JPWO2012081582A1 - ジアステレオ選択的にアルコール化合物を製造する方法及びルテニウム化合物 - Google Patents
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Abstract
Description
例えば、非特許文献1に、式(V)で表されるルテニウム化合物の存在下に、ジアステレオ選択的に2−ノルボルナノンを水素化することによるアルコール化合物の製造方法が記載されている。
〔1〕 式(I)で表されるカルボニル化合物を、式(II)で表されるルテニウム化合物の存在下に、水素化することを含む、ジアステレオ選択的に、式(IIIa)および式(IIIb)で表されるアルコール化合物を製造する方法。
式(I)中のHetは無置換の若しくは置換基を有する3〜8員ヘテロ環を示す。式(I)中の*は該炭素原子が不斉炭素であることを示す。
式(II)中のRa〜Rdは、それぞれ独立に、無置換の若しくは置換基を有する1価の炭化水素基を示す。
式(II)中のWは、無置換の若しくは置換基を有する2価の炭化水素基を示す。
式(II)中のR1〜R6は、それぞれ独立に、水素原子、無置換の若しくは置換基を有するC1〜20アルキル基または無置換の若しくは置換基を有するC6〜10アリール基を示す。
式(II)中のR7およびR8は、それぞれ独立に、無置換の若しくは置換基を有するC1〜20アルキル基を示す。
式(II)中のNR3R4またはNR7R8において、R3とR4またはR7とR8が結合して窒素原子を含むヘテロ環を形成してもよい。
ただし、R1、R2、R3およびR4の組み合わせは、R5、R6、R7およびR8の組み合わせと異なる。
PRaRb−W−PRcRdで表される2座ホスフィン配位子は、ラセミ体またはアキラル体である。
R1R2C(NR3R4)−R5R6C(NR7R8)で表わされるジアミン配位子は、ラセミ体またはアキラル体である。
ただし、2座ホスフィン配位子とジアミン配位子との両方がラセミ体であることはない。
〔2〕 式(I)中のHetが無置換の若しくは置換基を有する5〜7員ヘテロ環である、前記〔1〕に記載の製造方法。
〔3〕 式(I)中のHetが無置換の若しくは置換基を有するモルホリン環または無置換の若しくは置換基を有するピペリジン環である、前記〔1〕に記載の製造方法。
〔4〕 式(II)中のRa〜Rdがそれぞれ独立に無置換の若しくは置換基を有するC6〜10アリール基である、前記〔1〕〜〔3〕のいずれか1項に記載の製造方法。
〔5〕 式(II)中の(PRaRb−W−PRcRd)が、2,2’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−1,1’−ビフェニルであり、XおよびYがハロゲン原子である、前記〔1〕〜〔4〕のいずれか1項に記載の製造方法。
〔6〕 式(IV)で表されるルテニウム化合物。
式(IV)中のBIPHEPは、2,2’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−1,1’−ビフェニルを示す。
式(IV)中のR1、R3およびR4は、それぞれ独立に、水素原子、無置換の若しくは置換基を有するC1〜20アルキル基または無置換の若しくは置換基を有するC6〜10アリール基を示す。
式(IV)中、R7およびR8は、それぞれ独立に、無置換の若しくは置換基を有するC1〜20アルキル基を示す。
NR3R4またはNR7R8において、R3とR4またはR7とR8が結合して窒素原子を含むヘテロ環を形成してもよい。
ただし、R3およびR4の組み合わせは、R7およびR8の組み合わせと異なり、かつ、R1HC(NR3R4)−H2C(NR7R8)で表されるジアミン配位子は、ラセミ体またはアキラル体である。
本発明の製造方法によれば、例えば、うつ病薬の有効成分である式(VI)で表されるラセミ体のレボキセチンの合成に用いられる中間体などを、工業的に有利に製造することができる。
上記式(I)中、Rは無置換の若しくは置換基を有するC6〜10アリール基または無置換の若しくは置換基を有する5〜8員環ヘテロアリール基を示す。
無置換のC6〜10アリール基としては、フェニル基、1−ナフチル基、2−ナフチル基などを挙げることができる。
無置換の5〜8員環ヘテロアリール基としては、チエニル基、フリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、1,2,4−トリアゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、1,3,4−チアジアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、ピリジル基、ピリミジル基、ピリダジル基、ピラジル基、1,2,4−トリアジル基などを挙げることができる。
前記3〜8員ヘテロ環において、式(I)中のRCO基と結合するHet中の炭素原子(*で印した炭素原子)は不斉炭素である。
無置換の3〜8員ヘテロ環基としては、エポキシ基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペリジニル基、ピロリジニル基、モルホリニル基などを挙げることができる。これらのうち、モルホリニル基またはピペリジニル基が好ましい。
置換基を有する3〜8員へテロ環中の「置換基」の例としては、前記アリール基およびヘテロアリール基における「置換基」として例示したものと同じものを挙げることができる。
上記式(II)中、XおよびYは、それぞれ独立に、水素原子、水酸基、テトラヒドロホウ酸、ハロゲン原子、無置換の若しくは置換基を有するC1〜20アルコキシ基、または無置換の若しくは置換基を有するC1〜20アシルオキシ基を示す。nはXの数を示し且つ0〜2のいずれかの整数である。mはYの数を示し且つ0〜2のいずれかの整数である。なお、nとmの数の和は、2となる。
ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などを挙げることができる。
無置換のC1〜20アルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、n−ブトキシ基、i−ブトキシ基、s−ブトキシ基、t−ブトキシ基、n−ペンチルオキシ基、i−ペンチルオキシ基、n−ヘキシルオキシ基、n−ヘプチルオキシ基、n−オクチルオキシ基、n−ノニルオキシ基、n−デシルオキシ基、n−ウンデシルオキシ基などを挙げることができる。
無置換のC1〜20アシルオキシ基としては、例えば、アセトキシ基、プロピオニルオキシ基、ピバロイルオキシ基、ベンゾイルオキシ基、2−クロロベンゾイルオキシ基、4−メチルベンゾイルオキシ基などを挙げることができる。
置換基を有するC1〜20アルコキシ基または置換基を有するC1〜20アシルオキシ基中の「置換基」の例としては、前記アリール基およびヘテロアリール基における「置換基」として例示したものと同じものを挙げることができる。
無置換の1価の炭化水素基としては、メチル基、エチル基、n−プロピル基、i−プロピル基、n−ブチル基、s−ブチル基、i−ブチル基、t−ブチル基、n−ペンチル基、n−ヘキシル基などのアルキル基、好ましくはC1〜6アルキル基;シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基などのシクロアルキル基、好ましくはC3〜8シクロアルキル基;ビニル基、1−プロペニル基、2−プロペニル基、1−ブテニル基、2−ブテニル基、3−ブテニル基、1−メチル−2−プロペニル基、2−メチル−2−プロペニル基、1−ペンテニル基、2−ペンテニル基、3−ペンテニル基、4−ペンテニル基、1−メチル−2−ブテニル基、2−メチル−2−ブテニル基、1−ヘキセニル基、2−ヘキセニル基、3−ヘキセニル基、4−ヘキセニル基、5−ヘキセニル基、シンナミル基などのアルケニル基、好ましくはC2〜6アルケニル基;2−シクロプロペニル基、2−シクロペンテニル基、3−シクロヘキセニル基、4−シクロオクテニル基などのシクロアルケニル基、好ましくはC3〜8シクロアルケニル基;エチニル基、1−プロピニル基、2−プロピニル基、1−ブチニル基、2−ブチニル基、3−ブチニル基、1−メチル−2−プロピニル基、2−メチル−3−ブチニル基、1−ペンチニル基、2−ペンチニル基、3−ペンチニル基、4−ペンチニル基、1−メチル−2−ブチニル基、2−メチル−3−ペンチニル基、1−ヘキシニル基、1,1−ジメチル−2−ブチニル基などのアルキニル基、好ましくはC2〜6アルキニル基;フェニル基、1−ナフチル基、2−ナフチル基などのアリール基、好ましくはC6〜10アリール基;ベンジル基、フェネチル基、3−フェニルプロピル基、1−ナフチルメチル基、2−ナフチルメチル基などのアラルキル基、好ましくはC7〜11アラルキル基などを挙げることができる。これらのうちアリール基、特にC6〜10アリール基が好ましい。
式(II)中のPRaRb−W−PRcRdで表される2座ホスフィン配位子の具体例としては、ビスジフェニルホスフィノメタン、ビスジフェニルホスフィノエタン、ビスジフェニルホスフィノプロパン、ビスジフェニルホスフィノブタン、ビスジメチルホスフィノエタン、ビスジメチルホスフィノプロパンなどの2座配位の3級ホスフィン化合物などを挙げることができる。
さらに、2座ホスフィン配位子の例としては、BINAP:2,2’−ビス−(ジフェニルホスフィノ)−1,1’−ビナフチル、およびBINAPのナフチル環にアルキル基やアリール基などの置換基をもつBINAP誘導体;H8 BINAP、BINAPのリン原子上の1個のベンゼン環にアルキル基置換基を1〜5個有するBINAP誘導体;Tol−BINAP:2,2’−ビス−(ジ−p−トリルホスフィノ)−1,1’−ビナフチル、キシリル−BINAP:2,2’−ビス〔ビス(3,5−ジメチルフェニル)ホスフィノ〕−1,1’−ビナフチル;フッ素置換基をもつBINAP誘導体、BICHEP:2,2’−ビス−(ジシクロヘキシルホスフィノ)−6,6’−ジメチル−1,1’−ビフェニル、BPPFA:1−〔1’,2−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセニル〕エチルジアミン、CHIRAPHOS:2,3−ビス−(ジフェニルホスフィノ)ブタン、CYCPHOS:1−シクロヘキシル−1,2−ビス−(ジフェニルホスフィノ)エタン、DEGPHOS:1−置換−3,4−ビス−(ジフェニルホスフィノ)ピロリジン、DIOP:2,3−O−イソプロピリデン−2,3−ジヒドロキシ−1,4−ビス−(ジフェニルホスフィノ)ブタン、DIPAMP:1,2−ビス〔(O−メトキシフェニル)フェニルホスフィノ〕エタン、DuPHOS:(置換−1,2−ビス(ホスホラノ)ベンゼン)、NORPHOS:5,6−ビス−(ジフェニルホスフィノ)−2−ノルボルネン、PNNP:N,N’−ビス−(ジフェニルホスフィノ)−N,N’−ビス〔1−フェニルエチル〕エチレンジアミン、PROPHOS:1,2−ビス−(ジフェニルホスフィノ)プロパン、SKEWPHOS:2,4−ビス−(ジフェニルホスフィノ)ペンタンなどを挙げることができる。本発明では、これらラセミ2座ホスフィン配位子を用いることができる。これらのうち、2,2’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−1,1’−ビフェニル(BIPHEP)が特に好ましい。
R1〜R8における無置換の若しくは置換基を有するC1〜20アルキル基としては、メチル基、エチル基、n−プロピル基、n−ブチル基、n−ペンチル基、n−ヘキシル基、n−ヘプチル基、n−オクチル基、i−プロピル基、i−ブチル基、s−ブチル基、t−ブチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、2−メチルブチル基、2,2−ジメチルプロピル基、イソヘキシル基などを挙げることができる。
R1〜R6における無置換の若しくは置換基を有するC6〜10アリール基の例としては、式(I)中のRにおいて示したものと同じものを挙げることができる。
R3とR4またはR7とR8が結合して形成する窒素原子を含むヘテロ環としては、ピロリジン環、ピペリジン環、モルホリン環などを挙げることができる。
ただし、2座ホスフィン配位子とジアミン配位子との両方がラセミ体であることはない。言い換えると、2座ホスフィン配位子とジアミン配位子のいずれか一方は、アキラル体である。
式(II)中のR1R2C(NR3R4)−R5R6C(NR7R8)で表されるジアミン配位子の具体例としては、N,N−ジメチルエチレンジアミン、N,N−ジエチルエチレンジアミン、N,N,N’−トリメチルエチレンジアミン、N,N,N’−トリメチル−N’−エチルエチレンジアミン、1−(2−アミノエチル)ピロリジン、1−(2−アミノエチル)ピペリジン、1−(2−アミノエチル)キヌクリジン、N,N−ジメチル−1,2−ジアミノプロパン、N,N−ジメチル−2,3−ジアミノブタン、2N,2N−ジメチル−1−フェニルエタンジアミンなどを挙げることができる。
式(IV)中、BIPHEPは、2,2’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−1,1’−ビフェニルを示す。
式(IV)中、R1、R3およびR4は、それぞれ独立に、水素原子、無置換の若しくは置換基を有するC1〜20アルキル基または無置換の若しくは置換基を有するC6〜10アリール基を示す。式(IV)中、R7およびR8は、それぞれ独立に、無置換の若しくは置換基を有するC1〜20アルキル基を示す。NR3R4またはNR7R8において、R3とR4またはR7とR8が結合して窒素原子を含むヘテロ環を形成してもよい。ただし、R3およびR4の組み合わせは、R7およびR8の組み合わせと異なり、かつ、R1HC(NR3R4)−H2C(NR7R8)で表されるジアミン配位子は、ラセミ体またはアキラル体である。
式(IV)中のX、Y、R1、R3、R4、R7およびR8における具体的な基の例としては、式(II)中のX、Y、R1、R3、R4、R7およびR8の説明において例示したものと同じものを挙げることができる。
式(II)で表されるルテニウム化合物は、例えば、〔i〕ルテニウム錯体またはルテニウム塩と、配位子となる2座ホスフィン化合物およびジアミン化合物とを、別々に反応系に添加して、必要に応じて塩基を添加することによって、調製することができ、または〔ii〕2座ホスフィン配位子を有するルテニウム錯体と、ジアミン化合物とを別々に反応系に添加して、必要に応じて塩基を添加することによって、調製することができる。
また、アミン−ホスフィンルテニウムヒドリド体を発生させるものであれば、塩基だけに限定されない。例えば、水素、水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウムなどの金属水素化物、臭化メチルマグネシウム、臭化エチルマグネシウム、臭化プロピルマグネシウム、メチルリチウム、エチルリチウム、プロピルリチウムなどの有機金属化合物も塩基に代えてまたは塩基と一緒に用いることができる。
本発明のアルコール化合物の製造方法における水素化は、その手法によって、特に制限されない。例えば、反応基質となる式(I)で表されるカルボニル化合物と、触媒となる式(II)で表されるルテニウム化合物とを反応器に仕込み、所望により塩基を添加し、次いで所定圧力の水素ガスまたは所定量の水素供与体を供給することで、水素化を行うことができる。
式(II)で表されるルテニウム化合物は、上記のようにして予め調製したものを当該水素化反応系に添加して水素化反応に用いてもよいし、水素化反応系内で調製してそのまま水素化反応に用いてもよい。
水素供与体を供給する場合、水素供与体としては、例えば、水素貯蔵合金やジイミドなどを用いることができ、水素供与体の供給量は、式(I)で表されるカルボニル化合物に対して、好ましくは1〜100倍当量である。
野依・大熊らのレポート(Angew. Chem. Int. Ed., 37, 1703 (1998))に記載の方法に従って、(biphep)RuCl2(pen)を調製した。なお、biphepは、2,2’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−1,1’−ビフェニルを示し、penはN−(2−アミノエチル)ピロリジンを示す。
31P-NMR (121MHz, CDCl3) δ36.1(d, J=37.0Hz), 44.9(d, J=37.0Hz)
N−(2−アミノエチル)ピロリジンを、N,N−ジメチルエチレンジアミンに替えた以外は実施例1と同じ手法で、(biphep)RuCl2(dmen)を収率94%で得た。なお、dmenはN,N−ジメチルエチレンジアミンを示す。
31P-NMR (121MHz, CDCl3) δ36.8(d, J=37.6Hz), 46.6(d, J=37.6Hz)
アルゴン雰囲気下、オートクレーブに、式(1)で表されるカルボニル化合物(1.18g、ラセミ体)、イソプロパノール(2.7ml)、カリウムt−ブトキシド(0.1M イソプロパノール溶液,1.3ml)、(biphep)RuCl2(dmen)(3.2mg)を添加した。脱気操作後、水素を10気圧まで圧入し、25℃で20時間撹拌しながら反応させた。得られた粗生成物を高速液体クロマトグラフィーで分析したところ、化合物rac-2aと化合物rac-2bとの生成比が>99:1であった。この粗生成物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、化合物rac-2a(1.15g)が97%の収率で得られた。
N−(2−アミノエチル)ピロリジンを、rac−1−ジメチルアミノ−2−プロピルアミン(70mg)に替えた以外は実施例1と同じ手法で、{(biphep)RuCl2(rac−dmpn)}(380mg)を収率92%で得た。なお、rac−dmpnはrac−1−ジメチルアミノ−2−プロピルアミンを示す。
31P-NMR (121MHz, CDCl3) δ50.3(d, J=37.6Hz), 60.5(d, J=37.6Hz)
N−(2−アミノエチル)ピロリジンを、rac−2N,2N−ジメチル−1−フェニルエタンジアミン(111mg)に替えた以外は実施例1と同じ手法で、{(biphep)RuCl2(rac-dmpen)}(359mg)を収率68%で得た。なお、rac-dmpenはrac-2N,2N−ジメチル−1−フェニルエタンジアミンを示す。
31P-NMR (121MHz, CDCl3) δ37.0(d, J=37.6Hz), 46.8(d, J=37.6Hz)
2,2’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−1,1’−ビフェニルをrac−2,2’−ビス−(ジフェニルホスフィノ)−1,1’−ビナフチル(340mg)に替えた以外は実施例2と同じ手法で、{(rac-binap)RuCl2(dmen)}(409mg)を収率76%で得た。なお、rac−binapはrac−2,2’−ビス−(ジフェニルホスフィノ)−1,1’−ビナフチルを示す。
31P-NMR (121MHz, CDCl3) δ36.7(d, J=38.2Hz), 49.4(d, J=38.2Hz)
式(1)で表されるカルボニル化合物(4.44g、ラセミ体)、イソプロパノール(29.1ml)、カリウムt−ブトキシド(1M イソプロパノール溶液,0.91ml)、および(biphep)RuCl2(dmen)(2.3mg)を用い、且つ水素ガス圧を50気圧に変えた以外は実施例3と同じ手法で粗生成物を得た。粗生成物を高速液体クロマトグラフィーで分析したところ、化合物rac-2aと化合物rac-2bとの生成比が99:1であった。この粗生成物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、化合物rac-2a(4.26g)が96%の収率で得られた。
野依・大熊らのレポート(Angew. Chem. Int. Ed., 37, 1703 (1998))に記載の方法に従って、(PPh3)2RuCl2(en)を得た。なお、Phはフェニル基を、enはエチレンジアミンを示す。
(biphep)RuCl2(pen)を、(PPh3)2RuCl2(en)に替えた以外は実施例1と同じ手法で式(1)で表されるカルボニル化合物(ラセミ体)を水素化し、粗生成物を得た。高速液体クロマトグラフィー(HPLC)分析によって測定された粗生成物の収率は97%、化合物rac-2aと化合物rac-2bとの生成比は94:6であった。
野依・大熊らのレポート(Angew. Chem. Int. Ed., 37, 1703 (1998))に記載の方法に従って、(P(p−tol)3)2RuCl2(en)を調製した。なお、p−tolは、p−トルイル基を示す。
(biphep)RuCl2(pen)を、(P(p−tol)3)2RuCl2(en)に替えた以外は実施例1と同じ手法で式(1)で表されるカルボニル化合物(ラセミ体)を水素化し、粗生成物を得た。HPLC分析によって測定された粗生成物の収率は95%、化合物rac-2aと化合物rac-2bとの生成比が88:12であった。
野依・大熊らのレポート(Angew. Chem. Int. Ed., 37, 1703 (1998))に記載の方法に従って、(P(xylyl)3)2RuCl2(en)を調製した。なお、xylylは、3,5−キシリル基を示す。
(biphep)RuCl2(pen)を、(P(xylyl)3)2RuCl2(en)に替えた以外は実施例1と同じ手法で式(1)で表されるカルボニル化合物(ラセミ体)を水素化し、粗生成物を得た。HPLCによって測定された粗生成物の収率は94%、化合物rac-2aと化合物rac-2bとの生成比が90:10であった。
野依・大熊らのレポート(Angew. Chem. Int. Ed., 37, 1703 (1998))に記載の方法を参考に、二塩化ルテニウム(トリス(トリフェニルホスフィン))(958mg)と、N,N−ジメチルエチレンジアミン(167mg)と、塩化メチレンとを反応器に仕込み、脱気操作後25℃で2時間反応させた。濃縮後ヘキサンを加え生成した結晶をろ取したところ、(PPh3)2RuCl2(dmen)(454mg)が収率58%で得られた。なお、Phはフェニル基を、dmenはN,N−ジメチルエチレンジアミンを示す。
(PPh3)2RuCl2(dmen)の物性:
31P-NMR (121MHz, CDCl3) δ31.9(brs), 47.1(brs)
N−(2−アミノエチル)ピロリジンを、α−ピコリルアミンに替えた以外は実施例1と同じ手法で、(biphep)RuCl2(pica)を調製した。なお、picaはα−ピコリルアミンを示す。
31P-NMR (121MHz, CDCl3) δ55.1(d, J=35.1Hz), 58.5(d, J=35.1Hz)
次にジアミン配位子を非対称型にした{(Ph3P)2RuCl2(dmen)}錯体を用いてみたが、この場合も十分な選択性が得られなかった(比較例4)。
ジアミン配位子を芳香環を有するジアミン化合物に、ホスフィン配位子を2座ホスフィン化合物に替えた錯体を用いたが、ほとんど選択性を示さなかった(比較例5)。
さらに、基質/触媒の比を1,000および5,000にした反応(実施例3および7)でも、単離収率97%(ジアステレオマー選択性>99:1)および96%(ジアステレオマー選択性99:1)と非常に良い結果が得られた。
式(1)で表されるカルボニル化合物を、式(3)で表されるカルボニル化合物(1.18g、ラセミ体)に変えた以外は実施例3と同じ手法で式(3)で表されるカルボニル化合物(ラセミ体)を水素化し、粗生成物を得た。粗生成物を高速液体クロマトグラフィーで分析したところ、化合物rac-4aと化合物rac-4bとの生成比が>99:1であった。この粗生成物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、化合物rac-4a(1.19g)が100%の収率で得られた。なお、式(3)中のBOCは、t−ブトキシカルボニル基を示す。
式(1)で表されるカルボニル化合物を、式(3)で表されるカルボニル化合物(4.44g、ラセミ体)に変えた以外は実施例7と同じ手法で式(3)で表されるカルボニル化合物(ラセミ体)を水素化し、粗生成物を得た。粗生成物を高速液体クロマトグラフィーで分析したところ、化合物rac-4aと化合物rac-4bとの生成比が>99:1であった。この粗生成物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、化合物rac-4a(4.26g)が96%の収率で得られた。
式(1)で表されるカルボニル化合物を、式(5)で表されるカルボニル化合物(1.3g、ラセミ体)に変えた以外は実施例3と同じ手法で式(5)で表されるカルボニル化合物(ラセミ体)を水素化し、粗生成物を得た。粗生成物を高速液体クロマトグラフィーで分析したところ、化合物rac-6aと化合物rac-6bとの生成比が>99:1であった。この粗生成物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、化合物rac-6a(1.27g)が97%の収率で得られた。なお、式(5)中のBOCは、t−ブトキシカルボニル基を示す。
本出願は、2010年12月15日出願の日本特許出願2010−279411に基づくものであり、その内容はここに参照として取り込まれる。また、明細書中に記載の文献の全ての内容も、参照として取り込まれる。
Claims (6)
- 式(I)で表されるカルボニル化合物を、式(II)で表されるルテニウム化合物の存在下に水素化することを含む、ジアステレオ選択的に式(IIIa)および式(IIIb)で表されるアルコール化合物を製造する方法。
Rは無置換の若しくは置換基を有するC6〜10アリール基または無置換の若しくは置換基を有する5〜8員環ヘテロアリール基を示す。
Hetは無置換の若しくは置換基を有する3〜8員ヘテロ環を示す。
*は該炭素原子が不斉炭素であることを示す。)
XおよびYは、それぞれ独立に、水素原子、水酸基、テトラヒドロホウ酸、ハロゲン原子、無置換の若しくは置換基を有するC1〜20アルコキシ基、または無置換の若しくは置換基を有するC1〜20アシルオキシ基を示す。nはXの数を示し且つ0〜2のいずれかの整数である。mはYの数を示し且つ0〜2のいずれかの整数である。なお、nとmの数の和は、2となる。
Ra〜Rdは、それぞれ独立に、無置換の若しくは置換基を有する1価の炭化水素基を示す。
Wは、無置換の若しくは置換基を有する2価の炭化水素基を示す。
R1〜R6は、それぞれ独立に、水素原子、無置換の若しくは置換基を有するC1〜20アルキル基または無置換の若しくは置換基を有するC6〜10アリール基を示す。
R7およびR8は、それぞれ独立に、無置換の若しくは置換基を有するC1〜20アルキル基を示す。
NR3R4またはNR7R8において、R3とR4またはR7とR8が結合して窒素原子を含むヘテロ環を形成してもよい。
ただし、R1、R2、R3およびR4の組み合わせは、R5、R6、R7およびR8の組み合わせと異なる。
PRaRb−W−PRcRdで表される2座ホスフィン配位子は、ラセミ体またはアキラル体である。
R1R2C(NR3R4)−R5R6C(NR7R8)で表されるジアミン配位子は、ラセミ体またはアキラル体である。
ただし、2座ホスフィン配位子とジアミン配位子との両方がラセミ体であることはない。)
- 式(I)中のHetが無置換の若しくは置換基を有する5〜7員ヘテロ環である、請求項1に記載の製造方法。
- 式(I)中のHetが無置換の若しくは置換基を有するモルホリン環または無置換の若しくは置換基を有するピペリジン環である、請求項1に記載の製造方法。
- 式(II)中のRa〜Rdがそれぞれ独立に無置換の若しくは置換基を有するC6〜10アリール基である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の製造方法。
- 式(II)中の(PRaRb−W−PRcRd)が、2,2’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−1,1’−ビフェニルであり、XおよびYがハロゲン原子である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の製造方法。
- 式(IV)で表されるルテニウム化合物。
XおよびYは、それぞれ独立に、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、無置換の若しくは置換基を有するC1〜20アルコキシ基またはカルボキシル基を示す。
BIPHEPは、2,2’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−1,1’−ビフェニルを示す。
R1、R3およびR4は、それぞれ独立に、水素原子、無置換の若しくは置換基を有するC1〜20アルキル基または無置換の若しくは置換基を有するC6〜10アリール基を示す。
R7およびR8は、それぞれ独立に、無置換の若しくは置換基を有するC1〜20アルキル基を示す。
NR3R4またはNR7R8において、R3とR4またはR7とR8が結合して窒素原子を含むヘテロ環を形成してもよい。
ただし、R3およびR4の組み合わせは、R7およびR8の組み合わせと異なり、かつ、R1HC(NR3R4)−H2C(NR7R8)で表されるジアミン配位子は、ラセミ体またはアキラル体である。)
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