JPWO2019201752A5

JPWO2019201752A5 -

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Publication number: JPWO2019201752A5
Application number: JP2020555045A
Authority: JP
Publication date: 2022-04-12

Claims

下記：
(a)下記式(I)のAOC3阻害剤

(I)
又はその医薬的に許容される塩
（式中：
Aは、N又はCHであり；
R¹は、C_1-6-アルキル、C_3-6-シクロアルキル、ヘテロシクリル、-O-R²、-S-R²、-NH-R²及び-N(R²)₂から成る群より選択され
ここで、各R²は、C_1-6-アルキル、C_3-6-シクロアルキル、ヘテロシクリル、-(C_1-2-アルキル)-(C_3-6-シクロアルキル)、-(C_1-2-アルキル)-ヘテロシクリル、-(C_1-2-アルキル)-アリール、-(C_1-2-アルキル)-ヘテロアリール及び-(C_1-2-アルキル)-C≡CHから成る群より独立に選択され；
R¹及びR²の各ヘテロシクリルは、1又は2個のCH₂部分が、互いに独立に、NH、O、S、-S(=O)-、-S(=O)₂-又は-C(=O)-から選択される原子又は基により置き換えられている4～7員飽和炭素環式基であり；かつ
各アリールは、フェニル及びナフチルから成る群より選択され；かつ
各ヘテロアリールは、=N-、-NH-、-O-及び-S-から独立に選択される1、2又は3個のヘテロ原子を含有する5又は6員ヘテロ芳香環であり、ここで、-CH=N-単位含有ヘテロ芳香族基において、-CH=N-基は、-NH-C(=O)-に置き換えられていてもよく；かつ
R¹及びR²の各アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリール基は、独立に1個以上のF、Cl、CN、OH、C_1-3-アルキル、-O-(C_1-3-アルキル)、-C(=O)-(C_1-3-アルキル)及び-C(=O)-(C_3-7-シクロアルキル)で置換されていてもよく；
前記アルキル基は、それぞれ直鎖状又は分岐鎖状であってよく、1個以上のFで置換されていてもよい）；及び
(b)SGLT2阻害剤
を含む、医薬組成物。
前記AOC3阻害剤が、
AがNであり；かつ
R¹が、シクロプロピル、ヘテロシクリル及び-O-R²から成る群より選択され；
ここで、R²は、C_1-6-アルキル、-(C_1-2-アルキル)-(C_3-6-シクロアルキル)、-(C_1-2-アルキル)-ヘテロアリール及び-(C_1-2-アルキル)-C≡CHから成る群より選択され；
各ヘテロシクリルは、アゼチジニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル及びモルホリニルから成る群より選択され；かつ
各ヘテロシクリル基は、F、CN、OH、CH₃、-O-CH₃から選択される1個の置換基で独立に置換されていてもよく；かつ
各ヘテロアリールは、イソオキサゾリル、チアゾリル及びチアジアゾリルから成る群より選択され；かつ
各アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロアリール基は、1個以上のF、CN、CH₃、-OCH₃、-C(=O)-CH₃及び-C(=O)-シクロプロピルで独立に置換されていてもよく；
前記アルキル基は、それぞれ直鎖状又は分岐鎖状であってよく、1個以上のFで置換されていてもよい、
式(I)のもの、又はその医薬的に許容される塩である、
請求項1に記載の医薬組成物。
前記AOC3阻害剤が、下記：

から成る群より選択され、又はその塩である、
請求項1又は2に記載の医薬組成物。
前記SGLT2阻害剤が、エンパグリフロジン、ダパグリフロジン、カナグリフロジン、イプラグリフロジン、トホグリフロジン、ルセオグリフロジン、アチグリフロジン、レモグリフロジン、セルグリフロジン、エルツグリフロジン及びソタグリフロジンから成る群より選択される、請求項1～3のいずれか1項に記載の医薬組成物。
線維性障害、代謝障害、炎症性障害、眼疾患、神経炎症性障害又は癌を予防し、その進行を遅くし、遅延させ又は処置するための、請求項1～4のいずれか1項に記載の医薬組成物。
前記線維性障害が、嚢胞性線維症、間質性肺疾患（特発性肺線維症を含む）、肝線維症、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)、アルコール誘発脂肪肝、アルコール誘発肝線維症、毒性脂肪肝及び肝硬変、腎線維症、強皮症、放射線誘発線維症並びに過度の線維症が疾患病態に寄与する他の疾患から成る群より選択される、請求項5に記載の医薬組成物。
前記代謝障害が、前糖尿病、1型糖尿病、2型糖尿病、糖尿病に伴う合併症、過体重、肥満症、耐糖能異常(IGT)、空腹時血中グルコース異常(IFG)、高血糖、食後高血糖、インスリン抵抗性、脂肪肝（非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)を含む）、及び代謝症候群から成る群より選択される、請求項5に記載の医薬組成物。
前記代謝障害が、白内障並びに細小血管疾患及び大血管疾患、例えば糖尿病性腎症、糸球体硬化症、糖尿病性網膜症、脈絡膜血管新生、非アルコール性脂肪肝(NAFL)疾患、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)、糖尿病性神経障害、糖尿病性疼痛、組織虚血、糖尿病性足病変、糖尿病性潰瘍、動脈硬化症、心筋梗塞、急性冠症候群、不安定狭心症、安定狭心症、脳卒中、末梢動脈閉塞性疾患、心筋症、心不全、心血管死、心拍障害及び血管再狭窄から成る群より選択される糖尿病に伴う合併症である、請求項7に記載の医薬組成物。