JPWO2020180951A5

JPWO2020180951A5 -

Info

Publication number: JPWO2020180951A5
Application number: JP2021551770A
Authority: JP
Publication date: 2023-03-13

Description

明確な理解のために実例および実施例によって本開示をある程度詳細に説明したが、これらの説明および実施例を、本開示の範囲を限定するものと解釈すべきでない。本明細書に引用した全ての特許および科学文献の開示は、それらの全体が参照により本明細書に明確に組み込まれる。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
被験体における眼疾患または障害を処置する方法であって、
（ｉ）医薬組成物の第１の単位用量を第１の時点で前記被験体の第１の眼に硝子体内（ＩＶＴ）注射によって投与するステップ、および
（ｉｉ）前記医薬組成物の第２の単位用量を第２の時点で前記被験体の対側眼にＩＶＴ注射によって投与するステップ
を含み、
前記医薬組成物が、
（ａ）抗血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）剤をコードする核酸を含む組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）粒子であって、ＩＶＴ注射後に網膜細胞に感染することができるｒＡＡＶ粒子と、
（ｂ）薬学的に許容される賦形剤と
を含む、方法。
(項目２)
前記第１の時点の後かつ前記第２の時点の前の前記被験体からの試料において前記ｒＡＡＶに対する中和抗体のレベルを測定するステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
(項目３)
前記第１の時点の後かつ前記第２の時点の前の前記被験体からの試料において前記抗血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）剤をコードする前記核酸の発現レベルを測定するステップをさらに含む、項目１または２に記載の方法。
(項目４)
前記第１の時点と前記第２の時点との間の時間間隔が、少なくとも約２週間である、項目１から３のいずれか一項に記載の方法。
(項目５)
前記第１の時点と前記第２の時点との間の時間間隔が、少なくとも約４週間または約１カ月である、項目１から３のいずれか一項に記載の方法。
(項目６)
前記第１の時点と前記第２の時点との間の時間間隔が、少なくとも約６週間である、項目１から３のいずれか一項に記載の方法。
(項目７)
前記第１の時点と前記第２の時点との間の時間間隔が、少なくとも約８週間である、項目１から３のいずれか一項に記載の方法。
(項目８)
前記第１の単位用量および前記第２の単位用量の各々が、約１Ｅ９～約３Ｅ１３の間のベクターゲノムを含む、項目１から７のいずれか一項に記載の方法。
(項目９)
前記第１の単位用量および前記第２の単位用量の各々が、約１Ｅ１０～約３Ｅ１２の間のベクターゲノムを含む、項目１から８のいずれか一項に記載の方法。
(項目１０)
前記第１の単位用量および前記第２の単位用量の各々が、１Ｅ１１～１Ｅ１３の間のベクターゲノムを含む、項目１から８のいずれか一項に記載の方法。
(項目１１)
前記第１の単位用量および前記第２の単位用量の各々が、２Ｅ１１～６Ｅ１２の間のベクターゲノムを含む、項目１０に記載の方法。
(項目１２)
前記第２の単位用量が、前記第１の単位用量より多い、項目１から１１のいずれか一項に記載の方法。
(項目１３)
前記第２の単位用量が、前記第１の単位用量の少なくとも約３００％である、項目１２に記載の方法。
(項目１４)
前記第２の単位用量が、前記第１の単位用量の約３００％～約１０００％の間である、項目１２または１３に記載の方法。
(項目１５)
前記第１の単位用量が、約６Ｅ１０ベクターゲノムを含み、前記第２の単位用量が、約１．８Ｅ１１～約６Ｅ１１の間のベクターゲノムを含む、項目１２から１４のいずれか一項に記載の方法。
(項目１６)
前記第１の単位用量が、約６Ｅ１１ベクターゲノムを含み、前記第２の単位用量が、約１．８Ｅ１２～約６Ｅ１２の間のベクターゲノムを含む、項目１２から１４のいずれか一項に記載の方法。
(項目１７)
前記第１の単位用量が、約２Ｅ１１ベクターゲノムを含み、前記第２の単位用量が、約６Ｅ１１～約２Ｅ１２の間のベクターゲノムを含む、項目１２から１４のいずれか一項に記載の方法。
(項目１８)
前記第１の単位用量が、約２Ｅ１２ベクターゲノムを含み、前記第２の単位用量が、約６Ｅ１２～約２Ｅ１３の間のベクターゲノムを含む、項目１２から１４のいずれか一項に記載の方法。
(項目１９)
前記第１の単位用量および前記第２の単位用量の体積が、各々、約１００μＬ以下である、項目１から１８のいずれか一項に記載の方法。
(項目２０)
前記第１の単位用量および前記第２の単位用量の体積が、各々、約５０μＬ以下である、項目１７に記載の方法。
(項目２１)
被験体における眼疾患または障害を処置する方法あって、
医薬組成物の単位用量を前記被験体の片側の眼に硝子体内（ＩＶＴ）注射によって投与するステップを含み、
前記医薬組成物が、
（ａ）抗血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）剤をコードする核酸を含む組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）粒子であって、ＩＶＴ注射後に網膜細胞に感染することができるｒＡＡＶ粒子と、
（ｂ）薬学的に許容される賦形剤と
を含み、
前記被験体が、ＩＶＴ注射による対側眼への前記医薬組成物の先行単位用量の投与を受けたものである、方法。
(項目２２)
前記対側眼への前記先行単位用量の投与後かつ前記片側の眼への前記単位用量の投与前の前記被験体からの試料において前記ｒＡＡＶに対する中和抗体のレベルを測定するステップをさらに含む、項目２１に記載の方法。
(項目２３)
前記対側眼への前記先行単位用量の投与後かつ前記片側の眼への前記単位用量の投与前の前記被験体からの試料において前記抗血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）剤をコードする前記核酸の発現レベルを測定するステップをさらに含む、項目２１または２２に記載の方法。
(項目２４)
前記単位用量が、１Ｅ９～３Ｅ１３の間のベクターゲノムを含む、項目２１から２３のいずれか一項に記載の方法。
(項目２５)
前記単位用量が、１Ｅ１０～３Ｅ１２の間のベクターゲノムを含む、項目２１から２４のいずれか一項に記載の方法。
(項目２６)
前記単位用量が、１Ｅ１１～１Ｅ１３の間のベクターゲノムを含む、項目２１から２４のいずれか一項に記載の方法。
(項目２７)
前記単位用量が、２Ｅ１１～６Ｅ１２の間のベクターゲノムを含む、項目２６に記載の方法。
(項目２８)
前記先行単位用量が、１Ｅ９～３Ｅ１３の間のベクターゲノムを含んでいた、項目２１から２７のいずれか一項に記載の方法。
(項目２９)
前記先行単位用量が、１Ｅ１０～３Ｅ１２の間のベクターゲノムを含んでいた、項目２１から２８のいずれか一項に記載の方法。
(項目３０)
前記先行単位用量が、１Ｅ１１～１Ｅ１３の間のベクターゲノムを含んでいた、項目２１から２８のいずれか一項に記載の方法。
(項目３１)
前記先行単位用量が、２Ｅ１１～６Ｅ１２の間のベクターゲノムを含んでいた、項目３０に記載の方法。
(項目３２)
前記片側の眼に投与される前記単位用量が、前記対側眼に投与された前記先行単位用量より多い、項目２１から２９のいずれか一項に記載の方法。
(項目３３)
前記単位用量が、前記先行単位用量の少なくとも約３００％である、項目３２に記載の方法。
(項目３４)
前記単位用量が、前記先行単位用量の約３００％～約１０００％の間である、項目３２または３３に記載の方法。
(項目３５)
前記先行単位用量は、約６Ｅ１０ベクターゲノムを含んでいたが、前記単位用量は、約１．８Ｅ１１～約６Ｅ１１の間のベクターゲノムを含む、項目３２から３４のいずれか一項に記載の方法。
(項目３６)
前記先行単位用量は、約６Ｅ１１ベクターゲノムを含んでいたが、前記単位用量は、約１．８Ｅ１２～約６Ｅ１２の間のベクターゲノムを含む、項目３２から３４のいずれか一項に記載の方法。
(項目３７)
前記先行単位用量は、約２Ｅ１１ベクターゲノムを含んでいたが、前記単位用量は、約６Ｅ１１～約２Ｅ１２の間のベクターゲノムを含む、項目３２から３４のいずれか一項に記載の方法。
(項目３８)
前記先行単位用量は、約２Ｅ１２ベクターゲノムを含んでいたが、前記単位用量は、約６Ｅ１２～約２Ｅ１３の間のベクターゲノムを含む、項目３２から３４のいずれか一項に記載の方法。
(項目３９)
前記先行単位用量の投与と前記単位用量の投与との間の時間間隔が、少なくとも約２週間である、項目２１から３８のいずれか一項に記載の方法。
(項目４０)
前記先行単位用量の投与と前記単位用量の投与との間の時間間隔が、少なくとも約４週間または約１カ月である、項目２１から３８のいずれか一項に記載の方法。
(項目４１)
前記先行単位用量の投与と前記単位用量の投与との間の時間間隔が、少なくとも約６週間である、項目２１から３８のいずれか一項に記載の方法。
(項目４２)
前記先行単位用量の投与と前記単位用量の投与との間の時間間隔が、少なくとも約８週間または約２カ月である、項目２１から３８のいずれか一項に記載の方法。
(項目４３)
前記ｒＡＡＶ粒子が、対応する親ＡＡＶカプシドタンパク質と比較してペプチド挿入を含むバリアントカプシドタンパク質を含み、前記ペプチド挿入が、ＬＡＬＧＥＴＴＲＰＡ（配列番号１）；ＬＡＮＥＴＩＴＲＰＡ（配列番号２）、ＬＡＫＡＧＱＡＮＮＡ（配列番号３）、ＬＡＫＤＰＫＴＴＮＡ（配列番号４）、ＫＤＴＤＴＴＲ（配列番号５）、ＲＡＧＧＳＶＧ（配列番号６）、ＡＶＤＴＴＫＦ（配列番号７）、ＳＴＧＫＶＰＮ（配列番号８）、ＬＡＫＤＴＤＴＴＲＡ（配列番号９）、ＬＡＲＡＧＧＳＶＧＡ（配列番号１０）、ＬＡＡＶＤＴＴＫＦＡ（配列番号１１）、およびＬＡＳＴＧＫＶＰＮＡ（配列番号１２）から選択されるアミノ酸配列を有し、挿入部位が、ＡＡＶ２のＶＰ１のアミノ酸５７０および６１１に対応するアミノ酸の間の位置におけるまたは別のＡＡＶ血清型のカプシドタンパク質中の対応する位置における２つの隣接アミノ酸間に位置する、項目１から４２のいずれか一項に記載の方法。
(項目４４)
前記ｒＡＡＶ粒子が、配列番号１３の５８７位と５８８位の間に挿入されたアミノ酸配列ＬＡＬＧＥＴＴＲＰＡ（配列番号１）を含むバリアントカプシドタンパク質を含むｒＡＡＶ２粒子である、項目４３に記載の方法。
(項目４５)
前記バリアントカプシドタンパク質が、配列番号４６のアミノ酸配列を含む、項目４４に記載の方法。
(項目４６)
前記ｒＡＡＶ粒子が、改変配列を含むバリアントカプシドタンパク質を含み、前記改変配列が、親ＡＡＶカプシドタンパク質と比較してアミノ酸残基５７０～５７９内に１つまたは複数のアミノ酸置換を含み、前記改変配列が、ＨＫＦＫＳＧＤ（配列番号３７）を含み、アミノ酸残基番号付けは、ＡＡＶ５ＶＰ１カプシドタンパク質に対応する、項目１から４２のいずれか一項に記載の方法。
(項目４７)
前記親ＡＡＶカプシドタンパク質が、ＡＡＶ５カプシドタンパク質であるかまたはＡＡＶ５とＡＡＶ２のハイブリッドカプシドタンパク質である、項目４６に記載の方法。
(項目４８)
前記親ＡＡＶカプシドタンパク質が、ＡＡＶ２．５Ｔカプシドタンパク質である、項目４６または４７に記載の方法。
(項目４９)
前記親ＡＡＶカプシドタンパク質が、ＡＡＶ２．５ＴＶＰ１カプシドタンパク質である、項目４６から４８のいずれか一項に記載の方法。
(項目５０)
前記改変配列が、ＬＡＨＫＦＫＳＧＤＡ（配列番号３９）を含む、項目４６から４９のいずれか一項に記載の方法。
(項目５１)
前記バリアントＡＡＶカプシドタンパク質が、配列番号４０または配列番号４１に記載のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％の相同性を有するカプシド配列を含む、項目４６から５０のいずれか一項に記載の方法。
(項目５２)
前記バリアントＡＡＶカプシドタンパク質が、配列番号４２または配列番号４３に記載のカプシド配列を含む、項目４６から５１のいずれか一項に記載の方法。
(項目５３)
前記抗ＶＥＧＦ剤が、ベバシズマブ、ブロルシズマブ、またはラニビズマブである、項目１から５２のいずれか一項に記載の方法。
(項目５４)
前記抗ＶＥＧＦ剤が、アフリベルセプトに対して少なくとも８０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むポリペプチドである、項目１から５３のいずれか一項に記載の方法。
(項目５５)
前記抗ＶＥＧＦ剤が、アフリベルセプトである、項目５４に記載の方法。
(項目５６)
前記網膜細胞が、光受容細胞、網膜神経節細胞、ミュラー細胞、双極細胞、アマクリン細胞、水平細胞、または網膜色素性上皮細胞である、項目１から５５のいずれか一項に記載の方法。
(項目５７)
前記眼疾患または障害が、脈絡膜新生血管、滲出型加齢性黄斑変性（ｗＡＭＤ）、網膜静脈閉塞後の黄斑浮腫、糖尿病性黄斑浮腫（ＤＭＥ）、またはＤＭＥを伴う糖尿病性網膜症である、項目１から５６のいずれか一項に記載の方法。
(項目５８)
前記眼疾患または障害が、脈絡膜新生血管または滲出型ＡＭＤである、項目５７に記載の方法。
(項目５９)
前記被験体が、ヒトである、項目１から５８のいずれか一項に記載の方法。
(項目６０)
前記被験体は、抗ＶＥＧＦ剤の投与に対して応答性であり、前記抗ＶＥＧＦ剤がポリペプチドである、項目１から５８のいずれか一項に記載の方法。
(項目６１)
前記抗ＶＥＧＦ剤が、アフリベルセプトである、項目６０に記載の方法。
(項目６２)
前記被験体が、抗ＶＥＧＦ剤での前記眼疾患または障害の先行処置を受けた、項目１から６１のいずれか一項に記載の方法。
(項目６３)
前記抗ＶＥＧＦ剤が、アフリベルセプトであった、項目６２に記載の方法。

Claims

被験体における眼疾患または障害を処置する方法における使用のための医薬組成物であって、
（ａ）抗血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）剤をコードする核酸を含む組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）粒子であって、ＩＶＴ注射後に網膜細胞に感染することができるｒＡＡＶ粒子と、
（ｂ）薬学的に許容される賦形剤と
を含み、前記方法が、
（ｉ）前記医薬組成物の第１の単位用量を第１の時点で前記被験体の第１の眼に硝子体内（ＩＶＴ）注射によって投与するステップ、および
（ｉｉ）前記医薬組成物の第２の単位用量を第２の時点で前記被験体の対側眼にＩＶＴ注射によって投与するステップ
を含む、医薬組成物。
前記方法が、前記第１の時点の後かつ前記第２の時点の前の前記被験体からの試料において前記ｒＡＡＶに対する中和抗体のレベルを測定するステップをさらに含む、請求項１に記載の医薬組成物。
前記方法が、前記第１の時点の後かつ前記第２の時点の前の前記被験体からの試料において前記抗血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）剤をコードする前記核酸の発現レベルを測定するステップをさらに含む、請求項１または２に記載の医薬組成物。
前記第１の時点と前記第２の時点との間の時間間隔が、
（ａ）少なくとも約２週間、
（ｂ）少なくとも約４週間もしくは約１カ月、
（ｃ）少なくとも約６週間、または
（ｄ）少なくとも約４週間もしくは約１カ月、
である、請求項１から３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（ａ）前記第１の単位用量および前記第２の単位用量の各々が、約１Ｅ９～約３Ｅ１３の間のベクターゲノムを含む、
（ｂ）前記第１の単位用量および前記第２の単位用量の各々が、約１Ｅ１０～約３Ｅ１２の間のベクターゲノムを含む、
（ｃ）前記第１の単位用量および前記第２の単位用量の各々が、１Ｅ１１～１Ｅ１３の間のベクターゲノムを含む、または
（ｄ）前記第１の単位用量および前記第２の単位用量の各々が、２Ｅ１１～６Ｅ１２の間のベクターゲノムを含む、
請求項１から４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記第２の単位用量が、前記第１の単位用量より多い、請求項１から５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（ａ）前記第２の単位用量が、前記第１の単位用量の少なくとも約３００％である、
（ｂ）前記第２の単位用量が、前記第１の単位用量の約３００％～約１０００％の間である、
（ｃ）前記第１の単位用量が、約６Ｅ１０ベクターゲノムを含み、前記第２の単位用量が、約１．８Ｅ１１～約６Ｅ１１の間のベクターゲノムを含む、
（ｄ）前記第１の単位用量が、約６Ｅ１１ベクターゲノムを含み、前記第２の単位用量が、約１．８Ｅ１２～約６Ｅ１２の間のベクターゲノムを含む、
（ｅ）前記第１の単位用量が、約２Ｅ１１ベクターゲノムを含み、前記第２の単位用量が、約６Ｅ１１～約２Ｅ１２の間のベクターゲノムを含む、または
（ｆ）前記第１の単位用量が、約２Ｅ１２ベクターゲノムを含み、前記第２の単位用量が、約６Ｅ１２～約２Ｅ１３の間のベクターゲノムを含む、
請求項６に記載の医薬組成物。
前記第１の単位用量および前記第２の単位用量の体積が、（ａ）各々、約１００μＬ以下、または（ｂ）各々、約５０μＬ以下である、請求項１から７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
被験体における眼疾患または障害を処置する方法における使用のための医薬組成物であって、
（ａ）抗血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）剤をコードする核酸を含む組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）粒子であって、ＩＶＴ注射後に網膜細胞に感染することができるｒＡＡＶ粒子と、
（ｂ）薬学的に許容される賦形剤と
を含み、
前記方法が、
前記医薬組成物の単位用量を前記被験体の片側の眼に硝子体内（ＩＶＴ）注射によって投与するステップを含み、
前記被験体が、ＩＶＴ注射による対側眼への前記医薬組成物の先行単位用量の投与を受けたものである、医薬組成物。
前記方法が、前記対側眼への前記先行単位用量の投与後かつ前記片側の眼への前記単位用量の投与前の前記被験体からの試料において前記ｒＡＡＶに対する中和抗体のレベルを測定するステップをさらに含む、請求項９に記載の医薬組成物。
前記方法が、前記対側眼への前記先行単位用量の投与後かつ前記片側の眼への前記単位用量の投与前の前記被験体からの試料において前記抗血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）剤をコードする前記核酸の発現レベルを測定するステップをさらに含む、請求項９または１０に記載の医薬組成物。
（ａ）前記単位用量が、１Ｅ９～３Ｅ１３の間のベクターゲノムを含む、
（ｂ）前記単位用量が、１Ｅ１０～３Ｅ１２の間のベクターゲノムを含む、
（ｃ）前記単位用量が、１Ｅ１１～１Ｅ１３の間のベクターゲノムを含む、または
（ｄ）前記単位用量が、２Ｅ１１～６Ｅ１２の間のベクターゲノムを含む、
請求項９から１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（ａ）前記先行単位用量が、１Ｅ９～３Ｅ１３の間のベクターゲノムを含んでいた、
（ｂ）前記先行単位用量が、１Ｅ１０～３Ｅ１２の間のベクターゲノムを含んでいた、
（ｃ）前記先行単位用量が、１Ｅ１１～１Ｅ１３の間のベクターゲノムを含んでいた、または
（ｄ）前記先行単位用量が、２Ｅ１１～６Ｅ１２の間のベクターゲノムを含んでいた、
請求項９から１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記片側の眼に投与される前記単位用量が、前記対側眼に投与された前記先行単位用量より多い、請求項９から１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（ａ）前記単位用量が、前記先行単位用量の少なくとも約３００％である、
（ｂ）前記単位用量が、前記先行単位用量の約３００％～約１０００％の間である、
（ｃ）前記先行単位用量は、約６Ｅ１０ベクターゲノムを含んでいたが、前記単位用量は、約１．８Ｅ１１～約６Ｅ１１の間のベクターゲノムを含む、
（ｄ）前記先行単位用量は、約６Ｅ１１ベクターゲノムを含んでいたが、前記単位用量は、約１．８Ｅ１２～約６Ｅ１２の間のベクターゲノムを含む、
（ｅ）前記先行単位用量は、約２Ｅ１１ベクターゲノムを含んでいたが、前記単位用量は、約６Ｅ１１～約２Ｅ１２の間のベクターゲノムを含む、または
（ｆ）前記先行単位用量は、約２Ｅ１２ベクターゲノムを含んでいたが、前記単位用量は、約６Ｅ１２～約２Ｅ１３の間のベクターゲノムを含む、
請求項１４に記載の医薬組成物。
前記先行単位用量の投与と前記単位用量の投与との間の時間間隔が、
（ａ）少なくとも約２週間、
（ｂ）少なくとも約４週間もしくは約１カ月、
（ｃ）少なくとも約６週間、または
（ｄ）少なくとも約８週間もしくは約２カ月
である、請求項９から１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記ｒＡＡＶ粒子が、対応する親ＡＡＶカプシドタンパク質と比較してペプチド挿入を含むバリアントカプシドタンパク質を含み、前記ペプチド挿入が、ＬＡＬＧＥＴＴＲＰＡ（配列番号１）；ＬＡＮＥＴＩＴＲＰＡ（配列番号２）、ＬＡＫＡＧＱＡＮＮＡ（配列番号３）、ＬＡＫＤＰＫＴＴＮＡ（配列番号４）、ＫＤＴＤＴＴＲ（配列番号５）、ＲＡＧＧＳＶＧ（配列番号６）、ＡＶＤＴＴＫＦ（配列番号７）、ＳＴＧＫＶＰＮ（配列番号８）、ＬＡＫＤＴＤＴＴＲＡ（配列番号９）、ＬＡＲＡＧＧＳＶＧＡ（配列番号１０）、ＬＡＡＶＤＴＴＫＦＡ（配列番号１１）、およびＬＡＳＴＧＫＶＰＮＡ（配列番号１２）から選択されるアミノ酸配列を有し、挿入部位が、ＡＡＶ２のＶＰ１のアミノ酸５７０および６１１に対応するアミノ酸の間の位置におけるまたは別のＡＡＶ血清型のカプシドタンパク質中の対応する位置における２つの隣接アミノ酸間に位置する、請求項１から１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記ｒＡＡＶ粒子が、配列番号１３の５８７位と５８８位の間に挿入されたアミノ酸配列ＬＡＬＧＥＴＴＲＰＡ（配列番号１）を含むバリアントカプシドタンパク質を含むｒＡＡＶ２粒子である、請求項１７に記載の医薬組成物。
前記バリアントカプシドタンパク質が、配列番号４６のアミノ酸配列を含む、請求項１８に記載の医薬組成物。
前記ｒＡＡＶ粒子が、改変配列を含むバリアントカプシドタンパク質を含み、前記改変配列が、親ＡＡＶカプシドタンパク質と比較してアミノ酸残基５７０～５７９内に１つまたは複数のアミノ酸置換を含み、前記改変配列が、ＨＫＦＫＳＧＤ（配列番号３７）を含み、アミノ酸残基番号付けは、ＡＡＶ５ＶＰ１カプシドタンパク質に対応する、請求項１から１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記親ＡＡＶカプシドタンパク質が、ＡＡＶ５カプシドタンパク質であるかまたはＡＡＶ５とＡＡＶ２のハイブリッドカプシドタンパク質である、請求項２０に記載の医薬組成物。
前記親ＡＡＶカプシドタンパク質が、ＡＡＶ２．５Ｔカプシドタンパク質である、請求項２０または２１に記載の医薬組成物。
前記親ＡＡＶカプシドタンパク質が、ＡＡＶ２．５ＴＶＰ１カプシドタンパク質である、請求項２０から２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記改変配列が、ＬＡＨＫＦＫＳＧＤＡ（配列番号３９）を含む、請求項２０から２３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記バリアントＡＡＶカプシドタンパク質が、配列番号４０または配列番号４１に記載のアミノ酸配列に対して少なくとも８５％の相同性を有するカプシド配列を含む、請求項２０から２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記バリアントＡＡＶカプシドタンパク質が、配列番号４２または配列番号４３に記載のカプシド配列を含む、請求項２０から２５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記抗ＶＥＧＦ剤が、
（ａ）ベバシズマブ、ブロルシズマブ、もしくはラニビズマブ、
（ｂ）アフリベルセプトに対して少なくとも８０％の相同性を有するアミノ酸配列を含むポリペプチド、または
（ｃ）アフリベルセプト
である、請求項１から２６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記網膜細胞が、光受容細胞、網膜神経節細胞、ミュラー細胞、双極細胞、アマクリン細胞、水平細胞、または網膜色素性上皮細胞である、請求項１から２７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記眼疾患または障害が、脈絡膜新生血管、滲出型加齢性黄斑変性（ｗＡＭＤ）、網膜静脈閉塞後の黄斑浮腫、糖尿病性黄斑浮腫（ＤＭＥ）、またはＤＭＥを伴う糖尿病性網膜症である、請求項１から２８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記被験体が、ヒトである、請求項１から２９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記被験体は、抗ＶＥＧＦ剤の投与に対して応答性であり、前記抗ＶＥＧＦ剤がポリペプチドである、請求項１から３０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記抗ＶＥＧＦ剤が、アフリベルセプトである、請求項３１に記載の医薬組成物。
前記被験体が、抗ＶＥＧＦ剤での前記眼疾患または障害の先行処置を受けた、請求項１から３２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記抗ＶＥＧＦ剤が、アフリベルセプトであった、請求項３３に記載の医薬組成物。