JPWO2019102040A5

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Publication number: JPWO2019102040A5
Application number: JP2020545883A
Authority: JP
Publication date: 2023-03-30
Anticipated expiration: 2038-11-27

Description

本明細書で使用するとき、脂肪酸の前記パーセンテージは、１つの特定の脂肪酸の総量又は２つ以上の特定の脂肪酸の総量が常に１００％になるはずであることを意味する。エステルを形成する際に脂肪酸が１つだけ存在する場合、その脂肪酸の量は脂肪酸の総量の１００％となり；２つ以上の脂肪酸が用いられた場合、例えば本明細書に記載及びクレームされている１つの特定の脂肪酸が１００％未満で用いられているとき、脂肪酸の総量は合計１００％になる、など。

Claims

以下を含む脂質溶液の形態の経口医薬製剤であって、：
（ｉ）３α－エチニル－３β－ヒドロキシアンドロスタン－１７－オンオキシム

；及び
（ｉｉ）以下：
ａ）４５～１００％のモノエステル；
ｂ）必要に応じて、５１％までのジエステル；
ｃ）必要に応じて、約１０％までのトリエステル；
を含むビヒクルであって、
ここで、前記モノエステル、ジエステル（存在する場合）及び／又はトリエステル（存在する場合）は、以下：
・５０～９０％の量のカプリル酸（Ｃ８）；
・１０－５０％の量のカプリン酸（Ｃ１０）；
・３％までの量のカプロン酸（Ｃ６）；
・１００％までの量のラウリン酸（Ｃ１２）；
・１２％までの量のパルミチン酸（Ｃ１６）；
・３％までの量のミリスチン酸（Ｃ１４）；
・６％までの量のステアリン酸（Ｃ１８）；
・１００％までの量のオレイン酸（Ｃ１８：１）；
・３５％までの量のリノール酸（Ｃ１８：２）；
のうちの１つ以上から選択される脂肪酸を含み、
前記モノエステルは、モノグリセリド又はプロピレングリコールのモノエステルであり、前記ジエステルが存在する場合、ジグリセリド又はプロピレングリコールのジエステルであり、且つ、前記トリエステルが存在する場合、トリグリセリドであり、且つ
３α－エチニル－３β－ヒドロキシアンドロスタン－１７－オンオキシムの量は、組成物の総重量の０．１～１０重量％である、医薬製剤。
請求項１に記載の医薬製剤であって、ここで、当該製剤が３α－エチニル－３β－ヒドロキシアンドロスタン－１７－オンオキシム及び前記ビヒクルのみからなる、医薬製剤。
前記モノエステルがモノグリセリドであり、前記ジエステルが存在する場合、ジグリセリドであり、且つ、前記トリエステルが存在する場合、トリグリセリドである、請求項１に記載の医薬製剤。
前記モノエステルが、モノカプロン酸グリセロール、モノカプリル酸グリセロール、モノデカン酸グリセロール、モノラウリン酸グリセロール、モノミリスチン酸グリセロール、モノパルミチン酸グリセロール、モノステアリン酸グリセロール、モノオレイン酸グリセロール、モノリノール酸グリセロールのいずれか１つから選択されるモノグリセリドである、請求項１～３のいずれか一項に記載の医薬製剤。
前記モノエステルが、カプリル酸プロピレングリコール、カプロン酸プロピレングリコール、デカン酸プロピレングリコール、パルミチン酸プロピレングリコール、ステアリン酸プロピレングリコール、リノール酸プロピレングリコール、イソステアリン酸プロピレングリコール、ラウリン酸プロピレングリコール、ミリスチン酸プロピレングリコール、オレイン酸プロピレングリコール、及びオレイン酸プロピレングリコールＳＥのいずれか１つから選択されるプロピレングリコールのモノエステルである、請求項１に記載の医薬製剤。
前記ジエステルが、プロピレングリコールジカプロエート、プロピレングリコールジカプリレート、プロピレングリコールジデカノエート、プロピレングリコールジラウレート、プロピレングリコールジミリステート、プロピレングリコールジパルミテート、プロピレングリコールジステアレート、プロピレングリコールジオレエート、及びプロピレングリコールジリノレートのいずれか１つから選択されるプロピレングリコールのジエステルである、請求項１に記載の医薬製剤。
前記ジエステルが、ジカプロン酸グリセロール、ジカプリル酸グリセロール、ジデカン酸グリセロール、ジラウリン酸グリセロール、ジミリスチン酸グリセロール、ジパルミチン酸グリセロール、ジステアリン酸グリセロール、ジオレイン酸グリセロール及びジリノール酸グリセロールのいずれか１つから選択されるジグリセリドである、請求項１～３のいずれか一項に記載の医薬製剤。
３α－エチニル－３β－ヒドロキシアンドロスタン－１７－オンオキシムの量が、当該製剤の総重量の０．１～５重量％である、請求項１～７のいずれか一項に記載の医薬製剤。
３α－エチニル－３β－ヒドロキシアンドロスタン－１７－オンオキシムの量が、当該製剤の総重量の０．１～４重量％である、請求項１～７のいずれか一項に記載の医薬製剤。
前記医薬製剤中のビヒクルの量が、当該製剤の総重量の９０～９９．９重量％である、請求項１～９のいずれか一項に記載の医薬製剤。
前記医薬製剤中のビヒクルの量が、当該製剤の総重量の９５～９９．９重量％である、請求項１～１０のいずれか一項に記載の医薬製剤。
前記脂肪酸が５０～９０％の量のカプリル酸（Ｃ８）であり、及び１０～５０％の量のカプリン酸（Ｃ１０）である、請求項１～１１のいずれか一項に記載の医薬製剤。
前記ビヒクルが、
モノカプリル酸グリセロールとモノデカン酸グリセロールの混合物、
カプリル酸とカプリン酸のモノグリセリドとジグリセリドの混合物、
モノオレイン酸グリセロール、
モノラウリン酸プロピレングリコール、又は
モノカプリル酸プロピレングリコール、
である、請求項１に記載の医薬製剤。
３α－エチニル－３β－ヒドロキシアンドロスタン－１７－オンオキシムを１ｍｇ～２００ｍｇ、１０ｍｇ～１００ｍｇ、３ｍｇ～３０ｍｇ、又は３０ｍｇ～６０ｍｇの量で含む、請求項１～１３のいずれか一項に記載の医薬製剤。
当該製剤がカプセルに充填される、請求項１～１４のいずれか一項に記載の医薬製剤。
前記カプセルが５ｍｇ～４０ｍｇ又は１０ｍｇ～２０ｍｇの３α－エチニル－３β－ヒドロキシアンドロスタン－１７－オンオキシムを含む、請求項１５に記載の医薬製剤。
請求項１～１４のいずれか一項に記載の医薬製剤を作製するための方法であって、それにより、：
（ａ）前記ビヒクルが１５℃～８０℃の温度に加熱されている；及び
（ｂ）３α－エチニル－３β－ヒドロキシアンドロスタン－１７－オンオキシムを、必要に応じて微粉化された形態で、１５℃～８０℃の温度で、化合物が完全に溶解して透明な溶液が提供されるまで攪拌しながら前記ビヒクルに添加し、その後、前記溶液は任意でカプセルに充填される；
方法。
ステップ（ａ）において、前記ビヒクルが６０℃～７５℃の温度に加熱される、請求項１７に記載の方法。
ステップ（ｂ）において、３α－エチニル－３β－ヒドロキシアンドロスタン－１７－オンオキシムが完全に溶解すると、前記温度は約３０℃に低下する、請求項１７又は１８に記載の方法。