JPWO2017179644A1 - 認知機能改善剤 - Google Patents

認知機能改善剤 Download PDF

Info

Publication number
JPWO2017179644A1
JPWO2017179644A1 JP2018512057A JP2018512057A JPWO2017179644A1 JP WO2017179644 A1 JPWO2017179644 A1 JP WO2017179644A1 JP 2018512057 A JP2018512057 A JP 2018512057A JP 2018512057 A JP2018512057 A JP 2018512057A JP WO2017179644 A1 JPWO2017179644 A1 JP WO2017179644A1
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
vitamin
cognitive function
present
zinc
dementia
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2018512057A
Other languages
English (en)
Other versions
JP6923940B2 (ja
Inventor
慶裕 広川
慶裕 広川
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Publication of JPWO2017179644A1 publication Critical patent/JPWO2017179644A1/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP6923940B2 publication Critical patent/JP6923940B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/15—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/15—Vitamins
    • A23L33/155—Vitamins A or D
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/16—Inorganic salts, minerals or trace elements
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/07—Retinol compounds, e.g. vitamin A
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/11—Aldehydes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4188—1,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4415—Pyridoxine, i.e. Vitamin B6
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A61K31/51—Thiamines, e.g. vitamin B1
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/525—Isoalloxazines, e.g. riboflavins, vitamin B2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
    • A61K31/592—9,10-Secoergostane derivatives, e.g. ergocalciferol, i.e. vitamin D2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
    • A61K31/593—9,10-Secocholestane derivatives, e.g. cholecalciferol, i.e. vitamin D3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7135—Compounds containing heavy metals
    • A61K31/714—Cobalamins, e.g. cyanocobalamin, i.e. vitamin B12
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Abstract

開示されているのは、ビタミンＡ、ビタミンＢ群(Ｂ１、Ｂ２、Ｂ６及びＢ１２)、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、亜鉛、マグネシウム、パントテン酸、ビオチン、並びに葉酸を有効成分とする認知機能改善剤、並びにビタミンＡ、ビタミンＢ群(Ｂ１、Ｂ２、Ｂ６及びＢ１２)、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、亜鉛、マグネシウム、パントテン酸、ビオチン、並びに葉酸を哺乳動物に投与する工程を含む認知機能を改善する方法である。

Description

本発明は、認知機能改善剤、及び認知機能を改善する方法に関する。
日本国では人口の高齢化に伴い認知症の患者が益々増加し、社会的に大きな問題になっている。そして、認知症の前段階にあるのがMCI (Mild Cognitive Impairment)(軽度認知障害)であり、MCIの高齢者も相当数存在すると考えられている。
MCIは、認知症と健常者との中間の段階(グレーゾーン)にあたる症状のことであり、認知機能(記憶、決定、理由づけ、実行等)の内の1つに問題が生じているが、日常生活には支障が無い状態のことである。MCIを放置すると、認知機能の低下が続き、約半数が認知症へとステージが進行すると言われている。認知症は現時点では完治することはほとんどできないため、MCIの段階で適切な予防を行い、症状の進行を防ぐことは極めて重要である。
認知症の種類には、主にアルツハイマー型認知症、レビー小体型認知症、血管性認知症、及び前頭側頭型認知症の4種類が存在する。
中でもアルツハイマー病は、認知症の中で最も多く、老年期の認知症の半分以上を占めている。そして、アルツハイマー病は、初老期から老年期に起こる進行性の痴呆を特徴とする疾患であり、現在、日本国内の患者数は300万人以上と言われる。アルツハイマー病の臨床症状は、記憶障害、高次脳機能障害(失行、失認、失語、構成失行など)等である。アルツハイマー病は、脳内にアミロイドβタンパク質及びタウタンパク質が蓄積し、これにより神経細胞死が生じることが原因であると考えられている。
現在、認知症に対して4剤の抗認知症薬(ドネペジル、メマンチン、ガランタミン及びリバスチグミン)が使用されている。一般的にはその4剤の内、1剤或いは2剤の投与により認知症の進行を数年遅らせることができると考えられている。
脳が円滑に機能するためには、エネルギー源として十分なATP (アデノシン三リン酸)が必要であり、多くの認知症の患者は、このATP産生が低下している。ATP産生は40歳以降、年々低下し、40歳を100とした場合、80歳では6割程度であると言われている。ATPレベルの低下は認知機能の低下を促進する(すなわち、認知症を発症しやすくなる)が、抗認知症薬4剤では、脳内のアセチルコリンは増加するがATPレベルを上げることはできない。さらに、脳循環・代謝改善剤はATP産生を促すために使用できるが、現行では脳梗塞などの器質的障害後にしか使用できないという欠点がある。
また、ホスファチジルセリンと複合させたイチョウ抽出物を認知症及びアルツハイマー病を改善させるための食品又は医薬の有効成分として使用できる可能性があることが報告されている(特許文献１)。その一方で、ビタミンＢ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、β−カロテン、葉酸などを単独或いは複数(2種〜3種程度)を組み合わせたサプリメントでは、認知機能の改善に有効ではないとの報告がされている(非特許文献１−５)。
特許第5300196号公報
Art S, et al, Neurochem Res 37:2706-2714, 2012 Petersen RC, et al, N Engl J Med 352:2379-2388, 2005 Kang JH, et al, Circulation 119:2772-2780, 2009 Aisen PS, et al, JAMA 300:1774-1783, 2008 van Uffelen JG, et al, Br J Sports Med 42:344-351, 2008
本発明は、認知機能の改善効果を有する認知機能改善剤、及び認知機能を改善する方法を提供することを目的とする。
前述するように、現在の抗認知症薬による認知症治療において十分な成果を上げられない根本原因はATP産生を上げることができないことにあると考えられる。ATPはTCAサイクルの7段階の反応を経て産生されるが、各反応の補酵素としてビタミン類が重要な働きをしている。つまり、ビタミン類の十分な補充はATPの産生を促すことができる可能性がある。
本発明者は、上記目的を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、ビタミンＡ、ビタミンＢ群(Ｂ１、Ｂ２、Ｂ６及びＢ１２)、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、亜鉛、マグネシウム、パントテン酸、ビオチン、並びに葉酸を含むサプリメントによって上記目的を達成することができるという知見を得た。
本発明は、これら知見に基づき、更に検討を重ねて完成されたものであり、次の認知機能改善剤等を提供するものである。
項１．ビタミンＡ、ビタミンＢ群(Ｂ１、Ｂ２、Ｂ６及びＢ１２)、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、亜鉛、マグネシウム、パントテン酸、ビオチン、並びに葉酸を有効成分とする認知機能改善剤。
項２．ビタミンＤの含有量が0.0008質量%以上である、項１に記載の認知機能改善剤。
項３．ビタミンＡの含有量が0.085質量%以下である、項１又は２に記載の認知機能改善剤。
項４．亜鉛の含有量が0.35質量%以下である、項１〜３のいずれか一項に記載の認知機能改善剤。
項５．認知機能改善剤(認知機能改善用保健用食品)の製造における、ビタミンＡ、ビタミンＢ群(Ｂ１、Ｂ２、Ｂ６及びＢ１２)、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、亜鉛、マグネシウム、パントテン酸、ビオチン、並びに葉酸の使用。
項６．ビタミンＡ、ビタミンＢ群(Ｂ１、Ｂ２、Ｂ６及びＢ１２)、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、亜鉛、マグネシウム、パントテン酸、ビオチン、並びに葉酸を哺乳動物に投与する工程を含む認知機能を改善する方法。
項７．ビタミンＡ、ビタミンＢ群(Ｂ１、Ｂ２、Ｂ６及びＢ１２)、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、亜鉛、マグネシウム、パントテン酸、ビオチン、並びに葉酸を含む認知機能改善用組成物。
本発明の認知機能改善剤は、MCI及び認知症の患者の認知機能の改善効果を有している。
本発明の認知機能改善剤は、単独使用でも効果は期待できるが、抗認知症治療薬との併用により効果的に認知症の進行を遅らせること、及び認知機能の改善が期待できる。さらに、本発明の認知機能改善剤は、MCI及び認知症患者のADL(日常生活動作)をも維持できることが期待できる。
以下、本発明について詳細に説明する。
なお、本明細書において「含む(comprise)」とは、「本質的にからなる(essentially consist of)」という意味と、「からなる(consist of)」という意味をも包含する。
本発明の認知機能改善剤は、ビタミンＡ、ビタミンＢ群(Ｂ１、Ｂ２、Ｂ６及びＢ１２)、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、亜鉛、マグネシウム、パントテン酸、ビオチン、並びに葉酸を有効成分とする(又は含む)ことを特徴とする。
本発明におけるビタミンＡは、ビタミンＡ１(レチノール)、レチナール、レチノイン酸、ビタミンＡ２(３−デヒドロレチノール)、３−デヒドロレチナール、３−デヒドロレチノイン酸、これらの誘導体、これらのエステル体、プロビタミンＡ、これらの塩などを包含する。エステル体としては各種脂肪酸とのエステル体(酢酸レチノールなど)が、プロビタミンＡとしては、α−カロチン、β−カロチン、γ−カロチン、δ−カロチン、リコピン、ゼアキサンチン、β−クリプトキサンチン、エキネノン等が挙げられる。ビタミンＡは1種単独又は2種以上を組み合わせて使用できる。本発明におけるビタミンＡは、天然物から単離されたもの、及び化学合成されたもののいずれも使用することができる。
本発明におけるビタミンＢ１としては、チアミン、その塩などを包含する。本発明におけるビタミンＢ１は、天然物から単離されたもの、及び化学合成されたもののいずれも使用することができる。
本発明におけるビタミンＢ２は、リボフラビン、その塩などを包含する。本発明におけるビタミンＢ２は、天然物から単離されたもの、及び化学合成されたもののいずれも使用することができる。
本発明におけるビタミンＢ６は、ピリドキシン、ピリドキサール、ピリドキサミン、それらの塩などを包含する。ビタミンＢ６は1種単独又は2種以上を組み合わせて使用できる。本発明におけるビタミンＢ６は、天然物から単離されたもの、及び化学合成されたもののいずれも使用することができる。
本発明におけるビタミンＢ１２は、コバラミン、ヒドロキソコバラミン、アデノシルコバラミン、メチルコバラミン、シアノコバラミン、スルフィトコバラミン、それらの塩などを包含する。ビタミンＢ１２は1種単独又は2種以上を組み合わせて使用できる。本発明におけるビタミンＢ１２は、天然物から単離されたもの、及び化学合成されたもののいずれも使用することができる。
本発明におけるビタミンＣは、アスコルビン酸、その塩などを包含する。本発明におけるビタミンＣは、天然物から単離されたもの、及び化学合成されたもののいずれも使用することができる。
本発明におけるビタミンＤ(カルシフェロール)は、ビタミンＤ２〜Ｄ７、プロビタミンＤ２〜Ｄ７、これらの塩などを包含する。本発明におけるビタミンＤとしては、好ましくはビタミンＤ２、ビタミンＤ３、プロビタミンＤ２、及びプロビタミンＤ３である。ビタミンＤは1種単独又は2種以上を組み合わせて使用できる。本発明におけるビタミンＤは、天然物から単離されたもの、及び化学合成されたもののいずれも使用することができる。
本発明におけるビタミンＥは、α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール、α−トコトリエノール、β−トコトリエノール、γ−トコトリエノール、δ−トコトリエノール、これらの塩などを包含する。ビタミンＥは1種単独又は2種以上を組み合わせて使用できる。本発明におけるビタミンＥは、天然物から単離されたもの、及び化学合成されたもののいずれも使用することができる。
本発明におけるマグネシウムは、マグネシウム、その塩などを包含する。マグネシウム塩としては、酸化マグネシウム、塩化マグネシウム、炭酸マグネシウム、硫酸マグネシウム等が挙げられる。マグネシウムは1種単独又は2種以上を組み合わせて使用できる。本発明におけるマグネシウムは、天然物から単離されたもの、及び化学合成されたもののいずれも使用することができる。
本発明における亜鉛は、亜鉛、その塩などを包含する。亜鉛の有機酸塩としてはピロリン酸亜鉛、クエン酸亜鉛、コハク酸亜鉛、グルコン酸亜鉛等が、亜鉛の無機酸塩としては塩化亜鉛、硫酸亜鉛等が挙げられる。亜鉛は1種単独又は2種以上を組み合わせて使用できる。本発明における亜鉛は、天然物から単離されたもの、及び化学合成されたもののいずれも使用することができる。また、本発明における亜鉛は、亜鉛酵母、牡蠣などの亜鉛を含む素材をそのまま又は粗精製したものも使用できる。
本発明におけるパントテン酸は、パントテン酸、その塩などを包含する。本発明におけるパントテン酸は、天然物から単離されたもの、及び化学合成されたもののいずれも使用することができる。
本発明におけるビオチンは、ビオチン、その塩などを包含する。本発明におけるビオチンは、天然物から単離されたもの、及び化学合成されたもののいずれも使用することができる。また、本発明におけるビオチンは、ビオチン含有酵母などのビオチンを含む素材をそのまま又は粗精製したものも使用できる。
本発明における葉酸は、葉酸、葉酸の誘導体、これらの塩などを包含する。本発明における葉酸は、天然物から単離されたもの、及び化学合成されたもののいずれも使用することができる。
本発明の認知機能阻害剤における、ビタミンＡ、ビタミンＢ群(Ｂ１、Ｂ２、Ｂ６及びＢ１２)、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、亜鉛、マグネシウム、パントテン酸、ビオチン、並びに葉酸の含有量は特に制限されず、例えば、後述する成人1日当たりの摂取量となるように各有効成分の含有量を設定することができる。
本発明の認知機能改善剤中のビタミンＡの含量は、特に限定されず、好ましくは0.00001質量%以上、より好ましくは0.0001質量%以上であり、好ましくは0.085質量%以下、より好ましくは0.0085質量%以下である。
本発明の認知機能改善剤中のビタミンＤの含量は、特に制限されず、好ましくは0.0008質量%以上、より好ましくは0.0010質量%以上であり、好ましくは0.0068質量%以下、より好ましくは0.0021質量%以下である。
本発明の認知機能改善剤中の亜鉛の含量は、特に制限されず、好ましくは0.0001質量%以上、より好ましくは0.001質量%以上であり、好ましくは0.35質量%以下、より好ましくは0.28質量%以下である。
本発明の認知機能改善剤は、医薬品、医薬部外品、及び飲食品(例えば、健康食品、栄養組成物(nutritional composition)、栄養補助食品、機能性食品、栄養補助食品、サプリメント、保健用食品、特定保健用食品、栄養機能食品、機能性表示食品など)の意味も包含する。また、本発明の認知機能改善剤は、認知機能改善作用を付与する添加剤についての意味も包含するものである。
上記の飲食品には、必要に応じて、上記有効成分以外にも、必要に応じて、ミネラル類、ビタミン類、フラボノイド類、キノン類、ポリフェノール類、アミノ酸、核酸、必須脂肪酸、酵素、でんぷん、食用油脂、甘味料、酸味料、苦味剤、調味料、着色料、香料、保存料、漂白剤、製造用剤、清涼剤、増粘剤、乳化剤、安定化剤、防腐剤、膨張剤、界面活性剤、結着剤、溶解剤、湿潤剤、賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、酸化防止剤、pH調整剤、光沢剤、ガムベース等を配合することができる。
上記の飲食品の種類には、哺乳動物(ヒトを含む)が摂取できるあらゆる飲食品が含まれ、例えば、乳製品；発酵食品(ヨーグルト、チーズ等)；飲料類(コーヒー、ジュース、ココア、茶飲料、スポーツドリンク、栄養ドリンクのような清涼飲料、乳飲料、乳酸菌飲料、乳酸菌入り飲料、ヨーグルト飲料、炭酸飲料、日本酒、洋酒、果実酒のような酒等)；スプレッド類(カスタードクリーム等)；ペースト類(フルーツペースト等)；洋菓子類(チョコレート、ドーナツ、パイ、シュークリーム、ガム、グミ、ゼリー、キャンデー、クッキー、ケーキ、プリン、ビスケット等)；和菓子類(大福、餅、饅頭、カステラ、あんみつ、羊羹、せんべい、おかき、飴等)；氷菓類(アイスクリーム、アイスキャンデー、シャーベット等)；食品類(カレー、牛丼、雑炊、味噌汁、スープ、ミートソース、パスタ、漬物、ジャム、ハム、ソーセージ、ベーコン等)；調味料類(ドレッシング、ふりかけ、旨味調味料、スープの素、味噌、醤油、ソース、ケチャップ、オイスターソース等)などが挙げられる。
サプリメント等として使用する際の投与単位形態については特に限定されず適宜選択でき、例えば、錠剤(例えば、素錠、糖衣錠、フィルムコート錠、チュアブル錠、トローチ錠など)、カプセル剤、細粒剤、顆粒剤、液剤、散剤、シロップ、ペースト、ドリンク剤等が挙げられる。
上記の飲食品の製法も特に限定されず、適宜公知の方法に従うことができる。
本発明の認知機能改善剤の摂取量は、摂取者の体重、年齢、性別、症状などの種々の条件に応じて適宜設定することができる。成人1日当たりの本発明の認知機能改善剤の各有効成分の摂取量としては、特に制限されず、例えば、以下のものが挙げられる
ビタミンＡ：好ましくは50〜3,000μg、より好ましくは50〜300μg
ビタミンＢ１：好ましくは25〜200 mg、より好ましくは50〜150 mg
ビタミンＢ２：好ましくは10〜100 mg、より好ましくは20〜60 mg
ビタミンＢ６：好ましくは10〜100 mg、より好ましくは20〜60 mg
ビタミンＢ１２：好ましくは100〜1,500μg、より好ましくは450〜1,000μg
ビタミンＣ：好ましくは100〜5,000 mg、より好ましくは1,000〜3,000 mg
ビタミンＤ：好ましくは5〜250μg、より好ましくは10〜75μg
ビタミンＥ：好ましくは50〜800 mg、より好ましくは67〜400 mg
亜鉛：好ましくは2〜12 mg、より好ましくは3〜10 mg
マグネシウム：好ましくは5〜100 mg、より好ましくは10〜80 mg
パントテン酸：好ましくは50〜400 mg、より好ましくは120〜300 mg
ビオチン：好ましくは50〜500μg、より好ましくは150〜450μg
葉酸：好ましくは100〜1,500μg、より好ましくは450〜1,200μg
本発明の認知機能改善剤を、医薬部外品又は医薬品として調製する場合、上記有効成分を、医薬品において許容される無毒性の担体、希釈剤若しくは賦形剤とともに、タブレット(素錠、糖衣錠、発泡錠、フィルムコート錠、チュアブル錠、トローチ剤などを含む)、カプセル剤、丸剤、粉末剤(散剤)、細粒剤、顆粒剤、液剤、懸濁液、乳濁液、シロップ、ペースト、注射剤(使用時に、蒸留水又はアミノ酸輸液、電解質輸液等の輸液に配合して液剤として調製する場合を含む)などの形態に調製して、医薬用の製剤にすることができる。
上記の医薬部外品又は医薬品の投与方法は特に限定されず、例えば、動脈内投与、静脈内投与、口腔内投与、直腸投与、経腸投与、経皮投与、経口投与などにより行うことができる。
上記の医薬部外品又は医薬品の投与量は、患者の体重、年齢、性別、症状などの種々の条件に応じて適宜決定することができ、成人1人当たりの本発明の認知機能改善剤の各有効成分の投与量としては、特に制限されず、例えば、上記のものが挙げられる。
本発明の認知機能改善剤は、ビタミンＡ、ビタミンＢ群(Ｂ１、Ｂ２、Ｂ６及びＢ１２)、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、亜鉛、マグネシウム、パントテン酸、ビオチン、並びに葉酸の10種の成分を組み合わせて使用することで、(特に、pre-MCI、MCI及び認知症の患者の)認知機能の改善効果が得られる。いかなる理論にも拘束されることを望むものではないが、これら10種の有効成分の補充によりATP産生が促されたことによる脳内環境の改善の結果として当該効果が得られているものと推測される。
そのため、本発明の認知機能改善剤は、認知機能の改善を目的として使用される。ここで、「認知機能」とは、認知症において障害が見られる機能のことを意味する。「認知機能」としては、記憶力、注意力、言語機能、身につけた一連の動作を行う機能、五感を通じてまわりの状況を把握する機能、遂行機能、見当識などが挙げられる。「認知症」とは、後天的な脳の器質的障害により、一旦正常に発達した知能が不可逆的に低下した状態である。ここで、「改善」には、更なる症状の悪化の防止、すなわち維持も包含される。
本発明の認知機能改善剤の適用対象者としては、認知症(特に、アルツハイマー病)の患者、MCIの患者、pre-MCIの患者などが挙げられるが、認知機能の維持を目的として、認知機能に問題がない高齢者も適用対象者に含まれる。また、本発明の認知機能改善剤は、ヒトを含む哺乳動物に適用される。
本発明の認知機能改善剤は、単独使用でも効果は期待できるが、抗認知症治療薬(ドネペジル、メマンチン、ガランタミン、リバスチグミンなど)との併用により効果的に認知症の進行を遅らせること、及び認知機能の改善が期待できる。さらに、本発明の認知機能改善剤は、MCI及び認知症患者のADL(日常生活動作)をも維持できることが期待できる。
以下、本発明を更に詳しく説明するため実施例を挙げる。しかし、本発明はこれら実施例等になんら限定されるものではない。
試験例
10症例で本発明の認知機能改善剤について試験を行った。試験例10例のうち、7症例は自覚的な物忘れ及び易疲労性のPre-MCI患者であり、3症例(No2, No3, No10)については自覚的物忘れ及び易疲労性があり、MMSE検査*1及び画像診断上もPre-MCI, MCI又は認知症と診断された患者であった。これら10症例は大量ビタミン投与に同意を得た上で所定のビタミン量を投与し経過を観察した。具体的には、以下の表１に示す組成のカプセル剤を被験者に投与した。
*1 MMSE検査とは、認知症のスクリーニングテストとして世界的に広く用いられているものであり、11項目の質問事項からなり、全問正解すると30点である。
Figure 2017179644
本試験例において、各被験者は、カプセル剤の投与前、及び一定期間の投与後に、医師の診察又は面談を受けた。
得られた結果を表２に示す。
Figure 2017179644
MMSE及び画像検査においてもPer-MCI, MCI, 又は認知症と診断できている3症例については、本来であればアリセプト8-10 mg、レミニール16-24 mg、メマリー15 -20mg程度を使用すべき症例であった。しかしながら、本発明の認知機能改善剤の使用により現行の薬物使用量で留まっている。また、認知機能だけではなく、表情の豊かさ、体のキレ、疲労、意欲など、ほとんどの症例においてこれらの改善が認められたことから顕著に脳血流の改善が認められた。
その他健常者7名についても、他のビタミン剤においては特段の改善は認められなかったが本剤において著明な認知機能改善、疲労回復、眼精疲労回復が認められた。

Claims (5)

  1. ビタミンＡ、ビタミンＢ群(Ｂ１、Ｂ２、Ｂ６及びＢ１２)、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、亜鉛、マグネシウム、パントテン酸、ビオチン、並びに葉酸を有効成分とする認知機能改善剤。
  2. ビタミンＤの含有量が0.0008質量%以上である、請求項１に記載の認知機能改善剤。
  3. ビタミンＡの含有量が0.085質量%以下である、請求項１又は２に記載の認知機能改善剤。
  4. 亜鉛の含有量が0.35質量%以下である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の認知機能改善剤。
  5. ビタミンＡ、ビタミンＢ群(Ｂ１、Ｂ２、Ｂ６及びＢ１２)、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、亜鉛、マグネシウム、パントテン酸、ビオチン、並びに葉酸を哺乳動物に投与する工程を含む認知機能を改善する方法。
JP2018512057A 2016-04-15 2017-04-13 認知機能改善剤 Active JP6923940B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2016081881 2016-04-15
JP2016081881 2016-04-15
PCT/JP2017/015084 WO2017179644A1 (ja) 2016-04-15 2017-04-13 認知機能改善剤

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPWO2017179644A1 true JPWO2017179644A1 (ja) 2019-02-21
JP6923940B2 JP6923940B2 (ja) 2021-08-25

Family

ID=60041648

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2018512057A Active JP6923940B2 (ja) 2016-04-15 2017-04-13 認知機能改善剤

Country Status (6)

Country Link
US (1) US10695369B2 (ja)
EP (1) EP3443965A4 (ja)
JP (1) JP6923940B2 (ja)
CN (1) CN109069534B (ja)
TW (1) TW201737904A (ja)
WO (1) WO2017179644A1 (ja)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102275981B1 (ko) * 2020-03-31 2021-07-13 고려은단주식회사 섬쑥부쟁이 추출물과 비타민 b 복합체의 혼합물을 포함하는 인지기능 개선용 조성물
EP3981407A1 (de) 2020-10-07 2022-04-13 WÖRWAG Pharma GmbH & Co.KG Biofaktoren zur behandlung und prophylaxe von demenz
KR102582570B1 (ko) 2021-03-19 2023-09-22 한국생명공학연구원 유박테리움 칼란데리, 이의 배양액 또는 이의 배양액 추출물을 유효성분으로 포함하는 암 예방 또는 치료용 조성물

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009532496A (ja) * 2006-04-03 2009-09-10 アクセラ・インコーポレーテッド 加齢に伴う記憶障害を治療するためのケト原性化合物の使用
JP2014534225A (ja) * 2011-10-31 2014-12-18 エヌ．ブイ．・ヌートリシア 認知の改善

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE428312T1 (de) 2004-01-29 2009-05-15 Indena Spa Verwendung von ginkgokomplexen zur verbesserung von kognitiven leistungen und linderung der mentalen ermüdung
US9579298B2 (en) * 2004-12-02 2017-02-28 Piotr Chomczynski Antioxidant dietary supplement compositions and methods for maintaining healthy skin
US20090196862A1 (en) * 2008-01-22 2009-08-06 William Davis High dosage Vitamin D
RU2428062C2 (ru) 2009-10-09 2011-09-10 ЗАО "Академия-Т" Композиция для функционального напитка
WO2012050895A1 (en) * 2010-09-28 2012-04-19 Lisa Geng Methods for treating neurological disorders using nutrient compositions
DE202014102551U1 (de) 2014-05-30 2015-02-26 Orthomol Pharmazeutische Vertriebs Gmbh Diätetische Zubereitung in Form eines Riegels

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009532496A (ja) * 2006-04-03 2009-09-10 アクセラ・インコーポレーテッド 加齢に伴う記憶障害を治療するためのケト原性化合物の使用
JP2014534225A (ja) * 2011-10-31 2014-12-18 エヌ．ブイ．・ヌートリシア 認知の改善

Also Published As

Publication number Publication date
JP6923940B2 (ja) 2021-08-25
WO2017179644A1 (ja) 2017-10-19
TW201737904A (zh) 2017-11-01
EP3443965A4 (en) 2020-02-19
US10695369B2 (en) 2020-06-30
CN109069534B (zh) 2021-04-20
US20190117687A1 (en) 2019-04-25
CN109069534A (zh) 2018-12-21
EP3443965A1 (en) 2019-02-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2008339158B2 (en) Method of producing egg yolk based functional food product and products obtainable thereby
US8053007B2 (en) Compositions and methods for fortifying a base food to contain the complete nutritional value of a standard equivalent unit of the nutritional value of one serving of fruits and vegetables (“SFV”) for human consumption
US20120027897A1 (en) Methods For Quantifying The Complete Nutritional Value Of A Standard Equivalent Unit Of The Nutritional Value Of One Serving Of Fruits & Vegetables (SFV)And For Fortifying A Base Food To Contain Same For Human Consumption
JP7522153B2 (ja) 飲食品組成物
JP6923940B2 (ja) 認知機能改善剤
JP2021045135A (ja) 経口送達製品
CA2901457C (en) A composition for enhancing newborn infant cognitive, brain and/or cns development and method of using same
CA2868017A1 (en) Beta-hydroxy-beta-methylbutyric acid for improving glucose tolerance
JP2009292798A (ja) 認知症を処置するための組成物及びその利用
JP2002255846A (ja) 経口組成物
CN101500424A (zh) 抑制年龄相关能力减退和食欲的佐餐补充剂
WO2017179707A1 (ja) フレイル改善用組み合わせ物
US20230124668A1 (en) Psychological fatigue preventer or improver
US20090297683A1 (en) A method for fortifying food stuff with phytonutrients and food products obtained thereby
JP2021151223A (ja) マイオカイン産生促進剤、筋出力増強剤、および筋芽細胞の分化促進剤
EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies (NDA) Scientific Opinion on the substantiation of health claims related to: anthocyanidins and proanthocyanidins (ID 1787, 1788, 1789, 1790, 1791); sodium alginate and ulva (ID 1873); vitamins, minerals, trace elements and standardised ginseng G115 extract (ID 8, 1673, 1674); vitamins, minerals, lysine and/or arginine and/or taurine (ID 6, 1676, 1677); plant‐based preparation for use in beverages (ID 4210, 4211); Carica papaya L.(ID 2007);“fish protein”(ID 651); acidic water‐based, non‐alcoholic flavoured beverages containing calcium in the range of 0.3 to 0.8 mol per mol of acid with a pH not lower than 3.7 (ID 1170); royal jelly (ID 1225, 1226, 1227, 1228, 1230, 1231, 1326, 1328, 1329, 1982, 4696, 4697); foods low in cholesterol (ID 624); and foods low in trans‐fatty acids (ID 672, 4333) pursuant to Article 13 (1) of Regulation (EC) No 1924/2006
US20150238447A1 (en) Beta-hydroxy-beta-methylbutryic acid-containing compositions and uses thereof
Klimova et al. Multinutrient intervention in the prevention and treatment of dementia
Wahlqvist et al. Vitamins, vitamin-like compounds and phytonutrients
Wahlqvist et al. Vitamins and vitamin like compounds
JP2023062249A (ja) ストレスを軽減するための組成物
JP2024115914A (ja) 集中力及び／又は情報処理能力の向上剤
JP2019058140A (ja) 栄養組成物

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20191031

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20200825

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20201023

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20210119

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20210325

C60 Trial request (containing other claim documents, opposition documents)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60

Effective date: 20210325

A911 Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911

Effective date: 20210412

C21 Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C21

Effective date: 20210413

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20210511

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20210527

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20210622

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20210721

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 6923940

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250