JPWO2012081585A1 - 光学活性アルコール化合物の製造方法 - Google Patents
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Abstract
Description
例えば、式(1)で表される抗うつ薬であるエスレボキセチン(登録商標)、式(2)で表される注意欠陥多動性障害などに有効な化合物(特許文献1)、式(3)で表される疼痛性障害に有用な化合物(特許文献2)、および、式(4)で表されるアスパラギン酸プロテアーゼ抑制活性を有する化合物(特許文献3)などが知られている。
〔1〕 式(I)で表されるカルボニル化合物を、式(II)で表されるルテニウム化合物と塩基との存在下に、水素化することを含む、式(IIIa)、式(IIIb)、式(IIIc)または式(IIId)で表される光学活性アルコール化合物のいずれかを製造する方法。
Rは無置換の若しくは置換基を有するC6〜10アリール基、無置換の若しくは置換基を有する5〜8員環ヘテロアリール基、または無置換の若しくは置換基を有するビニル基を示す。
Hetは無置換の若しくは置換基を有する3〜8員ヘテロ環を示す。
*は該炭素原子が不斉炭素であることを示す。)
Pxは光学活性若しくはラセミ体のホスフィン配位子を示す。
nはPxの数を示し且つ1または2である。
Aは光学活性若しくはラセミ体のジアミン配位子を示す。
ただし、PxとAとの両方がラセミ体であることはない。)
〔3〕 式(II)中、Aが、式(IIa)、式(IIb)、式(IIc)、式(IId)または式(IIe)で表される配位子である、〔1〕または〔2〕に記載の製造方法。
R1CH(NR2R3)CH2(NH2) (IIb)
(H2N)HR4C−B−CHR4(NH2) (IIc)
R1CH(NH2)CR5R5(NH2) (IId)
R1CH(NH2)R1CH(NH2) (IIe)
(式(IIa)、式(IIb)、式(IIc)、式(IId)および式(IIe)中、
R1は、無置換の若しくは置換基を有するC1〜20アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するC2〜20アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するC3〜8シクロアルキル基、無置換の若しくは置換基を有するC7〜20アラルキル基、無置換の若しくは置換基を有するC6〜10アリール基、または無置換の若しくは置換基を有する3〜8員ヘテロ環基を示す。
R2、R3およびR5は、それぞれ独立に、水素原子、無置換の若しくは置換基を有するC1〜20アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するC2〜20アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するC3〜8シクロアルキル基、または無置換の若しくは置換基を有するC7〜20アラルキル基を示す。R2とR3は結合して環を形成してもよい。ただし、R2とR3との両方が水素原子であることはない。
R4は、水素原子、無置換の若しくは置換基を有するC1〜20アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するC2〜20アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するC3〜8シクロアルキル基、無置換の若しくは置換基を有するC7〜20アラルキル基、無置換の若しくは置換基を有するC6〜10アリール基、または無置換の若しくは置換基を有する3〜8員ヘテロ環基を示す。
Bは、無置換の若しくは置換基を有するエチレン基、または無置換の若しくは置換基を有するヘテロ環の2価基を示す。Bが複数の置換基を有するエチレン基の場合、当該複数の置換基同士が結合して環を形成してもよい。)
〔5〕 式(II)中、Pxが軸不斉を有する2座のホスフィン配位子である、〔1〕〜〔4〕いずれか1項に記載の製造方法。
〔6〕 式(II)中、Aが光学活性なジアミン配位子である、〔1〕〜〔5〕のいずれか1項に記載の製造方法。
式(I)中、Rは無置換の若しくは置換基を有するC6〜10アリール基、無置換の若しくは置換基を有する5〜8員環ヘテロアリール基、または無置換の若しくは置換基を有するビニル基を示す。
Rにおける無置換のC6〜10アリール基としては、例えば、フェニル基、ナフチル基などを挙げることができる。
Hetにおける無置換の3〜8員ヘテロ環としては、例えば、エポキシ基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペリジニル基、モルホリノ基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、オキサゾリニル基、イミダゾリニル基、オキサゾニジニル基、1,2−ピラニル基、チアジニル基、ジオキサニル基、チオモルホリノ基などを挙げることができる。これらのうち、5〜7員へテロ環が好ましい。置換基を有する3〜8員ヘテロ環中の「置換基」としては、特に制限されないが、例えば、前記置換基を有するアリール基中の「置換基」として挙げたものと同じものを挙げることができる。
式(I)中、*は該炭素原子が不斉炭素であることを示すが、該炭素原子は光学活性またはラセミのいずれであってもよい。
上記式(II)中、XおよびYは、それぞれ独立に、水素原子、水酸基、テトラヒドロホウ酸、ハロゲン原子、C1〜20アルコキシ基、またはC1〜20アシルオキシ基を示す。
XおよびYにおけるハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などを挙げることができる。
XおよびYにおけるC1〜20アルコキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、n−ブトキシ基、s−ブトキシ基、i−ブトキシ基、t−ブトキシ基などを挙げることができる。
単座ホスフィン配位子としては、例えば、トリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリフェニルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、トリ(p−トリル)ホスフィン、ジフェニルメチルホスフィン、ジメチルフェニルホスフィン、ジイソプロピルメチルホスフィン、1−〔2−(ジフェニルホスフィノ)フェロセニル〕エチルメチルエーテル、2−(ジフェニルホスフィノ)−2’−メトキシ―1,1’―ビナフチルなどを挙げることができる。
これらの中で、Pxとしては、光学活性なホスフィン配位子が好ましく、軸不斉を有する2座のホスフィン配位子がさらに好ましい。
式(II)中、nは、Pxの数を示し且つ1または2である。
なお、式(II)において、PxとAとの両方がラセミ体であることはない。
R1の無置換の若しくは置換基を有するC6〜10アリール基および無置換の若しくは置換基を有する3〜8員ヘテロ環基としては、特に制限されないが、例えば、前記Rにおける無置換の若しくは置換基を有するC6〜10アリール基、ならびに前記Rにおける無置換の若しくは置換基を有する5〜8員環のヘテロアリール環、および前記Hetにおける無置換の若しくは置換基を有する3〜8員ヘテロ環基の具体例として挙げたものと同じものを挙げることができる。
これらの中で、R1としては、無置換の若しくは置換基を有するC6〜10アリール基が好ましい。
R2、R3およびR5における、無置換の若しくは置換基を有するC1〜20アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するC2〜20アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するC3〜8シクロアルキル基、または無置換の若しくは置換基を有するC7〜20アラルキル基としては、特に制限されないが、例えば、前記R1における、無置換の若しくは置換基を有するC1〜20アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するC2〜20アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するC3〜8シクロアルキル基、または無置換の若しくは置換基を有するC7〜20アラルキル基の具体例として挙げたものと同じものを挙げることができる。
これらの中で、R2、R3およびR5としては、無置換の若しくは置換基を有するC1〜20アルキル基が好ましく、無置換の若しくは置換基を有するC1〜6アルキル基が特に好ましい。
R2とR3は結合して環を形成してもよい。R2とR3が結合して形成する環の具体例としては、例えば、ピロリジン環、ピペリジン環、モルホリン環などを挙げることができる。
これらの中で、R4としては、無置換の若しくは置換基を有するC1〜20アルキル基が好ましく、無置換の若しくは置換基を有するC1〜6アルキル基が特に好ましい。
Bにおける、置換基を有するエチレン基中の「置換基」としては、特に制限されないが、例えば、前記Rにおける置換基を有するC6〜10アリール基中の「置換基」として挙げたものと同じものを挙げることができる。
Bが複数の置換基を有するエチレン基の場合、当該複数の置換基同士が結合して環を形成してもよい。複数の置換基同士が結合して形成される環としては、例えば、シクロブタン環、シクロペンタン環、シクロヘキサン環などの炭化水素環;テトラヒドロフラン環、1,3−ジオキソラン環、モルホリン環などのエーテル結合を有する飽和環;ピロリジン環、ピペリジン環、ピペラジン環などの窒素原子を含有する飽和環;ベンゼン環、ピリジン環などの芳香族環;などを挙げることができる。
本発明の水素化反応において使用される塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン(DABCO)、1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エン(DBU)などの有機塩基;ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムt−ブトキシド、マグネシウムメトキシド、マグネシウムエトキシドなどの金属アルコキシド類;n−ブチルリチウムなどの有機リチウム化合物;リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビストリメチルシリルアミドなどのリチウムアミド類;水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物;水酸化マグネシウム、水酸化カルシウムなどのアルカリ土類金属水酸化物;炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩;炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸水素塩;炭酸マグネシウム、炭酸カルシウムなどのアルカリ土類金属炭酸塩;水素化ナトリウム、水素化カルシウムなどの金属水素化物;などを挙げることができる。
本発明の光学活性アルコール化合物の製造方法における水素化は、その手法によって特に制限されない。例えば、反応基質となる式(I)で表されるカルボニル化合物と、触媒となる式(II)で表されるルテニウム化合物と塩基とを反応器に仕込み、次いで所定圧力の水素ガスまたは所定量の水素供与体を供給することで、水素化を行うことができる。
水素化反応系における、式(II)で表されるルテニウム化合物の使用量は、反応容器の大きさやルテニウム化合物の活性によって異なるが、反応基質であるカルボニル化合物に対して、好ましくは1/50〜1/2,000,000倍モル、より好ましくは1/500〜1/500,000倍モルである。
塩基の使用量は、式(II)で表されるルテニウム化合物に対して、好ましくは2〜500,000倍モル、より好ましくは2〜5,000倍モルである。
溶媒の使用量は、式(I)で表されるカルボニル化合物の溶解度などに依存するが、式(I)で表されるカルボニル化合物100重量部に対して、好ましくは0.1〜10,000重量部、より好ましくは20〜1,000重量部である。
水素供与体を供給する場合、水素供与体としては、例えば、水素貯蔵合金やジイミドなどを用いることができ、水素供与体の供給量は、式(I)で表されるカルボニル化合物に対して、好ましくは1〜100倍当量である。
水素化反応における温度は、好ましくは−50℃〜+100℃、より好ましくは+25℃〜+40℃である。また、反応時間は、反応基質濃度、温度、圧力などの反応条件、反応容器の大きさなどに依存するが、好ましくは数分間〜数日間である。反応形式は、バッチ式であってもよいし、連続式であってもよい。
本発明の製造方法によって、式(IIIa)〜式(IIId)で表される光学活性アルコール化合物のいずれかを高選択的に得ることができる。
各実施例中に示す略語は、以下の意味を表す。
S/C:基質/触媒の比
RuCl2{(S)-binap}{(R)-dmapen}:
(1)NMR:JNM−A300(300MHz、日本電子社製)およびJNM−A400(400MHz、日本電子社製)
(2)旋光度:旋光度計、JASCO DIP−360(日本分光社製)
(3)高速液体クロマトグラフィー:LC−10Advp、SPD−10Avp(島津製作所社製)
(4)ガスクロマトグラフィー:GC−17A(島津製作所社製)
N−ベンゾイル−(2S)−2−[(R)−ヒドロキシ−フェニル−メチル]-モルホリンの製造
N−ベンゾイル−(2S)−2−[(R)−ヒドロキシ−フェニル−メチル]-モルホリンの製造
RuCl2{(S)-binap}{(R)-dmapen}を、RuCl2{(S)-p-tolbinap}{(R)-dmapen}(S/C=100)に替えた以外は実施例1と同じ手法で反応させ、得られた粗生成物を精製した。この結果、ジアステレオマーの生成比99:1、単離収率97%、97%eeで光学活性N−ベンゾイル−モルホリン−2−イル−フェニル−メタノール(リテンションタイム36.4分の鏡像異性体)を得た。この鏡像異性体は、分析の結果、N−ベンゾイル−(2S)−2−[(R)−ヒドロキシ−フェニル−メチル]-モルホリンであることがわかった。
N−ベンゾイル−(2S)−2−[(R)−ヒドロキシ−フェニル−メチル]-モルホリンの製造
RuCl2{(S)-binap}{(R)-dmapen}を、RuCl2{(S)-binap}{(R)-iphan}(S/C=100)に替えた以外は実施例1と同じ手法で反応させ、得られた粗生成物を精製した。この結果、ジアステレオマーの生成比94:6、単離収率96%、92%eeで光学活性N−ベンゾイル−モルホリン−2−イル−フェニル−メタノール(リテンションタイム36.4分の鏡像異性体)を得た。この鏡像異性体は、分析の結果、N−ベンゾイル−(2S)−2−[(R)−ヒドロキシ−フェニル−メチル]-モルホリンであることがわかった。
N−ベンゾイル−(2S)−2−[(R)−ヒドロキシ−フェニル−メチル]-モルホリンの製造
RuCl2{(S)-binap}{(R)-dmapen}を、RuCl2{(S)-binap}{(R,R)-dpen}(S/C=100)に替えた以外は実施例1と同じ手法で反応させ、得られた粗生成物を精製した。この結果、ジアステレオマーの生成比96:4、単離収率94%、87%eeで光学活性N−ベンゾイル−モルホリン−2−イル−フェニル−メタノール(リテンションタイム36.4分の鏡像異性体)を得た。この鏡像異性体は、分析の結果、N−ベンゾイル−(2S)−2−[(R)−ヒドロキシ−フェニル−メチル]-モルホリンであることがわかった。
N−ベンゾイル−(2S)−2−[(R)−ヒドロキシ−フェニル−メチル]-モルホリンの製造
N−ベンゾイル−モルホリン−2−イル−フェニル−メタノンの量を4.45g(15mmol、ラセミ体)に、イソプロパノールの量を10.2mlに、カリウムt−ブトキシドの量を0.1M イソプロパノール溶液として4.8ml(0.48mmol)に、およびRuCl2{(S)-binap}{(R)-dmapen}の量を14.4mg(15μmol,S/C=1,000)に変えた以外は、実施例1と同じ手法で反応させ、得られた粗生成物を精製した。この結果、ジアステレオマーの生成比>99:1、単離収率99%、99%eeで光学活性N−ベンゾイル−モルホリン−2−イル−フェニル−メタノール(リテンションタイム36.4分の鏡像異性体)を得た。この鏡像異性体は、分析の結果、N−ベンゾイル−(2S)−2−[(R)−ヒドロキシ−フェニル−メチル]-モルホリンであることがわかった。
N−ベンゾイル−(2S)−2−[(R)−ヒドロキシ−フェニル−メチル]-モルホリンの製造
N−ベンゾイル−モルホリン−2−イル−フェニル−メタノンの量を1.18g(4mmol、ラセミ体)に、イソプロパノールの量を2.7mlに、カリウムt−ブトキシドの量を0.1M イソプロパノール溶液として1.3ml(0.13mmol)に、およびRuCl2{(S)-p-tolbinap}{(R)-dmapen}の量を4.1mg(4μmol,S/C=1,000)に変えた以外は、実施例2と同じ手法で反応させ、得られた粗生成物を精製した。この結果、ジアステレオマーの生成比99:1、単離収率94%、98%eeで光学活性N−ベンゾイル−モルホリン−2−イル−フェニル−メタノール(リテンションタイム36.4分の鏡像異性体)を得た。この鏡像異性体は、分析の結果、N−ベンゾイル−(2S)−2−[(R)−ヒドロキシ−フェニル−メチル]-モルホリンであることがわかった。
N−ベンゾイル−(2S)−2−[(R)−ヒドロキシ−フェニル−メチル]-モルホリンの製造
N−ベンゾイル−モルホリン−2−イル−フェニル−メタノンの量を4.45g(15mmol、ラセミ体)に、イソプロパノールの量を20.9mlに、カリウムt−ブトキシドの量を0.1M イソプロパノール溶液として9.1ml(0.91mmol)に、およびRuCl2{(S)-binap}{(R)-dmapen}の量を2.9mg(3μmol,S/C=5,000)に変えた以外は、実施例1と同じ手法で反応させ、得られた粗生成物を精製した。この結果、ジアステレオマーの生成比>99:1、単離収率99%、99%eeで光学活性N−ベンゾイル−モルホリン−2−イル−フェニル−メタノール(リテンションタイム36.4分の鏡像異性体)を得た。この鏡像異性体の比旋光度は[α]D=+27.9(c=2.53,CHCl3)を示した。この鏡像異性体は、分析の結果、N−ベンゾイル−(2S)−2−[(R)−ヒドロキシ−フェニル−メチル]-モルホリンであることがわかった。
N−ベンゾイル−(2S)−2−[(R)−ヒドロキシ−フェニル−メチル]-モルホリンの製造
N−ベンゾイル−モルホリン−2−イル−フェニル−メタノンの量を4.45g(15mmol、ラセミ体)に、イソプロパノールの量を10.4mlに、カリウムt−ブトキシドの量を0.1M イソプロパノール溶液として4.6ml(0.46mmol)に、およびRuCl2{(S)-binap}{(R)-dmapen}の量を3.0mg(3μmol,S/C=5,000)に変え、且つ水素圧を50気圧に変えた以外は実施例1と同じ手法で反応させ、得られた粗生成物を精製した。この結果、ジアステレオマーの生成比99:1、単離収率98%、98%eeで光学活性N−ベンゾイル−モルホリン−2−イル−フェニル−メタノール(リテンションタイム36.4分の鏡像異性体)を得た。この鏡像異性体は、分析の結果、N−ベンゾイル−(2S)−2−[(R)−ヒドロキシ−フェニル−メチル]-モルホリンであることがわかった。
N−ベンゾイル−(2S)−2−[(R)−ヒドロキシ−フェニル−メチル]-モルホリンの製造
RuCl2{(S)-binap}{(R)-dmapen}を、RuCl2{(S)-binap}{(S,S)-dpen}(S/C=100)に替えた以外は実施例1と同じ手法で反応させ、得られた粗生成物を精製した。この結果、ジアステレオマーの生成比95:5、単離収率96%、62%eeで光学活性N−ベンゾイル−モルホリン−2−イル−フェニル−メタノール(リテンションタイム36.4分の鏡像異性体)を得た。この鏡像異性体は、分析の結果、N−ベンゾイル−(2S)−2−[(R)−ヒドロキシ−フェニル−メチル]-モルホリンであることがわかった。
N−ベンゾイル−(2S)−2−[(R)−ヒドロキシ−フェニル−メチル]-モルホリンの製造
RuCl2{(S)-binap}{(R)-dmapen}を、RuCl2{(S)-p-tolbinap}{(S,S)-dpen}(S/C=100)に替えた以外は実施例1と同じ手法で反応させ、得られた粗生成物を精製した。この結果、ジアステレオマーの生成比93:7、単離収率93%の収率、64%eeで光学活性N−ベンゾイル−モルホリン−2−イル−フェニル−メタノール(リテンションタイム36.4分の鏡像異性体)を得た。この鏡像異性体は、分析の結果、N−ベンゾイル−(2S)−2−[(R)−ヒドロキシ−フェニル−メチル]-モルホリンであることがわかった。
N−ベンゾイル−(2R)−2−[(S)−ヒドロキシ−フェニル−メチル]-モルホリンの製造
RuCl2{(S)-binap}{(R)-dmapen}を、RuCl2{(S)-xylbinap}{(S,S)-dpen}(S/C=100)に替えた以外は実施例1と同じ手法で反応させ、得られた粗生成物を精製した。この結果、ジアステレオマーの生成比95:5、単離収率94%、33%eeで光学活性N−ベンゾイル−モルホリン−2−イル−フェニル−メタノール(実施例1と逆の鏡像異性体)を得た。この鏡像異性体は、分析の結果、N−ベンゾイル−(2R)−2−[(S)−ヒドロキシ−フェニル−メチル]-モルホリンであることがわかった。
N−t−ブトキシカルボニル(3S)−3−[(S)−ヒドロキシ−フェニル−メチル]−ピペリジンの製造
N−t−ブトキシカルボニル(3S)−3−[(S)−ヒドロキシ−フェニル−メチル]−ピペリジンの製造
N−t−ブトキシカルボニル−ピペリジン−3−イル−フェニル−メタノンの量を11.57g(40mmol、ラセミ体)に、イソプロパノールの量を38.8mlに、カリウム-t-ブトキシドの量を1.0M イソプロパノール溶液として1.2ml(1.2mmol)に、RuCl2{(S)−binap}{(R)−dmapen}の量を1.9mg(2μmol,S/C=20,000)に変え、且つ水素圧を50気圧に変えた以外は実施例12と同じ手法で反応させ、得られた粗生成物を精製した。この結果、ジアステレオマーの生成比>99:1、単離収率97%、>99%eeでN−t−ブトキシカルボニル(3S)−3−[(S)−ヒドロキシ−フェニル−メチル]−ピペリジンを得た。
N−t−ブトキシカルボニル(3S)−3−[(S)−ヒドロキシ−(2−クロロ-フェニル)−メチル]−ピペリジンの製造
N−t−ブトキシカルボニル(3S)−3−[(S)−ヒドロキシ−(2−チエニル)−メチル]−ピペリジンの製造
N−t−ブトキシカルボニル(3S)−3−[(S)−ヒドロキシ−(2−チエニル)−メチル]−ピペリジンの製造
RuCl2{(S)-binap}{(R)-dmapen}を、RuCl2{(S)-p-tolbinap}{(R)-dmapen}(S/C=500)に替えた以外は実施例15と同じ手法で反応させ、得られた粗生成物を精製した。この結果、ジアステレオマーの生成比>99:1、単離収率99%、95%eeで光学活性N−t−ブトキシカルボニル−ピペリジン−3−イル−2−チエニル−メタノールを得た。この鏡像異性体は、分析の結果、N−t−ブトキシカルボニル(3S)−3−[(S)−ヒドロキシ−(2−チエニル)−メチル]−ピペリジンであることがわかった。
(1R,8aR)−1−フェニル−ヒドロキシ−オキサゾロ−[3,4−a]ピリジン−3−オンの製造
(1R,8aR)−1−フェニル−ヒドロキシ−オキサゾロ−[3,4−a]ピリジン−3−オンの製造
RuCl2{(S)-binap}{(R)-dmapen}を、RuCl2{(S)-p-tolbinap}{(R)-dmapen}(S/C=500)に替えた以外は実施例17と同じ手法で反応させ、得られた粗生成物を精製した。この結果、ジアステレオマーの生成比>99:1、単離収率98%、87%eeで光学活性1−フェニル−ヘキサヒドロ−オキサゾロ−[3,4−a]ピリジン−3−オンを得た。この鏡像異性体は、分析の結果、(1R,8aR)−1−フェニル−ヒドロキシ−オキサゾロ−[3,4−a]ピリジン−3−オンであることがわかった。
N−ベンゾイル (2R)−2−[(R)−ヒドロキシ−フェニル−メチル]-ピペリジンの製造
N−ベンゾイル (2R)−2−[(R)−ヒドロキシ−フェニル−メチル]−ピロリジンの製造
(2S)−2−[(R)−ヒドロキシ−フェニル−メチル]−テトラヒドロフランの製造
N−t−ブトキシカルボニル−(3S)−3−[(S)−ヒドロキシ−フェニル−メチル−]−ピロリジンの製造
本出願は、2010年12月15日出願の日本特許出願2010−279412及び2011年4月18日出願の日本特許出願2011−092511に基づくものであり、その内容はここに参照として取り込まれる。また、明細書中に記載の文献の全ての内容も、参照として取り込まれる。
Claims (6)
- 式(I)で表されるカルボニル化合物を、式(II)で表されるルテニウム化合物と塩基との存在下に水素化することを含む、式(IIIa)、式(IIIb)、式(IIIc)または式(IIId)で表される光学活性アルコール化合物のいずれかを製造する方法。
Rは無置換の若しくは置換基を有するC6〜10アリール基、無置換の若しくは置換基を有する5〜8員環ヘテロアリール基、または無置換の若しくは置換基を有するビニル基を示す。
Hetは無置換の若しくは置換基を有する3〜8員ヘテロ環を示す。
*は該炭素原子が不斉炭素であることを示す。)
Pxは光学活性若しくはラセミ体のホスフィン配位子を示す。
nはPxの数を示し且つ1または2である。
Aは光学活性若しくはラセミ体のジアミン配位子を示す。
ただし、PxとAとの両方がラセミ体であることはない。)
- 式(I)中の、Hetが5〜7員ヘテロ環である、請求項1に記載の製造方法。
- 式(II)中の、Aが、式(IIa)、式(IIb)、式(IIc)、式(IId)または式(IIe)で表される配位子である、請求項1または2に記載の製造方法。
R1CH(NH2)CH2(NR2R3) (IIa)
R1CH(NR2R3)CH2(NH2) (IIb)
(H2N)HR4C−B−CHR4(NH2) (IIc)
R1CH(NH2)CR5R5(NH2) (IId)
R1CH(NH2)R1CH(NH2) (IIe)
(式(IIa)、式(IIb)、式(IIc)、式(IId)および式(IIe)中、
R1は、無置換の若しくは置換基を有するC1〜20アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するC2〜20アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するC3〜8シクロアルキル基、無置換の若しくは置換基を有するC7〜20アラルキル基、無置換の若しくは置換基を有するC6〜10アリール基、または無置換の若しくは置換基を有する3〜8員ヘテロ環基を示す。
R2、R3およびR5は、それぞれ独立に、水素原子、無置換の若しくは置換基を有するC1〜20アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するC2〜20アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するC3〜8シクロアルキル基、または無置換の若しくは置換基を有するC7〜20アラルキル基を示す。R2とR3は結合して環を形成してもよい。ただし、R2とR3との両方が水素原子であることはない。
R4は、水素原子、無置換の若しくは置換基を有するC1〜20アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するC2〜20アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するC3〜8シクロアルキル基、無置換の若しくは置換基を有するC7〜20アラルキル基、無置換の若しくは置換基を有するC6〜10アリール基、または無置換の若しくは置換基を有する3〜8員ヘテロ環基を示す。
Bは、無置換の若しくは置換基を有するエチレン基、または無置換の若しくは置換基を有するヘテロ環の2価基を示す。Bが複数の置換基を有するエチレン基の場合、当該複数の置換基同士が結合して環を形成してもよい。) - 式(II)中、Pxが光学活性なホスフィン配位子である、請求項1〜3いずれか1項に記載の製造方法。
- 式(II)中、Pxが軸不斉を有する2座のホスフィン配位子である、請求項1〜4いずれか1項に記載の製造方法。
- 式(II)中、Aが光学活性なジアミン配位子である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の製造方法。
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