JPS63297332A - 阻血障害改善剤 - Google Patents
阻血障害改善剤Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
イ、利用分野
本発明は、ステロイドの併用において用いられるトリプ
シン阻害剤を有効成分とする阻血障害改善剤に関する。
シン阻害剤を有効成分とする阻血障害改善剤に関する。
口、従来技術
阻血障害とは、臓器・組織を血流遮断(たとえば、血管
結紮、血栓、塞栓などにより)した場合に見られる障害
である。その程度は、血管閉塞の緩急、閉塞時間、組織
の感受性などにより異なるが、阻血に陥った臓器ないし
組織には機能障害が現れ、長く持続すれば、組織は萎縮
、変性、壊死に陥る。このことは臓器移植における臓器
の保存についても問題となる。
結紮、血栓、塞栓などにより)した場合に見られる障害
である。その程度は、血管閉塞の緩急、閉塞時間、組織
の感受性などにより異なるが、阻血に陥った臓器ないし
組織には機能障害が現れ、長く持続すれば、組織は萎縮
、変性、壊死に陥る。このことは臓器移植における臓器
の保存についても問題となる。
ハ1発明が解決しようとする問題点
今回この阻血障害の改善を目的として研究を進めた結果
、ステロイドとトリプシン阻害剤を併用することにより
、治療効果が増強されることを見出して本発明を完成し
た。
、ステロイドとトリプシン阻害剤を併用することにより
、治療効果が増強されることを見出して本発明を完成し
た。
二1問題点を解決するための手段
本発明のステロイドとしては、抗炎症活性を有するステ
ロイドまたはその誘導体が挙げられる。
ロイドまたはその誘導体が挙げられる。
また、その態様としては、通常の経口製剤(散剤、錠剤
)の他、水溶性ステロイド、ステロイド含有脂肪乳剤、
ステロイド含有リポソーム、ステロイド含有直腸投与製
剤などが挙げられる。
)の他、水溶性ステロイド、ステロイド含有脂肪乳剤、
ステロイド含有リポソーム、ステロイド含有直腸投与製
剤などが挙げられる。
水溶性ステロイドは、水に可溶性であれば特に限定され
ない。例えば、ステロイド(プレゾニゾロン、デキサメ
サゾン、ハイドロコルチゾン、ベタメタシンなど)の有
機酸塩または鉱酸塩などが挙げられる。
ない。例えば、ステロイド(プレゾニゾロン、デキサメ
サゾン、ハイドロコルチゾン、ベタメタシンなど)の有
機酸塩または鉱酸塩などが挙げられる。
有機酸としてはコハク酸、メタンスルホン安息香酸など
、鉱酸としては硫酸、リン酸など、塩としてはナトリウ
ム塩、カリウム塩などが挙げられる。
、鉱酸としては硫酸、リン酸など、塩としてはナトリウ
ム塩、カリウム塩などが挙げられる。
水溶性ステロイドは市販の医薬品を用いることができる
。
。
また、ステロイド含有脂肪乳剤としては、例えば、親油
性にしたステロイド(好ましくはステロイドの脂肪酸
エステル)を大豆油、リン脂肪、水とともに乳化して得
られた水中油型乳剤が挙げられる。
性にしたステロイド(好ましくはステロイドの脂肪酸
エステル)を大豆油、リン脂肪、水とともに乳化して得
られた水中油型乳剤が挙げられる。
ステロイド脂肪酸エステルとしては、メチルプレドニゾ
ロン、パラメタシン、フルランドレロン、フルオシノロ
ン、ベタメタシン、その他のステロイド(例えば、ハイ
ドロコルチゾン、プレドニゾロン、デキサメサゾン、ベ
タメタシン、トリアムシノロン、バラメタシン、ベタメ
タシン、フルオロメソロンなど)の炭素数6〜22の脂
肪酸(例えば、パルミチン酸、ミリスチン酸、ステア・
リン酸など)のエステル体(モノエステル、ジエステル
を含む)などが挙げられる。
ロン、パラメタシン、フルランドレロン、フルオシノロ
ン、ベタメタシン、その他のステロイド(例えば、ハイ
ドロコルチゾン、プレドニゾロン、デキサメサゾン、ベ
タメタシン、トリアムシノロン、バラメタシン、ベタメ
タシン、フルオロメソロンなど)の炭素数6〜22の脂
肪酸(例えば、パルミチン酸、ミリスチン酸、ステア・
リン酸など)のエステル体(モノエステル、ジエステル
を含む)などが挙げられる。
当該乳剤は主にステロイド、大豆油、リン脂質、水から
なり、これらを乳化して得られるが、その調製方法は、
例えば、登録Nα1289054に記載されている。
なり、これらを乳化して得られるが、その調製方法は、
例えば、登録Nα1289054に記載されている。
ステロイド含有リポソームとしては、通常のステロイド
または、親油性にしたステロイド(例えば、ステロイド
の脂肪酸エステル)のいずれもが利用できる。当該リポ
ソームは、主としてステロイド、リン脂質、水からなる
製剤であるが、製法としては公知の方法(例えば、特開
昭56−16137、同60−208910等)により
得られる。
または、親油性にしたステロイド(例えば、ステロイド
の脂肪酸エステル)のいずれもが利用できる。当該リポ
ソームは、主としてステロイド、リン脂質、水からなる
製剤であるが、製法としては公知の方法(例えば、特開
昭56−16137、同60−208910等)により
得られる。
一方、トリプシン阻害剤は、トリプシン阻害活性を有す
るものであれば特に限定されない。
るものであれば特に限定されない。
例えば、人尿由来トリプシン阻害剤、アプロチニンなど
が例示される。
が例示される。
人尿由来トリプシン阻害剤は人尿より分離精製された分
子量約65.000〜70.000の糖蛋白質である。
子量約65.000〜70.000の糖蛋白質である。
製法としては特開昭51−123810に開示されてお
り、また、市販の医薬品(一般名ウリナスタチン)を用
いることもできる。
り、また、市販の医薬品(一般名ウリナスタチン)を用
いることもできる。
アプロチニンはウシの肺または耳下腺から抽出して得ら
れた糖蛋白質であるが、市販の医薬品を用いることもで
きる。
れた糖蛋白質であるが、市販の医薬品を用いることもで
きる。
(用法・用量)
用法としては、1日1〜数回経口または非経口による併
用投与(好ましくは動脈内投与または静脈内投与)が例
示される。
用投与(好ましくは動脈内投与または静脈内投与)が例
示される。
用量としては、患者の症状、体重、年齢等に応じて、ス
テロイドとして1日あたり0.1〜100■程度、トリ
プシン阻害剤として同じく1〜100万単位程度が例示
される。
テロイドとして1日あたり0.1〜100■程度、トリ
プシン阻害剤として同じく1〜100万単位程度が例示
される。
〔単位はMethod in 8nzymology
19. 844(1970)に準じた。特開昭55−1
60724〕 適応症としては、阻血状態にある全ての疾患が挙げられ
る。具体的には、心筋梗塞、脳梗塞、腸管膜動脈血栓症
、下肢部パーシャー氏病、動静脈血栓症などが挙げられ
る。
19. 844(1970)に準じた。特開昭55−1
60724〕 適応症としては、阻血状態にある全ての疾患が挙げられ
る。具体的には、心筋梗塞、脳梗塞、腸管膜動脈血栓症
、下肢部パーシャー氏病、動静脈血栓症などが挙げられ
る。
また、移植用臓器(阻血障害を起し易い)の保存を目的
とすることが考えられる。
とすることが考えられる。
ホ、効果
本発明によれば、阻血状態にある全ての疾患に対して、
両薬剤の併用は、予防上あるいは治療上有用であり、両
薬剤の併用によりその作用は著しく増強する。
両薬剤の併用は、予防上あるいは治療上有用であり、両
薬剤の併用によりその作用は著しく増強する。
従って、本発明は臨床上極めて有用と考えられる。
へ、実験例
本発明をより詳細に説明するために、実験例を挙げて説
明するが、本発明はこれらによって何ら限定されるもの
ではない。
明するが、本発明はこれらによって何ら限定されるもの
ではない。
実験例1
阻血腸管に対する、ステロイド、ウリナスタチンの効果
に関する実験的検討 実験動物:成熟ウサギ♂ 実験方法:腸管阻血用ゴムバンドにて小腸の阻血を約3
時間行う。バンドをゆるめて血流を再疎通させてその生
存率を比較する。
に関する実験的検討 実験動物:成熟ウサギ♂ 実験方法:腸管阻血用ゴムバンドにて小腸の阻血を約3
時間行う。バンドをゆるめて血流を再疎通させてその生
存率を比較する。
すなわち、血流阻止により腸管が壊死に陥いると穿孔し
腹膜炎で死亡する。
腹膜炎で死亡する。
血流を再開通した後に上記薬剤を生理食塩液IQccに
て溶解した上で動性する。
て溶解した上で動性する。
実験例2
下肢阻血ラットによる薬剤の壊死予防効果実験動物:ウ
ィスター系ラット♂(成熟)実験方法二ラット左右の下
肢に阻血バンドにて阻血する。その際にあらかじめ以下
の薬剤を生理食塩液lccに溶解した後、左側下肢動脈
より注入後ただちに阻血し下肢の阻血壊死予防効果を比
較した。
ィスター系ラット♂(成熟)実験方法二ラット左右の下
肢に阻血バンドにて阻血する。その際にあらかじめ以下
の薬剤を生理食塩液lccに溶解した後、左側下肢動脈
より注入後ただちに阻血し下肢の阻血壊死予防効果を比
較した。
判定は下肢の壊死の有無により判定した。
成績
実験例3
下肢阻血ラットによる薬剤の壊死治療効果下肢阻血ラッ
トの阻血状態3時間後に再疎通した直後に各薬剤を動注
しその下肢の生存率を比較した。
トの阻血状態3時間後に再疎通した直後に各薬剤を動注
しその下肢の生存率を比較した。
方法は前記の方法と同じである。
成績
□−眠口
実験例4
臨床例
虚血性結腸炎(Ischemic colitis)に
対するウリナスタチンとプレドニゾロンとの併用動注例
での著効例 51才、♀、左側腹部痛く激痛)と下血が主で大腸カメ
ラで下行結腸の線状潰瘍が認められ、注腸でも下行結腸
からS状結腸までのthumbPrinting 像
が認められ虚血性結腸炎と診断された症例に下及び土偶
間膜動脈よりコハク酸プレドニゾロン(プレドニン)2
0mgとウリナスタチン20万単位をそれぞれの動脈よ
り注入した。
対するウリナスタチンとプレドニゾロンとの併用動注例
での著効例 51才、♀、左側腹部痛く激痛)と下血が主で大腸カメ
ラで下行結腸の線状潰瘍が認められ、注腸でも下行結腸
からS状結腸までのthumbPrinting 像
が認められ虚血性結腸炎と診断された症例に下及び土偶
間膜動脈よりコハク酸プレドニゾロン(プレドニン)2
0mgとウリナスタチン20万単位をそれぞれの動脈よ
り注入した。
翌日より下血は止まり腹痛も全く消失し3日目より普通
便となったという著効例を経験した。
便となったという著効例を経験した。
Claims (2)
- (1)ステロイドとの併用において用いられるトリプシ
ン阻害剤を有効成分とする阻血障害改善剤。 - (2)ステロイドが抗炎症活性を有するステロイドまた
はその誘導体である特許請求の範囲第(1)項記載の改
善剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP62131675A JP2520642B2 (ja) | 1987-05-29 | 1987-05-29 | 阻血障害改善剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP62131675A JP2520642B2 (ja) | 1987-05-29 | 1987-05-29 | 阻血障害改善剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS63297332A true JPS63297332A (ja) | 1988-12-05 |
JP2520642B2 JP2520642B2 (ja) | 1996-07-31 |
Family
ID=15063597
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP62131675A Expired - Lifetime JP2520642B2 (ja) | 1987-05-29 | 1987-05-29 | 阻血障害改善剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP2520642B2 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112206310A (zh) * | 2020-09-23 | 2021-01-12 | 湖北医药学院 | 一组用于抑制补体的寄生绦虫多肽 |
-
1987
- 1987-05-29 JP JP62131675A patent/JP2520642B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112206310A (zh) * | 2020-09-23 | 2021-01-12 | 湖北医药学院 | 一组用于抑制补体的寄生绦虫多肽 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2520642B2 (ja) | 1996-07-31 |
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