JPS63500010A - 薬剤の動電学的供給速度を制御する装置及び方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 剤の動電学的効果速　を制御するシステムおよび方法関連する米国出願 本出願は以下の米国特許出願の一部継続出願である。

１９８３年８月１８日出願のシリアル　ナンバー５２４．２５２．１９８４年ｉ ｏ月１２日出願ノシリアル　ナンバー　６６０，１９２．１９８５年１月１７日 出願の国際出願番号ＰＣＴ／ＵＳ／８５１０ＯＯ８０、および１９８５年２月１ ９日出願のシリアル　ナンバー７０２．４８６で、これらはすべて現在ドラッグ 　デリバリ−システムズ　インコーホレイテッドに譲渡されており、譲渡証は上 記米国出願と共に米国特許庁に提出皮膚はある種の化合物、たとえばニトログリ セリンおよびスコポラミンに対して透過性があること、あるいは皮膚は他の手段 によって、たとえば溶剤あるいは他のタイプの促進剤たとえば物理的手段または 化学的促進剤を使用することによってさらに透過性があるようになることが知ら れている。このように、現在では、薬剤供給速度はたとえば高浸透性タイプの薬 剤アプリケータでは半透性膜により制御される。このような薬剤アプリケータは 現在市販されており、ニトログリセリンおよびスコポラミンの経皮供給に使用さ れている。しかしながら、これらのシステムは、水とオイルの両方に対して可溶 であり、低分子量のものでありかつ低濃度で効力のある薬剤に限られている。し たがって、この形式の供給に用いることのできる薬剤は極めて少ない、さらに、 予測可能な速度の薬剤供給を保証できる膜またはマトリックスを一貫して製造す るのは極めて困難である。

薬剤溜めからの薬剤供給は、動電学的効果、すなわちイオン泳動、電気泳動また は電気浸透のいずれかにより達成することができる。

さらに、供給速度は、皮膚と薬剤溜めとの間に与えられる電流の量により影響さ れる。さらに、電流は患者の皮膚と薬剤溜めの両方に独立に影響を与えて、患者 の皮膚を通って薬剤供給速度を増加または減少させる条件をつくり出す、たとえ ば、電流は、薬剤溜めの膜または当て材（ｐａｔｃｈ）領域との間のインタフェ ースにおける皮膚のＰＨに影響を与える。また、皮膚の分極は皮膚の透過性を変 える。薬剤粒子の電荷またはイオン電荷は、皮膚を通るイオン化薬剤の反発方向 を生じさせる。また、電気浸透効果が電流により皮膚表面または粘膜上につくり 出される。当て材の薬剤溜めについては、薬剤溜めに収容されている薬剤を通っ て流れる電流は薬剤の移動性を制御し、皮膚または粘膜への薬剤の移動に必要な 電流を減少させることができる。また、薬剤化合物の自然拡散は当て材内で作用 し、皮膚を通る電流とは独立に薬剤を通る電流を送ることにより加算または減算 するように制御される：供給速度および皮膚における薬剤の濃度は影響され独立 に制御することができる。また、皮膚近傍の当て材内の薬剤のｐＨはこのように 電流により変えることができる。また、当て材内の電流は電気分解を生じ、薬剤 溜め内に以前から存在する緩衝剤を順次活性化する。要約すると、薬剤溜めから 皮膚を経由する薬剤の供給速度は、当て材を通るのと皮膚を通るのと独立かつ同 時の流れにより制御することができる。電流を与えることによる物質移動作用に ついての記載は１本出願人の先願であるアメリカ合衆国特許出願節５２４．２５ ２号、第８８０．１９２　号、第Ｐｃ丁／　ＵＳ／　８５／　０００８０　号、 第７０２，４８８号および共同発明者として同時係属中の出願に含まれているこ とに言及しておく、これらの先願アメリカ合衆国特許出願に含まれている開示は すべて本明細書において引用されるものであることを明らかにしておく。

したがって、本発明の目的は、第１および第２電源と皮膚または粘膜を有する電 気回路手段内の薬剤溜め内に複数の電極を置き、第１電源の当て材が二つの電極 の一方に選択的に向けられ、第２電源を、皮膚を通る方向の電流のための第１電 源に加算しあるいはことにより、薬剤溜めからの薬剤供給速度を制御することで ある。

の　ｉ！１　Ｐ 上記した目的および下記の本発明の詳細な説明において明らかになる他の目的を 達成するために、動電学的作用により人間または動物の患者の皮膚または粘膜を 通して薬剤を供給する速度を選択的に制御するためのシステムが提供される。こ のシステムは、第１薬剤を収容する薬剤溜め手段を組み合わせて有し、この薬剤 溜め手段は患者の皮膚と接触し、薬剤を貯えるとともに薬剤を通って電流を流す ことができ、そこでは第１皮膚接点における動電学的作用により薬剤が患者の皮 膚に入りこむ、一対の隔離配置した第１および第２電極は薬剤溜め手段内に配設 され；電極手段は第１皮膚接点とは隔離した第２皮膚接点において患者の皮膚と 電気的に接触し、電極手段は第２皮膚接点へおよび第２皮膚接点から電流を流し および受ける。第１電気回路は第１および第２電極間、第２電極と第１皮膚接点 間、第１と第２皮膚接点間の患者の皮膚、第２皮膚接点と電極手段間、および該 電極手段と第１電極間に延在する。第２電気回路は第１電気回路とともに回路パ ス手段を含み、この第２電気回路は、第１および第２電極間、第２電極および回 路手段を通って第１電極へと延在し、第１電気回路は第１電気回路上に設けられ る接続点と第２電極との間に延びるバイパス回路を含み、接続点は電極手段と第 １電極との間に設けられる。第１電力手段は電極手段と接続点との間の第１電気 回路内に設けられ、この第１電力手段は第１回路を通る第１電流を発生するため のものである。第２電力手段は第２電流を第２回路に通すために電気パス手段上 の第２電気回路内に設けられ；投薬量および薬剤溜め手段内の薬剤のタイプによ り第１および第２電極間に選択された電流を流す手段が設けられる０選択された 電流を流すための上記手段は複数の選択オプションを有している。すなわち、 ａ）第一回路に第一電流のみを選択的に流す；ｂ）第２回路に第２電流のみを選 択的に流す；Ｃ）バイパス回路を選択的に不活性にする：ｄ）バイパス回路のみ を選択的に使用する：ｅ）第１電力手段の極性のみを選択的に置く：ｆ）第２電 力手段の極性のみを選択的に置く。

これにより、所定速度の動電学的薬剤供給が達成される。

本発明にはまた、選択された電流を通すための手段を選択的に作用するようにさ れた制御システムが含まれる：第１回路の接続点にあるスイッチはバイパス回路 を選択的に作動または非作動とし、同時に接続点および第１電極間にある第１回 路をそれぞれ非作動または作動とするようになっている。制御システムは第１お よび第２回路近くに配置したコンピュータ・システムを有しており、このコンピ ュータ・システムは選択された電流を通すための手段に接続された信号回路と、 信号回路と整列された、コンピュータ起源出力制御手段と、出力制御操作に対し てコンピュータに命令を与えることのできるコンピュータ・プログラム入力回路 とを有している。

また、他の溜め手段は、第２の薬剤を通すことができ溜めにわたって延在する半 透膜を含み、患者の皮膚に対して一般的に横方向に第３および第４の溜めを形成 する。

第３および第４の溜めは患者の皮膚に対してそれぞれ隔離および近接しており、 だい２の薬剤は第３の溜めでは一般的に濃縮された形態であり、第４の溜めでは 一般に希釈された形態である。

上記したシステムを製造する方法は下記の詳細な記載中で述べる。

本発明の他の目的は、薬剤溜め内および／または皮膚表面または粘膜における電 流を制御することにより、皮膚を通しての溜めからの薬剤の流動速度に関係のあ る、溜め内および／または皮膚または粘膜における薬剤環境の物理的および化学 的変化を生じさせて薬剤溜めからの薬剤の供給速度を制御することである。

本発明の他の目的は、薬剤溜め内および／または皮膚における電流を制御するこ とにより、皮膚を通して溜めからの薬剤の流動速度に関連する、溜め内および／ または皮膚における薬剤の物理的および化学的変化を生じさせて、薬剤溜めから の薬剤の供給速度を制御することである。

本発明の上記および他の特徴は添付の図面に関連して行なわれるつぎの記載にお いて説明される０図面において。

第１図は薬剤の経皮的供給速度を制御するのに適用可使な電極構成を示す概要図 であり、 第２図は第１図に示す概要図に相当する電気図であり、 第３図は薬剤溜めからの薬剤の移動を示すとともに、仮想線でコンピュータ制御 機構を概略的に示す概要図で図面を参照する０図面では、同一または類似の要素 は本開示を通じて同一の数字で参照される。

第１図および第２図に示す薬剤アプリケータ・システム１０は一対の薬剤溜め１ ２および１４を有している。

各薬剤溜め１２および１４は、好ましくは異なる薬剤を好ましくはたとえば水溶 性ゲルのようなゲル状態で、あるいは適当な混合物の形態で、含んでいる。ゲル 状の薬剤混合物はそれぞれ溜め１２および１４内において１５および１７で示さ れている。各薬剤溜め１２および１４は薬剤１５および１７に対して不透過性を 持つ土壁および底壁を有し、薬剤１５および１７に対して透過性を持つ底壁を有 する。

ここでは上部電極１６および下部電極１８として示されている一対の隔離した、 一般に並列な電極は溜め１２内に設けられ、単一の（第３の）電極２０は溜め１ ４内に設けられる。第１電源たとえばバッテリ２２Ａは、電極２０および電極１ ２または１８と直列に設けられる。第１電流調整手段２４Ａは、バッテリ２２Ａ と電極１６および１８間に設けられる。

電流ＩＡが流れる第１回路は、皮膚を二つの電極１６および１８と第３電極２０ とに直列に電気的に接続するように示されている。バイパス電気回路パス３０は 、上部電極１６をバイパスさせることにより８１回路を直接下部電極１８に接続 する。バイパス回路は第１回路の接続点２６から延びる。電気的パス２８は接続 点２６から上部電極１８に延びて第１回路を完成する。スイッチ２７は、パス２ ８または３０を電気的に制御するために接続点２Ｇに設けられる。パス２８また は３０は、以後用らかになるように、電流制御の加算または減算的性質を与える ものである。

第２の電気的パス３６は電極１６および１８と並列に示されている。電流ＩＢは 電気的パス３６を流れる。第２電気回路は第１図では上部接続点３４と下部接続 点３２またはバイパス電気的パス２８および３０間にそれぞれ延在するように示 されている。電気的パス３６は接続点３２と３４とを接続する。第２電源たとえ ば第２バツテリ２２Ｂは、パス３６上の第２電流調整手段２４Ｂと直列であり、 調整手段２４Ｂは電気的パス３６上にある。導電性膜３８Ａおよび３８Ｂは、そ れぞれ溜め１４および１２の底壁から特定の薬剤を通過させることができる。導 電性の皮膚接着剤４０Ａおよび４０Ｂはそれぞれ膜３８Ａおよび３８Ｂの底表面 に沿って延在し；接着剤４０Ａおよび４０Ｂは、それぞれ溜め１４と電気的に接 触する皮膚または粘膜として示されかつ溜め１２と電気的に接触する皮膚または 粘膜４２Ｂとして示される、患者の皮膚に対して接着接触する。第２図はつぎの ようにシステムにおける抵抗を示す：第２図において接続点１６および１８とし て概略的に示す電極１Ｇおよび１８間のＲ１；電極１Ｂと皮膚接点４２Ｂ間のＲ ２：皮膚接点４２Ａと４２Ｂの間の皮膚抵抗用Ｒ３；皮膚接点および電極２０間 のＲａ、電流調整手段２４Ａは、第２図では、直列に接続された定電流ダイオー ド４４Ａとタイマ４８Ａとして示されており：電流調整手段２４Ｂはまた直列に 接続された定電流ダイオード４４Ｂとタイマ４８Ｂとして示されている。第１バ ー２テリ２２Ａは電流ＩＡを発生し、第２バツテリ２２Ｂは電流ＩＢを発生する 。第３図に示すように、電流ＩＡとＩＢは、第１および第２バツテリ２２Ａおよ び２２Ｂの能力に応じて可逆であり、命令により相互に独立的にその極性を反転 させる。

さらに、電気的パス２８および３０は、予め定められた命令により、好ましくは 接続点２６上のスイッチ２７を作動させることにより選択可箭であるか、あるい は使用中の薬剤、および特定の時間フレーム内に所望の投薬量を処方するために ２選択された薬剤について必要な電流に従って、製造工程時に回路板またはその 相当物に接続するかまたは接続しないパスである。

バッテリ２２Ａおよび２２Ｂが、電流が溜め１２から抵抗Ｒ２を通って皮膚接点 ４２Ｂに流れる動作モードで動作する時には５電流は、皮膚抵抗Ｒ３として概略 的に示されている皮ＩＪ４２または粘膜を通って皮膚または粘膜接点４２Ａへ、 Ｒ３を通って電極２０へ、ついで第１　／＜ッテリ２２Ａへと運ばれる。バッテ リ２２Ａの極性が反転されて電極２０側が正となる場合には、上記電流は完全に 反転する。

上記電流は、患者または薬物治療の処方者に多くの選択された電流オプションを 提供する。これらのオプションは後述する。特に、溜め１２内に隔離配置された 電極１６および１８と、電極１６および１８に対して選択可撓な回路および極性 とにより、溜め１２内に収容される特定の薬剤を電流オプションに従って調整す ることができることに留意されたい。

電流オプションはつぎの通りである： （ａ）ＩＡ＝Ｏ，このオプションでは、溜め１２における皮膚接点４２Ｂには一 切電流は流れない、ＩＢは、電極１Ｂおよび１８問およびパス３６で一方向また は逆方向の連続回路内を移動する。このオプションでは、電流ＩＢは、溜め１２ 内の薬剤の化学的性質を変えるための電流を使う目的にのみ使用される。電流Ｉ Ｂの量は電流伝導手段２４Ｂにより決定される。

（ｂ）回路３０が選択され、回路２８は、接続点２６上のスイッチ２７を操作す ることにより開とされる。オプション電流ＩＡおよびＩＢはそれぞれ独立のパス を流れ、ＩＡは皮膚または粘膜接点４２Ｂへと移動し、ＩＢは電極１８および１ ８間のパス３６にある電流ＩＢ自体の回路内を移動して、ＩＡが皮膚または粘膜 ４２内へ薬剤を移動させるように作用する溜め１２内の薬剤を処理する。ＩＡお よびＩＢは、第１および第２バツテリ２２Ａおよび２２Ｂの極性を相互に独立に 反転させることにより、それぞれ反転させることができる。このオプションには 、回路構成に四つの異なるサブ拳オンシ、ンがある。

（Ｃ）回路２８が選択され、回路３０は開とされる。このオプションの結果は、 バッテリ２２Ａおよび２２Ｂに対してどちらの極性が選ばれるかによって±ＩＡ ±ＩＢとなる。

（ｄ）回路２Ｂが選択され、回路３０が開とされ、ＩＢ、＝０となる。これは、 ＩＡが、上記の共通に譲渡したアメリカ合衆国特許出願に記載されているような 方法で、動電学的作用により荷電薬剤を皮膚接点４２Ａにおける皮膚４２に移動 させるためにのみ使われるということから、オプション中最も基本的なものでる 。

電極２０は、図示のように溜め１４とともに、あるいは溜め１４なしで皮膚接点 ４２Ａと直接電気的に接触するように配設することができる。溜め１４が用いら れる場合には、溜め１２内の薬剤とは異なる第２薬剤が溜め内に入れられる。溜 め１４内の薬剤は、溜め１２内の薬剤と同様の方法では処理されず、電気浸透に よりまたはバッテリ２２Ａの極性に対してのイオン反発作用により、皮膚または 粘膜接点４２Ａにおいて皮膚または粘［４２に移動する。

溜め１２には、溜め１２を高濃度の上部溜め１２Ａと低濃度の下部溜め１２Ｂと に分離する膜４８が設けられる。このタイプの溜め分離は私の先願であるアメリ カ合衆国特許第７０２，４８８号に記載されている。

電極１６．１８および２０は、減極剤から成る導電性の透過性非金属膜であって もよい、あるいは、電極１６および１８は導電性のためには金属であってもよい が、電極上に形成されたガスを化学的に中性化させるかあるいはゲル中に吸着さ せるように、電極からガス形成を除去する、当該技術で二酸化マンガン（Ｍｎ０ ２）として知られている薬剤５０のような減極剤の一つで被覆されている。さら に、半透性［５２の外層を薬剤５０の上に加えて、溜め１２Ｂ中の薬剤を減極剤 ５０から離しておくことができる。

第３図は第１図および第２図に示されている構成を概略的に示す、第３図は、溜 め１４、特に高濃度領域１４Ｘから低濃度領域１４Ｙへ、および１４Ｙから患者 の皮膚または粘膜４２への薬剤Ａの移動を示す、第３図はまた、溜め１２中の薬 剤Ｂの、高濃度領域１２Ｘから低濃度領域１２Ｙおよび領域１２Ｙから患者の皮 膚または粘膜への移動を示す。

制御システム６０は、コンピューターバッテリとコンピュータ出力制御手段６８ との間に設けられたコンピュータ６２を有する。オプショナルのコンピュータ入 力またはプログラム入力６８はコンピュータ６２に隣接して配置される。信号回 路は、コンピュータ出力制御手段６Ｂと第１および第２バツテリ２２Ａおよび２ ２Ｂとの間に、それぞれ信号回路７０．７２．７４および７６として示されてい る。信号回路７８は、スイッチとされた接続点２６との間に延在し、使。

用溝の選択により、パス２８および／または３０が選ばれる。

信号回路７０および７２はそれぞれバッテリ２４Ａおよび２４Ｂの極性を反転さ せることができる。信号回路７Ｂは電極１６および１８間に流れる電流を制御す ることができる。

スイッチ８０は電気的パス３６に配設される。このスイッチ８０は、システムが 使用されない時たとえば保存中は通常オフ位置にある。電極１８および皮膚４２ 間にある電気接点によりシステムが作動されると、スイッチ８０は自動的に閉じ る。制御システム６０を有する全システムは、仮想線で示すハウジング８７内に 置くことができる。

ここで説明してしる本発明は、患者へ投与するために薬剤溜めに入れるべき１ま たは複数の薬剤の電流要請に従って、個々のユニットにおいて、上記複数のオプ ション配列を構成することができるように製造場所においても組み立てることが できる。製造方法はつぎのステップから成る： ａ）二つの電極を持つ少なくとも一つの溜めと該溜めから隔離した第３の電極と を有する、皮膚を通る第１電気回路パスを設けること； ｂ）上記溜め中に、上記第１および第２電極に接続された第２電気回路パスを設 けること； Ｃ）第１または第２電気回路のいずれかに配設される少なくとも一つの電源を設 けること； ｄ）つぎのオプションのいずれかに従って選択された電流を形成することによっ て、上記薬剤の供給速度を制御すること： １、上記第１回路パスに第１電流のみを形成すること：２、上記第２回路パスに ８２電流のみを形成すること；３、上記第１回路に上記第１電極を有する電気的 パスを形成すること； ４、上記第１回路に上記第２電極を有し上記第１電極をバイパスするバイパス電 気的パスを形成すること：５、上記少なくとも一つの電源の極性を決め、このよ うにして予め定められた薬剤の動電学的供給速度を提供すること。

上記ステップはまた、第１または第２電気回路パスの他方に第２電源を形成する ことをも含む、さらに他のステップにより、第３の電極についての他の薬剤溜め が形成される。

あるいは、ここに記載する本発明の製造方法は、予め定められた薬剤を選ぶこと により、っぎのステップから成るよう記載することもできる： ａ）薬剤を容れる溜めを設けるとともに、溜め内に隔離配設した第１および第２ 電極を置き、溜めの一側に透過性膜を設け、第１および第２電極をそれぞれ膜の 近くおよび遠くに隔離配設し、特定の薬剤を溜め内に入れ溜めの壁をシールする こと； ｂ）溜めから隔離した第３の電極を設けること−Ｃ）接続点を有し、第１電力手 段と薬剤により要求される溜め内の所望電流に従って選ばれる第１電流調整手段 とを有する第１電極から隔離した第３電極から延在する第１電気回路のパス部分 を配設し、第１電力手段の極性を電流要求に対して配向させることと；ｄ）第２ 電力手段と薬剤により要求される溜め内の所望電流に従って選ばれる第２電流調 整手段とを有する第１および第２電極と並列な回路パスを有する第２電気回路を 配設し、第２手段の極性を電流要求に対して配向させることと：および ｅ）薬剤の電流要求に従って、接続点と第１電極間の第１電気的パスあるいは接 続点と第２電極間の第２電気的パスのいずれかを配設すること。

本発明は、簡明および理解のために図示および例により詳細に説明してきたが、 もちろん、後述の請求の範囲に述べる発明の範囲から外れることなく、種々の変 更および改変を、形態、詳細および部分の配列においてなすことができる。

ＦＩＧ、Ｉ ＦＩＧ、　２ 国際調査報告

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．つぎの要件を組み合わせて構成される、動電学的作用により、人間または動 物の皮膚または粘膜を通して薬剤を供給する速度を選択的に制御するシステム： 薬剤を収容する薬剤溜め手段で、該薬剤溜め手段は上記皮膚と接触するようにさ れており、上記薬剤を保持し上記薬剤中に電流を通過させることができ、これに より上記薬剤は第１皮膚接点において動電学的作用により皮膚を通過するものと 、 上記薬剤溜め手段内に配設される一対の隔離した第１および第２電極で、該第１ および第２電極は上記皮膚接点から隔離しているものと、 上記第１皮膚接点と隔離した第２皮膚接点において皮膚と電気的に接触する電極 手段で、該電極手段は上記第２皮膚接点へおよび上記第２皮膚接点から電流を通 しおよび受けるものと、 上記第１と第２電極間、上記第２電極と第１皮膚接点間、上記第１と第２皮膚接 点間の皮膚、上記第２皮膚接点と上記電極手段間、および上記電極手段と上記第 １電極間に延在する第１電気回路と、 上記第１電気回路とともに回路パス手段を有する第２電気回路で、該第２電気回 路は、上記第１と第２電極間、上記第２電極、上記回路パス手段を経て上記第１ 電極、および上記第１電気回路に延在し、上記第２電気回路は上記第１電気回路 上の接続点と上記第２電極間に延在するバイパス回路パスをさらに有し、該接続 点は上記電極手段と上記第１電極間に配設されるものと、上記電極手段と上記接 続点間の上記第１電気回路内に配設される第１電力手段で、該第１電力手段は上 記第１回路を通る第１電流を発生させるものと、電流が皮膚を通される時のみ上 記第２回路に第２電流を通すようにされた、上記電気回路手段上の上記第２電気 回路に配設した第２電力手段と；および上記溜め手段中の薬剤の投与量およびタ イプに従って上記第１および第２電極間に選択された電流を流す手段で、該手段 はつぎの複数オプションの少なくとも一つを含む選択された電流を流すためのも のであり：ａ）上記第１回路に上記第１電流のみを選択的に流す；ｂ）上記第２ 回路に上記第２電流のみを選択的に流す；ｃ）上記バイパス回路を選択的に非作 動にする；ｄ）上記バイパス回路のみを選択的に作用する；ｅ）上記第１電力手 段の極性を選択的に決める；ｆ）上記第２電力手段の極性を選択的に決める；こ れによって、予め定めた速度の上記薬剤の動電学的供給を達成する。 ２．選択された電流を流すための上記手段を選択的に作動するようにされた制御 システムをさらに有する請求の範囲第１項に記載のシステム。 ３．上記制御システムが、上記第１回路上の接続点に配設され、上記バイパス回 路を選択的に作動または非作動とし、同時に上記接続点と上記第１電極間の上記 第１回路をそれぞれ非作動または作動するようにされたスイッチ手段を含む請求 の範囲第２項に記載のシステム。 ４．上記制御システムが上記第１および第２回路近傍に設けたコンピュータ・シ ステムを含み．該コンピュータ・システムが上記選択された回路を流すための上 記手段に接続された信号回路と，上記信号回路と整列されたコンピュータ起源出 力制得手段と、該出力制御手段の操作に対して上記コンピュータに指示を与える ことができるコンピュータ・プログラム入力回路とを有する請求の範囲第３項に 記載のシステム。 ５．上記溜め手段が、上記第１薬剤を通すことができ．概ね上記第１および第２ 電極間の上記溜め手段にわたって延在し、第１および第２溜めを形成する半透性 膜を有し、上記第１および第２溜めが患者の皮膚に対してそれぞれ隔離および近 接しており、上記第１薬剤が上記第１溜め内では一般に濃縮した形をしており、 上記第２溜め内では一般に希釈された形をしている請求の範囲第３項に記載のシ ステム。 ８．上記電極手段は第２薬剤を収容する他の溜め手段であり、該他の溜め手段は 上記第２皮膚接点で患者の皮膚と接触しており、上記電極手段は上記他の溜め手 段内に配設した第３電極を有し、該第３電極は上記第１電力手段と電気的に接触 し、上記他の溜め手段は上記第３の電極と上記第２皮膚接点間で電流を通すこと ができる請求の範囲第５項に記載のシステム。 ７．上記他の溜め手段が、上記第２薬剤を通すことができ、概ね上記第３および 第４電極間の上記溜め手段にわたって延在し、第３および第４溜めを形成する半 透性膜を有し、上記第３および第４溜めが愚者の皮膚に対してそれぞれ隔離およ び近接しており、上記第２薬剤が上記第３溜め内では一般に濃縮した形をしてお り、上記第４溜め内では一般に希釈された形をしている請求の範囲第６項に記載 のシステム。 ８．上記第２電気回路を非作動とするために上記回路パス上に配設したスイッチ 手段をさらに含み、該スイッチ手段が上記コンピュータの上記出力制街手段に接 続したスイッチ手段信号回路を含み、上記コンピュータ・プログラム入力回路が 上記スイッチ手段信号回路に対して上記コンピュータに指示を与えることができ る請求の範囲第４項に記載のシステム。 ９．上記第１、第２および第３電極は、減極剤を含合有する、導電性があり透過 性のある非金属膜からできている請求の範囲第６項に記載のシステム。 １０．上記第１第２および第３電極は金属から成る請求の範囲第６項に記載のシ ステム。 １１．上記第１、第２および第３の電極のための被覆をさらに含み、該被覆が減 極剤である請求の範囲第１０項に記載のシステム。 １２．上記減極剤が二酸化マンガン（ＭｎＯ２）である請求の範囲第１１項に記 載のシステム。 １３．上記第１、第２および第３電極のための上記被覆の上にさらに外層を有し 、該外層が上記第１および第２薬剤を上記減極剤と接触させないようにすること ができる半透性膜材料から成る請求の範囲第１２項に記載のシステム。 １４．上記第１および第２電流調整手段は．直列に接続された定電流装置および 第１タイマと、直列に接続された第２定電流装置および第２タイマとから成る請 求の範囲第１項に記載のシステム。 １５．つぎのステップから成る、経皮アプリケータにより皮膚を通しての所定の 薬剤を導電学的に供給する速度を制御する方法： ａ）二つの電極を持つ少なくとも一つの溜めと該溜めから隔離した第３の電極と を有する、皮膚を通る第１電気回路パスを設けること； ｂ）上記溜め中に、上記第１および第２電極に接続された第２電気回路パスを設 けること； ｃ）第１または第２電気回路のいずれかに配設される少なくとも一つの電源を設 けること； ｄ）つぎのオプションのいずれかに従って選択された電流を形成することによっ て、上記薬剤の供給速度を制御すること： １．上記第１回路パスに第１電流のみを形成すること；２．上記第２回路パスに 第２電流のみを形成すること；３．上記第１回路に上記第１電極を有する電気的 パスを形成すること； ４．上記第１回路に上記第２電極を有し上記第１電極をバイパスするバイパス電 気的パスを形成すること；５．上記少なくとも一つの電源の極性を決め、このよ うにして予め定められた薬剤の動電学的供給速度を提供すること。 １６．上記第１または第２電気回路パスの他方に第２電力源を有する請求の範囲 第１５項に記載の方法。 １７．上記第３電極内まわりに配設される他の薬剤溜めをさらに有する請求の範 囲第１６項に記載の方法。 １８．つぎのステップから成る、動電学的作用により、人間または動物の患者の 皮膚または粘膜を通して薬剤を供給する速度を選択的に制御することができる薬 剤アプリケータを製造する方法： ａ）所定の薬剤を収容する溜めを設け、第１および第２電極を該溜め中に配設し 、上記溜めの一側に透過性の膜を設け、上記第１および第２電極を間隔をあけて 上記膜に対してそれぞれ近接および隔離させて配置し、上記薬剤を上記溜め内に 充填し； ｂ）第３電極を上記溜めから隔離して設け；ｃ）上記第３電極から延在し、上記 第１電極から隔離した接続点を有する第１電気回路パス部分に第１の予め定めら れた電力手段を設け；上記第１電力手段の極性を薬剤電流要求により配向し； ｄ）上記第１および第２電極と並列な回路パスを有する第２電気回路に第２電力 手段を設け、上記第２電力手段の極性を薬剤電流要求により配向し； ｅ）上記予め定められた薬剤の電流要求に従って、上記接続点と上記第１電極間 の第１電気的パスまたは上記接続点と上記第２電極間の第２電気的パスとのいず れかを維持すること。 １９．上記溜めをシールすることを含む請求の範囲第１８項に記載の方法。 ２０．上記第１および第２電気回路中に第１および第２電流調整手段をそれぞれ 設ける請求の範囲第１８項に記載の方法。