JPS6335588A - Globoside neutral glycolipid and production thereof - Google Patents
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Abstract
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は新規なグロボ系中性糖脂質およびその糖鎖部分
を構成する３糖化合物ならびにそれらの製造法に関する
。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION [Field of Industrial Application] The present invention relates to a novel globo-based neutral glycolipid, a trisaccharide compound constituting its sugar chain portion, and a method for producing them.
糖脂質Ｇａｆ （（２１−４）Ｇａｆ （β１−４）Ｇ
ｆｃ（β１−１ ） Ｃｅｒ（Ｂ）は、グロボ系スフィ
ンゴ糖脂質と呼ばれ、正常な組織や細胞にも微量存在す
ることが知られている。特に最近該糖脂質はＢｕｒｋｉ
ｔｔ ！Ｊンパ腫細胞に特に高濃度に存在していること
が発見され（２００〜８００μｇ／１０ｍｇｃｅｌｌ
ｒｅｓｉｄｕｅ） 、この細胞に特異的な抗原と考えら
れている〔Ｊ、ワイルス（Ｗａｅｌｓ）らジャーナルバ
イオロジカル ケミストリー（Ｊ、Ｂ、 Ｃ，＞ （１
９８４）２５９ １４７８３、サイエンス（Ｓｃｉｅｎ
ｃｅ）（１９８３）２２０ ５０９）。従ってこの事実
に基いて、糖脂質（Ｂ）及びその脂質部分の異性体（Ｂ
−ｃｉｓ）の抗体を作成し、これら抗体を悪性リンパ腫
の診断及び、治療に応用することが期待されている。ま
た、糖脂質（Ｂ）の位置異性体Ｇａｊ２（αｌ−３）ｅ
ａβ（β１−４）Ｇｆｃ（β１−４）Ｃｅｒ （Ａ）は
、ネズミの乳がん細胞に特徴的に存在し、かつそこから
単離されている。従って該糖脂質（Ａ）も悪性腫瘍の診
断及び治療に応用されることが期待されている［：Ｈｌ
Ａｒｉｔａｅｔａｌ Ｊ、Ｂｉｏｃｈｅｍ。Glycolipid Gaf ((21-4)Gaf (β1-4)G
fc(β1-1)Cer(B) is called a globoglycosphingolipid, and is known to exist in trace amounts in normal tissues and cells. Especially recently, the glycolipids have been
tt! It was discovered that it exists in particularly high concentrations in J lymphoma cells (200-800μg/10mgcell).
residue), is considered to be a specific antigen for this cell [J. Waels et al. Journal of Biological Chemistry (J, B, C, > (1)
984) 259 14783, Science
ce) (1983) 220 509). Therefore, based on this fact, glycolipids (B) and their lipid moiety isomers (B
It is expected to create antibodies against -cis) and apply these antibodies to the diagnosis and treatment of malignant lymphoma. In addition, positional isomer Gaj2(αl-3)e of glycolipid (B)
aβ(β1-4)Gfc(β1-4)Cer (A) is characteristically present in murine breast cancer cells and has been isolated therefrom. Therefore, it is expected that the glycolipid (A) will also be applied to the diagnosis and treatment of malignant tumors [:Hl
Aritaetal J, Biochem.
（Ｔｏｋｙｏ） （１９７４）ゴ１０６？ ：］。(Tokyo) (1974) Go106? :].
さらに、賢孟賢炎発症性大腸菌の人尿管への付着に糖脂
質（Ｂ）及び（Ｂ−ｃｉｓ）の糖鎖が受容体となってい
ることが判明しており、これら糖脂質は関連する症例の
診断や治療に有効に利用される可能性が高い［Ｋ、ポッ
ク（Ｂｏｃｋ ）ら、Ｊ、 Ｂ、 Ｃ０（１９８５）２
６０．８５４５］。Furthermore, it has been found that the sugar chains of glycolipids (B) and (B-cis) act as receptors for the attachment of Escherichia coli that causes Kenmengitis to the human urinary tract, and these glycolipids are [K, Bock et al., J, B, C0 (1985) 2]
60.8545].
（Ａ）
〔発明の目的〕
本発明は上記知見に基き、悪性１Ｉｉｉ等の抗原として
の機能を発揮するものと期待される新規なりロボ系の糖
脂質およびその糖鎖部分を構成する３糖化合物ならびに
その製造法を提供することにある。(A) [Object of the Invention] Based on the above findings, the present invention provides a novel robo-type glycolipid that is expected to function as an antigen for malignant 1Iiii, etc., and a trisaccharide compound constituting its sugar chain portion. The object of the present invention is to provide a method for producing the same.
すなわち本発明は、−７１式（Ｉ）によって表わされる
糖脂質化合物に関する。That is, the present invention relates to a glycolipid compound represented by -71 formula (I).
（ただしＲ１は水素原子又はアセチル基であり、Ｒ２は
水素原子、アセチル基又はベンジル基であり、Ｒ３は水
素原子又はアセチル基であり、Ｒ４Ｈ
１、！よヵウィ、−＜７’、；）＞Ｍ、入、。３□（よ
Ｒ５
子である）である。）
以下に本発明の化合物の具体例を示す。(However, R1 is a hydrogen atom or an acetyl group, R2 is a hydrogen atom, an acetyl group, or a benzyl group, R3 is a hydrogen atom or an acetyl group, and R4H 1,!Yokawi, -<7',;)> M. Enter. 3□ (yoR5 child). ) Specific examples of the compounds of the present invention are shown below.
以下本発明の化合物の製造法を示す。The method for producing the compound of the present invention will be described below.
〔化合物Ｑ２１の製造法〕 以下スキーム１に従って説明する。[Production method of compound Q21] A description will be given below according to Scheme 1.
化合物（１２＋は化合物（１）を出発原料として化合物
（２）、（４）、（５）、（７）、（９）、Ｑ（１１を
経て合成される。Compound (12+) is synthesized using compound (1) as a starting material through compounds (2), (4), (5), (7), (9), and Q (11).
まず化合物（１）はＤ−ガラクトピラノースをアセチル
化することによって容易に人手可能な化合物である。First, compound (1) is a compound that can be easily produced by acetylating D-galactopyranose.
化合物（２）は化合物（１）をチオメチル化することに
よって得られる。即ち、例えばチオメチル） ＩＪブチ
ンのようなチオメチル化剤と化合物（１）とを、四塩化
スズ等の存在下反応させる。該反応は例えば１．２−ジ
クロロエタン等の溶媒中、−２０℃〜５０℃の温度で６
０分〜２４時間実施することが好ましい。Compound (2) can be obtained by thiomethylating compound (1). That is, a thiomethylating agent such as thiomethyl) IJbutyne and compound (1) are reacted in the presence of tin tetrachloride or the like. The reaction is carried out in a solvent such as 1,2-dichloroethane at a temperature of -20°C to 50°C.
It is preferable to carry out for 0 minutes to 24 hours.
反応生成物は所望により公知の手段により精製した後に
次の反応に使用することもできる。The reaction product can be used in the next reaction after being purified by known means if desired.
次いで化合物（４）は化合物（２）をメタノール及びＮ
ａ ＯＣＨ３と反応されることによって得られる。Then, compound (4) is obtained by converting compound (2) into methanol and N
a Obtained by reacting with OCH3.
該反応は、−２０℃〜５０℃で６０分〜２４時間攪拌す
ることにより実施するのが好ましい。反応はほぼ定量的
に進行し、通常反応生成物をそのまま次工程の原料とす
ることができる。The reaction is preferably carried out by stirring at -20°C to 50°C for 60 minutes to 24 hours. The reaction proceeds almost quantitatively, and the reaction product can usually be used as a raw material for the next step as it is.
化合物（５）は化合物（４）とジメトキシプロパンとを
ｐ−トルエンスルホン酸（Ｔｓ ＯＨ）の存在下反応さ
せることによって得られる。該反応はＤＭＦ等の溶媒中
で一２０℃〜５０℃で６０分〜２４時間攪拌することに
よって実施することが好ましい。Compound (5) can be obtained by reacting compound (4) with dimethoxypropane in the presence of p-toluenesulfonic acid (TsOH). The reaction is preferably carried out in a solvent such as DMF by stirring at -20°C to 50°C for 60 minutes to 24 hours.
該反応において、通常反応生成物として化合物（５）以
外に化合物（６）が副生ずる。しかし、化合物（７）の
合成原料としては化合物（５）と（６）の混合物をその
まま用いることができる。ただし、所望により化合物（
５）と（６）とを公知の手段によって分離することもで
きる。In this reaction, compound (6) is usually produced as a by-product in addition to compound (5). However, the mixture of compounds (5) and (6) can be used as is as a raw material for the synthesis of compound (7). However, if desired, the compound (
5) and (6) can also be separated by known means.
化合物（７）は、まず化合物（５）とＮａＨとを反応さ
せ、次いで反応生成物とベンジルブロマイドとヲ反応さ
せることによって得ることができる。ＮａＨとの反応は
一５０℃〜３０℃で３０分〜３時間の条件で実施するの
が好ましい。一方ベンジルブロマイドとの反応は一２０
℃〜５０℃で６０分２４時間の条件で実施するのが好ま
しい。両反応ともほぼ定量的に進行する。Compound (7) can be obtained by first reacting compound (5) with NaH, and then reacting the reaction product with benzyl bromide. The reaction with NaH is preferably carried out at -50°C to 30°C for 30 minutes to 3 hours. On the other hand, the reaction with benzyl bromide is -20
It is preferable to carry out the reaction at 60 minutes and 24 hours at 50°C to 50°C. Both reactions proceed almost quantitatively.
尚、原料として化合物（５）と（６）の混合物を用いた
場合には、反応生成物から例えば 等の公知の手段に
より化合物（７）を分離する。In addition, when a mixture of compounds (5) and (6) is used as a raw material, compound (7) is separated from the reaction product by a known method such as the following.
化合物（９）は化合物（７）とトリフルオロ酢酸及びメ
タノールとを反応させることにより得られる。該反応は
冷却下（例えば氷メタノール温度）で５分〜６時間攪拌
することによって実施することが好ましい。Compound (9) can be obtained by reacting compound (7) with trifluoroacetic acid and methanol. The reaction is preferably carried out by stirring for 5 minutes to 6 hours under cooling (for example at ice methanol temperature).
次いで化合物αＱは化合物（９）と無水酢酸とをピリジ
ン等の溶媒中−３０℃〜リフラッグス温度で３０分〜２
４時間反応させることによりほぼ定量的に得られる。Next, compound αQ is obtained by combining compound (9) and acetic anhydride in a solvent such as pyridine at -30°C to Reflags temperature for 30 minutes to 2 hours.
It can be obtained almost quantitatively by reacting for 4 hours.
化合物０りは化合物αＱと化合物（２１）とを、ジクロ
ロエタン等の溶媒中、ＡｇＯ３○２ ＣＦ ３、ＣｕＢ
ｒ２、モレキュラーシーブ、ＨｇＢｒ２、Ｈｇ（ＣＮ）
２、Ａｇα０４、Ａｇ ＣＯ３、（ＣＨ３）３ＣＯ３Ｏ
２ＣＦ３、ＢＦ、・Ｅｔ２０等のグリコシデージョン触
媒の存在下に、−３０°〜１００℃で反応させることに
より得ることができる。Compound 0 is compound αQ and compound (21) in a solvent such as dichloroethane, AgO3○2 CF3, CuB
r2, molecular sieve, HgBr2, Hg(CN)
2, Agα04, Ag CO3, (CH3)3CO3O
It can be obtained by reacting at -30° to 100°C in the presence of a glycosidation catalyst such as 2CF3, BF, and .Et20.
尚化合物（２１）は以下のように合成することができる
。In addition, compound (21) can be synthesized as follows.
化合物αつ〜（イ）の合成はスキーム２に従って説明す
る。The synthesis of compounds α-(a) will be explained according to Scheme 2.
化合物０ωは化合物αりをまず１０％Ｐｄ−Ｃ等の触媒
の存在下、酢酸等の溶媒中で水素還元し、次いで反応生
成物をピリジン等の溶媒中、無水酢酸でアセチル化する
ことによって得られる。水素還元反応は２０℃〜１００
℃の温度で３０分〜２４時間の実験下実施するのが好ま
しい。アセチル化反応は一り０℃〜リフラックス温度で
３０分〜２４時間攪拌することによって実施するのが好
ましい。Compound 0ω can be obtained by first reducing compound α with hydrogen in a solvent such as acetic acid in the presence of a catalyst such as 10% Pd-C, and then acetylating the reaction product with acetic anhydride in a solvent such as pyridine. It will be done. Hydrogen reduction reaction is performed at 20°C to 100°C.
Preferably, the experiment is carried out at a temperature of 30 minutes to 24 hours. The acetylation reaction is preferably carried out by stirring at 0° C. to reflux temperature for 30 minutes to 24 hours.
得られた反応生成物は、例えばフラッシュクロマトグラ
フィー等の公知手段によって適宜精製した後に次の工程
の原料として用いる。The obtained reaction product is used as a raw material for the next step after being appropriately purified by known means such as flash chromatography.
〔化合物００の製造法〕
化合物α０は化合物Ｑ２１をＤＭＦ等の溶媒中８２ Ｎ
’ Ｎ Ｈ２・＾ｃ、ＯＨと反応させることによって
得ることができる。該反応は０℃〜８０℃、５分〜６時
間攪拌下で実施す不ことが好ましい。[Production method of compound 00] Compound α0 is obtained by preparing compound Q21 in a solvent such as DMF at 82 N
' It can be obtained by reacting with NH2.^c, OH. The reaction is preferably carried out at 0°C to 80°C with stirring for 5 minutes to 6 hours.
反応生成物は適宜公知手段（例えばフウシニクロマトグ
ラフィー等）により精製して化合物００の純品とするこ
とができる。The reaction product can be appropriately purified by known means (for example, Fushini chromatography) to obtain a pure compound 00.
化合物αつは化合物αＯとＣα３ＣＮ及びＤＢＵ （１
、８−Ｄｉａｚａｂｉｃｙｃｌｏ （５、４、Ｏ） ｕ
ｎｄｅｃ−７−ｅｎｅ）とをＣＨ２α２等の溶媒中で反
応させることによって得られる。該反応は一３０℃〜６
０℃、１０分〜１２時間反応混合物を攪拌することによ
って実施することが好ましい。反応生成物は適宜精製す
ることができる。Compound α is compound αO, Cα3CN and DBU (1
, 8-Diazabicyclo (5, 4, O) u
ndec-7-ene) in a solvent such as CH2α2. The reaction is carried out at −30°C to 6°C.
It is preferably carried out by stirring the reaction mixture at 0° C. for 10 minutes to 12 hours. The reaction product can be purified as appropriate.
〔化合物０９の製造法〕
化合物Ｑｇｌは化合物α力とセラミドα田とを、アルゴ
ン等の不活性ガス雰囲気下、クロロホルム等の溶媒中、
モレキュラーシーブＡＷ−３００、ＢＦ３０Ｅｈ、Ｔｒ
Ｓ Ｏ２ＣＦ ａ、Ｔｓ ＯＨ，Ｓｎα１、Ｆｅｄ３
、ＴｒＳＣｈＣＦｓとＳｎα２、Ｔｒα０４とＳｎα２
、ＡｇｏＳ０２ＣＦ３とＳｎα２、Ａｇα０４とＳｎα
２等の触媒の存在下反応させることにより得ることがで
きる。該反応は一３０℃〜１００℃で６０分〜２４時間
反応混合物を攪拌することによって実施することが好ま
しい。反応生成物は適宜公知手段によって精製して化合
物α印の純品とすることができる。[Production method of compound 09] Compound Qgl is prepared by combining compound α and ceramide α in an inert gas atmosphere such as argon, in a solvent such as chloroform,
Molecular sieve AW-300, BF30Eh, Tr
S O2CF a, Ts OH, Snα1, Fed3
, TrSChCFs and Snα2, Trα04 and Snα2
, AgoS02CF3 and Snα2, Agα04 and Snα
It can be obtained by reacting in the presence of a catalyst such as No. 2 or the like. The reaction is preferably carried out by stirring the reaction mixture at -30°C to 100°C for 60 minutes to 24 hours. The reaction product can be appropriately purified by known means to obtain a pure product of compound α.
尚化合物ａつは以下のようにして入手することができる
。Compound a can be obtained as follows.
化合物（イ）は化合物αつとＮａ ＯＣＨｓ とをＴＨ
Ｆ、メタノール又はそれらの混合物等の溶媒中で反応さ
せることによって得ることができる。該反応は一３０℃
〜６０℃で３０分〜２４時間攪拌下実施することが好ま
しい。得られた反応混合物をアンバーリスト１５等で中
和した後ゲル濾過等により精製することによって化合物
（イ）をほぼ定量的に得ることができる。Compound (a) is compound α and Na OCHs in TH
It can be obtained by reaction in a solvent such as F, methanol or a mixture thereof. The reaction was carried out at -30℃
Preferably, the reaction is carried out under stirring at ~60°C for 30 minutes to 24 hours. Compound (a) can be obtained almost quantitatively by neutralizing the resulting reaction mixture with Amberlyst 15 or the like and then purifying it by gel filtration or the like.
以上のようにして得られた化合物面、００、α′０、Ｑ
９）及び（イ）は新規化合物である。Compound surface obtained as above, 00, α′0, Q
9) and (a) are new compounds.
本発明の化合物は、グロボ系スフィンゴ糖脂質及びその
合成のための中間体であり、該糖脂質の生物機能を解明
するための有用な試薬となりうるものである。即ち、本
発明の化合物は悪性リンパ腫や悪性腫瘍等の診断及び治
療に応用されることが期待できる。The compounds of the present invention are globoglycosphingolipids and intermediates for their synthesis, and can serve as useful reagents for elucidating the biological functions of these glycolipids. That is, the compounds of the present invention can be expected to be applied to the diagnosis and treatment of malignant lymphoma, malignant tumors, and the like.
以下本発明を参考例及び実施例により説明する。The present invention will be explained below using reference examples and examples.
尚参考例及び実施例中の反応式中ドーはアセチルオキシ
基を示し、□はベンジルオキシ基を示す。In the reaction formulas in Reference Examples and Examples, do represents an acetyloxy group, and □ represents a benzyloxy group.
参考例１
化合物（１） ３７．７ ｇ （９６，５８ｍｍｏｌｅ
）とチオメチルトリブチン３６．９ｇ （１０９，４５
ｍｍｏｌｅ＞を乾燥ジクロロエタン６００ｍｆに溶解し
、氷メタノール温度に冷却し、かくはん下回塩化スズ１
７ｍβ（１４５，７１ｍｍｏｌｅ）の乾燥ジクロロエタ
ン溶液２００ｍｊ２を滴加した。滴加後そのままさらに
３時間攪拌後、飽和フッ化カリ溶液、重曹、氷片の中に
反応液をあけ激しくかくはんした。セライトろ過し、ろ
液は減圧“下に濃縮した。残渣はＩＩ！の酢酸エチルに
溶解し重曹水洗、水洗、飽和食塩水洗し無水硫酸マグネ
シウム上に乾燥した。Reference Example 1 Compound (1) 37.7 g (96,58 mmole
) and 36.9 g of thiomethyltributin (109,45
mmole> in 600 mf of dry dichloroethane, cooled to ice methanol temperature and stirred to remove 1 ml of tin chloride.
200 mj2 of a solution of 7 mβ (145,71 mmole) in dry dichloroethane was added dropwise. After the dropwise addition, the mixture was stirred for an additional 3 hours, and then the reaction solution was poured into a saturated potassium fluoride solution, sodium bicarbonate, and ice chips, and the mixture was vigorously stirred. It was filtered through Celite, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was dissolved in ethyl acetate (II!), washed with sodium bicarbonate, water, and saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate.
エタノールより再結晶して化合物（２）を２４．２ ｇ
得た。再結母液はフラッシュクロマト（Ｃ−３００，８
００ｇ、）ルエン＝ＡｃＯＥｔ （９： １ ） ）で
精製し、原料である化合物を（１）２．２１９ ｇ、化
合物（２）は再結分と合わせて２７．７９６ｇ（収率８
０．８１％）化合物（３）０．９６５ ｇ （収率２，
８１％）で得た。Recrystallized from ethanol to obtain 24.2 g of compound (2).
Obtained. The reconsolidation mother liquor was subjected to flash chromatography (C-300,8
00g,) toluene = AcOEt (9:1)), the raw material compound (1) was 2.219g, and compound (2) was 27.796g (yield: 8).
0.81%) Compound (3) 0.965 g (Yield 2,
81%).
尚αとβの比は（１：２ｇ、８）であった。The ratio of α and β was (1:2g, 8).
〔化合物（２）の物性〕
Ｒｆ値 ０．２９６（）ルエン：ＡｃＯ已ｔ（２：１）
ｍｐ、 １１３〜１１３．５℃ エタノール〔α〕。[Physical properties of compound (2)] Rf value 0.296 () Luene: AcO × t (2:1)
mp, 113-113.5°C Ethanol [α].
＋１．９９° （Ｃ＝０．９４、ＣＨα３）元素分析
計算値 Ｃ＋５Ｈ２２０ｓＳとして：Ｃ，４７，６１％
；Ｈ，５，８６％、Ｓ、８．４７％実測値 Ｃ，４７，
５６； ）１，５．８５ ； Ｓ、８．４４’Ｈ−ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ、 ＴＭＳ、 ＣＤα、）： δ＝
５．４４０ （ＩＨ） 、 ｄｄ。+1.99° (C=0.94, CHα3) elemental analysis
Calculated value as C+5H220sS: C, 47,61%
; H, 5,86%, S, 8.47% actual value C, 47,
56;)1,5.85;S,8.44'H-NM
R (400MHz, TMS, CDα,): δ=
5.440 (IH), dd.
Ｃ４−Ｈ，Ｊ＝０．２５．３．４２）１ｚ； ５．２６
９６（ＩＨ）、 ｔ、 Ｃ２−Ｈ。C4-H, J=0.25.3.42) 1z; 5.26
96(IH), t, C2-H.
Ｊ＝１０．０１Ｈｚ； ５．０５９８（ＬＨ）、 ｄｄ
、 Ｃ３−）１． Ｊ＝３．４２，１０．０１Ｈｚ；
４．３９６６（ＩＨ）、 ｄ、 Ｃｌ−Ｈ，Ｊ＝ｌＯ，
０１）１ｚ；δ＝４．１５９９８゜（ＩＨ）、 ｄｄ
、 Ｃ６−Ｈ，Ｊ＝６．５９． １１．２３； δ
・４．１２２４２゜Ｃ（Ｈ）、 ｄｄ、 Ｃ６−Ｉ
ｆ、 Ｊ＝６．５９． １１．４７； ３．９６４６
６（ＬＨ）。J=10.01Hz; 5.0598(LH), dd
, C3-)1. J=3.42, 10.01Hz;
4.3966(IH), d, Cl-H, J=lO,
01) 1z; δ=4.15998° (IH), dd
, C6-H, J=6.59. 11.23; δ
・4.12242゜C(H), dd, C6-I
f, J=6.59. 11.47; 3.9646
6 (LH).
ｄｔ、 Ｃ５−Ｈ，Ｊ＝０．２５．６．５９Ｈｚ； ２
．２０１５（３）１）、 Ｓ、チオメチル基；２．１６
１８（３）１）、 ｓ、アセチル基；２．１２４６（３
Ｍ）、 ｓ、 アセチル基； ２．０８４３＜３８）
、 ｓ、 アセチル基；２．０５３７（３Ｈ）、 ｓ
、アセチル基； １．９９３９（３Ｈ）。dt, C5-H, J=0.25.6.59Hz; 2
．． 2015(3)1), S, thiomethyl group; 2.16
18(3)1), s, acetyl group; 2.1246(3
M), s, acetyl group; 2.0843<38)
, s, acetyl group; 2.0537 (3H), s
, acetyl group; 1.9939 (3H).
Ｓ、アセチル基
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、 ＣＤα３．７７．０
５ｐｐｍ）：δ＝１７０．３３１ｐｐｍ、 １７０．１
３６．１６９．９９０，１６９．６００〉ｅ； ８３．
３８５． Ｃ１、Ｊ＝１５１．４Ｈｚ、 ７８．３１７
゜？１．８３５．６７．３０２．６６．５２３．６１．
４０５． Ｃ６； ２０．６１３゜アセチル； １１．
３５３．チオメチル〔化合物（３）の物性〕
Ｒｆ値 ０．３４７（）ルエン：Ａｃ０Ｅｔ （９：
１ ）ｍｐ、９８〜９９℃（エタノール）
〔α］ ｏ ＋１９９．９８°（Ｃ＝０．３１、ＣＨα
３）元素分析 計算値 Ｃ１５Ｈ２２０９Ｓとして：Ｃ
，４７，６１％；Ｈ，５，８６％；Ｓ、８．４７％実測
値 Ｃ，４７，６４； Ｈ，５，８０； Ｓ、８．０６
’ ）Ｉ−ＮＭＲ（４００？Ｊｌ（ｚ、 ＣＤ Ｃ１ｓ
、 ＴＭＳ） ’δ＝５．６２２ （ＩＨ）、 ｄ。S, acetyl group 13C-NMR (100MHz, CDα3.77.0
5ppm): δ=170.331ppm, 170.1
36.169.990, 169.600〉e; 83.
385. C1, J=151.4Hz, 78.317
゜? 1.835.67.302.66.523.61.
405. C6; 20.613° acetyl; 11.
353. Thiomethyl [physical properties of compound (3)] Rf value 0.347 () Luene: Ac0Et (9:
1) mp, 98-99°C (ethanol) [α] o +199.98° (C = 0.31, CHα
3) Elemental analysis Calculated value as C15H2209S:C
, 47,61%; H, 5,86%; S, 8.47% Actual value C, 47,64; H, 5,80; S, 8.06
)I-NMR(400?Jl(z, CD C1s
, TMS) 'δ=5.622 (IH), d.
Ｃ１−Ｈ，Ｊ＝５．１２Ｈｚ； ５．４５６８（ＬＨ）
、 ｄ、 Ｃ４−Ｈ，Ｊ＝３．１８Ｈｚ；５ＪＯＯ７（
ＬＨ）、 ｄｄ、 Ｃ２−Ｈ，Ｊ＝５．３８；１０．７
４Ｈｚ； ５．２３８４（１８）、 ｄｄ、 Ｃ３−Ｈ
，Ｊ＝３．１８．１０ｙ７４； ４．５５１４（１１（
）、 ｔ。C1-H, J=5.12Hz; 5.4568 (LH)
, d, C4-H, J=3.18Hz; 5JOO7(
LH), dd, C2-H, J=5.38; 10.7
4Hz; 5.2384(18), dd, C3-H
, J=3.18.10y74; 4.5514(11(
), t.
Ｃ３−）１． Ｊ＝６．５９； ４．１１９０（２Ｈ）
、 ｄ、 Ｃ６−Ｈ，Ｈ’、Ｊ＝６．３５；２．１５３
３．２．０？９４．２．０６２３．２．０５４３． １
．９９６３． 各Ｓ。C3-)1. J=6.59; 4.1190 (2H)
, d, C6-H,H', J=6.35; 2.153
3.2.0?94.2.0623.2.0543. 1
．． 9963. Each S.
アセチルのＣＨ３基又はメチル基
”Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、 ＣＤα３．７７．０５
ｐｐｍ）：δ＝１７０．３３１ｐｐｍ、 １７０．１３
６．１６９．８４４．アセチル基の６８．０３３． Ｃ
３，４； ６６．４２５．−Ｃ２； ６１．０９３．
Ｃ−６；２０、７５９． アセチル基のメチル基；
１２．２３肌チオメチル基のメチル基
参考例２
化合物（２）１．１７１ ｇ （３，０９ｍｍｏｌｅ）
をメタノール３０ｍ１に溶解しこれに０．１ Ｎ Ｎ
ａ０ＣＨｓ ２ｍＩ！を滴加した。室温で一夜、攪拌
し、アンバーリスト１５で中和し、減圧濃縮すると化合
物（４）が６４６ｍｇ （収率９９．４３％）で得られ
た。分析用試料はエタノールより再結晶した。Acetyl CH3 group or methyl group "C-NMR (100MHz, CDα3.77.05
ppm): δ=170.331ppm, 170.13
6.169.844. 68.033 of the acetyl group. C
3,4; 66.425. -C2; 61.093.
C-6; 20, 759. Methyl group of acetyl group;
12.23 Methyl group in skin thiomethyl group Reference example 2 Compound (2) 1.171 g (3,09 mmole)
was dissolved in 30 ml of methanol, and 0.1 N N
a0CHs 2mI! was added dropwise. The mixture was stirred at room temperature overnight, neutralized with Amberlyst 15, and concentrated under reduced pressure to obtain 646 mg of compound (4) (yield 99.43%). Samples for analysis were recrystallized from ethanol.
Ｒｆｌ直 ０．３５０（クロロホルム：ＭｅＯＨ（７：
３）ｍｐ、１３２〜１３３℃（エタノール）〔α）、
−５，０８°（Ｃ＝０．５９、ＣＨ，ＯＨ）元素分析
計算値 Ｃ？ Ｈ，４０，Ｓとして：Ｃ，３９，９９％
、 Ｈ，６，７１； ｓ、 １５．２５実測値 Ｃ，３
９，８６； Ｈ，６，７２； ｓ、 １５．２２’ Ｈ
−ＮλＩＲ（４００ＭＨｚ、 ＴＭＳ、 ｄ６−Ｍｅ［
］ＩＨ：δ＝４．２１２１９ｐｐｍ。Rfl direct 0.350 (chloroform: MeOH (7:
3) mp, 132-133°C (ethanol) [α),
-5,08° (C=0.59, CH, OH) elemental analysis
Calculated value C? H, 40, as S: C, 39,99%
, H, 6,71; s, 15.25 actual value C, 3
9,86; H, 6,72; s, 15.22' H
-NλIR (400MHz, TMS, d6-Me[
]IH: δ=4.21219ppm.
ｄ、 Ｃｌ−Ｈ，Ｊ＝９．５２Ｈｚ； ３．８８１５１
． ｄｄ、 （ＬＨ）、 Ｃ４−Ｈ。d, Cl-H, J=9.52Hz; 3.88151
．． dd, (LH), C4-H.
Ｊ＝１．２３．３．４１； ３．５７６７？、 ｔ、
Ｃ２−Ｉｔ、 Ｊ＝９．２８；３．５２８５３． ｄｄ
ｄ、 （１８）、 Ｃ５−Ｈ，Ｊ＝１．２３．５．３
７． ’６．６；３．７４６８５． ｄｄ、 ｎ＋ｇ
：、 Ｃ６−Ｈ，Ｊ＝６．８４．１１．４７；３．６７
９３７． ｄｄ、 （ＩＨ）、Ｃ６−１ｔ’、 Ｊ＝
５．３７．１１．４８；４．４６３８０． ｄｄ、
Ｃ３−ｔｌ、 Ｊ＝３．４１． ９．２７； ２．
１９３５８． ｓ。J=1.23.3.41; 3.5767? , t,
C2-It, J=9.28; 3.52853. dd
d, (18), C5-H, J=1.23.5.3
7. '6.6;3.74685. dd, n+g
:, C6-H, J=6.84.11.47; 3.67
937. dd, (IH), C6-1t', J=
5.37.11.48; 4.46380. dd,
C3-tl, J=3.41. 9.27; 2.
19358. s.
５−ＣＨ３
”Ｃ−Ｎ！ＪＲ（１００ＭＨｚ、 ｄ６−ＭｅＯＨ，４
９，３ｐｐｍ）：δ＝８７．２１７ｐｐｎ＋ （Ｃ−１
，Ｊ＝１５３．８Ｈｚ； ８０．００４． Ｃ５；７５
．６１８． Ｃ３； ７０．２０８． Ｃ２； ６９．
９１６． Ｃ４； ６２．０２゜Ｃ−６； １１．４８
１．チオメチル基参考例３
化合物（４）２．８ ｇ （１３，３２ｍｍｏｌｅ）を
乾燥ＤＭＦ４６．４ ｍ Ｉ！に溶解しジメトキシプロ
パン２．４５ｍβ（１９，９２ｍｍｏｌｅ）及びｐ−）
ルエンスルホン酸１水和物２５５ｍｇ （１，３’ ４
ｍｍｏｌｅ）を加え室温にて一夜攪拌した。トリエチル
アミン５ｍ！及び飽和重曹水２０ｍ１を加え減圧下に濃
縮し、残渣は酢酸エチル１０ Ｑｍｊ！に溶解し、不溶
物をろ別したのち、水洗、重曹水洗、飽和食塩水洗し無
水硫酸マグネシウム上に乾燥した。5-CH3 “C-N!JR (100MHz, d6-MeOH, 4
9.3ppm): δ=87.217ppn+ (C-1
, J=153.8Hz; 80.004. C5;75
．． 618. C3; 70.208. C2; 69.
916. C4; 62.02°C-6; 11.48
1. Thiomethyl group reference example 3 2.8 g (13.32 mmole) of compound (4) was dried in DMF46.4 m I! 2.45 mβ (19,92 mmole) and p-) of dimethoxypropane dissolved in
255 mg of luenesulfonic acid monohydrate (1,3' 4
mmole) and stirred overnight at room temperature. Triethylamine 5m! and 20 ml of saturated sodium bicarbonate solution were added and concentrated under reduced pressure, and the residue was 10 Qmj! of ethyl acetate. After dissolving insoluble matter in water and filtering off insoluble materials, the mixture was washed with water, sodium bicarbonate, and saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate.
フラッシュクロマト（Ｃ−３００，３００ｇ。Flash chromatography (C-300, 300g.
クロロホルム：ＭｅＯＨ（９： １））で精製し化合物
（５）を化合物（６）の混合物３．０４１ｇ（収率９１
．２１％）を得た。化合物（５）はｂｅｎｚｅｎより再
結晶した。Compound (5) was purified with chloroform:MeOH (9:1)) to give a mixture of compound (6) (3.041 g, yield 91
．． 21%). Compound (5) was recrystallized from benzene.
〔化合物（５）の物性〕
Ｒｆ値 ０．４８７（クロロホルム：ＭｅＯＨ（６：
１））ｍｐ、１３９〜１４０℃（ベンゼン）
〔α〕。＋５２．６６°（Ｃ＝０．６、ＣＨα３）元素
分析 計算値 Ｃ＋ｏＨ＋ｅＯｓＳとして：Ｃ，４７，
９８％； Ｈ，？、２５； Ｓ、１２．８１実測値 Ｃ
，４７，７８、Ｈ，７，１８； Ｓ、１２．７８’Ｈ−
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、 ＴＭＳ、ＣＤα、）： δ
＝４．２１６１６ （ＬＨ） 。[Physical properties of compound (5)] Rf value 0.487 (chloroform: MeOH (6:
1)) mp, 139-140°C (benzene) [α]. +52.66° (C=0.6, CHα3) Elemental analysis Calculated value as C+oH+eOsS: C, 47,
98%; H,? , 25; S, 12.81 actual value C
,47,78,H,7,18;S,12.78'H-
NMR (400MHz, TMS, CDα,): δ
=4.21616 (LH).
ｄｄ、 Ｃ４−Ｈ，Ｊ＝２．１９． ５．６２Ｈｚ；
４．１８６２４（ＩＨ）、 ｄ。dd, C4-H, J=2.19. 5.62Hz;
4.18624 (IH), d.
Ｃ１−Ｈ，Ｊ＝１０．２５； ４，１０５０１５．
（ＬＨ）、 ｄｄ、 Ｃ３−Ｈ，５，６１゜７．０８；
３．９８１０５ （ＩＨ）、 ｄｄｄ、 Ｃ６−Ｈ
，Ｊ＝３．４１．７．０８゜１１．４７； ３．９０４
ＨＩＨ）、 ｄｄｄ、 Ｃ５−Ｈ，Ｊ＝２．１９．３．
６６゜７．０８； ３．８１８３０（１Ｎ）、 ｄｄｄ
、 Ｃ６−Ｈ’、 Ｊ＝３．６６、 ９．２８゜１１
．４７； ３．５８７１６（１）１）、 ｄｄｄ、
Ｃ２−Ｈ，Ｊ＝２．２． ７．０８゜１０．２５；
２．６０２４３（１）１）、 ｄ、 Ｃ２−ＯＨ，Ｊ
＝２．１９；２．３０９３（ＩＨ）、 ｄｄ、 Ｃ
６−ＤＨ，Ｊ＝３．６６、 ９．２８； ２．２３５１
０ｓ、 −３−郡； １．５２７３２． １．３６２４
４． ｓ、 インプロピリデン る
参考例４
＋ ／
＋ ／
ＮａＨ（６０％） １．９４４ｇ （４８，６ｍｍｏｌ
ｅ）を乾燥ＤＭＦ７０ｍｌに溶解し、氷メタノール温度
で乾燥ＤＭＦ２０ｍｊ２に溶解した化合物（５）と化合
物（６）の混合物３．０４１ｇ （１２，１５ｍｍｏｌ
ｅ）を滴加した。同じ温度で３０分間攪拌しこれにベン
ジルブｏ？イ）’５．８４ｍ！（４８，５ｍｍｏｌｅ）
を氷メタノール温度で滴加した。室温で一夜攪拌し発泡
しなくなるまでメタノールを加え、減圧下に濃縮した。C1-H, J=10.25; 4,105015.
(LH), dd, C3-H, 5,61°7.08;
3.98105 (IH), ddd, C6-H
, J=3.41.7.08°11.47; 3.904
HIH), ddd, C5-H, J=2.19.3.
66°7.08; 3.81830 (1N), ddd
, C6-H', J=3.66, 9.28°11
．． 47; 3.58716(1)1), ddd,
C2-H, J=2.2. 7.08°10.25;
2.60243(1)1), d, C2-OH,J
=2.19;2.3093(IH), dd, C
6-DH, J=3.66, 9.28; 2.2351
0s, -3-gun; 1.52732. 1.3624
4. Reference example 4 + / + / NaH (60%) 1.944g (48.6mmol
e) in 70 ml of dry DMF, and 3.041 g (12,15 mmol) of a mixture of compound (5) and compound (6) dissolved in 20 mj2 of dry DMF at ice methanol temperature.
e) was added dropwise. Stir for 30 minutes at the same temperature and add benzilbuo? b) '5.84m! (48.5mmole)
was added dropwise at ice methanol temperature. The mixture was stirred overnight at room temperature, methanol was added until foaming ceased, and the mixture was concentrated under reduced pressure.
残渣は酢酸エチルに溶解し重曹水洗、水洗、飽和水洗し
、無水硫酸マグネシウム上に乾燥した。The residue was dissolved in ethyl acetate, washed with sodium bicarbonate, water, saturated water, and dried over anhydrous magnesium sulfate.
フラッシュクロマト（Ｃ−３００，３００ｇ。Flash chromatography (C-300, 300g.
トルエン＝ＡｃＯＢｔ （１０： １ ） ）で精製し
化合物（７）と化合物（８）を５．１７６ ｇ （９，
８，９４％）で得た。Toluene = AcOBt (10: 1)) was purified to give 5.176 g of compound (7) and compound (8) (9,
8.94%).
化合物（７）と化合物（８）との比は（５，０５：１）
であった０
〔化合物（力の物性〕
Ｒｆ値 ０．４５３（１−ルエン：Ａｃ０Ｂｔ （９：
１ ） ）〔α〕ｏ −１５，６６°（Ｃ・０．９
８５、ＣＨα３）元素分析 計算値 Ｃ２４Ｈ２ＯＯ５
Ｓとして：Ｃ，６６、９５％； Ｈ，？、０２； Ｓ、
７．４５実測値 Ｃ，６６，９９； Ｈ，７，０１；
Ｓ、７．２６’Ｈ−Ｎ）、ＩＲ（４００ＭＨｚ、 Ｔ１
．ｌＳ、 ＣＤα、）： δ＝７．２４〜７．４３
ｐｐｍ。The ratio of compound (7) and compound (8) is (5,05:1)
was 0 [Compound (physical properties of force]) Rf value 0.453 (1-luene: Ac0Bt (9:
1)) [α]o -15,66°(C・0.9
85, CHα3) Elemental analysis Calculated value C24H2OO5
As S: C, 66, 95%; H,? ,02;S,
7.45 Actual value C, 66,99; H, 7,01;
S, 7.26'H-N), IR (400MHz, T1
．． lS, CDα, ): δ=7.24-7.43
ppm.
ｍ、 １０）１． ２７ エニル； ４．８４７３．
ｄ、 １）１． ＢｎのＨ１Ｊ＝１１．４７ｆｌｚ；
４．．７４２５７． ｄ、 ＬＨ，ａｎのＨ／； Ｊ＝
１１．２３；４．６３４７８． ｄ、 ｉｌｌ、
ａｎのＨ，Ｊ＝１１．９７； ４．５４３７９．
ｄ。m, 10)1. 27 enyl; 4.8473.
d, 1)1. H1J of Bn=11.47flz;
4. ．． 74257. d, LH, an's H/; J=
11.23;4.63478. d,ill,
an's H, J=11.97; 4.54379.
d.
ＩＨ，ＢｎのＨ’、 Ｊ＝１１．９６； ４．３２７９
２． ｄ、 ＩＨ，Ｃ１−Ｈ。IH, H' of Bn, J=11.96; 4.3279
2. d, IH, C1-H.
Ｊ＝９．７７； ４．２１〜４．２５． ｍ、 ２
Ｈ，Ｃ３−Ｈ，Ｃ４−Ｈ； ３．９１６３１゜ｔ、 ｌ
）ｌ、 Ｃ５−Ｈ，Ｊ＝６．１’； ３．７７００６．
ｄ、 ＬＨ，Ｃ６−Ｈｔｌ ’ 。J=9.77; 4.21-4.25. m, 2
H, C3-H, C4-H; 3.91631°t, l
)l, C5-H, J=6.1'; 3.77006.
d, LH, C6-Htl'.
Ｊ＝６．１； ３．４：３−３．４８． ｍ、 ＬＨ，
Ｃ２−Ｈ； ２．２０１５１． ｓ。J=6.1; 3.4:3-3.48. m, LH,
C2-H; 2.20151. s.
３日、 −３−Ｃ）＋３； １．４４０６０． ｓ、
３Ｈ，インプロピリデンの−（’Ｈ３； １．３５３
８９． ｓ、 ３）１．インプロピリチンノーＣ）＋３
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、 ＣＤα３．７７、０
５０ｐｐｍ） ：１２７．７８４．１２７，６８７．
ａｎのフｚ−’−ル； １０９．９４７゜インプロピ
リデン； ８４．４０９． ＣＨ，Ｊ＝１’４８．５
７Ｈｚ；７９．５８４． ｃ； ７８８５３． ｃ；
７５．７ｇ２． ｃ； ７３．９７９． ｃ；・ ７
３．５８９． ｃ； ７３．３９４． ｃ； ６９
．５９３． ｃ； ２７．９２３゜２６、３６３．
インプロピリデンのＣＨ３−： １２．９１２゜／Ｓ
＼ＣＨ３
〔化合物（８）の物性〕
Ｒｆ値 ０．２８３（トルエン：Ａｃ０Ｅｔ （９：
１ ） ）ｍｐ
〔α）Ｄ−２４，０３°（Ｃ・０．５９５、ＣＨＣｆｌ
、）元素分析 計算値 Ｃ６６，９５Ｈ７，０２Ｓ ７
．４５実測値 Ｃ６７，９４Ｈ７゜１２Ｓ７．５３’Ｈ
ＮＭＲ（４００Ｍ）＋２．ＴＭＳ、 ＣＤα１３）’
δ＝７．２５〜７．４５ｐｐｍ（ＩＯＨ）、 ｍ、
Ｂｎの２フェニル； ４．８７５７０（１）１）、
ｓ。3 days, -3-C)+3; 1.44060. s,
3H, Impropylidene -('H3; 1.353
89. s, 3)1. Impropyritin No C)+3 13C-NMR (100MHz, CDα3.77, 0
50ppm): 127.784.127,687.
z-'-F of an; 109.947° Impropylidene; 84.409. CH, J=1'48.5
7Hz; 79.584. c; 78853. c;
75.7g2. c; 73.979. c;・7
3.589. c; 73.394. c; 69
．． 593. c; 27.923°26, 363.
CH3- of impropylidene: 12.912°/S
\CH3 [Physical properties of compound (8)] Rf value 0.283 (Toluene: Ac0Et (9:
1) ) mp [α) D-24,03° (C・0.595, CHCfl
,) Elemental analysis Calculated value C66,95H7,02S 7
．． 45 Actual value C67,94H7゜12S7.53'H
NMR (400M)+2. TMS, CDα13)'
δ=7.25-7.45ppm (IOH), m,
Bn 2 phenyl; 4.87570(1)1),
s.
ＢｎのＨ； ４．８７１４２（ＩＨ）、 ｓ、Ｂｎの
Ｈ’、 ４．７７０９７（ＩＨ）。H of Bn; 4.87142 (IH), s, H' of Bn, 4.77097 (IH).
ｄ、 ＢｎのＨ，Ｊ＝１２．４５Ｈｚ； ４．６９７６
９（１）１）、 ｄ、 ａｎのＨ′。d, Bn H, J = 12.45Hz; 4.6976
9(1)1), d, H' of an.
Ｊ＝１２．４５Ｈｚ； ４．２８５４７（ｉｆｆ）、
ｄ、 Ｃ１−Ｈ，Ｊ＝９．５２Ｈｚ；４．１０８６ｇ（
ｌｔｌ）、 ｄ、 Ｃ４−ｆ（、Ｊ＝２．９３Ｈｚ；
３．９４５０２（２Ｈ）。J=12.45Hz; 4.28547(if),
d, C1-H, J=9.52Hz; 4.1086g (
ltl), d, C4-f(, J=2.93Hz;
3.94502 (2H).
ｄｄ、 Ｃ６−Ｈ，Ｈ’、 Ｊ＝２．２）１ｚ、 １３
．５Ｈｚ、 Ｃ１−ＨのＪより； ３．８５０３６（Ｌ
Ｈ）、 ｔ、 Ｃ２−Ｈ，Ｊ＝９．５２Ｈｚ； ３．５
１６９３（ＬＨ）、 ｄｄ、 Ｃ３−Ｈ，Ｊ＝３．４１
．９．２７Ｈｚ； ３．２３〜３．２５（ＬＨ）。dd, C6-H,H', J=2.2)1z, 13
．． 5Hz, from J of C1-H; 3.85036 (L
H), t, C2-H, J=9.52Hz; 3.5
1693(LH), dd, C3-H, J=3.41
．． 9.27Hz; 3.23-3.25 (LH).
ｍ、 Ｃ３−Ｍ； ２．２３２６６（３Ｈ）、 ｓ、
ｌＳ −ＣＬａ； １．５０４７２（３Ｈ）、 Ｓ、イ
ソプロピリデンのＣＬ、； １．４２７７８（３１（）
。m, C3-M; 2.23266 (3H), s,
lS -CLa; 1.50472 (3H), CL of S, isopropylidene; 1.42778 (31 ()
.
Ｓ、インプロピリデンのＣＬ
＋３Ｃ−ＮＭＲ−（１００ＭＨ２，ＣＤα、）： δ
＝１３８．３６０ｐｐｍ。S, CL +3C-NMR-(100MH2, CDα,) of impropylidene: δ
=138.360ppm.
ニル、 ９８，９３２． イソプロピリデンの〉−り
；８４．１６５． ＣＩ、 Ｊ＝１５１．４Ｈｚ； ８
０．９９７．７６．１７２゜７５．７８２．７２．０３
０．６９．６９０．６６．６２０．６２．９６５゜２９
．１４１． 、Ｓ −ＩＪＬ＋： １８．７１２．
１１．６４５．インプロピリデンの−ＣＪ（３
参考例５
化合物（７）４．１８ ｇ （９，７０８ｍｍｏｌｅ）
を氷メタノール温度にてトリフルオロ酢酸１０ｍｊ！及
びメタノール１ｍｊ７を加えそのまま１５分間攪拌した
。Nil, 98,932. 84.165. CI, J=151.4Hz; 8
0.997.76.172゜75.782.72.03
0.69.690.66.620.62.965°29
．． 141. , S-IJL+: 18.712.
11.645. -CJ of Impropylidene (3 Reference Example 5 Compound (7) 4.18 g (9,708 mmole)
10 mj of trifluoroacetic acid at ice methanol temperature! 1 mj7 of methanol was added thereto, and the mixture was stirred for 15 minutes.
減圧下に濃縮しフラッシュクロマト（トルエン：Ａｃ０
Ｅｔ （９： １ ）、Ｃ−３００，３００ｇ）で精製
し化合物（９）を３．３９５ｇ（収率８９．５５％）で
得た。Concentrate under reduced pressure and perform flash chromatography (toluene: Ac0
Et (9:1), C-300, 300 g) to obtain 3.395 g (yield: 89.55%) of compound (9).
分析用試料はエチルエーテルより再結晶した。The sample for analysis was recrystallized from ethyl ether.
Ｒｆ値 ０．３１９ （Ｔａｌｕｌｅｎｅ ： Ａｃ０
Ｅｔ （７： ３））ｍｐ。Rf value 0.319 (Talulene: Ac0
Et(7:3))mp.
〔α）ｏ＋６．３３°（Ｃ＝０．６、ＣＨα３）元素分
析 計算値 Ｃ２２８２６０ｓ Ｓとして：Ｃ，６４，
５９％、 Ｈ，６，７１； Ｓ、８．２１実測値 Ｃ，
６４，４７； Ｈ，６，６８； Ｓ、８．０７’Ｈ−Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ、 ＴＭＳ、ＣＤα３）： δ＝
７．２８〜７．４３ｐｐｍ。[α) o+6.33° (C=0.6, CHα3) Elemental analysis Calculated value C228260s As S: C, 64,
59%, H, 6,71; S, 8.21 actual value C,
64,47; H, 6,68; S, 8.07'H-N
MR (400MHz, TMS, CDα3): δ=
7.28-7.43ppm.
ｍ、 ＩＯＨ，２フｓ−ル； ４．９４５６２． ｄ、
ＬＨ，Ｃ２−ＢｎのＨ，Ｊ４０．９９Ｈｚ； ４．
７０８６８． ｄ、 ＩＨ，Ｃ２−ａｎのＨ／。m, IOH, 2 fl; 4.94562. d,
LH, H of C2-Bn, J40.99Hz; 4.
70868. d, IH, H/ of C2-an.
Ｊ４０．９９； ４．５７３４１． ｓ、 ２Ｈ，Ｃ６
−ａｎのＨ，Ｈ’。J40.99; 4.57341. s, 2H, C6
-an's H, H'.
４．３１８７６、 ｄ、 ＩＨ，Ｃ１−Ｈ，Ｊ＝９．２
８； ４．０２３７９． ｔ、 ＬＨ。4.31876, d, IH, C1-H, J=9.2
8; 4.02379. t, LH.
Ｃ４−Ｈ，Ｊ＝２９３； ３．７７０６７、 ｄｄ、
ＩＨ，Ｃ６−Ｈ，Ｊ＝５．３７゜１０．０ＩＨｚ； ３
．７３２５０． ｄｄ、 ｌｆｌ、 Ｃ６−Ｈ’、
Ｊ＝５．１３゜１０．０１； ３．５８〜３．６５．
ｍ、 ２Ｈ，Ｃ３−Ｈ，Ｃ５−Ｈ； ３．５４５６３゜
ｔ、 ｉｆｆ、 Ｃ２−Ｈ，Ｊ＝９．２８； ２．８１
６７８゜ｄ、 ＬＨ，Ｃ４−ＯＨ，Ｊ＝３．６６； ２
．６２７１６． ｄ、 ＬＨ，Ｃ３−ＯＨ。C4-H, J=293; 3.77067, dd,
IH, C6-H, J=5.37°10.0IHz; 3
．． 73250. dd, lfl, C6-H',
J=5.13°10.01; 3.58-3.65.
m, 2H, C3-H, C5-H; 3.54563°t, if, C2-H, J=9.28; 2.81
678°d, LH, C4-OH, J=3.66; 2
．． 62716. d, LH, C3-OH.
Ｊ＝３．６６； ２．６２７１６． ｄ、 ＩＨ，Ｃ
５−０１（、Ｊ＝５．３７；２．２５０３７． ｓ、
３Ｈ，／Ｓ ＣＨ３１３Ｃ−ＮＭＲ（１００Ｍ
Ｈｚ、 ＣＤＣｆ５． ７７．００３ｐｐｍ）：δ＝
１３７．９７３． １３７．６８１． ａｎ； １
２８．５６７．１２８．４６９゜１２１３２３、 １２
８．０３１． １２７．８３６． １２７．７３８．
Ｂｎのフェニル； ８５Ｊ３７． ＣＩ、 Ｊ４５２
．６Ｈｚ； ７８．４１７． Ｃ；７６．８５７．
ｃ； ７５．２４９． ｃ； ７４．８５９． ｃ
； ７４．６６４． Ｃ。J=3.66; 2.62716. d, IH, C
5-01(, J=5.37; 2.25037.s,
3H,/S CH313C-NMR (100M
Hz, CDCf5. 77.003ppm): δ=
137.973. 137.681. an; 1
28.567.128.469゜121323, 12
8.031. 127.836. 127.738.
Bn phenyl; 85J37. CI, J452
．． 6Hz; 78.417. C;76.857.
c; 75.249. c; 74.859. c.
; 74.664. C.
７３．６８９． ｃ； ６９．４９８． ｃ；
１２．８６６、 ／５−ＣＨ。73.689. c; 69.498. c;
12.866, /5-CH.
参考例６
化合物（９） １．６７９ ｇ （４，３０ｍｍｏｌｅ
）を１Ｑｒｒ＋ｊ！の乾燥ピリジンに溶解し、無水酢酸
８．１ｍ！（８６ｍｍｏｌｅ）を加え室温にて一夜、攪
拌した。Reference Example 6 Compound (9) 1.679 g (4,30 mmole
) to 1Qrr+j! Dissolved in dry pyridine, acetic anhydride 8.1 m! (86 mmole) was added and stirred at room temperature overnight.
減圧下に濃縮しフラッシュクロマト（Ｃ−３００，３０
ｇ、トルエン：Ａｃ０Ｂｔ （９： １ ） ）で精製
し化合物αＧ２．０６２ｇ（収率９８．５５％）で得た
。Concentrate under reduced pressure and perform flash chromatography (C-300,30
g, toluene:Ac0Bt (9:1)) to obtain 2.062 g of compound αG (yield 98.55%).
Ｒｆ値 ０．６８３（）ルエン：ＡｃＯ［Ｅｔ （９：
１ ） ）ｍｐ ７６〜７７℃（トルエン、Ａｃ０
Ｅｔ）〔α）。−２゜８６° （Ｃ＝１．０５、ＣＨα
３）元素分析 計算値 Ｃ２６Ｈ３゜０．Ｓとして：Ｃ
，６４，１８； Ｈ，６，２１； Ｓ、６．５９実測値
Ｃ，６３，８６； ）１．６．３９； Ｓ、６．６１
’Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＴＭＳ’、 ＣＤα３）
： δ＝７．２５〜７．３５ｐｐｍ。Rf value 0.683 () Luene: AcO[Et (9:
1)) mp 76-77℃ (Toluene, Ac0
Et) [α). -2°86° (C=1.05, CHα
3) Elemental analysis Calculated value C26H3゜0. As S:C
, 64, 18; H, 6, 21; S, 6.59 Actual value C, 63, 86; ) 1.6.39; S, 6.61
'H-NMR (400MHz, TMS', CDα3)
: δ=7.25-7.35ppm.
ｍ、 ＩＯＨ，２７エー”ル： ５．４８２４１．
ｄ、 Ｃ４−Ｈ，ＬＨ。m, IOH, 27 Air: 5.48241.
d, C4-H, LH.
Ｊ＝３．１７Ｈｚ； ５．０１８９１． ｄｄ、 Ｌ
Ｈ，Ｃ３−Ｈ，Ｊ＝３．４２゜９．７７； ４．８３
９０６． ｄ、 ＬＨ，Ｂｎ、 Ｊ４０．７４； ４．
６０９１４゜ｄ、ＬＨ，Ｂｎ、Ｊ＝１０．９８； ４
．５５２９５．ｄ、 ＩＨ，Ｂｎ。J=3.17Hz; 5.01891. dd, L
H, C3-H, J=3.42°9.77; 4.83
906. d, LH, Bn, J40.74; 4.
60914°d, LH, Bn, J=10.98; 4
．． 55295. d, IH, Bn.
Ｊ＝１１．９６； ４．４５９８３． ｄ、 １）１
． Ｃ１−Ｈ，Ｊ＝９．７６；４．４０８８３． ｄ、
ＬＨ，ａｎ、 Ｊ＝１１．９６； ３．８４５４７
． ｔ、 ＩＨ。J=11.96; 4.45983. d.1)1
．． C1-H, J=9.76; 4.40883. d,
LH, an, J=11.96; 3.84547
．． t, IH.
Ｃ５−Ｈ，Ｊ＝６．８３； ３．６４４５６． ｔ、
ＩＨ，Ｃ２−Ｈ，Ｊ＝９．５２；３．５５９６８．
ｄｄ、 ＬＨ，Ｃ６−Ｈ，Ｊ＝５．８６．９．５２；３
．４５４９４． ｄｄ、 ＩＨ，Ｃ６−Ｈ’、 Ｊ＝６
．８３．９．５２；２．２６６８６． ｓ、 ３Ｈ，／
Ｓ ＣＨ３： ２．０３５４１． ｓ、 ３Ｈ。C5-H, J=6.83; 3.64456. t,
IH, C2-H, J=9.52; 3.55968.
dd, LH, C6-H, J=5.86.9.52;3
．． 45494. dd, IH, C6-H', J=6
．． 83.9.52;2.26686. s, 3H, /
S CH3: 2.03541. s, 3H.
Ａｃ； １．９４２５ｇ、 ｓ、 ３Ｈ，ＡｃＡｃ１
３Ｃ−Ｎ （１００ＭＨｚ、 ＣＤα３＋ ７７．０
５０ｐｐｍ）：δ＝１７０．８８７． １６９．８４４
． １３７．７２５． １２８．４１Ｂ。Ac; 1.9425g, s, 3H, AcAc1
3C-N (100MHz, CDα3+ 77.0
50ppm): δ=170.887. 169.844
．． 137.725. 128.41B.
１２７．８８２． ８５．９６８ （Ｃ１，Ｊ＝１５２
．６Ｈｚ）、 ７６．０７５゜７５．５８８． ７５
．４４１． ７４．２２３． ７３．４９２． ６８．
２７？。127.882. 85.968 (C1, J=152
．． 6Hz), 76.075°75.588. 75
．． 441. 74.223. 73.492. 68.
27? .
６７．６９２． ２０．７１０． １３．２５４゜参考
例７
σＱ０υ
化合物α０１．８３３ ｇ （３，８６２ｍｍｏｌｅ）
、Ｈｇ Ｃ１２１，９５９３ｇ （７，２１６ｍｍｏｌ
ｅ）及びＣａＣＯ３０、７２３（７，２２４ｍｍｏｌｅ
）を８０％ＣＨ，ＣＮ５ Ｑｍｊ！にけんだくし、２日
間還流した。セライト上に濾過し減圧濃縮し、残渣はク
ロロホルムに溶解し水洗し、硫酸マグネシウム上に乾燥
した。67.692. 20.710. 13.254° Reference Example 7 σQ0υ Compound α01.833 g (3,862 mmole)
, Hg C121,9593g (7,216mmol
e) and CaCO30, 723 (7,224 mmole
) to 80% CH, CN5 Qmj! The mixture was soaked in water and refluxed for 2 days. The mixture was filtered through Celite and concentrated under reduced pressure, and the residue was dissolved in chloroform, washed with water, and dried over magnesium sulfate.
フラッシュクロマト（Ｃ−３００，１００ｇ。Flash chromatography (C-300, 100g.
トルエン：Ａｃ０Ｂｔ （９： ｌ ） ）で精製し、
化合物０υを３５８ｍｇ、（収率４ ｇ、 ８２％）、
原料の化合物を１．０５ ｇ得た。Purified with toluene: AcOBt (9: l),
358 mg of compound 0υ (yield 4 g, 82%),
1.05 g of the starting compound was obtained.
Ｒｆ値、０．３２４．０．３５３（）ルエン：Ａｃ０Ｅ
ｔ （９： １））実施例１
αＩ０乃
化合物αＧ ３８６ｍｇ （０，７９３＋ｙ＋ｍｏｌｅ
）、化合物（２１） ５００ｍｇ （０，５６６ｍｍｏ
ｌｅ）、ＡｇＯ３○２ ＣＦ ３４３６ｍｇ （１，６
！ｊ７ｍｍｏｌｅ＞、ＣＵＢｒ２３９５ｍｇ（１，７６
８ｍｍｏｌｅ）及びモレキュラーシーブ４Ａ２ｇを乾燥
した後、水冷下乾燥ジクロルエタン１０ｍ１を加え室温
で一夜攪拌した。セライト上に濾過し、クロロホルムで
希釈し水洗し無水硫酸マグネシウム上に乾燥した。フラ
ッシュクロマト（Ｃ−３００，５０ｇ、ヘキサン：ＴＨ
Ｆ （８： ２））で精製した。化合物（１２）２９８
．６ｍｇ （４０，２９％）、及び化合物α３３４２．
８ｍｇ （３４，８８％）で得た。Rf value, 0.324.0.353 () Luene: Ac0E
t (9: 1)) Example 1 αI0 Compound αG 386 mg (0,793+y+mole
), Compound (21) 500mg (0,566mmo
le), AgO3○2 CF 3436mg (1,6
! j7mmole>, CUBr2395mg (1,76
After drying 8 mmole) and 2 g of Molecular Sieve 4A, 10 ml of dry dichloroethane was added under water cooling, and the mixture was stirred overnight at room temperature. It was filtered onto Celite, diluted with chloroform, washed with water and dried over anhydrous magnesium sulfate. Flash chromatography (C-300, 50g, hexane: TH
F (8:2)). Compound (12) 298
．． 6 mg (40,29%), and compound α3342.
Obtained 8 mg (34,88%).
Ｒｆ値 ０．３４１ ヘキサン：ＴＨＦ （７： ３
）ｍｐ −
〔α） ｏ ＋２２．４８°（Ｃｆ０．８３５、ＣＨ
α、）元素分析 計算値 Ｃ７５Ｈａ、Ｏ＋ｓ・Ｃ７Ｈ
ｓとして；Ｃ，？２．８４； Ｉｔ、６．６２％
実測値 Ｃ，７２，９７； Ｈ，６，５９’Ｈ−Ｎ！Ｊ
Ｒ（４００ＭＨｚ、 ＣＤα３＋ Ｔｌ、Ｉｓ）：δＨ
，５，３５−５，３１（ｍ、 ３Ｈ，Ｈ−１ｃ、 Ｈ−
３ｃ、 ）！−４ｃ）、 ２．００３（ｓ、 ３Ｈ）。Rf value 0.341 Hexane:THF (7:3
) mp − [α) o +22.48° (Cf0.835, CH
α,) Elemental analysis Calculated value C75Ha, O+s・C7H
As s;C,? 2.84; It, 6.62% Actual value C, 72,97; H, 6,59'H-N! J
R (400MHz, CDα3+ Tl, Is): δH
,5,35-5,31(m, 3H,H-1c, H-
3c, )! -4c), 2.003(s, 3H).
１．９８２（ｓ、 ３Ｈ）Ａｃ
”Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、 ＣＤα３）δｃ １
０２．’６（Ｃ−１ａ、 Ｃ−１ｂ）。1.982(s, 3H)Ac”C-NMR (100MHz, CDα3) δc 1
02. '6 (C-1a, C-1b).
９４、．５（Ｃ−１ｃ）、 ８２．９（Ｃ−３ｂ）、
８１．９（Ｃ−４ａ）〔化合物ＯＪの物性〕
Ｒｆ値 ０．２５６ へキサ７：ＴＨＦ（７：３）ｍ
ｐ −
〔α）Ｄ ＋３９．０９° （Ｃｆ０．６５５、
ＣＨα３）元素分析 計算値 Ｃ１゜２ＨＩ＋。Ｃ２
５として：Ｃ，７０，５７； Ｈ，６，３９
実測値 Ｃ，？０．５２； Ｉｆ、６．４１’Ｈ−ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ、ＣＤ（Ｊ＝、 ＴＭＳ） δＨ５
，７３２（ｄ、 ＩＨ。94,. 5 (C-1c), 82.9 (C-3b),
81.9 (C-4a) [Physical properties of compound OJ] Rf value 0.256 Hexa7:THF (7:3)m
p − [α)D +39.09° (Cf0.655,
CHα3) Elemental analysis Calculated value C1゜2HI+. C2
As 5: C, 70, 57; H, 6, 39 Actual value C,? 0.52; If, 6.41'H-NM
R (400MHz, CD (J=, TMS) δH5
, 732 (d, IH.
Ｊ ２．６）１ｚ、Ｈ−４ｃ）、 ５．４９８（ｄｄ、
ＬＨ，Ｊ ３．０．１０．７Ｈｚ。J 2.6) 1z, H-4c), 5.498 (dd,
LH, J 3.0.10.7Hz.
Ｈ−３ｃ）５．３５２（ｄ、 ＬＨ，Ｊ ３．ＯＨｚ、
Ｈ−４ｄ）、 ５．３２４（ｄｄ。H-3c) 5.352 (d, LH, J 3.OHz,
H-4d), 5.324 (dd.
ＬＨ，Ｊ３．４．１０．５Ｈｚ、 Ｈ−３ｄ）、 ２．
００２．１．９９７．１．９３６゜１．８９７（４ｓ、
１２Ｈ，Ａｃ）
”Ｃ−ＮＭＲ（ＬＯＯＭＨｚ、 ＣＤＣｆ！３）δｃ
１０２．９（Ｃ−１ｂ）。LH, J3.4.10.5Hz, H-3d), 2.
002.1.997.1.936°1.897 (4s,
12H, Ac) ”C-NMR (LOOMHz, CDCf!3) δc
102.9 (C-1b).
１０２．５（（１ニー１ａ）、 ９７．７．９７．０（
Ｃ−１ｃ、 Ｃ−１ｄ）実施例２
化合物Ｑ’ｌＪ １１ｍｇ （８，５０４＋ｎｍｏｌｅ
）を乾燥ピリジン：Ａ（，２Ｇ （１： １ ） ０．
５ｍＡに溶解し触媒量のジエチルアミノピリジンを加え
６０℃で１５分間攪拌した。減圧濃縮し、フラッシュク
ロマト（Ｃ−３００，２ｇ、ヘキサン：ＴＨＦ （７：
３）で精製し化合物（１２’）、？、３ｎ＋ｇ（６４
，２７％）で得た。102.5 ((1 knee 1a), 97.7.97.0(
C-1c, C-1d) Example 2 Compound Q'lJ 11 mg (8,504+nmole
) dried pyridine:A(,2G (1:1) 0.
A catalytic amount of diethylaminopyridine was added to the solution at 5 mA, and the mixture was stirred at 60°C for 15 minutes. Concentrate under reduced pressure, flash chromatography (C-300, 2g, hexane:THF (7:
3) Purified compound (12'), ? ,3n+g(64
, 27%).
Ｒｆ値 ０．２７１ ヘキサン：ＴＨＦ （７： ３
）ｍｐ −
〔α）ｏ −
元素分析 計算値 Ｃｓ ｏ Ｈｓ ｓ Ｏ□８として
：Ｃ，？１．９５； Ｈ，６，４９
実測値
実施例３
’Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、 ＣＤα３＋ ＴＭＳ）
δＨ５，５５２（ｄ、 ＩＨ。Rf value 0.271 Hexane:THF (7:3
)mp - [α)o - Elemental analysis Calculated value Cs o Hs s O□8: C,? 1.95; H, 6,49 Actual value Example 3'H-NMR (400MHz, CDα3+ TMS)
δH5,552 (d, IH.
Ｊ ３．ＩＨｚ、 １（−４ｂ”）、 ５．３９９（ｄ
ｄ、 １）１． Ｊ ３．１．１０．５Ｈｚ。J 3. IHz, 1(-4b”), 5.399(d
d, 1)1. J 3.1.10.5Hz.
ｔｌ−３ｃ）、 ５．３５３（ｄ、 ＩＨ，Ｊ ３．４
Ｈｚ、 Ｈ−１ｃ）、 ５．１５６（ｄ。tl-3c), 5.353(d, IH, J 3.4
Hz, H-1c), 5.156 (d.
ＩＨ，Ｊ ２．２Ｈｚ、 Ｈ−４ｃａ、 １．９７１（
ｓ、 ３Ｈ）、 １．９４０（ｓ、 ３ｔｌ）、 １．
７６７（ｓ、 ３Ｈ）、 Ａｃｘ３化合物Ｑ２１２８
０ｍｇ （０，２１６５ｍｍｏｌｅ）をＡｃＯＨ１４ｍ
ｊ２に溶解し、１０％Ｐｄ−Ｃｌ 、４０ｍｇを加え８
０℃で４時間攪拌した。IH, J 2.2Hz, H-4ca, 1.971 (
s, 3H), 1.940 (s, 3tl), 1.
767(s, 3H), Acx3 compound Q2128
0mg (0,2165mmole) of AcOH14m
Dissolve in J2, add 40mg of 10% Pd-Cl, and add 8
The mixture was stirred at 0°C for 4 hours.
セライト上に濾過後、減圧濃縮する。残渣は乾燥ピリジ
ン：ＡＣ２０（１： １） ６ ｍｌに溶解しジメチル
アミノピリジンを触媒量加え室温で一夜攪拌した。減圧
下に濃縮しフラッシュクロマト（Ｃ−３００，２０ｇ５
Ｈｅｘ ：ＴＨＦ （５５：４５）で精製し化合物０
ω、１７６ｍｇ（８４゜０８％）を得た。After filtering through Celite, concentrate under reduced pressure. The residue was dissolved in 6 ml of dry pyridine:AC20 (1:1), a catalytic amount of dimethylaminopyridine was added, and the mixture was stirred at room temperature overnight. Concentrate under reduced pressure and perform flash chromatography (C-300, 20g5
Purified with Hex:THF (55:45) to obtain compound 0
ω, 176 mg (84°08%) was obtained.
〔化合物０＄の物性〕
Ｒｆ値 ０．４５８ ヘキサン：ＴＨＦ （１： １
）ｍｐ −
〔α〕。 −
元素分析 計算値 Ｃ１゜Ｈ５４０２？として：Ｃ，４
９，６９； Ｈ，５，６３％
実測値 Ｃ，５０，２１； Ｈ，５，７１’ Ｈ−ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ、 ＣＤα３． ＴＭＳ） δＨ６
，２５４（ｄ、 Ｃ６）１゜Ｊ ３．７Ｈｚ、 Ｈ−１
ａα）、 ５．６７５（ｄ、 ０．４Ｈ，Ｊ ８．ＩＨ
ｚ。[Physical properties of compound 0$] Rf value 0.458 Hexane:THF (1:1
) mp − [α]. - Elemental analysis Calculated value C1゜H5402? As: C, 4
9,69; H, 5,63% Actual value C, 50,21; H, 5,71' H-NM
R (400MHz, CDα3.TMS) δH6
, 254 (d, C6) 1°J 3.7Hz, H-1
aα), 5.675 (d, 0.4H, J 8.IH
z.
Ｈ−１ａβ）、 ４，４１４（ｄｄ、 ＩＨ，Ｊ ７．
８Ｈｚ、 Ｈ−１ｂ）”Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、
ＣＤ（ＪＬ＊） １０１．２． １００．９（Ｃ−
１ｂ）。H-1aβ), 4,414 (dd, IH, J 7.
8Hz, H-1b)”C-NMR (100MHz,
CD (JL*) 101.2. 100.9 (C-
1b).
９３．７（Ｃ−１ｃ）、 ９１．６（Ｃ−１ａβ）、
８９．０ （Ｃ−１ａα）実施例４
化合物αω、１５０ｍｇ （０，１５５ｍｒｎｏｌｅ）
、Ｈ２Ｎ−Ｎ Ｈ２・ＡｃＯ８１８，５ｍｇ （０，２
０１７ｍｍｏｌ乾燥し乾燥ＤＭＦ、１ｍｌに溶解し６０
℃で５攪拌した。酢酸エチルで希釈し水洗した。93.7 (C-1c), 91.6 (C-1aβ),
89.0 (C-1aα) Example 4 Compound αω, 150 mg (0,155 mrnole)
, H2N-N H2・AcO818,5mg (0,2
017 mmol dry DMF, dissolved in 1 ml 60
Stirred at ℃ for 5 minutes. It was diluted with ethyl acetate and washed with water.
フラッシュクロマト＜ｃ＝ ３００．１０ｇキサン：Ｔ
ＨＦ （１： １）で精製し化合物０６）１２１．２ｍ
ｇ（８４，５０％）で得た。Flash chromatography<c=300.10gxane:T
Purified with HF (1:1) to give compound 06) 121.2m
g (84,50%).
Ｒｆ値 ０．１７７ ヘキサン：ＴＨＦ （１： １
元素分析 計算値 ＣａａＨｓ２０２６・’Ａ Ｈ２０
）Ｃ，４８，８８； Ｈ，５，７２％
実測値 Ｃ，４ｇ、８１； Ｈ，５，５４％’Ｈ−ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ１３． ＴＭＳ） ５．５
３１（ｔ、ａ７）１゜Ｊ ９．８Ｈｚ、 Ｈ−３ａα）
、 ５．４５２（ｔ、 ＩＨ，Ｊ １．５）１ｚ。Rf value 0.177 Hexane:THF (1:1
Elemental analysis Calculated value CaaHs2026・'A H20
) C, 48,88; H, 5,72% Actual value C, 4g, 81; H, 5,54%'H-NM
R (400MHz, CDCl13.TMS) 5.5
31 (t, a7) 1°J 9.8Hz, H-3aα)
, 5.452 (t, IH, J 1.5) 1z.
ｆｌ−４ｂ”）、 ５．３６９（ｄ、 ＩＨ，Ｊ ３，
４）１ｚ、 Ｈ−１ａαｏｒＨ−ＩＣ）、 ５．３３３
（ｄ、 ＩＨ，Ｊ ２，４Ｈｚ、 Ｈ−４ｃ）、 ４．
４４ｉ（ｄ、 ＬＨ，Ｊ ７．８Ｈｚ、 Ｈ−１ｂ）”
Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、 ＣＤα３）δｃ １００
．８（Ｃ−１ｈ）。fl-4b”), 5.369(d, IH, J 3,
4) 1z, H-1aαorH-IC), 5.333
(d, IH, J 2,4Hz, H-4c), 4.
44i (d, LH, J 7.8Hz, H-1b)”
C-NMR (100MHz, CDα3) δc 100
．． 8 (C-1h).
９４．９ （Ｃ−１ａ β）、 ９３．６（Ｃ−
１ｃ）、 ８９．８（Ｃ−１ａａ）実施例５
化合物α■、９７．１ ｍｇ （０，１０４９ｍｍｏｌ
ｅ）を乾燥ＣＨ２α、１ｍｎに溶かしＣＣｌ３ ＣＮ
１０５ μｍ（１，０５ｍｍｏｌ ）を加え、水冷下Ｄ
ＢＵ１５／−１１’（０，１０５ｍｍｏｌ）を加えその
まま２時間攪拌した。94.9 (C-1a β), 93.6 (C-
1c), 89.8 (C-1aa) Example 5 Compound α■, 97.1 mg (0,1049 mmol
Dissolve e) in dry CH2α, 1 mn, CCl3CN
Add 105 μm (1.05 mmol) and cool with water.
BU15/-11' (0.105 mmol) was added and the mixture was stirred for 2 hours.
フラッシュクロマト（Ｃ−ＬａＯ２，５ｇ、ヘキサ７：
ＴＨＦ （１： １）で精製し化合物Ｑ’ｌ）８１ｍ
ｇ（７１，４２％）で得た。Flash chromatography (C-LaO2, 5g, hexa7:
Purified with THF (1:1) to obtain compound Q'l)81m
g (71.42%).
Ｒｆ値 ０．３０９ ヘキサン：ＴＨＦ （１： １
）元素分析 計算値 Ｃ，、Ｈ５□０２６Ｎα３として
：Ｃ，４５，５５； Ｈ，５，８５； Ｎ、１．３０α
；９．８４％
実測値 Ｃ，４８，３４； Ｈ，５，８５，Ｎ、４．０
３％実施例６
Ｉ３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、 ＣＤα３）δＣ１６
１，０（ＯＣ＝Ｎ）。Rf value 0.309 Hexane:THF (1:1
) Elemental analysis Calculated value C,, H5□026Nα3: C, 45,55; H, 5,85; N, 1.30α
;9.84% Actual value C, 48,34; H, 5,85, N, 4.0
3% Example 6 I3C-NMR (100MHz, CDα3) δC16
1,0 (OC=N).
１０１．０（Ｃ−１ｂ）、 ７３．６（Ｃ−１ｃ）、
９３．０（Ｃ−１ａ）乾燥したＭＳ （ＡＷ３００）５
００ｍｇの存在下化合物ＱＥＩ、 ７４．３ｍｇ （０
，０９８４ｍｍｏｌｅ）、化合物０７）、９６．９ｍｇ
（０，，０８９６ｍｍｏｌｅ）をりｏロホルム２．１
ｍｌに溶解し、Ａｒ気流中、水冷下、１０％Ｂ Ｆ ３
０Ｅｔ２／ ＣＨα３溶液１８９μβを加え、室温で一
夜攪拌した。101.0 (C-1b), 73.6 (C-1c),
93.0 (C-1a) Dry MS (AW300)5
Compound QEI in the presence of 00 mg, 74.3 mg (0
, 0984 mmole), Compound 07), 96.9 mg
(0,0896 mmole) 2.1
ml of 10% B F 3 in an Ar stream and under water cooling.
189 μβ of 0Et2/CHα3 solution was added and stirred overnight at room temperature.
セライト上にろ過し、濃縮し、フラッシュクロマト（Ｃ
−３００、Ｌｏｇ、）ルエン：ＴＨＦ（８：２）で精製
し化合物αつ、５３．７ｍｇ（収率３２、８５％）を得
た。Filtered onto Celite, concentrated and flash chromatographed (C
-300, Log, ) toluene:THF (8:2) to obtain 53.7 mg (yield: 32, 85%) of compound α.
Ｒｆ値 ０．４８９ ヘキサン：ＴＨＦ （１： １
）〔α〕。 ＋２９．８７° （Ｃ＝０．７８、ＣＨＣ
ｅ３）元素分析 計算値 Ｃｓ７Ｈ＋＊７０□、Ｎ −
Ｈ２Ｏとして：Ｃ，６２，２４； Ｈ，８，３４； Ｎ
、０．８３％実測値 Ｃ，６２，４３； Ｈ，８，１５
，Ｎ、０．８１％実施例７
’ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、 ＣＤα、、 ＴＭＳ
） δ８５．８６５（ｔｄ、 ＩＨ。Rf value 0.489 Hexane:THF (1:1
) [α]. +29.87° (C=0.78, CHC
e3) Elemental analysis Calculated value Cs7H+*70□, N −
As H2O: C, 62,24; H, 8,34; N
, 0.83% actual value C, 62,43; H, 8,15
, N, 0.81% Example 7' H-NMR (400 MHz, CDα, TMS
) δ85.865 (td, IH.
Ｊ ６．６Ｈｚ、 １５．４Ｈｚ、 Ｈ−５Ｃｅｖ
）、 ５．７３８（ｄ、 ＩＨ。J 6.6Hz, 15.4Hz, H-5Cev
), 5.738 (d, IH.
Ｊ ９．３Ｈｚ、 Ｎｔｌ）、 ５．５３３（ｔ、 １
）１． Ｊ ７．０）１ｚ、 Ｈ−３Ｃｅｖ）。J 9.3Hz, Ntl), 5.533(t, 1
)1. J7.0)1z, H-3Cev).
５．４５７（ｄｄ、 ｌｔｌ、 Ｊ Ｔ、６． １
５．１Ｈｚ、 Ｈ−４Ｃｅｖ）。5.457 (dd, ltl, J T, 6.1
5.1Hz, H-4Cev).
５．４４３（ｄ、 ＩＨ，Ｊ ２．９１（ｚ、 Ｈ−４
ｃ”）、 ５．３２１（ｄ、 ＩＨ。5.443 (d, IH, J 2.91 (z, H-4
c”), 5.321 (d, IH.
Ｊ ２．４Ｈｚ、 Ｈ−４ｂつ、 ４．４４４（ｄ
、 ４１（、Ｊ ７．８Ｈｚ。J 2.4Hz, H-4b, 4.444(d
, 41 (, J 7.8Hz.
Ｈ−１ｂ）、 ４．３７６（ｄ、 ＬＨ，Ｊ ７．８
Ｈｚ、 Ｈ−１ａ）、 ２．１５０゜２．１３５．２
．１０６．２．０７４．２．０６０．２．０５５．２．
０４２゜２．０２４．１．９４６．１．９３５（１０ｓ
、 ３０８． ＡｃｘｌＯ）化合物αつ、３６．８ｍｇ
（０，０２２１ｍ＋ｒ＋ｏｌｅ）を乾燥ＴＨＦ、：！
、１ｅＯＨ（２二１） １．６ｍｊｌ’に溶解し氷冷下
、５％Ｎａ ＯＣＨ３溶液３５ｍｊ２を加え、室温で一
夜攪拌した。アンバーリスト１５で中和し濃縮後セファ
デックスＬＨ２０（ＩＸ３０ｃｍ、ピリジン）でゲル濾
過し化合物（イ）を２４．５ｍｇ（収率９７．３％）で
得た。H-1b), 4.376 (d, LH, J 7.8
Hz, H-1a), 2.150°2.135.2
．． 106.2.074.2.060.2.055.2.
042゜2.024.1.946.1.935 (10s
, 308. AcxlO) compound α, 36.8mg
Dry (0,0221m+r+ole) with THF, :!
, 1eOH(221) was dissolved in 1.6 mjl', and 35 mj2 of 5% Na OCH3 solution was added under ice cooling, followed by stirring at room temperature overnight. The mixture was neutralized with Amberlyst 15, concentrated, and gel-filtered with Sephadex LH20 (IX 30 cm, pyridine) to obtain 24.5 mg of compound (a) (yield 97.3%).
Ｒｆ値 ０．６０６ クロロホルム： Ｍｅ ＯＨ：
Ｈ２０（６０：３０：４．６）
〔α）ｎ ＋３４．８８° （Ｃ＝１．０７５、ピリ
ジン）’）Ｉ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、 ＤＭＳＯ−ｄ
６−０２０．９５’ ＴＭＳ） ７．２５１（ｄ、 Ｌ
Ｈ，Ｊ ８．ＩＨｚ、 Ｎ）Ｉ）、 ５．７０７（ｔｄ
、 ＩＨ，Ｊ ７．１゜１５．６Ｈｚ、 Ｈ−５Ｃｅｖ
）、 ５．５２９（ｄｄ、 １１（、Ｊ ６．６．１５
．４Ｈｚ。Rf value 0.606 Chloroform: MeOH:
H20 (60:30:4.6) [α)n +34.88° (C=1.075, pyridine)') I-NMR (400MHz, DMSO-d
6-020.95' TMS) 7.251(d, L
H, J 8. IHz, N)I), 5.707(td
, IH, J 7.1°15.6Hz, H-5Cev
), 5.529(dd, 11(, J 6.6.15
．． 4Hz.
Ｈ−４Ｃｅｖ）、 ５．００４（ｄ、 ＩＨ，Ｊ ２．
４Ｈｚ、 Ｈ−１ｃ）、 ４．４４８（ｄ、 ＩＨ，Ｊ
７．３Ｈｚ、 Ｈ−１ｂ）、 ４．３１８（ｄ、 Ｌ
Ｈ，Ｊ ７．８Ｈｚ。H-4Cev), 5.004 (d, IH, J 2.
4Hz, H-1c), 4.448(d, IH, J
7.3Hz, H-1b), 4.318(d, L
H, J 7.8Hz.
Ｈ−１ａ）、 ４．１４５（ｔ、 ＬＨ，Ｊ ６．３Ｈ
ｚ、 Ｈ−５ｃ）、 ４．０７７（ｄｄ。H-1a), 4.145(t, LH, J 6.3H
z, H-5c), 4.077 (dd.
Claims (11)
。 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 （ただしＲ＾１は水素原子又はアセチル基であり、Ｒ＾
２は水素原子、アセチル基又はベンジル基であり、Ｒ＾
３は水素原子又はアセチル基であり、Ｒ＾４は水素原子
、ベンジル基、 ▲数式、化学式、表等があります▼基又は▲数式、化学
式、表等があります▼ 基（Ｒ＾５はベンゾイル基又は水素原子である）である
。）(1) Glycolipid compound represented by general formula [I]. ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ [I] (However, R^1 is a hydrogen atom or an acetyl group, and R^
2 is a hydrogen atom, an acetyl group, or a benzyl group, and R^
3 is a hydrogen atom or an acetyl group, R^4 is a hydrogen atom, a benzyl group, ▲ there are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ groups or ▲ there are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ groups (R^5 is a benzoyl group or a hydrogen atom). )
ル基である）の製造法。(2) ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ and ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (However, in the formula, Ac is an acetyl group and Bn is a benzyl group).
びモレキュラーシーブ４Ａからなる群から選ばれる少な
くとも一員の存在下実施する特許請求の範囲第（２）項
記載の製造法。(3) The production method according to claim (2), wherein the reaction is carried out in the presence of at least one member selected from the group consisting of AgOSO_2CF_3, CuBr_2, and molecular sieve 4A.
る ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ａｃはアセチル基を示す） の製造法。(4) ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ A method for producing ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (In the formula, Ac represents an acetyl group) which consists of reacting ▼ with NH_2NH_2AcOH.
）項記載の製造法。(5) Claim No. 4 in which the reaction is carried out in DMF
Manufacturing method described in ).
〔５，４，０〕−７−ウンデセン）とを反応させること
からなる ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ａｃはアセチル基を示す）の製造法。(6) ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. ▼ The reaction consists of reacting ▼ with CCl_3CN and DBU (1,8-diazabicyclo[5,4,0]-7-undecene) ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. Yes▼ (In the formula, Ac represents an acetyl group) manufacturing method.
囲第（６）項記載の製造法。(7) The production method according to claim (6), wherein the reaction is carried out in dichloromethane.
と からなる ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ａｃはアセチル基を示し、Ｂｚはベンゾイル基を
示す。）の製造法。(8) ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ and ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (In the formula, Ac represents an acetyl group , Bz represents a benzoyl group).
３ＯＥｔ＿２の存在下で実施する特許請求の範囲第（８
）項記載の製造法。(9) Perform the reaction using molecular sieve AW300 and BF_
Claim No. 8 carried out in the presence of 3OEt_2
Manufacturing method described in ).
化学式、表等があります▼ （式中Ａｃはアセチル基を示し、Ｂｚはベンゾイル基を
示す）の製造法。(10) ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ ▲Mathematical formula consisting of reacting with NaOCH_3,
There are chemical formulas, tables, etc. ▼ (In the formula, Ac represents an acetyl group and Bz represents a benzoyl group) Production method.
する特許請求の範囲第（１０）項記載の製造法。(11) The production method according to claim (10), wherein the reaction is carried out in a mixed solvent of methanol and THF.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17961786A JPS6335588A (en) | 1986-07-30 | 1986-07-30 | Globoside neutral glycolipid and production thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17961786A JPS6335588A (en) | 1986-07-30 | 1986-07-30 | Globoside neutral glycolipid and production thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6335588A true JPS6335588A (en) | 1988-02-16 |
Family
ID=16068884
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17961786A Pending JPS6335588A (en) | 1986-07-30 | 1986-07-30 | Globoside neutral glycolipid and production thereof |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6335588A (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0193562A (en) * | 1987-10-05 | 1989-04-12 | Shionogi & Co Ltd | Production of sphingosine derivative |
| US4950750A (en) * | 1986-10-20 | 1990-08-21 | Mect Corporation | Glycolipid containing N-glycolylneuraminic acid and method of producing the same |
| US5101026A (en) * | 1986-08-06 | 1992-03-31 | Mect Corporation | Ganglioside related compounds and method of producing the same |
| CN114920788A (en) * | 2022-05-30 | 2022-08-19 | 天津科技大学 | Preparation of human milk trisaccharide galactosyl lactose |
-
1986
- 1986-07-30 JP JP17961786A patent/JPS6335588A/en active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5101026A (en) * | 1986-08-06 | 1992-03-31 | Mect Corporation | Ganglioside related compounds and method of producing the same |
| US4950750A (en) * | 1986-10-20 | 1990-08-21 | Mect Corporation | Glycolipid containing N-glycolylneuraminic acid and method of producing the same |
| JPH0193562A (en) * | 1987-10-05 | 1989-04-12 | Shionogi & Co Ltd | Production of sphingosine derivative |
| JP2588729B2 (en) * | 1987-10-05 | 1997-03-12 | 塩野義製薬株式会社 | Sphingosine derivative |
| CN114920788A (en) * | 2022-05-30 | 2022-08-19 | 天津科技大学 | Preparation of human milk trisaccharide galactosyl lactose |
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