JPWO2020047164A5 - - Google Patents
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Claims (18)
- (i)遺伝子操作された造血細胞の第1の群と(これらは第1の系列特異的な細胞表面抗原をコードする第1の遺伝子に遺伝子編集を有し、遺伝子操作された造血細胞の第1の群は(a)第1の系列特異的な細胞表面抗原の縮減もしくは除去された発現を有するか、または(b)第1の系列特異的な細胞表面抗原の変異体を発現する);
(ii)遺伝子操作された造血細胞の第2の群と(これらは第2の系列特異的な細胞表面抗原をコードする第2の遺伝子に遺伝子編集を有し、遺伝子操作された造血細胞の第2の群は(a)第2の系列特異的な細胞表面抗原の縮減もしくは除去された発現を有するか、または(b)第2の系列特異的な細胞表面抗原の変異体を発現する)
を含み、
遺伝子操作された造血細胞の第1の群は遺伝子操作された造血細胞の第2の群とオーバーラップし、
第1のおよび第2の系列特異的な細胞表面抗原は:
(i)CD19およびCD33;
(ii)CD33およびCD123;ならびに
(iii)CD33およびCLL-1からなる群から選択される、
遺伝子操作された造血細胞の集団。 - 集団の1つ以上の細胞が:
(i)野生型カウンターパート細胞に対して相対的に第1の系列特異的な細胞表面抗原の縮減もしくは除去された発現を有するか、または第1の系列特異的な細胞表面抗原の変異体を発現し、第1の系列特異的な細胞表面抗原が対象の原発癌において発現され;かつ
(ii)野生型カウンターパート細胞に対して相対的に第2の系列特異的な細胞表面抗原の縮減もしくは除去された発現を有するか、または第2の系列特異的な細胞表面抗原の変異体を発現し、第2の系列特異的な細胞表面抗原が対象の再発癌において発現される、
遺伝子操作された造血細胞の集団。 - 第1の系列特異的な細胞表面抗原がCD19であり、第2の系列特異的な細胞表面抗原がCD33である、請求項2に記載の遺伝子操作された造血細胞の集団。
- 集団の1つ以上の細胞が:
(i)野生型カウンターパート細胞に対して相対的に第1の系列特異的な細胞表面抗原の縮減もしくは除去された発現を有するか、または第1の系列特異的な細胞表面抗原の変異体を発現し、第1の系列特異的な細胞表面抗原が対象の癌細胞の第1の亜集団において発現され;かつ
(ii)野生型カウンターパート細胞に対して相対的に第2の系列特異的な細胞表面抗原の縮減もしくは除去された発現を有するか、または第2の系列特異的な細胞表面抗原の変異体を発現し、第2の系列特異的な細胞表面抗原が対象の癌細胞の第2の亜集団において発現される、
遺伝子操作された造血細胞の集団。 - 第1の系列特異的な細胞表面抗原がCD33であり、第2の系列特異的な細胞表面抗原がCD123またはCLL-1である、請求項4に記載の遺伝子操作された造血細胞の集団。
- 第1の系列特異的な細胞表面抗原をコードする遺伝子のコピーの少なくとも40%が遺伝子編集を有し、第2の系列特異的な細胞表面抗原をコードする遺伝子のコピーの少なくとも40%が遺伝子編集を有する、請求項1~5のいずれか1項に記載の遺伝子操作された造血細胞の集団。
- 集団における第1の系列特異的な細胞表面抗原の表面レベルが野生型カウンターパート細胞における第1の系列特異的な細胞表面抗原の表面レベルの40%未満である、請求項1~6のいずれか1項に記載の遺伝子操作された造血細胞の集団。
- 集団における第2の系列特異的な細胞表面抗原の表面レベルが野生型カウンターパート細胞における第2の系列特異的な細胞表面抗原の表面レベルの40%未満である、請求項1~7のいずれか1項に記載の遺伝子操作された造血細胞の集団。
- 第1の系列特異的な細胞表面抗原をコードする遺伝子の遺伝子編集がフレームシフト変異を含む、および第2の遺伝子の遺伝子編集がフレームシフト変異を含む:の1つまたは両方である、請求項1~8のいずれか1項に記載の遺伝子操作された造血細胞の集団。
- 培養によって、8日間に少なくとも2倍だけ成長することができる、請求項1~9のいずれか1項に記載の遺伝子操作された造血細胞の集団。
- 集団における第2の系列特異的な細胞表面抗原の表面レベルが野生型カウンターパート細胞における第2の系列特異的な細胞表面抗原の表面レベルの50%、40%、30%、20%、10%、5%、2%、または1%未満である、請求項1~10のいずれか1項に記載の遺伝子操作された造血細胞の集団。
- 生着ができる、請求項1~11のいずれか1項に記載の遺伝子操作された造血細胞の集団。
- 造血細胞が造血幹細胞(HSC)である、請求項1~12のいずれか1項に記載の遺伝子操作された造血細胞の集団。
- CD33偽遺伝子が集団の細胞の1つ以上(例えば、少なくとも50%、60%、70%、80%、85%、90%、95%、98%、99%、または全て)において改変されない、請求項1~13のいずれか1項に記載の遺伝子操作された造血細胞の集団。
- 造血系悪性物を処置する方法における使用のための医薬組成物であって、請求項1~14のいずれか1項に記載の遺伝子操作された造血細胞の集団を含み、方法が、
請求項1~14のいずれか1項に記載の遺伝子操作された造血細胞の集団をその必要がある対象に投与すること;
第1の系列特異的な細胞表面抗原を標的化する有効量の第1の免疫治療薬剤を対象に投与すること;および
第2の系列特異的な細胞表面抗原を標的化する有効量の第2の免疫治療薬剤を対象に投与すること、
を含む、前記医薬組成物。 - 対象が原発癌を有するときに、第1の免疫治療薬剤が投与され、対象が再発癌または第1の免疫治療薬剤に対して抵抗性である癌を有するときに、第2の免疫治療薬が投与される、請求項15に記載の医薬組成物。
- 対象が、第1の系列特異的な細胞表面抗原を発現する癌細胞の第1の亜集団と第2の系列特異的な細胞表面抗原を発現する癌細胞の第2の亜集団とを含む癌を有する、請求項15に記載の医薬組成物。
- 第1の系列特異的な細胞表面抗原がCD33であり、第2の系列特異的な細胞表面抗原がCD123またはCLL-1である、請求項17に記載の医薬組成物。
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