JPS6333333A - コンドロイチン硫酸による免疫感作 - Google Patents
コンドロイチン硫酸による免疫感作Info
- Publication number
- JPS6333333A JPS6333333A JP62143424A JP14342487A JPS6333333A JP S6333333 A JPS6333333 A JP S6333333A JP 62143424 A JP62143424 A JP 62143424A JP 14342487 A JP14342487 A JP 14342487A JP S6333333 A JPS6333333 A JP S6333333A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- chondroitin sulfate
- administered
- mammal
- bird
- amount
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-L dermatan sulfate Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](OS([O-])(=O)=O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](C([O-])=O)O1 AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-L 0.000 title 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 claims description 102
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 94
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 claims description 94
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 47
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 32
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 30
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 28
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 25
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims description 24
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 16
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 16
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 16
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 claims description 14
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 13
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 13
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims description 11
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 9
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims description 9
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 4
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 claims description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 claims description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims 5
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 22
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 21
- KXKPYJOVDUMHGS-OSRGNVMNSA-N chondroitin sulfate Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C(O)=O)O1 KXKPYJOVDUMHGS-OSRGNVMNSA-N 0.000 description 20
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 17
- 210000005265 lung cell Anatomy 0.000 description 14
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 13
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate group Chemical group S(=O)(=O)([O-])[O-] QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 229960000633 dextran sulfate Drugs 0.000 description 11
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 9
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 9
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 9
- 230000004044 response Effects 0.000 description 9
- DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N chondroitin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@H](O)C=C(C(O)=O)O1 DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N 0.000 description 8
- 239000003226 mitogen Substances 0.000 description 8
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 8
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 7
- 229920002567 Chondroitin Polymers 0.000 description 7
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 7
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 108010003272 Hyaluronate lyase Proteins 0.000 description 6
- 102000009066 Hyaluronoglucosaminidase Human genes 0.000 description 6
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 6
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 6
- IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N Thymidine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N 0.000 description 6
- 229960002773 hyaluronidase Drugs 0.000 description 6
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 6
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 6
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 6
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 6
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 5
- 229920006926 PFC Polymers 0.000 description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940094517 chondroitin 4-sulfate Drugs 0.000 description 5
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 5
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 5
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 5
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 5
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 5
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 4
- 230000008512 biological response Effects 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 229940107200 chondroitin sulfates Drugs 0.000 description 4
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 4
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 4
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 4
- 208000008884 Aneurysmal Bone Cysts Diseases 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 3
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 3
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 3
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 3
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 3
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 3
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 3
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 3
- DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N Beta-D-1-Arabinofuranosylthymine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000819 Chondroitin-sulfate-ABC endolyases Proteins 0.000 description 2
- 102000037716 Chondroitin-sulfate-ABC endolyases Human genes 0.000 description 2
- 229920001917 Ficoll Polymers 0.000 description 2
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 2
- -1 N-acetylgalactosaminyl group Chemical group 0.000 description 2
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N beta-L-thymidine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1OC(CO)C(O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 2
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 2
- 239000012847 fine chemical Substances 0.000 description 2
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 2
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 2
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 2
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 2
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 229940124452 immunizing agent Drugs 0.000 description 2
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 2
- 238000011580 nude mouse model Methods 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 238000011533 pre-incubation Methods 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000010600 3H thymidine incorporation assay Methods 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 238000011748 CB6F1 mouse Methods 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 102000011413 Chondroitinases and Chondroitin Lyases Human genes 0.000 description 1
- 108010023736 Chondroitinases and Chondroitin Lyases Proteins 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710154606 Hemagglutinin Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010025280 Lymphocytosis Diseases 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N N-Acetyl-D-Galactosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-UHFFFAOYSA-N N-acetyl-D-galactosamine Natural products CC(=O)NC(C=O)C(O)C(O)C(O)CO MBLBDJOUHNCFQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710093908 Outer capsid protein VP4 Proteins 0.000 description 1
- 101710135467 Outer capsid protein sigma-1 Proteins 0.000 description 1
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 1
- 241000566598 Podomys floridanus Species 0.000 description 1
- 101710176177 Protein A56 Proteins 0.000 description 1
- 239000006146 Roswell Park Memorial Institute medium Substances 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002730 additional effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000240 adjuvant effect Effects 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-WAXACMCWSA-N alpha-D-glucuronic acid Chemical compound O[C@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-WAXACMCWSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 229960002086 dextran Drugs 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 125000000600 disaccharide group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 230000013020 embryo development Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000000185 hemagglutinin Substances 0.000 description 1
- 229940099552 hyaluronan Drugs 0.000 description 1
- KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N hyaluronan Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)C1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H](C(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M iodide Chemical compound [I-] XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000002297 mitogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- G—PHYSICS
- G06—COMPUTING; CALCULATING OR COUNTING
- G06F—ELECTRIC DIGITAL DATA PROCESSING
- G06F15/00—Digital computers in general; Data processing equipment in general
- G06F15/02—Digital computers in general; Data processing equipment in general manually operated with input through keyboard and computation using a built-in program, e.g. pocket calculators
- G06F15/0225—User interface arrangements, e.g. keyboard, display; Interfaces to other computer systems
- G06F15/0233—User interface arrangements, e.g. keyboard, display; Interfaces to other computer systems with printing provisions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B41—PRINTING; LINING MACHINES; TYPEWRITERS; STAMPS
- B41J—TYPEWRITERS; SELECTIVE PRINTING MECHANISMS, i.e. MECHANISMS PRINTING OTHERWISE THAN FROM A FORME; CORRECTION OF TYPOGRAPHICAL ERRORS
- B41J3/00—Typewriters or selective printing or marking mechanisms characterised by the purpose for which they are constructed
- B41J3/36—Typewriters or selective printing or marking mechanisms characterised by the purpose for which they are constructed for portability, i.e. hand-held printers or laptop printers
-
- G—PHYSICS
- G06—COMPUTING; CALCULATING OR COUNTING
- G06Q—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR ADMINISTRATIVE, COMMERCIAL, FINANCIAL, MANAGERIAL OR SUPERVISORY PURPOSES; SYSTEMS OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR ADMINISTRATIVE, COMMERCIAL, FINANCIAL, MANAGERIAL OR SUPERVISORY PURPOSES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- G06Q10/00—Administration; Management
- G06Q10/08—Logistics, e.g. warehousing, loading or distribution; Inventory or stock management
- G06Q10/087—Inventory or stock management, e.g. order filling, procurement or balancing against orders
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Business, Economics & Management (AREA)
- Theoretical Computer Science (AREA)
- Computer Hardware Design (AREA)
- Immunology (AREA)
- Economics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Computing Systems (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Marketing (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Accounting & Taxation (AREA)
- Finance (AREA)
- Development Economics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Entrepreneurship & Innovation (AREA)
- Human Resources & Organizations (AREA)
- Human Computer Interaction (AREA)
- Operations Research (AREA)
- Quality & Reliability (AREA)
- Strategic Management (AREA)
- Tourism & Hospitality (AREA)
- General Business, Economics & Management (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〈産業上の利用分野〉
本発明は免疫反応を感作即ち刺戟して、正常な免疫反応
を増強させる組成物及び方法に関する。
を増強させる組成物及び方法に関する。
より詳細には、本発明はコンドロイチン硫酸類（Ｃｈｏ
ｎｄｒｏｉｔｉｎ ５ｕｌｆａｔｅｓ）を含有する組成
物及び該組成物を用いて哺乳動物又は鳥類の免疫反応を
感作する方法に関する。
ｎｄｒｏｉｔｉｎ ５ｕｌｆａｔｅｓ）を含有する組成
物及び該組成物を用いて哺乳動物又は鳥類の免疫反応を
感作する方法に関する。
〈発明の背景〉
コンドロイチン硫酸、より正確にはコンドロイチン硫酸
類は極めて高粘度のグリコサミノグルカン類（ｇｌｙｃ
ｏｓａ＋ｍｉｎｏｇｌｙｃａｎｓ）であり、繰返し単位
としてＮ−アセチルコンドロジンを有し、二糖単位につ
いて一つの硫酸基がついている。Ｎ−アセチルコンドロ
ジンは、Ｄ−グルクロン酸とＮ−７セチルガラクトサミ
ンとが１−３連鎖によって結合したものである。Ｎ−ア
セチルガラクトサミンのＣ−４炭素に硫酸基が付加する
と、コンドロイチン・４硫酸が生成する。Ｎ−アセチル
ガラクトサミ基の第６番目の炭素（Ｃ−６炭素）に硫酸
基が付加すると、コンドロイチン・６硫酸が生成する。
類は極めて高粘度のグリコサミノグルカン類（ｇｌｙｃ
ｏｓａ＋ｍｉｎｏｇｌｙｃａｎｓ）であり、繰返し単位
としてＮ−アセチルコンドロジンを有し、二糖単位につ
いて一つの硫酸基がついている。Ｎ−アセチルコンドロ
ジンは、Ｄ−グルクロン酸とＮ−７セチルガラクトサミ
ンとが１−３連鎖によって結合したものである。Ｎ−ア
セチルガラクトサミンのＣ−４炭素に硫酸基が付加する
と、コンドロイチン・４硫酸が生成する。Ｎ−アセチル
ガラクトサミ基の第６番目の炭素（Ｃ−６炭素）に硫酸
基が付加すると、コンドロイチン・６硫酸が生成する。
コンドロイチン・４硫酸及びコンドロイチン・６硫酸は
、哺乳類の体部並びに軟骨組織及び軟質結合組織中で最
も多いムコ多糖類（粘質多糖類）である。天然に見られ
る上記の硫酸塩類は、コンドロイチン硫酸Ａ及びコンド
ロイチン硫酸Ｃと呼ばれている。
、哺乳類の体部並びに軟骨組織及び軟質結合組織中で最
も多いムコ多糖類（粘質多糖類）である。天然に見られ
る上記の硫酸塩類は、コンドロイチン硫酸Ａ及びコンド
ロイチン硫酸Ｃと呼ばれている。
〈従来の技術〉
軟質からの抽出物類は、既に様々の生物学的活性を持つ
ものとして利用されている。免疫調節物として用いられ
た例もあり〔バランサ（Ｂａｌａｓｓａ）に付与された
米国特許第４，２１２，８５７号参照〕、腫瘍血管化の
抑制材として使われた例もある〔ランガー等（Ｌａｎｇ
ａｒ、 ａｔ ａｌ、）、サイエンス（Ｓｃｉｅｎｃｅ
）、第１９３巻、７０〜７２頁（１９７６年）；り一等
（Ｌｅｅ、 ｅｔ ａｌ、）、サイエンス（Ｓｃｉｅｎ
ｃｅ）、第２２１巻、１１８５〜１１８７頁（１９８３
年）参照〕。しかしながら、上記の活性がコンドロイチ
ン硫酸によるものであることは記載ないし論証されてい
ない。コンドロイチン硫酸Ａ及びＣをアテローム性動脈
硬化症の抑制に用いた例がある〔モリソン（Ｍｏｒｒｉ
ｓｏｎ）に付与された米国特許第３，８９５，１０６号
及び第３゜８９５．１０７号参照〕。
ものとして利用されている。免疫調節物として用いられ
た例もあり〔バランサ（Ｂａｌａｓｓａ）に付与された
米国特許第４，２１２，８５７号参照〕、腫瘍血管化の
抑制材として使われた例もある〔ランガー等（Ｌａｎｇ
ａｒ、 ａｔ ａｌ、）、サイエンス（Ｓｃｉｅｎｃｅ
）、第１９３巻、７０〜７２頁（１９７６年）；り一等
（Ｌｅｅ、 ｅｔ ａｌ、）、サイエンス（Ｓｃｉｅｎ
ｃｅ）、第２２１巻、１１８５〜１１８７頁（１９８３
年）参照〕。しかしながら、上記の活性がコンドロイチ
ン硫酸によるものであることは記載ないし論証されてい
ない。コンドロイチン硫酸Ａ及びＣをアテローム性動脈
硬化症の抑制に用いた例がある〔モリソン（Ｍｏｒｒｉ
ｓｏｎ）に付与された米国特許第３，８９５，１０６号
及び第３゜８９５．１０７号参照〕。
本発明者等は、軟骨の主要成分であるコンドロイチン硫
酸が試験管内試験及び生体内試験の何れにおいても免疫
感作活性を持つという知見を得た。
酸が試験管内試験及び生体内試験の何れにおいても免疫
感作活性を持つという知見を得た。
コンドロイチン硫酸は体内で生成される天然物であり、
毒性が低い。新たに見い出された免疫調節特性を持つ故
に、これを「生物学的反応の調節剤」（即ち、細胞の生
物学的状態を変える物質、この用語は正常な免疫機能を
高める物質をも含む用語である）として用いることがで
きる。
毒性が低い。新たに見い出された免疫調節特性を持つ故
に、これを「生物学的反応の調節剤」（即ち、細胞の生
物学的状態を変える物質、この用語は正常な免疫機能を
高める物質をも含む用語である）として用いることがで
きる。
現在、免疫反応を増進させる能力を持ち、新生物疾患（
腫瘍のような異常組織の発生による疾患）に対する処理
薬としての能力を持つものとして、他の幾つかの物質が
研究されている。特に、抗ガン剤及び生物学的反応の調
節剤としての潜在的能力を持つものとして現在試験中の
天然物質の例としては、インターフェロン類（ｉｎｔｅ
ｒｆｅｒｏｎｓ）及びインターロイキン−ｎ （ｉｎｔ
ｅｒｌｅｕｋｉｎ −ｎ ）がある。
腫瘍のような異常組織の発生による疾患）に対する処理
薬としての能力を持つものとして、他の幾つかの物質が
研究されている。特に、抗ガン剤及び生物学的反応の調
節剤としての潜在的能力を持つものとして現在試験中の
天然物質の例としては、インターフェロン類（ｉｎｔｅ
ｒｆｅｒｏｎｓ）及びインターロイキン−ｎ （ｉｎｔ
ｅｒｌｅｕｋｉｎ −ｎ ）がある。
しかしながら、インターフェロン類の予備試験結果は期
待されたほどではなく、インターロイキン−■の研究は
極めて予備的な段階であって現時点において評価するこ
とはできない。
待されたほどではなく、インターロイキン−■の研究は
極めて予備的な段階であって現時点において評価するこ
とはできない。
幾つかのゲルコサミノグリカン類及び関連の硫酸基を付
加した多糖類化合物の免疫調節特性が試験されている。
加した多糖類化合物の免疫調節特性が試験されている。
パラシオス等（（ｐａｌａｃｉｏｓ、ａｔ ａｌ、）ジ
ャーナル・オブ・イミュノロジー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏ
ｆＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ） ＋第１２８巻、６２１〜６
２４頁（１９８２年）〕は、硫酸基を付加した多糖類の
一種である硫酸デキストランが人間の末梢Ｔリンパ細胞
の有力なマイトーゲン（細胞分裂誘起物）であるが成人
又は新生児のＢリンパ細胞のマイトーゲンではないこと
を報告している。ギンスブルグ等（（Ｇｉｎｓｂｕｒｇ
、 ｅｔａｌ−）ｙインフラメーション（Ｉｎｆｌａｍ
ｍａｔｉｏｎ）、第６巻、３４３〜３６４頁（１９８２
年）〕は、硫酸デキストランが細胞外微生物及び細胞内
微生物の両方に対する白血球及びマクロファージの殺菌
特性を増大させることを開示している。ペイ等（（Ｂｅ
ｙ、ａｔ ａｌ、）イミュノロジ−（Ｉ＋ｓ＋ｍｕｎｏ
１ｏｇｙ）、第５４巻、４８７頁（１９８５年）〕は、
硫酸デキストランが羊のオバルブミンに対する抗体反応
を高めることを報告している。菅原等（（Ｓｕｇａｗａ
ｒａ、ｅｔｔａｌ、）、マイクロバイオロジカル・イミ
ュノロジー（Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｍｍ
ｕｎｏｌｏｇｙ）、第２８巻、８３１〜８３９頁（１９
８４年））は、幾つかの多糖類を硫酸基とともに用いる
と、人のＴ細胞マイトーゲンとして且つマウスのポリク
ローナルＢ細胞（ｐｏｌｙｃｌｏｎａｌ Ｂ−ｃｅｌ１
）の活性剤として働くことを報告している。しかしなが
ら、この報文はコンドロイチン・４硫酸及びコンドロイ
チン・６硫酸は人のＴ細胞及びマウスのＢ細胞に有意差
のある細胞分裂誘起変化を起さなかったと指摘している
。
ャーナル・オブ・イミュノロジー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏ
ｆＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ） ＋第１２８巻、６２１〜６
２４頁（１９８２年）〕は、硫酸基を付加した多糖類の
一種である硫酸デキストランが人間の末梢Ｔリンパ細胞
の有力なマイトーゲン（細胞分裂誘起物）であるが成人
又は新生児のＢリンパ細胞のマイトーゲンではないこと
を報告している。ギンスブルグ等（（Ｇｉｎｓｂｕｒｇ
、 ｅｔａｌ−）ｙインフラメーション（Ｉｎｆｌａｍ
ｍａｔｉｏｎ）、第６巻、３４３〜３６４頁（１９８２
年）〕は、硫酸デキストランが細胞外微生物及び細胞内
微生物の両方に対する白血球及びマクロファージの殺菌
特性を増大させることを開示している。ペイ等（（Ｂｅ
ｙ、ａｔ ａｌ、）イミュノロジ−（Ｉ＋ｓ＋ｍｕｎｏ
１ｏｇｙ）、第５４巻、４８７頁（１９８５年）〕は、
硫酸デキストランが羊のオバルブミンに対する抗体反応
を高めることを報告している。菅原等（（Ｓｕｇａｗａ
ｒａ、ｅｔｔａｌ、）、マイクロバイオロジカル・イミ
ュノロジー（Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｍｍ
ｕｎｏｌｏｇｙ）、第２８巻、８３１〜８３９頁（１９
８４年））は、幾つかの多糖類を硫酸基とともに用いる
と、人のＴ細胞マイトーゲンとして且つマウスのポリク
ローナルＢ細胞（ｐｏｌｙｃｌｏｎａｌ Ｂ−ｃｅｌ１
）の活性剤として働くことを報告している。しかしなが
ら、この報文はコンドロイチン・４硫酸及びコンドロイ
チン・６硫酸は人のＴ細胞及びマウスのＢ細胞に有意差
のある細胞分裂誘起変化を起さなかったと指摘している
。
フリーエリ等（（Ｆｒｉａｒｉ、ｅｔ ａｌ、）、ジャ
ーナル・オブΦイミュノロジー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ
Ｉ＋ｍｍｕｎｏｌｏｇｙ）を第１３１巻、１９４１〜
１９４８頁（１９８３年）〕は、ペパリンがリンパ球の
胚子発生に対する顆粒会合抑制因子（ｇｒａｎｕｌｅ−
ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｎｇ ｆａ
ｃｔｏｒ）であることを指摘している。この報文の研究
者等は、過硫酸化したコンドロイチン・６硫酸、即ち４
位に硫酸基を付加したコンドロイチン・６硫酸を用いて
、上記の結果が再現されたことをも報告している。ペイ
等（（Ｂｅｙ、ｅｔ ａｌ、）、インフェクション・ア
ンド会イミユニティ（Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｉ
ｍｍｕｎｉｔｙ）、第２６巻、６４〜６９頁（１９７９
年）〕は、ヒアルウロン酸の免疫反応に対する抑制効果
を開示している。ブラッドフォード等（（Ｂｒａｄｆｏ
ｒｄｙｅｔ ａｌ、）、セルラー・イミュノロジー（Ｃ
ｅｌｌｕｌａｒ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ）、第１４巻、
２２頁（１９７４年）〕は、ヘパリン、硫酸デキストラ
ン及びその他の多硫酸化多糖類が、リンパ球の還流を妨
げて、１ＩａｆＩ＆動物のリンパ球増加症を惹き起こす
ことを報告している。
ーナル・オブΦイミュノロジー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ
Ｉ＋ｍｍｕｎｏｌｏｇｙ）を第１３１巻、１９４１〜
１９４８頁（１９８３年）〕は、ペパリンがリンパ球の
胚子発生に対する顆粒会合抑制因子（ｇｒａｎｕｌｅ−
ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｎｇ ｆａ
ｃｔｏｒ）であることを指摘している。この報文の研究
者等は、過硫酸化したコンドロイチン・６硫酸、即ち４
位に硫酸基を付加したコンドロイチン・６硫酸を用いて
、上記の結果が再現されたことをも報告している。ペイ
等（（Ｂｅｙ、ｅｔ ａｌ、）、インフェクション・ア
ンド会イミユニティ（Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｉ
ｍｍｕｎｉｔｙ）、第２６巻、６４〜６９頁（１９７９
年）〕は、ヒアルウロン酸の免疫反応に対する抑制効果
を開示している。ブラッドフォード等（（Ｂｒａｄｆｏ
ｒｄｙｅｔ ａｌ、）、セルラー・イミュノロジー（Ｃ
ｅｌｌｕｌａｒ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ）、第１４巻、
２２頁（１９７４年）〕は、ヘパリン、硫酸デキストラ
ン及びその他の多硫酸化多糖類が、リンパ球の還流を妨
げて、１ＩａｆＩ＆動物のリンパ球増加症を惹き起こす
ことを報告している。
要約すると、先行技術は硫酸デキストラン（グリコサミ
ノグリカンではなく、従ってコンドロイチン硫酸とは異
なる）が各種の試験で免疫感作活性を示すことを教示す
るものである。この教示は、全ての硫酸基付加多Ｍ類、
特に「グリコサミノグリカン類Ｊと呼ばれる物質の全て
が免疫感作活性を持つことを意味するものではない。何
故なら、グリコサミノグリカンに属する他の物質類、た
とえばヒアルウロン酸及びヘパリンは免疫反応を抑制す
るものもあるからである。これまでの試験によれば、コ
ンドロイチン硫酸は何らの効果も示さないと報告されて
いる。
ノグリカンではなく、従ってコンドロイチン硫酸とは異
なる）が各種の試験で免疫感作活性を示すことを教示す
るものである。この教示は、全ての硫酸基付加多Ｍ類、
特に「グリコサミノグリカン類Ｊと呼ばれる物質の全て
が免疫感作活性を持つことを意味するものではない。何
故なら、グリコサミノグリカンに属する他の物質類、た
とえばヒアルウロン酸及びヘパリンは免疫反応を抑制す
るものもあるからである。これまでの試験によれば、コ
ンドロイチン硫酸は何らの効果も示さないと報告されて
いる。
く本発明が解決しようとする問題点〉
上述したところから明らかなように、コンドロイチン硫
酸の性質と役割並びに免疫ｆｆｉ織との相互作用をもっ
と完全に理解する必要がある。従って、本発明の広い概
念での目的は、上記の理解を深め、免疫感作が必要なと
きに、コンドロイチン硫酸を使用して、哺乳動物又は鳥
の免疫感作を行なう治療法を開発することである。
酸の性質と役割並びに免疫ｆｆｉ織との相互作用をもっ
と完全に理解する必要がある。従って、本発明の広い概
念での目的は、上記の理解を深め、免疫感作が必要なと
きに、コンドロイチン硫酸を使用して、哺乳動物又は鳥
の免疫感作を行なう治療法を開発することである。
本発明のもう一つの目的は、哺乳動物又は鳥類の免疫効
果を高める方法を提供することである。
果を高める方法を提供することである。
本発明の別の目的は抗体産生を増加する方法を提供する
ことである。
ことである。
本発明の別の目的は、免疫組織を感作する便利で安全な
方法を提供し、感作が必要なときに哺乳動物又は鳥類の
管理又は処置に上記の方法を用いることである。
方法を提供し、感作が必要なときに哺乳動物又は鳥類の
管理又は処置に上記の方法を用いることである。
本発明の別の目的は、ワクチンの補助薬として使用する
に適した物質を提供することである。
に適した物質を提供することである。
上記及びその他の目的は、本明細書の記載及び特許請求
の範囲から当業者には明らかであると考える。
の範囲から当業者には明らかであると考える。
く問題点を解決するための手段〉
本発明は一方では、各種の哺乳動物又は鳥類の免疫反応
を調節する効果のある址のコンドロイチン硫酸を活性成
分として含有する免疫感作活性を持つ組成物に関する。
を調節する効果のある址のコンドロイチン硫酸を活性成
分として含有する免疫感作活性を持つ組成物に関する。
本発明組成物の好ましい実施例は前記コンドロイチン硫
酸と薬学的に認容できる担体とを含有する非経口的投与
製剤である。
酸と薬学的に認容できる担体とを含有する非経口的投与
製剤である。
本発明は他方では、哺乳動物又は鳥類の免疫反応を高め
る処置が必要なときに、免疫反応を高める方法であって
、哺乳動物又は、篭類の免疫反応を感作する効果のある
量のコンドロイチン硫酸を前記哺乳動物又は鳥に投与す
ることを特徴とする方法である。
る処置が必要なときに、免疫反応を高める方法であって
、哺乳動物又は、篭類の免疫反応を感作する効果のある
量のコンドロイチン硫酸を前記哺乳動物又は鳥に投与す
ることを特徴とする方法である。
〈発明の説明〉
本発明によれば、コンドロイチン硫酸及びコンドロイチ
ン硫酸を含有する製剤を用いて、処置が必要なときに、
＠乳動物又は鳥類の免疫反応を感作することができ、抗
原（たとえばワクチン）の攻撃を受けている正常な哺乳
動物又は鳥類の免疫反応を高めることができる。
ン硫酸を含有する製剤を用いて、処置が必要なときに、
＠乳動物又は鳥類の免疫反応を感作することができ、抗
原（たとえばワクチン）の攻撃を受けている正常な哺乳
動物又は鳥類の免疫反応を高めることができる。
本発明者等はコンドロイチン硫酸が免疫感作特性を持つ
ことを確認した。現在公開されている文献にはコンドロ
イチン硫酸が有意差のある免疫感作効果を持つことは開
示されていないので、この知見は驚くべきものであった
。
ことを確認した。現在公開されている文献にはコンドロ
イチン硫酸が有意差のある免疫感作効果を持つことは開
示されていないので、この知見は驚くべきものであった
。
本発明者等は下記の事実から、免疫感作活性がまさにコ
ンドロイチン硫酸に由来することを確かめた。
ンドロイチン硫酸に由来することを確かめた。
１、コンドロイチン硫酸は、投与依存型で免疫反応感作
効果を示した。
効果を示した。
２、異なる２種の市販製品から得たコンドロイチン硫酸
Ｃの活性は、コンドロイチナーゼＡＢＣ処理によって阻
害されたが、ヒアルウロニダーゼによっては阻害されな
かった。
Ｃの活性は、コンドロイチナーゼＡＢＣ処理によって阻
害されたが、ヒアルウロニダーゼによっては阻害されな
かった。
３、コンドロイチン硫酸により生産される免疫感作はリ
ボ多糖類（ＬＰＳ）との相乗作用があり、硫酸デキスト
ランによる感作に付加されるものである。従って、コン
ドロイチン硫酸によって生起される免疫感作は、実験的
な人工物ではない。硫酸デキストランへの付加効果があ
るという事実は、コンドロイチン硫酸がこの多硫酸付加
多糖類（即ち、硫酸デキストラン）が作用する群とは、
異なる免疫活性細胞群に作用を及ぼすことを示唆する。
ボ多糖類（ＬＰＳ）との相乗作用があり、硫酸デキスト
ランによる感作に付加されるものである。従って、コン
ドロイチン硫酸によって生起される免疫感作は、実験的
な人工物ではない。硫酸デキストランへの付加効果があ
るという事実は、コンドロイチン硫酸がこの多硫酸付加
多糖類（即ち、硫酸デキストラン）が作用する群とは、
異なる免疫活性細胞群に作用を及ぼすことを示唆する。
コンドロイチン硫酸の好ましい使用法は、好ましくは薬
学的に認容できる担体を含有する非経口的液状投薬の形
の使用法である。人の治療の場合におけるコンドロイチ
ン硫酸の適切な投与量は、１回の処置毎に約０．０１〜
１ｇ、好ましくは１回の処置毎に０．０５〜０．２ｇで
ある。
学的に認容できる担体を含有する非経口的液状投薬の形
の使用法である。人の治療の場合におけるコンドロイチ
ン硫酸の適切な投与量は、１回の処置毎に約０．０１〜
１ｇ、好ましくは１回の処置毎に０．０５〜０．２ｇで
ある。
処置頻度は、患者のコンドロイチン硫酸に対する反応に
よって変わるが、疾患の程度に応じて、１回の処置から
多数回の処置までの範囲で変える。
よって変わるが、疾患の程度に応じて、１回の処置から
多数回の処置までの範囲で変える。
免疫性付与反応を高めるために好ましい投与法は、１本
の注射に補助薬として約Ｏ，ＯＳ■から約０．２ｇのコ
ンドロイチン硫酸を免疫性付与剤に含有させる方法であ
る。しかしながら、所望に応じてコンドロイチン硫酸を
免疫性付与剤投与の前又は後に投与することもでき、更
に他の補助薬、担体又は希釈剤を添加することもできる
。
の注射に補助薬として約Ｏ，ＯＳ■から約０．２ｇのコ
ンドロイチン硫酸を免疫性付与剤に含有させる方法であ
る。しかしながら、所望に応じてコンドロイチン硫酸を
免疫性付与剤投与の前又は後に投与することもでき、更
に他の補助薬、担体又は希釈剤を添加することもできる
。
処置回数は処置対象の沃塩によって変わり、固体毎に異
なる。老齢者の免疫欠除に対抗する処置の場合或いは各
種感染症又は腫瘍に対する防御に用いる場合のように生
物学的反応の調節剤として使用するときには、通常の経
験によって定められる適宜な間隔で何回かの処置が必要
になることもある。マウスに対して最大４００■／ｋｇ
のコントイチン硫酸を投与しても毒性は認められない。
なる。老齢者の免疫欠除に対抗する処置の場合或いは各
種感染症又は腫瘍に対する防御に用いる場合のように生
物学的反応の調節剤として使用するときには、通常の経
験によって定められる適宜な間隔で何回かの処置が必要
になることもある。マウスに対して最大４００■／ｋｇ
のコントイチン硫酸を投与しても毒性は認められない。
コンドロイチン硫酸含有組成物の好ましい担体の例とし
ては、緩衝食塩水、調整生理食塩水等を挙げることがで
きるが、これらに限定されるものではない。
ては、緩衝食塩水、調整生理食塩水等を挙げることがで
きるが、これらに限定されるものではない。
以下に幾つかの実施例を挙げて本発明について詳述する
が、以下の実施例は本発明を例示するものであって、本
発明の技術的範囲を限定するものではない。
が、以下の実施例は本発明を例示するものであって、本
発明の技術的範囲を限定するものではない。
コンドロイチン 酸源
コンドロイチン硫酸Ａは、コンドロイチン・４硫酸とコ
ンドロイチン・６硫酸の８０ ： ２０の割合の混合物
であり、コンドロイチン硫酸Ｃは、コンドロイチン・４
硫酸とコンドロイチン・６硫酸の１０：９０の割合の混
合物である一ミズーリ州、セントルイス（Ｓｔ、 Ｌｏ
ｕｉｓ、 ＭＯ）のシグマ・ケミカル社（Ｓｉｇ＋＋＋
ａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ、）及びインジアナ州、エ
ルグハート（Ｅｌｋｈａｒｔ、 ＩＮ）のマイルズ・ラ
ボラトリ−（Ｍｉｌｅｓ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ）から
供給された。
ンドロイチン・６硫酸の８０ ： ２０の割合の混合物
であり、コンドロイチン硫酸Ｃは、コンドロイチン・４
硫酸とコンドロイチン・６硫酸の１０：９０の割合の混
合物である一ミズーリ州、セントルイス（Ｓｔ、 Ｌｏ
ｕｉｓ、 ＭＯ）のシグマ・ケミカル社（Ｓｉｇ＋＋＋
ａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ、）及びインジアナ州、エ
ルグハート（Ｅｌｋｈａｒｔ、 ＩＮ）のマイルズ・ラ
ボラトリ−（Ｍｉｌｅｓ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ）から
供給された。
実施例Ｉ：羊赤血球細胞に対する血小板形成細胞の反応
を高めるコンドロイチン硫酸の 生 活性 特定の抗原に対するマウスの抗体反応を高めるコンドロ
イチン硫酸の能力を生体内で試験した。
を高めるコンドロイチン硫酸の 生 活性 特定の抗原に対するマウスの抗体反応を高めるコンドロ
イチン硫酸の能力を生体内で試験した。
（ＳＪＬＸＢａｌｂ／ｃ） Ｆ、種のマウス（メイン州
、バーハーバ−（Ｂａｒ Ｈａｒｂｏｒ、 ＭＥ）のジ
ャクソンーラボラトリーズ（Ｊａｃｋｓｏｎ Ｌａｂｏ
ｒａｔｏｒｉｅｓ）及びマサチューセッツ州、ウイルミ
ングトン（Ｖｉｌｍｉｎｇｔｏｎ、 ＨＡ）のチャール
ズ・リバー・ブリーディング・ラボラトリーズ（Ｃｈａ
ｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ Ｂｌｅｅｄｉｎｇ Ｌａｂｏｒ
ａｔｏｒｉｅｓ）から供給されたマウスを飼育した〕を
用いて、コンドロイチン硫酸の同時腹腔内注射を行なっ
た群及びコンドロイチン硫酸の同時腹腔内注射を行なわ
ない群に分け、抗原〔コロラド州、チンバーのコロラド
・セラム・カンパニー（Ｃｏｌｏｒａｄｏ Ｓｅｒｕｍ
Ｃｏｓｍｐａｎｙ、 Ｄｅｎｖｅｒ、 Ｇｏ、）の羊赤
血球細胞（ＳＲＢＣ） ）を静脈注射して４日乃至５日
後にマウスの牌臓の血小板形成細施分析を行なった１分
析は以下のように行なった。個々のマウスの牌臓から単
一細胞サスペンジョンを調製した。細胞をニューヨーク
州、グランドアイランド（Ｇｒａｎｄ ｌ５ｌａｎｄ、
ＮＹ）のＧＩＢＣＯから入手したハングの調整塩溶液
（Ｎｌａｎｋ’５Ｂａｌａｎｃｅｄ ５ａｌｔ ５ｏｌ
ｕｔｉｏｎ）に懸濁させ洗滌した。
、バーハーバ−（Ｂａｒ Ｈａｒｂｏｒ、 ＭＥ）のジ
ャクソンーラボラトリーズ（Ｊａｃｋｓｏｎ Ｌａｂｏ
ｒａｔｏｒｉｅｓ）及びマサチューセッツ州、ウイルミ
ングトン（Ｖｉｌｍｉｎｇｔｏｎ、 ＨＡ）のチャール
ズ・リバー・ブリーディング・ラボラトリーズ（Ｃｈａ
ｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ Ｂｌｅｅｄｉｎｇ Ｌａｂｏｒ
ａｔｏｒｉｅｓ）から供給されたマウスを飼育した〕を
用いて、コンドロイチン硫酸の同時腹腔内注射を行なっ
た群及びコンドロイチン硫酸の同時腹腔内注射を行なわ
ない群に分け、抗原〔コロラド州、チンバーのコロラド
・セラム・カンパニー（Ｃｏｌｏｒａｄｏ Ｓｅｒｕｍ
Ｃｏｓｍｐａｎｙ、 Ｄｅｎｖｅｒ、 Ｇｏ、）の羊赤
血球細胞（ＳＲＢＣ） ）を静脈注射して４日乃至５日
後にマウスの牌臓の血小板形成細施分析を行なった１分
析は以下のように行なった。個々のマウスの牌臓から単
一細胞サスペンジョンを調製した。細胞をニューヨーク
州、グランドアイランド（Ｇｒａｎｄ ｌ５ｌａｎｄ、
ＮＹ）のＧＩＢＣＯから入手したハングの調整塩溶液
（Ｎｌａｎｋ’５Ｂａｌａｎｃｅｄ ５ａｌｔ ５ｏｌ
ｕｔｉｏｎ）に懸濁させ洗滌した。
エヌ・ケー・ジェルネ等（Ｊｅｒｎａ、 Ｎ、に、 ｅ
ｔ ａｌ、）の周知の方法〔細胞結合抗体（Ｃｅｌｌ−
Ｂｏｕｎｄ Ａｕｔｉｂｏｄｙ）、イー・アモス及びエ
ッチ・カブロフスキー（Ａｉ＋ｏｓｔＥ、 ａｎｄ Ｋ
ａｐｒｏｖｓｋｙ、 Ｈ，）編、ウィスター骨インステ
イテユート・プレス（Ｖｉｓｔｅｒ Ｉｎ５ｔｉｔｕｔ
ｅ Ｐｒｅｓｓ）刊、１０９〜１１１頁（１９８３年）
〕を用い、アール・アイ・ミツシェル及びアール・ダブ
リュー・ダブトン（Ｍｉｓｈｅｌｌ、 Ｒ，１，ａｎｄ
Ｄｕｔｔｏｎ、 ＲＪ、）による修正を加えたスライ
ドを用いて、血小板形成細胞を直接数えた。尚、上記の
二つの文献を参考文献として引用する。
ｔ ａｌ、）の周知の方法〔細胞結合抗体（Ｃｅｌｌ−
Ｂｏｕｎｄ Ａｕｔｉｂｏｄｙ）、イー・アモス及びエ
ッチ・カブロフスキー（Ａｉ＋ｏｓｔＥ、 ａｎｄ Ｋ
ａｐｒｏｖｓｋｙ、 Ｈ，）編、ウィスター骨インステ
イテユート・プレス（Ｖｉｓｔｅｒ Ｉｎ５ｔｉｔｕｔ
ｅ Ｐｒｅｓｓ）刊、１０９〜１１１頁（１９８３年）
〕を用い、アール・アイ・ミツシェル及びアール・ダブ
リュー・ダブトン（Ｍｉｓｈｅｌｌ、 Ｒ，１，ａｎｄ
Ｄｕｔｔｏｎ、 ＲＪ、）による修正を加えたスライ
ドを用いて、血小板形成細胞を直接数えた。尚、上記の
二つの文献を参考文献として引用する。
結果を下表１に示す、括弧内の数値は各群の検体動物数
である０表中＋ ５ＲＢＣは羊赤血球細胞、ＰＦＣは血
小板形成細胞である。
である０表中＋ ５ＲＢＣは羊赤血球細胞、ＰＦＣは血
小板形成細胞である。
表−ユ
血統 （ＳＪＬＸＢａｌｂ／ｃ） Ｆ。
正に、投与量、投与経路 ２Ｘ１
ケ、静脈注射無投与υ往の
怒×／÷１．２ａ（５）ヒアルウロン酸、５■、腹腔
内注射 ６６５Ｘ／÷１．２（３）コンドロイ
チン硫酸Ｃ１５■、腹腔内注射 ３６１０Ｘ／÷１．２
（５）５０■、！１層墾炉１ｉＬ身１ フ８０×／÷
１．４（３）（注）羊赤血球注射４日後における幾何学
的平均値Ｘ／＋ＰＦＣのＳＥ／肺臓 表１かられかるように、コンドロイチン硫酸Ｃを５■投
与すると、羊赤血球細胞に対する血小板形成細胞の感作
が、対照群の値よりも５倍以上になった。同一濃度のヒ
アルウロン酸では、このような感作効果は認められなか
った。コントイチン硫酸投与量を著しく増加した場合（
５０■投与）には、抗体に対する反応を高める効果はみ
られない。同じ傾向の応答（反応）が試験管内試験でも
みられる（表３参照）。
ケ、静脈注射無投与υ往の
怒×／÷１．２ａ（５）ヒアルウロン酸、５■、腹腔
内注射 ６６５Ｘ／÷１．２（３）コンドロイ
チン硫酸Ｃ１５■、腹腔内注射 ３６１０Ｘ／÷１．２
（５）５０■、！１層墾炉１ｉＬ身１ フ８０×／÷
１．４（３）（注）羊赤血球注射４日後における幾何学
的平均値Ｘ／＋ＰＦＣのＳＥ／肺臓 表１かられかるように、コンドロイチン硫酸Ｃを５■投
与すると、羊赤血球細胞に対する血小板形成細胞の感作
が、対照群の値よりも５倍以上になった。同一濃度のヒ
アルウロン酸では、このような感作効果は認められなか
った。コントイチン硫酸投与量を著しく増加した場合（
５０■投与）には、抗体に対する反応を高める効果はみ
られない。同じ傾向の応答（反応）が試験管内試験でも
みられる（表３参照）。
血小板形成細胞に及ぼすコンドロイチン硫酸Ａ又はＣの
作用を更に分析した。以下の表２及び表３に示す実験で
注射した抗原は羊赤血球細胞又はＴＮＰ−Ｆｉｃｏｌｌ
（以下、ＴＮＰ−Ｆと略記する）である。
作用を更に分析した。以下の表２及び表３に示す実験で
注射した抗原は羊赤血球細胞又はＴＮＰ−Ｆｉｃｏｌｌ
（以下、ＴＮＰ−Ｆと略記する）である。
ＴＮＰ−Ｆは、Ｆｉｃｏｌｌ （分子ｉ ４０，０００
：ニュージャージイ州、ビスカットアウェイのファル
マシア・ファイン・ケミカルス（Ｐｈａｒ＋＋ａｃｉａ
Ｆｉｎｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ。
：ニュージャージイ州、ビスカットアウェイのファル
マシア・ファイン・ケミカルス（Ｐｈａｒ＋＋ａｃｉａ
Ｆｉｎｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ。
Ｐｉｓｃａｔａｖａｙｔ ＮＪ）Ｉ）にジー・エフ・ミ
ッチェル等（Ｍｉ’ｔｃｈｅｌｌ、 Ｇ、Ｆ、）の方法
（Ｅｕｒ、 Ｊ、 Ｉｍｍｕｎｏｌ、。
ッチェル等（Ｍｉ’ｔｃｈｅｌｌ、 Ｇ、Ｆ、）の方法
（Ｅｕｒ、 Ｊ、 Ｉｍｍｕｎｏｌ、。
２：４６０，１９７２参照、本文献を参照文献として引
用する）によりトリニトロフェノール（シグマ、ミズー
リ州セントルイス）を共有結合させたものであり、Ｔ細
胞独立抗原である。更に、３種の異なる血統のマウスを
使用した。即ち、ＣＢ ６ Ｆ、（マサチューセッツ州
、ウィルミングトンのチャールズ・リバー・ブリーディ
ング・ラボラトリーズ社より入手） −（ＳＪＬ Ｘ
Ｂａ１ｂ／ ｃ） Ｆ ｘ又はＢａ１ｂ／ｃ（同上のチ
ャールズ・リバー・ブリーディング・ラボラトリーズ社
より入手）である。表１に示した場合と同様にして、血
小板形成細胞の応答（反応）を分析した。
用する）によりトリニトロフェノール（シグマ、ミズー
リ州セントルイス）を共有結合させたものであり、Ｔ細
胞独立抗原である。更に、３種の異なる血統のマウスを
使用した。即ち、ＣＢ ６ Ｆ、（マサチューセッツ州
、ウィルミングトンのチャールズ・リバー・ブリーディ
ング・ラボラトリーズ社より入手） −（ＳＪＬ Ｘ
Ｂａ１ｂ／ ｃ） Ｆ ｘ又はＢａ１ｂ／ｃ（同上のチ
ャールズ・リバー・ブリーディング・ラボラトリーズ社
より入手）である。表１に示した場合と同様にして、血
小板形成細胞の応答（反応）を分析した。
１（Ｆ ５ＲＢＣ５■ＣｈＳ、Ａ Ｉ、７００Ｘ／−
４−１，８（３） Ｎ、Ｓ、”１０’ ５ＲＤＣ！＋
＋ｇ ＣｈＳ、ＣＩ、８１０Ｘ／ ： １．２（３）
Ｎ、Ｓ。
４−１，８（３） Ｎ、Ｓ、”１０’ ５ＲＤＣ！＋
＋ｇ ＣｈＳ、ＣＩ、８１０Ｘ／ ： １．２（３）
Ｎ、Ｓ。
１ヶ５ＲＢＣ５■！、Ｃ３，６１０Ｘ／÷１．３（３）
Ｎ、Ｓ、（ド、１６９）無投与 ５ｑＣｈＳ、Ｃ２
９０Ｘ／：１．２（５） ｐ”０．０００２２ ２
Ｘ１（１’５ＲＢｃ 無投与 １，０５０Ｘ／÷
１．２（９） −２Ｘ１０’ ５ＲＢＣ５ｚ Ｃｈ
Ｓ、Ａ ５，４００Ｘ／÷１．５（４） ｐ”０．
０５０２Ｘ１０’ ５ＲＢＣ１０＊ ＣｈＳ、Ａ ３
，６７０Ｘ／＋１．５（４） ｐ”０．ｏ０７１２Ｘ１
（１’ ５ＲＢＣ５ｓ＋ｇＣｈＳ、Ｃ１７，０５０Ｘ／
÷１．５（４） Ｆｏ、０１０２×１デ５ＲＢＣ１０
■％、Ｃ２２，６６０Ｘ／÷１．１（４） ド０．０
■１３ ０、ｈ■酎耐Ｆ 無投与 ２４，０印×／÷
１．２（５） −０，２ａ＋ｃｇ ＴＮＰ−Ｆ
５■ＣｈＳ、Ｃ４０，６２０Ｘ／÷１．４（５） Ｎ、
Ｓ、（％０．３０５）０．２ａｃｇ ＴＮＰ−Ｆ ５
ｑＣｈＳ、Ｃ４９，４２０ｘ／÷１．１（５） Ｆｏ
、００６２（２日目） （注）拳実験番号１ではＣＢ６Ｆ、マウスを使用。
Ｎ、Ｓ、（ド、１６９）無投与 ５ｑＣｈＳ、Ｃ２
９０Ｘ／：１．２（５） ｐ”０．０００２２ ２
Ｘ１（１’５ＲＢｃ 無投与 １，０５０Ｘ／÷
１．２（９） −２Ｘ１０’ ５ＲＢＣ５ｚ Ｃｈ
Ｓ、Ａ ５，４００Ｘ／÷１．５（４） ｐ”０．
０５０２Ｘ１０’ ５ＲＢＣ１０＊ ＣｈＳ、Ａ ３
，６７０Ｘ／＋１．５（４） ｐ”０．ｏ０７１２Ｘ１
（１’ ５ＲＢＣ５ｓ＋ｇＣｈＳ、Ｃ１７，０５０Ｘ／
÷１．５（４） Ｆｏ、０１０２×１デ５ＲＢＣ１０
■％、Ｃ２２，６６０Ｘ／÷１．１（４） ド０．０
■１３ ０、ｈ■酎耐Ｆ 無投与 ２４，０印×／÷
１．２（５） −０，２ａ＋ｃｇ ＴＮＰ−Ｆ
５■ＣｈＳ、Ｃ４０，６２０Ｘ／÷１．４（５） Ｎ、
Ｓ、（％０．３０５）０．２ａｃｇ ＴＮＰ−Ｆ ５
ｑＣｈＳ、Ｃ４９，４２０ｘ／÷１．１（５） Ｆｏ
、００６２（２日目） （注）拳実験番号１ではＣＢ６Ｆ、マウスを使用。
実験番号２では（Ｓ北ｘＢａｌｂ／ｃ）Ｆユマウスを使
用。
用。
実験番号３ではＢａ１ｂ／ｃマウスを使用。
＊申特に断わらない限り、コンドロイチン硫酸（表中で
はＣｈＳと略記）を抗原と同時に腹腔内に注射した。
はＣｈＳと略記）を抗原と同時に腹腔内に注射した。
＋Ｎ、Ｓ、 ：有意差なし
ＣＢ６Ｆ１マウス使用の場合、コンドロイチン硫酸Ｃを
５■投与すると、対照群の値よりも血小板形成細胞の応
答（反応）が感作されて２〜３倍高くなった。２Ｘ１０
＠の羊赤血球細胞を腹腔的注射した（Ｓ几ｘＢａｌｂ／
ｃ）Ｆよマウスの場合、コンドロイチン硫酸Ａ及びＣの
双方とも、抗体の生成を感作した。コンドロイチン硫酸
Ａを５■投与した場合の血小板形成細胞の感作は５倍で
あり、コンドロイチン硫酸Ｃを１０■注射した場合には
２２倍に増強された（表２参照）。
５■投与すると、対照群の値よりも血小板形成細胞の応
答（反応）が感作されて２〜３倍高くなった。２Ｘ１０
＠の羊赤血球細胞を腹腔的注射した（Ｓ几ｘＢａｌｂ／
ｃ）Ｆよマウスの場合、コンドロイチン硫酸Ａ及びＣの
双方とも、抗体の生成を感作した。コンドロイチン硫酸
Ａを５■投与した場合の血小板形成細胞の感作は５倍で
あり、コンドロイチン硫酸Ｃを１０■注射した場合には
２２倍に増強された（表２参照）。
コンドロイチン硫酸の抗体反応に及ぼす影響は高く、腹
腟内投与の場合よりも静脈注射した場合のほうが少ない
投与量でコンドロイチン硫酸の投与効果が検出された（
表２と表３とを比較参照されたい）。コンドロイチン硫
酸を皮下注射した（両前足の肉蹟）ときにも、有意差の
ある効果がみられた。血清の血球凝集素の力価〔マイク
ロタイター・プレート（ｗｉｃｒｏｔｉｔｅｒ ｐｌａ
ｔｅ）上で血清を連続的に希釈して測定〕は、肺臓一つ
当たりの血小板形成細胞の数と極めて良好な対応関係を
示した（表３参照）。
腟内投与の場合よりも静脈注射した場合のほうが少ない
投与量でコンドロイチン硫酸の投与効果が検出された（
表２と表３とを比較参照されたい）。コンドロイチン硫
酸を皮下注射した（両前足の肉蹟）ときにも、有意差の
ある効果がみられた。血清の血球凝集素の力価〔マイク
ロタイター・プレート（ｗｉｃｒｏｔｉｔｅｒ ｐｌａ
ｔｅ）上で血清を連続的に希釈して測定〕は、肺臓一つ
当たりの血小板形成細胞の数と極めて良好な対応関係を
示した（表３参照）。
実施例■：異なるコンドロイチン硫酸の試験管内テスト
の比較 リンパ球の増殖のマーカーとして、マウスのリンパ細胞
への三重水素標識チミジンの取り込み（融合又は結合）
に及ぼす異なる種別のコンドロイチン硫酸の影響（作用
）を、リポ多糖類（以下、ＬＰＳと略記する）であるマ
イトーゲンの存在下及び不存在下において調べた。針先
で肺臓を猟き裂いてＢａ１ｂ／ｃマウスの肺臓細胞を単
一の細胞懸濁液にした。９６穴の培養皿（Ｆａｌｃｏｎ
ｆｔ３０４０）を使用し、１０％の牛胎児血清と、抗
生物質と、５ｘ１０−’Ｍの２−メルカプトエタノール
とを含有する０、２ｍＱの組成培養培地［ＲＰＭＩ １
６４０ ；ニューヨーク州、グランド・アイランドのギ
ブコ（Ｇｉｂｃｏ 。
の比較 リンパ球の増殖のマーカーとして、マウスのリンパ細胞
への三重水素標識チミジンの取り込み（融合又は結合）
に及ぼす異なる種別のコンドロイチン硫酸の影響（作用
）を、リポ多糖類（以下、ＬＰＳと略記する）であるマ
イトーゲンの存在下及び不存在下において調べた。針先
で肺臓を猟き裂いてＢａ１ｂ／ｃマウスの肺臓細胞を単
一の細胞懸濁液にした。９６穴の培養皿（Ｆａｌｃｏｎ
ｆｔ３０４０）を使用し、１０％の牛胎児血清と、抗
生物質と、５ｘ１０−’Ｍの２−メルカプトエタノール
とを含有する０、２ｍＱの組成培養培地［ＲＰＭＩ １
６４０ ；ニューヨーク州、グランド・アイランドのギ
ブコ（Ｇｉｂｃｏ 。
Ｇｒａｎｄ ｌ５ｌａｎｄ、 ＮＹ）から入手〕中で細
胞数２×１０５個／ｍＱで上記の肺臓細胞を培養した。
胞数２×１０５個／ｍＱで上記の肺臓細胞を培養した。
培地の幾つかには、エンドトキシン（ＬＰＳ、 Ｄｉｆ
ｃｏ、 Ｅ。
ｃｏ、 Ｅ。
ｃｏｌｉ Ｂｅｔ １０ ｗａｇ／ｍＱ）を加えた。Ｃ
Ｏ２濃度５％の空気中で３７℃で７２時間培養した後に
、各培養穴に０．５ ｍ１ｃｒｏｃｉ （マイクロキュ
ーリ）の３Ｈ−チミジン（Ｌ、９ Ｃｉ／ｍＭ、マサチ
ューセッツ州、ボストンの二ニー・イングランド・ニュ
ークリア（Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｎｕｃｌｅｒ、
１３ｏｓｔｏｎ、ＭＡ）から入手〕を入れた。６〜８時
間後に培地を回収し、取り込まれた放射能を測定した。
Ｏ２濃度５％の空気中で３７℃で７２時間培養した後に
、各培養穴に０．５ ｍ１ｃｒｏｃｉ （マイクロキュ
ーリ）の３Ｈ−チミジン（Ｌ、９ Ｃｉ／ｍＭ、マサチ
ューセッツ州、ボストンの二ニー・イングランド・ニュ
ークリア（Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｎｕｃｌｅｒ、
１３ｏｓｔｏｎ、ＭＡ）から入手〕を入れた。６〜８時
間後に培地を回収し、取り込まれた放射能を測定した。
（以下余白）
退−一一先
コンドロイチン硫酸Ｃに対する
Ｂａ１ｂ／ｃマウスの肺臓細胞の
試 管内応 応
培地に 濃度 ３Ｈ−チミジンの取込み、対照の
添加 （■） 計数率（ｃｐ■）に対する百分
比（％）！ ０．０ １■岬１，２４
７±１８９ １００％＝６２．１４１±３．３６４Ｃｈ
Ｓ、ＣＯ，１８４１２２ （マイルズ社）０．５ ２９７
１２６ＣｈＳ、ＣＯ，１３６１１４８ （シグマ社）０．５ ３８１
１６３ｎ Ｏ，０１００％＝１，８１９
±５２３ １００％＝３５，６８７±３，４８４ＣｈＳ
、Ｃ５３３０２２５ （シグマ社）２６８２ ２７２０．２
２９０ １７４０．０５ ２０
９ １２００．０１ １１２
１２２０．００２ １５９
１２５表４かられかるように、２種の異なるコンドロイ
チン硫酸が、ＬＰＳの存在下及び不存在下において、三
重水素標識チミジンのリンパ球への取り込み（又は融合
）を増大させた。この増大はＬＰＳの存在下及び不存在
下の何れの場合においても、濃度１〜５■のときに大き
いものと考えられる。
添加 （■） 計数率（ｃｐ■）に対する百分
比（％）！ ０．０ １■岬１，２４
７±１８９ １００％＝６２．１４１±３．３６４Ｃｈ
Ｓ、ＣＯ，１８４１２２ （マイルズ社）０．５ ２９７
１２６ＣｈＳ、ＣＯ，１３６１１４８ （シグマ社）０．５ ３８１
１６３ｎ Ｏ，０１００％＝１，８１９
±５２３ １００％＝３５，６８７±３，４８４ＣｈＳ
、Ｃ５３３０２２５ （シグマ社）２６８２ ２７２０．２
２９０ １７４０．０５ ２０
９ １２００．０１ １１２
１２２０．００２ １５９
１２５表４かられかるように、２種の異なるコンドロイ
チン硫酸が、ＬＰＳの存在下及び不存在下において、三
重水素標識チミジンのリンパ球への取り込み（又は融合
）を増大させた。この増大はＬＰＳの存在下及び不存在
下の何れの場合においても、濃度１〜５■のときに大き
いものと考えられる。
上記の結果を更に発展させるために、アチミツク（ヌー
ド）マウス（ａｔｈｙｍｉｃ（ｎｕｄｅ）ｍｏｕｓｅ
；ナシュナル・カンサー・インスティテユートのデイビ
ジュン・オブ・カンサー・トリートメント・アニマル・
プログラム（Ｄｉｖｉｓｉｏｎ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ
ＴｒｅａｔｍｅｎｔＡｎｉｍａｌ Ｐｒｏｇｒａｍ、
Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎ５ｔｉｔｕｔｅ
）より入手〕からリンパ腺（ＬＮ）又は肺臓細胞を採取
して、ＬＰＳの存在下又は不存在下においてコンドロイ
チン硫酸Ａ又はＣの何れかを用いて、３７℃で９６時間
培養した。結果を表５に示す。
ド）マウス（ａｔｈｙｍｉｃ（ｎｕｄｅ）ｍｏｕｓｅ
；ナシュナル・カンサー・インスティテユートのデイビ
ジュン・オブ・カンサー・トリートメント・アニマル・
プログラム（Ｄｉｖｉｓｉｏｎ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ
ＴｒｅａｔｍｅｎｔＡｎｉｍａｌ Ｐｒｏｇｒａｍ、
Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎ５ｔｉｔｕｔｅ
）より入手〕からリンパ腺（ＬＮ）又は肺臓細胞を採取
して、ＬＰＳの存在下又は不存在下においてコンドロイ
チン硫酸Ａ又はＣの何れかを用いて、３７℃で９６時間
培養した。結果を表５に示す。
（以下余白）
清−５
アチミックｎｕ／ｎｕマウスから抽出した肺臓細胞及び
リンパ腺細胞のコンドロイチン Ａ びＣによるｌ、
作 応答細胞 培地に添加したコン ３Ｈ−チミジンの取り
込み、ドロイチン硫酸 （計数率：ｃｐ＋ｍ単位）
申種別 ■／ｍＱ ＬＰＳ １０ｍｃｇ／ｍ
Ｑの不存在 ＬＰＳの存在下 リンパ腺 Ａ ４ ４，８６５
６１，２４３細胞 １ ３，４
７６ ５９，１６４０．４ １，９７１
５２，４１４Ｃ４１０，１０４６６，０１５ １７，７４３８２，６９６ ０，４５，２４３７１，６１２ ００拳 ４７，９０９ 肺臓細胞 Ａ ４ １２，２１９
３８，４６２１ ５．７５３ ２１，１６１
０．４ ３，８５０ １８，４４０Ｃ４２５
，８７１４１，０９６ １２０，０４４４０，８３２ ０，４９，６７２１７，６２３ ０Ｑ＊ １９，８２０ （注）差し引いたバックグラウンド計数率（ｃｐｓ）は
、リンパ腺細胞の場合には３３０９±１３６、肺臓細胞
の場合には８５３４±５３７である。
リンパ腺細胞のコンドロイチン Ａ びＣによるｌ、
作 応答細胞 培地に添加したコン ３Ｈ−チミジンの取り
込み、ドロイチン硫酸 （計数率：ｃｐ＋ｍ単位）
申種別 ■／ｍＱ ＬＰＳ １０ｍｃｇ／ｍ
Ｑの不存在 ＬＰＳの存在下 リンパ腺 Ａ ４ ４，８６５
６１，２４３細胞 １ ３，４
７６ ５９，１６４０．４ １，９７１
５２，４１４Ｃ４１０，１０４６６，０１５ １７，７４３８２，６９６ ０，４５，２４３７１，６１２ ００拳 ４７，９０９ 肺臓細胞 Ａ ４ １２，２１９
３８，４６２１ ５．７５３ ２１，１６１
０．４ ３，８５０ １８，４４０Ｃ４２５
，８７１４１，０９６ １２０，０４４４０，８３２ ０，４９，６７２１７，６２３ ０Ｑ＊ １９，８２０ （注）差し引いたバックグラウンド計数率（ｃｐｓ）は
、リンパ腺細胞の場合には３３０９±１３６、肺臓細胞
の場合には８５３４±５３７である。
コンドロイチン硫酸Ａ及びＣは、ＬＰＳが存在しない場
合には、その投与量に依存して、’Ｈ−チミジンのリン
パ腺細胞及び肺臓細胞への取り込みを著しく増大させる
。肺臓細胞に４■／−のコンドロイチン硫酸Ｃを加えた
場合の感作が最も大きい。この効果はＬＰＳが存在する
場合にも認められ、これらの２種の薬剤の効果は付加的
又は共働的な効果である。表５で用いた細胞源はＴ細胞
の欠除したアチミック・ヌード・マウスから抽出したも
のであるから、上記の効果はＴ細胞の独立現象であるこ
とが実験結果から認められる。正常なりａｌｂ／ｃマウ
スから採取したリンパ球を用いて再現した結果を下表６
に示すが、この場合においては、ＬＰＳの存在下又は不
存在下におけるコンドロイチン硫酸Ａ及びＣの最適投与
量は２．５〜５■／ｍＱであった。
合には、その投与量に依存して、’Ｈ−チミジンのリン
パ腺細胞及び肺臓細胞への取り込みを著しく増大させる
。肺臓細胞に４■／−のコンドロイチン硫酸Ｃを加えた
場合の感作が最も大きい。この効果はＬＰＳが存在する
場合にも認められ、これらの２種の薬剤の効果は付加的
又は共働的な効果である。表５で用いた細胞源はＴ細胞
の欠除したアチミック・ヌード・マウスから抽出したも
のであるから、上記の効果はＴ細胞の独立現象であるこ
とが実験結果から認められる。正常なりａｌｂ／ｃマウ
スから採取したリンパ球を用いて再現した結果を下表６
に示すが、この場合においては、ＬＰＳの存在下又は不
存在下におけるコンドロイチン硫酸Ａ及びＣの最適投与
量は２．５〜５■／ｍＱであった。
（以下余白）
人−一一旦
３Ｈ−チミジンの取り込み、対照の
計 に する百比（％
ｃｈｓ、ｃの投与量 ＬＰＳ不存在 ＬＰＳ存在
（■／ｍＱ） 無投与 １０Ω：９２９±２７ １００
％＝２７，６５０±６３４５ ３７０ ８
２８ 奥 １５８２．５ ３４６
８５１ １４９ ２３１１．３
６５ ７１１ １５７ ２０８０．
８ １５７ ５７０ １２７
１６００．４ １７２ ５６１ １
３３ １６６０．２ １１５ ３４７
１２６ １６３０．１ １２３
２５３ １２９ １５７実施例■：消化
コンドロイチン硫酸Ｃ及び未消化コンドロチイン硫酸Ｃ
の試験管内作用 効果 上記の免疫感作の特異性を立証するために、コンドロチ
イン硫酸を分解する酵素であるコンドロイチナーゼＡＢ
Ｃとともに予備培養を行なった場合及び行なわなかった
場合、並びにヒアルウロン酸を特異的に分解する酵素で
あるヒアルウロニダーゼ〔ミズーリ州、セント・ルイス
のシグマ社（Ｓｉｇｍａ、 Ｓｔ、 Ｌｏｕｉｓ、 Ｎ
ｏ）から入手〕とともに予備培養を行なった場合及び行
なわなかった場合におけるコンドロイチン硫酸Ｃの免疫
感作能の評価を行なった。結果を下の表７に示す。
（■／ｍＱ） 無投与 １０Ω：９２９±２７ １００
％＝２７，６５０±６３４５ ３７０ ８
２８ 奥 １５８２．５ ３４６
８５１ １４９ ２３１１．３
６５ ７１１ １５７ ２０８０．
８ １５７ ５７０ １２７
１６００．４ １７２ ５６１ １
３３ １６６０．２ １１５ ３４７
１２６ １６３０．１ １２３
２５３ １２９ １５７実施例■：消化
コンドロイチン硫酸Ｃ及び未消化コンドロチイン硫酸Ｃ
の試験管内作用 効果 上記の免疫感作の特異性を立証するために、コンドロチ
イン硫酸を分解する酵素であるコンドロイチナーゼＡＢ
Ｃとともに予備培養を行なった場合及び行なわなかった
場合、並びにヒアルウロン酸を特異的に分解する酵素で
あるヒアルウロニダーゼ〔ミズーリ州、セント・ルイス
のシグマ社（Ｓｉｇｍａ、 Ｓｔ、 Ｌｏｕｉｓ、 Ｎ
ｏ）から入手〕とともに予備培養を行なった場合及び行
なわなかった場合におけるコンドロイチン硫酸Ｃの免疫
感作能の評価を行なった。結果を下の表７に示す。
（以下余白）
人−−ユ
コンドロイチナーゼ（表中ではＣｈｎａｓｅと略記）Ａ
ＢＣ又はヒアルウロニダーゼとともに行なった予備培養
が試験管内テストでのコンドロイチン硫酸Ｃのマウスの
肺臓細胞感作０．５ＩＩＩｇ８，８５１ − ＮＤ
ＮＤ２ ｒｒｔｇ Ｃｈｎａｓｅ ＡＢＣ（２４
時間） ４，９１３０．０００１１１４，９４４ Ｎ
Ｓ０．５ｍｇ （ｌｕ／２０ｇ） ３，９９１
０．０００１ ＮＤ ＮＤ２ ２ｍｇ 酵素不存
在下で ９，１３５ − １４５，６３７ −予備
培養 ０．５■ ７，３８２ −
ＮＤ ＮＤ２ ＋ａｇ Ｃｈｎａｓｅ ＡＢＣ（４
ＢＳｆｌ！Ｉ） ５，４４６０．００６８１１３，６
９２０．００１００．５ ｍｇ （１ｕ／２０ ＋ａ
ｇ） ３，１５０ ０．００１４ ＮＤ Ｎ
Ｄ３ ２ｍｇ 予備培養なし ４５，３６８ −
１２０，３２５ −０．５■ 予備培養なし
２１，１６２ − １２９，２４６ −２ ｍｇ
Ｃｈｎａｓｅ ＡＢＣ（１時間） ２Ｇ、８４３ ０
．０００２１０４，４０３ ＮＳ０．５ ［（１ｕ／
２０ ｇ） １１，５８５ ０．０００３ ７６
．７４１０．０００１４ ４■ 予備培養なし
８，５４３ − ＮＤ ＮＤＯ０８■ 予備培
養なし ７，５８６ − １１７，３４５ −４
■ ヒアルウロニダーゼ ６，９５０ ＮＳ Ｎ
Ｄ Ｎ００時間） ０．８ｍｇ （２ｍｇ７８０■） ８，６４２
ＮＳ １０４，４５７ ＮＳ５ ０．８＋ｇ
予備培養なし １１，７４７ − １１２
，６６４ −（２ｍｇ７８０■） （注）＊適当値のバックグラウンド計数率（ｃｐＩｌ１
） （士酵素）を差し引いた値。酵素の存在の有無の何
れの場合にも差し引いたバックグラウンド計数率は２０
００〜３０００ ａｐｌＩである。上記の各実験の場合
、ＬＰＳのみ存在する時の対照の応答結果は約８０，０
００ ｃｐｍであった。表中の数値は、いずれも５回の
測定値の平均値である。
ＢＣ又はヒアルウロニダーゼとともに行なった予備培養
が試験管内テストでのコンドロイチン硫酸Ｃのマウスの
肺臓細胞感作０．５ＩＩＩｇ８，８５１ − ＮＤ
ＮＤ２ ｒｒｔｇ Ｃｈｎａｓｅ ＡＢＣ（２４
時間） ４，９１３０．０００１１１４，９４４ Ｎ
Ｓ０．５ｍｇ （ｌｕ／２０ｇ） ３，９９１
０．０００１ ＮＤ ＮＤ２ ２ｍｇ 酵素不存
在下で ９，１３５ − １４５，６３７ −予備
培養 ０．５■ ７，３８２ −
ＮＤ ＮＤ２ ＋ａｇ Ｃｈｎａｓｅ ＡＢＣ（４
ＢＳｆｌ！Ｉ） ５，４４６０．００６８１１３，６
９２０．００１００．５ ｍｇ （１ｕ／２０ ＋ａ
ｇ） ３，１５０ ０．００１４ ＮＤ Ｎ
Ｄ３ ２ｍｇ 予備培養なし ４５，３６８ −
１２０，３２５ −０．５■ 予備培養なし
２１，１６２ − １２９，２４６ −２ ｍｇ
Ｃｈｎａｓｅ ＡＢＣ（１時間） ２Ｇ、８４３ ０
．０００２１０４，４０３ ＮＳ０．５ ［（１ｕ／
２０ ｇ） １１，５８５ ０．０００３ ７６
．７４１０．０００１４ ４■ 予備培養なし
８，５４３ − ＮＤ ＮＤＯ０８■ 予備培
養なし ７，５８６ − １１７，３４５ −４
■ ヒアルウロニダーゼ ６，９５０ ＮＳ Ｎ
Ｄ Ｎ００時間） ０．８ｍｇ （２ｍｇ７８０■） ８，６４２
ＮＳ １０４，４５７ ＮＳ５ ０．８＋ｇ
予備培養なし １１，７４７ − １１２
，６６４ −（２ｍｇ７８０■） （注）＊適当値のバックグラウンド計数率（ｃｐＩｌ１
） （士酵素）を差し引いた値。酵素の存在の有無の何
れの場合にも差し引いたバックグラウンド計数率は２０
００〜３０００ ａｐｌＩである。上記の各実験の場合
、ＬＰＳのみ存在する時の対照の応答結果は約８０，０
００ ｃｐｍであった。表中の数値は、いずれも５回の
測定値の平均値である。
ＮＤ・・試験せず
ＮＳ・・有意差なし
上記のデータかられかるように、ＬＰＳの存在下及び不
存在下の何れの場合においても、コンドロイチン硫酸Ｃ
は投与量に応じて免疫反応を感作する能力を持つことが
判明した。感作効果は、ＬＰＳが存在しない場合のほう
が、ＬＰＳが存在する場合よりも遥かに大きい。コーマ
イトゲン（ｃｏ−ｍｉｔｏｇｅｎ）が存在する場合及び
存在しない場合の何れにおいても、コンドロイチナーゼ
ＡＢＣとともに予備培養すると、免疫感作活性が完全に
失われてしまった。
存在下の何れの場合においても、コンドロイチン硫酸Ｃ
は投与量に応じて免疫反応を感作する能力を持つことが
判明した。感作効果は、ＬＰＳが存在しない場合のほう
が、ＬＰＳが存在する場合よりも遥かに大きい。コーマ
イトゲン（ｃｏ−ｍｉｔｏｇｅｎ）が存在する場合及び
存在しない場合の何れにおいても、コンドロイチナーゼ
ＡＢＣとともに予備培養すると、免疫感作活性が完全に
失われてしまった。
上記反応の特異性を確認するために、培養培地に添加す
る前に、コンドロイチン硫酸のみをヒアルウロニダーゼ
とともに培養時間を変えて培養してみた（実験番号４及
び５）。データは表７に示しである。表示のデータの示
すところによると、コンドロイチン硫酸をヒアルウロニ
ダーゼで処理しても、上記の特異な免疫反応増強を行な
うコンドロイチン硫酸の感作能には変化が認められなか
った・ 実施例■：Ｂ細胞の直接ポリクローナル活性化における
コンドロイチン硫酸とＬＰＳと 碧 デキストランとの・ 本発明の一実施例は、コンドロイチン硫酸をコーマイト
ゲン剤（ｃｏ−ｉ＋ｉｔｏｇｅｎｉｃ ａｇｅｎｔ）と
ともに投与することである。マウスのＢ細胞の直接ポリ
クローナル活性化（ｄｉｒｅｃｔ ｐｏｌｙｃｌｏｎａ
ｌ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ）に対するＬＰＳとコンドロ
イチン硫酸の作用を調べた。データを下表８に示す。
る前に、コンドロイチン硫酸のみをヒアルウロニダーゼ
とともに培養時間を変えて培養してみた（実験番号４及
び５）。データは表７に示しである。表示のデータの示
すところによると、コンドロイチン硫酸をヒアルウロニ
ダーゼで処理しても、上記の特異な免疫反応増強を行な
うコンドロイチン硫酸の感作能には変化が認められなか
った・ 実施例■：Ｂ細胞の直接ポリクローナル活性化における
コンドロイチン硫酸とＬＰＳと 碧 デキストランとの・ 本発明の一実施例は、コンドロイチン硫酸をコーマイト
ゲン剤（ｃｏ−ｉ＋ｉｔｏｇｅｎｉｃ ａｇｅｎｔ）と
ともに投与することである。マウスのＢ細胞の直接ポリ
クローナル活性化（ｄｉｒｅｃｔ ｐｏｌｙｃｌｏｎａ
ｌ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ）に対するＬＰＳとコンドロ
イチン硫酸の作用を調べた。データを下表８に示す。
表−一旦
Ｂａ１ｂ／ｃマウスの肺臓細胞の試験管内増殖に及ぼす
各種のＢ細 、 、剤の、■ 果 下表の感作剤の存在下における ３Ｈ−チミジンの取り゛み（ｃｐｓ） 実験 添加シタ 無添加 ｃｈｓ、ｃｏ ＣｈＳ、
Ａ＊ ＤＸＳ＋番号 感作剤 Ｉ Ｎｏｎｅ Ｏ６，９８１２，５１０
ＮＤＬＰＳ ２６，７２１ ６２，８３５ ４９
，４４９ ＮＤ２ Ｎｏｎｅ Ｏ１
０，５９６ＮＤ ２７，３７０ＬＰＳ ３３
，８６８ ９５，２０２ ＮＤ １０６，１０
７３ Ｎｏｎｅ ０ ２４，１９３
ＮＤ ８，４９９ＬＰＳ ７７．４７４
１３２，７８１ ＮＤ １２４，５８８４
ＬＰＳ ６５，５８５ １５４
，７２０ ＮＤ Ｉ５３，２９２Ｃｈ
Ｓ、Ｃ２４，５７２２４，２８４ＮＤ ４３，４１
６ＤＸＳ １３，８００ ４３，４１６ Ｎ
Ｄ Ｉ２，７７２５−− Ｎｏｎｅ
０ ２０，０４４ １２，２１９
１４，４９３ＬＰＳ １９，８２０ ４０
，８３２ ３８，４６２ ＮＤＣｈＳ、Ｃ２０，
０４４２５，８７１ＮＤ ２８，８７４（注）＊コ
ンドロイチン硫酸Ａの使用量は４〜５■／ＩＩＩＱであ
る。コンドロイチン硫酸Ｃの使用量は１ｍＱ当たり２ｍ
ｇ（実験番号１，２及び３）又は１■（実験番号４及び
５）である。
各種のＢ細 、 、剤の、■ 果 下表の感作剤の存在下における ３Ｈ−チミジンの取り゛み（ｃｐｓ） 実験 添加シタ 無添加 ｃｈｓ、ｃｏ ＣｈＳ、
Ａ＊ ＤＸＳ＋番号 感作剤 Ｉ Ｎｏｎｅ Ｏ６，９８１２，５１０
ＮＤＬＰＳ ２６，７２１ ６２，８３５ ４９
，４４９ ＮＤ２ Ｎｏｎｅ Ｏ１
０，５９６ＮＤ ２７，３７０ＬＰＳ ３３
，８６８ ９５，２０２ ＮＤ １０６，１０
７３ Ｎｏｎｅ ０ ２４，１９３
ＮＤ ８，４９９ＬＰＳ ７７．４７４
１３２，７８１ ＮＤ １２４，５８８４
ＬＰＳ ６５，５８５ １５４
，７２０ ＮＤ Ｉ５３，２９２Ｃｈ
Ｓ、Ｃ２４，５７２２４，２８４ＮＤ ４３，４１
６ＤＸＳ １３，８００ ４３，４１６ Ｎ
Ｄ Ｉ２，７７２５−− Ｎｏｎｅ
０ ２０，０４４ １２，２１９
１４，４９３ＬＰＳ １９，８２０ ４０
，８３２ ３８，４６２ ＮＤＣｈＳ、Ｃ２０，
０４４２５，８７１ＮＤ ２８，８７４（注）＊コ
ンドロイチン硫酸Ａの使用量は４〜５■／ＩＩＩＱであ
る。コンドロイチン硫酸Ｃの使用量は１ｍＱ当たり２ｍ
ｇ（実験番号１，２及び３）又は１■（実験番号４及び
５）である。
傘＊本実験例ではアチミックｎｕ／ｎｕ Ｂａ１ｂ／ｃ
マウスの肺臓細胞を使用した。他の実験例では正常なり
ａｌｂ／ｃマウスの分画しない肺臓細胞を使用した。
マウスの肺臓細胞を使用した。他の実験例では正常なり
ａｌｂ／ｃマウスの分画しない肺臓細胞を使用した。
＋１−当たり２Ｑ＋ｕｃｇ （実験番号１，２．３及
び５）又はＩＱｍｃｇ（実験番号４）の硫酸デキストラ
ン〔ミズーリ州、セント・ルイスのシグマ・ケミカル社
（Ｓｉｇ、ｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ、、 Ｓｔ、
Ｌｏｕｉｓ、 ＭＯ）から入手〕を使用した９ 表８のデータかられかるように、コンドロイチン硫酸Ｃ
とともに１ｍＱ当たり１■又は２ｍｇの濃度のＬＰＳを
併用投与すると、ポリクローナルＢ細胞の直接活性化に
対する共ｍ（相乗）効果が得られる。同様の効果は４〜
５■／ｍＱのコンドロイチン硫酸Ａを用いたときにも認
められた。更に、コンドロイチン硫酸Ｃを硫酸デキスト
ランに併用投与した場合にも、付加効果が現れた。上記
の結果は、アチミック・ヌード・マウスから抽出した肺
臓細胞を用いた場合にも、再現された（表８の実験番号
５を除く）。
び５）又はＩＱｍｃｇ（実験番号４）の硫酸デキストラ
ン〔ミズーリ州、セント・ルイスのシグマ・ケミカル社
（Ｓｉｇ、ｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ、、 Ｓｔ、
Ｌｏｕｉｓ、 ＭＯ）から入手〕を使用した９ 表８のデータかられかるように、コンドロイチン硫酸Ｃ
とともに１ｍＱ当たり１■又は２ｍｇの濃度のＬＰＳを
併用投与すると、ポリクローナルＢ細胞の直接活性化に
対する共ｍ（相乗）効果が得られる。同様の効果は４〜
５■／ｍＱのコンドロイチン硫酸Ａを用いたときにも認
められた。更に、コンドロイチン硫酸Ｃを硫酸デキスト
ランに併用投与した場合にも、付加効果が現れた。上記
の結果は、アチミック・ヌード・マウスから抽出した肺
臓細胞を用いた場合にも、再現された（表８の実験番号
５を除く）。
実施例■：コンドロイチン硫酸に仲介されたチキンの
１、作 コンドロイチン硫酸Ｃの免疫増強特性が哺乳動物に限定
されるものか、或いは鳥類でも検出できるものであるか
を確かめるために、アイオワ州。
１、作 コンドロイチン硫酸Ｃの免疫増強特性が哺乳動物に限定
されるものか、或いは鳥類でも検出できるものであるか
を確かめるために、アイオワ州。
ダラス・センター（Ｄａｌｌａｓ Ｃｅｎｔｅｒ ＩＯ
）のハイラインーインターナドル（Ｉｌｙ−Ｌｉｎｅ
Ｉｎｔｅｒｎａｔ１）から受精卵の形で購入した８０種
のチキンを用いて実験を行なった。オハイオ州、ゲッテ
ィースバーグ（Ｇｅｔｔｙｓｂｕｒｇ、 ＯＨ）のベー
ターシム社（Ｐｅｔｅｒｓｉｍｅ）のＰｅｔｅｒｓｉｍ
ｅ Ｍｏｄｅｌ ５ふ卵器でふ卵し、ひなは最初は保育
器に入れ、８週後から使用するまではケージで育てた。
）のハイラインーインターナドル（Ｉｌｙ−Ｌｉｎｅ
Ｉｎｔｅｒｎａｔ１）から受精卵の形で購入した８０種
のチキンを用いて実験を行なった。オハイオ州、ゲッテ
ィースバーグ（Ｇｅｔｔｙｓｂｕｒｇ、 ＯＨ）のベー
ターシム社（Ｐｅｔｅｒｓｉｍｅ）のＰｅｔｅｒｓｉｍ
ｅ Ｍｏｄｅｌ ５ふ卵器でふ卵し、ひなは最初は保育
器に入れ、８週後から使用するまではケージで育てた。
ＰＥＣ（血小板形成細胞）の測定方法は実施例Ｉに記載
した方法と同様の方法を用いた。
した方法と同様の方法を用いた。
下表９の結果によれば、コンドロイチン硫酸を５ＲＢＣ
（羊赤血球細胞）と同時に注射した場合には、抗原注射
後４日目の７月齢の雄のチキンの牌臓内のＰＦＣ反応が
著しく高くなった。
（羊赤血球細胞）と同時に注射した場合には、抗原注射
後４日目の７月齢の雄のチキンの牌臓内のＰＦＣ反応が
著しく高くなった。
表 ９
注射した 注射した 幾何平均ＰＦＣの５Ｅ（ｎ）／
牌Ｈｐ対原 補助薬
対照５Ｘ１０’５ＲＢＣ無添加 ５７，６００
Ｘ／÷１．４（１０） −５ｘｌＯ’５Ｒｆ３ＣＩ
ＣｈＳ、Ｃ，２４７２００ｘ／÷１．２（９）
＝０．００８上記の結果、哺乳動物におけると同様に
鳥類の免疫についても、コンドロイチン硫酸の補助薬効
果が認められることを示している。１０■のコンドロイ
チン硫酸を注射した場合のＰＦＣ反応は、１■の注射の
場合よりも幾分か低いものであった。
牌Ｈｐ対原 補助薬
対照５Ｘ１０’５ＲＢＣ無添加 ５７，６００
Ｘ／÷１．４（１０） −５ｘｌＯ’５Ｒｆ３ＣＩ
ＣｈＳ、Ｃ，２４７２００ｘ／÷１．２（９）
＝０．００８上記の結果、哺乳動物におけると同様に
鳥類の免疫についても、コンドロイチン硫酸の補助薬効
果が認められることを示している。１０■のコンドロイ
チン硫酸を注射した場合のＰＦＣ反応は、１■の注射の
場合よりも幾分か低いものであった。
要約すると、上記データはコンドロイチンＡ及びＣの生
物学的反応調節作用並びにこれらの物質を哺乳動物及び
鳥類の免疫感作剤として使用できる可能性を示すもので
ある。コーマイドケン類が存在しない場合には、Ｂ細胞
増殖反応が高められ、更に上記のグリコサミノグリカン
を２種の異なる感作剤、即ち、硫酸デキストラン及びＬ
ＰＳと併用投与すると共働（相乗）効果が認められた。
物学的反応調節作用並びにこれらの物質を哺乳動物及び
鳥類の免疫感作剤として使用できる可能性を示すもので
ある。コーマイドケン類が存在しない場合には、Ｂ細胞
増殖反応が高められ、更に上記のグリコサミノグリカン
を２種の異なる感作剤、即ち、硫酸デキストラン及びＬ
ＰＳと併用投与すると共働（相乗）効果が認められた。
以上の記載では、好ましい実施例を挙げて本発明を説明
した。特許請求の範囲に記載の本発明の技術的範囲から
逸脱することなく、本明細書の記載から当業者が多様な
付加、削除、修正等を行なうことができるのは明らかで
ある。
した。特許請求の範囲に記載の本発明の技術的範囲から
逸脱することなく、本明細書の記載から当業者が多様な
付加、削除、修正等を行なうことができるのは明らかで
ある。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）必要なときに哺乳動物の免疫反応を増強させる方法
であって、薬学的に認容できる担体に担持させた免疫感
作を行なう効果のある量のコンドロイチン硫酸を前記哺
乳動物に投与することを特徴とする方法。 ２）前記哺乳動物に抗原又はワクチンを投与した結果生
じる正常な哺乳動物の免疫反応を高めるに充分な量のコ
ンドロイチン硫酸を前記哺乳動物に投与することを特徴
とする特許請求の範囲第１項に記載の方法。 ３）抗原がワクチンであることを特徴とする特許請求の
範囲第２項に記載の方法。 ４）前記コンドロイチン硫酸を前記抗原と同時に投与す
ることを特徴とする特許請求の範囲第２項に記載の方法
。 ５）前記コンドロイチン硫酸を前記ワクチンと同時に投
与することを特徴とする特許請求の範囲第３項に記載の
方法。 ６）前記抗原を投与した後に前記哺乳動物にコンドロイ
チン硫酸を投与することを特徴とする特許請求の範囲第
２項に記載の方法。 ７）前記ワクチンを投与した後に前記哺乳動物にコンド
ロイチン硫酸を投与することを特徴とする特許請求の範
囲第３項に記載の方法。 ８）前記哺乳動物に非経口的投与法によりコンドロイチ
ン硫酸を投与することを特徴とする特許請求の範囲第２
項に記載の方法。 ９）前記哺乳動物に非経口的投与法によりコンドロイチ
ン硫酸を投与することを特徴とする特許請求の範囲第３
項に記載の方法。 １０）１回の処置毎に約０．０５ｍｇ乃至約２ｇのコン
ドロイチン硫酸を前記哺乳動物に投与することを特徴と
する特許請求の範囲第１項に記載の方法。 １１）１回の処置毎に約０．０５ｇ乃至約２ｇのコンド
ロイチン硫酸を前記哺乳動物に投与することを特徴とす
る特許請求の範囲第１項に記載の方法。 １２）１回の処置毎に約０．０５ｍｇ乃至約２ｇのコン
ドロイチン硫酸を前記哺乳動物に投与することを特徴と
する特許請求の範囲第１項に記載の方法。 １３）１回の処置毎に約０．０５ｍｇ乃至約２ｇのコン
ドロイチン硫酸を前記哺乳動物に投与することを特徴と
する特許請求の範囲第３項に記載の方法。 １４）前記哺乳動物にコンドロイチン硫酸を経口投与す
ることを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の方法
。 １５）必要なときに鳥の免疫反応を増強させる方法であ
って、薬学的に認容できる担体に担持させた免疫感作を
行なう効果のある量のコンドロイチン硫酸を前記鳥に投
与することを特徴とする方法。 １６）前記鳥に抗原又はワクチンを投与した結果生じる
正常な鳥の免疫反応を高めるに充分な量のコンドロイチ
ン硫酸を前記鳥に投与することを特徴とする特許請求の
範囲第１５項に記載の方法。 １７）抗原がワクチンであることを特徴とする特許請求
の範囲第１６項に記載の方法。 １８）前記コンドロイチン硫酸を前記抗原と同時に投与
することを特徴とする特許請求の範囲第１６項に記載の
方法。 １９）前記コンドロイチン硫酸を前記ワクチンと同時に
投与することを特徴とする特許請求の範囲第１７項に記
載の方法。 ２０）前記抗原を投与した後に前記鳥にコンドロイチン
硫酸を投与することを特徴とする特許請求の範囲第１６
項に記載の方法。 ２１）前記ワクチンを投与した後に前記鳥にコンドロイ
チン硫酸を投与することを特徴とする特許請求の範囲第
１７項に記載の方法。 ２２）前記鳥に非経口的投与法によりコンドロイチン硫
酸を投与することを特徴とする特許請求の範囲第１６項
に記載の方法。 ２３）前記鳥に非経口的投与法によりコンドロイチン硫
酸を投与することを特徴とする特許請求の範囲第１７項
に記載の方法。 ２４）１回の処置毎に約０．０５ｍｇ乃至約２ｇのコン
ドロイチン硫酸を前記鳥に投与することを特徴とする特
許請求の範囲第１５項に記載の方法。 ２５）１回の処置毎に約０．０５ｇ乃至約２ｇのコンド
ロイチン硫酸を前記鳥に投与することを特徴とする特許
請求の範囲第１５項に記載の方法。 ２６）１回の処置毎に約０．０５ｍｇ乃至約２ｇのコン
ドロイチン硫酸を前記鳥に投与することを特徴とする特
許請求の範囲第１５項に記載の方法。 ２７）１回の処置毎に約０．０５ｍｇ乃至約２ｇのコン
ドロイチン硫酸を前記鳥に投与することを特徴とする特
許請求の範囲第１７項に記載の方法。 ２８）前記鳥にコンドロイチン硫酸を経口投与すること
を特徴とする特許請求の範囲第１５項に記載の方法。 ２９）必要なときに哺乳動物又は鳥の免疫反応を増強さ
せる組成物であって、前記免疫反応の増強を行なう効果
のある量のコンドロイチン硫酸と、薬学的に認容できる
担体又は希釈剤とを含むことを特徴とする組成物。 ３０）前記コンドロイチン硫酸を非経口的投与製剤中に
含有させたことを特徴とする特許請求の範囲第２９項に
記載の組成物。 ３１）前記コンドロイチン硫酸の量が、抗原に対する免
疫反応の増強を行なう効果が得られる量であることを特
徴とする特許請求の範囲第３０項に記載の組成物。 ３２）前記コンドロイチン硫酸の量が、ワクチンに対す
る免疫反応の増強を行なう効果が得られる量であること
を特徴とする特許請求の範囲第３０項に記載の組成物。 ３３）前記コンドロイチン硫酸の量が、前記哺乳動物の
腫瘍に対する免疫反応を高める効果が得られる量である
ことを特徴とする特許請求の範囲第２９項に記載の組成
物。 ３４）前記コンドロイチン硫酸の量が、哺乳動物の腫瘍
の苦痛の軽減処置が必要なときに、腫瘍の苦痛を軽減す
る効果が得られる量であることを特徴とする特許請求の
範囲第３３項に記載の組成物。 ３５）前記担体が緩衝食塩水又はその他の生理学的に認
容できる塩溶液であることを特徴とする特許請求の範囲
第２９項に記載の組成物。 ３６）前記の哺乳動物又は鳥の免疫を行なうに充分な量
の抗原を含有することを特徴とする特許請求の範囲第３
４項に記載の組成物。 ３７）非経口的投与に適した形であることを特徴とする
特許請求の範囲第２９項に記載の組成物。 ３８）マウスに前記組成物を注射によって投与する場合
、注射１本に約０．０５ｍｇ乃至２ｇの量の コンドロ
イチン硫酸を含有することを特徴とする特許請求の範囲
第３６項に記載の組成物。 ３９）人に前記組成物を注射によって投与する場合、注
射１本に約０．２ｍｇ乃至約１０ｇの量のコントドロイ
チン硫酸を含有することを特徴とする特許請求の範囲第
３７項に記載の組成物。 ４０）人に前記組成物を注射することによって投与する
場合、注射１本に約０．０５ｇ乃至約２ｇの量のコンド
ロイチン硫酸を含有することを特徴とする特許請求の範
囲第３９項に記載の組成物。 ４１）鳥に前記組成物を注射によって投与する場合、注
射１本に約０．０５ｍｇ乃至約２ｇの量のコンドロイチ
ン硫酸を含有することを特徴とする特許請求の範囲第３
７項に記載の組成物。 ４２）腫瘍に対する免疫反応を高めるに充分な量のコン
ドロイチン硫酸を前記哺乳動物に投与することを特徴と
する特許請求の範囲第１項に記載の方法。 ４３）経口投与に適した形であることを特徴とする特許
請求の範囲第２９項に記載の組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/872,245 US4807177A (en) | 1986-06-06 | 1986-06-06 | Multiple format hand held label printer |
| US872245 | 1986-06-10 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6333333A true JPS6333333A (ja) | 1988-02-13 |
Family
ID=25359156
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62143424A Pending JPS6333333A (ja) | 1986-06-06 | 1987-06-10 | コンドロイチン硫酸による免疫感作 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4807177A (ja) |
| JP (1) | JPS6333333A (ja) |
| KR (1) | KR880000098A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995008334A1 (fr) * | 1993-09-20 | 1995-03-30 | Ajinomoto Co., Inc. | Antipaludeen |
Families Citing this family (63)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2596894B1 (fr) * | 1986-04-04 | 1994-07-29 | Publigrafa Sarl | Systeme de creation d'images notamment de maquettes pour l'impression de documents publicitaires, tels que des emballages, des etiquettes ou autres |
| US4939674A (en) * | 1988-04-22 | 1990-07-03 | Engineered Data Products, Inc. | Label generation apparatus |
| US5712990A (en) * | 1991-10-03 | 1998-01-27 | International Technology Corporation Of California | Economical automated process for averting physical dangers to people, wildlife or environment due to hazardous waste |
| JPH06198961A (ja) * | 1992-12-28 | 1994-07-19 | Brother Ind Ltd | 文書処理装置の登録用ドットパターンデータ処理装置 |
| US5712989A (en) * | 1993-04-02 | 1998-01-27 | Fisher Scientific Company | Just-in-time requisition and inventory management system |
| US5487010A (en) * | 1993-06-25 | 1996-01-23 | B.M.D., Inc. | Bumper sticker printing machine |
| DE4332609A1 (de) * | 1993-09-24 | 1995-03-30 | Esselte Meto Int Gmbh | Schaltungsanordnung zur Dateneingabe und Datenausgabe für einen Drucker |
| EP0654747B2 (en) * | 1993-11-24 | 2003-11-05 | Brother Kogyo Kabushiki Kaisha | Tape printer |
| DE69526411T2 (de) * | 1994-12-07 | 2002-08-08 | King Jim Co Ltd | Zeichenprozessor zum Drucken von Zeichen |
| US6210515B1 (en) * | 1995-02-27 | 2001-04-03 | Moore Business Forms, Inc. | Linerless label printer control |
| JP3090002B2 (ja) * | 1995-09-12 | 2000-09-18 | マックス株式会社 | プリンタ装置 |
| FR2744581B1 (fr) * | 1996-02-07 | 1998-05-22 | Smet Active Alarme | Dispositif de messagerie par transmission et impression de notes adhesives de type "post-it" ou autres |
| US5918989A (en) * | 1998-03-02 | 1999-07-06 | Brady Worldwide, Inc. | Hand held label printer spool |
| US6432528B1 (en) | 1998-12-09 | 2002-08-13 | 3M Innovative Properties Company | Variably printed tape and system for printing and applying tape onto surfaces |
| CA2358528C (en) | 1998-12-23 | 2015-04-14 | The Chase Manhattan Bank | System and method for integrating trading operations including the generation, processing and tracking of trade documents |
| US6415842B1 (en) | 1999-06-11 | 2002-07-09 | 3M Innovative Properties Company | System for printing and applying tape onto surfaces |
| US6364552B1 (en) * | 1999-07-08 | 2002-04-02 | Brady Worldwide, Inc. | Method and apparatus for recording used labels |
| US6876991B1 (en) | 1999-11-08 | 2005-04-05 | Collaborative Decision Platforms, Llc. | System, method and computer program product for a collaborative decision platform |
| US7822656B2 (en) * | 2000-02-15 | 2010-10-26 | Jpmorgan Chase Bank, N.A. | International banking system and method |
| US8768836B1 (en) | 2000-02-18 | 2014-07-01 | Jpmorgan Chase Bank, N.A. | System and method for electronic deposit of a financial instrument by banking customers from remote locations by use of a digital image |
| US6537406B1 (en) * | 2000-04-03 | 2003-03-25 | 3M Innovative Properties Company | Vacuum-assisted tape applicator |
| WO2002015098A2 (en) | 2000-08-11 | 2002-02-21 | Loy John J | Trade receivable processing method and apparatus |
| US8285641B2 (en) | 2000-11-06 | 2012-10-09 | Jpmorgan Chase Bank, N.A. | System and method for selectable funding of electronic transactions |
| US20040143553A1 (en) * | 2000-12-01 | 2004-07-22 | Torget John W. | System and method for remotely generating instruments |
| US6652172B2 (en) | 2001-01-05 | 2003-11-25 | 3M Innovative Properties Company | Method and apparatus for handling linerless label tape within a printing device |
| US8805739B2 (en) | 2001-01-30 | 2014-08-12 | Jpmorgan Chase Bank, National Association | System and method for electronic bill pay and presentment |
| US20020129892A1 (en) * | 2001-03-16 | 2002-09-19 | Thomas Brown | System, method and device for the electronic provision of current dating labels for food and perishables |
| US7822684B2 (en) * | 2001-10-05 | 2010-10-26 | Jpmorgan Chase Bank, N.A. | Personalized bank teller machine |
| SE527211C2 (sv) * | 2002-03-11 | 2006-01-17 | Printdreams Europ Ab | Sensor- och skrivhuvudenhet hos en handmanövrerad handskrivanordning |
| US6884312B2 (en) * | 2002-04-12 | 2005-04-26 | 3M Innovative Properties Company | Apparatus for printing and applying tape and methods of printing and applying tape |
| US7689482B2 (en) * | 2002-05-24 | 2010-03-30 | Jp Morgan Chase Bank, N.A. | System and method for payer (buyer) defined electronic invoice exchange |
| US7191942B2 (en) * | 2003-01-30 | 2007-03-20 | Larry Aptekar | Transfer verification products and methods |
| US10311412B1 (en) | 2003-03-28 | 2019-06-04 | Jpmorgan Chase Bank, N.A. | Method and system for providing bundled electronic payment and remittance advice |
| US8630947B1 (en) | 2003-04-04 | 2014-01-14 | Jpmorgan Chase Bank, N.A. | Method and system for providing electronic bill payment and presentment |
| US7040822B2 (en) * | 2003-06-04 | 2006-05-09 | Hellermanntyton Corporation | Portable printing system |
| US6910820B2 (en) * | 2003-07-25 | 2005-06-28 | 3M Innovative Properties Company | Apparatus and method for handling linerless label tape |
| US7814003B2 (en) * | 2003-12-15 | 2010-10-12 | Jp Morgan Chase | Billing workflow system for crediting charges to entities creating derivatives exposure |
| US10332190B1 (en) | 2004-01-30 | 2019-06-25 | Jpmorgan Chase Bank, N.A. | System and method for trade payment exchange |
| US7380707B1 (en) * | 2004-02-25 | 2008-06-03 | Jpmorgan Chase Bank, N.A. | Method and system for credit card reimbursements for health care transactions |
| US8554673B2 (en) | 2004-06-17 | 2013-10-08 | Jpmorgan Chase Bank, N.A. | Methods and systems for discounts management |
| US8121944B2 (en) * | 2004-06-24 | 2012-02-21 | Jpmorgan Chase Bank, N.A. | Method and system for facilitating network transaction processing |
| US8290863B2 (en) | 2004-07-23 | 2012-10-16 | Jpmorgan Chase Bank, N.A. | Method and system for expediting payment delivery |
| US8290862B2 (en) | 2004-07-23 | 2012-10-16 | Jpmorgan Chase Bank, N.A. | Method and system for expediting payment delivery |
| US7822682B2 (en) * | 2005-06-08 | 2010-10-26 | Jpmorgan Chase Bank, N.A. | System and method for enhancing supply chain transactions |
| US8301529B1 (en) | 2005-11-02 | 2012-10-30 | Jpmorgan Chase Bank, N.A. | Method and system for implementing effective governance of transactions between trading partners |
| US7734545B1 (en) | 2006-06-14 | 2010-06-08 | Jpmorgan Chase Bank, N.A. | Method and system for processing recurring payments |
| US8762270B1 (en) | 2007-08-10 | 2014-06-24 | Jpmorgan Chase Bank, N.A. | System and method for providing supplemental payment or transaction information |
| US8221246B2 (en) * | 2007-12-13 | 2012-07-17 | Efurn Holdings, Llc | Entertainment chair |
| US7766244B1 (en) | 2007-12-31 | 2010-08-03 | Jpmorgan Chase Bank, N.A. | System and method for processing transactions using a multi-account transactions device |
| US8622308B1 (en) | 2007-12-31 | 2014-01-07 | Jpmorgan Chase Bank, N.A. | System and method for processing transactions using a multi-account transactions device |
| US8391584B2 (en) | 2008-10-20 | 2013-03-05 | Jpmorgan Chase Bank, N.A. | Method and system for duplicate check detection |
| US9092447B1 (en) | 2008-10-20 | 2015-07-28 | Jpmorgan Chase Bank, N.A. | Method and system for duplicate detection |
| US8447641B1 (en) | 2010-03-29 | 2013-05-21 | Jpmorgan Chase Bank, N.A. | System and method for automatically enrolling buyers into a network |
| US8589288B1 (en) | 2010-10-01 | 2013-11-19 | Jpmorgan Chase Bank, N.A. | System and method for electronic remittance of funds |
| US8736648B1 (en) | 2010-10-19 | 2014-05-27 | Graphic Products | Vinyl tape cartridge life validation |
| US8543504B1 (en) | 2011-03-30 | 2013-09-24 | Jpmorgan Chase Bank, N.A. | Systems and methods for automated invoice entry |
| US8543503B1 (en) | 2011-03-30 | 2013-09-24 | Jpmorgan Chase Bank, N.A. | Systems and methods for automated invoice entry |
| CN105492212A (zh) | 2013-07-16 | 2016-04-13 | 易达Ipr股份公司 | 用于标签打印机的盒 |
| US9058626B1 (en) | 2013-11-13 | 2015-06-16 | Jpmorgan Chase Bank, N.A. | System and method for financial services device usage |
| USD763350S1 (en) | 2014-05-08 | 2016-08-09 | Esselte Ipr Ab | Cartridge for printer |
| USD753585S1 (en) | 2014-05-08 | 2016-04-12 | Esselte Ipr Ab | Battery module for a printer |
| USD775274S1 (en) | 2014-05-08 | 2016-12-27 | Esselte Ipr Ab | Printer |
| JP7243299B2 (ja) * | 2019-03-04 | 2023-03-22 | 株式会社リコー | 印刷システムおよび方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4189337A (en) * | 1978-04-10 | 1980-02-19 | Camsco, Inc. | Real time labeler system |
| AU525057B2 (en) * | 1979-03-27 | 1982-10-14 | Kubota Ltd. | Label printing computing scale |
| US4516208A (en) * | 1980-11-21 | 1985-05-07 | Tokyo Electric Co. Ltd. | Label issuing apparatus with programmable label feed |
| JPS57153844A (en) * | 1981-03-05 | 1982-09-22 | Sato Co Ltd | Device for printing and pasting label |
| US4672554A (en) * | 1983-05-19 | 1987-06-09 | Brother Kogyo Kabushiki Kaisha | Software vending instrument |
| US4601394A (en) * | 1984-05-07 | 1986-07-22 | Xerox Corporation | Zip code sorter for article labeling system |
| US4623418A (en) * | 1984-12-10 | 1986-11-18 | Adc Telecommunications | Electronic hand held tape labeler |
-
1986
- 1986-06-06 US US06/872,245 patent/US4807177A/en not_active Expired - Fee Related
-
1987
- 1987-06-09 KR KR870005841A patent/KR880000098A/ko not_active Application Discontinuation
- 1987-06-10 JP JP62143424A patent/JPS6333333A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995008334A1 (fr) * | 1993-09-20 | 1995-03-30 | Ajinomoto Co., Inc. | Antipaludeen |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4807177A (en) | 1989-02-21 |
| KR880000098A (ko) | 1988-03-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6333333A (ja) | コンドロイチン硫酸による免疫感作 | |
| Hunter et al. | Production of gamma interferon by natural killer cells from Toxoplasma gondii-infected SCID mice: regulation by interleukin-10, interleukin-12, and tumor necrosis factor alpha | |
| CA1336581C (en) | Aloe composition and uses thereof | |
| DD241271A5 (de) | Verfahren zur unterscheidung von normalen und boesartigen zellen in einer mischung in vitro | |
| RITTENBURY et al. | Phagocytic depression in thermal injuries | |
| US20080096841A1 (en) | Treatment and Prevention of Heat Shock Protein-Associated Diseases and Conditions | |
| Lutty et al. | Inhibition of TNF-α–induced Sickle RBC Retention in Retina by a VLA-4 Antagonist | |
| JP2000515111A (ja) | サイトカインおよび造血因子の内因性産生増強因子とその利用方法 | |
| US4156718A (en) | Control and reversal of the immunological senescence | |
| Kong et al. | Inhibition of lung immunity after intratracheal instillation of benzo (a) pyrene. | |
| Dziarski | Enhancement of mixed leukocyte reaction and cytotoxic antitumor responses by heparin. | |
| KR100849491B1 (ko) | 가동 활성을 갖는 제제 | |
| Rothe et al. | The mast cell in fibrosis. | |
| Milas et al. | Combination of C. parvum and specific immunization against artificial pulmonary metastases in mice | |
| EP0254845A2 (en) | Immune stimulation with chondroitin sulfate | |
| Talmadge et al. | Inhibited growth of a reticulum cell sarcoma (M5076) induced in vitro and in vivo by macrophage-activating agents | |
| Waymack et al. | Effect of prostaglandin E in multiple experimental models. IV. Effect on resistance to endotoxin and tumor necrosis factor shock | |
| PT97082B (pt) | Processo para a preparacao de uma composicao farmaceutica contendo il-4,util para aumentar a resposta imunitaria a agressoes de antigenios infecciosos | |
| Hart | Increased sensitivity of Corynebacterium parvum-treated mice to toxic effects of indomethacin and lipopolysaccharide | |
| EP3407899B1 (de) | Immunprophylaxe bei rezidivierenden bakteriellen infektionen | |
| Raziuddin et al. | Binding of bacterial endotoxin (LPS) to encephalitogenic myelin basic protein and modulation of characteristic biologic activities of LPS. | |
| McMaster et al. | Mechanisms of antibody formation: II. Use of DNP-Ficoll in studies of hapten-specific B-cell responses | |
| Avolio et al. | Intravascular administration of soluble SARS-CoV-2 spike protein triggers non-infective heart and lung inflammation and vascular pericytes rarefaction in healthy mice | |
| BR112019015783A2 (pt) | Composição farmaceutica para prevenção ou tratamento de doença autoimune e método para a produção da mesma | |
| JPH01313433A (ja) | 抗ｈｉｖ剤 |