JPS63500307A - 気管支痙攣性気道疾患を治療するための方法および組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 気管支痙学性気道疾患を治療 するための方法および組成物 本発明はカルシウムチャンネル遮断薬を用いることによる気管支症ψ性気道疾患 、特に可逆的な気道過反応性の治療に関する。より詳細には、本発明はカルシウ ムチャンネル遮断薬のガロパミル軸ａｌ　ｌｏｐａｍｉ　Ｉ）を使用するこの種 の治療に関する。

２、従来技術 ガロパミル化合物は既知のカルシウムチャンネル遮断薬である。ニフェジピン（ ｎｉｆｅｄｉｐｆｎｅ）　、ジルチアジム（ｄｉ　ｌｔｉａｚｉｍ）およびベラ パミル（ｖｅｒａｐａｍｉ　Ｉ）のような他のカルシウムチャンネル遮断薬と同 様に、ガロパミルは心臓血管系の療法において使用される。ベラパミル、ジルチ アジムおよびニフェジピンは可逆的気道過反応性の有効な治療用薬剤としての使 用可能性について試験された。しかしながら、気道過反応性の望ましい軽減を得 るのに要するそれらの投与量は、気管支痙掌のような望ましくない副作用をもた らした。また、それらの投与量は心臓血管系の療法で使用される投与量と同じく らい高いか、またはそれ以上に高かった。

発明の要約 本発明は、その第１の面において、患者に気道過反応性を軽減するのに十分な量 のガロパミルを、特に肺経路で、投与することから成る気道過反応性により特徴 づけられる気管支痙牽性疾患の治療方法に関する。

本発明の第２の面は、気道過反応性を軽減するのに有効な量のガロパミルおよび そのための薬学的に受容される担体、補助剤または賦形剤を含有する、気道過反 応性によって特徴づけられる気管支症ψ性疾患の治療用組成物、特にエーロゾル 投与に適した形の組成物を包含する。

発明の詳細な説明 本発明はカルシウムチャンネル遮断薬のガロパミル（５−［［２−（３，４−ジ メトキシフェニル）エチルコメチルアミノ〕　−２−イソプロピル−２−Ｃ３， ４，５−トリメトキシフェニル〕ペンタノニトリル塩酸塩）を投与することによ る気管支産学性気道疾患、特に可逆的気道過反応性（ｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ　ａ ｉｒｗａｙ　ｈｙｐｅｒｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ）の治療に関する。“ガロパミル ”なる用語はその他の薬学的に受容される塩および塩以外の形体を含むものであ る。“可逆的気道過反応性”なる用語は、気道の可逆的遮断をもたらすアレルゲ ンおよび運動により誘発される喘息のような症状を意味する。気腫のようないわ ゆる不可逆的気道症状も可逆的な面を含む。本発明は慢性症状の治療に最も有用 であることが期待される。

ガロパミルは肺経路で、すなわちエーロゾルの形で肺に直接投与するのが好まし い。このようなエーロゾル投与は噴霧食塩溶液の形であり得る。一般に、この溶 液は０．４％食塩水中に約１／２〜１重量％のガロパミルを含有することができ る。食塩水に対するガロパミルの溶解性は可溶化剤、例えばエタノールおよびプ ロピレングリコールを約４重量％の量で添加することにより改良される。ｐＨｎ 節は炭酸水素ナトリウムにより達成されるだろう。また別の方法として、ガロパ ミルをフレオン中に分散して計量呼吸器（ｍａｔｅｒｅｄ　ｄｏｓｅ　１ｎｈａ ｌｅｒ）により投与することもできるだろう。サラフナ−（Ｓａｃｋｎｅｒ）ら の米国特許第４４８４５７７号（その技術内容は参照によりここに引用される） に記載されるような吸入装置を偏えた計量呼吸器を使用することが特に望ましい 。

錠剤またはカプセルの形で経口投与することも可能であるが、比較的高い投与量 を必要とし、恐らく心臓血管系の望ましくない作用へ導くので不利である。非経 口および局所投与も可能であるが、不便である上に高い投与量を必要とするので 好ましくない。非経口投与は多分緊急状態において最も有用であるだろう。しか し、本発明は予防処置において、または自己投与による軽減のために最も適して いると予想される。

ガロパミルを噴霧食塩溶液として投与する場合、約１〜２Ｏｎ＋ｇ、好ましくは １〜ｌｏｎ＋ｇのガロパミル用量を提供するのに十分な溶液が使用されるべきで ある。この投与量は１日あたり３回または４回まで繰り返すことができる。計量 呼吸器を噴霧法の代わりに使用する場合は、ガロパミルの用量を噴霧用量の約１ ／１０、好ましくは約０．１〜１ｍｇのガロパミルまで減らすことができる。

先に述べたように、噴霧エーロゾル組成物は噴霧法で投与するガロパミルのため の担体として、０．４％食塩水を用いてつくられる。適当な可溶化剤およびその 他の現在知られているエーロゾル組成物用成分を、必要に応じてまたは所望によ り使用することもできる。計量呼吸器において使用されるフレオンのような既知 の担体ガスは、ガロパミルを計量呼吸器から投与するのに適している。

実施例 アレルゲン、運動、喫煙などの原因により断続的な喘息発作をおこしやすいこと が実証された患者を選択する。１秒における強制呼気容量（ｆｏｒｃｅｄ　ｅｘ ｐｉｒｅｄ　ｖｏ！ｕｍｅ　ｉｎ　ｏｎｅｓｅｃｏｎｄ　；　Ｆ　Ｅ　Ｖ　１と 略す）を２０９６減少させるのに要するメタコリン（喘息誘発剤）の用量（ＰＤ ２ｏ）を各患者について決定する（各患者は１２ｍｇ／ｍ１以下のＰＤ２ｏを有 する）。

噴霧ガロパミル（滅菌食塩水中１〜２０ｍｇの間で変化する量のガロパミル、４ ％エタノールおよび４％プロピレングリコールを含み且つ炭酸水素ナトリウムで ｐＨ６に調節した溶液３ｍ１）を投与すると、メタコリンのＰＤ２ｏが２〜３倍 まで増加し、こうして気道過反応性の有意な軽減が見られる。

有意な心臓血管系の作用は存在せず、また気管支痙掌のような望ましくない副作 用もあられれない。ベラパミルをその約１０倍の用量で投与しても一般にＰＤ２ ｏの増加はおこらず、その高い投与量から気管支痙撃が生じる。

国際調査報告 −・晴ａτ””””””””’＠ＰＣＴ／ＵＳ　８６１０１４４３１６＋６ｍｓ ＋１゜ｎａｌ　Ａｓｅｋｔｌ１４、Ｎａ、　ＰＣＴ／ＩＪＳ　８６１０４４４： １

Claims (12)

【特許請求の範囲】
1. １．気道過反応性を軽減するのに十分な量のガロパミルを患者に投与することか ら成る、気道過反応性により特徴づけられる気管支痙攣性疾患の治療方法。
2. ２．ガロパミルをエーロゾルの形で肺経路により投与する、請求の範囲第１項記 載の方法。
3. ３．ガロパミルを計量呼吸器から投与する、請求の範囲第２項記載の方法。
4. ４．ガロパミルを噴霧形体で投与する、請求の範囲第２項記載の方法。
5. ５．ガロパミルの投与量は約０．１〜１ｍｇである、請求の範囲第３項記載の方 法。
6. ６．ガロパミルの投与量は約１〜２０ｍｇである、請求の範囲第４項記載の方法 。
7. ７．気道過反応性を軽減するのに有効な量のガロパミルおよびそのための薬学的 に受容される担体、補助剤または賦形剤を含有する、気道過反応性により特徴づ けられる気管支痙攣性疾患の治療用組成物。
8. ８．エーロゾル投与に適した形である、請求の範囲第７項記載の組成物。
9. ９．計量呼吸器から投与するのに適した形である、請求の範囲第８項記載の組成 物。
10. １０．噴霧法により投与するのに適した形である、請求の範囲第９項記載の組成 物。
11. １１．約０．１〜１ｍｇのガロパミルが投与される、請求の範囲第９項記載の組 成物。
12. １２．約１〜２０ｍｇのガロパミルが投与される、請求の範囲第１０項記載の組 成物。