JPWO2012073924A1 - 子宮内膜症の予防及び/又は改善剤及びこれを含んでなる飲食品組成物 - Google Patents
子宮内膜症の予防及び/又は改善剤及びこれを含んでなる飲食品組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JPWO2012073924A1 JPWO2012073924A1 JP2012546872A JP2012546872A JPWO2012073924A1 JP WO2012073924 A1 JPWO2012073924 A1 JP WO2012073924A1 JP 2012546872 A JP2012546872 A JP 2012546872A JP 2012546872 A JP2012546872 A JP 2012546872A JP WO2012073924 A1 JPWO2012073924 A1 JP WO2012073924A1
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- lactic acid
- endometriosis
- food
- acid bacterium
- acid bacteria
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 title claims abstract description 98
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 44
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 23
- 235000013305 food Nutrition 0.000 title claims description 68
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 title claims description 40
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 240
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims abstract description 123
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims abstract description 120
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 120
- 241000186606 Lactobacillus gasseri Species 0.000 claims abstract description 50
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 43
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 claims abstract description 28
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 claims abstract description 26
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims abstract description 24
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 18
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 13
- 235000015140 cultured milk Nutrition 0.000 claims description 12
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 48
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 abstract description 36
- 239000000047 product Substances 0.000 description 30
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 23
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 21
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 description 17
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 17
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 description 13
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 12
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 12
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 12
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 11
- 230000008569 process Effects 0.000 description 11
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 10
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 10
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 9
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 9
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 9
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 9
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 8
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 8
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 8
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 7
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 7
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 description 7
- 239000003966 growth inhibitor Substances 0.000 description 7
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 7
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 7
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 description 6
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 description 6
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 230000036541 health Effects 0.000 description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 6
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 6
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 6
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 6
- 102000011632 Caseins Human genes 0.000 description 5
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 5
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 230000003821 menstrual periods Effects 0.000 description 5
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 5
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 5
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 108010004217 Natural Cytotoxicity Triggering Receptor 1 Proteins 0.000 description 4
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 239000000306 component Substances 0.000 description 4
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 4
- 238000009806 oophorectomy Methods 0.000 description 4
- 210000003200 peritoneal cavity Anatomy 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 4
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 4
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 4
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 3
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 3
- 108010033918 Alanine-glyoxylate transaminase Proteins 0.000 description 3
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 3
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 3
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 3
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- 230000006051 NK cell activation Effects 0.000 description 3
- 102000002755 Natural Cytotoxicity Triggering Receptor 1 Human genes 0.000 description 3
- 101150040801 Ncr1 gene Proteins 0.000 description 3
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000000450 Pelvic Pain Diseases 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 3
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 3
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 3
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 3
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 3
- 230000019734 interleukin-12 production Effects 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 3
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 3
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 3
- 239000003330 peritoneal dialysis fluid Substances 0.000 description 3
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical group OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical group OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 2
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 210000000447 Th1 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000008050 Total Bilirubin Reagent Methods 0.000 description 2
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 2
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 2
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 230000000773 effect on pain Effects 0.000 description 2
- 210000005168 endometrial cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000009422 growth inhibiting effect Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000002350 laparotomy Methods 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000002175 menstrual effect Effects 0.000 description 2
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000003531 protein hydrolysate Substances 0.000 description 2
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 2
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000084 Abdominal pain lower Diseases 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 1
- 241000304886 Bacilli Species 0.000 description 1
- 208000019838 Blood disease Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000957724 Catostomus commersonii Corticoliberin-1 Proteins 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010011732 Cyst Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- 239000003155 DNA primer Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 239000004129 EU approved improving agent Substances 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000579 Gonadotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 1
- 240000001080 Grifola frondosa Species 0.000 description 1
- 235000007710 Grifola frondosa Nutrition 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000003855 L-lactate dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108700023483 L-lactate dehydrogenases Proteins 0.000 description 1
- 102000004407 Lactalbumin Human genes 0.000 description 1
- 108090000942 Lactalbumin Proteins 0.000 description 1
- 241000194036 Lactococcus Species 0.000 description 1
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 description 1
- 102000010445 Lactoferrin Human genes 0.000 description 1
- 102000008192 Lactoglobulins Human genes 0.000 description 1
- 108010060630 Lactoglobulins Proteins 0.000 description 1
- 229920001491 Lentinan Polymers 0.000 description 1
- 241000192132 Leuconostoc Species 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Chemical group CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010070551 Meat Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102100032870 Natural cytotoxicity triggering receptor 1 Human genes 0.000 description 1
- 241000588653 Neisseria Species 0.000 description 1
- 241000202223 Oenococcus Species 0.000 description 1
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000192001 Pediococcus Species 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010064851 Plant Proteins Proteins 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010806 PrimeScriptTM RT Reagent kit Methods 0.000 description 1
- 206010036772 Proctalgia Diseases 0.000 description 1
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 1
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 1
- 235000019484 Rapeseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000857870 Squalus acanthias Gonadoliberin Proteins 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000500334 Tetragenococcus Species 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003270 Vitamin B Chemical group 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Chemical group 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Chemical group C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 229930003448 Vitamin K Chemical group 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N [N].NC(N)=O Chemical compound [N].NC(N)=O PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 210000003152 adnexa uteri Anatomy 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical group OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 235000021120 animal protein Nutrition 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- LFYJSSARVMHQJB-QIXNEVBVSA-N bakuchiol Chemical compound CC(C)=CCC[C@@](C)(C=C)\C=C\C1=CC=C(O)C=C1 LFYJSSARVMHQJB-QIXNEVBVSA-N 0.000 description 1
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000010876 biochemical test Methods 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 150000001746 carotenes Chemical group 0.000 description 1
- 235000005473 carotenes Nutrition 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 210000000991 chicken egg Anatomy 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 235000012495 crackers Nutrition 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 1
- 210000002726 cyst fluid Anatomy 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- POZRVZJJTULAOH-LHZXLZLDSA-N danazol Chemical compound C1[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=CC2=C1C=NO2 POZRVZJJTULAOH-LHZXLZLDSA-N 0.000 description 1
- 229960000766 danazol Drugs 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000012173 estrus Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000010195 expression analysis Methods 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 235000019985 fermented beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000004083 gastrointestinal agent Substances 0.000 description 1
- 229940127227 gastrointestinal drug Drugs 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 102000006602 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108020004445 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N gonadorelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N 0.000 description 1
- 229940035638 gonadotropin-releasing hormone Drugs 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 239000007952 growth promoter Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 208000014951 hematologic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000018706 hematopoietic system disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 230000037451 immune surveillance Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229940117681 interleukin-12 Drugs 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000006799 invasive growth in response to glucose limitation Effects 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 description 1
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 description 1
- 229940078795 lactoferrin Drugs 0.000 description 1
- 229940115286 lentinan Drugs 0.000 description 1
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 1
- 235000021056 liquid food Nutrition 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000012533 medium component Substances 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000031942 natural killer cell mediated cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 125000001477 organic nitrogen group Chemical group 0.000 description 1
- 210000003101 oviduct Anatomy 0.000 description 1
- 239000001254 oxidized starch Substances 0.000 description 1
- 235000013808 oxidized starch Nutrition 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 238000012858 packaging process Methods 0.000 description 1
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Chemical group CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 235000013550 pizza Nutrition 0.000 description 1
- 235000021118 plant-derived protein Nutrition 0.000 description 1
- 101150047829 plin-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000008476 powdered milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 1
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 1
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002250 progressing effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 230000009993 protective function Effects 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 229940108461 rennet Drugs 0.000 description 1
- 108010058314 rennet Proteins 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000010839 reverse transcription Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- IKGXIBQEEMLURG-NVPNHPEKSA-N rutin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-NVPNHPEKSA-N 0.000 description 1
- 238000011076 safety test Methods 0.000 description 1
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 1
- 238000009938 salting Methods 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000021262 sour milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 229960004747 ubidecarenone Drugs 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N vitamin A aldehyde Chemical group O=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 1
- 239000011720 vitamin B Chemical group 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Chemical group 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical group 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Chemical group 0.000 description 1
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical group 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 235000008939 whole milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
- 235000008924 yoghurt drink Nutrition 0.000 description 1
- 235000020125 yoghurt-based beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000021249 α-casein Nutrition 0.000 description 1
- 235000021241 α-lactalbumin Nutrition 0.000 description 1
- 235000021247 β-casein Nutrition 0.000 description 1
- 235000021246 κ-casein Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/12—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
- A23C9/123—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt
- A23C9/1234—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt characterised by using a Lactobacillus sp. other than Lactobacillus Bulgaricus, including Bificlobacterium sp.
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
- A23L2/52—Adding ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/145—Gasseri
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)
- Dairy Products (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
Description
そこで本発明は、NK活性の亢進に基づく子宮内膜症の予防及び/又は改善剤の提供を目的とする。また本発明は、当該乳酸菌を含む子宮内膜症の予防及び/又は改善用飲食品組成物の提供を目的とする。さらに本発明は、子宮内膜症を予防及び/又は改善する方法の提供を目的とする。特に本発明は、経口摂取が可能で副作用がなく、高い安全性と疼痛効果を得ることが可能な子宮内膜症の予防及び/又は改善剤等の提供を目的とする。
上記従来の問題点に鑑み本発明者らは鋭意研究を進めた。その結果、ある種の乳酸菌、特にLactobacillus属乳酸菌が、優れた子宮内膜症病変部の成長抑制効果を有することが認められ、本発明を完成するに至った。
さらに、特にQOLを低下させる主要因である骨盤痛を訴える子宮内膜症罹患者にLactobacillus属乳酸菌を摂取させたところ、当該乳酸菌に子宮内膜症、特に月経痛及び月経困難症に対する改善効果が認められた。このように本発明者らは、乳酸菌が子宮内膜症罹患者におけるQOLの向上に有効であることを見いだし、本発明を完成するに至った。
〔1〕乳酸菌を含んでなる子宮内膜症の予防及び改善の両方又はいずれか一方のための薬剤。
〔2〕前記乳酸菌がLactobacillus属である〔1〕記載の薬剤。
〔3〕前記乳酸菌がLactobacillus gasseriである〔1〕記載の薬剤。
〔4〕前記乳酸菌がLactobacillus gasseri OLL2809株である〔1〕記載の薬剤。
〔5〕有効量の乳酸菌を含んでなる子宮内膜症の予防及び改善の両方又はいずれか一方のための飲食品組成物。
〔6〕前記乳酸菌がLactobacillus属である〔5〕記載の飲食品組成物。
〔7〕前記乳酸菌がLactobacillus gasseriである〔5〕記載の飲食品組成物。
〔8〕前記乳酸菌がLactobacillus gasseri OLL2809株である〔5〕記載の飲食品組成物。
〔9〕飲食品組成物が発酵乳飲食品であることを特徴とする〔8〕記載の飲食品組成物。
〔10〕発酵乳飲食品がヨーグルトであることを特徴とする〔9〕記載の飲食品組成物。
〔11〕有効量の乳酸菌を含む組成物を所望量投与することを特徴とする子宮内膜症の予防及び改善の両方又はいずれか一方のための方法。
〔12〕前記乳酸菌がLactobacillus属である〔11〕記載の方法。
〔13〕前記乳酸菌がLactobacillus gasseriである〔11〕記載の方法。
〔14〕前記乳酸菌がLactobacillus gasseri OLL2809株である〔11〕記載の方法。
〔15〕前記投与量が少なくとも2mg/kg/dayである〔11〕乃至〔14〕のいずれかに記載の方法。
〔16〕子宮内膜症の予防及び改善の両方又はいずれか一方に使用するための乳酸菌。
〔17〕前記乳酸菌がLactobacillus属である〔16〕記載の乳酸菌。
〔18〕前記乳酸菌がLactobacillus gasseriである〔16〕記載の乳酸菌。
〔19〕前記乳酸菌がLactobacillus gasseri OLL2809株である〔16〕記載の乳酸菌。
〔101〕乳酸菌を含んでなる子宮内膜症予防及び治療剤。
〔102〕前記乳酸菌がLactobacillus属である〔101〕記載の子宮内膜症予防及び治療剤。
〔103〕前記乳酸菌がLactobacillus gasseri OLL2809株である〔101〕記載の子宮内膜症予防及び治療剤。
〔104〕有効量の乳酸菌を含んでなる子宮内膜症予防及び治療用飲食品組成物。
〔105〕前記乳酸菌がLactobacillus属である〔104〕記載の子宮内膜症予防治療組成物。
〔106〕前記乳酸菌がLactobacillus gasseri OLL2809株である〔105〕記載の子宮内膜症予防及び治療用飲食品組成物。
〔107〕飲食品組成物が発酵乳飲食品であることを特徴とする〔106〕記載の子宮内膜症予防及び治療用飲食品組成物。
〔108〕発酵乳飲食品がヨーグルト、ヨーグルト飲料等のヨーグルト飲食品であることを特徴とする〔107〕記載の子宮内膜症予防及び治療用飲食品組成物。
〔109〕有効量の乳酸菌を含む組成物を所望量投与することを特徴とする子宮内膜症予防及び治療方法。
〔110〕前記乳酸菌がLactobacillus属である〔109〕記載の子宮内膜症予防及び治療方法。
〔111〕前記乳酸菌がLactobacillus gasseri OLL2809株である〔109〕記載の子宮内膜症予防及び治療方法。
〔112〕前記投与量が少なくとも2mg/kg/dayである〔109〕乃至〔111〕のいずれかに記載の子宮内膜症予防及び治療方法。
・乳酸菌を含む子宮内膜症の予防及び/又は改善用医薬組成物
・乳酸菌を含む子宮内膜症の病変部の成長抑制剤
・乳酸菌を含む子宮内膜症の病変部の成長抑制用医薬組成物
・予防及び改善
・予防
・改善
が含まれる。
また本明細書において「改善」は「治療」と表現することもできる。
(1)寄託機関名:独立行政法人製品評価技術基盤機構 特許微生物寄託センター
(2)連絡先:〒292−0818 千葉県木更津市かずさ鎌足2−5−8
電話番号0438−20−5580
(3)受託番号:NITE BP−72
(4)識別のための表示:Lactobacillus gasseri OLL2809
(5)原寄託日:平成17年(2005年)2月1日
(6)ブダペスト条約に基づく寄託への移管日:2006年1月18日
株(受託番号:NITE BP−72)は、グラム陽性桿菌であり、Lactobacilli MRS Agar、Difcoo上でのコロニー形態は円形、淡黄色、扁平状である。生理学的特徴としては、ホモ乳酸発酵形式、45℃での発育性、グルコース、マンノース、フルクトース、ガラクトース、シュクロース、セロビオース、ラクトース、トレハロースに対する発酵性を有する。
子宮内膜症の予防や治療効果は、例えば実施例に示すように、視覚アナログスケール(VAS)や月経困難症スコアによる主観的な評価によっても確認することができる。
また本発明の予防/改善剤は、経口投与又は非経口投与(筋肉内、皮下、静脈内、坐薬、経皮、経胃管等)のいずれでも投与できる。
本発明の飲食品組成物は、ヨーグルトの様な発酵乳、飲料等を始めとして保健機能食品や病者用食品にも適用することができる。保健機能食品制度は、内外の動向、従来からの特定保健用食品制度との整合性を踏まえて、通常の食品のみならず錠剤、カプセル等の形状をした食品を対象として設けられたもので、特定保健用食品(個別許可型)と栄養機能食品(規格基準型)の2種類の類型からなる。本発明の予防/改善剤を構成する乳酸菌を含有する特定保健用食品等の特別用途食品や栄養機能食品として直接摂取することにより子宮内膜症に対する予防及び/または改善が可能となる。
また本発明は、子宮内膜症の予防及び/又は改善に使用するための乳酸菌に関する。あるいは本発明は子宮内膜症の予防及び/又は改善剤の製造における乳酸菌の使用に関する。また本発明は、子宮内膜症の予防及び/又は改善のための乳酸菌の使用に関する。また本発明は、乳酸菌と薬学的に許容される担体を配合する工程を含む、子宮内膜症の予防及び/又は改善剤の製造方法に関する。
乳酸菌としては、好ましくはLactobacillus属の乳酸菌、さらに好ましくはLactobacillus gasseri、特に好ましくはLactobacillus gasseri OLL2809株が挙げられるがこれらに限定されない。
本発明の成長抑制剤は、経口投与に好適な担体を配合することができる。本発明の成長抑制剤は、子宮内膜症の病変部の成長の抑制を目的として、食品を兼ねて投与することができる。
子宮内膜症は主に、腹膜、卵巣や子宮、ダグラス窩、腸や直腸などの臓器の表面、卵巣の内部、子宮の筋肉層などの細胞に発生する。本発明の成長抑制剤により病変部の成長が抑制されたか否かは、例えば、当業者に周知の方法によりこれら病変部の面積や体積、重量を測定することにより判定することができる。なお本明細書において引用された全ての先行技術文献は、参照として本明細書に組み入れられる。
以下の方法により子宮内膜症モデルマウスを作成し、本発明の予防/改善剤の予防及び改善効果についての検討を行った。
5週齢時に卵巣摘出手術を施した、6週齢の雌性BALB/cマウス(日本エスエルシー(株))を使用した。マウスはCRF−1飼料(オリエンタル酵母(株))を与え、群ごとに分けたケージ中で、室温21±2℃、湿度55±15%、12時間毎の明暗サイクルで管理した部屋で飼育した。食餌と水は自由摂取とした。
具体的には、下記に記述するドナーマウスの1対の子宮角を細かく刻み、0.6mlのリン酸緩衝生理食塩水(PBS;pH7.2)に懸濁して、レシピエントマウス1匹当たり0.3mlの子宮内膜懸濁液を18Gの注射針で腹腔内に注入した(0日目とする)。レシピエントマウスは5週齢時(移植日の7日前)に卵巣摘出手術を受けたものを使用し、7日前、0、7、14日目の計4回,ヒマシ油に溶解したエストロゲン(和光純薬工業(株);100μg/kg)を大腿部に筋肉投与した。ドナーマウスは、レシピエントマウスと同様に、移植日の7日前に卵巣摘出とエストロゲン投与を行った。卵巣摘出とエストロゲンの投与は全マウスの性周期を発情期に合わせる為に実施した。
通常(無処置)群では子宮内膜症病変部は認められなかったが、対照群で1個体当たり2から7個の病変部が検出され、その重量と面積どちらにおいても通常群と比較して有意な高値を示した(図1)。Lactobacillus gasseri OLL2809の投与により対照群と比較してその重量と面積どちらも有意な低値を示し、病変部の成長抑制効果が認められた。また、その程度は陽性対照として設定したIL−12投与群と同程度であった。したがって、本発明の予防/改善剤を投与することで子宮内膜症に対する予防及び改善効果が証明できた。
腹腔洗浄液中の測定した殆どのサイトカイン濃度は検出限界以下であり、腹腔細胞の細胞種の割合からもLactobacillus gasseri OLL2809の有意な投与効果は確認できなかった。そのため、腹腔細胞の遺伝子発現量を測定した。その結果、IL−2は通常群と比較して対照群では有意な低値が認められた(図2(A))。これに対して、OLL2809群とIL−12投与群ではその発現量が回復しており、通常群と同程度の値を示した(図2(B))。IL−2遺伝子は主にTh1細胞が産生するサイトカインでB細胞やT細胞、NK細胞などの分化・増殖を促進し、ラットにおいては子宮内膜症を抑制することが明らかになっている(Velasco I, Quereda F, Bermejo R, Campos A, and Acien P. Intraperitoneal recombinant interleukin−2 activates leukocytes in rat entomentriosis. J. Reprod. Immunol.,74,124−132(2006)、他)。IL−2遺伝子発現量はLactobacillus gasseri OLL2809の投与によって亢進しており、本発明の予防/改善剤の有効性が検証できた。
したがって、Lactobacillus gasseri OLL2809を含む本発明の予防/改善剤は子宮内膜病変の成長抑制効果を有することが明らかになった。
以下の実施例2においては、本発明の予防/改善剤による子宮内膜症罹患患者における月経痛及び月経困難症に対する改善効果について検討を行った。
(1)徐々に進行している続発性の月経困難症、
(2)非月経時の下腹部または骨盤痛、
(3)性交による不快感または疼痛、
(4)断続的な下痢、便秘、肛門のしぶり、
(5)不妊。
身体的兆候:
(6)直腸子宮窩、子宮後壁下部の子宮仙骨靱帯の結節、
(7)子宮付属器周辺の嚢胞性で、固着した腫瘤。
選択基準:
(1)年齢が18歳から45歳までの患者、
(2)毎月月経があり、周期が28±3日の患者。
除外基準:
(1)過去3ヶ月以内にホルモン療法を受けた患者、
(2)重篤な肝障害、腎障害、心筋梗塞または血液疾患の既往歴のある患者、
(3)悪性腫瘍のある患者またはその疑いのある患者、
(4)CA−125が100IU/ml以上の患者、
(5)腹膜の切開部に子宮内膜病変を生じた患者、
(6)乳製品摂取後に下痢症状を起こす患者、
(7)アレルギー疾患の改善を受けている患者、
(8)試験結果に影響を及ぼすと考えられる薬物(便秘改善薬や胃腸薬など)を摂取している患者、
(9)試験結果に影響を及ぼすと考えられる食品(乳酸菌を含む発酵乳や飲料など)を週に4日以上摂取している患者。
中止・脱落基準:
(1)自由意志により試験継続を辞退した被験者、
(2)途中で経過を追えなくなった被験者、
(3)コンプライアンスを遵守しない被験者、
(4)重篤な合併症、または副作用を生じた被験者、
(5)治験錠剤の摂取量が指定した量の80%以下または120%以上の被験者。
各被験者には順次、アクティブ群は本発明のLactobacillus gasseri OLL2809を含有する予防/改善剤のアクティブ錠を1日に2錠ずつ、プラセボ群はプラセボ錠を、12週間(3性周期)摂取させた。各被験者には1ヶ月毎に、試験開始前、摂取開始から1、2及び3ヶ月後において問診などによる経過観察と共に下記評価項目の記録を行った。
第一評価項目:月経期間中における視覚的アナログスケール(VAS)と月経困難症スコアによる主観的な疼痛の程度とした。
第二評価項目:月経時以外のVASと骨盤痛スコア合計とした。
それぞれのスコアを表1に示す。
子宮内膜症の客観的評価項目として血清中のCA−125を、摂取前及び摂取開始から3ヵ月後に測定した。
安全性評項目として血液検査(赤血球数、白血球数、血小板数、ヘモグロビン)及び血液生化学検査(血糖値、総タンパク質、アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)、アスパラギンアミノトランスフェラーゼ(AST)、乳酸脱水素酵素(LDH)、総ビリルビン、γ−トランスペプチダーゼ、アルカリフォスファターゼ(ALP)、血液尿素窒素(BUN)、クレアチニン、尿酸、総コレステロール、トリグリセリド、高密度リポタンパク質(HDL))を摂取前及び摂取開始から3ヵ月後に行った。
結果は平均値±標準誤差(SE)で示した。2群間の統計解析はStudentのt検定、またはMann−WhitneyのU検定で実施した。P<0.05で有意と判断した。
また本発明の予防/改善剤は経口摂取が可能であるため、簡便に摂取し、子宮内膜症を予防あるいは改善することができる。また副作用がないこと、安全性が高いこと、などから患者が摂取する障害も低く、生活に負担をかけずに子宮内膜症の予防や改善が可能となる。また、このような特性を備えるために、本発明の予防/改善剤を飲食品組成物とすることも容易である、飲食品組成物とすることにより、より簡便な摂取を促進することができる。また本発明の予防/改善剤は、子宮内膜症に特有の疼痛に対し、他に類を見ない軽減効果を有する。従って、特に子宮内膜症罹患者におけるQOLの向上に有効である。
Claims (19)
- 乳酸菌を含んでなる子宮内膜症の予防及び改善の両方又はいずれか一方のための薬剤。
- 前記乳酸菌がLactobacillus属である請求項1記載の薬剤。
- 前記乳酸菌がLactobacillus gasseriである請求項1記載の薬剤。
- 前記乳酸菌がLactobacillus gasseri OLL2809株である請求項1記載の薬剤。
- 有効量の乳酸菌を含んでなる子宮内膜症の予防及び改善の両方又はいずれか一方のための飲食品組成物。
- 前記乳酸菌がLactobacillus属である請求項4記載の飲食品組成物。
- 前記乳酸菌がLactobacillus gasseriである請求項4記載の飲食品組成物。
- 前記乳酸菌がLactobacillus gasseri OLL2809株である請求項4記載の飲食品組成物。
- 飲食品組成物が発酵乳飲食品であることを特徴とする請求項8記載の飲食品組成物。
- 発酵乳飲食品がヨーグルトであることを特徴とする請求項9記載の飲食品組成物。
- 有効量の乳酸菌を含む組成物を所望量投与することを特徴とする子宮内膜症の予防及び改善の両方又はいずれか一方のための方法。
- 前記乳酸菌がLactobacillus属である請求項11記載の方法。
- 前記乳酸菌がLactobacillus gasseriである請求項11記載の方法。
- 前記乳酸菌がLactobacillus gasseri OLL2809株である請求項11記載の方法。
- 前記投与量が少なくとも2mg/kg/dayである請求項11乃至14のいずれかに記載の方法。
- 子宮内膜症の予防及び改善の両方又はいずれか一方に使用するための乳酸菌。
- 前記乳酸菌がLactobacillus属である請求項16記載の乳酸菌。
- 前記乳酸菌がLactobacillus gasseriである請求項16記載の乳酸菌。
- 前記乳酸菌がLactobacillus gasseri OLL2809株である請求項16記載の乳酸菌。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2012546872A JP5667642B2 (ja) | 2010-11-29 | 2011-11-29 | 子宮内膜症の予防及び/又は改善剤及びこれを含んでなる飲食品組成物 |
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2010265281 | 2010-11-29 | ||
JP2010265281 | 2010-11-29 | ||
JP2012546872A JP5667642B2 (ja) | 2010-11-29 | 2011-11-29 | 子宮内膜症の予防及び/又は改善剤及びこれを含んでなる飲食品組成物 |
PCT/JP2011/077464 WO2012073924A1 (ja) | 2010-11-29 | 2011-11-29 | 子宮内膜症の予防及び/又は改善剤及びこれを含んでなる飲食品組成物 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014206835A Division JP5925274B2 (ja) | 2010-11-29 | 2014-10-08 | 子宮内膜症の予防及び/又は改善剤及びこれを含んでなる飲食品組成物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2012073924A1 true JPWO2012073924A1 (ja) | 2014-05-19 |
JP5667642B2 JP5667642B2 (ja) | 2015-02-12 |
Family
ID=46171854
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012546872A Active JP5667642B2 (ja) | 2010-11-29 | 2011-11-29 | 子宮内膜症の予防及び/又は改善剤及びこれを含んでなる飲食品組成物 |
JP2014206835A Active JP5925274B2 (ja) | 2010-11-29 | 2014-10-08 | 子宮内膜症の予防及び/又は改善剤及びこれを含んでなる飲食品組成物 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014206835A Active JP5925274B2 (ja) | 2010-11-29 | 2014-10-08 | 子宮内膜症の予防及び/又は改善剤及びこれを含んでなる飲食品組成物 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
JP (2) | JP5667642B2 (ja) |
CN (1) | CN103249421B (ja) |
HK (1) | HK1187825A1 (ja) |
SG (1) | SG190719A1 (ja) |
WO (1) | WO2012073924A1 (ja) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SG190719A1 (en) * | 2010-11-29 | 2013-07-31 | Meiji Co Ltd | Endometriosis prevention and/or improving agent, and food or drink composition containing same |
CN107858416B (zh) * | 2016-09-19 | 2021-05-28 | 深圳华大生命科学研究院 | 用于子宫内膜异位症检测的生物标志物组合及其应用 |
RU2633489C1 (ru) * | 2016-11-07 | 2017-10-12 | Государственное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии Российской академии сельскохозяйственных наук (ГНУ ВНИВИПФиТ Россельхозакадемии) | Способ профилактики скрытого эндометрита у свиноматок |
RU2635187C1 (ru) * | 2017-02-28 | 2017-11-09 | Государственное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии Российской академии сельскохозяйственных наук (ГНУ ВНИВИПФиТ Россельхозакадемии) | Способ профилактики острых послеродовых и хронических скрытых воспалительных процессов в репродуктивных органах свиноматок |
EP3854412A4 (en) * | 2018-09-20 | 2022-06-15 | NRL Pharma, Inc. | AGENT AND COMPOSITION FOR IMPROVING INTRAUTERINE BACTERIAL FLORA AND METHODS OF DETERMINING WHETHER INTRAUTERINE BACTERIAL FLORA HAS BEEN IMPROVED OR NORMALIZED |
CN113164534A (zh) * | 2018-12-21 | 2021-07-23 | 金伯利-克拉克环球有限公司 | 用于预防或治疗失禁、膀胱过度活动症或月经痉挛的组合物和方法 |
EP4108249A4 (en) * | 2020-02-17 | 2024-02-07 | Acebiome Inc | COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF CLIMATE DISORDERS COMPRISING LACTOBACILLUS GASSERI BNR17 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004073178A (ja) * | 2002-08-09 | 2004-03-11 | Bioneer Corp | 肥満および糖尿病の予防・治療用微生物 |
WO2006093022A1 (ja) * | 2005-03-03 | 2006-09-08 | Meiji Dairies Corporation | 免疫機能調整剤 |
WO2007138993A1 (ja) * | 2006-05-31 | 2007-12-06 | Meiji Dairies Corporation | 免疫調節活性の高い乳酸菌の培養法 |
WO2009066006A1 (en) * | 2007-11-22 | 2009-05-28 | Bayer Schering Pharma Oy | Vaginal delivery system |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6953574B2 (en) * | 2002-06-21 | 2005-10-11 | Technology Commercialization, Inc. | Method for producing a fermented hydrolyzed medium containing microorganisms |
SG190719A1 (en) * | 2010-11-29 | 2013-07-31 | Meiji Co Ltd | Endometriosis prevention and/or improving agent, and food or drink composition containing same |
-
2011
- 2011-11-29 SG SG2013041355A patent/SG190719A1/en unknown
- 2011-11-29 JP JP2012546872A patent/JP5667642B2/ja active Active
- 2011-11-29 CN CN201180057181.6A patent/CN103249421B/zh active Active
- 2011-11-29 WO PCT/JP2011/077464 patent/WO2012073924A1/ja active Application Filing
-
2014
- 2014-01-29 HK HK14100961.9A patent/HK1187825A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2014-10-08 JP JP2014206835A patent/JP5925274B2/ja active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004073178A (ja) * | 2002-08-09 | 2004-03-11 | Bioneer Corp | 肥満および糖尿病の予防・治療用微生物 |
WO2006093022A1 (ja) * | 2005-03-03 | 2006-09-08 | Meiji Dairies Corporation | 免疫機能調整剤 |
WO2007138993A1 (ja) * | 2006-05-31 | 2007-12-06 | Meiji Dairies Corporation | 免疫調節活性の高い乳酸菌の培養法 |
WO2009066006A1 (en) * | 2007-11-22 | 2009-05-28 | Bayer Schering Pharma Oy | Vaginal delivery system |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP5667642B2 (ja) | 2015-02-12 |
CN103249421B (zh) | 2015-05-20 |
CN103249421A (zh) | 2013-08-14 |
WO2012073924A1 (ja) | 2012-06-07 |
JP5925274B2 (ja) | 2016-05-25 |
JP2015044822A (ja) | 2015-03-12 |
SG190719A1 (en) | 2013-07-31 |
HK1187825A1 (en) | 2014-04-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5925274B2 (ja) | 子宮内膜症の予防及び/又は改善剤及びこれを含んでなる飲食品組成物 | |
CA2744778C (en) | Use of lactic acid bacteria to treat or prevent eczema | |
JP2022033264A (ja) | プロバイオティクスを含む組成物、及びその使用方法 | |
JP2022539139A (ja) | 腸管免疫調節のための新規なプロバイオティック組成物 | |
WO2018190407A1 (ja) | Toll様受容体2活性化用組成物 | |
JP2023175938A (ja) | 糖代謝改善用組成物 | |
JPWO2017069163A1 (ja) | 乳児向けの感染防御剤 | |
KR20150068670A (ko) | 인슐린 저항성 개선 효능을 갖는 7종의 유산균 복합균주를 유효성분으로 함유하는 조성물 | |
JP5229977B2 (ja) | 血中アディポネクチン濃度増加促進及び/又は減少抑制剤 | |
TWI705135B (zh) | 抗齲齒劑及抗齲齒用組成物 | |
KR20170060190A (ko) | 암 발증 리스크 저감제 | |
CN111201026B (zh) | 具有癌性恶病质抑制作用的发酵乳和多糖类 | |
JP6894096B2 (ja) | 軟骨再生促進用組成物 | |
WO2011099875A1 (en) | Use of lactic acid bacteria to treat or prevent rhinitis | |
JP7181954B2 (ja) | 高いAhR活性化能を有する乳酸菌 | |
JP6002582B2 (ja) | ガストリン産生抑制剤およびそれを含有する食品組成物 | |
WO2015087919A1 (ja) | 抗菌ペプチド誘導剤 | |
JP2019081733A5 (ja) | ||
JP2018118915A (ja) | 非アルコール性肝障害抑制剤 | |
JP5937015B2 (ja) | 遅延型過敏症軽減剤 | |
TWI734333B (zh) | 減少體脂肪之益生菌株及其組合物與用途 | |
JP2006069940A (ja) | ストレス由来の皮膚血流低下改善用組成物、皮膚機能改善用組成物およびそれらを用いた飲食品 | |
JP5851242B2 (ja) | チオレドキシン誘導活性を有する乳酸菌ならびにチオレドキシンを介する生体傷害の予防および/または改善用の飲食品および医薬品 | |
JP2023126304A (ja) | 腎機能障害予防又は改善用組成物、並びに、該腎機能障害予防又は改善用組成物を用いた医薬品組成物及び飲食品組成物 | |
CN117327615A (zh) | 包含动物双歧杆菌lpl-rh的微生物组合及其在改善骨密度药物中的应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140423 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140604 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20140709 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20141008 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20141114 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20141119 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20141208 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20141212 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5667642 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |