the antibody or antibody fragment.
[Invention 1074]
The method of invention 1061, wherein the antibody or antibody fragment increases placental size compared to untreated controls.
[Invention 1075]
The method of invention 1061, wherein the antibody or antibody fragment reduces fetal viral load and/or pathology compared to untreated controls.
[Invention 1076]
A method of determining the antigenic integrity, correct conformation and/or correct sequence of an enterovirus D68 antigen comprising the steps of:
(a) contacting a sample containing said antigen with a first antibody or antibody fragment having heavy and light chain CDR sequences paired with the clones of Tables 3 and 4, respectively; and
(b) determining antigenic integrity, correct conformation and/or correct sequence of said antigen by detectable binding of said first antibody or antibody fragment to said antigen.
[Invention 1077]
1076. The method of invention 1076, wherein said sample comprises a recombinantly produced antigen.
[Invention 1078]
1076 The method of the invention 1076, wherein said sample comprises a vaccine formulation or vaccine production batch.
[Invention 1079]
The method of any of the inventions 1076-1078, wherein detection comprises ELISA, RIA, Western blot, biosensor using surface plasmon resonance or biolayer interferometry, or flow cytometric staining.
[Invention 1080]
1079. The method of any of the inventions 1076-1079, wherein said first antibody or antibody fragment is encoded by the clone paired variable sequences listed in Table 1.
[Invention 1081]
wherein said first antibody or antibody fragment is encoded by light and heavy chain variable sequences having 70%, 80% or 90% identity to the clone paired variable sequences listed in Table 1; The method of any of Inventions 1076-1079.
[Invention 1082]
1076-1079 of the invention, wherein said first antibody or antibody fragment is encoded by light and heavy chain variable sequences having 95% identity to the cloned sequences listed in Table 1 Either method.
[Invention 1083]
1079. The method of any of the inventions 1076-1079, wherein said first antibody or antibody fragment comprises light and heavy chain variable sequences according to the clone paired sequences of Table 2.
[Invention 1084]
1076 of the invention, wherein said first antibody or antibody fragment comprises light and heavy chain variable sequences having 70%, 80% or 90% identity to the clone-paired sequences of Table 2 Any method from ~1079.
[Invention 1085]
1079. Any of invention 1076-1079, wherein said first antibody or antibody fragment comprises light and heavy chain variable sequences having 95% identity to the clone-paired sequences of Table 2. Method.
[Invention 1086]
The method of any of invention 1076-1085, wherein said first antibody fragment is a recombinant scFv (single chain fragment variable) antibody, Fab fragment, F(ab') 2 fragment or Fv fragment.
[Invention 1087]
The method of any of Inventions 1076-1086, further comprising repeating steps (a) and (b) to determine the antigenic stability of said antigen over time.
[Invention 1088]
The method of any of Inventions 1076-1087, further comprising the steps of:
(c) contacting a sample containing said antigen with a second antibody or antibody fragment having heavy and light chain CDR sequences paired with the clones of Tables 3 and 4, respectively; and
(d) determining antigenic integrity of said antigen by detectable binding of said second antibody or antibody fragment to said antigen;
[Invention 1089]
1088. The method of the invention 1088, wherein said second antibody or antibody fragment is encoded by the clone paired variable sequences set forth in Table 1.
[Invention 1090]
wherein said second antibody or antibody fragment is encoded by light and heavy chain variable sequences having 70%, 80% or 90% identity to the clone paired variable sequences listed in Table 1; method of the present invention 1089.
[Invention 1091]
1089. The method of the invention 1089, wherein said second antibody or antibody fragment is encoded by light and heavy chain variable sequences having 95% identity to the cloned sequences listed in Table 1. .
[Invention 1092]
1089. The method of the invention 1089, wherein said second antibody or antibody fragment comprises light and heavy chain variable sequences according to the clone-paired sequences of Table 2.
[Invention 1093]
1089 of the invention, wherein said second antibody or antibody fragment comprises light and heavy chain variable sequences having 70%, 80% or 90% identity to the clone-paired sequences of Table 2. the method of.
[Invention 1094]
1089. The method of the invention 1089, wherein said second antibody or antibody fragment comprises light and heavy chain variable sequences having 95% identity to the clone-paired sequences of Table 2.
[Invention 1095]
1089. The method of the invention 1089, wherein said second antibody fragment is a recombinant scFv (single chain fragment variable) antibody, Fab fragment, F(ab') 2 fragment or Fv fragment.
[Invention 1096]
1089. The method of the invention 1089, further comprising repeating steps (c) and (d) to determine the antigenic stability of said antigen over time.
[Invention 1097]
A human monoclonal antibody or antibody fragment, or a hybridoma or engineered cell producing it, wherein said antibody binds to EV-D68 across at least two viral clades, or Producing hybridomas or engineered cells.
[Invention 1098]
A human monoclonal antibody or antibody fragment, or a hybridoma or engineered cell producing it, wherein said antibody binds to EV-D68 VP1, VP2 and VP3, or produces said human monoclonal antibody or antibody fragment hybridomas or engineered cells that
[Invention 1099]
A human monoclonal antibody or antibody fragment of the invention 1098, or a hybridoma or engineered cell producing it, wherein said antibody binds to the EV-D68 VP1 DE loop.
[Invention 1100]
A human monoclonal antibody or antibody fragment of the invention 1098, or a hybridoma or engineered cell producing it, wherein said antibody binds to the EV-D68 VP2 EE loop.
[Invention 1101]
A human monoclonal antibody or antibody fragment of the invention 1098, or a hybridoma or engineered cell producing it, wherein said antibody binds to the EV-D68 VP3 N-terminal loop.
[Invention 1102]
wherein said antibody comprises (a) EV-D68 VP3 N-terminal loop and EV-D68 VP2 EE loop, or (b) EV-D68 VP2 EE loop and EV-D68 VP1 DE loop, or (c) EV-D68 VP1 DE loop and EV-D68 VP3 N-terminal loop, or (d) a human monoclonal antibody or antibody fragment of invention 1098 that binds to EV-D68 VP3 N-terminal loop, EV-D68 VP1 DE loop and EV-D68 VP2 EE loop, or A hybridoma or engineered cell that produces it.
It is contemplated that any method or composition described herein can be practiced with respect to any other method or composition described herein. Other objects, features and advantages of the present disclosure will become apparent from the detailed description below. However, since various changes and modifications within the spirit and scope of the disclosure will become apparent to those skilled in the art from this detailed description, the detailed description and specific examples refer to specific aspects of the disclosure. is shown, it should be understood that it is given by way of example only.
Claims (19)
(i) クローンと組にした、それぞれSEQ ID NO: 314、315および316に対応する重鎖CDR1、CDR2およびCDR3の配列、ならびにそれぞれSEQ ID NO: 506、507および508に対応する軽鎖CDR1、CDR2およびCDR3の配列；または
(ii) クローンと組にした、それぞれSEQ ID NO: 413、414および415に対応する重鎖CDR1、CDR2およびCDR3の配列、ならびにそれぞれSEQ ID NO: 605、606および607に対応する軽鎖CDR1、CDR2およびCDR3の配列
を特徴とする、前記モノクローナル抗体またはその抗体断片。 A monoclonal antibody or antibody fragment thereof ,
(i) heavy chain CDR1, CDR2 and CDR3 sequences corresponding to SEQ ID NOs: 314, 315 and 316, respectively, and light chain CDR1 corresponding to SEQ ID NOs: 506, 507 and 508, respectively, paired with clones; sequences of CDR2 and CDR3; or
(ii) heavy chain CDR1, CDR2 and CDR3 sequences corresponding to SEQ ID NOs: 413, 414 and 415, respectively, and light chain CDR1 corresponding to SEQ ID NOs: 605, 606 and 607, respectively, paired with the clones; Sequences of CDR2 and CDR3
Said monoclonal antibody or antibody fragment thereof , characterized in that:
(i) それぞれSEQ ID NO: 40および39、もしくはそれぞれSEQ ID NO: 106および105に対応する、クローンと組にした配列の通りの軽鎖可変配列および重鎖可変配列によってコードされるか、または前記クローンと組にした配列に対して少なくとも70％、80％、90％もしくは95％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列によってコードされる；あるいは
(ii) それぞれSEQ ID NO: 168および167、もしくはそれぞれSEQ ID NO: 234および233に対応する、クローンと組にした配列の通りの軽鎖可変配列および重鎖可変配列を含むか、または前記クローンと組にした配列に対して70％、80％、90％もしくは95％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列を含む、
請求項1記載のモノクローナル抗体またはその抗体断片。 wherein the antibody or antibody fragment is
(i) encoded by the light and heavy chain variable sequences according to the cloned sequences corresponding to SEQ ID NOs: 40 and 39, respectively, or SEQ ID NOs: 106 and 105, respectively; or encoded by light and heavy chain variable sequences having at least 70%, 80%, 90% or 95% identity to sequences paired with said clone; or
(ii) comprises a light chain variable sequence and a heavy chain variable sequence according to the sequence paired with the clone, corresponding to SEQ ID NOs: 168 and 167, respectively, or SEQ ID NOs: 234 and 233, respectively, or said clone; comprising a light chain variable sequence and a heavy chain variable sequence having 70%, 80%, 90% or 95% identity to the sequence paired with
The monoclonal antibody or antibody fragment thereof according to claim 1 .
IgGであるか、または、
LALA、N297、GASD/ALIE、YTE、DHSもしくはLS変異など、半減期を増加させるためにおよび/もしくは治療効果を増加させるためにFcR相互作用を変化させる（排除もしくは増強する）ように変異されたFc部分、またはグリカンの酵素的もしくは化学的な付加もしくは除去、もしくは定義されたグリコシル化パターンを有する操作された細胞株内での発現など、FcR相互作用を変化させる（排除もしくは増強する）ように改変されたグリカンを含む、組換えIgG抗体または抗体断片である、
請求項1～4のいずれか一項記載のモノクローナル抗体またはその抗体断片。 the antibody
is IgG, or
Mutated to alter (eliminate or enhance) FcR interactions to increase half-life and/or increase therapeutic efficacy, such as LALA, N297, GASD/ALIE, YTE, DHS or LS mutations To alter (eliminate or enhance) FcR interactions, such as enzymatic or chemical addition or removal of Fc moieties, or glycans, or expression in engineered cell lines with defined glycosylation patterns a recombinant IgG antibody or antibody fragment comprising modified glycans,
The monoclonal antibody or antibody fragment thereof according to any one of claims 1-4 .
(ii) 前記薬学的組成物が、感染前または感染後に投与され、
(iii) 前記治療が、肺感染および/もしくは神経感染を治療するか、または治療が、肺感染および/もしくは神経感染を低減し、かつ/あるいは
(iv) 前記抗体または抗体断片が、投与によって、または前記モノクローナル抗体もしくは抗体断片をコードするRNA配列もしくはDNA配列もしくはベクターによる遺伝的送達によって前記対象に送達される、
請求項7記載の薬学的組成物。 (i) the pharmaceutical composition is used in combination with a second therapy, such as an antiviral or anti-inflammatory therapy,
(ii) the pharmaceutical composition is administered before or after infection;
(iii) the treatment treats a pulmonary infection and/or a neurological infection or the treatment reduces a pulmonary infection and/or a neurological infection; and/or
(iv) said antibody or antibody fragment is delivered to said subject by administration or by genetic delivery by an RNA or DNA sequence or vector encoding said monoclonal antibody or antibody fragment;
8. The pharmaceutical composition of claim 7 .
（a）前記対象から得られた試料と、請求項1～3のいずれか一項記載のモノクローナル抗体またはその抗体断片とを接触させる工程;ならびに
（b）前記抗体または抗体断片を前記試料中のEV-D68抗原に結合させることによって、前記試料中のEV-D68を検出する工程。 An in vitro method of detecting enterovirus D68 (EV-D68) infection in a subject comprising the steps of:
(a) contacting a sample obtained from said subject with the monoclonal antibody or antibody fragment thereof of any one of claims 1-3 ; Detecting EV-D68 in said sample by binding to EV-D68 antigen.
(ii) 検出がELISA、RIA、ラテラルフローアッセイまたはウエスタンブロットを含み、かつ/あるいは
前記方法が、工程（a）および（b）を再度行い、第1のアッセイと比較してEV-D68抗原レベルの変化を決定する工程をさらに含む、
請求項9記載の方法。 (i) the sample is body fluid, blood, sputum, tears, saliva, mucous membranes or serum, semen, cervical or vaginal secretions, amniotic fluid, placental tissue, urine, exudate, filtrate, respiratory droplets or an aerosol, tissue scraping or faeces ,
(ii) detection comprises ELISA, RIA, lateral flow assay or western blot, and/or
said method further comprising performing steps (a) and (b) again to determine changes in EV-D68 antigen levels compared to the first assay;
10. The method of claim 9 .
(b) 請求項1～5のいずれか一項記載の第1のモノクローナル抗体またはその抗体断片をコードする1つまたは複数の発現ベクター
を含む、ワクチン製剤。 (a) one or more monoclonal antibodies or antibody fragments thereof according to any one of claims 1-6 , or
(b) one or more expression vectors encoding the first monoclonal antibody or antibody fragment thereof of any one of claims 1-5;
A vaccine formulation, comprising:
(ii) 前記ワクチン製剤が、針注射、ジェット注射またはエレクトロポレーションによる送達のために製剤化されている、
(iii) 前記発現ベクターが、シンドビスウイルスベクターまたはVEEベクターであり、かつ前記ワクチン製剤が、針注射、ジェット注射またはエレクトロポレーションによる送達のために製剤化されている、あるいは
(iv) 前記ワクチン製剤が、第2のモノクローナル抗体またはその抗体断片、例えば、請求項1～5のいずれか一項記載の別個の抗体または抗体断片をコードする1つまたは複数の発現ベクターをさらに含む、
請求項12記載のワクチン製剤。 (i) the expression vector is a Sindbis virus vector or a VEE vector;
(ii) said vaccine formulation is formulated for delivery by needle injection, jet injection or electroporation;
(iii) said expression vector is a Sindbis virus vector or a VEE vector and said vaccine formulation is formulated for delivery by needle injection, jet injection or electroporation, or
(iv) said vaccine formulation further comprises one or more expression vectors encoding a second monoclonal antibody or antibody fragment thereof, such as a distinct antibody or antibody fragment according to any one of claims 1-5. include,
13. A vaccine formulation according to claim 12 .
(ii) 前記対象が、妊娠中の女性、性的に活発な女性、または不妊治療を受けている女性であり、かつ/あるいは
(iii) 前記抗体または抗体断片が、投与によって、または前記抗体もしくは抗体断片をコードするRNA配列もしくはDNA配列もしくはベクターによる遺伝的送達によって前記対象に送達されるか、あるいは
(iv) 前記モノクローナル抗体またはその抗体断片が、未治療対照と比較して、胎盤のサイズを増加させるか、あるいは
(v) 前記モノクローナル抗体またはその抗体断片が、未治療対照と比較して、胎児のウイルス量および/または病態を減少させる、
請求項14記載の薬学的組成物。 (i) the pharmaceutical composition is administered before or after infection ;
(ii) the subject is a pregnant woman, a sexually active woman, or a woman undergoing fertility treatment; and/or
(iii) said antibody or antibody fragment is delivered to said subject by administration or by genetic delivery by an RNA or DNA sequence or vector encoding said antibody or antibody fragment; or
(iv) said monoclonal antibody or antibody fragment thereof increases placental size compared to an untreated control, or
(v) said monoclonal antibody or antibody fragment thereof reduces fetal viral load and/or pathology compared to untreated controls;
15. The pharmaceutical composition of claim 14 .
（a）前記抗原を含む試料と、請求項1～3のいずれか一項記載の第1のモノクローナル抗体またはその抗体断片とを接触させる工程;ならびに
（b）前記抗原に対する前記第1の抗体またはその抗体断片の検出可能な結合によって、前記抗原の抗原完全性、正確な立体配座および/または正確な配列を決定する工程。 An in vitro method for determining the antigenic integrity, correct conformation and/or correct sequence of an enterovirus D68 antigen, the method comprising the steps of:
(a) contacting a sample comprising said antigen with the first monoclonal antibody or antibody fragment thereof of any one of claims 1-3 ; and (b) said first antibody against said antigen or Determining antigenic integrity, correct conformation and/or correct sequence of said antigen by detectable binding of said antibody fragment.
(ii) 検出が、ELISA、RIA、ウエスタンブロット、表面プラズモン共鳴もしくはバイオレイヤー干渉法を使用するバイオセンサー、またはフローサイトメトリー染色を含み、
(iii) 前記方法が、工程（a）および（b）を再度行って、前記抗原の抗原安定性を経時的に決定する工程をさらに含み、かつ/あるいは
(iv) 前記方法が、
（c）前記抗原を含む試料と、請求項1～3のいずれか一項記載の第2のモノクローナル抗体またはその抗体断片とを接触させる工程;ならびに
（d）前記抗原に対する前記第2の抗体またはその抗体断片の検出可能な結合によって、前記抗原の抗原完全性を決定する工程
をさらに含む、
請求項16記載の方法。 (i) said sample comprises a recombinantly produced antigen , vaccine formulation or vaccine production batch ;
(ii) detection comprises ELISA, RIA, western blot, biosensor using surface plasmon resonance or biolayer interferometry, or flow cytometric staining;
(iii) said method further comprises repeating steps (a) and (b) to determine the antigenic stability of said antigen over time, and/or
(iv) said method comprises:
(c) contacting a sample containing said antigen with the second monoclonal antibody or antibody fragment thereof of any one of claims 1-3; and
(d) determining antigenic integrity of said antigen by detectable binding of said second antibody or antibody fragment thereof to said antigen;
further comprising
17. The method of claim 16 .
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