JPWO2012035770A1 - グリコーゲンを含有する骨形成促進剤 - Google Patents
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Abstract
Description
(1)重量平均分子量が約8700kDa未満であるグリコーゲンを含む骨形成、骨形成促進、歯胚発育促進、歯根形成促進、および歯周組織再生促進からなる群より選択される少なくとも1つのための組成物。
(2)前記重量平均分子量が約8000kDa以下である項目1に記載の組成物。
(2A)前記重量平均分子量が約5000kDa以下である項目1または2に記載の組成物。
(3)前記重量平均分子量が約3000kDa以上約8000kDa以下である項目1、2または2Aに記載の組成物。
(3A)前記重量平均分子量が約3000kDa以上約5000kDa以下である項目1、2、2Aまたは3に記載の組成物。
(4)前記重量平均分子量が約4900〜約7000kDaである項目1、2、2A、3または3Aのいずれかに記載の組成物。
(4A)前記重量平均分子量が約4900〜約5000kDaである項目1、2、2A、3、3Aまたは4のいずれかに記載の組成物。
(5)前記グリコーゲンは、酵素合成グリコーゲン(ESG)を含む項目1、2、2A、3、3A、4または4Aのいずれかに記載の組成物。
(6)前記グリコーゲンは、ESG−5M(重量平均分子量約5200kDaの酵素合成グリコーゲン)、ESG−3M(重量平均分子量約3200kDaの酵素合成グリコーゲン)、ESGB(重量平均分子量約5000kDaの酵素合成グリコーゲン)、重量平均重合度約7000kDaの酵素合成グリコーゲンおよびイガイグリコーゲンからなる群より選択される少なくとも1つを含む項目1、2、2A、3、3A、4、4Aまたは5のいずれかに記載の組成物。
(7)前記骨形成または骨形成促進は骨芽細胞増殖が促進されることにより達成される、項目1、2、2A、3、3A、4、4A、5または6のいずれかに記載の組成物。
(8)前記組成物は、食品、添加剤、医療デバイスまたは医薬である、項目1、2、2A、3、3A、4、4A、5、6または7のいずれかに記載の組成物。
(9)重量平均分子量が約8700kDa未満であるグリコーゲンを含む、骨形成、骨形成促進、歯胚発育促進、歯根形成促進、および歯周組織再生促進からなる群より選択される少なくとも1つのための医薬。
(10)薬学的に許容可能な賦形剤をさらに含む、項目9に記載の医薬。
(11)骨形成のための薬剤をさらに含む、項目9または10に記載の医薬。
(12)前記医薬は、1日〜10日間にわたり投与されることを特徴とする項目9〜11のいずれかに記載の医薬。
(13)重量平均分子量が約8700kDa未満であるグリコーゲンを含む、骨形成、骨形成促進、歯胚発育促進、歯根形成促進、および歯周組織再生促進からなる群より選択される少なくとも1つのための医療デバイス。
(14)骨セメント、ステント、カテーテル、骨補填材またはインプラントである、項目13に記載の医療デバイス。
(15)骨形成、骨形成促進、歯胚発育促進、歯根形成促進、および歯周組織再生促進からなる群より選択される少なくとも1つのための医薬を生産する方法であって、重量平均分子量が約8700kDa未満であるグリコーゲンを薬学的に許容可能な賦形剤と混合する工程を包含する方法。
(16)骨形成、骨形成促進、歯胚発育促進、歯根形成促進、および歯周組織再生促進からなる群より選択される少なくとも1つのための医療デバイスを生産する方法であって、重量平均分子量が約8700kDa未満であるグリコーゲンを医療デバイスまたは医療デバイスの材料に含ませる工程を包含する方法。
(17)骨を形成すること、骨形成を促進すること、歯胚発育を促進すること、歯根形成を促進すること、および歯周組織再生を促進することからなる群より選択される少なくとも1つのための方法であって、該方法は、骨形成または骨形成の促進を必要とする患者に重量平均分子量が約8700kDa未満であるグリコーゲンが骨形成または骨形成の促進を必要とする部位に送達されるように投与する工程を包含する方法。
(18)骨形成、骨形成促進、歯胚発育促進、歯根形成促進、および歯周組織再生促進からなる群より選択される少なくとも1つのための食品、添加剤、医療デバイスまたは医薬を製造するための、重量平均分子量が約8700kDa未満であるグリコーゲンの使用。
(19)骨形成、骨形成促進、歯胚発育促進、歯根形成促進、および歯周組織再生促進からなる群より選択される少なくとも1つのための、重量平均分子量が約8700kDa未満であるグリコーゲン。
(20)前記グリコーゲンは、食品、添加剤、医療デバイスまたは医薬の形態で提供される、項目19に記載のグリコーゲン。
本明細書では、「グリコーゲン」とは、D−グルコースを構成単位とする糖であって、α−1,4−グルコシド結合およびα−1,6−グルコシド結合のみによって連結されており、分子量が100万Da以上であるものをいう。特に、本発明で用いられるものは、50U/g基質のプルラナーゼを、以下の条件(特許4086312号参照)で作用させた場合に得られる生成物をMALLS法によって分析した場合のMwが50万Da以上であり、かつ300U/g基質のα−アミラーゼを以下の条件(特許4086312号を参照)で作用させた場合に得られる生成物をMALLS法によって分析した場合のMwが50万Da以上である糖をいう。
本発明の好ましい実施形態を、以下に掲げる。以下に提供される実施形態は、本発明のよりよい理解のために提供されるものであり、本発明の範囲は以下の記載に限定されるべきでない。従って、当業者は、本明細書中の記載を参酌して、本発明の範囲内で適宜改変を行うことができることは明らかである。
1つの局面において、本発明は、重量平均分子量が約8700kDa未満であるグリコーゲンを含む、骨形成、骨形成促進(これらは、石灰化促進、骨芽細胞増殖促進、指標としうる)、骨形成促進、歯胚発育促進、歯根形成促進、および/または歯周組織再生促進のための医薬を提供する。ここで、本発明の医薬に含まれるグリコーゲンの種々の実施形態としては、骨形成または骨形成促進のための組成物等に用いられるもの、たとえば、本明細書のこれらの組成物の項において説明されている任意のものを用いることができる。本発明の医薬は、患部に投与する治療補助剤等の形態としても用いることができるが、これに限定されない。
別の局面において、本発明は、重量平均分子量が約8700kDa未満であるグリコーゲンを含む、骨形成、骨形成促進(これらは、石灰化促進、骨芽細胞増殖促進、指標としうる)、骨形成促進、歯胚発育促進、歯根形成促進、および/または歯周組織再生促進のための医療デバイスを提供する。ここで、本発明の医療デバイスに含まれるグリコーゲンの種々の実施形態としては、骨形成または骨形成促進のための組成物、医薬等に用いられるもの、たとえば、本明細書のこれらの組成物または医薬の項において説明されている任意のものを用いることができる。
1つの局面において、本発明は、重量平均分子量が約8700kDa未満であるグリコーゲンを含む、骨形成、骨形成促進(これらは、石灰化促進、骨芽細胞増殖促進、指標としうる)、骨形成促進、歯胚発育促進、歯根形成促進、および/または歯周組織再生促進のための添加剤、食品、健康食品または機能性食品を提供する。ここで、本発明の添加剤、食品、健康食品または機能性食品に含まれるグリコーゲンの種々の実施形態としては、骨形成または骨形成促進のための組成物、医薬、医療デバイス等に用いられるもの、たとえば、本明細書のこれらの組成物、医薬、医療デバイス等の項において説明されている任意のものを用いることができる。このような添加剤、食品、健康食品または機能性食品としては、例えば、歯や骨の治療前に患者に一定期間摂取させる食品等、あるいは、研究用途で、歯胚器官培養における、発育促進用の添加剤を挙げることができるがこれらに限定されない。
1つの実施形態において、本発明の方法は、骨形成、骨形成促進(これらは、石灰化促進、骨芽細胞増殖促進、指標としうる)、骨形成促進、歯胚発育促進、歯根形成促進、および歯周組織再生促進のための医薬を生産する方法であって、重量平均分子量が約8700kDa未満であるグリコーゲンを薬学的に許容可能な賦形剤と混合する工程を包含する。添加剤、食品、健康食品、機能性食品なども同様に製造することができる。その場合、薬学的に許容可能な賦形剤に代えて、目的に応じた二次成分を用いることができる。ここで、本発明に含まれるグリコーゲンの種々の実施形態としては、骨形成、骨形成促進(これらは、石灰化促進、骨芽細胞増殖促進、指標としうる)、骨形成促進、歯胚発育促進、歯根形成促進、および/または歯周組織再生促進のための組成物、医薬、医療デバイス等に用いられるもの、たとえば、本明細書のこれらの組成物、医薬または医療デバイスの項において説明されている任意のものを用いることができる。
1つの局面において、本発明は、骨を形成すること、骨形成を促進すること、歯胚発育を促進すること、歯根形成を促進すること、および歯周組織再生を促進することからなる群より選択される少なくとも1つのための方法であって、該方法は、骨形成、骨形成促進(これらは、石灰化促進、骨芽細胞増殖促進、指標としうる)、骨形成促進、歯胚発育促進、歯根形成促進、および/または歯周組織再生促進を必要とする患者に重量平均分子量が約8700kDa未満であるグリコーゲンが骨形成、骨形成促進(これらは、石灰化促進、骨芽細胞増殖促進、指標としうる)、骨形成促進、歯胚発育促進、歯根形成促進、および/または歯周組織再生促進を必要とする部位に送達されるように投与する工程を包含する方法を提供する。ここで、本発明に含まれるグリコーゲンの種々の実施形態としては、骨形成、骨形成促進(これらは、石灰化促進、骨芽細胞増殖促進、指標としうる)、骨形成促進、歯胚発育促進、歯根形成促進、および/または歯周組織再生促進のための組成物、医薬、医療デバイス等に用いられるもの、たとえば、本明細書のこれらの組成物、医薬または医療デバイスの項において説明されている任意のものを用いることができる。本発明は、骨疾患、骨折、骨損傷、および他の骨異常の治療のための方法および組成物を提供する。これらは、少なくともその一部において、グリコーゲンを哺乳類等の対象に投与し、骨形成、骨形成促進(これらは、石灰化促進、骨芽細胞増殖促進、指標としうる)、骨形成促進、歯胚発育促進、歯根形成促進、および/または歯周組織再生促進に関連する事象の促進、例えば、石灰化の刺激または強化をもたらす工程によって達成される。
本明細書において使用される技術は、そうではないと具体的に指示しない限り、当該分野の技術範囲内にある、糖科学、医療器具製造技術、製剤技術、微細加工、有機化学、生化学、遺伝子工学、分子生物学、微生物学、遺伝学および関連する分野における周知慣用技術を使用する。そのような技術は、例えば、以下に列挙した文献および本明細書において他の場所おいて引用した文献においても十分に説明されている。本発明で使用される培養方法は、例えば、動物培養細胞マニュアル、瀬野ら編著、共立出版、1993年などに記載され支持されており、本明細書においてこのすべての記載を援用する。
実施例で使用した酵素合成グリコーゲンは、以下のように製造した。
デキストリン(MAX1000、松谷化学工業製)を8重量%になるように、100mLの0.01重量%の塩化カルシウム水溶液に溶解し、Pseudomonas由来イソアミラーゼ(Sigma Aldrich)を、基質1gあたり5000単位添加した。50℃で4時間反応を行い、短鎖アミロースに分解した後、温度を65℃に上げ、5mLの1Mクエン酸緩衝液(pH6.7)、Aquifex aeolicus由来ブランチングエンザイム(5000単位/g基質)およびThermus aquaticus由来アミロマルターゼ(2単位/g基質)を添加し、48時間反応させた。反応液のpHを塩酸で約3.5に調製し、100℃15分加熱することによって反応を停止した。この反応液に、100mLのエタノールを添加し、約10,000×gで5分遠心分離することによって、沈殿を回収し、さらに100mLの50%エタノールにより沈殿を3回洗浄した。沈殿を50mLの蒸留水に溶解し、凍結乾燥することにより粉末の酵素合成グリコーゲン(ESG−5M)を得た。
イソアミラーゼによる反応時間を3.5時間とすること以外は、ESG−5Mと同様に製造した。
イソアミラーゼの反応時間を4.5時間にすること以外は、ESG−5Mと同様に製造した。
イソアミラーゼの反応時間を5時間にすること以外は、ESG−5Mと同様に製造した。
イソアミラーゼの反応時間を9時間にすること以外は、ESG−5Mと同様に製造した。
非特許文献3に示された方法により製造した。
本実施例では、以下に示す各種グリコーゲンについて、骨芽細胞増殖促進効果を調べた。
骨芽細胞の分化マーカーは、アルカリホスファターゼを使用した。
ESG−5M(ロット070223−5M)
ESG−3M(ロット070312−3M)
ESGB(ロット050225)(別名GlyB)
ESG−20M(ロット070312−20M)
ESG−8M(ロット070315−8M)
NSG(Corn)(ロットZG7002)(別名Pytoglycogen)
NSG(Mussel)(ロット127K3775)(別名Sigma Type VII)
NSG (Rabbit liver)(ロット039K3775)(別名Sigma Type III)
(細胞増殖実験)
マウス頭蓋骨から樹立された骨芽細胞様細胞株(MC3T3−E1)を用いて以下の実験を行った。培地は10%ウシ胎児血清、1%ペニシリンーストレプトマイシンを含むα−minimum essential medium (α−MEM)中に、β−グリセロリン酸ナトリウム、 L−アスコルビン酸、デキサメタゾンを加えて石灰化培地とし、37℃、5%CO2/95%air条件下にて細胞培養を行った。同石灰化培地に酵素合成グリコーゲン(平均分子量約5000kDa)300μg/mlを添加または非添加条件下にて培養し実験に用いた。培養液は2日毎に交換した。
結果を、以下の表1(表中ESG:酵素合成グリコーゲン;NSG:天然グリコーゲンを示す。)、および図1〜3に示す。表1に示すように、少なくとも重量平均分子量約3000kDa〜約6400kDaのものに骨芽細胞増殖促進効果が見られた。
合成グリコーゲン(ESG−5M)添加・非添加培地にて1日、3日、5日または7日間培養したMC3T3−E1よりtotal RNAを抽出し、cDNAを合成してPCR反応を行い、骨芽細胞分化ならびに石灰化に関与する因子(アルカリホスフォターゼ(ALP)、オステオカルシン(OC))について遺伝子発現変化を解析した。
結果を、以下の表2(表中ESG:酵素合成グリコーゲン;NSG:天然グリコーゲンを示す。)および図4に示す。表2に示すように、少なくとも重量平均分子量約3000kDa〜約6400kDaのものに骨芽細胞の分化マーカーであるアルカリホスファターゼ発現促進効果について効果が見られた。
本実施例では、各種グリコーゲンについて、石灰化促進効果の有無について調べた。
その結果、グリコーゲン添加群にのみ小石灰化物の沈着が確認され(図5)、培地中の合成グリコーゲンがMC3T3−E1の骨芽細胞分化ならびにカルシウム沈着を促進することが示された。
本実施例では、骨再生(形成)効果が本発明のグリコーゲンで達成されるか観察した。マウス頭頂骨の左右に2個の穴をあけ、グリコーゲン添加と不添加のコラーゲンゲルをそれぞれ穴に埋め、骨形成を評価マウスの頭蓋骨に穴を開け、そこに、ESGを注入し、数日後にCT−Scanにかけることにより、骨再生促進が起こるかを調べた。
結果を図6に示す。図6に示すように、ESG 070223−5Mに有効性が認められた。本来、グリコーゲンは牡蠣、ホタテ等の貝類やトウモロコシ等の食物に多く含まれている天然分子であり、本発明で使用した酵素合成グリコーゲンは天然グリコーゲンとほぼ同様な化学構造よりなり、細胞毒性も無く人体に安全に使用可能な化合物である。したがって、本発明により、酵素合成グリコーゲンを有効成分として含有する、新たな骨形成促進剤が提供でき、骨折または歯周病などの骨欠損を伴う疾患の治療に広く適用することが可能となる。つまり、骨形成促進、石灰化促進、骨芽細胞増殖促進、歯胚発育促進、歯根形成促進、および歯周組織再生促進への応用が期待できる。さらに酵素合成グリコーゲンはαアミラーゼによる分解を受けにくいことより、経口摂取も可能であると予想されるため、骨欠損部位への局所的な投与のみならず、骨形成促進剤としての全身投与も可能となることが見込まれる。
(A.仔マウスにおける効果)
ICRマウス<日本クレア>に妊娠0日目から、水(水群)または調製実施例で記載されるように調製した酵素合成グリコーゲン水溶液(重量平均重合度約7000kDa(ESG−7M(ロット070808−7M))、2mg/mL)(ESG群)<この水溶液は、滅菌水100mlに酵素合成グリコーゲン200mgを溶解して調製した。>を経口投与し(自由飲水)生まれた仔マウスを3週齢まで飼育した。歯の再植のモデルとして、仔マウスの歯を抜き、同部位に再移植して歯髄治癒の状況、象牙芽細胞分化の状況を調べた。
ICRマウス<日本クレア>に3週齢から、水(水群)または調製実施例で記載されるように調製した酵素合成グリコーゲン水溶液(重量平均重合度約7000kDa、2mg/mL)(ESG群)<この水溶液は、滅菌水100mlに酵素合成グリコーゲン200mgを溶解して調製する>を経口投与し(自由飲水)、1週間後にマウスの歯を抜き、同部位に再移植して歯髄治癒の状況、象牙芽細胞分化の状況を調べることにより、酵素合成グリコーゲンを用いた場合に治癒促進効果があるかを確認することができる。
ICRマウス(日本クレア)を妊娠させ、妊娠16.5日のマウス胎仔を摘出したものを本実施例の胎仔として使用した。詳細には、妊娠15日のマウス胎仔を日本クレアより入手し、本実施例で用いた。その胎仔より、下顎第一・第二臼歯歯胚を採取し、生体外で培養した。より詳細には、10%ウシ胎仔血清、1%ペニシリンーストレプトマイシン、100μg/mlアスコルビン酸を含むDMEM培地にて、Trowell法を用いて歯胚の器官培養を行った。調製実施例で記載されるように調製したESGB(5000kDa)を500μg/mLになるように上記培地に直接添加し、4日間培養した後、歯胚形成の状態を観察した。ESGにより明らかに発育促進が起こり、大きな歯胚が形成された(図7を参照)。培養後の第一臼歯の平均幅径は、コントロール群では0.63mmであり、ESG群では0.72mmであった(いずれも、n=7)。
平均分子量約2000kDa、約7000kDa、約12000kDaの酵素合成グリコーゲンを用いて、実施例1、2,3と同様に、骨芽細胞様細胞株(MC3T3−E1)を用いた細胞増殖実験、遺伝子発現検討、石灰化促進効果検討を実施する。このようにして、約2000kDa、約7000kDaおよび約12000kDaの酵素合成グリコーゲンを用いた場合に有意な効果があるかを確認することができる。
平均分子量約2000kDa、約7000kDa、約12000kDaの酵素合成グリコーゲンを用いて、実施例4と同様の実験を行い、骨再生効果を検討する。その結果、約2000kDa、約7000kDaおよび約12000kDaの酵素合成グリコーゲンを用いた場合に骨再生効果の有意な効果があるかを確認することができる。
本発明により同定した、医薬成分について、常法により次の組成からなる錠剤を製造する。
本発明の化合物 100mg
乳 糖 60mg
馬鈴薯でんぷん 30mg
ポリビニルアルコール 2mg
ステアリン酸マグネシウム 1mg
タール色素 微量。
塩化ナトリウム 0.9g
酵素合成グリコーゲン 5g
精製水 100ml
以上の固形成分を精製水に溶解して注射剤とする。
本実施例では、歯科用の応用例として、創部に挿入することで、周辺組織から血管や細胞を呼び込み、新しい組織の再生に使用される剤形を実施する。以下のその調合例を示す。
酵素合成グリコーゲン 5mg
生理食塩水 0.1ml
コラーゲンゲルスポンジ 適量
(実施例12:医療デバイスの応用例)
本実施例では、医療デバイスの応用例として、骨補填材の剤形を実施する。以下のその調合例を示す。
酵素合成グリコーゲン 100mg
β型リン酸三カルシウム(β−TCP) 190mg
デキストラン 100mg
生理食塩水 0.4ml
(実施例13:歯や骨の治療前に患者に一定期間摂取させる食品の例)
本実施例では、食品の応用例として、歯や骨の治療前に患者に一定期間摂取させる食品形態を実施する。以下のその調合例を示す。
クエン酸 0.03g
スクラロース 0.005g
香料 適量
精製水 100ml。
本実施例では、治療補助剤の応用例として、患部に投与する治療補助剤を実施する。以下のその調合例を示す。
酵素合成グリコーゲン 5g
精製水 100ml。
の例)
本実施例では、添加剤の応用例として、歯胚器官培養における、発育促進用の添加剤を実施する。以下のその調合例を示す。
DMEM培地 8.9ml
ウシ胎児血清 1ml
ペニシリンーストレプトマイシン 0.1ml
Lアスコルビン酸 1mg。
配列番号2:実施例2で使用したPCRプライマー(ALP-Reverse)
配列番号3:実施例2で使用したPCRプライマー(OC-Forward)
配列番号4:実施例2で使用したPCRプライマー(OC-Reverse)
配列番号5:実施例2で使用したPCRプライマー(β-actin-Forward)
配列番号6:実施例2で使用したPCRプライマー(β-actin-Reverse)
Claims (20)
- 重量平均分子量が約8700kDa未満であるグリコーゲンを含む骨形成、骨形成促進、歯胚発育促進、歯根形成促進、および歯周組織再生促進からなる群より選択される少なくとも1つのための組成物。
- 前記重量平均分子量が約8000kDa以下である請求項1に記載の組成物。
- 前記重量平均分子量が約3000kDa以上約7000kDa以下である請求項1に記載の組成物。
- 前記重量平均分子量が約4900〜約7000kDaである請求項1に記載の組成物。
- 前記グリコーゲンは、酵素合成グリコーゲン(ESG)を含む請求項1に記載の組成物。
- 前記グリコーゲンは、重量平均分子量約5200kDaの酵素合成グリコーゲン、重量平均分子量約3200kDaの酵素合成グリコーゲン、重量平均分子量約5000kDaの酵素合成グリコーゲン、重量平均重合度約7000kDaの酵素合成グリコーゲンおよびイガイグリコーゲンからなる群より選択される少なくとも1つを含む請求項1に記載の組成物。
- 前記骨形成または骨形成促進は骨芽細胞増殖が促進されることにより達成される、請求項1に記載の組成物。
- 前記組成物は、食品、添加剤、医療デバイスまたは医薬である、請求項1に記載の組成物。
- 重量平均分子量が約8700kDa未満であるグリコーゲンを含む、骨形成、骨形成促進、歯胚発育促進、歯根形成促進、および歯周組織再生促進からなる群より選択される少なくとも1つのための医薬。
- 薬学的に許容可能な賦形剤をさらに含む、請求項9に記載の医薬。
- 骨形成のための薬剤をさらに含む、請求項9に記載の医薬。
- 前記医薬は、1日〜10日間にわたり投与されることを特徴とする請求項9に記載の医薬。
- 重量平均分子量が約8700kDa未満であるグリコーゲンを含む、骨形成、骨形成促進、歯胚発育促進、歯根形成促進、および歯周組織再生促進からなる群より選択される少なくとも1つのための医療デバイス。
- 骨セメント、ステント、カテーテル、骨補填材またはインプラントである、請求項13に記載の医療デバイス。
- 骨形成、骨形成促進、歯胚発育促進、歯根形成促進、および歯周組織再生促進からなる群より選択される少なくとも1つのための医薬を生産する方法であって、重量平均分子量が約8700kDa未満であるグリコーゲンを薬学的に許容可能な賦形剤と混合する工程を包含する方法。
- 骨形成、骨形成促進、歯胚発育促進、歯根形成促進、および歯周組織再生促進からなる群より選択される少なくとも1つのための医療デバイスを生産する方法であって、重量平均分子量が約8700kDa未満であるグリコーゲンを医療デバイスまたは医療デバイスの材料に含ませる工程を包含する方法。
- 骨を形成すること、骨形成を促進すること、歯胚発育を促進すること、歯根形成を促進すること、および歯周組織再生を促進することからなる群より選択される少なくとも1つのための方法であって、該方法は、骨形成または骨形成の促進を必要とする患者に重量平均分子量が約8700kDa未満であるグリコーゲンが骨形成または骨形成の促進を必要とする部位に送達されるように投与する工程を包含する方法。
- 骨形成、骨形成促進、歯胚発育促進、歯根形成促進、および歯周組織再生促進からなる群より選択される少なくとも1つのための食品、添加剤、医療デバイスまたは医薬を製造するための、重量平均分子量が約8700kDa未満であるグリコーゲンの使用。
- 骨形成、骨形成促進、歯胚発育促進、歯根形成促進、および歯周組織再生促進からなる群より選択される少なくとも1つのための、重量平均分子量が約8700kDa未満であるグリコーゲン。
- 前記グリコーゲンは、食品、添加剤、医療デバイスまたは医薬の形態で提供される、請求項19に記載のグリコーゲン。
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