JPWO2021101739A5 - - Google Patents

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[本発明１００１]
対象のジカウイルス感染を検出する方法であって、以下の工程を含む方法:
（a）前記対象から得られた試料と、それぞれ表3および表4の、クローンと組の重鎖CDR配列および軽鎖CDR配列を有する抗体または抗体断片とを接触させる工程;ならびに
（b）前記抗体または抗体断片を前記試料中のジカウイルス抗原に結合させることによって、前記試料中のジカウイルスを検出する工程。
[本発明１００２]
前記試料が体液である、本発明1001の方法。
[本発明１００３]
前記試料が、血液、痰、涙液、唾液、粘膜もしくは血清、精液、子宮頸部分泌物もしくは膣分泌物、羊水、胎盤組織、尿、滲出液、濾出液、組織擦過物または糞便である、本発明1001～1002のいずれかの方法。
[本発明１００４]
検出がELISA、RIA、ラテラルフローアッセイまたはウエスタンブロットを含む、本発明1001～1003のいずれかの方法。
[本発明１００５]
工程（a）および（b）を再度行い、第1のアッセイと比較してジカウイルス抗原レベルの変化を決定する工程をさらに含む、本発明1001～1004のいずれかの方法。
[本発明１００６]
前記抗体または抗体断片が、表1に記載の、クローンと組の可変配列によってコードされる、本発明1001～1005のいずれかの方法。
[本発明１００７]
前記抗体または抗体断片が、表1に記載の、クローンと組の可変配列に対して、70％、80％または90％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列によってコードされる、本発明1001～1005のいずれかの方法。
[本発明１００８]
前記抗体または抗体断片が、表1に記載の、クローンと組の配列に対して95％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列によってコードされる、本発明1001～1005のいずれかの方法。
[本発明１００９]
前記抗体または抗体断片が、表2の、クローンと組の配列の通りの軽鎖可変配列および重鎖可変配列を含む、本発明1001～1005のいずれかの方法。
[本発明１０１０]
前記抗体または抗体断片が、表2の、クローンと組の配列に対して、70％、80％または90％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列を含む、本発明1001～1005のいずれかの方法。
[本発明１０１１]
前記抗体または抗体断片が、表2の、クローンと組の配列に対して95％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列を含む、本発明1001～1005のいずれかの方法。
[本発明１０１２]
前記抗体断片が、組換えscFv（一本鎖断片可変）抗体、Fab断片、F（ab'） 2 断片またはFv断片である、本発明1001～1011のいずれかの方法。
[本発明１０１３]
ジカウイルスに感染した対象を治療するか、またはジカウイルスに罹患するリスクがある対象の感染の可能性を低減する方法であって、それぞれ表3および表4の、クローンと組の重鎖CDR配列および軽鎖CDR配列を有する抗体または抗体断片を前記対象に送達する工程を含む、前記方法。
[本発明１０１４]
前記抗体または抗体断片が、表1に記載の、クローンと組の軽鎖可変配列および重鎖可変配列によってコードされる、本発明1013の方法。
[本発明１０１５]
前記抗体または抗体断片が、表1に記載のものに対して95％の同一性を有する、クローンと組の軽鎖可変配列および重鎖可変配列によってコードされる、本発明1013～1014のいずれかの方法。
[本発明１０１６]
前記抗体または抗体断片が、表1の、クローンと組の配列に対して、70％、80％または90％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列によってコードされる、本発明1013～1014のいずれかの方法。
[本発明１０１７]
前記抗体または抗体断片が、表2の、クローンと組の配列の通りの軽鎖可変配列および重鎖可変配列を含む、本発明1013の方法。
[本発明１０１８]
前記抗体または抗体断片が、表2の、クローンと組の配列に対して、70％、80％または90％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列を含む、本発明1013の方法。
[本発明１０１９]
前記抗体または抗体断片が、表2の、クローンと組の配列に対して95％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列を含む、本発明1013の方法。
[本発明１０２０]
前記抗体断片が、組換えscFv（一本鎖断片可変）抗体、Fab断片、F（ab'） 2 断片またはFv断片である、本発明1013～1019のいずれかの方法。
[本発明１０２１]
前記抗体が、
IgGであるか、または、
LALA、N297、GASD/ALIE、YTEもしくはLS変異など、半減期を増加させるためにおよび/もしくは治療効果を増加させるためにFcR相互作用を変化させる（排除もしくは増強する）ように変異したFc部分、または、グリカンの酵素的もしくは化学的な付加もしくは除去、もしくは定義されたグリコシル化パターンを用いて操作された細胞株における発現など、FcR相互作用を変化させる（排除もしくは増強する）ように改変されたグリカンを含む、組換えIgG抗体または抗体断片である、
本発明1013～1020のいずれかの方法。
[本発明１０２２]
前記抗体が、キメラ抗体または二重特異性抗体である、本発明1013～1019のいずれかの方法。
[本発明１０２３]
前記抗体または抗体断片が、感染前または感染後に投与される、本発明1013～1022のいずれかの方法。
[本発明１０２４]
前記対象が、妊娠中の女性、性的に活発な女性、または不妊治療を受けている女性である、本発明1013～1023のいずれかの方法。
[本発明１０２５]
送達する工程が、抗体もしくは抗体断片の投与、または抗体もしくは抗体断片をコードするRNA配列もしくはDNA配列もしくはベクターによる遺伝的送達を含む、本発明1013～1024のいずれかの方法。
[本発明１０２６]
モノクローナル抗体であって、前記抗体または抗体断片が、それぞれ表3および表4の、クローンと組の重鎖CDR配列および軽鎖CDR配列を特徴とする、前記モノクローナル抗体。
[本発明１０２７]
前記抗体または抗体断片が、表1の、クローンと組の配列の通りの軽鎖可変配列および重鎖可変配列によってコードされる、本発明1026のモノクローナル抗体。
[本発明１０２８]
前記抗体または抗体断片が、表1の、クローンと組の配列に対して、少なくとも70％、80％または90％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列によってコードされる、本発明1026のモノクローナル抗体。
[本発明１０２９]
前記抗体または抗体断片が、表1の、クローンと組の配列に対して少なくとも95％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列によってコードされる、本発明1026のモノクローナル抗体。
[本発明１０３０]
前記抗体または抗体断片が、表2の、クローンと組の配列の通りの軽鎖可変配列および重鎖可変配列を含む、本発明1026のモノクローナル抗体。
[本発明１０３１]
前記抗体または抗体断片が、表2の、クローンと組の配列に対して95％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列を含む、本発明1026のモノクローナル抗体。
[本発明１０３２]
前記抗体断片が、組換えscFv（一本鎖断片可変）抗体、Fab断片、F（ab'） 2 断片またはFv断片である、本発明1026～1031のいずれかのモノクローナル抗体。
[本発明１０３３]
前記抗体が、キメラ抗体であるか、または二重特異性抗体である、本発明1026～1031のいずれかのモノクローナル抗体。
[本発明１０３４]
前記抗体が、
IgGであるか、または、
LALA、N297、GASD/ALIE、YTEもしくはLS変異など、半減期を増加させるためにおよび/もしくは治療効果を増加させるためにFcR相互作用を変化させる（排除もしくは増強する）ように変異したFc部分、または、グリカンの酵素的もしくは化学的な付加もしくは除去、もしくは定義されたグリコシル化パターンを用いて操作された細胞株における発現など、FcR相互作用を変化させる（排除もしくは増強する）ように改変されたグリカンを含む、組換えIgG抗体または抗体断片である、
本発明1026～1033のいずれかのモノクローナル抗体。
[本発明１０３５]
前記抗体または抗体断片が、細胞透過性ペプチドをさらに含む、および/またはイントラボディである、本発明1026～1034のいずれかのモノクローナル抗体。
[本発明１０３６]
抗体または抗体断片をコードするハイブリドーマまたは操作された細胞であって、抗体または抗体断片が、それぞれ表3および表4の、クローンと組の重鎖CDR配列および軽鎖CDR配列を特徴とする、前記ハイブリドーマまたは操作された細胞。
[本発明１０３７]
前記抗体または抗体断片が、表1の、クローンと組の配列の通りの軽鎖可変配列および重鎖可変配列によってコードされる、本発明1036のハイブリドーマまたは操作された細胞。
[本発明１０３８]
前記抗体または抗体断片が、表1の、クローンと組の可変配列に対して、少なくとも70％、80％または90％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列によってコードされる、本発明1036のハイブリドーマまたは操作された細胞。
[本発明１０３９]
前記抗体または抗体断片が、表1の、クローンと組の可変配列に対して95％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列によってコードされる、本発明1036のハイブリドーマまたは操作された細胞。
[本発明１０４０]
前記抗体または抗体断片が、表2の、クローンと組の配列の通りの軽鎖可変配列および重鎖可変配列を含む、本発明1036のハイブリドーマまたは操作された細胞。
[本発明１０４１]
前記抗体または抗体断片が、表2の、クローンと組の可変配列に対して、少なくとも70％、80％または90％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列によってコードされる、本発明1036のハイブリドーマまたは操作された細胞。
[本発明１０４２]
前記抗体または抗体断片が、表2の、クローンと組の配列に対して95％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列を含む、本発明1036のハイブリドーマまたは操作された細胞。
[本発明１０４３]
前記抗体断片が、組換えscFv（一本鎖断片可変）抗体、Fab断片、F（ab'） 2 断片またはFv断片である、本発明1036～1042のいずれかのハイブリドーマまたは操作された細胞。
[本発明１０４４]
前記抗体が、キメラ抗体または二重特異性抗体である、本発明1036～1043のいずれかのハイブリドーマまたは操作された細胞。
[本発明１０４５]
前記抗体が、
IgGであるか、または、
LALA、N297、GASD/ALIE、YTEもしくはLS変異など、半減期を増加させるためにおよび/もしくは治療効果を増加させるためにFcR相互作用を変化させる（排除もしくは増強する）ように変異したFc部分、または、グリカンの酵素的もしくは化学的な付加もしくは除去、もしくは定義されたグリコシル化パターンを用いて操作された細胞株における発現など、FcR相互作用を変化させる（排除もしくは増強する）ように改変されたグリカンを含む、組換えIgG抗体または抗体断片である、
本発明1036～1043のいずれかのハイブリドーマまたは操作された細胞。
[本発明１０４６]
前記抗体または抗体断片が、細胞透過性ペプチドをさらに含む、および/またはイントラボディである、本発明1036～1045のいずれかのハイブリドーマまたは操作された細胞。
[本発明１０４７]
それぞれ表3および表4の、クローンと組の重鎖CDR配列および軽鎖CDR配列を特徴とする1つまたは複数の抗体または抗体断片を含む、ワクチン製剤。
[本発明１０４８]
前記抗体または抗体断片のうちの少なくとも1つが、表1の、クローンと組の配列の通りの軽鎖可変配列および重鎖可変配列によってコードされる、本発明1047のワクチン製剤。
[本発明１０４９]
前記抗体または抗体断片のうちの少なくとも1つが、表1の、クローンと組の配列に対して少なくとも70％、80％または90％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列によってコードされる、本発明1047のワクチン製剤。
[本発明１０５０]
前記抗体または抗体断片のうちの少なくとも1つが、表1の、クローンと組の配列に対して少なくとも95％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列によってコードされる、本発明1047のワクチン製剤。
[本発明１０５１]
前記抗体または抗体断片のうちの少なくとも1つが、表2の、クローンと組の配列の通りの軽鎖可変配列および重鎖可変配列を含む、本発明1047のワクチン製剤。
[本発明１０５２]
前記抗体または抗体断片のうちの少なくとも1つが、表2の、クローンと組の配列に対して95％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列を含む、本発明1047のワクチン製剤。
[本発明１０５３]
前記抗体断片のうちの少なくとも1つが、組換えscFv（一本鎖断片可変）抗体、Fab断片、F（ab'） 2 断片またはFv断片である、本発明1047～1052のいずれかのワクチン製剤。
[本発明１０５４]
前記抗体のうちの少なくとも1つが、キメラ抗体であるか、または二重特異性抗体である、本発明1047～1052のいずれかのワクチン製剤。
[本発明１０５５]
前記抗体が、
IgGであるか、または、
LALA、N297、GASD/ALIE、YTEもしくはLS変異など、半減期を増加させるためにおよび/もしくは治療効果を増加させるためにFcR相互作用を変化させる（排除もしくは増強する）ように変異したFc部分、または、グリカンの酵素的もしくは化学的な付加もしくは除去、もしくは定義されたグリコシル化パターンを用いて操作された細胞株における発現など、FcR相互作用を変化させる（排除もしくは増強する）ように改変されたグリカンを含む、組換えIgG抗体または抗体断片である、
本発明1047～1054のいずれかのワクチン製剤。
[本発明１０５６]
前記抗体または抗体断片のうちの少なくとも1つが、細胞透過性ペプチドをさらに含む、および/またはイントラボディである、本発明1047～1055のいずれかのワクチン製剤。
[本発明１０５７]
本発明1026～1034のいずれかの第1の抗体または抗体断片をコードする1つまたは複数の発現ベクターを含む、ワクチン製剤。
[本発明１０５８]
前記発現ベクターが、シンドビスウイルスベクターまたはVEEベクターである、本発明1057のワクチン製剤。
[本発明１０５９]
針注射、ジェット注射またはエレクトロポレーションによる送達のために製剤化された、本発明1057～1058のいずれかのワクチン製剤。
[本発明１０６０]
第2の抗体または抗体断片、例えば、本発明1026～1034のいずれかの別個の抗体または抗体断片をコードする1つまたは複数の発現ベクターをさらに含む、本発明1057のワクチン製剤。
[本発明１０６１]
ジカウイルスに感染したか、ジカウイルスに感染するリスクがある妊娠中の対象の胎盤および/または胎児の健康を保護する方法であって、それぞれ表3および表4の、クローンと組の重鎖CDR配列および軽鎖CDR配列を有する抗体または抗体断片を前記対象に送達する工程を含む、前記方法。
[本発明１０６２]
前記抗体または抗体断片が、表1に記載の、クローンと組の軽鎖可変配列および重鎖可変配列によってコードされる、本発明1061の方法。
[本発明１０６３]
前記抗体または抗体断片が、表1に記載のものに対して95％の同一性を有する、クローンと組の軽鎖可変配列および重鎖可変配列によってコードされる、本発明1061～1062のいずれかの方法。
[本発明１０６４]
前記抗体または抗体断片が、表1の、クローンと組の配列に対して、70％、80％または90％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列によってコードされる、本発明1061～1062のいずれかの方法。
[本発明１０６５]
前記抗体または抗体断片が、表2の、クローンと組の配列の通りの軽鎖可変配列および重鎖可変配列を含む、本発明1061の方法。
[本発明１０６６]
前記抗体または抗体断片が、表2の、クローンと組の配列に対して、70％、80％または90％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列を含む、本発明1061の方法。
[本発明１０６７]
前記抗体または抗体断片が、表2の、クローンと組の配列に対して95％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列を含む、本発明1061の方法。
[本発明１０６８]
前記抗体断片が、組換えscFv（一本鎖断片可変）抗体、Fab断片、F（ab'） 2 断片またはFv断片である、本発明1061～1067のいずれかの方法。
[本発明１０６９]
前記抗体が、
IgGであるか、または、
LALA、N297、GASD/ALIE、YTEもしくはLS変異など、半減期を増加させるためにおよび/もしくは治療効果を増加させるためにFcR相互作用を変化させる（排除もしくは増強する）ように変異したFc部分、または、グリカンの酵素的もしくは化学的な付加もしくは除去、もしくは定義されたグリコシル化パターンを用いて操作された細胞株における発現など、FcR相互作用を変化させる（排除もしくは増強する）ように改変されたグリカンを含む、組換えIgG抗体または抗体断片である、
本発明1061～1068のいずれかの方法。
[本発明１０７０]
前記抗体が、キメラ抗体または二重特異性抗体である、本発明1061～1067のいずれかの方法。
[本発明１０７１]
前記抗体または抗体断片が、感染前または感染後に投与される、本発明1061～1070のいずれかの方法。
[本発明１０７２]
前記対象が、妊娠中の女性、性的に活発な女性、または不妊治療を受けている女性である、本発明1061～1071のいずれかの方法。
[本発明１０７３]
送達が、抗体もしくは抗体断片の投与、または抗体もしくは抗体断片をコードするRNA配列もしくはDNA配列もしくはベクターによる遺伝的送達を含む、本発明1061～1072のいずれかの方法。
[本発明１０７４]
前記抗体または抗体断片が、未治療対照と比較して、胎盤のサイズを増加させる、本発明1061の方法。
[本発明１０７５]
前記抗体または抗体断片が、未治療対照と比較して、胎児のウイルス量および/または病態を減少させる、本発明1061の方法。
[本発明１０７６]
ジカウイルス抗原の抗原完全性、正確な立体配座および/または正確な配列を決定する方法であって、以下の工程を含む方法:
（a）前記抗原を含む試料と、それぞれ表3および表4の、クローンと組の重鎖CDR配列および軽鎖CDR配列を有する第1の抗体または抗体断片とを接触させる工程;ならびに
（b）前記抗原に対する前記第1の抗体または抗体断片の検出可能な結合によって、前記抗原の抗原完全性、正確な立体配座および/または正確な配列を決定する工程。
[本発明１０７７]
前記試料が、組換え生成された抗原を含む、本発明1076の方法。
[本発明１０７８]
前記試料が、ワクチン製剤またはワクチン生産バッチを含む、本発明1076の方法。
[本発明１０７９]
検出が、ELISA、RIA、ウエスタンブロット、表面プラズモン共鳴もしくはバイオレイヤー干渉法を使用するバイオセンサー、またはフローサイトメトリー染色を含む、本発明1076～1078のいずれかの方法。
[本発明１０８０]
前記第1の抗体または抗体断片が、表1に記載の、クローンと組の可変配列によってコードされる、本発明1076～1079のいずれかの方法。
[本発明１０８１]
前記第1の抗体または抗体断片が、表1に記載の、クローンと組の可変配列に対して、70％、80％または90％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列によってコードされる、本発明1076～1079のいずれかの方法。
[本発明１０８２]
前記第1の抗体または抗体断片が、表1に記載の、クローンと組の配列に対して95％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列によってコードされる、本発明1076～1079のいずれかの方法。
[本発明１０８３]
前記第1の抗体または抗体断片が、表2の、クローンと組の配列の通りの軽鎖可変配列および重鎖可変配列を含む、本発明1076～1079のいずれかの方法。
[本発明１０８４]
前記第1の抗体または抗体断片が、表2の、クローンと組の配列に対して、70％、80％または90％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列を含む、本発明1076～1079のいずれかの方法。
[本発明１０８５]
前記第1の抗体または抗体断片が、表2の、クローンと組の配列に対して95％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列を含む、本発明1076～1079のいずれかの方法。
[本発明１０８６]
前記第1の抗体断片が、組換えscFv（一本鎖断片可変）抗体、Fab断片、F（ab'） 2 断片またはFv断片である、本発明1076～1085のいずれかの方法。
[本発明１０８７]
工程（a）および（b）を再度行って、前記抗原の抗原安定性を経時的に決定する工程をさらに含む、本発明1076～1086のいずれかの方法。
[本発明１０８８]
以下の工程をさらに含む、本発明1076～1087のいずれかの方法:
（c）前記抗原を含む試料と、それぞれ表3および表4の、クローンと組の重鎖CDR配列および軽鎖CDR配列を有する第2の抗体または抗体断片とを接触させる工程;ならびに
（d）前記抗原に対する前記第2の抗体または抗体断片の検出可能な結合によって、前記抗原の抗原完全性を決定する工程。
[本発明１０８９]
前記第2の抗体または抗体断片が、表1に記載の、クローンと組の可変配列によってコードされる、本発明1088の方法。
[本発明１０９０]
前記第2の抗体または抗体断片が、表1に記載の、クローンと組の可変配列に対して、70％、80％または90％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列によってコードされる、本発明1089の方法。
[本発明１０９１]
前記第2の抗体または抗体断片が、表1に記載の、クローンと組の配列に対して95％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列によってコードされる、本発明1089の方法。
[本発明１０９２]
前記第2の抗体または抗体断片が、表2の、クローンと組の配列の通りの軽鎖可変配列および重鎖可変配列を含む、本発明1089の方法。
[本発明１０９３]
前記第2の抗体または抗体断片が、表2の、クローンと組の配列に対して、70％、80％または90％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列を含む、本発明1089の方法。
[本発明１０９４]
前記第2の抗体または抗体断片が、表2の、クローンと組の配列に対して95％の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列を含む、本発明1089の方法。
[本発明１０９５]
前記第2の抗体断片が、組換えscFv（一本鎖断片可変）抗体、Fab断片、F（ab'） 2 断片またはFv断片である、本発明1089の方法。
[本発明１０９６]
工程（c）および（d）を再度行って、前記抗原の抗原安定性を経時的に決定する工程をさらに含む、本発明1089の方法。
[本発明１０９７]
ヒトモノクローナル抗体もしくは抗体断片、またはそれを産生するハイブリドーマもしくは操作された細胞であって、該抗体が、ジカウイルスE2抗原に結合し、高度な四次エピトープを認識し、かつD83、P222、F218およびK123から選択される1つまたは複数の残基を認識する、前記ヒトモノクローナル抗体もしくは抗体断片、またはそれを産生するハイブリドーマもしくは操作された細胞。
[本発明１０９８]
前記エピトープがドメインIIエピトープである、本発明1097のヒトモノクローナル抗体または抗体断片。
[本発明１０９９]
前記抗体または抗体断片が、残基D83、P222、F218およびK123の各々を認識する、本発明1097または1098のヒトモノクローナル抗体または抗体断片。
[本発明１１００]
前記抗体または抗体断片が、少なくとも1つのアフリカ系統のジカウイルスおよび少なくとも1つのアジア系統のジカウイルスを中和する、本発明1097～1099のいずれかのヒトモノクローナル抗体または抗体断片。
本明細書において記載される任意の方法または組成物は、本明細書において記載される任意の他の方法または組成物に関して実施することができることが企図される。本開示の他の目的、特徴および利点は、以下の詳細な説明から明らかになるであろう。ただし、本開示の趣旨および範囲内の様々な変更および修正は、この詳細な説明から当業者には明らかになると考えられるため、詳細な説明および具体的な例は、本開示の具体的な態様を示しているが、例示としてのみ与えられていることを理解されたい。 [Present invention 1001]
A method of detecting Zika virus infection in a subject, the method comprising the steps of:
(a) contacting the sample obtained from said subject with an antibody or antibody fragment having a heavy chain CDR sequence and a light chain CDR sequence paired with the clone of Tables 3 and 4, respectively; and
(b) detecting Zika virus in the sample by binding the antibody or antibody fragment to the Zika virus antigen in the sample.
[Present invention 1002]
1001. The method of the invention 1001, wherein the sample is a body fluid.
[Present invention 1003]
The sample is blood, sputum, lachrymal fluid, saliva, mucous membrane or serum, semen, cervical or vaginal secretions, amniotic fluid, placental tissue, urine, exudate, filtrate, tissue scraping or feces. , the method according to any one of the present inventions 1001 to 1002.
[Present invention 1004]
The method of any of the inventions 1001-1003, wherein the detection comprises ELISA, RIA, lateral flow assay or Western blot.
[Present invention 1005]
The method of any of the inventions 1001-1004, further comprising performing steps (a) and (b) again and determining the change in Zika virus antigen levels compared to the first assay.
[Present invention 1006]
The method of any of the inventions 1001-1005, wherein said antibody or antibody fragment is encoded by a clone and set of variable sequences set forth in Table 1.
[Present invention 1007]
the antibody or antibody fragment is encoded by a light chain variable sequence and a heavy chain variable sequence having 70%, 80% or 90% identity to the clone and paired variable sequences listed in Table 1; The method according to any one of the inventions 1001 to 1005.
[Present invention 1008]
Any of the inventions 1001 to 1005, wherein said antibody or antibody fragment is encoded by a light chain variable sequence and a heavy chain variable sequence having 95% identity to the clone and paired sequences listed in Table 1. the method of.
[Present invention 1009]
The method of any of the inventions 1001-1005, wherein said antibody or antibody fragment comprises a light chain variable sequence and a heavy chain variable sequence as per the clone and pair sequences of Table 2.
[Present invention 1010]
Inventions 1001-1005, wherein said antibody or antibody fragment comprises a light chain variable sequence and a heavy chain variable sequence having 70%, 80% or 90% identity to the clone and paired sequences of Table 2. Either way.
[Present invention 1011]
The method of any of the inventions 1001-1005, wherein the antibody or antibody fragment comprises a light chain variable sequence and a heavy chain variable sequence having 95% identity to the clone and paired sequences of Table 2.
[Present invention 1012]
The method according to any of the inventions 1001 to 1011, wherein the antibody fragment is a recombinant scFv (single chain fragment variable) antibody, Fab fragment, F(ab') 2 fragment or Fv fragment.
[Present invention 1013]
A method of treating a subject infected with Zika virus or reducing the likelihood of infection in a subject at risk of contracting Zika virus, comprising the clonal and paired heavy chain CDR sequences of Tables 3 and 4, respectively. and delivering to said subject an antibody or antibody fragment having a light chain CDR sequence.
[Present invention 1014]
1013. The method of the invention 1013, wherein said antibody or antibody fragment is encoded by the clone-paired light and heavy chain variable sequences set forth in Table 1.
[Present invention 1015]
Any of the inventions 1013-1014, wherein said antibody or antibody fragment is encoded by a clone and pair of light and heavy chain variable sequences having 95% identity to those listed in Table 1. the method of.
[Present invention 1016]
The invention 1013, wherein said antibody or antibody fragment is encoded by a light chain variable sequence and a heavy chain variable sequence having 70%, 80% or 90% identity to the clone and paired sequences of Table 1. Any method from ~1014.
[Present invention 1017]
1013. The method of the invention 1013, wherein said antibody or antibody fragment comprises a light chain variable sequence and a heavy chain variable sequence as per the clone and pair sequences of Table 2.
[This invention 1018]
The method of the invention 1013, wherein the antibody or antibody fragment comprises a light chain variable sequence and a heavy chain variable sequence having 70%, 80% or 90% identity to the clone and paired sequences of Table 2. .
[This invention 1019]
1013. The method of the invention 1013, wherein said antibody or antibody fragment comprises a light chain variable sequence and a heavy chain variable sequence having 95% identity to the clone and paired sequences of Table 2.
[This invention 1020]
The method of any of the inventions 1013 to 1019, wherein the antibody fragment is a recombinant scFv (single chain fragment variable) antibody, Fab fragment, F(ab') 2 fragment or Fv fragment.
[Present invention 1021]
The antibody is
IgG or
Fc moieties mutated to alter (eliminating or enhancing) FcR interactions to increase half-life and/or increase therapeutic efficacy, such as LALA, N297, GASD/ALIE, YTE or LS mutations; or modified to alter (eliminate or enhance) FcR interactions, such as enzymatic or chemical addition or removal of glycans, or expression in engineered cell lines with defined glycosylation patterns. is a recombinant IgG antibody or antibody fragment containing glycans;
The method according to any one of the inventions 1013 to 1020.
[Present invention 1022]
The method of any of inventions 1013-1019, wherein the antibody is a chimeric antibody or a bispecific antibody.
[Present invention 1023]
The method of any of the inventions 1013-1022, wherein said antibody or antibody fragment is administered before or after infection.
[Present invention 1024]
The method of any of the inventions 1013-1023, wherein the subject is a pregnant woman, a sexually active woman, or a woman undergoing infertility treatment.
[Present invention 1025]
The method of any of the inventions 1013-1024, wherein the step of delivering comprises administration of the antibody or antibody fragment, or genetic delivery by an RNA or DNA sequence or vector encoding the antibody or antibody fragment.
[Present invention 1026]
A monoclonal antibody, wherein said antibody or antibody fragment is characterized by a heavy chain CDR sequence and a light chain CDR sequence paired with the clones of Tables 3 and 4, respectively.
[Invention 1027]
1026. A monoclonal antibody of the invention, wherein said antibody or antibody fragment is encoded by light chain variable sequences and heavy chain variable sequences as per the clone and pair sequences of Table 1.
[Invention 1028]
The invention, wherein said antibody or antibody fragment is encoded by a light chain variable sequence and a heavy chain variable sequence having at least 70%, 80% or 90% identity to the clone and paired sequences of Table 1. 1026 monoclonal antibodies.
[Invention 1029]
1026. A monoclonal antibody of the invention, wherein said antibody or antibody fragment is encoded by a light chain variable sequence and a heavy chain variable sequence having at least 95% identity to the clone and paired sequences of Table 1.
[This invention 1030]
1026. A monoclonal antibody of the invention, wherein said antibody or antibody fragment comprises a light chain variable sequence and a heavy chain variable sequence as per the clone and pair sequences of Table 2.
[Present invention 1031]
1026. A monoclonal antibody of the invention, wherein said antibody or antibody fragment comprises a light chain variable sequence and a heavy chain variable sequence having 95% identity to the clone and paired sequences of Table 2.
[Present invention 1032]
The monoclonal antibody according to any of the inventions 1026 to 1031, wherein the antibody fragment is a recombinant scFv (single chain fragment variable) antibody, Fab fragment, F(ab') 2 fragment or Fv fragment.
[Present invention 1033]
The monoclonal antibody of any of the inventions 1026-1031, wherein the antibody is a chimeric antibody or a bispecific antibody.
[Present invention 1034]
The antibody is
IgG or
Fc moieties mutated to alter (eliminating or enhancing) FcR interactions to increase half-life and/or increase therapeutic efficacy, such as LALA, N297, GASD/ALIE, YTE or LS mutations; or modified to alter (eliminate or enhance) FcR interactions, such as enzymatic or chemical addition or removal of glycans, or expression in engineered cell lines with defined glycosylation patterns. is a recombinant IgG antibody or antibody fragment containing glycans;
Monoclonal antibody of any one of the present invention 1026 to 1033.
[Present invention 1035]
The monoclonal antibody of any of the inventions 1026-1034, wherein the antibody or antibody fragment further comprises a cell-penetrating peptide and/or is an intrabody.
[Present invention 1036]
A hybridoma or engineered cell encoding an antibody or antibody fragment, wherein the antibody or antibody fragment is characterized by a heavy chain CDR sequence and a light chain CDR sequence paired with the clones of Tables 3 and 4, respectively. Hybridoma or engineered cells.
[Present invention 1037]
The hybridoma or engineered cell of the invention 1036, wherein said antibody or antibody fragment is encoded by the light and heavy chain variable sequences as per the clone and pair sequences of Table 1.
[Present invention 1038]
The antibody or antibody fragment is encoded by a light chain variable sequence and a heavy chain variable sequence having at least 70%, 80% or 90% identity to the clone and paired variable sequences of Table 1. Hybridoma or engineered cell of invention 1036.
[Present invention 1039]
The hybridoma or engineered hybridoma of the invention 1036, wherein said antibody or antibody fragment is encoded by a light chain variable sequence and a heavy chain variable sequence having 95% identity to the variable sequences of the clone and set of Table 1 cell.
[Present invention 1040]
1036. The hybridoma or engineered cell of the invention 1036, wherein said antibody or antibody fragment comprises a light chain variable sequence and a heavy chain variable sequence as per the clone and pair sequences of Table 2.
[Present invention 1041]
The antibody or antibody fragment is encoded by a light chain variable sequence and a heavy chain variable sequence having at least 70%, 80% or 90% identity to the clone and paired variable sequences of Table 2. Hybridoma or engineered cell of invention 1036.
[Present invention 1042]
The hybridoma or engineered cell of the invention 1036, wherein said antibody or antibody fragment comprises light chain variable sequences and heavy chain variable sequences having 95% identity to the clone and paired sequences of Table 2.
[Present invention 1043]
The hybridoma or engineered cell of any of the invention 1036-1042, wherein the antibody fragment is a recombinant scFv (single chain fragment variable) antibody, Fab fragment, F(ab') 2 fragment or Fv fragment.
[Present invention 1044]
The hybridoma or engineered cell of any of the inventions 1036-1043, wherein said antibody is a chimeric antibody or a bispecific antibody.
[Present invention 1045]
The antibody is
IgG or
Fc moieties mutated to alter (eliminating or enhancing) FcR interactions to increase half-life and/or increase therapeutic efficacy, such as LALA, N297, GASD/ALIE, YTE or LS mutations; or modified to alter (eliminate or enhance) FcR interactions, such as enzymatic or chemical addition or removal of glycans, or expression in engineered cell lines with defined glycosylation patterns. is a recombinant IgG antibody or antibody fragment containing glycans;
The hybridoma or engineered cell according to any of the inventions 1036 to 1043.
[Present invention 1046]
The hybridoma or engineered cell of any of the invention 1036-1045, wherein said antibody or antibody fragment further comprises a cell-penetrating peptide and/or is an intrabody.
[Present invention 1047]
A vaccine formulation comprising one or more antibodies or antibody fragments characterized by heavy chain CDR sequences and light chain CDR sequences paired with the clones of Tables 3 and 4, respectively.
[Present invention 1048]
The vaccine formulation of the invention 1047, wherein at least one of said antibodies or antibody fragments is encoded by light chain variable sequences and heavy chain variable sequences as per the clone and pair sequences of Table 1.
[Present invention 1049]
at least one of said antibodies or antibody fragments is encoded by a light chain variable sequence and a heavy chain variable sequence having at least 70%, 80% or 90% identity to the clone and paired sequences of Table 1. The vaccine formulation of the present invention 1047.
[This invention 1050]
1047 of the invention, wherein at least one of said antibodies or antibody fragments is encoded by a light chain variable sequence and a heavy chain variable sequence having at least 95% identity to the clone and paired sequences of Table 1. Vaccine preparation.
[Present invention 1051]
The vaccine formulation of the invention 1047, wherein at least one of said antibodies or antibody fragments comprises a light chain variable sequence and a heavy chain variable sequence as per the clone and pair sequences of Table 2.
[Present invention 1052]
1047. The vaccine formulation of the invention, wherein at least one of said antibodies or antibody fragments comprises a light chain variable sequence and a heavy chain variable sequence having 95% identity to the clone-paired sequences of Table 2.
[Present invention 1053]
The vaccine formulation according to any of the inventions 1047-1052, wherein at least one of the antibody fragments is a recombinant scFv (single chain fragment variable) antibody, Fab fragment, F(ab') 2 fragment or Fv fragment .
[Present invention 1054]
The vaccine formulation of any of the inventions 1047-1052, wherein at least one of said antibodies is a chimeric antibody or a bispecific antibody.
[Present invention 1055]
The antibody is
IgG or
Fc moieties mutated to alter (eliminating or enhancing) FcR interactions to increase half-life and/or increase therapeutic efficacy, such as LALA, N297, GASD/ALIE, YTE or LS mutations; or modified to alter (eliminate or enhance) FcR interactions, such as enzymatic or chemical addition or removal of glycans, or expression in engineered cell lines with defined glycosylation patterns. is a recombinant IgG antibody or antibody fragment containing glycans;
The vaccine formulation according to any one of the present invention 1047 to 1054.
[Present invention 1056]
The vaccine formulation according to any of the inventions 1047-1055, wherein at least one of said antibodies or antibody fragments further comprises a cell-penetrating peptide and/or is an intrabody.
[Present invention 1057]
A vaccine formulation comprising one or more expression vectors encoding the first antibody or antibody fragment of any of the invention 1026-1034.
[Present invention 1058]
1057. The vaccine formulation of the present invention, wherein the expression vector is a Sindbis virus vector or a VEE vector.
[Present invention 1059]
A vaccine formulation according to any of the invention 1057-1058, formulated for delivery by needle injection, jet injection or electroporation.
[Present invention 1060]
The vaccine formulation of the invention 1057 further comprising one or more expression vectors encoding a second antibody or antibody fragment, eg, a separate antibody or antibody fragment of any of the inventions 1026-1034.
[Present invention 1061]
A method of protecting the placenta and/or fetus health of a pregnant subject infected with or at risk of being infected with Zika virus, comprising clonal and paired heavy chain CDRs of Tables 3 and 4, respectively. said method, comprising delivering to said subject an antibody or antibody fragment having the sequence and light chain CDR sequence.
[Present invention 1062]
1061. The method of the invention 1061, wherein said antibody or antibody fragment is encoded by a clone and pair of light and heavy chain variable sequences set forth in Table 1.
[Present invention 1063]
Any of the inventions 1061-1062, wherein said antibody or antibody fragment is encoded by a clone and pair of light and heavy chain variable sequences having 95% identity to those listed in Table 1. the method of.
[Present invention 1064]
The invention 1061 wherein said antibody or antibody fragment is encoded by a light chain variable sequence and a heavy chain variable sequence having 70%, 80% or 90% identity to the clone and paired sequences of Table 1. Any method from ~1062.
[Present invention 1065]
1061. The method of the invention 1061, wherein said antibody or antibody fragment comprises a light chain variable sequence and a heavy chain variable sequence as per the clone and pair sequences of Table 2.
[Present invention 1066]
The method of the invention 1061, wherein the antibody or antibody fragment comprises a light chain variable sequence and a heavy chain variable sequence having 70%, 80% or 90% identity to the clone and paired sequences of Table 2. .
[Present invention 1067]
1061. The method of the invention 1061, wherein said antibody or antibody fragment comprises a light chain variable sequence and a heavy chain variable sequence having 95% identity to the clone and paired sequences of Table 2.
[Present invention 1068]
The method of any of the inventions 1061-1067, wherein the antibody fragment is a recombinant scFv (single chain fragment variable) antibody, Fab fragment, F(ab') 2 fragment or Fv fragment.
[Present invention 1069]
The antibody is
IgG or
Fc moieties mutated to alter (eliminating or enhancing) FcR interactions to increase half-life and/or increase therapeutic efficacy, such as LALA, N297, GASD/ALIE, YTE or LS mutations; or modified to alter (eliminate or enhance) FcR interactions, such as enzymatic or chemical addition or removal of glycans, or expression in engineered cell lines with defined glycosylation patterns. is a recombinant IgG antibody or antibody fragment containing glycans;
The method according to any one of the inventions 1061 to 1068.
[This invention 1070]
The method of any of the inventions 1061-1067, wherein the antibody is a chimeric antibody or a bispecific antibody.
[Present invention 1071]
The method of any of the inventions 1061-1070, wherein said antibody or antibody fragment is administered before or after infection.
[Present invention 1072]
The method of any of the inventions 1061-1071, wherein the subject is a pregnant woman, a sexually active woman, or a woman undergoing infertility treatment.
[Present invention 1073]
The method of any of the inventions 1061-1072, wherein the delivery comprises administration of the antibody or antibody fragment, or genetic delivery by an RNA or DNA sequence or vector encoding the antibody or antibody fragment.
[Present invention 1074]
1061. The method of the invention 1061, wherein said antibody or antibody fragment increases placental size compared to untreated controls.
[Present invention 1075]
1061. The method of the invention 1061, wherein said antibody or antibody fragment reduces viral load and/or pathology in a fetus compared to an untreated control.
[Present invention 1076]
A method of determining the antigenic integrity, precise conformation and/or precise sequence of a Zika virus antigen, the method comprising the steps of:
(a) contacting the sample containing said antigen with a first antibody or antibody fragment having heavy chain CDR sequences and light chain CDR sequences paired with the clones of Tables 3 and 4, respectively; and
(b) determining antigenic integrity, precise conformation and/or precise sequence of said antigen by detectable binding of said first antibody or antibody fragment to said antigen.
[Present invention 1077]
1076. The method of the invention 1076, wherein said sample comprises a recombinantly produced antigen.
[This invention 1078]
1076. The method of the invention 1076, wherein the sample comprises a vaccine formulation or vaccine production batch.
[This invention 1079]
The method of any of the inventions 1076-1078, wherein the detection comprises ELISA, RIA, Western blot, biosensor using surface plasmon resonance or biolayer interferometry, or flow cytometry staining.
[This invention 1080]
The method of any of the inventions 1076-1079, wherein said first antibody or antibody fragment is encoded by a clone and pair of variable sequences set forth in Table 1.
[Present invention 1081]
the first antibody or antibody fragment is encoded by a light chain variable sequence and a heavy chain variable sequence having 70%, 80% or 90% identity to the clone and paired variable sequences listed in Table 1; The method according to any one of the inventions 1076 to 1079, wherein
[Present invention 1082]
Inventions 1076-1079, wherein said first antibody or antibody fragment is encoded by a light chain variable sequence and a heavy chain variable sequence having 95% identity to the clone and paired sequences set forth in Table 1. Either way.
[Present invention 1083]
The method of any of the inventions 1076-1079, wherein said first antibody or antibody fragment comprises a light chain variable sequence and a heavy chain variable sequence as per the clone and pair sequences of Table 2.
[Present invention 1084]
The invention, wherein said first antibody or antibody fragment comprises a light chain variable sequence and a heavy chain variable sequence having 70%, 80% or 90% identity to the clone and paired sequences of Table 2. Any method from 1076 to 1079.
[Present invention 1085]
Any of the inventions 1076-1079, wherein said first antibody or antibody fragment comprises a light chain variable sequence and a heavy chain variable sequence having 95% identity to the clone and paired sequences of Table 2. Method.
[Present invention 1086]
The method of any of the inventions 1076-1085, wherein the first antibody fragment is a recombinant scFv (single chain fragment variable) antibody, Fab fragment, F(ab') 2 fragment or Fv fragment.
[This invention 1087]
The method of any of the inventions 1076-1086, further comprising performing steps (a) and (b) again to determine the antigen stability of said antigen over time.
[This invention 1088]
Any method of the invention 1076-1087, further comprising the steps of:
(c) contacting the sample containing said antigen with a second antibody or antibody fragment having heavy chain CDR sequences and light chain CDR sequences paired with the clones of Tables 3 and 4, respectively; and
(d) determining the antigenic integrity of said antigen by detectable binding of said second antibody or antibody fragment to said antigen.
[This invention 1089]
1088. The method of the invention 1088, wherein said second antibody or antibody fragment is encoded by a clone and set of variable sequences set forth in Table 1.
[This invention 1090]
said second antibody or antibody fragment is encoded by light chain variable sequences and heavy chain variable sequences having 70%, 80% or 90% identity to the variable sequences of the clone and pair set forth in Table 1. The method of the present invention 1089.
[Present invention 1091]
The method of the invention 1089, wherein said second antibody or antibody fragment is encoded by a light chain variable sequence and a heavy chain variable sequence having 95% identity to the clone and paired sequences set forth in Table 1. .
[Present invention 1092]
1089. The method of the invention 1089, wherein said second antibody or antibody fragment comprises a light chain variable sequence and a heavy chain variable sequence as per the clone and pair sequences of Table 2.
[Present invention 1093]
The invention, wherein said second antibody or antibody fragment comprises a light chain variable sequence and a heavy chain variable sequence having 70%, 80% or 90% identity to the clone and paired sequences of Table 2. 1089 ways.
[Present invention 1094]
1089. The method of the invention 1089, wherein said second antibody or antibody fragment comprises a light chain variable sequence and a heavy chain variable sequence having 95% identity to the clone and paired sequences of Table 2.
[Present invention 1095]
1089. The method of the invention 1089, wherein said second antibody fragment is a recombinant scFv (single chain fragment variable) antibody, Fab fragment, F(ab') 2 fragment or Fv fragment.
[Present invention 1096]
1089. The method of the invention 1089, further comprising repeating steps (c) and (d) to determine the antigen stability of said antigen over time.
[This invention 1097]
A human monoclonal antibody or antibody fragment, or a hybridoma or engineered cell producing the same, wherein the antibody binds to the Zika virus E2 antigen and recognizes a highly quaternary epitope and contains D83, P222, F218, and Said human monoclonal antibody or antibody fragment, or a hybridoma or engineered cell producing same, which recognizes one or more residues selected from K123.
[This invention 1098]
The human monoclonal antibody or antibody fragment of the invention 1097, wherein said epitope is a domain II epitope.
[This invention 1099]
The human monoclonal antibody or antibody fragment of the invention 1097 or 1098, wherein said antibody or antibody fragment recognizes each of residues D83, P222, F218 and K123.
[Invention 1100]
The human monoclonal antibody or antibody fragment of any of the inventions 1097-1099, wherein said antibody or antibody fragment neutralizes at least one Zika virus of African lineage and at least one Zika virus of Asian lineage.
It is contemplated that any method or composition described herein can be practiced with respect to any other method or composition described herein. Other objects, features, and advantages of the present disclosure will become apparent from the detailed description below. However, since various changes and modifications within the spirit and scope of the disclosure will be apparent to those skilled in the art from this detailed description, the detailed description and specific examples may be used in conjunction with specific aspects of the disclosure. , but it should be understood that these are given by way of example only.

Claims (19)

モノクローナル抗体またはその抗体断片であって、SEQ ID NOs: 123-125および183-185; SEQ ID NOs: 81-83および141-143; SEQ ID NOs: 84-86および144-146; SEQ ID NOs: 87-89および147-149; SEQ ID NOs: 90-92および150-152; SEQ ID NOs: 93-95および153-155; SEQ ID NOs: 96-98および156-158; SEQ ID NOs: 99-101および159-161; SEQ ID NOs: 102-104および162-164; SEQ ID NOs: 105-107および165-167; SEQ ID NOs: 108-110および168-170; SEQ ID NOs: 111-113および171-173; SEQ ID NOs: 114-116および174-176; SEQ ID NOs: 117-119および177-179; SEQ ID NOs: 120-122および180-182; SEQ ID NOs: 126-128および186-188; SEQ ID NOs: 129-131および189-191; SEQ ID NOs: 132-134および192-194; SEQ ID NOs: 135-137および195-197; ならびにSEQ ID NOs: 138-140および198-200からなる群より選択されるクローンと組の重鎖CDR配列および軽鎖CDR配列を特徴とする、前記モノクローナル抗体またはその抗体断片。 Monoclonal antibodies or antibody fragments thereof , SEQ ID NOs: 123-125 and 183-185; SEQ ID NOs: 81-83 and 141-143; SEQ ID NOs: 84-86 and 144-146; SEQ ID NOs: 87-89 and 147-149; SEQ ID NOs: 90-92 and 150-152; SEQ ID NOs: 93-95 and 153-155; SEQ ID NOs: 96-98 and 156-158; SEQ ID NOs: 99- 101 and 159-161; SEQ ID NOs: 102-104 and 162-164; SEQ ID NOs: 105-107 and 165-167; SEQ ID NOs: 108-110 and 168-170; SEQ ID NOs: 111-113 and 171-173; SEQ ID NOs: 114-116 and 174-176; SEQ ID NOs: 117-119 and 177-179; SEQ ID NOs: 120-122 and 180-182; SEQ ID NOs: 126-128 and 186- 188; SEQ ID NOs: 129-131 and 189-191; SEQ ID NOs: 132-134 and 192-194; SEQ ID NOs: 135-137 and 195-197; and SEQ ID NOs: 138-140 and 198-200 The monoclonal antibody or antibody fragment thereof characterized by a heavy chain CDR sequence and a light chain CDR sequence paired with a clone selected from the group consisting of : 前記抗体またはその抗体断片が、
(i) SEQ ID NOs: 29および30; SEQ ID NOs: 1および2; SEQ ID NOs: 3および4; SEQ ID NOs: 5および6; SEQ ID NOs: 7および8; SEQ ID NOs: 9および10; SEQ ID NOs: 11および12; SEQ ID NOs: 13および14; SEQ ID NOs: 15および16; SEQ ID NOs: 17および18; SEQ ID NOs: 19および20; SEQ ID NOs: 21および22; SEQ ID NOs: 23および24; SEQ ID NOs: 25および26; SEQ ID NOs: 27および28; SEQ ID NOs: 31および32; SEQ ID NOs: 33および34; SEQ ID NOs: 35および36; SEQ ID NOs: 37および38; ならびにSEQ ID NOs: 39および40からなる群より選択されるクローンと組の配列の通りの軽鎖可変配列および重鎖可変配列またはそれらに対して少なくとも70%、80%、90%、または95%の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列によってコードされる、または
(ii) SEQ ID NOs: 69および70; SEQ ID NOs: 41および42; SEQ ID NOs: 43および44; SEQ ID NOs: 45および46; SEQ ID NOs: 47および48; SEQ ID NOs: 49および50; SEQ ID NOs: 51および52; SEQ ID NOs: 53および54; SEQ ID NOs: 55および56; SEQ ID NOs: 57および58; SEQ ID NOs: 59および60; SEQ ID NOs: 61および62; SEQ ID NOs: 63および64; SEQ ID NOs: 65および 66; SEQ ID NOs: 67および68; SEQ ID NOs: 71および72; SEQ ID NOs: 73および74; SEQ ID NOs: 75および76; SEQ ID NOs: 77および78; ならびにSEQ ID NOs: 79および80からなる群より選択されるクローンと組の配列の通りの軽鎖可変配列および重鎖可変配列またはそれらに対して少なくとも70%、80%、90%、または95%の同一性を有する軽鎖可変配列および重鎖可変配列を含む、
かつ/または
組換えscFv（一本鎖断片可変）抗体、Fab断片、F（ab'） 2 断片またはFv断片である、
請求項1記載のモノクローナル抗体またはその抗体断片。 The antibody or antibody fragment thereof is
(i) SEQ ID NOs: 29 and 30; SEQ ID NOs: 1 and 2; SEQ ID NOs: 3 and 4; SEQ ID NOs: 5 and 6; SEQ ID NOs: 7 and 8; SEQ ID NOs: 9 and 10 ; SEQ ID NOs: 11 and 12; SEQ ID NOs: 13 and 14; SEQ ID NOs: 15 and 16; SEQ ID NOs: 17 and 18; SEQ ID NOs: 19 and 20; SEQ ID NOs: 21 and 22; ID NOs: 23 and 24; SEQ ID NOs: 25 and 26; SEQ ID NOs: 27 and 28; SEQ ID NOs: 31 and 32; SEQ ID NOs: 33 and 34; SEQ ID NOs: 35 and 36; SEQ ID NOs : 37 and 38; and SEQ ID NOs: 39 and 40; and SEQ ID NOs : 39 and 40. %, or encoded by a light chain variable sequence and a heavy chain variable sequence that have 95% identity , or
(ii) SEQ ID NOs: 69 and 70; SEQ ID NOs: 41 and 42; SEQ ID NOs: 43 and 44; SEQ ID NOs: 45 and 46; SEQ ID NOs: 47 and 48; SEQ ID NOs: 49 and 50 ; SEQ ID NOs: 51 and 52; SEQ ID NOs: 53 and 54; SEQ ID NOs: 55 and 56; SEQ ID NOs: 57 and 58; SEQ ID NOs: 59 and 60; SEQ ID NOs: 61 and 62; ID NOs: 63 and 64; SEQ ID NOs: 65 and 66; SEQ ID NOs: 67 and 68; SEQ ID NOs: 71 and 72; SEQ ID NOs: 73 and 74; SEQ ID NOs: 75 and 76; SEQ ID NOs : 77 and 78; and SEQ ID NOs: 79 and 80; and SEQ ID NOs: 79 and 80. %, or a light chain variable sequence and a heavy chain variable sequence having 95% identity,
and/or
recombinant scFv (single chain fragment variable) antibodies, which are Fab fragments, F(ab') 2 fragments or Fv fragments;
The monoclonal antibody or antibody fragment thereof according to claim 1 . 前記抗体が、
(i) キメラ抗体であるか、または二重特異性抗体である、かつ/または
(ii) IgGであるか、または、
LALA、N297、GASD/ALIE、YTEもしくはLS変異など、半減期を増加させるためにおよび/もしくは治療効果を増加させるためにFcR相互作用を変化させる（排除もしくは増強する）ように変異したFc部分、または、グリカンの酵素的もしくは化学的な付加もしくは除去、もしくは定義されたグリコシル化パターンを用いて操作された細胞株における発現など、FcR相互作用を変化させる（排除もしくは増強する）ように改変されたグリカンを含む、組換えIgG抗体または抗体断片である、
請求項1または2記載のモノクローナル抗体またはその抗体断片。 The antibody is
(i) is a chimeric or bispecific antibody; and/or
(ii) is IgG, or
Fc moieties mutated to alter (eliminating or enhancing) FcR interactions to increase half-life and/or increase therapeutic efficacy, such as LALA, N297, GASD/ALIE, YTE or LS mutations; or modified to alter (eliminate or enhance) FcR interactions, such as enzymatic or chemical addition or removal of glycans, or expression in engineered cell lines with defined glycosylation patterns. is a recombinant IgG antibody or antibody fragment containing glycans;
3. The monoclonal antibody or antibody fragment thereof according to claim 1 or 2 . 前記抗体またはその抗体断片が、細胞透過性ペプチドをさらに含む、および/またはイントラボディである、請求項1～3のいずれか一項記載のモノクローナル抗体またはその抗体断片。 The monoclonal antibody or antibody fragment thereof according to any one of claims 1 to 3 , wherein the antibody or antibody fragment thereof further comprises a cell-penetrating peptide and/or is an intrabody. 抗体またはその抗体断片をコードするハイブリドーマまたは操作された細胞であって、抗体またはその抗体断片が、請求項1～4のいずれか一項記載のモノクローナル抗体またはその抗体断片である、前記ハイブリドーマまたは操作された細胞。 A hybridoma or engineered cell encoding an antibody or an antibody fragment thereof , wherein the antibody or antibody fragment thereof is a monoclonal antibody or an antibody fragment thereof according to any one of claims 1 to 4. cells. 1つまたは複数の抗体またはその抗体断片、または、1つまたは複数の抗体またはその抗体断片をコードする発現ベクターを含む、ワクチン製剤であって、抗体またはその抗体断片が、請求項1～4のいずれか一項記載のモノクローナル抗体またはその抗体断片である、前記ワクチン製剤。 A vaccine formulation comprising one or more antibodies or antibody fragments thereof , or an expression vector encoding one or more antibodies or antibody fragments thereof, wherein the antibodies or antibody fragments thereof are The vaccine preparation, which is the monoclonal antibody or antibody fragment thereof according to any one of the above . (i) 前記発現ベクターが、シンドビスウイルスベクターまたはVEEベクターである、かつ/または
(ii) 前記ワクチン製剤が、針注射、ジェット注射またはエレクトロポレーションによる送達のために製剤化された、または
(iii) 前記ワクチン製剤が、第2の抗体またはその抗体断片、例えば、請求項1～3のいずれか一項記載の別個のモノクローナル抗体またはその抗体断片をコードする1つまたは複数の発現ベクターをさらに含む、
請求項6記載のワクチン製剤。 (i) the expression vector is a Sindbis virus vector or a VEE vector, and/or
(ii) said vaccine formulation is formulated for delivery by needle injection, jet injection or electroporation; or
(iii) said vaccine formulation comprises one or more expression vectors encoding a second antibody or antibody fragment thereof, for example a distinct monoclonal antibody or antibody fragment thereof according to any one of claims 1 to 3; In addition, including
The vaccine formulation according to claim 6 . 対象のジカウイルス感染を検出する方法であって、以下の工程を含む方法:
（a）前記対象から得られた試料と、請求項1または2に記載のモノクローナル抗体またはその抗体断片とを接触させる工程;ならびに
（b）前記抗体またはその抗体断片を前記試料中のジカウイルス抗原に結合させることによって、前記試料中のジカウイルスを検出する工程。 A method of detecting Zika virus infection in a subject, the method comprising the steps of:
(a) contacting a sample obtained from said subject with the monoclonal antibody or antibody fragment thereof according to claim 1 or 2 ; and (b) bringing said antibody or antibody fragment thereof into contact with a Zika virus antigen in said sample. Detecting Zika virus in said sample by binding to. (i) 前記試料が体液、血液、痰、涙液、唾液、粘膜もしくは血清、精液、子宮頸部分泌物もしくは膣分泌物、羊水、胎盤組織、尿、滲出液、濾出液、組織擦過物または糞便である、
(ii) 検出がELISA、RIA、ラテラルフローアッセイまたはウエスタンブロットを含む、かつ/または
(iii) 工程（a）および（b）を再度行い、第1のアッセイと比較してジカウイルス抗原レベルの変化を決定する工程をさらに含む、
請求項8記載の方法。 (i) the sample is a body fluid, blood, sputum, lachrymal fluid, saliva, mucous membrane or serum, semen, cervical or vaginal secretion, amniotic fluid, placental tissue, urine, exudate, filtrate, tissue scraping; or is feces ;
(ii) detection involves ELISA, RIA, lateral flow assay or Western blot; and/or
(iii) performing steps (a) and (b) again and determining the change in Zika virus antigen levels compared to the first assay;
9. The method according to claim 8 . 請求項1～3のいずれか一項記載のモノクローナル抗体またはその抗体断片を含む、ジカウイルスに感染した対象を治療するか、またはジカウイルスに罹患するリスクがある対象の感染の可能性を低減するための薬学的組成物。 Treating a subject infected with Zika virus or reducing the likelihood of infection in a subject at risk of contracting Zika virus , comprising a monoclonal antibody or antibody fragment thereof according to any one of claims 1 to 3. Pharmaceutical composition for . 請求項1～3のいずれか一項記載のモノクローナル抗体またはその抗体断片を含む、ジカウイルスに感染したか、ジカウイルスに感染するリスクがある妊娠中の対象の胎盤および/または胎児の健康を保護するための薬学的組成物。 Protecting the health of the placenta and/or fetus of a pregnant subject infected with or at risk of being infected with the Zika virus , comprising a monoclonal antibody or antibody fragment thereof according to any one of claims 1 to 3. Pharmaceutical composition for . (a) 前記モノクローナル抗体またはその抗体断片が、感染前または感染後に投与される、
(b) 対象が、妊娠中の女性、性的に活発な女性、または不妊治療を受けている女性である、かつ/または
(c) 前記モノクローナル抗体またはその抗体断片が、前記モノクローナル抗体もしくはその抗体断片をコードするRNA配列もしくはDNA配列もしくは前記モノクローナル抗体もしくはその抗体断片をコードするベクターの形態で送達される、
請求項10または11記載の薬学的組成物。 (a) said monoclonal antibody or antibody fragment thereof is administered before or after infection;
(b) the subject is a pregnant woman, a sexually active woman, or a woman undergoing fertility treatment; and/or
(c) said monoclonal antibody or antibody fragment thereof is delivered in the form of an RNA or DNA sequence encoding said monoclonal antibody or antibody fragment thereof or a vector encoding said monoclonal antibody or antibody fragment thereof;
The pharmaceutical composition according to claim 10 or 11 . 前記モノクローナル抗体またはその抗体断片が、
(i)未治療対照と比較して、胎盤のサイズを増加させる、または
(ii) 未治療対照と比較して、胎児のウイルス量および/または病態を減少させる、
請求項11記載の薬学的組成物。 The monoclonal antibody or antibody fragment thereof is
(i) increase the size of the placenta compared to untreated controls, or
(ii) reduce viral load and/or pathology in the fetus compared to untreated controls;
The pharmaceutical composition according to claim 11 . インビトロにおいて、ジカウイルス抗原の抗原完全性、正確な立体配座および/または正確な配列を決定する方法であって、以下の工程を含む方法:
（a）前記抗原を含む試料と、請求項1～4のいずれか一項記載の第1の抗体またはその抗体断片とを接触させる工程;ならびに
（b）前記抗原に対する前記第1の抗体またはその抗体断片の検出可能な結合によって、前記抗原の抗原完全性、正確な立体配座および/または正確な配列を決定する工程。 A method of determining the antigenic integrity, precise conformation and/or precise sequence of a Zika virus antigen in vitro , the method comprising the steps of:
(a) contacting a sample containing the antigen with the first antibody or antibody fragment thereof according to any one of claims 1 to 4 ; and (b) bringing the first antibody or its antibody fragment against the antigen into contact with the sample ; Determining the antigenic integrity, precise conformation and/or precise sequence of said antigen by detectable binding of antibody fragments. (i) 前記試料が、組換え生成された抗原、ワクチン製剤またはワクチン生産バッチを含む、
(ii) 検出が、ELISA、RIA、ウエスタンブロット、表面プラズモン共鳴もしくはバイオレイヤー干渉法を使用するバイオセンサー、またはフローサイトメトリー染色を含む、
請求項14記載の方法。 (i) said sample comprises a recombinantly produced antigen , vaccine formulation or vaccine production batch ;
(ii) the detection comprises ELISA, RIA, Western blot, biosensor using surface plasmon resonance or biolayer interferometry, or flow cytometry staining;
15. The method according to claim 14 . 工程（a）および（b）を再度行って、前記抗原の抗原安定性を経時的に決定する工程、ならびに/または
（c）前記抗原を含む試料と、請求項1～4のいずれか一項記載の第2の抗体またはその抗体断片とを接触させる工程;および
（d）前記抗原に対する前記第2の抗体またはその抗体断片の検出可能な結合によって、前記抗原の抗原完全性を決定する工程
をさらに含む、請求項14または15記載の方法。 repeating steps (a) and (b) to determine the antigenic stability of said antigen over time; and/or
(c) contacting the sample containing the antigen with the second antibody or antibody fragment thereof according to any one of claims 1 to 4 ; and
(d) determining the antigenic integrity of said antigen by detectable binding of said second antibody or antibody fragment thereof to said antigen;
16. The method of claim 14 or 15 , further comprising : 工程（c）および（d）を再度行って、前記抗原の抗原安定性を経時的に決定する工程をさらに含む、請求項16記載の方法。 17. The method of claim 16 , further comprising performing steps (c) and (d) again to determine antigen stability of the antigen over time. ヒトモノクローナル抗体もしくはその抗体断片、またはそれを産生するハイブリドーマもしくは操作された細胞であって、該抗体が、ジカウイルスE2抗原に結合し、高度な四次エピトープを認識し、かつD83、P222、F218およびK123から選択される1つまたは複数の残基を認識する、前記ヒトモノクローナル抗体もしくはその抗体断片、またはそれを産生するハイブリドーマもしくは操作された細胞。 A human monoclonal antibody or antibody fragment thereof , or a hybridoma or engineered cell producing the same, wherein the antibody binds to the Zika virus E2 antigen and recognizes a highly quaternary epitope, D83, P222, F218. and K123 , or a hybridoma or engineered cell producing the same. (i) 前記エピトープがドメインIIエピトープである、
(ii) 前記抗体またはその抗体断片が、残基D83、P222、F218およびK123の各々を認識する、かつ/または
(iii) 前記抗体またはその抗体断片が、少なくとも1つのアフリカ系統のジカウイルスおよび少なくとも1つのアジア系統のジカウイルスを中和する、
請求項18記載のヒトモノクローナル抗体もしくはその抗体断片、またはそれを産生するハイブリドーマもしくは操作された細胞。 (i) the epitope is a domain II epitope;
(ii) said antibody or antibody fragment thereof recognizes each of residues D83, P222, F218 and K123, and/or
(iii) said antibody or antibody fragment thereof neutralizes at least one African strain of Zika virus and at least one Asian strain of Zika virus;
19. The human monoclonal antibody or antibody fragment thereof according to claim 18 , or a hybridoma or engineered cell producing the same .
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