JPWO2019195317A5 - - Google Patents
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Description
本発明の修正は、これらの教示に鑑み、当業者が容易に思いつくであろう。上記の説明は例示的であり、制約的なものではない。本発明は、上記明細書および添付図面と併せて見たときのそのような全ての実施形態および修正例を含む、下記の特許請求の範囲によってのみ制限される。したがって本発明の範囲は、上記説明を参照して決定されるべきではなく、代わりに、それらの均等物の全範囲と一緒に添付される特許請求の範囲を参照して決定されるべきである。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
－ 結合を定量するビリルビン結合定数または最大総ビリルビン濃度（Ｂ Ｔｍａｘ ）および平衡会合定数（Ｋ Ａ ）を決定することを含んで、どのようにうまく（またはどのように臨床上効率的に）、血漿、血清、または血液が個体のビリルビンに結合するのか、および
－ ビリルビン毒性、必要に応じてビリルビン神経毒性、必要に応じてビリルビン誘発性神経学的機能不全（ＢＩＮＤ）の前記個体のリスク、および前記個体のＢ Ｆｒｅｅ を決定することを含むまたは必要とする、処置の必要性
を定量するための方法であって、
であり、Ｂ Ｆｒｅｅ およびＢ Ｔｏｔａｌ はそれぞれ、非アルブミン結合または遊離ビリルビンの測定された濃度、および総ビリルビン濃度であり、
Ｂ Ｔｏｔａｌ およびＢ Ｆｒｅｅ は、Ｂ Ｔｏｔａｌ 、Ｂ Ｆｒｅｅ 、およびＢ Ｔｏｔａｌ＿２ 、Ｂ Ｆｒｅｅ＿２ が得られるようビリルビンを含む試料の濃縮の前および後に測定されて、必要に応じて、Ｂ Ｔｍａｘ に関して解かれる２個の未知数（Ｂ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ ）を持つ２つの方程式が提供され、
ならびに前記測定されたＢ Ｔｏｔａｌ およびＢ Ｆｒｅｅ は、計算されたＢ Ｔｍａｘ と共に使用されて、
を得、あるいは、Ｋ Ａ は負の切片であり、Ｂ Ｔｍａｘ は、
対
の負の勾配／切片であるが、それは
の逆数が一次方程式
であるからであり、
必要に応じて、濃縮は、約５から２５ｍｇ／ｄＬの間で前記試料中のビリルビンの量を増加させること、またはＢ Ｔｏｔａｌ を、関係のある集団に関する関係のある現行臨床処置Ｂ Ｔｏｔａｌ 程度まで増大させることを含み、必要に応じて、前記関係のある集団は、妊娠（＜）２８週未満の新生児（表１）において交換輸血閾値Ｂ Ｔｏｔａｌ １４ｍｇ／ｄＬを、またはAmerican Academy of Pediatricsによる、Pediatrics 2004;114:297-316に記載されている、Management of hyperbilirubinemia in the newborn infant 35 or more weeks of gestationに従い、閾値交換輸血Ｂ Ｔｏｔａｌ ２５ｍｇ
／ｄＬを含み、
必要に応じて、前記方法は、
（ａ） 前記個体から血漿、血液、または血清試料を得る、または採取する、または得ていること、
（ｂ） Ｂ Ｔｏｔａｌ およびＢ Ｆｒｅｅ を測定すること、
（ｃ） 血漿、血液、または血清試料をビリルビンとともに濃縮することであり、
必要に応じて濃縮は、約５から２５ｍｇ／ｄＬの間で前記試料中のビリルビンの量を増加させること、またはＢ Ｔｏｔａｌ を、関係のある集団に関する関係のある現行臨床閾値Ｂ Ｔｏｔａｌ 近傍まで濃縮することを含み、必要に応じて、前記関係のある集団は、妊娠（＜）２８週未満の新生児（表１）において交換輸血閾値Ｂ Ｔｏｔａｌ １４ｍｇ／ｄＬを、またはAmerican Academy of Pediatricsによる、またはPediatrics 2004;114:297-316に記載されている、Management of hyperbilirubinemia in the newborn infant 35 or more weeks of gestationに従い、正期産の新生児においては交換輸血
閾値２５ｍｇ／ｄＬを含み、
（ｄ） 前記ビリルビン濃縮血漿中のＢ Ｔｏｔａｌ およびＢ Ｆｒｅｅ を測定すること、
（ｅ） 最大総ビリルビン濃度（Ｂ Ｔｍａｘ ）および平衡会合定数（Ｋ Ａ ）を決定すること
を含み、
前記個体のＢ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ が、必要に応じて、同等の集団に関する平均、アベレージ、または中央値Ｂ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ よりも低い場合（例えば、表２による妊娠（＜）２８週未満の新生児に関する中央値Ｂ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ はそれぞれ２２．０ｍｇ／ｄＬおよび１．１６ｄＬ／μｇである）、前記個体は不十分な（臨床上効果のない）ビリルビン結合を有し、
前記個体のＢ Ｆｒｅｅ が、現行処置Ｂ Ｔｏｔａｌ で生ずる同等集団のＢ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ （必要に応じて、表１に記述される処置Ｂ Ｔｏｔａｌ 、および必要に応じて、妊娠（＜）２８週未満の新生児に関する交換輸血Ｂ Ｔｏｔａｌ １４ｍｇ／ｄＬ）、および必要に応じて、前記集団に関する平均、アベレージ、または中央値Ｂ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ （必要に応じて、表２による妊娠（＜）２８週未満の新生児に関する中央値Ｂ Ｔｍａｘ
２２．０ｍｇ／ｄＬおよびＫ Ａ １．１６ｄＬ／μｇは、
である、現行交換輸血Ｂ Ｔｏｔａｌ １４ｍｇ／ｄＬでのＢ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ を提供する）に等しいまたはそれよりも大きい場合、これは処置に値するほど十分なＢＩＮＤのリスクの存在を示し、
必要に応じて、前記方法はさらに、任意のＢ Ｔｏｔａｌ での個体のＢ Ｆｒｅｅ が、現行処置Ｂ Ｔｏｔａｌ で生ずる適切な同等の新生児集団におけるＢ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ （必要に応じて、表１に記述される閾値、および必要に応じて、妊娠（＜）２８週未満の新生児に関する交換輸血Ｂ Ｔｏｔａｌ １４ｍｇ／ｄＬ）、および必要に応じて、前記集団に関する平均、アベレージ、または中央値Ｂ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ （必要に応じて、表２による妊娠（＜）２８週未満の新生児に関する中央値Ｂ Ｔｍａｘ ２２．０ｍｇ／ｄＬおよびＫ Ａ １．１６ｄＬ／μｇは、
である前記現行交換輸血Ｂ Ｔｏｔａｌ １４ｍｇ／ｄＬでのＢ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ を提供する）に等しいまたはそれを超える場合に、任意のＢ Ｔｏｔａｌ で患者の高ビリルビン血症（必要に応じて、黄疸）の処置の必要性を評価することを含み、
Ｂ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ に等しいまたはそれよりも大きいＢ Ｆｒｅｅ は、ビリルビンに対する十分な脳曝露、およびビリルビン毒性、必要に応じてビリルビン神経毒性、必要に応じてビリルビン誘発性神経学的機能不全（ＢＩＮＤ）のリスクを示し、その結果、高ビリルビン血症（必要に応じて、黄疸）に関する処置が必要であることを示し、
必要に応じて、前記方法はさらに、現行処置閾値よりも低いＢ Ｔｏｔａｌ で、患者における高ビリルビン血症（必要に応じて、黄疸）処置の必要性を評価することを含み、
必要に応じて、必須の交換輸血Ｂ Ｔｏｔａｌ は、表１による妊娠（＜）２８週未満の新生児に関して１４ｍｇ／ｄＬであり、前記個体のＢ Ｆｒｅｅ は、必要に応じて前記集団に関する平均、アベレージ、または中央値Ｂ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ で決定されるように（必要に応じて、表２による妊娠（＜）２８週未満の新生児に関する前記中央値Ｂ Ｔｍａｘ ２２．０ｍｇ／ｄＬおよびＫ Ａ １．１６ｄＬ／μｇは、
である現行交換輸血Ｂ Ｔｏｔａｌ １４ｍｇ／ｄＬでのＢ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ を提供する）、現行処置Ｂ Ｔｏｔａｌ （必要に応じて、表１に示される前記処置Ｂ Ｔｏｔａｌ 、および必要に応じて、妊娠（＜）２８週未満の新生児に関する前記交換輸血Ｂ Ｔｏｔａｌ １４ｍｇ／ｄＬ）で生ずる適切な同等の新生児集団におけるＢ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ に等しいまたはそれを超え、Ｂ Ｆｒｅｅ がＢ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ 未満である場合、Ｂ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ が生じかつ処置が保証される患者に関する固有のＢ Ｔｏｔａｌ は、前記患者のＢ Ｔｍａｘ および前記処置Ｂ Ｔｏｔａｌ 未満の
を使用して決定され、
必要に応じて、表１による妊娠（＜）２８週未満の新生児における１４ｍｇ／ｄＬ未満のＢ Ｔｏｔａｌ は、ビリルビンに対する十分な脳曝露、およびビリルビン毒性、必要に応じてビリルビン神経毒性、必要に応じてビリルビン誘発性神経学的機能不全（ＢＩＮＤ）のリスクを示して、高ビリルビン血症（必要に応じて、黄疸）に関する処置が必要であることが示される、方法。
(項目２)
最大総ビリルビン濃度（Ｂ Ｔｍａｘ ）および平衡会合定数（Ｋ Ａ ）を決定することを含む、血漿がどのようにうまくビリルビンに結合するかを定量するための方法であって、
であり、Ｂ Ｆｒｅｅ およびＢ Ｔｏｔａｌ は、それぞれ、非アルブミン結合または遊離ビリルビン総ビリルビン濃度の、測定された濃度であり、ビリルビンを含む試料の濃縮の前および後にＢ Ｔｏｔａｌ およびＢ Ｆｒｅｅ を測定してＢ Ｔｏｔａｌ 、Ｂ Ｆｒｅｅ 、およびＢ Ｔｏｔａｌ＿２ 、Ｂ Ｆｒｅｅ＿２ を得ることは、Ｂ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ に関して解かれる２個の未知数（Ｂ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ ）を持つ２つの方程式：
を提供し、
前記測定されたＢ Ｔｏｔａｌ およびＢ Ｆｒｅｅ は、計算されたＢ Ｔｍａｘ と共に使用されて
を得、あるいは、Ｋ Ａ は、負の切片であり、Ｂ Ｔｍａｘ は、
対
の負の勾配／切片であるが、それは
の逆数が一次方程式
であるからであり、
必要に応じて、前記方法は、ビリルビン結合が正常であるかまたは正常に至らないかを、患者におけるＢ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ と、同等の個体におけるＢ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ とを比較することによって決定し、必要に応じて、前記患者は新生乳幼児であり、前記患者における正常よりも低いＢ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ は、前記患者のＢ Ｔｏｔａｌ で、ビリルビンに対するより多くの脳曝露と、黄疸およびビリルビン毒性、必要に応じてビリルビン神経毒性、必要に応じてビリルビン誘発性神経学的機能不全（ＢＩＮＤ）のより多くのリスクまたは存在とを示し、
必要に応じて、前記方法はさらに、懸案の任意の現行閾値Ｂ Ｔｏｔａｌ にあるまたはそれよりも低い値で、患者における高ビリルビン血症（必要に応じて、黄疸）処置に関する必要性を、前記患者のＢ Ｆｒｅｅ 対適切な同等の新生児集団におけるＢ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ を比較することによって評価することを含み、Ｂ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ に等しいまたはそれよりも大幅に高いＢ Ｆｒｅｅ は、ビリルビンに対する十分な脳曝露と、ビリルビン毒性、必要に応じてビリルビン神経毒性、必要に応じてビリルビン誘発性神経学的機能不全（ＢＩＮＤ）のより多くのリスクとを示し、したがって、高ビリルビン血症（必要に応じて、黄疸）に関する処置が必要であることを示し、
必要に応じて、前記方法はさらに、現行処置閾値Ｂ Ｔｏｔａｌ よりも低いＢ Ｔｏｔａｌ にある患者における高ビリルビン血症（必要に応じて、黄疸）処置に関する必要性を評価することを含み、
必要に応じて、交換輸血Ｂ Ｔｏｔａｌ は、表１による妊娠（＜）２８週未満の新生児に関して１４ｍｇ／ｄＬであり、個体のＢ Ｆｒｅｅ は、現行処置Ｂ Ｔｏｔａｌ （必要に応じて、表１に示される処置Ｂ Ｔｏｔａｌ 、および必要に応じて、妊娠（＜）２８週未満の新生児に関する交換輸血Ｂ Ｔｏｔａｌ １４ｍｇ／ｄＬ）、および必要に応じて前記集団に関する平均、アベレージ、または中央値Ｂ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ （必要に応じて、表２による妊娠（＜）２８週未満の新生児に関する前記中央値Ｂ Ｔｍａｘ ２２．０ｍｇ／ｄＬおよびＫ Ａ １．１６ｄＬ／μｇは、
を提供する）で生ずる適切な同等の新生児集団におけるＢ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ
に等しいまたはそれを超え、Ｂ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ に等しいまたはそれよりも大きいＢ Ｆｒｅｅ でのＢＩＮＤのリスクは、ビリルビンに対する十分な脳曝露と、ビリルビン毒性、必要に応じてビリルビン神経毒性、必要に応じてビリルビン誘発性神経学的機能不全（ＢＩＮＤ）のリスクとを示し、したがって、高ビリルビン血症（必要に応じて、黄疸）に関する処置が必要であることが示され、Ｂ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ 未満のＢ Ｆｒｅｅ では、ビリルビンに対する十分な脳曝露と、ビリルビン毒性、必要に応じてビリルビン神経毒性、必要に応じてビリルビン誘発性神経学的機能不全（ＢＩＮＤ）のリスクとを示し、したがって高ビリルビン血症（必要に応じて、黄疸）に関する処置が、固有の
で必要であることが示され、式中Ｂ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ が前記個体のＢ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ である、方法。
(項目３)
項目１もしくは項目２に記載の方法を含む、または項目１に記載の方法を実行して、Ｂ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ が生ずるＢ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ 、ならびにＢ Ｔｏｔａｌ を決定するための、コンピュータ実装方法であって、必要に応じてさらに、データ要素を受信することおよび前記データ要素を記憶することを含む、方法。
(項目４)
データを処理し、Ｂ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ が生ずるＢ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ 、Ｂ Ｔｏｔａｌ を決定するための、コンピュータプログラム製品であって、項目３に記載のコンピュータ実装方法を含む、コンピュータプログラム製品。
(項目５)
ＢＢＣ／ＫＤ比を決定するための、グラフィカルユーザインターフェース（ＧＵＩ）コンピュータプログラム製品であって、項目３に記載のコンピュータ実装方法を含む、ＧＵＩコンピュータプログラム製品。
(項目６)
プロセッサおよびデータ記憶デバイスを含む、コンピュータシステムであって、前記データ記憶デバイスには、（ａ）項目３に記載のコンピュータ実装方法、（ｂ）項目４に記載のコンピュータプログラム製品、（ｃ）項目５に記載のグラフィカルユーザインターフェース（ＧＵＩ）コンピュータプログラム製品、または（ｄ）これらの組合せが記憶されている、コンピュータシステム。
(項目７)
（ａ）項目３に記載のコンピュータ実装方法、（ｂ）項目４に記載のコンピュータプログラム製品、（ｃ）項目５に記載のグラフィカルユーザインターフェース（ＧＵＩ）コンピュータプログラム製品、または（ｄ）これらの組合せを実行し、処理し、かつ／または実装するためのプログラム命令を含む非一時的記憶媒体。
(項目８)
データを入力し、計算を行ってＢ Ｔｍａｘ ・Ｋ Ａ の積を決定するために、コンピュータプログラム製品を記憶する非一時的コンピュータ可読媒体であって、項目３に記載のコンピュータ実装方法を含む、非一時的コンピュータ可読媒体。
(項目９)
コンピュータデバイスのプロセッサによって実行されたときに、前記コンピュータデバイスで、（ａ）項目３に記載のコンピュータ実装方法、（ｂ）項目４に記載のコンピュータプログラム製品、（ｃ）項目５に記載のグラフィカルユーザインターフェース（ＧＵＩ）コンピュータプログラム製品、または（ｄ）これらの組合せを実行し、処理し、かつ／または実装するコンピュータ可読命令を含む、非一時的コンピュータ可読記憶媒体。
(項目１０)
非一時的コンピュータ可読記憶媒体と、前記記憶媒体に常駐するプログラム命令とを含み、前記プログラム命令は、コンピュータにより実行されたときに（ａ）項目３に記載のコンピュータ実装方法、（ｂ）項目４に記載のコンピュータプログラム製品、（ｃ）項目５に記載のグラフィカルユーザインターフェース（ＧＵＩ）コンピュータプログラム製品、または（ｄ）これらの組合せを実行し、処理し、かつ／または実装する、コンピュータプログラム製品。
(項目１１)
有形のコンピュータ可読媒体上に具体化された、コンピュータプログラム記憶デバイスであって、（ａ）項目３に記載のコンピュータ実装方法、（ｂ）項目４に記載のコンピュータプログラム製品、（ｃ）項目５に記載のグラフィカルユーザインターフェース（ＧＵＩ）コンピュータプログラム製品、または（ｄ）これらの組合せを含む、コンピュータプログラム記憶デバイス。
(項目１２)
メモリと、前記メモリに動作可能に結合されたプロセッサとを含み、前記プロセッサは、前記メモリに記憶されたプログラムコードを実行して、（ａ）項目３に記載のコンピュータ実装方法、（ｂ）項目４に記載のコンピュータプログラム製品、（ｃ）項目５に記載のグラフィカルユーザインターフェース（ＧＵＩ）コンピュータプログラム製品、または（ｄ）これらの組合せを実行し、処理し、かつ／または実装するように適合された、コンピュータまたは等価な電子システム。
(項目１３)
複数のデータポイントおよび／または複数のデータ要素に関連付けられた値を記憶するように構成されたメモリと、前記メモリに記憶されたプログラムコードを実行して、（ａ）項目３に記載のコンピュータ実装方法、（ｂ）項目４に記載のコンピュータプログラム製品、（ｃ）項目５に記載のグラフィカルユーザインターフェース（ＧＵＩ）コンピュータプログラム製品、または（ｄ）これらの組合せを実行し、処理し、かつ／または実装するように適合されたプロセッサとを含む、システム。
(項目１４)
外部データソースまたは外部サーバプロセスへの、接続サーバを介したアプリケーションのアクセスをもたらすための、ならびに複数のデータポイントおよび／または複数のデータ要素に関連付けられた値を記憶する能力と、（ａ）項目３に記載のコンピュータ実装方法、（ｂ）項目４に記載のコンピュータプログラム製品、（ｃ）項目５に記載のグラフィカルユーザインターフェース（ＧＵＩ）コンピュータプログラム製品、または（ｄ）これらの組合せを実行し、処理し、かつ／または実装するためのアプリケーションとを提供するための、コンピュータ実装システム。
(項目１５)
血漿がどのようにうまくビリルビンに結合するかを定量することが可能なデバイスであって、前記デバイスは、血漿または血液試料のビリルビン濃縮の前および後にＢ Ｆｒｅｅ （非アルブミン結合または遊離ビリルビン濃度）およびＢ Ｔｏｔａｌ （総ビリルビン濃度）を測定し、このデータを、項目３に記載のコンピュータ実装方法を実行することができる、項目１４に記載のコンピュータ実装システム、項目１３に記載のシステム、または項目１２に記載のコンピュータもしくは等価な電子システムに伝達して、Ｂ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ が生ずるＢ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ およびＢ Ｔｏｔａｌ を決定しまたは計算しおよび例えばユーザに出力することが可能であり、
必要に応じて、項目１４に記載のコンピュータ実装システム、項目１３に記載のシステム、または項目１２に記載のコンピュータもしくは等価な電子システムが、前記デバイスの部分でありもしくはその内部にあり、または前記デバイスから離れており（例えば、単に直接接続されている、または無線で接続されている）、
前記デバイスは、試料、必要に応じて血漿または血液試料から、総血清ビリルビン濃度（Ｂ Ｔｏｔａｌ ）および非結合ビリルビンまたは遊離ビリルビン濃度（Ｂ Ｆｒｅｅ ）を測定することが可能な構成要素、必要に応じてロボット化学構成要素を含み、
必要に応じて、前記コンピュータ実装システム、前記システム、または前記コンピュータもしくは等価な電子システムは、前記デバイスの一体的部分であり、または前記デバイスに操作可能に離れて連結されており、
必要に応じて、前記デバイスは、自動化マイクロ流体取扱い技術、必要に応じて、ゾーン流体システムまたはロボットゾーン流体分析システムを含む、デバイス。
(項目１６)
－ 著しい高ビリルビン血症（必要に応じて、黄疸）またはビリルビン毒性、必要に応じてビリルビン神経毒性、
－ 必要に応じて、脳症もしくは核黄疸または突然の神経毒性（急性ビリルビン脳症）または舞踏病アテトーゼ脳性麻痺を含む、必要に応じて新生児における、ビリルビン誘発性神経発達機能障害、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する神経発達機能障害、
－ 必要に応じて脳症または核黄疸、または突然の神経毒性（急性ビリルビン脳症）、または舞踏病アテトーゼ脳性麻痺を含む、必要に応じて新生児における、原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する機能障害、
－ ビリルビン誘発性難聴、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する聴覚機能障害、
－ ビリルビン誘発性自閉症、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する自閉症、
－ ビリルビン誘発性高音域聴覚障害、
－ ビリルビン誘発性上方視麻痺、または
－ 歯のビリルビン誘発性黄色染色
の、必要とする個体における診断または予後（または獲得する可能性を予測する）のための方法であって、
（ａ）項目１もしくは項目２に記載の方法を使用すること、または
（ｂ）最大総ビリルビン濃度（Ｂ Ｔｍａｘ ）および平衡会合定数（Ｋ Ａ ）を決定すること
を含む、その個体の血漿がどのようにうまくビリルビンに結合するかを定量することを含み、
であり、
前記方法は、ビリルビン結合が正常かまたは正常に至らないかを、患者の計算されたＢ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ 対同等の新生児集団のＢ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ を比較することによって決定し、ＢＩＮＤのリスクが増大する否かを、患者のＢ Ｆｒｅｅ 対Ｂ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ および同等の新生児集団におけるＢ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ での患者のＢ Ｔｏｔａｌ を比較することによって決定し、
必要に応じて、前記患者は新生乳幼児であり、
正常なＢ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ よりも低いＢ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ 、ならびにＢ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ が生ずる固有の患者のＢ Ｔｏｔａｌ は、より多くの脳のビリルビン曝露と、
－ 著しい高ビリルビン血症（必要に応じて、黄疸）またはビリルビン毒性、必要に応じてビリルビン神経毒性、
－ 必要に応じて、脳症もしくは核黄疸または突然の神経毒性（急性ビリルビン脳症）または舞踏病アテトーゼ脳性麻痺を含む、必要に応じて新生児における、ビリルビン誘発性神経発達機能障害、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する神経発達機能障害、
－ 必要に応じて脳症または核黄疸または突然の神経毒性（急性ビリルビン脳症）、または舞踏病アテトーゼ脳性麻痺を含む、必要に応じて新生児における、原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する機能障害、
－ ビリルビン誘発性難聴、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する聴覚機能障害、
－ ビリルビン誘発性自閉症、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する自閉症、
－ ビリルビン誘発性高音域聴覚障害、
－ ビリルビン誘発性上方視麻痺、または
－ 歯のビリルビン誘発性黄色染色
の、より多くのリスクまたは存在とを示す、方法。
(項目１７)
－ 著しい高ビリルビン血症（必要に応じて、黄疸）またはビリルビン毒性、必要に応じてビリルビン神経毒性、
－ 必要に応じて、脳症もしくは核黄疸または突然の神経毒性（急性ビリルビン脳症）または舞踏病アテトーゼ脳性麻痺を含む、必要に応じて新生児における、ビリルビン誘発性神経発達機能障害、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する神経発達機能障害、
－ 必要に応じて脳症または核黄疸または突然の神経毒性（急性ビリルビン脳症、または舞踏病アテトーゼ脳性麻痺を含む、必要に応じて新生児における、原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する機能障害、
－ ビリルビン誘発性難聴、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する聴覚機能障害、
－ ビリルビン誘発性自閉症、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する自閉症、
－ ビリルビン誘発性高音域聴覚障害、
－ ビリルビン誘発性上方視麻痺、または
－ 歯のビリルビン誘発性黄色染色
を、必要とする個体（必要に応じて、黄疸のある新生児または乳幼児）において処置し、寛解させ、逆転させ、または予防するための方法であって、
（ａ）項目１、項目２、もしくは項目１６に記載の方法、または項目１５に記載のデバイスを使用して、ビリルビン結合が正常であるかまたは正常に至らないかを、患者の計算されたＢ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ 対同等の新生児集団におけるＢ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ を比較することによって決定し、ＢＩＮＤのリスクが増大するか否かを、必要とする前記個体における患者の計算されたＢ Ｆｒｅｅ 対同等の新生児集団におけるＢ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ を比較することによって決定することであり、正常より低い計算されたＢ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ の積、ならびに必要とする前記個体における、集団Ｂ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ に対する、より高いＢ Ｆｒｅｅ は、より多くの脳のビリルビン曝露と、
－ 著しい高ビリルビン血症（必要に応じて、黄疸）またはビリルビン毒性、必要に応じてビリルビン神経毒性、
－ 必要に応じて、脳症もしくは核黄疸または突然の神経毒性（急性ビリルビン脳症）または舞踏病アテトーゼ脳性麻痺を含む、必要に応じて新生児における、ビリルビン誘発性神経発達機能障害、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する神経発達機能障害、
－ 必要に応じて脳症または核黄疸または突然の神経毒性（急性ビリルビン脳症、または舞踏病アテトーゼ脳性麻痺を含む、必要に応じて新生児における、原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する機能障害、
－ ビリルビン誘発性難聴、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する聴覚機能障害、
－ ビリルビン誘発性自閉症、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する自閉症、
－ ビリルビン誘発性高音域聴覚障害、
－ ビリルビン誘発性上方視麻痺、または
－ 歯のビリルビン誘発性黄色染色
のより多くのリスクまたは存在とを示すものであること、および
（ｂ）必要とする前記個体が、正常よりも低い計算されたＢ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ またはステップ（ａ）で決定されたＢ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ に等しいまたはそれよりも大きいＢ Ｆｒｅｅ を有する場合、
－ 黄疸（高ビリルビン血症）またはビリルビン毒性、必要に応じてビリルビン神経毒性、
－ ビリルビン誘発性神経発達機能障害または神経発達、
－ 必要に応じて脳症または核黄疸または突然の神経毒性（急性ビリルビン脳症、または舞踏病アテトーゼ脳性麻痺を含む、必要に応じて新生児における、原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する機能障害、
－ ビリルビン誘発性難聴、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する聴覚機能障害、
－ ビリルビン誘発性自閉症、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する自閉症、
－ ビリルビン誘発性高音域聴覚障害、
－ ビリルビン誘発性上方視麻痺、または
－ 歯のビリルビン誘発性黄色染色
を、必要とする前記個体で処置し、寛解させ、逆転させ、または予防することを開始することを含む、方法。
(項目１８)
－ 著しい高ビリルビン血症（必要に応じて、黄疸）またはビリルビン毒性、必要に応じてビリルビン神経毒性、
－ 必要に応じて、脳症もしくは核黄疸または突然の神経毒性（急性ビリルビン脳症）または舞踏病アテトーゼ脳性麻痺を含む、必要に応じて新生児における、ビリルビン誘発性神経発達機能障害、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する神経発達機能障害、
－ 必要に応じて脳症または核黄疸または突然の神経毒性（急性ビリルビン脳症、または舞踏病アテトーゼ脳性麻痺を含む、必要に応じて新生児における、原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する機能障害、
－ ビリルビン誘発性難聴、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する聴覚機能障害、
－ ビリルビン誘発性自閉症、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する自閉症、
－ ビリルビン誘発性高音域聴覚障害、
－ ビリルビン誘発性上方視麻痺、または
－ 歯のビリルビン誘発性黄色染色
を、
－ 必要とする個体で処置し、寛解させ、逆転させ、または予防する
のに使用されるデバイスであって、
前記デバイスは、項目１５に記載のデバイス、項目１４に記載のコンピュータ実装システム、項目１３に記載のシステム、または項目１２に記載のコンピュータもしくは等価な電子システムを含み、
前記デバイスは、ビリルビン結合が正常であるかまたは正常に至らないかを、患者の計算されたＢ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ 対同等の新生児集団におけるＢ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ を比較することによって決定することができ、ＢＩＮＤのリスクが増大するか否かを、必要とする前記個体における患者のＢ Ｆｒｅｅ 対同等の新生児集団におけるＢ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ を比較することによって決定することができ、正常よりも低い計算されたＢ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ ならびに、必要とする前記個体における、Ｂ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ に対する正常よりも高いＢ Ｆｒｅｅ は、
より多くの脳のビリルビン曝露と、
－ 著しい高ビリルビン血症（必要に応じて、黄疸）またはビリルビン毒性、必要に応じてビリルビン神経毒性、
－ 必要に応じて、脳症もしくは核黄疸または突然の神経毒性（急性ビリルビン脳症）または舞踏病アテトーゼ脳性麻痺を含む、必要に応じて新生児における、ビリルビン誘発性神経発達機能障害、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する神経発達機能障害、
－ 必要に応じて脳症または核黄疸または突然の神経毒性（急性ビリルビン脳症、または舞踏病アテトーゼ脳性麻痺を含む、必要に応じて新生児における、原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する機能障害、
－ ビリルビン誘発性難聴、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する聴覚機能障害、
－ ビリルビン誘発性自閉症、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する自閉症、
－ ビリルビン誘発性高音域聴覚障害、
－ ビリルビン誘発性上方視麻痺、または
－ 歯のビリルビン誘発性黄色染色
のより多くのリスクまたは存在とを示す、デバイス。
(項目１８)
－ 著しい高ビリルビン血症（必要に応じて、黄疸）またはビリルビン毒性、必要に応じてビリルビン神経毒性、
－ 必要に応じて、脳症もしくは核黄疸または突然の神経毒性（急性ビリルビン脳症）または舞踏病アテトーゼ脳性麻痺を含む、必要に応じて新生児における、ビリルビン誘発性神経発達機能障害、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する神経発達機能障害、
－ 必要に応じて脳症または核黄疸または突然の神経毒性（急性ビリルビン脳症、または舞踏病アテトーゼ脳性麻痺を含む、必要に応じて新生児における、原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する機能障害、
－ ビリルビン誘発性難聴、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する聴覚機能障害、
－ ビリルビン誘発性自閉症、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する自閉症、
－ ビリルビン誘発性高音域聴覚障害、
－ ビリルビン誘発性上方視麻痺、または
－ 歯のビリルビン誘発性黄色染色
を、
－ 必要とする個体で処置し、寛解させ、逆転させ、または予防するためのデバイスの使用であって、
前記デバイスは、項目１５に記載のデバイス、項目１４に記載のコンピュータ実装システム、項目１３に記載のシステム、または項目１２に記載のコンピュータもしくは等価な電子システムを含み、
前記デバイスは、ビリルビン結合が正常であるかまたは正常に至らないかを、患者の計算されたＢ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ の積と対同等の新生児集団におけるＢ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ を比較することによって決定することができ、ＢＩＮＤのリスクが増大するか否かを、必要とする前記個体におけるＢ Ｆｒｅｅ 対同等の新生児集団におけるＢ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ を比較することによって決定することができ、正常よりも低い計算されたＢ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ の積と、必要とする前記個体における正常よりも高いＢ Ｆｒｅｅ は、より多くの脳のビリルビン曝露と、
－ 黄疸（高ビリルビン血症）またはビリルビン毒性、必要に応じてビリルビン神経毒性、
－ 必要に応じて、脳症もしくは核黄疸または突然の神経毒性（急性ビリルビン脳症）または舞踏病アテトーゼ脳性麻痺を含む、必要に応じて新生児における、ビリルビン誘発性神経発達機能障害、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する神経発達機能障害、
－ 必要に応じて脳症または核黄疸または突然の神経毒性（急性ビリルビン脳症、または舞踏病アテトーゼ脳性麻痺を含む、必要に応じて新生児における、原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する機能障害、
－ ビリルビン誘発性難聴、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する聴覚機能障害、
－ ビリルビン誘発性自閉症、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する自閉症、
－ ビリルビン誘発性高音域聴覚障害、
－ ビリルビン誘発性上方視麻痺、または
－ 歯のビリルビン誘発性黄色染色
のより多くのリスクまたは存在とを示す、使用。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
－ 結合を定量するビリルビン結合定数または最大総ビリルビン濃度（Ｂ Ｔｍａｘ ）および平衡会合定数（Ｋ Ａ ）を決定することを含んで、どのようにうまく（またはどのように臨床上効率的に）、血漿、血清、または血液が個体のビリルビンに結合するのか、および
－ ビリルビン毒性、必要に応じてビリルビン神経毒性、必要に応じてビリルビン誘発性神経学的機能不全（ＢＩＮＤ）の前記個体のリスク、および前記個体のＢ Ｆｒｅｅ を決定することを含むまたは必要とする、処置の必要性
を定量するための方法であって、
であり、Ｂ Ｆｒｅｅ およびＢ Ｔｏｔａｌ はそれぞれ、非アルブミン結合または遊離ビリルビンの測定された濃度、および総ビリルビン濃度であり、
Ｂ Ｔｏｔａｌ およびＢ Ｆｒｅｅ は、Ｂ Ｔｏｔａｌ 、Ｂ Ｆｒｅｅ 、およびＢ Ｔｏｔａｌ＿２ 、Ｂ Ｆｒｅｅ＿２ が得られるようビリルビンを含む試料の濃縮の前および後に測定されて、必要に応じて、Ｂ Ｔｍａｘ に関して解かれる２個の未知数（Ｂ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ ）を持つ２つの方程式が提供され、
ならびに前記測定されたＢ Ｔｏｔａｌ およびＢ Ｆｒｅｅ は、計算されたＢ Ｔｍａｘ と共に使用されて、
を得、あるいは、Ｋ Ａ は負の切片であり、Ｂ Ｔｍａｘ は、
対
の負の勾配／切片であるが、それは
の逆数が一次方程式
必要に応じて、濃縮は、約５から２５ｍｇ／ｄＬの間で前記試料中のビリルビンの量を増加させること、またはＢ Ｔｏｔａｌ を、関係のある集団に関する関係のある現行臨床処置Ｂ Ｔｏｔａｌ 程度まで増大させることを含み、必要に応じて、前記関係のある集団は、妊娠（＜）２８週未満の新生児（表１）において交換輸血閾値Ｂ Ｔｏｔａｌ １４ｍｇ／ｄＬを、またはAmerican Academy of Pediatricsによる、Pediatrics 2004;114:297-316に記載されている、Management of hyperbilirubinemia in the newborn infant 35 or more weeks of gestationに従い、閾値交換輸血Ｂ Ｔｏｔａｌ ２５ｍｇ
／ｄＬを含み、
必要に応じて、前記方法は、
（ａ） 前記個体から血漿、血液、または血清試料を得る、または採取する、または得ていること、
（ｂ） Ｂ Ｔｏｔａｌ およびＢ Ｆｒｅｅ を測定すること、
（ｃ） 血漿、血液、または血清試料をビリルビンとともに濃縮することであり、
必要に応じて濃縮は、約５から２５ｍｇ／ｄＬの間で前記試料中のビリルビンの量を増加させること、またはＢ Ｔｏｔａｌ を、関係のある集団に関する関係のある現行臨床閾値Ｂ Ｔｏｔａｌ 近傍まで濃縮することを含み、必要に応じて、前記関係のある集団は、妊娠（＜）２８週未満の新生児（表１）において交換輸血閾値Ｂ Ｔｏｔａｌ １４ｍｇ／ｄＬを、またはAmerican Academy of Pediatricsによる、またはPediatrics 2004;114:297-316に記載されている、Management of hyperbilirubinemia in the newborn infant 35 or more weeks of gestationに従い、正期産の新生児においては交換輸血
閾値２５ｍｇ／ｄＬを含み、
（ｄ） 前記ビリルビン濃縮血漿中のＢ Ｔｏｔａｌ およびＢ Ｆｒｅｅ を測定すること、
（ｅ） 最大総ビリルビン濃度（Ｂ Ｔｍａｘ ）および平衡会合定数（Ｋ Ａ ）を決定すること
を含み、
前記個体のＢ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ が、必要に応じて、同等の集団に関する平均、アベレージ、または中央値Ｂ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ よりも低い場合（例えば、表２による妊娠（＜）２８週未満の新生児に関する中央値Ｂ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ はそれぞれ２２．０ｍｇ／ｄＬおよび１．１６ｄＬ／μｇである）、前記個体は不十分な（臨床上効果のない）ビリルビン結合を有し、
前記個体のＢ Ｆｒｅｅ が、現行処置Ｂ Ｔｏｔａｌ で生ずる同等集団のＢ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ （必要に応じて、表１に記述される処置Ｂ Ｔｏｔａｌ 、および必要に応じて、妊娠（＜）２８週未満の新生児に関する交換輸血Ｂ Ｔｏｔａｌ １４ｍｇ／ｄＬ）、および必要に応じて、前記集団に関する平均、アベレージ、または中央値Ｂ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ （必要に応じて、表２による妊娠（＜）２８週未満の新生児に関する中央値Ｂ Ｔｍａｘ
２２．０ｍｇ／ｄＬおよびＫ Ａ １．１６ｄＬ／μｇは、
である、現行交換輸血Ｂ Ｔｏｔａｌ １４ｍｇ／ｄＬでのＢ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ を提供する）に等しいまたはそれよりも大きい場合、これは処置に値するほど十分なＢＩＮＤのリスクの存在を示し、
必要に応じて、前記方法はさらに、任意のＢ Ｔｏｔａｌ での個体のＢ Ｆｒｅｅ が、現行処置Ｂ Ｔｏｔａｌ で生ずる適切な同等の新生児集団におけるＢ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ （必要に応じて、表１に記述される閾値、および必要に応じて、妊娠（＜）２８週未満の新生児に関する交換輸血Ｂ Ｔｏｔａｌ １４ｍｇ／ｄＬ）、および必要に応じて、前記集団に関する平均、アベレージ、または中央値Ｂ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ （必要に応じて、表２による妊娠（＜）２８週未満の新生児に関する中央値Ｂ Ｔｍａｘ ２２．０ｍｇ／ｄＬおよびＫ Ａ １．１６ｄＬ／μｇは、
である前記現行交換輸血Ｂ Ｔｏｔａｌ １４ｍｇ／ｄＬでのＢ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ を提供する）に等しいまたはそれを超える場合に、任意のＢ Ｔｏｔａｌ で患者の高ビリルビン血症（必要に応じて、黄疸）の処置の必要性を評価することを含み、
Ｂ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ に等しいまたはそれよりも大きいＢ Ｆｒｅｅ は、ビリルビンに対する十分な脳曝露、およびビリルビン毒性、必要に応じてビリルビン神経毒性、必要に応じてビリルビン誘発性神経学的機能不全（ＢＩＮＤ）のリスクを示し、その結果、高ビリルビン血症（必要に応じて、黄疸）に関する処置が必要であることを示し、
必要に応じて、前記方法はさらに、現行処置閾値よりも低いＢ Ｔｏｔａｌ で、患者における高ビリルビン血症（必要に応じて、黄疸）処置の必要性を評価することを含み、
必要に応じて、必須の交換輸血Ｂ Ｔｏｔａｌ は、表１による妊娠（＜）２８週未満の新生児に関して１４ｍｇ／ｄＬであり、前記個体のＢ Ｆｒｅｅ は、必要に応じて前記集団に関する平均、アベレージ、または中央値Ｂ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ で決定されるように（必要に応じて、表２による妊娠（＜）２８週未満の新生児に関する前記中央値Ｂ Ｔｍａｘ ２２．０ｍｇ／ｄＬおよびＫ Ａ １．１６ｄＬ／μｇは、
である現行交換輸血Ｂ Ｔｏｔａｌ １４ｍｇ／ｄＬでのＢ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ を提供する）、現行処置Ｂ Ｔｏｔａｌ （必要に応じて、表１に示される前記処置Ｂ Ｔｏｔａｌ 、および必要に応じて、妊娠（＜）２８週未満の新生児に関する前記交換輸血Ｂ Ｔｏｔａｌ １４ｍｇ／ｄＬ）で生ずる適切な同等の新生児集団におけるＢ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ に等しいまたはそれを超え、Ｂ Ｆｒｅｅ がＢ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ 未満である場合、Ｂ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ が生じかつ処置が保証される患者に関する固有のＢ Ｔｏｔａｌ は、前記患者のＢ Ｔｍａｘ および前記処置Ｂ Ｔｏｔａｌ 未満の
を使用して決定され、
必要に応じて、表１による妊娠（＜）２８週未満の新生児における１４ｍｇ／ｄＬ未満のＢ Ｔｏｔａｌ は、ビリルビンに対する十分な脳曝露、およびビリルビン毒性、必要に応じてビリルビン神経毒性、必要に応じてビリルビン誘発性神経学的機能不全（ＢＩＮＤ）のリスクを示して、高ビリルビン血症（必要に応じて、黄疸）に関する処置が必要であることが示される、方法。
(項目２)
最大総ビリルビン濃度（Ｂ Ｔｍａｘ ）および平衡会合定数（Ｋ Ａ ）を決定することを含む、血漿がどのようにうまくビリルビンに結合するかを定量するための方法であって、
であり、Ｂ Ｆｒｅｅ およびＢ Ｔｏｔａｌ は、それぞれ、非アルブミン結合または遊離ビリルビン総ビリルビン濃度の、測定された濃度であり、ビリルビンを含む試料の濃縮の前および後にＢ Ｔｏｔａｌ およびＢ Ｆｒｅｅ を測定してＢ Ｔｏｔａｌ 、Ｂ Ｆｒｅｅ 、およびＢ Ｔｏｔａｌ＿２ 、Ｂ Ｆｒｅｅ＿２ を得ることは、Ｂ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ に関して解かれる２個の未知数（Ｂ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ ）を持つ２つの方程式：
を提供し、
前記測定されたＢ Ｔｏｔａｌ およびＢ Ｆｒｅｅ は、計算されたＢ Ｔｍａｘ と共に使用されて
を得、あるいは、Ｋ Ａ は、負の切片であり、Ｂ Ｔｍａｘ は、
対
の負の勾配／切片であるが、それは
の逆数が一次方程式
であるからであり、
必要に応じて、前記方法は、ビリルビン結合が正常であるかまたは正常に至らないかを、患者におけるＢ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ と、同等の個体におけるＢ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ とを比較することによって決定し、必要に応じて、前記患者は新生乳幼児であり、前記患者における正常よりも低いＢ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ は、前記患者のＢ Ｔｏｔａｌ で、ビリルビンに対するより多くの脳曝露と、黄疸およびビリルビン毒性、必要に応じてビリルビン神経毒性、必要に応じてビリルビン誘発性神経学的機能不全（ＢＩＮＤ）のより多くのリスクまたは存在とを示し、
必要に応じて、前記方法はさらに、懸案の任意の現行閾値Ｂ Ｔｏｔａｌ にあるまたはそれよりも低い値で、患者における高ビリルビン血症（必要に応じて、黄疸）処置に関する必要性を、前記患者のＢ Ｆｒｅｅ 対適切な同等の新生児集団におけるＢ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ を比較することによって評価することを含み、Ｂ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ に等しいまたはそれよりも大幅に高いＢ Ｆｒｅｅ は、ビリルビンに対する十分な脳曝露と、ビリルビン毒性、必要に応じてビリルビン神経毒性、必要に応じてビリルビン誘発性神経学的機能不全（ＢＩＮＤ）のより多くのリスクとを示し、したがって、高ビリルビン血症（必要に応じて、黄疸）に関する処置が必要であることを示し、
必要に応じて、前記方法はさらに、現行処置閾値Ｂ Ｔｏｔａｌ よりも低いＢ Ｔｏｔａｌ にある患者における高ビリルビン血症（必要に応じて、黄疸）処置に関する必要性を評価することを含み、
必要に応じて、交換輸血Ｂ Ｔｏｔａｌ は、表１による妊娠（＜）２８週未満の新生児に関して１４ｍｇ／ｄＬであり、個体のＢ Ｆｒｅｅ は、現行処置Ｂ Ｔｏｔａｌ （必要に応じて、表１に示される処置Ｂ Ｔｏｔａｌ 、および必要に応じて、妊娠（＜）２８週未満の新生児に関する交換輸血Ｂ Ｔｏｔａｌ １４ｍｇ／ｄＬ）、および必要に応じて前記集団に関する平均、アベレージ、または中央値Ｂ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ （必要に応じて、表２による妊娠（＜）２８週未満の新生児に関する前記中央値Ｂ Ｔｍａｘ ２２．０ｍｇ／ｄＬおよびＫ Ａ １．１６ｄＬ／μｇは、
を提供する）で生ずる適切な同等の新生児集団におけるＢ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ
に等しいまたはそれを超え、Ｂ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ に等しいまたはそれよりも大きいＢ Ｆｒｅｅ でのＢＩＮＤのリスクは、ビリルビンに対する十分な脳曝露と、ビリルビン毒性、必要に応じてビリルビン神経毒性、必要に応じてビリルビン誘発性神経学的機能不全（ＢＩＮＤ）のリスクとを示し、したがって、高ビリルビン血症（必要に応じて、黄疸）に関する処置が必要であることが示され、Ｂ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ 未満のＢ Ｆｒｅｅ では、ビリルビンに対する十分な脳曝露と、ビリルビン毒性、必要に応じてビリルビン神経毒性、必要に応じてビリルビン誘発性神経学的機能不全（ＢＩＮＤ）のリスクとを示し、したがって高ビリルビン血症（必要に応じて、黄疸）に関する処置が、固有の
で必要であることが示され、式中Ｂ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ が前記個体のＢ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ である、方法。
(項目３)
項目１もしくは項目２に記載の方法を含む、または項目１に記載の方法を実行して、Ｂ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ が生ずるＢ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ 、ならびにＢ Ｔｏｔａｌ を決定するための、コンピュータ実装方法であって、必要に応じてさらに、データ要素を受信することおよび前記データ要素を記憶することを含む、方法。
(項目４)
データを処理し、Ｂ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ が生ずるＢ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ 、Ｂ Ｔｏｔａｌ を決定するための、コンピュータプログラム製品であって、項目３に記載のコンピュータ実装方法を含む、コンピュータプログラム製品。
(項目５)
ＢＢＣ／ＫＤ比を決定するための、グラフィカルユーザインターフェース（ＧＵＩ）コンピュータプログラム製品であって、項目３に記載のコンピュータ実装方法を含む、ＧＵＩコンピュータプログラム製品。
(項目６)
プロセッサおよびデータ記憶デバイスを含む、コンピュータシステムであって、前記データ記憶デバイスには、（ａ）項目３に記載のコンピュータ実装方法、（ｂ）項目４に記載のコンピュータプログラム製品、（ｃ）項目５に記載のグラフィカルユーザインターフェース（ＧＵＩ）コンピュータプログラム製品、または（ｄ）これらの組合せが記憶されている、コンピュータシステム。
(項目７)
（ａ）項目３に記載のコンピュータ実装方法、（ｂ）項目４に記載のコンピュータプログラム製品、（ｃ）項目５に記載のグラフィカルユーザインターフェース（ＧＵＩ）コンピュータプログラム製品、または（ｄ）これらの組合せを実行し、処理し、かつ／または実装するためのプログラム命令を含む非一時的記憶媒体。
(項目８)
データを入力し、計算を行ってＢ Ｔｍａｘ ・Ｋ Ａ の積を決定するために、コンピュータプログラム製品を記憶する非一時的コンピュータ可読媒体であって、項目３に記載のコンピュータ実装方法を含む、非一時的コンピュータ可読媒体。
(項目９)
コンピュータデバイスのプロセッサによって実行されたときに、前記コンピュータデバイスで、（ａ）項目３に記載のコンピュータ実装方法、（ｂ）項目４に記載のコンピュータプログラム製品、（ｃ）項目５に記載のグラフィカルユーザインターフェース（ＧＵＩ）コンピュータプログラム製品、または（ｄ）これらの組合せを実行し、処理し、かつ／または実装するコンピュータ可読命令を含む、非一時的コンピュータ可読記憶媒体。
(項目１０)
非一時的コンピュータ可読記憶媒体と、前記記憶媒体に常駐するプログラム命令とを含み、前記プログラム命令は、コンピュータにより実行されたときに（ａ）項目３に記載のコンピュータ実装方法、（ｂ）項目４に記載のコンピュータプログラム製品、（ｃ）項目５に記載のグラフィカルユーザインターフェース（ＧＵＩ）コンピュータプログラム製品、または（ｄ）これらの組合せを実行し、処理し、かつ／または実装する、コンピュータプログラム製品。
(項目１１)
有形のコンピュータ可読媒体上に具体化された、コンピュータプログラム記憶デバイスであって、（ａ）項目３に記載のコンピュータ実装方法、（ｂ）項目４に記載のコンピュータプログラム製品、（ｃ）項目５に記載のグラフィカルユーザインターフェース（ＧＵＩ）コンピュータプログラム製品、または（ｄ）これらの組合せを含む、コンピュータプログラム記憶デバイス。
(項目１２)
メモリと、前記メモリに動作可能に結合されたプロセッサとを含み、前記プロセッサは、前記メモリに記憶されたプログラムコードを実行して、（ａ）項目３に記載のコンピュータ実装方法、（ｂ）項目４に記載のコンピュータプログラム製品、（ｃ）項目５に記載のグラフィカルユーザインターフェース（ＧＵＩ）コンピュータプログラム製品、または（ｄ）これらの組合せを実行し、処理し、かつ／または実装するように適合された、コンピュータまたは等価な電子システム。
(項目１３)
複数のデータポイントおよび／または複数のデータ要素に関連付けられた値を記憶するように構成されたメモリと、前記メモリに記憶されたプログラムコードを実行して、（ａ）項目３に記載のコンピュータ実装方法、（ｂ）項目４に記載のコンピュータプログラム製品、（ｃ）項目５に記載のグラフィカルユーザインターフェース（ＧＵＩ）コンピュータプログラム製品、または（ｄ）これらの組合せを実行し、処理し、かつ／または実装するように適合されたプロセッサとを含む、システム。
(項目１４)
外部データソースまたは外部サーバプロセスへの、接続サーバを介したアプリケーションのアクセスをもたらすための、ならびに複数のデータポイントおよび／または複数のデータ要素に関連付けられた値を記憶する能力と、（ａ）項目３に記載のコンピュータ実装方法、（ｂ）項目４に記載のコンピュータプログラム製品、（ｃ）項目５に記載のグラフィカルユーザインターフェース（ＧＵＩ）コンピュータプログラム製品、または（ｄ）これらの組合せを実行し、処理し、かつ／または実装するためのアプリケーションとを提供するための、コンピュータ実装システム。
(項目１５)
血漿がどのようにうまくビリルビンに結合するかを定量することが可能なデバイスであって、前記デバイスは、血漿または血液試料のビリルビン濃縮の前および後にＢ Ｆｒｅｅ （非アルブミン結合または遊離ビリルビン濃度）およびＢ Ｔｏｔａｌ （総ビリルビン濃度）を測定し、このデータを、項目３に記載のコンピュータ実装方法を実行することができる、項目１４に記載のコンピュータ実装システム、項目１３に記載のシステム、または項目１２に記載のコンピュータもしくは等価な電子システムに伝達して、Ｂ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ が生ずるＢ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ およびＢ Ｔｏｔａｌ を決定しまたは計算しおよび例えばユーザに出力することが可能であり、
必要に応じて、項目１４に記載のコンピュータ実装システム、項目１３に記載のシステム、または項目１２に記載のコンピュータもしくは等価な電子システムが、前記デバイスの部分でありもしくはその内部にあり、または前記デバイスから離れており（例えば、単に直接接続されている、または無線で接続されている）、
前記デバイスは、試料、必要に応じて血漿または血液試料から、総血清ビリルビン濃度（Ｂ Ｔｏｔａｌ ）および非結合ビリルビンまたは遊離ビリルビン濃度（Ｂ Ｆｒｅｅ ）を測定することが可能な構成要素、必要に応じてロボット化学構成要素を含み、
必要に応じて、前記コンピュータ実装システム、前記システム、または前記コンピュータもしくは等価な電子システムは、前記デバイスの一体的部分であり、または前記デバイスに操作可能に離れて連結されており、
必要に応じて、前記デバイスは、自動化マイクロ流体取扱い技術、必要に応じて、ゾーン流体システムまたはロボットゾーン流体分析システムを含む、デバイス。
(項目１６)
－ 著しい高ビリルビン血症（必要に応じて、黄疸）またはビリルビン毒性、必要に応じてビリルビン神経毒性、
－ 必要に応じて、脳症もしくは核黄疸または突然の神経毒性（急性ビリルビン脳症）または舞踏病アテトーゼ脳性麻痺を含む、必要に応じて新生児における、ビリルビン誘発性神経発達機能障害、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する神経発達機能障害、
－ 必要に応じて脳症または核黄疸、または突然の神経毒性（急性ビリルビン脳症）、または舞踏病アテトーゼ脳性麻痺を含む、必要に応じて新生児における、原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する機能障害、
－ ビリルビン誘発性難聴、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する聴覚機能障害、
－ ビリルビン誘発性自閉症、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する自閉症、
－ ビリルビン誘発性高音域聴覚障害、
－ ビリルビン誘発性上方視麻痺、または
－ 歯のビリルビン誘発性黄色染色
の、必要とする個体における診断または予後（または獲得する可能性を予測する）のための方法であって、
（ａ）項目１もしくは項目２に記載の方法を使用すること、または
（ｂ）最大総ビリルビン濃度（Ｂ Ｔｍａｘ ）および平衡会合定数（Ｋ Ａ ）を決定すること
を含む、その個体の血漿がどのようにうまくビリルビンに結合するかを定量することを含み、
であり、
前記方法は、ビリルビン結合が正常かまたは正常に至らないかを、患者の計算されたＢ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ 対同等の新生児集団のＢ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ を比較することによって決定し、ＢＩＮＤのリスクが増大する否かを、患者のＢ Ｆｒｅｅ 対Ｂ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ および同等の新生児集団におけるＢ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ での患者のＢ Ｔｏｔａｌ を比較することによって決定し、
必要に応じて、前記患者は新生乳幼児であり、
正常なＢ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ よりも低いＢ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ 、ならびにＢ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ が生ずる固有の患者のＢ Ｔｏｔａｌ は、より多くの脳のビリルビン曝露と、
－ 著しい高ビリルビン血症（必要に応じて、黄疸）またはビリルビン毒性、必要に応じてビリルビン神経毒性、
－ 必要に応じて、脳症もしくは核黄疸または突然の神経毒性（急性ビリルビン脳症）または舞踏病アテトーゼ脳性麻痺を含む、必要に応じて新生児における、ビリルビン誘発性神経発達機能障害、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する神経発達機能障害、
－ 必要に応じて脳症または核黄疸または突然の神経毒性（急性ビリルビン脳症）、または舞踏病アテトーゼ脳性麻痺を含む、必要に応じて新生児における、原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する機能障害、
－ ビリルビン誘発性難聴、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する聴覚機能障害、
－ ビリルビン誘発性自閉症、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する自閉症、
－ ビリルビン誘発性高音域聴覚障害、
－ ビリルビン誘発性上方視麻痺、または
－ 歯のビリルビン誘発性黄色染色
の、より多くのリスクまたは存在とを示す、方法。
(項目１７)
－ 著しい高ビリルビン血症（必要に応じて、黄疸）またはビリルビン毒性、必要に応じてビリルビン神経毒性、
－ 必要に応じて、脳症もしくは核黄疸または突然の神経毒性（急性ビリルビン脳症）または舞踏病アテトーゼ脳性麻痺を含む、必要に応じて新生児における、ビリルビン誘発性神経発達機能障害、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する神経発達機能障害、
－ 必要に応じて脳症または核黄疸または突然の神経毒性（急性ビリルビン脳症、または舞踏病アテトーゼ脳性麻痺を含む、必要に応じて新生児における、原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する機能障害、
－ ビリルビン誘発性難聴、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する聴覚機能障害、
－ ビリルビン誘発性自閉症、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する自閉症、
－ ビリルビン誘発性高音域聴覚障害、
－ ビリルビン誘発性上方視麻痺、または
－ 歯のビリルビン誘発性黄色染色
を、必要とする個体（必要に応じて、黄疸のある新生児または乳幼児）において処置し、寛解させ、逆転させ、または予防するための方法であって、
（ａ）項目１、項目２、もしくは項目１６に記載の方法、または項目１５に記載のデバイスを使用して、ビリルビン結合が正常であるかまたは正常に至らないかを、患者の計算されたＢ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ 対同等の新生児集団におけるＢ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ を比較することによって決定し、ＢＩＮＤのリスクが増大するか否かを、必要とする前記個体における患者の計算されたＢ Ｆｒｅｅ 対同等の新生児集団におけるＢ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ を比較することによって決定することであり、正常より低い計算されたＢ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ の積、ならびに必要とする前記個体における、集団Ｂ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ に対する、より高いＢ Ｆｒｅｅ は、より多くの脳のビリルビン曝露と、
－ 著しい高ビリルビン血症（必要に応じて、黄疸）またはビリルビン毒性、必要に応じてビリルビン神経毒性、
－ 必要に応じて、脳症もしくは核黄疸または突然の神経毒性（急性ビリルビン脳症）または舞踏病アテトーゼ脳性麻痺を含む、必要に応じて新生児における、ビリルビン誘発性神経発達機能障害、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する神経発達機能障害、
－ 必要に応じて脳症または核黄疸または突然の神経毒性（急性ビリルビン脳症、または舞踏病アテトーゼ脳性麻痺を含む、必要に応じて新生児における、原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する機能障害、
－ ビリルビン誘発性難聴、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する聴覚機能障害、
－ ビリルビン誘発性自閉症、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する自閉症、
－ ビリルビン誘発性高音域聴覚障害、
－ ビリルビン誘発性上方視麻痺、または
－ 歯のビリルビン誘発性黄色染色
のより多くのリスクまたは存在とを示すものであること、および
（ｂ）必要とする前記個体が、正常よりも低い計算されたＢ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ またはステップ（ａ）で決定されたＢ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ に等しいまたはそれよりも大きいＢ Ｆｒｅｅ を有する場合、
－ 黄疸（高ビリルビン血症）またはビリルビン毒性、必要に応じてビリルビン神経毒性、
－ ビリルビン誘発性神経発達機能障害または神経発達、
－ 必要に応じて脳症または核黄疸または突然の神経毒性（急性ビリルビン脳症、または舞踏病アテトーゼ脳性麻痺を含む、必要に応じて新生児における、原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する機能障害、
－ ビリルビン誘発性難聴、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する聴覚機能障害、
－ ビリルビン誘発性自閉症、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する自閉症、
－ ビリルビン誘発性高音域聴覚障害、
－ ビリルビン誘発性上方視麻痺、または
－ 歯のビリルビン誘発性黄色染色
を、必要とする前記個体で処置し、寛解させ、逆転させ、または予防することを開始することを含む、方法。
(項目１８)
－ 著しい高ビリルビン血症（必要に応じて、黄疸）またはビリルビン毒性、必要に応じてビリルビン神経毒性、
－ 必要に応じて、脳症もしくは核黄疸または突然の神経毒性（急性ビリルビン脳症）または舞踏病アテトーゼ脳性麻痺を含む、必要に応じて新生児における、ビリルビン誘発性神経発達機能障害、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する神経発達機能障害、
－ 必要に応じて脳症または核黄疸または突然の神経毒性（急性ビリルビン脳症、または舞踏病アテトーゼ脳性麻痺を含む、必要に応じて新生児における、原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する機能障害、
－ ビリルビン誘発性難聴、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する聴覚機能障害、
－ ビリルビン誘発性自閉症、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する自閉症、
－ ビリルビン誘発性高音域聴覚障害、
－ ビリルビン誘発性上方視麻痺、または
－ 歯のビリルビン誘発性黄色染色
を、
－ 必要とする個体で処置し、寛解させ、逆転させ、または予防する
のに使用されるデバイスであって、
前記デバイスは、項目１５に記載のデバイス、項目１４に記載のコンピュータ実装システム、項目１３に記載のシステム、または項目１２に記載のコンピュータもしくは等価な電子システムを含み、
前記デバイスは、ビリルビン結合が正常であるかまたは正常に至らないかを、患者の計算されたＢ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ 対同等の新生児集団におけるＢ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ を比較することによって決定することができ、ＢＩＮＤのリスクが増大するか否かを、必要とする前記個体における患者のＢ Ｆｒｅｅ 対同等の新生児集団におけるＢ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ を比較することによって決定することができ、正常よりも低い計算されたＢ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ ならびに、必要とする前記個体における、Ｂ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ に対する正常よりも高いＢ Ｆｒｅｅ は、
より多くの脳のビリルビン曝露と、
－ 著しい高ビリルビン血症（必要に応じて、黄疸）またはビリルビン毒性、必要に応じてビリルビン神経毒性、
－ 必要に応じて、脳症もしくは核黄疸または突然の神経毒性（急性ビリルビン脳症）または舞踏病アテトーゼ脳性麻痺を含む、必要に応じて新生児における、ビリルビン誘発性神経発達機能障害、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する神経発達機能障害、
－ 必要に応じて脳症または核黄疸または突然の神経毒性（急性ビリルビン脳症、または舞踏病アテトーゼ脳性麻痺を含む、必要に応じて新生児における、原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する機能障害、
－ ビリルビン誘発性難聴、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する聴覚機能障害、
－ ビリルビン誘発性自閉症、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する自閉症、
－ ビリルビン誘発性高音域聴覚障害、
－ ビリルビン誘発性上方視麻痺、または
－ 歯のビリルビン誘発性黄色染色
のより多くのリスクまたは存在とを示す、デバイス。
(項目１８)
－ 著しい高ビリルビン血症（必要に応じて、黄疸）またはビリルビン毒性、必要に応じてビリルビン神経毒性、
－ 必要に応じて、脳症もしくは核黄疸または突然の神経毒性（急性ビリルビン脳症）または舞踏病アテトーゼ脳性麻痺を含む、必要に応じて新生児における、ビリルビン誘発性神経発達機能障害、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する神経発達機能障害、
－ 必要に応じて脳症または核黄疸または突然の神経毒性（急性ビリルビン脳症、または舞踏病アテトーゼ脳性麻痺を含む、必要に応じて新生児における、原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する機能障害、
－ ビリルビン誘発性難聴、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する聴覚機能障害、
－ ビリルビン誘発性自閉症、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する自閉症、
－ ビリルビン誘発性高音域聴覚障害、
－ ビリルビン誘発性上方視麻痺、または
－ 歯のビリルビン誘発性黄色染色
を、
－ 必要とする個体で処置し、寛解させ、逆転させ、または予防するためのデバイスの使用であって、
前記デバイスは、項目１５に記載のデバイス、項目１４に記載のコンピュータ実装システム、項目１３に記載のシステム、または項目１２に記載のコンピュータもしくは等価な電子システムを含み、
前記デバイスは、ビリルビン結合が正常であるかまたは正常に至らないかを、患者の計算されたＢ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ の積と対同等の新生児集団におけるＢ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ を比較することによって決定することができ、ＢＩＮＤのリスクが増大するか否かを、必要とする前記個体におけるＢ Ｆｒｅｅ 対同等の新生児集団におけるＢ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ を比較することによって決定することができ、正常よりも低い計算されたＢ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ の積と、必要とする前記個体における正常よりも高いＢ Ｆｒｅｅ は、より多くの脳のビリルビン曝露と、
－ 黄疸（高ビリルビン血症）またはビリルビン毒性、必要に応じてビリルビン神経毒性、
－ 必要に応じて、脳症もしくは核黄疸または突然の神経毒性（急性ビリルビン脳症）または舞踏病アテトーゼ脳性麻痺を含む、必要に応じて新生児における、ビリルビン誘発性神経発達機能障害、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する神経発達機能障害、
－ 必要に応じて脳症または核黄疸または突然の神経毒性（急性ビリルビン脳症、または舞踏病アテトーゼ脳性麻痺を含む、必要に応じて新生児における、原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する機能障害、
－ ビリルビン誘発性難聴、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する聴覚機能障害、
－ ビリルビン誘発性自閉症、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する自閉症、
－ ビリルビン誘発性高音域聴覚障害、
－ ビリルビン誘発性上方視麻痺、または
－ 歯のビリルビン誘発性黄色染色
のより多くのリスクまたは存在とを示す、使用。
Claims (19)
- 最大総ビリルビン濃度（Ｂ Ｔｍａｘ ）および平衡会合定数（Ｋ Ａ ）を、
－ 高ビリルビン血症もしくはビリルビン毒性、
－ ビリルビン神経毒性、
－ ビリルビン誘発性神経発達機能障害、
－ 原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する神経発達機能障害、
－ 突然のビリルビン誘発性ビリルビン神経毒性、
－ 急性ビリルビン脳症、
－ 舞踏病アテトーゼ脳性麻痺、
－ ビリルビン誘発性難聴、もしくは原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する聴覚機能障害、
－ ビリルビン誘発性自閉症、もしくは原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する自閉症、
－ ビリルビン誘発性高音域聴覚障害、
－ ビリルビン誘発性上方視麻痺、または
－ 歯のビリルビン誘発性黄色染色
の、必要とする個体で処置し、寛解させ、逆転させ、または予防する必要性の指標として決定する方法であって、
（ｉ）前記個体から採取された、または得られた血漿、血液または血清試料においてＢ Ｔｏｔａｌ およびＢ Ｆｒｅｅ を測定すること、
（ｉｉ）ビリルビンを含む前記血漿、血液または血清試料を濃縮すること、
（ｉｉｉ）前記ビリルビン濃縮血漿においてＢ Ｔｏｔａｌ およびＢ Ｆｒｅｅ を測定すること、および
（ｉｖ）前記必要とする個体において、ビリルビン結合が正常であるかまたは正常に至らないかを決定するために、最大総ビリルビン濃度（Ｂ Ｔｍａｘ ）および平衡会合定数（Ｋ Ａ ）を決定すること
を含み、
前記個体のＢ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ が、同等の集団に関する平均、アベレージ、または中央値Ｂ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ より低い場合、前記個体は不十分な、または臨床上効果のないビリルビン結合を有し、
前記個体のＢ Ｆｒｅｅ が、現行処置Ｂ Ｔｏｔａｌ で生ずる前記同等の集団に関するＢ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ に等しいまたはそれよりも大きい場合、これは処置に値するほど十分なＢＩＮＤのリスクの存在を示し、
であり、Ｂ Ｆｒｅｅ およびＢ Ｔｏｔａｌ はそれぞれ、非アルブミン結合または遊離ビリルビンの測定された濃度、および総ビリルビン濃度であり、
Ｂ Ｔｏｔａｌ およびＢ Ｆｒｅｅ は、Ｂ Ｔｏｔａｌ 、Ｂ Ｆｒｅｅ 、およびＢ Ｔｏｔａｌ＿２ 、Ｂ Ｆｒｅｅ＿２ が得られるようビリルビンを含む前記試料の濃縮の前および後に測定されて、Ｂ Ｔｍａｘ に関して解かれる２個の未知数（Ｂ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ ）を持つ２つの方程式が提供され、
ならびに前記測定されたＢ Ｔｏｔａｌ およびＢ Ｆｒｅｅ は、計算されたＢ Ｔｍａｘ と共に使用されて、
を得、あるいは、Ｋ Ａ は負の切片であり、Ｂ Ｔｍａｘ は、
対
の負の勾配／切片であるが、それは
の逆数が一次方程式
前記必要とする個体が、正常よりも低い計算されたＢ Ｔｍａｘ およびＫ Ａ またはステップ（ｉ）～（ｉｖ）で決定されたＢ ＦｒｅｅＳｔａｎｄａｒｄ に等しいまたはそれよりも大きいＢ Ｆｒｅｅ を有する場合、
－ 黄疸もしくはビリルビン毒性
－ ビリルビン神経毒性、
－ ビリルビン誘発性神経発達機能障害、
－ 原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する障害、
－ 急性ビリルビン脳症、
－ 舞踏病アテトーゼ脳性麻痺、
－ ビリルビン誘発性難聴、もしくは原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する聴覚機能障害、
－ ビリルビン誘発性自閉症、もしくは原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する自閉症、
－ ビリルビン誘発性高音域聴覚障害、
－ ビリルビン誘発性上方視麻痺、または
－ 歯のビリルビン誘発性黄色染色
の、必要とする個体で処置し、寛解させ、逆転させ、または予防することが必要とされると決定される、
方法。 - （ｉｉ）において、ビリルビンを含む前記血漿、血液または血清試料を濃縮することは、約５から２５ｍｇ／ｄＬの間で前記試料中のビリルビンの量を増加させること、またはＢ Ｔｏｔａｌ を、関係のある集団に関する関係のある現行臨床閾値Ｂ Ｔｏｔａｌ 程度まで濃縮させることを含む、請求項１に記載の方法。
- 前記必要とする個体が黄疸のある新生児または乳幼児である、請求項１に記載の方法。
- 前記著しい高ビリルビン血症が黄疸を含む、請求項１に記載の方法。
- 前記原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する神経発達機能障害が、脳症または核黄疸を含む、請求項１に記載の方法。
- 前記同等の集団が妊娠２８週未満の新生児である場合、前記同等の集団に関する前記平均、アベレージ、または中央値Ｂ Ｔｍａｘ およびＫ Ａが、 中央値Ｂ Ｔｍａｘ ２２．０ｍｇ／ｄＬおよびＫ Ａ １．１６ｄＬ／μｇである、請求項１に記載の方法。
- 前記関係のある集団が、２８週未満の新生児における交換輸血閾値Ｂ Ｔｏｔａｌ １４ｍｇ／ｄＬまたは正期産児における交換輸血閾値 ２５ｍｇ／ｄＬを含む、請求項２に記載の方法。
- 前記処置し、寛解させ、逆転させ、または予防することが、黄疸またはビリルビン毒性に対するものである、請求項１に記載の方法。
- 前記処置し、寛解させ、逆転させ、または予防することが、ビリルビン神経毒性に対するものである、請求項１に記載の方法。
- 前記処置し、寛解させ、逆転させ、または予防することが、ビリルビン誘発性神経発達機能障害に対するものである、請求項１に記載の方法。
- 前記処置し、寛解させ、逆転させ、または予防することが、原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する機能障害に対するものである、請求項１に記載の方法。
- 前記処置し、寛解させ、逆転させ、または予防することが、急性ビリルビン脳症に対するものである、請求項１に記載の方法。
- 前記処置し、寛解させ、逆転させ、または予防することが、舞踏病アテトーゼ脳性麻痺に対するものである、請求項１に記載の方法。
- 前記処置し、寛解させ、逆転させ、または予防することが、ビリルビン誘発性難聴、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する聴覚機能障害に対するものである、請求項１に記載の方法。
- 前記処置し、寛解させ、逆転させ、または予防することが、ビリルビン誘発性自閉症、または原因物質として毒性レベルのビリルビンを有する自閉症に対するものである、請求項１に記載の方法。
- 前記処置し、寛解させ、逆転させ、または予防することが、ビリルビン誘発性高音域聴覚障害に対するものである、請求項１に記載の方法。
- 前記処置し、寛解させ、逆転させ、または予防することが、ビリルビン誘発性上方視麻痺に対するものである、請求項１に記載の方法。
- 前記処置し、寛解させ、逆転させ、または予防することが、歯のビリルビン誘発性黄色染色に対するものである、請求項１に記載の方法。
- 前記処置し、寛解させ、逆転させ、または予防することが、光療法を含む、請求項１に記載の方法。
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