JPWO2020090774A1 - 発症リスク評価装置、発症リスク評価方法、プログラム及び認知症予防用食品 - Google Patents
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Abstract
Description
評価対象の血液中におけるヒスチジン、フェニルアラニン、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、スレオニン、グリシン、グルタミン、リシン、アスパラギン、ホモシステイン、シスタチオニン、S−アデノシルメチオニン及びS−アデノシルホモシステインからなる群から選択される少なくとも1つを含むアミノ酸の濃度に基づいて、前記評価対象が認知症を発症するリスクを評価する評価部を備える。
評価対象の血液中におけるメチオニン及びスレオニンの濃度に基づいて、前記評価対象が認知症又はアルツハイマー型認知症を発症するリスクを評価する、
こととしてもよい。
評価対象の血液中におけるヒスチジン、フェニルアラニン、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、スレオニン、リシン、バリン及びトリプトファンの濃度に基づいて、前記評価対象がアルツハイマー型認知症又は血管型認知症を発症するリスクを評価する、
こととしてもよい。
評価対象の血液中におけるヒスチジン、イソロイシン、メチオニン、リシン、アスパラギン及びトリプトファンの濃度に基づいて、前記評価対象がアルツハイマー型認知症又は血管型認知症を発症するリスクを評価する、
こととしてもよい。
評価対象の血液中におけるヒスチジン、イソロイシン、メチオニン、リシン、アスパラギン、グルタミン及びトリプトファンの濃度に基づいて、前記評価対象がアルツハイマー型認知症又は血管型認知症を発症するリスクを評価する、
こととしてもよい。
評価対象の血液中におけるイソロイシン、グルタミン及びリシンの濃度に基づいて、前記評価対象がアルツハイマー型認知症又は血管型認知症を発症するリスクを評価する、
こととしてもよい。
評価対象の血液中におけるメチオニンの濃度とホモシステインの濃度との比に基づいて、前記評価対象が認知症を発症するリスクを評価する、
こととしてもよい。
評価対象の血液中におけるS−アデノシルメチオニンの濃度とS−アデノシルホモシステインの濃度との比に基づいて、前記評価対象が認知症、アルツハイマー型認知症又は血管型認知症を発症するリスクを評価する、
こととしてもよい。
前記評価対象が前記血液の採取後5年以内に認知症を発症するリスクを評価する、
こととしてもよい。
評価対象の血液中におけるヒスチジン、フェニルアラニン、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、スレオニン、グリシン、グルタミン、リシン、アスパラギン、ホモシステイン、シスタチオニン、S−アデノシルメチオニン及びS−アデノシルホモシステインからなる群から選択される少なくとも1つを含むアミノ酸の濃度に基づいて、前記評価対象が認知症を発症するリスクを評価する評価ステップを含む。
コンピュータを、
評価対象の血液中におけるヒスチジン、フェニルアラニン、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、スレオニン、グリシン、グルタミン、リシン、アスパラギン、ホモシステイン、シスタチオニン、S−アデノシルメチオニン及びS−アデノシルホモシステインからなる群から選択される少なくとも1つを含むアミノ酸の濃度に基づいて、前記評価対象が認知症を発症するリスクを評価する評価部として機能させる。
ヒスチジン、メチオニン、スレオニン、グルタミン及びS−アデノシルメチオニンからなる群から選択される少なくとも1つを含む。
実施の形態1に係る発症リスク評価装置100について図1を参照して説明する。発症リスク評価装置100は、評価対象が認知症を発症するリスクを評価するための装置である。図1(A)に示すように、発症リスク評価装置100は、記憶部10、RAM(Random Access Memory)20、入力装置30、表示装置40及びCPU(Central Processing Unit)50が、バス60で接続された構成を有する。
次に、実施の形態2に係る発症リスク評価装置200について説明する。発症リスク評価装置200は、上記実施の形態1に係る発症リスク評価装置100の構成と同様の構成である。したがって、発症リスク評価装置200の構成に関しては、発症リスク評価装置100を発症リスク評価装置200に読み替えた図1を参照する。以下では、発症リスク評価装置200について、発症リスク評価装置100と異なる点を主に説明する。
必須アミノ酸(ロイシン、イソロイシン、ヒスチジン、リシン、メチオニン、スレオニン、フェニルアラニン、バリン及びトリプトファン)
イソロイシン、ヒスチジン、メチオニン、リシン、アスパラギン及びトリプトファン
イソロイシン、ヒスチジン、メチオニン、リシン、アスパラギン、グルタミン及びトリプトファン
イソロイシン、リシン及びグルタミン
イソロイシン、ヒスチジン、メチオニン、リシン及びトリプトファン
イソロイシン、ヒスチジン、メチオニン、リシン、グルタミン及びトリプトファン
イソロイシン、リシン、アスパラギン及びグリシン
次に、実施の形態3に係る認知症予防用食品について説明する。当該認知症予防用食品は、ヒスチジン、メチオニン、スレオニン、グルタミン及びS−アデノシルメチオニンからなる群から選択される少なくとも1つを含む。下記実施例1、2に示すように、これらアミノ酸の血清中の濃度が低いと、認知症又はアルツハイマー型認知症を発症するリスクが高いため、これらアミノ酸を含む食品を摂取することで、認知症を発症することを防いだり、遅延させたりすることができる。
(対象)
久山研究は福岡県の久山町で1961年から開始された循環器疾患の前向きコホート研究である。1985年以降、5〜7年ごとに高齢者に対して認知症のスクリーニング調査が繰り返され、認知症の追跡調査が行われている。本実施例では、2007年のベースライン調査で採血し、2012年までの5年間の追跡調査の期間に認知症の発症の有無を調査した。ベースライン調査の時点で認知症であった住民を除いたうえで、利用可能であった1784名(男性779名、女性1005名)の血清試料を本実施例の対象とした。
凍結保存されていた血清試料を常温で解凍した。チューブに血清試料15μLと等量の5%スルホサリチル酸とを加え、ピペッティング操作でタンパク質の変性と沈殿形成を促した。遠心機を用いてチューブを15000rpmで5分間、遠心した。得られた上清10μLを測定用バイアルに添加し、60μLの0.1%ギ酸/アセトニトリルで希釈し、測定試料とした。なお、5%スルホサリチル酸には、0.1N塩酸にあらかじめ溶解させた濃度既知の各アミノ酸安定同位体が含まれている。
5分休息後の座位における対象の血圧を自動血圧計で3回測定し、3回の測定値の平均値を解析に用いた。血圧が140/90mmHg以上の対象又は降圧薬を使用している対象を高血圧症と定義した。血糖値をヘキソキナーゼ法で測定した。空腹時血糖値が7.0mmol/L以上、負荷後又は食後2時間の血糖値が11.1mmol/L以上、又は抗糖尿病薬を使用している対象を糖尿病と定義した。血清総コレステロール濃度を酵素的に測定した。対象の身長及び体重を測定し、体格指数(BMI)を算出した。BMIが25.0kg/m2の対象を肥満と定義した。
2007年のベースライン調査の対象について2012年まで追跡調査を行った。認知症及び脳卒中の新たな事象を、研究班、地元の医師及び厚生管理室によって確立された日常的監視システムを介して収集した。当該システムでは、研究班の医師が医療機関及び厚生管理室を定期的に訪問し、疑いのある場合も含めて認知症及び脳卒中の事象に係る情報を収集した。また、健康診断を毎年行い、認知症及び脳卒中の新たな事象に係る情報を集めた。健康診断を受けられないすべての対象に対して、文書等で年1回、健康情報を確認した。
精神障害の診断と統計マニュアル改訂第3版(American Psychiatric Association、1987年)のガイドラインを認知症の診断に使用した。アルツハイマー型認知症の確定には、National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke and the Alzheimer’s Disease and Related Disorders Association(McKhann G、外5名、「Clinical diagnosis of Alzheimer’s disease:report of the NINCDS−ADRDA Work Group under the auspices of Department of Health and Human Services Task Force on Alzheimer’s Disease.」、Neurology、1984年、34、939−944)の基準を用いた。
Q1〜Q4についてCox比例ハザードモデルによって、ハザード比(HR)及び95%信頼区間(95% CI)を求めた。年齢及び性別をベースライン共変量に含むモデル1、年齢、性別、教育レベル、最大血圧、降圧薬、糖尿病、血清総コレステロール、肥満、脳卒中の既往歴、喫煙習慣の有無、飲酒習慣の有無、日常的な運動及び総エネルギー量摂取量をベースライン共変量に含むモデル2、モデル2のベースライン共変量にさらにタンパク質の摂取量をベースライン共変量に含むモデル3で解析した。すべての統計解析はSAS 9.4(SAS Institute製)で行った。両側検定値がp<0.05のとき統計的に有意とした。
各アミノ酸についてQ1(第1四分位)に対するQ2〜Q4のハザード比等を比較した。認知症、アルツハイマー型認知症及び血管型認知症について統計的に有意な、及びそれに近いアミノ酸をそれぞれ表1、表2及び表3に示す。
(血清中メチオニン代謝系関連物の定量分析)
本実施例に係る血清試料について、メチオニン代謝系関連物の濃度を測定した。測定対象のアミノ酸は、メチオニン(Met)、S−アデノシルメチオニン(SAM)、S−アデノシルホモシステイン(SAH)、ホモシステイン(HCy)、シスタチオニン(Cyst)及びシステイン(Cys)とした。メチオニン代謝に関連する化合物として、コリン、ベタイン及びジメチルグリシン(DMG)の血清中濃度を参考用に測定した。
Q1〜Q4についてCox比例ハザードモデルによって、HR及び95% CIを求めた。年齢及び性別をベースライン共変量に含むモデル1、並びに年齢、性別、教育レベル、高血圧、糖尿病、血清総コレステロール、推定される糸球体ろ過量、BMI、脳卒中の既往歴、喫煙習慣の有無、飲酒習慣の有無、日常的な運動及び血清アルブミン濃度をベースライン共変量に含むモデル2で解析した。すべての統計解析はSAS 9.4(SAS Institute製)で行った。両側検定値がp<0.05のとき統計的に有意とした。なお、糸球体ろ過量はChronic Kidney Disease Epidemiology Collaborationの式で推定した。
測定した各アミノ酸及びMet/HCy及びSAM/SAHについてQ1に対するQ2〜Q4のハザード比を表8に示す。
Claims (12)
- 評価対象の血液中におけるヒスチジン、フェニルアラニン、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、スレオニン、グリシン、グルタミン、リシン、アスパラギン、ホモシステイン、シスタチオニン、S−アデノシルメチオニン及びS−アデノシルホモシステインからなる群から選択される少なくとも1つを含むアミノ酸の濃度に基づいて、前記評価対象が認知症を発症するリスクを評価する評価部を備える、
発症リスク評価装置。 - 前記評価部は、
評価対象の血液中におけるメチオニン及びスレオニンの濃度に基づいて、前記評価対象が認知症又はアルツハイマー型認知症を発症するリスクを評価する、
請求項1に記載の発症リスク評価装置。 - 前記評価部は、
評価対象の血液中におけるヒスチジン、フェニルアラニン、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、スレオニン、リシン、バリン及びトリプトファンの濃度に基づいて、前記評価対象がアルツハイマー型認知症又は血管型認知症を発症するリスクを評価する、
請求項1又は2に記載の発症リスク評価装置。 - 前記評価部は、
評価対象の血液中におけるヒスチジン、イソロイシン、メチオニン、リシン、アスパラギン及びトリプトファンの濃度に基づいて、前記評価対象がアルツハイマー型認知症又は血管型認知症を発症するリスクを評価する、
請求項1から3のいずれか一項に記載の発症リスク評価装置。 - 前記評価部は、
評価対象の血液中におけるヒスチジン、イソロイシン、メチオニン、リシン、アスパラギン、グルタミン及びトリプトファンの濃度に基づいて、前記評価対象がアルツハイマー型認知症又は血管型認知症を発症するリスクを評価する、
請求項1から4のいずれか一項に記載の発症リスク評価装置。 - 前記評価部は、
評価対象の血液中におけるイソロイシン、グルタミン及びリシンの濃度に基づいて、前記評価対象がアルツハイマー型認知症又は血管型認知症を発症するリスクを評価する、
請求項1から5のいずれか一項に記載の発症リスク評価装置。 - 前記評価部は、
評価対象の血液中におけるメチオニンの濃度とホモシステインの濃度との比に基づいて、前記評価対象が認知症を発症するリスクを評価する、
請求項1から6のいずれか一項に記載の発症リスク評価装置。 - 前記評価部は、
評価対象の血液中におけるS−アデノシルメチオニンの濃度とS−アデノシルホモシステインの濃度との比に基づいて、前記評価対象が認知症、アルツハイマー型認知症又は血管型認知症を発症するリスクを評価する、
請求項1から7のいずれか一項に記載の発症リスク評価装置。 - 前記評価部は、
前記評価対象が前記血液の採取後5年以内に認知症を発症するリスクを評価する、
請求項1から8のいずれか一項に記載の発症リスク評価装置。 - 評価対象の血液中におけるヒスチジン、フェニルアラニン、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、スレオニン、グリシン、グルタミン、リシン、アスパラギン、ホモシステイン、シスタチオニン、S−アデノシルメチオニン及びS−アデノシルホモシステインからなる群から選択される少なくとも1つを含むアミノ酸の濃度に基づいて、前記評価対象が認知症を発症するリスクを評価する評価ステップを含む、
発症リスク評価方法。 - コンピュータを、
評価対象の血液中におけるヒスチジン、フェニルアラニン、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、スレオニン、グリシン、グルタミン、リシン、アスパラギン、ホモシステイン、シスタチオニン、S−アデノシルメチオニン及びS−アデノシルホモシステインからなる群から選択される少なくとも1つを含むアミノ酸の濃度に基づいて、前記評価対象が認知症を発症するリスクを評価する評価部として機能させる、
プログラム。 - ヒスチジン、メチオニン、スレオニン、グルタミン及びS−アデノシルメチオニンからなる群から選択される少なくとも1つを含む、
認知症予防用食品。
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