JP3049565B2 - Method for producing trehalose isomer - Google Patents
Method for producing trehalose isomerInfo
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- JP3049565B2 JP3049565B2 JP2251946A JP25194690A JP3049565B2 JP 3049565 B2 JP3049565 B2 JP 3049565B2 JP 2251946 A JP2251946 A JP 2251946A JP 25194690 A JP25194690 A JP 25194690A JP 3049565 B2 JP3049565 B2 JP 3049565B2
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Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、トレハロースの異性体であるイソトレハロ
ース又はネオトレハロースの製造方法に関する。Description: TECHNICAL FIELD The present invention relates to a method for producing istretreose or neotrehalose, which are isomers of trehalose.
（従来の技術） α，α−トレハロースは、コードファクターと呼称さ
れるトレハロースのミコール酸エステルの糖骨格とし
て、また、その他生理活性物質の糖質原料として重要な
物質である。(Prior art) α, α-trehalose is an important substance as a sugar skeleton of a mycolic acid ester of trehalose, which is called a code factor, and as a saccharide raw material of other physiologically active substances.
生理活性物質の構造と活性の相関を調べるためには、
糖骨格をイソトレハロース（β，β−トレハロース）も
しくはネオトレハロース（α，β−トレハロース）に変
換する必要がある。To investigate the correlation between the structure and activity of a bioactive substance,
It is necessary to convert the sugar skeleton to isotrehalose (β, β-trehalose) or neotrehalose (α, β-trehalose).
古くは、イソトレハロースの製造方法として、H.H.Sc
hlubachらの方法［Z.Physiol.Chem.,213（1932）83］が
あり、ネオトレハロースの製造方法としては、W.N.Hawo
rthらの方法［ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサエテ
ィー（Journal of Chemical Society），（1931）284
7］が知られている。In the past, HHSc was used as a method for producing isotrehalose.
Hlubach et al. [Z. Physiol. Chem., 213 (1932) 83], and the method for producing neotrehalose is WNHawo.
rth et al. [Journal of Chemical Society, (1931) 284
7] is known.
それらの方法は、下記のような方法である。 These methods are as follows.
H.H.Schlubachらの方法（1932年） W.N.Haworthらの方法（1931年） 最近のイソトレハロースの製造方法としては、S.J.Co
okらの方法［ジャーナル・オブ・カーボハイドレート・
ケミストリー（J.Carbohydrate Chemistry），３（198
4）343］があり、ネオトレハロースの製造方法として
は、J.Yoshimuraらの方法［ケミストリー・レターズ（C
hemistry Letters），（1983）319］が報告されてい
る。HH Schlubach et al. (1932) The method of WNHaworth et al. (1931) Recent methods for producing isotrehalose include SJCo
Ok's method [Journal of Carbohydrate
Chemistry (J. Carbohydrate Chemistry), 3 (198
4) 343], and as a method for producing neotrehalose, the method of J. Yoshimura et al. [Chemistry Letters (C
hemistry Letters), (1983) 319].
それらの方法は、下記のような方法である。 These methods are as follows.
S.J.Cookらの方法（1984年） J.Yoshimuraらの方法（1983年） （式中、Bnはベンジル基を示す） （発明が解決しようとする課題） しかしながら、従来のイソトレハロース又はネオトレ
ハロースの製造方法は、イソトレハロース誘導体とネオ
トレハロース誘導体とを同時に製造することができず、
どちらか一方を製造した後他を得ようとしても、その一
方の製造中間体から他方を有利に得る方法が無く、最初
から他方を製造する以外に方法がなかったのである。The method of SJCook et al. (1984) J. Yoshimura's method (1983) (Wherein, Bn represents a benzyl group) (Problems to be Solved by the Invention) However, the conventional method for producing isotrehalose or neotrehalose cannot simultaneously produce an isotrehalose derivative and a neotrehalose derivative. ,
There was no way to advantageously obtain the other from one of the intermediates in producing the other after producing either, and there was no other method than producing the other from the beginning.
従って、イソトレハロース誘導体とネオトレハロース
誘導体とを同時に製造でき、簡素な操作でイソトレハロ
ース又はネオトレハロースを個別に製造出来る方法の開
発が望まれていた。Therefore, it has been desired to develop a method that can simultaneously produce an isotetrehalose derivative and a neotrehalose derivative, and that can separately produce isotetrehalose or neotrehalose by a simple operation.
（課題を解決するための手段） 本発明者等は、上記課題を解決するために鋭意研究を
重ねた結果、オルソエステルの分子内転位を経由するこ
とにより、イソトレハロース誘導体とネオトレハロース
誘導体とを同時に製造することに成功し、更に、簡素な
操作でイソトレハロース又はネオトレハロースを個別に
得ることに成功し、また、イソトレハロース及びネオト
レハロースの混合物を製造することにも成功し、本発明
を完成するに至った。(Means for Solving the Problems) The present inventors have conducted intensive studies in order to solve the above problems, and as a result, the isotrehalose derivative and the neotrehalose derivative were converted through the transesterification of orthoester. At the same time, it succeeded in producing isotrehalose or neotrehalose individually by a simple operation, and also succeeded in producing a mixture of isotrehalose and neotrehalose, and completed the present invention. I came to.
以下に本発明の内容を詳細に説明する。 Hereinafter, the contents of the present invention will be described in detail.
化合物（３）及び化合物（４）は、後述のスキーム１
に示すように、公知化合物の化合物（１）［Karjala ＆
Link,ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサ
エティー（J.Am.Chem.Soc.），62（1940）917の方法に
より製造することができる。］と化合物（２）［C.M.Mc
Closkeyら、ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル
・ソサエティー（J.Am.Chem.Soc.），66（1944）349の
方法により製造することができる。］とから合成するこ
とができる。The compound (3) and the compound (4) are prepared by the following scheme 1
As shown in the table, compound (1) [Karjala &
Link, Journal of American Chemical Society (J. Am. Chem. Soc.), 62 (1940) 917. ] And compound (2) [CMMc
Closkey et al., Journal of American Chemical Society (J. Am. Chem. Soc.), 66 (1944) 349. ] And can be synthesized.
この合成反応は、例えば、1,2−ジクロロエタンのよ
うな溶媒中、銀トリフレート（AgOSO2CF3）、更にはｓ
−コリジンの存在下で、実施することが好ましい。This synthesis reaction is carried out, for example, in a solvent such as 1,2-dichloroethane in a solvent such as silver triflate (AgOSO 2 CF 3 ),
-Preferably in the presence of collidine.
また、この合成反応は、N2等の雰囲気下、−50〜50℃
の温度で、１分〜24時間、反応系を攪拌しながら行うこ
とが望ましい。In addition, this synthesis reaction is carried out under an atmosphere of N 2 or the like at −50 to 50 ° C.
At a temperature of 1 minute to 24 hours while stirring the reaction system.
更に、この合成反応は、1,2−ジクロロエタン中、ト
リエチルアミンの存在下、還流する別法によっても実施
することができる。Furthermore, this synthesis reaction can be carried out by another method of refluxing 1,2-dichloroethane in the presence of triethylamine.
イソトレハロース誘導体である化合物（５）及びネオ
トレハロース誘導体である化合物（６）は化合物（３）
もしくは化合物（４）の分子内転位により合成すること
ができる。Compound (5), which is an isotrehalose derivative, and compound (6), which is a neotrehalose derivative, are compound (3)
Alternatively, it can be synthesized by intramolecular rearrangement of compound (4).
この分子内転位は、例えば、1,2−ジクロエタンのよ
うな溶媒中、トリメチルシリルトリフルオロメタンスル
ホネート（以下TMSOTfと略することがある。）の存在下
で、実施することが好ましい。This intramolecular rearrangement is preferably carried out in a solvent such as 1,2-dichloroethane in the presence of trimethylsilyltrifluoromethanesulfonate (hereinafter sometimes abbreviated as TMSOTf).
また、この転位反応は、−50〜50℃の温度で、１分〜
24時間、反応系を攪拌しながら行うことが好ましい。This rearrangement reaction is carried out at a temperature of -50 to 50 ° C for 1 minute to
The reaction is preferably performed for 24 hours while stirring the reaction system.
イソトレハロース（７）は、化合物（５）を脱アセチ
ル化することによって合成することができる。Isotrehalose (7) can be synthesized by deacetylating compound (5).
この脱アセチル化は、例えば、メタノール−テトラヒ
ドロフラン（以下、THFと略することがある。）系の溶
媒中、NaOCH3で処理することによって実施することが好
ましい。This deacetylation is preferably performed, for example, by treatment with NaOCH 3 in a methanol-tetrahydrofuran (hereinafter sometimes abbreviated as THF) -based solvent.
また、ネオトレハロース（８）は、化合物（６）を脱
アセチル化することによって合成することができる。Neotrehalose (8) can be synthesized by deacetylating compound (6).
この脱アセチル化は、メタノール等の溶媒中、NaOCH3
で処理することによって実施することが好ましい。This deacetylation is performed by using NaOCH 3 in a solvent such as methanol.
It is preferable to carry out the treatment.
また、必要に応じて、イソトレハロース誘導体及びネ
オトレハロース誘導体の混合物からイソトレハロース及
びネオトレハロースを同時に製造することができる。In addition, if necessary, isotrehalose and neotrehalose can be simultaneously produced from a mixture of the isotrehalose derivative and the neotrehalose derivative.
尚、前記工程において合成される化合物（３）及び化
合物（４）は新規化合物である。The compound (3) and the compound (4) synthesized in the above step are novel compounds.
（実施例） 以下に実施例を挙げて本発明の内容を更に具体的に説
明するが、本発明の範囲は以下の実施例に限定されるも
のではない。 (Example) Hereinafter, the content of the present invention will be described more specifically with reference to examples, but the scope of the present invention is not limited to the following examples.
実施例−１［化合物（１）＋（２）→（３）＋（４）］ 10.3gのAgOSO2CF3に100mlの1,2−ジクロロエタンを加
え、系内を窒素置換した。次に、110mlの1,2−ジクロロ
エタンに溶解した化合物（２）11.0g（31.6mモル）とｓ
−コリジン5.3ml（40.1mモル）を加えて、０℃まで冷却
した。Example 1 [Compound (1) + (2) → (3) + (4)] To 10.3 g of AgOSO 2 CF 3 , 100 ml of 1,2-dichloroethane was added, and the system was purged with nitrogen. Next, 11.0 g (31.6 mmol) of the compound (2) dissolved in 110 ml of 1,2-dichloroethane and s
-5.3 ml (40.1 mmol) of collidine were added and cooled to 0 ° C.
そして、150mlの1,2−ジクロロエタンに溶解した化合
物（１）15.0g（36.5mモル）を滴下しながら加えた。Then, 15.0 g (36.5 mmol) of the compound (1) dissolved in 150 ml of 1,2-dichloroethane was added dropwise.
反応は０℃→室温で19時間行った。反応終了後、１
のCH2Cl2を加えてセライト濾過し、塩酸処理、重曹処
理、水洗をして、有機層をMgSO4で乾燥した。The reaction was performed from 0 ° C. to room temperature for 19 hours. After the reaction is over, 1
Filtered through Celite added in CH 2 Cl 2, treated with hydrochloric acid, sodium bicarbonate treatment, and washed with water, and the organic layer was dried over MgSO 4.
濾過後、減圧濃縮して、その残渣をシリカゲル1.8kg
のカラム（溶出剤：クロロホルム−アセトン＝20:1）に
通して分離精製し、化合物（３）を7.0g（収率32.7
％）、化合物（４）を10.0g（収率46.7％）得た。After filtration, the mixture was concentrated under reduced pressure, and the residue was treated with 1.8 kg of silica gel.
And purified by passing through a column (eluent: chloroform-acetone = 20: 1) to obtain 7.0 g of compound (3) (yield: 32.7).
%) And 10.0 g (yield 46.7%) of compound (4).
［化合物（３）の性質］ TLC Rf＝0.34（クロロホルム−アセトン＝10:1） 元素分析 （C28H38O19として） 計算値 C,49.56; H,5.64 測定値 C,49.68; H,5.64 比旋光度 ▲［α］25 D▼＋17.7゜ （C3.01,CHCl3） 1H−NMR（CDCl3） 13C−NMR（CDCl3） 97.1（1JCH181.9Hz,C−1a）， 94.6（1JCH161.1Hz,C−1b）， ［化合物（４）の性質］ TLC Rf＝0.41（クロロホルム−アセトン＝10:1） 元素分析 （C28H38O19として） 計算値 C,49.56; H,5.64 測定値 C,49.26; H,5.59 比旋光度 ▲［α］25 D▼＋73.7゜ （C3.01,CHCl3） 1H−NMR（CDCl3） 13C−NMR（CDCl3） 97.3（1JCH183.1Hz,C−1a）， 90.5（1JCH172.1Hz,C−1b） 実施例−２［化合物（３）→化合物（５）＋（６）］ 化合物（３）18.6gを1,2−ジクロロエタン300mlに溶
解し、０℃まで冷却して、TMSOTf5.3mlを加え、１時間
攪拌した。反応終了後、CH2Cl21を加え、重曹処理
後、有機層をMgSO4で乾燥した。[Properties of Compound (3)] TLC Rf = 0.34 (chloroform - acetone = 10: 1) (as C 28 H 38 O 19) Analysis Calculated C, 49.56; H, 5.64 measured values C, 49.68; H, 5.64 Specific rotation ▲ [α] 25 D ▼ + 17.7 ゜ (C3.01, CHCl 3 ) 1 H-NMR (CDCl 3 ) 13 C-NMR (CDCl 3) 97.1 (1 J CH 181.9H z, C-1a), 94.6 (1 J CH 161.1H z, C-1b), [ the nature of the compound (4)] TLC Rf = 0.41 ( chloroform −Acetone = 10: 1) Elemental analysis (as C 28 H 38 O 19 ) Calculated C, 49.56; H, 5.64 Measured C, 49.26; H, 5.59 Specific rotation ▲ [α] 25 D ▼ + 73.7 ゜(C3.01, CHCl 3 ) 1 H-NMR (CDCl 3 ) 13 C-NMR (CDCl 3) 97.3 (1 J CH 183.1H z, C-1a), 90.5 (1 J CH 172.1H z, C-1b) Example 2 [Compound (3) → Compound (5) + (6)] 18.6 g of the compound (3) was dissolved in 300 ml of 1,2-dichloroethane, cooled to 0 ° C., 5.3 ml of TMSOTf was added, and the mixture was stirred for 1 hour. After the completion of the reaction, CH 2 Cl 2 was added, and the mixture was treated with sodium bicarbonate, and the organic layer was dried over MgSO 4 .
濾過後、減圧濃縮して、残渣をシリカゲル1.8kgのカ
ラム（溶出剤：クロロホルム−アセトン＝10:1）に通し
て分離精製し、酢酸エチル−エーテル系溶媒で結晶化し
て、化合物（５）を7.21g（収率38.8％）、化合物
（６）を0.47g（収率2.5％）得た。After filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure, the residue was separated and purified by passing through a 1.8 kg column of silica gel (eluent: chloroform-acetone = 10: 1), and crystallized with an ethyl acetate-ether solvent to give compound (5). 7.21 g (yield 38.8%) and 0.47 g (yield 2.5%) of compound (6) were obtained.
［化合物（５）の性質］ TLC Rf＝0.33（クロロホルム−アセトン＝10:1） 元素分析 （C28H38O19として） 計算値 C,49.56; H,5.64 測定値 C,49.26; H,5.59 比旋光度 ▲［α］25 D▼−11.1゜ （C1.75,CHCl3） ［文献値−15.5゜、前記S.J.Cookらの文献（C5.4,CHC
l3）］ 融点 178〜180℃ ［文献値181.5〜183℃、文献は同上］ 1H−NMR（CDCl3） 4.902（d,J7.33Hz,H−1,H−１′）， 2.106,2.062,2.027,2.009（4s,4Ac×２） ［文献値4.9（d,J8Hz,H−1,H−１′），文献は同上］ 13C−NMR（CDCl3） 96.6（Ｃ−1,C−１′） ［化合物（６）の性質］ TLC Rf＝0.35（クロロホルム−アセトン＝10:1） 元素分析 （C28H38O19として） 計算値 C,49.56; H,5.64 測定値 C,49.58; H,5.65 比旋光度 ▲［α］25 D▼＋74.0゜ （C1.00,CHCl3） ［文献値＋82゜（c5,CHCl3）、前記W.N.Haworthらの
文献］ 融点 138.5〜140.5℃ ［文献値140〜141℃、文献は同上］ 1H−NMR（CDCl3） 5.348（d,1H,J3.66Hz,α−Ｈ−１）， 4.704（d,1H,J8.06Hz,β−Ｈ−１）， 2.119,2.092,2.040,（3s,9H,3Ac） 2.038（s,6H,2Ac）,2.027（s,3H,Ac）， 2.014（s,6H,2Ac） 13C−NMR（CDCl3） 100.0（1JCH161.1Hz,β−Ｃ−１） 96.9（1JCH175.8Hz,α−Ｃ−１） 実施例−３［化合物（４）→化合物（５）＋（６）］ 化合物（４）10.04gを1,2−ジクロロエタン180mlに溶
解し、０℃まで冷却して、TMSOTf2.9mlを加え、１時間
攪拌した。[Properties of Compound (5)] TLC Rf = 0.33 (chloroform-acetone = 10: 1) Elemental analysis (as C 28 H 38 O 19 ) Calculated C, 49.56; H, 5.64 Measured C, 49.26; H, 5.59 Specific rotation ▲ [α] 25 D ▼ -11.1 ゜ (C1.75, CHCl 3 ) [Literature value -15.5 ゜, the literature of SJCook et al. (C5.4, CHC
l 3 )] Melting point 178-180 ° C [Literature value 181.5-183 ° C, same as the literature] 1 H-NMR (CDCl 3 ) 4.902 (d, J7.33 Hz, H-1, H-1 '), 2.106, 2.062 , 2.027,2.009 (4s, 4Ac × 2 ) [ literature value 4.9 (d, J8Hz, H- 1, H-1 '), literature supra] 13 C-NMR (CDCl 3 ) 96.6 (C-1, C- 1 ') [properties of compound (6)] TLC Rf = 0.35 ( chloroform - acetone = 10: 1) as the element analysis (C 28 H 38 O 19) calculated C, 49.56; H, 5.64 measured values C, 49.58; H, 5.65 Specific rotation ▲ [α] 25 D ▼ + 74.0 ゜ (C1.00, CHCl 3 ) [Literature +82 ゜ (c5, CHCl 3 ), WNHaworth et al.] Melting point 138.5-140.5 ° C values 140-141 ° C., literature supra] 1 H-NMR (CDCl 3 ) 5.348 (d, 1H, J3.66Hz, α-H-1), 4.704 (d, 1H, J8.06Hz, β-H-1 ), 2.119,2.092,2.040, (3s, 9H , 3Ac) 2.038 (s, 6H, 2Ac), 2.027 (s, 3H, Ac), 2.014 (s, 6H, 2Ac) 13 C-NMR (CDCl 3) 100.0 (1 J CH 161.1Hz, β- C-1) 96.9 (1 J CH 175.8Hz, α-C- Example 3 [Compound (4) → Compound (5) + (6)] 10.04 g of Compound (4) was dissolved in 180 ml of 1,2-dichloroethane, cooled to 0 ° C., and 2.9 ml of TMSOTf was added. Stir for 1 hour.
反応終了後、CH2Cl2400mlを加え、重曹処理後、有機
層をMgSO4で乾燥した。After completion of the reaction, CH 2 Cl 2 400 ml was added, after sodium bicarbonate treatment, and the organic layer was dried over MgSO 4.
濾過後、減圧濃縮して、残渣をシリカゲル1.6kgのカ
ラム（溶出剤：クロロホルム−アセトン＝10:1）に通し
て分離・精製し、酢酸エチル−エーテル系溶媒で結晶化
して、化合物（５）を0.62g（収率6.2％）、化合物
（６）を0.74g（収率7.4％）得た。After filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the residue was separated and purified by passing through a 1.6 kg column of silica gel (eluent: chloroform-acetone = 10: 1), and crystallized from an ethyl acetate-ether solvent to give compound (5). 0.62 g (6.2% yield) and 0.74 g (7.4% yield) of compound (6) were obtained.
実施例−４［化合物（５）→（７）］ 化合物（５）4.03gをメタノール250mlとTHF15mlの混
合溶媒に溶解し、1N−NaOCH31mlを加えて、室温で19時
間攪拌した。Example-4 [Compound (5) → (7)] 4.03 g of compound (5) was dissolved in a mixed solvent of 250 ml of methanol and 15 ml of THF, 1 ml of 1N-NaOCH 3 was added, and the mixture was stirred at room temperature for 19 hours.
反応終了後、アンバーライト（Amberlite）IRC−50
（ローム・アンド・ハース社製）を6ml加え、20分間攪
拌して中和し、セライト濾過後、減圧濃縮した。After the reaction is completed, Amberlite IRC-50
(Rohm and Haas) was added, and the mixture was neutralized by stirring for 20 minutes, filtered through celite, and concentrated under reduced pressure.
残渣をゲル濾過［セファデックス（Sephadex）Ｇ−25
（ファルマシア社製）300ml,H2O］により、精製し、水
−アセトン系溶媒で結晶化して、化合物（７）を1.87g
得た（収率92.0％）。The residue is subjected to gel filtration [Sephadex G-25
(Manufactured by Pharmacia) 300 ml, H 2 O], and crystallized from a water-acetone solvent to give 1.87 g of compound (7).
Was obtained (92.0% yield).
［化合物（７）の性質］ TLC Rf＝0.26（酢酸エチル−エタノール−水＝8:4:
2） 元素分析 （C12H22O11・1/2H2Oとして） 計算値 C,41.02; H,6.60 測定値 C,40.83; H,6.59 比旋光度 ▲［α］25 D▼−41.4゜ （C1.01,H2O） ［文献値−39゜（c7.4,H2O）、前記S.J.Cookらの文
献］ 融点 130.5〜137.0℃ ［文献値134〜139℃、文献は同上］ 1H−NMR（D2O,50℃） 4.817（d,J8.06Hz,H−1,H−１′）， ［文献値（24℃）4.74（d,J7.5Hz,H−1,H−１′）、
文献は同上］ 13C−NMR（D2O） 100.0（1JCH162.3Hz,C−1,C−１′） 実施例−５［化合物（６）→（８）］ 化合物（６）1.38gをメタノール28mlに溶解し、1N−N
aOCH30.4mlを加えて、室温で18時間攪拌した。[Properties of compound (7)] TLC Rf = 0.26 (ethyl acetate-ethanol-water = 8: 4:
2) Elemental analysis (as C 12 H 22 O 11 · 1 / 2H 2 O) Calculated C, 41.02; H, 6.60 Measured C, 40.83; H, 6.59 Specific rotation ▲ [α] 25 D ▼ -41.4 ゜(C1.01, H 2 O) [literature value -39 ° (c7.4, H 2 O), wherein SJCook et al] mp 130.5 to 137.0 ° C. [literature value one hundred and thirty-four to one hundred and thirty-nine ° C., literature supra] 1 H -NMR (D 2 O, 50 ℃ ) 4.817 (d, J8.06Hz, H-1, H-1 '), [ literature value (24 ℃) 4.74 (d, J7.5Hz, H-1, H-1 ′),
Literature is the same as above] 13 C-NMR (D 2 O) 100.0 ( 1 J CH 162.3 Hz, C-1, C-1 ′) Example-5 [Compound (6) → (8)] 1.38 g of compound (6) Was dissolved in 28 ml of methanol, and 1N-N
0.4 ml of aOCH 3 was added, and the mixture was stirred at room temperature for 18 hours.
反応終了後、アンバーライト（Amberlite）IRC−50を
2.4ml加え、20分間攪拌して中和し、セライト濾過後、
減圧濃縮した。After completion of the reaction, use Amberlite IRC-50
Add 2.4 ml, neutralize by stirring for 20 minutes, filter through celite,
It was concentrated under reduced pressure.
残渣を水4mlに溶解し、活性炭処理をして、減圧濃縮
した。The residue was dissolved in 4 ml of water, treated with activated carbon, and concentrated under reduced pressure.
その残渣を水−アセトン系溶媒で結晶化して、化合物
（８）を436.3mg得た（収率62.7％）。The residue was crystallized from a water-acetone solvent to obtain 436.3 mg of compound (8) (yield 62.7%).
［化合物（８）の性質］ TLC Rf＝0.16（酢酸エチル−エタノール−水＝8:4:
2） 元素分析 （C12H22O11・H2Oとして） 計算値 C,40.00; H,6.71 測定値 C,40.04; H,6.68 比旋光度 ▲［α］25 D▼＋84.8゜ （C1.00,H2O） ［文献値＋95゜（c3.55,H2O）、前記W.N.Haworthらの
文献］ 1H−NMR（D2O,50℃） 5.244（d,1H,J3.66Hz,α−Ｈ−１）， 4.655（d,1H,J7.82Hz,β−Ｈ−１） 13C−NMR（D2O） 103.8（1JCH161.1Hz,β−Ｃ−１） 101.1（1JCH170.9Hz,α−Ｃ−１） （発明の効果） 本発明を実施することにより、イソトレハロース誘導
体とネオトレハロース誘導体とを同時に製造することが
でき、簡素な操作により、イソトレハロース又はネオト
レハロースを個別に製造することができる。[Properties of compound (8)] TLC Rf = 0.16 (ethyl acetate-ethanol-water = 8: 4:
2) Elemental analysis (as C 12 H 22 O 11 · H 2 O) Calculated value C, 40.00; H, 6.71 Measured value C, 40.04; H, 6.68 Specific rotation ▲ [α] 25 D ▼ + 84.8 ゜ ( C1.00, H 2 O) [literature value +95 ° (c3.55, H 2 O), wherein WNHaworth et al] 1 H-NMR (D 2 O, 50 ℃) 5.244 (d, 1H, J3.66Hz , α-H-1), 4.655 (d, 1H, J7.82 Hz, β-H-1) 13 C-NMR (D 2 O) 103.8 ( 1 J CH 161.1 Hz, β-C-1) 101.1 ( 1 J CH 170.9 Hz, α-C-1) (Effect of the Invention) By practicing the present invention, an isotrehalose derivative and a neotrehalose derivative can be simultaneously produced, and isotolehalose or neotrehalose can be produced by a simple operation. Can be manufactured individually.
フロントページの続き (72)発明者 石井 良文 静岡県富士市大渕3369―５ (72)発明者 形浦 宏一 静岡県富士市中野490―17 (72)発明者 加藤 和昭 埼玉県北葛飾郡吉川町中曽根477 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07H 3/04 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)Continued on the front page (72) Inventor Yoshifumi Ishii 3369-5 Obuchi, Fuji City, Shizuoka Prefecture (72) Inventor Koichi Kataura 490-17 Nakano, Fuji City, Shizuoka Prefecture (72) Inventor Kazuaki Kato Nakasone, Yoshikawa-cho, Kita-Katsushika-gun, Saitama Prefecture 477 (58) Fields investigated (Int. Cl. 7 , DB name) C07H 3/04 CA (STN) REGISTRY (STN)
Claims (2)
（Ｉ）と、 次式（II）、 （式中、Acはアセチル基を示す。）で示される化合物
（２）とを銀トリフレート及びｓ−コリジン、あるいは
トリエチルアミンの存在下反応させて、 次式（III）、 （式中、Acはアセチル基を示す。）で示される化合物
（３）と、 次式（IV）、 （式中、Acはアセチル基を示す。）で示される化合物
（４）とを製造する工程、 （ｂ）トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネー
トの存在下化合物（３）及び／又は化合物（４）の分子
内転位により、次式（Ｖ）、 （式中、Acはアセチル基を示す。）で示される化合物
（５）と、 次式（VI）、 （式中、Acはアセチル基を示す。）で示される化合物
（６）とを製造する工程、 （ｃ）化合物（５）を脱アセチル化し、イソトレハロー
ス［化合物（７）］を製造する工程、 の諸工程からなることを特徴とするトレハロース異性体
の製造方法。(A) The following formula (I): (Wherein Ac represents an acetyl group), a compound (I) represented by the following formula (II): (Wherein Ac represents an acetyl group) by reacting the compound (2) represented by the following formula (III) with the presence of silver triflate and s-collidine or triethylamine. (In the formula, Ac represents an acetyl group.) A compound (3) represented by the following formula (IV): (Where Ac represents an acetyl group): (b) a step of (b) intramolecular rearrangement of compound (3) and / or compound (4) in the presence of trimethylsilyltrifluoromethanesulfonate By the following equation (V), (In the formula, Ac represents an acetyl group.) A compound (5) represented by the following formula (VI): (In the formula, Ac represents an acetyl group); (c) a step of deacetylating compound (5) to produce isotrehalose [compound (7)]; A process for producing a trehalose isomer, comprising the steps of:
（１）と、 次式（II）、 （式中、Acはアセチル基を示す。）で示される化合物
（２）とを銀トリフレート及びｓ−コリジン、あるいは
トリエチルアミンの存在下反応させて、 次式（III）、 （式中、Acはアセチル基を示す。）で示される化合物
（３）と、 次式（IV）、 （式中、Acはアセチル基を示す。）で示される化合物
（４）とを製造する工程、 （ｂ）トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネー
トの存在下化合物（３）及び／又は化合物（４）の分子
内転位により、次式（Ｖ）、 （式中、Acはアセチル基を示す。）で示される化合物
（５）と、 次式（VI）、 （式中、Acはアセチル基を示す。）で示される化合物
（６）とを製造する工程、 （ｃ）化合物（６）を脱アセチル化し、ネオトレハロー
ス［化合物（８）］を製造する工程、 の諸工程からなることを特徴とするトレハロース異性体
の製造方法。(A) The following formula (I): (Wherein Ac represents an acetyl group) and a compound (1) represented by the following formula (II): (Wherein Ac represents an acetyl group) by reacting the compound (2) represented by the following formula (III) with the presence of silver triflate and s-collidine or triethylamine. (In the formula, Ac represents an acetyl group.) A compound (3) represented by the following formula (IV): (Where Ac represents an acetyl group): (b) a step of (b) intramolecular rearrangement of compound (3) and / or compound (4) in the presence of trimethylsilyltrifluoromethanesulfonate By the following equation (V), (In the formula, Ac represents an acetyl group.) A compound (5) represented by the following formula (VI): (Where Ac represents an acetyl group): (c) a step of deacetylating compound (6) to produce neotrehalose [compound (8)]; A process for producing a trehalose isomer, comprising the steps of:
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