この出願の発明の水溶性フラーレンは、一般式により表現すると、
Ｆ（ＯＨ）ｎ・ｍＨ２Ｏ
（Ｆは置換基を有していてもよいフラーレン核を示し、ｎは３０を超える数であり、ｍは０または整数である）
で示すことのできる水酸化フラーレンのうちの少くとも１種である水溶性フラーレンである。ここで、ｎは、構造理論的にフラーレン核に結合することのできる水酸基（ＯＨ）の数を上限としている。
たとえば、その製造や応用において実際的に好適なものとしては、ｎが５０以下の範囲のものが例示される。
なかでも、この出願の発明では、抗酸化剤、外用剤等への応用について優れた作用効果が注目される水溶性フラーレンとして、次式
Ｃ６０（ＯＨ）ｎ・ｋＨ２Ｏ
Ｃ６０Ｈｍ（ＯＨ）ｎ・ｋＨ２Ｏ
（ここで、３０＜ｎ，２＜ｍ，４＜ｋである）
で表わされるいずれかのものが提供される。たとえば、具体的には、Ｃ６０（ＯＨ）３６・９Ｈ２Ｏ，Ｃ６０（ＯＨ）４０・９Ｈ２Ｏ，Ｃ６０Ｈ４（ＯＨ）３２・６Ｈ２Ｏ等である。
フラーレン核については、Ｃ６０、Ｃ７０あるいはより高次のもの、そして、これらの混合物をはじめとして各種のものであってよい。たとえばこの出願の発明のフラーレン核には、メチレン鎖等のアルキレン鎖を介して複数のフラーレンが結合したものや、アルキレン鎖が、フラーレン骨格の異なる位置の炭素原子に結合するもの等であってもよい。フラーレン６０の置換基を有する誘導体としては、フラーレン分子一個に対して修飾基が１個から４０個結合していればよく、たとえばフラーレン７０の誘導体としては、フラーレン分子一個に対して修飾基が１個から５０個結合していればよく、この修飾基は、各々独立に水酸基またはその水酸基と無機もしくは有機酸とのエステル基または糖との配糖体基、もしくは水酸基とケトンとのケタール基もしくはアルデヒドとのアセタール基であれば
よく、このフラーレン修飾化合物またはその塩及びそこから選択される少なくとも一種であればよい。さらにこの出願の発明のフラーレンは、Ｃ６０フラーレン、Ｃ７０フラーレン又はナノチューブフラーレンでもよく、それらから選択させる一種以上の混合物でもよい。
この出願の発明の水酸化フラーレンにおいては、従来全く知られておらず、予見することもできなかった極めて高い水溶性を示す。このような水酸化フラーレンは、この出願の発明において無置換フラーレンや、水素化フラーレン、低級の水酸化フラーレン等の置換フラーレンを出発物質とし、このものを過酸化水素水と温和な条件下で反応させることによって簡便に製造することができる。
この場合の結合する水酸基（ＯＨ）の数については出発物質フラーレンの種類や過酸化水素水の濃度、その使用割合、反応温度等の条件の適切な選択、設定によって制御することができる。
出発物質フラーレンについては前記のとおりの各種のものであってよく、水酸化フラーレンの前駆体としてのハロゲン、ニトロ基、硫酸エステル基等の加水分解性基を有していてもよい。水素化フラーレン、酸化（エポキシ）フラーレン、メタノ架橋フラーレン、アルキル置換フラーレン、アリール置換フラーレン等各種のものが選択されてよい。
これらの出発物質フラーレンに対しての過酸化水素水は、濃度３０％のものとして、たとえば、１０〜１０００倍程度の重量比とすることができる。１００倍の条件ではＣ６０（ＯＨ）１２のモル比で５００当量程度のＨ２Ｏ２が存在することになる。このような当量比を考慮して使用量を定めることができる。
なお、過酸化水素水としては市販品で３％〜５０％濃度のものがあるが、実際的には３０％以上のものを用いることが好ましい。
反応温度としては、通常は−４０℃〜過酸化水素水の沸点の範囲が考慮されるが、好ましくは室温（約１８℃）〜８０℃の範囲である。
反応時間については、出発物質フラーレンがほぼ完全に溶解した段階までを目安とすることができる。もちろん、これに限定されることはない。
そして、反応後の分離、精製に際しては、水に可溶なものと、そうでないものとの溶媒の組合わせ使用が有効でもある。ただし、水層と有機層に分離しないように組合わせることが望ましい。
一般的には、アルコール、ＴＨＦ、アセトン、アセトニトリル等の水可溶性溶媒と、その他の溶媒との組合わせが考慮される。たとえば、エタノール、２−プロパノール、ブタノール、ジエチルエーテル等とヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等との組合わせである。これらの溶媒は、過酸化水素水に対して各々３〜２０倍程度が適当であるが、好ましくは５〜１０倍である。過少な場合には、沈殿する生成物中に過酸化水素水が残留し、過剰反応や、乾燥の妨げになるという不都合が生じる。
以上の反応により、通常は水酸化フラーレンの水和物が生成されるが、減圧下で１５０℃程度までの強度範囲において加温、加熱することにより無水物とすることができる。
そして、この出願の発明においては、上記の水溶性フラーレンは抗酸化剤として、また抗酸化組成物、外用組成物として応用することが可能になる。
なかでも、この出願の発明では、抗酸化剤、外用剤等への応用において優れた作用効果が注目される水溶性フラーレンとして、次式
Ｃ６０（ＯＨ）ｎ・ｋＨ２Ｏ
Ｃ６０Ｈｍ（ＯＨ）ｎ・ｋＨ２Ｏ
（ここで、３０＜ｎ，２＜ｍ，４＜ｋである）
で表わされるいずれかのものが提供される。たとえば、具体的には、Ｃ６０（ＯＨ）３６・９Ｈ２Ｏ，Ｃ６０（ＯＨ）４０・９Ｈ２Ｏ，Ｃ６０Ｈ４（ＯＨ）３２・６Ｈ２Ｏ等である。
水溶性フラーレンまたは置換誘導体は有機化合物により修飾または包接されたものとして利用することもできる。
水溶性の水酸化フラーレンまたはフラーレン誘導体を修飾もしくは包接する有機化合物としては、有機オリゴマー、有機ポリマーおよび包接化合物または包接錯体が形成可能なシクロデキストリン（ＣＤ）やクラウンエーテルもしくはそれらの類縁化合物の１種または２種以上のものが好適なものとして例示される。
有機オリゴマーや有機ポリマーとしては、たとえば、カルボン酸エステル類、アルコール類、糖類、多糖類、多価アルコール類、ポリエチレングリコール、ブチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリビニルアルコール、等のポリアルキレングリコール又は多価アルコール類の重合体、デキストラン、プルラン、デンプン、ヒドロキシエチルデンプン及びヒドロキシプロピルデンプンのようなデンプン誘導体を含む非イオン性水溶性高分子、アルギン酸、ヒアルロン酸、キトサン、キチン誘導体、並びにこれらの高分子のアニオン性又はカチオン性誘導体及びこれらの高分子グリセリン及び脂肪酸類、油類、炭酸プロピレン、ラウリルアルコール、エトキシル化ひまし油、ポリソルベート類、及びこれらのエステル類又はエーテル類、及びこれらの重合体、及びこれらのポリエステル重合体類、ポリビニルピロリドン等のピロリドン重合体類、不飽和アルコール重合体類のエステル類またはエーテル類およびポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロック共重合体等のものがフラーレン又はその誘導体に結合したものが好ましく、それらの一種以上の混合物であってもよい。なかでも、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）等のポリアルキレングリコール、ＰＶＰ、等の各種のものが好ましいものとして例示される。ＰＥＧ、ＰＶＰ等のポリマーの場合には、その平均分子量については、一般的には、２０００〜１００，０００程度が好ましい、水溶性の水酸化フラーレンまたはその誘導体との比率としては、モル比として１０／１以下程度とする事が考慮される。
たとえば以上のとおりの有効成分とともに、この出願の発明においては、炭素数１０以上の長鎖カルボン酸、またはそのエステルもしくは塩を含有することが有効でもある。さらには、後述のとおりの油剤、界面活性剤、顔料、保湿剤、賦形剤や基剤、細胞賦活剤等を配合してもよい。
この出願の発明の水溶性フラーレン含有の外用組成物に水分を含む場合のそのｐＨは、フラーレン、フラーレン誘導体、フラーレン包接化合物、又はその塩類の原体のｐＨにより異なるが、通常ｐＨが３から１０の範囲にあればフラーレン及びその誘導体を安定に配合することができるので好ましい。
フラーレン、フラーレン誘導体、フラーレン包接化合物、又はその塩類の原体の２０℃、０．５％重量水溶液のｐＨを測定し小数点以下の数字を四捨五入した数字をｎ（ｎは０から１４までの整数）とするとき、ｎが３から１０の場合は、安定な外用組成物のｐＨは、ｎ±２の範囲でかつｐＨ３から１０の範囲でｐＨを調整するとよい。また、フラーレン、フラーレン誘導体、フラーレン修飾または包接化合物、又はその塩類の原体の２０℃、０．５％重量水溶液のｐＨの四捨五入した数字をｎとするとき、ｎが３以下の場合は、安定なフラーレン外用剤のｐＨは３から４の範囲とし、ｎのｐＨが１０以上の場合はｐＨ９から１０とするのがよい。いずれにしても安定なフラーレン含有外用組成物のｐＨは３から１０の範囲とするのが好ましい。
そして、この出願の発明の場合、ｐＨ３〜１０の安定化された外用組成物としては、含有される、もしくは混入される遷移金属化合物の合計濃度が０．１％以下とすることがより望ましい。
この出願の発明においては、以上のような３０を超える数の水酸基（ＯＨ）を結合している水酸化フラーレンの１種以上であることを特徴とする水溶性フラーレンを実現し、このものを有する優れた作用としての抗酸化活性、すなわちヒドロキシラジカルの消去作用を抗酸化剤、抗酸化組成物、そして外用組成物として化粧品や医薬品等への応用を可能としている。
そこでまず、ヒドロキシルラジカルを消去する活性について説明する。
（１）過酸化水素と硫酸第一鉄を混合すると、いわゆるＦｅｎｔｏｎ反応が引き起こされて活性酸素の１種であるヒドロキシルラジカルが発生するが、これは人体でも随所で同様に引き起こされてＤＮＡ・蛋白質・脂質に酸化的傷害を与えて細胞死を引き起こすと考えられる。この反応で発生したヒドロキシルラジカルをこの出願の発明の水溶性フラーレン並びにその誘導体等は効率的に消去することができる。実際、ヒドロキシルラジカル消去活性はプロビタミンＣであるアスコルビン酸−２−０−リン酸エステルと同等またはそれ以上である。
この出願の発明の水溶性フラーレンによるヒドロキシルラジカル消去活性は遷移金属イオンによって発生するヒドロキシルラジカルに対する消去活性に限らず、広く生体内や皮膚内の各種条件で発生するヒドロキシルラジカルを消去する。
ヒドロキシルラジカル消去活性はヒドロキシルラジカルによって引き起こされるＤＮＡ切断・ＤＮＡ損傷・細胞膜破綻・細胞死を防御する作用をもたらす。
（２）酸素反応によって発生するスーパーオキシドアニオンラジカルを消去する活性について説明すると、皮膚血流の停滞や皮膚傷害の過程でスーパーオキシドアニオンラジカルは発生してＤＮＡ・蛋白質・脂質に酸化的傷害を与えて細胞死を引き起こすと考えられる。スーパーオキシドアニオンラジカルについてはヒポキサンチンとキサンチンオキシダーゼを混合して発生させるが、この出願の発明の水溶性フラーレン類はこれを効率的に消去することができる。
この出願の水溶性フラーレン類のスーパーオキシドアニオンラジカル消去活性はプロビタミンＣであるアスコルビン酸−２−０−リン酸エステルを凌駕する。
この出願の水溶性フラーレン類によるスーパーオキシドアニオンラジカル消去活性は酸素反応によって発生するヒドロキシルラジカルに対する消去活性に限らず、広く生体内や皮膚内の各種条件で発生するスーパーオキシドアニオンラジカルを消去する。
スーパーオキシドアニオンラジカル消去活性はスーパーオキシドアニオンラジカルによって引き起こされるＤＮＡ切断・ＤＮＡ損傷・細胞膜破綻・細胞死を防御する作用をもたらす。
（３）紫外線によって皮膚細胞に発生するパーオキシド／過酸化水素を抑制する活性について説明すると、皮膚は、太陽光線を照射されると、光線の中の紫外線（Ｂ波）によって細胞内部にパーオキシド／酸化水素が発生したりＤＮＡ切断やＤＮＡ損傷や細胞膜破綻を受けて細胞死を引き起こす。
照射前に予めこの出願の発明の水溶性フラーレン類を処方しておくと、パーオキシド／過酸化水素の発生量が顕著に抑制される。この出願の発明の水溶性フラーレン類のパーオキシド／過酸化水素消去活性はプロビタミンＣであるアスコルビン酸−２−０−リン酸エステルと同等またはそれ以上である。
パーオキシド／過酸化水素は細胞膜を透過すると共に残存寿命が長いので、細胞傷害を引き起こす主因となるが、この出願の発明の水溶性フラーレン類は、紫外線によるパーオキシド／過酸化水素だけに限らず、広く生体内や皮膚内の各種条件で発生するパーオキシド／過酸化水素を消去する。
この出願の水溶性フラーレン類のパーオキシド／過酸化水素消去活性はパーオキシド／過酸化水素によって引き起こされるＤＮＡ切断・ＤＮＡ損傷・細胞膜破綻・細胞死を防御する作用をもたらす。
（４）過酸化脂質によって皮膚細胞に発生するパーオキシド／過酸化水素を抑制する活性について説明すると、皮膚に存在する脂質は常時、酸化を受けやすく、この結果、皮膚細胞死を引き起こす原因になっているが、特に、角質層の脂質であるセラミドやスクワレンは酸化を受けてヒドロペルオキシドに変換されて細胞死を引き起こす。
予めこの出願の発明の水溶性フラーレン類を処方しておくと、パーオキシド／過酸化水素の発生量が顕著に抑制される。この出願の発明の水溶性フラーレン類のパーオキシド／過酸化水素消去活性はプロビタミンＣであるアスコルビン酸−２−０−リン酸エステルと同等またはそれ以上である。
この出願の発明の水溶性フラーレン類は、過酸化脂質によるパーオキシド／過酸化水素だけに限らず、広く生体内や皮膚内の各種条件で発生するパーオキシド／過酸化水素を消去する。
この出願の発明の水溶性フラーレン類のパーオキシド／過酸化水素消去活性はパーオキシド／過酸化水素によって引き起こされるＤＮＡ切断・ＤＮＡ損傷・細胞膜破綻・細胞死を防御する作用をもたらす。
そして、以上のように、この出願の発明では、各種の活性酸素を消去する活性があるので、活性酸素によって引き起こされたり助長されたり修復妨害される紫外線傷害・過酸化脂質脂質傷害・虚血再濃流傷害・メラニン生成・シワ／くすみ／たるみ形成・セルライト形成を防御する各種の美肌効果を示す。
このため、外用組成物としての適用によって、肌の美白、色素沈着の改善、ニキビの治療、シワの改善、肌荒れの改善、油肌の改善、乾燥肌の改善、毛穴の縮小、瘢痕の治療、赤ら顔の治療、抜け毛の治療、育毛促進、やけどの治療、皮膚の殺菌、皮膚の殺ダニ、皮膚のキメの改善の治療効果が劇的に増強される。
そして、この出願の発明では、皮膚に塗布吸収された後はじめてその抗酸化力を効率よく発揮し、様々な皮膚障害に対し明確な改善、治療効果を発現することもできる。
このため、この出願の発明の外用組成物は、肌の美白、ニキビの改善、シワの改善、肌荒れの改善、油肌の改善、乾燥肌の改善、毛穴の縮小、瘢痕の改善、赤ら顔の改善、抜け毛の治療、育毛促進、やけどの改善、肌の殺菌、肌の殺ダニ、肌のキメの改善等の明確な治療効果を発揮することができる。
つまり、美肌効果だけに止まらず、あらゆる皮膚炎症・皮下炎症を防御したり創傷治癒を促進する皮膚防護効果にも有効である。中でも細菌感染症、細菌類カビ類及びウイルス感染症、寄生虫感染症、熱傷、日焼け、擦過傷、打撲傷、噛傷等の創傷による炎症に効果的である。
抗酸化剤、抗酸化組成物、そして外用組成物としての水溶性フラーレン類の投与について説明すると、一般的には次のように対処することができる。
（１）投与量
この出願の発明の水溶性フラーレン類の濃度は０．００００１％から３０％重量濃度であればよいが使用感的側面から好ましくは５％以下が良い。皮膚に投与する場合外用組成物の量は皮膚面積１平方メートル当たり液体０．００１〜２０ｍｌ好ましくは０．０１〜５．０ｍｌを外用塗布、湿布または粉霧するのがのぞましい。
（２）投与形態
皮膚外用組成物の形態の例としては、特に限定されず、たとえば、水溶剤、軟膏、乳液、クリーム、ジェル剤、パック、浴剤、洗浄剤、パップ剤、分散液等のあらゆる外用剤の形態を取ることができ、その剤型についても特に制限はなく、固型状、ペースト状、ムース状、ジェル状、粉末状、溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、多層状とすることができる。特に水溶液、乳剤、軟膏剤、ジェル剤、水溶製剤、美容液、パック剤については、これらの剤を外用した後に加湿導入器、振動導入器、イオン導入器、音波導入器、電磁波導入器を用いることにより水溶性フラーレン類の皮膚への浸透を促進することができより大きな効果を発揮できる。
塗布方法は、液剤の場合、スプレー、貼布、湿布、ディッピング、マスク等物理的に可能な全ての方法を用いることができる。
（３）組成成分
この出願の発明の抗酸化組成物、そして外用組成物は、基本的に従来より知られている化粧品や外用薬剤を構成する各種成分との組合わせとして実現される。
以下にまず、これら成分一般について概説する。
１．油剤
この出願の発明の水溶性フラーレン類はオイル類、好ましくは天然オイル、より好ましくはオレンジオイル、ビーバーオイル、オリーブオイル、パインオイルから選択される一種又は二種以上のオイル類を含有するオイルに分散させて生体、特に皮膚に投与することが好ましい。
油剤としては、通常の化粧料に使用されるものであれば、天然系油であるか、合成油であるか、或いは、固体、半固体、液体であるか等の性状は問わず、炭化水素類、ロウ類、脂肪酸類、高級アルコール類、エステル油、シリコーン油類、フッ素系油類等、いずれの油剤も使用することができる。たとえば、スクワラン、スクワレン、セレシン、パラフィン、パラフィンワックス、流動パラフィン、プリスタン、ポリイソブチレン、マイクロクリスタリンワックス、ワセリン等の炭化水素類；ミツロウ、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、鯨ロウ等のロウ類；牛脂、牛脚脂、牛骨脂、硬化牛脂、硬化油、タートル油、豚脂、馬脂、ミンク油、肝油、卵黄油等の動物油；ラノリン、液状ラノリン、還元ラノリン、ラノリンアルコール、硬質ラノリン、酢酸ラノリン、ラノリン脂肪酸イソプロピル、ＰＯＥラノリンアルコールエーテル、ＰＯＥラノリンアルコールアセテート、ラノリン脂肪酸ポリエチレングリコール、ＰＯＥ水素添加ラノリンアルコールエーテル等のラノリン誘導体；ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸、オレイン酸、アラキドン酸、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、イソステアリン酸、１２−ヒドロキシステアリン酸等の脂肪酸類が挙げられる。
油剤としては、また、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、パルミチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ヘキサデシルアルコール、オレイルアルコール、イソステアリルアルコール、ヘキシルドデカノール、オクチルドデカノール、セトステアリルアルコール、２−デシルテトラデシノール、コレステロール、フィトステロール、シトステロール、ラノステロール、ＰＯＥコレステロールエーテル、モノステアリルグリセリンエーテル（バチルアルコール）等の高級アルコール；アジピン酸ジイソブチル、アジピン酸−２−ヘキシルデシル、アジピン酸−ジ−２−ヘプチルウンデシル、モノイソステアリン酸−Ｎ−アルキルグリコール、イソステアリン酸イソセチル、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、２−エチルヘキサン酸セチル、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、オクタン酸セチル、オクチルドデシルガムエステル、オレイン酸オレイル、オレイン酸オクチルドデシル、オレイン酸デシル、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、クエン酸トリエチル、コハク酸−２−エチルヘキシル、酢酸アミル、酢酸エチル、酢酸ブチル、ステアリン酸イソセチル、ステアリン酸ブチル、セパシン酸ジイソプロピル、セパシン酸ジ−２−エチルヘキシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸−２−エチルヘキシル、パルミチン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−ヘプチルウンデシル、１２−ヒドロキシステアリル酸コレステリル、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸−２−ヘキシルデシル、ミリスチン酸ミリスチル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、ラウリン酸エチル、ラウリン酸ヘキシル、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸−２−オクチルドデシルエステル、リンゴ酸ジイソステアリル等のエステル油が挙げられる。等に、油剤として、アセトグリセライド、トリイソオクタン酸グリセライド、トリイソステアリン酸グリセライド、トリイソパルミチン酸グリセライド、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセライド、モノステアリン酸グリセライド、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセライド、トリミリスチン酸グリセライド等のグリセライド油；ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、メチルハイドロジェンポリシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサシロキサン、テトラメチルテトラハイドロジェンシクロテトラシロキサン、ステアロキシシリコーン等の高級アルコキシ変性シリコーン；高級脂肪酸変性シリコーン、シリコーン樹脂、シリコンゴム、シリコーン油等のシリコーン系油剤；パーフルオロポリエーテル、パーフルオロデカリン、パーフルオロオクタン等のフッ素系油剤が挙げられる。
２．界面活性剤
この出願の発明の水溶性フラーレン類の製剤／化粧品にはカプリル酸モノグリセリドおよび／またはカプリン酸モノグリセリドを含有することもでき、さらに、ラウリン酸モノグリセリドを配合することもできる。カプリル酸モノグリセリド、カプリン酸モノグリセリドおよびラウリン酸モノグリセリド（以下、単にグリセリドともいう）は、いずれも食品添加物；グリセリン脂肪酸エステルに指定され、その安全性が確認されており、食しても何ら問題のない食品用乳化剤である。
この出願の発明の水溶性フラーレン類は水に分散させるために乳化剤を添加することもできる。たとえば、乳化剤としては、ＨＬＢが１０以上のポリオキシエチレンソルビタンモノオレイン酸エステル等のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル若しくはポリグリセリン脂肪酸エステルのようなノニオン系界面活性剤、または、ラウリル硫酸ナトリウム等のアニオン系界面活性剤を用いることもできる。
界面活性剤としては、アニオン性、カチオン性、非イオン性及び両性の活性剤が用いられる。アニオン性界面活性剤としては、ステアリン酸ナトリウム、パルミチン酸トリエタノールアミン等の脂肪酸セッケン、アルキルエーテルカルボン酸及びその塩、アミノ酸と脂肪酸の縮合物等のカルボン酸塩、アルキルスルホン酸、アルケンスルホン酸塩、脂肪酸エステルのスルホン酸塩、脂肪酸アミドのスルホン酸塩、アルキルスルホン酸塩とそのホルマリン縮合物のスルホン酸塩、アルキル硫酸エステル塩、第二級高級アルコール硫酸エステル塩、アルキル及びアリルエーテル硫酸エステル塩、脂肪酸エステルの硫酸エステル塩、脂肪酸アルキロールアミドの硫酸エステル塩、ロート油等の硫酸エステル塩類、アルキルリン酸塩、エーテルリン酸塩、アルキルアリルエーテルリン酸塩、アミドリン酸塩、
Ｎ−アシルアミノ酸系活性剤等が挙げられる。
カチオン性界面活性剤としては、アルキルアミン塩、ポリアミン及びアミノアルコール脂肪酸誘導体等のアミン塩、アルキル酸四級アンモニウム塩、芳香族四級アンモニウム塩、ピリジウム塩、イミダゾリウム塩等が挙げられる。非イオン性界面活性剤としては、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンプロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンフィトスタノールエーテル、ポリオキシエチレンフィトステロールエーテル、ポリオキシエチレンコレスタノールエーテル、ポリオキシエチレンコレステリルエーテル、ポリオキシアルキレン変性オルガノポリシロキサン、ポリオキシアルキレン・アルキル共変性オルガノポリシロキサン、アルカノールアミド、糖エーテル、糖アミド等が挙げられる。両性界面活性剤としては、ベタイン、アミノカルボン酸塩、イミダゾリン誘導体等が挙げられる。
金属セッケンとしては、１２−ヒドロキシステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ミリスチン酸亜鉛、ミリスチン酸マグネシウム、セチルリン酸亜鉛、セチルリン酸カルシウム、セチルリン酸亜鉛ナトリウム、ラウリン酸亜鉛、ウンデシレン酸亜鉛等が挙げられる。
３．顔料
この出願の発明の水溶性フラーレン類の多くは有色なので化粧品として適宜顔料を配合して違和感のない色調に調整することは望ましい。有色顔料としては、酸化鉄、水酸化鉄、チタン酸鉄の無機赤色顔料、γ−酸化鉄等の無機褐色系顔料、黄酸化鉄、黄土等の無機黄色系顔料、黒酸化鉄、カーボンブラック等の無機黒色顔料、マンガンバイオレット、コバルトバイオレット等の無機紫色顔料、水酸化クロム、酸化クロム、酸化コバルト、チタン酸コバルト等の無機緑色顔料、紺青、群青等の無機青色系顔料、タール系色素をレーキ化した顔料、天然色素をレーキ化した顔料、及びこれらの粉体を複合化した複合粉体等が挙げられる。パール顔料としては、酸化チタン被覆雲母、酸化チタン被覆マイカ、オキシ塩化ビスマス、酸化チタン被覆オキシ塩化ビスマス、酸化チタン被覆タルク、魚鱗箔、酸化チタン被覆着色雲母等が挙げられる。金属粉末顔料としては、アルミニウムパウダー、カッパーパウダー、ステンレスパウダー等が挙げられる。
タール色素としては、赤色３号、赤色１０４号、赤色１０６号、赤色２０１号、赤色２０２号、赤色２０４号、赤色２０５号、赤色２２０号、赤色２２６号、赤色２２７号、赤色２２８号、赤色２３０号、赤色４０１号、赤色５０５号、黄色４号、黄色５号、黄色２０２号、黄色２０３号、黄色２０４号、黄色４０１号、青色１号、青色２号、青色２０１号、青色４０４号、緑色３号、緑色２０１号、緑色２０４号、緑色２０５号、橙色２０１号、橙色２０３号、橙色２０４号、橙色２０６号、橙色２０７号等が挙げられる。天然色素としては、カルミン酸、ラッカイン酸、カルサミン、ブラジリン、クロシン等が挙げられる。上記した無機粉体、有機粉体、顔料、タール色素等の粉体は、複合化したり、油剤やシリコーン、又はフッ素化合物で表面処理を行なってもよい。
４．保湿剤
プロピレングリコール、グリセリン、ポリグリセリン、ソルビタン、ソルビトール等の多価アルコールは、皮膚の保湿および刺激を緩和するために添加される。保湿剤としては、アルカリ単純温泉水、深層水、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、ヘパラン硫酸、ヘパリン及びケラタン硫酸などのムコ多糖類またはそれらの塩、コラーゲン、エラスチン、ケラチンなどのタンパク質またはそれらの誘導体並びにそれらの塩、大豆及び卵由来のリン脂質、糖脂質、セラミド、ムチン、ハチミツ、エリスリトール、マルトース、マルチトール、キシリトール、キシロース、ペンタエリスリトール、フルクトース、デキストリン及びその誘導体、マンニトール、ソルビトール、イノシトール、トレハロース、ブドウ糖等の糖類、尿素、アスパラギン、アスパラギン酸、アラニン、アルギニン、イソロイシン、オルチニン、グルタミン、グリシン、グルタミン酸及びその誘導体並びにそれらの塩、システイン、シスチン、シトルリン、スレオニン、セリン、チロシン、トリプトファン、テアニン、バリン、ヒスチジン、ヒドロキシリジン、ヒドロキシプロリン、ピロリドンカルボン酸及びその塩、プロリン、フェニルアラニン、メチオニン、リジンなどのアミノ酸及びそれらの誘導体又はそれらの塩などが挙げられる。
更に保湿剤として、Ｄ−パンテノール、アボカド抽出物、アーモンド油、イナゴマメ抽出物、イネ抽出物、イチゴ抽出物、ウイキョウ抽出物、ウスベニアオイ抽出物、オウレン抽出物、オリーブ油、オドリコソウ抽出物、カカオ脂、カラスムギ抽出物、キズタ抽出物、クマザサ抽出物、クチナシ抽出物、グレープフルーツ抽出物、ゲンノショウコ抽出物、ゲンチアナ抽出物、ゴボウ抽出物、コボタンヅル抽出物、ゴマ抽出物、サボテン抽出物、サボンソウ抽出物、ショウガ抽出物、ジオウ抽出物、シア脂、シモツケ抽出物、センキュウ抽出物、ゼニアオイ抽出物、タチジャコウソウ抽出物、ツバキ抽出物、トウモロコシ抽出物、トウチュウカソウ抽出物、トルメンチラ抽出物、ドクダミ抽出物、パクモンドウ抽出物、ハウチマメ抽出物、ハマメリス抽出物、ハッカ抽出物、ミドリハッカ抽出物、セイヨウハッカ抽出物、パセリ抽出物、バラ抽出物、ヒマワリ抽出物、ヒノキ抽出物、ヘチマ抽出物、プルーン抽出物、ブッチャーズブルーム抽出物、ボラージ油、ボタン抽出物、ホホバ油、ボダイジュ抽出物、ホップ抽出物、マツ抽出物、マロニエ抽出物、マカデミアナッツ油、マルメロ抽出物、ムラサキ抽出物、メドウホーム油、メリッサ抽出物、ヤグルマソウ抽出物、ユリ抽出物、ユズ抽出物、ライム抽出物、ラベンダー抽出物、リンドウ抽出物、ワレモコウ抽出物及びリンゴ抽出物等が挙げられる。上記に挙げた保湿剤は、一種又は二種以上を適宜選択して配合することができる。
５．賦形剤・基剤
ゲル化剤としては、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸、α，γ−ジ−ｎ−ブチルアミン等のアミノ酸誘導体、デキストリンパルミチン酸エステル、デキストリンステアリン酸エステル、デキストリン２−エチルヘキサン酸パルミチン酸エステル等のデキストリン脂肪酸エステル、ショ糖パルミチン酸エステル、ショ糖ステアリン酸エステル等のショ糖脂肪酸エステル、モノベンジリデンソルビトール、ジベンジリデンソルビトール等のソルビトールのベンジリデン誘導体、ジメチルベンジルドデシルアンモニウムモンモリロナイトクレー、ジメチルジオクタデシルアンモニウムモンモリロナイトクレー等の有機変性粘土鉱物等が挙げられる。
アルコール類としてはエタノール、イソプロパノール等の低級アルコール、グリセリン、ジグリセリン、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール等の多価アルコール等が挙げられる。
水溶性高分子としては、アラビアゴム、トラガカント、ガラクタン、キャロブガム、グアーガム、カラヤガム、カラギーナン、ペクチン、寒天、アルゲコロイド、トラントガム、ローカストビーンガム、ガラクトマンナン等の植物系高分子；キサンタンガム、デキストラン、サクシノグルカン、プルラン等の微生物系高分子；カゼイン、アルブミン、ゼラチン等の動物系高分子；デンプン、カルボキシメチルデンプン、メチルヒドロキシプロピルデンプン等のデンプン系高分子；メチルセルロース、エチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ニトロセルロース、セルロース硫酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、セルロース末のセルロース系高分子；アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル等のアルギン酸系高分子；ポリビニルメチルエーテル、カルボキシビニルポリマー、アルキル変性カルボキシビニルポリマー等のビニル系高分子；ポリオキシエチレン系高分子；ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体系高分子；ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチルアクリレート、ポリアクリルアミド等のアクリル系高分子；ポリエチレンイミン、カチオンポリマー、ベントナイト、ラポナイト、ヘクトライト等の無機系水溶性高分子等がある。また、この中には、ポリビニルアルコールやポリビニルピロリドン等の皮膜形成剤も含まれる。
粉体としては、通常の化粧料に使用されるものであれば、その形状（球状、針状、板状等）や粒子径（煙霧状、微粒子、顔料級等）、粒子構造（多孔質、無孔質等）を問わず、無機粉体、有機粉体、顔料などいずれのものも使用することができる。例えば、無機粉体としては、酸化マグネシウム、硫酸バリウム、硫酸カルシウム、硫酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、タルク、合成雲母、マイカ、カオリン、セリサイト、白雲母、合成雲母、金雲母、紅雲母、黒雲母、リチア雲母、ケイ酸、無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、含硫ケイ酸アルミニウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸バリウム、ケイ酸ストロンチウム、タングステン酸金属塩、ヒドロキシアパタイト、パーミキュライト、ハイジライト、モンモリロナイト、ゼ
オライト、セラミックスパウダー、第二リン酸カルシウム、アルミナ、水酸化アルミニウム、窒化ホウ素、窒化ボロン等が挙げられる。
有機粉体としては、ポリアミドパウダー、ポリエステルパウダー、ポリエチレンパウダー、ポリプロピレンパウダー、ポリスチレンパウダー、ポリウレタン、ベンゾグアナミンパウダー、ポリメチルベンゾグアナミンパウダー、テトラフルオロエチレンパウダー、ポリメチルメタクリレートパウダー、シルクパウダー、ナイロンパウダー、１２ナイロン、６ナイロン、スチレン・アクリル酸共重合体、ジビニルベンゼン・スチレン共重合体、ビニル樹脂、尿素樹脂、フェノール樹脂、フッ素樹脂、ケイ素樹脂、アクリル樹脂、メラミン樹脂、エポキシ樹脂、ポリカーボネイト樹脂、微結晶繊維粉体、ラウロイルリジン等が挙げられる。
６．細胞賦活剤
この出願の発明の水溶性フラーレン類を生体や皮膚に投与して薬効を促進するためには投与対象である細胞を賦活するための薬剤を同時投与することは好ましい。細胞賦活剤としては、デオキシリボ核酸及びその塩、アデノシン三リン酸、アデノシン−リン酸などのアデニル酸誘導体及びそれらの塩、リボ核酸及びその塩、サイクリックＡＭＰ、サイクリックＧＭＰ、フラビンアデニンヌクレオチド、グアニン、アデニン、シトシン、チミン、キサンチン及びそれらの誘導体であるカフェイン、テオフェリン並びにそれらの塩等の核酸関連物質、幼牛血液抽出液、血清除蛋白抽出物、脾臓抽出物、トリ等の卵成分、鶏冠抽出物、貝殻抽出物、貝肉抽出物、ローヤルゼリー、シルクプロテイン及びその分解物又はそれらの誘導体、ヘモグロビン又はその分解物、ラクトフェリン又はその分解物、イカスミ等の軟体動物抽出物、魚肉抽出物等、哺乳類、鳥類、貝類、昆虫類、魚類、軟体動物類、甲殻類等の動物由来の抽出物、酵母抽出物、乳酸菌抽出物、ビフィズス菌抽出物等の発酵代謝産物から選ばれる微生物由来の抽出物が挙げられる。
更に細胞賦活剤としては、レチノール及びその誘導体（パルミチン酸レチノール、酢酸レチノール等）、レチナール及びその誘導体、デヒドロレチナール、トレチノイン、カロチン等のカロチノイド等のビタミンＡ類、チアミン類（チアミン塩酸塩、チアミン硫酸塩）、リボフラビン類（リボフラビン、酢酸リボフラビン等）、ピリドキシン類（塩酸ピリドキシン、ピリドキシンジオクタノエート等）、フラビンアデニンヌクレオチド、シアノコバラミン、葉酸類、ニコチン酸類（ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル等）、コリン類等のビタミンＢ類、アンズ抽出物、イチョウ抽出物、オタネニンジン抽出物、オオムギ抽出物、オレンジ抽出物、キュウリ抽出物、キウイ抽出物、シイタケ抽出物、スギナ抽出物、センブリ抽出物、タイソウ抽出物、トウガラシ抽出物、ニンニク抽出物、ニンジン抽出物、ブクリョウ抽出物、モモ抽出物、レタス抽出物、レモン抽出物、霊芝抽出物、ローズマリー抽出物、アスパラガス抽出物、イブキトラノオ抽出物、エンドウ豆抽出物、エイジツ抽出物、オウゴン抽出物、オノニス抽出物、海藻抽出物、キイチゴ抽出物、クジン抽出物、ケイケットウ抽出物、ゴカヒ抽出物、リノール酸を含有する植物油、サイシン抽出物、サンザシ抽出物、サンペンズ抽出物、シラユリ抽出物、シャクヤク抽出物、センプクカ抽出物、ソウハクヒ抽出物、大豆抽出物、茶抽出物、トウキ抽出物、糖蜜抽出物、ビャクレン抽出物、ブナノキ抽出物、ブドウ種子抽出物、フローデマニータ抽出物、ホップ抽出物、マイカイカ抽出物、モッカ抽出物、ユキノシタ抽出物、ヨクイニン抽出物及び羅
漢果抽出物、さらには、アカネ、アカブドウ、アカメガシワ、アケビ、アサ、アサガオ、アズキ、アセンヤク、アマチャ、アマチャヅル、イタドリ、イチジク、イチョウ、イランイラン、ウツボグサ、ウメ、ウワウルシ、ウンシュウミカン、エゾウコギ、エビスグサ、エンジュ、エンドウ、オオバコ、オクラ、オグルマ、オニグルミ、オミナエシ、オランダイチゴ、カキ、カキドウシ、カシュウ、カシュー、カノコソウ、カラスウリ、カリン、ガラナ、キキョウ、キク、キササゲ、ギシギシ、ギムネマ・シルベスタ、キンミズヒキ、グアバ、クコ、クズ、クスノキ、クリ、ケイケットウ、ゲッケイジュ、ケイヒ、ゴショイチゴ、コショウ、コーヒー、ゴマノハグサ、コロンボ、サザンカ、サンショウ、サフラン、サクラ、ザクロ、サンズコン、サンペンズ、シオン、ショウブ、スイカ、ステビア、スモ
モ、セイヨウキズタ、セイヨウナシ、セイヨウノコギリソウ、セイヨウネズ、セイヨウワサビ、セキショウ、セリ、セネガ、センナ、ダイオウ、ダイダイ、タマリンド、タラノキ、タンポポ、チコリ、チョウジ、チョウセンゴミシ、チョレイ、ツキミソウ、ツボクサ、ツユクサ、ツルナ、テウチグルミ、トウガン、トチュウ、トロロアオイ、ナズナ、ナツミカン、ナンテン、ニガキ、ノゴギリソウ、パイナップル、ハイビスカス、パパイヤ、バジル、ハス、ハダカムギ、ヒオウギ、ピーナツ、ヒキオコシ、ヒシ、ピスタチオ、ヒバ、ヒメマツタケ、ビャクシ、ビワ、フキタンポポ、フシノキ、フジバカマ、ブルーベリー、ボウフウ、ホオズキ、ホオノキ、ボケ、マイカイ、マオウ、マンゴー、マンネンタケ、ミシマサイコ、ミソハギ、ミツバ、ミモザ、メリロート、メロン、モクレン、モモルディカ・グロスベノリィ、モロヘイヤ、モヤシ、ヤクチ、ヤクモソウ、ガグルマソウ、ヤシ、ヤシャジツ、ヤドリギ、ヤナギタデ、ヤマゴボウ、ヤマモモ、ユズリハ、ヨモギ、ライムギ、ラン、リュウガン、リンゴ、レイシ、レンギョウ等の抽出物、ヒノキチオール、セファランチン等の植物由来の抽出物、α−及びγ−リノレン酸、エイコサペンタエン酸及びそれらの誘導体、エストラジオール及びその誘導体並びにそれらの塩、グリコール酸、コハク酸、乳酸、サリチル酸等の有機酸及びそれらの誘導体並びにそれらの塩等が挙げられる。上記に挙げた細胞賦活剤は一種又は二種以上を適宜選択して配合することができる。
ビタミンとしては、フィトナジオン、メナキノン、メナジオン、メナジオール等のビタミンＫ類、エリオシトリン、ヘスペリジン等のビタミンＰ類、ビオチン、カルチニン、フェルラ酸等が挙げられる。血行促進剤としては、ノニル酸ワレニルアミド、カプサイシン、ジンゲロン、カンタリスチンキ、イクタモール、α−ボルネオール、イノシトールヘキサニコチネート、シクランテレート、シンナリジン、トラゾリン、アセチルコリン、ペラパミル、γ−オリザノール等が挙げられる。皮膚収斂剤としてはタンニン酸等、抗脂漏剤としてはチアントロール等、酵素としてはリパーゼ、パパイン等が挙げられる。
アミノ酸類としては、グリシン、アラニン、バリン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、アルギニン、シスチン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、プロリン、ヒドロキシプロリン、オルチニン、シトルリン、テアニン等のアミノ酸及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、あるいはピロリドンカルボン酸等のアミノ酸誘導体またはその誘導体等が挙げられる。核酸関連物質としては、デオキシリボ核酸及びその塩、アデノシン三リン酸、アデノシン二リン酸、アデノシン−リン酸から選ばれるアデニル酸誘導体及びそれらの塩、リボ核酸及びその塩、サイクリックＡＭＰ、サイクリックＧＭＰ、フラビンアデニンヌクレオチド、グアニン、アデニン、シトシン、チミン、キサンチン及びそれらの誘導体であるカフェイン、デオフィリン並びにそれらの塩、ホルモンとしては、エストラジオール、エテニルエストラジオール等が挙げられる。
７．アスコルビン酸
この出願の発明の外用組成物においては、アスコルビン酸またはその誘導体が好適に使用される。
なかでも、前記の式で表される化合物またはその塩及びそこから選択される少なくとも一種であればよい。
アスコルビン酸そのものを使用することもでき、アスコルビン酸としてはＬ体、Ｄ体またはＤＬ体のいずれでも良く、無機酸または有機酸とのエステル、糖との配糖体、あるいはアスコルビン酸の水酸基のうち隣接した２個の水酸基とケトン結合したケタールまたはアルデヒドと結合したアセタールであってもよい。
この場合の無機酸としては、リン酸、ジリン酸、トリリン酸、硫酸などが挙げられ好ましくはリン酸である。有機酸としては、酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、ステアリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸などが挙げられ、パルミチン酸などの高級脂肪酸が特に好ましい。糖としては、グルコース、スクロース、フラクトースなどであり、特にグルコースが好ましい。ケトンとしてはアセトン、メチルエチルケトンが挙げられ、アルデヒドとしてはアセトアルデヒド、プロピンアルデヒド、ベンズアルデヒドなどを挙げることができる。塩とする時は、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウムなどを挙げることができ、ナトリウム塩、マグネシウム塩が特に好ましい。
このようなアスコルビン酸誘導体の具体例としては、例えばアスコルビン酸２−リン酸、アスコルビン酸２−二リン酸、アスコルビン酸２−三リン酸、アスコルビン酸２−ポリリン酸、アスコルビン酸２−リン酸ジエステル、アスコルビン酸２−リン酸６−パルミチン酸、アスコルビン酸２−リン酸６−ミリスチン酸、アスコルビン酸２−リン酸６−ステアリン酸、アスコルビン酸２−リン酸６−オレイン酸、アスコルビン酸２−グルコシド、アスコルビン酸２−グルコシド６−パルミチン酸、アスコルビン酸２−グルコシド６−ミリスチン酸、アスコルビン酸２−グルコシド６−ステアリン酸、アスコルビン酸２−グルコシド６−オレイン酸、アスコルビン酸２−硫酸などのアスコルビン酸エステル類、Ｌ−アスコルビン酸アルキルエステル、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル等の誘導体等であり、これらの塩であるナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩等でも良い。更に具体的には、パルミチン酸Ｌ−アスコルビン酸、ジパルミチン酸Ｌ−アスコルビン酸、イソパルミチン酸Ｌ−アスコルビン酸、ジイソパルミチン酸Ｌ−アスコルビン酸、テトライソパルミチン酸Ｌ−アスコルビン酸、ステアリン酸Ｌ−アスコルビン酸、ジステアリン酸Ｌ−アスコルビン酸、イソステアリン酸Ｌ−アスコルビン酸、ジイソステアリン酸Ｌ−アスコルビン酸、ミリスチン酸Ｌ−アスコルビン酸、ジミリスチン酸Ｌ−アスコルビン酸、イソミリスチン酸Ｌ−アスコルビン酸、ジイソミリスチン酸Ｌ−アスコルビン酸、オレイン酸Ｌ−アスコルビン酸、ジオレイン酸Ｌ−アスコルビン酸２−エチルヘキサン酸Ｌ−アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルカリウム、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルカルシウム、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルアルミニウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステルナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステルカリウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステルマグネシウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステルカルシウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステルアルミニウム、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸カリウム、Ｌ−アスコルビン酸マグネシウム、Ｌ−アスコルビン酸カルシウム、Ｌ−アスコルビン酸アルミニウム等であり、およびこれらのナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、亜鉛塩、アンモニウム塩、アルキル置換アンモニウム塩、ヒドロキシアルキル置換アンモニウム塩等が挙げられる。
また、これらアスコルビン酸誘導体がポリマー鎖に結合している形状でもよい。水溶性等の製剤上の利便性と誘導体の化学的安定性、さらに効果の点から、特にアスコルビン酸２−リン酸およびアスコルビン酸２−グルコシド、および特にこれらの上記塩類が好ましい。
８．ｐＨ調整剤としては、保存安定化剤又はキレート効果を有する有機酸又はその塩が好適に例示される。これらは、エリソルビン酸及びその塩、ジブチルヒドロキシトルエン、トコフェロールおよびその誘導体、ポルフィリン、ブチルヒドロキシアニソール、亜硫酸水素ナトリウム、無水亜硫酸ナトリウム、没食子酸及びその誘導体、アラニン、エチレンジアミンヒドロキシエチル三酢酸ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸及びその塩、クエン酸及びその塩、グルコン酸、酒石酸、フィチン酸、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウムからなる群より選ばれる少なくとも１種であり、その配合量は、外用組成物の全重量に対して０．０１％から５０％重量の範囲で、好ましくは０．１％から５％重量の範囲で添加すればよい。塩としては、特に限定されないがその皮膚に対する安全性から遷移金属以外の金属が望ましく特にナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウムが望ましい。
９．活性酸素消去剤
この出願の発明の水溶性フラーレン類の活性酸素消去活性を助長するために、別の活性酸素消去剤を同時投与することは好ましい。活性酸素消去剤としては、スーパーオキサイドディスムターゼ、マンニトール、ビリルビン、コレステロール、トリプトファン、ヒスチジン、クエルセチン、クエルシトリン、カテキン、カテキン誘導体、ルチン、ルチン誘導体、タウリン、チオタウリン、卵殻膜抽出物、没食子酸、没食子酸誘導体、酵母抽出物、霊芝抽出物、ヤシャジツ抽出物、ゲンノショウコ抽出物、ボタンピ抽出物、メリッサ抽出物、パセリ抽出物及びジコッピ抽出物、レチノール及びその誘導体（パルミチン酸レチノール、酢酸レチノール等）、レチナール及びその誘導体、デヒドロレチナール等のビタミンＡ類；チアミン類（チアミン塩酸塩、チアミン硫酸塩等）、リボフラビン類（リボフラビン、酢酸リボフラビン等）、ピリドキシン類（塩酸ピリドキシン、ピリドキシンジオクタノエート等）、フラビンアデニンヌクレオチド、シアノコパラミン、葉酸類、ニコチン酸類（ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル等）、コリン類等のビタミンＢ類；エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、ジヒドロキシスタナール等のビタミンＤ類；トコフェロール及びその誘導体（ｄｌ−α（β、γ）−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ニコチン酸−ｄｌ−α−トコフェロール、リノール酸−ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロール等）、ユビキノン類等のビタミンＥ類；ジブチルヒドロキシトルレン及びブチルヒドロキシアニソール等が挙げられる。
１０．その他の配合剤
この出願の発明の水溶性フラーレン類を含有する外用組成物またはその希釈液を保存する目的で、エタノールのような防腐剤を添加することができる。また、クエン酸、フマル酸、コハク酸、乳酸等の有機酸のようなｐＨ調節剤やＮａＯＨ、ＫＯＨを添加し、ｐＨを調整することもできる。
いずれにしても、この出願の発明の水溶性フラーレン類を含有する外用組成物には、薬理効果を損なわない範囲で、通常、外用剤等の製剤に使用される成分、すなわち、水（精製水、温泉水、深層水等）、油剤、界面活性剤、金属セッケン、ゲル化剤、粉体、アルコール類、水溶性高分子、皮膜形成剤、樹脂、紫外線防御剤、包接化合物、抗菌剤、香料、消臭剤、塩類、ＰＨ調整剤、清涼剤、動物・微生物由来抽出物、植物抽出物、血行促進剤、収斂剤、抗脂漏剤、活性酸素消去剤、細胞賦活剤、保湿剤、角質溶解剤、酵素、ホルモン類、ビタミン類等を適宜一種又は二種以上添加することができる。
また紫外線防御剤として、パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル、パラメトキシケイ皮酸イソプロピル、パラメトキシハイドロケイ皮酸ジエタノールアミン塩、ジパラメトキシケイ皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル、メトキシケイ皮酸オクチル、ジイソプロピルケイ皮酸メチル等のケイ皮酸系紫外線吸収剤−２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−硫酸２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−硫酸ナトリウム、２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、２，２′−ジヒドロキシ−４，４′−ジメトキシベンゾフェノン、２，２′−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２，２′，４，４′−テトラヒドロキシベンゾフェノン−２−ヒドロキシ−４−ｎ−オクトキシベンゾフェノン等のベンゾフェノン系紫外線吸収剤、パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸エチル、パラアミノ安息香酸ブチル、パラジメチルアミノ安息香酸２−エチルヘキシル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラアミノ安息香酸アミル等の安息香酸系紫外線吸収剤、サリチル酸−２−エチルヘキシル、サリチル酸トリエタノールアミン、サリチル酸ホモメンチル、サリチル酸ジプロピレングリコール、サリチル酸メチル、サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸フェニル、サリチル酸アミル、サリチル酸ベンジル、サリチル酸イソプロピルベンジル、サリチル酸カリウム等のサリチル酸系紫外線吸収剤；４−ｔ−ブチル−４′−メトキシジベンゾイルメタン、４−イソプロピルジベンゾイルメタン、４−メトキシジベンゾイルメタン、４−ｔ−ブチル−４′−ヒドロキシジベンゾイルメタン等のジベンゾイルメタン系紫外線吸収剤；メンチル−Ｏ−アミノベンゾエート、２−フェニル−ベンズイミダゾル−５−硫酸、２−フェニル−５−メチルベンゾキサゾール、３−（４−メチルベンジリデン）カンフル、２−エチルヘキシル−２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレート、２−エチル−２−シアノ−３，３′−ジフェニルアクリレート、２−（２′−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、アントラニル酸メンチル等のアントラニル酸系紫外線吸収剤；ウロカニン酸エチル等のウロカニン酸系紫外線吸収剤；酸化チタン、酸化ジルコニウム、酸化セリウム等が挙げられる。これらの金属酸化物はシリカ被覆されたものでもよい。紫外線防御剤の配合量としては０．００１から５０％重量であればよく好ましくは０．０１から１０％である。
抗菌剤としては、安息香酸、安息香酸ナトリウム、石炭酸、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、パラオキシ安息香酸エステル、パラクロルメタクレゾール、ヘキサクロロフェン、塩化ベンザルコニウム、塩化クロルヘキシジン、トリクロロカルバニリド、感光素、ビス（２−ピリジルチオ−１−オキシド）亜鉛、フェノキシエタノール及びチアントール、イソプロピルメチルフェノール等が挙げられる。ＰＨ調整剤としては、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素アンモニウム等が挙げられる。清涼剤としては、Ｌ−メントール、カンフル等が挙げられる。
抗炎症剤としては、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム等、β−グリチルレチン酸、グリチルレチン酸ステアリル、３−サクシニルオキシグリチルレチン酸二ナトリウム等のグリチルリチン酸、若しくはグリチルレチン酸及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、メフェナム酸、フェニルブタゾン、インドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフェン、アラントイン、グアイアズレン、パンテトン酸カルシウム、Ｄ−パントテニルアルコール、パントテニルエチルエーテル、アセチルパントテニルエチルエーテル等のパンテノール及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、ε−アミノカプロン酸、ジクロフェナクナトリウム、トラネキサム酸等が挙げられる。配合量としては０．００１から１０％重量であり、より好ましくは０．０１から５％重量である。
抗酸化剤としては、スーパーオキシドディスムターゼ、マンニトール、ヒスチジン、トリプトファン、ビリルビン、クエルセチン、クエルシトリン、ポリフェノール、プロアントシアニジン、トコトリエノール、カテキン、カテキン誘導体、ルチン及びその誘導体、没食子酸及びその誘導体等、ユビキノン、アスタキサンチン、カロチン、及びその他のパルミチン酸レチノール、酢酸レチノール等のレチノール及びその誘導体、レチナール及びその誘導体、デヒドロレチナール、カロチン、リコピン、アスタキサンチン等のカロチノイド、カロチノイド類；チアミン塩酸塩、チアミン硫酸塩、リボフラビン、酢酸リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ピリドキシンジオクタノエート等のピリドキシン類、フラビンアデニンヌクレオチド、シアノコパラミン、葉酸類、ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル等のニコチン酸類、コリン類等のビタミンＢ類；エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、ジヒドロキシスタナール等のビタミンＤ類；ｄｌ−α（β、γ）−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ニコチン酸−ｄｌ−α−トコフェロール、リノール酸−ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロール等のトコフェロール及びその誘導体、ユビキノン類等のビタミンＥ類；ジブチルヒドロキシトルエン及びブチルヒドロキシアニソール等が挙げられる。
また、この出願の発明の外用組成物をより実際的に外用剤として適用する場合、
＜１＞非イオン界面活性剤
＜２＞アスコルビン酸またはその誘導体、もしくは塩
＜３＞紫外線防御剤
のうちの少くとも１種以上を含有させることが好ましい。そして、より好ましくは、＜１＞非イオン界面活性剤は、組成物全体の０．０１重量％〜５０重量％の範囲とし、以下のものから選択された１種または２種以上とすることである。すなわち、ＰＯＥソルビタンモノオレエート、ＰＯＥソルビタンモノステアレート、ＰＯＥソルビタンモノラウレート、ＰＯＥソルビタンテトラオレエート等のＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類、ＰＯＥソルビットモノラウレート、ＰＯＥソルビットモノオレエート、ＰＯＥソルビットペンタオレエート、ＰＯＥソルビットモノステアレート等のＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類、ＰＯＥグリセリンモノステアレート、ＰＯＥグリセリントリイソステアレート等のＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類、ＰＯＥモノオレエート等のＰＯＥ脂肪酸エステル類、ＰＯＥラウリルエーテル等のＰＯＥアルキルエーテル類、ＰＯＥオクチルフェニルエーテル等のＰＯＥアルキルフェニルエーテル類、ＰＯＥ・ＰＯＰセチルエーテル等のＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類、テトラＰＯＥ・テトラＰＯＥエチレンジアミン縮合物類、ＰＯＥヒマシ油または硬化ヒマシ油誘導体、ＰＯＥミツロウ・ラノリン誘導体、ラウリン酸モノエタノールアミド等のアルカノールアミド類、ＰＯＥプロピレングリコール脂肪酸エステル、ＰＯＥアルキルアミン、ＰＯＥ脂肪酸アミド、ショ糖脂肪酸エステル、ＰＯＥノニルフェニルホルムアルデヒド縮合物、アルキルエトキシジメチルアミンオキシド、トリオレイルリン酸、ポリグリセリン脂肪酸エステルより選ばれる少なくとも一種である。
また、＜２＞アスコルビン酸類については、組成物全体量に対して０．０１重量％〜２０重量％、さらには０．１〜１０重量％の範囲とし、前記の式（１）で表わされる化合物およびその塩から選択された１種又は２種以上とすることである。
＜３＞紫外線防御剤については、組成物の全体量に対して０．０１重量％〜５０重量％の範囲とし、以下のものから選択された１種または２種以上とすることである。すなわち、パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル、パラメトキシケイ皮酸イソプロピル、パラメトキシハイドロケイ皮酸ジエタノールアミン塩、ジパラメトキシケイ皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル、メトキシケイ皮酸オクチル、ジイソプロピルケイ皮酸メチル等のケイ皮酸系紫外線吸収剤−２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−硫酸２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−硫酸ナトリウム、２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、２，２′−ジヒドロキシ−４，４′−ジメトキシベンゾフェノン、２，２′−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２，２′，４，４′−テトラヒドロキシベンゾフェノン−２−ヒドロキシ−４−ｎ−オクトキシベンゾフェノン等のベンゾフェノン系紫外線吸収剤、パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸エチル、パラアミノ安息香酸ブチル、パラジメチルアミノ安息香酸２−エチルヘキシル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラアミノ安息香酸アミル等の安息香酸系紫外線吸収剤、サリチル酸−２−エチルヘキシル、サリチル酸トリエタノールアミン、サリチル酸ホモメンチル、サリチル酸ジプロピレングリコール、サリチル酸メチル、サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸フェニル、サリチル酸アミル、サリチル酸ベンジル、サリチル酸イソプロピルベンジル、サリチル酸カリウム等のサリチル酸系紫外線吸収剤；４−ｔ−ブチル−４′−メトキシジベンゾイルメタン、４−イソプロピルジベンゾイルメタン、４−メトキシジベンゾイルメタン、４−ｔ−ブチル−４′−ヒドロキシジベンゾイルメタン等のジベンゾイルメタン系紫外線吸収剤、メンチル−Ｏ−アミノベンゾエート−２−フェニル−ベンズイミダゾル−５−硫酸−２−フェニル−５−メチルベンゾキサゾール、３−（４−メチルベンジリデン）カンフル−２−エチルヘキシル−２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレート−２−エチル−２−シアノ−３，３′−ジフェニルアクリレート−２−（２′−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、アントラニル酸メンチル等のアントラニル酸系紫外線吸収剤、ウロカニン酸エチル等のウロカニン酸系紫外線吸収剤、酸化チタン、酸化ジルコニウム、酸化セリウム、酸化亜鉛及びこれらの金属酸化物のシリカ被覆物である。
そして、安定組成物とするためには、この出願の発明においては、以下のものの１種または２種以上のものを、組成物全体に対して、０．０１重量％〜１０重量％の範囲において、＜４＞保存安定剤またはキレート効果を有する有機酸またはその塩類として配合することが好ましい。すなわち、エリソルビン酸及びその塩、ジブチルヒドロキシトルエン、トコフェロールおよびその誘導体、ポルフィリン、ブチルヒドロキシアニソール、亜硫酸水素ナトリウム、無水亜硫酸ナトリウム、没食子酸及びその誘導体、アラニン、エチレンジアミンヒドロキシエチル三酢酸ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸及びその塩、クエン酸及びその塩、グルコン酸、酒石酸、フィチン酸、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウムからなる群より選ばれる少なくとも１種である。その配合量は、外用組成物の全重量に対して０．０１％から５０％重量の範囲で、好ましくは０．１％から５％重量の範囲で添加すればよい。塩としては、特に限定されないがその皮膚に対する安全性から遷移金属以外の金属が望ましく特にナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウムが望ましい。
このような安定化組成物においては、水性のものとしてはｐＨ値を前記のとおり３〜１０の範囲とすることが特に好適である。そして、安定化組成物の構成のためには、遷移金属化合物の合計濃度が０．１重量％以下とすることが特に望ましい。
フラーレンの抗酸化力を外用組成物に応用使用すると、通常は、フラーレンの強い抗酸化力によりフラーレンが酸化されやすく外用組成物に配合しても製剤中で不安定になりやすい。
つまり、フラーレンの強い抗酸化力により外用組成物中で還元性を発揮し急速に酸化される。その結果として皮膚に投与されたときに抗酸化力が減少し、弱まり、又は失活し十分な効果を発揮できないことがある。
また、フラーレンを外用剤として塗布しても、その有効成分が酸化分解され、一部のフラーレンが皮膚上で紫外線などの影響によりフリーラジカルに変化することから抗酸化剤としての効果が不十分であり外用剤としての改善、治療効果を充分に発揮できず防御や予防的効果に留まってしまうことがある。
このような懸念に対し、上記の組成物においては良好な安定性が実現されることになる。
さらにこの出願の発明においては、より実際に好適外用剤のための組成物として、以下の成分のうち少なくても１種を含有することにより、肌の美白、色素沈着の改善、ニキビの治療、シワの改善、肌荒れの改善、油肌の改善、乾燥肌の改善、毛穴の縮小、瘢痕の治療、赤ら顔の治療、抜け毛の治療、育毛促進、やけどの治療、皮膚の殺菌、皮膚の殺ダニ、皮膚のキメの改善の効果が増強されたフラーレン外用組成物が提供される。
すなわち、
＜５＞組成物全体量に対して０．０１重量％〜２０重量％の美白成分であって、システイン及びその誘導体並びにその塩、グラブリジン、グラブレン、リクイリチン、イソリクイリチン、胎盤抽出物、ハイドロキノン及びその誘導体、レゾルシン及びその誘導体、グルタチオンから選ばれる少なくとも一種である。
＜６＞組成物全体に対して０．００１重量％〜１０重量％の範囲の抗炎症成分としての、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、メフェナム酸、フェニルブタゾン、インドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフェン、アラントイン、グアイアズレン、パンテノール及びその誘導体並びにそれらの塩、ε−アミノカプロン酸、ジクロフェナクナトリウム、トラネキサム酸から選ばれる少なくとも一種である。
＜７＞組成物全体に対して０．００１重量％〜１０重量％の範囲の抗酸化成分としての、スーパーオキサイドディスムターゼ、マンニトール、ヒスチジン、トリプトファン、ビリルビン、クエルセチン、クエルシトリン、ポリフェノール、プロアントシアニジン、トコトリエノール、カテキン、カテキン誘導体、ルチン及びその誘導体、没食子酸及びその誘導体、ユビキノン、アスタキサンチン、カロチン、及びその他のカロチノイド類及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、ビタミンＢ類及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、ビタミンＤ類及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、ビタミンＥ類及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、ジブチルヒドロキシトルエン及びブチルヒドロキシアニソールから選ばれる少なくとも一種である。
そこで以下に実施例を示し、さらに詳しくこの出願の発明について説明する。もちろん、以下の例によって発明が限定されることはない。The water-soluble fullerene of the invention of this application is represented by the general formula:
F(OH) n ・MH Two O
(F represents a fullerene nucleus which may have a substituent, n is a number greater than 30, and m is 0 or an integer)
Is a water-soluble fullerene that is at least one of the hydroxylated fullerenes that can be represented by Here, the upper limit of n is the number of hydroxyl groups (OH) that can be structurally theoretically bonded to the fullerene nucleus.
For example, as a practically suitable one in its manufacture and application, one having n in the range of 50 or less is exemplified.
Among them, in the invention of this application, as a water-soluble fullerene, which is noted for its excellent action and effect when applied to antioxidants, external preparations, etc.,
C 60 (OH) n ・KH Two O
C 60 H m (OH) n ・KH Two O
(Where 30<n, 2<m, 4<k)
One of the following is provided. For example, specifically, C 60 (OH) 36 ・9H Two O, C 60 (OH) 40 ・9H Two O, C 60 H Four (OH) 32 ・6H Two O etc.
The fullerene nuclei may be of various types, including C60, C70 or higher ones, and mixtures thereof. For example, the fullerene nucleus of the invention of this application may have a plurality of fullerenes bound to each other via an alkylene chain such as a methylene chain, or an alkylene chain bound to carbon atoms at different positions of the fullerene skeleton. Good. The derivative having a substituent of fullerene 60 may have 1 to 40 modifying groups bonded to one fullerene molecule. For example, the derivative of fullerene 70 may have one modifying group to one fullerene molecule. It is sufficient that they have 50 to 50 bonds, and each of these modifying groups independently represents a hydroxyl group, an ester group of the hydroxyl group and an inorganic or organic acid, a glycoside group of a sugar, or a ketal group of a hydroxyl group and a ketone. If it is an acetal group with aldehyde
Of course, the fullerene-modified compound or a salt thereof and at least one selected from them may be used. Further, the fullerene of the invention of this application may be C60 fullerene, C70 fullerene or nanotube fullerene, or may be a mixture of one or more selected from them.
The hydroxylated fullerenes of the invention of this application show extremely high water solubility, which has never been known and could not be predicted. In the invention of this application, such a hydroxylated fullerene is obtained by using an unsubstituted fullerene, a substituted fullerene such as a hydrogenated fullerene, and a lower hydroxylated fullerene as a starting material, and reacting this with a hydrogen peroxide solution under mild conditions. By doing so, it can be easily manufactured.
In this case, the number of hydroxyl groups (OH) to be bonded can be controlled by appropriately selecting and setting conditions such as the type of fullerene as the starting material, the concentration of hydrogen peroxide solution, the ratio of its use, and the reaction temperature.
The starting material fullerene may be various ones as described above, and may have a hydrolyzable group such as a halogen, a nitro group or a sulfuric acid ester group as a precursor of a hydroxylated fullerene. Various ones such as hydrogenated fullerene, oxidized (epoxy)fullerene, methano-bridged fullerene, alkyl-substituted fullerene, aryl-substituted fullerene may be selected.
The hydrogen peroxide solution with respect to these fullerene starting materials may have a concentration of 30%, for example, a weight ratio of about 10 to 1000 times. C under 100 times conditions 60 (OH) 12 About 500 equivalents of H in molar ratio Two O Two Will exist. The usage amount can be determined in consideration of such an equivalence ratio.
As hydrogen peroxide water, there are commercially available products having a concentration of 3% to 50%, but in practice, it is preferable to use 30% or more.
The reaction temperature is usually in the range of −40° C. to the boiling point of hydrogen peroxide solution, but is preferably in the range of room temperature (about 18° C.) to 80° C.
Regarding the reaction time, it can be used as a standard until the stage where the starting material fullerene is almost completely dissolved. Of course, it is not limited to this.
When separating and purifying after the reaction, it is effective to use a combination of water-soluble and non-water-soluble solvents. However, it is desirable to combine them so as not to separate them into an aqueous layer and an organic layer.
In general, combinations of water-soluble solvents such as alcohol, THF, acetone, acetonitrile and the like with other solvents are considered. For example, a combination of ethanol, 2-propanol, butanol, diethyl ether and the like with hexane, heptane, cyclohexane and the like. The amount of each of these solvents is appropriately 3 to 20 times that of the hydrogen peroxide solution, but preferably 5 to 10 times. When the amount is too small, hydrogen peroxide solution remains in the precipitated product, which causes inconveniences such as excessive reaction and hindering drying.
By the above reaction, a hydrate of fullerene hydroxide is usually produced, but it can be converted to an anhydride by heating and heating in a strength range up to about 150° C. under reduced pressure.
In the invention of this application, the above water-soluble fullerene can be applied as an antioxidant, an antioxidant composition, and a composition for external use.
Among them, in the invention of this application, as a water-soluble fullerene for which excellent action and effect are noticed in application to antioxidants, external preparations, etc., the following formula
C 60 (OH) n ・KH Two O
C 60 H m (OH) n ・KH Two O
(Here, 30<n, 2<m, 4<k)
One of the following is provided. For example, specifically, C 60 (OH) 36 ・9H Two O, C 60 (OH) 40 ・9H Two O, C 60 H Four (OH) 32 ・6H Two O etc.
The water-soluble fullerene or substituted derivative can also be used as modified or clathrated with an organic compound.
Examples of the organic compound that modifies or includes the water-soluble fullerene hydroxide or fullerene derivative include organic oligomers, organic polymers, and inclusion compounds or cyclodextrins (CD) or crown ethers or their related compounds that can form inclusion complexes. One kind or two or more kinds are exemplified as preferable ones.
Examples of organic oligomers and polymers include polyalkylene glycols or polyhydric alcohols such as carboxylic acid esters, alcohols, saccharides, polysaccharides, polyhydric alcohols, polyethylene glycol, butylene glycol, polypropylene glycol, polyvinyl alcohol, and the like. Nonionic water-soluble polymers, including polymers of dextran, pullulan, starch, starch derivatives such as hydroxyethyl starch and hydroxypropyl starch, alginic acid, hyaluronic acid, chitosan, chitin derivatives, and anionic properties of these polymers Or cationic derivatives and their high molecular weight glycerin and fatty acids, oils, propylene carbonate, lauryl alcohol, ethoxylated castor oil, polysorbates, and their esters or ethers, and their polymers, and their polyester weights. Compounds, pyrrolidone polymers such as polyvinylpyrrolidone, esters or ethers of unsaturated alcohol polymers and those such as polyoxyethylene polyoxypropylene block copolymers bound to fullerenes or derivatives thereof are preferable, It may be a mixture of one or more of them. Of these, various ones such as polyalkylene glycol such as polyethylene glycol (PEG) and PVP are exemplified as preferable ones. In the case of a polymer such as PEG or PVP, its average molecular weight is generally preferably about 2000 to 100,000, and the molar ratio with the water-soluble fullerene hydroxide or its derivative is 10 as a molar ratio. /1 or less is considered.
For example, in the invention of this application, it is also effective to contain a long-chain carboxylic acid having 10 or more carbon atoms, or an ester or salt thereof together with the above active ingredients. Further, an oil agent, a surfactant, a pigment, a moisturizer, an excipient or a base, a cell activator and the like as described below may be added.
The pH of the water-soluble fullerene-containing composition for external use of the invention of this application when it contains water varies depending on the pH of the fullerene, the fullerene derivative, the fullerene clathrate compound, or the drug substance of the fullerene, but usually from 3 to It is preferable for it to be in the range of 10 because the fullerene and its derivative can be blended stably.
The fullerene, fullerene derivative, fullerene clathrate compound, or salt thereof is measured at 20° C. and 0.5% by weight aqueous solution of pH, and is rounded to the nearest whole number to n (n is an integer from 0 to 14). In the case of n), when n is 3 to 10, the pH of the stable composition for external use may be adjusted within the range of n±2 and within the range of pH 3 to 10. Further, when the rounded number of the pH of a 0.5% by weight aqueous solution at 20° C. of a fullerene, a fullerene derivative, a fullerene modified or clathrate compound, or a salt thereof is n, when n is 3 or less, The pH of the stable external agent for fullerene is preferably in the range of 3 to 4, and when the pH of n is 10 or more, the pH is preferably 9 to 10. In any case, the pH of the stable fullerene-containing external composition is preferably in the range of 3 to 10.
Further, in the case of the invention of this application, it is more preferable that the total concentration of the transition metal compounds contained or mixed in is 0.1% or less as the stabilized external composition having a pH of 3 to 10.
In the invention of this application, a water-soluble fullerene characterized by being at least one kind of hydroxylated fullerene having a number of hydroxyl groups (OH) bonded in excess of 30 is realized and has The antioxidant activity as an excellent effect, that is, the scavenging effect of hydroxy radicals makes it possible to apply to antioxidants, antioxidant compositions, and cosmetics, pharmaceuticals, etc. as an external composition.
Therefore, first, the activity of eliminating hydroxyl radicals will be described.
(1) When hydrogen peroxide and ferrous sulfate are mixed, the so-called Fenton reaction is caused to generate a hydroxyl radical, which is one type of active oxygen. This is also caused everywhere in the human body, and DNA/protein -It is thought to cause oxidative damage to lipids and cause cell death. The hydroxyl radical generated by this reaction can be efficiently eliminated by the water-soluble fullerene of the invention of this application and its derivatives. In fact, the hydroxyl radical scavenging activity is equal to or higher than that of provitamin C, ascorbic acid-2-0-phosphate ester.
The hydroxyl radical scavenging activity of the water-soluble fullerene of the invention of this application is not limited to the hydroxyl radical scavenging activity generated by a transition metal ion, but it widely scavenges hydroxyl radicals generated under various conditions in the living body or the skin.
Hydroxyl radical scavenging activity brings about the action of protecting against DNA cleavage, DNA damage, cell membrane disruption, and cell death caused by hydroxyl radical.
(2) Explaining the activity of scavenging superoxide anion radicals generated by oxygen reaction, superoxide anion radicals are generated during the process of stagnation of skin blood flow and skin damage, and oxidatively damage DNA, protein, and lipid. And cause cell death. The superoxide anion radical is generated by mixing hypoxanthine and xanthine oxidase, and the water-soluble fullerenes of the invention of this application can efficiently eliminate this.
The superoxide anion radical scavenging activity of the water-soluble fullerenes of this application exceeds that of ascorbic acid-2-0-phosphate ester, which is provitamin C.
The superoxide anion radical scavenging activity by the water-soluble fullerenes of this application is not limited to the scavenging activity for hydroxyl radicals generated by oxygen reaction, but it widely scavenges superoxide anion radicals generated under various conditions in the living body or the skin.
The superoxide anion radical scavenging activity brings about the action of preventing DNA cleavage, DNA damage, cell membrane disruption, and cell death caused by superoxide anion radicals.
(3) Explaining the activity of suppressing the peroxide/hydrogen peroxide generated in skin cells by ultraviolet rays, when the skin is irradiated with sun rays, the ultraviolet rays (B wave) in the light rays cause the peroxide/oxidation inside the cells. Hydrogen is generated, and cell death is caused by DNA cleavage, DNA damage and cell membrane disruption.
If the water-soluble fullerenes of the invention of this application are formulated in advance before irradiation, the generation amount of peroxide/hydrogen peroxide is significantly suppressed. The peroxide/hydrogen peroxide scavenging activity of the water-soluble fullerenes of the invention of this application is equal to or higher than that of provitamin C ascorbic acid-2-0-phosphate ester.
Peroxide/hydrogen peroxide penetrates cell membranes and has a long residual life, which is the main cause of cell damage. Eliminates peroxide/hydrogen peroxide generated under various conditions in the body and skin.
The peroxide/hydrogen peroxide scavenging activity of the water-soluble fullerenes of this application has a function of protecting against DNA cleavage, DNA damage, cell membrane disruption, and cell death caused by peroxide/hydrogen peroxide.
(4) To explain the activity of inhibiting peroxide/hydrogen peroxide generated in skin cells by lipid peroxides, lipids present in the skin are always susceptible to oxidation, which results in skin cell death. However, in particular, ceramide and squalene, which are lipids in the stratum corneum, are oxidized and converted into hydroperoxides to cause cell death.
When the water-soluble fullerenes of the invention of this application are formulated in advance, the amount of peroxide/hydrogen peroxide generated is significantly suppressed. The peroxide/hydrogen peroxide scavenging activity of the water-soluble fullerenes of the invention of this application is equal to or higher than that of provitamin C ascorbic acid-2-0-phosphate ester.
The water-soluble fullerenes of the invention of this application eliminate not only peroxide/hydrogen peroxide due to lipid peroxide but also peroxide/hydrogen peroxide widely generated under various conditions in the living body or the skin.
The peroxide/hydrogen peroxide scavenging activity of the water-soluble fullerenes of the invention of this application brings about an action of preventing DNA cleavage, DNA damage, cell membrane disruption, and cell death caused by peroxide/hydrogen peroxide.
And, as described above, in the invention of this application, since it has an activity of eliminating various active oxygens, it is caused by active oxygen, promoted, or interferes with repair. It shows various skin-beautifying effects that protect against dark flow injury, melanin formation, wrinkle/dullness/slackness formation, and cellulite formation.
Therefore, by application as a composition for external use, whitening of skin, improvement of pigmentation, treatment of acne, improvement of wrinkles, improvement of rough skin, improvement of oily skin, improvement of dry skin, reduction of pores, treatment of scars, The therapeutic effect of treating blush, treating hair loss, promoting hair growth, treating burns, sterilizing the skin, killing mites on the skin, and improving skin texture is dramatically enhanced.
Further, in the invention of this application, the antioxidant power can be efficiently exhibited only after being applied and absorbed on the skin, and a clear improvement and a therapeutic effect on various skin disorders can be exhibited.
Therefore, the composition for external use of the invention of this application is for whitening skin, improving acne, improving wrinkles, improving rough skin, improving oily skin, improving dry skin, reducing pores, improving scarring, improving reddish face. It can exert a clear therapeutic effect such as treatment of hair loss, promotion of hair growth, improvement of burns, sterilization of skin, miticide of skin, improvement of texture of skin.
In other words, it is effective not only for the beautiful skin effect, but also for the skin protective effect that protects against all skin and subcutaneous inflammations and promotes wound healing. Among them, it is effective against inflammation caused by wounds such as bacterial infections, fungal and viral infections, parasitic infections, burns, sunburns, abrasions, bruises and bites.
The administration of the antioxidant, the antioxidant composition, and the water-soluble fullerenes as a composition for external use can be generally described as follows.
(1) Dosage
The concentration of the water-soluble fullerenes of the invention of this application may be 0.00001% to 30% by weight, but is preferably 5% or less in terms of usability. For administration to the skin, the amount of the composition for external use is preferably 0.001 to 20 ml of liquid per square meter of skin area, preferably 0.01 to 5.0 ml for external application, poultice or atomization.
(2) Dosage form
The example of the form of the external composition for skin is not particularly limited, and for example, the form of any external preparation such as a water solution, an ointment, an emulsion, a cream, a gel, a pack, a bath agent, a detergent, a poultice, and a dispersion liquid. The dosage form is not particularly limited, and solid form, paste form, mousse form, gel form, powder form, solution system, solubilization system, emulsification system, powder dispersion system, and multilayer form. be able to. Especially for aqueous solutions, emulsions, ointments, gels, water-soluble preparations, beauty essences, and packs, after applying these agents, use a humidification introducer, vibration introducer, ion introducer, sonic introducer, electromagnetic wave introducer. As a result, the penetration of water-soluble fullerenes into the skin can be promoted and a greater effect can be exhibited.
As for the application method, in the case of a liquid agent, all physically applicable methods such as spraying, patching, compressing, dipping, and a mask can be used.
(3) Composition component
The antioxidant composition of the invention of this application and the external composition are basically realized as a combination with various components constituting conventionally known cosmetics and external medicines.
First, these components will be generally described below.
1. Oil
The water-soluble fullerenes of the invention of this application are dispersed in oils, preferably natural oils, more preferably oils containing one or more oils selected from orange oil, beaver oil, olive oil, pine oil. It is preferable to administer it to a living body, especially to the skin.
As the oil agent, as long as it is used in ordinary cosmetics, it may be a natural oil, a synthetic oil, a solid, a semi-solid, a liquid, etc. Any oil agent such as oils, waxes, fatty acids, higher alcohols, ester oils, silicone oils, and fluorinated oils can be used. For example, hydrocarbons such as squalane, squalene, ceresin, paraffin, paraffin wax, liquid paraffin, pristane, polyisobutylene, microcrystalline wax, vaseline; waxes such as beeswax, carnauba wax, candelilla wax, whale wax; tallow, beef Animal oils such as leg fat, beef bone fat, hardened beef fat, hardened oil, turtle oil, pork fat, horse fat, mink oil, liver oil, egg yolk oil; lanolin, liquid lanolin, reduced lanolin, lanolin alcohol, hard lanolin, lanolin acetate, Lanolin derivatives such as isopropyl lanolin fatty acid, POE lanolin alcohol ether, POE lanolin alcohol acetate, lanolin fatty acid polyethylene glycol, POE hydrogenated lanolin alcohol ether; lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, behenic acid, undecylenic acid, oleic acid And fatty acids such as arachidonic acid, docosahexaenoic acid (DHA), isostearic acid, and 12-hydroxystearic acid.
As the oil agent, lauryl alcohol, myristyl alcohol, palmityl alcohol, stearyl alcohol, behenyl alcohol, hexadecyl alcohol, oleyl alcohol, isostearyl alcohol, hexyldecanol, octyldodecanol, cetostearyl alcohol, 2-decyltetradecinol. , Higher alcohols such as cholesterol, phytosterol, sitosterol, lanosterol, POE cholesterol ether, monostearyl glycerin ether (batyl alcohol); diisobutyl adipate, 2-hexyldecyl adipate, di-2-heptylundecyl adipate, mono Isostearate-N-alkyl glycol, isocetyl isostearate, trimethylolpropane triisostearate, ethylene glycol di-2-ethylhexanoate, cetyl 2-ethylhexanoate, trimethylolpropane tri-2-ethylhexanoate, tetra-2 -Pentaerythritol ethylhexanoate, cetyl octanoate, octyldodecyl gum ester, oleyl oleate, octyldodecyl oleate, decyl oleate, neopentyl glycol dicaprate, triethyl citrate, 2-ethylhexyl succinate, amyl acetate, acetic acid Ethyl, butyl acetate, isocetyl stearate, butyl stearate, diisopropyl cecapate, di-2-ethylhexyl cecapate, cetyl lactate, myristyl lactate, isopropyl palmitate, 2-ethylhexyl palmitate, 2-hexyldecyl palmitate, palmitin. Acid 2-heptylundecyl, cholesteryl 12-hydroxystearyl acid, dipentaerythritol fatty acid ester, isopropyl myristate, octyldodecyl myristate, 2-hexyldecyl myristate, myristyl myristate, hexyldecyl dimethyloctanoate, ethyl laurate Ester oils such as hexyl laurate, N-lauroyl-L-glutamic acid-2-octyldodecyl ester, and diisostearyl malate. In addition, as an oil agent, acetoglyceride, triisooctanoic acid glyceride, triisostearic acid glyceride, triisopalmitic acid glyceride, tri-2-ethylhexanoic acid glyceride, monostearic acid glyceride, di-2-heptylundecanoic acid glyceride, trimyristin Glyceride oil such as acid glyceride; dimethylpolysiloxane, methylphenylpolysiloxane, methylhydrogenpolysiloxane, octamethylcyclotetrasiloxane, decamethylcyclopentasiloxane, dodecamethylcyclohexasiloxane, tetramethyltetrahydrogencyclotetrasiloxane, steer Examples include higher alkoxy-modified silicone such as loxysilicone; silicone-based oil agents such as higher fatty acid-modified silicone, silicone resin, silicone rubber, and silicone oil; and fluorine-based oil agents such as perfluoropolyether, perfluorodecalin, and perfluorooctane.
2. Surfactant
The preparation/cosmetic product of the water-soluble fullerene of the invention of this application may contain caprylic acid monoglyceride and/or capric acid monoglyceride, and may further be mixed with lauric acid monoglyceride. Caprylic acid monoglyceride, capric acid monoglyceride, and lauric acid monoglyceride (hereinafter also simply referred to as glyceride) are all designated as food additives; glycerin fatty acid ester, and their safety has been confirmed. It is a food-grade emulsifier.
An emulsifier may be added to the water-soluble fullerenes of the invention of this application in order to disperse them in water. For example, as an emulsifier, a nonionic surfactant such as polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester such as polyoxyethylene sorbitan monooleate or polyglycerin fatty acid ester having HLB of 10 or more, or an anionic surfactant such as sodium lauryl sulfate is used. Surfactants can also be used.
As the surfactant, anionic, cationic, nonionic and amphoteric active agents are used. Examples of the anionic surfactant include fatty acid soaps such as sodium stearate and triethanolamine palmitate, alkyl ether carboxylic acids and salts thereof, carboxylates such as condensates of amino acids and fatty acids, alkyl sulfonic acids, alkene sulfonates. , Fatty acid ester sulfonates, fatty acid amide sulfonates, alkyl sulfonates and their formalin condensate sulfonates, alkyl sulfate ester salts, secondary higher alcohol sulfate ester salts, alkyl and allyl ether sulfate ester salts , Sulfuric acid ester salts of fatty acid esters, sulfuric acid ester salts of fatty acid alkylolamides, sulfuric acid ester salts such as funnel oil, alkyl phosphates, ether phosphates, alkyl allyl ether phosphates, amide phosphates,
Examples thereof include N-acyl amino acid activators.
Examples of the cationic surfactants include alkylamine salts, amine salts such as polyamines and aminoalcohol fatty acid derivatives, quaternary ammonium salts of alkyl acids, quaternary aromatic ammonium salts, pyridinium salts, imidazolium salts and the like. As the nonionic surfactant, sorbitan fatty acid ester, glycerin fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, propylene glycol fatty acid ester, polyethylene glycol fatty acid ester, sucrose fatty acid ester, polyoxyethylene alkyl ether, polyoxypropylene alkyl ether, poly Oxyethylene alkyl phenyl ether, polyoxyethylene fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitol fatty acid ester, polyoxyethylene glycerin fatty acid ester, polyoxyethylene propylene glycol fatty acid ester, polyoxyethylene castor oil, polyoxyethylene Hydrogenated castor oil, polyoxyethylene phytostanol ether, polyoxyethylene phytosterol ether, polyoxyethylene cholestanol ether, polyoxyethylene cholesteryl ether, polyoxyalkylene-modified organopolysiloxane, polyoxyalkylene/alkyl-modified organopolysiloxane, alkanol Examples include amides, sugar ethers, sugar amides and the like. Examples of the amphoteric surfactant include betaine, aminocarboxylic acid salts, imidazoline derivatives and the like.
Examples of metal soaps include aluminum 12-hydroxystearate, zinc stearate, aluminum stearate, calcium stearate, magnesium stearate, zinc myristate, magnesium myristate, zinc cetyl phosphate, calcium cetyl phosphate, sodium cetyl phosphate, and zinc laurate. , Zinc undecylenate and the like.
3. Pigment
Since most of the water-soluble fullerenes of the invention of this application are colored, it is desirable to mix pigments as appropriate for cosmetics to adjust the color tone so that they do not feel unnatural. As the colored pigment, inorganic red pigments such as iron oxide, iron hydroxide, iron titanate, inorganic brown pigments such as γ-iron oxide, yellow iron oxide, inorganic yellow pigments such as ocher, black iron oxide, carbon black, etc. Inorganic black pigments, inorganic purple pigments such as manganese violet and cobalt violet, inorganic green pigments such as chromium hydroxide, chromium oxide, cobalt oxide and cobalt titanate, inorganic blue pigments such as navy blue and ultramarine blue, and tar pigments Examples of such pigments include pigmented pigments, lakes of natural pigments, and composite powders obtained by complexing these powders. Examples of the pearl pigment include titanium oxide-coated mica, titanium oxide-coated mica, bismuth oxychloride, titanium oxide-coated bismuth oxychloride, titanium oxide-coated talc, fish scale foil, titanium oxide-coated colored mica and the like. Examples of the metal powder pigment include aluminum powder, copper powder, stainless powder and the like.
As the tar dyes, red 3, red 104, red 106, red 201, red 202, red 204, red 205, red 220, red 226, red 227, red 228, red 230, Red 401, Red 505, Yellow 4, Yellow 5, Yellow 202, Yellow 203, Yellow 204, Yellow 401, Blue 1, Blue 2, Blue 201, Blue 404 , Green No. 3, Green No. 201, Green No. 204, Green No. 205, Orange No. 201, Orange No. 203, Orange No. 204, Orange No. 206, Orange No. 207 and the like. Examples of natural pigments include carminic acid, laccaic acid, calsamine, bradylin, crocin, and the like. Powders such as the above-mentioned inorganic powders, organic powders, pigments and tar dyes may be compounded or surface-treated with an oil agent, silicone, or a fluorine compound.
4. Moisturizer
Polyhydric alcohols such as propylene glycol, glycerin, polyglycerin, sorbitan and sorbitol are added to moisturize and reduce skin irritation. As the moisturizer, alkaline simple hot spring water, deep water, hyaluronic acid, chondroitin sulfate, dermatan sulfate, heparan sulfate, heparin and keratan sulfate, and other mucopolysaccharides or salts thereof, proteins such as collagen, elastin and keratin or theirs Derivatives and salts thereof, soybean and egg-derived phospholipids, glycolipids, ceramides, mucins, honey, erythritol, maltose, maltitol, xylitol, xylose, pentaerythritol, fructose, dextrin and its derivatives, mannitol, sorbitol, inositol, Trehalose, sugars such as glucose, urea, asparagine, aspartic acid, alanine, arginine, isoleucine, ortinin, glutamine, glycine, glutamic acid and its derivatives and their salts, cysteine, cystine, citrulline, threonine, serine, tyrosine, tryptophan, theanine , Valine, histidine, hydroxylysine, hydroxyproline, pyrrolidonecarboxylic acid and salts thereof, amino acids such as proline, phenylalanine, methionine and lysine and derivatives thereof or salts thereof, and the like.
Further, as a moisturizing agent, D-panthenol, avocado extract, almond oil, carob extract, rice extract, strawberry extract, fennel extract, Scutellaria barbaeum extract, Coptis chinensis extract, olive oil, Astragalus sinensis extract, cacao butter, Oat extract, Kizuna extract, Kumazasa extract, Gardenia extract, Grapefruit extract, Genshosho extract, Gentiana extract, Burdock extract, Kobodzu extract, Sesame extract, Cactus extract, Sophorae extract, Ginger extract Substance, dio extract, shea butter, sphagnum extract, senkyu extract, mallow extract, pearl extract, camellia extract, corn extract, euglena extract, tormentilla extract, dokudami extract, pakumondou extract, Ginger extract, Hamamelis extract, peppermint extract, green pepper extract, Atlantic peppermint extract, parsley extract, rose extract, sunflower extract, cypress extract, loofah extract, prune extract, butchers bloom extract, Borage oil, Botan extract, Jojoba oil, Bodaiju extract, Hop extract, Pine extract, Horse chestnut extract, Macadamia nut oil, Quince extract, Purple extract, Meadow home oil, Melissa extract, Cornflower extract, Lily Examples include extract, yuzu extract, lime extract, lavender extract, gentian extract, oleander extract and apple extract. The moisturizers listed above can be blended by appropriately selecting one kind or two or more kinds.
5. Excipient/base
Examples of the gelling agent include N-lauroyl-L-glutamic acid, amino acid derivatives such as α,γ-di-n-butylamine, dextrin palmitate, dextrin stearate, and dextrin 2-ethylhexanoate palmitate. Sucrose fatty acid ester such as fatty acid ester, sucrose palmitate ester, sucrose stearate ester, benzylidene derivative of sorbitol such as monobenzylidene sorbitol, dibenzylidene sorbitol, dimethylbenzyl dodecyl ammonium montmorillonite clay, dimethyl dioctadecyl ammonium montmorillonite clay, etc. Examples include organically modified clay minerals.
Examples of alcohols include lower alcohols such as ethanol and isopropanol, glycerin, diglycerin, ethylene glycol, diethylene glycol, triethylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, 1,3-butylene glycol, and polyhydric alcohols such as polyethylene glycol. Be done.
Examples of the water-soluble polymer include gum arabic, tragacanth, galactan, carob gum, guar gum, karaya gum, carrageenan, pectin, agar, algae colloid, tlanto gum, locust bean gum, galactomannan; xanthan gum, dextran, succino. Glucan, pullulan, and other microbial polymers; casein, albumin, gelatin, and other animal polymers; starch, carboxymethyl starch, methyl hydroxypropyl starch, and other starch polymers; methyl cellulose, ethyl cellulose, methyl hydroxypropyl cellulose, carboxymethyl cellulose , Hydroxymethyl cellulose, Hydroxypropyl cellulose, Nitrocellulose, Sodium cellulose sulfate, Sodium carboxymethyl cellulose, Crystalline cellulose, Cellulose polymer of powdered cellulose; Alginic acid polymer such as sodium alginate and propylene glycol alginate ester; Polyvinyl methyl ether, Carboxyvinyl Polymers, vinyl-based polymers such as alkyl-modified carboxyvinyl polymers; polyoxyethylene-based polymers; polyoxyethylene-polyoxypropylene copolymer-based polymers; acrylic polymers such as sodium polyacrylate, polyethyl acrylate, polyacrylamide There are inorganic water-soluble polymers such as polyethyleneimine, cationic polymer, bentonite, laponite, and hectorite. In addition, film-forming agents such as polyvinyl alcohol and polyvinylpyrrolidone are also included in this.
As the powder, as long as it is used in ordinary cosmetics, its shape (spherical shape, needle shape, plate shape, etc.), particle diameter (fume shape, fine particles, pigment grade, etc.), particle structure (porous, Inorganic powders, organic powders, pigments and the like can be used regardless of whether they are non-porous or the like. For example, as the inorganic powder, magnesium oxide, barium sulfate, calcium sulfate, magnesium sulfate, calcium carbonate, magnesium carbonate, talc, synthetic mica, mica, kaolin, sericite, muscovite, synthetic mica, phlogopite, phlogopite, Biotite, lithia mica, silicic acid, anhydrous silicic acid, aluminum silicate, magnesium silicate, magnesium aluminum silicate, sulfur-containing aluminum silicate, calcium silicate, barium silicate, strontium silicate, tungstic acid metal salt, hydroxy Apatite, Permiculite, Heidilite, Montmorillonite, Ze
Olite, ceramic powder, dicalcium phosphate, alumina, aluminum hydroxide, boron nitride, boron nitride and the like can be mentioned.
As the organic powder, polyamide powder, polyester powder, polyethylene powder, polypropylene powder, polystyrene powder, polyurethane, benzoguanamine powder, polymethylbenzoguanamine powder, tetrafluoroethylene powder, polymethylmethacrylate powder, silk powder, nylon powder, 12 nylon, 6 Nylon, styrene/acrylic acid copolymer, divinylbenzene/styrene copolymer, vinyl resin, urea resin, phenol resin, fluororesin, silicon resin, acrylic resin, melamine resin, epoxy resin, polycarbonate resin, microcrystalline fiber powder Body, lauroyl lysine and the like.
6. Cell activator
In order to administer the water-soluble fullerenes of the invention of this application to a living body or skin to promote the drug effect, it is preferable to simultaneously administer a drug for activating cells to be administered. Cell activating agents include deoxyribonucleic acid and salts thereof, adenylic acid derivatives such as adenosine triphosphate and adenosine-phosphate and salts thereof, ribonucleic acid and salts thereof, cyclic AMP, cyclic GMP, flavin adenine nucleotide, guanine , Adenine, cytosine, thymine, xanthine and derivatives thereof, caffeine, theophylline and nucleic acid-related substances such as salts thereof, calf blood extract, serum deproteinization extract, spleen extract, egg components such as birds, Chicken cap extract, shell extract, shell meat extract, royal jelly, silk protein and its degradation products or derivatives thereof, hemoglobin or its degradation products, lactoferrin or its degradation products, mollusk extracts such as squid, fish meat extracts, etc. Extracts from microorganisms selected from fermentation metabolites such as animal-derived extracts such as mammals, birds, shellfish, insects, fish, molluscs and crustaceans, yeast extracts, lactic acid bacteria extracts, and bifidobacteria extracts Things are listed.
Further, as cell activating agents, retinol and its derivatives (retinol palmitate, retinol acetate, etc.), retinal and its derivatives, carotenoids and other vitamins A such as dehydroretinal, tretinoin, carotene, thiamines (thiamine hydrochloride, thiamine sulfate). Salt), riboflavins (riboflavin, riboflavin acetate, etc.), pyridoxines (pyridoxine hydrochloride, pyridoxine dioctanoate, etc.), flavin adenine nucleotides, cyanocobalamin, folic acid, nicotinic acids (nicotinamide, benzyl nicotinate, etc.), choline B vitamins such as apricots, apricot extract, ginkgo extract, ginseng extract, barley extract, orange extract, cucumber extract, kiwi extract, shiitake extract, horse mackerel extract, tangleweed extract, turmeric extract , Capsicum extract, garlic extract, carrot extract, bud extract, peach extract, lettuce extract, lemon extract, ganoderma lucidum extract, rosemary extract, asparagus extract, ibukitrano extract, pea Bean extract, Agets extract, Astragalus extract, Ononis extract, Seaweed extract, Raspberry extract, Kujin extract, Cokeet extract, Gokahi extract, Vegetable oil containing linoleic acid, Saishin extract, Hawthorn extract , Sunpenz extract, white lily extract, peony extract, sengakuka extract, sokuhaku extract, soybean extract, tea extract, adzuki bean extract, molasses extract, sandalwood extract, beech seed extract, grape seed extract, Flodemanita extract, hop extract, mica extract, mocca extract, saxifrage extract, yokuinin extract and sardine
Chinese berry extract, as well as Akane, Red grape, Red megalois, Akebei, Asa, Morning glory, Azuki, Acacia, Amacha, Amaranthus, Pitweed, Fig, Ginkgo, Ylang-ylang, Nepenthes, Ume, Urakushi, Unshikan, Ezo-kogi, Ebisu-egu Enju, pea, plantain, okra, oguruma, black walnut, ominashi, Dutch strawberry, oyster, oyster cattle, cashew, cashew, valerian, crow cucumber, carin, guarana, cypress, chrysanthemum, capegrass, mustard, gymnema sylvestre, staghorn beetle, skunk cabbage. , Kudzu, Camphor, Chestnut, Cay, Corvus, Bay, Keihi, Gosho, Strawberry, Pepper, Coffee, Sesame, Colombo, Sasanqua, Sansho, Saffron, Sakura, Pomegranate, Sandscon, Sunpens, Zion, Shobu, Watermelon, Stevia, Sumo
Moth, Prickly pear, Pear, Yarrow, Pear, Horseradish, Horseradish, Bunting, Seri, Senega, Senna, Rheum, Red sea bream, Tamarind, Taranuki, Dandelion, Chicory, Clove, Ginkgo biloba, Chorei, Tsukisou, Astragalus, Tsunagusa, Tsunagusa , Walnut, cormorant, eucalyptus, euglena, troll, mallow, natsumikan, nanten, nigaki, burdock root, pineapple, hibiscus, papaya, basil, lotus, hadadamugi, hiugi, peanut, hibachi, hibiko, hibushi, pistachio, hibako, hibako, hiboshi , Cypress, wisteria bark, blueberries, boujuu, physalis, honoki, bokeh, maikai, maou, mango, ganoderma lucidum, mishimaeko, misohagi, honeywort, mimosa, meliroth, melon, magnolia, momordica grosbenoriyaku, moroheiya, morohei, moraya , Palm, yashajitsu, mistletoe, willow, pokeweed, bayberry, yuzuriha, mugwort, rye, orchid, longan, apple, litchi, forsythia, etc., plant-derived extracts such as hinokitiol, cepharanthin, α- and γ-linolenes Examples thereof include acids, eicosapentaenoic acid and derivatives thereof, estradiol and derivatives thereof and salts thereof, organic acids such as glycolic acid, succinic acid, lactic acid and salicylic acid, derivatives thereof and salts thereof and the like. One or two or more of the above-mentioned cell activators can be appropriately selected and mixed.
Examples of vitamins include vitamin Ks such as phytonadione, menaquinone, menadione and menadiol, vitamin Ps such as eriocitrin and hesperidin, biotin, cartinin and ferulic acid. Examples of blood circulation promoters include nonyl acid warenylamide, capsaicin, zingerone, cantharisin tincture, ictamol, α-borneol, inositol hexanicotinate, cyclanterate, cinnarizine, tolazoline, acetylcholine, perapamil, γ-oryzanol and the like. The skin astringent may be tannic acid or the like, the antiseborrheic agent may be thiantolol or the like, and the enzyme may be lipase or papain.
As the amino acids, glycine, alanine, valine, isoleucine, serine, threonine, aspartic acid, glutamic acid, asparagine, glutamine, lysine, hydroxylysine, arginine, cystine, methionine, phenylalanine, tyrosine, proline, hydroxyproline, orthinine, citrulline, Examples thereof include amino acids such as theanine and derivatives thereof and salts thereof, and amino acid derivatives such as pyrrolidonecarboxylic acid and derivatives thereof. Examples of the nucleic acid-related substance include deoxyribonucleic acid and salts thereof, adenylic acid derivatives selected from adenosine triphosphate, adenosine diphosphate, adenosine-phosphate and salts thereof, ribonucleic acid and salts thereof, cyclic AMP, cyclic GMP Examples of flavin adenine nucleotide, guanine, adenine, cytosine, thymine, xanthine and their derivatives, caffeine, deophylline, their salts and hormones include estradiol and etenyl estradiol.
7. Ascorbic acid
In the external composition of the invention of this application, ascorbic acid or its derivative is preferably used.
Among them, the compound represented by the above formula or a salt thereof and at least one selected from the compounds may be used.
Ascorbic acid itself may be used, and ascorbic acid may be any of L-form, D-form or DL-form, and may be an ester with an inorganic acid or an organic acid, a glycoside with a sugar, or a hydroxyl group of ascorbic acid. It may be a ketal having a ketone bond with two adjacent hydroxyl groups or an acetal having an aldehyde bond.
Examples of the inorganic acid in this case include phosphoric acid, diphosphoric acid, triphosphoric acid, and sulfuric acid, and phosphoric acid is preferable. Examples of the organic acid include acetic acid, propionic acid, butyric acid, isobutyric acid, stearic acid, myristic acid, palmitic acid and the like, and higher fatty acids such as palmitic acid are particularly preferable. The sugar includes glucose, sucrose, fructose, etc., and glucose is particularly preferable. Examples of the ketone include acetone and methyl ethyl ketone, and examples of the aldehyde include acetaldehyde, propyne aldehyde and benzaldehyde. Examples of the salt include sodium, potassium, magnesium and calcium, and sodium salt and magnesium salt are particularly preferable.
Specific examples of such ascorbic acid derivative include, for example, ascorbic acid 2-phosphoric acid, ascorbic acid 2-diphosphoric acid, ascorbic acid 2-triphosphoric acid, ascorbic acid 2-polyphosphoric acid, ascorbic acid 2-phosphoric acid diester. , Ascorbic acid 2-phosphoric acid 6-palmitic acid, ascorbic acid 2-phosphoric acid 6-myristic acid, ascorbic acid 2-phosphoric acid 6-stearic acid, ascorbic acid 2-phosphoric acid 6-oleic acid, ascorbic acid 2-glucoside Ascorbic acid such as ascorbic acid 2-glucoside 6-palmitic acid, ascorbic acid 2-glucoside 6-myristic acid, ascorbic acid 2-glucoside 6-stearic acid, ascorbic acid 2-glucoside 6-oleic acid and ascorbic acid 2-sulfate And esters such as L-ascorbic acid alkyl ester, L-ascorbic acid phosphoric acid ester, and L-ascorbic acid sulfuric acid ester derivatives, and the like. These salts are alkali metal salts such as sodium salt and potassium salt, calcium salt, Alkaline earth metal salts such as magnesium salts may be used. More specifically, palmitic acid L-ascorbic acid, dipalmitic acid L-ascorbic acid, isopalmitic acid L-ascorbic acid, diisopalmitic acid L-ascorbic acid, tetraisopalmitic acid L-ascorbic acid, stearic acid L -Ascorbic acid, distearic acid L-ascorbic acid, isostearic acid L-ascorbic acid, diisostearic acid L-ascorbic acid, myristic acid L-ascorbic acid, dimyristic acid L-ascorbic acid, isomyristic acid L-ascorbic acid, diiso Myristic acid L-ascorbic acid, oleic acid L-ascorbic acid, dioleic acid L-ascorbic acid 2-ethylhexanoic acid L-ascorbic acid, L-ascorbic acid sodium phosphate, L-ascorbic acid potassium phosphate, L- Ascorbic acid phosphoric acid ester magnesium, L-ascorbic acid phosphoric acid ester calcium, L-ascorbic acid phosphoric acid ester aluminum, L-ascorbic acid sulfuric acid ester sodium, L-ascorbic acid sulfuric acid ester potassium, L-ascorbic acid sulfuric acid ester magnesium, L -Calcium sulfate ascorbate, aluminum sulfate ascorbate, sodium L-ascorbate, potassium L-ascorbate, magnesium L-ascorbate, calcium L-ascorbate, aluminum L-ascorbate, and the like. Sodium salt, potassium salt, magnesium salt, calcium salt, zinc salt, ammonium salt, alkyl-substituted ammonium salt, hydroxyalkyl-substituted ammonium salt, and the like.
Further, it may have a shape in which these ascorbic acid derivatives are bonded to the polymer chain. Particularly, ascorbic acid 2-phosphate and ascorbic acid 2-glucoside, and especially the above salts thereof are preferable from the viewpoint of formulation convenience such as water solubility, chemical stability of the derivative, and effect.
8. As the pH adjuster, a storage stabilizer or an organic acid having a chelating effect or a salt thereof is preferably exemplified. These are erythorbic acid and its salts, dibutylhydroxytoluene, tocopherol and its derivatives, porphyrin, butylhydroxyanisole, sodium bisulfite, anhydrous sodium sulfite, gallic acid and its derivatives, alanine, ethylenediaminehydroxyethyltriacetate sodium, ethylenediaminetetraacetic acid. And a salt thereof, citric acid and a salt thereof, gluconic acid, tartaric acid, phytic acid, sodium polyphosphate, at least one selected from the group consisting of sodium metaphosphate, the blending amount thereof based on the total weight of the composition for external use. In an amount of 0.01% to 50% by weight, preferably 0.1% to 5% by weight. The salt is not particularly limited, but metals other than transition metals are desirable from the viewpoint of safety to the skin, and sodium, potassium, magnesium, and calcium are particularly desirable.
9. Active oxygen scavenger
In order to promote the active oxygen scavenging activity of the water-soluble fullerenes of the invention of this application, it is preferable to co-administer another active oxygen scavenger. As the active oxygen scavenger, superoxide dismutase, mannitol, bilirubin, cholesterol, tryptophan, histidine, quercetin, quercitrin, catechin, catechin derivative, rutin, rutin derivative, taurine, thiotaurine, eggshell membrane extract, gallic acid, gallic acid Derivatives, yeast extract, Ganoderma lucidum extract, Yashajitsu extract, Genshosho extract, Botanpi extract, Melissa extract, Parsley extract and Zicoppi extract, Retinol and its derivatives (retinol palmitate, retinol acetate, etc.), Retinal And derivatives thereof, vitamins A such as dehydroretinal; thiamines (thiamine hydrochloride, thiamine sulfate, etc.), riboflavins (riboflavin, riboflavin acetate, etc.), pyridoxines (pyridoxine hydrochloride, pyridoxine dioctanoate, etc.), flavins Vitamin Bs such as adenine nucleotide, cyanocopamine, folic acid, nicotinic acid (nicotinamide, benzyl nicotinate, etc.), choline; vitamin Ds such as ergocalciferol, cholecalciferol, dihydroxystanal; tocopherol and Derivatives thereof (dl-α(β,γ)-tocopherol, dl-α-tocopherol acetate, nicotinic acid-dl-α-tocopherol, linoleic acid-dl-α-tocopherol, succinate dl-α-tocopherol, etc.), ubiquinone Examples thereof include vitamin Es such as dibutylhydroxytorulene and butylhydroxyanisole.
10. Other compounding agents
A preservative such as ethanol may be added for the purpose of storing the composition for external use containing the water-soluble fullerenes of the invention of this application or a diluted solution thereof. Further, the pH can be adjusted by adding a pH adjusting agent such as an organic acid such as citric acid, fumaric acid, succinic acid or lactic acid, or NaOH or KOH.
In any case, the composition for external use containing the water-soluble fullerenes of the invention of the present application, in a range that does not impair the pharmacological effect, is a component usually used in a formulation such as an external preparation, that is, water (purified water , Hot spring water, deep water, etc.), oil agent, surfactant, metal soap, gelling agent, powder, alcohol, water-soluble polymer, film-forming agent, resin, UV protection agent, clathrate compound, antibacterial agent, Fragrances, deodorants, salts, pH adjusters, cooling agents, animal/microorganism-derived extracts, plant extracts, blood circulation promoters, astringents, antiseborrheic agents, active oxygen eliminators, cell activators, moisturizers, One or more kinds of keratolytic agents, enzymes, hormones, vitamins and the like can be appropriately added.
Further, as an ultraviolet protection agent, 2-ethylhexyl paramethoxycinnamate, isopropyl paramethoxycinnamate, paraethanol hydrocinnamate diethanolamine salt, diparamethoxycinnamate mono-2-ethylhexanoate glyceryl, methoxycinnamate Cinnamic acid-based UV absorbers such as octyl and methyl diisopropylcinnamate-2-hydroxy-4-methoxybenzophenone-2-hydroxy-4-methoxybenzophenone-5-sulfate 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone-5-sulfate Sodium, 2,4-dihydroxybenzophenone, 2,2'-dihydroxy-4,4'-dimethoxybenzophenone, 2,2'-dihydroxy-4-methoxybenzophenone, 2,2',4,4'-tetrahydroxybenzophenone- Benzophenone-based UV absorbers such as 2-hydroxy-4-n-octoxybenzophenone, para-aminobenzoic acid, ethyl para-aminobenzoate, butyl para-aminobenzoate, 2-ethylhexyl para-dimethylaminobenzoate, glyceryl para-aminobenzoate, para-aminobenzoic acid Benzoic acid type ultraviolet absorbers such as amyl, 2-ethylhexyl salicylate, triethanolamine salicylate, homomenthyl salicylate, dipropylene glycol salicylate, methyl salicylate, ethylene glycol salicylate, phenyl salicylate, amyl salicylate, benzyl salicylate, isopropylbenzyl salicylate, salicylate. Salicylic acid type UV absorbers such as potassium; 4-t-butyl-4'-methoxydibenzoylmethane, 4-isopropyldibenzoylmethane, 4-methoxydibenzoylmethane, 4-t-butyl-4'-hydroxydibenzoylmethane Dibenzoylmethane-based UV absorbers such as; Menthyl-O-aminobenzoate, 2-phenyl-benzimidazole-5-sulfate, 2-phenyl-5-methylbenzoxazole, 3-(4-methylbenzylidene)camphor, 2-Ethylhexyl-2-cyano-3,3-diphenyl acrylate, 2-Ethyl-2-cyano-3,3'-diphenyl acrylate, 2-(2'-hydroxy-5-methylphenyl)benzotriazole, Menthyl anthranilate Examples thereof include anthranilic acid-based ultraviolet absorbers such as; urocanic acid-based ultraviolet absorbers such as ethyl urocanate; titanium oxide, zirconium oxide, and cerium oxide. These metal oxides may be silica-coated. The blending amount of the ultraviolet protective agent may be 0.001 to 50% by weight, and preferably 0.01 to 10%.
As the antibacterial agent, benzoic acid, sodium benzoate, carboxylic acid, sorbic acid, potassium sorbate, paraoxybenzoic acid ester, parachlorometacresol, hexachlorophene, benzalkonium chloride, chlorhexidine chloride, trichlorocarbanilide, photosensitizer, Examples thereof include bis(2-pyridylthio-1-oxide) zinc, phenoxyethanol and thiantol, and isopropylmethylphenol. Examples of the pH adjusting agent include potassium carbonate, sodium hydrogen carbonate, ammonium hydrogen carbonate and the like. Examples of the cooling agent include L-menthol and camphor.
As the anti-inflammatory agent, dipotassium glycyrrhizinate, monoammonium glycyrrhizinate, etc., β-glycyrrhetinic acid, stearyl glycyrrhetinate, glycyrrhizic acid such as disodium 3-succinyloxyglycyrrhetinate, or glycyrrhetinic acid and derivatives thereof and salts thereof, Panthen and their derivatives such as mefenamic acid, phenylbutazone, indomethacin, ibuprofen, ketoprofen, allantoin, guaiazulene, calcium pantetonate, D-pantothenyl alcohol, pantothenyl ethyl ether, acetylpantothenyl ethyl ether and salts thereof, ε-aminocaproic acid, diclofenac sodium, tranexamic acid and the like can be mentioned. The blending amount is 0.001 to 10% by weight, and more preferably 0.01 to 5% by weight.
Antioxidants include superoxide dismutase, mannitol, histidine, tryptophan, bilirubin, quercetin, quercitrin, polyphenols, proanthocyanidins, tocotrienols, catechins, catechin derivatives, rutin and its derivatives, gallic acid and its derivatives, ubiquinone, astaxanthin. , Carotene, and other retinol palmitate, retinol and its derivatives such as retinol acetate, retinal and its derivatives, carotenoids such as dehydroretinal, carotene, lycopene, astaxanthin, carotenoids; thiamine hydrochloride, thiamine sulfate, riboflavin, acetic acid Pyridoxines such as riboflavin, pyridoxine hydrochloride, pyridoxine dioctanoate, flavin adenine nucleotides, cyanocopamine, folic acid, nicotinic acid amide, nicotinic acid such as benzyl nicotinate, vitamins B such as choline; ergocalciferol, Vitamin Ds such as cholecalciferol and dihydroxystannal; dl-α(β,γ)-tocopherol, dl-α-tocopherol acetate, nicotinic acid-dl-α-tocopherol, linoleic acid-dl-α-tocopherol, amber Tocopherols such as acid dl-α-tocopherol and its derivatives, vitamin Es such as ubiquinones; dibutylhydroxytoluene and butylhydroxyanisole.
Further, when applying the external composition of the invention of this application more practically as an external agent,
<1> Nonionic surfactant
<2> Ascorbic acid or its derivative or salt
<3> UV protection agent
It is preferable to contain at least one of the above. And, more preferably, the <1> nonionic surfactant is in the range of 0.01% by weight to 50% by weight of the entire composition, and is 1 type or 2 types or more selected from the following. is there. That is, POE sorbitan monooleate, POE sorbitan monostearate, POE sorbitan monolaurate, POE sorbitan tetraoleate and other POE sorbitan fatty acid esters, POE sorbit monolaurate, POE sorbit monooleate, POE sorbit pentaoleate POE sorbit fatty acid ester such as POE sorbit monostearate, POE glycerin monostearate, POE glycerin fatty acid ester such as POE glycerin triisostearate, POE fatty acid ester such as POE monooleate, POE alkyl such as POE lauryl ether Ethers, POE alkyl phenyl ethers such as POE octyl phenyl ether, POE/POP alkyl ethers such as POE/POP cetyl ether, tetra POE/tetra POE ethylenediamine condensates, POE castor oil or hydrogenated castor oil derivatives, POE beeswax・Lanolin derivative, alkanolamides such as lauric acid monoethanolamide, POE propylene glycol fatty acid ester, POE alkylamine, POE fatty acid amide, sucrose fatty acid ester, POE nonylphenylformaldehyde condensate, alkylethoxydimethylamine oxide, trioleylline It is at least one selected from acids and polyglycerin fatty acid esters.
Further, regarding <2> ascorbic acid, the compound is represented by the above formula (1) in the range of 0.01 to 20% by weight, and further 0.1 to 10% by weight based on the total amount of the composition. And one or more selected from salts thereof.
Regarding the <3> UV protection agent, it is to be in the range of 0.01% by weight to 50% by weight with respect to the total amount of the composition, and one kind or two or more kinds selected from the followings. That is, 2-ethylhexyl paramethoxycinnamate, isopropyl paramethoxycinnamate, diethanolamine salt of paramethoxyhydrocinnamate, glyceryl mono-2-ethylhexanoate diparamethoxycinnamate, octyl methoxycinnamate, diisopropylcinnamate. Cinnamic acid-based UV absorber such as methyl cinnamate-2-hydroxy-4-methoxybenzophenone-2-hydroxy-4-methoxybenzophenone-5-sulfate 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone-5-sodium sulfate, 2, 4-dihydroxybenzophenone, 2,2'-dihydroxy-4,4'-dimethoxybenzophenone, 2,2'-dihydroxy-4-methoxybenzophenone, 2,2',4,4'-tetrahydroxybenzophenone-2-hydroxy- Benzophenone-based UV absorbers such as 4-n-octoxybenzophenone, paraaminobenzoic acid, ethyl paraaminobenzoate, butyl paraaminobenzoate, 2-ethylhexyl paradimethylaminobenzoate, glyceryl paraaminobenzoate, amyl paraaminobenzoate and the like amyl. Acid-based ultraviolet absorbers, 2-ethylhexyl salicylate, triethanolamine salicylate, homomenthyl salicylate, dipropylene glycol salicylate, methyl salicylate, ethylene glycol salicylate, phenyl salicylate, amyl salicylate, benzyl salicylate, isopropylbenzyl salicylate, salicylate potassium, etc. UV absorbers; dibenzoyl such as 4-t-butyl-4'-methoxydibenzoylmethane, 4-isopropyldibenzoylmethane, 4-methoxydibenzoylmethane, 4-t-butyl-4'-hydroxydibenzoylmethane Methane-based UV absorber, Menthyl-O-aminobenzoate-2-phenyl-benzimidazole-5-sulfate-2-phenyl-5-methylbenzoxazole, 3-(4-methylbenzylidene)camphor-2-ethylhexyl- 2-Cyano-3,3-diphenylacrylate-2-ethyl-2-cyano-3,3'-diphenylacrylate-2-(2'-hydroxy-5-methylphenyl)benzotriazole, anthranilic acid such as menthyl anthranilate And a urocanic acid-based ultraviolet absorber such as ethyl urocanate, titanium oxide, zirconium oxide, cerium oxide, zinc oxide and silica coatings of these metal oxides.
Then, in order to obtain a stable composition, in the invention of this application, one or two or more of the following are contained in an amount of 0.01% by weight to 10% by weight based on the whole composition. , <4> It is preferable to add it as a storage stabilizer or an organic acid having a chelating effect or a salt thereof. That is, erythorbic acid and its salts, dibutylhydroxytoluene, tocopherol and its derivatives, porphyrin, butylhydroxyanisole, sodium hydrogen sulfite, anhydrous sodium sulfite, gallic acid and its derivatives, alanine, ethylenediamine hydroxyethyl triacetate, ethylenediaminetetraacetic acid and It is at least one selected from the group consisting of salts thereof, citric acid and salts thereof, gluconic acid, tartaric acid, phytic acid, sodium polyphosphate and sodium metaphosphate. The compounding amount thereof may be added within the range of 0.01% to 50% by weight, preferably within the range of 0.1% to 5% by weight, based on the total weight of the composition for external use. The salt is not particularly limited, but metals other than transition metals are desirable from the viewpoint of safety to the skin, and sodium, potassium, magnesium, and calcium are particularly desirable.
In such a stabilizing composition, it is particularly preferable that the pH value of the aqueous composition is in the range of 3 to 10 as described above. Further, for the constitution of the stabilizing composition, it is particularly desirable that the total concentration of the transition metal compounds is 0.1% by weight or less.
When the antioxidant power of fullerene is applied and used in a composition for external use, the fullerene is usually easily oxidized by the strong antioxidant power of fullerene, and the compound is liable to become unstable in the formulation even when compounded in the composition for external use.
That is, due to the strong antioxidative power of fullerenes, they exhibit reducing properties in the composition for external use and are rapidly oxidized. As a result, when administered to the skin, the antioxidant power may be reduced, weakened, or inactivated, and a sufficient effect may not be exerted.
Even when fullerene is applied as an external preparation, its active ingredient is oxidatively decomposed, and some fullerenes are converted into free radicals on the skin due to the influence of ultraviolet rays, etc., so the effect as an antioxidant is insufficient. There is a case where the improvement or therapeutic effect as an external preparation cannot be fully exerted, and the protective or preventive effect remains.
In response to such concerns, good stability will be realized in the above composition.
Furthermore, in the invention of this application, as a composition for a more suitable external preparation, by containing at least one of the following components, skin whitening, improvement of pigmentation, treatment of acne, Wrinkle improvement, rough skin improvement, oily skin improvement, dry skin improvement, pore reduction, scar treatment, blush face treatment, hair loss treatment, hair growth promotion, burn treatment, skin sterilization, skin acaricide, Provided is a composition for external use of fullerene having an enhanced effect of improving skin texture.
That is,
<5> 0.01% by weight to 20% by weight of the total amount of the composition, which is a whitening component, and is cysteine and its derivatives and salts thereof, glabridin, glabrene, liquiritin, isoliquiritin, placenta extract, hydroquinone and its derivatives. , At least one selected from resorcin and its derivatives, and glutathione.
<6> Glycyrrhizic acid, glycyrrhetinic acid and derivatives thereof and salts thereof, mefenamic acid, phenylbutazone, indomethacin as an anti-inflammatory component in the range of 0.001% by weight to 10% by weight based on the entire composition. It is at least one selected from ibuprofen, ketoprofen, allantoin, guaiazulene, panthenol and its derivatives and salts thereof, ε-aminocaproic acid, diclofenac sodium, and tranexamic acid.
<7> Superoxide dismutase, mannitol, histidine, tryptophan, bilirubin, quercetin, quercitrin, polyphenol, proanthocyanidin, tocotrienol as an antioxidant component in the range of 0.001% by weight to 10% by weight based on the entire composition. , Catechin, catechin derivatives, rutin and its derivatives, gallic acid and its derivatives, ubiquinone, astaxanthin, carotene, and other carotenoids and their derivatives and salts thereof, vitamin B and their derivatives and their salts and vitamins At least one selected from Ds and their derivatives and salts thereof, vitamin Es and their derivatives and salts thereof, dibutylhydroxytoluene and butylhydroxyanisole.
Therefore, the invention of this application will be described in more detail with reference to the following examples. Of course, the invention is not limited to the following examples.
