JPS647046B2 - - Google Patents
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Description
本発明は乳腺組成物に関する。
動物における乳腺の障害はペニシリンを適当な
媒体に分散または懸濁された懸濁液または溶液を
乳腺内に投与することにより従来治療されてい
る。多くのこのようなペニシリンは水性媒体中で
不安定であり、従つて、獣医学的目的のため適当
な貯蔵寿命を有する製品を製造するためにはこれ
らを油状媒体に入れて乳線内投与できるように処
方する必要があることが見出された。用いられる
油状媒体は通常パラフイン油または落花生油のよ
うな植物性油である。 ペニシリンによつてはこの油状媒体中の処方で
さえも処方の貯蔵寿命中の水分吸収のために少な
くともある程度の分解は避せられない。このよう
な水分に敏感なペニシリンを含有し、改善された
安定性を有する油状乳腺内組成物を提供すること
が本発明の一目的である。 従つて、本発明は水分に敏感なペニシリン及び
モレキユラーシーブ粉末を油状媒体に分散させた
懸濁液からなる乳腺内組成物を提供する。 水分に敏感なペニシリンはこれら薬剤を扱う者
達によく知られている。これらの組成物が特に適
しているペニシリンにはアモキシシリンナトリウ
ム及びアンビリシンナトリウムが含まれる。 組成物において、活性成分（遊離酸として）は
好適には0.1〜40重量％、より好適には１〜40重
量％を占める。これらの範囲の中で特に好適な値
は４〜８％、15〜25％及び30〜40％である。 モレキユラーシーブは粉末状で市販されてい
る。本発明に用いるのに好適なモレキユラーシー
ブは例えば結晶性アルミノ珪酸ナトリウム、カリ
ウムまたはカルシウム、特にアルミノ珪酸カルシ
ウムである。 モレキユラーシーブ粉末は通常組成物の0.1〜
30重量％、より好適には５〜20重量％で存在す
る。 油状媒体は鉱油でもよく、または落花生油、ゴ
マ油、トウモロコシ油、綿実油、大豆油、オリー
ブ油もしくは精留したヤシ油のような植物性油で
もよい。 組成物の物理的性質及び活性成分の放出速度は
油状媒体及びそのための添加任意の添加物の適当
な選択を行なうことにより変化できる。例えば乳
を出す雌牛の治療に速い乳の出が必要な場合は、
乳房内での組成物と水性分泌物の混合を促進する
ために乳化剤を含有させることができる。あるい
は西独特許公開明細書第2635476号に記載された
塩基、すなわち精留したヤシ油が使用できる。一
方、もし乳の出ない雌牛の治療または予防に緩和
な放出が必要な場合は、例えばステアリン酸アル
ミニウムのようなゲル化剤でより強力にゲル化さ
れたより疎水性の油状媒体が好適な使用される。
もし所望ならばチクシンＲ（Thixcin Ｒ）及びシ
リカのような増粘剤も組成物へ入れてもよく、こ
れが存在する場合は通常組成物の0.1〜８重量％、
より好適には１〜５重量％を占める。 本発明者らは本発明の好ましい組成物にはアモ
キシシリンナトリウム及びモレキユラーシーブ粉
末を精留したヤシ油に分散させた懸濁液からな
り、その中でアモキシシリンナトリウム（遊離酸
として）が組成物の５〜30重量％を占め、モレキ
ユラーシーブが組成物の５〜20％を占めるものが
含されることを見出した。 通常、本発明の組成物は選択された活性成分を
治療的に効果的な量で含有する単位投与剤型とし
て処方するのが都合良いであろう。 例えばアモキシシリンを含有する単位投与組成
物は好適には100〜1200mgの、例えば200〜1000mg
のアモキシシリン（遊離酸として）を含有する。 本発明はまた、乳腺内に効果的な量の本発明組
成物を投与することからなる乳腺の障害の治療ま
たは予防方法も提供する。 このような投与に際し、選択した組成物は乳腺
内へ投与するための通常のタイプの管または柱射
器セツトに充填される。すなわち、これらには索
溝を経て直接乳腺へ押出せるように乳頭中に挿入
するカニユーラノズルが用意される。 組成物の一回分の投与量は通常１〜10ｇ、好ま
しくは３〜８ｇの組成物からなる。 応々にして本発明組成物の一回の投与が乳腺の
障害の効果的な治療または予防を与える。しかし
ながら、乳を出す雌牛の治療において少なくとも
１回（好ましくは３回）投与を繰返すのが通常行
なわれており、各投与は搾乳後に行なわれる。 本発明の組成物は活性成分及びモレキユラーシ
ーブを油状媒体と混合することにより製造でき
る。 本方法は下記のように段階的に行なうことがで
きる。 (a) ゲル化したまたは粘度の高い基剤を使用すべ
き場合は、油を加熱し、ゲル化剤または増粘剤
を混入させ、次いで油を放冷する。 (b) 粉末化した活性成分及びモレキユラーシーブ
を基剤中へ撹拌下で混入し、次いで (c) 高剪断混合装置を用いて、微細な均一な分散
液を製造する。 以下の実施例により本発明を更に説明する。 実施例 １ アモキシシリンナトリウム
33.3ｇ（遊離酸として） チクシンＲ（Thixcin Ｒ） 3.75ｇ モレキユラーシーブ（５Å） 50ｇ ミグリオール（Miglyol）812 全量で500ｇ この組成物を以下のように製造した。 3.75のチクシンＲを乾燥したミグリオール812
に、約60℃に加熱して撹拌することにより溶解
し、放冷した。50ｇの再活性化したモレキユラー
シーブ（アルミノ珪酸カルシウム）を高剪断撹拌
により混合した。 33.3ｇ（遊離酸として）のアモキシシリンナト
リウム（五酸化燐で予め乾燥）を高剪断撹拌によ
り基剤に混合した、懸濁液の重量を、ミグリオー
ル812の添加により500ｇに調整した。 懸濁液を３ｇ投与量として乳腺内注射器に充填
した。 〔ミグリオール812は大体以下の組成 カプロン酸トリグリセリド 最高３％ カプリル酸トリグリセリド 50〜65％ カプリン酸トリグリセリド 30〜45％ ラウリン酸トリグリセリド 最高５％ を有しており、Dynamit−Nobel U.K.，
Slough，Bucks，Englandから入手できる。 チクシンＲは 12−ヒドロキシステアリンであ
る。 モレキユラーシーブ５ÅはUnion、Carbideか
ら市販されており、アルミノ珪酸カルシウムとし
て知られている。〕 実施例 ２ アモキシシリンナトリウム
20ｇ（遊離酸として） チクシンＲ 2.25ｇ モレキユラーシーブ（５Å） 50ｇ ミグリオール812 全量で300ｇ この組成物を以下のように製造した。 2.25ｇのチクシンＲを乾燥したミグリオール
812に、約60℃に加熱して撹拌することにより溶
解し、放冷した。50ｇの再活性化したモレキユラ
ーシーブ（アルミノケイ酸カルシウム）を高剪断
撹拌により混合した。 20ｇ（遊離酸）のアモキシシリンナトリウム
（シリカゲルで予め乾燥）を高剪断撹拌により基
剤に混合した。懸濁液の重量をミグリオール812
の添加により300ｇに調整した。 懸濁液を３ｇ投与量で乳腺内注射器に充填した
（50℃で72時間乾燥させた）。 実施例 ３ アモキシシリンナトリウム
166.67ｇ（遊離酸として） チクシンＲ 18.75ｇ モレキユラーシーブ（５Å） 125.00ｇ ミグリオール812充分量 全量で2500.00ｇ 18.75ｇのチクシンＲをミグリオール812に55℃
の温度で混合した。室温まで冷却後、125.0ｇの
再活性したモレキユラーシーブ（５Å）及び所定
量のアモキシシリンナトリウムを、高剪断混合機
を用いて基剤に混合した。得られた懸濁液をコロ
イドミルで粉砕し、再び高剪断混合機を用いて均
質化し、３ｇ投与量で使い捨てプラスチツク注射
器に充填した。 実施例 ４ アモキシシリンナトリウム
500.00ｇ（遊離酸として） チクシンＲ 18.75ｇ モレキユラーシーブ（５Å） 125.00ｇ ミグリオール812 充分量全量で2500.00ｇ 18.75ｇのチクシンＲをミグリオール812に55℃
の温度で高剪断混合機を用いて混合した。室温ま
で冷却後、125.0ｇの再活性したモレキユラーシ
ーブ（５Å）及び所定量のアモキシシリンナトリ
ウムを、高剪断混合機を用いて基剤に混合した。
得られた懸濁液をコロイドミルで粉砕し、再び高
剪断混合機を用いて均質化し、３ｇ投与量で使い
捨てプラスチツク注射器に充填した。 安定性のデータ 実施例３の安定性を、モレキユラーシーブ
（M.S.）を省いた「対照」バツチと比較した。
媒体に分散または懸濁された懸濁液または溶液を
乳腺内に投与することにより従来治療されてい
る。多くのこのようなペニシリンは水性媒体中で
不安定であり、従つて、獣医学的目的のため適当
な貯蔵寿命を有する製品を製造するためにはこれ
らを油状媒体に入れて乳線内投与できるように処
方する必要があることが見出された。用いられる
油状媒体は通常パラフイン油または落花生油のよ
うな植物性油である。 ペニシリンによつてはこの油状媒体中の処方で
さえも処方の貯蔵寿命中の水分吸収のために少な
くともある程度の分解は避せられない。このよう
な水分に敏感なペニシリンを含有し、改善された
安定性を有する油状乳腺内組成物を提供すること
が本発明の一目的である。 従つて、本発明は水分に敏感なペニシリン及び
モレキユラーシーブ粉末を油状媒体に分散させた
懸濁液からなる乳腺内組成物を提供する。 水分に敏感なペニシリンはこれら薬剤を扱う者
達によく知られている。これらの組成物が特に適
しているペニシリンにはアモキシシリンナトリウ
ム及びアンビリシンナトリウムが含まれる。 組成物において、活性成分（遊離酸として）は
好適には0.1〜40重量％、より好適には１〜40重
量％を占める。これらの範囲の中で特に好適な値
は４〜８％、15〜25％及び30〜40％である。 モレキユラーシーブは粉末状で市販されてい
る。本発明に用いるのに好適なモレキユラーシー
ブは例えば結晶性アルミノ珪酸ナトリウム、カリ
ウムまたはカルシウム、特にアルミノ珪酸カルシ
ウムである。 モレキユラーシーブ粉末は通常組成物の0.1〜
30重量％、より好適には５〜20重量％で存在す
る。 油状媒体は鉱油でもよく、または落花生油、ゴ
マ油、トウモロコシ油、綿実油、大豆油、オリー
ブ油もしくは精留したヤシ油のような植物性油で
もよい。 組成物の物理的性質及び活性成分の放出速度は
油状媒体及びそのための添加任意の添加物の適当
な選択を行なうことにより変化できる。例えば乳
を出す雌牛の治療に速い乳の出が必要な場合は、
乳房内での組成物と水性分泌物の混合を促進する
ために乳化剤を含有させることができる。あるい
は西独特許公開明細書第2635476号に記載された
塩基、すなわち精留したヤシ油が使用できる。一
方、もし乳の出ない雌牛の治療または予防に緩和
な放出が必要な場合は、例えばステアリン酸アル
ミニウムのようなゲル化剤でより強力にゲル化さ
れたより疎水性の油状媒体が好適な使用される。
もし所望ならばチクシンＲ（Thixcin Ｒ）及びシ
リカのような増粘剤も組成物へ入れてもよく、こ
れが存在する場合は通常組成物の0.1〜８重量％、
より好適には１〜５重量％を占める。 本発明者らは本発明の好ましい組成物にはアモ
キシシリンナトリウム及びモレキユラーシーブ粉
末を精留したヤシ油に分散させた懸濁液からな
り、その中でアモキシシリンナトリウム（遊離酸
として）が組成物の５〜30重量％を占め、モレキ
ユラーシーブが組成物の５〜20％を占めるものが
含されることを見出した。 通常、本発明の組成物は選択された活性成分を
治療的に効果的な量で含有する単位投与剤型とし
て処方するのが都合良いであろう。 例えばアモキシシリンを含有する単位投与組成
物は好適には100〜1200mgの、例えば200〜1000mg
のアモキシシリン（遊離酸として）を含有する。 本発明はまた、乳腺内に効果的な量の本発明組
成物を投与することからなる乳腺の障害の治療ま
たは予防方法も提供する。 このような投与に際し、選択した組成物は乳腺
内へ投与するための通常のタイプの管または柱射
器セツトに充填される。すなわち、これらには索
溝を経て直接乳腺へ押出せるように乳頭中に挿入
するカニユーラノズルが用意される。 組成物の一回分の投与量は通常１〜10ｇ、好ま
しくは３〜８ｇの組成物からなる。 応々にして本発明組成物の一回の投与が乳腺の
障害の効果的な治療または予防を与える。しかし
ながら、乳を出す雌牛の治療において少なくとも
１回（好ましくは３回）投与を繰返すのが通常行
なわれており、各投与は搾乳後に行なわれる。 本発明の組成物は活性成分及びモレキユラーシ
ーブを油状媒体と混合することにより製造でき
る。 本方法は下記のように段階的に行なうことがで
きる。 (a) ゲル化したまたは粘度の高い基剤を使用すべ
き場合は、油を加熱し、ゲル化剤または増粘剤
を混入させ、次いで油を放冷する。 (b) 粉末化した活性成分及びモレキユラーシーブ
を基剤中へ撹拌下で混入し、次いで (c) 高剪断混合装置を用いて、微細な均一な分散
液を製造する。 以下の実施例により本発明を更に説明する。 実施例 １ アモキシシリンナトリウム
33.3ｇ（遊離酸として） チクシンＲ（Thixcin Ｒ） 3.75ｇ モレキユラーシーブ（５Å） 50ｇ ミグリオール（Miglyol）812 全量で500ｇ この組成物を以下のように製造した。 3.75のチクシンＲを乾燥したミグリオール812
に、約60℃に加熱して撹拌することにより溶解
し、放冷した。50ｇの再活性化したモレキユラー
シーブ（アルミノ珪酸カルシウム）を高剪断撹拌
により混合した。 33.3ｇ（遊離酸として）のアモキシシリンナト
リウム（五酸化燐で予め乾燥）を高剪断撹拌によ
り基剤に混合した、懸濁液の重量を、ミグリオー
ル812の添加により500ｇに調整した。 懸濁液を３ｇ投与量として乳腺内注射器に充填
した。 〔ミグリオール812は大体以下の組成 カプロン酸トリグリセリド 最高３％ カプリル酸トリグリセリド 50〜65％ カプリン酸トリグリセリド 30〜45％ ラウリン酸トリグリセリド 最高５％ を有しており、Dynamit−Nobel U.K.，
Slough，Bucks，Englandから入手できる。 チクシンＲは 12−ヒドロキシステアリンであ
る。 モレキユラーシーブ５ÅはUnion、Carbideか
ら市販されており、アルミノ珪酸カルシウムとし
て知られている。〕 実施例 ２ アモキシシリンナトリウム
20ｇ（遊離酸として） チクシンＲ 2.25ｇ モレキユラーシーブ（５Å） 50ｇ ミグリオール812 全量で300ｇ この組成物を以下のように製造した。 2.25ｇのチクシンＲを乾燥したミグリオール
812に、約60℃に加熱して撹拌することにより溶
解し、放冷した。50ｇの再活性化したモレキユラ
ーシーブ（アルミノケイ酸カルシウム）を高剪断
撹拌により混合した。 20ｇ（遊離酸）のアモキシシリンナトリウム
（シリカゲルで予め乾燥）を高剪断撹拌により基
剤に混合した。懸濁液の重量をミグリオール812
の添加により300ｇに調整した。 懸濁液を３ｇ投与量で乳腺内注射器に充填した
（50℃で72時間乾燥させた）。 実施例 ３ アモキシシリンナトリウム
166.67ｇ（遊離酸として） チクシンＲ 18.75ｇ モレキユラーシーブ（５Å） 125.00ｇ ミグリオール812充分量 全量で2500.00ｇ 18.75ｇのチクシンＲをミグリオール812に55℃
の温度で混合した。室温まで冷却後、125.0ｇの
再活性したモレキユラーシーブ（５Å）及び所定
量のアモキシシリンナトリウムを、高剪断混合機
を用いて基剤に混合した。得られた懸濁液をコロ
イドミルで粉砕し、再び高剪断混合機を用いて均
質化し、３ｇ投与量で使い捨てプラスチツク注射
器に充填した。 実施例 ４ アモキシシリンナトリウム
500.00ｇ（遊離酸として） チクシンＲ 18.75ｇ モレキユラーシーブ（５Å） 125.00ｇ ミグリオール812 充分量全量で2500.00ｇ 18.75ｇのチクシンＲをミグリオール812に55℃
の温度で高剪断混合機を用いて混合した。室温ま
で冷却後、125.0ｇの再活性したモレキユラーシ
ーブ（５Å）及び所定量のアモキシシリンナトリ
ウムを、高剪断混合機を用いて基剤に混合した。
得られた懸濁液をコロイドミルで粉砕し、再び高
剪断混合機を用いて均質化し、３ｇ投与量で使い
捨てプラスチツク注射器に充填した。 安定性のデータ 実施例３の安定性を、モレキユラーシーブ
（M.S.）を省いた「対照」バツチと比較した。
【表】
実施例 ５
アンビシリンナトリウム
33.3ｇ（遊離酸として） チクシンＲ 3.75ｇ モレキユラーシーブ（５Å） 50.0ｇ ミグリオール 全量で500.0ｇ 3.75ｇのチクシンを55℃で高剪断混合機を用い
てミグリオール812に混合した、室温まで冷却し、
50ｇの再活性化したモレキユラーシーブ（５Å）
及び所定量の抗生物質をシルバーソン高剪断混合
機で基剤に混合した。得られた懸濁液を３ｇ投与
量で乳腺内注射器に充填した。 比較例 本発明のペニシリン組成物はモレキユラーシー
ブを用いた処方により予想外に優れた安定性を得
た。本発明の組成物を奏するこの作用効果を次の
比較試験により具体的に示す。 シールされた乳腺内のプラスチツク注射器に含
有された下記の処方の多数の３ｇのサンプルを実
施例３及び４に記載した方法で製造した。
33.3ｇ（遊離酸として） チクシンＲ 3.75ｇ モレキユラーシーブ（５Å） 50.0ｇ ミグリオール 全量で500.0ｇ 3.75ｇのチクシンを55℃で高剪断混合機を用い
てミグリオール812に混合した、室温まで冷却し、
50ｇの再活性化したモレキユラーシーブ（５Å）
及び所定量の抗生物質をシルバーソン高剪断混合
機で基剤に混合した。得られた懸濁液を３ｇ投与
量で乳腺内注射器に充填した。 比較例 本発明のペニシリン組成物はモレキユラーシー
ブを用いた処方により予想外に優れた安定性を得
た。本発明の組成物を奏するこの作用効果を次の
比較試験により具体的に示す。 シールされた乳腺内のプラスチツク注射器に含
有された下記の処方の多数の３ｇのサンプルを実
施例３及び４に記載した方法で製造した。
【表】
両者の処方の一群を１年、１年半、及び２年に
わたつて種々のしかし一定の温度で一緒に貯蔵し
た各サンプルを試験の終了時に分析して残存効力
を測定した。 貯蔵安定試験の結果
わたつて種々のしかし一定の温度で一緒に貯蔵し
た各サンプルを試験の終了時に分析して残存効力
を測定した。 貯蔵安定試験の結果
【表】
粉末状アルミノ珪酸カルシウムモレキユラーシ
ーブの添加は油状媒体中の水分に影響されやすい
ペニシリンを含む処方の貯蔵安定性を著しく増大
させた。
ーブの添加は油状媒体中の水分に影響されやすい
ペニシリンを含む処方の貯蔵安定性を著しく増大
させた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 水分に敏感なペニシリン及びモレキユラーシ
ープ粉末を油状媒体中に分散させた懸濁液からな
る乳腺内組成物。 ２ ペニシリンがアモキシシリンナトリウムであ
る特許請求の範囲第１項記載の組成物。 ３ モレキユラーシープが組成物の５〜20重量％
を占める特許請求の範囲第１または２項記載の組
成物。 ４ アモキシシリンナトリウム及びモレキユラー
シープ粉末を精留したヤシ油に分散させた懸濁液
からなり、アモキシシリンナトリウム（遊離液と
して）が組成物の５〜30％を占め、モレキユラー
シープが組成物の５〜20％を占める特許請求の範
囲第１項記載の組成物。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB7842337 | 1978-10-27 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5559110A JPS5559110A (en) | 1980-05-02 |
| JPS647046B2 true JPS647046B2 (ja) | 1989-02-07 |
Family
ID=10500662
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13860679A Granted JPS5559110A (en) | 1978-10-27 | 1979-10-26 | Mammary gland composition |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4401674A (ja) |
| EP (1) | EP0010903B2 (ja) |
| JP (1) | JPS5559110A (ja) |
| AU (1) | AU526954B2 (ja) |
| CA (1) | CA1121725A (ja) |
| DE (1) | DE2962726D1 (ja) |
| IE (1) | IE48977B1 (ja) |
| IL (1) | IL58462A0 (ja) |
| NZ (1) | NZ191911A (ja) |
| ZA (1) | ZA795680B (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU551956B2 (en) * | 1981-05-07 | 1986-05-15 | Unilever Plc | Fat processing |
| US4525339A (en) * | 1982-10-15 | 1985-06-25 | Hoffmann-La Roche Inc. | Enteric coated oral dosage form |
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| CN101262852A (zh) * | 2004-12-13 | 2008-09-10 | 麦克内尔-Ppc股份有限公司 | 稳定活性药物成分的组合物和方法 |
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|---|---|---|---|---|
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| US3996355A (en) * | 1975-01-02 | 1976-12-07 | American Home Products Corporation | Permanent suspension pharmaceutical dosage form |
| GB1547164A (en) * | 1975-08-14 | 1979-06-06 | Beecham Group Ltd | Veterinary compositions |
| JPS5282730A (en) * | 1975-12-29 | 1977-07-11 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | Pharmaceuticals for animal mammitis |
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| DE2654709C3 (de) * | 1976-12-02 | 1987-07-09 | A. H. Robins Co. Inc., Richmond, Va. | Verfahren zum Stabilisieren von Baldrianextraktpräparaten |
-
1979
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- 1979-10-18 DE DE7979302253T patent/DE2962726D1/de not_active Expired
- 1979-10-18 EP EP79302253A patent/EP0010903B2/en not_active Expired
- 1979-10-22 AU AU52007/79A patent/AU526954B2/en not_active Expired
- 1979-10-24 NZ NZ191911A patent/NZ191911A/xx unknown
- 1979-10-24 ZA ZA00795680A patent/ZA795680B/xx unknown
- 1979-10-26 JP JP13860679A patent/JPS5559110A/ja active Granted
- 1979-10-26 CA CA000338560A patent/CA1121725A/en not_active Expired
- 1979-10-26 IE IE2062/79A patent/IE48977B1/en not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-12-24 US US06/334,437 patent/US4401674A/en not_active Expired - Lifetime
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| JPS5559110A (en) | 1980-05-02 |
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| IE48977B1 (en) | 1985-06-26 |
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| ZA795680B (en) | 1980-10-29 |
| CA1121725A (en) | 1982-04-13 |
| NZ191911A (en) | 1982-03-09 |
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| US4401674A (en) | 1983-08-30 |
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