JPS61268623A - 抗喘息剤 - Google Patents
抗喘息剤Info
- Publication number
- JPS61268623A JPS61268623A JP61113424A JP11342486A JPS61268623A JP S61268623 A JPS61268623 A JP S61268623A JP 61113424 A JP61113424 A JP 61113424A JP 11342486 A JP11342486 A JP 11342486A JP S61268623 A JPS61268623 A JP S61268623A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pinacidil
- pharmaceutically acceptable
- monohydrate
- aerosol
- active ingredient
- Prior art date
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- Pending
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
ノーＮ−４−ピリジニル−Ｎ−（１，２，２−）リメチ
ルプロピル）グアニジン・一水和物〕は低毒性の強力な
抗高血圧症剤である（例、米国特許患４．０５７．６３
６、実施例４７参照）。この化合物は通常、高血圧症の
処置において、臨床上評価されている。
ルプロピル）グアニジン・一水和物〕は低毒性の強力な
抗高血圧症剤である（例、米国特許患４．０５７．６３
６、実施例４７参照）。この化合物は通常、高血圧症の
処置において、臨床上評価されている。
本発明は、ピナシジルが哺乳類の喘息の治療に有用な、
強い気管支拡張剤でもある、という発見に基づくもので
ある。
強い気管支拡張剤でもある、という発見に基づくもので
ある。
ピナシジルは、米国特許風４．ｏ ５７．６３６の実施
例４７に教示されている。米国特許ｌ１１＆ｉ４．４０
９．２２２およびピーターンン（ＰｅＬｅｒｓｏｎ ）
ら、ジャーナル・オブ・メデイシナル・ケミストリイ（
Ｊ、Ｍｅｄ。
例４７に教示されている。米国特許ｌ１１＆ｉ４．４０
９．２２２およびピーターンン（ＰｅＬｅｒｓｏｎ ）
ら、ジャーナル・オブ・メデイシナル・ケミストリイ（
Ｊ、Ｍｅｄ。
Ｃ：ｈｅｍ、 ） ２１［８１７７３（１９７８）をも
参照されたい。本明細書中、「ピナシジル」という語句
は、遊離塩基である♂−シアノーＮ−４−ピリジニルー
Ｎ−（１，２，２−）リメチルプロピル）グアニジンを
指すものとする。ピナシジルの薬学的に許容し得る溶媒
和物や薬学的に許容し得る酸付加塩もまた抗喘息剤とし
て有用である。その様な溶媒和物には、水またはエタノ
ール等の無毒性の溶媒から得られるものが含まれる。
参照されたい。本明細書中、「ピナシジル」という語句
は、遊離塩基である♂−シアノーＮ−４−ピリジニルー
Ｎ−（１，２，２−）リメチルプロピル）グアニジンを
指すものとする。ピナシジルの薬学的に許容し得る溶媒
和物や薬学的に許容し得る酸付加塩もまた抗喘息剤とし
て有用である。その様な溶媒和物には、水またはエタノ
ール等の無毒性の溶媒から得られるものが含まれる。
即ち本発明は、抗喘息剤または気管支拡張剤、あるいは
アナフィラシー性応答の遮断剤の製造に△ おいてピナシジルまたはその薬学的に許容し得る塩を使
用する方法に関するものである。遊離塩基形のピナシジ
ルの一水和物が好ましい。
アナフィラシー性応答の遮断剤の製造に△ おいてピナシジルまたはその薬学的に許容し得る塩を使
用する方法に関するものである。遊離塩基形のピナシジ
ルの一水和物が好ましい。
ピナシジル並びにその溶媒和物および塩は、経口、直腸
内、経皮、皮下、静脈内、筋肉内、吸入法、通気法（吃
水法）または鼻孔内投与等を含む、医薬組成物剤形に通
常用いられている種々の投与経路で投与される。その様
な組成物は、ピナシジルまたはその薬学的に許容し得る
溶媒和物または塩と薬学的に許容し得る担体を含有し、
薬学関連技術分野において周仰の方法で調製される。
内、経皮、皮下、静脈内、筋肉内、吸入法、通気法（吃
水法）または鼻孔内投与等を含む、医薬組成物剤形に通
常用いられている種々の投与経路で投与される。その様
な組成物は、ピナシジルまたはその薬学的に許容し得る
溶媒和物または塩と薬学的に許容し得る担体を含有し、
薬学関連技術分野において周仰の方法で調製される。
この組成物は単位投与剤形に製剤されるのが好ましく、
各投与剤形中に活性成分約５〜約５００岬、より一般的
には約２５〜約３００ＩＩｇを含有する様に製剤化され
ることが好ましい。「単位投与剤形」という語句は、ヒ
ト対象および他の哺乳類のための単位装置として適当な
、物理的に分離した単位であって、各単位中に、所望の
治療効果を表わすことが予め計算された量の活性成分と
、必要な医薬用担体が含有されてなる単位を指す。
各投与剤形中に活性成分約５〜約５００岬、より一般的
には約２５〜約３００ＩＩｇを含有する様に製剤化され
ることが好ましい。「単位投与剤形」という語句は、ヒ
ト対象および他の哺乳類のための単位装置として適当な
、物理的に分離した単位であって、各単位中に、所望の
治療効果を表わすことが予め計算された量の活性成分と
、必要な医薬用担体が含有されてなる単位を指す。
ピナシジル並びにその薬学的に許容し得る溶媒和物およ
び塩は、広範な用量域において有効である。例えば、１
日当りの用量は通常、約０．５〜約３００１１ｇ／体重
−の範囲内となるであろう。ヒト成人の治療には、約１
〜約５０Ｍｆｌ／ｋｆｌの範囲の用量を、１回才たは分
割投与すると良い。しかしながら実際の投与量は、治療
されるべき状態、選択された投与経路、患者の年令、体
重および応答、並びに患者の症状の重篤度等の関連状況
に照らして医師が決定するので、上記の範囲は決して本
発明の範囲を限定するものでないことは理解されるであ
ろう。
び塩は、広範な用量域において有効である。例えば、１
日当りの用量は通常、約０．５〜約３００１１ｇ／体重
−の範囲内となるであろう。ヒト成人の治療には、約１
〜約５０Ｍｆｌ／ｋｆｌの範囲の用量を、１回才たは分
割投与すると良い。しかしながら実際の投与量は、治療
されるべき状態、選択された投与経路、患者の年令、体
重および応答、並びに患者の症状の重篤度等の関連状況
に照らして医師が決定するので、上記の範囲は決して本
発明の範囲を限定するものでないことは理解されるであ
ろう。
ピナシジルは強い気管支拡張剤であるためにアナフィラ
キシ−性応答の遮断に有用であり、従って、該化合物は
、喘息に罹患している、または喘息に患り易い哺乳類の
治療にとって有用である。
キシ−性応答の遮断に有用であり、従って、該化合物は
、喘息に罹患している、または喘息に患り易い哺乳類の
治療にとって有用である。
ピナシジルのこの生物学的な活性は、以下の試験システ
ムによって証明された。
ムによって証明された。
アンダーｖ ：／ （Ａｎｄｅｒｓｓｏｎ ）、ブリテ
ィッシュージャーナルーオブ・ファーマコロジイ（Ｂｒ
ｉｔ。
ィッシュージャーナルーオブ・ファーマコロジイ（Ｂｒ
ｉｔ。
Ｊ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、） ６９ ４６７ （１９
８０）によって示された一般的手法に従い、ハートレイ
株のモルモット（雌雄混合、２５０〜３００ｇ）に、動
物当り卵アルブミン１ ｍｃｇと水酸化アルミニウム５
０１１ｇとの混合物を１回注射することにより卵アルブ
ミンに対する感受性を付与した。２１〜２６日後、これ
らの動物を、卵アルブミンのエアゾールにチャレンジさ
せた。
８０）によって示された一般的手法に従い、ハートレイ
株のモルモット（雌雄混合、２５０〜３００ｇ）に、動
物当り卵アルブミン１ ｍｃｇと水酸化アルミニウム５
０１１ｇとの混合物を１回注射することにより卵アルブ
ミンに対する感受性を付与した。２１〜２６日後、これ
らの動物を、卵アルブミンのエアゾールにチャレンジさ
せた。
水１ ｍｌ中に卵アルブミン１０１１ｙを含有している
エアゾールを、直径２〜５ミクロンの粒子サイズのＴｒ
ｉ−λベンチュリ・ネブライザーを用い、流速０．４ｑ
（溶液）７分で導入することにより、アナフィラキシ−
を誘発した。エアゾールに暴露させるために特別に組立
てた室内にモルモットを置いた。この室の底部からエア
ゾールを送入し、頂部から排出させた。室の入口上方の
調節壁により、室内のエアゾール分布を均一化する。動
物を、入口の上の金網製円盤上に支持した。室をやや負
圧にしておき、エアゾールが、塩化カルシウム・トラッ
プから超−冷却管トラップを経て排出されるのを促進す
る。
エアゾールを、直径２〜５ミクロンの粒子サイズのＴｒ
ｉ−λベンチュリ・ネブライザーを用い、流速０．４ｑ
（溶液）７分で導入することにより、アナフィラキシ−
を誘発した。エアゾールに暴露させるために特別に組立
てた室内にモルモットを置いた。この室の底部からエア
ゾールを送入し、頂部から排出させた。室の入口上方の
調節壁により、室内のエアゾール分布を均一化する。動
物を、入口の上の金網製円盤上に支持した。室をやや負
圧にしておき、エアゾールが、塩化カルシウム・トラッ
プから超−冷却管トラップを経て排出されるのを促進す
る。
エアゾール・チャレンジの１０分間、痙彎性の咳および
痙牽性の虚脱症状、並びに死について、ヘルキサ−？
−（Ｈｅｒｘｈｅｒｍｅｒ 、ジャーナ）Ｌｔ −オブ
・フイジオロジイ（Ｊ、 Ｐｈｙｓｉｏｌ、 ） ｌ
７７．２５１（１９５２）） の報告のクロくモルモ
ットを観察した。
痙牽性の虚脱症状、並びに死について、ヘルキサ−？
−（Ｈｅｒｘｈｅｒｍｅｒ 、ジャーナ）Ｌｔ −オブ
・フイジオロジイ（Ｊ、 Ｐｈｙｓｉｏｌ、 ） ｌ
７７．２５１（１９５２）） の報告のクロくモルモ
ットを観察した。
上記各パラメーターに関し、エアゾール・チャレンジに
応答した動物の数、並びに応答が起こるまでの時間を記
録した。処置群およびプラシーボ群のモルモットにおけ
る重篤度指数（咳をした、虚脱（衰弱）したおよび／ま
たは死亡した動物数の合計）を比較することにより、デ
ーターを分析した。即ち、５匹のモルモットの各群にお
ける最大重篤度指数は１５である。プラシーボ群の重篤
度指数は平均９−１２であった。アナフィラキシ−の阻
害率（飼は下記の式によって算出された。
応答した動物の数、並びに応答が起こるまでの時間を記
録した。処置群およびプラシーボ群のモルモットにおけ
る重篤度指数（咳をした、虚脱（衰弱）したおよび／ま
たは死亡した動物数の合計）を比較することにより、デ
ーターを分析した。即ち、５匹のモルモットの各群にお
ける最大重篤度指数は１５である。プラシーボ群の重篤
度指数は平均９−１２であった。アナフィラキシ−の阻
害率（飼は下記の式によって算出された。
Ｓｄ
阻害率（知＝〔１−■ｐ ］ ×１００式中、Ｓｄは薬
物処置動物における重篤度指数、Ｓｐはプラシーボ処置
動物における重篤度指数を表わす。これらの実験の結果
を表１にまとめる。
物処置動物における重篤度指数、Ｓｐはプラシーボ処置
動物における重篤度指数を表わす。これらの実験の結果
を表１にまとめる。
各結果は、１〜３回の実験結果の平均値で示されている
。
。
表 １ モルモットにおける抗原−誘導アナフィラキシ
−の阻害 プラシーボ（賦形剤のみ）−９・０ −７、ｔｙイＩ
ル ５０ ２．７ ７０．７４＊
ピナシジル・一水和物 ３０ ０・７ ９２・
７％＊ピナシジル・一水和物 １０ １．０
８９％＊ピナシジル・一水和物 ３４°３
５２％＊はナシジル・一水和物 １７・５
１６・５％ヒドララジン ３０ ６・
０ ３３慢ヒドララジン １０ ８
，５ １４％ヒドララジン ３
９．０ ０慢＊ プラシーボからの統計学的変異
、 ｐ＜ｏ、ｏｓ特許出願人 イーライ・リリー・ア
ンド・カンパニー
−の阻害 プラシーボ（賦形剤のみ）−９・０ −７、ｔｙイＩ
ル ５０ ２．７ ７０．７４＊
ピナシジル・一水和物 ３０ ０・７ ９２・
７％＊ピナシジル・一水和物 １０ １．０
８９％＊ピナシジル・一水和物 ３４°３
５２％＊はナシジル・一水和物 １７・５
１６・５％ヒドララジン ３０ ６・
０ ３３慢ヒドララジン １０ ８
，５ １４％ヒドララジン ３
９．０ ０慢＊ プラシーボからの統計学的変異
、 ｐ＜ｏ、ｏｓ特許出願人 イーライ・リリー・ア
ンド・カンパニー
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、ピナシジル、あるいはその薬学的に許容し得る溶媒
和物または酸付加塩を活性成分として含有する、抗喘息
剤、気管支拡張剤、またはアナフイラキシー性応答遮断
剤としての使用に適した医薬組成物。 ２、活性成分がピナシジル・一水和物である第１項記載
の組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/736,896 US4617311A (en) | 1985-05-17 | 1985-05-17 | Antiasthmatic method |
| US736896 | 2000-12-14 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61268623A true JPS61268623A (ja) | 1986-11-28 |
Family
ID=24961767
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61113424A Pending JPS61268623A (ja) | 1985-05-17 | 1986-05-16 | 抗喘息剤 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4617311A (ja) |
| EP (1) | EP0207606A3 (ja) |
| JP (1) | JPS61268623A (ja) |
| AU (1) | AU585346B2 (ja) |
| CA (1) | CA1267093A (ja) |
| DK (1) | DK222786A (ja) |
| MY (1) | MY102026A (ja) |
| PH (1) | PH20997A (ja) |
| ZA (1) | ZA863530B (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8617623D0 (en) * | 1986-07-18 | 1986-08-28 | Beecham Group Plc | Treatment |
| EP0302595B1 (en) * | 1987-07-07 | 1994-02-02 | Beecham Group Plc | Pinacidil for treatment of pulmonary hypertension or right heart failure |
| GB8801318D0 (en) * | 1988-01-21 | 1988-02-17 | Leo Pharm Prod Ltd | Pharmaceutical preparations |
| AU4841700A (en) | 1999-05-12 | 2000-11-21 | Nitromed, Inc. | Nitrosated and nitrosylated potassium channel activators, compositions and methods of use |
| EP1942909A4 (en) * | 2005-10-04 | 2010-01-06 | Nitromed Inc | METHODS OF TREATING RESPIRATORY DISORDERS |
| US20080114063A1 (en) * | 2006-08-16 | 2008-05-15 | Action Medicines | Use of 2,5-Dihydroxybenzene Derivatives for the Treatment of Tissue Reactive Diseases |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1397436A (en) * | 1972-09-05 | 1975-06-11 | Smith Kline French Lab | Heterocyclic n-cyanoguinidines |
| GB1489879A (en) * | 1974-12-20 | 1977-10-26 | Leo Pharm Prod Ltd | N'-cyano-n'-3-pyridylguanidines |
| IL49528A (en) * | 1975-05-21 | 1980-11-30 | Smith Kline French Lab | Imidazolyl(or thiazolyl)methylthio(or butyl)guanidine or thiourea derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions comprising them |
| GB2016452B (en) * | 1978-02-18 | 1982-07-21 | Kissei Pharmaceutical | Imidazole compounds |
| DE2833140A1 (de) * | 1978-07-28 | 1980-02-07 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue n-substituierte heterocyclen |
| JPS5640651A (en) * | 1979-09-12 | 1981-04-16 | Takeda Chem Ind Ltd | Quinone compound and its preparation |
| IE52935B1 (en) * | 1981-04-15 | 1988-04-13 | Leo Pharm Prod Ltd | Pharmaceutical preparation |
-
1985
- 1985-05-17 US US06/736,896 patent/US4617311A/en not_active Expired - Fee Related
-
1986
- 1986-05-12 CA CA000508883A patent/CA1267093A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-05-13 ZA ZA863530A patent/ZA863530B/xx unknown
- 1986-05-13 PH PH33768A patent/PH20997A/en unknown
- 1986-05-14 DK DK222786A patent/DK222786A/da not_active Application Discontinuation
- 1986-05-15 EP EP86303698A patent/EP0207606A3/en not_active Ceased
- 1986-05-15 AU AU57458/86A patent/AU585346B2/en not_active Ceased
- 1986-05-16 JP JP61113424A patent/JPS61268623A/ja active Pending
-
1987
- 1987-09-22 MY MYPI87001860A patent/MY102026A/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK222786A (da) | 1986-11-18 |
| PH20997A (en) | 1987-06-22 |
| DK222786D0 (da) | 1986-05-14 |
| ZA863530B (en) | 1987-12-30 |
| AU585346B2 (en) | 1989-06-15 |
| US4617311A (en) | 1986-10-14 |
| EP0207606A3 (en) | 1989-10-04 |
| AU5745886A (en) | 1986-11-20 |
| EP0207606A2 (en) | 1987-01-07 |
| MY102026A (en) | 1992-02-29 |
| CA1267093A (en) | 1990-03-27 |
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