JPS6378101A

JPS6378101A - 紫外線吸収性レンズ材料

Info

Publication number: JPS6378101A
Application number: JP61221769A
Authority: JP
Inventors: ベンクト・リンドクヴイスト; ビヤルネ・ヘクストレーム; マルテイン・サンドベルイ; ペール・イングヴアール・ニルソン
Original assignee: Pharmacia AB
Current assignee: Pfizer Health AB
Priority date: 1986-09-10
Filing date: 1986-09-19
Publication date: 1988-04-08
Also published as: DE259532T1; EP0259532A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は、眼内レンズに用いられる紫外線吸収材料に係
る。前記材料は、２種のグループから選択された発色団
物質をモノマー混合物に添加後重合することによって製
造される。

（従来の技術および発明が解決しよりとする問題点）通
常眼に注がれる入射太陽光線のうちある部分の光線は感
光性細胞に到達する前に吸収され、こうして網膜組織は
有害な短波長光線（ｒａｄｉａｔｉｏｎ）から保護され
ている。光の吸収は専ら角膜及び水晶体内で行われ、角
膜は約３００　ｎｍまでの波長の光線を吸収し、水晶体
は約４００ｎｍまさで、年輩の人の場合には最高４５０　ｎｍ及びグらに温
灸波長の光線をも吸収する。水晶体がある種の病的変化
や外傷を受けた場合には、水晶体を手術によって摘出し
、プラスチック製〔通常メククリル酸メチルポリマー（
ＰＭＭＡ）　）眼内レンズで置換する。しかし、例えば
高純度ＰＭＭＡのようなプラスチック材料は４００ｎｍ
以下の波長の光線をかなシ透過せしめるため、本来の水
晶体を例えばＰＭＭＡレンズで置換すると吸収能が激減
することが知見されている。上記知恩に加えて、網膜が
短波長放射線によって損傷を受けだという別の知見に基
いて、本来の（ＩＩａｔｕｒａｌ）水晶体にできる限シ
類似した新規なレンズ材料の開発が進められた。重合時
に紫外線吸収成分をレンズ材料に添加したシ、レンズ表
面を適当なＵＶ吸収性組成物で被覆することが提案され
ている。

各種ＯＵＶ吸収性レンズ材料カＵＳ　４，３９０，６７
６、ＵＳ４，３０４，８９５、ＵＳ　４，３１０，６５
０、ＵＳ　３，１６２．６７６等に開示されてお夛、公
知である。これら公知の材料は、ベンゾフェノン誘導体
と各種ビニルモノマーとの共重合体である。ベンゾトリ
アゾール誘導体も使用されておシ、このグループから選
択された共重合可能な成分を製造する方法はＥＰ　１３
１．４６８に記載されている。

上記文献に記載の各種材料及び市販のＵＶ吸収性眼内レ
ンズは何れも、約４００　ｎｍ以下の波長の放射線しか
吸収せず、上記材料のいわゆる「カットオフ値（ｃｕｔ
−ｏｆｆ　ｖａｌｕｅ）　Ｊは４００　ｎｍ以下である
（例えばＵＳ　４，３９０，６７６参照）。

一方、短波長の青色光も網膜組織に損傷を与えることが
各種文献で指摘されている（例えば、Ｗ、Ｔ、　Ｈａｍ
＋　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　０ｃｃｕｐａｔｉｏｎａｌ
　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ＋Ｖｏｌ、　２５（２）、　１９８
３、ｐ、　１０１参照）。しかし、上記した眼内レンズ
がこの種の放射線を十分に吸収し得ないことは明らかで
ある。

（問題点を解決するための手段）本発明は、所望の特性をもつレンズ組成物が例えばＰＭ
ＭＡ又はメタクリル酸メチル−アクリル酸エチル共重合
体のようなアクリル系プラスチック材料から成るそれ自
体公知のレンズ材料に２種の特定物質グループ（グルー
プ（Ｉ）及びグループ（■））から選択された成分を添
加後、重合することによって製造され得るという知見に
基くものである。

グループ（Ｉ）の物質は、３３０〜３７０ｎｍの波長範
囲内で吸収極大を示し、モル吸光係数が０．３５　Ｘ１
０’　　〜５Ｘ１０４．特ＫＯ，７Ｘ１０’〜３．５×
１０’であシ、スペクトル幅が５０〜１１０　ｎｍの範
囲内にある発色団である。前記値は液体状態、例えば発
色団をクロロホルム又は他の適当な溶媒に溶解させた状
態で測定した値である。このグループ（１）に属する成
分と以下に示すグループＱ［）に属する成分はレンズ重
合法で相客性を示し得るものでなければならない。例え
ば、これらの成分は重合反応中に望ましからざる反応、
例えばＵＶ吸収例えば乳白光を発する部分を生ずる反応
を受けてはならない。更に、反応混合物の成分の溶解性
は、得られたレンズが不溶性成分を含むようであっては
ならない。

グループ伍）の物質は、４４０　ｎｍの波長において０
．ｌＸ１０’〜２Ｘ１０４の範囲のモル吸光係数を有す
る発色団より構成される。

することＫある。

透過率■＝３８０ｎｍ以下で１１未満；■＝４００ｎｍ
で１０チ未満； ■＝４２０〜４６０　ｎｍの範囲の任意の点で５０チ； ■”　５００　ｎｍ以上で少なくと本８５チ；■＝　５
５０　ｎｍ以上で少なくとも９０チ：２種のグループか
ら選択された発色団を濃度を変えて組合せることによっ
て、上に規定した透過率特性を得ることができた。この
ような特性を示す各発色団の濃度は、当業者が実験によ
って選択することができる。好ましい濃度は０．００５
〜ｏ、３％（ｗ／ｗ）　　である。

グループＣＩ）に属する物質としては、約３５２ｎｍで
吸収極大を示し且つ９０　ｎｍのスペクトル幅を有する
Ｔｌｎｕｖｉｎ　３２６　（スイス、　Ｃ１ｂａ−Ｇｅ
ｊｇ）ｒ）が例示される。３５２　ｎｍでのモル吸光係
数は１．５２ｘ１０４である。

Ｔｉｎｕｖｉｎ　　３２６、即ち２−（５−りｏロー２
Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−６−（１，１−
ジメチルエチル）−４−メチル）−フェノールは構造式
（１）を有すグループ（Ｉｆ）に属する物質としては、
４４０　ｎｍの波長で１．２３Ｘ１０’　のモル吸光係
数を有するＭａｃｒｏｌｅｘ　Ｇｅ１ｂ　　３　Ｇ　（
西独、　Ｂａｙｅｒ　ＡＧ　）　　が例示される。

グループ（ＩＩ）Ｋ属する物質としては、構造式（２）
を有するアゾ−化合物、即ちメチル２−ヒドロキン−５
−（（４−ヒドロキンフェニル）アソ〕インシェードも
例示される：上記化合物（２）は４４０　ｎｍで０．４５　Ｘ　１０
’のモル吸光係数を有する。

材料、即ちレンズめ組成物が安定であることが、眼内レ
ンズの製造において重要な要件である。従って、（１）
望ましからざる反応を生じる程度の量の成分がレンズか
ら洩出しないことと（１１）吸収能が予測される数年間
に亘る移植期間中十分に保持されることが必要要件であ
る。

従って本発明は、紫外線と短波長可視光線を吸収する眼
内レンズを製造するための合成組成物であって、好まし
くは厚さ１■の研磨ディスク（ｐｏｌｉｓｈｅｄ　ｄｉ
ｓｃ　）が前記透過率特性を示すように、光吸収活性量
（ｌｉｇｈｔ　ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ　ａｃｔｉｖｅ　
ａｍｏｕｎｔ　）の前記（１１及び（ＩＩ）の各グルー
プから選択された少なくとも１種の成分を例えばＰＭＭ
Ａのようなプラスチック材料に添加後重合して製造され
る組成物に係る。

本発明は、それ自体公知のモノマー混合物、例えばメタ
クリル酸メチル溶液に対して（１１及び（Ｉｌｌの各グ
ループから選択された少なくとも１種の成分′を添加後
重合することから成るＵｖ吸収性眼内レンズ組成物の製
造にも係る。前記方法は例えば次に溶解させた後、４５
〜９０Ｃの所望温度に加熱レポリマーを充積し、密閉し
、４５〜９０Ｃの温度で約１５〜２０時間重合させる。

最終重合は、温度を約１２５ＣＫ上昇させ約２時間実施
される。

勿論、レンズ材料に前記成分を配合したプレポリマーを
、当業者に公知のその他の重合方法で重合させることも
できる。

本発明は更に、上記組成物を用いて製造された眼内レン
ズにも係る。レンズはそれ自体公知の方法で、例えば前
記組成物より成るレンズブランク次いでループ及びレン
ズのボディ部分をレーザ光を用いてカットして製造され
る。レンズを射出成形技術によって製造することもでき
る。

本発明は更に、前記合成組成物の眼内レンズに組成物を
製造する方法を非限定的実施例を示しながら説明する。

サイド３．００ＩｉとＭａｃｒｏｌｅｘ−Ｇｅｌｂ　３
　Ｇ　（Ｂａｙｅｒ　）０．４５　、ＰとＴｉｎｕｖｊ
ｎ　３２６　（Ｃｉｂａ−Ｑｅｊｇｙ　）　６．□Ｑ　
ｐと混合した。この混合物をすでに８０Ｃに加熱されて
いるＭＭＡの残部へ戻した後、１０±５嗟の変換率が得
られるまでこの温度で重合させた。得られたプレポリマ
ーを反応器からガラスセルに取出し、気泡を除去後セル
を密閉した。次いで、ガラスセルを６Ｏｒの対流炉に移
した。ここで１７時間反応させた。最終重合工種は１２
５Ｃで２時間行われた。生成物中のグループ（１）の発
色団濃度はおよそ０．２　％　（Ｗ／Ｗ　）、グループ
（ＩＩ）の発色団濃度は約０．０２慢（Ｗ／Ｗ）であつ
念。

本実施例で得られた生成物は、不純物（ｉｎｃｌ・Ｉｒ
−５ｉｏｎｓ）のきわめて少ない、極めて優れた仕上り
状態を呈していた。分子５−（重量平均分子９）は２×
１０４以上、残留モノマー含有率は０．４±０．１俤で
あった。

実施例２ａ）　　メチル　２−ヒドロキシ−５（（４−ヒドロキ
シフェニル）アソ〕ベンゾエート（２）２−ニトロフェ
ノール６３０ｆｉト）’Ｊエチルアミン６９５−のトル
エン３Ｊ溶ｉに、メタンスルホニこの混合物を希塩酸溶
液に注入し、沈澱物をろ別し、塩酸、トルエンで洗浄し
た。乾燥後生成物８５８１ｉが得られた。液相からトル
エン相を分離し、溶媒を蒸発稜、残留物を温めトルエン
でｉ受出させた。固体物質をろ別し、水、トルエンで洗
浄後乾燥すると、更に生成物１４０１が得られた。生成
物を合せて２．５ノの水冷エタノールから再結晶させ、
ろ別し、冷エタノールで洗浄後乾燥した。融点９１Ｃの
２−ニドａ−メタンスルホニルオキシインゼン（３１９
１０，９が得られた。

（３）　２１７　ｌ！％５ｎＣｊ、　−２Ｈ，０１１２
８，９を含有する混合物を、３首フラスコ（２））中に
収容されたメタノール２００−にメタノールが沸騰し続
けるような速度で添加した。外部から加熱して灰石を開
始させ、メタノールを最終容量Ｉノまで添加した。

溶液を２０分間還流させた。次にメタノールを蒸発させ
、水２００−を添加後、生成物を充分に役作しながら５
０　＊　ＮａＯＨ１７６０ｍｌとＣＨＣｊ、　１２００
−と氷約３．２１Ｋｇの混合物に注入した。最終温度は
１０〜１５Ｃであった。クロ誼ホルムを分離し、水相を
クロロホルムで抽出した。有機相を合し、水洗。

Ｎａ、ＳＯ２で乾燥後、溶液（約１．８４）をエーテル
８００−で希釈し、塩化水素を飽和させた。生成された
沈澱をろ別し、エーテルで洗浄した。エーテル及び塩化
水素を用いる処理を更に行った後、空気中で４時間乾燥
させると、融点１６４〜１７２　Ｃの２−メタンスルホ
ニルオキシアミノベンゼン塩酸塩ｆ４１２１３ｇが得ら
れた。

＋４）　２２３．７．９を水３００　ｔｎｌと濃塩酸１
００＋＋／とに溶解させた。溶液を氷６００　Ｆで冷却
し、ＮａＮ０．６９．５１を水１５０−に溶解させた溶
液を充分に撹拌しながら添加した。ＫＯＨ３０３ｇの水
１ノ（８５チ）溶液を氷（８００９）で冷却し、サリチ
ル酸メチル３０４１を１度に添加した。１５秒間攪拌後
、当初作成したジアゾニウム塩溶液を１度に添加し、溶
液を１５秒間攪拌した。酢酸２００ｒｎｔで酸性化後、
クロロホルム１ノを添加した。この混合液を加熱し、ク
ロロホルム相を分離した９次に水相をクロロホルムで抽
出した。クロロホルム相を合して水洗し、クロロホルム
を蒸発させた□薄黄色の液が溶出されるまで残留物をメ
タノールで浸出させた。上記工程を同じ規模及び半分の
規模で繰り返した。これら３回のパッチ全体を酢酸エチ
ル４ノから再結晶させた。融点１５１Ｃのメチル　５−
（２−メタンスルホニルオキシフェニルアゾ）−２−ヒ
ドロキシベンゾエート（５１４７９，９が得られた。

ナトリウム６５ｇをメタノール２Ｊ中に溶解させ、テト
ラヒドロ７ラン１．４）を添加後溶液を６００に加熱し
た。次いで（５１２４５Ｎを溶液に添加した。

還流下で４５分間加熱させた稜、熱い溶液を酢酸１７０
−で酸性化し、水１．５）で希釈した。生成物が結晶化
し始め、１０Ｃ以下に冷却後にろ別し、メタノール１０
０ｍ、水で順次洗浄した。メタノール分解を同規模で繰
り返し、これら２回のノツチを溶解させ、ろ別し、酢酸
エチル２．４ノから結晶化させた。５Ｃに冷却後、溶液
８１）ろ過し、メタノール４００−で洗浄し、空気中で
乾燥した。融点１４１Ｃのメチル　５−（２−ヒドロキ
シフェニルアゾ）−２−ヒドロキシベンゾエート（２１
３３０ｇが得られた。

ｂ）　眼内レンズを製造するための組成物の製造実施例
１と同様にして行った。（上記の如く合成した）アゾ化
合物（２＋　０．００３０．９　、ベンゾイルｄｋ、ｔ
＊＋４ド０．２１Ｎ及びＴｉｎｕｖｉｎ　３２６　（Ｃ
４ｂａ−Ｑｅｉｇｙ　）　０．０３７９をメタクリル酸
メチル２０．３９中に溶解させた０次に混合物を８０Ｃ
Ｋ加熱し、６チの変換率が得られるまで反応を継続させ
た。次にガラスセルにプレポリマーを充填し、６０ｒで
１６時間に重合させた。最終温度を１２０Ｃに上昇して
最終反応を行い、この温度で生成物を２時間保持した。

最終生成物の平均分子量（Ｍｗ）は約３．５Ｘ１０ＪＦ
１モルであった。生成物中のグループ（Ｉ）及び（Ｉｌ
ｌの発色団濃度は夫々約０．２％、０．０１チであった
。

得られた材料の透過率特性を１■厚さの研磨シート上で
測定した。次の結果を得た。

波長　　　透過率（ＩＩｍ）　　　　　（悌）３９６　　　　３．７４００　　　　７．５４０４　　　　１１．８４０８　　　　１６．３４１２　　　　２０．３　　　。

４２０　　　　２６．７４２８　　　　３３．２４４０　　　　４６．０４６０　　　　６９．１４８０　　　　８３．２５００　　　　８９．４５４０　　　　９１．８６００　　　　９２．２実施例３本発明で製造したレンズ材料の安定性をテストするため
、ＰＭＭＡ組成物の一片を平衡（ｂａｌａｎｃｅｄ　）
塩溶液（塩化ナトリウム０．９％、リン酸二水素ナトリ
ウム０．０１１及びラウリル硫酸ナトリウム０．００３
％　；　１）Ｈ７，４に水酸化す）　ＩＪウムで調整）
に浸し、次に強度１ｍＷ／ｃｒｉで３００〜４００　ｎ
ｍの黒色光を１週間照射した。この値を、波長３００〜
４００　ｎｍテストの結果、成分（２）を０．０２１及
び’ｌ’１ｎｕｖｉｎ　３２６を０．１１含む実施例２
に類似のＰＭＭＡ組成物の場合透過率特性は少しも変化
しなかった。

浸出（ｔｅａｃｈ　ｉｎｇ　）テストでは、化合物（２
）を０．０３テストした。表面積４ａｄの各サンプルを
メガラス試験管（６０Ｘ１６ｍ）に入れた平衡塩溶液２
−中に浸し、プラスチック栓でシールした。第１のサン
プルを遮光状態下３７Ｃで浸出させ、第２のサンプルを
２００で浸出させ、上記した如く浸出期間中照射した（
　１　ｍＷ／ｃｄ　）。１４日後、溶液を高性能液体ク
ロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いて次の条件で分析
した。

カラム＝　Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ　　Ｃ−１８＊　１０ｐ
ｍ　、４Ｘ２５０　ｍ　＋及びＢｒｏｗｎｌｅｅ　Ｌａ
ｂ　Ｃ−１８＋１０μｍ　＋　４　Ｘ　４絽（水相精製
用）；溶離液Ａ＝水酸化ナトリウムでｐＨ３，５に調整
した０、０５チギ酸；溶離液Ｂ＝ニアセトニトリル流速＝　２．０　ｄ　／　ｍｔｎサンプル容量＝５００μを勾配プログラム：時間＠）（チ）Ａ標準液：各発色団約４呵をアセ）二）ＩＪＡ−１００−
中に溶解させ、水で希釈した。

得られた結果から、浸出液中の化合物（２）の濃度は０
．０１　ｐＩ）ｍ未満、Ｔｉｎｕｖｉｎ　３２６の濃度
は０．０１　ｐｐｍ未涜であることが判明した。

テストの結果から、本発明で製造された紫外線吸収性レ
ンズ組成物の安定性が明らかである。

手続補正口昭和６１年／Ｑ月ノ３日

Claims

【特許請求の範囲】

（１）下記（ I ）及び（II）の各グループから選択さ
れた少なくとも１種の吸収成分を光吸収活性量を公知の
モノマー混合物に添加後重合して得られる紫外線及び短
波長可視光線を吸収する眼内レンズを製造するための組
成物であつて、前記グループ（ I ）は３３０〜３７０
ｎｍの範囲で吸収極大を示し、０．３５×１０＾４〜５
×１０＾４のモル吸光係数及び５０〜１１０ｎｍのスペ
クトル幅を有する発色団より成り、前記グループ（II）
は４４０ｎｍの波長で０．１×１０＾４〜２×１０＾４
のモル吸光係数を有する発色団より成り、前記組成物から成る厚さ１ｍｍの研磨デイスクは以下の
透過率（Ｔ）特性、Ｔ＝３８０ｎｍ以下で１％未満；Ｔ＝４００ｎｍで１０％未満；Ｔ＝４２０〜４６０ｎｍの範囲内のある点で５０％；Ｔ＝５００ｎｍ以上で少なくとも８５％；Ｔ＝５５０ｎｍ以上で少なくとも９０％：を示すことを特徴とする組成物。
（２）特許請求の範囲第１項に記載の組成物を含む眼内
レンズ。
（３）紫外線及び短波長可視光線を吸収しかつ１ｍｍ厚
さの共面レンズ上で以下の透過率（Ｔ）特性、Ｔ＝３８
０ｎｍ以下で１％未満；Ｔ＝４００ｎｍで１０％未満；Ｔ＝４２０〜４６０ｎｍの範囲内のある点で５０％；Ｔ＝５００ｎｍ以上で少なくとも８５％；Ｔ＝５５０ｎｍ以上で少なくとも９０％：を示す眼内レンズを製造する方法であつて、下記（ I
）及び（II）の各グループから選択された少なくとも１
種の発色団を含む混合物を反応開始剤と共に或る量のレ
ンズ材料のモノマー溶液に溶解させ、次に４５〜９０℃
の所望温度に加熱された前記混合物の残部に添加後、こ
うして形成された粘着性プレポリマーをセル内で前記温
度で重合し、温度を上昇させて最終重合して得られた重
合生成物からそれ自体公知の方法で製造され、前記グループ（ I ）は３３０〜３７０ｎｍの範囲で吸
収極大を示し、０．３５×１０＾４〜５×１０＾４のモ
ル吸光係数及び５０〜１１０ｎｍのスペクトル幅を有す
る発色団より成り、前記グループ（II）は４４０ｎｍの
波長で０．１×１０＾４〜２×１０＾４のモル吸光係数
を有する発色団より成る、ことを特徴とする方法。