JPWO2020076991A5 - - Google Patents
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Claims (33)
- 遷延性角膜上皮欠損（ＰＣＥＤ）の治療及び／または予防を必要とする対象においてそれを治療及び／または予防するための医薬組成物であって、ヒト肝細胞増殖因子（ｈＨＧＦ）バリアント及びヒト線維芽細胞増殖因子１（ＦＧＦ１）バリアントを含む、医薬組成物。
- 角膜血管新生の治療、低減、及び／または予防を必要とする対象においてそれを治療、低減、及び／または予防するための医薬組成物であって、ｈＨＧＦバリアント及びＦＧＦバリアントを含む、医薬組成物。
- 前記ＦＧＦ１バリアントが、アミノ酸置換、アミノ酸欠失、アミノ酸付加、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つのメンバーを含み、結果として生じるＦＧＦ１バリアントが、配列番号１の野生型ＦＧＦ１と比較して、増加したタンパク質分解安定性を示す、請求項１または２に記載の医薬組成物。
- 前記ＦＧＦ１バリアントが、βループまたはＣ末端付近においてアミノ酸置換、アミノ酸欠失、アミノ酸付加、及びそれらの組み合わせを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
- 前記ＦＧＦ１バリアントが、線維芽細胞増殖因子受容体（ＦＧＦＲ）アンタゴニストである、請求項１～４に記載の医薬組成物。
- 前記ＦＧＦ１バリアントが、２８位、４０位、４７位、９３位、または１３１位に少なくとも１つのアミノ酸置換を含む、請求項１～５に記載の医薬組成物。
- 前記ＦＧＦ１バリアントが、Ｄ２８Ｎ、Ｑ４０Ｐ、Ｓ４７Ｉ、Ｈ９３Ｇ、Ｌ１３１Ｒ、及びＬ１３１Ｋからなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸置換を含む、請求項６に記載の医薬組成物。
- 前記ＦＧＦ１バリアントが、アミノ酸置換Ｌ１３１Ｒを含む、請求項６に記載の医薬組成物。
- 前記ＦＧＦ１バリアントが、アミノ酸置換Ｌ１３１Ｋを含む、請求項６に記載の医薬組成物。
- 前記ＦＧＦ１バリアントが、アミノ酸置換Ｄ２８Ｎ及びＬ１３１Ｒを含む、請求項６に記載の医薬組成物。
- 前記ＦＧＦ１バリアントが、アミノ酸置換Ｄ２８Ｎ及びＬ１３１Ｋを含む、請求項６に記載の医薬組成物。
- 前記ＦＧＦ１バリアントが、アミノ酸置換Ｑ４０Ｐ、Ｓ４７Ｉ、Ｈ９３Ｇ、及びＬ１３１Ｒを含む、請求項６に記載の医薬組成物。
- 前記ＦＧＦ１バリアントが、アミノ酸置換Ｑ４０Ｐ、Ｓ４７Ｉ、Ｈ９３Ｇ、及びＬ１３１Ｋを含む、請求項６に記載の医薬組成物。
- 前記ＦＧＦ１バリアントが、アミノ酸置換Ｄ２８Ｎ、Ｑ４０Ｐ、Ｓ４７Ｉ、Ｈ９３Ｇ、及びＬ１３１Ｒを含む、請求項６に記載の医薬組成物。
- 前記ＦＧＦ１バリアントが、アミノ酸置換Ｄ２８Ｎ、Ｑ４０Ｐ、Ｓ４７Ｉ、Ｈ９３Ｇ、及びＬ１３１Ｋを含む、請求項６に記載の医薬組成物。
- 前記ＦＧＦ１バリアントが、アミノ酸置換Ｌ１３１Ａを含まない、請求項６に記載の医薬組成物。
- 前記ｈＨＧＦが、配列番号８の野生型ｈＨＧＦと比較して、アミノ酸置換、アミノ酸欠失、アミノ酸付加、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つのメンバーを含む、請求項１～１６に記載の医薬組成物。
- 前記ｈＨＧＦバリアントが、６２位、１２７位、１３７位、１７０位、または１９３位に少なくとも１つのアミノ酸置換を含む、請求項１～１７に記載の医薬組成物。
- 前記ｈＨＧＦバリアントが、Ｋ６２Ｅ、Ｎ１２７Ｄ／Ａ／Ｋ／Ｒ、Ｋ１３７Ｒ、Ｋ１７０Ｅ、及びＮ１９３Ｄからなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸置換を含む、請求項１～１８に記載の医薬組成物。
- 前記ｈＨＧＦバリアントが、アミノ酸置換Ｋ６２Ｅ、Ｎ１２７Ｄ／Ａ／Ｋ／Ｒ、Ｋ１３７Ｒ、Ｋ１７０Ｅ、及びＮ１９３Ｄを含む、請求項１～１９に記載の医薬組成物。
- 前記ｈＨＧＦバリアントが、Ｍｅｔのアンタゴニストである、請求項１～２０に記載の医薬組成物。
- 前記ｈＨＧＦバリアントが、Ｍｅｔのアゴニストである、請求項１～２０に記載の医薬組成物。
- 前記ｈＨＧＦバリアントが、検出可能な部分、水溶性ポリマー、水不溶性ポリマー、治療部分、標的化部分、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるメンバーにコンジュゲートされる、請求項１～２２に記載の医薬組成物。
- 前記ｈＨＧＦバリアントが、６４位、７７位、９５位、１２５位、１３０位、１３２位、１４２位、１４８位、１５４位、及び１７３位のうちの１つ以上にアミノ酸置換をさらに含む、請求項１～２２に記載の医薬組成物。
- 前記ｈＨＧＦバリアントが、配列番号２～２２からなる群から選択される配列を含む、請求項１～２２に記載の医薬組成物。
- 前記ｈＨＧＦバリアントが、アミノ酸置換Ｋ６２Ｅ、Ｑ９５Ｒ、Ｉ１２５Ｔ、Ｎ１２７Ｄ／Ａ／Ｋ／Ｒ、Ｉ１３０Ｖ、Ｋ１３２Ｎ／Ｒ、Ｋ１３７Ｒ、Ｋ１７０Ｅ、Ｑ１７３Ｒ、及びＮ１９３Ｄを含む、請求項１～２２に記載の医薬組成物。
- 前記ｈＨＧＦバリアントが、６４位、７７位、１４２位、１４８位、及び１５４位のうちの１つ以上にアミノ酸置換をさらに含む、請求項２６に記載の医薬組成物。
- 前記ｈＨＧＦバリアントが、アミノ酸置換Ｋ６２Ｅ、Ｑ９５Ｒ、Ｋ１３２Ｎ、Ｋ１３７Ｒ、Ｋ１７０Ｅ、Ｑ１７３Ｒ、及びＮ１９３Ｄを含む、請求項１～２２に記載の医薬組成物。
- 前記ｈＨＧＦバリアントが、６４位、７７位、１２５位、１２７位、１３０位、１４２位、１４８位、及び１５４位のうちの１つ以上にアミノ酸置換をさらに含む、請求項２８に記載の医薬組成物。
- 前記ｈＨＧＦバリアントが、アミノ酸置換Ｋ６２Ｅ、Ｑ９５Ｒ、Ｎ１２７Ｄ／Ａ／Ｋ／Ｒ、Ｋ１３２Ｎ／Ｒ、Ｋ１３７Ｒ、Ｋ１７０Ｅ、Ｑ１７３Ｒ、及びＮ１９３Ｄを含む、請求項１～２２に記載の医薬組成物。
- 前記ｈＨＧＦバリアントが、６４位、７７位、１２５位、１３０位、１４２位、１４８位、及び１５４位のうちの１つ以上にアミノ酸置換をさらに含む、請求項３０に記載の医薬組成物。
- 前記ｈＨＧＦバリアントが、配列番号２～２２からなる群から選択される配列を含む、請求項１～３１に記載の医薬組成物。
- 前記ＨＧＦバリアントが、アゴニストであり、前記ＦＧＦ１バリアントが、アンタゴニストである、請求項１～３１に記載の医薬組成物。
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