JPS63287798A

JPS63287798A - 保護ペプチド

Info

Publication number: JPS63287798A
Application number: JP12095187A
Authority: JP
Inventors: Hitoshi Kimura; 仁木村; Nobuhiro Katsumata; 勝又　信宏; Tatsu Kishida; 喜志多　達
Original assignee: M&D Research Co Ltd
Current assignee: M&D Research Co Ltd
Priority date: 1987-05-18
Filing date: 1987-05-18
Publication date: 1988-11-24

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、医薬品又は化粧品として有用なペプチドを工
業的に有利に合成する際に有用な新規な中間体に関する
ものである。

〔発明の背景・従来技術〕

最近のペプチドホルモンに関する研究の進歩により、消
化官に存在するペプチドホルモンの多くば、脳にも存在
し、逆に脳で発見されたホルモンの多数が消化官にも認
められることが判り、これらのホルモンは脳−腸管ペプ
チド（Ｂｒａｉｎ−ｇｕｔ　ｐｅｐｔｉｄｅ）と呼称さ
れ、これらホルモンに関する研究が神経内分泌学として
脚光を浴びている。

脳−腸管ペプチドのオクタコサペプチドは１９７４年ブ
イ・ムソト（Ｖ、Ｍｕｔｔ）等（ヨーロピアン・ジャー
ナル・オブ・バイオケミストリー（Ｅｕｒ。

Ｊ、　Ｂｉｏｃｈｅｍ、）、　４２．５８１（１９７４
）　）により発見された２８個のアミノ酸残基からなる
分子量３３２５．８のペプチドで、次の構造式Ｎ）に示
すようなアミノ酸配列を有する。

、Ｈ−旧ｓ　−３ｅｒ−Ａｓｐ−Ａｈａ−Ｖａｌ　−Ｐ
ｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｓｐ−Ａｓｎ　−Ｔｙｒ　−Ｔｈｒ−
八ｒｇ−Ｌｅｕ　−Ａｒｇ　−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ構造式Ｃ
Ｉ）で示されるペプチドは血流増加、血圧低下作用を有
する（特開昭５６−１２８７２１号公報参照）。

構造式（１）で示されるペプチドは従来、豚の十二指腸
の粘膜より抽出単離されている（例えば、ニス・アイ・
セイド等（Ｓ、１．５ａｉｄ　ｅｔ　ａｌ、）＋サイエ
ンス（Ｓｃｉｅｎｃｅ）、　１６９．１２１７（１９７
０）　）が、抽出法は行程上の煩雑さ、資源的問題等の
欠点を有する。

そこで構造式［１）で示されるペプチドを合成法により
製造しようとする試みが種々なされている。合成法とし
てはエム・ポダンスキー（翫Ｂｏｄａｎｓｚｋｙ）等（
ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエテ
ィ−（Ｊ、　Ａｍｅｒ、　Ｃｈｅｍ。

Ｓｏｃ、）、９６．４９７３（１９７４））　、矢島冶
明等（ケミカル・ファルマシューテカル・ブレチン（Ｃ
ｈｅｍ。

Ｐｈａｒｍ、　Ｂｕｌｌ、）、２８．１８７３　（１９
８０）　ｌ　、ダブリュー・エム・エム・シャツパー（
Ｗ、Ｍ、Ｍ、５ｃｈａａｐｅｒ）等（ペプタイズ（Ｐｅ
ｐｔｉｄｅｓ）、　５．１６７（１９８４））の液相法
による合成、アール・コロンボ（Ｒ，ＣＯ１９−ｍｂｏ
）　（エクスペリメンテイア（Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｉ
ａ）　ｌ共、　７７３（１９８２）　ｌ　、ディー・エ
イチ・コイ　（Ｄ。

Ｈ，Ｃｏｙ）等（インターナショナル・ジャーナル・ペ
プタイド・プロティン・リサーチ（Ｉｎｔ、　Ｊ。

Ｐｅｐｔｉｄｅ　Ｐｒｏｔｅｉｎ　Ｒｅ５ｅａｃｈ）、
　１５．７３（１９８０）ｌの同相法による合成法等が
報告されている。

〔発明が解決しようとする問題点〕

しかしながら、これらの既知方法は多量の構造式（１）
で示されるペプチドを能率よく製造することについては
、あまり検討されておらず、構造式（１）で示されるペ
プチドを工業的に有利に合成する方法とは言い難い。即
ち、上記の如く構造式（１）で示されるペプチドは構造
的に２８個のアミノ酸を構成成分とするペプチ１パであ
るので、工業的に構造式（１）で示されるペプチドを高
純度、高収率に得ようとする場合には、例えば保護基と
して何を選択するか、脱離の条件をいかにするかなど解
決しなければならない困難な問題が多い。

上記の既知方法も、側鎖官能基の保護基の不完全さなど
に起因する簡単に分離しがたい種々の不純物の生成があ
り、そのため生成が極めて困難である。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者らは、更に有利で、活性の高い、しかも工業的
な構造式（１）で示されるペプチドの合成方法及び精製
方法について鋭意研究を重ねた結果、構造式（１）で示
されるペプチｌ−の合成に有用な新規中間体を見出し、
この新規中間体より７５％の収率で、高純度の構造式（
１）で示されるペプチドが得られることを見出し、本発
明を完成するに至った。

即ち、本発明は、次の構造式（ＩＩ）で示される新規な
保護ペプチドを捉供するものである。

Ｂｏｃ−旧ｓ　−５ｅｔ（ＢｚＩ）−八５ｐ（Ｏｃｌ−
１ｅｘ）−八Ｉａ−Ｖａｌ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）
　−八５ｐ（ＯｃＨｅｘ）　−八ｓｎ　−Ｔｙｒ　（Ｂ
ｚ　Ｉ）−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−八ｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｌｅ
ｕ−八ｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ　（Ｚ）−Ｇｌｎ−Ｍｅ
ｔ−八Ｉａ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ（Ｚ）−Ｌｙｓ（Ｚ）−Ｔ
ｙｒ（Ｂｚｌ）−Ｌｅｕ−八ｓｎ　−Ｓｅｒ　（ＢｚＩ
）−１１ｅ　−Ｌｅｕ−八５ｎ−Ｎｌ１２・・・　（Ｉ
Ｉ）（式中、Ｂｏｃはターシャリ−ブチルオキシカルボニル
基、Ｂｚｌはヘンシル基、０ｃｔｌｅｘはシクロヘキシ
ルエステル基、Ｔｏｓはトシル基、Ｚはヘンシルオキシ
カルボニル基を示す。）尚、本明細書に於いて、アミノ酸、ペプチドに関して略
号で表示する場合はＩＵＰＡＣ，１０Ｂの規定、或いは
当該分野における慣用記号に従うものとし、その例を次
に挙げる。またアミノ酸等に関して光学異性体があり得
る場合は、特に明記しなければＬ体を示すものとする。

Ａｌａ：アラニン　　　　　　Ａｒｇ　：アルギニンＡ
ｓｎ：アスパラギン　　　　Ａｓｐ：アスパラギン酸Ｇ
ｌｎ：グルタミン　　　　　Ｈ４ｓ：ヒスチジンＴｉｅ
：イソロイシン　　　　Ｌｅｕ：ロイシンＬｙｓ　：リ
ジン　　　　　　　Ｍｅｔ：メチオニンＰｈｅ：フェニ
ルアラニン　　Ｓｅｒ　：セリンＴｈｒ：スレオニン　
　　　　Ｔｙｒ：チロシンＶａｌ：パリン上述の構造式〔■〕で明らかな如く、本発明の特徴は、
アスパラギン酸の側鎖官能基をシクロヘキシル基、セリ
ン、スレオニン、チロシンの側鎖官能基をヘンシル基、
アルギニンの側鎖官能基をトシル基、リジンの側鎖官能
基をヘンシルオキシカルボニル基で保護した点、特にア
スパラギン酸の分子内転位反応を防ぐ目的でアスパラギ
ン酸の側鎖官能基にシクロヘキシル基を導入した点にあ
る。

従来、構造式〔Ｉ〕で示されるペプチドの合成に於いて
、本発明のような保護基の組み合わせはなく、本発明は
このような特定の保護基の絹み合ねせを選択したことに
より、保護基を脱離する際に副生成物をともなわずに脱
離でき、しかも簡単な精製法により、高純度ペプチドを
得ることができるという特徴を有する。

本発明の構造式ＣＩ＋）で示される保護ペプチドの製造
方法としては種々考えられるが、本発明者が合成した方
法は次の通りである。

即ち、上述の構造式（１）において構成アミノ酸に左の
■端より番号を付したが、基本的には次の４つのフラグ
メント、即ち、フラグメントＡとして１−６の保護され
たペプチド、具体的にはＢｏｃ−ｔｌｉｓ（Ｘ）−３ｅ
ｔ（Ｂｚｌ）−八５ｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ａｌａ−Ｖａ
ｌ−Ｐｈｅ−ＯＨ（Ｘは水素原子またはＴｏｓ基）、フ
ラグメントＢとして７−１３の保護されたペプチド、具
体的にはＢｏｃ　−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　ｌ）−八５ｐ（Ｏ
ｃｌｌｅｘ）−Ａｓｎ−Ｔｙｒ（Ｂｚｌ）−Ｔｈｒ（Ｂ
ｚｌ）−八ｒｇ　（Ｔｏｓ）−Ｌｅｕ　−ＯＨ、フラグ
メントＣとして１４−２３の保護されたペプチド、具体
的にはＢｏｃ　−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）　−Ｌｙｓ　（Ｚ
）−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｌａ−Ｖａｌ　−Ｌｙｓ（Ｚ）
　−Ｌｙｓ（Ｚ）　−Ｔｙｒ（Ｂｚｌ）　−Ｌｅｕ−Ｏ
Ｉ＋、フラグメントＤとして２４−２８の保護されたペ
プチド、具体的にはＢｏｃ　−Ａｓｎ　−３ｅｒ（Ｂｚ
ｌ）　　ｌ１ｅ−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−Ｎｔｌｚをそれぞれ
合成し、次いで上記のフラグメンｌ−Ｃ，Ｄを縮合し、
新たに１４１８の保護されたペプチドとし、これにフラ
グメントＢ、次いでフラグメントＡを縮合させて前記構
造式〔■〕で示される本発明の保護ペプチドを合成した
。これらの合成は、各構成アミノ酸側鎖を全部保護して
いるため、望ましくない副反応が少なく、ペプチド合成
で通常行われている縮合法、精製法により合成される。

従って、本発明は、更に、次の構造式８式％で示されるヘキサペプチドを、次の構造式Ｈ−Ｔｈｒ　
（ＢｚＩ）−八５ｐ（ＯｃＨｅｘ）−八５ｎ−Ｔｙｒ（
Ｂｚｌ）−４ｈｒ（口ｚＩ）−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）−Ｌ
ｅｕ−八ｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ（Ｚ）−Ｇｌｎ−Ｍｅ
ｔ　〜Ａｈａ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ（Ｚ）　−Ｌｙｓ（Ｚ）
　　　Ｔｙｒ（ｌｌｚｌ）−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−３ｅｒ（
Ｂｚｌ）　−Ｉｌｅ−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−Ｎｌｌｚで示さ
れるジコザペプチドと縮合させることを特徴とする、前
記構造式（ＩＩ）で示される保護ペプチドの製造方法、
および次の構造式％式％）で示されるヘプタペプチドを、次の構造式Ｈ−八ｒｇ（
Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ（Ｚ）−Ｇｉｎ−Ｍｅｔ−Ａｌａ−Ｖ
ａｌ　−Ｌｙｓ（Ｚ）−Ｌｙｓ（Ｚ）−Ｔｙｒ（Ｂｚｌ
）　　　Ｌｅｕ−八ｓｎ　−Ｓｅｒ　（ｔｌｚＩ）−Ｉ
ｌｅ−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−ＮＬで示されるペンタデカペプチドと縮合させ、次の構造式％式％）で示されるジコサペブチドを製造し、次いでこのジコサ
ペプチドを脱Ｂｏｃ化し、次の構造式８式％）で示される脱Ｂｏｃ体とし、次にこの脱Ｂｏｃ体と、次
の構造式％式％で示されるヘキサペプチドと縮合させることを特徴とす
る、前記構造式（ＩＩ）で示される保護ペプチドの製造
方法を提供するものである。

本発明の新規な保護ペプチドを用いて構造式〔Ｉ〕で示
されるペプチドを製造する際は、保護基を適当な方法に
より除去しざえすれば良い。

除去する方法は問わないが、好ましい結果を与える方法
の一例を挙げれば、フッ化水素やトリフルオロメタンス
ルホン酸の如き強酸で処理することにより、短時間、低
温で一挙に除去する方法が挙げられる。

上記の様にして合成した構造式（１）で示されるペプチ
ドの精製は、例えば次に述べるごとく、極めて簡単な方
法で精製することができ、工業的にも大変有利な方法で
ある。

即ち、上述した構造式（ＩＩ）で示される保護ペプチド
をフッ化水素などの強酸で一挙に除去し、常法によりカ
ルボキシメチルセルロースを用い、濃度の異なる酢酸ア
ンモニウム溶液によるカラムクロマトグラフィーにより
、高純度な構造式（１）で示されるペプチドを収率良く
得ることができる。

〔発明の効果〕

本発明により得られた保護ペプチドを用いることにより
医薬品又は化粧品として有用なペプチドを工業的に有利
に合成することが可能となった。

〔実施例〕

以下、実施例により本発明を更に詳細に説明する。

尚、実施例中では次に示すような略号を用いた。

ＤＭＦ　　ニジメチルホルムアミドＴＩＩＦ　　：テトラヒドロフラン１１０１１ｔ：ブタノールＤＰＩＳＯニジメチルスルホキシドＴＦＡ　　：　）リフルオロ酢酸Ｐａｃ　　：フエナシル基ＤＣＣニジシクロへキシルカルボジイミド＾ｃＯＥｔ　
：酢酸エチルＷＳＣＤ　：水溶性カルボジイミドＭｅＯＨ：メタノール八ｃａｌｌ：　　酢西変Ｅｔ３ＮＦトリエチルアミン実施例ＩＺ−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−ＮＨｚの合成文献記載（ＢＩＯＲＧＡＮＩＣＣＨＥＭＩＳＴＲＹ、２
．３０（１９７２））の方法により調整したＺ　　Ａｓ
ｎ　　Ｎｌ２５．００ｇ　（１８，９Ｂｏｌ）をメタノ
ール４０ｍ１、ＤＭＦ　３０ｍ／、５０％酢酸２０−１
水３ＱｍＺとｎ−ブタノール３０ｍ１の混合液に溶解し
、Ｐｄ−Ｃ存在下攪拌しなから１１□ガスを２０時間通
じる。Ｐｄ−Ｃを濾取し、減圧濃縮後、残渣にエーテル
を加え生じた沈澱を濾取した。得られた粉末をＴＩＩＦ
　２０ｍＺ、ＤＭＦ　２０ｍＺ、水２０ｔｎｌの混合液
に溶かし、Ｎ−メチルモルホリンでｐＨ８に調整した。

これにＺ−Ｌｅｕ−ＯＮ）Ｉ５７．５２　ｇ　　（２０
，８ｍｍｏｌ）のＴＩＩＦ溶液２０−を加え、室温で一
夜攪拌した。反応後、ＩＮクエン酸水を加え、生じた沈
澱を濾取した後、飽和重曹水、水の順で洗浄した。減圧
乾燥後、ＤＭＦとエーテルで再沈澱を行い、目的物Ｚ　
−Ｌｅｕ−八５ｎ−ＮＨｚ　６．０４ｇ　（８４，４％
）を得た。

融点；　２４２−２４３℃（分解）ＴＬＣ；　Ｒｆ（！！　　０．３２（クロロポルム：メタノール、酢酸− ９０：１０：１）旋光度；　〔α）　、”−−８，２６（ｃ　＝１．０．
　Ｄｌ’ｌＦ）元素分析値　Ｃ＋５ｌｌｚ６ＮｔＯｓと
してＣＩＩ　　　　Ｎ理論値（χ）　　５７．１３　６．９３　１４．８１実
測値（χ）　　５６．９５　６．９２　１４．８２実施
例２Ｚ　−Ｉｃｅ　−Ｌｅｕ　−Ａｓｎ　−Ｎｌ２の合成Ｚ
−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−ＮＨ２２，９０ｇ　　（７，６６ｍ
ｍｏ＋）　　をメタノール２０ｍ！、ブタノール２０ｍ
１．水２０ｍ１．５０％酢酸２０ｍＺの混合液に懸濁し
、Ｐｄ−Ｃ存在下、攪拌しなからＨ２ガスを２日間通じ
る。Ｐｃ１−Ｃを濾取し、減圧濃縮後、残渣にエーテル
を加え生じ、た沈澱を濾取した。得られた粉末をＤＭＦ
　１５ｍＺに熔かし、Ｎ−メチルモルホリンでｐｌ＋８
に調整した。

一方、Ｚ−１ｉｅ−Ｏｎ　３．０５　ｇ　（１１，５ｍ
ｍｏ＋）をｌ′１ＭＦ２９ｍｌに溶かし、−１５℃に冷
却下Ｎ−メチルモルホリン１．１７ｍ／　（１１，５ｍ
ｍｏｌ）　、イソブチルクロロホルメート１．４７ｍ１
（１１，１ｍｍｏｌ）　　、）ｌＯＢｔ　１．５５　　
ｇ（１１，５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液５ｍｆを加えた。

この溶液に前記の溶液を一１５℃で加え、室温で２時間
攪拌した。次にこれにＩＮクエン酸水を加え、生成した
沈澱を濾取した後、飽和重曹水、水の順で洗浄した。減
圧乾燥後、メタノールとエーテルで再結晶を行い目的の
Ｚ−１１ｅ−Ｉ、ｅｕ−八５ｎ−Ｎｉｌ。

２．８３　ｇ　（７５，２％）を得た。

融点ｉ　２６６−２６７°Ｃ（分解）ＴＬＣ，Ｒｆ値　０．２４（クロロホルム：メタノール：酢酸− ９０：１０：１）旋光度；　〔α）　；　＝−１９，６°　（ｃ＝１．０
．　ＤＭＦ）元素分析値　Ｃ２ａＨｔＪｓＯｂ・１／２
１（２０としてＣ１１Ｎ理論値（χ）　　５７．５８　７．６５　１３．９９実
測値（χ）　　５７．８７　７．５０　１４．０７実施
例３Ｂｏｃ　−５ｅｒ（Ｂｚｌ）　−ｌｉｅ　−Ｌｅｕ　−
Ａｓｎ−Ｎ）ｌｚｏ企戊Ｚ−１１ｅ−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−
Ｎｌ＋２２．７３ｇ　（５，５５ｍｍｏｌ）を酢酸２０
ｍ１に懸濁さセ、２５％ＨＢｒ−酢酸１５ｍ１に溶かし
室温で１時間放置した後、エーテルを加え生した沈澱を
濾取した。得られた粉末をＤＭＦ　５５ｍ１．　ＤＭＳ
ｏ　２０　ｍｌの混合液に溶かし、Ｎ−メチルモルホリ
ン０．５７＋ｎ！（５，５９ｍｍｏｌ）を加えた。

一方Ｂｏｃ−５ｅｒ（Ｂｚｌ）　−ＯＨ２，４６ｇ　（
８，３３ｍｍｏ＋）をＤＭＦ　１０ｍｆに溶かし、−１
５℃に冷却下Ｎ−メチルモルホリン０．８５ｍ１（８，
３３ｍｍｏｌ）　、イソブチルクロロホルメート１．０
６ｍ＋７　（８，０５ｍｍｏｌ）、ＨＯＦｌｔ　１．１
３ｇ　（８，３３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ熔液５ｆｆｌｌを
加えた。この溶液に前記の溶液を一１５°Ｃ冷却下で加
え、室温で３日間攪拌した。反応後、減圧濃縮し、残渣
にＩＮクエン酸水を加え生した沈澱を濾取した後、飽和
重曹水、水の順で洗浄した。減圧乾燥後、エタノールと
エーテルで再結晶を行い、目的物Ｂｏｃ　−５ｅｔ（Ｂ
ｚｌ）−Ｉｃｅ　−Ｌｅｕ−八ｓｎ　　　Ｎｌ２　３．
１０ｇ（８８，１％）を得た。

融点、　２５５．５−２６５．５“Ｃ（分解）ＴＬＣ，
Ｒｆ値　０．５８（ブタノール：水：酢酸−４：　１　：　１）旋光度；
　　Ｃα）、７−−２０．０°　（ｃ＝１．０．　ＤＭ
ＳＯ）元素分析値　Ｃ：ｌ１ｌＩＳＯＮ６０Ｂ　’　１
／２Ｈ２０としてＣＩ　　　　　　Ｎ理論値（χ）　　５７．８４　７．９９　１３．０５実
測値（χ）　　５７．８５　７．９３　１３．０５実施
例４Ｂｏｃ−Ａｓｎ−３ｅｔ（Ｂｚｌ）−１１ｅ−Ｌｅｕ−
八５ｎ−Ｎ１１．の立爪Ｂｏｃ　−５ｅｒ（ＢｚＩ）　−１１ｅ　−Ｌｅｕ−八
５ｎ−ＮＩ＋２　３．ＯＯｇ（４，７３ｍｍｏｌ）をＴ
ＦＡ７ｍ／に溶かし、室温で１時間放置した後、エーテ
ルを加え生じた沈澱を濾取した。得られた粉末をＤＭＦ
　２０ｍ１、ＤＭＳＯ８ｒｎｌの混合液に溶かし、Ｎ−
メチルモルホリンでｐ１１８に調整した。これにＢｏｃ
−Ａｓｎ−ＯＮＨ３１，７１ｇ（５，２０ｍｍｏｌ）の
ＤＭＦ溶液８＋ｎＪを加え、室温で一夜攪拌した。反応
後、減圧濃縮し、残渣にＩＮクエン酸水を加え、生じた
沈澱を濾取した後、飽和重曹水、水の順で洗浄した。減
圧乾燥後、メタノール、ＤＭＦ−メタノール（１：　５
）の順で洗浄し、目的物Ｒｏｅ−八５ｎ−３ｅｒ（Ｂｚ
ｌ）−Ｔｌｅ−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−Ｎｌ２１．９２ｇ　（
５４，２％）を得た。

融点；　２３０−２３３°Ｃ（分解）ＴＬＣ，Ｒｆ値　０．６２（ブタノール：酢酸：水−４：１：１）旋光度；　　（
α）　、”−一１６．４’　（ｃ＝１．０．　ＤＭＳＯ
）元素分析値　Ｃ＋５ｔ１５ＪａＯ＋ｏ　ＨＨｚＯとし
てＣ１１Ｎ理論値（χ）　　５４．８２　７．６２　１４．６１実
測値（χ）　　５４．９５　７．４５　１４．８１アミ
ノ酸分析；（）内は理論値八ｓｐ　　１．９６（２）、　　　Ｓｅｔ　　０．９８
（１）１１ｅ　１．０５（１）、　　Ｌｅｕｌ、０１（
１）実施例５Ｒｏｃ−Ｍｅｔ−八１ａ−ＯＰａｃの合成文献記載（Ｊ
、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　（Ｃ）、　１１９Ｈ１９６
６））の方法により調整したＨＢｒ　・Ｉｔ　−Ａｈａ
　−０Ｐａｃ　３．６９ｇ　（１２，８ｍｍｏｌ）をＴ
ＨＦ　５０ｍ／と［１ＭＦ　３０ｍ１の混合液に溶かし
、Ｎ−メチ１紗を加えた。

一方、Ｂｏｃ−Ｍｅｔ−ＯＨ　３．１９　ｇ　（１２．
８ｍｍｏ＋）、１１０Ｂｔ　１．７３　　ｇ　　（１２
．８ｍｍｏｌ）　　をＴＨＦ　４５耐とＤＭＦ　１３Ｉ
Ｉ＋１の混合液に溶かし、０℃冷却下ＤＣＣ　３．１７
ｇ（１５．４ｍｍｏ＋）を加え、０℃で１時間攪拌した
。

この溶液を前記の溶液へ０℃で加え、低温室（＋４℃）
で１７時間攪拌した。反応後、析出した沈澱物を濾去し
、減圧濃縮後１０％のクエン酸水を加え生した沈澱を濾
取した後、５％重曹水、水の順で洗浄して目的物Ｂｏｃ
　−　Ｍｅｔ−八１Ｂ　−　０Ｐａｃ５、６１ｇ　（１
００％）を得た。

融点ｉ　１４４．５−１４５℃ ＴＬＣ．Ｒｆ値　０．６２（クロロホルム：メタノール−９：ｌ）旋光度ｉ　　（
α）　、７＝−２６．９°　（　ｃ＝１．０，　ＣｌＩ
Ｃ１．）元素分析値　Ｃｚ＋ｌ１３ｏＮｚＯ６Ｓとして
ＣＨＮ理論値（χ’）　　５７．５２　６．９０　６．３９実
測値（χ）　　５７．２９　６．８８　６．７９実施例
６Ｂｏｃ　−Ｌｙｓ　（Ｚ）　−Ｇ　Ｉｎ　−０１１の合
成１ｌ−Ｇｉｎ−ＯＨ１，３４ｇ　（９，１８ｍｍｏｌ
）を水４０ｍＺに溶かし、Ｎ−メチルモルホリン０．９
４ｍｆ　（９，２２ｍｍｏｌ）を加えた。これにＢｏｃ
−Ｌｙｓ（Ｚ）　−０ＮＨ３４，３９ｇ　（９，１９ｍ
ｍｏｌ）のＤＭＦ　ｍ液４０ｔｎｌを加え、室温で一夜
攪拌した。反応後減圧濃縮し、残渣にＮ−メチルモルホ
リン１　ｍｌ、水６０ｍ７を加え、これをＡｃＯ［ｉｔ
　３０ｍ１で３回洗浄した。そしてこの水溶液を０℃に
冷却下１Ｍクエン酸水でｐ１１３に調整し、Ａｃ０Ｅｔ
　１５０　ｍｌを加え充分攪拌した後、ＡｃｏＥｔ層を
分取し、１０％クエン酸水、水の順で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。Ａｃ０Ｅｔを減圧留去し、残渣
にエーテルを加え、析出する沈澱を濾取し、目的のＢｏ
ｃ−ｌ、ｙｓ（Ｚ）　−Ｇｌｎ−ＯＨ２，８２ｇ　（６
０，３％）を得た。

融点；７５−７８°ＣＴＬＣ；Ｒｆ値　０．０９（クロロボルム：メタノール−９：１）旋光度；　〔α
）　、”　＝　＋０．１９°　（ｃ＝１．０．　ＣｌＣ
ｌ＋）元素分析値　ＣｚａＨｚｂＮａＯｅとしてＣＩＩ
　　　　Ｎ理論値（χ）　　５６．６８　７．１４　１１．０２実
測値（χ）５６．７６　７．２０　１０．６２実施例７Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（Ｚ）　−Ｇｉｎ−Ｍｅｔ−Ａｌａ−Ｏ
Ｐａｃの合成りｏｃ　−Ｍｅｔ−八Ｉａ−ＯＰａｃ　　
２．１９ｇ　　（４，９９ｍｍｏ＋）　　、エタンジチ
オール０．２ｍ／をＴＦＡ５ｍｆに溶かし、室温で３０
分間放置した後、石油エーテルを加え生じた沈澱を濾取
した。得られた粉末をＤＭＦ　５０−に溶かし、Ｎ−メ
チルモルボリン０．５１ｍｌ（５ｍｍｏ＋）を加えた。

これにＢｏｃ　−Ｌｙｓ　（Ｚ）　−Ｇｌｎ−０ｆｆ２
．５４ｇ　　（４，９９ｍｍｏｌ）　、ｌｌ０Ｂｔ　Ｏ
，８１ｇ　　（５，９９ｍｍｏｌ）を加え、０℃冷却下
ＤＣＣ１，４８ｇ　（７，１７ｍｍｏ＋）を加え、低温
室（＋４℃）で−夜攪拌した。反応後、析出した沈澱物
を濾去し、減圧濃縮し、残渣に１０％クエン酸水を加え
生した沈澱を濾取した後、５％重曹水、水の順で洗浄し
た。減圧乾燥後、ＤＭＦとエーテルで再沈澱を行い、目
的物Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（Ｚ）　−ＧＩｎ−Ｍｅｔ−Ａｌａ
−ＯＰａｃ　３．５６　ｇ（８６，０％）を得た。

融点；　１９４−１９５℃ ＴＬＣ；Ｒｆ（１ｍ　　０．４６（クロロホルム：メタノール−９：１）旋光度；　　［
α）　、ｊ−−２６，９°　（ｃ＝１．０．　ＤＭＦ）
元素分析値　Ｃ４０Ｈ５６Ｎ６０１　＋Ｓ＋　としてＣ
ＨＮ理論値（χ）　　５７．９６　６．８１　１０．１４実
測値（χ）　　５７．９９　６．７５　９．９６実施例
８Ｂｏｃ　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　　Ｌｙｓ（Ｚ）　−Ｇｉ
ｎ　　Ｍｅｔ−Ａｌａ　−０Ｐａｃの合成りｏｃ−Ｌｙｓ（Ｚ）−Ｇｉｎ　−Ｍｅｔ−八Ｉａ−Ｏ
Ｐａｃ　　５．２０　　ｇ（６，２８ｍｍｏ＋）　、エ
タンジチオール０．３　ｍｌをＴＦＡ１０＋＋＋Ｊに溶
かし、室温で４０分間放置した後、エーテルを加え生じ
た沈澱を濾取した。得られた粉末をＤＭＦ　３０ｍ７に
溶かし、Ｎ−メチルモルホリン０．６５ｍ／　（６，３
７ｍｍｏｌ）を加えた。

一方、　Ｂｏｃ−八ｒｇ（Ｔｏｓ）−０１１・　３／４
八ｃＯＥｔ　　４．４５ｇ（９，４２ｍｍｏ＋）　、１
ｌＯＢｔ　１．４０　ｇ　　（１０，３８ｍｍｏ＋）を
ＤＭＦ２０ｍｌに溶かし、０°Ｃ冷却下ＤＣＣ２，５４
ｇ　（１２，３ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１，５時間攪
拌した。この溶液を前記の溶液へ加え、低温室（＋４℃
）で−夜攪拌した。反応後、析出した沈澱物を濾去し、
減圧濃縮し、残渣に１０％クエン酸水を加え、生じた沈
澱を濾取した後、５％重曹水、水の順で洗浄した。減圧
乾燥後、ＤＭＦとＡｃ０Ｅｔで再沈澱を行い、目的物Ｂ
ｏｃ　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　−Ｌｙｓ　（Ｚ）　−ＧＩ
ｎ　−Ｍｅｔ−八Ｉａ−ＯＰａｃ　６．４５　ｇ　（９
０，２％）を得た。

融点ｉ　１７６−１７８℃ ＴＬＣ，Ｒｆ値　０．２９（クロロホルム：メタノール−９：１）旋光度；　〔α
）　；　−一６４．６°　（ｃ＝１．０．　ＩＩＭＦ）
元素分析値　Ｃｓ：＋ｌｂＪ＋。０１４Ｓ２・３／２Ｈ
，０としてＣＩ　　　　Ｎ理論値（χ）　　５４．５８　６．６５　１２．０１実
測値（χ’）　　５４．５２　６．４１　１１．７６ア
ミノ酸分析；（）内は理論値＾ｒｇ　１．０９（１）、　　Ｌｙｓ　１．０２（１）
Ｇｌｎ　１．００（１）、　　Ｍｅｔ　０．８５（１）
Δｌａ　１．０４（１）実施例９Ｂｏｃ　−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）　−Ｌｙｓ　（Ｚ）　−
Ｇｌｎ　−Ｍｅｔ−ΔＩａ−ＯＨの合成りｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　−Ｌｙｓ（Ｚ）　−Ｇｉｎ
−Ｍｅｔ−Ａｈａ−ＯＰａｃ２．８５　ｇ　　（２，５
０ｍｍｏｌ）を９０％酢酸５０ｍ１に溶解し、活性化し
た亜鉛末３．２８　ｇ　（５０，０ｍｍｏｌ）を加え、
室温にて３時間激しく攪拌した。亜鉛末を濾別後、酢酸
を減圧上留去し、残渣にエーテルを加え、生じた沈澱を
濾取して減圧乾燥後、水で洗浄した。減圧乾燥後、ＤＭ
Ｆと＾ｃＯＥｔで再沈澱し、目的のＢｏｃ−八ｒｇ（Ｔ
ｏｓ）　−Ｌｙｓ（Ｚ）　−Ｇｉｎ−Ｍｅｔ−八１ａ−
ＯＨ２，５５ｇ　（９９，９％）を得た。

融点；２４３℃（分解）ＴＬＣ，Ｒｆ値　０．５３（ブタノール：酢酸：水−１１：１）旋光度；　　（α）　、”＝−６，０’　　（ｃ＝１．
０＋　ＤＭＳＯ）元素分析値　Ｃ４５１１６１１Ｎ＋。

０１：ｌＳ２・ｌＩ２０としてＣ１１Ｎ理論値（χ）５２．０１　６．７９　１３．４８実測値
（χ）　　５１．８７　６．６０　１３．１２実施例１
０Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｂｚｌ）　−Ｌｅｕ−ＯＰａｃの合文
献記載（Ｇｅｒ、０ｆｆｅｎ　ＤＥ　３４２８９４２（
１９８５））の方法により調整したＢｏｃ−Ｌｅｕ−Ｏ
Ｐａｃ　５．７７　ｇ（１６，５ｍｍｏｌ）を３０％Ｔ
ＦＡ−塩化メチレン混合液に溶かし、室温で４時間攪拌
した後、減圧濃縮し、残渣にエーテルを加え、生した沈
澱を濾取した。得られた粉末をＴＨＦ　３０ｍＺとＤＭ
Ｆ　２０ｍ１の混合液に溶かし、Ｎ−メチルモルホリン
１．６８＋ｎｆ（１６，５ｍｍｏｌ）を加えた。

一方、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｂｚｌ）　−ＯＨ８，１０ｇ　
（２１，８ｍｍｏｌ）、１１０Ｂｔ　２．９６　ｇ　　
（２１，９ｍｍｏｌ）をＴＩＩＦ　６０ｍ／とＤＭＦ　
　５ｍｌに溶かし、０℃冷却下ＤＣＣ５，４１ｇ　（２
６，２ｍｍｏｌ）加え、０℃で１時間攪拌した。この溶
液を前記の溶液に加え、低温室（＋４℃）で−夜攪拌し
た後、析出した沈澱物を濾去し、減圧濃縮し、残渣をＡ
ｃ０Ｅｔ　１００　ｍｌに熔かし、１０％クエン酸水、
５％重曹水、水の順で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。Ａｃ０Ｅｔを減圧留去し、残渣にエーテルを加
え、析出した沈澱を濾取し、目的のＢｏｃ−Ｔｙｒ（Ｂ
ｚｌ）　−Ｌｅｕ−ＯＰａｃ　１．５４ｇ　（９０，５
％）を得た。

融点、　１４１−１４２℃ ＴＬＣ，Ｒｆ値　０．８８（クロロホルム：メタノール＋＝９　：　１）旋光度；
　〔α）　、”＝　　１１．３”　　（ｃ＝１．０．　
ＭｅＯＩＩ）元素分析値　Ｃｓ５ｔ１４□Ｎ２０．・１
／２＋１□０としてＣＩＩ　　　　　　Ｎ理論値（χ）６８．７２　７．０９　４．５８実測値（
Ｘ）　　６８．７９　６．８４　４．６２実施例１１Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（Ｚ）−Ｔｙｒ（Ｂｚｌ）−Ｌｅｕ−Ｏ
Ｐａｃのイｌｉ’ｔＥＢｏｃ　−Ｔｙｒ　（Ｂｚｌ）　
−Ｌｅｕ　−０Ｐａｃ　２．４４　ｇ　（４，０５ｍｍ
ｏ＋）をＴＦＡ４ｍ／に溶かし、θ℃冷却下３０分間放
置した後、ｎ−ヘキサンを加え生した沈澱を濾取した。

得うレタ粉末をＴｌ１ｌ＋　３０＠１とＤＭＦＳｍＺの
混合液に溶かし、ｌ−リエチルアミン０．５７ｍ１（４
，０７ｍｍｏｌ）を加えた。これにＢｏｃ　−Ｌｙｓ　
（Ｚ）　−０ＮＩ（３６，３１（１３，２ｍｍｏ＋）を
加え、室温で２日間攪拌した後、減圧濃縮した。残渣を
Ａｃ０Ｅｔ　５０ｍ／に溶かし、１０％クエン酸水、５
％重曹水、水の順で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。Ａｃ０Ｅ　ｔを減圧留去し、残渣にエーテルを加
え、析出した沈澱を濾取し、目的のＢｏｃ−Ｌｙｓ（Ｚ
）　−Ｔｙｒ（Ｂｚｌ）−Ｌｅｕ−ＯＰａｃ　３．２８
ｇ　（９３，７％）を得た。

融点；１１７−１１９℃ ＴＬＣ，Ｒｆ値　０．６７（クロロホルム：メタノール−９：１）旋光度；　〔α
）　；　−−２３，０°　（ｃ＝１．１．　ＭｅＯＨ）
元素分析値　ＣａｑＨｂｏＮ４０＋　ｏとしてＣＨＮ理論値（χ）　　６８．０４　６．９９　６．４８実測
値（χ）　　６７．９４　７．０３　６．５１実施例１
２Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（Ｚ）　−Ｌｙｓ（Ｚ）　−Ｔｙｒ（Ｂ
ｚｌ）　−Ｌｅｕ−ＯＰａｃ■金威Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（Ｚ）−Ｔｙｒ（Ｂｚｌ）−Ｌｅｕ−Ｏ
Ｐａｃ　１．７３　　ｇ（２，ＯＯｍｍｏｌ）をＴＦＡ
　５−に溶かし、θ℃冷却下３０分間放置した後、エー
テルを加え生じた沈澱を濾取した。得られた粉末をＴＨ
Ｆ　３０ｍ７に溶かし、トリエチルアミン０．２８ｍ１
（２，ＯＯｍｍｏｌ）を加えた。

これにＢｏｃ−Ｌｙｓ（Ｚ’）　−０ＮＨ３１，１５ｇ
　（２，４１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２日間攪拌した
後、減圧濃縮した。残渣に１０％クエン酸水を加え、生
じた沈澱を濾取し、５％重曹水、水の順で洗浄した。減
圧乾燥後、ＤＭＦとＡｃ０Ｅｔで再沈澱を行い目的物Ｂ
ｏｃ−Ｌｙｓ（Ｚ）　−Ｌｙｓ（Ｚ）　　Ｔｙｒ（Ｂｚ
ｌ）　−Ｌｅｕ−ＯＰａｃ２．０４ｇ　（９０，５％）
を得た。

融点；　１７３−１７４．５℃ ＴＬＣ，Ｒｆ値　０．６６（クロロホルム：メタノール−９：ｌ）旋光度；　　［
α）　；＝−２ｏ、７°　（ｃ＝１．０．　ＤＭＦ）元
素分析値　Ｃ６３Ｈ７８Ｎ６０１３としてＣＨＮ理論値（χ）６７．１２　６．９７　７．４５実測値（
χ）６７．３９　７．０９　７．４９実施例１３Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（Ｚ）　−Ｌｙｓ（Ｚ）　−Ｔｙｒ（Ｂ
ｚｌ）　−Ｌｅｕ−ＯＰａｃｌ、１３　ｇ　（１，ＯＯ
ｍｍｏｌ）　、アニソール０．６−をＴＦ６５ｍｌに溶
かし、０℃冷却下３０分間放置した後、エーテルを加え
生じた沈澱を濾取した。得られた粉末をＤＭＦ　１５ｍ
１に溶かし、Ｎ−メチルモルボリン０．１１＋＋＋１（
１，０８ｍｍｏｌ）を加えた。これにＢｏｃ−Ｖａｌ−
Ｏｉｌ　Ｏ，２４ｇ　（１，１０ｍｍｏｌ）　、ＨＯＢ
ｔ　Ｏ，１５ｇ　（１，１１ｍｍｏｌ）を加え、Ｏ℃冷
却下ＷＳＣＤ　０．２９ｇ　（１，５０ｍｍｏｌ）を加
え、低温室（＋４℃）で１８時間攪拌した。反応後、減
圧濃縮し、残渣に１０％クエン酸水を加え、生じた沈澱
を濾取した後、５％重曹水、水の順で洗浄して、目的物
Ｂｏｃ　−Ｖａｌ−Ｌｙｓ（Ｚ）　　Ｌｙｓ（Ｚ）　−
Ｔｙｒ（Ｂｚｌ）　−Ｌｅｕ−ＯＰａｃｌ、１８ｇ　（
９６，０％）を得た。

融点；２１０−２１１℃ ＴＬＣｉＲｆ値　０．４３（クロロホルム：メタノール−９：１）旋光度；　　（
α）　、７＝−１９，３°　（ｃ＝１．０．　ＤＭＦ）
元素分析値　Ｃ６５Ｈ＋＋７Ｎ、０４・ｕｇｏとしてＣ
Ｍ　　　　Ｎ理論値（χ）　　６５．６３　７．２１　７．８８実測
値（χ）　　６５．６１　７．０３　８．１４アミノ酸
分析；（）内は理論値Ｖａｔ　１．０６（１）、　　Ｌｙｓ　１．９６（２）
Ｔｙｒ　１．０１（１）、　　Ｌｅｕ　Ｏ，９６（１）
実施例１４Ｂｏｃ　−Ａｓｎ　−０Ｐａｃの人Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ２３，２ｇ　（０，１０ｍｏｌ）
をＤＭＦ１８０ｍ＃に溶かし、ＰＡＣ−Ｂｒ　１９．９
　ｇ　（０，１０ｍｏｌ）を加え、０℃に冷却下ＥｔＪ
　１０．１　ｇ　（０，１０ｍｏｌ）の［１ＭＦ溶液２
０−を滴下し、低温室（０〜４℃）で３時間攪拌した。

反応後減圧濃縮し、水５００　ｍｌ、　ＡｃＯ［！ｔ１
０００−を加え充分攪拌した後、ＡｃｏＥｔ層を分取し
、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。＾ｃＯＥｔを減圧留
去し、残渣にエーテルを加え、析出した沈澱を濾取し、
目的のＢｏｃ　−Ａｓｎ　−０Ｐａｃ２６．Ｏｇ（７４
，２％）を得た。

融点１１５５−１５６℃ ＴＬＣ；Ｒｆｆｌ！０．４６（クロロホルム：メタノール−９＝１）旋光度ｉ　　（
α）　、−＝　　３２．４’　（ｃ＝１．０．　ＣｌＩ
Ｃｌ５）元素分析値　Ｃｌ７１１□２Ｎ２０６としてＣ
ＨＮ理論値（χ）　　５Ｂ、２８　６．３３　８．００実測
値（Ｘ）　　５７．９５　６．３２　７．９６実施例１
５Ｂｏｃ−＾ｓ　（ＯｃＨｅｘ）　−Ａｓｎ−ＯＰａｃの
４Ｂｏｃ−八５ｎ−ＯＰａｃ　　７．００　　ｇ　　（
０，０２ｍｏｌ）をＴＦ＾１６ｍ７に溶かし、室温で４
０分間放置した後、エーテルを加え生じた沈澱を濾取し
た。得られた粉末をＴＨＦ　５０ｍＺに溶かし、Ｎ−メ
チルモルホリン２．０２　ｇ　（０，０２ｍｏｌ）のＴ
ＨＦ溶液５０−を加えた。

一方、　Ｂｏｃ−八５ｐ（ＯｃＨｅｘ）　−ＯＨ６，３
０ｇ　　（０，０２ｍｏｌ）、ＨＯＢｔ　２．７０　ｇ
　（０，０２ｍｏｌ）をＴＨＦ　５Ｑｍ＆に溶かし、０
℃冷却下ＤＣＣ３，８８ｇ　（０，０２ｍｏｌ）を加え
、０℃で２５時間攪拌した後、析出した沈澱を濾取した
。この溶液を前記の溶液へ加え、０℃で５時間攪拌した
。反応後、減圧濃縮し、残渣をＡｃ０Ｅｔ　３００　ｍ
ｌに溶かし、５％重曹水、１０％クエン酸水、水の順で
洗浄し、無水硫酸すｌ・リウムで乾燥した。Ａｃ０Ｅｔ
を減圧留去し、残渣にエーテルを加え、析出した沈澱を
濾取し、目的のＢｏｃ−＾５ｐ（Ｏｃｔｌｅｘ）　−Ａ
ｓｎ−ＯＰａｃ　８．８８　ｇ　（８１，１％）を得た
。

融点；　１００−１０１°ＣｒＬＣ；　Ｒｆ４ｉＭ　　　０．２９（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０Ｘ１）旋光度；　〔α）　：’−１３，２’　（ｃ＝１．０．
　ＤＭＦ）元素分析値　Ｃｚ７Ｈ３Ｊ、ＯｑとしてＣＨ
Ｎ理論値（χ）　　５９．２２　６．８１　７．６７実測
値（χ）　　５９．２４　６．９７　７．６４実施例１
６Ｂｏｃ　−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）−八５ｐ（Ｏｃｔ−１ｅ
ｘ）−＾ｓｎ　−０Ｐａｃの合成Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ａｓｎ−ＯＰａｃ　
５．４８　ｇ　（１０，０ｍｍｏｌ）を４Ｎ　ＨＣｌ−
ジオキサン２０ｍ１に溶かし、室温で１時間攪拌した後
、エーテルを加え生した沈澱を濾取した。得られた粉末
をＤＭＦ　５０ｍ１に溶かし、Ｎ−メチルモルホリン１
．０１　ｇ　　（１０，０ｍｍｏｌ）のＤ肝溶液１０ｍ
１を加えた。これにＢｏｃ　−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　Ｉ）−
Ｏｆ＋　３．０９ｇ　（１０，０ｍｍｏｌ）　、１ｌＯ
Ｂｔ　１．３５ｇ　（１０，０ｍｍｏｌ）を加え、０℃
冷却下ＷＳＣＤ　１．９２　ｇ　　（１０，０ｍｍｏｌ
）を加え、０℃で５時間、室温で２時間攪拌した。反応
後、この溶液へ水５００　ｍｌを加え、生じた沈澱を濾
取し、１０％クエン酸水、５％重曹水、水の順で洗浄し
て目的のＢｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−八５ｐ（ＯｃＨｅ
ｘ）−八５ｎ−ＯＰａｃ　　６．１０ｇ　　（８２，５
％）　を得た。

融点、１６９−１７２℃ ＴＬＣ；Ｒｆ値　０．４５（クロロホルム：メタノール：酢酸− ９０：１０：１）旋光度；　　（α）　：’　−−４，７°　（ｃ＝１．
０．　ＤＭＦ）元素分析値　Ｃ３［ｌＨ３ＯＮ４０１１
　・１／２ＨＪとして、３ｂＣＨＮ理論値（χ）　　６１．０３　６．８７　７．４９実測
値（χ）　　６１．０８　６．７３　７．６１アミノ酸
分析；（）内は理論値Ｔｈｒ　Ｏ，９７（ＩＬ　　Ａｓｐ　２．０３（２）実
施例１７Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−八ｓｐ　（ＯｃＨｅｘ）−
八５ｎ−０１（の合成りｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−八５
ｐ（ＯｃＨｅｘ）　−Ａｓｎ　−０Ｐａｃ　　３．７０
ｇ　（５，０１ｍｍｏｌ）を９０％酢酸１００　ｍｌに
溶解し、活性化した亜鉛末６．５４ｇ　（１００ｍｍｏ
ｌ）を加え、室温で２．５時間激しく攪拌した。亜鉛末
を濾別後、酢酸を減圧留去し、残渣に１０％クエン酸水
２Ｏ０ｍ１’、　ＡｃＯＥｔ４００ｍｌを加え、充分攪
拌した後、ＡｃｏＥｔ層を分取し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。

Ａｃ０Ｅｔを減圧留去し、残渣にエーテル−ヘキサンを
加え、析出する沈澱を濾取し、目的のＢｏｃ−Ｔｈｒ（
Ｂｚｌ）−Ａｓｐ（Ｏｃｌｌｅｘ）−八５ｎ−Ｏ１１’
２．６０ｇ　　（８３，８％）を得た。

融点；’１２３−１２５℃ す７ＴＬＣ；ｌ？ｆ　イ直　　０．４２（クロロホルム：メタノール：酢酸− ９０：１０：１）旋光度；　〔α）　ｖ　＝　＋４．２°　（ｃ＝１．０
．　ＤＭＦ）元素分析値　Ｃ，ＪｏＨ＜４ＮａＯ＋。・
１７２Ｈ２ＯとしてＣＭ　　　　　　Ｎ理論値（り　　５７．２２　７．２０　１１１．９０実
測値（χ）５７．１９　７．１１　８．９３実施例１ＢＢｏｃ　−Ａ■旦匹月１朋二卯匹■査戊文献記載（Ｇｅ
ｒ、０ｆｆｅｎ、ＤＥ　３４２８９４２（１９Ｅ１５）
）の方法により調整したＢｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＰａｃ　７
．００　ｇ（２０，０ｍｍｏｌ）をＴＰＡ７ｍ／に熔か
し、室温で３０分間放置した後、エーテルを加え生じた
沈澱を濾取した。得られた粉末をＴＩＩＦ　、１５ｍ１
に溶かした。

一方、Ｂｏａ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　＝−ＯＨ４０，４２
ｇ　（２２，１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ　２０ｍ／に溶かし
、−２０℃に冷却下Ｎ−メチルモルホリン２．２４ｍ７
　（２２，０ｍｍｏｌ）、塩化イソブチルオキシカルボ
ニル２．９０ｍ！　（２２，Ｏｍｍｏ、ｌ）を加えた。

この溶液に前記の溶液を一１５℃冷却下で加え、室温で
１．５時間攪拌した。反応後、減圧濃縮し、残渣をＡｃ
０Ｅｔ　１０ｍ１に溶かし、ＩＮクエン酸水、飽和重曹
水、水の順で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。

Ａｃ０Ｅｔを減圧留去し、残渣にエーテル−石油エーテ
ル（１：１）を加え、析出する沈澱を濾取した。減圧乾
燥後、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へ
〇ＯＥＬ：ｎ−ヘキサン−１：　１　　（３００ｍｌ）
。

３　：　２　（５００ｍｆ）　、　　４　：　１　　（
１００ｍｌ））で精製し、目的物質Ｂｏｃ　−Ａｒｇ　
（Ｔｏｓ）　−Ｌｅａ　−０Ｐａｃ　１０．８５ｇ　（
８２，１％）を得た。

融点；　　８０−９１℃ ＴＬＣｉＲｆ値　０．４４（ＣＨＣＩｚ　：　ＭｅＯＨ：酢酸−９０：１０：ｌ）
旋光度；　　（α）　、７−−２５．８°　（ｃ＝１．
０．、：［：夕／−ル）元素分析値　０３□１１４５Ｎ５０８Ｓ＋としてＣ１１
Ｎ理論値（χ）　　５８．２５　６．８７　１０．６１実
測値（χ）　　’５８．３０　７．０６　１０．３１Ｑ実施例１９Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−八ｒ　（Ｔｏｓ）　−Ｌｅ
ｕ−ＯＰａｃの入”Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　−Ｌｅ
ｕ−ＯＰａｃ　５．００　ｇ　（７，５８ｍｍｏ＋）を
ＴＦＡ７ｍ／に溶かし、室温で１時間放置した後、エー
テルを加え生じた沈澱を濾取した。

得られた粉末をＴＩＩＦ　６０ｍ／に溶かし、Ｂｏｃ　
−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）　−ＯＨ３，５２ｇ　（１１，３９
ｍｍｏｌ）、１ｌＯＢｔ　１．５４ｇ　（１１，４１ｍ
ｍｏｌ）を加え、０°Ｃ冷却下ＷＳＣＤ　２．１８ｇ　
（１１，３７ｍｍｏｌ）を加え、０℃で３０分間、低温
室（−１−４°Ｃ）で３日間攪拌した。反応後、減圧濃
縮し、残渣をＡｃ０Ｅｔ　１００　ｍｌに溶かし、ＩＮ
クエン酸水、飽和重曹水、水の順で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。Ａｃ０Ｅｔを減圧留去し、残渣に
エーテル−ｎ−ヘキサン（１：　ｌ）を加え、析出する
沈澱を濾取し、目的のＢｏｃ　−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）　−
Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　　Ｌｅｕ−ＯＰａｃ　５．６６ｇ　
（８７，７％）を得た。

融点；　８．１１０１℃ ＴＬＣ，Ｒｆ値　０．５２（クロロホルム：メタノール：酢酸− ９０：１（１：１）旋光度；　〔α）　、”　＝−２０，７°　（ｃ＝１．
０．エタノール）元素分析値　Ｃ４：１Ｈ５ＢＮ６０１゜Ｓｌ　としてＣ
ＨＮ理論値（χ）　　６０．６９　６．８７　９．８７実測
値（χ）　　６０．４７　６．８９　９．８７実施例２
０Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｂｚｌ）　−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）　−Ａ
ｒｇ（Ｔｏｓ）　−ＬｅｕＯＰａｃの合成りｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−八ｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｌｅｕ
−ＯＰａｃ　　６．２０ｇ　（７，２９ｍｍｏ＋）をＴ
ＦＡ　１３＋ｎＺに熔かし、室温で２時間放置した後、
エーテルと石油エーテルを加え生じた沈澱を濾取した。

得られた粉末をＴ肝４０ｍ７に溶かし、Ｎ−メチルモル
ポリンで１１１７に８周整した。これに、Ｂｏｃ−Ｔｙ
ｒ（Ｂｚｌ）　−０１１３，５２ｇ　（９，４８ｍｍｏ
＋）　、ｌｌ０Ｂｔ　２．１’７　ｇ　（１６，１ｍｍ
ｏｌ）を加え、０°Ｃ冷却下ＷＳＣＤ　１．８２　ｇ　
（９，４９ｍｍｏｌ）を加え、低温室（→−４℃）で３
日間攪拌した。反応後、減圧濃縮し、残渣をＡｃ０Ｅｔ
　１００　ｍｌに溶かし、ＩＮクエン酸水、飽和重曹水
、水の順で洗浄Ｕし、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。Ａｃ０Ｅｔを減圧
留去し、残渣にエーテルを加え、析出した沈澱を濾取し
、目的物Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｂｚｌ）　−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ
）−八ｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｌｅｕ−ＯＰａｃ　　７．１１
　　ｇ　　（８８，３％）　を得た。

融点；　１２６−１２７℃ ＴＬＣ，Ｒｆ値　０．６５（クロロポルム：メタノール；酢酸− ９０：１０：１）旋光度；　〔α）　；　＝−１３，７°　（ｃ＝１．０
．エタノール）元素分析値　Ｃ５Ｊ１７ＪＪ＋　２５としてＣ１１Ｎ理論値（χ）　　６４．１７　６．６６　８．８８実測
値（χ）　　６３．９８　６．６７　８．７２アミノ酸
分析；（）内は理論値Ｔｙｒ　Ｏ，８７（１，）、　　Ｔｈｒ　１．１７（１
）Ａｒｇ　０．９８（１）、　　Ｌｅｕ　Ｏ，９７（１
）実施例２１Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）　−八５ｐ（Ｏｃｌｌｅｘ）
−Ａｓｎ−Ｔｙｒ（Ｂｚｌ）−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−八ｒ
　（Ｔｏｓ）　−Ｌｅｕ−ＯＰａｃＯ人Ｂｏｃ−Ｔｙｒ
（Ｂｚｌ）−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−八ｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｌ
ｅｕ−ＯＰａｃ　８８３ｍｇ　（０，８０ｍｍｏｌ）を
ＴＦＡ　３　ｍｌに溶かし、室温で２時間攪拌した後、
エーテルを加え生じた沈澱を濾取した。得られた粉末を
ＤＭＦ６ｍ／にン容かし、Ｎ−メチルモルホリンｍｍｏ＋）のＤＭＰ溶液４−を加えた。これに、Ｂｏｃ
−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）　−八ｓｎ
−ＯＨ　　５５９ｍｇ（０．９０ｍｍｏり　、ＨＯＢｔ
　１２２ｍｇ　（０．９０ｍｍｏｌ）を加え、０℃冷却
下ＷＳＣＤ　１７３ｍｇ　（０．９０ｍｍｏｌ）を加え
、低温室（＋４℃）で−夜攪拌した。反応後、減圧濃縮
し、残渣に水を加え生じた沈澱を濾取した後、１０％ク
エン酸水、５％重曹水、水の順で洗浄した。減圧乾燥後
、ＤＭＦとＭｅＯＨで再沈澱を行い目的物Ｂｏｃ−Ｔｈ
ｒ（Ｂｚｌ）　−八３ｐ　（ＯｃＨｅｘ）　−八ｓｎ　
−　Ｔｙｒ　（ＢｚＩ）−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ａｒｇ（
Ｔｏｓ）　−Ｌｅｕ−ＯＰａｃ　１．２７　ｇ（８７．
６％）を得た。

融点；２１４−２１６℃ ＴＬＣ．Ｒｆ値　０．４９（クロロホルム：メタノール：酢酸− ９０：１０：１）旋光度；　　（α）　ｏ　＝　　４．０　’　（　ｃ＝
１．０，ＤＭＦ）元素分析値　Ｃｇｔｌ（＋ｏ７Ｎ＋＋
Ｏ＋，Ｓ　・２Ｈ２０としてＣＨ　　　　　　Ｎ理論値（χ）６１．４１　　６．８１　　９．３８実測
値（χ）　　６１．３９　　６．６９　　９．３４アミ
ノ酸分析；（）内は理論値Ｔｈｒ　　２．０３（２）、　　　八ｓｐ　　２．１６
（２）Ｔｙｒ　０．８１（１）、　　Ａｒｇ　Ｏ．９６
（１）Ｌｅｕ　１　、０４　（１）実施例２２Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｉｌｚｌ）　−Ａｓｐ（Ｏｃｌｌｅｘ
）　−Ａｓｎ−Ｔｙｒ（Ｂｚｌ）−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）　
−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　−Ｌｅｕ−ＯＰａｃ　１．１６ｇ
　　（０．７２ｍｍｏｌ）を９０％酢酸３０ｍ７に溶解
し、活性化した亜鉛末１．４１　ｇ　（２１．６ｍｍｏ
＋）を加え、室温で２．５時間激しく攪拌した。亜鉛末
を濾取後、酢酸を減圧上留去し、残渣に１０％クエン酸
水を加え、生じた沈澱を濾取して水で洗浄した。減圧乾
燥後、ＤＭＦ　とメタノールで再沈澱し、目的のＢｏｃ
　−　Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）　−Ａｓｐ（Ｏｃｔ（ｅｘ）　
−Ａｓｎ−Ｔｙｒ（Ｂｚｌ）　−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−八
ｒｇ（Ｔｏｓ）　　Ｌｅｕ　　Ｏｆ（　０．７９ｇ　（
７３．９％）を得た。

融点ｉ　２２４　−　２２６℃（分解）ＴＬＣ；Ｒｆ値
　０．３２（クロロホルム：メタノール：酢酸− ９０：１０：１）旋光度；　　（α）　：　−＋３．４２°　（　ｃ＝１
．０，　ＤＭＦ）元素分析値　Ｃ，６１１＋ｏ＋Ｎ＋＋
Ｏ＋ｅＳ　Ｈ　５１１ｚＯとしてＣ　　　　　Ｉｔ　　
　　　　Ｎ理論値（χ）　　５７．８２　　７．０Ｂ　　９．７６
実測値（χ）　　５７．４７　　６．５８　　９．４８
実施例２３Ｂｏｃ　−　Ｖａ　ｌ　−　Ｐｈｅ　−　ＯＰａｃの合
文献記載（Ｊ．　Ｃｈｅｍ．　Ｓｏｃ．（Ｃ）、　１１
９Ｈ１９６６））の方法により調整したＺ−Ｐｈｅ−Ｏ
Ｐａｃ　３．３１　ｇ　（７．９４ｍｍｏｌ）を２５％
ＨＢｒ−ＡｃＯＨ　１７＠Ｚ，　ＡｃＯＥｔ　１１ｍｌ
に溶かし、室温で３時間攪拌した後、エーテルを加え生
じた沈澱を濾取した。得られた粉末を５％重曹水１００
−に懸濁して０℃に冷却下１５分間攪拌した後、ＡｃＯ
Ｅｔ　２００　ｔａｌを加え充分攪拌した後、ＡｃＯＥ
ｔ層を分取し、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。ＡｃＯＥｔを減圧留去し、残渣に石油エーテルを
加えると粉末となる。この粉末をＴＨＦ　４０−に溶か
す。

一方、Ｂｏｃ−Ｖａｌ　−Ｏｆ（　２．０７　ｇ　（９
．５３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ　２０ｍ／に溶かし、−２０
℃に冷却下Ｎ−メチルモルホリン１．０７ｍｌ（１０．
４８　ｍｍｏ＋）　、塩化イソブチルオキシカルボニル
１．３８ｍｌ（１０．４５ｍｍｏｌ）を加える。この溶
液に前記の溶液を加え−２０”ｃで１。

分間、０℃で１０分間、室温で１０分間攪拌した後、減
圧濃縮し、残渣をＡｃＯＥｔ　１００　ｍｌに溶かし、
１０％クエン酸水、５％重曹水、水の順で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。ＡｃＯＥｔを減圧留去し、
残渣にヘキサンを加え、析出する沈澱を濾取後、ＡｃＯ
Ｅｔ−ヘキサン（１　：　１）で再結晶を行い、目的物
Ｂｏｃ−Ｖａｌ　−Ｐｈｅ−ＯＰａｃ　２．６５　ｇ（
６９．１％）を得た。

融点；　１５９−１５９．５℃ ＴＬＣ　；Ｒｆ（１　　０．５１（クロロホルム：メタノール−９：１）旋光度：　　［
：α）　、７＝−３７，８°　（ｃ＝１．０．　ＭｅＯ
ｔｌ）元素分析値　Ｃ２７Ｈ３４Ｎ２０６・ｌ／３ｕ２
ｏとしてＣＩＩ　　　　　　Ｎ理論値（χ）　　６６．３８　７．１５　５．７３実測
値（χ）　　６６．５７　７．０５　５．７４実施例２
４Ｂｏｃ　−Ａｌａ　−Ｖａｌ　−Ｐｈｅ　−０Ｐａｃの
合成りｏｃ　−Ｖａｌ　−Ｐｈｅ　−０Ｐａｃ　２．４
５　ｇ　（５，０８ｍｍｏｌ）を４Ｎ塩酸−ジオキサン
１２ｍ１に溶かし、室温で１時間放置した後、エーテル
を加え生じた沈澱を濾取した。得られた粉末をＤＭＦ　
３０ｍ７に溶かし、Ｎ−メチルモルホリン０．５２ｍｆ
　（５，１０ｍｍｏｌ）を加えた。

一方、Ｒｏｃ−八Ｉａ−Ｏｆｔ　　１．２３　　ｇ　　
（６，５０ｍｍｏｌ）　　、１（ＯＢｔ　Ｏ，８８ｇ　
　（６，５１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ　２０［ＩＩｆとＤＭ
Ｆ　　５ｍｌの混合液に溶かし、０℃冷却下ＤＣＣ１，
６１ｇ（７，８０ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１時間攪拌
した。

この溶液を前記の溶液へ加え、０℃で３．５時間攪拌し
た。反応後、析出した沈澱物を濾去し、減圧濃縮し、残
渣に１０％クエン酸水を加え、生した沈澱を濾取した。

この粉末を５％重曹水、水の順で洗浄して、目的物Ｂｏ
ｃ−Ａｌａ−Ｖａｌ　−Ｐｈｅ−ＯＰａｃ　２．８１　
ｇ　（１００％）を得た。

融点；　１９８−１９９℃ ＴＬＣ，Ｒｆ値　０．４９（クロロホルム：メタノール：酢酸− ９０：１０：１）旋光度；　〔α）　、ａ　−−５３，９２６（ｃ＝１．
帆ＤＭＦ）元素分析値　Ｃ３ｏ１１３ＪＪ＋Ｏ□として
ＣＩＩ　　　　Ｎ理論値（χ）　　６５．０８　７．１０　７．５９実測
値（χ）　　６５．０２　７．３０　７．６８実施例２
５Ｂｏｃ−Δｌａ　−Ｖａｌ　−Ｐｈｅ　−０Ｐａｃ　２
．７７　ｇ　（５，００ｍ１Ｉｌｏ＋）をＴＦＡ４ｍｌ
に溶かし、室温で３０分間放置した後、エーテルを加え
生じた沈澱を濾取した。得られた粉末をＤＭＦ　２０ｍ
ｆに溶かし、Ｎ−メチルモルホリン０．５１ｍＺ　（５
，ＯＯｍｍｏｌ）を加えた。

一方、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（Ｏｃｌｌｅｘ）　−０１１１，
８９ｇ　（６，０１ｍｍｏｌ）　、ＨＯＢｔ　Ｏ，８１
ｇ　（６，０１ｍｍｏｌ）をＴ　Ｉｆ　Ｆ　１３　ｍｌ
とＤＭＦ７ｍ／の混合液に溶かし、０°Ｃ冷却下ＤＣＣ
１，４９ｇ　（７，２２ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１．
５時間攪拌した。この溶液を前記の溶液に加え、低温室
（＋４℃）で−夜攪拌した。反応後、沈澱物を濾去し、
減圧濃縮し、残渣に１０％クエン酸水を加え、生した沈
澱を濾取した後、５％重曹水、水の順で洗浄した。減圧
乾燥後、ＤＭＦとＡｃ０Ｅｔで再沈澱を行い、目的物Ｂ
ｏｃ−八５ｐ（ＯｃＨｅｘ）−八１ａ−Ｖａｌ−Ｐｈｅ
−ＯＰａｃ　３．６２　ｇ　（９７，１％）を得た。

融点；　１８８−１８９．５℃ ＴＬＣ；　Ｒｆ（ｉ！　　０．５４（クロロホルム：メタノール−９：ｌ）旋光度ｉ　　（
α）　、７＝−６６，７°　（ｃ＝１．０．　ＤＭＦ）
元素分析値　Ｃｔｏｌｌｓ４ＮｔＯ＋ｏとしてｌｉＮ理論値（Ｘ）　　６３．９８　７．２５　７．４６実測
値（χ）６３．７６　７．２９　７．４１実施例２６Ｂｏｃ　−Ｓｅｔ　（Ｂｚ　Ｉ）　−Ａｓｐ　（ＯｃＨ
ｅｘ）−＾１ａ　−Ｖａｌ　−Ｐｈｅ二辺力に辺イリ炙Ｂｏｃ−Ａｓｐ（Ｏｃｔｌｅｘ）−八Ｉａ−Ｖａｌ　−
Ｐｈｅ−ＯＰａｃ　　６．００ｇ　（８，ＯＯｍｍｏｌ
）をＴＦＡ　１０ｍ１に溶がし、室温で３０分間放置し
た後、エーテルを加え生じた沈澱物を濾取した。得られ
た粉末をＤＭＦ　４Ｑｍ１に溶がし、Ｎ−メチルモルホ
リン０．８５ｍ１（８，３３ｍｍｏ＋）　のＴＩＩＦ溶
液５溶液５加ｌる。

一方、Ｂｏｃ−５ｅｒ（Ｂｚｌ）　７０１１３．５４　
ｇ　（１２，０ｍｍｏｌ）、１１０Ｂｔ　１．６２　　
ｇ　　（１２，０ｍｍｏｌ）をＴＩＩＰ　２０ｍ１とＤ
ＭＦ　　５ｍ１（Ｄ混合液に溶かし、ｏ℃冷却下ＤＣＣ
２，９７ｇ（１４，４ｍｍｏｌ）を加え、ｏ　”ｃで１
．５時間攪拌した。

この溶液を前記の溶液へ加え、低温室（＋４℃）で−夜
攪拌した。反応後、析出した沈澱物を濾去し、減圧濃縮
し、残渣に１０％クエン酸水を加え、生じた沈澱を濾取
した後、５％重曹水、水の順で洗浄した。減圧乾燥後、
Ｄ肝とエーテルで再沈澱を行い、目的物Ｂｏｃ　−Ｓｅ
ｔ　（Ｂｚ　Ｉ）　−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）−八Ｉａ−
Ｖａｌ　−Ｐｈｅ−ＯＰａｃ　　７．２３　　ｇ　（９
７，５％）を得た。

融点；　１９７−１９７．５°ＣＴＬＣｉＲｆ値　０．７５（クロロホルム：メタノール−９：１）旋光度；　〔α
：ｌ　；　＝−６３，６°　（ｃ＝１．帆ＤＭＦ）元素
分析値　Ｃ９゜１１６５Ｎ、、０．。・ｌ／２＋１２０
としてＣＩＩ　　　　Ｎ理論値（χ）　　６４．０９　７．１０　７．４７実測
値（χ）　　６３．９０　７．２３　７．７０アミノ酸
分析；（）内は理論値Ｓｅｒ　Ｏ，９５（１）、　　Ａｓｐ　Ｏ，９５（１）
＾１ａ　１．１４（１）、　　Ｖａｌ　１．０２（１）
Ｐｈｅ　Ｏ，９５（１）実施例２７Ｂｏｃ　−Ｓｅｔ　（ＢｚＩ）−八５ｐ（ＯｃＨｅｘ）
−八Ｉａ　−Ｖａｌ　−Ｐｈｅ−ＯＰａｃ　１．１０　
ｇ　（１，１９ｍｍｏｌ）をＴＦＡ３ｍｆに溶かし、室
温で１時間放置した後、エーテルを加え生じた沈澱物を
濾取した。得られた粉末をＤＭＦ５ｍｌに溶かし、Ｎ−
メチルモルボリンでｐｌ＋８に調整した。

一方、Ｂｏｃ−旧式Ｔｏｓ）　−０１１１，１８ｇ　（
２，８９ｍｍｏｌ）を塩化メチレン１０ｍ１に溶かし、
０℃冷却下ＤＣＣ０，４７ｇ　（２，２８ｍｍｏｌ）を
加え、１時間攪拌した後、析出した沈澱を濾去し、減圧
濃縮し、残渣にＤＭＦＩＱｍＺ加えた。この溶液を前記
の溶液に０℃で加え、低温室で一夜攪拌した。反応後、
減圧濃縮し、残渣に５％重曹水を加え生じた沈澱を濾取
した後、１０％クエン酸水、水の順で洗浄した。

減圧乾燥後、ＤＭＦと酢酸エチルで再沈澱し、目的物Ｂ
ｏｃ−Ｈｉｓ（Ｔｏｓ）　−５ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｐ
（ＯｃＨｅｘ）−八Ｉａ−Ｖａｌ−Ｐｈｅ−ＯＰａｃ　
Ｌ、１１　ｇ（７６，４％）を得た。

融点；　１９６−１９８℃（分解）ＴＬＣｉ　　Ｏ，７７（クロロボルム：メタノール−９：１）旋光度；　　（
α）　ｒ−−１０，３°　（ｃ＝１．０．　Ｄ肝）元素
分析値　Ｃａ３Ｈ７ｅＮｅＯ＋ｓＳ　・１／２Ｈ２０と
してＣＨＮ理論値（χ）　　６１．６０　６．４８　９．１２実測
値（χ）　　６１．６０　６．４８　８．９０アミノ酸
分析；（）内は理論値１１ｉｓ　０．９８（１）、　　Ｓｅｔ　０．９３（１
）八ｓｐ　　１．０６（１）、　　　八ｌａ　　Ｏ，９
９（１）Ｖａｌ　１．０１（１）、　　Ｐｈｅ　１．０
２（１）実施例２８Ｂｏｃ−旧５（Ｔｏｓ）−３ｅｒ（Ｂｚｌ）　−八５ｐ
（Ｏｃ）ｔｅｘ）−Ａｌａ　−Ｖａｌ−Ｐｈｅ−ＯＰａ
ｃ　Ｏ，６０ｇ　（０，４９ｍｍｏｌ）を９０％酢酸６
−に溶解し、活性化した亜鉛末０．９７　ｇ　（１４，
８ｍｍｏ　ｌを加え室温で３時間激しく攪拌した。亜鉛
末を濾別後、酢酸を減圧上留去し、残渣に１０％クエン
酸水を加え、生じた沈澱を濾取して水で洗浄した。減圧
乾燥後、ＤＭＦとＡｃ０Ｅｔで再沈澱し、目的のＢｏｃ
−Ｈｉｓ（Ｔｏｓ）　−３ｅｒ（Ｂｚｌ）−八５ｐ（Ｏ
ｃｌｌｅｘ）−八１ａ−Ｖａｌ　−Ｐｈｅ−ＯＨ０，４
７ｇ（８８，５％）を得た。

融点、　１８２−１．８５°Ｃ（分解）ＴＬＣ；Ｒｆ値
　０．７６（ブタノール：酢酸：水−４：　１　：　１）旋光度；
　　（α）　　ｏ−−５，６１°　（ｃ＝１．帆ＤＭＦ
）元素分析値　Ｃｓ５Ｈ９ＪｅＯ＋　ｉｓ・１／２ＤＭ
Ｆ・３／２Ｈ２０ＣＩＩ　　　　　　Ｎ理論値（χ）　　５８．２６　６．７９　１０．２２実
測値（χ）５８．０９　６．７８　１０．５１実施例２
９Ｂｏｃ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ（Ｚ）　−Ｌｙｓ（Ｚ）　−Ｔ
ｙｒ（Ｂｚｌ）　−Ｌｅｕ−ＯＰａｃ　１．４０　ｇ　
（１，１４ｍｍｏりをＴＦＡ５ｍｆに熔かし、０℃冷却
下１時間放置した後、エーテルを加え生じた沈澱を濾取
した。得られた粉末をＤＭＦ　１０ｍ１に溶かし、Ｎ−
メチルモルホリン０．１２ｍ１（１，１４ｍｍｏ　＋　
）を加えた。これにＢｏｃ　−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）　−
Ｌｙｓ　（Ｚ）−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｈａ−０１１１，
３９ｇ　　（１，３６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ１Ｂ６Ｂの
ＤＭＦ　１５ｍ１、ＤＭＳｏ　４　ｍｌの混合溶液を加
え、０℃冷却下ＷＳＣ０３１７ｍｇ　（１，６３ｍｍｏ
ｌ）を加え、低温室（＋４℃）で１８．５時間攪拌した
。反応後、減圧濃縮し、残渣に１０％クエン酸水を加え
、生じた沈澱を濾取した後、５％重曹水、水の順で洗浄
した。減圧乾燥後、ＤＭＳＯとメタノールで再沈澱を行
い、目的物Ｂｏｃ　−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）　−Ｌｙｓ　
（Ｚ）−ＧＩｎ−Ｍｅｔ−八Ｉａ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ（Ｚ
）−Ｌｙｓ（Ｚ）−Ｔｙｒ（Ｂｚｌ）−Ｌｅｕ−ＯＰａ
ｃ　２．０３　ｇ　（８４，１％）を得た。

融点；　２５６−２６０℃（分解）ＴＬＣ；Ｒｆ値　０．３８（ＣＨＣ１３：メタノール：酢酸−９０：１０：１）旋
光度；　　（α）　、”＝　　１２．０’　（ｃ＝１．
０．　ＤＭＳＯ）元素分析値　Ｃｌ０ＢＨＩ４５Ｎ＋７
０２４Ｓ２　・３１／２ＨｚＯとしてＣＩＩ　　　　　
Ｎ理論値（χ）　　５９．１６　６．９９　１０．８６実
測値（χ）　　５９．１２　６．７９　１０．５０アミ
ノ酸分析；に）内は理論値Ｇｌｕ　１．１４（１）、　　Ａｌａ　１．０２（１）
Ｖａｌ　０．９６（１）、　　Ｍｅｔ　０．７２（１）
Ｌｅｕ　Ｏ，９９（１）、　　Ｔｙｒ　１．１Ｈ１）Ｌ
ｙｓ　３．０２（３）、　　Ａｒｇ　１．０３（１）実
施例３０Ｂｏｃ−八ｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ（Ｚ）−Ｇｌｎ−Ｍ
ｅｔ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ（Ｚ）　−Ｌｙｓ（Ｚ）
　−Ｔｙｒ（Ｂｚｌ）　−Ｌｅｕ−ＯＰａｃ　１．８１
ｇ　（０，８５ｍｍｏｌ）をＮ−メチルピロリドン２５
ｍ１と酢酸２５ｍＺの混合液に溶解し、活性化した亜鉛
末２．２５ｇ　（３４，３ｍｍｏｌ）を加え、室温で一
夜激しく攪拌した。亜鉛末を濾別後、減圧濃縮し、残渣
に１０％クエン酸水を加え、生じた沈澱を濾取して水で
洗浄した。、減圧乾燥後ＤＭＦとエーテルで再沈澱し、
目的のＢｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　−Ｌｙｓ（Ｚ）　−
Ｇｉｎ　−Ｍｅｔ−八１ａ−Ｖａｌ’−Ｌｙｓ（Ｚ）−
Ｌｙｓ（’Ｚ）−Ｔｙｒ　　（Ｂｚｌ）−Ｌｅｕ　−Ｏ
ｌｌを１．２０　ｇ　（７０，５％）得た。

融点ｉ　２２８−２３０℃（分解）ＴＬＣ；　Ｒｆ（！　　０．１９（クロロホルム：メタノール：酢酸− ９０：１０：１）旋光度：　〔α）　Ｗ−１６，８’　（ｃ＝１．０．　
ＤＭＦ）元素分析値　ＣＩ’０１ｌＦＩＩ３９Ｎ＋７０
２３５２　・３／２ＨｚＯとしてＣＩ　　　　　Ｎ理論値（χ）　　５８．９２　７．０２　１１．６８実
測値（χ）　　５９．０５　６．９１　１１．４３実施
例３１Ｂｏｃ−Ａｓｎ−３ｅｒ　　（Ｂｚｌ）−１１ｅ−Ｌｅ
ｕ−八５ｎ−Ｎｌｌ。

７４．９ｍｇ（０，ｌｌｍｍｏｌ）をＴＦＡ　Ｏ，６ｍ
ｌに溶かし、室温で１時間放置した後、エーテルを加え
生じた沈澱を濾取した。得られた粉末を口ＭＦ３ｍノに
溶かし、Ｎ−メチルモルホリン０．０１ｍ７　（０，ｌ
ｌｍｍｏｌ）を力■えた。これにＢｏｃ−八ｒｇ（Ｔｏ
ｓ）−Ｌｙｓ（Ｚ）　−ＧＩｎ−Ｍｅｔ−八１ａ−Ｖａ
ｌ−Ｌｙｓ（Ｚ）−Ｌｙｓ（Ｚ）−Ｔｙｒ（Ｂｚｌ）−
Ｌｅｕ−ＯＦＩ　２２０ｍｇ　（０，ｌｌｍｍｏｌ）の
ＤＭＩ’溶液３ｍＺ。

ＨＯＢｔ　１５．２ｍｇ（０，ｌｌｍｍｏｌ）を加え、
０℃冷却下ＷＳＣ０２６，８ｍｇ　（０，１３ｍｍｏｌ
）を加え、０℃で３時間、低温室（＋４℃）で１８時間
攪拌した。反応後、減圧濃縮し、残渣に１０％クエン酸
水を加え、生じた沈澱を濾取した後、５％重曹水、水の
順で洗浄した。減圧乾燥後、ＤＭＳＯとメタノールで再
沈澱を行い、目的物Ｂｏｃ−＾ｒｇ（Ｔｏｓ）　−Ｌｙ
ｓ（Ｚ）　−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ
（Ｚ）　−Ｌｙｓ（Ｚ）−Ｔｙｒ　（Ｂｚｌ）−Ｌｅｕ
−Ａｓｎ−３ｅｒ（Ｂｚｌ）−１１ｅ−Ｌｅｕ−Ａｓｎ
−ＮＨｚ１９２ｍｇ　（７２，９％）を得た。

融点ｉ　２６３−２６５℃（分解）ＴＬＣ；Ｒｆ値　０．７０（ブタノール：酢酸：水−４：１：１）旋光度；　　（
α）　、７−−１４．２°　（ｃ＝１．０．　ＤＭＳＯ
）元素分析値　Ｃｌ３０ＨＩ８５Ｎ２５０３１１Ｓ２　
・３１／２ＨｚＯとしてＣＨＮ理論値（χ）　　５７．７２　７．１５　１２．９４実
測値（χ”）　　５７．９Ｂ　　６．９２　１２．５３
アミノ酸分析値；（）内は理論値八ｓｐ　　１．９Ｈ２）、　　　Ｓｅｒ　　Ｏ，７２（
１）、　　　Ｇｌｕ　　１．１４（１）Ａｌａ　１．０
７（１）、　　Ｖａｌ　Ｏ，９５（１）、　　Ｍｅｔ　
Ｏ，６２（１）１１ｅ　Ｏ，９２（１）、　　Ｌｅｕ　
１．９６（２）、　　Ｔｙｒ　１．２７（１）Ｌｙｓ　
３．３３（３）、　　Ａｒｇ　１．１１（１）実施例３
２Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　−Ｌｙｓ（Ｚ）　−Ｇｉｎ
−Ｍｅｔ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ（Ｚ）　　　Ｌｙｓ
（Ｚ）−Ｔｙｒ（Ｂｚｌ）−Ｌｅｕ−八ｓｎ　−５ｅｒ
（Ｂｚｌ）　−１１ｅ−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−ＮＩ＋２７５
０ｍｇ（０，２８６ｍｍｏｌ）とエタンジチオール０．
３ｍｌをＴＦＡ３ｍｌに？容かし、０℃冷却下１時間放
置した後、エーテルを加え生じた沈澱を濾取した。得ら
れた粉末をＤＭＦ　２８ｍ１　、ｌ！：ＤＭＳｏ　７　
ｍｌの混合液に溶かし、Ｎ−メチルモルホリンでｐＨ７
に調整した。これにＢｏｃ　−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）　−八
５ｐ（Ｏｃｌｌｅｘ）−八ｓｎ　−Ｔｙｒ　（Ｂｚｌ）
−Ｔｈｒ　（ＢｚＩ）−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　−Ｌｅｕ−
ＯＲ６５５ｍｇ　（０，４４ｍｎ＋ｏｌ）　、ＨＯＢｔ
６２ｍｇ　（０，４４ｍｍｏ＋）を加え、０℃冷却下−
５Ｃ０１０５ｍｇ　（０，５５ｒｎｍｏＩ）　を加え、
低温室（＋４℃）で３日間攪拌した。反応後、減圧濃縮
し、残渣に１０％クエン酸水を加え、生じた沈澱を濾取
した後、５％重曹水、水の順で洗浄した。これをセファ
デックスＬ１１−２０のカラム（３，２Ｘ　５６ｃｍ）
にチャージし、溶出溶媒５％ＤＭＦ　（ＤＭＦ　：水−
９５：５）を用いるカラムクロマトグラフィーにより精
製した。５ｇずつ分画し、２２−２５本目を集め、減圧
濃縮し、エーテルを加え析出した沈澱を濾取し、目的物
Ｂｏｃ　−、Ｔｈｒ　（Ｂｚ　ｌ）−八ｓｐ　（ＯｃＨ
ｅｘ）−八ｓｎ　−Ｔｙｒ（Ｂｚｌ）−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ
）　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｌｅｕ−八ｒｇ　　（Ｔｏｓ
）−Ｌｙｓ（Ｚ）　−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ａｈａ−Ｖａｌ
−Ｌｙｓ（Ｚ）　−Ｌｙｓ（Ｚ）−Ｔｙｒ（Ｂｚｌ）　
−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−３ｅｒ（Ｂｚｌ）　−１１ｅ−Ｌｅ
ｕ　−八５ｎ−ＮＨ２４５４ｍｇ　（４３，９％）を得
た。

融点；　２３２−２３４℃（分解）ＴＬＣｉｏ、７５（ブタノール：酢酸：水−４：１：５）旋光度；　　（
α）、７＝−５，８°　（ｃ＝１．０．　ＤＭＳＯ）元
素分析値　Ｃ２ｏ＋ＨｚｑｂＮ３ｂＯａｓＳ３・４８２
０としてＣＩＩ　　　　　　Ｎ理論値ｃ″り　　５９．１０　７．０１　１２．３４実
測値（χ）　　５９．２７　６．９１　１２．０６アミ
ノ酸分析稙；（）内は理論値Ａｓｐ　３．６５（４）、　　Ｔｈｒ　２．０４（２）
、　　Ｓｅｒ　Ｏ，７０（１）Ｇｌｕ　１．１７（１）
、　　Ａｌａ　１．０８（１）、　　Ｖａｌ　１．０４
（１）Ｍｅｔ　１．０１（１）、　　ｌｉｅ　Ｏ，７６
（１）、　　Ｌｅｕ　２．７６（３）Ｔｙｒ　　２．１
６（２）、　　　Ｌｙｓ　　３．３９（３Ｌ　　　八ｒ
ｇ　　２．１６（２）実施例３３Ｂｏｃ−旧ｓ　−５ｅｒ（ＢｚＩ）−八５ｐ（Ｏｃｔｌ
ｅｘ）　　　Ａｌａ−νａ１−ＮＨ２の合成りｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）　−Ａｓｐ（Ｏｃｌｌｅｘ）
　−Ａｓｎ−Ｔｙｒ（Ｂｚｌ）−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−八
ｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｌｅｕ　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ
（Ｚ）　−Ｇｌｎ　−Ｍｅｔ−＾１ａ　−Ｖａ　Ｉ　−
Ｌｙｓ　（Ｚ）　−Ｌｙｓ　（Ｚ）　−Ｔｙｒ（Ｂｚｌ
）　−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−５ｅｒ（Ｂｚｌ）−１１ｅ−Ｌ
ｅｕ−Ａｓｎ−Ｎｌ２４０２ｍｇ（０，１０ｍｍｏｌ）
とエタンジオール０．２−をＴＦＡ３ｍ／に溶かし、室
温で２時間放置した後、エーテルを加え生じた沈澱を濾
取した。得られた粉末をＤＭＦ７ｍＺに溶かし、Ｎ−メ
チルモルホリンでｐＨ７に調整した。これにＢｏｃ−旧
ｓ　（Ｔｏｓ）−３ｅｒ（Ｂｚｌ）　−Ａｓｐ（ＯｃＨ
ｅｘ）　−Ａｌａ−Ｖａｔ−Ｐｈｅ−ＯＨ２７２ｍｇ（
０，２５ｍｍｏｌ）　、ＨＯＢｔ　４２ｍｇ　（０，２
８ｍｍｏ＋）のＤＭＦ溶液５−を加え、０℃冷却下ＷＳ
Ｃ０６４ｍｇ　（０，３４１Ｂ＋ｏｌ）を加え、低温室
（＋４℃）で２日間攪拌また。反応後、減圧濃縮し、残
渣に５％重曹水を加え、生じた沈澱を濾取した後、１０
％クエン２水、水の順で洗浄した。これをセファデック
スＬＨ−２０のカラム（３，２Ｘ　５６ｃｍ）にチャー
ジし、溶出溶媒５％ＤＭＰ　（ＤＭＦ　：水−９５：５
）を用いるカラムクロマトグラフィーにより精製した。

５ｇずつ分画し、１５−２１本目を集め、減圧濃縮し、
エーテルを加え析出した沈澱を濾取し、目的物Ｂｏｃ−
Ｈｉｓ−５ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）−八
１ａ−Ｖａｌ　−Ｐｈｅ　−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）−八５
ｐ（Ｏｃｌｌｅｘ）−Ａｓｎ−Ｔｙｒ　　（Ｂｚｌ）−
Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　−Ｌｅｕ−Ａ
ｒｇ（Ｔｏｓ）　−Ｌｙｓ（Ｚ）　−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−
八１ａ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ（Ｚ）−Ｌｙｓ（Ｚ）−Ｔｙｒ
（Ｂｚｌ）−Ｌｅｕ−＾５ｎ−３ｅｒ（Ｂｚｌ）　−１
ｉｅ−Ｌｅｕ−八ｓｎ　　　Ｎ８２３８８ｍｇ　（８０
，１％）を得た。

融点；　２１４−２１６℃（分解）ＴＬＣｉＲｆ’（Ｉｉ！０．６０（ｎ−ブタノール：酢酸：水−４：　１　：　５）旋光
度；　　（α）　、７−＋２０．０°　（ｃ＝１．０．
　ＤＭＦ）元素分析値　ＣｚｓａＨｚ３□Ｎ４４０５４
Ｓ、・６■２０としてＣ１，Ｎ理論値（χ）　　５９．２１　７．０１　１２．４５実
測値（χ）　　５９．２２　６．８２　１２．６７アミ
ノ酸分析値；（）内は理論値Ａｓｐ　４．７０（５）、　　Ｔｈｒ　２．００（２）
、　　Ｓｅｔ　１．７６（２３Ｇｌｕ　　１．１３（１
）、　　　八Ｉａ　　２．２８（２）、　　　Ｖａｌ　
　２．０５（２）Ｍｅｔ　０．９６（１）、　　Ｉｌｅ
　Ｏ，７０（１）、　　Ｌｅｕ　２．６３（３）Ｔｙｒ
　２．０９（２）、　　Ｐｈｅ　１．２０（１）、　　
Ｌｙｓ　３．１９（３）Ｈｉｓ　　１．２６（１）、　
　　八ｒｇ　　２．０５（２）参考例ＩＢｏｃ−Ｈｉｓ−５ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ａｓｐ（ＯｃＨｅ
ｘ）−八Ｉａ−Ｖａｌ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）　−
Ａｓｐ（Ｏｃｔ（ｅｘ）　−Ａｓｎ−Ｔｙｒ（Ｂｚｌ）
−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−八ｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｌｅｕ　−Ａ
ｒｇ（Ｔｏｓ）　−Ｌｙｓ　（Ｚ）−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−
＾１ａ　−Ｖａｌ　−Ｌｙｓ　（Ｚ）　−Ｌｙｓ　（Ｚ
）　−Ｔｙｒ（Ｂｚｌ）−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−Ｓｅｒ（Ｂ
ｚｌ）−１１ｅ−Ｌｅｕ−八ｓｎ　−Ｎｌ２２６６ｍｇ
（０，０５ｍｍｏｌ）にチオアニソール０．３＋Ｊを加
え、これにイソプロピルアルコール−ドライアイス浴で
冷却下無水フン化水素（ＨＦ）　３−を加え、−５℃で
１時間攪拌した。反応後、減圧濃縮してＨＦを留去し、
残渣にエーテルを加え、生じた沈澱を濾取した。これを
イオン交換カラムクロマトグラフィー（トヨパール６５
０Ｓ）、逆相ＨＰＬＣで精製し、目的物のペプチド（Ｈ
ｉｓ−３ｅｒ　−八ｓｐ−＾１ａ−Ｖａｌ−Ｐｈｅ−Ｔ
ｈｒ−Ａｓｐ−八ｓｎ　−Ｔｙｒ　−Ｔｈｒ　−Ａｒｇ
　−Ｌｅｕ−八ｒｇ−Ｌｙｓ−Ｇｉｎ−Ｍｅｔ−Ａｌａ
−Ｖａｌ　−Ｌｙｓ　−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ　−Ｌｅｕ　−
Ａｓｎ　−Ｓｅｒ　−１１ｅ　−Ｌｅｕ−八５ｎ−ＮＨ
２）　１２５ｍｇ（７５，０％）を得た。

Claims

【特許請求の範囲】１、次の構造式で示される保護ペプチド。【アミノ酸配列があります】（式中、Ｂｏｃはターシャリーブチルオキシカルボニル
基、Ｂｚｌはベンジル基、ＯｃＨｅｘはシクロヘキシル
エステル基、Ｔｏｓはトシル基、Ｚはベンジルオキシカ
ルボニル基を示す。）２、次の構造式【アミノ酸配列があります】（式中、Ｂｏｃはターシャリーブチルオキシカルボニル
基、Ｘは水素原子またはＴｏｓ基、Ｂｚｌはベンジル基
、ＯｃＨｅｘはシクロヘキシルエステル基、Ｔｏｓはト
シル基である）で示されるヘキサペプチドを、次の構造式【アミノ酸配列があります】（式中、Ｚはベンジルオキシカルボニル基を示す。）で示されるジコサペプチドと縮合させることを特徴とす
る次の構造式【アミノ酸配列があります】で示される保護ペプチドの製造方法。３、次の構造式【アミノ酸配列があります】（式中、Ｂｏｃはターシャリーブチルオキシカルボニル
基、Ｂｚｌはベンジル基、ＯｃＨｅｘはシクロヘキシル
エステル基、Ｔｏｓはトシル基を示す。）で示されるヘプタペプチドを、次の構造式【アミノ酸配列があります】（式中、Ｚはベンジルオキシカルボニル基を示す。）で示されるペンタデカペプチドと縮合させ、次の構造式【アミノ酸配列があります】で示されるジコサペプチドを製造し、次いでこのジコサ
ペプチドを脱Ｂｏｃ化し、次の構造式【アミノ酸配列があります】で示される脱Ｂｏｃ体とし、次にこの脱Ｂｏｃ体と、次
の構造式【アミノ酸配列があります】（式中、Ｘは水素原子またはＴｏｓ基である）で示され
るヘキサペプチドと縮合させることを特徴とする、次の
構造式【アミノ酸配列があります】で示される保護ペプチドの製造方法。