JPS63295512A

JPS63295512A - 制ガン剤

Info

Publication number: JPS63295512A
Application number: JP62130848A
Authority: JP
Inventors: Hosuke Nishino; 輔翼西野; Yukihiro Kodera; 幸広小寺; Hiromichi Matsuura; 松浦　広道
Original assignee: Wakunaga Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Wakunaga Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1987-05-26
Filing date: 1987-05-26
Publication date: 1988-12-01

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［発明の背景］政五公立本発明は、ニンニク抽出画分を有効成分とする制ガン剤
に間する。

洗１０支碧− ニンニクは、中国、朝鮮、日本その他各国で栽培されて
いる多年生草木で、一般に強精強壮薬として知られてお
り、古くから健胃、発汗、利尿、去痰、整腸、殺菌およ
び駆虫薬としても用いられている。

ところで、ニンニク成分に関する研究も近年盛んとなり
、ニンニク成分であるガーリックオイルの抗血栓作用（
特開昭５７−２０９２１８号公報参照）、血小板凝集抑
制作用（Ｌａｎｃｅｔ、　１　（８２１２）。

１５０（１９８２））、あるいはニンニク水溶性画分の
生体防御能先進作用（特開昭６１−１４０５２６号公報
参ＷＡ）などが報告されている。

一方現在わが国では、「ガン」は死亡原因の第−位に位
置しており、このガンの治療ついてもいろいろな試みが
行なわれている。ガンの治療法には、外科的療法、放射
線療法などがあり、これらは局所的な療法である０局所
的な療法はガンが原発巣以外に転移している場合には極
めて適用困難な療法であるところから、このような場合
は制ガン剤などを用いる化学療法に頼らざるをえない。

しかしながら、この方法で使用する制ガン剤は、制ガン
効果の強いものは副作用も強いのがふつうであって、こ
の点で化学療法にも限界があると言えよう。

このような状況下、副作用の少ない植物性成分の検常も
積極的に見なおされている（例えば、ビンクリスチン、
デメコルチンなどの植物アルカロイドがある）。しかし
、ニンニクにおいては、ニンニク抽出成分の金属および
酵素処理物に上記制ガン効果があることが報告されてい
る（特公昭５５−４２９６７および同じ＜５６−５２０
３号公報参照）のみで、ニンニク成分の未処理物、特に
脂溶性画分にこのような制ガン作用があることは全く報
告されてない。

［発明の概要］１−且本発明は、ニンニク成分に関して鋭意研究を行なった結
果、ニンニク抽出画分、特に脂溶性画分に顕著な制ガン
作用があったという発見に基づくものである。

従って、本発明による制ガン剤は、下記の工程イ）〜口
）により得られる画分または該画分由来のものを実質的
な有効成分とすること、を特徴とするものである。

イ）ニンニクを炭素数１〜３の含水または非含水の低級
アルコールによる抽出に付すこと。

口）得られる抽出物を水と分配可能な有機溶媒による抽
出に付すこと。

漿−見ニンニクのこの特定の抽出画分にこのような特定の生理
活性があったと言うことは思いがけなかったことという
べく、そして本発明による制ガン剤の提供は言うまでも
なく諸疾患対策に有意義な貢献をなすものである。

［発明の詳細な説明］ニンニク本発明でいうニンニクとは、ゆり科（Ｌｉ　１ｉａｃｅａｅ　）、アリウム（Ａｌｌｉｕｍ
）属に属するアリウム・サティバム・リンネ（Ａｌｌｉ
ｕｍ　５ａｔｉｖｕｉＩＬ、　ｆｏｒｍａ　ｐｅｋｉｎ
ｅｎｓｅ　Ｍａｋｉｎｏ　）がこれにあたる。

目的画分を取得するための材料となる部分はとりわけ鱗
茎部（内部に分裂してできた通常５〜２０個の割球状形
の小鱗茎が入っている。）が好ましく、これを乾燥する
か、またはそのままの状態で抽出操作に供することがで
きる。

また、これらの植物を常法によって組織培養に付して、
その培養物を用いることもできる。

（７）Ｌｌニンニクの抽出および目的画分の取得は、基本的には植
物生薬の抽出に慣用される任意の手段により行なうこと
ができる。

まず、抽出対象はニンニク植物体の任意の部分でありう
るが、その鱗茎部が最も好ましい。

そして、本発明による取得方法は、下記の単位工程から
なる。

（１）含水または非含水の低級アルコールによる抽出。

含水または非含水の低級アルコール、による抽出を行な
う。

抽剤として使用すべき低級アルコールは、炭素数１〜８
のもの（通常は１価アルコール）であり、特に好ましい
のはエタノールである。

抽出は加温下でも常温下でも行なうことができるが、常
温下では抽出時間が長く、数時間から数日程度が必要で
あることが普通であるので、好ましくは、４０°Ｃ以下
で１０時間から２０時間抽出に付すのがよい。また、抽
出効率を上げるため、対象植物体は破砕したものである
ことが好ましいのは言うまでもない。

（２）水と分配可能な有機溶媒。

上記抽出液は、そのまま、または抽剤アルコールを留去
した後、水と分配可能な有機溶媒で抽出することにより
、目的とする画分を得ることができる。

ここでいう水と分配可能な有機溶媒とは、水と互いに全
く、あるいは殆ど混じり合わない任意の有機溶媒をいい
、例えばクロロホルム、ジクロロメタン、酢酸エチル、
ベンゼン、アセトン、エーテル、石油エーテル、ヘキサ
ン、ブタノールなどを例示することができる。

このようにして得られた抽出画分は、必要に応じて１な
いし数回水で洗浄した後、低温で減圧濃縮するか、また
は凍結乾燥に付して目的とする画分を得ることができる
。

制ガン効果本発明における制ガン剤は、後記実験例に示したように
、用量依存的な発ガン抑制効果および抗腫瘍効果の両効
果を有するものである。

従って、本効果はガンの予防および治療など、ガンの総
合的な治療分野に及ぶものである。

Ｍ工之叢本発明の制ガン剤はニンニク抽出画分または該画分由来
のものそれ自体または適宜製剤上の賦形剤、結合剤、希
釈剤と混合して成るものであり、粉末、顆粒、錠剤、カ
プセル剤、シロップ剤、注射剤などの形態で経口的また
は非経口的に投与することができる。必要に応じて他の
薬剤を調合させてもよい。投与量は、年齢、体重、症状
により適宜増減するが、経口的には通常成人、１日、抽
出画分（濃縮、乾燥しペースト状としたもの）として１
００ｍｇ〜１０ｇ程度であり、さらに好ましくは５００
ｍｇ〜５ｇ程度である。本発明による好ましい具体例は
、上記１日当りの投与量を１回ないし数回に分けて服用
させるための単位投与形態のものである。

なお、本発明におけるニンニク抽出画分の毒性は、例え
ば、ニンニクの希エタノール抽出液（エキス分１４．５
％、アルコール数１．１８）のＬＤ５０値が、経口、腹
腔および皮下のいずれの投与経路においても、３０　ｍ
ｌ／に８以上であること（Ｔｈｅｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ
　Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌ　５ｃｉｅｎｃｅ、旦、
　５７（１９８４））およびニンニクが食品として常用
されていること、などにより一般に低毒性である。

［実験例］１、ニンニク　　　　の　欅適当な大きさに破砕したニンニクの鱗茎部２００ｇに２
０％のエタノール４００ｍ１を加えて、４°Ｃで１５時
間抽出を行った。

このニンニク抽出液を４０°Ｃ以下で、約８０ｍ！まで
減圧濃縮した後、約１００ｆｆｌｌの水を加え、酢酸エ
チル２００ｍ１で２回抽出を行った。

抽出液は水１００１１１１で２回洗浄し、得られた酢酸
エチル抽出液を減圧濃縮した（収量４１ｍｇ）。

ｉｎ　ｖｉｖｏにおけるマウス皮膚二段階発ガンのプロ
モーション過程を抑制するかどうかを指標とし検討を行
った。すなわち、ＩＣＲ雌性マウス１群１５匹の皮膚に
イニシエータとしてＤＭＢＡ（Ｄｉｍｅｔｈｙｌｂｅｎ
ｚ（ａ　）ａｎｔｈｒａｃｅｎｅ）　ｌ　Ｑ　Ｑ　μｇ
、を１回塗布し、イニシェーションをかけた後、下記の
被検液を週２回塗布した。

計１８週間実験をおこない発ガン抑制効果を調べた。な
お、プロモータとしては、ＴＰＡ　（１２−Ｏ−ｔｅｔ
ｒａｄｅｃａｎｏｙｌｐｈｏｒｂｏｌ−１３−ａｃｅｔ
ａｔｅ）　ｌ（用いた。

く被検液〉ニンニク抽出画分：５　Ｂ／塗布夫！藍米上記実験結果は、第１図に示した通りである。

本ニンニク抽出画分は、少量で強力な発ガン抑制作用が
あることが明らかとなった。

３、五凰蚤羞見、ｉｎ　ＶｉｔｒＯにおける各種腫瘍細胞の増殖を抑制
するかどうかを指標として検討を行なった。

（イ）膵ガン細胞に対する効果。

犬翌方盪膵ガン細胞ＰＡＮＣ−１を直径３．５ｃｍのディツシュ
にまき培ａｔ行った。１日後、この培養液にニンニク抽
出画分を１０．２０，５０，１００μｇ／ｍｌの割合で
添加し、４日間培養を行ない、細胞数を測定した。

１隻紅見上記実験結果は、第２図に示した通りである。

本ニンニク抽出画分は、濃度依存的に膵ガン細胞ＰＡＮ
Ｃ−１に対して強力な増殖抑制効果を示すことが明らか
となった。

（ロ）種々の腫瘍細胞に対する効果。

失監方盪膵ガン細胞ＰＡＮＣ−１、神経芽細胞腫細胞ＧＯＴＯお
よび子宮頚ガン細胞ＨｅＬａの３種の腫瘍細胞を直径３
、５ｃｍのディツシュに２Ｘ１０５個ずつまき、培養を
行なった。１日後、それぞれの培養液にニンニク抽出画
分５０μｇ１０ｆを添加し、２日問培養を行ない、細胞
数を測定した。

ｌｌ監来上記実験結果は、下表に示した通りである０本ニンニク
抽出画分は、いずれも低濃度で種々の腫瘍細胞に対して
強力な増殖抑制効果ね示すことが明らかとなった。

【図面の簡単な説明】

第１図は、実験例２の結果を示すグラフである。第２図は、実験例３−（イ）の結果を示すグラフである
。

Claims

【特許請求の範囲】１、下記の工程イ）〜ロ）により得られる画分または該
画分由来のものを実質的な有効成分とする制ガン剤。イ）ニンニクを炭素数１〜３の含水または非含水の低級アルコールによる抽出に付すこと。ロ）得られる抽出物を水と分配可能な有機溶媒による抽出に付すこと。