JPS6094989A - Novel trisaccharide compound and its preparation - Google Patents
Novel trisaccharide compound and its preparationInfo
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- JPS6094989A JPS6094989A JP20444083A JP20444083A JPS6094989A JP S6094989 A JPS6094989 A JP S6094989A JP 20444083 A JP20444083 A JP 20444083A JP 20444083 A JP20444083 A JP 20444083A JP S6094989 A JPS6094989 A JP S6094989A
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Abstract
Description
【発明の詳細な説明】
に関するものである。本発明の新規な3糖類化合物ハ、
ヘノやリンのアンチトロンビン(Antithrom−
bln)結合部位のフラグメント化合物となりうるもの
である。[Detailed Description of the Invention] The novel trisaccharide compound of the present invention c)
Heno and phosphorus antithrombin (Antithrom-
bln) can be a fragment compound of the binding site.
アンチトロンビン■は、一本鎖ポリペグチドよりなる糖
タンノ4り質であって、血液凝固阻害因子として重要な
ものと考えられている。Antithrombin (2) is a glycoprotein consisting of a single-chain polypeptide, and is considered to be an important factor as a blood coagulation inhibitor.
一方、ヘノやリンは、アンテトロンピン■と結合し、ア
ンチトロンビン■の一有する血液凝固阻止作用を飛開的
に高めるムコ多糖であり、へ/臂すンのアンチトロンビ
ン■との結合部位は次に示すような糖残基からwI成さ
れていると考えられている( L.Thunberg,
G.BickstrBrr+ and LJ.Lln
daht。On the other hand, heno and phosphorus are mucopolysaccharides that bind to antethrompin and dramatically enhance the anti-coagulation effect of antithrombin. It is thought that wI is composed of the following sugar residues (L. Thunberg,
G. BickstrBrr+ and LJ. Lln
daht.
Carbohyd.Res. / 0θ( 19g.Z
)393とその中の引用文献参照〕。Carbohydr. Res. / 0θ( 19g.Z
) 393 and references cited therein].
又、非′畠に興味あることは、最近、動物笑験により上
記結合部位を含む小さなヘパリン酸片には尚い抗血栓活
性があることが示されたことである。Also of interest to Non-Hatake is that animal experiments have recently shown that small pieces of heparic acid containing the above-mentioned binding site still have antithrombotic activity.
この結果は、近い将来、副作用の少ない且つ効果的な抗
血栓剤の開発が可能となることを示している。This result indicates that it will be possible to develop effective antithrombotic agents with fewer side effects in the near future.
しかしながら、このような骨格を有する化合物を化学的
合成法によって得た例は、いまた存在しない。However, there are no examples of compounds having such a skeleton obtained by chemical synthesis.
そこで、本発明者らは、ヘノfリンのアンチトロンビン
結合部位の合成化学的仙究t−進め、その過程において
本発明の3糖類化合物を初めて合成することに成功し、
本発明を完成したものである。Therefore, the present inventors carried out a synthetic chemical investigation of the antithrombin binding site of henoferin, and in the process succeeded in synthesizing the trisaccharide compound of the present invention for the first time.
This completes the present invention.
すなわち、前!ej[(A)を合成しようとする場合、
1)硫酸化されるべき水酸基はアセチル基あるいはベン
ゾイル基より、また、If) a酸化されるべきアミノ
基はアジド基より、変換可能とすると、次のJ[(B)
が合成前駆体と想定される。In other words, before! When trying to synthesize ej[(A),
1) Assuming that the hydroxyl group to be sulfated can be converted from an acetyl group or benzoyl group, and if) the amino group to be oxidized can be converted from an azide group, the following J[(B)
is assumed to be a synthetic precursor.
本発明においては、上記S糖〔B〕の3糖部分(点線で
囲まれた部分)の合成を行った、本発明は式(I!9
(式中、ACはアセチル基、Bnはベンジル基、Me
はメチル基を示す。ン
で示される3糖類化合物及びその製造法である。In the present invention, the trisaccharide moiety (the part surrounded by the dotted line) of the above S sugar [B] was synthesized. ,Me
indicates a methyl group. This is a trisaccharide compound represented by the following formula and a method for producing the same.
上記3糖類化合物霞は、たとえば、式(1):%式% で示される化合物をベンジリデン化した後、/。The above trisaccharide compound haze is, for example, formula (1):% formula% After benzylidene the compound represented by /.
3−ジクロロ−/、/、3*3−fトライツブnビル−
/、3−ジシロキサン(TIPDSC22)で処理した
後、アセチル化し・て式(3):C式中、TIPt)S
は、
で示される化合物を得、該化合物を脱アセチル化して式
(4):
で示される化合物を得、該化合物をベンジル化して式(
5):
で示される化合?!7tl−得、該化合物を脱シリル化
して、式(6):
%式%
で示される化合物を得、該化合物をエポキシ化して、式
(7):
で示される化合物を得、該化合物をアジドイヒしたで示
される化合物を倚、該化合物を脱ベンジリデン化して、
式(9)
%式%
で示される化合物を得、該化合物をトリチル化しり後、
モノクロルアセチル化して、式aQ=(式中、Tr は
トリチル基を示す。)で示される化合物を得、該化合物
を脱トリチル化した後、ジョーンズ酸化し、次いでメチ
ルエステル化して式Qll :
OBn N。3-dichloro-/, /, 3*3-ftritube-n-biru-
/, 3-disiloxane (TIPDSC22) and then acetylated to form formula (3): C, TIPt)S
obtains a compound represented by formula (4), deacetylates the compound to obtain a compound represented by formula (4), and benzylates the compound to form formula (
5): Compound shown by ? ! 7tl-obtained, the compound was desilylated to obtain a compound represented by the formula (6): % formula %, the compound was epoxidized to obtain a compound represented by the formula (7); Taking the compound shown below, debenzylidening the compound,
After obtaining a compound represented by formula (9) % formula % and tritylating the compound,
Monochloroacetylation is performed to obtain a compound represented by the formula aQ= (in the formula, Tr represents a trityl group), the compound is detritylated, Jones oxidized, and then methyl esterified to obtain the formula Qll: OBn N .
(式中、Me はメチル基金示す。)
で示される化合物を得、該化合物を、脱モノクロルアセ
チル化して、
式aの:
OBn NH
で示される化合物を得、終イ□ヒ合物を、弐−二3
(式中、Bn lよペンシル基を示す。)で示される化
合物と反応させて、式a4二Na0Bn N。(In the formula, Me represents a methyl group.) A compound represented by: OBn NH of formula a was obtained by demonochloroacetylating the compound, and the final I□hi compound was -23 (wherein, Bnl represents a pencil group) to form a42Na0BnN.
で示される化合物を得、該化合物をアセトリシスするこ
とによって得られる。It can be obtained by obtaining a compound represented by and subjecting the compound to acetolysis.
本発明の化合物は、ヘノ4リンのアンチトロンビン結合
部位のフラグメント化合物とな9うるものであり、また
、副作用の少ない、効果的な抗血栓剤合成の際の有用な
中間体となりうるものである。The compound of the present invention can be a fragment compound of the antithrombin binding site of heno4rin, and can also be a useful intermediate in the synthesis of an effective antithrombotic agent with few side effects. .
以下本発明を更に詳細に説明する。The present invention will be explained in more detail below.
本発明の出発物質である/、6−アンヒドロ−β−セロ
ビオース(1)は、セロビオースカラ次の方法により得
ることができる( 1.Fujlmakl et al
Carbohydr、Res、、 / 0 / (/
9 g 2 ) / IIざ〜/S/参照〕。The starting material of the present invention, 6-anhydro-β-cellobiose (1), can be obtained by the following method (1.Fujlmakl et al.
Carbohydr, Res, / 0 / (/
9g2)/IIza~/S/].
又、一方の出発物質であるブロミP体(11’d、 %
例えば、次の工程により、O−グルコースから得ること
ができる( H,Paulsen et al、、 C
hem、Ber、。In addition, one of the starting materials, bromide P (11'd, %
For example, it can be obtained from O-glucose by the following steps (H, Paulsen et al, C
hem, ber,.
197g、//ハ2.33’l−、2,7ダ7参照〕。197g, //ha2.33'l-, 2,7da7].
このようにして得られた出発物質(1ν、(13から、
例えば、次の工程によυ本発明の目的化合物を得る。The starting material thus obtained (1ν, (from 13,
For example, the target compound of the present invention is obtained by the following steps.
化合物111を、ベンジリデン化して、ベンジリデン体
(21を得る。ベンジリデン化は、PhCH(oMa)
。Compound 111 is benzylidened to obtain the benzylidene compound (21).
.
により、p−TsQH、MsOH等の酸触媒存在下で行
う。The reaction is carried out in the presence of an acid catalyst such as p-TsQH or MsOH.
溶媒は、DMFが用いられ、反応温度、反応時間は、そ
れぞれ、6θ〜qθ℃、/−5時間が適当である。DMF is used as the solvent, and the reaction temperature and reaction time are preferably 6θ to qθ°C and /-5 hours, respectively.
得られたペンゾリデン体稽;を、シリル化して、コ、3
位が保饅されたシリル体を得、梃に、!、7位をアセチ
ル化してシリル体(31を得る。シリル化は、l、3−
ジクロロ−i、i、3..3−テトライソプロピル−7
,3−i)シロキサンを用いて行う。溶媒は、ピリジン
、ジメチルホルムアミドが適当である。The obtained penzolidene body was silylated to form 3
Obtain a cyrillic body whose position is preserved, and use it as a lever! , the 7-position is acetylated to obtain the silyl compound (31).
Dichloro-i, i, 3. .. 3-tetraisopropyl-7
, 3-i) Using siloxane. Suitable solvents are pyridine and dimethylformamide.
反応温度、反応時間は、それぞれ、−コθ0〜λ5’C
1/θ時間〜2日が適当である。The reaction temperature and reaction time are -ko θ0 to λ5'C, respectively.
1/θ hour to 2 days is appropriate.
アセチル化は、常法、例えば無水酢酸−ピリジン系を用
いて行えばよい。Acetylation may be carried out using a conventional method, for example, using an acetic anhydride-pyridine system.
上記アセチル化工程は、化合物(31を効率よく分離す
るfcめの工程である。The acetylation step is the fc step that efficiently separates compound (31).
得られたアセチル化し九シリル体(3)を脱アセチル化
してJ’ 、 j’−OH体(41?i−得る。この工
程は、例えばヒドラジン、n−ブチルアミン等の存在下
、テトラヒト90フラン、メタノール、ジオキサン等あ
るい妹、これらの混合溶媒中で行うのがよい。The obtained acetylated 9-silyl form (3) is deacetylated to obtain the J', j'-OH form (41?i-). It is preferable to conduct the reaction in a mixed solvent such as methanol, dioxane, etc. or a mixed solvent thereof.
反応温度、反応時間はそれぞれ0−2!;′C。Reaction temperature and reaction time are each 0-2! ;'C.
70時間〜2日が過当である。70 hours to 2 days is reasonable.
得られたコ’、3’−OH体(4)ヲペンジル化して1
.2’、、J1’−0−ペンシル体(5)を得る。この
工程は、ベンジルブロマイド、ベンジルクロライドを用
い、水素化アルカリ金栖、例えは、NaHの存在下で反
応を行う。なお、この際n−Bu4Nlを加えたときに
のみ、反応が効率よく進行する。溶媒は、テトラヒドロ
フラン、ジメチルホルムアミド、ジメトキシエタン等が
過当である。反応温度、反応時間は、それぞれ、O−2
,tc、6〜IO時間が適当である。The obtained co',3'-OH form (4) was pendylated to give 1
.. 2',,J1'-0-pencil body (5) is obtained. In this step, the reaction is carried out using benzyl bromide and benzyl chloride in the presence of an alkali hydride such as NaH. In this case, the reaction proceeds efficiently only when n-Bu4Nl is added. Suitable solvents include tetrahydrofuran, dimethylformamide, dimethoxyethane, and the like. The reaction temperature and reaction time are O-2, respectively.
, tc, 6 to IO time is appropriate.
得られた2’、、J’−0−ベンジル体(5)ヲ脱シリ
ル化して−2* J −OH体+61 ′t−得る。こ
の工程は、n−B u 、N FあるいはにFを用いて
、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン
等の溶媒中で反応を行う。反応温度、反応時間は、それ
ぞれ、0−.2.t”c、A時間〜2日が適当である。The obtained 2',,J'-0-benzyl compound (5) is desilated to obtain -2*J-OH compound +61't-. In this step, the reaction is carried out using n-B u , NF or diF in a solvent such as tetrahydrofuran, dioxane or dimethoxyethane. The reaction temperature and reaction time were 0-. 2. t"c, time A to 2 days is appropriate.
得られた2、3−OH体(6)をエポキシ化してエポキ
シ体(7)を得る。この工程は、トシルイミメゾール存
在下、アルカリ金属アルコラード、例えば、N aOc
H、、NaOC2H5、にOCH、、KOC2H5等で
処理すると一気にエポキシ体へ導くことができる。The obtained 2,3-OH form (6) is epoxidized to obtain an epoxy form (7). This step involves the use of an alkali metal alcoholide, e.g. NaOc, in the presence of tosyl imimezole.
When H,, NaOC2H5, is treated with OCH, KOC2H5, etc., it can be led to an epoxy body at once.
溶媒としては、クロロホルム−n−へキサン、クロロホ
ルム−ペンタン、クロロホルム−石油エーテル等が適当
である。反応温度、反応時間は、それぞれ室温〜溶媒沸
点、!;−10時間が適当である。Suitable solvents include chloroform-n-hexane, chloroform-pentane, and chloroform-petroleum ether. Reaction temperature and reaction time are room temperature to solvent boiling point, respectively! ;-10 hours is appropriate.
また、トシルクロリド/ピリジンあるいはメシルクロリ
ド/ピリジンによシトシル化またはメシル化し、続いて
アルカリ金属アルコキシド処理によジェポキシ体にまで
導くことが出来る。Furthermore, it is possible to lead to a jepoxy compound by cytosylating or mesylating with tosyl chloride/pyridine or mesyl chloride/pyridine, followed by treatment with an alkali metal alkoxide.
得られたエポキシ体(7)のコ位を選択的にアジド化し
た後、アセチル化して3位を保膜したアジド体(8)を
得る。アジド化剤としては、アジ化ナトリウム、アジ化
カリウム、アジ化リチウム等を塩化アンモニウムの存在
下で用いて反応を行うのがよい。溶媒としてtま、ジメ
チルホルムアミド−水の混合溶媒が最適である。反応温
肛、反応時間は、それぞれ、30〜700℃、70時間
〜3日が適当である。The obtained epoxy body (7) is selectively azidated at the C position, and then acetylated to obtain an azide body (8) in which the 3 position is retained. As the azidating agent, it is preferable to carry out the reaction using sodium azide, potassium azide, lithium azide, etc. in the presence of ammonium chloride. The most suitable solvent is a mixed solvent of dimethylformamide and water. The appropriate reaction temperature and reaction time are 30 to 700°C and 70 hours to 3 days, respectively.
アセチル化は、猟法、例えは、無水酢酸−ピリジン系に
より行えはよい。Acetylation may be carried out by a method such as an acetic anhydride-pyridine system.
得られたアジド体(8)ヲ脱ベンジリデン化して、化合
物(9)を得る。この工程は、例えは、p−TsOH。The obtained azide compound (8) is debenzylidened to obtain a compound (9). This step is performed using, for example, p-TsOH.
CuC4・、2H20、酢酸を溶媒として用いて行う。This is carried out using CuC4., 2H20, and acetic acid as solvents.
溶媒は、水、THF、 EtOH,ジオキサンあるいは
、これらの混合溶媒が過当である。反応温度、反応時間
は、それぞれ、室温〜gθ℃、を時間〜7日が過当であ
る。As the solvent, water, THF, EtOH, dioxane, or a mixed solvent thereof is suitable. The appropriate reaction temperature and reaction time are room temperature to gθ°C and hours to 7 days, respectively.
得られた化合物(91、トリチル(T「)化、次いでモ
ノクロルアセチル(Iv’1CA)化して、トリチル・
モノクロルアセチル体11G @ 得るニトリチル化を
よ、例えば、トリチルクロリドを、ピリジン溶媒中で反
応させることにより行う。反応温度、反応時間は、それ
ぞれ室温〜/θO℃、7時間〜1日が適当である。The obtained compound (91) was converted to trityl (T') and then to monochloroacetyl (Iv'1CA) to give trityl.
Nitritylation to obtain the monochloroacetyl compound 11G@ is carried out, for example, by reacting trityl chloride in a pyridine solvent. The appropriate reaction temperature and reaction time are room temperature to /θ0°C and 7 hours to 1 day, respectively.
MCA化は、上記トリチル化反応に続いて、トリチル棒
金単離することなく、α−クロロ−無水酢酸を加えて反
応を行う。反応温度、反応時間は、それぞれ、θ℃〜室
温、7〜3時間か適当である。MCA formation is carried out by adding α-chloro-acetic anhydride to the trityl anhydride without isolating the trityl bar following the above tritylation reaction. The reaction temperature and reaction time are appropriately θ°C to room temperature and 7 to 3 hours, respectively.
得られた化合物αQt−脱トリチル化した後、ジョーン
ズ酸化して、カルデン酸体となし、■いでメチルエステ
ル化してMCA、メチルエステル体Qυを得る。脱トリ
チル化は、硫酸、トシル酸、無機塩(CuCl2・2H
20)、過酸、例えは、過塩素111 t 加して反応
を行なう。反応温度、反応時間は、それぞれ、OC〜室
温、30秒〜/分が過当である。After detritylation of the obtained compound αQt, Jones oxidation is performed to obtain a caldenic acid form, and methyl esterification is performed with (2) to obtain MCA, a methyl ester form Qυ. Detritylation is carried out using sulfuric acid, tosylic acid, inorganic salts (CuCl2.2H
20) The reaction is carried out by adding 111 t of peracid, for example, perchlorine. The appropriate reaction temperature and reaction time are OC to room temperature and 30 seconds to per minute, respectively.
得られた化合物に、ジョーンズ試薬を加えて反応を行う
。溶媒は、アセトン、メチルエチルケトン、CH2Cl
2 が適当であり、反応温度、反応時間は、それぞれ、
θ℃〜室温、6〜lθ時間が適当である。A Jones reagent is added to the obtained compound to carry out a reaction. Solvent: acetone, methyl ethyl ketone, CH2Cl
2 is appropriate, and the reaction temperature and reaction time are, respectively,
θ°C to room temperature and 6 to lθ hours are suitable.
メチルエステル化は、通富のジアゾメタン法でよい。例
えは、ジクロルメタン−エーテル溶媒中ジアゾメタンを
加えて反応を行えばよい。反応温度、反応時間は、それ
ぞれ、0〜5C1S〜30分が進尚である。Methyl esterification may be carried out by Tsutomi's diazomethane method. For example, the reaction may be carried out by adding diazomethane in a dichloromethane-ether solvent. The reaction temperature and reaction time are preferably 0 to 5C1S to 30 minutes, respectively.
得られ九MCA・メチルエステル体aυのMCA基の選
択的脱保et行って、化合物a邊ヲ得る。この反応は、
塩基、例えは、ヒドラジン、トリエチルアミン、チオウ
レア等の存在下、エーテル、メタノール、エタノール、
テトラヒドロフラン等あるいはこれらの混合溶媒中で行
う。反応温度、反応時間社、それぞれ、室温〜gOC,
3時間〜1日時間当1日る。得られたc −<<’ −
OH体+13と、前記プセミド体峙のグリコシデージョ
ン反応を行って、化合物Q4t−得る。The MCA group of the obtained nine MCA methyl ester aυ is selectively removed to obtain a compound a. This reaction is
In the presence of a base, such as hydrazine, triethylamine, thiourea, etc., ether, methanol, ethanol,
It is carried out in a solvent such as tetrahydrofuran or a mixed solvent thereof. Reaction temperature, reaction time, room temperature to gOC, respectively.
3 hours to 1 hour per day. Obtained c −<<' −
A glycosidation reaction between the OH form +13 and the above pseudomide form is performed to obtain compound Q4t-.
グリコシデージョン触媒としては、HgBr2、Ag、
Go、、AgC1D4、(CH,)gcO3o2CFs
、CF、SOJIAg等を用いることができる。f#媒
は、CH2Cl、、C4CH2CH2Ct が適当であ
p1反反応度、反応時間は、それぞれ、OC−室温XQ
%間−ノー2日当である。Glycosidation catalysts include HgBr2, Ag,
Go,, AgC1D4, (CH,)gcO3o2CFs
, CF, SOJIAg, etc. can be used. Suitable f# medium is CH2Cl, C4CH2CH2Ct, p1 reaction degree and reaction time are OC-room temperature XQ, respectively.
% - No 2 daily allowance.
得られた化合物(141、アセトリシスして、目的の3
1118化合物(L!9を得る。この反応は、トリフル
オロ酢酸と無水酢酸で処理するが、反応温度、反応時間
は、それぞれθ℃〜室温、6〜/θ時間が適当である。The obtained compound (141) was acetolyzed to give the desired 3
Compound 1118 (L!9 is obtained. This reaction is treated with trifluoroacetic acid and acetic anhydride, and the reaction temperature and reaction time are suitably θ°C to room temperature and 6 to /θ hours, respectively.
本発明の目的化合物の製造工程の一例を示せば次の如く
である。An example of the process for producing the target compound of the present invention is as follows.
以下本発明を実施例により詳述する。The present invention will be explained in detail below with reference to Examples.
実施例/
/、4−アンヒドロ−2,3−0−(テトライソプロビ
ルジシロキザンー/、3−ジイル)−4!−〇−(コ、
3−ジーO−アセチルーダ、A−0−ヘンシIJデンー
β−D−ダルコビラノシルン一β−〇−グルコビラノー
ス(3)
化合物(11(6,7f、20.7ミリモル)、ジメト
キシ・トルエン(3,77?、2’1.gミリモル)及
びp−トルエンスルホン酸モノハイドレート(2θツ)
のジメチルホルムアミド</!;0rd)溶液の混合物
t300罰の丸底フラスコに入れ、これをロータリー・
エバポレーターに接続し、真空にして湯浴中7!;Ng
O℃で7時間処理した。Example/ /,4-anhydro-2,3-0-(tetraisoprobyl disiloxane/,3-diyl)-4! −〇−(ko,
3-di-O-acetyluda, A-0-hensi IJden-β-D-darcobylanosyrun-β-〇-glucobylanose (3) Compound (11 (6,7f, 20.7 mmol), dimethoxy toluene (3,77?, 2'1.g mmol) and p-toluenesulfonic acid monohydrate (2θ)
dimethylformamide</! ;0rd) Place the solution mixture in a 300mm round bottom flask and transfer it to a rotary
Connect it to the evaporator, make it vacuum and take a hot water bath 7! ;Ng
It was treated at 0° C. for 7 hours.
溶媒留去後、/、3−2クロロ−/、/、、3゜3−デ
トライソグロビルー/、3−ジシロキサン(9,ざ2.
37.5ミリモル)を、残渣シロップのピリジン(/、
li’θml )冷溶液に加え、この混合物を室温で7
0時114)攪拌した。無水酢#(2011J)’t−
θ〜jCにて加え、室温で6時間攪拌後、混合物を氷水
に注ぎ、次いで酢酸エチルで抽出した。After distilling off the solvent, /, 3-2chloro-/, /, 3°3-detraisoglobin-/, 3-disiloxane (9, 2.
37.5 mmol) in the residual syrup pyridine (/,
li'θml) to the cold solution and the mixture was stirred at room temperature for 7
0:114) Stirred. Anhydrous vinegar # (2011J)'t-
After addition at θ~jC and stirring at room temperature for 6 hours, the mixture was poured into ice water and then extracted with ethyl acetate.
抽出物を冷希硫酸、1會水溶液及び水で洗浄、硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。The extract was washed with cold dilute sulfuric acid, once with an aqueous solution, and with water, dried over magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure.
残渣をシリカクロマドグ2フイ(浴謀:トルエン:酢酸
エチル=2 !; : / (V/V) )に付し、■
■■■■化合物+31 A 、 72 f (収率61
I%〕を得た。The residue was subjected to silica chromadog 2 (bath: toluene: ethyl acetate = 2!; : / (V/V)), and
■■■■ Compound +31 A, 72 f (yield 61
I%] was obtained.
〔化合物(3)の11yl埋的性負〕
比旋光度、〔α)D −gl、ざ0(C=θ、7/、C
HCl、 )NMRδ : 0.gl;−/、2!j;
’<m%/2H)(Q(70Mt−tz、eL3ct5
) 、2.0.!r(s、3H,−oAc)コ、09
(s、 3H,−0Ac )3、’1g−3.71.<
m、 gH)9、&/ (d、 /H,J=11.g9
H1,H−3)Il、Ag (d、 /HSJ=7.&
/Hz%H−/’ン!;、29 (s、 /H,H−/
)
!、2.3 (t、/H,J=7.2ざH2,H−3’
)3.3/ (S、/H,ベンジリックプロトン)元
素分析:削η4値(C55H540111S’2) ’
CS、tig9;H,7,37
実測値 C,3b、g!r:H,7,33rn−P、2
20−、i!、2/℃(針状晶)実施例コ
/、6−アンヒドローコ、3−0−(テトライソグロビ
ルジシロキサン−7,3−ジイル)−り一〇−(Q、6
−0−ベンジリデン−β−D−グルコピラノシル)−β
−D−グルコビラノース(4)化合物(3)(3,!;
f、ダ、711ミリモル)、ヒドラジンモノハイドジー
) (/ 、’12Y、;Ig、’1ミリモル)のテト
ラヒドロフラン(30ml)溶液及びメタノール<10
11)の混合物を室温で10時間攪拌した後、減圧留去
した。残渣シロンfをクロロホルム中に済解し、有hA
層會水抗、硫酸マグネシウム乾繰、次いで減圧濃縮した
。残液をシリカゲルクロマトグラフィー(浴fJ& :
クロロホルム:メタノール=、20 : / v/v
)に付し、化合物(4) 2 、 ? 2 t (収率
9q%)を得た。[11yl embeddedness negative of compound (3)] Specific optical rotation, [α) D −gl, Z0 (C=θ, 7/, C
HCl, )NMRδ: 0. gl;-/, 2! j;
'<m%/2H) (Q(70Mt-tz, eL3ct5
), 2.0. ! r(s, 3H, -oAc), 09
(s, 3H, -0Ac)3,'1g-3.71. <
m, gH)9, &/ (d, /H,J=11.g9
H1, H-3) Il, Ag (d, /HSJ=7.&
/Hz%H-/'n! ;, 29 (s, /H,H-/
)! , 2.3 (t, /H, J=7.2za H2, H-3'
) 3.3/ (S, /H, benzylic proton) elemental analysis: reduction η4 value (C55H540111S'2) '
CS, tig9; H, 7, 37 Actual value C, 3b, g! r:H, 7,33rn-P, 2
20-, i! , 2/°C (acicular crystals) Example co/, 6-anhydroco, 3-0-(tetraisoglobildisiloxane-7,3-diyl)-ri10-(Q, 6
-0-Benzylidene-β-D-glucopyranosyl)-β
-D-Glucobylanose (4) Compound (3) (3,!;
f, da, 711 mmol), hydrazine monohydride di) (/, '12Y,; Ig, '1 mmol) in tetrahydrofuran (30 ml) and methanol <10
The mixture of 11) was stirred at room temperature for 10 hours, and then evaporated under reduced pressure. The residual silon f was dissolved in chloroform and hA
The mixture was washed with water, dried over magnesium sulfate, and then concentrated under reduced pressure. The residual liquid was subjected to silica gel chromatography (bath fJ&:
Chloroform: methanol =, 20: / v/v
) and compound (4) 2 , ? 2t (yield 9q%) was obtained.
〔化合物(4)の物理的性質〕
m、p、:gg−g7c(針状晶)
比旋光度:〔α元’−1Ii7°(C=0 、 A 7
、C)ICt、 )lRニジにB’ 3’lbOcm’
nax
元素分析:計算値(C,、Hs、0..5L2) :C
,31,、g!;:H,7,7θ
実測値 C,!;6.g91.7.9/実施例3
/、/、−アンヒドロ−2,3−0−(テトライソグロ
ビルジシ關キサン−/、3−ジイル)−4−0−(2,
3−ジー0−ペンジルーグ、6−0−ベンジリデン−β
−O−グルコピラノシル)−β−D−グルコビラノース
(5)
水素化す) IJウム(i、it、sθチ鉱油に分散し
たもの)を、化合物(4)(コ、り29.’1.ダSミ
リモル)、ヨウ素化テトラn−ブチルアンモニウム(8
,7W%、23.l、ミリモル)及び臭化ベンジル(g
、/f、117.7ミリモルのテトラヒト四フラン溶液
の混合溶液に少蒙づつ室温で加え、得られた混合物に3
.!;時間攪拌した。[Physical properties of compound (4)] m, p, : gg-g7c (acicular crystal) Specific rotation: [α element'-1Ii7° (C=0, A7
, C) ICt, )lR Nijini B'3'lbOcm' nax Elemental analysis: Calculated value (C,, Hs, 0..5L2) :C
,31,,g! ;:H, 7, 7θ Actual value C,! ;6. g91.7.9/Example 3 /, /, -anhydro-2,3-0-(tetraisoglobildicyxane-/,3-diyl)-4-0-(2,
3-G0-penzylug, 6-0-benzylidene-β
-O-glucopyranosyl)-β-D-glucobylanose (5) hydrogenated) S mmol), tetra-n-butylammonium iodide (8
,7W%,23. l, mmol) and benzyl bromide (g
, /f, was added in small portions at room temperature to a mixed solution of 117.7 mmol of tetrahydrofuran solution, and 3
.. ! ; Stirred for an hour.
過剰の臥梁はメタノールを加えて分解し、混合物を氷水
中に注ぎ、エーテルで抽出した。抽出物は、水及び食塩
水で洗浄、硫酸マグネシウムで郷I#8.後、減圧11
1′s縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(
溶媒:トルエン:酢酸エチル−20: / v/v )
に付し、シロラグ状の化合物+51.7.03V(収率
g2%)を得た。Excess lint was destroyed by adding methanol, and the mixture was poured into ice water and extracted with ether. The extract was washed with water and saline and washed with magnesium sulfate. After that, depressurize 11
It shrunk by 1's. The residue was subjected to silica gel chromatography (
Solvent: Toluene: Ethyl acetate-20:/v/v)
A silolag-like compound +51.7.03V (yield: g2%) was obtained.
〔化合物(5)の物理的性質〕
比旋光度:〔α〕6’−ss、l、。(C=0.3/、
、CHCt、 )元素分析二ηlyf、値(C45H4
201+”2) ’c、 4ダ、7/:H17,弘ざ
実測値 C,A4t、5’7;H,7,,2A実施例ダ
/、6−アンヒドロ−’l−0−(2、3−ジー0−ペ
ンジルーク、、6−o−ベンジリデン−β−〇−グルコ
ピラノシル)−β−D−グルコビラノース(6)
(n−Bu)4N■、−o (r トラヒドロフランの
7M溶液/ Ome ) k 、化合物(5)の冷テト
ラヒドロフラン(30罰)溶液にθ〜、I−Cにて加え
、次いで減圧留去した。得られたシロップをクロロホル
ムに俗解し、水洗、硫酸マグネシウムで洗浄後、減圧濃
縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー< ga
:クロロホルム:メタノール=10θ:/v/v )
に付し、不屋形粉末の化合物tel 3. / q?(
収率g9チ)を得た。[Physical properties of compound (5)] Specific rotation: [α]6'-ss, l. (C=0.3/,
, CHCt, ) elemental analysis two ηlyf, value (C45H4
201+"2) 'c, 4da, 7/: H17, Hiroza actual measurement C, A4t, 5'7; H, 7,, 2A example da/, 6-anhydro-'l-0-(2, 3-di0-penjiruk, 6-o-benzylidene-β-〇-glucopyranosyl)-β-D-glucobylanose (6) (n-Bu)4N■, -o (r 7M solution of trahydrofuran/ Ome ) k was added to a cold tetrahydrofuran (30%) solution of compound (5) at θ ~ IC, and then distilled off under reduced pressure. The resulting syrup was dissolved in chloroform, washed with water, and then with magnesium sulfate. , and concentrated under reduced pressure.The residue was subjected to silica gel chromatography <ga
:chloroform:methanol=10θ:/v/v)
3. The compound tel in a shapeless powder is subjected to /q? (
A yield of 9 g) was obtained.
〔化合物(6)の物理的性質〕
比旋光度:〔α〕δ2−5.θ0(C=θ、S9、CH
Ct、 )元素分析二計算値(055日84010 *
%)−+2ot :C,6!;、gg;H,ls、2
θ
芙測値 C,A、S−、、tA ;H,3,9り実施例
S
コ、3:/、/、−ジアンヒドロ−1I−0−(コ。[Physical properties of compound (6)] Specific rotation: [α] δ2-5. θ0(C=θ, S9, CH
Ct, ) elemental analysis two-calculated value (055th 84010 *
%)-+2ot:C, 6! ;,gg;H,ls,2
θ Measured value C, A, S-,, tA; H, 3,9 Example S ko, 3:/, /, -dianhydro-1I-0-(ko.
3−ジー0−ベンジル−弘、6−0−ベンジリデン−β
−D−グルコピラノシル)−β−〇−グルコビラノース
(7)
化合物+61(11,5F、7.4ミリモル)、トシル
イミダゾール<3.gf、/6.7ミリモル)、ナトリ
ウムメチラート(/、/f、20.qミリモル)のクロ
ロホルム(lsOrnl、アルコールフリー)溶液、及
びヘキサノ<1,0trtl)の混合物15.3時間還
流した。得られた混合物を冷却後、クロロホルムで希釈
、水洗、硫酸マグネシウム乾燥後、減圧濃縮した。残y
iをシリカダルクロマトグラフィー(溶成:トルエン:
酢酸エチル=コθ: / v/v )に付し、化合物(
71J 、 g f (原料物質(6)の消#Jtj#
、に基づく収率?/%)vl−得た。なお、原料物質(
6)が/、J、jt回収された。3-di-0-benzyl-hiro, 6-0-benzylidene-β
-D-glucopyranosyl)-β-〇-glucobyranose (7) Compound +61 (11,5F, 7.4 mmol), tosylimidazole <3. gf, /6.7 mmol), sodium methylate (/, /f, 20.q mmol) in chloroform (lsOrnl, alcohol free), and hexano<1,0 trtl) were refluxed for 15.3 hours. The resulting mixture was cooled, diluted with chloroform, washed with water, dried over magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. Remaining y
i by silica dal chromatography (elution: toluene:
The compound (
71J, g f (discharge of raw material (6) #Jtj#
, yield based on ? /%) vl-obtained. In addition, the raw material (
6) was recovered /, J, jt.
〔化合物(7)の物理的性質〕
m、p、: 1g3.θ−/ざ15’(針状晶)NMR
δH: 、3.3g (へ/H,H−、?)(lIoo
MHz、CDCJ、、) 3.<43(ddd、 /H
,J=11./!;及び4(、g91−1z、 H−!
;’ )3、ダ9 (dd、/H,J=コ、93及び3
.17Hz、H−λ)
3、!;’l (dd、 /H,J=9.3θ及び7.
57)−1z。[Physical properties of compound (7)] m, p,: 1g3. θ-/za15' (acicular crystal) NMR
δH: ,3.3g (to/H,H-,?)(lIoo
MHz, CDCJ, ) 3. <43(ddd, /H
, J=11. /! ; and 4(, g91-1z, H-!
;' )3, da9 (dd, /H, J=ko, 93 and 3
.. 17Hz, H-λ) 3,! ;'l (dd, /H, J=9.3θ and 7.
57)-1z.
H−コ′)
3d、g−3,g2(m%、S−H,H−Aa、 4b
、 3’、t′及び6′8)
3、ワコ (s、/H,H−り
Q、3j (dd、/H,J=!;、/3及び10.5
OHz、 H−A’b )
Q、&5 (m、 /H,H−,5−)Il、b7 (
d、 /H,J=7.37Hz、 H−/’ )&、g
コー弘、9コ(m、ダH,ベンジルグル=f)3、!;
g (s、 Il−1,ベンジリデンプロトン)!;、
’M (d、/H,J=3./gHz、H−/)元累分
析:計算値CC5b”5aOt)’C,4g、9g’、
H,!;、96
実oilJ1ifi : 0% 6g、、?、5−;H
,3,9u実施例6
3−0−アセチル−/、6−アンヒドローコーアジドー
コーデオキシー弘−〇−(2,3−)−〇−ベンジルー
&、 、 A −0−ペンソリデンーβ−D−グルコピ
ラノシル)−β−D−グルコビラノース(8)
化合物+71(/、、2F、コ、/ミリモル)、アンモ
ニウムクロライド(/、3t、2gミリそル)、アジ化
ナトリウム(デθθq、/l?、gミリモル〕のジメチ
ルホルムアミド(26tst)溶液及び水(11ml)
tD混合qmt−1100Cで17時間加熱した。得ら
れた反応物音冷却し、氷水に注ぎ、次いでクロロホルム
抽出し、た。抽出物音水洗、低酸マグネシウムで乾燥後
、減圧娘縮した。得られた残渣シロップのジクロルメタ
ン(70M)−ピリジン(Qml)の冷浴液に、O−、
tCにて無水酢酸(2,1)を加え、次いで、室温にて
3時間攪拌した。混合物を減圧貿去俊、残渣をシリカゲ
ルカラムクーマドグラフィー(*m:m:トルエン:エ
チル:=コθ: / v/v )に付し、化合物(81
g g IIη(収率6弘チ)を得た。H-co') 3d, g-3, g2 (m%, S-H, H-Aa, 4b
, 3', t' and 6'8) 3, Wako (s, /H, H-riQ, 3j (dd, /H, J=!;, /3 and 10.5
OHz, H-A'b) Q, &5 (m, /H,H-,5-)Il,b7 (
d, /H, J=7.37Hz, H-/') &, g
Ko Hiroshi, 9 (m, da H, benzilguru = f) 3,! ;
g (s, Il-1, benzylidene proton)! ;,
'M (d, /H, J=3./gHz, H-/) element cumulative analysis: calculated value CC5b"5aOt)'C,4g,9g',
H,! ;,96 Real oil J1ifi: 0% 6g,,? ,5-;H
,3,9u Example 6 3-0-acetyl-/,6-anhydrocoazidocodeoxy-Hiro-〇-(2,3-)-〇-benzyru &, , A-0-pensoliden-β-D- glucopyranosyl)-β-D-glucobylanose (8) Compound +71 (/,, 2F, co, / mmol), ammonium chloride (/, 3t, 2 g mmol), sodium azide (deθθq, /l? , g mmol] in dimethylformamide (26 tst) and water (11 ml)
Heated at tD mixed qmt-1100C for 17 hours. The resulting reaction mixture was cooled, poured into ice water, and then extracted with chloroform. The extract was washed with water, dried over low acid magnesium, and condensed under reduced pressure. O-,
Acetic anhydride (2,1) was added at tC and then stirred at room temperature for 3 hours. The mixture was removed under reduced pressure and the residue was subjected to silica gel column coomadography (*m:m:toluene:ethyl:=coθ:/v/v) to obtain compound (81).
g g IIη (yield: 6 h) was obtained.
〔化合物(6)の物理的性質〕
比旋光度:〔α)p2−9 、 / 00(C=0 、
Il弘、CHC,t、 )NMRaH:
(900MHz 、 CDC4)
2、// (s、 3H,−0Ac)
3.22 (S、 /H,H−,2)
、3.lI/−3,’lざ(rnX/H,H−5’ )
4!、A? (d、 /H,J=7.!7H1,H−/
’ )S、−g (ハ/H,H−3)
!;、lI9 (s、 /H,H−/)S、3g (s
、/H,ベンジリデンプロトン)元累分析二計算値(C
AsH57Nl101゜)C,43,72:に−5−、
A、!t;颯6.37実測値 へ63.ざS;に!;、
63:tt !;、73案施例7
3−0−アセチル−/、6−アンヒドローコーアシト−
2−デオキシーダー〇−(2、、?−ジー〇−ベンジル
ーβ−〇−グルコピラノシル)−β−D−グルコビラノ
ース(9)
化合物(e)(77、?llv、 /、/7ミリモル)
、塩化第、2#・ユH20(/ 、グor、g、aミリ
モノリのテトラヒドロフラン(10111)溶液及びエ
タノール(/6*f)の混合物を7時間還流した。得ら
れた反応物を冷却し、重曹水を加えて中和後、濾過した
。P液をクロロホルムで抽出し、抽出物を硫酸マグネシ
ウムで乾燥恢、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマ
トグラフィー(m媒:りo口〔化合物(9)の物理的性
質〕
比旋光度:〔α)’;+、2.2.A°(C=0.75
i’、CHC/3)IR: ν1IlaX 3j 00
cm ’元素分析二計算値(C2B’33N3010
)c、 sr、 # 、H%s、 1.2. N、 7
.3s”jl“。、3F、7j、H,t、I□18.6
.66実施例ざ
3−0−アセチル−/、6−アンヒドローコーアジドー
コーデオキシー1I−0−(コ、3−ジー〇−ベンジル
−1I−0−(α−クロロアセチル)−6−0−) I
Jチル−β−〇−グルコピラノシル〕−β−D−ゲルコ
ピ2ノース舖
化合物(9) (67,2■、7.2ミリモル〕とトリ
チルクロライド(’/−92岬、/0gミリモル)のピ
リジン(2θ罰)溶液の混合物をgSCでq時間加熱し
た。これに、α−クロロ無水酢酸(glO岬、コグミリ
モル)を0〜5℃にて少量づつ加え、室温で30分攪拌
し、それから氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出
物を、冷希硫酸、重1水m液、水で洗浄、硫酸マグネシ
ウムで乾鋏後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー(溶媒:ヘキサンー酢酸エチル=3
二/v/v )に付し、化合物al 9 g / vu
y (収率79チ〕を得た。[Physical properties of compound (6)] Specific rotation: [α) p2-9, / 00 (C=0,
Ilhiro, CHC, t, ) NMRaH: (900 MHz, CDC4) 2, // (s, 3H, -0Ac) 3.22 (S, /H, H-, 2), 3. lI/-3,'lza(rnX/H,H-5')
4! , A? (d, /H,J=7.!7H1,H-/
')S, -g (Ha/H,H-3)! ;, lI9 (s, /H,H-/)S, 3g (s
, /H, benzylidene proton) element cumulative analysis two calculated values (C
AsH57Nl101゜)C,43,72:ni-5-,
A,! t; Haya 6.37 Actual value 63. The S;ni! ;,
63:tt! ;, 73 Example 7 3-0-acetyl-/, 6-anhydrocoacito-
2-deoxider〇-(2,?-di〇-benzyl-β-〇-glucopyranosyl)-β-D-glucobylanose (9) Compound (e) (77,?llv, /,/7 mmol)
A mixture of a tetrahydrofuran (10111) solution of chloride, 2#, uH20(/,g,g,a) and ethanol (/6*f) was refluxed for 7 hours.The resulting reaction product was cooled, After neutralization by adding aqueous sodium bicarbonate, it was filtered. The P solution was extracted with chloroform, and the extract was dried over magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. Physical properties] Specific rotation: [α)'; +, 2.2.A° (C = 0.75
i', CHC/3)IR: ν1IlaX 3j 00
cm ' Elemental analysis two calculated values (C2B'33N3010
)c, sr, #, H%s, 1.2. N, 7
.. 3s"jl". ,3F,7j,H,t,I□18.6
.. 66 Example 3-0-acetyl-/,6-anhydrocoazidocodeoxy-1I-0-(co,3-di〇-benzyl-1I-0-(α-chloroacetyl)-6-0- ) I
J-thyl-β-〇-glucopyranosyl]-β-D-gelcopidinose compound (9) (67,2, 7.2 mmol) and trityl chloride ('/-92, /0 g mmol) in pyridine ( The mixture of 2θ punishment) solution was heated in gSC for q hours. To this was added α-chloroacetic anhydride (glO cape, cog mmol) in portions at 0-5 °C, stirred for 30 min at room temperature, and then poured into ice water. , and ethyl acetate.The extract was washed with cold dilute sulfuric acid, 1 ml of hydrogen chloride solution, and water, dried with magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure.The residue was subjected to silica gel column chromatography (solvent: hexane-ethyl acetate = 3
2/v/v) and compound al 9 g/vu
y (yield: 79 h) was obtained.
NMRaH: / 、911(s、 、?H,−0Ac
)実施例デ
3−0−アセチル−/、6−アンヒドロ−a−アジド−
コープオキシ−p−o−(メチルコ、3−)−〇−ベン
ジルーグー〇−(α−クロロアセチル)−β−O−グル
コピラノシルウロネイト〕−β−D−グルコビラノース
aυ
化合物+IG (369キ、0.9gミリモル)と過塩
素#R(,2d;A(796溶液)のクロロホルム(6
0ml )溶液の混合物を室温に七/分攪拌後、クロロ
ホルムで希釈した。NMRaH: / , 911(s, , ?H, -0Ac
) Example De 3-0-acetyl-/,6-anhydro-a-azido-
copoxy-p-o-(methylco,3-)-〇-benzylugoo-(α-chloroacetyl)-β-O-glucopyranosyl uronate]-β-D-glucobylanose aυ compound + IG (369 A (796 solution) of chloroform (6
After stirring the solution mixture to room temperature for 7 minutes, it was diluted with chloroform.
有機層t−is水と水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧濃縮した。残渣シロラグの冷アセト7(/30
ae)溶液に、o−、reにてジョーンズ試薬(/θm
l )を簡々加え、更に室温で3o分間攪拌した。メタ
ノールを加えて過剰の試薬を分解し、混合物tl−減圧
留去した。次いで、残渣を酢酸エチル−水に懸濁し、水
層は酢酸エチルで抽出した。抽出物を重曹水及び水で洗
浄、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を
シリカゲルクロマトグラフィー(溶媒:クロロホルム:
メタノール= q : / v/v )に付し、ウロン
酸を得た。The organic layer was washed with t-is water, dried over magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. Cold acetate of residual Sillag 7 (/30
ae) Add Jones reagent (/θm) to the solution at o-,re
1) was added briefly, and the mixture was further stirred at room temperature for 30 minutes. Methanol was added to destroy excess reagent and the mixture was evaporated in vacuo. Then, the residue was suspended in ethyl acetate-water, and the aqueous layer was extracted with ethyl acetate. The extract was washed with aqueous sodium bicarbonate and water, dried over magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel chromatography (solvent: chloroform:
Methanol (q:/v/v) was applied to obtain uronic acid.
これをジクロロメタン−エーテル中でジアゾメタンによ
ってエステル化し、粉状の化合物(11) 2 / @
W9(収率33%)を得た。This was esterified with diazomethane in dichloromethane-ether to give powdery compound (11) 2 / @
W9 (yield 33%) was obtained.
NMRJH:
(lIooMHz 、CDC1,)
コ、/θ (S、、、?H,−0AC)3.23 (s
、/H,H−コ)
3.1s−3,gtiCm%AH)
3 、72 (s、 3H,−COOMe )3.9!
;(d、 /H,%J=10.θ/H2,H−、t’
)’I −0/ (ds / K J =7− !r
7 Hzs HA、)9、、S−ざ (ds /Hs
J=j−37Hz、H!;)”i、bg (d、/H,
J=7.j7HzXH−/’)!;、/7 (dd、/
H%J=7.7りと10.θHz、H−11’)!、2
7 (m%/H,H−、?)
!;、!?0 (S、/)−1,H−/)元素分析:計
算値(C,、H,4C/Jち0,2)CS!;3.07
;H,j 、07 ;N、 6.22 ;Ct、 5
、.24実測値C,、’;11.79:H,3,01f
:N、3.7’Z:C1,!;、b3実施例/θ
3−0−7セチルー/、4−アンヒドローコーアジドー
コーデオキシー弘−〇−(メチルコ、3−ジー0−ベン
ジル−β−D−グルコビラノシルウロネイト)−β−D
−ゲルコピ2ノースaり化合物Oυ(20gW、θ、3
/ミリモル)とチオ’Z L’7 (27”F、0−3
jミリモル)のエタノールC15wt1)溶液の混合
物を6時間還流し、冷却後、減圧溶媒留去して半分の容
積にし、これをジクロ日メタンで希釈した。有機層を水
洗、硫酸マグネシウム乾燥段、減圧濃縮した。IA渣全
全調製用シリカ薄層クロマトグラフィーMiFl剤:ぺ
7ゼン:酢酸エチル−コニ/ V/V )に付し、不定
形粉末の化合物62 / 3 /岬(収率り/%ンを得
た。NMRJH: (lIooMHz, CDC1,) Ko, /θ (S,,,?H,-0AC)3.23 (s
, /H,H-CO) 3.1s-3,gtiCm%AH) 3,72 (s, 3H,-COOMe)3.9!
;(d, /H,%J=10.θ/H2,H-,t'
)'I −0/ (ds/K J =7−!r
7 Hzs HA, ) 9,, S-za (ds /Hs
J=j-37Hz, H! ;)”i, bg (d, /H,
J=7. j7HzXH-/')! ;, /7 (dd, /
H%J=7.7rito10. θHz, H-11')! ,2
7 (m%/H, H-,?)! ;、! ? 0 (S,/)-1,H-/) Elemental analysis: Calculated value (C,,H,4C/Jchi0,2)CS! ;3.07
;H,j,07;N,6.22;Ct,5
,.. 24 actual value C,,';11.79:H,3,01f
:N, 3.7'Z:C1,! ;, b3 Example/θ 3-0-7 cetyl/, 4-anhydrocoazidocodeoxy-Hiro-〇-(methylco, 3-di-0-benzyl-β-D-glucobylanosyl uronate)- β-D
-Gelcopi 2-north ali compound Oυ (20gW, θ, 3
/ mmol) and Thio'Z L'7 (27”F, 0-3
A mixture of a solution of J mmol) in ethanol C15wt1) was refluxed for 6 hours, and after cooling, the solvent was evaporated under reduced pressure to half the volume, which was diluted with dichloromethane. The organic layer was washed with water, dried over magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The IA residue was subjected to silica thin layer chromatography (MiFl agent: ethyl acetate/V/V) to obtain an amorphous powder of compound 62/3/Misaki (yield/%). Ta.
〔化合物α4の物理的性質〕
比旋光度:〔α兄5+gθ°(C=0.0!;、 CH
C4,)IR: ν 3’160cm−’
ax
元素分析:計算値(C!?’gAN5011) ’C%
、S’ざ、θ7;H1左、55;N、7.0/実測値C
,、!−7.’76;H,,t、、S−4;N、A、、
25冥施例/1
0−4−0−アセチルーコーアジドー3.11−シー〇
−ベンジル−一−デオキシ−α−ローゲルコピ2ノシル
−(/→弘)−0−メチル コ、3−ジー0−ベンジル
−β−O−グルコビラノシルウロネート−(/→Q )
−0−3−0−アセテルー/、6−アンヒドローコーア
ソドーコーデオキシーβ−D−グルコビラノースI
化合物al(,20,!tツ、o、aグミリモル)のソ
クロoメl’ 7 (、tvte )溶’e、k、化合
物Q3 (/ 3 /vv、0.22ミリモル)、粉末
モレキュラーシープスゲA(/、、2F)と臭化水銀(
qざ■、θ、73ミリモル)の混合物に、アルゴン雰囲
気下で加え、この混合物を室温にて3日間攪拌した。[Physical properties of compound α4] Specific rotation: [α 5 + gθ° (C = 0.0!;, CH
C4,) IR: ν 3'160cm-' ax Elemental analysis: Calculated value (C!?'gAN5011) 'C%
, S'za, θ7; H1 left, 55; N, 7.0/actual value C
,,! -7. '76;H,,t,,S-4;N,A,,
25 Examples/1 0-4-0-acetyl-coazido 3.11-cy〇-benzyl-1-deoxy-α-logelcopi-2-nosyl-(/→hiro)-0-methyl co,3-di0 -Benzyl-β-O-glucobyranosyl uronate-(/→Q)
-0-3-0-aceteru/,6-anhydrocoasodocodeoxy-β-D-glucobylanose I Socroomer of compound al(,20,!t,o,a glymol) 7 ( , tvte) dissolved 'e, k, compound Q3 (/3/vv, 0.22 mmol), powdered molecular sheepsge A (/,, 2F) and mercury bromide (
73 mmol) under an argon atmosphere, and the mixture was stirred at room temperature for 3 days.
得られた反応物t−濾過し、P液を硝酸銀水溶液、重曹
水及び水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾cl後、減圧濃
縮した。残渣を調製用シリカ薄層クロマトグラフィー(
展開剤−ベンゼンー酢酸エチル二q二l)に付し、不定
形粉末の化合物tJ49/岬(化合物GJの消費量に基
づく収率69%)を得た。なお、原料物置0の5/ηを
1収した。The obtained reaction product was filtered, and the P solution was washed with an aqueous silver nitrate solution, an aqueous sodium bicarbonate solution, and water, dried over magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was prepared by silica thin layer chromatography (
An amorphous powder of Compound tJ49/Misaki (yield 69% based on the consumption amount of Compound GJ) was obtained. In addition, 5/η of the raw material storage 0 was collected once.
〔化合物Iの物理的性質〕
比論光#:〔α〕D +λg、o°(C=0.66、C
HC4,)NMRδH:
コ、θJ(ssJH,−0Ac) J、10(s、t7
H,−0Ac)3、コ/(S、 /H,H−,2)
3、.2A(dd、/H,J=、7.60及び/θ、5
OHz、H−コ“)J、、t/(t、 /H,J=i7
9Hz、 H−II“)J、Au(d%/1−kH−I
I) 3.7&(s、JH,−CO2Me)、3.gg
(dd、/H,J=g、7ワ及び10.2AHzXH−
3“)t7.?A(d、 /H,J=ニブ−;−2Hz
s HJ’ )ダ、01(d、/H,J=A、ざ’I
Hz %H−A )11、/!;(t、 /H,J=ざ
、79Hz%H−p/ )9.47(d% /H,J=
7.37Hz、Hi’ )So、2u(m、/H,H−
J) 、L4’?(s%/H%H−/)!; 、!;3
(d、 /H%J=3 、 ’?OHz%H−/“)
元素分析:計算値C5,H56N60,6:c、lsO
,t/’、H,!;、!r9;N、g、33実測値 C
,60,93”、H%3.6ざ;Nx’7.t7実施例
1コ
o−6−o−アセチル−ノーアジド−3,ダージ−O−
ベンジル−コープオキシ−α−0−グルコピラノシル−
(/−+ダ)−o−メチルコ、3−ジーO−ベンジル−
β−D−グルコビラノシルウロネイト−(/−1)−0
−/ 、3.A−)ソー0−アセチルーコーアジP−コ
ープオキシ−〇−グルコビラノースa9
化合物+14 (4’ ? ”9 sθ、oti−’y
ミリモル)とトリフルオロ酢酸(0,3ytl)の無水
酢酸(jm)溶液の混合物を室温で70時間攪拌した。[Physical properties of compound I] Ratio light #: [α]D +λg, o° (C=0.66, C
HC4,)NMRδH: ko, θJ(ssJH, -0Ac) J, 10(s, t7
H, -0Ac)3, co/(S, /H,H-,2)3,. 2A (dd, /H, J=, 7.60 and /θ, 5
OHz, H-ko")J,,t/(t, /H,J=i7
9Hz, H-II")J, Au(d%/1-kH-I
I) 3.7&(s, JH, -CO2Me), 3. gg
(dd, /H, J=g, 7W and 10.2AHzXH-
3")t7.?A(d, /H,J=nib-;-2Hz
s HJ') da, 01(d, /H, J=A, za'I
Hz %H-A ) 11, /! (t, /H,J=za,79Hz%H-p/)9.47(d% /H,J=
7.37Hz, Hi') So, 2u (m, /H,H-
J), L4'? (s%/H%H-/)! ;、! ;3
(d, /H%J=3, '?OHz%H-/")
Elemental analysis: Calculated value C5, H56N60, 6:c, lsO
,t/',H,! ;、! r9; N, g, 33 actual measurement value C
, 60,93'', H% 3.6;
Benzyl-copeoxy-α-0-glucopyranosyl-
(/-+da)-o-methylco, 3-di-O-benzyl-
β-D-glucobyranosyl uronate-(/-1)-0
-/, 3. A-) So0-acetyl-coadiP-copeoxy-〇-glucobylanose a9 Compound +14 (4' ? "9 sθ, oti-'y
A mixture of acetic anhydride (jm) solution of trifluoroacetic acid (0.3 ytl) and trifluoroacetic acid (0.3 ytl) was stirred at room temperature for 70 hours.
反応物を減圧留去後、残渣を調製用シリカ薄層クロマト
グラフィー(展開剤:ベンゼンー酢酸エチル=4t:
/ v/v )に付し、不定形粉末の化合物119 、
? / #I9(収率6θチ)を得た。After distilling off the reactants under reduced pressure, the residue was subjected to preparative silica thin layer chromatography (developing agent: benzene-ethyl acetate = 4t:
/ v/v ), compound 119 as an amorphous powder,
? / #I9 (yield 6θ) was obtained.
〔化合物a9の物理的性質〕
比旋光度:〔α)o=+tig、to(c=θ、i、c
+cj、)NMRaH:
コ、θ%?(S、、71−1.−0Ac) 、2.07
(s、3H,−0Ac)2.10(s、3H,−0Ac
) 、2..2θ(s、 3H,−0Ac)3 、71
.(s、 JH,−COOCH、)A、#2.2(d、
/H,J=3.661−1x%H−/)元素分析:計
算値(C55’42N6018・H2O) :C,&f
fJ/:H,j、7/:N、り、ダダ実測値 0%3g
、ダダ;H%!;、AI”、N、l、、99特許出願人
理化学研究所[Physical properties of compound a9] Specific rotation: [α) o = + tig, to (c = θ, i, c
+cj, ) NMRaH: ko, θ%? (S,,71-1.-0Ac),2.07
(s, 3H, -0Ac)2.10(s, 3H, -0Ac
), 2. .. 2θ(s, 3H, -0Ac)3, 71
.. (s, JH, -COOCH,)A, #2.2(d,
/H, J=3.661-1x%H-/) Elemental analysis: Calculated value (C55'42N6018・H2O): C, &f
fJ/: H, j, 7/: N, ri, Dada actual measurement value 0% 3g
, Dada;H%! ;,AI”,N,l,,99 Patent applicant RIKEN
Claims (1)
はメチル基を示す。) で示される3糖類化合物。 121 式: で示される化合物をベンジリデン化した後、7.3−ジ
クロロ−/、/、、3.3−テトライソプ四ピルー/、
3−ジシロキサン(TIPDSC/、)で処理した後、
アセチル化して式: (式中、TIPDSは、 で示される化合物を得、該化合物を脱アセチル化して、 1PLIb で示される化合物を得、該化合物をペンシル化して、式
: で示される化合物を得、該化合物を脱シリル化して、式
: %式% で示される化合物を得、該化合物を工?キシ化して式: で示される化合物を得、該化合物をアジド化した後、ア
セチル化して式 %式% で示される化合物を得、該化合物を脱ベンジリデン化し
て、式: で示される化合物を得、該化合物全トリチル化シタ後、
モノクロルアセチル化して、式:(式中、T「 はトリ
チル基を示す。)で示される化合物を侍、該化合物を脱
トリチル化した後、ジョーンズ酸化し、次いでメチルエ
ステル化して、式: (式中、Me はメチル基を示す。) で示される化合物を得、該化合物を、脱モノクロルアセ
チル化して、 式: で示される化合物を得、該化合物を、式二C式中、Bn
はベンジル基を示す。)で示される化合物と反応させ
て、式: で示される化合物ヲ得、該化合物金アセトリシスして、
式: %式% で示される化合物を得ることを特徴とする新規な3糖類
化合物の製造法。(1) Formula: %Formula% (In the formula, Ac is an acetyl group, Bn is a benzyl group, Me
indicates a methyl group. ) A trisaccharide compound represented by 121 Formula: After benzylidening the compound represented by, 7.3-dichloro-/, /, 3.3-tetraisop-tetrapyru/,
After treatment with 3-disiloxane (TIPDSC/,),
acetylation to obtain a compound of the formula: (wherein TIPDS is); deacetylation of the compound to obtain a compound of 1PLIb; , the compound is desilylated to obtain a compound represented by the formula: % formula %, the compound is engineered to obtain a compound represented by the formula: , the compound is azidated, and then acetylated to form the formula A compound represented by the formula % is obtained, the compound is debenzylidened to obtain a compound represented by the formula: After total tritylation of the compound,
After monochloroacetylation, a compound represented by the formula: (wherein T represents a trityl group) was detritylated, followed by Jones oxidation, and then methyl esterification to obtain the formula: (wherein, Me represents a methyl group) and demonochloroacetylated the compound to obtain a compound represented by the formula:
represents a benzyl group. ) to obtain a compound represented by the formula: and gold acetolysis of the compound,
A novel method for producing a trisaccharide compound, characterized by obtaining a compound represented by the formula: % Formula %.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP20444083A JPS6094989A (en) | 1983-10-31 | 1983-10-31 | Novel trisaccharide compound and its preparation |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP20444083A JPS6094989A (en) | 1983-10-31 | 1983-10-31 | Novel trisaccharide compound and its preparation |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS6094989A true JPS6094989A (en) | 1985-05-28 |
Family
ID=16490557
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP20444083A Pending JPS6094989A (en) | 1983-10-31 | 1983-10-31 | Novel trisaccharide compound and its preparation |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS6094989A (en) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS62236798A (en) * | 1986-04-07 | 1987-10-16 | 日本板硝子株式会社 | Solar-cell table top |
EP1353556A4 (en) * | 2001-01-23 | 2009-09-09 | Massachusetts Inst Technology | Solid- and solution -phase synthesis of heparin and other glycosaminoglycans |
-
1983
- 1983-10-31 JP JP20444083A patent/JPS6094989A/en active Pending
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS62236798A (en) * | 1986-04-07 | 1987-10-16 | 日本板硝子株式会社 | Solar-cell table top |
EP1353556A4 (en) * | 2001-01-23 | 2009-09-09 | Massachusetts Inst Technology | Solid- and solution -phase synthesis of heparin and other glycosaminoglycans |
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